Адаптационный потенциал и его коррекция у детей, оперированных по поводу дефекта межжелудочковой перегородки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ющенко Александра Юрьевна

• Ющенко Александра Юрьевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Ющенко Александра Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное представление об эпидемиологии и этиологии дефекта межжелудочковой перегородки

1.2. Методы диагностики, мониторинга и тактики лечения детей с дефектом межжелудочковой перегородки, долгосрочные результаты после хирургической коррекции

1.3 Реабилитация пациентов с дефектом межжелудочковой перегородки в послеоперационном периоде

1.4. Критерии эффективности реабилитации детей с врожденными пороками сердца

ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1. Дизайн исследования и клиническая характеристика обследованных пациентов

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Инструментальные методы исследования

2.2.2.1. Электрокардиография и холтеровское мониторирование

2.2.2.2. Эхокардиография с допплеровским анализом

2.2.3. Функциональные методы исследования

2.2.3.1. Пробы Штанге, Генчи

2.2.3.2. Велоэргометрия

2.2.4. Лабораторные методы исследования

2.2.4.1. Гормоны адаптации

2.2.4.2. Факторы роста

2.2.5. Определение качества жизни

2.2.6. Лечение

2.2.7. Статистический анализ

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ДЕФЕКТОМ МЕЖЖЕЛУДОЧКОВОЙ ПЕРЕГОРОДКИ

3.1. Оценка физического развития детей с дефектом межжелудочковой перегородки

3.2. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей с дефектом межжелудочковой перегородки

3.2.1. Пробы с задержкой дыхания (пробы Штанге и Генчи)

3.2.2. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей с дефектом межжелудочковой перегородки по результатам велоэргомерии

3.2.3. Особенности электрокардиографии и холтеровского мониторирования у детей с дефектом межжелудочковой перегородки

3.2.4. Суточная вариабельность ритма сердца у детей с дефектом межжелудочковой перегородки

3.2.5. Анализ данных Допплер-эхокардиографии у детей с дефектом межжелудочковой перегородки

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА И ФАКТОРОВ РОСТА У ДЕТЕЙ С ДЕФЕКТОМ МЕЖЖЕЛУДОЧКОВОЙ ПЕРЕГОРОДКИ

4.1. Гормоны адаптации у детей с дефектом межжелудочковой

перегородки

4.1.1. Кортизол, АКТГ

4.1.2. Мелатонин

4.2. Роль ростовых факторов у детей с дефектом межжелудочковой перегородки

4.2.1. Фактор роста сосудов

4.2.2. Фактор роста нервов

4.2.3. Трансформирующий фактор роста в

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ДЕТЕЙ С ДЕФЕКТОМ МЕЖЖЕЛУДОЧКОВОЙ ПЕРЕГОРОДКИ

ГЛАВА 6. ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ДЕТЕЙ С ДЕФЕКТОМ МЕЖЖЕЛУДОЧКОВОЙ ПЕРЕГОРОДКИ В ПРОЦЕССЕ РЕАБИЛИТАЦИИ

6.1. Динамика показателей функционального состояния сердечно-сосудистой системы у детей с дефектом межжелудочковой перегородки

6.2. Динамика вариабельности ритма сердца у детей с дефектом межжелудочковой перегородки

6.3. Динамика уровней гормонов адаптации у детей с дефектом межжелудочковой перегородки

6.4. Динамика уровней мелатонина у детей с дефектом межжелудочковой перегородки

6.5. Динамика уровней факторов роста у детей с дефектом межжелудочковой перегородки

6.6. Динамика показателей качества жизни у детей с дефектом межжелудочковой перегородки

6.7. Отдаленные результаты проведенного лечения у детей с дефектом межжелудочковой перегородки

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы исследования

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адаптационный потенциал и его коррекция у детей, оперированных по поводу дефекта межжелудочковой перегородки»

Актуальность темы исследования

Врожденные пороки сердца являются наиболее частыми врожденными аномалиями среди младенцев, независимо от уровня социальной защиты населения и качества медицинского обслуживания. Доля врожденных пороков сердца среди других пороков развития составляет 28%, а распространенность варьирует в широких пределах и в среднем составляет 4-10 на 1000 живорожденных [90, 116, 145, 166, 221]. В последние годы распространенность врожденных пороков сердца возросла благодаря прогрессу в методах диагностики, возрастающей тенденции беременности в более старшем возрасте и более длительной выживаемости людей с пороками сердца, что увеличивает риск реализации врожденных пороков сердца у потомства [226].

Врожденные пороки сердца и хромосомные нарушения стоят на втором месте среди причин мертворождения. Прогресс хирургических и диагностических процедур улучшил выживаемость пациентов с врожденными пороками сердца; тем не менее, все еще наблюдается значительная смертность среди детей с диагнозом врожденного порока сердца [86, 89, 162, 171]. Суммарная летальность от врожденных пороков сердца в Российской Федерации к концу первой недели жизни новорожденных составляет 29%, к концу первого месяца - 42%, к концу первого года - 87% детей [10]. За последние 80 лет возможности диагностики и лечения врожденных пороков сердца значительно улучшились. В программе «Столичные врожденные дефекты в Атланте» выживаемость младенцев с врожденными пороками сердца улучшилась с 67,4% для когорты рождения 1979-1993 годов до 82,5% для когорты 1994-2005 годов. Исследование финского реестра показало аналогичное снижение ранней и поздней послеоперационной смертности от врожденных пороков сердца в 1990-2009 гг. По сравнению с 1953-89 гг., по данным реестра Бельгии и Швеции, 90-95% детей с врожденными пороками

сердца, родившихся между 1972 и началом 1990-х годов, дожили до зрелого возраста [116, 145, 221].

Эти исследования показали значительное улучшение выживаемости в развитых регионах мира. Недавнее усовершенствование диагностических и хирургических процедур способствовало ежегодному повышению численности пациентов с оперированным врожденным пороком сердца на 7 - 12% [43, 105, 137], а более 90% пациентов достигают взрослого возраста [49, 90, 199, 200, 214].

Сопутствующая патология у детей с врожденными пороками сердца встречается как кардиальная (нарушения ритма сердца и сократимости, патология клапанов с их недостаточностью), так и некардиальная (наиболее часто это генетические синдромы, аномалии центральной нервной системы). Хирургическое лечение врожденного порока сердца сопряжено с риском развития эндокардита, эмболий и иммунных нарушений [4].

У детей с отклонениями в состоянии здоровья адаптационные возможности обычно хуже, чем у практически здоровых сверстников (Тонкова-Ямпольская Р.В., 1980; Русова Т.В., 1998; Шестакова В.Н., 2000; Ярощук Е.А., 2002).

Существенная медико-социальная значимость врожденных пороков сердца обусловлена высокой частотой их встречаемости, риском инвалидизации и смертности пациентов разных возрастных групп, что обуславливает необходимость исследования у них механизмов адаптации, научного обоснования и прогнозирования объемов и характера реабилитационной помощи в различные сроки послеоперационного периода [60, 70, 124, 201]. Особого внимания в данном аспекте заслуживают работы Г. И. Кассирского с соавт. (2015), посвященные вопросам медицинской, физической и психологической реабилитации пациентов после хирургического лечения врожденных пороков сердца [17, 36].

Проведение комплекса реабилитационных мероприятий позволяет улучшить качество жизни оперированных детей, снизить инвалидизацию,

большую долю социальных и психологических проблем семей детей с врожденным пороком сердца. Потенциально практически здоровыми могут стать более 80% детей, оперированных по поводу врожденного порока сердца.

Тем не менее, существующие рекомендации по диспансеризации и реабилитации детей с врожденной патологией сердечно-сосудистой системы, в том числе, оперированных на сердце, разработаны недостаточно и нуждаются в дополнении [40].

На государственном уровне в последние годы большое значение придается развитию реабилитационной помощи детям с ВПС. Постановлением Правительства РФ от 15 апреля 2014 г. №294 утверждена Государственная программа Российской Федерации «Развитие здравоохранения» с подпрограммой 5, регламентирующей развитие медицинской реабилитации и санаторно-курортного лечения.

Все вышеизложенное явилось основанием к проведению настоящего научного исследования, позволяющего решить важную научную задачу современной детской кардиологии.

Степень разработанности темы исследования Общая выживаемость детей значительно улучшилась за последние десятилетия благодаря более ранней диагностике дефекта межжелудочковой перегородки, достижениям в хирургических методах и послеоперационном уходе [104, 225]. Тем не менее, последствия после хирургического вмешательства могут быть различными [154]. Так, продолжительность жизни у пациентов с дефектом межжелудочковой перегородки ниже, чем у населения в целом [234]. Кроме этого, на различных сроках послеоперационного периода могут развиваться осложнения, наиболее важными из которых являются регургитация на аортальном клапане, эндокардит, дилатация левого желудочка из-за перегрузки объемом и полная ЛУ-блокада сердца [104, 156, 168]. Следовательно, многим пациентам требуется тщательное наблюдение на протяжении всей жизни. Существующие национальные клинические рекомендации по ведению детей с врожденными пороками сердца, касаются в

большей степени лечебно-диагностических мероприятий в предоперационном периоде. Информация по дальнейшему ведению и реабилитации детей в послеоперационном периоде, а также преемственность оказания специализированной медицинской помощи данной категории пациентов освещены недостаточно [17, 20, 45].

В исследованиях, посвященных долгосрочным последствиям оперативного лечения дефекта межжелудочковой перегородки, описываются аномалии структуры и функции правого желудочка, которые, в свою очередь, могут быть напрямую связаны с аномальной функциональной способностью при формальном тестировании [128]. Reybrouck et а1. [217] продемонстрировали снижение толерантности к физической нагрузке вскоре после коррекции дефекта межжелудочковой перегородки. Исследование, проведенное НеЛе^ et а1. [208], описывает более низкую физическую работоспособность через 20 лет после адекватной коррекции дефекта межжелудочковой перегородки. Эти данные свидетельствуют о необходимости медицинской реабилитации данной категории пациентов.

В нескольких исследованиях сообщалось о наличии симптомов субъективного стресса, депрессии и тревоги у детей после оперативной коррекции дефекта межжелудочковой перегородки [164, 173], однако, объективные обоснования этого отсутствуют и работы по исследованию оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники у детей данной категории малочисленны [152].

Связь работы с научными программами, планами, темами

Диссертационное исследование является частью плановой научно -исследовательской работы кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии Института «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» «Эффективность лечения распространенных заболеваний у детей и взрослых на разных этапах реабилитации» (№ государственной регистрации АААА-А18-118031590045-1) от 01.01.2018.

Цель исследования - оптимизация лечебно-реабилитационных мероприятий у детей с дефектом межжелудочковой перегородки, в том числе перенесших его хирургическую коррекцию, на основании изучения особенностей адаптационного потенциала и коррекции выявленных нарушений.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности физического развития детей, оперированных по поводу дефекта межжелудочковой перегородки в зависимости от срока коррекции порока и приверженности к регулярной физической активности.

2. Определить особенности гормонального адаптационного фона и факторов роста у детей с дефектом межжелудочковой перегородки в зависимости от срока коррекции порока и приверженности к регулярной физической активности.

3. Определить особенности вегетативного состояния и показателей качества жизни у детей с дефектом межжелудочковой перегородки в зависимости от сроков коррекции порока и приверженности к регулярной физической активности.

4. Оценить эффективность реабилитационных мероприятий и их устойчивость в катамнезе у больных с дефектом межжелудочковой перегородки, в том числе оперированных пациентов по поводу данного порока, и их связь с возрастом, в котором проводилась хирургическая коррекция.

Научная новизна исследования

Впервые установлено наличие дисбаланса стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем у детей с дефектом межжелудочковой перегородки, независимо от наличия или отсутствия хирургического вмешательства и сроков его проведения.

Впервые установлена взаимосвязь нарушений физического развития, снижения толерантности к физической нагрузке, функциональных проб и качества жизни с маркерами, обладающими кардиопротекторными

свойствами и направленными на повышение функциональных резервов организма.

Впервые определены особенности качества жизни детей с дефектом межжелудочковой перегородки при различных сроках оперативного вмешательства и приверженности к регулярной физической активности.

Доказано позитивное влияние занятий скандинавской ходьбой на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, клинико-лабораторные показатели (гипофизарно-эпифизарно-надпочечниковой оси, факторов роста), и как следствие, качества жизни детей с дефектом межжелудочковой перегородки, в том числе перенесших хирургическую коррекцию порока.

Впервые оценена эффективность кардиометаболической терапии при проведении занятий скандинавской ходьбой у детей с дефектом межжелудочковой перегородки.

Теоретическая и практическая значимость работы

Проведено комплексное клиническое, структурно-функциональное и биохимическое обследование детей, оперированных по поводу дефекта межжелудочковой перегородки в зависимости от срока коррекции. Особенности функционального состояния сердечно-сосудистой системы, гормонального статуса и значений ростовых факторов, а также качества жизни позволили определить принципы и основные направления в разработке схемы проведения лечебных мероприятий, направленных на повышение эффективности реабилитации детей с дефектом межжелудочковой перегородки. Проведена оценка эффективности сочетанного применения кардиометаболической терапии с использованием препарата Ь-карнитина и занятий скандинавской ходьбой в коррекции выявленных нарушений адаптационного потенциала детей, оперированных по поводу дефекта межжелудочковой перегородки.

Результаты исследования могут найти применение в совершенствовании системы реабилитации детей с дефектом межжелудочковой перегородки в

послеоперационном периоде, а также стратегии и тактики их динамического наблюдения в практической деятельности педиатров, кардиологов и врачей других специальностей, оказывающих помощь данному контингенту пациентов. Результаты исследования могут применяться с образовательной целью студентов медицинских вузов и на курсах последипломного обучения специалистов на циклах по педиатрии, кардиологии и физиотерапии.

Методология и методы исследования

Исследование проводилось на кафедре педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО (заведующий кафедрой, доктор медицинских наук, профессор Н. Н. Каладзе). В исследовании приняли участие 108 детей с дефектом межжелудочковой перегородки. В зависимости от наличия оперативной коррекции порока, пациенты были разделены на группы: 74 ребенка, оперированных по поводу дефекта межжелудочковой перегородки, 17 детей с открытым дефектом межжелудочковой перегородки и 17 человек с самозакрывшимся ДМЖП. Оперированные дети также были разделены на подгруппы в зависимости от возраста, в котором проводилась хирургическая коррекция дефекта межжелудочковой перегородки: 54 ребенка, оперированных в сроке до 2 лет, и 20 человек, оперированных в сроке после 2 лет жизни. Контрольную группу составили 30 здоровых детей без структурной патологии сердца. Набор пациентов проводился на базе ГБОУРК «Евпаторийская санаторная школа-интернат», Д-группа ГБУЗ РК «Евпаторийская городская больница» г. Евпатории, Д-группа ГБУЗ РК «Сакская районная больница» г. Саки, ГБУЗС «Городская больница №5 -Центр охраны здоровья матери и ребенка» г. Севастополя.

Первичное обследование пациентов с дефектом межжелудочковой перегородки проводилось в педиатрическом отделении ГБУЗ РК "Евпаторийская городская больница" после анализа соответствия критериям включения и исключения в исследование. У всех пациентов осуществлялся сбор клинико-анамнестических данных и общеклиническое обследование. Утром натощак проводился забор венозной крови для определения уровня

маркеров в сыворотке и плазме крови. После центрифугирования образцов крови отделялись сыворотка или плазма, которые подвергались заморозке на срок не более 12 месяцев при температуре -23 °С. В течение суток производился сбор мочи, образцы которой в дальнейшем также подвергались центрифугированию и заморозке. Далее пациенту проводили ЭКГ, ЭхоКГ, холтеровское мониторирование, велоэргометрию, анкетирование для оценки качества жизни. У 58 (53,7%) детей проводили лечение: курс занятий скандинавской ходьбой и кардиометаболическую терапию с использованием препарата Ь-карнитин. Повторное обследование пациентов с дефектом межжелудочковой перегородки проводили в амбулаторном порядке после проведенного лечения и через 12 месяцев. Таким пациентам повторно проводили ЭКГ, холтеровское мониторирование, ЭхоКГ, велоэргометрию, определялся уровень маркеров в сыворотке крови, плазме и моче, а также анкетирование для оценки качества жизни. Лабораторное исследование выполнялось методом иммуноферментного анализа на базе Центра коллективного пользования «Молекулярная биология» Института «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского».

Положения, выносимые на защиту:

1. У детей с дефектом межжелудочковой перегородки вне зависимости от срока и наличия оперативного лечения имеют место отклонения различных показателей физического развития: уровня физического развития, индекса массы тела и гармоничности физического развития.

2. У детей с дефектом межжелудочковой перегородки вне зависимости от срока и наличия оперативного лечения имеет место нарушение гормонального статуса (показателей эпифизарно-гипофизарной и гипофизарно-надпочечниковой оси) в виде повышения уровня кортизола, нарушения уровня и ритма секреции уринарного мелатонина.

3. Повышенные уровни фактора роста сосудов, фактора роста нервов, трансформирующего фактора роста-в связаны с их кардиопротекторным

действием, направленным на повышение функциональных резервов детей, в том числе после адекватной коррекции порока.

4. Для детей, оперированных по поводу дефекта межжелудочковой перегородки, характерно изменение вегетативного гомеостаза и снижение показателей качества жизни, степень нарушения которых зависит от срока оперативной коррекции порока и приверженности к регулярной физической активности.

5. Скандинавская ходьба является эффективным методом физической реабилитации детей с дефектом межжелудочковой перегородки вне зависимости от наличия или отсутствия оперативной коррекции порока. Включение L-карнитина при проведении занятий скандинавской ходьбой способствует потенцированию ее положительного воздействия на состояние сердечно-сосудистой системы детей с дефектом межжелудочковой перегородки.

6. Клинико-катамнестическое наблюдение, проведенное через 12 месяцев после завершения лечебно-реабилитационных мероприятий, свидетельствует о многообразии факторов, влияющих на стойкость достигнутого эффекта, что требует их учета при проведении реабилитации.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Основные результаты проведенного исследования были доложены на Ежегодных научных чтениях врачей Евпаторийского курорта ACTA EUPATORICA (Евпатория, 2020 г., 2021 г.); Дне науки (ежегодные научные чтения) кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМК ВК и ДПО (Евпатория, 2019 г., 2020 г.); XXI Конгрессе физиотерапевтов, курортологов и педиатров Республики Крым (Евпатория, 2021 г.); VI Медицинском Конгрессе «Актуальные вопросы врачебной практики» (Ялта, 2019 г.); научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы физиотерапии, курортологии и медицинской реабилитации» (Ялта, 2019 г., 2020 г., 2021 г.); Конгрессе Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии, Всероссийской

конференции детских кардиологов ФМБА России (Москва, 2019 г., 2020 г., Сыктывкар, 2021 г.); VI Общероссийской конференции с международным участием «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» (Санкт-Петербург, 2020 г., 20201 г.); Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва,

2020 г., 2021 г.); XI Всероссийском конгрессе «Детская кардиология 2020» (Москва, 2020 г.); Юбилейной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии, детской ортопедии и неврологии, проблемные вопросы лечения взрослых с заболеваниями нервной, костно-мышечной системы в бальнеологическом санатории» (Евпатория, 2020 г.); Республиканской научно-практической конференции «Современная педиатрия: от науки к практике» (Симферополь, 2021 г.); 8th Congress of the European Academy of Paediatric Societies (Испания, 2020 г.); XII Всероссийском семинаре, посвященном памяти профессора Н.А. Белоконь «Врождённые пороки сердца. Прогресс в диагностике и лечении» (Улан-Удэ, 2021 г.); EHRA

2021 Online Congress (Франция, 2021 г.).

Основные результаты исследования внедрены в практику ГБУЗ РК «Евпаторийская городская больница», ГБУЗС «Городская больница №5 -Центр охраны здоровья матери и ребенка», ГБОУРК «Евпаторийская санаторная школа-интернат», ФГБУ «Евпаторийский военный детский клинический санаторий им. Е.П. Глинки» МО РФ.

Научные разработки и материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре педиатрии, физиотерапии и курортологии, а также на кафедре педиатрии с курсом детских инфекционных болезней Института «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». Личный вклад автора

Диссертантом самостоятельно был выполнен поиск и анализ научной литературы по проблематике работы, дана оценка актуальности и современного состояния изучаемой темы, проведена статистическая

обработка полученных результатов, а также их анализ, обобщение. Автором выполнялся сбор клинико-анамнестических данных, забор материала для лабораторных исследований. Автор принимала участие в определении уровня маркеров в сыворотке крови и моче. Самостоятельно выполняла холтеровское мониторирование.

По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, из них 14 статей по собственным результатам исследования, 1 - обзор литературы. 7 статей опубликовано в научных журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертации, 8 работ - в сборниках материалов и тезисов конференций. Опубликованные автором работы полностью отражают содержание диссертационного исследования.

Объем и структура диссертации Диссертационная работа изложена на 204 страницах компьютерного набора, состоит из введения, 6 глав и заключения. Список использованной литературы включает в себя 248 источника, из них 56 - кириллицей, 192 -латиницей. Работа иллюстрирована 25 рисунками и 50 таблицами.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современное представление об эпидемиологии и этиологии дефекта межжелудочковой перегородки

Дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП) определяется как отверстие в межжелудочковой перегородке (МЖП), благодаря которому возникает сообщение между правым и левым желудочками сердца. В 1874 году Толочиновым П. Ф. впервые была описана анатомия ДМЖП, а в 1879 году ДМЖП был выделен как самостоятельная нозологическая единица.

Дефект межжелудочковой перегородки - наиболее частый врожденный порок сердца, составляющий 30 -40% всех врожденных пороков сердца [2, 9, 14, 33, 49, 68, 231]. Частота встречаемости ДМЖП среди доношенных новорожденных составляет 1,5-3,5 случаев на 1000 детей и в 4,5-7 случаях среди недоношенных новорожденных. Рспространенность изолированного ДМЖП колеблется от 11 до 48% и в среднем составляет около 30% в структуре всех ВПС у детей и 20% у взрослых. В 20% случаев ДМЖП является составной частью различных комбинированных ВПС, в 15-20% - сочетается с экстракардиальными аномалиями [39, 68, 69, 131, 163].

Дефект может располагаться в любой части межжелудочковой перегородки. Различные типы ДМЖП включают перимембранозный, субаортальный, приточный, мышечный и по типу косого атриовентрикулярного канала (Лоубри-Пеца) [200]. Мышечные ДМЖП классифицируются как [81, 215]:

I. Средне-мышечный ДМЖП;

II. Входной мышечный ДМЖП;

III. Апикальный мышечный ДМЖП;

IV. Передний трабекулярный ДМЖП;

V. Несколько ДМЖП или по типу «швейцарского сыра».

Механизм формирования ДМЖП изучен недостаточно. Полагают, что эмбриональный срок формирования МЖП составляет 38-44 дня и завершается к началу 7-й недели онтогенеза [120, 126]. ДМЖП может возникать в результате недоразвития различных частей или гибели клеток в перегородке вследствие транзиторного нарушения кровообращения [119].

Установлено, что более 90% ВПС обусловлены сочетанным воздействием факторов окружающей среды и измененной наследственности. При этом большое значение уделяется пороговому эффекту гена - появление порока происходит в том случае, если сумма действия генетических и средовых факторов превышает определенный порог [25, 117, 213].

В основе этиопатогенеза изолированного ДМЖП лежат мутация гена ККХ2.5 и гетерозиготная миссенс-мутация 0296Б (кодирующая несколько экзонов фактора транскрипции, отвечающего за формирование структур сердца) гена ОЛТЛ4, локализованного на коротком плече 8 хромосомы (8р22-23). В результате этих мутаций ослабевают связи ДНК, видоизменяются биохимические свойства Т-протеина, принимающего участие в формировании перегородок сердца [76].

Вертикальная сегрегация мутации в родословной подтверждается многочисленными семейными случаями, с помощью клинико-генеалогических и молекулярно-генетических исследований. В основе возникновения синдромальных септальных дефектов сердца, ассоциированных с синдромами множественных аномалий развития лежит специфическая миссенс-мутация ТВХ5 [115, 216].

Генетический риск ВПС для будущего ребенка при наличии ДМЖП у матери составляет 20%, у отца - 12%, у предыдущего ребенка - 3%, а у двух сибсов - 10%. При наличии порока сердца более чем у одного представителя семьи, рекуррентный риск возрастает [112].

В формировании ДМЖП большую роль играют социально обусловленные факторы. К ним относят: возраст матери старше 35 лет,

большое количество беременностей в анамнезе, неправильный образ жизни и несбалансированное питание беременной женщины (нарушение микроэлементного состава), низкий уровень материального обеспечения семьи [29, 91, 92, 161, 201, 247].

Нарушения в состоянии здоровья матери, такие как экстрагенитальная патология, перенесенные вирусные инфекции во время беременности, патологическое течение беременности, прием лекарственных препаратов, оказывающих тератогенный эффект, действие ионизирующей радиации и др. - являются важнейшими факторами риска рождения ребенка с ДМЖП.

Согласно проведенному исследованию (Regina M. Simeone et al., 2015), материнский предгестационный диабет повышает риск развития ВПС у ребенка в 2-5 раз [96]. Предполагается, что основным тератогенном при диабетической беременности является гипергликемия, вызванная плохим гликемическим контролем во время органогенеза. Потенциальные механизмы врожденных дефектов, вызванных гипергликемией, включают снижение уровня инозитола, метаболические нарушения арахидоновой кислоты, усиление окислительного стресса и изменения в экспрессии генов [96, 144, 188, 202, 211]. Некоторые исследования показывают, что избыточный риск можно устранить с помощью оптимального лечения диабета до и на ранних сроках беременности [130].

На развитие ВПС у плода неблагоприятное воздействие оказывает наличие никотиновой и алкогольной зависимости у матери во время беременности. Риск развития ДМЖП повышается с увеличением количества выкуренных матерью сигарет в день [160, 186]. Следует отметить, что сочетанное воздействие факторов риска приводят к увеличению последствий для плода. В популяционном исследовании было показано, что курение матери с прегестационным сахарным диабетом в несколько раз повышало риск преждевременных родов и возникновение врожденных пороков развития у плода [99].

По данным проведенного систематического обзора и метаанализа (2021), значимым фактором риска развития ВПС у плода являются материнский стресс и стрессовые жизненные ситуации во время беременности [122]. В 10 исследованиях случай-контроль было показано, что материнский стресс и стрессовые жизненные ситуации увеличивают шанс возникновения ВПС у потомства в 2 раза, но такая связь не наблюдалась при других воздействиях на психическое здоровье матери, таких как тревога и депрессия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ющенко Александра Юрьевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Баевский, Р.М. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / Р.М. Баевский, А.П. Берсенева. - М. : Медицина, 1997.

- 236 с.

2. Белоконь, Н.А. Врожденные пороки сердца / Н.А. Белоконь, В.П. Подзолков. - Москва : Медицина, 1991. - 350 с.

3. Бокерия, Л. А. Актуальность разработки концепции реабилитационной помощи пациентам с врожденными пороками сердца / Л. А. Бокерия, Е.Б. Милиевская, Р.Г. Гудкова // Детские болезни сердца и сосудов. - 2012. - №1.

- С. 63-67.

4. Бокерия, Л.А. Внезапная сердечная смерть / Л.А. Бокерия, А.Ш. Ревишвили, Н.М. Неминущий. - Москва : ГЕОТАР-Медиа, 2011. - 272 с.

5. Бокерия, Л.А. Потребность в коечном фонде для медицинской реабилитации детей с врожденными пороками сердца в Российской Федерации / Л. А. Бокерия, М.Н. Милиевская, М.Н. Неведрова // Педиатрия.

- 2017. - Т. 96, №3. - С. 214-219.

6. Волков, А.В. История возникновения ходьбы с палками в мире, Российской Федерации и Санкт - Петербурге / А.В. Волков, О. Б. Крысюк, А. К. Самойленко // Актуальные вопросы спортивной медицины и лечебной физической культуры: тезисы Всероссийской с международным участием научно.-практической конференции, посвященной 80-летию кафедры спортивной медицины и технологий здоровья НГУ им. П. Ф. Лесгафта и 175 -летию со дня рождения П.Ф. Лесгафта (27-28 дек. 2012 г.). - Санкт -Петербург. - С. 13-15.

7. Гомазков, О. А. Васкулярные ростовые факторы в патогенезе гипертензивных состояний / О. А. Гомазков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - Т. 3, №4, ч. I. - С. 93-103.

8. Дементьева, Д. М. Проблема врожденных пороков развития у детей в регионе с неоднозначной экологической ситуацией / Д. М. Дементьева, С. М.

Безроднова // Гигиена и санитария. - 2013. - №1. - С. 61- 64.

9. Детская кардиология и ревматология : практическое руководство / под общ. ред. Л. М. Беляевой. - Москва : ООО «Медицинское информ. агентство», 2011. - 584 с.: ил.

10. Детская кардиохирургия: Руководство для врачей / под ред. Л.А. Бокерия, К.В. Шаталова. - М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева, 2016. - 864 с.

11. Детская спортивная медицина / под ред. Т. Г. Авдеевой, И. И. Бахраха. - Изд. 4-е, испр. и доп. - Ростов- на- Дону : Феникс, 2007. - 320 с.

12. Дубовая, А. В. Влияние химических элементов на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы (обзор литературы) / А. В. Дубовая // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2016. - № 4. - С. 10-14.

13. Иванова, Г. Е. Что мы понимаем под медицинской реабилитацией? / Г. Е. Иванова // Курортные ведомости. - 2014. - Т.85, № 4. - С. 4-7.

14. Кардиология детского возраста / под ред. А. Д. Царегородцева, Ю. М. Белозерова, Л. В. Брегель. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 784 с.: ил.

15. Карпман, В. Л. Тестирование в спортивной медицине / В. Л. Карпман, З. Б. Белоцерковский, И. А. Гудков. - Москва, 1988. - 208 с.

16. Кассирский, Г. И. Клинико-функциональная оценка состояния пациентов в отдаленные сроки после хирургического лечения дефекта межжелудочковой перегородки и открытого артериального протока, осложненных легочной гипертензией, и тетрады Фалло, выполненной в раннем детском возрасте / Г. И. Касирский, Е. Л. Аксенова, М. Н. Неведрова // Детские болезни сердца и сосудов. - 2008. - №2. - С. 38-44.

17. Кассирский, Г. И. Реабилитация больных после хирургического лечения врожденных пороков сердца. / Г. И. Кассирский, Л.М. Зотова. - М. : НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2007. - 136 с.

18. Качество жизни детей и подростков после хирургического лечения врожденных пороков сердца / Л. А. Бокерия, Е. Б. Милиевская, С. Н. Крупянко, М. Н. Неведрова // Педиатрия. - 2015. - Т. 94, №2. - С. 31-37.

19. Качество жизни у детей после эндоваскулярной и хирургической

коррекции дефекта межпредсердной перегородки и дефекта межжелудочковой перегородки / И. В. Нечкина, И. А. Ковалев, В. И. Варваренко [и др.] // Мать и Дитя в Кузбассе. -2013. - Т. 54, №3. - С. 11-17.

20. Клинические рекомендации по ведению детей с врожденными пороками сердца / под ред. Л.А. Бокерия. - Москва : НЦССХ им. А.Н. Бакулева, 2014. -342 с.

21. Лингвистическая ратификация и валидация кардиологического модуля Pediatric Quality of Life Inventory 3.0 / В. В. Черников, К. А. Винярская, К. А. Соболева [и др. ] // Вопросы современной педиатрии. - 2015. - Т. 14, № 6. - С. 692-699.

22. Лопуга, В. Ф. Нордическая ходьба как средство сбережения здоровья учащихся специальной медицинской группы / В. Ф. Лопуга // Среднее профессиональное образование. - 2015. - №2. - C. 60-62.

23. Макаров Л. М. Холтеровское мониторирование. - 4-е изд. / Л. М. Макаров. - Москва : ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2017. - 502 с..

24. Макарова, Г. А. Спортивная медицина : учебник / Г. А. Макарова. -Москва : Советский спорт, 2003. - 480 с.

25. Медико-социальная значимость врожденных пороков развития / Г. И. Заборовский, Е. М. Тищенко, Н. В. Шетик [и др.] // Журнал ГрГМУ. - 2006. -№ 3. - С. 35-36.

26. Мильнер, Е. Г. Ходьба вместо лекарств / Е. Г. Мильнер. - Москва : Астрель : АСТ : Полиграфиздат, 2010.

27. Невроростовой фактор у больных артериальной гипертензией : нейропсихические, гемодинамические, метаболические взаимосвязи / А. В. Ушаков, В. С. Иванченко, А. И. Гордиенко [и др. ] // Кардиология. - 2018. -№ 2. - С. 10-16.

28. Нервно-психическое и физическое развитие детей раннего возраста после хирургической коррекции врожденных септальных пороков сердца / Т. Б. Хайретдинова, А. Р. Хабибуллина, Л. Р. Шайбакова [и др.] // Педиатрия. -2015. - Т. 94, № 2. - С. 23-26.

29. Новикова, С. В. Первичная профилактика врожденных пороков развития / С. В. Новикова, Л. А. Жученко // РМЖ. Мать и дитя. - 2015. - № 1. - С. 25-28.

30. Основные тенденции заболеваемости и смертности от сердечно -сосудистых заболеваний детей и подростков в Российской Федерации / М. А. Школьникова, И. В. Абдулатипова, С. Ю. Никитина, Г. Г. Осокина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. - №4. - С. 1-11.

31. Основы здоровья детей и подростков : руководство для врачей. Часть I. Комплексная оценка здоровья детей и подростков. - Екатеринбург : УГМУ, 2017. - 126 с.

32. Педиатрические аспекты в неонатальной кардиохирургии / Л. А. Бокерия, М. Р. Туманян, О. В. Филаретова [и др.] // Детские болезни сердца и сосудов. - 2012. - №1. - С. 35-45.

33. Попов, В. В. Дефект мышечной части межжелудочковой перегородки (Толочинова-Роже) в эхокардиографической интерпретации / В. В. Попов, Н. Ф. Прийма, Е. А. Шахнова // Педиатрия. - 2010. - Т.1, №1. - С. 43-48.

34. Приказ Минздрава РФ №186, Минобразования РФ №272 от 30.06.92 «О совершенствовании системы медицинского обеспечения детей в образовательных учреждениях».

35. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 29 декабря 2012 г. № 1705н «О порядке организации медицинской реабилитации» Российская газета (специальный выпуск) от 25 апреля 2013 г. №90/1.

36. Реабилитация больных после хирургического лечения врожденных пороков сердца / под ред. В.П. Подзолкова, Г.И. Кассирского. - М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева, 2015. - 192 с.

37. Роль физических нагрузок и питьевых минеральных вод в профилактике и лечении абдоминального ожирения - основы метаболического синдрома / Ю. Б. Бариева, Л. А. Ботвинева, А. С. Кайсинова, Н. А. Самсонова // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2017. - Т.16, № 5. - С. 228-233.

38. Сердце и спорт у детей и подростков : проблемы «взаимодействия» / под ред. проф. Дегтяревой Е. А. - Москва, 2011. - 224 с.

39. Спонтанная эволюция врожденных пороков изолированных дефектов межжелудочковой перегородки сердца у детей первых лет жизни / Н. П. Веропотвелян, В. С. Струдникова, Л. А. Кодунов, Т. Ю. Романенко // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2009. - №4. - С. 11-26.

40. Сухарева, Г. Э. К вопросу реорганизации кардиоревматологической службы в АР Крым / Г. Э. Сухарева, А. А. Астахов // Крымский терапевтический журнал. - 2013. - № 2. - С. 182 - 192.

41. Сухарева, Г. Е. Патогенетичне обгрунтування корекци порушень гемодинамши на р1зних етапах реабштацп дггей 1з вродженною патолопею серцево-судинно! системи : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.10 / Сухарева Галина Ершовна. - Омферополь, 2011. - 56 с.

42. Тавровская, Т. В. Велоэргометрия / Т. В. Тавровская. - Санкт-Петербург, 2007. - 138 с.

43. Туманова, У. Н. Врожденные пороки сердца как причина мертворождения в Российской Федерации / У. Н. Туманова, М. П. Шувалова, А. И. Щеголев // Медицинские науки. - 2018. - № 1. - С. 94-98.

44. Учебно-методическое пособие по оценке физического развития детей / под ред. Булатовой Е. М. - Санкт-Петербург : СПбГПМУ, 2019. - 52 с.

45. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с врожденными пороками сердца. Союз педиатров России, Ассоциация детских кардиологов России. 2015. - http://www.pediatr-russia.ru.

46. Флорова, М. С. Роль ростовых факторов в патогенезе эндометриоза / М. С. Флорова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2019. - Т. 68, № 3. -С. 71-80.

47. Хроническая сердечная недостаточность : федеральные клинические рекомендации / Союз педиатров России, Ассоциация детских кардиологов России. - Москва: ПедиатрЪ, 2015. - 40 с.

48. Шабалдин, А. В. Эпидемиологические и медико-социальные аспекты

врожденных пороков сердца у детей крупного промышленного центра / А. В. Шабалдин, С. А. Шмулевич, А. В. Цепокина // Педиатрия. - 2016. - Т. 95, №1. - С. 158-159.

49. Шарыкин, А. С. Врожденные пороки сердца : руководство для педиатров, кардиологов, неонатологов. - 2-е изд. / А. С. Шарыкин. - Москва : БИНОМ, 2009. - 384 с., 150 ил.

50. Шарыкин, А. С. Спортивная кардиология. Руководство для кардиологов, педиатров, врачей функциональной диагностики и спортивной медицины, тренеров / А. С. Шарыкин, В. А. Бадтиева, В. И. Павлов. - Москва : ИКАР, 2017. - 328 с.

51. Шарыкин, А. С. Структурные заболевания сердечно-сосудистой системы, препятствующие участию в учебно -тренировочном процессе и спортивных соревнованиях на этапах спортивного совершенствования и высшего спортивного мастерства / А. С. Шарыкин, В. А. Бадтиева // Лечебная физкультура и спортивная медицина. - 2018. - Т. 150, №5. - С. 4-14.

52. Шевченко, Е. А. Возможности современных диагностических ультразвуковых технологий для пренатальной диагностики врожденного порока сердца у плода с сочетанными аномалиями в I триместре беременности / Е. А. Шевченко // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 5. - С. 42 -46.

53. Шевченко, Е. А. Возможности трансвагинальной эхокардиографии для ранней пренатальной диагностики врожденных пороков сердца у плода / Е. А. Шевченко // Вопрос современной педиатрии. - 2008. - Т. 7, № 6. - С. 60-64.

54. Шевченко, Е. А. Пренатальная ультразвуковая диагностика общего артериального ствола в 11-13 недель беременности / Е. А. Шевченко // Пренатальная диагностика. - 2004. - Т. 3, № 1. - С. 13-16.

55. Шемятихин, В. А. Мотивация занятиями скандинавской ходьбой как средство поддержания здорового образа жизни у студентов ВУЗов / В. А. Шемятихин, И. М. Добрынин // Электронный научно-образовательный вестник здоровье и образование в XXI веке. - 2018. - Т. 11, № 20. - С.17-22.

56. Шепель, Р. Н. Ангиогенез у пациентов с хронической сердечной недостаточностью: фокус на эндотелиальный фактор роста сосудов, пентраксин-3 и трансформирующий фактор роста бета / Р. Н. Шепель, О. М. Драпкина // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2020. - Т. 16, № 3. - С. 439-448.

57. A meta-analysis of perventricular device closure of doubly committed subarterial ventricular septal defects / J. S. Huang, К. Р. Sun, S. T. Huang [et al.] // Journal of Cardiothoracic Surgery. - 2020. - Vol. 15, № 1. -Р. 28.

58. A review of guidelines for cardiac rehabilitation exercise programmes: Is there an international consensus? / K. J. Price, В. А. Gordon, S. R. Bird, А. С. Benson // European Journal of Preventive Cardiology. - 2016. - Vol. 23, № 16. -Р. 1715-1733.

59. A vascular endothelial growth factor A genetic variant is associated with improved ventricular function and transplant-free survival after surgery for non-syndromic CHD / С. Mavroudis, D. Seung Kim, N. Burnham [et al.] // Cardiology in the Young. - 2018. - Vol. 28, №1. - Р. 39-45.

60. Abdulkadir, M. A systematic review of trends and patterns of congenital heart disease in children in Nigeria from 1964-2015 / M. Abdulkadir, Z. Abdulkadir // African Health Sciences. - 2016. - Vol. 16, № 2. - Р. 367 - 377.

61. Abnormal ventilatory response to exercise in young adults operated for ventricular septal defect in early childhood : a long-term follow-up / J. Heiberg, A. K. Petersen, S. Laustsen, V. E. Hjortdal // International Journal of Cardiology. -2015. - Vol. 194. - Р. 2-6.

62. ACC/AHA/ASE/HRS/ISACHD/SCAI/SCCT/SCMR/SOPE 2020 Appropriate Use Criteria for Multimodality Imaging During the Follow-Up Care of Patients With Congenital Heart Disease: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee and Appropriate Use Criteria Task Force, American Heart Association, American Society of Echocardiography, Heart Rhythm Society, International Society for Adult Congenital Heart Disease, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society of Cardiovascular

Computed Tomography, Society for Cardiovascular Magnetic Resonance, and Society of Pediatric Echocardiography // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - Vol. 75, № 6. - P. 657-703.

63. ACSM's Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 10th ed. / D. Riebe, J. K. Ehrman, G. Liguori, M. Magal // ACSM's Health and Fitness Journal. -2018. - Vol. 17, № 22. - P. 16-20.

64. Adults or Big Kids : What Is the Ideal Clinical Environment for Management of Grown-Up Patients With Congenital Heart Disease? / T. Karamlou, B. S. Diggs, R. M. Ungerleider, K. F. Welke // The Annals of Thoracic Surgery. - 2010. - Vol. 90. - P. 573-579.

65. Aerobic exercise influences quality of life of children and youngsters with congenital heart disease: a randomized controlled trial / K. Dulfer, N. Duppen, I. M. Kuipers [et al.] // Journal of Adolescent Health. -2014. - Vol. 55, № 1. - P. 65-72.

66. Association of paternal age and risk for major congenital anomalies from the National Birth Defects Prevention Study, 1997 to 2004 / R. F. Green, O. Devine, K. S. Crider [et al.] // Annals of Epidemiology. - 2010. - Vol. 20, №3. - P. 241-249.

67. Birth defects in infants born to employees of a microelectronics and business machine manufacturing facility / S. R. Silver, L. E. Pinkerton, C. M. Rocheleau [et al.] // Birth Defects Research Part A - Clinical and Molecular Teratology. - 2016. -Vol. 106, № 8. - P. 696-707.

68. Birth prevalence of congenital heart disease worldwide : a systematic review and meta-analysis / D. van der Linde, E. E. Konings, M. A. Slager [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2011. - Vol. 58. - P. 2241-2247.

69. Birth prevalence of congenital heart disease: a cross-sectional observational study from North India / A. Saxena, A. Mehta, M. Sharma [et al.] // Annals of Pediatric Cardiology. - 2016. - Vol. 9, № 3. - P. 205-209.

70. Bonnet, D. Genetics of congenital heart diseases / D. Bonnet // Presse Med. - 2017. - S0755-4982(17)30252-X.

71. Braunwalds heart disease: a textbook of cardiovascular medicine / ed. by D.P. Zipes [et al.]. - 7-th ed.- Philadelphia, 2005. - 2048 p.

72. Cardiomyocyte VEGFR-1 activation by VEGF-B induces compensatory hypertrophy and preserves cardiac function after myocardial infarction / L. Zentilin, U. Puligadda, V. Lionetti [et al.] // The FASEB Journal. - 2010. - Vol. 24, № 5. -P. 1467-1478.

73. Cardiorespiratory fitness changes in patients receiving comprehensive outpatient cardiac rehabilitation in the UK: A multicentre study / G. R. Sandercock, F. Cardoso, M. Almodhy, G. Pepera // Heart. - 2013. - Vol. 99, № 11. - P. 785790.

74. Caterini, J. E. Physical activity promotion in pediatric congenital heart disease: are we running late? / J. E. Caterini, E. S. Campisi, B. Cifra // Canadian Journal of Cardiology. - 2020. - Vol. 36, № 9. - P.1406-1416.

75. Changes in Serum Levels of Brain Derived Neurotrophic Factor and Nerve Growth Factor-Beta in Schizophrenic Patients Before and After Treatment / A. Ajami, S. H. Hosseini, M. Taghipour, A. Khalilian // Human Immunology. - 2014. - Vol. 80, № 1. - P. 36-42.

76. Chromosomal abnormalities and copy number variations in fetal ventricular septal defects / M. Cai, H. Huang, L. Su [et al.] // Molecular Cytogenetics. - 2018. -Vol. 11, № 1. - P. 58.

77. Circulating cytokine portraits can differentiate between allograft rejection and pulmonary infection in cardiac transplant rats / H. Chen, F. Li, Y. Zhan [et al.] // Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery. - 2016. - Vol. 23, № 1. - P. 118124.

78. Circulating transforming growth factor-beta in Marfan syndrome / P. Matt, F. Schoenhoff, J. Habashi [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 120. - P. 526-532.

79. Circulating Transforming Growth Factor-^ and Aortic Dilation in Patients with Repaired Congenital Heart Disease / Y.F. Cheung, P.C. Chow, E.K.F. So, K.W. Chan // Nature. - 2019. - Vol. 9, № 1. - P. 162.

80. Circulating transforming growth factor-P as a prognostic biomarker in Marfan syndrome / R. Franken, A. W. den Hartog, V. de Waard [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2013. - Vol. 168. - P. 2441-2446.

81. Classification of ventricular septal defects for the eleventh iteration of the international classification of diseases—striving for consensus: a report from the International Society for Nomenclature of Paediatric and Congenital Heart Disease / L. Lopez, L. Houyel, S. D. Colan [et al.] // Annals of Thoracic Surgery. - 2018. -Vol. 106, № 5. - P. 1578-1589,

82. Comparison of percutaneous device closure versus surgical closure of peri-membranous ventricular septal defects: a systematic review and meta-analysis / A. Saurav, M. Kaushik, V. Mahesh Alla [et al.] // Catheterization and Cardiovascular Interventions. - 2015. - Vol. 86, № 6. - P. 1048-1056.

83. Comparison of the Degree of Exercise Tolerance in Children After Surgical Treatment of Complex Cardiac Defects, Assessed Using Ergospirometry and the Level of Brain Natriuretic Peptide / M. Boguslaw, S. Leslaw, M. Magdalena [et al.] // Medicine. - 2016. - Vol. 5, №8. - P. e2619.

84. Computed tomography imaging in patients with congenital heart disease part I: rationale and utility. An expert consensus document of the Society of Cardiovascular Computed Tomography (SCCT) endorsed by the Society of Pediatric Radiology (SPR) and the North American Society of Cardiac Imaging (NASCI) / B. K. Han, C. K. Rigsby, A. Hlavacek [et al.] // Journal of Cardiovascular Computed Tomography. - 2015. - Vol. 9, № 6. - P. 475-492.

85. Congenital heart defects in the United States: estimating the magnitude of the affected population in 2010 / S. M. Gilboa, O. J. Devine, J. E. Kucik [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol. 134, № 2. - P. 101-109.

86. Congenital heart defects in the Valencian Region 2007-2014: The population-based registry of congenital anomalies / M. Pastor-García, S. Gimeno-Martos, Ó. Zurriaga [et al.] // Anales de Pediatría (English Edition). - 2020. - Vol. 92, № 1. - P. 13-20.

87. Congenital heart disease and neurodevelopment: Clinical manifestations, genetics, mechanisms, and implications / S. N. Nattel, L. Adrianzen, E. C. Kessler [et al.] // Canadian Journal of Cardiology. - 2017. - Vol.33, № 12. - P. 1543-1555.

88. Congenital heart disease in the older adult: a scientific statement from the

American Heart Association / A. B. Bhatt, E. Foster, K. Kuehl [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 131, № 21. - P. 1884-1931.

89. Congenital heart disease mortality in Spain during a10 year period (20032012) / J. Perez-Lescure Picarzo, M. Mosquera Gonzalez, P. Latasa Zamalloa, M. D. Crespo // Anales de pediatria. - 2018. - Vol. 88, № 5. - P. 273-279.

90. Congenital heart diseases: genetics, non-inherited risk factors, and signaling pathways / E. Suluba, L. Shuwei, Q. Xia, A. Mwanga // Egyptian Journal of Medical Human Genetics. - 2020. - Vol. 21, № 1. - P. 11.

91. Correlation between birth defects and dietary nutrition status in a high incidence area in China / B. Y. Zhang, T. Zhang, L. M. Lin [et al.] // Biomedical and Environmental Sciences. - 2008. - Vol. 21, № 1. - P. 37-44.

92. Correlation between congenital heart defects and maternal copper and zinc concentrations / H. Hu, Z. Liu, J. Li [et al.] // Birth Defects Research Part A - Clinical and Molecular Teratology. - 2014. - Vol. 100, №12. - P. 965 - 972.

93. Crean, A. Cardiovascular MR and CT in congenital heart disease / A. Crean // Heart. - 2007. - Vol. 93, № 12. - P. 1637-1647.

94. Critical Congenital Heart Disease Screening in NICU: Need for Revision and Standardization / N. Fernandes, B. Short, V. Manja, S. Lakshminrusimha // American Journal of Perinatology. - 2017. - Vol. 34, № 14. - P. 1470-1476.

95. Currently, children with congenital heart disease are not limited in their submaximal exercise performance / J. Muller, B. Bohm, S. Semsch [et al.] // European Journal of Cardio-thoracic Surgery. - 2013. - Vol. 43, № 6. - P. 10961100.

96. Diabetes and congenital heart defects: a systematic review, meta-analysis, and modeling project / R. M. Simeone, O. J. Devine, J. A. Marcinkevage [et al.] // American Journal of Preventive Medicine. - 2015. - Vol. 48, №2. - P. 195-204.

97. Differential expression of vascular endothelial growth factor isoforms and receptor subtypes in the infarcted heart / T. Zhao, W. Zhao, Y. Chen [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2013. - Vol. 167, № 6. - P. 2638-2645.

98. Effect of complex cardiac rehabilitation on physical activity and quality of

life during long-term follow-up after surgical correction of congenital heart disease / K. Gierat-Haponiuk, I. Haponiuk, D. Szalewska [et al.] // Kardiologia Polska. -2015. - Vol.73, № 4. - Р. 267-273.

99. Effect of Maternal Tobacco Smoking and Pregestational Diabetes on Preterm Births and Congenital Anomalies: A Population-Based Study in Northern Italy / L. Borsari, С. Malagoli, М. М. Werler [et al.] // Journal of Diabetes Research. - 2018.

- Р. 2782741.

100. Effect of TGF-beta1 on long-term synaptic plasticity and distribution of AMPA receptors in the CA1 field of the hippocampus / I. B. Mikheeva, A. E. Malkov, L. L. Pavlik [et al.] // Neuroscience Letters. - 2019. -Vol. 704. - P. 9599.

101. El-Hamamsy, I. Cellular and molecular mechanisms of thoracic aortic aneurysms / I. El-Hamamsy, M. H. Yacoub // Nature Reviews Cardiology. - 2009.

- Vol. 6. - Р. 771-786.

102. Endothelial cells regulate physiological cardiomyocyte growth via VEGFR2-mediated paracrine signaling / R. Kivela, K.A. Hemanthakumar, К. Vaparanta [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 139. - Р. 2570-2584.

103. Enhanced effect of VEGF165 on L-type calcium currents in guinea-pig cardiac ventricular myocytes / W. Xing, C. Gao, D. Qi [et al.] // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2017. - Vol. 85. - Р. 697-703.

104. ESC guidelines for the management of grown-up congenital heart disease (new version 2010) / Н. Baumgartner, Р. Bonhoeffer, N. M. De Groot [et al.] // European Heart Journal. - 2010. - Vol. 31, № 23. - Р. 2915-2957.

105. EUROCAT. World Birth Defects Day 2017 - Congenital Heart Defects [Электронный источник] // ICBDSR, 2017. - P. 1. - Режим доступа: https://www.icbsr.org.

106. Evidence in favor of the contribution of genes involved in the maintenance of the extracellular matrix of the arterial wall to the development of intracranial aneurysms / Y. M. Ruigrok, G. J.E. Rinkel, R. van't Slot [et al.] // Human Molecular Genetics. - 2006. - Vol. 15, № 22. - Р. 3361-3368.

107. Exercise capacity in children and adolescents with corrected congenital heart disease / G. Feltez, C. C. Coronel, L. C. Pellanda, J. L. Lukrafka // Pediatric Cardiology. - 2015. - Vol. 36, № 5. - P. 1075-1082.

108. Exercise standards for testing and training: a scientific statement from the American Heart Association / G. F. Fletcher, P. A. Ades, P. Kligfield [et al.] // Circulation. - 2013. -Vol. 128, № 8. - P. 873-934.

109. Exercise training characteristics in cardiac rehabilitation programmes: A cross-sectional survey of Australian practice / B. Abell, P. Glasziou, T. Briffa, T. Hoffmann // Open Heart. - 2016. - Vol. 3, № 1. - P. e000374.

110. Exercise training improves activity in adolescents with congenital heart disease / M. L. Morrison, A. J. Sands, C. G. McCusker [et al.] // Heart. - 2013. -Vol. 99, № 15. - P. 1122-1128.

111. Exercise-based cardiac rehabilitation for coronary heart disease : Cochrane systematic review and meta-analysis / L. Anderson, N. Oldridge, D. R. Thompson [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2016. - Vol. 67, № 1. -P. 1-12.

112. Familial recurrence of congenital heart disease: an overwiew and review of the literature / G. Calcagni, M. C. Digilio, A. Sarkozy [et al.] // European Journal of Pediatrics. - 2007. - Vol. 166, № 2. - P. 111-116.

113. Florea, V. G. The autonomic nervous system and heart failure / V. G. Florea, J. N. Cohn // Circulation Research. - 2014. - Vol. 114, № 11. - P. 1815-26.

114. Garcia, R. U. Heart disease in children / R. U. Garcia, S. B. Peddy // Primary Care. - 2018. - Vol.45, № 1. - P. 143-154.

115. GATA4 mutations cause human congenital heart defects and reveal an interaction with TBX5 / V. Garg, I. S. Kathiriya, R. Barnes [et al.] // Nature. - 2003. - Vol. 424, № 6947. - P. 443-447.

116. GBD 2017 Congenital Heart Disease Collaborators. Global, regional, and national burden of congenital heart disease, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 // The Lancet Child and Adolescent Health. - 2020. - Vol. 4, № 3. - P. e6.

117. Genetic basis for congenital heart defects: current knowledge: a scientific statement from the American Heart Association Congenital Cardiac defects Committee, Council on Cardiovascular Disease in the Young: endorsed by the American Academy of Pediatrics / M. E. Pierpont, C. T. Basson, D. W. Jr. Benson [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 115, № 23. - P. 3015-3038.

118. Gestational exposure to perfluoroalkyl substances and congenital heart defects: A nested case-control pilot study / Y. Ou, X. Zeng, S. Lin [et al.] // Environment International. - 2021. - Vol. 154. - P. 106567. https://doi.org/10.1016/j.envint.2021.106567.

119. Gittenberger-De Groot, A. C. Normal and abnormal cardiac development // Cardiovascular Medicine / ed. By Moller J. H., J. I. E. Hoffman. - NY: Churchill Livingstone, 2000. - P. 3-14.

120. Goor, D. A. The development of the interventricular septum of the human heart; correlative morphogenetic study / D. A. Goor, J. E. Edwards, C. W. Lillehei // Chest. -1970. - Vol. 58, № 5. -P. 453-467.

121. Goumans, M. J. TGF-beta signalling in vascular biology and dysfunction / M. J. Goumans, Z. Liu, P. ten Dijke // Cell Research. - 2009. - Vol. 19. - P. 116-127.

122. Gu, J. Maternal psychological stress during pregnancy and risk of congenital heart disease in offspring: A systematic review and meta-analysis / J. Gu, H.-B.Guan // Journal of Affective Disorders. - 2021. - Vol. 291. - P. 32-38. doi.org/10.1016/j.jad.2021.05.002.

123. Guidelines and protocols for cardiovascular magnetic resonance in children and adults with congenital heart disease : SCMR expert consensus group on congenital heart disease / S. Fratz, T. Chung, G. F. Greil [et al.] // Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance. - 2013. - Vol. 15, № 1. - P. 51.

124. Hamilton, L. E. Grown-Up Congenital Heart Disease and Sudden Death in a Medical Examiner's Population / L. E. Hamilton, E. O. Lew, E. W. Matshes // Journal of Forensic Sciences. - 2011. - Vol. 56, № 5. - P. 1206 - 1212.

125. Haploinsufficiency of vascular endothelial growth factor related signaling genes is associated with tetralogy of Fallot / M.S. Reuter, R. Jobling, R.R.

Chaturvedi [et al.] // Genetics in Medicine. - 2019. - Vol. 21, № 4. - P. 1001-1007.

126. Harvey, R. P. Heart Development / R. P. Harvey, N. Rosenthal. - San Diego: Academic Press, 1999. - 279 p.

127. Heavy metals and human health. Environmental health - emerging issues and practice: by edition prof. Jacques Oosthuizen / S. Morais, F. Garcia, E. M. Costa de Loudres Pereira. - InTech, 2012. - 334 p.

128. Heiberg, J. Exercise capacity and cardiac function after surgical closure of ventricular septal defect - Is there unrecognized long-term morbidity? / J. Heiberg, A. Redington, V.E. Hjortdal // International Journal of Cardiology. - 2015. - Vol. 15, №201. - P. 590-4. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.08.166

129. Hemodynamic, not ventilatory, inefficiency is associated with high VE/VCO2 slope in repaired, noncyanotic congenital heart disease / A. Mezzani, A. Giordano, N. B. Moussa [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2015. - Vol. 191. - P. 132-137.

130. Hemoglobin A1c in pregestational diabetic gravidas and the risk of congenital heart disease in the fetus / R. Starikov, J. Bohrer, W. Goh [et al.] // Pediatric Cardiology. - 2013. - Vol.34, №7. - P. 1716-22.

131. Hoffman, J. I. The incidence of congenital heart disease / J. I. Hoffman, S. Kaplan // Journal of the American College of Cardiology. - 2002. - Vol. 39. - P. 1890-900.

132. Huikuri H.V. Heart rate variability in risk stratification of cardiac patients / H.V. Huikuri, P. K. Stein // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2013. - Vol. 56, № 2. - P.153-9.

133. Identifying self-reported neurocognitive deficits in the adult with congenital heart disease using a simple screening tool / A. Brunmeier, M. P. Reis, M. G. Earing [et al.] // Congenital Heart Disease. - 2018. - Vol. 13, № 5. - P. 728-733.

134. Impact of congenital heart surgery on quality of life in children and adolescents with surgically corrected Ventricular Septal Defect, Tetralogy of Fallot, and Transposition of the Great Arteries / L. Holst, J. Kronborg, L. Idorn [et al.] // Cardiology in the Young. - 2019. - Vol.29, №8. - P. 1082-1087.

135. Impact of exercise training in aerobic capacity and pulmonary function in children and adolescents after congenital heart disease surgery: a systematic review with meta-analysis / M. Gomes-Neto, M. B. Saquetto, C. M. da Silva e Silva [et al.] // Pediatric Cardiology. - 2016. - Vol. 37, № 2. - Р. 217-224.

136. Impact of Low Levels of Vascular Endothelial Growth Factor After Myocardial Infarction on 6-Month Clinical Outcome / K. Matsudaira, K. Maeda, N. Okumura [et al.] // Circulation Journal. - 2012. -Vol. 76, № 6. - P. 1509-1516.

137. Improving the Health of People with Disabilities. Annual report [Электронный ресурс]. - Электрон. дан. - NCBDDD, 2017. - 40 р. - Режим доступа: https://www.cdc.gov/ncbddd/aboutus/report/ar-disabilities.

138. Intraoperative device closure of isolated ventricular Septal defects: experience on 1,090 cases / Defects: Experience on 1,090 Cases / Q. Chen, Z.-N. Hong, G.-C. Zhang [et al.] // Annals of Thoracic Surgery. - 2018. - Vol. 105, № 6. - Р. 17971802.

139. Invasive Hemodynamics of Adult Congenital Heart Disease: From Shunts to Coarctation / S. R. Veeram Reddy, A. W. Nugent, T. M. Zellers, V.V. Dimas // Interventional Cardiology Clinics. - 2017. - Vol. 6, № 3. - P. 345-358.

140. Is exercise prescription in cardiac rehabilitation influenced by physical capacity or cardiac intervention? / K. J. Price, В. А. Gordon, К. Gray [et al.] // Journal of Aging and Physical Activity. - 2019. - Vol. 27, № 5. - Р. 633-641.

141. Janssen, I. Systematic review of the health benefits of physical activity and fitness in school-aged children and youth / I. Janssen, A. G. Leblanc // International Journal of Behavioral Nutrition and Physical Activity. - 2010. - Vol. 7. - Р. 40.

142. JCS Guidelines for Rehabilitation in Patients With Cardiovascular Disease // Circulation Journal. - 2014. - Vol. 78, № 8. - Р. 2022-2093.

143. Kang, T-W. Six-Week Nordic Treadmill Training Compared with Treadmill Training on Balance, Gait, and Activities of Daily Living for Stroke Patients: A Randomized Controlled Trial / T-W. Kang, J-H. Lee, H-S. Cynn // Journal of Stroke and Cerebrovascular. - 2016. - Vol. 25, №4. - Р. 848-856.

144. Lack of periconceptional vitamins or supplements that contain folic acid and

diabetes mellitus associated birth defects / A. Correa, S. M. Gilboa, L. D. Botto [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2012. - Vol. 206, №3. - P. 218 e1-e13.

145. Late causes of death after pediatric cardiac surgery: a 60-year population-based study / A. Raissadati, H. Nieminen, J. Haukka [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2016. - Vol. 68, № 5. - P. 487-498.

146. Lee, L. Maternal smoking during pregnancy and risk of congenital heart defects: a systematic review and a meta-analysis / L. Lee, P. Lupo // Pediatric Cardiology. - 2013. - Vol. 34, № 2. - P. 398- 407.

147. Left ventricular remodeling leads to heart failure in mice with cardiac-specific overexpression of VEGF-B167: echocardiography and magnetic resonance imaging study / L. Lottonen-Raikaslehto, R. Rissanen, E. Gurzeler [et al.] // Physiological Reports. - 2017. - Vol. 5, № 6. - P. e13096.

148. Lifetime prevalence of congenital heart disease in the general population from 2000 to 2010 / A. J. Marelli, R. Ionescu-Ittu, A. S. Mackie [et al.] // Circulation. - 2014. - Vol.130, № 9. - P. 749-756.

149. Liu, Z. Relative factors for congenital heart disease: a case-control study / Z. Liu, S. Yan // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2016. - Vol. 9, № 8. - P. 16568-16577.

150. Longitudinal evaluation of the prevalence of overweight/obesity in children with congenital heart disease / C. Tamayo, C. Manlhiot, K. Patterson [et al.] // Canadian Journal of Cardiology. - 2015. - Vol. 31, № 2. - P. 117-123.

151. Longmuir, P.E. Physical activity restrictions for children after the Fontan operation: disagreement between parent, cardiologist, and medical record reports / P. E. Longmuir, B.W. McCrindle // American Heart Journal. - 2009. - Vol. 157, № 5. - P. 853-859.

152. Long-term associations of an early corrected ventricular septal defect and stress Systems of Child and Mother at primary school age / V. Stonawski, L.Vollmer, N. Kohler-Jonas [et al.] // Frontiers in Pediatrics. - 2017. - Vol. 5. - P. 293.

153. Long-term benefits of exercise training in patients with a systemic right ventricle / T. van der Bom, M. M. Winter, J. L. Knaake [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2015. - Vol. 179. - P. 105-111.

154. Long-term follow-up after ventricular septal defect repair in children: cardiac autonomic control, cardiac function and exercise capacity / I. Nederend, E. J. C. de Geus, N. A. Blom, A. D. J. ten Harkel // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. - 2018. - Vol. 53, № 5. - P. 1082-1088.

155. Long-Term Follow-Up on Health-Related Quality of Life after Mechanical Circulatory Support in Children / T. P. K. Fleck, G. Dangel, F. Bachle [et al.] // Pediatric Critical Care Medicine. - 2017. - Vol.18, №2. - P. 176-182.

156. Long-Term Outcome of Patients with Perimembranous Ventricular Septal Defect: Results from the Belgian Registry on Adult Congenital Heart Disease / C. Gabriels, J. De Backer, A. Pasquet [et al.] // Cardiology - 2017. - Vol. 136. - P. 147-155.

157. Losartan, an AT1 antagonist, prevents aortic aneurysm in a mouse model of Marfan syndrome / J. P. Habashi, D. P. Judge, T. M. Holm [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2006. - Vol. 312, № 5770. - P. 117-121.

158. Marneros, A.G. Effects of chronically increased VEGF-A on the aging heart / A.G. Marneros // The FASEB Journal. - 2018. - Vol. 32, № 3. - P. 1550-1565.

159. Maternal and paternal environmental risk factors, metabolizing GSTM1 and GSTT1 polymorphisms, and congenital heart disease / M. Cresci, I. Foffa, L. Ait-Ali [et al.] // American Journal of Cardiology. - 2011. - Vol. 108, № 11. - P. 16251631.

160. Maternal cigarette smoking and congenital heart defects / A. Correa, D. Levis, S. C. Tinker, J.D. Cragan // Journal of Pediatrics. - 2015. - Vol. 166, №4. -P. 801 - 804.

161. Maternal parity and the risk of congenital heart defects in offspring : a doseresponse meta-analysis of epidemiological observational studies / Y. Feng, D. Yu, T. Chen [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 8, № 9. - P.e108944.

162. McLaughlin, E. S. Fetal diagnostics and fetal intervention / E. S. McLaughlin,

B. A. Schlosser, W. L. Border // Clinics in Perinatology. - 2016. - Vol. 43, № 1. -P. 23-38.

163. McRae, M. E. CE: Long-term outcomes after repair of congenital heart defects: part 1 / M. E. McRae // American Journal of Nursing. - 2015. - Vol.115, №1. - P. 24-35.

164. Miller, G. E. If it goes up, must it come down? Chronic stress and the hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis in humans / G. E. Miller, E. Chen, E. S. Zhou // Psychological Bulletin Journal. - 2007. - Vol. 133, №1. - P. 25-45.

165. Minimally invasive closure of transthoracic ventricular septal defect: postoperative complications and risk factors / C. Ren, C. Wu, Z. Pan, Y. Li // Journal of Cardiothoracic Surgery. - 2021. - Vol. 16, № 1. - P. 30. https://doi.org/10.1186/s13019-021-01415-z.

166. Miranovic, V. The incidence of congenital heart disease: previous findings and perspectives / V. Miranovic // Srpski Arhiv za Celokupno Lekarstvo. - 2014. -Vol.142, № 3-4. - P. 243-248.

167. Mishra, T. A. Health Related Quality of Life of Children with Congenital Heart Disease Attending at Tertiary Level Hospital / T. A. Mishra, P. Sharma // Journal of Nepal Health Research Council. -2019. - Vol. 17, № 3. - P. 288-292.

168. Mortality and complications in 3495 children with isolated ventricular septal defects / J. Jortveit, E. Leirgul, L. Eskedal [et al.] // Archives of Disease in Childhood. - 2016. - Vol. 101, № 9. - P. 808-813.

169. Multimodality imaging guidelines for patients with repaired tetralogy of fallot: a report from the American Society of Echocardiography developed in collaboration with the Society for Cardiovascular Magnetic Resonance and the Society for Pediatric Radiology / A. M. Valente, S. Cook, P. Festa [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. - 2014. - Vol. 27, № 2. - P. 111— 141.

170. Multimodality imaging guidelines of patients with transposition of the great arteries: a report from the American Society of Echocardiography developed in collaboration with the Society for Cardiovascular Magnetic Resonance and the

Society of Cardiovascular Computed Tomography / M. S. Cohen, B.W. Eidem, F. Cetta [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. - 2016. - Vol. 29, № 7. - P. 571-621.

171. Muthialu, N. Orthotopic heart transplantation in children / N. Muthialu // Asian Cardiovascular and Thoracic Annals. - 2018. - Vol. 26, № 4. - P. 277-284.

172. Myocardial Injury in Children with Unoperated Congenital Heart Diseases / M. O. Hafez, S. M. Morsy, R. A. Mahfoz, A. R. Ali // Cardiology Research and Practice. - 2015. - P.104818.

173. Naughton, M. Chapter 5 - Corticotropin-releasing hormone and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in psychiatric disease / M. Naughton, T. G. Dinan, L. V. Scott // Handbook of Clinical Neurology. - 2014. - Vol. 124. - P. 6991.

174. Nerve growth factor: neurotrophin or cytokine? / S. Bonini, G. Rasi, M. L. Bracci-Laudiero [et al.] // International Archives of Allergy and Immunology. -2003. - Vol. 131, № 2. - P. 80-84.

175. Nordic walking for cardiovascular prevention in patients with ischaemic heart disease or metabolic syndrome / C. Vehi, C. Falces, M. A. Sarlat [et al.] // Medicina Clinica. - 2017. - Vol. 16. - P. 537- 539.

176. Nordic walking versus walking without poles for rehabilitation with cardiovascular disease: Randomized controlled trial / S. Girold, R. J. Rousseau, M. Le Gal [et al.] // Annals of Physical and Rehabilitation Medicine. - 2017. - Vol. 60, № 4. - P. 223-229.

177. Nordic walking: a systematic review / P. Pérez-Soriano, A. Encarnación-Martínez, I. Aparicio-Aparicio [et al.] // European Journal of Human Movement. -2014. - Vol. 33. - P. 26-45.

178. Outcome of patients after surgical closure of ventricular septal defect at young age: longitudinal follow-up of 22-34 years / J. W. Roos-Hesselink, F. J. Meijboom, S. E. Spitaels [et al.] // European Heart Journal. - 2004. - Vol. 25, № 12. -P. 105762.

179. Overexpression of NGF within the heart of transgenic mice causes

hyperinnervation, cardiac enlargement, and hyperplasia of ectopic cells / A. Hassankhani, M. E. Steinhelper, M. Soonpaa [et al.] // Developmental Biology. -1995. - Vol. 169, № 1. - P. 309-321.

180. Overexpression of vascular endothelial growth factor-B in mouse heart alters cardiac lipid metabolism and induces myocardial hypertrophy / T. Karpanen, M. Bry, H.M. Ollila [et al.] // Circulation Research. - 2008. - Vol. 103, № 9. - P. 10181026.

181. Oxygen uptake, heart rate, perceived exertion, and integrated electromyogram of the lower and upper extremities during level and Nordic walking on a treadmill / K. Sugiyama, M. Kawamura, H. Tomita, S. Katamoto // Journal of Physiological Anthropology. - 2013. - Vol. 32, № 1. - P. 2.

182. Papasavvas, T. Association between depressive symptoms and exercise capacity in patients with heart disease: a meta-analysis / T. Papasavvas, M. Alhashemi, D. Micklewright // Journal of Cardiopulmonary Rehabilitation and Prevention. - 2017. - Vol. 37, № 4. - P. 239-249.

183. Parental age as a risk factor for isolated congenital malformations in a Polish population / A. Materna-Kiryluk, K. Wisniewska, M. Badura-Stronka [et al.] // Paediatric and Perinatal Epidemiology. - 2009. - Vol. 23, № 1. - P. 29-40.

184. Parental occupational exposures to endocrine disruptors and the risk of simple isolated congenital heart defects / C. Wang, Y. Zhan, F. Wang [et al.] // Pediatric Cardiology. - 2015. - Vol. 36, № 5. - P. 1024-1037.

185. Parental perceptions of disease-severity and health-related quality of life in school-age children with congenital heart disease / K. M. Ruggiero, P. A. Hickey, R. R. Leger [et al.] // Journal for Specialists in Pediatric Nursing. - 2018. - Vol. 23, № 1. - P. e12204.

186. Parental smoking during early pregnancy and congenital heart defects / G. Chehab, El-Rassi, A. Adhami [et al.] // The Lebanese medical journal. - 2012. -Vol. 60, № 1. - P. 14-18.

187. Penny, D. J. Vick GW: Ventricular septal defect / D. J. Penny, G. W. Vick // Lancet. - 2011. - Vol. 377. - P. 1103-1112.

188. Periconception hyperglycaemia and nephropathy are associated with risk of congenital anomaly in women with pre-existing diabetes: a population-based cohort study / R. Bell, S.V. Glinianaia, P.W. Tennant [et al.] // Diabetologia. - 2012. - Vol. 55, №4. - P. 936-47.

189. Periconceptional paternal smoking and the risk of congenital heart defects: a case-control study / K. Deng, Z. Liu, Y. Lin [et al.] // Birth Defects Research Part A

- Clinical and Molecular Teratology. - 2013. - Vol. 97, № 4. - P. 210-216.

190. Perventricular closure of Perimembranous ventricular Septal defects using the concentric Occluder device / S. Wang, Z. Zhuang, H. Zhang [et al.] // Pediatric Cardiology. - 2014. - Vol. 35, № 4. - P. 580-586. doi.org/10.1007/s00246-013-0823-0.

191. Perventricular device closure of ventricular defects in 235 young children: a single-center experience / H. Xu, K. Inamdar, K. Firoj, W. Zhao // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2013. - Vol. 146, № 6. - P. 1551-1553. doi.org/10.1016/j.jtcvs.2013.08.004.

192. Physical Fitness and Metabolic Syndrome in Children with Repaired Congenital Heart Disease Compared with Healthy Children / Z. Mahmoud, K. Vandekerckhove, N. Michels [et al.] // The Journal of Pediatrics. - 2017. - Vol. 191.

- P. 125-132.

193. Plasticity of dorsal root ganglion neurons in a rat model of post-infectious gut dysfunction: potential implication of nerve growth factor / F. Jardi, J. A. Fernandez-Blanco, V. Martinez, P. Vergara // Scandinavian Journal of Gastroenterology. -2014. - Vol. 49, № 11. - P. 1296-1303.

194. Platonov, V. N. Preservation and strengthening of people's health is a priority for modern healthcare / V. N. Platonov // Sports medicine. - 2008. - №2. - P. 314.

195. Postoperative recovery of left ventricular function following repair of large ventricular septal defects in infants / G. T. Adamson, A. Arunamata, T. A. Tacy [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. - 2020. - Vol. 33, № 3. - P. 368-77.

196. Praagh, R. V. Ventricular septal defects: How shall we describe, name and classify them? / R. V. Praagh, T. Geva, J. Kreutzer // American College of Cardiology. - 1989. - Vol. 14, №5. - P. 1298-1299.

197. Prakash, A. Multimodality noninvasive imaging for assessment of congenital heart disease / A. Prakash, A. J. Powell, T. Geva // Circulation: Cardiovascular Imaging. - 2010. - Vol. 3, № 1. - P. 112-125.

198. Prevalence and pattern of executive dysfunction in school age children with congenital heart disease / J. H. Sanz, M. M. Berl, A. C. Armour [et al.] // Congenital Heart Disease. - 2017. - Vol.12, № 2. - P. 202-209.

199. Prevalence and patterns of congenital heart diseases in Africa: a systematic review and meta-analysis protocol / A. T. Tankeu, J. J. Bigna, J.R.N. Nansseu [et al.] // BMJ Open. - 2017. - Vol.7, №2. - P. e015633.

200. Prevalence of congenital heart disease: a single center experience in southwestern of Iran / P. Nazari, M. Davoodi, M. Faramarzi [et al.] // Global Journal of Health Science. - 2016. - Vol.8, № 10. - P. 56421.

201. Profile and risk factors for congenital heart defects: A study in a tertiary care hospital / S. Abqari, A. Gupta, T. Shahab [et al.] // Annals of Pediatric Cardiology.

- 2016. - Vol. 9, № 3. - P. 216-221.

202. Public Health Approach to Improve Outcomes for Congenital Heart Disease Across the Life Span / K. J. Jenkins, L. D. Botto, A. Correa [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2019. - Vol. 8, № 8. - P. e009450.

203. Puscheck, E. E. The impact of male factor on recurrent pregnancy loss / E. E. Puscheck, R. S. Jeyendran // Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. - 2007.

- Vol. 19, № 3. - P. 222-228.

204. Quality of life in children with heart disease as perceived by children and parents / K. Uzark, K. Jones, J. Slusher [et al.] // Pediatrics. - 2008. - Vol. 121, № 5. - P. e 1060-7.

205. Quality of life in children with infrequent congenital heart defects: cohort study with one-year of follow-up / K. Moreno-Medina, M. Barrera-Castañeda, C. Vargas-Acevedo [et al.] // Health Qual Life Outcomes. - 2020. - Vol. 18, № 1.

- P. 5. doi.org/10.1186/s12955-019-1265-z.

206. Quality of life of children with congenital heart diseases: a multicenter controlled cross-sectional study / P. Amedro, R. Dorka, S. Moniotte [et al.] // Pediatric Cardiology. - 2015. - Vol. 36, № 8. - P. 1588-1601.

207. Randomized Trial of Nordic Walking in Patients With Moderate to Severe Heart Failure / M. Keast, M. Slovinec D'Angelo, C. Nelson [et al.] // Canadian Journal of Cardiology. - 2013. - Vol. 29, № 11. - P. 1470-1476.

208. Reduced long-term exercise capacity in young adults operated for ventricular septal defect / J. Heiberg, S. Laustsen, A.K. Petersen, V.E. Hjortdal // Cardiology in the Young. - 2015. - Vol. 25. - P. 281-287.

209. Regional ventricular performance and exercise training in children and young adults after repair of tetralogy of Fallot: randomized controlled pilot study / N. Duppen, L. M. Geerdink, I. M. Kuipers [et al.] // Circulation: Cardiovascular Imaging. - 2015. - Vol. 8, № 4. - P. e002006.

210. Risk factors for congenital heart disease in Chinese neonates: A meta analysis / Y. Liu, B. Zhu, L. Zhuo [et al.] // Chinese Journal of Contemporary Pediatrics. -2017. - Vol. 19, № 7. - P. 754-758.

211. Risk factors for congenital heart disease: The Baby Hearts Study, a population-based case-control study / H. Dolk, N. McCullough, S. Callaghan [et al.] // PLoS One. - 2020. - Vol. 15, №2. - P. e0227908.

212. Risk factors of different congenital heart defects in Guangdong, China / Y. Ou, J. Mai, J. Zhuang [et al.] // Pediatric Research. - 2016. - Vol. 79, № 4. - P. 549-558.

213. Sabatine, M. S. Cardiovascular genomics / M. S. Sabatine, J. G. Seidman, S. E. Seidman // Circulation. - 2006. - Vol. 113, № 11. - P. e450-e455.

214. Sandoval, N. Adults with congenital heart disease: a growing population. / N. Sandoval // Challenges of the present and the future. - 2017. - Vol. 24, № 3. - P. 204-8.

215. Sawalha-Turpin, D. Echocardiographic assessment of ventricular septal defects / D. Sawalha-Turpin, K. Douglas, M. M. Dorotan-Guevara // Progress in

Pediatric Cardiology. - 2020. - Vol. 58. - P. 101275. https://doi.org/10.1016Zj.ppedcard.2020.101275.

216. Screening and biochemical analysis of GATA4 sequence variations identified in patients with congenital heart disease / M. K. Schluterman, A. E. Krysiak, I. S. Kathiriya [et al.] // American Journal of Medical Genetics. - 2007. - Vol. 143A, № 8. - P. 817-823.

217. Serial cardiorespiratory exercise testing in patients with congenital heart disease / T. Reybrouck, R. Rogers, M. Weymans [et al.] // European Journal of Pediatrics. - 1995. - Vol. 154. - P. 801-6.

218. Smoking and congenital heart disease: the epidemiological and biological link / E. A. L. Gianicolo, M. Cresci, L. Ait-Ali [et al.] // Current Pharmaceutical Design. - 2010. - Vol. 16, № 23. - P. 2572-2577.

219. Song, W. The role of TGF01 and LRG1 in cardiac remodelling and heart failure / W. Song, X. Wang // Biophysical Reviews. - 2015. - Vol. 7, №1. - P. 91104.

220. Surgical repair of ventricular Septal defect, contemporary results and risk factors for a complicated course / M. Schipper, M. G. Slieker, P. H. Schoof, J. M. Breur // Pediatric Cardiology. - 2017. - Vol. 38, № 2. - P. 264-70.

221. Survivorship in children and young adults with congenital heart disease in Sweden / Z. Mandalenakis, A. Rosengren, K. Skoglund [et al.] // JAMA Internal Medicine. - 2017. - Vol. 177, № 2. - P. 224-230.

222. Sutherland, N. Should We Recommend Exercise after the Fontan Procedure? / N. Sutherland, B. Jones, Y. d'Udekem // Heart, Lung and Circulation. - 2015. -Vol. 24, № 8. - P. 753-768.

223. Systematic review of the effects of physical exercise training programmes in children and young adults with congenital heart disease / N. Duppen, T. Takken, M. T. Hopman [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2013. -Vol. 168, № 3. -P. 1779-1787.

224. Systematic review of the relationships between objectively measured physical activity and health indicators in school-aged children and youth / V. J. Poitras, C. E.

Gray, M. M. Borghese [et al.] // Applied Physiology, Nutrition and Metabolism. -2016. - Vol. 41, № 6. - P.197-239.

225. Temporal trends in survival to adulthood among patients born with congenital heart disease from 1970 to 1992 in Belgium / P. Moons, L. Bovijn, W. Budts [et al.] // Circulation. -2010. - Vol. 122, № 22. - P. 2264-2272.

226. Temporal variation of birth prevalence of congenital heart disease in the United States / A. Egbe, S. Uppu, S. Lee [et al.] // Congenital Heart Disease Journal.

- 2014. - Vol.10, № 1. - P. 43-50.

227. Thakkar, A. N. Adult congenital heart disease: magnitude of the problem / A. N. Thakkar, P. Chinnadurai, C. H. Lin // Current Opinion in Cardiology. - 2017. -Vol. 32, № 5. - P. 467-474.

228. The Impact of Neurodevelopmental and Psychosocial Outcomes on Health-Related Quality of Life in Survivors of Congenital Heart Disease / B. S. Marino, A. Cassedy, D. Drotar, J. Wray // Journal of Pediatrics. - 2016. - Vol. 174. - P. 1122 e2.

229. The Long-Term Change of Arrhythmias after Transcatheter Closure of Perimembranous Ventricular Septal Defects / H. Zheng, A. Lin, L. Wang [et al.] // Cardiology Research and Practice. - 2021. - P. 1625915. doi.org/10.1155/2021/1625915.

230. The medical history of adults with complex congenital heart disease affects their social development and professional activity / C. Karsenty, P. Maury, N. Blot-Souletie [et al.] // Archives of Cardiovascular Diseases. - 2015. - Vol. 108, № 11. -P. 589-597.

231. The Natural and Unnatural History of Ventricular Septal Defects Presenting in Infancy : An Echocardiography-Based Review / K. Cox, C. Algaze-Yojay, R. Punn, N. Silverman // Journal of the American Society of Echocardiography. -2020. - Vol. 33, № 6. - P. 763-770.

232. The non-genetic paternal factors for congenital heart defects: a systematic review and meta-analysis / J. Peng, Z. Meng, S. Zhou [et al.] // Clinical Cardiology.

- 2019. -Vol. 42, № 7. - P. 684-691.

233. The role of vascular endothelial growth factor-B in metabolic homoeostasis: current evidence / M.I. Zafar, J. Zheng, W. Kong [et al.] // Bioscience Reports. -2017. - Vol. 37, № 4. - P. BSR20171089.

234. The unnatural history of the ventricular septal defect: outcome up to 40 years after surgical closure / M. E. Menting, J. A. Cuypers, P. Opic [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2015. - Vol. 65, № 18. - P. 1941-1951.

235. Toward a causal model of cardiovascular responses to stress and the development of cardiovascular disease / A. R. Schwartz, W. Gerin, K. W. Davidson [et al.] // Psychosomatic Medicine. - 2003. - Vol. 65, № 1. - P.22-35.

236. Transcatheter versus surgical closure of perimembranous ventricular septal defects in children: a randomized controlled trial / J. Yang, L.Yang, S. Yu [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2014. - Vol. 63, №12. - P. 115968.

237. Transient increase in VEGF-A leads to cardiac tube anomalies and increased risk of congenital heart malformations / G. Rykiel, M. Gray, B. Rongish, S. Rugonyi // Anatomical Record. - 2021. - Vol. 139. - P. 2570-2584.

238. Useful applications of growth factors for cardiovascular regenerative medicine / M. R. De Pascale, N. Della Mura, M. Vacca, C. Napoli // Growth Factors.

- 2020. - Vol. 38, № 1. - P. 35-63.

239. Validación por modelo de Rasch del Cuestionario de Calidad de Vida (PedsQL 4.0®) en niños y adolescentes colombianos / C. M. Vélez, A. C. Villada Ramírez, A. C. Amaya Arias, y J. H. Eslava-Schmalbach // Revista Colombiana de Psiquiatría. - 2016. - Vol. 45, №3. - P. 186-93.

240. Vascular endothelial growth factor B controls endothelial fatty acid uptake / C.E. Hagberg, A. Falkevall, X. Wang [et al.] // Nature. - 2010. - Vol. 464, № 7290.

- P. 917-921.

241. Vascular endothelial growth factor is a secreted angiogenic mitogen / D.W. Leung, G. Cachianes, W.J. Kuang [et al.] // Science. - 1989. - Vol. 246. - P. 13061309.

242. Vascular endothelial growth factor secretion by nonmyocytes modulates

connexin-43 levels in cardiac organoids / R.K. Iyer, D. Odedra, L.L. Chiu [et al.] // Tissue Engineering Part A. - 2012. - Vol. 18, № 17-18. - P. 1771-1783.

243. Vascular endothelial growth factor-B induces a distinct electrophysiological phenotype in mouse heart / N. Naumenko, J. Huusko, T. Tuomainen [et al.] // Frontiers in Physiology. - 2017. - Vol. 8. - P. 373.

244. Vascular endothelial growth factor-C protects heart from ischemia/reperfusion injury by inhibiting cardiomyocyte apoptosis / X.G. Chen, Y.X. Lu, D. Zhao [et al.] // Molecular and Cellular Biochemistry. - 2016. - Vol. 413, № 1-2. - P. 9-23.

245. VEGF-B-induced vascular growth leads to metabolic reprogramming and ischemia resistance in the heart / R. Kivela, M. Bry, M.R. Robciuc [et al.] // EMBO Molecular Medicine. - 2014. - Vol. 6, № 3. - P. 307-321.

246. Ventricular septal defect / C. Mavroudis, C.L. Backer, J.P. Jacobs, R.H. Anderson // Pediatric cardiac surgery: Fourth Edition. - 2013. - P. 311-341.

247. Who Should Be Targeted for the Prevention of Birth Defects? A Latent Class Analysis Based on a Large, Population-Based, Cross-Sectional Study in Shaanxi Province, Western China / Z. Zhu, Y. Cheng, W. Yang [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 16, № 11 (5). - P. e0155587.

248. Zhang, X. Treatment of Perimembranous ventricular Septal defect in children weighing less than 15 kg: minimally invasive periventricular device occlusion versus right subaxillary small incision surgical repair / X. Zhang, Q. Xing, Q. Wu // Thoracic and Cardiovascular Surgeon. - 2015. - Vol. 63, № 5. - P. 409-418. doi.org/10.1055/s-0035-1546297.