Адаптогенные свойства и особенности механизма действия комплексного средства "Адаптофит 15" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Балдандоржиева, Мария Васильевна

• Балдандоржиева, Мария Васильевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Балдандоржиева, Мария Васильевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СВЕДЕНИЯ О СРЕДСТВАХ, ОБЛАДАЮЩИХ АДАПТОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

1.1. Современные представления об адаптации и механизмах ее формирования

1.2.Краткие сведения о средствах, обладающих адаптогенной активностью

1.3. Сведения об «Адаптофите 15» и компонентах, входящих в его состав21

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ СПЕКТРА АДАПТОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ «АДАПТОФИТА 15»

3.1. Влияние «Адаптофита 15» на устойчивость к иммобилиза-ционному стрессу

3.2. Влияние «Адаптофита 15» на устойчивость к психо-эмоциональному стрессу

3.3. Влияние «Адаптофита 15» на устойчивость к интенсивным

физическим нагрузкам

3.4 Влияние «Адаптофита 15» на устойчивость к острой гипоксии различного генеза

3.4.1. Влияние «Адаптофита 15» на устойчивость к гемической гипоксии67

3.4.2. Влияние «Адаптофита 15» на устойчивость к острой гистотоксической гипоксии

3.4.3. Влияние «Адаптофита 15» на устойчивость к гиперкапнической

гипоксии

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ «АДАПТОФИТА 15» НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЦНС

4.1. Влияние «Адаптофита 15» на поведенческую активность крыс в тесте «открытое поле»

4.2. Влияние «Адаптофита 15» на поведенческую активность крыс в тесте "приподнятый крестообразный лабиринт»

4.3. Влияние «Адаптофита 15» на поведенческую активность крыс в тесте «черно-белая камера»

4.4. Влияние «Адаптофита 15» на выработку условной реакции пассивного избегания

4.5. Изучение влияния «Адаптофита 15» на ГАМК-ергическую систему ..77 ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ «АДАПТОФИТА 15» НА ПОКАЗАТЕЛИ ЗВЕНЬЕВ ИММУНИТЕТА ПРИ ИММУНОСУПРЕССИВНОМ СОСТОЯНИИ

5.1. Влияние «Адаптофита 15» на показатели клеточного иммунитета при иммуно-супрессивном состоянии

5.2. Влияние «Адаптофита 15» на показатели гуморального иммунитета при иммуно-супрессивном состоянии

5.3. Влияние «Адаптофита 15» на показатели макрофагального иммунитета

при иммуно-супрессивном состоянии

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ АФРОДИЗИАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ «АДАПТОФИТА 15»

6.1. Влияние «Адаптофита 15» на половую активность половозрелых крыс-самцов

6.2. Влияние «Адаптофита 15» на половую активность старых крыс-самцов

6.3. Влияние «Адаптофита 15» на половую активность половозрелых крыс-самцов и содержание тестостерона на фоне «фармакологической

кастрации»

ГЛАВА 7. К МЕХАНИЗМАМ ЗАЩИТНОГО ДЕЙСТВИЯ «АДАПТОФИТА 15»

7.1. Изучение мембраностабилизирующей активности «Адаптофита 15»

7.2. Изучение антиоксидантной активности «Адаптофита 15» в модельных

системах т гИго

ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адаптогенные свойства и особенности механизма действия комплексного средства "Адаптофит 15"»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В условиях глобальной урбанизации, ухудшения экологической обстановки и высоких темпов технократического прогресса медицина сталкивается с проблемой защиты организма от неблагоприятного воздействия окружающей среды. Каждый фактор среды, действующий на организм, вызывает ответную специфическую реакцию, адекватную качеству и силе раздражения. В любой такой реакции как физиологической, так и патологической, присутствует неспецифический компонент, характеризующийся состоянием напряжения или стресса (Хныченко Л.К., 2003). Повышенная утомляемость, смена настроения, постоянное чувство вялости, сонливости - симптомы, которые объединяются под синдромом хронической усталости, стали распространенными жалобами, предъявляемыми пациентами на приемах врачей различных специальностей (Малиновский, 2010; Кириченко, 2012; Jason, 2010; Rusmevichientong 2010). Представленность этих жалоб в общей популяции, по данным различных авторов, колеблется от 10 до 20% в зависимости от методов оценки (Мороз, 1999; Vecchiet, 2003). Социальная значимость изучаемой проблемы заключается в том, что синдром не ограничивается какими-либо географическими условиями или социально-демографическими группами. В группе риска находятся практически все население трудоспобного возраста, проживающее в крупных мегаполисах. Часто пациенты прибегают к услугам традиционной медицины с использованием гомеопатии, иглоукалывания, применения лекарственных растений и др. (Дудник, 2007; Hartz, 2004; Zhang, 2006; Chen, 2008; Porter, 2010). Одним из путей решения проблемы является применение фармакологических средств-адаптогенов. Поиск новых адаптогенов осуществляется, главным образом, в двух направлениях: среди средств синтетического и природного происхождения. К последним в современной профилактической медицине

имеется большой интерес. Они имеют ряд преимуществ перед синтетическими препаратами и представляют собой комплексы биологически активных веществ, близких по своей природе эндогенным биорегуляторам, характеризуются плавным нарастанием эффекта, низкой токсичностью и отсутствием неблагоприятных побочных реакций при длительном приеме (Шабанов, 2003). К известным растительным адаптогенам относятся женьшень, элеутерококк, родиола розовая, лимонник и многие другие растения.

Перспективным направлением является исследование наследия традиционной тибетской медицины, отличительной особенностью которой является наличие большой группы тонизирующих средств, называемых «жудлэны». Эти средства назначались для лечения хронических «истощающих» заболеваний, а также в геронтологической практике. Известно более 60 прописей - «жудлэнов», в основном в виде многокомпонентных сборов. Количество компонентов в одной прописи может достигать 40 и более наименований, что обеспечивает различные механизмы действия. При сравнении адаптогенной активности отдельных препаратов и сборов из лекарственных трав, в особенности традиционных, явные преимущества выявлены у сборов (Яременко, 2005). В них содержится несколько дублирующих компонентов в низких концентрациях для усиления общего фармакологического эффекта при одновременном снижении токсичности отдельных ингредиентов и препарата в целом.

В монгольском рецептурнике "Онцар-гадон-дэр-дзод" описана пропись под названием "Омолаживающий -35", состоящая, соответственно из 35 компонентов. В Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН предложено следующее решение адаптации прописи к современным требованиям фармации: пропись разделена на составные части (адаптогенный, почечный, желудочный комплексы), каждая пропись применяется как отдельно, так и в комплексном лечении. На основании

тибетской прописи было разработано 15-компонентное средство в виде сбора, условно названное «Адаптофит 15», предназначенное для повышения адаптивных возможностей организма.

Целью настоящего исследования явилось определение спектра адаптогенной активности «Адаптофита 15 и механизмов его действия.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

- выявить влияние «Адаптофита 15» на устойчивость организма животных к действию экстремальных факторов;

- оценить влияние «Адаптофита 15» на функциональное состояние центральной нервной системы;

- определить иммуномодулирующую и афродизиатическую активность «Адаптофита 15»;

определить особенности механизма адаптогенного действия «Адаптофита 15».

Научная новизна. Установлено, что «Адаптофит 15» обладает широким спектром адаптогенной активности, повышая неспецифическую сопротивляемость организма к действию экстремальных факторов различной природы. Курсовое введение испытуемого средства в экспериментально-терапевтической дозе на фоне иммобилизационного и психоэмоционального стресса предупреждает развитие патологических изменений во внутренних органах и тканях животных, что обусловлено оптимизацией баланса стресс-реализующих и стресс-лимитирующих систем организма. Превентивное введение животным адаптогенного средства на фоне интенсивной физической нагрузки (ИФН) удлиняет период развития утомления и стимулирует процессы восстановления работоспособности. В условиях кислород-дефицитных состояний различного генеза испытуемое средство проявляет антигипоксическую активность. Указанные эффекты средства связаны с ограничением окислительного стресса, обусловленного как

ингибированием процессов свободнорадикального окисления (СРО) биомакромолекул, так и повышением потенциала системы эндогенной антиокислительной защиты организма при экстремальных воздействиях, а также с оптимизацией энергетического баланса клеток, что обеспечивает более высокий уровень энергообеспечения структур, ответственных за реализацию адаптивных реакций. Кроме того «Адаптофит 15» повышает ориентировочно-исследовательскую активность и снижает уровень тревожности и эмоциональности животных, в том числе в условиях конфликтной ситуации, стимулирует когнитивные функции, оказывает выраженное влияние на процессы обучения и консолидации памяти. Установлено, что «Адаптофит 15» обладает существенным иммуномодулирующим потенциалом, повышая активность гуморального, макрофагального и клеточного звеньев иммунного ответа при азатиоприновой иммуносупрессии. Установлена афродизиатическая активность «Адаптофита 15», о чем свидетельствует повышение половой активности самцов белых крыс, обусловленное увеличением содержания тестостерона в крови, а также повышением чувствительности андрогенных рецепторов к половым гормонам.

Практическая значимость Установленные адаптогенные свойства нового средства природного происхождения позволяют рекомендовать его применение в качестве средства, повышающего неспецифическую сопротивляемость организма. Материалы исследований оформлены в виде отчета по доклиническим исследованиям нового адаптогенного средства в виде биологически активной добавки (БАД) к пище. Кроме того, результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет» Министерства образования и науки РФ (акт внедрения от 12 июня 2013 г.).

ГЛАВА 1. СВЕДЕНИЯ О СРЕДСТВАХ, ОБЛАДАЮЩИХ АДАПТОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

1.1. Современные представления об адаптации и механизмах ее формирования

Стресс является достаточно обширным термином, который служит для определения самых разнообразных явлений, которым люди подвержены течение всей жизни. В сущность стресса можно включить чрезмерные физические нагрузки, постоянное психологическое давление, экзистенциальный кризис и эмоциональные расстройства. По данным Международной организации труда ООН стресс стал одним из самых серьезных вопросов здравоохранения 20-го века. В настоящее время участие стрессовых механизмов показано в этиопатогенезе более чем 200 заболеваний и патологических состояний сердечно-сосудистой системы, язвенной болезни желудка, воспалительных заболеваний кишечника, депрессии, шизофрении и т.д. (Меныцикова, 2008; Kawachi, 1998; Levenstein, 2002; Fazel, Faragher, 2005). По данным Всемирной организации здравоохранения психические заболевания, в том числе связанные со стрессовыми расстройствами, будут второй ведущей причиной инвалидности в 2020 году (Murray, 1996).

Положения об общем адаптационном синдроме (ОАС) (английский термин GAS- General Adaptation Syndrom) впервые сформулировал видный канадский физиолог Ганс Селье в 1936 году. Позднее в 1946 году он выделил «стресс» как термин для обозначения общего адаптационного напряжения: «Стресс есть неспецифический ответ организма на любое предъявление ему требования [...] Другими словами, кроме специфического эффекта, все воздействующие на нас агенты вызывают также и неспецифическую потребность осуществить приспособительные функции и

тем самым восстановить нормальное состояние. Эти функции независимы от специфического воздействия. Неспецифические требования, предъявляемые воздействием как таковым, — это и есть сущность стресса». В серии экспериментов над животными Селье обнаружил однотипные изменения в органах независимо от вида стрессорного воздействия: гипертрофия надпочечников, инволюция тимуса, язвенные поражения слизистой желудка, известные в настоящее время как «триада Селье».

Известно, что концепция об «общем адаптационном синдроме» изначально не включала нервное звено регуляции ответной реакции. Дальнейшие исследования показали, что решающая роль в процессах адаптации принадлежит нервной системе, а центром, где формируется сложнокоординированный ответ на неблагоприятное воздействие, является гипоталамус (Меерсон, 1993; Пшенникова, 2000; Губарева, 2001). Под воздействием стрессора, происходит афферентная стимуляция рецепторов, под воздействием которой происходит активация секреции рилизинг-факторов в передних и средних ядрах гипоталамуса. В частности, под действием кортиколиберина стимулируется синтез и секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ), который, в свою очередь, повышает секрецию глюкокортикоидов (ГК) в коре надпочечников (кортизола и кортикостерона).

К основным механизмам адаптации, вызванной действием ГК, относят мобилизацию энергетических ресурсов, прежде всего за счет активации глюконеогенеза в печени, липолиза в жировой ткани, ускорения процессов гликогенолиза в печени и в то же время накопления гликогена для предупреждения истощения печеночных клеток, снижения утилизации глюкозы (перехода из крови в клетки). Кроме того происходит избирательное распределение циркулирующей крови, повышение артериального давления, активация кроветворения в костном мозге. Также следует отметить противовоспалительный эффект ГК.

Активация задних ядер гипоталамуса приводит к активации другой стресс-реализующей системы, повышение тонуса симпатико-адреналовой системы. При этом усиливается выброс норадреналина (НА) из симпатических нервных окончаний и адреналина (А) из мозгового вещества надпочечников. Среди адаптивных эффектов катехоламинов (КА) важное значение имеют централизация кровотока, усиление и ускорение сердечной деятельности, увеличение частоты и глубины дыхания, активация липолиза в жировой ткани и гликогенолиза в скелетных мышцах, а также мобилизация психической активности. Так, известно, что при интенсивной физической нагрузке доля минутного объема крови в скелетных мышцах возрастает в 4-5 раз, а в органах пищеварения этот показатель уменьшается в 5-7 раз (Пшенникова, 1986). За реализацию этого эффекта также отвечают стресс-гормоны (катехоламины, вазопрессин, антиотензин И, субстанция Р). Ключевым локальным фактором «рабочей гиперемии» является продуцируемый эндотелием сосудов оксид азота (N0), продукция которого возрастает пропорционально потреблению кислорода (Малышев, Манухина, 1998; Busse, 1993). «Рабочая гиперемия» обеспечивает увеличенный приток кислорода к работающему органу путем вазодилатации в этом органе (Yamabe, 1992; Pernow, 1996). Вместе с этим, чрезмерная стресс-реакция сопровождается ишемическими повреждениями в других органах, не участвующих непосредственно в реализации данной адаптивной реакции. Примером является развитие ишемических стрессорных язв в органах желудочно-кишечного тракта при эмоциональном стрессе.

В соответствии с концепцией общего адаптационного синдрома выделяют 3 стадии развития стрессорной реакции - тревоги, резистентности и истощения. В стадии тревоги происходит перестройка систем организма на работу в экстремальных условиях, повышается функциональная деятельность органов и клеток. Стадия длится от 6 до 48 часов и характеризуется уменьшением размеров тимуса, наличием кровоизлияний и

язв в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, лейкоцитопенией и анэозинофилией крови. Воздействие агента может оказаться достаточно сильным и произойти гибель организма на данном этапе. Если действие стрессора было не столь повреждающим, то произошедшие изменения приводят ко второй стадии повышенной резистентности. В более поздний период стадии вид и функция органов практически возвращается к норме. При длительном же действии повреждающего фактора наступает период истощения, расход энергетических и пластических ресурсов для поддержания жизнедеятельности происходит за счет деструктивных изменений, который часто завершается смертельным исходом.

Таким образом, происходит трансформация реакции адаптации в реакцию дезадаптации, что приводит к распространению так называемых «болезней цивилизации» (Разумов, 2004; Глазачев, 2006; Weisberg, 2009). Во время стресса концентрация ГК и КА в крови может увеличиться в 20-50 раз и более (Чеснокова, 2006). Это приводит к спазму артериол слизистой оболочки желудка и развитию изъязвлений. С действием КА возникает кальциевая перегрузка миокарда, вызванная увеличением вхождения ионов кальция в клетки и разобщением процессов окислительного фосфорилирования и дефицита аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) (Bers, 2006; Yusuf, 2012; Wagner, 2013). При затянувшейся стрессорной реакции избыток ионов кальция оказывает повреждающее действие, которое применительно к кардиомиоцитам, реализуется в так называемой «кальциевой триаде», состоящей из необратимых контрактурных повреждений миофибрилл с изменением фазы диастолического расслабления, нарушения функций митохондрий и активации миофибриллярных протеаз и митохондриальных фосфолипаз, что приводит к развитию очаговых некрозов миокарда (Alear, 2005). На фоне длительной гиперсекреции ГК происходит атрофия лимфоидной ткани, а значит, снижение иммунной защиты организма, что ведет к развитию

воспалительных заболеваний. Усиление липолиза под действием стрессовых гормонов ведет к увеличению концентрации жирных кислот в крови и инициирует повышение свертываемости крови, развитие атеросклероза, жировое перерождение печени (Сап, 2008). Кроме того активация фосфолипаз приводит к повреждению клеточных мембран.

С действием высоких концентраций КА связывают чрезмерную активацию процесса перекисного окисления липидов (Чеснокова, 2006, Меныцикова, 2008). Активные формы кислорода (АФК) у живых организмов появляются в результате нормального клеточного метаболизма. При низкой и умеренной концентрации, они участвуют в физиологических процессах клетки, но при высоких концентрациях, они вызывают неблагоприятные изменения в клеточных компонентах, таких как липиды, белки и ДНК (НаШшеН, 1999; МагпеП, 1999; 81асктап, 2004). Смещение баланса между окислителем и антиоксидантом в пользу окислителей называется «окислительный стресс». Окислительный стресс способствует развитию многих патологических состояний, в том числе и срыву адаптационных механизмов.

Таким образом, возможно превращение стресс-реакции из механизма адаптационной защиты в звено патогенеза различных заболеваний. Однако, в организме существует ряд стресс-лимитирующих систем, которые ограничивают повреждающее действие гормонов стресса (Меерсон, 1986). Основная задача стресс-лимитирующих систем заключается в модуляции эффектов симпатоадреналовой, вагоинсулярной, гипофизарно-адренокортикальной и ренин-ангиотензин-альдостероновой системами. Стресс-лимитирующая система организма включает в себя центральные: ГАМК-ергические, серотонинергические и опиоидергические факторы, и периферические составляющие: аденозин, простагландины и антиоксидантную систему (Меерсон, 1988; 1993).

При выбросе гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в синаптическую щель происходит активация ионных каналов ГАМКд- и ГАМКс-рецепторов, приводящая к ингибированию нервного импульса (Веп-Ап, 2007). ГАМК-ергическая система является внутренним стресс-лимитирующим механизмом, повышение уровня медиатора в нервной ткани происходит по «принципу обратной связи». Катехоламины, накапливаясь в избыточной концентрации, блокируют естественные пути метаболизма кетоглютаровой и янтарной кислот в цикле Кребса, что приводит к активации альтернативного пути их использования. В результате резко усиливается образование ГАМКа. Антистрессорный эффект ГАМК-ергической системы реализуется на уровне высших вегетативных центров головного мозга и состоит в предупреждении чрезмерного выброса кортиколиберина и катехоламинов. Тормозное действие ГАМК на катехоламиновое звено стресс-системы осуществляется не только в центральной нервной системе (ЦНС), но и на периферии, ограничивая высвобождение КА из симпатических нейронов, иннервирующих органы и ткани (Чеснокова, 2006).

Другим центральным стресс-лимитирующим фактором является опиоидергическая система. При стрессе имеет место усиление синтеза и освобождения эндогенных опиоидных нейропептидов, которые в настоящее время делятся на три группы: проэнкефалиновая, пропиомеланокортиновая и продинорфиновая. Эти нейропептиды обладают выраженным седативным действием, повышают порог чувствительности для болевых раздражителей, обладают способностью подавлять продукцию гипофизарных стрессорных гормонов, ограничивают чрезмерную активность симпатической нервной системы, предупреждая тем самым опосредованные катехоламинами повреждения в организме. Недавние исследования показали, что опиоидные рецепторы участвуют в регуляции ионного гомеостаза. Все опиоидные

гл 2+

агонисты вызывают повышение или снижение уровня внутриклеточного Са в нормальных условиях. Однако общий преобладающий эффект опиоидов на

гомеостаз ионов Са2 + является ингибирующим (Vlaskovska, 2006; Samways, 2006; Feng , 2012), то есть нейро- и кардиопротекторным действием. Следует отметить, что сопряжение между стресс-реализирующей и стресс-лимитирующей опиоидной системами является прочным, поскольку оно генетически детерминировано. Это связано с тем, что гормон адаптации -АКТГ и эндорфин синтезируются в аденогипофизе в виде проопиокортина, полипептидная цепь которого включает наряду с АКТГ и эндорфин. Показано также, что возникающая под влиянием стресса активация надпочечников сопровождается не только усилением освобождения катехоламинов, но и метэнкефалина, образующегося из проэнкефалина А, содержащегося вместе с катехоламинами в хромаффинных клетках надпочечников (Попков, 2012).

К стресс-лимитирующим система относят также серотонинергическую систему. Серотонин, синтезирующийся в нейронах ядер шва ствола мозга, поступает по аксонам этих нейронов в гипоталамус и лимбическую систему, ограничивает возбуждение адренергических центров, тем самым лимитирую стресс-реакцию (Порядин, 2009). Повышение концентрации серотонина предупреждает у животных развитие сердечных аритмий и фибрилляции сердца.

К числу периферических стресс-лимитирующих механизмов относятся простагландиновая, антиоксидантная системы и система защитных стресс-белков теплового шока (Наймушина, 2009).

Простагландиновая система включает сами простагландины (ПГ) и их рецепторы. При стрессорных воздействиях защитное действие простагландинов определяется тремя основными свойствами (способностью подавлять выброс КА из симпатических нервных окончаний, оказывать вазодилататорное и прямое цитопротективное действие). В результате этого ограничивается действие КА на эффекторные клетки, в частности защищаются сосуды желудка от адренергических спазмов во время

стрессорных ситуаций, угнетается катехоламинзависимый липолиз и уменьшается выход в кровь свободных жирных кислот. ПГ обладают также выраженными вазодилататорными свойствами. Синтезируясь в эндотелии мелких артерий они выступают в роли мощного коронародилататора. В основе цитопротекторного действия ПГ лежит их прямое стабилизирующее влияние на клеточные мембраны, за счет подавления процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ).

Не менее важным фактором естественной профилактики стрессорных повреждений является антиоксидантная система, непосредственно защищающая клеточные мембраны от повреждающего действия свободных радикалов (Дубинина, 2001; 8акас, 2000; УегШаги, 2004; Уа1ко, 2007). Главными элементами защиты организма от действия токсических факторов метаболизма кислорода являются антиоксидантные ферменты супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза, расщепляющие главные активные формы кислорода. В защите от активных форм кислорода в организме участвуют и другие факторы: токоферол, витамины группы А, С. Из других агентов антиоксидантной активностью обладают стероидные гормоны, билирубин, церулоплазмин (влияя на свободное железо крови), трансферрин, альбумины, 8Н-группы белков. Стимуляция антиоксидантных механизмов защиты организма способствует ограничению свободно-радикального окисления биомакромолекул при стрессе.

На клеточном уровне, наряду с активацией локальных стресс-лимитирующих систем, возрастает экспрессия генов, кодирующих синтез короткоживущих белков резистентности, в частности Н8Р70-белков «теплового шока» (Сапожников, 2003; Лебедев, 2007). Именно с этим типом белков в настоящее время связывают адаптационную стабилизацию клеточных структур, которая проявляется ограничением липолиза и перекисного окисления липидов, защитой митохондриальных и ядерных мембран, саркоплазматического ретикулума, лизосом (Агаджанян, Чижов,

2003). Осуществление адаптивных реакций за счет усиления синтеза короткоживущих белков имеет глубокий биологический смысл, поскольку высокие темпы синтеза и распада таких белков делают возможным быструю перестройку функциональных систем. Синтез этих белков при достаточной интенсивности стимула индуцируется уже через 10-20 минут после начала действия на организм неблагоприятного фактора, а время их существования ограничено несколькими часами или сутками. Блокирование синтеза короткоживущих белков инициирует развитие процессов дезадаптации, которые могут перейти в патологию (Зенков, 2001).

Таким образом, развитие и исход общего адаптационного синдрома зависят от степени выраженности стресс-реализующих и стресс-лимитирующих систем организма. Одним из путей решения проблемы адаптации является применение фармакологических средств-адаптогенов, повышающих неспецифическую резистентность организма к экстремальным воздействиям.

1.2. Краткие сведения о средствах, обладающих адаптогенной активностью.

В настоящее время с целью коррекции дезадаптационных состояний применяется целый арсенал препаратов, относящихся к различным классам лекарственных препаратов. При этом используются препараты из следующих групп: комплексы витаминов и микроэлементов; предшественники пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов; энергодающие соединения; субстраты энергетического и пластического обмена; биогенные стимуляторы; антиоксиданты; антигипоксанты; ноотропы и психоэнергизаторы; актопротекторы; пептидные биорегуляторы-цитомедины; гормоны и гормонорегулирующие соединения и другие. Механизм действия разных адаптогенов может быть различным, однако конечным результатом является оптимизация энергетического обмена и

синтеза белков, особенно выраженная в клетках защитных систем организма (нейроэндокринной, иммунной).

Учение Н.В. Лазарева о «состояниях неспецифической повышенной сопротивляемости» (СНПС) наряду с теорией Г.Селье является научной основой современной профилактической медицины, как основной путь реализации защитных механизмов организма (Яременко, 2005). Он утверждал, что СНПС можно добиться двумя путями: постепенно приучая организм к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды или однократным курсовым введением лекарственных средств (адаптогенами) (Шабанов, 2003). Фармакологические исследования адаптогенных средств были начаты с конца 50-х годов XX века, и тогда же были сформулированы общие требования, предъявляемые к таким препаратам. Данные средства должны обладать определенными свойствами: безвредность, широта терапевтического действия; способность вводить организм в СНПС или по возможности приближать организм к этому состоянию путем регуляции течения стрессорных реакций—стресс-протекторное действие; повышения резистентности клеток и органов к повреждающему действию вредных факторов; запуска программы формирования СНПС в организме (Брехман, 1986). Определение «адаптогена» было обновлено, как «новый класс метаболических регуляторов, которые повышают способность организма адаптироваться к факторам окружающей среды и чтобы избежать повреждений от таких факторов» (Паносян, 1999).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Балдандоржиева, Мария Васильевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллабекова, В.Н. Разработка метода количественного анализа цветков календулы лекарственной / В.Н. Абдуллабекова, A.A. Тулаганов // Химико-фармацевтический журнал. - 2001.- Т. 35.- №10.- С. 25-26.

2. Авдеева, Е.В. Иммуномодулирующие фитопрепараты / Е.В. Авдеева, В.А. Куркин // Ремедиум.- 2007.- №3.- С. 26-28.

3. Алейникова, Т.А. Количественное определение макроэргических соединений мышц (АТФ, креатинфосфата) / Т.А. Алейникова, Г.В. Рубцова // Руководство к практическим занятиям по биологической химии. - М. - 1988. -С. 115-117.

4. Амосова, E.H. Поиск новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока / E.H. Амосова, Е.П. Зуева, Т.Г. Разина // Экспер. и клинич фармакология. - 1998. - Т. 61. - С. 31-35.

5. Бакуридзе, А.Д. Иммуномодуляторы растительного происхождения / А.Д. Бакуридзе, М.Ш. Курцикидзе, В.М. Писарев и др. // Хим.-фармац.журнал.-1993.- №8.- С.43-47.

6. Блинова, К. Ф. Ботанико-фармакогностический словарь: Справ, пособие / К. Ф. Блинова, Г. П. Яковлев. — М.: Высш. шк„ 1990. — С. 211—212.

7. Ботоева, Е.А. Влияние средства растительного происхождения на течение экспериментального сальпингита / Е.А. Ботоева // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра СО РАМН. - 2011. - № 1.- С. 122-125.

8. Брехман, И.И. Элеутерококк. / И.И. Брехман — Л.: Наука. - 1986. — 156 с.

9. Бугаева, Л.И. Влияние препарата бромантан на половое поведение и поцессы /Л.И.Бугаева, А.А.Спасов, Е.А.Кузубова // Экспер. и клин, фармакол. - 2004. - Т. 67 - №3. - С. 58-60.

Ю.Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш - М., 1999. - 399 с.

11 .Бурлакова, Е.Б. Биоантиоксиданты / Е.Б. Бурлакова // Российский химический журнал. - 2007. - Т. 2. - № 1. - С. 3-12.

12.Воронина, Т. А. Методические рекомендации по изучению транквилизирующего фармакологических (анксиолитического) действия фармакологических веществ / Т.А. Воронина, С.Б. Середенина // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М. - 2005. - С. 253-263.

13.Головкин, Б.Н. Биологически активные вещества растительного происхождения. / Б. Н. Головкин, Р. Н. Руденская, И. А. Трофимова, А. И. Шретер. - М. Наука. - 2011. - 358с.

14.Дамбинова, С.А. Гепатозащитное средство и способ его получения / С.А Дамбинова, С.М. Николаев, Г.Г. Николаева // патент на изобретение RUS 2032419.

15. Дар дымов, И.В. Женьшень, элеутерококк (к механизму биологического действия). / И.В. Дардымов - М., 1976. - 186 с.

16.Дашинамжилов, Ж.Б. Гепатозащитное влияние лнкарственного сбора «Календула-6» при комбинированном повреждении печени у белых крыс / Ж.Б. Дашинамжилов, П-Н.Б. Лубсандоржиева // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра СО РАМН. - 2011. - № 1. - С. 136-137.

17.Исмагилов, P.P. Календула. / P.P. Исмагилов, Д.А. Костылев - Уфа, 2000. -102 с.

18.Калуев, А. В. Стресс, тревожность и поведение (актуальные проблемы моделирования тревожного поведения у животных). / A.B. Калуев — Киев: CSF. - 1998.-98 с.

19.Киселева, Т.Л. Лечебные свойства орехов, импортируемых в Россию Т.Л. Киселева, A.A. Карпеев, Ю.А. Смирнова, В.П. Сафонов, Е.В. Цветаева, Л.И. Коган, И.Л. Блинков, М.А. Дронова // Традиционная медицина. - 2009. - № 16.-С. 43а-50.

20.Клебанов, Г.И. Ингнбированне антиокислительной активности плазмы крови азидом натрия / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, Ю.А. Владимиров // Биофизика. -1988. - Т.ЗЗ.- № 3. - С.512-516.

21.Ковалев, И.Е. Влияние эномеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами / И.Е. Ковалев, Н.П. Данилова, С.А. Андронати // Фармакология и токсикология. - 1986. - №4. -С.89-91.

22.Колб, В.Г. Клиническая биохимия. / В.Г. Колб, B.C. Камышников -Минск.-1976.-231 с.

23.Копнин, A.A. Современное состояние исследований в области применения адаптогенных препаратов : научный обзор / А. А. Копнин Т. Д. Даргаева, Т. А. Сокольская, Т. В. Лукашина, М. Н. Лякина // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии . — 2010. — N2. — С. 12-16.

24.Королюк, М.А. Методы определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова и др. //Лабор. Дело. - 1988. - №1. -С. 16-19.

25.Костюченков, Ю.Ф. Влияние фармакологических средств на развитие гемической гипоксии / Ю.Ф. Костюченков, Н.Ф. Фаращук // Фармакол. и токсикол. - 1982. - № 1. - С. 76-79.

26. Котельников, А.И. Оксидативный стресс в патогенезе общего адаптационного синдрома при импульсных динамических воздействиях / А.И. Котельников, Г.Н. Богданов, Д.В. Мищенко, P.A. Котельникова, В.Н. Варфоломеев, Т.Н. Богатыренко, В.Н. Штолько // Альманах клинической медицины. - 2008. - № 17-1. - С. 199-200.

27.Куликов, С.Н. Исследование бактерицидных свойств хитозанов / С.Н. Куликов // Рыбпром: технологии и оборудование для переработки водных биоресурсов. - 2010. - № 2. - С. 36-41.

28.Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. -М., 1985. -256с.

29.Лазарева, Д.Н. Растения, стимулирующие иммунитет./ Д.Н. Лазарева, В.В. Плечев, Т.В. Моругова, Л.И. Самигуллина - Уфа, 2005.- 96с.

30.Лисаковская, О.В. Влияние горца птичьего и некоторых адаптогенов на функциональные показатели репродуктивной системы. Автореф. дисс.... канд. мед. наук. / О.В. Лисаковская - Томск, 1999. - 27 с.

31.Лубсандоржиева, П.Б. Антиоксидантная активность гиполипидемического сбора и его компонентов in vitro / П.Б. Лубсандоржиева, Э.Г. Найданова // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2006. - № 5. -С. 228-230.

32.Лукьянова, Л.Д. Методические рекомендации по скринингу и доклиническому испытанию антигипоксических средств / Л.Д. Лукьянова. -М., 1989.-12 с.

33.Маркарян, A.A. Разработка и характеристика новой гранулы «Нефрофит» / A.A. Маркарян, В.В. Вандышев // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина.- 2003.- № 3. - С. 143-145.

34.Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М. Г. Пшенникова. - М., 1988 - 256 с.

35.Меныцикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков, И.А. Бондарь, Н.Ф. Круговых,

B.А. Труфакин - М.: Фирма "Слово", 2006. - 556 с.

36.Меныцикова, Е.Б. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е. Б. Меныцикова, Н. К. Зенков, В.З. Ланкин, И. А. Бондарь, В. А. Труфакин. — Новосибирск: APTA, 2008. — 284 с.

37. Михайленко, A.A. Профилактическая иммунология. / A.A. Михайленко, Г.А. Базанов, В.И. Покровский и др. - М.: Медицина, 2004. - 154 с.

38.Мондодоев, А.Г. Противовоспалительная активность сухого экстракта горца птичего / А.Г. Мондодоев, Л.Н. Шантанова, И.Б. Багинова // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2010. - № 2.-

C. 185-188.

39.Мороз, И.Н. Новое в диагностике и лечении синдрома хронической усталости / И.Н. Мороз, A.A. Подколзин// Профилактика старения. - 1999. -№ 1. - С. 8-13.

40.Николаева, И.Г. Количественное определение суммы флавоноидов в ноотропном сборе / И.Г. Николаева, Л.Д. Дымшеева // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра СО РАМН. - 2009. - № 3. - С. 353-355. 41,Оленников, Д.Н. Водорастворимые глюканы от истинного кардамона ( Elettaria cardamomum Maton ) Семена / Д.Н. Олейников, A.B. Рохин // Прикладная микробиология. - 2013. - №2. - С. 197-202.

42.Олейников, Д.Н. Методика количественного определения суммарного содержания полифруктанов в корневищах и корнях девясила высокого (Inula helenium L.) / Д.Н. Олейников, Л.М. Танхаева, Г.В. Чехирова, Е.В. Петров // Химия растительного сырья - 2008 - № 1- С. 95-99.

43.Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище //Методические указания МУК 2.3.2.721 - 98 / Минздрав России. М., 1999.-88 с.

44.Пашкова, Т.М. Влияние настоек лекарственных трав, обладающих антиоксидантной активностью, антилизоцимной активностью на klebsiela pneumonia / Т.М.Пашкова // Успехи современного естествознания. - 2007. - № 7. - С. 48-48.

45.Петров, A.B. Методологические аспекты проблемы адаптации. Формы и механизмы процессов адаптации. / A.B. Петров, Э.Г. Быков // Формы и механизмы процессов адаптации в норме и патологии. - Воронеж. - 1987. -С. 5-29.

46.Попков, В.М. Активация липопероксидации - ведущий патогенетический фактор развития типовых патологических процессов и заболеваний различной этиологии / В.М. Попков, Н.П. Чеснокова, В. В. Моррисон и др. -М.: «Академия Естествознания», 2012. - 450 с.

47.Попов, П.Л. Виды растений, применявшихся при вирусных болезнях человека и животных: закономерности распределения в филогенетической классификационной системе / П.Л. Попов // Журнал стресс-физиологии и биохимии. - 2008. - Т. 4. - № 3-4. - С. 17-641

48.Порядин Г.В. Стресс и патология./ Г.В. Порядин -М.: РГМУ.- 2009.- 23с.

49.Рябов С.И. Нефрология: Руководство для врачей / С.И. Рябов. -СПб., 2000. -С. 416-427. ¡2

50.Самотруева, М.А. Экспериментальные модели поведения / М.А. Самотруева, Д.Л. Теплый, И.Н. Тюренков // Естественные науки. - 2009. -№2. -С. 140-152.

51.Сапин, М.Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит / М.Р. Сапин, Д.Б. Никитюк. - М.: Джандар, 2000. - 184 С.

52.Слуева, Е.К. Оценка содержания суммы флавоноидов в настойке календулы / Е.К. Слуева, E.H. Жукович, Л.А. Шарикова, Т.Ф. Прибыткова, Е.Б. Деревщикова// Фармация. 2003. - Т. 51, - №1. - С. 13-15.

* 3

53.Темирбулатов, P.A. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение / P.A. Темирбулатов, Е.И. Селезнев // Лабор. Дело.-1981.-№ 4.-С. 209-211.

54.Теселкин, Ю.О. Взаимодействие ^дигидрокверцетина с ионами

j

двухвалентного железа / Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова, И.А. Руленко и др.// Биоантиоксидант. - Тюмень. - 1997. - С. 22-24.

55.Трегубова, И.А. Антиоксиданты: современное состояние и перспективы / Трегубова И.А., Косолапов В.А., Спасов,A.A. // Успехи физиологических наук. - 2012. - Т. 43.- № 1. - С. 75-94.

56.Убашеев, И.О. Коррекция печеночной недостаточности у белых крыс при остром ССЬ4-гепатите тибетским лекарством «Манушитан» / И.О. Убашеев, И.М. Бальхаев, А.Н. Плеханов // Вестник Бурятского государственного университета. - 2011.- № 12. - С. 41 -45.

5 7. Фролова, A.B. Сравнительный анализ антимикробной активности лекарственных растений / A.B. Фролова, А.Н. Косинец, Г.Н. Бузук // Вестник фармации. - 2006. - № 4. - С. 54-61.

58.Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /Р.У. Хабриев - М.: Медицина. - 2005. - 828 с.

59.Хобракова, В.Б. Влияние сухого экстракта «Фитопрост» на пролиферацию Т- и В- лимфоцитов / В.Б. Хобракова // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. 2011. № 1. С. 277-278.

60.Хныченко, JI.K. Стресс и его роль в развитии патологических процессов / JI.K. Хныченко, Н.С. Сапронов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии.- 2003.- т.2, №3.- C.J2-13.

61.Чеснокова, Н.П. Инфекционный процесс / Н. П. Чеснокова, А. В. Михайлов, В. В. Моррисон, Г. Е. Брилль и др. Изд-во Академия естествознания, М., 2006. - 484 с.

62.Шабанов, П.Д. Адаптогены и антигипо^санты / П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии.- 2003.- т.2, №3.- С. 50-81

63.Шантанова, JI.H. Адаптогены в тибетской медицине / Л.Н.Шантанова, Д.Б.Дашиев, Д.Б.Раднаева, Т.Г.Петрова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2008.-№3.-С. 175.

64.Шарова, О.В. Флавоноиды цветков календулы лекарственной / О.В. Шарова, В.А. Куркин // Химия растительного сырья. - 2007. - № 1. - С. 65-68.

65.Юматов, Е.А. Сравнительный анализ устойчивости функций сердечнососудистой системы у крыс разных линий при иммобилизации / Е.А. Юматов, Ю.Г. Скоцеляс //Журн. высшей нервн. деят. - 1979. - № 2. - С. 345350.

с

66.Юнусходжаева, Н.А. Исследование химического сотава травы Polygonia avicularis / Н.А. Юнусходжаева, В.Н. Абдуллабекова // Химия растительного сырья. - 2012. - № 4. - С. 187-191.

67.Яременко К.В. Учение Н.В.Лазарева о СНПС и адаптогенах как базовая теория профилактической медицины / К.В. Яременко // Психофармакология и биологическая наркология.- 2005.- том 5, №4.- С.1086-1092.

68.Ahmad, Н Antiglycation and antioxidation properties of Juglans regia and Calendula officinalis: possible role in reducing diabetic complications and slowing down ageing./ H. Ahmad, I. Khan, A. Wahid // Journal of Traditional Chinese Medicine. - 2012.- Vol. 32, N.3. - P. 411-414.

69.Akar, F.G. The mitochondrial origin of postischemic arrhythmias./ F.G. Akar, M.A. Aon, G.F. Tomaselli, B. O'Rourke // Journal of Clinical Investigations. -2005.-Vol. 115.-P. 3527-3535.

70.AH, B.H. Some phytochemical, pharmacological and toxicological properties of ginger (Zingiber officinale Roscoe): A review of recent research. / B.H. Ali, G. Blunden, M.O. Tanira, A. Nemmar // Food Chem Toxicol. - 2008. - Vol. 46/ - P. 409-20.

71.Allison, T.G. Medical and economic costs of psychologic distress in patients with coronary artery disease. / T.G. Allison, D.E. Williams, T.D. Miller, C.A. Patten, K.R. Bailey, R.V. Squires, G.T. Gau // Mayo Clin Proc. - 1995. - Vol. 70. - P. 734—42.

72.Alraek, T. Complementary and alternative medicine for patients with chronic fatigue syndrome: a systematic review / T. Alraek, M.S. Lee, T.Y. Choi, H. Cao, J. Liu // BMC Complement Altern Med. - 2011. - Vol. 7, N.l 1. - P.87.

73.A1-Yahya, M.A. Gastroprotective activity of ginger zingiber officinale rose., in albino rats / M.A. Al-Yahya, S. Rafatullah, J.S. Mossa, A.M. Ageel, N.S. Parmar, M. Tariq // The American Journal of Chinese Medicine. - 1989.- Vol. 17. - P. 5156.

74.Anderson, M.E. Glutathion: chemical, biochemical and medicinal aspects. / M.E. Anderson. - Pt. A. -N.Y. - 1989. - P. 333-405.

75.Ansley, D.M. Oxidative stress and myocardial injury in the diabetic heart. / D.M. Ansley, B. Wang. // J Pathol.- 2013. - Vol. 229(2). -P.232-41.

76.Babaee, N. Antioxidant capacity of calendula officinalis flowers extract and prevention of radiation induced oropharyngeal mucositis in patients with head and neck cancers: a randomized controlled clinical study./ N. Babaee, D. Moslemi, M. Khalilpour, F. Vejdani, Y. Moghadamnia, A. Bijani, M. Baradaran, M.T. Kazemi, A. Khalilpour, M. Pouramir, A.A. Moghadamnia. // Darn. - 2013. - Vol. 7 (21). -P.18.

77.Bekir, J. Chemical composition and antioxidant, anti-inflammatory, and antiproliferation activities of pomegranate (Punica granatum) flowers. / J. Bekir, M. Mars, P. Vicendo, A. Fterrich, J. Bouajila.// J Med Food. - 2013. - Vol. 16 (6). -P.544-50.

78.Belzung C. Mesuring normal and pathological anxiety-like havior in mice: a review / C. Belzung, G. Griebel // Behav. Brain Res. - 2001. - Vol. 125. - P. 141149.

79.Ben-Ari, Y. GABA: a pioneer transmitter that excites immature neurons and generates primitive oscillations. / Y. Ben-Ari, J.L. Gaiarsa, R. Tyzio, R. Khazipov // Physiol Rev. - 2007. - Vol. 87. - P. 1215-1284.

80.Bers, D.M. Altered cardiac myocyte Ca regulation In heart failure. / D.M. Bers // Physiology (Bethesda). - 2006. - Vol. 21. - P. 380-387.

81.Birben, E. Oxidative stress and antioxidant defense./ E. Birben, U.M. Sahiner, C. Sackesen, S. Erzurum, O. Kalayci // World Allergy Organ J. - 2012 - Vol. 5, N.l.-P. 9-19.

82.Blagojevic, P.D. Conformational analysis of antistaphylococcal sesquiterpene lactones from Inula helenium essential oil. P.D. Blagojevic, N.S. Radulovic. // Nat Prod Commun.- 2012. - Vol. 7, N.ll.- P. 1407-10.

83.Braga, P.C. Antioxidant activity of Calendula officinalis extract: inhibitory effects on chemiluminescence of human neutrophil bursts and electron paramagnetic resonance spectroscopy. / P.C. Braga, M. Dal Sasso, M. Culici, A. Spallino, M. Falchi, A. Bertelli, R. Morelli, R. Lo Scalzo // Pharmacology. - 2009. -Vol. 83, N.6. - P. 348-55.

84.Caceres, A. Screening of antimicrobial activity of plants popularly used in Guatemala for treatment of dermatomucosal diseases./ A. Caceres, L.M. Giron, S.R. Alvarado, M.F. Torres // J Ethnopharmacol. - 1987. - Vol. 20. -P:223-237

85.Cantrell, C.L. Antimycobacterial eudesmanolides from Inula helenium and Rudbeckia subtomentosa. / C.L. Cantrell, L. Abate, F.R. Fronczek, S.G. Franzblau, L. Quijano, N.H. Fischer // Planta Med. - 1999/ - Vol. 65,N.4. - P.351-5.

86.Chaparzadeh, N. Antioxidative responses of Calendula officinalis under salinity conditions./ N. Chaparzadeh, M.L. D'Amico, R.A. Khavari-Nejad, R. Izzo, F. Navari-Izzo // Plant Physiol Biochem. — 2004. - Vol. 42, N.9. - P.695-701.

87.Chen R. Traditional Chinese Medicine for Chronic Fatigue Syndrome. / R. Chen, J. Moriya, J.I. Yamakawa, T. Takahashi, T. Kanda // Evid Based Complement Alternat Med. - 2008.

88.Chen, A.S. Antioxidant activities of chitibiose and chititriose / A.S. Chen, T. Taguchi, K. Sakai, K. Kikuchi, M.-W. Wang, I. Miwa // Biol. Pharm. Bull. - 2003. -Vol. 26(9).-P. 1326-1330.

89.Chiu, P.Y. Schisandrin B protects myocardial ischemia-reperfusion injury partly by inducing Hsp25 and Hsp70 expression in rats / P.Y. Chiu, K.M. Ko // Mol. Cell.Biochem. - Vol. 266. -P. 13^-144.

90.Chopra, R.N. Indigenous Drug of India. / R.N. Chopra, I.C. Chopra, K.L. Handa, L.D. Kapur // Kolkata: UN Dhuj- and Sons Pvt. Ltd. - 1958. - P. 201.

91.Criddle, D.N. Independent Endothelium-dependent and -vasodilator effects of eugenol in the rat mesenteric vascular bed. / D.N. Criddle, S.V. Madeira, M. Soares de Murta // J Pharm Pharmacol.- 2003. - Vol. 55. - P. 359-365.

92.Damiani, C.E. Vasorelaxant effect of eugenol on rat thorasic aorta. / C.E. Damiani, L.V. Rossoni, D.V. Vasallo // Vascular Pharmacol. - 2003. - Vol. 40. -P. 59-66.

93.Damien Dorman, H.J. Antioxidant and pro-oxidant evaluation of a Potentilla alba L. rhizome extract. / H.J. Damien Dorman, A.N. Shikov, O.N. Pozharitskaya, R. Hiltunen. - 2011. - Vol. 8(7). - P. 1344-56.

94.Dandiya, P.C. Effects of asarone and beta-asarone on conditioned responses, fighting behaviour and convulsions. / P.C. Dandiya, M.K. Menon // Br J

Pharmacol Chemother. - 1963.- Vol. 20. - P. 436-42.

i

95.Das, P.K. Spasmolytic activity of asarone and essential oil of Acorus calamus, Linn. / P.K. Das, C.L. Malhotra, N.S. Dhalla // Arch Int Pharmacodyn Ther. -1962. - Vol. 1,N.135.-P. 167-77.

96.Davydov, M. Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.) Maxim. (Araliaceae) as an adaptogen: a closer look. / M. Davydov, A.D. Krikorian // J Ethnopharmacol. - 2000. - Vol. 72, N.3. - P. 345-93.

97.Dawson G.R. Ethological analysis n^ay not be the answer to the problems of the elevated plus-maze / G.R. Dawson, M.D. Tricklebank // Tr. Pharmacol. Sci. -1995.-Vol. 16.-P. 261.

98.Dawson, G.R. Ethological analysis may not be the answer to the problems of the elevated plus-maze / G.R. Dawson, M.D. Tricklebank // Tr. Pharmacol. Sci. -1995.-Vol. 16.-P. 261.

99.Deriu, A. Antimicrobial activity of Inula helenium L. essential oil against Gram-positive and Gram-negative bacteria and Candida spp. / A. Deriu, S. Zanetti, L.A. Sechi, B. Marongiu, A. Piras, S. Porcedda, E. Tuveri // Int J Antimicrob Agents. - 2008. - Vol. 31, N.6. - P. 588-90.

100. Dhalla, N.S.Further studies on neuropharmacological actions of acorus oil. / N.S. Dhalla, I.C. Bhattacharya // Arch Int Pharmacodyn Ther. - 1968. - Vol. 172,N.2. - P.356-65.

101. Dong, W. Chemical constituents from the rhizome of Acorus calamus L. / W. Dong, D. Yang, R. Lu // Planta Med.- 2010. - Vol. 76(5). -P. 454-7.

102. Dorn, D.C.Tumor cell specific toxicity of Inula helenium extracts. / D.C. Dorn, M. Alexenizer, J.G. Hengstler, A. Dorn // Phytother Res. - 2006. - Vol. 20, N.ll.-P. 970-80.

103. Dulf, F.V. Fatty acid composition of lipids in pot marigold (Calendula officinalis L.) seed genotypes. / F.V. Dulf, D. Pamfil, A.D. Baciu, A. Pintea //. Chem Cent J. - 2013. - Vol. 7, N. 1. - P. 8.

104. Efstratiou, E. Antimicrobial activity of Calendula officinalis petal extracts against fungi, as well as Gram-negative and Gram-positive clinical pathogens. / E. Efstratiou, A.I. Hussain, P.S. Nigam, J.E. Moore, M.A. Ayub, J.R. Rao // Complement Ther Clin Pract.- 2012. - Vol. 18, N.3. - P. 173-6.

105. Evans, W.C. Trease and Evans' Pharmacognosy. / W.C. Evans // Philadelphia: Elsevier Science Limited. - 2003. - P. 269-270.

106. Faragher, E.B. The relationship between job satisfaction and health: a meta-analysis. / E.B. Faragher, M. Cass, C.L. Cooper // Occup Environ Med. -2005.-Vol. 62.-P. 105-12.

107. Faria, R.L. Antimicrobial activity of Calendula officinalis, Camellia sinensis and chlorhexidine against the adherence of microorganisms to sutures after extraction of unerupted third molars. / R.L. Faria, L.M. Cardoso, G. Akisue, C.A. Pereira, J.C. Junqueira, A.O. Jorge, P.V.Santos Júnior // J Appl Oral Sci. -2011.-Vol. 19, N.5.-P. 476-82.

108. Fazel, M. Prevalence of serious mental disorder in 7000 refugees resettled in western countries: a systematic review. / M. Fazel, J. Wheeler, J. Danesh // Lancet. - 2005. - Vol. 365. - P. 1309-14.

109. Gan, S.K. Is adipose tissue lipolysis always an adaptive response to starvation? implications for non-alcoholic fatty liver disease. / S.K. Gan, G.F. Watts // Clin Sci (Lond). - 2008. - Vol. 114, N.8. - P.543-5.

110. Gil, M.I. Antioxidant activity of pomegranate juice and its relationship with phenolic composition and processing. / M.I. Gil, F.A. Tomas-Barberan, B. Hess-Pierce // J Agrie Food Chem. - 2000. - Vol. 4. - P. 4581-4589.

111. Govindarajan, R. Studies on the Antioxidant Activities of Desmodium gagenticum / R. Govindarajan, S. Rastogi, M. Vijayakumar // Biol. Pharm. Bull. -2003. - Vol. 26. - Vol. 10. - P. 1424-1427.

112. Graeff, F.G. Anxiety, panic, and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis./ F.G. Graeff // Rev Bras Psiquiatr. - 2007. - Vol. 29. - P. 3-6.

113. Green, S. Animal models of anxiety. Behavioural models in psychopharmacology. / S. Green, H. Hodges // Cambridge University Press. -1991. - P. 21-49.

114. Guo, C. Pomegranate juice is potentially better than apple juice in improving antioxidant function in elderly subjects. / C. Guo, J. Wei, J. Yang // Nutr Res. - 2008. - Vol.28. - P. 72-77.

115. Guo, C.Y. Orthogonal test design for optimizing the extraction of total flavonoids from Inula helenium. / C.Y. Guo, J. Wang, Y. Hou, Y.M. Zhao, L.X. Shen, D.S. Zhang // Pharmacogn Mag. - 2013/ -Vol. 9, N. 35. - P. 192-5.

116. Hale, M.W. Stress-related serotonergic systems: implications for symptomatology of anxiety and affective disorders./ M.W. Hale, A. Shekhar, C.A. Lowry // Cell Mol Neurobiol. - 2012. - Vol. 32, N. 5. - P. 695-708.

117. Halliwell, B. Free Radicals in Biology and Medicine. / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge // New York: Oxford University Press. - 1999.

118. Hao, Z.Y. Bioactive sesquiterpenoids from the rhizomes of Acorus calamus./ Z.Y. Hao, D. Liang, H. Luo, Y.F. Liu, G. Ni, QJ. Zhang, L. Li, Y.K. Si, H. Sun, R.Y. Chen, D.Q. Yu.// J Nat Prod. - 2012. - Vol. 75, N.6. - P. 1083-9.

119. Hartz, A.J. Randomized controlled trial of Siberian ginseng for chronic fatigue / A.J. Hartz, S. Bentler, R. Noyes, J. Hoehns, C. Logemann, S. Sinift, Y. Butani, W. Wang, K. Brake, M. Ernst // Psychol Med. - 2004. -Vol. 34, N 1. -P.51-61.

120. Hogg, S. A review of the validity and variability of the Elevated Plus-Maze as an animal model of anxiety / S. Hogg,// Pharmacology Biochemistry and Behavior. - 1996. - Vol. 54 . -P.21-30.

121. Innocent, M. Flavonoids and biflavonoids in Tuscan berries of Juniperus communis L.: detection and quantitation by HPLC/DAD/ESI/MS/ M. Innocent, M. Michelozzi, C. Giaccherini, F. Ieri, F.F. Vincieri, N. Mulinacci // J Agric Food Chem. - 2007. - Vol. 8, N 16. - P.6596-6602.

122. Isogai, A. Structure of dimeric phenoxypropanoids from Myristica fragrans / A. Isogai, A. Suzuki, S. Tamura // Agar Biol Chem. - 2008 - Vol. 37. - P. 193194.

123. Jamal, A. Gastroprotective effect of cardamom, Elettaria cardamomum Maton. fruits in rats / A. Jamal, K. Javed, M. Aslam, M.A. Jafri // J Ethnopharmacol. - 2006. - Vol. 103, N 2. - P. 149-153.

124. Janku, I. Diuretic substance from juniper (Juniperus communis L.) / I. Janku, M. Hava, O. Motl // Experientia. - 1957. - Vol. 13, N 6. - P. 255-256.

125. Janssen, J. Nutmeg oil: Identification apd quantification of its most active of platelet constituents as inhibitors aggregation / J. Janssen, G.M. Laeckman // J Ethnopharmacol. - 1990. - Vol. 29. - P. 179-188.

126. Jarmila, V. Chitosan derivatives with antimicrobial, antitumour and

/

antioxidant activities - a review / V. Jarmila, E. Vavrikova •// Curr Pharm Des. -2011.-Vol. 17, N32. - P. 3596-3607.

127. Jason, L.A. What is fatigue? Pathological and nonpathological fatigue / L.A. Jason, M. Evans, M. Brown, N. Porter // PM R. - 2010. - Vol. 2, N 5. -P.327-331.

128. Jenkins, G.L. Quantitative Pharmaceutical Chemistry / G.L. Jenkins, A.M. Kneval, F.E. Digangi // MacGraw Hill Book Company. - 1967. - P. 239-243.

129. Jin, Z. Antihyperlipidemic compounds .from the fruit of Piper longum L. / Z. Jin, G. Borjihan, R. Zhao, Z. Sun, G.B. Hammond, T. Uryu // Phytother Res. -2009. - Vol. 23, N 8. - P.l 194-1196.

130. Jolad, S.D. Fresh organically grown ginger (Zingiber officinale): Composition and effects on LPS-induced PGE2 production / S.D. Jolad, R. Lantz, A.M. Solyom, G.J. Chen, R.B. Bates, B.N. Timmermann // Phytochemistry. -2004. - Vol. 65. - P. 1937-1954.

131. Jung, J. Anti-gastric actions of eugenol and cinnamic acid isolated from Cinnamomi Ramulus / J. Jung, J.H. Lee, K.H. Bae, C.S. Jeong // Yakugaku Zasshi. -2011.-Vol. 131, N7.-P. 1103-1110.

132. Jurenka, J.S. Therapeutic applications of pomegranate (Punica granatumL.): a review / J.S. Jurenka // Altern Med Rev. - 2008. - Vol. 13, N 2. -P. 128-144.

133. Kawachi, I. Prospective study of a self-report type A scale and risk of coronary heart disease: test of the MMPI-2 type A scale. /1. Kawachi, D. Sparrow, L.D. Kubzansky, A. Spiro, P.S. Vokonas, S.T. Weiss // Circulation. - 1998. - Vol. 98.-P. 405-412.

134. Kholodova, Y. Phytoecdysteroids: biological effects, application in agriculture and complementary medicine / Y. Kholodova // Ukr Biokhim Zh. -2001. Vol. 73, N3.-P. 21-29.

135. Khory, R.N. Materia Medica of India and their therapeutics / R.N. Khory, N.N. Katrak // Delhi: Neeraj Publishing House. - 1985. - P. 524-532.

136. Kim, E.C. Gingerol, a pungent ingredient of ginger, inhibits angiogenesis in vitro and in vivo / E.C. Kim, J.K. Min, T.Y. Kim // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2005. Vol. 335, N 2. - P. 300-308.

137. Kirby, E.D. Acute stress enhances adult rat hippocampal neurogenesis and activation of newborn neurons via secreted astrocytic FGF2 / E.D. Kirby, S.E. Muroy, W.G. Sun, D. Covarrubias, M.J. Leong, L.A. Barchas, D. Kaufer // Elife. -2013.-P. 123-134.

138. Kishimoto, S. Analysis of carotenoid composition in petals of calendula (Calendulaofficinalis L.) / S. Kishimoto, T. Maoka, K. Sumitomo, A. Ohmiya // Biosci Biotechnol Biochem . -2005. Vol. 69, N 11. - P. 2122-2128.

139. Kishimoto, S. Carotenoid isomerase is key determinant of petal color of Calendula officinalis / S. Kishimoto, A. Ohmiya // J Biol Chem. - 2012. - Vol. 287, N 1.-P. 276-285.

140. Kokoskaa, L. Chemistry and pharmacology of Rhaponticum carthamoides: A review / L. Kokoskaa, D. Janovskab // Phytochemistry. - 2009. - Vol. 70, N 7. -P. 842-855.

141. Kong, M. Antimicrobial properties of chitosan and mode of action: a state of the art review / M. Kong, X.G. Chen, K. Xing, H.J. Park // Int J Food Microbiol. -2010.-Vol. 144, N 1.-P. 51-63.

142. Korakhashvili, A. Biochemical structure of Calendula officinalis / A. Korakhashvili, T. Kacharava, N. Kiknavelidze // Georgian Med News. - 2007. Vol. 148.-P. 70-73.

143. Kraus, J. Immunomodulating effects of polysaccharides from medical plants / J. Kraus, G. Franz // Chem Pharm Bull. - 1992. -Vol.52, №2. - P.314-317.

144. Kubzansky, L.D. Is worrying bad for your heart? A prospective study of worry and coronary heart disease in the Normative Aging Study / L.D. Kubzansky, I. Kawachi, A. Spiro, S.T. Weiss, P.S. Vokonas, D. Sparrow // Circulation. - 1997. -Vol. 95.-P. 818-824. ,

145. Kumaravelu, K. The antioxidant effect of eugenol on carbon-tetrachloride-induced erythrocyte damage in rats / K. Kumaravelu, S. Subramanyam, D.P. Dakshinmurthy, N.S. Devraj // J Nut Biochem. - 1996. Vol. 7. - P. 23-28.

146. Lad, V. The Yoga of Herbs / V. Lad, D. Frawley, F.E. Santa // Lotus Press. - 1986.-P. 135-136.

147. Levenstein, S. Psychosocial factors in peptic ulcer and inflammatory bowel disease / S. Levenstein // J Consult Clin Psychol. - 2002. - Vol. 70. - P. 739-750.

148. Li, Y. Antitumour activities of sesquiterpene lactones from Inula helenium and Inula japonica / Y. Li, Z.Y. Ni, M.C. Zhu, M. Dong, S.M. Wang, Q.W. Shi, M.L. Zhang, Y.F. Wang, C.H. Huo, H. Kiyota, B.Z. Cong // Naturforsch . - 2012. - Vol. 67, N 7-8. - P. 375-380.

149. Lindley, J. Flora Medica / J. Lindley // Ajay Book Service. - 1981. - P. 2125.

150. Marnett, LJ. Lipid peroxidation—DNA damage by malondialdehyde / L.J. Marnett // Mutat Res. - 1999. - Vol. 424. - P. 83-95.

151. Marukami, T. Medicinal flowers. IV. Marigold. (2): Structures of new ionone and sesquiterpene glycosides from Egyptian Calendula officinalis / T. Marukami, A. Kishi, M. Yoshikawa // Chem Pharm Bull (Tokyo). - 2001. - Vol. 49, N8.-P. 974-978.

152. Mastorakos, G. Corticotropin releasing hormone and the immune inflammatory response/ G.Mastorakos, E.Karoutsou, M.Mizamtsidi // European Journal of Endocrinology. - 2006. - № 155. - P.77-84.

153. May, J. Pharmacological properties of the native calamus (Acorus calamus L). Spasmolytic effect of etheric oil / J. Maj, D. Malec, Z. Lastowski // Acta Pol Pharm. - 1966. - Vol. 23, N 5.- P. 477-482.

154. Menon, M. K. The mechanism of the tranquillizing action of asarone from Acorus calamus Linn / M.K. Menon, P.C. Dandiya // J Pharm Pharmacol. -1967.-Vol. 19, N3.-P. 170-175.

155. Miceli, N. Comparative analysis of flavonoid profile, antioxidant and antimicrobial activity of the berries of Juniperus communis L. var. communis and Juniperus communis L. var. saxatilis Pall, from Turkey / N. Miceli, A. Trovato, P. Dugo, F. Cacciola, P. Donato, A. Marino, V. Bellinghieri, T.M. La Barbera, A. Guven9, M.F. Taviano // J Agric Food Chem. - 2009. - Vol. 57, N 15. - P. 65706577.

156. Murcia, M.A. Antioxidant evaluation in dessert spices compared with common food additives. Influence of irradiation procedure / M.A. Murcia, I. Egea, F. Romojaro, P. Parras, A.M. Jimenez, M. Martinez-Tome // J Agric Food Chem. - 2004. - Vol. 52. - P. 1872-1881.

157. Murray, C.J.L. The Global Burden of Disease: A Comprehensive Assessment of Mortality and Disability from Diseases, Injuries and Risk Factors in

1990 and Projected to 2020 / C.J.L. Murray, A.D. Lopez // Report on Behalf of the WHO and World Bank. Cambridge, M.A: Harvard University Press. - 1996.

158. Nadal, R.A. The effects of caffeine in the social interaction test and on exploration in rats: comparison with ethanol and clorazepate / R.A.Nadal, M.A.Pallares, N.S.Ferre // Behav. Pharmacol. - 1993. - Vol. 4. - P. 501-508.

159. Nade, V.S. Adaptogenic effect of Morns alba on chronic footshock-induced stress in rats /V.S. Nade, L.A. Kawale, R.A. Naik, A.V. Yadav // Indian J Pharmacol. - 2009. - Vol. 41, N 6. - P. 246-251.

160. Nadkarni, A.K. Indian Materia Medica / A.K. Nadkarni, K.M. Nadkarni's // Mumbai: Popular Prakashan Pvt. Ltd. - 2002. - Vol. 1. - P. 830-834.

161. Naqvi, S.A. Antibacterial, antifungal, and antihelminthic investigations on Indian medicinal plants / S.A. Naqvi, M.S. Khan, S.B.Vohora // Fitoterapia. -1991.-Vol. 62.-P. 221-228.

162. Olechnowicz-Stepien, W. Studies on antibiotic properties of roots of inula helenium, compositae / W. Olechnowicz-Stepien, H. Skursha // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). - 1960. - Vol. 8. - P. 179-189.

163. O'Shea, S. In vitro activity of Inula helenium against clinical Staphylococcus aureus strains including MRS A / S. O'Shea, B. Lucey, L. Cotter // Br J Biomed Sci. - 2009. - Vol. 66, N 4. - P. 186-189.

164. Panchal, G.M. Pharmacology of Acorns calamus L / G.M. Panchal, H. Venkatakrishna-Bhatt, R.B. Doctor, S. Vajpayee // Indian J Exp Biol. - 1989. -Vol. 27, N 6. -P. 561-567.

165. Panossian, A. Stimulating effect of adaptogens: an overview with particular reference to their efficacy following single dose administration / A. Panossian, H. Wagner // Phytother Res. - 2005. - Vol. 19, N 10. - P. 819-838.

166. Parab, R.S. Hypolipidemic activity of Acorus calamus L. in rats / R.S. Parab, S.A. Mengi // Fitoterapia. - 2002. Vol. 73, N. 6. - P. 451-455.

167. Porter, N.S. Alternative medical interventions used in the treatment and management of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome and

fibromyalgia / N.S. Porter, L.A. Jason, A. Boulton, N. Bothne, B.J. Coleman // Altern Complement Med. - 2010. - Vol. 16, N 3. - P. 235-249.

168. Preethi, K.C. Anti-inflammatory activity of flower extract of Calendula officinalis Linn, and its possible mechanism of action / K.C. Preethi, G. Kuttan, R. Kuttan // Indian J Exp Biol. - 2009. - Vol. 47, N 2. - P. 113-120.

169. Preethi, K.C. Hepato and reno protective action of Calendula officinalis L. flower extract / K.C. Preethi, R. Kuttan // Indian J Exp Biol.- 2009. - Vol. 47, N 3. -P. 163-168.

170. Preethi, K.C. Inhibition of metastasis of B16F-10 melanoma cells in C57BL/6 mice by an extract of Calendula officinalis L flowers / K.C. Preethi, K.S. Siveen, R. Kuttan, G. Kuttan // Asian Pac J Cancer Prev. - 2010. - Vol. 11, N 6. -P. 1773-1779.

171. Raal, A. Total flavonoid content in varieties of Calendula officinalis L. originating from different countries and cultivated in Estonia / A. Raal, K. Kirsipuu // Nat Prod Res. - 2011. Vol. 25, N 6. - P. 658-662.

172. Rege, N.N. Adaptogenic properties of six rasayana herbs used in Ayurvedic medicine / N.N. Rege, U.M. Thatte, S.A. Dahanukar // Phytother Res. -1999.-Vol. 13, N4.-P. 275-291.

173. Reiter, R. J. Oxidative processes and antioxidative defense mechanisms in the aging brain / R.J. Reiter // FASEB J. - 1995.- Vol. 9, N 7. - P. 526-533.

174. Romano, A.D. Oxidative stress and aging / A.D. Romano, G. Serviddio, A. de Matthaeis, F. Bellanti, G. J. Vendemiale // Nephrol. - 2010. - Vol. 23. - P. 2936.

175. Rosenblat, M. Pomegranate byproduct administration to apolipoprotein e-deficient mice attenuates atherosclerosis development as a result of decreased macrophage oxidative stress and reduced cellular uptake of oxidized low-density lipoprotein / M. Rosenblat, N. Volkova, R. Coleman, M. Aviram // J Agric Food Chem. - 2006.-Vol. 54. - P.1928-1935.

176. Rusmevichientong, A. Biology and pathophysiology of the new human retrovirus XMRV and its association with human disease / A. Rusmevichientong, S.A. Chow // Immunol Res. - 2010. - Vol. 48, N 1-3. - P. 27-39.

177. Re R. Antioxidant activity applying an improved ABTS radical cation decolorization assay / R. Re, N. Pellegrini, A. Proteggente, A. Pannala, M. Yang, C. Rice-Evans // Free Radic. Biol. Med. - 1999. - P.21-23.

178. Sakac, V. Free oxygen radicals and kidney diseases / V. Sakac, M. Sakac // Med. Pregl. - 2000. - Vol. 53. - № 9-10. - P. 463-474.

179. Samways, D.S.K. Opioid elevation of intracellular free calcium: possible mechanisms and physiological relevance / D.S.K. Samways, G. Henderson // Cell Signal. - 2006.-Vol. 18,N2.-P. 151-161.

180. Seely, D. Adaptogenic potential of a polyherbal natural health product: report on a longitudinal clinical trial / D. Seely, R. Singh // Evid Based Complement Alternat Med. - 2007. - Vol. 4, N 3. P. 375-380.

181. Seifter, S. The estimation of Glycogen with the Antron Reagent / S. Seifter // Arch. Biochem. - 1950. - Vol. 25. - P. 191-200.

182. Sharma, J.D. Studies on Acorus calamus. VI. Pharmacological actions of asarone and beta-asarone on cardiovascular system and smooth muscles / J.D. Sharma, P.C. Dandiya // Indian J Med Res. - 1962. - Vol. 50. - P. 61-65.

183. Shukla, Y. Cancer preventive properties of ginger: A brief review / Y. Shukla, M. Singh // Food Chem Toxicol. - 2007. - Vol .45. - P. 683-690.

184. Siddaraju, M.N. Inhibition of gastric H+K+ATPase and Helicobacter pylori growth by phenolic antioxidants of Zingiber officinale / M.N. Siddaraju, S.M. Dharmesh // Molecular Nutrition and Food Research. - 2007. - Vol. 51, N 3. - P. 324-332.

185. Sieghart, W. Structure and pharmacology of gamma-aminobutyric acid A receptor subtypes / W.Sieghart // Pharmacol. Revs. - 1995. - Vol. 47. - №. 2. - P. 181-234.

186. Siems, W.G. 4-Hydroxynonenal formation during ischemia and reperfusion of rat small-intestine / W.G. Siems, T. Gruñe, H. Esterbauer // Life Sci. - 1995. - Vol. 57. - P. 785-789.

187. Sies, H. Oxidative stress: oxidants and antioxidants / S. Sies // Exp Physiol. - 1997. - Vol. 82, N 2. - P. 291-295.

188. Sies, H. Strategies of antioxidant defense / S. Sies // European Journal of Biochemistry. - 1993. -Vol. 215. - P. 213-219.

189. Sies, H. Vitamins E and C, beta-carotene, and other carotenoids as antioxidants / H. Sies, W. Stahl // Am J Clin Nutr. - 1995. Vol. 62, N 6. - P. 13151321.

190. Singh, B. Evaluation of Geriforte, an herbal geriatric tonic, on antioxidant defense system in Wistar rats / B. Singh, S.P. Sharma, R. Goyal // Ann NY Acad Sci. - 1994. Vol. 717. - P. 170-173.

191. Sreemantula, S. Adaptogenic and nootropic activities of aqueous extract of Vitis vinifera (grape seed): an experimental study in rat model / S. Sreemantula, S. Nammi, R. Kolanukonda, S. Koppula, K.M. Boini // BMC Complement Altern Med. - 2005. - Vol. 19. - P. 155-162.

192. Stadtman, E. R. Role of oxidant species in aging / E.R. Stadtman // Curr Med Chem. - 2004. - Vol. 11. - P. 1105-1112.

193. Sutovska, M. Antitussive activity of Althaea officinalis L. polysaccharide rhamnogalacturonan and its changes in guinea pigs with ovalbumine-induced airways inflammation / M. Sutovska, P. Capek, S. Franova, M. Joskova, J. Sutovsky, J. Marcinek, M. Kalman // Bratisl Lek Listy. - 2011. - Vol. 112, N 12. -P. 670-675.

194. Szakiel, A. Antibacterial and antiparasitic activity of oleanolic acid and its glycosides isolated from marigold (Calendula officinalis) / A. Szakiel, D. Ruszkowski, A. Grudniak, A. Kurek, K.I. Wolska, M. Doligalska, W. Janiszowska // Planta Med. - 2008. Vol. 74, N 14. - P. 1709-1715.

195. Tajuddin, A. An experimental study of sexual function improving effect of Myristica fragrans Houtt. (nutmeg) / A. Tajuddin, S. Ahmad, A. Latif, I.A. Qasmi, K.M. Amin // BMC Complement Altern Med. - 2005. - Vol. 20 P. 5-16.

196. Thankamma, A. Detection of acorns calamus in ayurvedic preparations / A. Thankamma, L.G. Radhika, C. Soudamini // Anc Sci Life. - 1995. - Vol. 14, N 4.-P. 276-280.

197. Trendafilova, A. Ultrasound-assisted extraction of alantolactone and isoalantolactone from Inula helenium roots / A. Trendafilova, C. Chanev, M.l Todorova // Pharmacogn Mag. - 2010. - Vol. 6, N 23. - P. 234-237.

198. Valko, M. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer / M. Valko, C.J. Rhodes, J. Moncol, M. Izakovic, M. Mazur // Chem Biol Interact. - 2006. - Vol. 160 .- P. 1-40.

199. Van Houdenhove, B. Psychiatric aspects of chronic fatigue syndrome and fibromyalgia / B. Van Houdenhove, S. Sempke, P. Luyten // Curr Psychiatry Rep. - 2010. - Vol. 12, N 3. - P. 208-214.

200. Vecchiet, J. Relationship between musculoskeletal symptoms and blood markers of oxidative stress in patients with chronic fatigue syndrome / J. Vecchiet, F. Cipollone, K. Falasca, A. Mezzetti, E. Pizzigallo, T. Bucciarelli, S. De Laurentis, G. Affaitati, D. De Cesare, M.A. Giamberardino // Neurosci Lett. -2003.-Vol. 2, N3. - P. 151-154.

201. Vertuani, S. The antioxidants and proantioxidants network: an overview / S. Vertuani, A. Angusti, S. Manfredini // Curr. Pharm. Design. - 2004. - Vol. 10. - № 14. - P. 1677-1694.

202. Vidal-Ollivier, E. Flavonol glycosides from Calendula officinalis flowers / E. Vidal-Ollivier, R. Elias, F. Faure, A. Babadjamian, F. Crespin, G. Balansard, G. Boudon // Planta Med. - 1989. - Vol. 55, N 1. - P. 73-74.

203. Vlaskovska, M. Opioid effects on 45Ca2+ uptake and glutamate release in rat cerebral cortex in primary culture / M. Vlaskovska, M. Schramm, I. Nylander // et al. J Neurochem. - 1997. - Vol. 68, N 2. - P. 571-24.

204. Wagner, S. Redox regulation of sodium and calcium handling / S. Wagner, A.G. Rokita, M.E. Anderson, L.S. Maier // Antioxid Redox Signal. - 2013. - Vol. 18, N9.-P. 1063-1077.

205. Wakade, A.S. Protective effect of Piper longum L. on oxidative stress induced injury and cellular abnormality in adriamycin induced cardiotoxicity in rats /A.S. Wakade, A.S. Shah, M.P. Kulkarni, A.R. Juvekar // Indian J Exp Biol. -2008. - Vol. 46, N 7. - P. 528-533.

206. Wang, J. Ultrasound-assisted extraction of total flavonoids from Inula helenium / J. Wang, Y.M. Zhao, C.Y. Guo, S.M. Zhang, C.L. Liu, D.S. Zhang, X.M. Bai // Pharmacogn Mag. - 2012. - Vol. 8, N 30. - P. 166-170.

207. Wang, M.Y. Lipid peroxidation-induced putative malondialdehyde-DNA adducts in human breast tissues / M.Y. Wang, K. Dhingra, W.N. Hittelman, J.G. Liehr, M. deAndrade, D.H. Li // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 1996. -Vol. 5.-P. 705-710.

208. Yeh, C.F. Water extract of Cinnamomum cassia Blume inhibited human respiratory syncytial virus by preventing viral attachment, internalization, and syncytium formation / C.F. Yeh, J.S. Chang, K.C. Wang, D.E. Shieh, L.C. Chiang //JEthnopharmacol.-2013.-Vol. 147, N2. - P. 321-326.

209. Yoshikawa, M. Medicinal flowers. III. Marigold. (1): hypoglycemic, gastric emptying inhibitory, and gastroprotective principles and new oleanane-type triterpene oligoglycosides, calendasaponins A, B, C, and D, from Egyptian Calendula officinalis / M. Yoshikawa, T. Murakami, A. Kishi, T. Kageura, H. Matsuda // Chem Pharm Bull (Tokyo). - 2001. - Vol. 49, N 7. - P. 863-870.

210. Yoshikawa, M. Stomachic principles in ginger. III. An anti-ulcer principle, 6- gingesulfonic acid, and three monoacyldigalactosylglycerols, gingerglycolipids A, B, and C, from Zingiberis Rhizoma originating in Taiwan / M. Yoshikawa, S. Yamaguchi, K. Kunimi // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1994. - Vol. 42, N6.-P. 1226-1230.

211. Yusuf, J. Disturbances in calcium metabolism and cardiomyocyte necrosis: the role of calcitropic hormones / J. Yusuf, M.U. Khan, Y. Cheema, S.K. Bhattacharya, K.T. Weber // Prog Cardiovasc Dis. - 2012.- Vol. 55, N 1. - P. 7786.

212. Zhang, W. Acupuncture for chronic fatigue syndrome / W. Zhang, Z. Liu, T. Wu, W. Peng // Cochrane DB Syst Rev. - 2006.- P. 6-10.

Список сокращении

А — адреналин

АКТГ - адренокортикотропный гормон

АОК - антителообразующие клетки

АТФ - аденозинтрифосфат

АФК - активные формы кислорода

БАВ - биологически активные вещества

ВГ - восстановленный глутатион

ГАМК - гамма-аминомасляная кислота

ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа

ГК - глюкокортикоиды

ИФН - интенсивные физические нагрузки

КА - катехоламин

КФК - креатинфосфокиназа

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

МДА - малоновый диальдегид

МК - молочная кислота

НА - норадренапин

ОАС - общий адаптационный синдром

ПВК - пировиноградная кислота

ПГ - простагландины

ГЖЛ - приподнятый крестообразный лабиринт ПОЛ - перекисное окисление липидов

СНПС - состояние неспецифической повышенной сопротивляемости

СОД - супероксиддисмутаза

СРО - свободнорадикальное окисление

УРПИ - условный рефлекс пассивного избегания

ЦНС - центральная нервная система