Фармакотерапевтическая эффективность экстракта из корней Astragalus membranaceus (Fischer) Bunge при стресс-индуцированных состояниях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Батоцыренова, Эльвира Токтохоевна

• Батоцыренова, Эльвира Токтохоевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Батоцыренова, Эльвира Токтохоевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННЫХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ И СРЕДСТВАХ, ПОВЫШАЮЩИХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА

1.1 .Современные представления об адаптации и механизмах ее формирования

1.2. Краткие сведения о средствах, обладающих адаптогенной активностью

1.3. Сведения об астрагале перепончатом

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ СПЕКТРА АДАПТОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ СУХОГО ЭКСТРАКТА АСТРАГАЛА ПЕРЕПОНЧАТОГО

3.1. Исследование стресс-протективной активности сухого экстракта астрагала перепончатого

3.1. 1. Влияние на устойчивость к иммобилизационному стрессу

3.1.2. Влияние на устойчивость к эмоциональному стрессу

3.2. Исследование актопротекторной активности сухого экстракта астрагала перепончатого

3.3. Исследование антигипоксической активности сухого экстракта астрагала перепончатого

3.3.1. Влияние на устойчивость к острой гемической гипоксии

3.3.2. Влияние на устойчивость к острой гистотоксической гипоксии

3.3.3. Влияние на.устойчивость к острой нормобарической гипоксии с гиперкапнией

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПСИХОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ

СУХОГО ЭКСТРАКТА АСТРАГАЛА ПЕРЕПОНЧАТОГО

4.1. Влияние на поведенческую активность в тесте «открытое поле»

4.2. Влияние на поведение животных в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт»

4.3. Влияние на поведение белых крыс в тесте «светлая /темная камера»

4.4. Влияние на поведенческую активность в конфликтной ситуации

4.5. Влияние на выработку условного рефлекса пассивного избегания

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СУХОГО ЭКСТРАКТА АСТРАГАЛА ПЕРЕПОНЧАТОГО ПРИ ИММУНОСУПРЕССИВНОМ СОСТОЯНИИ

5.1 .Влияние на состояние гуморального звена иммунного ответа

5.2.Влияние на состояние клеточного звена иммунного ответа

5.3. Влияние на состояние макрофагального звена иммунного ответа

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ МЕХАНИЗМОВ АДАПТОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ СУХОГО ЭКСТРАКТА АСТРАГАЛА ПЕРЕПОНЧАТОГО

6.1. Изучение мембраностабилизирующей активности сухого экстракта астрагала перепончатого

6.2. Изучение антиоксидантной активности сухого экстракта астрагала перепончатого и его фракций

6.2.1. Антирадикальная активность в отношении супероксидных анион-радикалов

6.2.2. Антирадикальная активность в отношении N0- радикалов

6.2.3. Антирадикальная активность в отношении ДФПГ радикалов

6.2.4. Влияние на скорость накопления ТБК-активных продуктов

6.2.5. Определение Ре2+ - связывающей активности

ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакотерапевтическая эффективность экстракта из корней Astragalus membranaceus (Fischer) Bunge при стресс-индуцированных состояниях»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В последние десятилетия, в результате воздействия антропогенных стрессорных факторов, отмечается срыв генетически детерминированных защитных механизмов организма с развитием т.н. «болезней цивилизации» (Каминский Ю.Г., Косенко Е.А., 2004; Резников А.Г., Ко-миссаренко В.П., 2007; Freeman М.Р., 2002; Weisberg R.B., 2009). Стресс является фактором риска развития сердечнососудистых заболеваний, депрессивных и невротических расстройств, нарушений системы иммунитета и других патологических состояний (Погосова Г.В., 2002; Медик В.А., 2003; Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2009; Бойцов С.А., 2010). Частота стресс-индуцированных сердечнососудистых заболеваний в России составляет до 20% в общей медицинской практике (Российский..., 2010; Ромасенко JI.B., 2012).

Учитывая сложный патогенез дезадаптивных состояний, для их коррекции используют целый арсенал препаратов, относящихся к различным фармакологическим классам, многие из которых при длительном применении вызывают ряд негативных побочных эффектов (Шабанов П.Д., 2003; Забродин, 2005; Яременко К.В., 2008; Горчакова H.A., 2010). В этой связи предпочтительным является использование средств растительного происхождения, представляющих собой комплексы биологически активных веществ, близких по своей природе эндогенным биорегуляторным соединениям (Юдинцева М.С., 2003; Шилова И.В., 2007; Арушанян Э.Б., 2008; Николаев С.М., 2012). Кроме того, к преимуществам растительных средств относится наличие широкого спектра фармакологической активности, отсутствие токсичности и риска развития неблагоприятных побочных реакций при их длительном приеме (Кукес В.Г., 2004; Пальцев А.И., 2008; Краснов Е.А., 2009; Шилова И.В., Суслов Н.И., 2009; Liu Y., 2009). Вместе с этим, список разрешенных адаптогенных препаратов весьма ограничен и включает ряд растительных средств, таких как препараты женьшеня, элеутерококка, родиолы

розовой и некоторых других, сырьевые ресурсы которых к настоящему времени истощены (Сур C.B., 2001; Лесиовская Е.Е., Коноплева Е.В., 2002; Мо-локовский Д.С., 2004). В этой связи актуальной задачей является поиск новых эффективных адаптогенных средств растительного происхождения, повышающих резистентность организма с мобилизацией его резервных возможностей к действию стрессорных факторов.

Одним из перспективных растений является астрагал перепончатый (Astragalus membranaceus (Fischer) Bunge), широко применяемый в традиционной медицине (тибетской, китайской, монгольской) в качестве тонизирующего средства (Шретер А.И., 2004; Асеева Т.А., 2008; Zhao X., 2010; Liu J., 2011). Наличие широкого спектра ценных фармакологических свойств, разнообразие биологически активных веществ, а также достаточная сырьевая база аргументировали целесообразность исследования данного растения с последующей разработкой на его основе нового адаптогенного средства. В Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН был разработан способ получения сухого экстракта из корней астрагала перепончатого (СЭ-АП), представляющего собой сумму экстрактивных веществ, представленных различными классами химических соединений. Действующими веществами экстракта являются тритерпеновые гликозиды, флавоноиды, органические кислоты.

Целью настоящего исследования явилось определение спектра адапто-генной активности и фармакотерапевтической эффективности сухого экстракта корней астрагала перепончатого при экспериментальных стресс-индуцированных повреждениях.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1) выявить стресс-протективное действие сухого экстракта астрагала перепончатого при иммобилизационном и психо-эмоциональном стрессе;

2) определить влияние испытуемого фитоэкстракта на устойчивость

организма к действию интенсивных физических нагрузок;

3) изучить влияние сухого экстракта астрагала перепончатого на функциональное состояние центральной нервной системы;

4) оценить фармакотерапевтическую эффективность испытуемого фитоэкстракта при иммуносупрессивном состоянии;

5) определить особенности механизма адаптогенного действия сухого экстракта корней астрагала перепончатого.

Научная новизна. Работа представляет собой исследование фармакологической активности и фармакотерапевтической эффективности сухого экстракта астрагала перепончатого при стресс-индуцированных состояниях.

Установлено, что испытуемое средство в экспериментально-терапевтических дозах повышает неспецифическую сопротивляемость организма к экстремальным факторам различной этиологии: иммобилизационно-му и психо-эмоциональному стрессу, интенсивным физическим нагрузкам, гиперкапнической, гемической и тканевой гипоксии. Курсовое введение сухого экстракта астрагала перепончатого на фоне иммобилизационного и эмоционального стресса уменьшает выраженность всего комплекса проявлений стресс-реакции, что обусловлено снижением уровня гормонов симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-адреналовой систем, а также оказывает ингибирующее влияние на процессы свободнорадикального окисления биомакромолекул и повышает активностьэндогенной антиоксидантной системы. Показано, что сухой экстракт астрагала перепончатого обладает акто-протекторной активностью, повышая физическую выносливость животных, что связано с увеличением скорости ресинтеза аденозинтрифосфата (АТФ), накоплением углеводных запасов клеток, снижением выраженности метаболического ацидоза. Указанное средство повышает ориентировочно-исследовательскую активность животных, оказывает анксиолитическое и ноотропное действие. Психотропные эффекты испытуемого сухого экстракта обусловлены активацией ГАМК-ергической системы. Установлено, что ис-

следуемое фитосредство обладает выраженными иммуномодулирующими свойствами, повышая активность гуморального, клеточного и макрофагаль-ного звеньев иммунного ответа при экспериментальном иммуносупрессив-ном состоянии. В основе адаптогенного действия также лежит ингибирова-ние свободнорадикального окисления (СРО) биомакромолекул, что обусловлено наличием соединений фенольной природы, тритерпеновых гликозидов, органических кислот, аминокислот и др.

Практическая значимость. Установленные адаптогенные свойства сухого экстракта астрагала перепончатого аргументируют целесообразность его применения в качестве средства, повышающего неспецифическую сопротивляемость организма. Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет» (акт внедрения от 12. 06. 2013. г).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ СТРЕСС -ИНДУЦИРОВАННЫХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ И СРЕДСТВАХ, ПОВЫШАЮЩИХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА

1.1 Современные представления об адаптации и механизмах ее

формирования

Стресс - физическое и эмоциональное напряжение организма на действие раздражителя (стрессора), в виде какого - либо фактора внешней среды, либо определенной критической ситуации (Каминский Ю.Г., Косенко Е.А., 2004).

В последние годы актуальными являются исследования, связанные со стрессом и определением его вклада в патогенез различных заболеваний. В повседневной практике любой врач наблюдает сложное переплетение специфических и неспецифических проявлений болезни, многие из которых отражают комплексную стереотипную реакцию на стрессорные агенты. Различают стрессоры физиологические, средовые и психо-эмоциональные. Физиологические стрессоры включают в себя болезни, физические нагрузки, травмы, оперативные вмешательства, различного рода гипоксии, кровопотерю и др. Средовые стрессоры - длительное воздействие холода или тепла, химические и другие поллютанты, ионизирующая радиация, шум, вибрация, избыточное или недостаточное освещение. Психологический стресс имеет, как правило, социальную природу и вызывается сильными эмоциональными переживаниями. Подразделяется иногда на информационный и эмоциональный стрессы (Резников А.Г., 2007). Информационный стресс развивается в случае взятия ответственности за выполнение множества задач и их не выполнения (Каминский Ю.Г., Косенко Е.А., 2004). Эмоциональный стресс возникает при длительных нерепрерывно повторяющихся отрицательных эмоциональных

состояниях (крайнего возмущения, злости, обиды, раздражения, паники, чувства ужаса или страха), это состояние выраженного психо-эмоционального переживания конфликтных ситуаций, которые ограничивают удовлетворение его различных потребностей (Selye H.A., 1936).

В современном понимании стресс - не научная концепция, а состояние здоровья человека (т.е. находящийся в состоянии стресса) - пограничное состояние организма, между здоровьем и патологией. И адаптация к стрессу есть привыкание, приспособление, а в физиологии и медицине - приспособление биологической системы к новым условиям существования. Согласно Селье общий адаптационный синдром является неспецифическим ответом целого организма на факторы внешней или внутренней среды, нарушающих гомеостаз, реализующийся как необходимое звено индивидуальной адаптации организма к среде (Хныченко Л.К., Сапронов Н.С., 2003).

В 1936 году Г.Селье (Ганс Гуго Бруно Селье (Selye), 1907-1982 - канадский биолог и врач, создатель учения о стрессе) обратил внимание на ряд общих симптомов у своих пациентов, страдающих различными заболеваниями. В дальнейшем, в опытах на животных он доказал, что независимо от стрессорного агента в организме обнаруживались однотипные изменения, известные в настоящее время, как триада Селье:

- гипертрофия надпочечников;

- инволюция тимуса и лимфоузлов с лимфопенией;

- язвенные дефекты желудочно-кишечного тракта (Selye H.A., 1936).

Через десять лет Г. Селье опубликовал систематическое описание этого

явления, назвав его общим адаптационным синдромом (ОАС), и предложил концепцию болезней адаптации (Selye H.A., 1946). Общий адаптационный синдром включает три фазы приспособительной реакции организма на влияние стрессорных факторов.

1) Стадия тревоги длится 24-48 часов. Система жизнеобеспечения перестраивается на работу в экстремальных условиях, происходит активация

гомеостатических систем регуляции и мобилизация энергетических резервов (подготовка к адаптации). Активизируется симпатоадреналовая и гипотала-мо-гипофизарно-адреналовая система (повышается секреция АКТГ, глюко-кортикоидов), увеличиваются масса и размеры надпочечников. В этот период повышается функциональная деятельность всего организма за счет дополнительной доставки энергетических и пластических ресурсов. Одной из основных задач организма является поддержание постоянного уровня глюкозы в крови. Происходит это за счет усиления гликогенолиза в печени, мышцах и глюконеогенеза (образования глюкозы из неуглеводных субстратов - аминокислот) в печени. Скорость глюконеогенеза регулируется кортикостероида-ми. Происходит мобилизация свободных жирных кислот из жировых депо, контролируемых катехоламинами. Устанавливается отрицательный азотистый баланс, свидетельствующий о преобладании распада белков над их синтезом.

2) Стадия резистентности характеризуется тем, что работа организма ведется уже в условиях действия стрессора. Запускаются клеточные механизмы адаптации с переключением катаболических процессов на созидательные - анаболические. Активизация анаболических процессов происходит благодаря усилению секреции соматотропина и пролактина. Усиливается деятельность стресс-лимитирующих нейроэндокринных механизмов. Организм адаптируется к стрессорному агенту и сосуществует с ним благодаря повышенной устойчивости к стрессору, обусловленной противовоспалительным и иммуносупрессивным действием глюкокортикоидов, их влиянием на метаболизм углеводов, на сосуды, клубочковую фильтрацию в почках, состояние мембран лизосом. На этой стадии адаптация может завершиться, приводя к нормализации функций организма. Данное физиологическое состояние определяется как эустресс (Меерсон Ф.З., 1981).

Зачастую стресс оказывает отрицательное воздействие на организм человека, его психическую деятельность и поведение, вплоть до полной дезор-

ганизации, а также приводит к возникновению или обострению невротических, психосоматических и органических заболеваний (Вознесенская Т.Г., 2007). При продолжающемся действии стрессора энергетические и пластические ресурсы организма лимитируются, а поддержание его функций осуществляется ценой деструкции собственных жизненно важных структур. В этом случае наступает третья стадия, когда стрессорная реакция из общего адаптационного синдрома превращается в звено патогенеза.

3) В стадию истощения происходит угнетение коры головного мозга и лимбической системы с последующим стойким растормаживанием гипоталамуса. Вновь преобладают катаболические процессы, развиваются гиподинамия, депрессия, гипотермия и т.д. Адаптационная энергия исчерпывается, обнаруживается атрофия коры надпочечников (кора теряет липиды, являющиеся источником стероидных гормонов), развивается глюкокортикоид-ная недостаточность. При продолжающемся действии стрессора переизбыток катехоламинов ведет к централизации кровообращения и нарушению перфузии внутренних органов, ишемии, некрозу, образованию язв в желудочно-кишечном тракте (Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г.,1988). Возникает атрофия тимико-лимфатического аппарата, лимфоцитопения и анэозинофилия крови, нарушение деятельности половых желез. Отмечается уменьшение количества гликогена и усиление глюконеогенеза в печени. Повторно устанавливается отрицательный азотистый баланс. Развиваются гипоксия и метаболический ацидоз (Хныченко Л.К., Сапронов Н.С., 2003). Дефицит энергии вызывает вторичные метаболические сдвиги, в т.ч. активирует процессы свободнора-дикального окисления биомакромолекул в клетках организма. Все это ведет к повреждению клеточных мембран с высвобождением лизосомальных проте-олитических ферментов, повреждению ДНК ядер и гибели клеток с нарушением функции всегооргана.

При воздействии стрессора нервные импульсы от органов чувств по афферентному спиноталамическому пути и ретикулярной формации ствола

головного мозга посредством нейромедиатора норадреналина достигают та-ламуса, гипоталамуса, лимбической системы (амигдалы, гиппокампа, септо-гиппокампальной структуры) и коры головного мозга (Кеттайл В.М., Арки Р.А., 2001). Если все системы признают, что поступил сигнал опасности, то через секунду гипоталамус включает механизм возбуждения вегетативной нервной системы. Возбуждение норадренергических нейронов ствола мозга и окончаний симпатических нейронов и выброс адреналина и норадреналина из мозгового вещества_надпочечников (симпатоадреналовая система - САС) инициируют нейроэндокринные и другие реакции стресса, обеспечивая защитные реакции на любой стресс, механическую травму, боль, кровопотерю, интоксикацию и т.д. (Резников А.Г., Комиссаренко В.П., 2007). На клеточном уровне происходит деполяризация мембраны клеток с открытием потенциал-зависимых Са2+ каналов. Внеклеточный Са2+ переходит внутрь клетки и стимулирует растворение мембраны хромаффинной гранулы и мембраны клетки и вытеснение всего растворенного содержимого гранулы во внеклеточное пространство (экзоцитоз) (Пшенникова М.Г., 2001; Хныченко Л.К., Сапронов Н.С., 2003). Последующее возбуждение а2, Р^-адренорецепторов активирует аденилатциклазу мембраны клетки с увеличением образования цАМФ и активацией протеинкиназ цАМФ: а) —> окислительное фосфорилирование внутриклеточных белков (АДФ + Р = АТФ) —> синтез РНК (экспрессия генов, активирующих синтез белков) —► биологический эффект, б) —> потенцирование вхождения Са2+ —> последующие эффекты (липолиз в жировой ткани, сердце, печеночный гликогенолиз печени и скелетной мускулатуре и глюко-неогенез, увеличение глюкагона и уменьшение инсулина поджелудочной железы и др.) (Меерсон Ф.З., 1981).

Возбуждение о^-адренорецепторов (возбуждение Са2+-мобилизирующих рецепторов мембран клеток сосудов) ведет к активизации фосфолипазы С с образованием вторичных мессенджеров (диацилглицерола -ДАГ и инозитолтрифосфата - И3Ф) посредством гидролиза фосфолипида

фосфатидилинозитола мембраны клетки. И3Ф усиливает выход Са2+ из сар-коплазматического ретикулума в клетку, образуется Са2+ кальмодулин комплекс, который активирует Са - кальмодулинзависимые протеинкиназы, запускающие процесс окислительного фосфорилирования внутриклеточных белков (АДФ+Р=АТФ) —> синтез РНК —» синтез белка —»биологический эффект. ДАГ, в свою очередь, активизирует протеинкиназу С —» окислительное фосфорилирование —> синтез РНК—» синтез белка —> биологический эффект (Теппермен, Д., 1989; Хныченко Л.К., Сапронов Н.С., 2003).

Катехоламины мозгового слоя надпочечников активируют гликогено-лиз в печени и мышцах, липолиз в мышцах и жировой ткани (из свободных жирных кислот), секрецию глюкагона а - клетками поджелудочной железы (контринсулярное действие), способствуя образованию глюкозы. Воздействуя на а - адренорецепторы стимулируют ЦНС, повышают артериальное давление, способствуя централизации кровообращения в пользу жизненно важных органов, вследствие сужения периферических сосудов кожи, слизистой, венозного русла и почек. При снижении кровотока происходит активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы почек, стимулируется выработка альдостерона. Альдостерон способствует задержке .Ыа+ с последующим увеличением ОЦК и симпатомиметическим эффектом Ыа+ на гладкую мускулатуру резистивных сосудов.

Активация гипоталамо—гипофизарно-адреналовой системы (ГГАС) происходит медленнее, в виду того, что гормональные сигналы от активированного гипофиза передаются через кровь и, поэтому они движутся медленнее, чем сигналы, идущие по нервным путям (САС). Из гипоталамуса корти-колиберин, регулятор секреции АКТГ и проопиомеланокортина (предшественник АКТГ, (3-эндорфина, других пептидов) и вазопрессин выделяются в кровь портальных сосудов гипофиза, стимулируя секрецию АКТГ. Адрено-кортикотропный гормон, в свою очередь, стимулирует секрецию глюкокор-тикоидов (кортизола, кортикостерона) и минералокортикоида альдостерона

корой надпочечников. Гиперпродукция глюкокортикоидов активирует глю-конеогенез, вызывая ускоренную утилизацию аминокислот и подавление, тем самым, синтеза белков, а также, стимулирует гликогенолиз. Проявляется контринсулярное действие глюкокортикоидов путем торможения утилизации глюкозы на периферии, подавляются иммунные реакции и воспаление, происходит тимико-лимфатической инволюция, лимфоцитопения и анэозино-филиия, нейтрофилия. Глюкокортикоиды также потенцируют эффект кате-холаминов (Кеттайл В.М., Арки Р.А., 2001; Хныченко Л.К., Сапронов Н.С., 2003).

Одновременно с повышением в крови глюкокортикоидов и катехола-минов усиливается выработка соматотропного (СТГ) и тиреотропного гормонов (ТТГ) передней доли гипофиза, антидиуретического гормона (АДГ) задней доли гипофиза, тироксина и трийодтиронина щитовидной железы (ЩЖ). СТГ усиливает анаболические процессы в тканях организма, повышает резистентность организма к инсулину, ускоряет мобилизацию накопленных жиров, вследствие этого, возрастает концентрация свободных жирных кислот и глюкозы в крови. Антидиуретический гормон способствует задержке воды в почечных канальцах и повышению артериального давления в арте-риолах. ТТГ также активирует гликогенолиз, образование гормонов щитовидной железы, стимулирующих основной обмен веществ. Повышается общий уровень метаболизма.

Прооксидантное действие гормонов и медиаторов стресса в результате активизации липаз, фосфолипаз, свободнорадикального окисления биомакромолекул проявляется в липотропном эффекте в биомембранах (Активация..., 2006). При воздействии на (3 - адренорецепторы активируются адени-латциклаза (в мембране клеток) и кальмодулин-протеинкиназа с развитием последующих эффектов: а) увеличения вхождения Са в клетку ((в результате нарушения работы Са2+ насоса); б) мобилизации и снижением резерва гликогена; в) реализацией липидной триады. Высвобождение Са2+ ведет к: а)

контрактуре миофибрилл —» контрактурному спазму артериол; б) нарушению функций митохондрий, перегруженныз кальцием; в) активации протеолити-ческих ферментов —» некробиоз клетки миоцита артериолы, артериит контрактурному спазму артериол—» ишемия, некроз. Реализация липидной триады осуществляется посредством: а) активации свободнорадикального окисления липидов (СРО)—»реакция радикалов кислорода с ненасыщенными жирными кислотами фосфолипидов и образование в мембранах полярных гидроперекисей фосфолипидов; б) активации липаз, фосфолипаз —» нарушение упорядоченности расположения липидов в клеточной мембране; в) де-тергентного действия жирных кислот —» снижается вязкость и повышается текучесть мембраны (Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988; Теппермен, Д., 1989). Воздействие стрессорного агента может закончиться или гибелью организма или выживанием с формированием хронической патологии (гипертоническая болезнь, нарушения иммунной системы, онкологические заболевания, артриты, заболевания желудка и кишечника, астенические состояния, метаболический синдром и т.д.) (Каминский Ю.Г..2003; Резников А.Г., 2007).

В живом организме наряду со стресс-реализующей системой активируются стресс-лимитирующая, обеспечивающая включение срочных и долговременных механизмов адаптации, и репарационная системы, задача которой состоит в ускорение восстановления повреждённых структур организма.

Стресс—лимитирующая система организма включает в себя центральное и периферическое звено. Ограничение активности стресс-реализующих механизмов прежде всего достигается за счет усиления выделения центральных тормозных медиаторов, таких как у - аминомасляная кислота (ГАМК), (3-эндорфин, дофамин, серотонин, гормон шишковидного тела - мелатонин (Бе К1ое1 Е.Я., 2004), оказывающих угнетающее действие на высвобождение норадреналина в пресинаптическом нервном окончании.

Стресс-лимитирующий эффект ГАМК-ергической системы обусловлен наличием ГАМК-рецепторов и нейронов ЦНС в иннервации практически

всех органов. ГАМК - медиатор постсинаптического ингибирования нейронов головного (кортиколиберина и вазопрессина - гипоталамусом; АКТГ, выход вазопрессина в кровь - гипофизом), спинного мозга и пресимпатиче-ской блокады высвобождения нейромедиаторов (норадреналина) из различных нервных окончаний (Пшенникова М.Г., 2001).

Внутри клеток относительный дефицит положительно заряженных ионов обусловливает общий отрицательный заряд. Электрически возбудимые клетки способны регулировать свой внутренной отрицательный потенциал. При воздействии медиаторов (или электрических команд - деполяризации мембраны при потенциале действия) свойства плазматической мембраны постсинаптического нейрона изменяются (открываются специальные крупные трубчатые белки, называемые каналами). Клетка начинает терять свой отрицательный заряд и К+, Са2+ (+ заряженные ионы), не встречая препятствий, переходят внутрь через мембрану (деполяризация). Переход от обычного отрицательного состояния содержимого клетки к кратковременному положительному заряду называют потенциалом действия или нервным импульсом.

ГАМК является главным ингибирующим нейромедиатором головного мозга, вырабатывается в цитоплазме пресинаптической нервной клетки из главного возбуждающего медиатора глутамата путём его декарбоксилирова-ния, и при деполяризации выделяется в синаптическую щель в виде пузырьков. При взаимодействии специальных белков-рецепторов с ГАМК в мембране постсинаптических нейронов открываются поры, через которые внутрь клетки поступают, находящиеся в избытке в межклеточной жидкости, ионы хлора. Ионы С Г увеличивают отрицательный заряд внутри клетки (гиперполяризация) и разность потенциалов на мембране. В результате обычное возбуждение клетки становится невозможным и возникает состояние торможения. Таким образом, проникновение хлора в клетку вызывает в ней состояние торможения. ГАМК может тормозить любые электрические потенциалы, как

в коре, так и в других участках мозга. Считается, что ГАМК обеспечивает передачу тормозящих импульсов приблизительно в 30-50% синапсов клеток мозга. Было установлено, что ГАМК также влияет на транспорт и переработку глюкозы, на дыхание клеток, на образование в них запасов энергии, повышает устойчивость клеток (и мозга в целом) к кислородному голоданию, активизирует синтез белков (Теппермен, Д., 1989; Пшенникова М.Г., 2001).

Бензодиазепиновая стресс-лимитирующая система тесно связана с ГАМК-рецепторами. Классическими лигандами также являются вещества бензодиазепинового ряда, потенцирующими эффекты ГАМК-системы на всех уровнях ЦНС (Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988).

Опиоидергическая система объединяет нейроны в гипоталамусе и секреторные клетки в гипофизе, продуцирующие опиоидные пептиды. Опиои-дергические рецепторы располагаются в клетках различных отделов головного мозга, а также во многих органах и тканях, локализуясь в синапсах, нервных окончаниях, на секреторных и других эффекторных клетках. Стресс- реакция стимулирует образование опиоидных пептидов. При стрессе опиоидные пептиды способствуют повышению порога восприятия болевых и иных раздражающих воздействий, а также предупреждают выраженную гипертермию. Дофамин освобождается в основном в синапсах базальных ядер головного мозга и является тормозным модулятором, снижающим эффекты возбуждающего медиатора ацетилхолина. Катехоламин, получаемый из до-фы, действует как нейромедиатор, влияя на определенные дофаминовые и адренергические рецепторы (лимбической и экстрапирамидальной систем головного мозга и артерий сердца). Помимо роли нейромедиатора в центральной нервной системе, дофамин действует как ингибирующий медиатор в сонном синусе и в симпатических ганглиях, подавляет высвобождение но-радреналина из симпатических нервных окончаний путем воздействия на пресинаптическую мембрану (Кулинский В.И., Колесниченко Л.С., 2005). Серотонин и мелатонин (индолилалкиламины) образуются из аминокислоты

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Батоцыренова, Эльвира Токтохоевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азам, Н. Антиоксидантная активность лекарственных субстанций и биологически активных веществ / Н. Азам, O.A. Горошко, В.П. Пахомова // Традиционная медицина. - 2009. - № 1. - С. 35-38.

2. Аксиненко, С.Г. Корригирующее и адаптогенное влияние комплексных извлечений из растений Сибири в условиях развития стрессорной реакции: Автореф. дис. ... докт. мед. наук / С.Г. Аксиненко. - Томск, 2011. -28 с.

3. Активация свободнорадикального окисления - эфферентное звено типовых патологических процессов / под ред. Н.П. Чесноковой, М.Ю. Ледванова. - Саратов: Изд-во Саратов, гос. мед. ун-та, 2006. - 177 с.

4. Александровский, Ю.А. Психофармакотерапия пограничных психических расстройств / Ю.А. Александровский, A.C. Аведисова, Л.М. Берденштейн. - М., 2005. - 250 с.

5. Алексеева, Э.А. Адаптогенное действие комплексного растительного средства «Кардекаим» / Э.А. Алексеева, Л.Н. Шантанова // Вестн. Бурят, гос. ун-та. - 2010. - Вып. 12: Медицина. - С. 59-64.

ч 6. Амосова, E.H. Поиск новых противоязвенных средств из расте-

ний Сибири и Дальнего Востока / E.H. Амосова, Е.П. Зуева, Т.Г. Разина // Экспер. и клинич. фармакология. - 1998. - Т. 61. - С. 31-35.

7. Арушанян, Э.Б. Препараты корня женьшеня и другие растительные адаптогены как ноотропные средства /Э.Б. Арушанян // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71. - № 6. - С. 58-66.

8. Асеева, Т.А. Тибетская медицина у бурят / Т.А. Асеева, Д.Б. Да-шиев, А.Д. Дашиев, С.М. Николаев, H.A. Суркова, Г.В. Чехирова, Т.А. Юри-на // отв. ред. О.Д. Цыренжапова. - Новосибирск: Изд - во СО РАН, 2008. -324 с.

9. Барабой, В.А. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голожин - М.: Наука, 2004. - 148 с.

10. Белая, Н.И. Физико-химическое исследование реакции полифе-нольных соединений с пероксильными и дифенилпикрилгидразильными радикалами: автореф. дисс. канд. хим. наук / Н.И. Белая. - Донецк, 2003. - 20 с.

11. Бойцов, С.А. Сравнительный анализ данных Российского и зарубежных регистров острого коронарного синдрома / С.А. Бойцов, П.Я. Довга-левский, В.И. Гриднев // Кардиологический вестник. - 2010. - № 1. - С. 8286.

12. Брехман, И.И. Элеутерококк / И.И. Брехман - Л.: Наука, 1986. -

156 с.

13. Бурчинский, С.Г. Анксиолитики нового поколения - новые возможности лечения тревожных состояний в общемедицинской практике / С.Г. Бурчинский // Новости мед. фарм. - 2007. - № 14. - С. 12-13.

14. Василенко, Н.Л. Ферменты прямой, эксцизионной и коррекцион-ной систем репарации высших и низших организмов и их биологическая роль / Н.Л. Василенко, Г.А. Невинский // Молекулярная биология. - 2003. - Т. 37. - 3 6. - С. 944-960.

15. Виноградов, В.М. Фармакологическая защита мозга от гипоксии / В.М. Виноградов, Б.И. Криворучко // Психофармакол. и биол. наркол. - 2001. -Т. 1. -№ 1. - С. 27-37.

16. Владимиров, Ю.А. Биологические мембраны и ^запрограммированная гибель клетки / Ю.А. Владимиров // Соросов, образов, журн. 188ЕР. -2000.-Т. 6,-№9.-С. 2-9.

17. Вознесенская, Т.Г. Эмоциональный стресс и профилактика его последствий / Т.Г. Вознесенская // Международный неврологический журнал. - 2007. - Т. 2. - № 12. - С. 45-49.

18. Волков, В.А. Взаимодействия 2.2-дифенил-1 пикрилгидразила с природными фенольными антиоксидантами / В.А. Волков, П.М. Пахомов // Биохимическая физика: Сб. науч. тр. - М., 2009. - С. 49-52.

19. Воробьева, О.В. Стресс и расстройства адаптации / О.В. Воробье-

ва // РМЖ. - 2009. - Т. 17. - № 11. - С. 789-794.

20. Воронина, Т.А. Перспективы поиска новых анксиолитиков / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Эксп. клин, фармакол. - 2002. - № 5. - С. 4-17.

21. Горчакова, H.A. Фармакология спорта / H.A. Горчакова, Я.С. Гу-дивок, JI.M. Гунина // под общей редакцией С.А. Олейника, JI.M. Гуниной, Р.Д. Сейфуллы. - К.: Олимп, лит - ра, 2010. - 640 с.

22. Дардымов, И.В. Женьшень, элеутерококк (к механизму биологического действия) / И.В. Дардымов. - М., 1976. - 186 с.

23. Дорогина, О.В. Изменчивость и специфичность электрофорети-ческих спектров запасных белков семян представителей Astragalus (Fabaceae) / O.B. Дорогина, E.B. Жмудь, Н.С. Звягина // Turczaninowia. - 2012. - Т. 15. -№4.-С. 52-57.

24. Дубинина, Е.Е. Активность и изоферментный спектр суперок-сиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина, JI.A. Сальникова, Л.Ф. Ефимова // Лаб. дело. - 1983. - № 10. - С. 30-33.

25. Дудко, В.А. Моделированная гипоксия в клинической практике / В.А. Дудко. A.A. Соколов / Томск: STT, 2000. - 352 с.

26. Забродин, О.Н. Концепция Н.В.Лазарева об адаптогенах в аспекте учения о нервной трофике / О.Н. Забродин // Психофармакол. биол. наркол. — 2005. — Т. 5. - № 4. — С. 1108-1112.

27. Зайчик, А.Ш. Патохимия (эндокринно - метаболические нарушения) / А.Ш.Зайчик, Л.П. Чурилов. - СПб.: ЭЛБИ, 2007. - 768 с.

28. Закощиков, К.Ф. Гипокситерапия - Горный воздух / К.Ф. Зако-щиков, С. О. Катин. - М.: Бумажная галерея, 2002. - 64 с.

29. Зенков, Н.К. Окислительный стресс / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. - М., 2001.-343 с.

30. Зиновьев А.И. Разработка и стандартизация адаптогенного средства и биологически активной добавки на основе растительной композиции: Автореф. дис. .. .канд. фарм. наук / А.И.Зиновьев — Улан-Удэ, 2003. - 24 с.

31. Иванова, И.К. Механизмы антистрессорного действия растительного средства «Тантон» / И.К. Иванова, А.Н. Петунова, Э.А. Алексеева, J1.H. Шантанова // Вестник Бурятского государственного университета. - 2010. -Вып. 12: Медицина. - С. 91-96.

32. Исаев, Д.И. Эмоциональный стресс, психосоматические и сома-топсихические расстройства у детей / Д.Н. Исаев. - СПб.: Речь, 2005. - 400 с.

33. Калуев, A.B. О роли ГАМК в патогенезе тревоги и депресии /А. В. Калуев, Д. Дж. Натт // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2004. - Т. 67. - №4. - С. 71-76.

34. Калуев, A.B. Принципы экспериментального моделирования тревожно - депрессивного поведения / A.B. Калуев // Нейронауки. - 2006. - № 1. -С. 34-56.

35. Каминский, Ю.Г. Стресс / Ю.Г. Каминский, Е.А. Косенко. - Пу-щино: Аналитическая микроскопия, 2004. - 71 с.

36. Карпеев, A.A. Фитотерапия: Методические рекомендации МЗ РФ 2000/63/ A.A. Карпеев, T.JI. Киселева, Ю.И. Коршикова, Е.Е. Лесиовская // Фитотерапия: нормативные документы. - М.: Изд- во ФНКЭЦ ТМДЛ Росзд-рава, 2006. - С. 9- 42.

37. Кеттайл, В.М. Патофизиология эндокринной системы / В.М. Кет-тайл, P.A. Арки. - СПб., 2001. - 335 с.

38. Киселева, Л.С. Особенности современной социально-демографической ситуации в России / Л.С. Киселева // Вестн. Тюмен. гос. унта. - 2010. -№ 4. - С. 104-111.

39. Клебанов, Г.И. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов, И.В. Ба-бенкова, Ю.О. Теселкин // Лабораторное дело. - 1988. - № 5. - С. 59-62.

40. Ковалев, И.Е. Влияние эномеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другим факторами / И.Е. Ковалев, Н.П. Данилова, С.А. Андронати // Фармакология и токсикология. -

1986,-№4.-С. 89-91.

41. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. дело. - 1988. -№ 1. - С. 16-19.

42. Костюк, В.А. Биорадикалы и биоантиоксиданты / В.А. Костюк,

A.И. Потапович. - Минск, 2004. - 174 с.

43. Коцупий, О.В. Изменчивость состава и содержания флавоноидов Astragalus membranaceus (Fischer) Bunge из Восточной Сибири / O.B. Коцупий // Сибирский ботанический вестник. - 2007. - Том 1. - вып. 2. — С. 69— 78.

44. Краснов, Е.А. Химический состав некоторых перспективных видов флоры Сибири и возможности их практического использования / Е.А. Краснов, Я.В. Горина, И.П. Каминский, Т.В. Кадырова // Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья: Сб. науч. тр. - Барнаул: Изд-во Алт. ун - та, 2009. - 293 с.

45. Кукес, В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико - фармакологические аспекты / В.Г. Кукес. - М., 2004. - 113 с.

46. Кулинский, В.И. Молекулярные механизмы действия гормонов. Рецепторы. Нейромедиаторы. Системы со вторыми посредниками: Обзор /

B.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Биохимия. - 2005. - Т. 70. - № 1. - С. 33-50.

47. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. - М.: Медицина, 1985. - 256 с.

48. Лазарева, Д.Н. Растения, стимулирующие иммунитет: монография / Д.Н. Лазарева, В.В. Плечев, Т.В. Моругова, Л.И. Самигуллина. - Уфа, 2005.-96 с.

49. Лапин, A.A. Антиоксидантные свойства продуктов растительного происхождения /A.A. Лапин, М.Ф. Борисенков, А.П. Карманов, И.В. Бердник // Химия растительного сырья. - 2007. - № 2. - С. 79-83.

50. Лесиовская, Е.Е. Препараты тонизирующего действия на фармацевтическом рынке Северо-Запада / Е.Е. Лесиовская, Е.В. Коноплева // Ремедиум. - 2002. - № 1-2. - С. 49-53.

51. Лубсандоржиева, П.Б. К вопросу о комплексном применении бадана толстолистного в научной медицине / П.Б.Лубсандоржиева, А.В.Бодоев,

B.П.Гармаева, В.Р.Тугутов // Биологически активные добавки и перспективы их применения в здравоохранении: Сб. науч. тр. - Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2001.-С. 48-49.

52. Маркарян, Н.С. Разработка технологии получения сухого экстракта фиточая, обладающего адаптогенным действием / Н.С. Маркарян, Г.Г. Николаева // Аптека 2006: Сб. науч. тр. - Москва, 2006. - С. 56-57.

53. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. — М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010 г. — 1216 с.

54. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон -М.: Наука, 1981.-278с.

55. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М. Г. Пшенникова. - М., 1988 - 256 с.

56. Медик, В.А. Заболеваемость населения: история, современное состояние и методология изучения / В.А. Медик. - М.: Медицина, 2003. - 512 с.

57. Мельникова, О.З. Исследование медиаторных механизмов модуляции при длительном стрессе фоновой суммарной электрической активности эрготропной зоны гипоталамуса крыс / О.З. Мельникова, В.П. Ляшенко // Ученые записки Таврического национального университета им. В. И. Вернадского. Серия «Биология, химия». — 2009. — Том 22. — Вып. 61. - № 2. -

C. 92—102.

58. Меныцикова, Е.Б. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, В.А. Труфакин. - Новосибирск: APTA, 2008. - 284 с.

59. Методы биохимических исследований (липидный и энергетиче-

ский обмен) / под ред. М.И. Прохоровой. - Л.: Изд - во Ленинград, ун-та, 1982.-272 с.

60. Молекулярно-клеточные механизмы стресс-индуцированных патологических состояний и коррекция их средствами природного происхождения: отчет о НИР/ Николаев С.М. - Улан-Удэ: ИОЭБ СО РАН, 2012. - 184 с.

61. Молоковский, Д.С. Патогенетические основы применения адап-тогенных фитопрепаратов и их биологическая активность при раз личных патологических состояниях: Автореф. дис. ... докт. мед. наук / Д.С. Молоковский. - СПб., 2004. - 34 с.

62. Мондодоев, А.Г. Экспериментальная фармакотерапия повреждений почек растительными лекарственными средства: Автореф. дис. ... докт. мед. наук / А.Г. Мондодоев. - Улан-Удэ, 2009. - 51 с.

63. Мусил, Я. Основы биохимии патологических процессов / Я. Му-сил // М.: Медицина, 1985. - 432 с.

64. Некрасова, В.Б. Роль адаптогенов в питании человека / В.Б. Некрасова // Гастроэнтерология Санкт - Петербурга. - 2009. - № 4. - С. - 30-32.

65. Николаев, С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы / С.М. Николаев. - Новосибирск, 1992. - 155 с.

66. Николаев, С.М. Фитофармакотерапия и фитофармакопрофилак-тика заболеваний / С.М. Николаев. - Улан - Удэ: Изд - во Бурят, гос. ун-та, 2012.-286 с.

67. Никонов, В.В. Метаболическая терапия гипоксических состояний / В.В. Никонов, А.Ю. Павленко // Медицина неотложных состояний. - 2009. -№3-4.-С. 22-23.

68. Никулин, Б.А. Биохимический контроль в спорте / Б. А. Никулин, И.И. Родионова // М: Изд-во «Советский спорт», 2010. - 232 с.

69. Оганов, Р.Г. Эпидемию сердечнососудистых заболеваний можно

остановить усилением профилактики / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Профилактическая медицина. - 2009. - Т. 12. - № 6. - С. 3-7.

70. Олейников, Д.Н. Химический состав сока каллизии душистой (Callisia fragrans Wood) и его антиоксидантная активность (in vitro) / Д.Н. Олейников, И.Н. Зилфикаров, A.A. Торопова, Т.А. Ибрагимов // Химия растительного сырья. - 2008. - № 4. - С. 95-100.

71. Пальцев, А.И. Биологически активные добавки к пище: всегда ли они полезны и безопасны / А.И. Пальцев // Вестник ассоциации заслуженных врачей Российской Федерации. - 2008. - № 2. - Вып. 4. - С. 30-35.

72. Парин, С. Б. Особенности преобразования информации при стрессе и шоке / С.Б. Парин, С.А. Полевая // Нижний Новгород: НГУ, 2006. -С. 165-171.

73. Петрова, Н.Б. Антиагрегационное и стресс-лимитирующее действие экдистероидсодержащей субстанции серпистен / Н.Б.Петрова, В.В. Володин // Известия Коми научного центра УрО РАН. - 2012. - Вып. 3. - № 11. -с. 27-32.

74. Погосова, Г.В. Депрессия - новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти / Г.В. Погосова // Кардиология. - 2002.-№ 4. - С. 86-91.

75. Практикум по биохимии / под ред. С.Е. Северина, Г.А. Соловьевой. - 2-е изд. перераб. - М.: Изд-во МГУ, 1989. - 509 с.

76. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Патологич. физиол. и эксперим. терапия. - 2001. - № 2. - С. 26-30.

77. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, и их химический состав, использования; Семейство Hydrangeaceae - Haloragaceae. - JT.: Наука, 1987.-326 с.

78. Растительные ресурсы России. Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Том 3. Семейства

Fabaceae-Apiaceae / отв. ред. A.JI. Буданцев. - СПб.: Товарищество научных изданий КМК, 2010.-601 стр.

79. Резников, А.Г. Эндокринологические аспекты стресса / А.Г. Резников, В.П. Комиссаренко // Международный эндокринологический журнал. -2007.-Т. 4. - № 10.

80. Ромасенко, Л.В. Терапия расстройств тревожно-депрессивного спектра у пациентов с артериальной гипертензией / Л.В. Ромасенко, И.М. Пархоменко, Е.Б. Кадушина // Фарматека. - 2012. - № 19. - С. 32 - 35.

81. Российский статистический ежегодник. 2010. М.: Госкомстат РФ, 2010. gks.ru>wps/wcm.. ,rosstat_main/rosstat/ru/statistics

82. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2000. - 678 с.

83. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению фармакологических веществ / Под общей редакцией члена - корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

84. Санданов, Д.В. Ресурсная оценка ценопопуляций Astragalus membranaceus (Fabaceae) в Бурятии / Д.В. Санданов, А.Б. Бадмаев, Л. Л. Убу-гунов // Растительные ресурсы. - 2011. - Т. 47. - вып. 1. - С. 40-46.

85. Саркисов, Д.С. Микроскопическая техника. Руководство / Д.С. Саркисов, ЮЛ. Перов. - М.: Медицина, 1996. - 548с.

86. Селье, Г. Стресс без дистресса / Г. Селье - М., 1982. - 127 с.

87. Семьянов, А.В. ГАМК-ергическое торможение в ЦНС: типы ГАМК-рецепторов и механизмы тонического ГАМК-опосредованного действия / А. В.Семьянов // Нейрофизиология. - 2002. Т. 34. - № 1. - С. 82-92.

88. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. - М., 2000. - 263 с.

89. Сиднева, О.В. Биохимическая специфичность сибирских видов секции Cenantrum Koch рода Astragalus L. (Fabaceae) / О.В. Сиднева // Turczaninowia. - 2005. - Т. 8. - №4. - С. 73- 82.

90. Современные методы в биохимии / под редакцией В.Н. Орехови-ча. - М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.

91. Солкин, А.А Основные механизмы формирования защиты головного мозга при адаптации к гипоксии // А.А. Солкин, Н.Н. Белявский, В.И. Кузнецов, А.Г. Николаева // Вестник ВГМУ. - 2012. - Т. 11. - № 1. - С. 6-14.

92. Сур, С.В. Проблемы и перспективы разработки и внедрения современных лекарственных средств растительного происхождения /С.В. Сур, Э.Н. Гриценко // Фарматека. - 2001. - № 9. - С. 10-14.

93. Судаков, К.В. Системные основы эмоционального стресса / К.В. Судаков, П.Е. Умрюхин // М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2010. - 112 с.

94. Темирбулатов, Р.А. Метод повышения интенсивности свободно-радикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение / Р.А. Темирбулатов, Е.И. Селезнев // Лаб. дело. - 1981. -№4.-С. 209-211.

95. Теппермен, Д. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Д. Теппермен, X. Теппермен. М.: Мир, 1989. - 656 с.

96. Тимошенко, Л. Изменение активности отдельных ферментов сыворотки крови у спортсменов разных специализаций при выполнении кратковременной физической нагрузки / Л. Тимошенко, Н. Горохов // Теория и практика физической культуры. - 2007. - Вып. 10. - С. 26-28.

97. Тишкина, А.О. Хронический стресс вызывает неапоптическую гибель нейронов в гиппокампе крыс / А.О.Тишкина, И.П.Левшина, Н.А.Лазарева, Н.В.Пасикова и др. // Доклады Академии наук. - 2009. - Т. 428.-№ 1.-С. 130-134.

98. Торопова, А.А. Антиоксидантная активность сухого экстракта подземных органов Astragalus membranaceus и его фракций / А.А. Торопова, Э.Т. Батоцыренова, Д.Н. Оленников, Л.М. Танхаева, Л.Н. Шантанова, С.М. Николаев // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 7. - С. 107-109.

99. Тугутов, В.Р. Применение бадатона и курунговой симбиотиче-

ской закваски в лечении полирезистентных форм туберкулеза / В.Р. Тугутов, А.Н. Зарбуев, И.С. Хамагаева, Л.Г. Креккер, С.М. Николаев, П.Б. Лубсан-доржиева // Материалы научно-практической конференции, посвященной 70-летию Л.Д.Мадыевой. - Улан-Удэ, 2002. - С. 235-237.

100. Требования по доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ. - М., 1983. - 49 с.

101. Умрюхин, А.Е. Нейромедиаторные гиппокампальные механизмы стрессорного поведения и реакций избегания / А.Е. Умрюхин // Вестник новых медицинских технологий: электронное издание. - 2013. - № 1. - 7 с.

102. Фисенко, В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / В.П. Фисенко. - М., 2000.-384 с.

103. Хныченко, Л.К. Стресс и его роль в развитии патологических процессов / Л.К. Хныченко, Н.С. Сапронов // Обзоры по клин, фармакологии илек, терапии.-2003.-Т. 2. - № 3. - С. 2-15.

104. Хобракова, В.Б. Иммуномодулирующие свойства отвара астрагала перепончатого / В.Б. Хобракова, С.М. Николаев // Сибирское медицинское обозрение: ежеквартальный медицинский журнал. - 2009. - № 5. - С. 45-48.

105. Чеснокова, Н.П. О роли активации свободнорадикального окисления в структурной и функциональной дезорганизации биосистем в условиях патологии / Н.П. Чеснокова, В.В. Моррисон, Е.Ф. Понукалина, Г.А. Афанасьева и др. // Фундаментальные исследования. - 2009. - № 5. - С. 122-130.

106. Шабанов, П.Д. Адаптогены и антигиппоксанты / П.Д. Шабанов // Обзоры по клин, фармакологии и лек. терапии. - 2003. - Т. 2. - № 3. - С. 5081.

107. Шантанова, Л.Н. Адаптогенное действие растительного средства «Пентафитон» / Л.Н. Шантанова, А.Н. Петунова, Л.М. Танхаева // Сибирский медицинский журнал. - 2004. - № 6. - С. 72-75.

108. Шантанова, Л.Н. Адаптогены в тибетской медицине / Л.Н. Шан-

танова, Д.Б. Дашиев/ Д.Б. Раднаева, Т.Г. Петрова // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - 2008. -№ 3. - С. 175.

109. Шилова И.В. Рациональные подходы к поиску и созданию ноо-тропных средств растительного происхождения / И.В. Шилова // Вестн. РУДН. Сер. Медицина. - 2007. - № 6. - С. 236-240.

110. Шилова, И. В. Исследования по разработке ноотропных средств на основе растений Сибири / И.В. Шилова, Н.И. Суслов // Здоровье и образование в XXI веке. Инновационные технологии в биологии и медицине: Сб. науч. тр. X Междунар. конгр. - Москва, 2009. - С 475—477.

111. Шретер, А.И. Природное сырье китайской медицины (в 3-х томах). / А.И. Шретер, Б.Г. Валентинов, Э.М. Наумова. - Москва: Теревинф, 2004.-Т. 1.-506 с.

112. Шурыгина, JI.B. Нейропротекторный эффект экстрактов корня и надземной части астрагала перепончатого в культуре нейронов мозжечка крыс при глутаматной эксайтотоксичности / JI.B. Шурыгина, A.A. Кравцов, С.М. Николаев, Л.И. Злищева // Вестник Бурятского Государственного Университета. - 2012.-№ 2. - С. 110-115.

113. Юдинцева, М.С. Коррекция симптомов дезадаптации сердечнососудистой и гепатобилиарной систем у спортсменов / М.С. Юдинцева // Вестник спортивной науки. - 2003. - № 1. - С. 55-60.

114. Яременко, К.В. Учение Н.В. Лазарева о СНПС и адаптогенах как базовая теория профилактической медицины / К.В. Яременко // Психофармакология и биологическая наркология. - 2005. - Т. 5. - вып. 4. - С. 1086-1092.

115. Яременко, К.В. Адаптогены в фитотерапии / К.В. Яременко // I Рос. фитотерапевт, съезд: Сб. науч. тр. - М., 2008. - С. 363-364.

116. Anderson, R.L. Nonoleguric acute renal failure / R.L. Anderson, S.L. Linas, A.S. Berns // N. Engl. J. Med. - 1977. - Vol. 236. - P. 1134.

117. Bell, C. Tonic sympathetic support of metabolic rate is attenuated with age, sedentary lifestyle, andfemale sex in healthy adalts / C. Bell, D.S. Seals, M.B.

Monroe // J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 2001. - Vol. 86. -N 9. - P. 4440^444.

118. Brush, J. The effect of Echinacea purpurea, Astragalus membranaceus and Glycyrrhiza glabra on CD 69 expression and immune cell activation in humans / J. Brush, E. Mendenhall, A. Guggenheim, T. Chan // Phytother. Res. - 2006. - Vol. 20. - N 8. - P. 687-695.

119. Chan, E.W. Antioxidant and antibacterial properties of green, black, and herbal teas of Camellia sinensis / E.W. Chan, E.Y. Soh, P.P. Tie, Y.P. Law // Pharmacognosy Res. -2011. -N3. - P. 266-272.

120. Chan, W.S. Neuroprotective effects of Astragaloside IV in 6-hydroxydopamine-treated primary nigral cell culture / W.S. Chan, S.S. Durairajan, J.H. Lu, Y. Wang //Neurochem. Int. - 2009. - Vol. 55. -N 6. - P. 414^122.

121. Chao, J.C.J. Hot water-extracted Lycium barbarum and Rehmannia glutinosa inhibit proliferation and induce apoptosis of hepatocellular carcinoma cells / J.C.J. Chao, S.W. Chiang, C.C. Wang, Y.H. Tsai // World J. Gastroenterol. -2006. - Vol. 12. - N 28. - P. 4478-4484.

122. Chen, A.S. Antioxidant activities of chitibiose and chititriose / A.S. Chen, T. Taguchi, K. Sakai, K. Kikuchi // Biological & Pharmaceutical Bulletin. -2003.-Vol. 26.-N9.-P. 1326-1330.

123. Chen, G.X. Progress in pharmacological effects of compositions of Astraglus membranaceus / G.X. Chen, W.F. Huang // Chin. J. New Drugs. - 2008. -Vol. 17.-N 17.-P. 1482-1485.

124. Chen, R. Treatment with Astragalus membranaceus produces antioxidative effects and attenuates intestinal mucosa injury induced by intestinal ischemia-reperfusion in rats / R. Chen, H. Shao, S. Lin, J.J. Zhang // Am. J. Chin. Med.-2011.-Vol. 39,-N5.-P. 879-887.

125. Cho, J.H. Myelophil, an extract mix of Astragali Radix and Sal viae Radix, ameliorates chronic fatigue: a randomised, double-blind, controlled pilot study / J.H. Cho, C.K. Cho, J.W. Shin, J.Y. Son, W. Kang, C.G. Son // Complement. Ther. Med. - 2009. - Vol. 17. -N3.-P. 141-146.

126. Cho, W.C. In vitro and in vivo immunomodulating and immunorestorative effects of Astragalus membranaceus / W. C. Cho, K. N. Leung // Journal of Ethnopharmacology. - 2007. -N 113. - P. 132-141.

127. Choi, D.K. Inhibitors of microglial neurotoxicity: Focus on natural products / D.K. Choi, S. Koppula, K. Suk // Molecules. - 2011. - N 16. - P. 10211043.

128. Chor, S.Y. Anti-proliferative and pro-apoptotic effects of herbal medicine on hepatic stellate cell / S.Y. Chor, A.Y. Hui, K.F. To, K.K. Chan, Y.Y. Go, H.L.Y. Chan, W.K. Leung, J.J.Y. Sung // Journal of Ethnopharmacology. - 2005. -N 100.-P. 180-186.

129. Collins, R.A. A ten-year audit of traditional Chinese medicine and other natural product research published in the Chinese medical journal (20002009) / R.A. Collins // Chinese Medical Journal. - 2011. - Vol. 124. - N 9. - P. 1401-1408.

130. Cunningham, A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibodyforming cells / A.J. Cunningham // Nature. - 1965. - Vol. 207. - N 5001.-P. 1106-1107.

131. De Kloet, E.R. Hormones and the stressed brain / E.R. De Kloet // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2004. - Vol. 1018. - P. 1-15.

132. Deng, Z.H. Effect of Astragalus membranaceus polysaccharides on oxidative damage in skeletal muscle of exhaustive exercise rats / Z.H. Deng, Q.L. Hu // African Journal of Agricultural Research. - 2011. - Vol. 6. - N 17. - P. 4086^1090.

133. El Bouzidi, L. Antioxidant and antimicrobial activities of Withania frutescens / L. El Bouzidi, M. Larhsini, M. Markouk, A. Abbad // Nat. Prod. Commun. - 2011. - N 6. - P. 1447-1450.

134. Freeman, M.P. The comorbidity of bipolar and anxiety disorders: prevalence, psychobiology, and treatment issues / M.P. Freeman, S.A. Freeman, S.L. Mc Elroy // J. Affect Disord. - 2002. - Vol. 68. - N 1. - P. 1-23.

135. Fu, Z. Epigallocatechin gallate delays the onset of type 1 diabetes in spontaneous non-obese diabetic mice / Z. Fu, W. Zhen, J. Yuskavage, D. Liu // Br. J. Nutr. -2011. -N 105.-P. 1218-1225.

136. Gao, Q.T. A Chinese herbal decoction, Dangguo Buxue Tang, prepared from Radix Astragali and Radix Angelicae Sinensis stimulates immune responses / Q.T. Gao, J.K.H. Cheung, J. Li, G.K.Y. Chu, R. Duan, A.W.H. Cheung, K.J. Zhao, T.T.X. Dong, K.W.K. Tsim // Planta Med. - 2006. - N 73. - P. 12271231.

137. Gao, Q.T. Dangguo Buxue Tang - a Chinese herbal decoction activates the phosphorylations of extracellular signal-related kinase and estrogen receptor a in cultured MCF - 7 cells / Q.T. Gao, R.C.Y. Choi, J.T.T.Zhu, J. Li, G.K.Y. Chu, R. Duan, J.K.H. Cheung, Z.Y. Jiang, X.B. Dong, K.J. Zhao, T.T.X. Dong, K.W.K. Tsim // FEBS Letters. - 2007. - N 581. - P. 233-240.

138. Gao, X.H. Saponin fraction from Astragalus membranaceus roots protects mice against polymicrobial sepsis induced by cecal ligation and puncture by inhibiting inflammation and upregulating protein C pathway / X.H. Gao, X.X. Xu, R. Pan, Y. Li // J. Nat. Med. - 2009. - Vol. 63. - N 4. - P. 421-429.

139. Gao, X.H. Qi-Shao-Shuang-Gan, a combination of Astragalus membranaceus saponins with Paeonia lactiflora glycosides, ameliorates polymicrobial sepsis induced by cecal ligation and puncture in mice / X.H. Gao, X.X. Xu, R. Pan, C. Wang, R. Sheng, Y.F. Xia, Y. Dai // Inflammation. - 2011. -Vol. 34.-N l.-P. 10-21.

140. Gao, Y. Radix Astragali and orthostatic response: a double-masked crossover study / Y. Gao, N. Gosswami, E. Grasser, A. Rossler, E. Stoger, G. Schwaberger, H.Y. Hinghofer-Szalkay // Aviation, space, and environmental medicine. - 2008. - Vol. 79. - N 2. - P. 94-98.

141. Govindarajan, R. Studies on the antioxidant activities of Desmodium gagenticum / R. Govindarajan, S. Rastogi, M. Vijayakumar // Biological & Pharmaceutical Bulletin.-2003.-Vol. 26.-N 10.-P. 1424-1427.

142. Guan, Y. Effect of A-L tonic capsule on DNA content in rat experimental hepatocarcinogenesis / Y. Guan, Z. Zhou, C. Zhang, Y. Ruan // J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. - 2002. - Vol. 22. - N 1. - P. 12-13, 16.

143. Gui, S.Y. Effects and mechanisms of cruide astragalosides fraction on liver fibrosis in rats / S.Y. Gui, W. Wei, H. Wang, L. Wu, W.Y. Sun, W.B. Chen, S.Y. Wu // Journal of Ethnopharmacology. 2006. -N 103. - P. 154-159.

144. Han, L. The protective effects of yi-xin-kang capsule on the structure and function of rat myocardial mitochondria / L. Han, K.J. Chen // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 2001. - Vol. 26. - N 11. - P. 773-777.

145. Han, X.H. Astragaloside IV regulates expression of ATP-sensitive potassium channel subunits after ischemia-reperfusion in rat ventricular cardiomyocytes / X.H. Han, P. Liu, Y.Y. Zhang, N. Zhang // J. Tradit. Chin. Med. - 2011. - Vol. 31. - N 4. - P. 321-326.

146. Harikrishnan, R. Immunomodulatory effect of Withania somnifera supplementation diet in the giant freshwater prawn Macrobrachium rosenbergii (de Man) against Aeromonas hydrophila / R. Harikrishnan, C. Balasundaram, S. Jawahar, M.S. Heo // Fish. Shellfish. Immunol. - 2012. - N 32. - P. 94-100.

147. Herman, J.P. Limbic system mechanisms of stress regulation: hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis / J.P. Herman, M.M. Ostrander, N.K. Mueller, H. Figueiredo // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2005. -Vol. 29. - N 8. - P. 1201-1213.

148. Hong, C.E. Anti-inflammatory and anti-oxidative effects of Korean Red Ginseng extract in human keratinocytes / C.E. Hong, S.Y. Lyu // Immune Netw. - 2011. - N 11.-P. 42-49.

149. Hong, G.X. Memory - improving effect of aqueous extract of Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge / G.X. Hong, W.C. Qin, L.S. Huang // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 1994. - Vol. 19. - N 11. - P. 687-688, 704.

150. Hong, M.J. Inhibitory effect of Astragalus membranaceus root on ma-

trix metalloproteinase-1 collagenase expression and procollagen destruction in ultraviolet B-irradiated human dermal fibroblasts by suppressing nuclear factor kap-pa-B activity / M.J. Hong, E.B. Ko, S.K. Park, M.S. Chang // Journal of Pharmacy and Pharmacology.-2013.-Vol. 65.-Iss. l.-P. 142-148.

151. Horng, C.T. Glaucoma treatment with the extract of Astragalus membranaceus in rats experimental model / C.T. Horng, M.L. Tsai, J.C. Shiang, S.T. Chien, C.H. Lu, T.H. Chang, F.A. Chen // Life Science Journal. - 2011. -Vol. 8,-N4.-P. 124-132

152. Hsieh, C.J. Baicalein inhibits IL-lbeta and TNF-alpha-induced inflammatory cytokine production from human mast cells via regulation of the NF-kappaB pathway / C.J. Hsieh, K. Hall, T. Ha, C. Li // Clin. Mol. Allergy. - 2007. -N 5.-P. 5.

153. Huh, J.E. Biphasic positive effect of formononetin on metabolic activity of human normal and osteoarthritic subchondral osteoblasts / J.H. Huh, D.M. Seo, Y.H. Baek, D.Y. Choi, D.S. Park, J.D. Lee // International 1 mmunopharmacology. - 2010. - N 10. - P. 500-507.

154. Huh, J.E. Formononetin accelerates wound repair by the regulation of early growth response factor-1 transcription factor through the phosphorylation of the ERK and p38 MAPK pathways / J. E. Huh, D. W. Nam, Y. H. Baek, J.W. Kang // International Immunopharmacology. -2011. -N 11. - P. 46-54.

155. Ionkova, I. Effects of cycloartane saponins from hairy roots of Astragalus membranaceus Bunge on human tumor cell targets / I. Ionkova, G. Momekov, P. Proksch // Fitoterapia. - 2010. - Vol. 81. -N 5. - P. 447-451.

156. Javaid, A. Herbicidal activity of Withania somnífera against Phalaris minor / A. Javaid, S. Shafique // Nat. Prod. Res. - 2010. - N 24. - P. 1457-1468.

157. Ji, J. Hippocampal involvement in contextual modulation of fear extinction / J. Ji, S. Maren // Hippocampus. - 2007. - Vol. 17. - N 9. - P. 749-758.

158. Jia, R.Z. Neuroprotective effects of Astragulus membranaceus on hy-poxia-ischemia brain damage in neonatal rat hippocampus / R.Z. Jia, L. Jiang,

L.X. Qiao, P.S. Chen // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 2003. - Vol. 28. - N 12. -P. 1174-1177.

159. Kim, C. Induction of growth hormone by the roots of Astragalus membranaceus in pituitary cell culture / C. Kim, H. Ha, J.S. Kim, Y.T. Kim // Arch. Pharm. Res. - 2003. - Vol. 26. - N 1. - P. 34-39.

160. Kim, J.H. Inhibitory Effects of Calycosin Isolated from the Root of Astragalus membranaceus on Melanin Biosynthesis / J.H. Kim, M.R. Kim, E.S. Lee, C.H. Lee // Biol. Pharm. Bull. - 2009. - Vol. 32. - N 2. - P. 264-268.

161. Kim, J.S. Two new cycloartane saponins from the roots of Astragalus membranaceus / J.S. Kim, M.H. Yean, E.J. Lee, H.S. Jung // Chem. Pharm. Bull. -

2008.-Vol. 56.-N l.-P. 105-108.

162. Kim, W. Astragalus membranaceus ameliorates reproductive toxicity induced by cyclophosphamide in male mice / W. Kim, S.H. Kim, S.K. Park, M.S. Chang//Phytother. Res. - 2012. - Vol. 6.-N 9.-P. 1418-1421.

163. Konar, A. Protective role of Ashwagandha leaf extract and its component withanone on scopolamine-induced changes in the brain and brain-derived cells / A. Konar,N. Shah, R. Singh, N. Saxena // PLoS One. - 2011. - N 6. - P. 272.

164. Korpi, E.R. Drug interactions at GABAa receptors / E.R. Korpi, G. Gruder, H. Luddens // Prog. Neurobiol. - 2002. -N 67. - P. 113-159.

165. Kuboyama, T. Axon- or dendrite-predominant outgrowth induced by constituents from Ashwagandha / T. Kuboyama, C. Tohda, J. Zhao, N. Nakamura / Neuroreport.-2002.-N 13.-P. 1715-1720.

166. Kuo, Y.H. Astragalus membranaceus flavonoids (AMF) ameliorate chronic fatigue syndrome induced by food intake restriction plus forced swimming / Y.H. Kuo, W.J. Tsai, S.H. Loke, T.S. Wu, W.F. Chiou // J. Ethnopharmacol. -

2009. - Vol. 122. - N 1. - P. 28-34.

167. Lau, K.M. Synergistic interaction between Astragali Radix and Rehmanniae Radix in a Chinese herbal formula to promote diabetic wound healing

/ K.M. Lau, K.K. Lai, C.L. Liu, J.C. Tam, M.H. To, H.F. Kwok, C.P. Lau, C.H. Ko, P.C. Leung, K.P. Fung, S.K. Poon, C.B. Lau // J. Ethnopharmacol. - 2012. -Vol. 141.-N 1.-P. 250-256.

168. Lee, K.T. The antidiabetic effect of ginsenoside Rb2 via activation of AMPK / K.T. Lee, T.W. Jung, H.J. Lee, S.G. Kim // Arch. Pharm. Res. - 2011. -N34.-P. 1201-1208.

169. Lee, S.J. Oral administration of Astragalus membranaceus inhibits the development of DNFB-induced dermatitis in NC/Nga Mice / S.J. Lee, S.G. Oh, S. W. Seo, H.J. Ahn //Biol. Pharm. Bull. - 2007. - Vol. 30. -N 8. - P. 1468-1471.

170. Leehey, D.J. Remission of membranous nephropathy after therapy with Astragalus membranaceus / D J. Leehey, T. Casini, D. Massey // Am. J. Kidney Dis.-2010.-Vol. 55.-N4.-P. 772.

171. Li, C. Astragalus prevents diabetic rats from developing cardiomyopathy by downregulating angiotensin II type2 receptors' expression / C. Li, L. Cao, Q. Zeng // Journal of Huazhong University of Science and Technology. - 2004. -Vol. 24,-N4.-P. 379-384.

172. Li, M. Meta-analysis of the clinical value of Astragalus membranaceus in diabetic nephropathy / M. Li, W. Wang, J. Xue, Y. Gu // J. Ethnopharmacol.-2011.-Vol. 133.-N 2.-P. 412-419.

173. Li, M.R. Astragalus membranaceus improves endothelial-dependent vasodilator function in obese rats / M.R. Li, Y.R. Yu, G. Deng // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2010. - Vol. 30.-N l.-P. 7-10.

174. Li, M.X. Meta-analysis of the clinical value of Astragalus membranaceus in diabetic nephropathy / M.X. Li, W.X. Wang, J. Xue, Y. Gu 11 J. Ethnopharmacol. - 2011. - Vol. 133. -N 2. - P. 412-419.

175. Li, S. Preparation and suppressive effect of astragalus polysaccharide in glomerulonephritis rats / S. Li, Y. Zhang, J. Zhao // Int. Immunopharmacology. -2007.-Vol. 7.-Iss. l.-P. 23-28.

176. Li, S.G. Characterization and renal protective effect of a polysaccha-

ride from Astragalus membranaceus / S.G. Li, Y.Q. Zhang // Carbohydr. Polym. -2009. - Vol. 78.-N 2. - P. 343-348.

177. Li, W.Z. Protective effects of astragalosides on dexamethasone and A(325-35 induced learning and memory impairments due to decrease amyloid precursor protein expression in 12-month male rats / W.Z. Li, W.Y. Wu, D.K/ Huang, Y.y. Yin, H.W. Kan, X. Wang, Y.Y. Yao, W.P. Li // Food. Chem. Toxicol. - 2012. -Vol. 50.-N6.-P. 1883-1890.

178. Li, X. The protective effects of three components isolated from Astragalus membranaceus on shock wave lithotripsy induced kidney injury in rabbit model / X. Li, D.L. He, L.L. Zhang, X.F. Chen // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. -2005.-Vol. 85.-N31.-P. 2201-2206.

179. Li, X. A novel antioxidant agent, astragalosides, prevents shock wave-induced renal oxidative injury in rabbits / X. Li, D. He, L. Zhang, X. Cheng / Urol. Res. - 2006. - Vol. 34. - N 4. - P. 277-282.

180. Li, X.T. Mitochondrial protection and anti-aging activity of astragalus polysaccharides and their potential mechanism / X.T. Li, Y.K. Zhang, H.X. Kuang, F.X. Jin, D.W. Liu, M.B. Gao, Z. Liu, X.J. Xi // Int. J. Mol. Sci. - 2012. - Vol. 13. -N2.-P. 1747-1761.

181. Liang, P. Effects of Astragalus membranaceus injection on sperm abnormality in Cd-induced rats / P. Liang, H. Li, X. Peng, J. Xiao // Zhonghua Nan Ke Xue. - 2004. - Vol. 10. - N 1. - P. 42-45, 48.

182. Liu, J.H. Effect of Cuscuta chinensis glycoside on the neuronal differentiation of rat pheochromocytoma PC 12 cells / J.H. Liu, J. Bo, Y.M. Bao, L.J. An // Int. J. Dev. Neurosci. -2003. -N 21. - P. 277-281.

183. Liu, J. Review of Astragali Radix / J. Liu, Z. Zhao, H. Chen // Chinese Herbal Medicines.-2011.-Vol. 3.-N2.-P. 90-105.

184. Liu, M. Astragalus polysaccharide improves insulin sensitivity in KKAy mice: regulation of PKB/GLUT4 signaling in skeletal muscle / M. Liu, K. Wu, X. Mao, Y. Wu // J. Ethnopharmacol. - 2010. - Vol. 127. - N 1. - P. 32-37.

185. Liu, Y. Effects of Astragalus membranaceus on atrial dynamics and ANP secretion / Y. Liu, S.D. Hua, Y.G. He, Y.Z. Jin // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 2008. - Vol. 33. - N 19. - P. 2226-2229.

186. Liu, Y. Long term toxicity experimental study of traditional Chinese herb Huangqi / Y. Liu, Y.P. Zhang, Y. Sun, J. Zhang // Modern J. Integr. Tradit. Chin. West. Med. - 2009. - Vol. 18. - N 29. - P. 3545-3547.

187. Lu, M.C. Effect of Astragalus membranaceus in Rats on Peripheral Nerve Regeneration: In Vitro and In Vivo Studies / M.C. Lu, C.H. Yao, S.H. Wang, Y.L. Lai // J. Trauma. - 2010. - Vol. 68. - N 2. - P. 434-440.

188. Luo, Z. Astragalus membranaceus prevents daunorubicin-induced apoptosis of cultured neonatal cardiomyocytes: role of free radical effect of Astragalus membranaceus on daunorubicin cardiotoxicity / Z. Luo, L. Zhong, X. Han, H. Wang // Phytother. Res. - 2009. - Vol. 23. - N 6. - P. 761-767.

189. Lv, Y. Study on effect of Astragalus membranaceus injection on hem-atopoiesis in anemic mice with myelosuppression / Y. Lv, X. Feng, B. Zhu // Zhong Yao Cai. - 2005. - Vol. 28. - N 9. - P. 791-793.

190. Ma, W. Combined effects of fangchinoline from Stephania tetrandra Radix and formononetin and calycosin from Astragalus membranaceus Radix on hyperglycemia and hypoinsulinemia in streptozotocin-diabetic mice / W. Ma, M. Nomura, T. Takahashi-Nishioka, S. Kobayashi // Biol. Pharm. Bull. - 2007. - Vol. 30.-N 11.-P. 2079-2083.

191. Mandel, S.A. The importance of the multiple target action of green tea polyphenols for neuroprotection / S.A. Mandel, O. Weinreb, T. Amit, M.B. Youdim//Front. Biosci. - 2012.-N 4.-P. 581-598.

192. Mao, X.F. Effects of beta-glucan obtained from the Chinese herb Astragalus membranaceus and lipopolysaccharide challenge on performance, immunological, adrenal, and somatotropic responses of weanling pigs / X.F. Mao, X.S. Piao, C.H. Lai, D.H. Li, J.J. Xing, B.L. Shi // J. Anim. Sci. - 2005. - Vol. 83. -N 12.-P. 2775-2782.

193. Matkovic, Z. Efficacy and safety of Astragalus membranaceus in the treatment of patients with seasonal allergic rhinitis / Z. Matkovic, V. Zivkovic, M. Korica, D. Plavec // Phytother. Res. - 2010. - Vol. 24. -N 2. - P. 175-181.

194. Matkowskia, A. Flavonoids and phenol carboxylic acids in the oriental medicinal plant Astragalus membranaceus acclimated in Poland / A. Matkowskia, D. Woz'niaka, E. Lamer-Zarawskaa, J. Oszmian'skib // Z. Naturforsch. - 2003. -N 58. - P. 602-604.

195. Mc Kenna, D.J. Astragalus / D.J. McKenna, K. Hughes, K. Jones // Altern. Ther. Health Med. - 2002. - N 8. - P. 34-40.

196. Miao, Y. Protective effects of combined Astragalus membranaceus and magnesium ions on global brain ischemia / Y. Mia, B. Li, Y. Lin, X. Lu // Neural. Regen. Res. - 2011. - Vol. 6. - N 15. - P. 1136-1140.

197. More, S.V. The role of bioactive compounds on the promotion of neurite outgrowth / S.V. More, S. Koppula, I.S. Kim, H. Kumar // Molecules. -2012.-N. 17.-P. 6728-6753.

198. Mu, L.X. Study on extraction and purification of polysaccharides from Astragalus membranaceus / L.X. Mu, L. Zhu, A.H. Zhao, M.M. Zhou // Zhong Yao Cai. - 2009. - Vol. 32. - N 11. - P. 1741-1745.

199. Mu, X. Baicalein exerts neuroprotective effects in 6-hydroxydopamine-induced experimental parkinsonism in vivo and in vitro / X. Mu, G. He, Y. Cheng, X. Li // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2009. - N 92. - P. 642-648.

200. Myers, K.M. Behavioral and neural analysis of extinction / K.M. Myers, M. Davis // Neuron. - 2002. - Vol. 36. - N 4. - P. 567-584.

201. Na, D. Astragalus extract inhibits destruction of gastric cancer cells to mesothelial cells by anti-apoptosis / D. Na, F.N. Liu, Z.F. Miao, Z.M. Du // World J. Gastroenterol.-2009.-Vol. 15.-N5.-P. 570-577.

202. Nijveldt, R.J. Flavonoids: a review of probable mechanisms of action and potential applications / R.J. Nijveldt, E.van Nood, D.E.C. van Hoorn // Am. J.

Clin. Nutr. -2001.-N74.-P. 418-425.

203. Nutt, D. Treatment of depression and concomitant anxiety / D. Nutt // Eur. Neuropsychopharm. - 2000. - Vol. 10. - Suppl. 4. - P. 433-437.

204. Overmier, J. The ulcerogenic effect of a rest period after exposure to water-restraint stress / J. Overmier, R. Murison, H. Ursin // Behav. Neural. Biol. -1986. - Vol. 46. - P. 372-386.

205. Panossian, A. Adaptogens exert a stress - protective effect by modulation of expression of molecular chaperones / A. Panossian, G.Wikman, P. Kaur, A. Asea // Phytomedicine. - 2009. - Vol. 16. - N 6 - 7. - P. 617-622.

206. Park, H.J. The effects of Astragalus Membranaceus on repeated restraint stress-induced biochemical and behavioral responses / H.J. Park, H.Y. Kim, K.H. Yoon, K.S. Kim, I. Shim // Korean J. Physiol. Pharmacol. - 2009. - Vol. 13. -N4.-P. 315-319.

207. Park, H.J. Green tea extract suppresses NFkappa B activation and inflammatory responses in diet-induced obese rats with nonalcoholic steatohepatitis / H.J. Park, J.Y. Lee, M.Y. Chung, Y.K. Park // J. Nutr. - 2012. - N 142. - P. 5763.

208. Park, S. Rescue of Helicobacter pylori - induced cytotoxicity by red ginseng / S. Park, M. Yeo, J.H. Jin, K.M. Lee // Dig. Dis. Sci. - 2005. - N 50. - P. 1218-1227.

209. Peng, X.J. Regulatory effect of Astragalus membranaceus on the immune disorder in rats with Ig A nephropathy / X.J. Peng, X.C. Wu, G.Z. Zhang, Z.W. Yi // Zhonghua Er Ke Za Zhi. - 2008. - Vol. 46. - N 1. - P. 55-60.

210. Peng, X.Z. Evaluation of in vitro antioxidant and antitumour activities of Astragalus membranaceus aqueous extract / X.Z. Peng, S.S. Chen, F.L. Ning, M.L. Li // Journal of Medicinal Plants Research. - 2011. - Vol. 5. - N 29. - P. 6564-6570.

211. Qin, Q. Astragalus membranaceus extract activates immune response in macrophages via heparanase / Q. Qin, J. Niu, Z. Wang, W. Xu, Z. Qiao, Y. Gu //

Molecules. - 2012. - Vol. 17. - N 6. - P. 7232-7240.

212. Qiu, L.H. Astragaloside IV improves homocysteine-induced acute phase endothelial dysfunction via antioxidation / L.H. Qiu, X.J. Xie, B.Q. Zhang // Biol. Pharm. Bull. - 2010. - Vol. 33. - N 4. - P. 641-646.

213. Qu, L.L. Astragalus membranaceus injection delayed allograft survival related with CD4+ CD25+ regulatory T cells / L.L. Qu, Y.L. Su, C.X. Li, G.H. Hou // Transplant. Proc. - 2010. - Vol. 42. -N 9. - P. 3793-3797.

214. Qu, Y.Z. Astragaloside IV attenuates cerebral ischemia-reperfusion-induced increase in permeability of the blood-brain barrier in rats / Y.Z. Qu, M. Li, Y.L. Zhao, Z.W. Zhao, X.Y. Wei, J.P. Liu, L. Gao,G.D. Gao // Eur. J. Pharmacol. -2009.-Vol. 606.-N 1-3.-P. 137-141.

215. Rogers, M.E. Effects of creatine, ginseng and astragalus supplementation on strength, body composition, mood and blood lipids during strength - training in older adults / M.E. Rogers, R.M. Bohlken, M.W. Beets, S.B. Hammer // Journal of Sports Science and Medicine. - 2006. - N 5. - P. 60-69.

216. Sabban E.L. Catecholamines in stress: molecular mechanisms of gene expression / E.L. Sabban // Endocr. Regul. - 2007. - N 41. - P. 61-73.

217. Sandhu, J.S. Effects of Withania somnifera (Ashwagandha) and Terminalia arjuna (Arjuna) on physical performance and cardiorespiratory endurance in healthy young adults / J. S. Sandhu, B. Shah, S. Shenoy, S. Chauhan // Int. J. Ayurveda Res.-2010.-Vol. 1.-N3.-P. 144-149.

218. Sathishkumar, N. Molecular docking studies of anti-apoptotic BCL-2, BCL-XL, and MCL-1 proteins with ginsenosides from Panax ginseng / N. Sathishkumar, S. Sathiyamoorthy, M. Ramya, D.U. Yang // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2011, doi:10.3109/14756366. 2011.608663.

219. Selye, H.A. Syndrome produced by diverse nocuous agents / H.A. Selye // Nature. - 1936. - Vol. 138. - P. 32.

220. Selye, H.A. The general adaptation syndrome and the disease of adaptation / H.A. Selye // J. Clin. Endocr. - 1946. - Vol. 6. - P. 117-230.

221. Seyoum, A. Structure - radical scavenging relationships of flavonoids / A. Seyoum, K. Asres, F.K. El-Fiky // Phytochemistry. - 2006. - Vol. 67. - N 18. -P. 2058-2070.

222. Shang, L. Astragaloside IV inhibits adenovirus replication and apop-tosis in A549 cells in vitro / L. Shang, Z. Qu, L. Sun, Y. Wang // J. Pharm. Pharmacol.-2011.-Vol. 63.-N5.-P. 688-694.

223. Shen, H.H. Astragalus Membranaceus prevents airway hyperreactivity in mice related to Th2 response inhibition / H.H. Shen, K. Wang, W. Li, Y.H. Ying // J. Ethnopharmacol. - 2008. - Vol. 116. -N 2. - P. 363-369.

224. Shen, P. Differential effects of isoflavones, from Astragalus membranaceus and Pueraria thomsonii, on the activation of PPAR alpha, PPAR gamma, and adipocyte differentiation in vitro / P. Shen, M.H. Liu, T.Y. Ng, Y.H. Chan//J. Nutr. - 2006. - Vol. 136.-N4.-P. 899-905.

225. Sheng, B.W. Astragalus membranaceus reduces free radical-mediated injury to renal tubules in rabbits receiving high-energy shock waves / B.W. Sheng, X.F. Chen, J. Zhao, D.L. He//Chin. Med. J. - 2005. - Vol. 118.-N 1,-P. 43-^19.

226. Song, J.Y. Therapeutic application and prospect of Astragalus membranaceus and Angelica sinensis in treating renal microvascular lesions / J.Y. Song, L.Q. Meng, X.M. Li // Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. - 2008. - Vol. 28,-N9.-P. 859-861.

227. Su, D. Effects of Astragalus membranaceus on cardiac function and SERCA2a gene expression in myocardial tissues of rats with chronic heart failure / D. Su, H.R. Yan, B.B. Zhang, D.Z. Wu // Zhong Yao Cai. - 2009. - Vol. 32. - N l.-P. 85-88.

228. Sun, W.Y. Protective effect of extract from Paeonia lactiflora and Astragalus membranaceus against liver injury induced by bacillus Calmette-Guerin and lipopolysaccharide in mice / W.Y. Sun, W. Wei, S.Y. Gui, L. Wu // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. - 2008. - Vol. 103.-N2.-P. 143-149.

229. Sun, Y. Experimental study of the effect of Astragalus membranaceus

against herpes simplex virus type 1 / Y. Sun, J. Yang // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. - 2004. - Vol. 24. - N 1. - P. 57-58.

230. Sun, Y.X. Polysaccharides from Astragalus membranaceus promote phagocytosis and superoxide anion (02~) production by coelomocytes from sea cucumber Apostichopus japonicus in vitro / Y.X. Sun, L. J. Jin, T.T. Wang, J. Xue // Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol. - 2008. - Vol. 147. - N 3. - P. 293-298.

231. Valko, M. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease / M. Valko, D. Leibfritz, J. Moncol, M.T. Cronin // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2007. - Vol. 39. - N 1. - P. 44-84.

232. Van, L.K. Baicalein and 12/15—lipoxygenase in the ischemic brain / L.K. Van, H.Y. Kim, S.R. Lee, G. Jin//Stroke. - 2006.-N 37. - P. 3014-3018.

233. Wang, G. Effects of Astragalus membranaceus in promoting T-helper cell type 1 polarization and interferon-gamma production by up-regulating T-bet expression in patients with asthma / G. Wang, C.T. Liu, Z.L. Wang, C.L. Yan // Chin. J. Integr. Med. - 2006. - Vol. 12. - N 4. - P. 262-267.

234. Wang, H. Green tea polyphenol EGCG suppresses lung cancer cell growth through upregulating miR-210 expression caused by stabilizing HIF-1 alpha / H. Wang, S. Bian, C.S. Yang // Carcinogenesis. - 2011. - N 32. - P. 1881-1889.

235. Wang, J. Effects of Astragalus membranaceus on cytokine secretion of peripheral dendritic cells in children with Henoch-Schonlein purpura in the acute phase / J. Wang, Q.Z. Zhang, Y.X. Chen // Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. - 2009. - Vol. 29. - N 9. - P. 794-797.

236. Wang, T. Enhancement of non-specific immune response in sea cucumber (.Apostichopus japonicus) by Astragalus membranaceus and its polysaccharides / T. Wang, Y. Sun, L. Jin, Y. Xu, L. Wang, T. Ren, K. Wang // Fish & Shellfish Immunol. - 2009. - Vol. 27. - N 6. - P. 757-762.

237. Wang, T.X. Study on the toxicity of astragalus polysaccharides / T.X.

Wang T.X, H. Yang, L.Y. Zhong, Y.Q. He // Modern. Prev. Med. - 2009. - Vol. 36.-N23.-P. 4518^520.

238. Wang, Y. The protective effect of Astragalus membranaceus extraction on cryopreserved primary-cultured human fetal hepatocytes / Y. Wang, Y.Q. Zhu, J.M. Lin, Z.Y. Zhang // Zhong Yao Cai. - 2007. - Vol. 30. - N 12. - P. 1551-1554.

239. Wang, Y.F. Protective effect of Astragalus polysaccharides on ATP binding cassette transporter A1 in THP-1 derived foam cells exposed to tumor necrosis factor-alpha / Y.F. Wang, X.F. Yang, B. Cheng, C.L. Mei // Phytother. Res. - 2010. - Vol. 24. - N 3. - P. 393-398.

240. Wang, Y.J. Protective effects of Astragalus membranaceus on free fatty acid-induced vascular endothelial cell dysfunction / Y.J. Wang, Y.R. Yu // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2011. - Vol. 42. - N 1. - P. 48-51.

241. Wang, X.P. Effect of Astragalus membranaceus polysaccharide on the expression of inflammation cytokines in THP-1 cells / X.P. Wang, S. Wang, Y. Wang, D.S. Xu // Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue Za Zhi. - 2010. - Vol. 26. -N4.-P. 410-411,492.

242. Weisberg, R.B. Overview of generalized anxiety disorder: epidemiology, presentation and course / R.B. Weisberg // J. Clin. Psychiat. - 2009. - Vol. 7. -N2.-P. 4-9.

243. Wojcikowski, K. Effect of Astragalus membranaceus and Angelica sinensis combined with enalapril in rats with obstructive uropathy / K. Wojcikowski, H. Wohlmuth, D.W. Johnson, G. Gobe // Phytother. Res. - 2010. -Vol. 24,-N6.-P. 875-884.

244. Xiang, Y.Z. A comparison of the ancient use of ginseng in traditional Chinese medicine with modern pharmacological experiments and clinical trials / Y.Z. Xiang, H.C. Shang, X.M. Gao, B.L. Zhang // Phytother. Res. - 2008. - N 22. -P. 851-858.

245. Xu, C.J. Influence of Astragalus membranaceus injection on the pro-

liferation of rabbit bone marrow stromal cells and differentiation to osteoblast / C.J. Xu, X.C. Jian, H.Q. Cheng // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. -2004. - Vol. 29. - N 4. - P. 489^191.

246. . Xu, D. The effect of astragalus injection on the brain water content and neuron ultrastructure of the experimental intracerebral hemorrhage in rats / D. Xu, Z.P. Hu // The Journal of Practical Medicine. - 2008. - Vol. 24. - P. 33083311, 2008.

247. Xu, X.L. Modification of alterations in cardiac function and sarcoplasmic reticulum by astragaloside IV in myocardial injury in vivo // X.L. Xu, H. Ji, S.Y. Gu, Q. Shao, Q.J. Huang, Y.P. Cheng // European Journal of Pharmacology. - 2007. - N 568. - P. 203-212.

248. Xue, S.H. Cold storage and cryopreservation of hairy root cultures of medicinal plant Eruca sativa Mill., Astragalus membranaceus and Gentiana macrophylla Pall / S.H. Xue, X.J. Luo, Z.H. Wu, H.L. Zhang // Plant. Cell. Tiss. Organ. Cult. - 2008. - N 92. - P. 251-260.

249. Yang, B.H. Effects of Astragalus membranaceus and Panax notoginseng on the transformation of bone marrow stem cells and proliferation of EPC in vitro / B.H. Yang, L.Q. Zhu, J.Z. Zhang, F.L. Niu // Zhongguo Zhong Yao ZaZhi.-2005.- Vol. 30.-N22.-P. 1761-1763.

250. Yang, J.H. Ginsenoside Rh 2 ameliorates scopolamine-induced learning deficit in mice / J.H. Yang // Biol. Pharm. Bull. - 2009. - N 32. - P. 1710— 1715.

251. Yang, W.J. Synergistic antioxidant activities of eight traditional Chinese herb pairs / W.J. Yang, D.P. Li, J.K. Li, M.H. Li, Y.L. Chen, P.Z. Zhang // Biol Pharm Bull. - 2009. - Vol. 32.-N6.-P. 1021-1026.

252. Yang, Y. Effects of Astragalus membranaceus on TH cell subset function in children with recurrent tonsillitis / Y. Yang , L.D. Wang, Z.B. Chen // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2006. - Vol. 8. - N 5. - P. 376-378.

253. Yang, Z.G. Haemolytic activities and adjuvant effect of Astragalus

membranaceus saponins (AMS) on the immune responses to ovalbumin in mice / Z.G. Yang, H.X. Sun, W.H. Fang // Vaccine. - 2005. - Vol. 23. - N 44. - P. 51965203.

254. Ye, Z.B. Effects of Astragalus Membranaceus Injection on TNF-alpha-induced release of inflammatory factors from HUVECs and the molecular mechanisms / Z.B. Ye, F.J. Wang, G.Q. Zhang, W.M. Yang // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2009. - Vol. 29. - N 6. - P. 1137-1140.

255. Yin, Y.Y. Protective effects of astragaloside on focal cerebral ische-mia/reperfysion injury in rats // Y.Y. Yin, Li W.P., H.L. Gong, F.F. Zhu // The American Journal ofChinese Medicine. - 2010. - Vol. 38,No. 3.-P. 517-527.

256. Yip, P.Y. Molecular identification of Astragalus membranaceus at the species and locality levels / P.Y. Yip, H.S. Kwan // Journal of Ethnopharmacology. - 2006. - Vol. 106. - P. 222-229.

257. You, Y. Anti-atherosclerotic function of Astragali Radix extract: down regulation of adhesion molecules in vitro and in vivo / Y. You, Y. Duan, S. Liu, X. Zhang, X. Zhang, J. Feng, C. Yan, Y. Han // BMC Complement. Altern. Med.- 2012. -N 12.-P. 54.

258. Zhang, B.Q. Diphasic effects of Astragalus membranaceus Bunge (.Leguminosae) on vascular tone in rat thoracic aorta. / B.Q. Zhang, S.J. Hu, L.H. Qiu, Q.X. Shan et al. // Biol. Pharm. Bull. - 2005. - Vol. 28. - N 8. - P. 14501454.

259. Zhang, B.Q. Effects of Astragalus membranaceus and its main components on the acute phase endothelial dysfunction induced by homocysteine / B.Q. Zhang, S.J. Hu, L.H. Qiu, J.H. Zhu, Q. Xia, K. Bian // Vascul. Pharmacol. -2007. - Vol. 46. - N 4. - P. 278-285.

260. Zhang, C. In vitro estrogenic activities of Chinese medicinal plants traditionally used for the management of menopausal symptoms / C.Z. Zhang, S.X. Wang, Y. Zhang, J.P. Chena // Journal of Ethnopharmacology. - 2005. -N 98. - P. 295-300.

261. Zhang, C. Mechanisms underlying vasorelaxant action of astragaloside IV in isolated rat aortic rings / C. Zhang, X.H. Wang, M.F. Zhong, R.H. Liu // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2007. - Vol. 34. - N 5-6. - P. 387392.

262. Zhang, C.L. Effect of Astragalus membranaceus on the proliferation, osteogenic capacity and structure of periodontal ligament cells in vitro / C.L. Zhang, X.L. Kong, S.X. Chen, X.Y. Li // Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. -2010.-Vol. 28.-N5.-P. 556-559.

263. Zhang, H. Inhibition of polyglutamine-mediated proteotoxicity by Astragalus membranaceus polysaccharide through the DAF-16/FOXO transcription factor in Caenorhabditis elegans / H. Zhang, N. Pan, S. Xiong, S. Zou // Biochem J. - 2012. - Vol. 441.-N 1 - P. 417-424.

264. Zhang, J. Systematic review of the renal protective effect of Astragalus membranaceus (root) on diabetic nephropathy in animal models / J. Zhang, X. Xie, C. Li, P. Fu // J. Ethnopharmacol. - 2009. - Vol. 126. - N 2. - P. 189-196.

265. Zhang, L.J. New isoflavonoid glycosides and related constituents from astragali radix ( Astragalus membranaceus) and their inhibitory activity on nitric oxide production / L.J. Zhang, H.K. Liu, P.C. Hsiao, L.M. Kuo, I.J. Lee, T.S. Wu, W.F. Chiou, Y.H. Kuo // J. Agric. Food Chem. - 2011. - Vol. 59. - N 4. - P. 1131-1137.

266. Zhang, L. Astragalus membranaceus extract promotes neovascularisa-tion by VEGF pathway in rat model of ischemic injury / L. Zhang, Y. Yang, Y. Wang, X. Gao//Pharmazie. - 2011. -Vol. 66.-N2.-P. 144-150.

267. Zhang, N. Astragaloside IV improves metabolic syndrome and endothelium dysfunction in fructose-fed rats / N. Zhang, X.H. Wang, S.L. Mao, F. Zhao//Molecules.-2011.-Vol. 16.-N5.-P. 3896-3907.

268. Zhang, Q. Protection effect of astragaloside IV on H9c2 cell oxidative damage induced H202 through PI3k/Akt signal path / Q. Zhang, Y. Peng, J.Q.

Song, Y.N. Wu, Y.X. Liu // Chin. Tradit. Herb. Drugs. - 2010. - Vol. 41. - N 6. -P. 955-959.

269. Zhang, W. Quantitative determination of Astragaloside IV, a natural product with cardioprotective activity, in plasma, urine and other biological samples by HPLC coupled with tandem mass spectrometry / W. Zhang, C. Zhang, R. Liu, H. Li // Journal of Chromatography B. - 2005. - N 822. - P. - 170-177.

270. Zhang W.D. Astragaloside IV from Astragalus membranaceus shows cardioprotection during myocardial ischemia in vivo and in vitro / W.D. Zhang, H. Chen, C. Zhang, R.H. Liu // Planta Med. - 2006. - Vol. 72. - N 1. - P. 4-8.

271. Zhang, W.D. Preclinical pharmacokinetics and tissue distribution of a natural cardioprotective agent astragaloside IV in rats and dogs / W.D. Zhang, C. Zhang, R.H. Liu, H.L. Li // Life Sci. - 2006. - Vol. 79. -N 8. - P. 808-815.

272. Zhang, Z.X. Effect of 5-fluorouracil in combination with Astragalus membranaceus on amino acid metabolism in mice model of gastric carcinoma / Z.X. Zhang, F. Qi, D.J. Zhou, X.Y. Liang // Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. - 2006. - Vol. 9. - N 5. - P. 445-447.

273. Zhao, L. Integrated treatment of traditional Chinese medicine and western medicine for early- and intermediate-stage diabetic nephropathy / L. Zhao, L.G. Lan, X.L. Min, A.H. Lu, L.Q. Zhu, X.H. He, L.J. He // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2007. - Vol. 27. - N 7. - P. 1052-1055.

274. Zhao, M. Astragalus polysaccharide improves palmitate-induced insulin resistance by inhibiting PTP1B and NF-kappaB in C2C12 myotubes / M. Zhao, Z.F. Zhang, Y. Ding, J.B. Wang // Molecules. - 2012. - Vol. 17. - N 6. - P. 70837092.

275. Zhao, X. Effect of superfine pulverization on properties of Astragalus membranaceus powder / X.Zhao, F. Du, Q. Zhu, D. Qiu // Powder Technology. -2010. - Vol. 203. - P. 620-625.

276. Zheng, K.Y. The membrane permeability of Astragali Radix-derived formononetin and calycosin is increased by Angelicae Sinensis Radix in Caco-2

cells: a synergistic action of an ancient herbal decoction Danggui Buxue Tang / K.Y. Zheng, R.C. Choi, A.J. Guo, C.W. Bi, K.Y. Zhu, C.Y. Du, Z.X. Zhang, D.T. Lau, T.T. Dong, K.W. Tsim // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2012. - N 70. - P. 671679.

277. Zhong, R.Z. Effects of dietary astragalus polysaccharide and Astragalus membranaceus root supplementation on growth performance, rumen fermentation, immune responses, and antioxidant status of lambs / R.Z. Zhong, M. YuH.W. LiuH.X. Sun // Animal Feed Science and Technology. - 2012. - Vol. 174. - N. 1. - P. 60-67.

278. Zhu, H. In vivo and in vitro antiviral activities of calycosin-7-O-beta-D-glucopyranoside against coxsackie virus B3 / H. Zhu, Y. Zhang, G. Ye, Z. Li //Biol. Pharm. Bull. - 2009. - Vol. 32. -N 1. - P. 68-73.

279. Zhu, J. Suppression of local inflammation contributes to the neuroprotective effect of ginsenoside Rbl in rats with cerebral ischemia / J. Zhu, Y. Jiang, L. Wu, T. Lu // Neuroscience. - 2011. -N 202. - P. 342-351.

280. Zhu, X.L. Mechanisms by which Astragalus membranaceus injection regulates hematopoiesis in myelosuppressed mice / X.L. Zhu, B.D. Zhu // Phytother. Res. - 2007. - Vol. 21. - N 7. - P. 663-667.

БЛАГОДАРНОСТЬ/ /

Сердечно благодарю за неоценимую поддержку в написании диссертационной работы Ларису Николаевну Шантанову, Сергея Матвеевича Николаева, Александра Гавриловича Мондодоева, Ажунову Татьяну Александровну, Валентину Бимбаевну Хобракову, Даниила Николаевича Олейникова, Жаргала Болдуевича Дашининамжилова, Сергея Васильевича Лемза, Анюту Алексеевну Торопову, Янину Геннадьевну Разуваеву, Сергея Мироновича Гуляева, Ларису Максимовну Танхаеву, а также Надежду Андреевну, Любовь Васильевну и коллег-аспирантов бывших и настоящих!!

СПАСИБО...