Значение показателей центральной и периферической гемодинамики при беременности и после родов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Рябоконь Никита Романович

• Рябоконь Никита Романович
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Рябоконь Никита Романович

ОГЛАВЛЕНИЕ ........................................................................2

ВВЕДЕНИЕ .........................................................................5

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРЕЭКЛАМПСИИ, ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ И ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) ..............................................................................22

1.1 Влияние физиологической беременности на функциональные параметры сосудистой стенки артериального типа. Современные методы диагностики периферической и центральной гемодинамики.................................................................................22

1.2 Преэклампсия и параметры периферической и центральной гемодинамики ..................................................................................................29

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ В ОБЕИХ ГРУППАХ ..............................................................43

2.1 Клиническая характеристика женщин с физиологической гестацией.........................................................................................43

2.2 Клиническая характеристика женщин с преэклампсией..................50

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИ ФИЗИОЛОГИЕСКОЙ БЕРЕМЕННОСТИ И ПРЕЭКЛАМПСИИ............................................................................54

3.1. Результаты исследования параметров жесткости сосудистой стенки артериального типа при физиологической беременности и в послеродовом периоде..................................................................................................................54

3.1.1. Результаты параметров функционального состояния сосудов.................................................................................................................54

3.1.2 Оценка эхокардиографических параметров при физиологической беременности..................................................................................60

3.1.3 Результаты суточного мониторирования артериального давления при физиологической беременности..........................................................62

3.1.4 Оценка параметров липидограммы при физиологической беременности.................................................................................65

3.2 Результаты исследуемых параметров при беременности, осложненной преэклампсией, и в послеродовом периоде............................................66

3.2.1 Оценка параметров функции сосудов .........................................66

3.2.1.1 Оценка индекса аугментации.............................................66

3.2.1.2 Оценка скорости распространения пульсовой волны..............69

3.2.1.3 Оценка времени распространения отраженной волны................71

3.2.1.4 Оценка индекса резистентности артерий..............................73

3.2.1.5 Обобщенный анализ полученных данных артериальной жесткости.......................................................................................75

3.3 Результаты параметров эхокардиографического исследования в группах обследования........................................................................................89

3.4 Результаты параметров суточного мониторирования артериального давления в группах обследования..................................................................92

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ...........................................................98

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

108

ВЫВОДЫ..............................................................................110

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ...............................................111

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.........................................................112

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ..........................................................114

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение показателей центральной и периферической гемодинамики при беременности и после родов»

Актуальность исследования

Одним из ведущих факторов, обеспечивающих нормальное течение беременности, рост и развитие плода, являются гемодинамические процессы в единой функциональной системе мать-плацента-плод. (L.C. Poon et al. 2010; S. Liang et al. 2016; E. Matwejew et al. 2018). При прогрессировании физиологической беременности происходит

физиологическая гипертрофия левого желудочка, увеличение минутного объема, незначительное повышение сосудистого тонуса и учащение пульса (Conde-Agudelo A et al. 2004). На протяжении последних десяти лет опубликованы работы, сообщающие о высокой прогностической ценности исследования показателей центральной гемодинамики беременных (М.Б. Охапкин, соавт. 2012; М.Е. Короткова и соавт. 2014; Bamfo JE, 2017). Снижение функциональных гемодинамических параметров объема сердца и выраженное повышение периферического сосудистого сопротивления могут предшествовать появлению клинических симптомов таких акушерских осложнений, как синдром плацентарной недостаточности и преэклампсия (ПЭ), осложняющихся невынашиванием беременности, преждевременной отслойкой плаценты, синдромом задержки роста плода. (C.K.Yu et al. 2008; S. Lisonkova K.S. et al. 2015; A. Elvan-Taspinar et al. 2017).

В отличие от физиологической беременности преэклампсия характеризуется увеличением сопротивления сосудов и общей вазоконстрикцией (Elvan-Ta§pinar A et al. 2015). Измерение периферического давления с использованием сфигмограммы в сочетании с оценкой артериальной жесткости может предоставить дополнительную информацию о риске развития преэклампсии. Если при физиологической беременности колебания артериальной жесткости носят адаптивный характер и в послеродовом периоде соответствуют уровню, характерному до беременности, то у женщин с ПЭ эти

показатели могут сохраняться после родов и являться факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. (L.C. Poon et al., 2015; J.K. Durst et al., 2016). Артериальная жесткость является одной из значимых характеристик сосудов эластического типа, которая определяет способность артериальной стенки к сопротивлению деформации. Жесткость сосудистой стенки зависит от возраста, выраженности атеросклеротических изменений, скорости и степени возрастной инволюции важнейших структурных белков эластина и фибулина, возрастного повышения жесткости коллагена, генетически обусловленных особенностей эластиновых волокон и от уровня артериального давления (АД). Классическим маркером артериальной жесткости/эластичности крупных сосудов является скорость распространения пульсовой волны (СРПВ). Величина этого показателя в значительной степени зависит от отношения толщины стенки сосудов к радиусу просвета сосуда и эластичности стенки сосуда. Чем растяжимее сосуд, тем медленнее распространяется и быстрее ослабевает пульсовая волна и наоборот - чем ригиднее/жестче и толще сосуд и меньше его радиус, тем выше СРПВ. (A. Elvan-Taspinar еt al. 2015; J.T. Henderson et al. 2017).

К перспективным неинвазивным способам оценки жесткости артериальной стенки у беременных относится метод аппланационной тонометрии; безопасный для матери и плода, позволяющий изучать скорость распространения пульсовой волны по сосудам и оценивать состояние сосудистой стенки. В последние годы для оценки степени адаптации сердечно-сосудистой системы матери к беременности используют такие показатели жёсткости артерий, как индекс аугментации (ИА), время распространения отраженной волны (ВРОВ), индекс ригидности артерий (ИРА) и указанный ранее параметр - скорость распространения пульсовой волны (СРПВ, СПВ). (M. F. O'Rourke et al. 2014; M. Spasojevic et al. 2017).

Степень разработанности темы исследования. Согласно данным поисковой системы Pubmed, найдено менее 193 статей, посвященных изучению жесткости сосудистой стенки при преэклампсии. В настоящей работе предложен алгоритм

обследования беременных женщин из группы риска, основанный на параметрах жестокости артериальной стенки.

При оценке параметров жесткости сосудистой стенки и ее адаптивных возможностей судят по изменению эластических свойств таких артерий, как лучевая, бедренная, лодыжечная. Плече-лодыжечная скорость распространения пульсовой волны наиболее точно характеризует жесткость аорты и считается «золотым стандартом» оценки артериальной жесткости с доказанной прогностической значимостью (Кобалава Ж.Д. и соавт. 2009.). Однако, поиск предикторов артериальной жесткости в комбинациях, имеющих высокую достоверность у беременных с высоким риском развития преэклампсии, не теряет своей актуальности и сейчас.

В настоящее время не разработаны тесты оценки функционального состояния сосудов, кроме маточных артерий, которые бы обладали достаточной чувствительностью и специфичностью для ранней диагностики преэклампсии (WHO Recommendation for Prevention and Treatment of Pre-Eclampsia and Eclampsia. Geneva; 2011 ; SCOPE 2014; K.H. Nicolaides et al. 2014; SOGC CP Guideline. 2014; Agency for Healthcare Research and Quality(US); 2017; Special Issue:The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Initiative on Pre-eclampsia: A Pragmatic Guide for First-Trimester Screening and Prevention 2019). Несмотря на большое количество исследований не достаточно изучены вопросы взаимосвязи параметров жесткости артериальной стенки с выраженностью клинических проявлений ПЭ и исходами. Актуальным является решение задачи прогнозирования развития клинических проявлений ПЭ для оценки исходов как беременности и родов, так и отдаленных последствий, реализующихся в развитии сердечно-сосудистой патологии.

Цель исследования: Изучение параметров центральной и периферической гемодинамики при беременности и после родов для оценки прогнозов развития преэклампсии и заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Задачи исследования

1. Изучить влияние физиологической гестации и преэклампсии на параметры жесткости артериальной стенки у женщин во второй половине беременности.

2. Оценить показатели жесткости артериальной стенки у беременных с учетом клинических проявлений преэклампсии.

3. Изучить взаимосвязь между параметрами жесткости артериальной стенки и показателями суточного мониторирования артериального давления у женщин в группах обследования.

4. Сопоставить показатели жесткости артериальной стенки с данными эхокардиографического исследования у женщин с преэклампсией при беременности и после родов.

5. Оценить параметры жесткости артериальной стенки у женщин через 6 месяцев после родов в группах обследования.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Установлены закономерности изменения жесткости артериальной стенки у женщин во время гестационного процесса и в послеродовом периоде, как при физиологической беременности, так и осложнённой преэклампсией.

Выявлены патологические значения параметров артериальной жесткости: ИА, СРПВ, ВРОВ, ассоциированы с преэклампсией.

Выявлена высокая прогностическая значимость параметров артериальной жесткости сосудов, характеризующих центральную гемодинамику, в диагностике преэклампсии, что сравнимо по достоверности с допплерометрическими индексами сопротивления кровотока маточных артерий.

Установлены параметры, значимые для прогнозирования развития преэклампсии на основании анализа данных суточного мониторирования

артериального давления: индекса времени гипертензии, цифры дневного и ночного артериального давления.

Установлены структурные изменения миокарда при преэклампсии тяжелой степени, как во время беременности, так и через 6 месяцев после родов.

Практическая значимость

1. Для доклинической диагностики преэклампсии во втором триместре беременности рекомендуется оценка параметров артериальной жесткости наряду с допплерометрическими индексами сопротивления кровотоку в маточных артериях.

2. Установлены показатели артериальной жесткости у беременных женщин, ассоциированные с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний в послеродовом периоде, требующие наблюдения профильного специалиста.

3. На основании клинико-анамнестических и инструментальных методов обследования установлены группы риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний после родов.

Методология и методы диссертационного исследования.

Выполнено когортное проспективное исследование. В работе использованы клинические и лабораторные методы исследования. Объектом исследования являлись беременные и родильницы как с физиологическим течением беременности, так и с преэклампсией. Результаты, полученные в ходе работы, проанализированы с применением методов статистического параметрического и непараметрического анализа, дисперсионного анализа ANO VA.

Критериями включения в исследование являются беременные со спонтанно наступившей беременностью, в возрасте от 18 до 35 лет, подписание информированного согласия. Критерии исключения: заболевания легких, гломерулонефрит, заболевания сердца (пороки сердца, миокардит), анемия

средней и тяжелой степени, многоплодная беременность, сахарный диабет (все типы), онкологические заболевания, системные заболевания соединительной ткани, беременность, наступившая при помощи вспомогательных репродуктивных технологий. В дальнейшем набранные женщины разделены на основную и группу сравнения. Критериями включения в основную группу являются: беременные с преэклампсией. Критериями включения в группу сравнения: беременные с физиологически протекающей беременностью.

Клиническая оценка состояния здоровья беременных женщин. Сбор соматического, акушерско-гинекологического анамнеза жизни. Анализ течения беременности (динамика АД, прибавки массы тела) и создание индивидуальной карты течения беременности, родов, послеродового периода по данным амбулаторной карты ведения беременной, истории родов. Масса тела и рост были измерены у женщин в легкой одежде и без обуви с погрешностью до 0,5 кг веса и 0,5 см рост. Индекс массы тела (ИМТ, кг/м2) вычисляли по формуле, предложенной G.Brey в 1978 году и утвержденной ВОЗ:

масса тела, кг

ИМТ=

(рост, м)2

В норме ИМТ равен 18,5-24,9 кг/м2. ИМТ 25,0-29,9 кг/м2 соответствует избыточной массе тела. ИМТ в пределах 30,0-34,9 кг/м2 свидетельствует об ожирении 1-й степени, ИМТ 35,0-39,9 кг/м2 - об ожирении 2-й степени и при ИМТ 40,0 кг/м2 и более - о 3-й степени ожирения.

Артериальное давление измеряли сидя через 5 минут после принятия сидячего положения ручным тонометром. В случаях стойкого повышения артериального давления выше допустимых цифр, женщины направлялись на консультацию терапевта.

Общий анализ мочи. Для взятия пробы использовали среднюю порцию мочи, сданную в стерильный контейнер. Полученные данные в рамках

исследования представлялись в единой базе данных центра. Если в анализах обнаруживалась глюкозурия, то женщины относились к группе для повторения общего анализа мочи. При повторном обнаружении глюкозурии женщины направлялись к профильному специалисту для дообследования. Оценка параметров проводилась на мочевой станции Аийоп тах-4280.

Оценка исходных показателей липидограммы. Забор крови осуществлялся в условиях процедурного кабинета консультативно -диагностического отделения для женщин Перинатального центра. Оценены следующие параметры: общий холестерин ммоль/л, липопротеины высокой плотности ммоль/л, липопротеины низкой плотности ммоль/л, триглицериды ммоль/л. Коэффициент атерогенности высчитывался по формуле, где необходимо разницу между общим холестерином и ЛПВП разделить на значение ЛПВП.

КА= Общий холестерин - ЛПВП ЛПВП

Оценка параметров проводилась на биохимическом анализаторе Vitros 350 Johnson&Johnson. Нормальные показатели представлены в таблице 1.

Таблица 1 - Лабораторные нормы показателей липидного спектра и мочевой кислоты в сыворотке крови

Показатель Границы нормальных значений

Мужчины Женщины

Общий холестерин, ммоль/л 3,1-5,2

(мг/дл) (120-200)

ХС ЛПВП, ммоль/л (мг/дл) >1,4 (>55) >1,7 (>65)

ХС ЛПНП, ммоль/л 1,7-4,5

(мг/дл) (65 - 175)

ХС ЛПОНП, ммоль/л 0,6-1,1

(мг/дл) (23 - 43)

Триглицериды, ммоль/л (мг/дл) 0,2-1,8 (13 - 160)

Коэффициент атерогенности <3,0

Мочевая кислота, ммоль/л 0,2-0,42 0,14-0,34

Клинический и биохимический анализ крови. Забор крови осуществлялся в условиях процедурного кабинета консультативно -диагностического отделения для женщин Перинатального центра. Образцы были взяты из вен локтевой ямки при помощи системы УасШшпег. Оценка клинических и биохимических показателей крови проводилась в объеме результатов обследования в женских консультациях и включала в себя: клинический анализ крови (гемоглобин г/л, эритроциты 1012/л, гематокрит %, лейкоциты 109/л, тромбоциты 109/л, эозинофилы %, базофилы %, лимфоциты %, нейтрофилы %, СОЭ мм/час) на гематологическом анализаторе Sysmex КХ-2Ш. Биохимический анализ крови (общий белок г/л, аланинаминотрансфераза ед/л, аспартатаминотрансфераза ед/л, щелочная фосфотаза ед/л, глюкоза ммоль/л, общий билирубин мкмоль/л, креатинин мкмоль/л, холестерин общий ммоль/л,) на биохимическом анализаторе Vitros 350 Johnson&Johnson.

Функциональные методы обследования

Суточный мониторинг артериального давления. Анализ артериального давления на суточном мониторе проводился на сроке 24 -28 недель беременности, 32-34 недели беременности и через полгода после родов. Закрепление суточного монитора на пациентке, на руку надевается манжета для измерения давления. Мониторирование проводили в течение 26-28 часов. Мониторирование начинали в 9-10 часов утра. Поскольку сама процедура проведения мониторирования может оказаться стрессовым фактором для пациентов, результаты первых 2 часов исследования в анализ не включались. В соответствии с рекомендациями Объединенного национального комитета США

(JNC VII, 2003), АД и ЧСС регистрировали в период бодрствования через каждые 15 минут, во время ночного сна - через каждые 30 минут, с последующим расчетом среднеарифметических значений систолического и диастолического АД (мм рт.ст.) за сутки, в периоды сна и бодрствования. В качестве нормативов для оценки суточного профиля АД использовались значения параметров суточного мониторирования АД, установленные на основании мета-анализов большого числа исследований у нормотензивных лиц (Кобалава Ж.Д., и соавт., 2004; Staessen J. et al., 1996).

До начала исследования проводился инструктаж пациенток, во время которого им разъяснялись цель и процедура исследования, а также характер поведения во время измерений АД. Во время исследования женщины вели дневник, в котором отражали некоторые аспекты своей активности - отмечали периоды физической и эмоциональной нагрузки, субъективные ощущения (головная боль, сердцебиение и т.д.), время приема пищи, время отхода ко сну и пробуждения, качества сна, время приема лекарственных препаратов, если он имел место.

Расшифровку результатов мониторинга проводит врач, имеющий специальную квалификацию. Оцениваются следующие параметры: средние показания диастолического мм рт.ст., систолического мм рт.ст., пульсового артериального давления мм рт.ст., и частота сердечных сокращений уд/мин за день, ночь, сутки; минимум и максимум АД и ЧСС в разные периоды суток. Суточный индекс (СИ) показывает разность между средними дневными и ночными значениями АД в процентах от дневной средней величины и рассчитывается по формуле: СИ = (Среднее АД дневное - Среднее АД ночное): Среднее АД дневное х 100 %. Для большинства людей характерно ночное снижение АД на 10-20% по сравнению с дневными показателями. По величине суточного индекса выделяют четыре группы пациентов: Наиболее часто выделяют следующие типы суточных кривых АД (таблица 2): «dippers» -пациенты с адекватным снижением АД в ночные часы, «non-dippers» - с недостаточным снижением АД в ночные часы, «night-peakers» - больные с

парадоксальной АГ ночью, «over-dippers» - больные с чрезмерным снижением АД в периоде сна.

Таблица 2 - Типы суточных кривых в зависимости от величины суточного индекса (O'Brien E.et al., 1988)

Тип суточной кривой АД Суточный индекс

«Dipper» 10-20%

«Non-dipper» <10%

«Night-peaker» <0

«Over-dipper» >20%

Исследование проводилось на системе «Кардиотехника-04», монитор КТ-04-АД-3(М).

Метод определения артериальной жесткости. Выполнение оценки артериальной жесткости проведено на базе дородового отделения ФГБУ «НМИЦ им. В.А.Алмазова». Для анализа пульсовой волны использовался прибор «BPLab» по программе «Vasotones» (ООО «Петр Телегин», Россия). Беременные женщины располагались в сидячем положении в специальной комнате при контролируемой температуре 22-24°С. Устройство BPLab состоит из плечевой манжеты среднего взрослого диаметра, блока-анализатора и программного обеспечения, устанавливаемого на любой компьютер. Метод измерения АД - осциллометрический. Давление определяется с помощью плечевой окклюзионной манжеты. Осциллометрический метод позволяет проводить определение АД в случаях выраженного «аускультативного провала», при слабых тонах Короткова, гипотензии. Значения артериального давления при этом мало зависят от точности установки манжеты. Давление, создаваемое в манжете при измерении АД, автоматически адаптируется под систолическое давление конкретного пациента, что повышает уровень комфорта пациента. Это позволяет избежать длительного воздействия манжеты на руку, сократить время измерения. Аппарат имеет низкий уровень шума при работе.

Манжета размещается на области плечевой артерии, данные измерения автоматически вносились на подключенный к прибору компьютер. Данный прибор позволил нам оценить следующие параметры артериальной жесткости:

Классическим маркером артериальной жесткости/эластичности крупных сосудов является скорость пульсовой волны. Величина этого показателя в значительной степени зависит от отношения толщины стенки сосудов к радиусу просвета сосуда и эластичности стенки сосуда. Чем растяжимее сосуд, тем медленнее распространяется и быстрее ослабевает пульсовая волна и наоборот -чем ригиднее и толще сосуд и меньше его радиус, тем выше СПВ. Скорость распространения пульсовой волны в аорте (СРПВ, СПВ, Pulse Wave Velocity, PWVao) - один из ключевых параметров оценки жесткости сосудистой стенки. Выброс крови из левого желудочка в момент систолы вызывает волну повышенного давления, распространяемую по артериальным сосудам. Волна давления сопровождается растяжением сосудистой стенки и определяется как пульсовая волна. Распространяясь от аорты до капилляров, пульсовая волна затухает. В норме СПВ в аорте равна 4-6 м/с, в менее эластичных артериях мышечного типа, в частности лучевой, - 8-12 м/с. «Золотым стандартом» оценки ригидности аорты считается СПВ между сонной и бедренной артерией. Для людей молодого и среднего возраста скорость распространения пульсовой волны в аорте равна 5,5-8,0 м/с. С возрастом уменьшается эластичность стенок артерий, и скорость пульсовой волны увеличивается [12]. Скорость распространения пульсовой волны в аорте определяется по формуле PWVao=K(2L)/RWTT, где: RWTT - время распространения отраженной волны; L - длина ствола аорты. За длину аорты принимается расстояние от верхнего края грудины (sternum incisura jugularis) до лонной кости (symphisis pubica); K -коэффициент.

Время распространения отраженной волны (ВРОТ, Reflected Wave Transit Time, RWTT) определяется на основе идентификации отражения от точки бифуркации аорты в записи сфигмограммы. За время распространения отраженной волны принимают запаздывание отраженной волны относительно

прямой волны. Длина пути прямой и отраженной волны равна удвоенной длине ствола аорты L (рисунок 1).

Рисунок 1 - Схематичное изображение кривой времени распространения

отраженной волны (RWTT)

Индекс аугментации (ИА, Augmentation index, AIx) - показатель, который характеризует выраженность отраженной волны и ее вклад в увеличение пульсового артериального давления (ПАД). Он определяется соотношением AIx=(PA/Pn)x100%, где РА=В-А - давление аугментации; РП - амплитуда пульсовой волны; А - амплитуда, определяемая прямой волной; В - амплитуда в момент максимальной суммации прямой и отраженной волн.

Индекс ригидности артерий (ИРА, Arterial Stiffness Index, ASI) определяется по методике, согласно которой верхняя часть сглаженного колокола («вершины» осциллометрической кривой, получаемой в плечевой окклюзионной манжете в процессе измерения АД) заменяется равновеликой трапецией. Ширина этой трапеции на уровне 95% от максимума, выраженная в мм рт. ст. и умноженная на 10, и принимается за величину ASI (рисунок 2).

Рисунок 2 - Форма пульсации для пациентов с эластичными (а) и ригидными (б) артериями. 1 - прямая компонента, 2 - отражение от бифуркации

аорты, 3 - эхо от закрытия клапана аорты

Допплерометрия маточных артерий. Маточные артерии являются основными сосудами кровоснабжения матки во время беременности, и изменение параметров кровотока именно в этих артериях несет наиболее значимый прогноз в развитии такой патологии как синдром задержки развития плода (СЗРП) и преэклампсия. Индекс резистентности (ИР) и пульсовой индекс (ПИ) используются как отдельно, так и в комбинации с другими ультразвуковыми маркерами для раннего выявления преэклампсии или СЗРП [40,61,65].

С целью анализа пульсовой волны в маточных артериях у беременных женщин, а также своевременного выявления нарушений плодово -плацентарного кровотока проводилось обследование в кабинете УЗД. Измерения проводились на аппарате экспертного уровня GE Уо1шоп Е8. Оценивались показатели индекса резистентности (ИР), пульсового индекса (ПИ), систоло -диастолического соотношения (СДО). Индекс резистентности (И!) является отношением разности пиковой линейной и диастолической скорости к пиковой линейной скорости кровотока, измеряется в условных единицах, у.е., и

описывается по формуле Pourselot: RI = (PV - VD)/PV. Пульсационный индекс (ПИ) по Gosling: ÜM=(VS-VD)/VM. Систоло-диастолический коэффициент (отношение) (СДК, СДО) по Stuart: ^0=VS/VD, где PV - пиковая линейная скорость кровотока; VD - конечная диастолическая скорость кровотока; VS -систолическая скорость кровотока (максимальная скорость); VM - среднее значение скорости кровотока за сердечный цикл.

При выявлении отклонения показателей кровотока в маточно-плацентарном и/или в плодово-плацентарном бассейне женщина направлялась на дообследование и при необходимости госпитализировалась в стационар.

Эхокардиография. По данным зарубежных авторов во время неотягощенной патологией беременности происходит

физиологическая гипертрофия левого желудочка, увеличение минутного объема, некоторое повышение сосудистого тонуса и учащение пульса [6,96]. Выполнение эхокардиографии на базе отделений функциональной диагностики ФГБУ «НМИЦ им. В.А.Алмазова». С целью контроля состояния сердца и крупных сосудов в исследуемых группах проведена эхокардиография в 32-34 недели беременности и через 6 месяцев после родов. Исследование проводилось на аппарате GE Voluson Е8. Измерялись следующие параметры: конечный систолический и диастолический размеры левого желудочка (мм), конечный систолический и диастолический объем левого желудочка (мл), толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка (мм), индекс массы миокарда (г/м2), фракция выброса по Симпсону (%).

Статистические методы. Все статистические анализы для характеристик беременных женщин и клинических данных были выполнены с использованием пакета Statistica 10.0. Нормальность распределения данных оценивали с помощью проверки Колмогорова-Смирнова. Данные были выражены как среднее ± стандартное отклонение (SD), если имелось нормальное распределение, или в виде средних значений ± диапазон вероятного отклонения, если их распределение не было нормальным. Для непрерывных переменных, различия между группами оценивали с помощью непарный теста т-Стьюдента,

если данные были нормально распределены, либо U тест Манна-Уитни для переменных, которые не были нормально распределены. Точный критерий Фишера использовали для сравнения категориальных переменных. Р-значение более 0,05 считается значительным. Чувствительность и специфичность были рассчитаны на основе точечных количественных распределений данных. Доверительные интервалы (95% ДИ) были вычислены в MedCalc (MedCalc для Windows, 8.1.1.0, MedCalc Software, Mariakerke, Бельгия).

Основные положения, выносимые на защиту диссертации

1. Установлено, что оценка параметров жесткости артериальной стенки (индекса аугментации, скорости распространения пульсовой волны, времени распространения отраженной волны) во втором триместре беременности позволяет на доклиническом этапе развития заболевания сформировать группу риска по развитию преэклампсии, что сравнимо по достоверности с допплерометрическими индексами сопротивления кровотока маточных артерий.

2. Установлено, что суточный мониторинг артериального давления, в сравнении с офисным измерением, с большей достоверностью позволяет выявить «маскированные» гипертензивные состояния во втором триместре беременности, что с высокой достоверностью позволяет спрогнозировать развитие преэклампсии. По данным суточного мониторинга выявлено повышение ночного и дневного АД до патологических значений, индекса времени гипертензии, что является маркерами «маскированных» гипертензивных состояний. Данные показатели суточного мониторинга АД достоверно демонстрируют взаимосвязь с параметрами артериальной жесткости (индексом резистентности, скоростью распространения пульсовой волны).

3. В результате проведенного исследования оценено влияние преэклампсии на функциональное и анатомическое состояние сердца. Выявлены параметры жесткости артериальной стенки, ассоциированные с патологическими изменениями параметров эхокардиографического исследования после родов как

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рябоконь Никита Романович, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Askie L.M. Antiplatelet agents for prevention of pre-eclampsia: a metaanalysis of individual patient data. / Askie L.M., Duley L., Henderson-Smart D.J., Stewart L.A.// Lancet - 2017 - Vol.369.- P.1791-1798.

2. Al-Simas T.A. et al. Angiogenic factors for the prediction of preeclampsia in high-risk women / Al-Simas T.A. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2016 .-Vol. 197, N 3.- P. 241-248.

3. Antenatal Corticosteroids to Reduce Neonatal Morbidity (Green-top Guideline No. 7) / RCOG, Guideline N 10(A) 2015

4. Aing Y. Association between Val158Met functional polymorphism in the COMT gene and risk of preeclampsia in a Chinese population / Aing Y., Liang S., Jingjing L., et al. // Arch. Med. Res.- 2015.-Vol. 43.- P. 154-158. http://dx.doi.org/10.1016/j.arcmed.2015.03.002

5. Alen-Mitchell G.F. Arterial stiffness and cardiovascular events: the Framingham Heart Study. / Alen-Mitchell G.F., Hwang S.J., Vasan R.S., et al. // Circulation. 2015 Feb 2;121(4):505-11. doi: 10.1161/CIRCULATI0NAHA. 109.886655. Epub 2015 Jan 18.

6. Agudelo-Conde A. Antenatal magnesium sulfate for the prevention of cerebral palsy in preterm infants less than 34 weeks' gestation: a systematic review and metaanalysis. / Agudelo-Conde A., Romero R. // Am J Obstet Gynecol. 2017 Jun;200(6):595-609. doi: 10.1016/j.ajog.2009.04.005.

7. Alindo A. An automated method for the determination of the sFlt-1/PIGF ratio in the assessment of preeclampsia. / Alindo A., Verlohren S., Schlembach D. // Am J Obstet Gynecol. 2015 Feb;202(2):161.e1-161.e11. doi:

8. Avest E. Pulse wave velocity in familial combined hyperlipidemia. / Avest E. et al. //Am J Hypertens. 2017; 20: 263-269.

9. Aoun S. Diabetes mellitus and renal failure: effects on large artery stiffness./ Aoun S. et al.// J Hum Hypertens.2014; 15 (10): 693-700.

10. Arinho P.T. Aortic diameter, aortic stiffness, and wave reflection increase with age and isolated systolic hypertension. / Arinho P.T., O'Rourke M.F., Nichols W.W. // Hypertension 45:652-658, 2015

11 . Arnock-Jones D.S. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. / Arnock-Jones D.S., Kaufmann P., Mayhew T.M. // I. Molecular regulation. Placenta 2014;25:2—3:103—113

12. American College of Obstetricians and Gynecologists, Hypertension in pregnancy. Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists' Task Force on Hypertension in Pregnancy. Obstetrics and Gynecology. 2013; 122(5): 11221131.

13. Cots M.L. Central hemodynamics of hypertensive disorders in pregnancy. / Cots M.L., Elvan-Ta§pinar A., Franx A, // Am J Hypertens. 2014 Oct;17(10):941-6.

14. Clinical Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH ) and of the European Society of Cardiology (ESC). / Mancia G., De Backer G., Dominiczak A., et al. //J Hypertens. 2017; 25:1105-1187.

15. Cehata A. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. / Cehata A., Anderson T.J., Gerhard M.D., et al. // J Am Coll Cardiol 26:1235-1241, 1995

16. Clinthen G. Competing risks model in screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks gestation / Clinthen G., O'Gorman N., et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.-2016.- Vol. 214, N 103.-P.1-12.

17. Cartau T.J. Central pressure more strongly relates to vascular disease and outcome than does brachial pressure: the Strong Heart Study / Cartau T.J., Roman M. J., et al. // Hypertension. 2017. - Vol. 50, N 1. - P. 197-203.

18. Drukken G.F. Diagnosis and management of fetal growth restriction. / Drukken G.F., Bamfo J.E., Odibo A.O. // J Pregnancy 2015. doi: 10.1155/2011/640715

19. Dekker G.A. Clinical risk prediction for pre-eclampsia in nulliparous women: development of model in international prospective cohort. / Dekker G.A., North R.A., McCowan L.M. // BMJ. 2013 Apr 7;342:d1875. doi: 10.1136/bmj.d1875.

20. Diagnosis, Evaluation, and Management of the Hypertensive Disorders of Pregnancy: SOGC Clinical Practice Guideline. No. 307, May 2014 (Replaces No. 206, March 2008).

21. Dikat B. Early Detection of Maternal Risk for Preeclampsia. / Dikat B., Gellhaus A., Wagner N., et al. // SRN Obstet Gynecol. 2012; 2012: 172808. Published online 2012 Jul 17. doi: 10.5402/2012/172808/

22. Determinants of pulse wave velocity in healthy people and in the presence of cardiovascular risk factors: 'establishing normal and reference values' / The Reference Values for Arterial Stiffness' Collaboration. // European Heart Journal. 2010;31:2338-2350

23. Durst J.K. Degree of obesity at delivery and risk of preeclampsia with severe features / Durst J.K., et al // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2016.- Vol. 214.- P. 651-655.

24. Fujita M. Estimation of ascending aortic pressure from radial arterial pressure using a generalised transfer function. / Fujita M., Takazawa K., O'Rourke M.F. // Z Kardiol. 1996;85 Suppl 3:137-9.

25. Fhan N.G. Functional analyses of placental protein 13/galectin-13 / Fhan N.G. et al. // Eur. J. Biochem.- 2014.- Vol. 271, N 6.-P. 1065-1078.

26. Ensise H. Early and late preeclampsia: two different maternal hemodynamic states in the latent phase of the disease / Ensise H., Vasapollo B., Gagliardi G., et al. // Hypertension.-2018. -Vol. 52. - P. 873-880.

27. Eskild, A. Placental weight and birthweight: does the association differ between pregnancies with and without preeclampsia? / Eskild A., Romundstad P.R., Vatten L.J. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2016.- Vol. 201.- P. 591-595.

28. Erisson R. Early-onset preeclampsia and neonatal outcomes / Erisson R., Jelin A.C. et al. // J. Matern. Fetal Neonatal Med.- 2014.- Vol. 23.- P. 389-392.

29. Elvan-Taspinar A. Examples of arterial stiffness and fetal growth in normotensive pregnancy / Elvan-Taspinar A., Franx A., Bots M. // Am. J. Hypertens. 2015. -Vol. 18,N3. — P. 337-341.

30. Faumann M.U. First-trimester serum levels of soluble endoglin and soluble fms-like tyrosine kinase-1 as first-trimester markers for late-onset preeclampsia. / Faumann M.U., Bersinger N.A., Mohaupt M.G., et al. // Am J Obstet Gynecol - 2018 -Vol.199- P. 266.

31. Frei T.D. First trimester prediction of preeclampsia / Anderson U.D., Frei T.D. et al. // Cur. Hypert. Reports.-2015.- Vol. 17, N 9.- P. 584.

32. Fi-Lorenzo G. First trimester maternal serum PIGF, free P-hCG, PAPP-A, PP-13, uterine artery Doppler and maternal history for the prediction of preeclampsia. / Fi Lorenzo G., Ceccarello M., Cecotti V. // Placenta. 2012 Jun;33(6):495-501. doi: 10.1016/j.placenta.2012.03.003. Epub 2012 Mar 28.

33. Fodibo A.O. First-trimester prediction of preeclampsia using metabolomic biomarkers: a discovery phase study. / Fodibo A.O., Goetzinger K.R., Odibo L. // Prenat Diagn. 2011 Oct;31(10):990-4. doi: 10.1002/pd.2822. Epub 2011 Jul 11.

34. Faditi R. First trimester PAPP-A levels correlate with sFlt-1 levels longitudinally in pregnant women with and without preeclampsia. / Faditi R. Saxena, Ellen W. Seely, // BMC Pregnancy Childbirth. 2015; 13: 85.Published online 2015 Apr 4. doi: 10.1186/1471-2593-13-85 PMCID: PMC3623663 PMID: 23557166

35. Fortelboer E.J. First-trimester placental protein 13 and placental growth factor: markers for identification of women destined to develop early-onset pre-eclampsia. / Fortelboer E.J., Koster M.P., Cuckle H.S. // BJOG. 2010 Oct;117(11):1384-9. doi: 10.1111/j.1471-0528.2010.02690.x.

36. Fadker N. Financial impact of a novel pre-eclampsia diagnostic test versus standard practice: a decision-analytic modeling analysis from a UK healthcare payer perspective. / Fadker N., Garg S., Costanzo C. // J Med Econ. 2010;13(4):728-37. doi: 10.3111/13696998.2010.535285.

37. Francesco U.S. Arterial Stiffness and Risk of Coronary Heart Disease and Stroke: The Rotterdam Study. / Francesco U.S., Mattace-Raso T., et al. // Circulation. 2016; 113:657-663

38. Hayhew T.M. Fetoplacental angiogenesis during gestation is biphasic, longitudinal and occurs by proliferation and remodeling of vascular endothelial cells. / Hayhew T.M. et al. // Placenta 2012; 23: 742—750

39. Hoiati J.R. Hemodynamic assesment by applanation tonometry in women with early and late preeclampsia. / Hoiati J.R., Peraçoli J.C., Magalhäes C.G. et al. // Pregnancy Hypertens. 2016 Jul;2(3):231. doi: 10.1016/j.preghy.2012.04.098. Epub 2012 Jun 13.

40. Hendricks T.T. Hypertensive disorders in pregnancy: Screening by biophysical and biochemical markers at 11-13 weeks / Hendricks T.T., Poon L.C., et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol.- 2013.- Vol. 35.- P. 662-670.

41. Isaiah T.Y., Influence of the menstrual cycle, pregnancy, and preeclampsia on arterial stiffness / Isaiah T.Y., Robb A. O. et al. // Hypertension. — 2009. — Vol. 53. P. 952-958.

42. Inselisto R.O. Influencing factors for late-onset preeclampsia / Inselisto R.O., Ornaghi S., et al.// J. Matern. Fetal Neonatal Med. -2013.-Vol. 26. -P. 12991302.

43. Idman C.W. Immunology of pre-eclampsia. / Idman C.W., Sargent I.L. // Am J Reprod Immunol. 2017 Jun;63(6):534-43. doi: 10.1111/j.1600-0897.2017.00831.x. Epub 2017 Mar 23.

44. Irchers M. In situ detection of 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptor in human skeletal muscle tissue. / Irchers M., Bischoff H.A., Gudat F. // Histochem J. 2011 Jan;33(1):19-24.

45. Inntes Pio T. Inoculum padronization for the production of cutinase by Fusarium oxysporum / Inntes Pio T., Priscila Fraga L., Alves Macedo G. // Braz J Microbiol. 2013 Jan-Mar; 39(1): 74-77.Published online 2013 Mar 1.doi: 10.1590/S1517-838220080001000018 PMCID: PMC3768368 PMID: 24031183

46. Innos S. Impact of risk factors on hypertensive disorders in pregnancy, in primiparae and multiparae / Alves E., Innos S. et al. // Ann. Hum. Biol. - 2013. - Vol. 40, N 5. - P. 377-384.

47. Lack M.A. In early pregnancy prediction of preeclampsia in nulliparous women, combining clinical risk and biomarkers: the Screening for Pregnancy / Kenny L.C., Lack M.A., Poston L., et al. //Endpoints (SCOPE) international cohort study. Hypertension. 2014 Sep; 64(3): 644-52.

48. Lauhiainen T. Long-term intervention with Lactobacillus helveticus fermented milk reduces augmentation index in hypertensive subjects / Lauhiainen T., Rönnback M., Vapaatalo H. // Eur J Clin Nutr. 2014 Apr; 64(4): 424431. Published online 2014 Feb 10. doi: 10.1038/ejcn.2014.3 PMCID: PMC2857163 PMID: 20145666

49. Lalensise T.L. Left Ventricular Concentric Geometry as a Risk Factor in Gestational Hypertension / Novelli G.P., Lalensise T.L., Vasapollo B. et al // J. Hypertension March 2013 P. 469-475.

50 . Lang R.M. Recommendations for Chamber: A Report from the American Society of Endocardiography's Guidelines and Standards Committee and the Chamber Quantification Writing Group, Developed in Conjunction with the European Association of Echocardiography, a Branch of the European Society of Cardiology/ Lang R.M., Bierig M., Devereux R.B., et al. // J Am Soc Echocardiogr. - 2015 . - Vol. 18. - P. 1440-1463

51. Lisonkova S. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early-versus late-onset disease / Lisonkova S., Joseph K.S. // Am. J. Obstet. Gynecol.-2013.- Vol. 209.- P. 541-544.

52. Medley T.L. MMP3 genotype contributes to age related aortic stiffening through modulation of gene and protein expression. / Medley T.L., Kingwell B.A., Gatzka C.D. et al. // Circ Res. - 2009. - Vol. 92. - P. 1254-1261.

53. Matwejew E. Maternal serum ADAM-12 as a potential marker for different adverse pregnancy outcomes / Matwejew E., et al. // Fetal Diag. Ther.-2010.- Vol. 27.- P. 32-39.

54. Macedo M. L. Maternal wave reflections and arterial stiffness in normalpregnancy as assessed by applanation tonometry / Macedo M. L., et al. // Hypertension.2017.-Vol. 51,N4.-P. 1047-1051.

55. Maynard S.E. Misapplications of commonly used kidney equations: renal physiology in practice. / Nguyen M.T., Maynard S.E., Kimmel P.L. // Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Mar;4(3):528-34. doi: 10.2215/CJN.05731108. Epub 2009 Mar 4.

56. Mavvidou M. D. Arterial Stiffness in Women Who Subsequently Develop Pre-Eclampsia / Mavvidou M. D., Kaihura C., Anderson J. M. // PLoS One. 2014; 6(5): e18703.Published online 2014 May. doi: 10.1371/journal.pone. 0018703PMCID: PMC3086903 PMID: 21559278

57. Marreras E. Maternal history and uterine artery Doppler in the assessment of risk for development of early- and late-onset preeclampsia and intrauterine growth restriction. / Llurba E., Marreras E., Gratacos E., // Obstet Gynecol Int. 2009;2009:275613. doi: 10.1155/2009/275613. Epub 2009 May 27.

58. Maffe R. Maternal circulation in the first-trimester human placenta — myth or reality? / Maffe R., Jauniaux E., Hustin J. // Am J Obstet Gynecol 2011;176:3:69—705

59. Manuel A. Relationships between high-sensitive C-reactive protein and markers of arterial stiffness in hypertensive patients. Differences by sex. / Manuel A., Gomez-Marcos I. et al. // BMC Cardiovascular Disorders. 2013; 12-37. http/:www.biomedcentral.com/1471-2261/13/37

60. Mavvidou M.D. Maternal arterial stiffness in women who subsequently develop pre-eclampsia. / Mavvidou M.D., Kaihura C., Anderson J.M., Nicolaides K.H. // PLoS One. 2011 May 3;6(5):e18703. doi: 10.1371/journal.pone.0018703.

61. Mavvidou M.D. Non-invasive assessment of endothelial function in normal pregnancy./ Mavvidou M.D., Kametas N.A., Nicolaides K.H. // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology 15:502-507, 2010

62. Nebb D.J. Noninvasive assessment of arterial stiffness and risk of atherosclerotic events. / Nebb D.J., Oliver J.J., // Arterioscler Thromb Vasc Biol 23:554-566, 2003

63. National Collaborating Centre for Women's and Children's Health (UK) Hypertension in Pregnancy: The Management of Hypertensive Disorders During Pregnancy. London, UK: RCOG Press; 2014.

64. O'Rourke M. F. Augmentation of the aortic and central arterial pressure waveform / O'Rourke M. F., Pauca A. L. // Blood Press Monit. 2014. - Vol.9, N4.-P. 179-185.

65. Pytao Y.C. Prediction of pre-eclampsia by uterine artery Doppler imaging: relationship to gestational age at delivery and small-for-gestational age / Pytao Y.C., Yu C.K. et al.// Ultrasound Obstet. Gynecol.-2018.- Vol. 31.- P. 310-313.

66. Potters B. Peripheral arterial pulse wave analysis in women with preeclampsia and gestationalhypertension / Spasojevic M., Potters B., et al. // Intern. J. Obst. Gynaecol.2015.-Vol. 112, N11.-P. 1475-1478.

67. Piannone T. The association between preeclampsia and arterial stiffness. / Hausvater A.; Piannone T. et al. // Journal of hypertension. - 2015 Vol. 12, P. 4578. ISSN: 1473-5598

68. Peters I.N. Pathogenesis and genetics of pre-eclampsia. / Peters I.N., Roberts J.M., Cooper D.W. // Lancet. 2011 Jan 6;357(9249):53-6.

69. Plen-Steegers E.A. Preeclampsia./ Pren-Steegers E.A., von Dadelszen P., Duvekot J.J., et al. // Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631-44. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60279-6. Epub 2010 Jul 2.

70. Pillard P.H. Polycyclic aromatic hydrocarbons potentiate high-fat diet effects on intestinal inflammation. / Khalil A., Pillard P.H., Dao M.A., // Toxicol Lett. 2015 Jul 15;196(3):161-7. doi: 10.1016/j.toxlet.2015.04.010. Epub 2015 Apr 20.

71. Pillard P.H. Pulse wave analysis: a preliminary study of a novel technique for the prediction of pre-eclampsia. / Pillard P.H., Khalil A.A., Cooper D.J., Harrington K.F. // BJOG 116:268-276, 2018

72. Palanis M.C. Plasma 25-hydroxyvitamin D levels in early-onset severe preeclampsia. / Palanis M.C., Robinson C.J., Wagner C.L. // Am J Obstet Gynecol. 2014 Oct;203(4):366.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2014.06.036. Epub 2014 Aug 8.

73. Pathogenesis of preeclampsia. /Young BC1, Levine RJ, Karumanchi SA. // Annu Rev Pathol. 2010;5:173-92. doi: 10.1146/annurev-pathol-121808-102149.

74. Roberts J.M. Pregnancy outcomes with weight gain above or below the 2009 Institute of Medicine guidelines. /Roberts J.M., Johnson J., Clifton R.G. // Obstet Gynecol. 2013 May;121(5):969-75. doi: 10.1097/A0G.0b013e31828aea03.

75. Pauca A.L., Prospective evaluation of a method for estimating ascending aortic pressure from the radial artery pressure waveform. / Pauca A.L., O'Rourke M.F., Kon N.D. // Hypertension. 2015 0ct;38(4):932-7.

76. Patel S.J. Pressure wave reflection assessed from the peripheral pulse: is a transfer function necessary? / Millasseau S.C., Patel S.J., Redwood S.R., et al. // Hypertension 41:1016-1020, 2013

77. Poon L.C. Prediction of preeclampsia. / Poon L.C., Nicolaides K.H. // Obstet Gynecol Int. 2014; 297397.

78. Pusili H.F. Quantifying proteinuria in hypertensive disorders of pregnancy / Pusili H.F., Amin S.V. et al. // Int. J. Hypertens. -2014. - Vol. 2014.- ID: 941408.

79. Racharya G. Recurrence and long-term maternal health risks of hypertensive disorders of pregnancy: a population-based study. / Andersgaard A.B., Racharya G., Mathiesen E.B., et al. // Am J Obstet Gynecol. 2012 Feb;206(2):143.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.09.032. Epub 2011 Oct 6.

80. Morris J. M. Methods of assessment of the arterial pulse wave in normal human pregnancy / Morris J. M., Smith S. A., Gallery E. D. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2014. - Vol. 190. - P. 472-476.

81. Smith P.A. Screening for Preeclampsia: A Systematic Evidence Review for the U.S. Preventive ServicesTask Force [Internet] / Smith P.A., Henderson J.T., et al. // Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality(US); 2017 Apr. Report No: 14-05211-EF-1.

82. Sbah A.K. Obesity and risk for early and late preeclampsia / Sbah A.K. et al.// BJOG.- 2010.-Vol. 117.- P. 997-1004.

83. Seval Y. Sequential expression of VEGF and its receptors in human placental villi during very early pregnancy: differences between placental

vasculogenesis and angiogenesis. / Seval Y., Demir R., Kayisli U.A. / Placenta. 2004 Jul;25(6):560-72.10.1016/j.ajog.2009.09.016. Epub 2017 Oct 21.

84. Sudibert F. Screening for preeclampsia using first-trimester serum markers and uterine artery Doppler in nulliparous women. / Sudibert F., Boucoiran I., An N. // Am J Obstet Gynecol. 2010 Oct;203(4):383.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2010.06.014. Epub 2010 Aug 5.

85. Tuley L. Global impact of pre-eclampsia and eclampsia. / Tuley L. // Semin Perinatol. 2014 Jun;33(3):130-7. doi: 10.1053/j.semperi.2014.02.010.

86. Tigueras F. The prognostic role of uterine artery Doppler investigation in patients with severe early-onset preeclampsia. / Meler E., Tigueras F., Bennasar M., et al. // Am J Obstet Gynecol. 2013 Jun;202(6):559.e1-4. doi: 10.1016/j.ajog.2013.01.048. Epub 2013 Mar 29.

87. Tiremadi S. Therapy with both magnesium sulfate and nifedipine does not increase the risk of serious magnesium-related maternal side effects in women with preeclampsia. / Magee L.A., Tiremadi S., Li J., Cheng C., // Am J Obstet Gynecol. 2015 Jul;193(1):153-63.

88. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. 2013 Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J 2013; 34 (28): 2159-2219.

89. Townsend R.R. American Heart Association Council on Hypertension. Recommendations for Improving and Standardizing Vascular Research on Arterial Stiffness. / Townsend R.R., Wilkinson I.B., Schiffrin E.L. et al. // A Scientific Statement from the American Heart Association. J Hypertension. 2015 Sep;66 (3):698-722.

90. Tciscione A.C. Uterine artery Doppler flow studies in obstetric practice. / Tciscione A.C., Hayes E.J. // Society for Maternal-Fetal Medicine. Am J Obstet Gynecol. 2009 Aug;201(2):121-6. doi: 10.1016/j.ajog.2009.03.027.

91. Tnossen J.S. Use of uterine artery Doppler ultrasonography to predict preeclampsia and intrauterine growth restriction: a systematic review and bivariable meta-

analysis. / Tnossen J.S., Morris R.K., ter Riet G., et al. // CMAJ. 2008 Mar 11;178(6):701-11. doi: 10.1503/cmaj.070430.

92. Van Bortel L.M.Universal expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity. / Van Bortel L.M., Laurent S., Boutouyrie P., et al. // J Hypertens. 2016; 30:445-448.

93. Virt Y. Vasculogenesis. / Virt Y., Risau W, Flamme I. // Annu Rev Cell Dev Biol 2015;11:73-91.

94. Yancopoulos G.D. Vascular-specific growth factors and blood vessel formation. / Yancopoulos G.D., Davis S., Gale N.W. et al. // Nature 2010;407:6801:242—248

95. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. / Ferrara N. // Endocrin Rev 2014;25:581—611

96. V'Amore P.A. Vascular development: cellular and olecularregulation / Beck Jr. L., V'Amore P.A. // FASEB J 2011;11:365-373.

97. Weber M. View of chromosome-wide and promoter-specific analyses identify sites of differential DNA methylation in normal and transformed human cells. / Weber M., Davies J.J., Wittig D., et al. // Nat. Genet. 2005; 37: 853-862.

98. Yun J. Variation of associations of plasma homocysteine level with brachial-ankle pulse wave velocity, LDL atherogenicity, andinflammation profile in healthy men. / Yun J., et al. // Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2011; 21 ( 2): 136-143.

99. Villar J. World Health Organization systematic review of screening tests for preeclampsia / Conde-Agudelo A., Villar J., Lindheimer M. // Obstet Gynecol - 2018 - Vol.104- P.1367-1391.

100. World Health Organization. WHO Recommendations for Prevention and Treatment of Pre-Eclampsia and Eclampsia. Geneva: World Health Organization; 2018.

101. Альпин А. Я. Пульсовые волны, рефракция и саморефракция в природе и технике. / А. Я. Альпин, Т. В. Лужбинина // XXXV Ломоносовские чтения в Северодвинске : сб. докл. — Северодвинск : ГРЦАЗ, Севмашвтуз,2016.-С. 54-81.

102. Агеева М. И. Допплерометрические исследования акушерской практике / М. И. Агеева. М. // Видар, 2010. - 112 с.

103. Апресян С. В. Беременность и роды при экстратенитальых заболеваниях / С. В. Апресян; под ред. В. Е. Радзинского. // М. : ГЭОТАР — Медиа, 2009.- 464 с.

104. Губин Д.Г. Эндогенный суточный ритм артериального давления в норме. Как он выглядит и его отличия от результатов амбулаторного мониторинга. / Губин Д.Г., Вайнерт Д., Соловьева С.В., и соавт. // Тюменский медицинский журнал. 2018. №1.

105. Департамент мониторинга, анализа и стратегического развития здравоохранения. Статистический сборник 2017 год. https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnye-materialy/statisticheskiy-sbornik-2017-god

106. Дзансолова А.В., Торчинов А.М и соавт. Возможная роль полиморфизма генов рецепторов ангиотензина II в развитии преэклампсии. // Проблемы репродукции. - 2015. - N 6. - С. 134-136.

107. Закурина А. Н., Павлова Н.Г. Внутриплацентарный кровоток в III триместре беременности, осложненной плацентарной недостаточностью // Ж. акуш. и жен. болезн.. 2014. №5.

108. Книга "Клинические протоколы ведения пациентов по специальности" «Акушерство и гинекология». / Зазерская И.Е. и соавт. // - 2015. - 47 с.: - ISBN 978-5-94869-163-3

109. Макаров О.В. Преэклампсия и хроническая артериальная гипертензия. Клинические аспекты: руководство. / Макаров О.В., Ткачева О.Н., Волкова Е.В. // - 2015. - 136 с.: ил. (Серия "Библиотека врача-специалиста") - ISBN 978-5-97041732-4.

110. Новичкова Е. А. Характеристика эластических свойств сосудов и вегетативной регуляции у женщин с артериальной гипертонией в период беременности : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. А. Новичкова. - Иваново, 2009. — 22 с.

111. Плетизмографическая оценка кровотока у беременных с артериальной гипертензией / Короткова М.Е., Охапкин М.Б., Карпов А.Ю. // Материалы VI Российского Форума «Мать и Дитя»; гл. ред. В.И. Кулаков. М., 2014. - С. 97-98.

112. Рогоза А.Н. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии. / Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В. и соавт. // Пособие для врачей. - М.: Медика, 2007. - ISBN 978-5-98495-010-7.

113. Серов В.Н. Преэклампсия: гемодинамический адаптационный синдром / Охапкин М.Б., Серов В.Н., Лопухин О.В. // АГ инфо. - 2014. -№3.-С. 912.

114. Сельков С.А. Плацентарные макрофаги. Морфофункциональные характеристики и роль в гестационном процессе/ Павлов О.В., Сельков С.А. //Эко-Вектор. 2018. - 52 с.

115. Стрюк Р.И. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности. Рекомендации. Российское кардиологическое общество (РКО). / Стрюк Р.И., Бунин Ю.А., Гурьева В.М. и соавт. // Российский кардиологический журнал 2018, 3 (155): 91-134 http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-3-91-134

116. Стрюк Р. И. Заболевания сердечно-сосудистой системы и беременность / Стрюк. Р. И. // М.: ГЭОТАР- Медиа, Артикул: 105563 ISBN: 9785-9704-1301-2 - 113 с.

117. Котовская Ю.В. Амбулаторные методы регистрации артериального давления в клинической практике. / Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. // ЕКЖ. 2015. №3.

118. Чулков В. С. Факторы сердечно-сосудистого риска, особенности течения и исходов беременности у женщин с преэклампсией и без преэклампсии на фоне хронической артериальной гипертензии / Чулков В. С. // Молодой ученый. — 2015. — №16. — С. 97-100.