Адаптогенное действие растительного средства "Фитотон" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Смагулова, Туяна Базаржаповна

• Смагулова, Туяна Базаржаповна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Смагулова, Туяна Базаржаповна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. К концепции учения об адаптогенном синдроме

и стрессе

1.2. Современные подходы к терапии адаптогенами

1.3. Краткая характеристика лекарственных растений, входящих в состав «Фитотона»

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ СПЕКТРА АДАПТОГЕННОЙ

АКТИВНОСТИ «ФИТОТОНА»

3.1. Определение острой токсичности

3.2. Влияние «Фитотона» на скоростную физическую выносливость

3.3. Влияние «Фитотона» на силовую выносливость

3.4. Влияние «Фитотона» на общую физическую выносливость

3.5. Влияние «Фитотона» на устойчивость

к иммобилизационному стрессу

3.6. Антигипоксическая активность «Фитотона»

3.7. Влияние «Фитотона» на поведение белых крыс

в тесте «открытое поле»

3.8. Влияние «Фитотона» на поведение белых крыс в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт»

3.9. Влияние «Фитотона» на выработку и сохранность условного рефлекса пассивного избегания

3.10. Влияние «Фитотона» на поведение белых крыс в конфликтной ситуации у интактных животных и на фоне введения бикукуллина и пикротоксина

3.11. Оценка антимикробных свойств «Фитотона»

ГЛАВА 4 ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ

ЭФФЕКТИВНОСТИ «ФИТОТОНА»

4.1. Фармакотерапевтическая эффективность «Фитотона»

при иммуносупрессии, вызванной азатиоприном

4.2. Фармакотерапевтическая эффективность «Фитотона»

при интенсивных физических нагрузках

4.3. Влияние «Фитотона» на устойчивость к интоксикации тетрахлорметаном

ГЛАВА 5. К МЕХАНИЗМУ АДАПТОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ

«ФИТОТОНА»

5.1. Изучение мембраностабилизирующей активности «Фитотона»

5.2. Влияние «Фитотона» на скорость накопления ТБК-активных продуктов

5.3. Исследование антиоксидантной активности «Фитотона»

в модельных системах in

vitro

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛИТЕРАТУРА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адаптогенное действие растительного средства "Фитотон"»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Современному человеку приходится жить и работать в условиях воздействия природных и техногенных экстремальных факторов, а также напряженной информационной нагрузки. Ухудшение экологической обстановки, нарушение питания, изменение темпа жизни в условиях повышенного потока информации, особенно в городах, на фоне гиподинамии, а также при злоупотреблении алкоголем, курении, могут привести к ослаблению защитных механизмов организма. В этой связи необходимо формирование кратко- и долговременной адаптации. Переход от срочного к долговременному этапу знаменует собой узловой момент адаптационного процесса, так как именно этот переход делает возможной жизнь в новых условиях, расширяет сферу его обитания и свободу поведения в меняющейся социальной среде (Меерсон, 1981, 1993; Крыжановский, 2006; \Veisberg, 2009).

Сложившаяся в настоящее время демографическая ситуация, преждевременное старение, ранняя смертность и увеличение психосоматических заболеваний обусловлены преимущественно нарушениями компенсаторно-приспособительных механизмов, несостоятельностью систем поддержания гомеостаза организма (Хазанов, 2003; Разумов, 2004).

В связи с этим, актуальным представляется повышение адаптивных возможностей организма с помощью средств с выраженными адаптогенными свойствами, в основном растительного происхождения. Эффективность применения адаптогенов в лечении и профилактике многих заболеваний подтверждена большой клинической практикой (Ушкалова, Илларионова, 2008; Убеева, 2012; Барнаулов, Осипова, 2012).

Возможность длительного применения (месяцы), в особенности растительных адаптогенов, является наиболее адекватным методом профилактики многих психосоматических заболеваний. Немаловажным свойством подобных средств является их низкая токсичность и, как правило, отсутствие побочных реакций при длительном применении, что имеет важное значение

при профилактике болезней (Кукес и соавт., 2005; Алексеева и соавт., 2011; Бурчинский, 2012; Куркин, 2013). В настоящее время перечень растительных адаптогенов ограничен, и существует необходимость в проведении исследований по разработке и внедрению новых адаптогенов из экологически чистых и широко распространенных лекарственных растений. Потребность здравоохранения в адаптогенах удовлетворяется лишь на 25 %.

В соответствии с этим разработано новое лекарственное средство, условно названное «Фитотон», состоящее из сухих экстрактов надземной части Filipéndula ulmaria (L.) Maxim, Mentha piperita L. и корневищ Bergenia crassifolia (L.) Fritsch в соотношении 1:1:1.

Цель настоящей работы: определение спектра адаптогенной активности и основных механизмов защитного действия растительного средства «Фитотон».

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

- выявить спектр адаптогенной активности «Фитотона»;

- определить влияние указанного фитосредства на функциональное состояние ЦНС;

- определить фармакотерапевтическую эффективность «Фитотона» при интенсивных физических нагрузках, иммуносупрессивных состояниях и интоксикации четыреххлористым углеродом;

- выявить основные механизмы адаптогенного действия «Фитотона».

Научная новизна. Установлено, что «Фитотон» в экспериментально-

терапевтических дозах обладает выраженной адаптогенной активностью при экстремальных воздействиях: интенсивных физических нагрузках, иммоби-лизационном стрессе, нормобарической, гемической и гистотоксической ги-поксиях. Показано, что «Фитотон» повышает ориентировочно-исследовательскую активность животных, оказывает умеренное анксиолити-ческое и выраженное ноотропное действие.

Курсовое введение животным «Фитотона» на фоне иммобилизационно-го стресса и интенсивных физических нагрузок повышает выносливость животных с ограничением гиперактивации стресс-реализующих систем и оптимизацией энергетического баланса клеток, ответственных за реализацию адаптивных реакций организма и предупреждает развитие патологических изменений во внутренних органах. Установлено, что данное средство обладает выраженным иммуномодулирующим потенциалом, повышая активность гуморального, клеточного и макрофагального звеньев иммунного ответа при иммуносупрессивных состояниях. «Фитотон» обладает выраженной фарма-котерапевтической эффективностью при токсическом повреждении печени четыреххлористым углеродом: предотвращает развитие синдромов цитолиза и холестаза и стимулирует дезинтоксицирующую функцию печени.

Указанный спектр адаптогенной активности полученного средства связан с формированием состояния неспецифически повышенной резистентности организма на фоне его введения, обусловленного стабилизацией мембранных структур, благодаря ограничению перекисного окисления липидов в биомембранах и повышению энергообеспечения в миокарде, скелетной мышце. Адаптогенное действие «Фитотона» более отчетливо проявляется на измененном реактивном фоне организма.

Практическая значимость. Выраженные адаптогенные свойства указанного средства растительного происхождения аргументируют целесообразность его применения для повышения неспецифической сопротивляемости организма в профилактической и клинической медицине. Результаты проведенных исследований включены в научный отчет «Молекулярно-клеточные механизмы стресс-индуцированных патологических состояний и коррекция их средствами природного происхождения», представленный в СО РАН. Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета (акт внедрения от 14 августа 2013 г.).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Полученное растительное средство «Фитотон» повышает неспецифическую резистентность организма.

2. Введение «Фитотона» лабораторным животным в экспериментально-терапевтических дозах сопровождается выраженным защитным действием при экстремальных ситуациях.

3. Основные механизмы адаптогенного действия указанного средства связаны с его способностью повышать энергетические процессы на фоне стабилизации мембранных структур клеток, антиоксидантными свойствами экстракта и иммуномодулирующим влиянием.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

- VII региональной межвузовской научно-практической конференции молодых ученых «Медицина завтрашнего дня», посвященной 80-летию заслуженного деятеля науки РФ, профессора Б. И. Кузника и 70-летию академика РАМН В. Н. Иванова (Чита, 2008);

- III International Scientific Conference «Traditional Medicine: a Current Situation and Perspectives of Development» (Ulan-Ude, 2008);

- ежегодной научно-практической конференции преподавателей, сотрудников и аспирантов БГУ (Улан-Удэ, 2009, 2010, 2011, 2012);

- VI International Scientific Conference «Traditional medicine: ways of intégration with the modern health care» (Ulan-Ude, 2013).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 6 - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.

Работа выполнена в соответствии с научным проектом VI.52.1.3. «Моле-кулярно-клеточные механизмы стресс-индуцированных патологических состояний и коррекция их средствами природного происхождения», утвержденным Президиумом СО РАН.

Личный вклад автора в получении научных результатов.

Автором диссертационной работы проведен поиск и анализ данных по теме, осуществлены планирование экспериментов, сбор данных; соискателем непосредственно проведены все фармакологические исследования полученного средства. Согласно сформулированным задачам подготовлены доклады, написаны тезисы и статьи, оформлены диссертация, автореферат, которые представлены к защите.

Объем и структура работы. Работа изложена на 110 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 5 глав, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 225 источников, из которых 75 иностранных. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 5 рисунками в виде гистограмм, графиков и блок-схемы.

Глава 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. К концепции учения об адаптогенном синдроме и стрессе

Классической концепцией развития адаптогенного процесса к любым воздействиям внешней и внутренней среды по праву считается теория общего адаптационного синдрома Г. Селье (Селье, 1982; Selye, 1956, 1959). Большой вклад в развитие учения по проблеме адаптации организма внесли отечественные ученые: В. П. Казначеев, Ф. 3. Меерсон, Н. А. Агаджанян, П. Д. Горизонтов и соавт. Впервые термин «стресс» ввел Ганс Селье в 1925 г., который охарактеризовал это явление как «общий адаптационный синдром». Каждую составляющую своего определения Селье пояснил так: общий - потому что к стрессу приводят факторы, которые воздействуя на разные области организма, в итоге способны вызвать общую системную защиту; адаптационный - потому что это явление как бы закрепляется, приобретает характер привычки; синдром — потому что его отдельные проявления частично взаимозависимы. Позже (в 1931-1932 гг.) он назвал стресс неспецифической реакцией организма на любые раздражители. Стресс (от англ. stress - давление, нажим, напор; гнёт; нагрузка; напряжение) - неспецифическая (общая) реакция организма на воздействие (физическое или психологическое), нарушающее его гомеостаз, а также соответствующее состояние нервной системы организма (или организма в целом). В медицине, физиологии, психологии выделяют положительную (эустресс) и отрицательную (дистресс) формы стресса. По характеру воздействия выделяют нервно-психический, тепловой или холодовой, световой, антропогенный и другие стрессы. Каким бы ни был стресс, «хорошим» или «плохим», эмоциональным

или физическим (или тем и другим одновременно), воздействие его на организм имеет общие неспецифические черты (Меерсон, 1981, 1993).

В результате обработки многолетних наблюдений при сравнительном анализе популяций и групп, находящихся в различных экологических условиях (на Крайнем Севере и в средних широтах Сибири), А. Н. Горбанем и Е. И. Смирновой под руководством академика АМН СССР К. Р. Седова получен вывод: наибольшую информацию о степени адаптированности популяции к экстремальным или просто изменившимся условиям несут корреляции между физиологическими параметрами (Горбань и соавт., 1987; Седов и соавт, 1992).

В типичной ситуации при увеличении адаптационной нагрузки уровень корреляций повышается, а в результате успешной адаптации - снижается. Показано, что этот эффект группового стресса связан с организацией системы факторов, действующих на группу. Если система факторов организована в соответствии с принципом Либиха (монолимитирование), то с ростом адаптационного напряжения размерность облака точек, представляющего группу в пространстве физиологических параметров, снижается, растет сумма абсолютных величин коэффициентов корреляции и, в то же время, растет разброс этого облака — возрастают дисперсии. Если происходит взаимное усиление давления различных факторов (синергичные системы), то, напротив, с ростом адаптационного напряжения размерность облака точек, представляющего группу в пространстве физиологических параметров, растет, падает сумма коэффициентов корреляции. Дисперсии в то же время возрастают - так же, как и в предыдущем случае (Горбань и соавт., 1987).

Специфические адаптационные реакции по Ф. 3. Меерсону, - ответ организма и отдельных его систем - («доминирующие системы») на специфичность действующего фактора, выражающийся в изменениях метаболизма (мотивированных специфичностью воздействия) как в данных системах, так и в организме в целом (Меерсон, 1993).

Неспецифические и специфические реакции, согласно П. Д. Горизонтову взаимосвязаны и взаимозависимы, поскольку являются ответом организма на различные свойства (количественные и качественные) одного раздражителя (Горизонтов и соавт., 1983). Выраженность специфической реакции организма определяется силой специфических качеств воздействия и уровня неспецифических реакций организма в ответ на данное воздействие, то есть неспецифическое звено адаптационной реакции обусловливает величину специфического ответа организма на какое-либо воздействие.

Именно комплекс неспецифического и специфического звеньев действующего фактора обусловливает функциональные, а при многократном его действии и структурные адаптационные изменения в организме и его системах. То, что стрессовые события, иммунные нарушения и развитие заболеваний ассоциированы, ещё не говорит о присутствии причинно-следственных связей между ними. Это лишь свидетельство изменения представлений о механизмах адаптации. То, что ранее мыслилось как раздельные «системы» (комплексом защитных механизмов), теперь представляется комплексным механизмом защиты организма (Пшенникова, 1986; СЬагпеу, 2004).

Синдром стресса или, иначе, общий адаптационный синдром (ОАС), проходит три стадии: «реакция тревоги», во время которой мобилизуются защитные силы. Её биологический смысл заключается в том, что организм в кратчайшие сроки должен получить дополнительную, «аварийную» энергию для того, чтобы максимально обеспечить условия для быстрого спасения от грозящей беды или даже гибели. Характеризуется быстрым уменьшением размеров тимуса, селезенки, лимфатических узлов, печени, исчезновением жировой ткани, отечностью, выходом транссудата, образованием язв в пищеварительном тракте, уменьшением содержания липидов и хромафинных веществ в надпочечниках. Для организма это реакция энергозатратная. Если организм переносит первую стадию, наступает вторая - «стадия устойчивости», отражающая полную адаптацию к стрессору. Она характеризуется увеличением надпочечников, восстановлением их липидных гранул, началом

исчезновения отечности, тенденцией к гиперплазии щитовидной железы, атрофией гонад, прекращением общего роста тела. Крайне важно и то, что на этой стадии общие энергозатраты организма становятся меньше, чем на первой стадии: организм частично уже приспособился жить под давлением стрессирующего фактора - как бы отследил его. Если стрессирующий фактор действует сильно и длительно, то постепенно развивается следующая, третья стадия (8е1уе, 1956, 1959).

«Стадия истощения», которая неумолимо наступает, если стрессор оказывается достаточно силён и действует долгое время, поскольку «адаптационная энергия» или приспособляемость живого организма всегда конечна». Результат на этой стадии - устойчивость организма к внешним воздействиям резко снижается. То есть база для возможного развития патологии на клиническом уровне уже создана. По мере формирования устойчивой адаптации, нарушения гомеостаза, составляющие стимул стресс-симптома постепенно исчезают, как и сам стресс-симптом, сыграв свою важную роль в становлении адаптации. Это состояние между стрессом (агрессией) и адаптацией служит доказательством того, что стресс сложился в процессе эволюции как необходимое неспецифическое звено более сложного целостного механизма адаптации. В 1982 г. Селье определил стресс как совокупность стереотипных филогенетических запрограммированных реакций организма, которые вызываются любыми сильными, сверхсильными, экстремальными воздействиями и сопровождаются перестройкой адаптивных сил организма. ОАС, согласно Селье, формируется однотипно - путем активации ведущего гормонального звена: системы гипоталамус - передняя доля гипофиза - кора надпочечников (Селье, 1982; 8е1уе, 1956, 1959).

Согласно современным представлениям, в развитии большинства адаптационных реакций прослеживается два этапа: начальный - «срочная», но несовершенная с точки зрения энергетической целесообразности адаптация и последующий этап - более совершенная или «долговременная» адаптация (Медведев, 1983; Меерсон, 1981, 1993; Пшенникова, 2000). Срочная адапта-

ционная реакция включается непосредственно после начала действия стрес-сорного фактора и реализуется лишь на основе уже готовых генетически детерминированных физиологических механизмов (Гречко, 1994). К таким стресс-реализущим системам относят: гипоталамо-гипофизарно-адреналовую и симпатоадреналовую системы, в результате активации которых в крови отмечается повышение уровня глюкокортикоидов и катехоламинов, обеспечивающих реализацию «срочного» этапа адаптации (Harbuz, Lightman, 1992; Stratakis, Chrousos, 1995; Vellucci, Parrott, 1997). Гормоном «запускающим» активацию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси является кортикотро-пин-рилизинг гормон (КРГ), активирующий секрецию адренокортикотропно-го гормона (АКТГ), за что он был назван Г. Селье «рилизинг-фактором стресса» (Selye, 1959). В последние годы установлено, что наряду с КРГ, секрецию АКТГ стимулирует вазопрессин (Whitnall et al.,1983; Jezova et al., 1995). Кроме этого, вазопрессин повышает активность симпатоадреналовой системы, участвует на центральном уровне в реализации защитного агрессивного поведения и подавляет иммунные реакции при стрессе (Carter, Altemus, 1997; Shibasaki, 1998). Важнейшая черта этого этапа адаптации состоит в том, что деятельность организма протекает на пределе его физиологических возможностей при полной мобилизации функциональных резервов и далеко не в полной мере обеспечивает необходимый адаптационный эффект. Процесс адаптации в результате оказывается далеко не совершенным (Панин, 1983; Меерсон, 1993).

«Долговременный» этап адаптации развивается постепенно, в результате длительного или многократного воздействия на организм факторов внешней среды. Формируется и закрепляется он на основе многократной реализации механизмов «срочной» адаптации. В итоге организм из неадаптированного постепенно превращается в адаптированный. Долговременные механизмы адаптации всегда сопряжены с увеличением массы функционирующих структур, с переходом организма на новый уровень гомеостаза (Меерсон, 1993; Муравьев, 1997). Повышенный функциональный запрос приводит

к формированию «структурного следа» адаптации, представляющего собой комплекс, обеспечивающий физиологическую мощность функциональной системы, ответственной за адаптацию (Меерсон, 1984; 1993; Судаков, Юматов, 1991).

При повторном действии стрессорного фактора структурный след закрепляется. Долговременная адаптация достаточно надежна и является необходимой предпосылкой расширения сферы деятельности человека в новых, зачастую экстремальных условиях среды, важным фактором повышения резистентности организма (Яковлев и соавт., 1990).

Как было показано Ф. 3. Меерсоном в формировании структурного следа адаптации центральную роль играет увеличение массы мембранных структур, ответственных за восприятие сигналов, ионный транспорт и энергообеспечение. В качестве первого сдвига происходит увеличение скорости транскрипции РНК на структурных генах ДНК в ядрах соответствующих клеток, в результате чего возрастает общая масса структур, происходит увеличение функциональных возможностей клеток - сдвиг, составляющий основу долговременной адаптации (Меерсон, 1981, 1984).

Развитие долговременной устойчивой адаптации к действию экстремальных факторов во многом связано с активностью стресс-лимитирующих систем, обеспечивающих ограничение чрезмерной активации стресс-реализующих систем, и тем самым предупреждающих переход физиологической адаптации в ее патологическое звено (Пшенникова, 1986, 2000; Меерсон, 1993; Юматов, 1997; Малышев, Манухина, 1998).

К основным центральным стресс-лимитирующим системам относятся ГАМК-ергическая и опиоидергическая системы, активация которых взаимосвязана с активацией центральных стресс-реализующих систем (Пшенникова, 2000). Установлено, что гормоны, опосредующие стресс-реакцию (КРГ, АКТГ, вазопрессин и др.) одновременно стимулируют нейроны стресс-лимитирующих систем, в результате этого выделяющиеся ими нейромедиа-торы: гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и опиоидные пептиды (ОП)

оказывают тормозное действие и ограничивают активность стресс — реализующих систем в целом (Андреев и соавт., 1982; Nikolarakis et al., 1986; Di Micco et al., 1986; Werling et al., 1987). Тормозное действие ГАМК и ОП на катехоламиновое звено стресс-системы осуществляется не только в ЦНС, но и на периферии: рецепторы для ГАМК и ОП локализованы на аксонах симпатических нейронов, иннервирующих органы и ткани, что обеспечивает ограничение высвобождения катехоламинов и их влияния (Fuder, 1985; Erdo, 1985). Доказана также совместная локализация катехоламинов и энкефалинов в хромаффинных пузырьках медуллы надпочечников (Boarder, McArdle, 1985), вазопрессина и динорфина - в нейронах гипоталамуса, глюкокорти-коидов и энкефалинов - в коре надпочечников (Whitnall et al., 1983). При этом выявлено, что при стрессе в гипофизе АКТГ и ОП выделяются в экви-молярных количествах (Fraioli et al., 1980).

На уровне тканей и органов активацию стресс-системы ограничивают локальные стресс-лимитирующие системы, к которым относят: 1. Системы простагландинов, аденозина, опиоидных пептидов и др. Эти системы угнетают высвобождение катехоламинов из нервных окончаний, тем самым, ограничивая их стрессорные эффекты. 2. Антиоксидантную систему (АОС), включающую в себя антиоксидантные ферменты (супероксиддисмутазу, ка-талазу, глутатионпероксидазу), а также структурные антиоксиданты (а-токоферол, витамины А и С, восстановленный глутатион и др.) (Меерсон, 1984, 1993; Пшенникова, 2000). 3. Систему генерации оксида азота (N0), являющегося универсальным фактором регуляции физиологических систем и генетического аппарата клеток (Малышев, Манухина, 1998; Пшенникова, 2000); NO оказывает влияние на центральное и периферическое звенья стресс-системы, ограничивая их активацию (Toda et al., 1991; Torres et al., 1994). Антистрессорная активность связана с реализацией нескольких механизмов. В частности, установлено, NO модулирует высвобождение центральных стресс-реализующих гормонов, а также угнетает выброс катехоламинов из надпочечников и терминалей периферических симпатических ней-

ронов (Toda et al., 1991; Torres et al., 1994; Schwarz et al., 1995). Другой механизм антистрессорной активности N0 связан с уменьшением под его влиянием выраженности стрессорной индукции ПОЛ в результате повышения активности антиоксидантных ферментов (Rotzinger et al., 1995; Dobashi et al., 1997), повышения экспрессии генов, кодирующих эти ферменты (Nunoshiba, 1993), а также за счет того, что N0 сам обладает антиоксидантными свойствами (Dobashi et al., 1997). Кроме того, N0 активирует синтез цитопротек-тивных белков теплового шока семейства HSP70 или стресс-белков (Малышев, Манухина, 1998), являющихся важной составляющей защиты клеток от стрессорного повреждения (Меерсон, 1993; Пшенникова, 2000).

При длительном действии или действии стрессогенного фактора чрезмерной силы, вследствие нарушения баланса стресс-реализущих и стресс-лимитирующих систем, отмечается развитие дезадаптивных состояний, переходящих в разного рода стрессорные повреждения неспецифического повреждения тканей, наблюдающихся при целом ряде патологических состояний (Барабой и соавт., 1992; Зенков и соавт., 2001; Halliwel, Gutteridge, 1990). Активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) приводит к нарушению структурной организации липидного бислоя биологических мембран, что влечет за собой нарушение важнейших клеточных функций (Барабой, 1992; Haggendal et al., 1987). Развивающиеся процессы липопероксидации вводят клетку в порочный круг нарушений гомеостаза и биоэнергетики, что приводит, в конечном итоге к ее разрушению и гибели (Владимиров, 1998; Culter, 1995). В настоящее время в литературе существует мнение о том, что если концентрация продуктов ПОЛ в тканях в течение длительного времени превышает границы физиологической нормы и исходит продолжительное усиление и постепенное истощение функции антиоксидантной системы, то в организме развивается «синдром липидной пероксидации», проявляющийся в универсальном повреждении структуры и функции клеточных мембран. Эти процессы, в свою очередь реализуются в виде патологических сдвигов, формирующих синдром хронического эколого-профессионального перенапряже-

ния (Соколовский, 1984; Новицкий, 1994). Интенсивность перекисного окисления в тканях регулируется сложной антиоксидантной системой, включающей в себя, в первую очередь, ферменты-тушители активных форм кислорода: каталазу и супероксиддисмутазу, компоненты глутатионового редокс-цикла (Wendel, 1988). Система глутатиона особенно важна при оксидативном стрессе (Кулинский,1993). Физиологические функции глутатиона обеспечиваются ферментативными механизмами, а именно глутатионпероксидазой, глутатионтрансферазой, глутатионредуктазой. Глутатионпероксидаза является ключевым ферментом в защите клеток, как в норме, так и в условиях окислительного стресса (Wendel, 1988). Молекулярные механизмы поддержания гомеостаза при действии активных форм кислорода и перекисных соединений включают в себя не только ферментные, но и неферментные анти-оксиданты - перехватчики органических радикалов. Среди таких антиокси-дантов можно выделить два больших класса соединений, содержащих функциональные ОН-группы (фенольные соединения) (Абрамова, Оксенгендлер, 1985; Рогинский, 1988) или SH-группы (Зенков и соавт., 2001).

Третий механизм реализации стресс-реакции заключается в мобилизации энергетических и структурных ресурсов организма: увеличение в крови концентрации глюкозы, жирных кислот, нуклеидов, аминокислот и др., а также в мобилизации функции кровообращения и дыхания. Этот эффект обеспечивает доступность субстратов окисления, кислорода, исходных продуктов биосинтеза для органов, работа которых при стрессе увеличена. Главную роль в мобилизации энергетических ресурсов играют катехоламины и глюкагон (наряду, конечно, с другими гормонами и нейропептидами), стимулирующие гликогенолиз и гликолиз за счет активации аденилатциклазной системы в печени, скелетных мышцах и сердце (Внутренние..., 2002). Чрезмерная или затянувшаяся стресс-реакция сопровождается прогрессивным истощением организма (Селье, 1982). Четвертый эффект стресс-реакции связан с перераспределением энергетических и пластических ресурсов и направленной их передачей в функциональную систему, осуществляющую данную

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Смагулова, Туяна Базаржаповна, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абрамов, В. В. Интеграция иммунной и нервной систем / В. В. Абрамов. -Новосибирск, 1991. - 168 с.

2. Абрамова, Ж. И. Человек и противоокислительные вещества / Ж. И. Абрамова, Г. И. Оксегендлер. - Ленинград, 1985. - 230 с.

3. Авдеева, Е. Ю. Изучение химического состава фракций лабазника вязо-листного, обладающих антиоксидантной и гепатозащитной активностью / Е. Ю. Авдеева, И. В. Шилова, Е. А. Краснов, В. А. Ралдугин // Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья. - Барнаул, 2007. - С. 334-336.

4. Аксиненко, С. Г. Антистрессорные свойства настоя лабазника вязолист-ного / С. Г. Аксиненко, А. В. Горбачева, К. Л. Зеленская // Проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. - Томск, 2000. - С. 11-13.

5. Аксиненко, С. Г. Влияние. настойки надземной части Filipéndula ulmaria (Rosaceae) на регенерацию гемопоэза после введения цитостатика / С. Г. Аксиненко, В. Г. Пашинский, А. В. Горбачева // Растительные ресурсы. — 2005.-Т. 41, вып. 1.-С. 121-125.

6. Аксиненко, С. Г. Противоязвенные свойства настойки подземной части лабазника вязолистного / С. Г. Аксиненко, А. В. Горбачева, К. Л. Зеленская // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. — Томск, 2002. - № 14-15. - С. 73-74.

7. Алексеева, А. В. Мелисса лекарственная: перспективы использования в педиатрической практике / А. В. Алексеева, Л. И. Мазур, В. А. Куркин // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Спиранского. - 2011. - Т. 90, № 1. - С. 90-96.

8. Амосова, Е. Н. Поиск новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока / Е. Н. Амосова, Е. П. Зуева, Т. Г. Разина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - Т. 61, № 6. - С. 31-35.

9. Амосова, Е. Л. Повышение функциональной активности естественных клеток- киллеров препаратами природного происхождения / Е. Л. Амосо-

ва, Е. П. Зуева, И. В. Богдашин // Иммунодефицит и аллергия. - Москва, 1986.-С. 115.

10. Андреев, Б. В. Антистрессорная роль ГАМК-ергической системы мозга / Б. В. Андреев, Ю. Д. Игнатов, 3. С. Никитина, И. А. Сытинский // Журнал высшей нервной деятельности. - 1982. — Т. 32, № 3. - С. 511-519.

11. Арбузов, С. Я. Влияние проникающей радиации и некоторых средств химической защиты на физическую выносливость животных / С. Я. Арбузов, А. М. Сташков, В. П. Короткова // Фармакология и токсикология. -1960. - Т. 23, вып. 5. - С. 459-464.

12. Бакуридзе, А. Д. Иммуномодуляторы растительного происхождения / А. Д. Бакуридзе, М. Ш. Курцикидзе, В. М. Писарев // Химико-фармацевтический журнал. - 1993. - № 8. - С. 43-47.

13. Балицкий, К. П. Стресс и метастазирование злокачественных опухолей / К. П. Балицкий, И. И. Шмалько. - Киев, 1987. - 244 с.

14. Барабой, В. А. Перекисное окисление и стресс / В. А. Барабой, И. И. Брехман, В. Г. Голоткин, Ю. Б. Кудряшов. - Санкт-Петербург, 1992. - 148 с.

15. Барабой, В. А. Растительные фенолы и здоровье человека / В. А. Барабой. -Москва, 1984.- 160 с.

16. Барнаулов, О. Д. Стресс-лимитирующие свойства классических фитоа-даптогенов / О. Д. Барнаулов, Т. В. Осипова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2012. - Т. 10, № 3. - С. 40^19.

17. Барнаулов, О. Д. Противоязвенное действие цветков лабазника вязолист-ного Filipéndula ulmaria (L) Maxim / О. Д. Барнаулов, П. П. Денисенко // Фармакология и токсикология. - 1980. - № 6. - С. 700-705.

18. Барнаулов, О. Д. Сравнительная оценка влияния препаратов классических адаптогенов и цветков лабазника вязолистного на нарушенное исследовательское поведение мышей / О. Д. Барнаулов, М. Л. Поспелова // Психофармакология и биологическая наркология. - 2006. - Т. 6, вып.1. -С.1232-1238.

19. Башилов, А. В. Применение Filipéndula ulmaria в рамках учения об адап-тогенах / А. В. Башилов // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2012. - Т. 11, № 4. - С. 86-90.

20. Брехман, И. И. Женьшень / И. И. Брехман. - Ленинград, 1957. - 184 с.

21. Брехман, И. И. Элеутерококк / И. И. Брехман. - Ленинград, 1968. - 186 с.

22. Будников, Г. К. Антиоксиданты как объекты биоаналитической химии / Г. К. Будников, Г. К. Зиятдинова // Журнал аналитической химии. - 2005. -Т. 60, №7.-С. 678-691.

23. Булаев, В. М. Современная фитотерапия / В. М. Булаев, Е. В. Ших, Д. А. Сычев. - Москва, 2011. - 148 с.

24. Бурчинский, С. Г. Седативные средства в фармакотерапии вегетативной дисфункции / С. Г. Бурчинский // Здоров'я УкраУни. - 2012. - № 7. -С. 38-39.

25. Венгеровский, А. И. Влияние энтеросорбентов на терапевтические эффекты гепатопротектора маскара при экспериментальном гепатите/А. И. Венгеровский, Е. Л. Головина, В. С. Чучалин, А. С. Саратиков/УХимико-фармацевтический журнал. 2000. - № 5. - С. 5-11.

26. Венгеровский, А. И. Противотревожные и энергорегуляторные свойства водного экстракта из Filipéndula vulgaris (Rosaceae) / А. И. Венгеровский, Н. И. Суслов, А. В. Кайгородцев // Растительные ресурсы. — 2011. — Т. 47. Вып. З.-С. 136-145.

27. Вершинина, С. Ф. Применение природных биорегуляторов в онкологии / С. Ф. Вершинина, Е. В. Потявина // Вопросы онкологии. - 2003. - Т. 49, №2.-С. 145-151.

28. Виноградов, В. М. Фармакологическая стратегия адаптации / В. М. Виноградов, Ю. Г. Бобков // Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации. - Москва, 1986. - С. 3-11.

29. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестник РАМН. - 1998. - № 7. - С. 898-902.

'S'

30. Внутренние болезни / пер. с англ.; под ред. Э. Фаучи, Т. О. Браунвальда. -Москва, 2002.- 1536 с.

31. Воронина, Т. А. ГАМК-ергическая система в реализации анксиолитическо-го действия «Пропротена»: экспериментальное исследование / Т. А. Воронина, Г. М. Молодавкин, С. А. Сергеева, О. И. Эпштейн // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2003. -Прил. 1. — С. 37-39.

32. Воронина, Т. А. Методические указания по изучению транквилизирующего действия фармакологических веществ / Т. А. Воронина, С. Б. Сере-денин // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - Москва, 2005. - С. 253-263.

33. Воронина, Т. А. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ / Т. А. Воронина, Р. У. Островская // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - Москва, 2005. - С. 153-161.

34. Гольдберг, В. А. Роль профессиональных факторов и питания в эпидемиологии коронарного атеросклероза / В. А. Гольдберг // Распространение гипертонической болезни и коронарного атеросклероза и условия жизни. - Ленинград, 1964. - С. 53-60.

35. Гольдберг, Е. Д. Новые препараты на основе продуктов пантового мараловодства / Е. Д. Гольдберг, А. М. Дыгай, Н. И. Суслов // Medical market. Международный медицинский журнал. - 1997. -№ 2-3. - С. 54-55.

36. Горбань, А. Н. Динамика корреляций между физиологическими параметрами при адаптации и эколого-эволюционный принцип полифакториаль-ности / А. Н. Горбань, В. Т. Манчук, Е. В. Петушкова // Проблемы экологического мониторинга и моделирования экосистем. - Ленинград, 1987. -С. 187-198.

37. Горизонтов, П. Д. Стресс и система крови / П. Д. Горизонтов, О. И. Бело-усова, М. И. Федотова. - Москва, 1983. - 239 с.

38. Горчакова, Н. А. Фармакология спорта / Н. А. Горчакова, Я. С. Гудивок. -Киев, 2010.-640 с.

39. Гречко, А. Т. Физиологические механизмы адаптации и ее коррекция «быстродействующими адаптогенами» / А. Т. Гречко // Международные медицинские обзоры. - 1994. - Т. 2, № 5. - С. 330-333.

40. Грубов, В. И. Определитель сосудистых растений Монголии (с атласом). -Ленинград, 1982. - С. 443.

41. Дардымов, И. В. Женьшень, элеутерококк (к механизму биологического действия) / И. В. Дардымов. - Москва, 1976. — 186 с.

42. Дизрегуляционная патология: руководство для врачей и биологов / под ред. Г. Н. Крыжановского. - Москва, 2002. - 632 с.

43. Дурнев, А. Д. Влияние диоксина и циклофосфана на перекисное окисление липидов и активность суперокиддисмутазы и каталазы у мышей линии С57В 1/6 и ВАЬВ/с / А. Д. Дурнев, Т. Г. Сазонтова, Н. В. Гусева и со-авт. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1996. -№5.-С. 528-532.

44. Емельянов, С. А. Психотропные свойства экстракта листа бадана толстолистного: диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук / С. А. Емельянов. - Томск, 1993. - 114 с.

45. Енютина, Е. Ю. Комплексное изучение иммуномодулирующего действия элеутерококка колючего / Е. Ю. Енютина, Т. А. Татаурова, А. А. Бело-шапко // Иммуномодуляторы природного происхождения. - Владивосток, 1990.-С. 32-33.

46. Жилина, И. В. Изучение капилляроукрепляющего действия геля с экстрактом лабазника вязолистного / И. В. Жилина, Э. Ф. Степанова // Научные ведомости. Сер. Медицина. Фармация. - 2010. - № 22 (93). - С. 29-31.

47. Зенков, Н. К. Окислительный стресс / Н. К. Зенков, В. 3. Ланкин, Е. Б. Меньщикова. - Москва, 2001. -343 с.

48. Зуева, Е. П. Повышение работоспособности экспериментальных животных, вызываемое введением экстракта из бадана тихоокеанского / Е. П. Зуева, Е. Н. Амосова // Материалы II Республиканской конференции по медицинской ботанике. - Киев, 1988. - С. 241.

49. Калуев, А. В. Стресс, тревожность и поведение. Актуальные проблемы моделирования тревожного поведения животных. - Киев, 1998. - 96 с.

50. Каплан, Е. Я. Оптимизация адаптивных процессов / Е. Я. Каплан, О. Д. Цы-ренжапова, Л. Н. Шантанова. - Москва, 1990. - 94 с.

51. Клебанов, Г. И. Антиоксиданты. Антиоксидантная активность. Методы исследования / Г. И. Клебанов // Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения. -Пущино, 2003. - С. 109-118.

52. Клебанов, Г. И. Ингибирование антиокислительной активности плазмы крови азидом натрия / Г. И. Клебанов, Ю. О. Теселкин, Ю. А. Владимиров // Биофизика. - 1988.-Т. 33, №3.-С. 512-516.

53. Ковалев, И. Е. Влияние эномеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами / И. Е. Ковалев, Н. П. Данилова, С. А. Андронати // Фармакология и токсикология. - 1986.-№4.-С. 89-91.

54. Королюк, М. А. Методы определения активности каталазы / М. А. Коро-люк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова, В. Е. Токарев // Лабораторное дело. -1988.- № 1.-С. 16-19.

55. Костюк, В. А. Биорадикалы и биоантиоксиданты / В. А. Костюк, А. И. По-тапович. - Минск, 2004. - 174 с.

56. Костюченков, Ю. Ф. Влияние фармакологических средств на развитие гемической гипоксии / Ю. Ф. Костюченков, Н. Ф. Фаращук // Фармакология и токсикология. - 1982. - № 1. - С 76-79.

57. Кравченко, Е.В. Влияние экстракта женьшеня на работоспособность животных при истощающей нагрузке на тредмилле в краткосрочном эксперименте / Е. В. Кравченко, П. М. Цубленок // Вестник фармации. - 2007. -Т. 35, №1.-С. 67-74.

58. Краснов, Е. А. Антиоксидантные свойства экстрактов листьев бадана толстолистного / Е. А. Краснов, С. И. Писарев, И. В. Шилова // Химико-фармацевтический журнал. - 2006. -№ 11. - С. 39-42.

59. Крендаль, Ф. П. Фармакологическое исследование адаптогенного (рези-стогенного) действия настойки из биомассы культуры ткани корня женьшеня / Ф. П. Крендаль, Л. В. Левина, В. Н. Чубарев // Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах. - Владивосток, 1981. — С. 123-130.

60. Крыжановский, Г. Н. Фундаментальные исследования в системе медико-биологических наук / Г. Н. Крыжановский // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2006. -№ 3. - С. 31-32.

61. Кукес, В. Г. Методические указания по доклиническому изучению новых препаратов, разрабатываемых из природного сырья / В. Г. Кукес, В. М. Булаев, В. К. Колхир // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - Москва, 2005.-С. 346-348.

62. Кулинский, В. И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / В. И. Кулинский // Успехи современной биологии. - 1993.-№ 1. - С. 107-121.

63. Куркин, В. А. Лекарственные растения как источник импортозамещающих препаратов / В. А. Куркин // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 8-1.-С. 139-142.

64. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. В. В. Меньшикова, Л. П. Делекторской, Р. П. Золотницкой. - Москва, 1987. - 368 с.

65. Лазарев, Н. В. Состояние неспецифически повышенной сопротивляемости / Н. В. Лазарев, Е. И. Люблина, М. А. Розин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1959. - Т.З, вып.4. - С. 16-21.

66. Лазарева, Д. Н. Растения, стимулирующие иммунитет / Д. Н. Лазарева, В. В. Плечев, Т. В. Моругова, Л.И. Самигуллина. - Уфа, 2005. - 96 с.

67. Лебедев, В. П. Клиническая фитотерапия / В. П. Лебедев. — Новосибирск, 2003.-368 с.

68. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия: учебное пособие / под ред. Г. П. Яковлева, К. Ф. Блиновой. — Санкт-Петербург, 2004. - 765 с.

69. Лекарственные растения, сырьё и фитопрепараты / В. Н. Тихонов, Г. И. Калинкина, Е. Н. Сальникова - Томск, 2004. - 136 с.

70. Лопухин, Ю. М. Регистрация хемилюминесценции составных частей сыворотки крови в присутствии двухвалентного железа / Ю. М. Лопухин, Ю. А. Владимиров, М. Н. Молоденков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1983. - Т. 95, № 2. - С. 61-63.

71. Лубсандоржиева, П. Б. Фитохимическая характеристика листьев бадана толстолистного и получение адаптогенного средства : автореферат диссертации на соискание ученой степени фармацевтических наук / П. Б. Лубсандоржиева. -Улан-Удэ, 1997. - 18 с.

72. Лукьянова, Л. Д. Клеточные механизмы резистентности организма к гипоксии / Л. Д. Лукьянова // Гипоксия. - 1997. - 74 с.

73. Лукьянова, Л. Д. Методические рекомендации по скринингу и доклиническому испытанию антигипоксических средств / Л. Д. Лукьянова. - Москва, 1989.-12 с.

74. Лупандин, А. В. Общий механизм приспособления организма под влиянием полифенольных адаптогенов / А. В. Лупандин // Успехи физиологических наук. - 1991. - Т. 22, № 1. - С. 20-39.

75. Макаров, В. Г. Изучение антиоксидантной и антигипоксической активности экстрактов бадана толстолистного / В. Г. Макаров, М. Н. Макарова, А. Е. Александрова, А. И. Селезнева, С. В. Тесакова // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения. - Санкт-Петербург, 2005. - С. 94-102.

76. Малышев, И. Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И. Ю. Малышев, Е. Б. Манухина // Биохимия. - 1998. - Т. 63, № 7. - С. 992-1006.

77. Медведев, В. И. Устойчивость физиологических и психологических функций человека при действии экстремальных факторов / В. И. Медведев. - Ленинград, 1983. - 103 с.

78. Меерсон, Ф. 3. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф. 3. Меерсон. - Москва, 1993. - 345 с.

79. Меерсон, Ф. 3. Адаптация, стресс, профилактика / Ф. 3. Меерсон. - Москва, 1981.-256 с.

80. Меерсон, Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф. 3. Меерсон. - Москва, 1984. - 269 с.

81. Методы биохимических исследований / под ред. М. И. Прохоровой. — Ленинград, 1982. - 272 с.

82. Минаева, В. Г. Лекарственные растения Сибири / В. Г. Минаева. - Новосибирск, 1991.-324 с.

83. Муравьев, А. В. Влияние тепловой тренировки и препарата бемитил на адаптацию животных и человека к условиям высокой температуры внешней среды : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / А. В. Муравьев. - Санкт-Петербург, 1997. - 135 с.

84. Муравьева, Д. А. Полисахариды некоторых растений, оказывающие тонизирующее действие / Д. Л. Муравьева, К. О. Гаспарян, О. И. Попова // Биологические науки. - 1990.-№ 12.-С. 117-121.

85. Муравьева, Д. А. Фармакогнозия / Д. А. Муравьева. - Москва, 2002. - 351 с.

86. Никифоров, 10. В. Алтайские травы-целители / Ю. В. Никифоров. -Бийск, 2002.-190 с.

87. Николаев, С. М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобиллиарной системы / С. М. Николаев. - Новосибирск, 1992. -155 с.

88. Николаев, С. М. Фитотерапия и фитопрофилактика заболеваний / С. М. Николаев. - Улан-Удэ, 2012. - 286 с.

89. Новиков, B.C. Патогенетические механизмы развития экстремальных состояний / В. С. Новиков // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 1999. - № 1. - С. 57-65.

90. Новицкий, А. А. Синдром хронического профессионального перенапряжения и особенности изменений внутренних органов у раненых и больных в экстремальных условиях Афганистана / А. А. Новицкий // Труды

Российской военно-медицинской академии им. С. М. Кирова. - Санкт-Петербург, 1994.-Т. 235.-С. 8-17.

91. Олейников, Д. Н. Химический состав сока каллизии душистой (Callista fragrans Wood.) и его антиоксидантная активность (7л vitro) / Д. Н. Олейников, И. Н. Зилфикаров, А. А. Торопова, Т. А. Ибрагимов // Химия растительного сырья. - 2008. - № 4. - С. 95-100.

92. Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище : методические указания. - Москва, 1999. - 86 с.

93. Панин, JI. Е. Биохимические механизмы стресса / JI. Е. Панин. - Новосибирск, 1983.-233 с.

94. Пасторова, JI. А. Влияние водных и спиртовых экстрактов из коры корней пиона Paeonia lutea на гемостатические показатели крови / JI. А. Пасторова, В. Е. Ляпина, М. С. Успенская, Г. А. Зиадетдинова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. — Т. 127, № 5. - С. 533535.

95. Пастушенков, Л. В. Лекарственные растения / Л. В. Пастушенков,

A. Л. Пастушенков, В. Л. Пастушенков. - Ленинград, 1990. - 384 с.

96. Пастушенков, Л. В. Растения антигипоксанты / Л. В. Пастушенков, Е. Е. Лесиовская. - Санкт-Петербург, 1991. - 96 с.

97. Пашинский, В. Г. Фармакологическая активность и компонентный состав экстракта из подземной части Filipéndula idmaria / В. Г. Пашинский, С. Г. Аксиненко, А. В. Горбачева // Растительные ресурсы. - 2006. - Т. 42, вып. 1.-С. 114-119.

98. Петров, А. В. Методологические аспекты проблемы адаптации //

B. В. Петров, Э. Г. Быков // Формы и механизмы процессов адаптации в норме и патологии. - Воронеж, 1987. - С. 5-29.

99. Поветьева, Т. Н. Механизмы адаптогенного действия лекарственных растений Сибири : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук / Т. Н. Поветьева. - Томск, 2002. - 32 с.

100. Положенцев, С. Д. Динамика некоторых показателей липидного обмена у молодых людей в процессе адаптации к длительным физическим и психоэмоциональным нагрузкам / С. Д. Положенцев, Д. А. Руднев // Физиология человека.-1986.-№ 12.-С. 151-155.

101. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP). - Москва, 1992. - 78 с.

102. Прайор, У. Свободные радикалы в биологии / У. Прайор. - Москва, 1979. -250 с.

103. Пронченко, Г. Е. Лекарственные растительные средства / Г. Е. Прончен-ко. - Москва, 2002. - 285 с.

104. Путырский, И. Н. Лекарственные растения / И. Н. Путырский, В. Н. Прохоров. - Москва, 2003. - 266-267 с.

105. Пшенникова, М.Г. Адаптация к физическим нагрузкам / М. Г. Пшеннико-ва // Руководство по физиологии. Физиология адаптационных процессов. -Москва, 1986.-С. 124-221.

106. Пшенникова, М. Г. Защитная роль простагландинов при повреждающих воздействиях / М. Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1991. - № 6. - С. 54-58.

107. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М. Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия - 2000. - № 1. - С. 26-30.

108. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М. Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия - 2000. - № 2. - С. 24-31.

109. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М. Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия - 2000. - № 3. - С. 20-26.

110. Разумов, А. Н. Восстановительная медицина и ее роль в охране здоровья населения / А. Н. Разумов, И. П. Бобровницкий, А. В. Шакула // Экология человека. - 2004. - С 45-48.

111. Рогинский, В. А. Фенольные антиоксиданты : реакционная способность и эффективность / В. А. Рогинский. - Москва, 1988. - 247 с.

112. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - Москва, 2005. - 832 с.

113. Савичев, Г. Д. Усовершенствованный третбан для крыс / Г. Д. Савичев // Биологически активные вещества флоры и фауны Дальнего Востока и Тихого океана. - Владивосток, 1971. - С. 67-69.

114. Сафонова, Г. М. Протективные эффекты растительных полифенольных соединений на иммунную систему при остром стрессе / Г. М. Сафонова // Доклады Академии наук. - 2001. - Т. 378, № 5. - С. 697-699.

115. Седов, K.P. Мониторинг состояния антропоэкологического напряжения у коренного населения Крайнего Севера / К. Р. Седов, Е. В. Смирнова, А. В. Кулинский // Проблемы экологического мониторинга и моделирования экосистем. - Ленинград, 1992 - Т. 14. - С. 78-87.

116. Седунова, Е. Г. Влияние экстракта бадана толстолистного на состояние иммунной системы организма в эксперименте : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Е. Г. Седунова. - Улан-Удэ, 2000. - 25 с.

117. Селье, Г. Стресс без дистресса / Г. Селье. - Москва, 1982. - 127 с.

118. Сергеев, П. В. Соотношение антиоксидантного и противоишемического эффектов некоторых энергообеспечивающих средств / П. В. Сергеев // Бюл. экспер. биол. и мед. - 1991.-№ 10.-С. 381-382.

119. Сергиенко, В. И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондаренко. - Москва, 2006. - 256 с.

120. Сидоров, К. К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения / К. К. Сидоров // Токсикология новых промышленных химическиих веществ. - 1973.-Вып. 13.-С. 47-51.

121. Соколов, Е. И. Эмоции и атеросклероз / Е. И. Соколов. - Москва, 1987. -253 с.

122. Соколовский, В. В. Антиоксиданты и адаптация / В. В. Соколовский // Антиоксиданты и адаптация. - Ленинград, 1984. - С. 5-19.

123. Стальная, И. Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И. Д. Стальная, Т. Д. Гаришвили // Современные методы в биохимии. - Москва, 1977. - С. 66-68.

124. Судаков, К. В. Эмоциональный стресс в современной жизни / К. В. Судаков, Е. А. Юматов. - Москва, 1991. - 82 с.

125. Сюткина, Н. И. Иммуномодулирующее и противоопухолевое действие препаратов из семейства аралиевых / Н. И. Сюткина, В. И. Купин, Ф. Ф. Бланко // Тезисы докладов III Украинской конференции по медицинской ботанике. - Киев, 1992. - Ч. 1. - С. 44.

126. Твердохлиб, В. П. Влияние эмоционально-болевого стресса на уровень липидов и эстерификацию холестерина в крови крыс / В. П. Твердохлиб, И. Н. Озерова, М. Н. Творогова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1988. - № 4. - С. 27-29.

127. Темирбулатов, Р. А. Метод повышения интенсивности свободноради-кального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение / Р. А. Темирбулатов, Е. И. Селезнев // Лабораторное дело. - 1981. - № 4. - С. 209-211.

128. Толкачев, О.Н. Новые растительные полифенолы - активные противовирусные агенты и иммуномодуляторы / О. Н. Толкачев, Л. Д. Шипулина, О. П. Шейченко // Int. J. Immunorehabil. - 1999. -№14. - С. 231-242.

129. Турищев, С. Н. Растительные адаптогены / С. Н. Турищев // Фармация. -2002,-№6.-С. 44-45.

130. Турищев, С. Н. Современная фитотерапия / С. Н. Турищев. - Москва, 2007.-448 с.

131. Турова, А. Д. Лекарственные растения СССР и их применение / А.Д. Ту-рова, Э.Н. Сапожникова. - Москва, 1984. - С. 304-652.

132. Убеева, И. П. Применение лекарственных растений в лечении заболеваний нервной системы : пособие для врачей / И. П. Убеева [и др.]. - Улан-Удэ, 2012.-56 с.

133. Ушкалова, А. В. Эффективность и безопасность антидепрессивных и се-дативных средств растительного происхождения / А. В Ушкалова, Т. С. Илларионова// Фармация. -2008. -№ 20 (154). - С. 10-14.

134. Хазанов, В. А. Митохондриальные эффекты в механизме церебропротек-тивного действия экстракта бадана толстолистного при гипоксии / В. А. Хазанов, Н. Б. Смирнова, С. В. Ильюшенко // Бюллетень экспериментальной биологиии и медицины. - 2001. - Прил. 1. - С. 34-38.

135. Хазанов, В. А. Фармакология и фармакоэкономика нового класса препаратов - регуляторов энергетического обмена / В. А. Хазанов. - Томск, 2003.-48 с.

136. Хайдав, Ц. Лекарственные растения в монгольской медицине : историко-медицинские исследования / Ц. Хайдав, Б. Алтанчимэг, Т. С. Варламова. - Улан-Батор, 1985. - 390 с.

137. Хочачка, П. Биохимическая адаптация / П. Хочачка, Дж. Сомеро. - Москва, 1988.-568 с.

138. Чазов, Е. И. Проблемы лечения ишемической болезни сердца / Е. И. Чазов // Терапевтический архив. - 2000. - № 9. - С. 5-9.

139. «Чжуд-ши» - канон тибетской медицины / пер. с тиб. Д. Б. Дашиева. -Москва, 2001.-766 с.

140. Чижевский, А. Л. Земное эхо солнечных бурь / А. Л. Чижевский. - Москва, 1976.-С. 367.

141. Чурин А. А. Влияние экстракта Bergenia crassifolia на показатели специфического иммунного ответа в условиях экстремальных воздействий / А. А. Чурин, Н. В. Масная, Е. Ю. Шерстобоев, Н. И. Суслов // Экспери-

. ментальная и клиническая фармакология. - 2005. - Т. 68, № 5. - С. 51-54.

142. Чурин, А. А. Влияние экстракта Filipéndula ulmaria на иммунную систему мышей CBA/CaLac и С57В1/6 / А. А.Чурин, Н. В. Масная, Е. Ю. Шерсто-

боев, И. В. Шилова // Экспериментальная и клиническая фармакология. -

2008.-Т. 71, №5.-С. 32-36.

143. Чурина, Е.Г. Факторы иммуносупрессии при различных патологиях / Е. Г. Чурина, В. В. Новицкий, О. И. Уразова // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - № 4. - С. 104-109.

144. Шилова, И. В. Антиоксидантные свойства экстрактов листьев бадана толстолистного / И. В. Шилова // Химико-фармацевтический журнал. - 2006. -Т. 40, № 11. - С. 39-42.

145. Шилова, И. В. Гепатопротекторные и антиоксидантные свойства экстрактов лабазника вязолистного при экспериментальном токсическом гепатите / И. В. Шилова, Е.Ю. Авдеева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 142, №8.-С. 181-184.

146. Шилова, И. В. Химико-фармакологическое исследование листьев бадана толстолистного / И. В. Шилова // Наука о человеке. - Томск, 2008. - С. 117— 118.

147. Шилова, И. В. Химический состав и биологическая активность фракции экстракта лабазника вязолистного / И. В. Шилова, Е. И. Короткова, А. Н. Вторушина, В. В. Беляков // Химико-фармацевтический журнал. -

2009.-Т. 43, №4.-С. 7-11.

148. Юматов, Е. А. Центральные пептидергические механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу / Е. А. Юматов // Эмоциональный стресс : теоретические и клинические аспекты. - Волгоград, 1997. - С. 134-138.

149. Яковлев, Г. М. Резистентность, стресс, регуляция / Г. М. Яковлев, В. С. Новиков, В. X. Хавинсон. - Ленинград, 1990. - 238 с.

150. Яременко, К. В. Учение Н. В. Лазарева о СНПС и адаптогенах как базовая теория профилактической медицины // ПФБН. - 2005. - № 4. - С. 1086— 1092.

151. Anderson, Т. Omeprazole drug interaction studies / Т. Anderson // Clin. Pharmacokinet. - 1991. - Vol. 21, № 38. - P. 1603.

152. Andreatini, R. Effect of valepotriates (valerian extract) in generalized anxiety disorder: a randomized placebo-controlled pilot study / R. Andreatini // Phytother Res. - 2002. - № 16. - P. 650-654.

153. Balandrin, M.F. Commercial utilization of plantdcrive saponins: an overview of medicinal, pharmaceutical and industrial application / M. F. Balandrin // Adv. Exp. Biol. Med. - 1996. - Vol. 404. - P. 1-14.

154. Banerjee, U. Anti-stress and antifatigue properties of Panax ginseng: Comparison with piracetam / U. Banerjee, J. A. Izquierdo // Acta physiologica at iherapeutica Latinoaraericana. - 1982. - Vol. 32. - P. 277-285.

155. Berridze, M.J. Calcium - a life and death signal / M. J. Berridze, M. D. Bootman, P. Lipp // Nature. - 1998. - Vol. 395, № 6703. - P. 645-648.

156. Boarder, M.R. Opioid peptides in human adrenal : partial chaiacterization and presence of adrenal peptide E / M. R. Boarder, W. McArdle // J. clin. Endocrinol. - 1985.-Vol. 61, №4. -P. 658-665.

157. Busse, R. Mechanisms of nitric oxide release from the vascular endothelium / R. Busse, A. Mulsch, I. Fleming, M. Necker // Circulation. - 1993. - Vol. 87. -P. 18-25.

158. Calter, R. Oxidative stress and aging. Critical reviews / R. Calter, H. Rodriges. -Singapore, 2003.-396 p.

159. Carter, C.S. Integrative functions of lactational hormones in social behavior and stress management / C. S. Carter, M. Altemus // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1997. - Vol. 807. - P. 164-174.

160. Carvalho, A. L. Role of brain-derived neurotrophic factor at glutamatergic synapses / A. L. Carvalho [h flp.] // British J. Pharmacol. - 2008. - № 153. -P. 5310-5324.

161. Charney, D. S. Psychobiological Mechanisms of Resilence and Vulnerability: Implications of Successful Adaptation to Extreme Stress / D. S. Charney // Am. I. Psychiatry.-2004.-Vol. 161, №2. -P. 195-216.

162. Chen, A.-S. Antioxidant activities of chitibiose and chititriose / A.-S. Chen, T. Taguchi, R. Sakai, K. Kikuchi, M.-W. Wang, I. Miwa // Biol. Pharm. Bull. -2003.-Vol. 26, №9.-P. 1326-1330.

163. Chevailier, A. The Encyclopedia of medicinal plants / A. Chevailier. - London, 1996.-234 p.

164. Chrousos, G. P. The concepts of stress system disorders: overview of behavioral and physical homeostasis / G. P. Chrousos, P. W. Gold // J. A. M. A. -1992.-Vol. 267.-P. 1244-1252.

165. Clarkson, T. B. Psychosocial influence on the pathogenesis of atherosclerosis among nonhuman primates / T. B. Clarkson, J. R. Caplan, M. R. Adams, S. B. Manuck // Circulation. - 1987. - Vol. 76, Pt. 2, Suppl 1. - P. 1-29.

166. Conforti, F. In vivo anti-inflammatory and in vitro antioxidant activities of Mediterranean dietary plants / F. Conforti // J. Ethopharmacol. - 2008. - Vol. 116, № l.-P. 144-151.

167. Cook, N.C. Flavonoids: chemistry, metabolism, cardio protective, effects and dietary sources / N. C. Cook, S. Jamman // Nature. Biochem. - 1996. - Vol. 7. -P. 66-76.

168. Crimia, E. The role of oxidative stress in adult critical care / E. Crimia, V. Sica, S. Williams-Ignarro, H. Zhang, A. S. Slutsky, L. J. Ignarro, C. Napoli // Free Radic. Biol. Med. - 2006. - V. 40, № 3. - P. 398-406.

169. Culter, R. Oxidalive stress: its popential relevance to human disease and longevity determinants / R. Culter // Age. - 1995. - Vol. 18. - P. 91-96.

170. Cunningham, A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibodyforming cells / A. J. Cunningham // Nature. - 1965. - Vol. 207, № 5001.-P.l 106-1107.

171. Dobashi, K. Modulation of endogenous anliokxidani enzymes by nitric oxide in rat. C-6 giyal cells / K. Dobashi, K. Pahan, L. Chahal, I. Singh // J. Neurochem. - 1997. - Vol. 68. - P. 1806-1903.

172. Duke, J.A. Medicinal plants of China / J.A. Duke, E.S. Ayensu - Algonac (Mich.): Reference publ., 1985. - Vol. 1-2. - 705 p.

173. Erdo, S.L. Peripheral GABAergic mechanisms / S.L. Erdo // Trends Pharm. Sci. - 1985. - Vol. 6. - P. 205-208.

174. Ernster, L. The mode of action of lipid-soluble antioxidants in biological membranes: relationship between the effects of ubiquinol and vitamin E as inhibitors of lipid peroxidation in submitohondrial particles / L. Ernster, P. Forsmark, K. Nordenbrand//Biofactors. - 1992. - Vol. 3, № 4. - P. 241-248.

175. Esmaeili, M. A. Antioxidant and protective effects of major flavonoids from Teucrium polium on B-cell destruction in a model of streptozotocin-induced diabetes / M. A. Esmaeili, F. Zohari, H. Sadeghi // Planta Med. - 2009. -Vol. 75, № 13.-P. 1418-1420.

176. Filaretov, A. A. Effect of adaptogens on the activity of the pituitary-adrenocortical system in rats / A. A. Filaretov // Bulletin of experimental biology and medicine. - 1986. - Vol. 101. - P. 627-629.

177. Filippo, C. Oxidative stress as the leading cause of acute myocardial infarction in diabetics / C. Filippo, S. Cuzzocrea, F. Rossi, R. Marfella, M. Damico // Cardiovasc. Drug Rev. - 2006. - V. 24, № 2. - P. 77-78.

178. Fraioli, F. Physical exercise stimulated marked concomitant release of beta-endoiphin and adrenocortiteopic hormone (ACTH) in peripheral blood in man / F. Fraioli, C. Moretti, G. Paolucci // Experientia. - 1980. - Vol. 36, № 8. -P. 987-989.

179. Fuder, H. Selected aspects of presynaptic modulation of noradrenaline release from heart / H. Fuder // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1985. - Vol. 7. - P. S2-S7.

180. Govindarajan, R. Studies on the antioxidant activities of Desmodium gagenticum / R. Govindarajan, S. Rastogi, M. Vijayakumar // Biol. Pharm. Bull. - 2003. - Vol. 26, № 10. - P. 1424-1427.

181. Haggendal, J. Catecholamine induced free radicals in myocardial cell necrosis on experimental stress in pigs / J. Haggendal, L. Jonsson, G. Johansson // Ada Physiol. Scand.- 1987.-Vol. 131.-P. 447-452.

182. Halliwel, B. Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease: An overview / B. Halliwel, J.M.S. Gutteridge // Methods Enzymol. - 1990. -Vol. 186.-P. 1-85.

183. Harbuz, M. S. Stress and the hypathalamo-pitukary-adrenal axis: acute, chronic and immunological activation / M. S. Harbuz, S. L. Lightman // J. Endocrinol. -1992. -Vol. 134. - P. 327-339.

184. Hickmott, P. Dendritic plasticity in the abult neocortex / P. Hickmott, I. Ethell // Neurosci. - 2006. - № 12(1).-P. 16-28.

185. Hikino, H. Oriental medicinal plants / II. Hikino, H. Wagner, N. R. Famsworth // Economic and medicinal plant research. - London : Academic Press, 1985. -Vol. l.-P. 155-209.

186. Jaiswal, R. Determination of the hydroxycinnamate profile of 12 members of the Asteraceae family / R. Jaiswal, J. Kiprotich, N. Kuhnert // Phytochemistry. -2011.-Vol. 72.-P. 781-790.

187. Jezova, D. Vasopressin and oxytocin in stress / D. Jezova, I. Skultetyova, D. I. Tokarev et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1995. - Vol. 771. - P. 192-203.

188. Kamal, E. Neuroendocrinology of stress / E. Kamal, Habib // Endocrinology and Metabolism Clinics. - 2001. - Vol. 30, № 3. - P. 672-684.

189. Krantz, D. S. Menial stress us a trigger of myocardial ischemia and infarction / D. S. Krantz, W. J. Kop, H.T. Santiago, J. S. Gottdiener // Cardiol. Clin. -1996. - Vol. 14, № 2. - P. 271-287.

190. Lopez, V. Neuroprotective and neurochemical properties of mint extracts / V. Lopez, S. Martin, M. P. Gomez-Serranillos // Phytother. Res. - 2010. -Vol. 24, №6.-P. 869-874.

191. Lu, G. Protective action of ginseng root saponins on hypobaric hypoxia in animals / G. Lu, X. J. Cheng, W. X. Yuan // Yao hsueh pao. - 1988. - Vol. 9. -P. 391-394.

192. Micco Di, J. A. Microinjection of GABA antagonists into posterior hypothalamus elevates heart rate in anesthetized rats / J. A. Di Micco, V. M. Abshire, K. D. Hanlcins // N'ouropliannncology. - 1986. - Vol. 25. - P. 10631066.

193. Middleton, E. The flavonoids / E. Middleton // Trends Pharmacol. Sci. - 1984. -Vol. 61, № 12.-P. 335-338.

194. Nakagawa, S. Cytoprotective activity of components of garlic, ginseng and ciwujia on hepatocyte injury indused by carbon tetrachloride in vitro / S. Nakagawa // Hiroshima journal of medical science. - 1985. - Vol. 34. -P. 303-309.

195. Nikolarakis, K. E. Stimulation of hypothalamic p-endorphin and dynorphin release by corticotrophm releasing factor / K. E. Nikolarakis, O. F. Almeida, A. Herz//Brain Res. - 1986.-Vol. 399.-P. 152-155.

196. Nunoshiba, T. Activation by nitric oxide of an oxidative-stress response that defends Es-cherichia coli againsi activated macrophages / T. Nunoshiba // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993. - Vol. 90. - P. 9993-9997.

197. Pernow, J. NO and cardioprotection / J. Pernow, S. Li, Q. D. Wring, P. Wiklund//Acta Physiol. Scand. - 1996.-Vol. 157, №4. -P. 63.

198. Pitas, R. E. Expression of the acetyl low density lipoprotein receptor by rabbit fibroblasts and smooth muscle cells. Up-regulation by phorbol esters / R. E. Pitas // J. Biol. Chem. - 1990. - Vol. 265. - P. 12722-12727.

199. Pshennikova, M.G. Role of prostaglandin system in protective effects of ad -aptation to environmental factors / M. G. Pshennikova, B. A. Kuznetsova // Adaptation Biology and Medicine. - New Delhi : Narosa Publ. House, 1997. -Vol. 1.-P. 315-325.

200. Rotzinger, S. The nitric oxyde synthase inhibitor N- nitro- L-argininc methyl ester attenuates brain catalase activity in vitro / S. Rotzinger, C.M.G. Aragon, F. Rogan // Life Sci. - 1995. - Vol. 56. - P. 1321-1324.

201. Saito, H. Neuropharmacological studies on Panax ginseng / H. Saito // Advances in Chinese medicinal materials research, World Scientific Publishing. - 1974. - P. 509-518.

202. Schwarz, P. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephnne release from rats heart sympathetic nerves / P. Schwarz [h flp.] // Circ. Res. -1995.-Vol. 77.-P. 841-848.

203. Selye, H. Perspectives in stress research / H. Selye // Perspect. Biol. Med — 1959. - Vol. 2, № 4. - P. 403^106.

204. Selye, H. The stress of life / H. Selye. - New York : Me. Graw Hill Book, 1956.

205. Seyoum, A. Structure-radical scavenging relationships of flavonoids / A. Seyoum, K. Asres, F. K. El-Fiky // Phytochemistry. - 2006. - Vol. 67, № 18.-P. 2058-2070.

206. Shao, H. Primary antioxidant free radical scavenging and redox signaling pathways in higher plant cells / H. Shao, L. Chu, Z. Lu, C. Kang // Int. J. Biol. Sci. - 2008. - V. 4, № 1. - P. 8-14.

207. Shibasaki, T. Brain vasopressin is involved in stress-induced suppression of immune function in rat / T. Shibasaki // Brain res. - 1998. - Vol. 808, № 1. -P. 84-92.

208. Sonnenborn, U. Ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer) / U. Sonnenborn, Y. Proppert // British journal of phytotherapy. - 1991. - Vol. 2. - P. 3-14.

209. Stone, H.A. Adaptation to stress and brain noradrenalinergic receptors / H. A. Stone//Neurosci. andBiolehav. Rev. - 1983.-Vol. 7, №4.-P. 503-509.

210. Stone, H. A. Brain adrenargic receptors and resistance to stress / H. A. Stone, J. E. Piatt // Brain Res. - 1982. - Vol. 237, № 2. - P. 101-108.

211. Stratakis, C. A. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system / C. A. Stratakis, G. P. Chrousos // Ann. N.Y. Acad. Set. - 1995. - Vol. 771. -P. 1-18.

212. Sugishita, E. Studies on the combination of GlycyiThizae Radix in Shakuyakukanzo-to / E. Sugishita // Journal of pharmacobiological dynamics. - 1984. - Vol. 7. -P. 427-435.

213. Sugiyama, M. Five steroidal components from the rhizomes of Polygonatum odoratum var. Pluriflorum / M. Sugiyama, K. Nacano, T. Tomimatsu, T. Nohara // Chem. Pharm. Bull. - 1984. - Vol. 32, № 4. - P. 1365-1372.

214. Takeda, A. Restoration of radiation injury by ginseng. T. Responses of X-irradiated mice to ginseng extracts / A. Takeda, M. Yonezawa, N. Katoh // Journal of radiation research. - 1981. - Vol. 22. - P. 323-335.

215. Toda, N. Analysis of the potentiating acton of N-nitro-L-arginine on the contraction of the dog temporal artery elicited by transmural stimulation of

noradrenergic nerves / N. Toda, K. Yashida, T. Okamura // Nnunyn-Schmideberg's Arch. Pharmacol. - 1991. - Vol. 343. - P. 221-224.

216. Torres, M. Possible role of nitric oxide in cte-cholamine seeretio by chromaftin cells in the presence and absence of cultured endothelial cells / M. Torres, G. Ceballas, R. Rubio // J. Neurochem. - 1994. - Vol. 63. - P 988-996.

217. Vellucci, S. V. Vasopressin and oxytocin gene expression in the porcine forebram under basal conditions and following acute stress / S. V. Vellucci, R. F. Parrott // Neuropeptides. - 1997. - Vol. 31. - P. 431-438.

218. Valko, M. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease / M. Valko, D. Leibfritz, J. Moncol, M.T. Cronin, M. Mazur, J. Telser //J. Biochem Cell Biol. - 2007. - Vol. 39(1). - P. 44-84.

219. Voronina, T.A. Antibodies to S-100 protein in anxiety-depressive disorders in experimental and clinical conditions / T. A. Voronina, S. A. Sergeeva // Animal models in biological psychiatry. - New York, 2006. - P. 137-152.

220. Wagner, H. Plant adaptogens / H. Wagner, H. Norr, H. Winterhoff // Phytomedicine. - 1994. - Vol. 1. - P. 63-76.

221. Weisberg, R.B. Overview of generalized anxiety disorder: epidemiology, presentation, and course / R. B. Weisberg // J Clin Psychiat. - 2009. -Vol. 70, Suppl. 2. - P. 4-9.

222. Wendel, A. Enzymes acting against reactive oxygen / A. Wendel // Enzymes Tools and Targets. - Basel : Karger, 1988. - P. 161-167.

223. Werling, L. L. Opioid receptor regulation of the release of norepinephrine in brain / L. L. Werling, S. R. Brown, B. M. Cox // Neuropharmacology. - 1987. - Vol. 26. - P. 987-996.

224. Whitnall, M. N. Dynorphin A-(l-8) is contained within vasopressin neurosecretory vesicles in rat pituitary / M. N. Whitnall, H. Gainer, B. M. Cox, C. J. Molineaux // Science. - 1983. - Vol. 222. - P. 1137-1140.

225. Yamabe, T. Role of endothelium-derived nitric oxide in myocardial reactive hyperemia / T. Yamabe // Am. J. Physiol. - 1992. -Vol. 263. - P. H8-H14.