Перинатальные исходы у беременных с врожденными пороками сердца на фоне соединительнотканной дисплазии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Углова, Диляра Фирдависовна

• Углова, Диляра Фирдависовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Углова, Диляра Фирдависовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава I. Обзор литературы

Стр 4

1.1. Принципы ведения беременных с врожденными пороками сердца в 11 зависимости от группы риска

1.2. Состояние плода и новорожденного у женщин с врожденными по- 18 роками сердца

1.3. Дисплазия соединительной ткани как конституциональная основа 22 врожденных пороков сердца

Глава II. Объем и методы исследования

2.1. Объем и материал исследования

2.2. Методы исследования 33 Глава III. Результаты клинико-анамнестических исследований 41 беременных с врожденными пороками сердца на фоне соединительнотканной дисплазии и их новорожденных детей

3.1. Особенности течения беременности и родов

3.2. Оценка состояния плода

3.3. Оценка состояния здоровья новорожденных детей 59 Глава IV Результаты биохимических, гистологических и статистиче- 72 ских методов исследования

4.1. Особенности обмена биополимеров соединительной ткани

4.2. Морфофункциональная характеристика строения плацент 79 беременных с врожденными пороками сердца

4.3. Степень сопряженности ведущих синдромов и факторов формиро- 82 вания врожденных пороков сердца на фоне соединительнотканной дисплазии

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Литература

Приложение

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

БСГО - белоксвязанный гидроксипролин

ВПС - врожденные пороки сердца

ДМЖП - дефект межжелудочковой перегородки

ДМПП - дефект межпредсердной перегородки

ДСТ - дисплазия соединительной ткани

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЗРП - задержка развития плода

КСК - кривые скоростей кровотока

КТГ - кардиотокография

ЛГ - легочная гипертензия

ЛЖ - левый желудочек

ПЖ - правый желудочек

ПН - плацентарная недостаточность

ПСГО - пептидносвязанный гидроксипролин

СГО - свободный гидроксипролин

СН - сердечная недостаточность

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФК - функциональный класс

ЦНС - центральная нервная система

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Перинатальные исходы у беременных с врожденными пороками сердца на фоне соединительнотканной дисплазии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В течение многих лет совместные усилия акушеров и педиатров направлены на поиски путей снижения заболеваемости и смертности от акушерской и экстрагенитальной патологии[1,137,164]. Не вызывает сомнения тот факт, что истоки многих хронических, инвалидизируюших, фатальных патологических состояний у взрослых, в том числе патологии сердечнососудистой системы, берут начало в пери- или неонатальном периодах. Многие болезни неонатального, грудного и старшего детского возраста представляют собой пролонгированную патологию эмбриона и пло-да[23,74,138,155,196]. На фоне сложной демографической ситуации в России, характеризующейся низкой рождаемостью и сокращением численности детского населения, растет патология беременности и родов[6,19,100,151,191].

Болезни сердечно-сосудистой системы - наиболее часто встречающаяся группа экстрагенитальных заболеваний у беременных. Врожденные пороки сердца (ВПС) в структуре сердечно-сосудистой патологии составляют от 0,5% до 19,0%. В 20% вынашивание беременности у этих женщин противопоказано [21,129,174,179,203]. Однако результаты клинических исследований [18,38,107,134,209] показали, что большинство женщин с ВПС в состоянии перенести беременность и роды без ущерба для здоровья.

Уровень перинатальной патологии определяется не только формой порока сердца, но и степенью сердечной недостаточности, нарушениями гемодинамики и сердечного ритма, изменением давления в легочной артерии, прогрессированием патологического процесса, выраженной гипоксемией, осложнениями гестации [7,20,67,159,199].

Снижение материнской смертности, перинатальной патологии и перинатальных потерь у беременных с пороками сердца имеет не только большое медицинское, но и социально-экономическое значение. Продолжающееся увеличение перинатальной заболеваемости, ведущее к снижению жизнеспо-

собности и адаптационных возможностей новорожденного у беременных с ВПС [39,93,129,145,188], обусловливает необходимость изыскания методов профилактики и доклинической диагностики осложнений течения беременности у женщин с ВПС на фоне соединительнотканной дисплазии. Проблема состояния здоровья новорожденных и детей раннего возраста очень тесно связана с одним из ключевых понятий в медицине и биологии - адаптацией. Именно с позиции адаптации могут быть решены основные задачи педиатрии и перинатологии: прогнозирование риска заболеваний, превентивная терапия, профилактика, оздоровление и лечение [5,13,21,143,156,198].

За последние годы представления о дисплазии соединительной ткани (ДСТ) в России существенно изменились [9,32,48,52,153,154,217]. Недифференцированные ДСТ представляет собой разнородную группу заболеваний, которые фенотипически проявляются полиорганными нарушениями, прежде всего, со стороны сердечно-сосудистой системы [42,43,53,218]. Учитывая модифицирующее влияние ДСТ на клинические проявления и течение ассоциированной с ней патологии, особого внимания заслуживает дальнейшее изучение осложнений гестации, особенностей нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы у беременных женщин с ВПС и несостоятельностью соединительнотканных структур и их влияние на состояние здоровья новорожденных детей. В литературе отсутствуют сведения о состоянии здоровья детей, рожденных у матерей с ВПС на фоне ДСТ, которые подтверждены изучением показателей обмена коллагена. Особенности адаптации этих детей и данные об их развитии в доступных источниках мы не встретили.

Цель исследования - усовершенствование доклинической диагностики осложнений течения беременности у женщин с ВПС на фоне соединительнотканной дисплазии на основе комплексной оценки клинико-метаболических показателей и разработка мероприятий для профилактики дезадаптации их новорожденных.

Задачи исследования

1. Изучить особенности анамнеза, течения беременности, исхода родов, течения послеродового периода у женщин с врожденными пороками сердца на фоне соединительнотканной дисплазии.

2. Определить показатели обмена коллагена в сыворотке крови у беременных женщин с врожденными пороками сердца на фоне соединительнотканной дисплазии и без нее.

3. Усовершенствовать профилактику плацентарной недостаточности (ПН) и дезадаптации новорожденных на основе выявленных особенностей биохимических показателей у беременных с врожденными пороками сердца, ассоциированными с соединительнотканной дисплазией.

4. Провести анализ особенности течения перинатального периода, ранней неонатальной адаптации новорожденных, рожденных у матерей с врожденными пороками сердца и соединительнотканной дисплазией.

5. Оценить эффективность предлагаемого метода доклинической диагностики и профилактики плацентарной недостаточности и дезадаптации новорожденных.

6. Разработать практические рекомендации доклинической диагностики и профилактики плацентарной недостаточности и дезадаптации новорож-деных.

Научная новизна

Впервые на основе активного наблюдения периода гестации и внутриутробного развития плода оценено влияние врожденного порока сердца матери на фоне соединительнотканной дисплазии на течение беременности, родов, внутриутробного состояния и периода новорожденности их детей.

Впервые определены и систематизированы особенности изменений показателей соединительной ткани изучением содержания биохимического маркера коллагена - гидроксипролина в свободном (СГО) пептидносвязан-ном (ПСГО) и белоксвязанном (БСГО) состояниях в сыворотке крови бере-

менных с врожденными пороками сердца при наличии дисплазии соединительной ткани и без нее.

Научно обоснована необходимость исследования концентрации фракций гидроксипролина в сыворотке крови беременных с врожденными пороками сердца на фоне соединительнотканной дисплазии во время гестации с целью доклинической диагностики ПН и осложнений течения ранней адаптации новорожденных детей.

Доказано, что у детей, родившихся у женщин с ВПС, ассоциированными с соединительнотканной дисплазией, ранний неонатальный период, в сравнении с практически здоровыми детьми, характеризовался дезадаптацией сердечно-сосудистой и центральной нервной системы. У новорожденных детей чаще выявлялись стигмы дисэмбриогенеза, но отсутствовали другие фенотипические признаки дисплазии соединительной ткани. При подтвержденном дефекте межпредсердной перегородки у новорожденных детей отмечена тенденция к снижению уровня СГО и соотношения коэффициента СГО/ПСГО с выявленными аналогичными изменениями биохимических показателей у их матерей во время гестации.

Практическая значимость

Определены подходы к организации диагностических мероприятий у детей, родившихся у матерей с врожденными пороками сердца на фоне соединительнотканной дисплазии, на основе выявления взаимосвязей между клинико-анамнестическими и биохимическими признаками, используя корреляционный анализ.

В результате проведенного исследования выявлены основные критерии доклинической диагностики ПН и осложнений течения раннего неонатально-го периода на основании клинических проявлений и изменения содержания биохимических показателей коллагена — фракций гидроксипролина.

Установлена необходимость включения в комплекс обследования беременных с врожденными пороками сердца на фоне соединительнотканной дисплазии определения биополимеров соединительной ткани (фракций гид-

роксипролина), для своевременной профилактики ПН и осложнений течения раннего неонатального периода у их новорожденных детей. Основные положения, выносимые на защиту

1. Течение беременности у женщин с врожденными пороками сердца и соединительнотканной дисплазией протекает на фоне высокой частоты угрозы прерывания беременности, преэклампсии, хронической внутриутробной гипоксии плода, роды осложняются слабостью родовой деятельности, родоразрешение происходит преимущественно оперативным путем по акушерским показаниям.

2. Изменения в метаболизме коллагена у матерей с врожденными пороками сердца на фоне соединительнотканной дисплазии можно использовать в качестве доклинических показателей прогнозирования развития осложненного течения беременности, нарушений в плацентарном комплексе и снижения адаптационных возможностей плода и новорожденного

3. Ранний неонатальный период новорожденных от матерей с врожденными пороками сердца в сочетании с соединительнотканной дисплазией характеризуется высокой частотой синдрома дезадаптации сердечнососудистой системы, неврологических отклонений и наличия дефекта межпредсердной перегородки.

4. Корреляционный анализ выявил наиболее информативные и достоверные критерии ранней доклинической диагностики осложнений течения геста-ции и периода ранней неонатальной адаптации новорожденных от матерей с врожденными пороками сердца и соединительнотканной дисплазией: отягощенный социальный анамнез, осложнения беременности и родов, изменения ПСГО и СГО с 16 недель беременности.

Апробация работы Основные положения диссертации и этапные результаты исследования представлены и обсуждались на расширенных заседаниях кафедры акушерства и гинекологии ФПК и 1111 и кафедры пропедевтики детских болезней с курсом поликлинической педиатрии ГБОУ ВПО «Ижевской государственной

медицинской академии МЗ РФ», на врачебной конференции родильного дома №6 БУЗ УР «Республиканского клинико-диагностического центра МЗ УР»; на научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Москва, 2007); на V межрегиональной межвузовская научно-практической конференции молодых ученых и студентов «Современные аспекты медицины и биологии» (Ижевск, 2008); на региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы педиатрии» (Уфа, 2008); на научной конференции, посвященной 30-летию Республиканского клинико-диагностического центра «От диспансеризации к высоким технологиям» (Ижевск, 2009); на научно-практической конференции с международным участием, посвященной 30-летнему юбилею родильного дома ГУЗ «РКДЦ МЗ УР» «Высокие технологии в акушерстве и гинекологии» (Ижевск, 2010); на VI Общероссийской научной конференции «Перспективы развития вузовской науки» (Сочи, 2010); на межрегиональной научно-практической конференции «IV Апрельские чтения памяти профессора М.В. Пиккель» (Архангельск, 2013).

Внедрение в практику и личный вклад автора

На основании клинико-биохимических исследований определено значение биохимического маркера коллагена - гидроксипролина в доклинической диагностике осложнений течения адаптации новорожденных у матерей врожденными пороками сердца на фоне соединительнотканной дисплазии. Результаты исследования внедрены в работу лечебно-диагностических учреждений Удмуртской республики. Издано информационное письмо «Ранняя постнатальная адаптация детей у матерей с врожденными пороками сердца на фоне соединительнотканной дисплазии» (Ижевск, 201 Зг, 10с.). Материалы исследования использованы в учебно-методическом процессе кафедры акушерства и гинекологии ФПК и 1111 и кафедры пропедевтики детских болезней с курсом поликлинической педиатрии ГБОУ ВПО «Ижевской государственной медицинской академии МЗ РФ».

Весь период обследования и лечения беременные и их новорожденные дети находились под наблюдением автора работы, весь комплекс клинико-биохимических исследований проводился автором. Материал обработан и проанализирован лично автором.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, в том числе 2 в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ, 1 информационное письмо.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 134 машинописных страницах, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 133 отечественных и 85 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 5 формулами, 18 таблицами и 23 рисунками.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Принципы ведения женщин с различными видами ВПС

в зависимости от группы риска

Органические заболевания сердца встречаются у беременных женщин с частотой 10-40 на 1000 человек [21,46,126,157,215]. Среди них наиболее часто встречаются врожденные и приобретенные пороки сердца, синдромы нарушения ритма и проводимости, «оперированное сердце». Частота выявления врожденных пороков сердца у беременных колеблется от 5 до 15 % [28,30,34,172,186].

Согласно рекомендациям ESC (2007) [37], среди беременных с пороками сердца выделяют две группы риска — высокую и низкую (Европейские рекомендации по ведению беременных с пороками сердца).

К группе высокого риска относят пациенток с сердечной недостаточностью (СН) III—IV функционального класса (ФК) согласно классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) вне зависимости от причины заболевания. Материнская смертность у больных этой группы достигает 3050% [34,45,59,194,216].

Чаще всего к заболеваниям, которые могут вызвать развитие такой СН, относятся пороки сердца, сопровождающиеся легочной гипертензией (ЛГ): тяжелые легочно-сосудистые заболевания с дефектами перегородок (синдром Эйзенменгера) или без них. Неблагоприятный прогноз при этих состояниях определяется угрожающим для жизни увеличением легочного сосудистого сопротивления вследствие легочных тромбозов или фибриноидных некрозов, которые развиваются очень быстро в дородовом и послеродовом периодах и могут стать причиной смертельного исхода даже у больных, ранее имевших незначительно выраженную нетрудоспособность или совсем ее не имевших.

В группу высокого риска входят также пациентки с тяжелой обструкцией выносящего тракта левого желудочка (ЛЖ). Постоянное сопротивление в выносящем тракте ЛЖ при данном заболевании не обеспечивает потреб-

ность в увеличении сердечного выброса, обусловленного высоким объемом циркулирующей крови, характерным для беременности. Это может привести к нежелательному повышению давления в ЛЖ и легочных капиллярах, к снижению сердечного выброса и застою крови в малом круге кровообращения.

Беременность у пациенток высокого риска не рекомендуется. В случае наступления беременности показано ее прерывание, так как риск для матери высокий: смертность — 8-35 %, тяжелые осложнения — 50 % [59,75,98,142,204,206]. Даже само прерывание беременности сопряжено с высоким риском из-за вазодилатации и уменьшения сократительной способности миокарда в результате анестезии.

К группе пациенток низкого риска отнесены беременные с небольшими или средними шунтами и без легочной гипертензии, или пациентки с незначительной или умеренно выраженной недостаточностью клапанов сердца. При таких пороках сердца во время беременности декомпенсации сердечной деятельности не происходит вследствие снижения общего периферического сосудистого сопротивления. Пациентки с незначительной или средней обструкцией выносящего тракта ЛЖ также хорошо переносят беременность. В таких случаях градиент давления увеличивается одновременно с увеличением ударного объема. Даже среднетяжелая обструкция выносящего тракта ПЖ (стеноз легочной артерии) хорошо переносится и лишь изредка требует вмешательства во время беременности.

Выделяют 4 степени риска беременности при заболеваниях сердца [54,71,75,183,201]. Для каждой группы риска регламентированы определенные действия врача по кардинальным вопросам ведения беременности.

I — риск не повышен: СН клинически отсутствует, ФК I; нормальное давление в легочной артерии; гипертрофии и дилатации отделов сердца нет. Беременность не противопоказана, вероятность осложнений не превышает таковую в популяции.

II — риск умеренно повышен: СН I стадии, ФК II; давление в легочной артерии повышено умеренно; начальная или умеренная гипертрофия отделов сердца; небольшая дилатация отделов сердца. Беременность допустима, хотя обусловливает определенный риск ухудшения состояния больной.

III — риск высокий: СН IA стадии, ФК III; гемодинамически значимые нарушения ритма; легочная гипертензия; значительная гипертрофия отдела (отделов) сердца; большая дилатация отдела (отделов) сердца; коронарная патология (с синдромом стенокардии или без него); обструкция выходного тракта желудочка (желудочков); аневризма аорты, инфекционный эндокардит; необходимость постоянной антикоагулянтной терапии. Риск беременности значительно повышен, течение ее сопровождается многими кардиологическими и акушерскими осложнениями. Беременность противопоказана и во всех случаях должна быть прервана до 12 недель. Вопрос о позднем прерывании решается в каждом случае индивидуально. Если характер заболевания допускает его хирургическое лечение, операция на сердце является альтернативой прерыванию беременности.

IV — крайне высокий: СН ПБ или III стадии, ФК IV; ЛГ крайней степени (давление в легочной артерии превышает системное); цианоз, расслаивающая аневризма аорты; значительная систолическая дисфункция ЛЖ (фракция выброса < 40 %). В этой группе высока вероятность материнской смертности. Показано прерывание беременности как в ранние, так и в поздние сроки.

Диагностика пороков сердца у беременных, кроме физикального исследования, основывается на проведении комплекса лабораторных и инструментальных исследований. Для беременных с сердечно-сосудистыми заболеваниями существует перечень рекомендуемых лабораторных и инструментальных исследований, представленный в табл. 1.1 [40,66,86,125,149,180].

Таблица 1.1.

Лабораторные и инструментальные исследования при заболеваниях _сердечно-сосудистой системы у беременных_

Методы исследования Показания

Электрокардиография Эхокардиография Всем беременным с заболеваниями сердечнососудистой системы

Допплер- эхокардиография При врожденных пороках сердца, по показаниям при др. заболеваниях

Рентгенография грудной полости По показаниям, желательно после 12 недель с экранированием брюшной полости

Зондирование полостей сердца По показаниям, при подготовке к кар-диохирургическому вмешательству (используется очень редко)

Суточное мониторирование ЭКГ По показаниям (пароксизмальные аритмии, стенокардия, синкопальные состояния)

Допплерография сосудов При патологии магистральных артерий и вен

Коагулограмма (фибриноген, фибриноген В, фибрин, ПТИ, MHO, АЧТВ, др. показатели) При патологии магистральных сосудов, прием антикоагулянтов

К и Na сыворотки При приеме мочегонных препаратов

АД на нижних конечностей При ослаблении или отсутствии паль-паторной пульсации бедренной артерии

Суточное мониторирование АД При артериальной гипертензии по показаниям

Офтальмоскопия, креатинин сыворотки При артериальной гипертензии

Примечание: ПТИ - протромбиновый индекс; MHO - международное норма-лизационное отношение; АЧТВ - активированное частичное тромбопласти-новое время; ЭКГ - электрокардиография

Экспертами Европейского общества кардиологов по ведению беременных с клапанными пороками сердца (ЕАС, 2007) [37] рекомендуются следующие общие мероприятия:

1) коррекция порока у больных с тяжелым клапанным стенозом должна быть выполнена до беременности, желательно чрескожными методами;

2) ЭхоКГ должна быть произведена всем беременным женщинам с шумом или необъяснимой одышкой;

3) пациенты с синдромом Марфана, имеющие диаметр аорты более 40 мм, должны быть прооперированы до беременности;

4) медикаментозное лечение предпочтительнее у большинства больных с недостаточностью клапанов, даже у пациенток с признаками СН;

5) операция в условиях искусственного кровообращения может быть проведена во время беременности только при условии угрозы жизни матери и при невозможности коррекции порока сердца чрескожными методами;

6) у пациенток с пороками сердца при стабильной гемодинамике рекомендовано родоразрешение через естественные родовые пути;

7) варфарин является антикоагулянтом выбора в период II и III триместров беременности до 36-й недели гестации в дозе менее 5 мг/сут;

8) при лечении нефракционированным гепарином необходим тщательный мониторинг свертывающей способности крови, АЧТВ должно находиться в диапазоне 2-3.

Врожденные пороки сердца встречаются гораздо реже приобретенных, их частота не превышает 0,5-19 % всех пороков у беременных [46,54,62,129,158,185]. К ВПС относят около 68 различных форм аномалий развития сердечно-сосудистой системы, кроме того, многие из них имеют по нескольку типов и вариантов. Наиболее часто встречающиеся ВПС у беременных разделены на 3 группы:

1) пороки со сбросом крови слева направо (дефект межпредсердной перегородки, дефект межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток);

2) пороки со сбросом крови справа налево и артериальной гипоксемией (тетрада Фалло, реже триада и пентада Фалло);

3) пороки с препятствием кровотоку (коарктация аорты, стеноз устья аорты, стеноз легочной артерии).

Дефект межпредсердной перегородки (ДМПП) — достаточно распространенный ВПС, частота которого, по клиническим данным, составляет от 5 до 15 %. Различают первичный ДМПП, который встречается редко (5 %), и

вторичный (95 %). Течение беременности определяется размерами дефекта, величиной и направлением сброса крови, наличием ЛГ. Первичный ДМ1111 обычно больших размеров, сочетается с расщеплением створки митрального клапана и его недостаточностью. Эта форма порока относится к тяжелым ВПС, так как изменения гемодинамики приводят к достаточно быстрому развитию сердечной недостаточности, легочной гипертензии и развитию синдрома Эйзенменгера [34,54,81,128,129,160,164].

Основное значение в диагностике ВПС у беременных имеет проведение эхокардиографии с целью непосредственной визуализации дефекта, выявления увеличения камер сердца, определения величины и направления сброса, давления в легочной артерии. При первичном ДМ1111 беременность противопоказана в связи с наличием высокой легочной гипертензии, кардио-мегалии и ранним развитием сердечной недостаточности. В случае пролонгирования беременности рекомендуется госпитализация на весь гестацион-ный период, проводится медикаментозная терапия сердечной недостаточности и легочной гипертензии.

При неосложненном вторичном ДМ1111 беременность не противопоказана. При наличии противопоказаний тактика зависит от характера и выраженности осложнений [40,50,167,189].

При дефекте межжелудочковой перегородки (ДМЖП) принципиальное значение имеет выделение низкого и высокого ДМЖП [46,65,73,197]. При низком ДМЖП, как правило, сброс крови слева направо незначительный, гемодинамические нарушения отсутствуют. Этот порок не оказывает отрицательного влияния на течение беременности. Вынашивание беременности и роды при этой форме порока не противопоказаны.

Для высокого ДМЖП характерен значительный сброс крови слева направо, что приводит к переполнению правого желудочка, системы легочной артерии, а затем левого предсердия и левого желудочка. Вследствие объемной перегрузки происходит увеличение правых и левых отделов сердца, возникает рефлекторный спазм артериол легочной артерии, направленный на

предотвращение выраженной легочной гиперволемии и отека легких, что сопровождается повышением давления в легочной артерии и правом желудочке. Когда давление в правом и левом желудочках сравняется, возникает переменный сброс, а при повышении давления в правом желудочке возникает сброс справа налево, появляется цианоз, нарастает одышка, что приводит к развитию синдрома Эйзенменгера. Такие больные обычно иноперабельны [59,67,68,126,165,208].

При высоком ДМЖП тактика зависит от степени легочной гипертензии и выраженности сердечной недостаточности. При незначительной легочной гипертензии и сердечной недостаточности беременность не противопоказана, роды проводят через естественные пути. При умеренной и высокой легочной гипертензии и выраженности сердечной недостаточности беременность противопоказана. В случае пролонгирования беременности рекомендуется на весь период гестации стационарное лечение, медикаментозная коррекция сердечной недостаточности и легочной гипертензии. При отсутствии эффекта от консервативного лечения и сохраняющихся признаках легочной гипертензии может быть проведена хирургическая коррекция порока [59,68,102,146,192].

По данным М.М. Шехтмана (2007) [129] сформировавшийся синдром Эйзенменгера не поддается хирургической коррекции. Материнская смертность составляет 30-50 %, перинатальная — около 28 % . При наличии синдрома рекомендуется прерывание беременности в I триместре с обязательным мониторингом центральной гемодинамики. В случае, если беременность не была прервана в ранние сроки, необходима госпитализация на весь период беременности и в течение 2 недель после родов в высококвалифицированное специализированное отделение, где возможен постоянный контроль показателей периферической и центральной гемодинамики, давления в системе малого круга кровообращения, так как прогноз зависит не от функционального состояния этих больных, а от степени выраженности легочной гипертензии.

1.2. Состояние плода и новорожденного у женщин с ВПС

Депопуляционные процессы в России характеризуются резким снижением рождаемости на фоне высокой материнской и младенческой смертности. Из трех-пяти появившихся детей на свет здоров только один ребенок, хотя за последние 10 лет отмечено снижение перинатальной и младенческой смертности до 8,3%о и 17,6% [15,82,152,211]. Среди факторов, определяющих уровень перинатальной смертности, экстрагенитальная патология составляет 67,9% [8,70,202]. Ведущим в ней являются заболевания сердечнососудистой системы [6,22,23,38,141,193]. Расстройство гемодинамики, хроническая гипоксия материнского организма являются важной причиной нарушения маточно-плацентарного кровообращения и гипоксии плода [10,72,207]. Антенатальная гибель плода у этих беременных достигает 67,0 %, показатели перинатальной смертности (20-^45,0 %) связаны с высоким уровнем (от 22,0 до 65,0 %) преждевременных родов, которые чаще всего происходят к 34-й неделе беременности [46,68,105,168]. По последним данным Бостонской женской клиники (США) внутриматочная смерть плода при ВПС у матери зарегистрирована в 2,8 % случаев, неонатальная смерть — в 1,4 % [170]. При изучении отдаленных результатов особого внимания заслуживает частота задержки психического развития детей (15,0 %), 8,0 % которых страдают врожденными аномалиями развития с преимущественным поражением сердечно-сосудистой системы [177,205].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Углова, Диляра Фирдависовна, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1 Абдурахманов, Ф.М. Течение и исходы беременности и родов при заболеваниях сердца / Ф.М. Абдурахманов, Г.Т. Расулова, З.Ф. Мурадо-ва // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. - М., 2008. - С. 34.

2 Айламазян, Э.К. Акушерство: Учебник для медицинских вузов / Э.К. Айламазян,- СПб., 1997. - 493с.

3 Айрапетов, Д. Ю. Значение недифференцированной дисплазии соединительной ткани в формировании женского бесплодия. /Д. Ю. Айрапетов// Акушерство и гинекология 2008 Т. 2 - С.67-72.

4 Акушерство: Учебник / Г.М. Савельева, В.И. Кулаков, А.Н. Стрижаков и соавт.; Под ред. Г.М. Савельевой — М.: Медицина, 2000. — 816с.

5 Алимов, A.B. Характеристика адаптивных реакций у новорожденных с. токсико-септическими состояниями, перенесшими перинатальную гипоксию. / А.В.Алимов // Педиатрия. - 2003. - №4. - С. 115.

6 Альбицкий, В. Ю. Репродуктивное здоровье и поведение женщин России / В.Ю. Альбицкий. - М.: Медицина, 2001 - 134с.

7 Амиркулов, Б.Д. Врожденные пороки сердца у взрослых: структура, особенности анатомии, клиники, диагностики, результаты хирургического лечения: автореф. дис. ... докт. мед. наук / Б.Д. Амиркулов.-М., 2004. -24с.

8 Аржанова, О.Н. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение: Учебное пособие / О.Н. Аржанова, Н.Г. Кошелева, Т.Г. Ковалева и соавт. - СПб.: Нордмед Издат. - 2004. - 32с.

9 Арсентьев, В.Г. Дисплазии соединительной ткани как конституциональная основа полиорганных нарушений у детей: автореф. дисс. ... докт. мед. наук / В.Г. Арсентьев. - СПб. - 2013. - 40 с

10 Барков, Л.А. К вопросу о роли экстрагенитальной патологии в развитии хронической планцентарной недостаточности /Л.А. Барков// Со-

временные тенденции ведения беременности и родов у женщин с экстраге-нитальной патологией. - Омск: 2000 - С.26-29.

11 Беляева, Е.Д. Клинико-метаболический синдром плацентарной недостаточности у больных с септальными пороками: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Е.Д. Беляева. - Пермь, 2008. - 23 с.

12 Беляева, И. А. Функциональные состояния основных систем жизнедеятельности организма новорожденных/ И.А. Беляева, Г.В. Яцык, Е.П. Бобардирова и др. // Российский педиатрический журнал. - 2007. - № 7. - С. 49-54.

13 Бокерия, E.JI. Перинатальная энцефалопатия как , фактор риска развития нарушений ритма: Тез. докл. / Е.Л.Бокерия, Е.З.Голухова, А.И.Кулямин // Конгресс «Детская кардиология 2000». - М. - 2000. - С.68.

14 Бондарь, И.А. Экскреция гидроксипролина с мочой и локализация коллагена III, IV, VI типов в клубочках почек у больных сахарным диабетом 1-го типа с нефропатией / И.А. Бондарь // Проблемы эндокринологии. - 2005. — Т.51. - №4. - С.6-10.

15 Бурдули, Г.М. Репродуктивные потери: дис. ... д-ра мед. наук / Г.М. Бурдули. - М., 1998. - 277с.

16 Бурлев, В.А. Диагностическое значение определения метаболических маркеров у беременных с плацентарной недостаточностью: материалы IX Российского форума «Мать и дитя» / В.А. Бурлев, З.С. Зайдиева, О.И. Михайлова, В.Л. Тютюнник. - 2007. - С.31-32.

17 Бурлев, В.А. Современные технологии в доклинической диагностике плацентарной недостаточности: материалы VIII Российского форума «Мать и дитя» / В.А. Бурлев, З.С. Зайдиева, В.Л. Тютюник. - 2006. - С.49-50.

18 Бухонкина, Ю.М. Особенности течения гестации у беременных с врожденными пороками сердца, оптимизация ведения / Ю.М. Бухонкина, Р.И. Стрюк, Г.В. Чижова // Проблемы стандартизации в здравоохранении. -2010.-№7-8.-С. 24-28.

19 Бухонкина, Ю.М. Течение беременности, родов и перинатальные исходы у женщин с врожденными пороками сердца / Ю.М. Бухонкина, Р.И. Стрюк, Г.В. Чижова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2010. - №1.

- С. 46-48.

20 Буштырева, И.О. Гестационные исходы у пациенток с неопери-рованными врожденными пороками сердца и после их хирургической коррекции: материалы VIII Российского форума «Мать и дитя» / И.О. Буштырева, A.A. Дюжикова, Д.С. Егорян и соавт. —2006. — С.55-56.

21 Буштырева, И. О. Оптимизация гестационных исходов у пациенток страдающих врожденными пороками сердца: материалы VII Российского форума «Мать и дитя» / И.О. Буштырева, A.A. Дюжикова, Е.Ю. Лебеденко и соавт.-2005.-С. 13.

22 Ванина, Л.В. Беременность и сердечно-сосудистая патология / Л.В. Ванина - М.: Медицина, 1991. - 223с.

23 Вельтищев Ю.Е. / Рос. вестник перинатологии и педиатрии. -2003. -№ 1. -С.5-11.

24 Верещагина, Т.Н. Системная дисплазии соединительной ткани / Т.Н. Верещагина. - Новосибирск, 2008. - 70с.

25 Викторов, A.B. Ведение беременности и родов при пороках сердца в зависимости от функционального состояния организма матери и плода: автореф. ... дис. канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 1999. - 20с.

26 Володин, Н. Н. Перинатальная медицина: проблемы, пути и условия их решения / H.H. Володин // Педиатрия. - 2004. - № 5. - С. 18-23.

27 Волощук, И.Н. Морфологические основы и патогенез плацентарной недостаточности: дис. ... д-ра. мед. наук / И.Н. Волощук -Москва, 2002. - 198с.

28 Гайсин, И.Р. Система оказания кардиологической помощи беременным женщинам в Удмуртской Республике / И.Р. Гайсин, P.M. Валеева, Л.В. Шилина [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2009.

- Т.5, №1. - С. 6-11.

29 Галиаскарова, A.A. Эхографическая сравнительная прогностическая характеристика эхографических данных при задержке внутриутробного развития плода: дисс. ... канд.мед.наук/А.А. Галиаскарова.-Алматы, 2001.-147с.

30 Генералов, С.И. Прогнозирование исхода беременности и родов для плода у женщин с ревматическими пороками сердца / С.И. Генералов, В.Ф. Кузин // Акушерство и гинекология. - 1991. - № 1. - С. 46-47.

31 Гладких, H.H. Пролапс митрального клапана: клинико-патогенетический анализ с позиции соединительной ткани: автореф. Дис. .. .д-ра мед. наук / H.H. Гладких. - Ставрополь, 2009. - 40с.

32 Гнусаев, С.Ф. Синдром соединительнотканной дисплазии сердца у детей / С.Ф. Гнусаев // Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани: достижения и перспективы: Рос. сб. науч. тр. с международ, участием. - М. - Тверь - СПб, 2010. - С. 108-116.

33 Громова O.A. Молекулярные механизмы воздействия магния на дисплазию соединительной ткани / O.A. Громова // Дисплазия соединительной ткани. Журнал для практикующих врачей. - 2008. - №1 - С.23-32.

34 Гутман Л.Б. Сердечно-сосудистая патология и беременность / Л.Б. Гутман // Неотложное акушерство. - Киев: Здоров'я, 1994. - С. 142-164.

35 Демидов, В.Н. Ультразвуковая биометрия. Справочные таблицы и уравнения / В.Н. Демидов, П.А. Бычков, A.B. Логвиненко, С.М. Воеводин // Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в перинатологии. — Москва. - 1990. - С.83-92.

36 Диаките, Секу. Диагностика и лечение плацентарной недостаточности у больных врожденными пороками сердца: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Диаките Секу - Москва, 1992. — 20с.

37 Европейские рекомендации по ведению беременных с пороками сердца (ESC, 2007) - http://www.cardiosite.ru/recommendations/article.asp.

38 Елисеев, О.М. Беременность. Диагностика и лечение болезней сердца, сосудов и почек / О.М. Елисеев, М.М. Шехтман. - Ростов-на-Дону: Феникс, 1997,- 460с..

39 Жирова, Н.В. Особенности течения беременности у женщин в зависимости от функционального состояния сосудистого эндотелия и его роль в формировании хронической плацентарной недостаточности (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.В. Жирова. — Красноярск, 2004. - 21с.

40 Затикян, Е.П. Врожденные и приобретенные пороки сердца у беременных (Функциональная и ультразвуковая диагностика) / Е.П. Затикян. -Москва: Триада-Х, 2004. - 304с.

41 Земцовский, Э.В. Малые аномалии сердца и диспластические фенотипы: Монография /Э.В. Земцовский, Э.Г. Малеев - СПб.: Изд-во «ИВЭСЭП», 2012. — 160 с.

42 Земцовский, Э.В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани. Состояние и перспективы развития представления о наследственных расстройствах соединительной ткани / Э.В. Земцовский // Диспла-зия соединительной ткани: журнал для практикующих врачей. - 2008. - №1. - С.5-9.

43 Земцовский, Э.В. Наследственные нарушения соединительной ткани в аспекте кардиологии о понятиях «системное вовлечение соединительной ткани» и «вовлечение сердца» в свете пересмотра гентской нозологии для диагностики синдрома Марфана / Э.В. Земцовский // Российский кардиологический журнал -2013-№1-С.7-13.

44 Зимина, С.И. Ультразвуковой мониторинг и состояние кровотока в спиральных артериях у беременных с разными формами плацентарной недостаточности: дис. ... канд. мед. наук / С.И. Зимина-Иваново, 2004. - 157с.

45 Иванян, А.Н. Беременность и роды у женщин с пороками сердца / А.Н. Иванян. - М., - 1998. - 47 с.

46 Ильина, H.A. Оптимизация акушерской помощи больным с врожденными пороками сердца: автореф. дис. ... канд. мед. наук / H.A. Ильина. -Казань, 2012. -24с.

47 Ирышков, Д.С. Клинико-морфологические параллели в диагностике фетоплацентарной недостаточности: материалы VIII Российского форума «Мать и дитя» / Д.С. Ирышков, В.Ю. Тишин. - 2006. - С.99-100.

48 Кадурина, Т.И. Дисплазия соединительной ткани / Т.И. Кадури-на, В.Н Горбунова - СПб.: Элби-СПб., 2009. - 704 с.

49 Кадурина, Т.И Наследственные коллагенопатии / Т.И. Кадурина. -СПб, 2000.-271с.

50 Каткова, Н.Ю. Прогностические критерии возникновения плацентарной недостаточности у женщин групп риска по внутриутробному инфицированию плода: материалы IX Российского форума «Мать и дитя» / Н.Ю. Каткова, Л.Д. Андосова, Т.С. Качалина. - 2007. - С.111.

51 Кильдиярова Р. Р. Здоровый ребенок. Медицинский контроль. / P.P. Кильдиярова // М. : МЕДпресс-информ. -2013.- 112 с.

52 Кильдиярова, P.P. Соединительная ткань у детей при патологии: монография / Н.С. Стрелков, P.P. Кильдиярова, П.Н. Шараев, И.Л. Ишмамен-тьев; под ред. проф. P.P. Кильдияровой. - Ижевск, 2011. - 210с.

53 Клеменов, A.B., Течение и исходы беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани /A.B. Клеменов, О.П. Алексеева, A.A. Востокова, Л.В. Кортоташвили //Русский медицинский журнал-2003.-Т. 11, №28 - С. 150-156.

54 Климова, Л.Е. Морфофункциональная характеристика плацент в скоке ранних и сверх ранних родов у женщин после оперативной коррекции врожденных пороков сердца и сосудов: материалы XIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» / Л.Е. Климова, Л.Е. Осипова, О.Ю. Севостья-нова и др. - М., 2012. - С.69-70.

55 Корепанов, A.M. Особенности метаболизма коллагена при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / A.M. Корепанов, А.Е. Шкляев,

П.Н. Шараев // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - №5. - С. 1416.

56 Козинова, О.В. Беременность, роды и перинатальные исходы у женщин с соединительнотканными дисплазиями сердца/ О.В. Козионова,

A.И. Ищенко, А.Д. Липман, О.В. Паршикова //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - Т. 7, №1 - С. 21-25.

57 Краснополъский, В.И. Плацентарная недостаточность и особенности индукции коллагена: материалы VIII Российского форума «Мать и дитя» / В.И. Краснопольский, C.B. Савельев, C.B. Новикова, И.В. Баринова,

B.А. Туманова. - 2006. - С.129-130.

58 Краснополъский, В. И. Фетоплацентарная недостаточность (диагностика, профилактика, лечение): Методические рекомендации / В.И. Краснополъский, Л.С. Логутова, А.Л. Гридчик, В.А. Петрухин, Т.Г. Тареева и соавт. - Москва. - 2005. - 32с.

59 Кулешова, А.Г. Исходы беременности при различных гемодина-мических группах врожденных пороков сердца / А.Г. Кулешова // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2001. - № 2. - С. 12-18.

60 Леонова, В.Ю. Объемный кровоток плаценты в III триместре беременности и его значение для исхода родов: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.Ю. Леонова. - Москва, 2006. - 24с.

61 Лимонов, И.А. ремоделирование левого желудочка у пациентов с гипертонической болезнью при наличии синдрома дисплазии соединительной ткани / И.А. Лимонов, Т.С. Полятыкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - №1 - С. 36-39.

62 Макаров, И.О. Алгоритм ведения беременных с фетоплацентар-ной недостаточностью в зависимости от степени ее тяжести: материалы VIII Российского форума «Мать и дитя» / И.О. Макаров,И.С.Сидорова.-2006.-

C.147.

63 Макаров, И.О. Функциональное состояние системы мать-плацента- плод при гестозе: дис. ... д-ра мед. наук / И.О. Макаров - Москва, 1998. - 173с.

64 Макарова Л.И. Особенности формирования артериальной гипер-тензии у мужчин и женщин молодого возраста с соединительнотканной дис-плазией. / Л.И. Макарова, Г.Н. Верещагина, М.А. Перекальская // Консилиум. -2000. -№1(11).- С. 19-23.

65 Макацария АД. Беременность и врожденные пороки сердца / А.Д. Макацария, Ю.Н. Беленков, А.Л. Бейлин, A.B. Гербачевская и соавт. -Москва: Руссо, 2001.-416с.

66 Маколкин, В.И. Общие принципы диагностики приобретенных пороков сердца / В.И. Маколкин // Болезни сердца и сосудов. - 2009. - № 2. -С. 23-28.

67 Манухин, И.Б. Оперированное сердце и беременность / И.Б. Ма-нухин // Акушерство и гинекология. - 1997. - № 5. - С. 43-50.

68 Манухин, И.Б. Беременность и роды у больных митральным пороком сердца / И.Б. Манухин, М.М. Шехтман, О.Б. Невзоров - М.: Триада, 2001. - 144с.

69 Медведев, М.В. Артериальный плодово-плацентарный кровоток / М.В. Медведев, А. Курьяк, Е.В. Юдина // Доплерография в акушерстве. -Москва: РАВУЗДПГ, Реальное Время, 1999. С.29л16.

70 Медведев, М.В. Основы ультразвукового исследования в акушерстве / М.В. Медведев, H.A. Алтынник, О.И. Гусева И.Э. Зайкина и соавт. - Москва: Реал Тайм, 2006. - 96с.

71 Медведь, В.И. Введение в клинику экстрагенитальной патологии беременных / В.И. Медведь - Киев: Авиценна, 2004. - 167 с.

72 Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента-плод / А.П. Милованов. - Москва: Медицина, 1999. - 447с.

73 Милованов, А.П. Плацента - регулятор гемостаза матери / А.П. Милованов, П.А. Кирющенков, Р.Г. Шмаков и соавт. / Акушерство и гинекология. — 2001. - №3. - С.3-6.

74 Михалев, Е.В., Сборник материалов докладов двенадцатой всероссийской научно-технической конференции / Е.В. Михалев, C.B. Барановская, В.А. Желев, С.П. Ермоленко, Г.П. Филиппов, Ю.Ю. Попова // Энергетика: экология, надежность, безопасность. - Томск, 2006. - С. 434-437.

75 Мравян, С.Р. Пороки сердца и беременность: обоснование уверенности в благополучном исходе / С.Р. Мравян, В.А. Петрухин, A.A. Заруд-ский, В.П. Пронина // Клиническая медицина. - 2008. - Т. 86, № 10. - С.4-7.

76 Мутафьян, О.Ф. Малые аномалии сердца у детей и подростков / Дисплазия соединительной ткани / ред. Кадурина Т.П., Горбунова В.Н./ О.Ф, Мутафьян. - СПб.: Элби, 2009. - С.373-398.

77 Наследственные нарушения структуры и функции соединительной ткани. Российские рекомендации. / Всероссийское научное общество кардиологов - секция дисплазии соединительной ткани. - М., 2009.

78 Нечаева, Г.И. Выявление и тактика ведения пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. / Г.И. Нечаева, и соавт. / Практическое руководство для врачей // - Омск, 2011. - 52 с.

79 Нечаева, Г.И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г.И. Нечаева, И.А. Викторова. -Омск, 2007.- 188 с.

80 Ожегов, A.M. Роль цитомегаловирусной и смешанной с ней инфекции в формировании состояния здоровья детей раннего и дошкольного возраста: автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук / A.M. Ожегов.-Москва, 1999. — 34с.

81 Онищенко, Е.Ф. Экспертные подходы к лицам с открытым овальным окном / Е.Ф. Онищенко, В.Г. Помников, K.M. Эрикенов // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 2007. - №2. - С. 128.

82 Осипова, J1.E. Особенности течения беременности и заболеваемость новорожденных у женщин с врожденными неоперированными пороками сердца: материалы республиканской научно-практической конференции «Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщины» / JI.E. Осипова, JI.E. Климова, О.Ю. Севостьянова. - 2007. - С. 101102.

83 Пальчик, Е.А. Выбор медода обезболивания кесарево сечения при пороках сердца: материалы XIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» / Е.А. Пальчик, И.А. Сидоренко, В.Н. Орлова - М., 2012. - С.136-137с.

84 Прототопова, Т.А. Особенности течения беременности, родов и развития потомства у женщин с врожденными пороками сердца / Т.А. Прототопова // Акушерство и гинекология. - 1997. - №3 - С.72-76.

85 Радзинский, В.Е. Женская консультация / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц, A.A. Оразмурадов и соавт. - Петрозаводск: Интел Тек, 2007. — 488с.

86 Рыбакова, М.К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике / М.К. Рыбакова, М.Н. Алехин, В.В. Митьков // Эхокардиогра-фия. - 2008. - 458 с.

87 Савельева, Г.М. Пренатальная диагностика в улучшении исходов беременности / Г.М. Савельева, Л.Г. Сичинава, О.Б. Панина, В.А. Гнетецкая // Журнал акушерства и женских болезней. - СПб. - 2001. - С.28-32.

88 Савельева, И.В. Течение беременности и исход родов для матери и плода при дисплазии соединительной ткани: дисс. ... канд. мед. наук / И.В. Савельева. — Омск, 2002. - 171с.

89 Сафина, А.И. Клиническое значение показателей обмена соединительной ткани у детей с пиелонефритом / А.И. Сафина // Российский педиатрический журнал. - 2005. - №1. - С.44-47.

90 Сахабутдинова, Е.П. Исследование показателей обмена глико-протеинов и коллагена у беременных с гестозом и наличием плацентарной недостаточности / Е.П. Сахабутдинова, Ф.К. Тетелютина, П.Н. Шараев //

Труды молодых ученых Ижевского медицинского института. — Ижевск. -2002.-С.192-193.

91 Сахабутдинова, Е.П. Состояние показателей обмена гликопро-теинов и коллагена в условиях плацентарной недостаточности при позднем гестозе / Е.П. Сахабутдинова, Ф.К. Тетелютина, П.Н. Шараев // Здоровье, демографии, экология финно-угорских народов. - Ижевск, 2012. - №3.- С. 7981.

92 Серов, В.Н. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности / В.Н. Серов, В.М. Седельникова, A.A. Агаджанова, Н.К. Тетруашвилли // Русский медицинский журнал. - 2003. - №16. - С. 938-940.

93 Серов, В.Н. Синдром задержки развития плода / В.Н. Серов // Русский медицинский журнал. - 2005. - №1. - С. 31-33.

94 Серов В.В. Соединительная ткань / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. -М.: Медицина, 1981. 312с.

95 Сидорова, И.С. Методы исследования при беременности и в родах: Учебное пособие /И.С. Сидорова, И.О. Макаров. — М.: МЕДпресс-информ, 2005.- 128с.

96 Слуцкий, Л.И. Новое о структурных компонентах соединительной ткани и базальных мембран / Л.И. Слуцкий // Успехи современной биологии. — 1984. - Т97. - вып. 1. - С. 116-130.

97 Снайдерс, Р.Дж.М. Ультразвуковые маркеры хромасомных дефектов плода / Р.Дж.М. Снайдерс, К.Х. Николаидес. - М.: Видар, 1997 - 258с.

98 Соколова, Т.М., Усова A.B. Исходы беременности у женщин с врожденными пороками сердца, осложненными инфекционным эндокардитом, как проявление системного воздействия хронического воспаления /Т.М. Соколова, A.B. Усова // Патология кровообращения и кардиохирургия -2008. -№ 1. - С. 60-62.

99 Статистическая оценка достоверности результатов научных исследований: Учебное пособие / Л.Ф. Молчанова, Е.А. Кудрина, Е.М. Муравьева, М.В. Жарина; Под ред. Л.Ф. Молчановой - Ижевск, 2004. - 96с.

100 Стрижаков, А.Н. Современные методы и перспективы развития пренатальной диагностики / А.Н. Стрижаков, O.P. Баев, И.В. Игнатко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2002. — №1 - С. 17-25.

101 Стрижаков, А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение / А.Н. Стрижаков, Т.Ф. Тимохина, O.P. Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2003. - №5 - С.53-63.

102 Стрижаков, А.Н. Физиология и патология плода / А.Н. Стрижаков А.И. Давыдов, И.В. Игнатко, Л.Д. Белоцерковцева. - М.: Медицина, 2004—200с.

103 Таболин, В.А. Клиническая характеристика состояния новорожденных от женщин с пороками сердца / В. А. Таболин, А .Я. Ильина, В.Н. Кашин [и др.] // Педиатрия. - М., 2001. - №3. - С. 38-42.

104 Тарасова, Н.С. Структурно-функциональные особенности плацент у юных первородящих женщин: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.С. Тарасова. -Москва, 2007. - 19с.

105 Тетелютина, Ф.К. Критерии прогнозирования и диагностики доклинических стадий перинатальной патологии у беременных с врожденными пороками сердца/ Ф.К. Тетелютина, H.A. Ильина, Д.Л. Стародумов, и др. // Сборник научных статей «Труды Ижевской государственной медицинской академии» - Т.49. - Ижевск, 2011. - С. 124-126.

106 Тетелютина, Ф.К. Метаболизм соединительной ткани у беременных с приобретенными пороками сердца: материалы II Российского форума «Мать и дитя» / Ф.К. Тетелютина, В.В. Журавлева, Г.П. Феофилактова. -2000.-С.68.

107 Тетелютина, Ф.К. Прогнозирование, доклиническая диагностика и профилактика перинатальной патологии у беременных с пороками сердца: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / Ф.К. Тетелютина. - Казань, 2001. - 26с.

108 Торшин, И.Ю. Возможные молекулярные механизмы воздействия магния на дисплазию соединительных тканей / И.Ю. Торшин, O.A. Громова//Рос. мед. журн. -2008. - №2. - С. 12-15.

109 Трайкова, М.О. Ранняя диагностика нарушений эмбриохориальной системы: автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.О. Трайкова. - М., 2006. - 21с.

110 Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы / М.В. Медведев, H.A. Алтынник, А.Ю. Блинов, H.H. Бондаренко, М.Н. Буланов и соавт.; Под ред. М.В. Медведева - 4-е изд. - М.: Реальное время, 2002. — 80с.

111 Утц, И.А. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани у детей/ И.А. Утц, E.H. Городкова //Педиатрия. - 2006. - Т. 87 №2. -С.117-119.

112 Федорова, М.В. Плацента и ее роль при беременности / М.В. Федорова, Е.П. Калашникова. - Москва: Медицина, 1986. - 253с.

113 Хачатурова, М.Д. Особенности терапии плацентарной недостаточности при нарушениях плодово-плацентарного кровотока: материалы IX Российского форума «Мать и дитя» / М.Д. Хачатурова, O.K. Федорович, В.А. Новикова, С.Д. Акопова. - 2007. - С.279-280.

114 Ходжаева, З.С. Морфофункциональное состояние фетоплацен-тарной системы при синдроме задержки развития плода: дис. ... канд. мед. наук / З.С. Ходжаева. - М., 1995. - 238с.

115 Чемоданов, В.В. Особенности течения заболеваний у детей с дисплазией соединительной ткани. / В.В. Чемоданов, Е.Е. Краснова/ - Иванова, 2010.- 140 с.

116 Шабалов Н. П. Детские болезни: учебник в 2 т./ Н.П. Шабалов// СПб.: Издательский дом «Питер», 2012. - 922 с.

117 Шабалов Н. П. Неонатология: учебник в 2 т. 4-е изд., испр. и доп. / Н.П. Шабалов// М. : МЕДпресс-информ, 2006. - 656 с.

118 Шараев, П.Н. Биохимические методы анализа показателей обмена биополимеров ткани: Методические рекомендации МЗ РФ / П.Н. Шараев, В.Г. Иванов, В.И. Рябов. - Ижевск, 1990. - 14с.

119 Шараев, П.Н. Клиническое значение, определение показателей обмена биополимеров соединительной ткани / П.Н. Шараев // Сборник акту-

альные вопросы прикладной биохимии и биотехнологии. - Уфа. - 1997. — С.117-119.

120 Шараев, П.Н. Маркеры обмена биополимеров соединительной ткани / П.Н. Шараев // Труды Ижевской государственной медицинской академии. - Ижевск. — 1998. - С. 18-20.

121 Шараев, П.Н. Метод определения свободного и связанного окси-пролина в сыворотке крови / П.Н. Шараев // Лабораторное дело. - 1981. - №5. - С.283-285.

122 Шараев, П.Н. Определение гиалуронидазной активности в биологических жидкостях / П.Н. Шараев, Н.С. Стрелков, В.В. Гунчев // Клиническая лабораторная диагностика. - 1996. - №3. - С.21-22.

123 Шараев, П.Н. Определение свободного и связанных форм сиало-вых кислот в биологических объектах / П.Н. Шараев, В.И. Рябов, Г.Х. Гумя-рова // Клиническая лабораторная диагностика. - 1993. - №4. - С.44-46.

124 Шарыкин, A.C. Врожденные пороки сердца: Руководство для педиатров, кардиологов, неонатологов / A.C. Шарыкин. — Москва, 2005. — 178с.

125 Шарыкин, A.C. Современные возможности пренатальной диагностики пороков сердца / A.C. Шарыкин // Перинатология и неонатология. -2003.-№6.- С. 9-15.

126 Шехтман, М.М. Болезни органов дыхания и кровообращения у беременных / М.М. Шехтман, Г.М. Бурдули. - Москва: Триада-Х, 2002. -232с.

127 Шехтман, М.М. Материнская заболеваемость и смертность при экстрагенитальной патологии / М.М. Шехтман, 3.3. Токова // Акушерство и гинекология. - Москва. - 1991. - №7. - С.54-56.

128 Шехтман, М.М. Руководство по перинатальной патологии у беременных / М.М. Шехтман. - Москва, 1999. - 816с.

129 Шехтман, М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехтман / - М.: Триада-Х, 2007. - 816 с.

130 Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности: Коллективная монография / В.Е. Радзин-ский, А.П. Миловановав и соавт.; Под ред. В.Е. Радзинского. — Москва: Медицинское информационное агентство, 2004. — 393с.

131 Ягода, А.В. Возможности ранней диагностики нарушений сердечно-сосудистой регуляции при синдроме дисплазии соединительной ткани / А.В. Ягода, Н.Н. Гладких, М.Е. Евсеева // Мед. помощь,- 2002. - №2. - С.22-24.

132 Яковлев, В.М. Соединительнотканная дисплазия митрально клапана / В.М. Яковлев, Р.С! Карпов, Е.В. Шевцова. - Томск, 2003. - 140 с.

133 Яковлев, В.М. Соединительнотканная дисплазия сердца и сосудов / В.М. Яковлев, А.И. Мартынов, А.В. Ягода. - Ставрополь, 2010. - 320с.

134 Adams, J. New Blood Tests for Detecting Heart Disease / J. Adams //

Circulation. - 2004. - №109. - P. 12-14.

135 Ades, L.C. Ectopia lentis phenotypes and the FBN 1 gene / L.C. Ades, K.J. Holman, M.S. Brett et al. // Am. J. Med. Genet. 2004. - Vol. 126A, № 3. -P. 284-289.

136 Akhtar S. Ultrastructure abnormalities in proteogli-cans, collagen fibrils, and elastic fibers in normal and myxomatous mitral heart valve chordae tendinea / S. Akhtar, K.M. Meek, V. James // Cardiovasc. Pathol/ -1999/ V.8 №4. - P.191-201/

137 Almange, C. Pregnancy and congenital heart disease / C. Almange // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. - 2002. - Vol. 95, №11.- P. 1040-1044.

138 Baptiste-Roberts, K. Maternal risk factors for abnormal placental growth: the national collaborative perinatal project / K. Baptiste-Roberts, C.M. Salafia, W.K. Nicholson [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2008. - Vol.8. -P.44.

139 Barcena, A. A new role for the human placenta as a hematopoietic site throughout gestation / A. Barcena, M.O. Muench, M. Kapidzic [et al.] // Reprod. Sci. - 2009. - Vol. 16, №2. - P. 178-187.

140 Barrett, J.C. Haploview: analysis and visualization of LD and haplotype maps / J.C. Barrett, B. Fry, J. Mailer, M.J Daly //Bioinformatics. 2005. -Vol.21. - №2. - P. 263-265.

141 Baschat, A. A. Predictors of neonatal outcome in early-onset placental dysfunction / A.A. Baschat, E. Cosmi, C.M. Bilardo [et al.] // Obstet. Gynecol. -2007. - Vol. 109, №2, pt. 1. - P. 253-261.

142 Bedard, E. Adult congenital heart disease: a 2008 overview/ E. Bedard, D.F. Shore, M. A. Gatzoulis // Br. Med. Bull. - 2008. - Vol. 85. - №1,- P. 151 - 180.

143 Beinder, E. Fetal growth retardation and diseases in adult life / E. Beinder // Gynakol Geburtshilfliche. Rundsch. - 2008. - Vol. 48, №4. - P.207-214.

144 Black, E.V. Disorders of the fetomaternal unit: hematologic manifestations in the fetus and neonate / L.V. Black, A. Maheshwari // Semin Perinatol. - 2009. - Vol. 33, №1. - P. 12-19.

145 Blondi, C. The role and modulation of the oxidative balance in pregnancy / C. Biondi, B. Pavan, L. Lunghi [et al.] // Curr Pharm Des. - 2005. -Vol. 11, №16. -P. 2075-2089.

146 Bobkowski, W. The importance of magnesium status in the pathophysiology of mitral valve prolapse / W. Bobkowski, A. Nowak, J. Durlach//Magnes Res. -2005. -Vol. 18, № l.-P. 35-52.

147 Bollini, A. Study of intrinsic flow properties at the normal pregnancy second trimester / A. Bollini, G. Hernandez, L. Bravo [et al.] // Clin Hemorheol Microcirc. - 2005. - Vol. 33, №2. - P. 155-161.

148 Bortyanszki, J. Synthesis and characterization of some collagen segunde anlogs / J. Bortyanszki, J. Bodi, S. Kajtar // Biochem. Int. - 1992. - Vol.27 - №3. - P.525-534.

149 Brytkova, Ya. Elevated Sympathetic Tone as a Reason of Complex Arrhythmia during Pregnancy / Ya. Brytkova, R. Stryuk, Yu. Bukhonkina // First International Congress on Cardiac Problems in Pregnancy. - Hilton Valencia, Spain, 2010. - P. 92.

150 Bukhonkina, Yu. Ultrasound changes in pregnant women with congenital and acquired heart defects in the third trimester of gestation / Ya. Brytkova, R. Stryuk // First International Congress on Cardiac Problems in Pregnancy. - Hilton Valencia, Spain, 2010. - P. 101.

151 Carroll, J. A. Heart disease in pregnancy/ J.A. Carroll, S.A. Thorne // Cardiovascular disorders. - 2006. - Vol. 34. - №8. - P. 307-311.

152 Cauwe, B. The biochemical, biological, and pathological kaleidoscope of cell surface substrates processed by matrix metalloproteinases / Cauwe B., Van den Steen P. E., Opdenakker G. // Crit Rev Biochem Mol Biol. 2007. - Vol. 42. -№3. - P. 113-115/

153 Cheah, K.S. Collagen genes and inherited connective tissue diseases / K.S. Cheah//Biochem. J. - 1995. - Vol.229. -P.287-303.

154 Chen H. Y. Collagen type 3 alpha 1 polymorphism and risk of pelvic organ prolapse / Chen H. Y., Chung Y. W., Lin W. Y., Wang J. C., Tsai F. J., Tsai C. H. // Int J Gynaecol Obstet. 2008. - Vol. 103. - №1. - P. 55-58.

155 Chugh, R. Management of pregnancy in patients with congenital heart disease and systemic ventricular failure / R. Chugh // Progress in Pediatric Cardiology. - 2004. - Vol. 19. - №1. - P. 47-60.

156 Connolly, H.M. Pregnancy and the Heart / H.M. Connolly // Mayo Clinic Cardiology Review/ ed. by J.G. Murphy. Philadelphia: Wolters Kluwer. -2000. - P. 533 - 547.

157 Connolly, H.M. Pregnancy in women with congenital heart disease / H.M. Connolly // Curr. Cardiol. Rep. 2005. - Vol. 7, № 4. - P. 305-309.

158 Curtis, S.L. Current trends in the management of heart disease in pregnancy/ S.L. Curtis, J. Marsden-Williams, C. Sullivan [et al.] // Int. J. Cardiol.-2008.

159 Drenthen, W. Cardiac complications relating to pregnancy and recurrence of disease in the offspring of women with atrioventricular septal defects / P.G. Pieper, J.W. Roos-Hesselink [et al.] // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26, №23. -P. 2581-2587.

160 Drenthen, W. Outcome of Pregnancy in Women With Congenital Heart Disease A Literature Review/ W. Drenthen, P.G. Pieper, J. Roos-Hesselink [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - V. 19. - P. 23032311.

161 Dubowitz, V. Muscle Biopsy: A Practical Approach / V. Dubowitz, C.A. Sewry. Philadelphia: Saunders, 2007. - Third ed. - 611 p.

162 Duttaroy, A.K. Transport of fatty acids across the human placenta: a review / A.K. Duttaroy // Prog Lipid Res. - 2009. - Vol. 48, №1. - P.52-61.

163 Dziadek, M. Expression of collagen a 1 (VI), a 2 (VI) and a 3 (VI) chains in the pregnant mouse uterus / M. Dziadek, P. Darling, R. Zhang at all // Biol. Reprod. - 1995. - Vol.52. - P.885-894.

164 Earing, M.G. Congenital Heart Disease and Pregnancy: Maternal and Fetal Risks / M.G. Earing // Clinic, in Perinatology. 2005,-Vol. 32.- N. 4,- P. 913919.

165 Expert consensus document on management of cardiovascular diseases during pregnancy. European Society of Cardiology// European heart J. -2003.-№24.-P. 761-781.

166 Flores, J.R. Arrhythmias in pregnancy. How and when to treat? / J.R. Flores, M.F. MTYrquez // Arch Cardiol Mex. 2007. - Vol. 77. - P. S2-24. -Suppl. 2.

167 Fesslova, M.E Prospective evaluation from single centre of pregnancy in women with congenital heart disease / M.E. Fesslova, L. Villac, M. Chessab [et al.] // International Journal of Cardiology.- 2007.- Vol. 61.- №4,- P. 1244-1278.

168 Game, E. Evaluation of prenatal diagnosis of congenial heart diseases by ulrtasound: experience from 20 European registries / E. Game, C. Stall, M. Dementi // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 17. - P. 386-391.

169 Gelson, E. Cardiac disease in pregnancy: congenital heart disease/ E. Gelson, M. Jhonson, M. Gatzolius [et al.] // The Obst, and Gynaec. - 2007. - №9.-P. 15-20.

170 Glukhovets, B.I Fetal compensatory and abnormal reactions in fetoplacental insufficiency / B.I. Glukhovets, lu.V. Rets // Arkh Patof. - 2008. -Vol. 70, №2. - P. 59-62.

171 Gowda, R.M. Cardiac arrhythmias in pregnancy: clinical and therapeutic consideration. / R.M. Gowda, I.A. Khan, N.J. Mehta et al. // J. Cardiol. 2003. - Vol. 88, № 2-3. - P. 123-133.

172 Hameed, A.B. Pregnancy: Maternal and Fetal Heart Disease/ A.B. Hameed, M.S. Sklansky// Current Problems in Cardiology. - 2007. -Vol. 32,- N 8,-P. 419494.

173 Hayek, E. Mitral valve prolapse / E. Hayek, C.N. Gring, B.P. Griffin // Lancet.-2005.-Vol. 365, № 9458.-P. 507-518.

174 Head, E.G. Congenital heart disease in pregnancy/ E.G. Head, S.A. Thorne// Postgraduate Medical Journal. - 2005. - №81. - P. 292-298.

175 Hendrix, N. Non-placental causes of intrauterine growth restriction / N. Hendrix, V. Berghella // Semin Perinatol. - 2008. - Vol. 32, №3. - P. 161-165.

176 Head, C.E. Congenital heart disease in pregnancy / E. Head, S.A. Thome // Postgrad. Med. J. - 2005. - Vol. 81, № 955. - P. 292-298.

177 Kafka, H. The team approach to pregnancy and congenital heart disease / H. Kafka, M.R. Johnson, M.A. Gatzoulis // Cardiol. Clin. - 2006. - Vol. 24, № 4.-P. 587-605.

178 Keser, N. Echocardiography in pregnant women / N. Keser // Anadolu Cardiyol. Derg. - 2006. - Vol. 6, № 2. - P. 169-173.

179 Khairy, P. Pregnancy outcomes in women with congenital heart disease / P. Khairy, W. David, M.D. Ouyang [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 517-524.

180 Koval'chuk, W. Etiology and pathogenesis, diagnosis and management of stroke in women / VV. Koval'chuk, A. A. Skoromets // Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2006. - Vol. 16.-P. 10-17. - Suppl.

181 Kucharczyk-Petryka, E. Mitral valve prolapse at pregnancy—is it a real clinical problem? / E. Kucharczyk-Petryka, A. Mamcarz, W. Braksator // Pol Arch Med We wn.-2005.-Vol. 114, №5.-P. 1084-1088.

182 Lau, E. W. Functional ventricularisation of the left atrium-severe mitral valve prolapse paradoxically resulting in minimal regurgitation / E.W. Lau, N. Prasad // Eur. J. Echocadiogr. 2004. - Vol. 5, № 1. - P. 82-85.

183 Lesniak-Sobelda, A. Clinical and echocardiographic assessment of pregnant women with valvular heart diseases maternal and fetal outcome / A. Lesniak-Sobelda, W. Tracz, M. KostKiewicz et al. // Int. J. Cardiol. - 2004. -Vol. 94, № l.-P. 15-23.

184 Lindheimer, M.D. Water metabolism and vasopressin secretion during pregnancy / M.D. Lindheimer, W.M. Barron // Clinical Obstetrics and Gynaecology — International Practice and Research. - London: Cambridge University Press, 1994. — P.311-331.

185 Malik, S. Association Between Congenital Heart Defects and Small for Gestational Age // Pediatrics. - 2007,- Vol. 119,- P. 976- 982.

186 Manso, B. Pregnancy and congenital heart disease / B. Manso, F. Gran, A. Pijuan [et al.] // Rev. Esp. Cardiol. - 2008. - Vol. 61. - №3. - P. 236-243.

187 Mari, G. Fetal Doppler: umbilical artery, middle cerebral artery, and venous system / G. Mari, F. Hanif// Semin Perinatol. - 2008. - Vol. 32, №4. - P. 253-257.

188 Maroo, A. Pregnancy and Heart Disease / A. Maroo, Raymond R. — N.Y., 2004.-125 p.

189 Meijer, J.M. Pregnancy, fertility, and recurrence risk in corrected tetralogy of Fallot / J.M. Meijer, P.G. Pieper, W. Drenthen [et al.] // Heart. - 2005. -Vol. 91, №6. -P. 801-805.

190 Miller, J. Fetal growth restriction / J. Miller, S. Turan, A.A. Baschat // Semin Perinatol. - 2008. - Vol. 32, №4. - P. 274-280.

191 Nelson-Piercy, C. Cardiac disease and pregnancy/ C. Nelson-Piercy, S. Chakravarti // Anaesthesia & Intensive Care Medicine. - 2007. - Vol. 8(8). - P. 312-316.

192 Platz, E. Diagnosis of IUGR: traditional biometry / E. Platz, R. Newman// Semin Perinatal. - 2008. - Vol. 32, №3. - P. 140-147.

193 Oakley, C. Expert Consensus Document of cardiovascular diseases during pregnancy / C. Oakley, B. Lung, A. Child et al. // Eur. Heart J. 2003. -Vol. 24.-P. 761 -781.

194 Ramachandran, S.V. Biomarkers of Cardiovascular Disease / S.V. Ramachandran // Circulation. - 2006. №113. - P. 2335-2362.

195 Reida, J.G. Sexual behavior and reproductive concerns among adolescents and young adults with congenital heart disease/ J.G. Reida, S. Siud, B.W. McCridleg [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2008. - Vol. 125. -№3. - P. 332-338.

196 Richani, K. Genetic origin and proportion of basal plate surface-lining cells in normal and abnormal pregnancies / K. Richani, R. Romero, E. Soto [et al.] // Human Pathology. - 2007. - Vol. 38. - №2. - P. 269-275.

197 Richards, M. Comparison of B-Type Natriuretic Peptides for Assessment of Cardiac Function and Prognosis in Stable Ischemic Heart Disease / M. Richards, M.G. Nicholls, E.A. Espiner [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. -Vol. 47. - P. 52-60.

198 Romano-Zelekha, O. The risk for congenital heart defects in offspring of individuals with congenital heart defects / O. Romano-Zelekha, R. Hirsh, L. Blieden [et al.] // Clin. Genet. - 2001. - Vol. 59. - P. 325-334.

199 Scirica, B.M. Vaivular heart disease in pregnancy/ B.M. Scirica, P.T. O' Gara // Curr. Cardiol. Rep. - 2006. - Vol. 8. - №2. - P. 83-89.

200 Scotti, L.P. Doppler evaluation of maternal and foetal vessels during normal gestation in queen / L.P. Scotti, P. Di Salvo, F. Bocci [et al.] // Theriogenol. - 2008. - Vol. 25. - P. 345-367.

201 Siu, S.C. Prospective multicenter study of pregnancy outcomes in women with heart disease / S.C. Siu, M. Sermer, J.M. Colman et al. // Circulat. -2001.-Vol. 104, —P. 515-531.

202 Spinitlo, A. Prognostic significance of the interaction between abnormal umbilical and middle cerebral artery Doppler velocimetry in pregnancies complicated by fetal growth restriction / A. Spinitlo [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2009. - Vol. 88, Ns2. - P. 159-166.

203 Stout, K. Pregnancy in women with congenital heart disease: the importance of evaluation and counseling / K. Stout // Heart. 2005. - Vol. 91, №6. -P. 713-714.

204 Tan, J.Y. Cardiovascular disease in pregnancy / J.Y. Tan // Current Obstetrics & Gynaecology. - 2004. - Vol. 14. - №3. - P. 155-165.

205 Tateno, S. Arrhythmia and conduction disturbances in patients with congenital heart disease during pregnancy: multicenter study / S. Tateno, K. Niwa, M. Nakazawa [et al.] // Circ. J. 2003. - Vol. 67, №12. - P. 992-997.

206 Theal, M. Prevalence of mitral valve prolapse in ethnic groups / M. Theal, K. Sleik // Anand. S. Can. J. Cardiol. 2004. - Vol. 20, № 5. - P. 511-515.

207 Turan, S. Computerized fetal heart rate analysis, Doppler ultrasound and biophysical profile score in the prediction of add-base status of growth-restricted fetuses / S. Turan [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2007. - Vol. 30, №5. - P. 750-756.

208 Turem, O.M. Progression of Doppler abnormalities in intrauterine growth restriction / O.M. Turem [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2008. -Vol. 32, №2.-P. 160-167.

209 Uebing, A. Pregnancy and congenital heart disease / A. Uebing, P.J. Steer, S.M. Yentis [et al.] // Br. Med. J. - 2006. - Vol. 332. - P. 401-406.

210 Villas-Boas, J.M. Brain sparing effect: from placental insufficiency to fetal circulatory adaptation / J.M. Villas-Boas, I. Maesta, M. Consonni // Rev Bras Ginecol Obstet. - 2008. - Vol. 30, №7. - P. 366-371.

211 Voss, A. Autonomic cardiovascular control in pregnancies with abnormal uterine perfusion/ A. Voss, M. Baumert, V. Baier [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2006. - Vol. 19. - P. 306-312.

212 Webb, D.G. Sexual behavior and reproductive concerns among adolescents and young adults with congenital heart disease / D.G. Webb, G.J. Red, S.C. Siu [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2007. - №3. - P. 332-338.

213 Wegrzyn, P. Doppler flow characteristics in ductus venosus between 22-42 weeks in intrauterine growth restriction and normal pregnancies / P. Wegrzyn, D. Borowski, K. Szaflik [et al.] // Glnekol Pol. - 2005. - Vol. 76, №5. -P. 358-364.

214 Weiner, Z. Diagnosis of congenital cardiac detects between 11 and 14 weeks gestation in high-risk patients / Z. Weiner, A. Lorber, E. Shalev // J. Ultrasound Med. - 2002. - Vol. 21. - P. 23-29.

215 Wentges-van-Holthe, J.M. Congenital heart disease and pregnancy / J.M. Wentges-van-Holthe, M.M. van-Tonningen-van-Driel // Ned. Tijdschr-Geneeskd. 2005. - Vol.149, №14. - P. 784-789.

216 Yagel, S. Congenital heart defects. Natural course and in utero development / S. Yagel, A. Weissman, Z. Rotstein [et al.] // Circulation. - 2004. -Vol. 96. - P. 550-555.

217 Zhao, L. Collagen Studies in Late Pregnant Relaxin Null Mice / C.S. Samuel, G.W. Tregear, E. M. Wintour // Biology of Reproduction. - 2000. - №63. -P.697-703.

218 Zhao, L. Monoclonal antibodies specific for rat relaxin. X. Endogenous relaxin induces changes in the histological characteristics of the rat vagina during the second half of pregnancy / L. Zhao, O.D. Sherwood // Endocrinology. - 1998. —№139. -P.4726-4734.