Фенотипы АД и характеристика артериальной ригидности у молодых пациентов с сахарным диабетом 1 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Медведев Денис Александрович

• Медведев Денис Александрович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Медведев Денис Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ...................................................................... 5

ВВЕДЕНИЕ....................................................................................... 8

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология СД1. Современные концепции поражения сердечнососудистой системы при СД1.............................................................. ^

1.2. Артериальная гипертония при СД 1 типа......................................... 17

1.2.1 Патогенез артериальной гипертонии при СД1 и СД2.......................... 18

1.2.2. Факторы, ассоциированные с развитием артериальной гипертонии у

пациентов с СД........................................................................ 21

1.3. Характеристика жесткости артериальной стенки у пациентов с

СД1...................................................................................... 25

1.3.1. Методы оценки параметров артериальной жесткости, поражения

сосудов и других ассоциированных осложнений СД.......................... 29

1.3.2. Механизмы развития артериальной же стко сти при СД....................... 31

1.3.3. Острая гипергликемия и жесткость артериальной стенки.................... 36

1.3.4. Хроническая гипергликемия, артериальная ригидность и осложнения

СД1....................................................................................... 37

1.3.5. Замедление раннего старения сосудов у пациентов с СД....................... 38

1.3.6. Структурные и функциональные маркеры поражения левого желудочка при СД и методы их диагностики........................................................ ^

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2.1. Критерии отбора участников исследования. Характеристика группы

наблюдения............................................................................................................................................................47

2.2. Лабораторные методы исследования............................................................................................48

2.3. Клиническое измерение артериального давления............................................................49

2.4. Суточное мониторирование артериального давления..................................................50

2.5. Анализ вариабельности сердечного ритма..............................................................................52

2.6. Аппланационная тонометрия..............................................................................................................53

2.7. Дуплексное сканирование общей сонной артерии..........................................................54

2.8. Оценка структурно-функционального состояния левого желудочка..............55

2.9. Статический анализ результатов исследования..................................................................60

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Изучение частоты, клинических характеристик АГ и их ассоциаций с клинико-демографическими и рено-метаболическими факторами риска ССЗ у пациентов с СД1 18-44 лет......................................................

61

3.1.1. Классификация уровня АД на основании клинических измерений..................61

3.1.2. Классификация уровня АД в соответствии с результатами клинических измерений артериального давления и СМАД...................................

3.1.3. Изучение степени снижения АД в ночные часы и их ассоциаций с клинико-демографическими и рено-метаболическими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний................................................

67

3.1.4. Изучение вариабельности сердечного ритма и ее взаимосвязь с параметрами СМАД у пациентов с СД1.......................................... ^

3.2. Изучение характеристики жесткости артерий и их взаимосвязь с клинико-демографическими и рено-метаболическими факторами риска ССЗ у пациентов СД1 с и без АГ......................................................

3.3. Параметры центральной пульсовой волны у пациентов с СД1 и АГ в зависимости от фенотипа АД...................................................... gQ

3.3.1. Параметры центральной пульсовой волны у пациентов с СД1 и с АГ в

зависимости от СИ АД............................................................... g ^

3.4. Изучение ассоциаций центрального и периферического АД с параметрами ремоделирования сердца у пациентов с СД1.................. g2

3.5. Изучение морфофункциональных особенностей общей сонной артерии и их взаимосвязь с клинико-демографическими и рено-метаболическими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов СД1...........................................................................

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ................................................................................................89

ВЫВОДЫ..................................................................................................................................................................................98

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..........................................................................................................99

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..........................................................................................................................................100

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А/Кр альбумин/креатинин

АГ артериальная гипертония

АД артериальное давление

ВРОВ время распространения отраженной волны

ГКБ городская клиническая больница

ДАД диастолическое артериальное давление

ДАДдн диастолическое артериальное давление в дневные часы

ДАДнч диастолическое артериальное давление в ночные часы

ДД ЛЖ диастолическая дисфункция левого желудочка

ДИ доверительный интервал

ДФ ЛЖ диастолическая функция левого желудочка

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИКАГ изолированная клиническая АГ

ИММЛЖ индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ индекс массы тела

КГЛЖ концентрическая гипертрофия левого желудочка

КДО конечно-диастолический объем

КДР конечно-диастолический размер

КРЛЖ концентрическое ремоделирование левого желудочка

КСД конечно-систолическое давление

КСО конечно-систолический объем

КСР конечно-систолический размер

ЛПВ-ХС липопротеиды высокой плотности

ЛНП-ХС липопротеиды низкой плотности

ММЛЖ масса миокарда левого желудочка

ОТС относительная толщина стенок

ОХС общий холестерин

ПД пульсовое артериальное давление

ПЖ правый желудочек

САД систолическое артериальное давление

САДдн систолическое артериальное давление в дневные часы

САДнч систолическое артериальное давление в ночные часы

СД сахарный диабет

СД1 сахарный диабет 1 типа

СД2 сахарный диабет 2 типа

СКФ скорость клубочковой фильтрации

СМАД суточное мониторирование артериального давления

СНС симпатическая нервная система

СРПВ скорость распространения пульсовой волны

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

ССО сердечно-сосудистые осложнения

ТГ Триглицериды

ТЗСЛЖ толщина задней стенки левого желудочка

ТК трикуспидальный клапан

ТМЖП толщина межжелудочковой перегородки

ТМП трансмитральный поток

УО ударный объем

ФВ ЛЖ фракция выброса левого желудочка

ХБП хроническая болезнь почек

ФНОа фактор некроза опухолей альфа

ЦАД центральное АД

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭГЛЖ эксцентрическая гипертрофия левого желудочка

ЭХОКГ Эхокардиография

Alx индекс аугментации

AFI Automatic Functional Imaging

DASH Dietary Approach to stop Hypertension

HbA1c гликированный гемоглобин

IVRT время изоволюмического расслабления левого желудочка

GLS продольная систолическая функция левого желудочка

NCEP National Cholesterol Education Program

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фенотипы АД и характеристика артериальной ригидности у молодых пациентов с сахарным диабетом 1 типа»

Актуальность проблемы

Несмотря на известный высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1), патофизиологические механизмы, лежащие в основе ранних сердечнососудистых осложнений (ССО) недостаточно изучены. Подходы к лечению ССО были в значительной степени экстраполированы на основе опыта в отношении сахарного диабета 2 типа (СД2), несмотря на существенные патофизиологические различия.

Артериальная гипертония (АГ), распространенность которой у пациентов СД1 по данным эпидемиологических исследований составляет около 30%, значительно повышает риск развития сердечно-сосудистых и почечных осложнений. При этом очевидны существенные особенности в механизмах формирования АГ при СД1. Считается, что основным патогенетическим звеном в развитии АГ при СД1 является прогрессирование диабетической нефропатии (Дедов И.И., Шестакова М.В., 2007). Недостаточное снижение АД в ночные часы и повышение вариабельности АД у пациентов с СД может быть связано с преобладанием симпатической нервной системы над парасимпатической (Malerbi F., Dib S.A., 2016). Особенности АГ при СД в виде недостаточного снижения АД и ночная гипертония, а также «скрытая» АГ, ассоциирующиеся с высоким риском развития поражения органов-мишеней и неблагоприятных исходов, требуют сочетанного использования клинического АД и СМАД.

Нарушение углеводного обмена активирует патофизиологические механизмы, приводящие к развитию эндотелиальной дисфункции и артериальной жесткости. Аппланационная тонометрия позволяет оценить параметры жесткости артерий. Повышение АД, метаболические нарушения и изменения в микроциркуляторном русле при СД приводят к ремоделированию левого желудочка. Установлено, что скорость

распространения пульсовой волны и центральное систолическое АД (цСАД) теснее коррелирует с поражением органов-мишеней и прогнозом, чем периферическое (У1а^ори^ С., 2010), однако в отношении молодых пациентов с СД1 данные ограничены. Актуальным направлением является выявление субклинических маркеров поражения периферических артерий, а также изучение взаимодействия между сердцем и сосудами. Имеются обоснованные данные о вкладе АГ в нарушение типов геометрии левого желудочка, однако, изучение влияния СД1 на функцию левого желудочка мало изучено (J<?drzejewska I., Кго1 W., 2016).

Клинически важной задачей является выделение группы пациентов СД1 с высоким риском развития и прогрессирования сердечно-сосудистых осложнений (ССО) с целью коррекции нарушений для предупреждения развития сосудистых осложнений. Таким образом, актуальность изучения фенотипов АД, параметров жесткости сосудистого русла у молодых пациентов с СД1 обусловлена отсутствием единой комплексной оценки всех звеньев патогенеза ССО и необходимостью усовершенствования алгоритма диагностики субклинических маркеров поражения сердечно-сосудистой системы у данной категории пациентов.

Цель исследования: оптимизировать алгоритмы диагностики АГ и выявления раннего поражения сосудистого русла у молодых пациентов с

СД1.

Задачи исследования:

У пациентов с СД1 без анамнеза ССЗ:

1. Изучить частоту, клинические характеристики АГ, вариабельность АД и сердечного ритма и их взаимосвязь с клинико-демографическими и рено-метаболическими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

2. Изучить характеристики жесткости артерий по данным аппланационной тонометрии и их взаимосвязь с клинико-демографическими и рено-метаболическими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

3. Изучить параметры центральной пульсовой волны по данным аппланационной тонометрии в зависимости от фенотипа АД

4. Изучить ассоциации центрального и периферического АД с параметрами ремоделирования сердца.

5. Изучить методом дуплексного сканирования морфофункциональные особенности общей сонной артерии и их ассоциации с клинико -демографическими и рено-метаболическими факторами риска сердечнососудистых заболеваний у пациентов СД1.

Научная новизна

У пациентов с СД 1 типа 18-44 лет, без анамнеза ССЗ, на основании сопоставления клинического АД и СМАД, АГ выявлена в 28% случаев (истинная АГ — в 4,8%, скрытая — в 23,2%, соответственно). Не выявлено случаев ГБХ. На основании СМАД изолированная ночная АГ установлена у 14,4% пациентов.

Установлены существенные различия в суточном профиле АД в зависимости от наличия АГ. У пациентов без АГ профили «диппер» и «нон -диппер» были установлены в 62,2% и 37,8% случаев, соответственно. В группе пациентов с АГ профили «диппер», «нон-диппер» и «найт-пикер» в -22,9%, 57,1%, 20,0%, соответственно.

У пациентов с СД1 выявлено увеличение вариабельности САД и ДАД в течение суток в группе пациентов как с АГ, так и без АГ.

Выявлены снижение и взаимосвязь параметров ВСР (SDNN, rMSDD, рЫШО) с ДАДнч. и с вариабельностью САДнч. и ДАДнч. У пациентов с ночной АГ.

Впервые у пациентов с СД1 изучены СРПВ и цСАД методом аппланационной тонометрии в соответствии с индивидуальными референсными значениями по возрастным и половым категориям.

Повышение скорости распространения пульсовой волны у пациентов без АГ по сравнению с АГ выявлено в 54,4% и 65,7%, соответственно. Повышение цСАД в 17,4% и 32,7%, соответственно (р<0,01).

Установлено, что пациенты с СД1 с АГ по сравнению с пациентами без АГ характеризуются большим уровнем амплификации пульсового давления, индекса аугментации и меньшим временем возврата отраженной волны.

Показано, что пациенты с истинной АГ характеризуются более выраженной артериальной жесткостью по сравнению со скрытой АГ (р<0,001).

Установлено, что структурно-функциональные нарушения сердца выявлялись не только у пациентов с АГ, но и без АГ. К наиболее значимым изменениям, независимым от уровня АД, относятся нарушение типа геометрии (КРЛЖ и нарушение продольной систолической функцией ЛЖ).

Установлена достоверная корреляция суточного индекса ДАД с Е/е'ср. (г=-0.22, р <0,05); альбуминурии с GLS (г=-0.26, р <0,05) и СКФ с GLS (1=0.32, р<0,05) и СРПВ (г=-0.32, р<0,05).

Впервые у пациентов с СД1, 18-44 лет, изучены морфофункциональные характеристики стенок общей сонной артерии сопоставлены с характеристиками ригидности аорты. Установлены их различия в зависимости от возраста, длительности СД, СРПВ, уровня САД и ЛНП-ХС (р<0,05). Утолщение КИМ в группе без АГ выявлено в 6,6%, с АГ в 28,5 % случаев (р<0,001).

Практическая значимость

1. Показано, что у 28% молодых пациентов с СД1 без анамнеза ССЗ регистрируется АГ. Доминирующим фенотипом является скрытая АГ (23,2%). В 14,4% случаев выявлена изолированная ночная АГ, что позволяет рекомендовать СМАД для выделения прогностически неблагоприятной группы пациентов.

2. Показано снижение параметров ВСР, отражающих парасимпатическое влияние, и их взаимосвязь с вариабельностью АД и ночной АГ, что

свидетельствует о необходимости оценки ВСР с целью раннего выявления развития диабетической нейропатии. Выявленные изменения вариабельности АД и сердечного ритма, а также недостаточное снижение АД в ночные часы можно объяснить увеличением функциональной активности симпатической нервной системы и развитием диабетической нейропатии.

3. У пациентов с СД1 без признаков поражения периферических артерий установлена высокая частота (57,6%) встречаемости повышения артериальной жесткости (57,6%), цСАД в 17,6% в соответствии с индивидуальными референсными значениями по возрастным категориям, независимо от фенотипа АД, что свидетельствует о раннем ремоделировании сосудистого русла и необходимости мониторирования параметров артериальной ригидности у данной категории пациентов.

4. У молодых пациентов с СД1 выявлено утолщение КИМ в 12,8% случаях; установлена зависимость изменения параметров жесткости общей сонной артерии от длительности СД, возраста, СРПВ, уровня САД и ЛНП-ХС, что обосновывает необходимость дуплексного сканирования сонных артерий.

5. Показана достоверная корреляция СИ ДАД с параметром диастолической функции, что свидетельствует о тесной связи ночной гипертонии и диастолической дисфункции; альбуминурии и СКФ с продольной систолической функцией и артериальной жесткостью, что подтверждает значимость кардиоренальных связей у пациентов с СД1.

Положения, выносимые на защиту 1. У пациентов с СД1 18-44 лет, без анамнеза сердечно-сосудистых заболеваний частота АГ составляет 28%. При сопоставлении уровня клинического АД и суточного мониторирования истинная АГ выявлена в 4,8%, скрытая АГ— в 23,3% случаях. Изолированная ночная АГ выявлена в 14,4% случаев, что оказывает существенное влияние на ремоделирование ССС. У пациентов без АГ установлены нарушения суточного индекса по типу нон-диппер (37,8%); в группе пациентов с АГ по типу: нон-диппер

57,1%, найт-пикер 20,0%. Недостаточное снижение АД в ночные часы ассоциировано с альбуминурией (г =-0,42; p<0,001).

2. У пациентов с СД1 выявлено увеличение вариабельности САД и ДАД в течение суток в группе пациентов независимо от наличия АГ. У пациентов с ночной АГ выявлены снижение и взаимосвязь параметров ВСР (SDNN, rMSDD, рNN50) с вариабельностью АД в ночные часы и ДАДнч.

3. Пациенты с СД1 без клинических признаков поражения периферических артерий характеризуются высокой частотой повышения скорости распространения пульсовой волны и центрального САД по данным аппланационной тонометрии в соответствии с индивидуальными референсными значениями по возрастным категориям как в общей группе (57,6 и 17,6%, соответственно), так и при сопоставлении групп без и с АГ (СРПВ 54,4% и 65,7%, цСАД - 17,4% и 32,7%, соответственно).

4. У пациентов с СД1 с АГ по сравнению с пациентами без АГ достоверно чаще выявлено нарушение геометрии левого желудочка по типу концентрической гипертрофии (28,6% и 5,6% соответственно), диастолическая дисфункция левого желудочка (29,6% и 12,2% соответственно).

5. Недостаточное снижение АД в ночные часы, параметры диастолической функции левого желудочка ассоциированы с альбуминурией; скорость распространения пульсовой волны и продольная систолическая функция левого желудочка с СКФ.

6. У пациентов с СД1 установлены утолщение КИМ в группе с АГ и без АГ (28,5% и 6,6%, соответственно), зависимость изменения параметров жесткости общей сонной артерии от длительности СД, возраста, СРПВ, ЛНП-ХС и уровня САД.

Внедрение в практику

Результаты данной работы используются в практической работе и

учебном процессе на кафедре внутренних болезней с курсом кардиологии и

функциональной диагностики имени академика В.С. Моисеева Медицинского

института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», а также в практической работе отделений кардиологии и терапии ГБУЗ ГКБ им. В.В. Виноградова ДЗМ (Москва).

Апробация работы проведена 13 февраля 2019г. на расширенном заседании кафедры внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики имени академика В.С. Моисеева Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» и сотрудников ГБУЗ ГКБ им. В.В. Виноградова ДЗМ. Материалы диссертации представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2016), Европейском конгрессе по Гипертонии (Милан, 2017), Европейском конгрессе по Сердечной Недостаточности (Париж, 2017), Европейском кардиологическом конгрессе (Париж, 2019).

Публикации. По результатам диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 5 работ - в изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве образования и науки РФ, 6 - в журналах, входящих в международные базы данных WOS.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 119 страницах и состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных изложению материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 19 отечественных и 154 зарубежных источников. В работе содержится 32 таблицы и 15 рисунков.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Введение.

1.1. Эпидемиология СД1. Современные концепции поражения сердечнососудистой системы при СД1

За последние несколько десятков лет сахарный диабет (СД) принял масштабы «всемирной неинфекционной эпидемии». По данным World Heal Organization количество людей в мире, страдающих диабетом, приблизительно оценивается в 420 миллионов [168]. В эпидемиологическом исследовании пациентов с СД в РФ с 2013 по 2016 г. показано, что общая численность пациентов на 2016 г. составила 4,34 млн. человек (2,97% населения РФ), из них 6% (255 тыс.) с СД1 [6]. Увеличение продолжительности жизни больных СД привело также к увеличению частоты развития осложнений данного заболевания. Наиболее частым осложнением СД1 является диабетическая нейропатия, из сопутствующих заболеваний -АГ.

В настоящее время СД является основной причиной приобретенной слепоты, диализа или трансплантации почки среди взрослых. Ранние функциональные и структурные аномалии могут появляться через несколько лет после начала заболевания. Раннее интенсивное лечение может препятствовать началу и замедлять скорость прогрессирования осложнений [53].

Высокий уровень глюкозы при СД приводит к сосудистым и нейрональным повреждениям, вызывая неферментативное гликозилирование, повышенный окислительный стресс и активацию метаболических путей полиола и пируваткиназы С [82]. Гипергликемия активирует патофизиологические механизмы, приводящие к развитию эндотелиальной дисфункции (ЭД) и артериальной жесткости (АЖ), которые отвечают за микро- и макрососудистые осложнения при СД [88; 157].

При СД1 возникают структурные изменения в кровеносных сосудах, что

приводит к снижению их податливости и увеличению жесткости. В свою очередь, сама повышенная сосудистая жесткость связана с увеличением смертности и заболеваемости сердечно-сосудистой системы. Раннее возникновение АЖ является прогностическим признаком развития диабетических осложнений [26]. Установлена тесная связь между АЖ и поражением сердца. Повышение АЖ-индуцированного увеличения постнагрузки левого желудочка (ЛЖ) или одновременное с этим повреждение последнего гликозидами путем накопления их в ткани миокарда может быть одной из причин диастолической дисфункции левого желудочка [45].

Повышение АЖ у пациентов с СД1 можно выявить еще до возникновения выраженных сосудистых патологий. При сопутствующем развитии атеросклероза, который может развиваться уже через 5 лет после постановки диагноза СД, АЖ - ранняя находка. Она может быть выявлена с использованием аппланационной тонометрии путем определения СРПВ и ультразвуковых методов путем измерения толщины сосудистой стенки еще до возникновения осложнений СД, и таким образом способствует раннему началу мероприятий по их предупреждению [82].

Помимо поражений сосудов важное место среди причин смертности при СД занимают заболевания сердца. Кроме ишемических повреждений миокарда, вызванных патологиями коронарных артерий, необходимо учитывать изменения, происходящие в самой структуре сердечной мышцы. Они вызваны нарушениями метаболизма, которые приводят к кардиомиопатии и в конечном счете к развитию сердечной недостаточности (СН) [16; 34]. В развитии диабетической кардиомиопатии задействовано множество молекулярных механизмов, активируемых гипергликемией и дислипидемией. Один из таких патофизиологических путей связан с конечными продуктами гликирования, увеличение образования которых в ответ на повышение концентрации глюкозы приводит к изменению структурных белков и к повышению жесткости миокарда [34]

Показано, что в процессах фиброзирования миокарда задействованы такие медиаторы, как TGF-P, CTGP и матриксные металлопротеиназы (ММР), которые активируют синтез и накопление коллагена, а также нарушают процессы деградации внеклеточного матрикса, что ведет к разрастанию соединительной ткани в миокарде [30].

Известно, что СД является провоспалительным состоянием [35]. Некоторые исследования выявляют повышение тканевой концентрации цитокинов и интрамиокардиальное воспаление в экспериментальных моделях [58]. Хотя эти данные пока не подтверждены на людях, об этом возможном механизме повреждения не следует забывать, поскольку он может оказаться перспективной терапевтической целью и мишенью для противовоспалительной терапии.

Вдобавок к описанным механизмам, при СД происходит активация тканевой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, стимулирующей процессы ремоделирования [132], а также нарушается функционирование сократительной системы миоцитов из-за нарушения гомеостаза кальция [7]. Важное место занимают измененные сигнальные каскады инсулина, липотоксичность, дисфункция митохондрий и окислительный стресс [5].

1.2. Артериальная гипертония при СД1

СД является хроническим заболеванием, при котором страдают все или почти все органы и системы, приводящее к возникновению множества осложнений со стороны ССС. Одним из них является АГ, развивающаяся в среднем у 30% пациентов с СД1 и 50 - 80% пациентов с СД2 [73; 78]. Распространенность АГ у пациентов с СД1 существенно варьирует в отдельных источниках из-за различий в исследуемых популяциях. Многие пациенты с СД1 (до 50%) имеют пограничные значения АД, в результате чего при небольших методологических изменениях эпидемиологические данные могут существенно отличаться [73].

1.2.1. Патогенез артериальной гипертонии при СД1 и СД2

Две основные формы СД имеют множество отличий в патогенезе и клиническом течении, в связи с чем одинаковые осложнения, которые могут не отличаться по внешним проявлениям, часто связаны с течением различных патологических процессов [105].

У пациентов с СД1 АГ часто развивается после длительного латентного периода и отчасти связана со степенью контроля гликемии. В развитии АГ у пациентов с СД1 принимают участие многие факторы. Более чем у трети пациентов, страдающих СД1, развиваются поражения микроциркуляторного русла, приводящие к прогрессирующему снижению функций почек. В результате этого формируется АГ, одним из ключевых патогенетических факторов которой является гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [90]. Участие ангиотензина и альдостерона в патогенезе АГ у пациентов с СД1 известно давно, как и значение других факторов, в частности, эндотелина [70; 116]. Выраженность диабетической нефропатии положительно коррелирует с частотой встречаемости АГ и отрицательно - с успешностью ее терапевтической коррекции у пациентов с СД1 [96].

С другой стороны, данные многих исследований показывают, что повышение АД при СД1 может быть связано с действием других патологических факторов. Большое значение придают дисбалансу работы парасимпатического и симпатического компонентов нервной системы, связанному с развитием автономной диабетической нейропатии. Последняя является предшественником многих ССО СД [145]. При раннем развитии нейропатии симпатическая нервная система (СНС) преобладает над парасимпатической, что проявляется недостаточным снижением ночного АД. Кроме того, гиперактивность СНС увеличивает сопротивление периферических сосудов, ЧСС и реабсорбцию натрия. Все вышеперечисленные факторы в итоге ведут к повышению АД [95].

Патогенез СД2 существенно отличается от патогенеза СД1. Изначально его развитие связано с комплексом метаболических факторов, включающих дислипидемию, ожирение и инсулинорезистентность [1; 10]. Во многих случаях к моменту постановки диагноза СД2 у пациентов уже диагностировано клинически значимое повышение АД, т. е. две патологии развиваются одновременно из-за действия общих патологических факторов [131]. При этом распространенность диабетической нефропатии у пациентов с СД2 меньше, чем распространенность АГ, на что указывает отсутствие выраженной связи между этими состояниями у пациентов.

АГ при СД представляет большую опасность, поскольку увеличивает риск острых ССО. Известно, что у пациентов с СД1 увеличение систолического АД (САД) на 20 мм рт.ст. при минимальном начальном значении в 115 мм рт.ст. или увеличение диастолического АД (ДАД) на 10 мм рт.ст. при минимальном начальном значении в 75 мм рт.ст. повышают риск развития ССО в два раза [46]. С другой стороны, строгий контроль АД уменьшает заболеваемость и смертность пациентов, страдающих СД1. Оценка этих эффектов часто затруднена из-за некоторого расхождения результатов клинических исследований, что связано с различиями в методах их проведения и выборе популяции для исследования. Целевые значения АД у данной группы больных были определены как <130/85 мм рт.ст., при этом для снижения риска инсульта САД необходимо снижать до 130 мм рт. ст. и ниже, но не менее чем 120 мм рт. ст. [166].

Gunther A.L.B. и соавт. исследовали влияние диетических факторов на вероятность развития АГ у пациентов с СД в подростковом и молодом возрасте. За период с 2001 по 2005 годы в исследование вошли 2830 пациентов, из которых 2440 страдали СД1, а 390 - СД2. Диету оценивали по шкале DASH, в которой максимальный балл соответствует диете с низким содержанием жиров и сладкого, высокой долей овощей, фруктов и значительным количеством клетчатки. Среди молодых пациентов с СД1 АГ диагностировали у 6,8%, при этом высокая приверженность диете обратно

коррелировала с вероятностью развития АГ (ОШ 0,7, 95% ДИ 0,4 - 0,9, р=0,007) [69]. Количество потребляемой соли также влияет на вероятность развития АГ у пациентов с СД1 (как и в общей популяции). В тоже время, по данным исследования Gray K.L. и соавт., средняя экскреция соли у пациентов с СД1 составила 126±28,3 ммоль/сутки против 150±40,7 ммоль/сутки у пациентов с СД 2 типа [67].

Метаболические факторы у пациентов с СД являются вторичными, однако по мере течения заболевания их присоединение ухудшает состояние пациента и повышает риск развития АГ [29; 54; 132]. Chillaron J.J. и соавт. исследовали связь между АГ и инсулинорезистентностью у пациентов с СД1. Среди отобранных 291 пациента с верифицированным СД1 у 87 (29,9%) диагностировали АГ. Пациенты, страдающие АГ, отличались статистически значимо большей продолжительностью течения заболевания, более высоким ИМТ, высокой частотой мужского пола и были старше по сравнению с пациентами с нормальным АД. Чувствительность к инсулину оказалась достоверно ниже у пациентов с АГ (скорость утилизации глюкозы 5,2±1,4 против 9,1±1,2 мг/кг/мин, р<0,001) при негативной корреляции с уровнем АД (г = -0,612, p<0,01). В тоже время наличие диабетической нефропатии повышало вероятность развития гипертонии на 88,2% [43].

Инсулинорезистентность обычно развивается при длительном течении СД1 на фоне инсулинотерапии и избыточной массы тела или ожирения. У пациентов с СД1 распространенность метаболического синдрома составляет от 12 до 42% и прогрессивно возрастает с течением времени. Rodriges T.C. и соавт. исследовали 261 пациента с СД1. Распространенность метаболического синдрома в этой группе пациентов составила 13,4% по критериям NCEP (National Cholesterol Education Program), ассоциирующаяся с нефропатией (ОШ 5,92, 95% ДИ 2,42 - 14,4), ретинопатией (ОШ 4,04, 95% ДИ 1,65 - 9,9) и кальцификацией коронарных артерий (ОШ 2,97, 95% ДИ 1,06 - 8,30). Таким образом, метаболический синдром оказался в большей степени связан с нефропатией, в свою очередь являющейся причиной развития АГ [134].

1.2.2. Факторы, ассоциированные с развитием артериальной гипертонии у пациентов с СД

Одним из факторов, потенциально способных влиять на развитие АГ у пациентов с СД1, является АЖ. Brandts А. и соавт. исследовали АЖ у 32 здоровых добровольцев, 20 пациентов с СД1, 31 пациента с АГ и 28 пациентов с СД1 и АГ. У здоровых людей средняя СРПВ составила 5,7±1,2 м/с, у пациентов с СД1 без АГ - 5,9±1,2 м/с, с АГ - 7,3±1,2 м/с, а с СД1 с АГ -7,3±1,3 м/с. Полученные данные позволили авторам сделать заключение, что именно АГ, а не СД приводит к увеличению жесткости стенки аорты [32].

У пациентов с СД1 развитие многих осложнений, в том числе АГ, часто связано с недостатками проводимой терапии и плохим контролем гликемии. Shahid S. и соавт. в исследовании, включившем 4 группы по 60 пациентов с различными осложнениями СД показали, что существует связь между снижением функции почек (нефропатией) и недостаточным контролем гликемии, патологическим метаболизмом липидов, эндотелиальной дисфункцией и началом развития микроциркуляторных осложнений [147]. Поскольку гипергликемия в целом является одним из ключевых патологических факторов при СД1 и может в различной степени контролироваться, ее роли в развитии АГ уделяется большое внимание. Costacou T. и Orchard T.J. исследовали связь между гипергликемией и АГ по результатам проспективного исследования, включившего 510 пациентов с развившимся в детстве СД1 без признаков АГ на момент отбора, и продолжавшегося в течение 18 лет. За период наблюдения АГ диагностировали у 39,2% пациентов с частотой заболеваемости в 31,2 случая на 1000 человек в год. При этом у женщин АГ развилась в 35,4% случаев, а у мужчин - в 43,2%, однако различия не были статистически значимы (р=0,07). Контроль гликемии оценивали по уровню гликированного гемоглобина. У мужчин его уровень в пределах от 8 до 9,2% был связан с увеличением риска

развития АГ в 2,42 раза (95% ДИ 1,43 - 4,10), выше 9,2% - в 4 раза (95% ДИ 2,35 - 6,80). Однако, среди женщин даже уровень гликированного гемоглобина выше 9,2% был ассоциирован лишь с пограничным увеличением риска развития АГ. Половой диморфизм может быть связан с гормональными различиями, поскольку в данной когорте большая часть пациенток не достигла менопаузы [46]. Связь между уровнем гликированного гемоглобина и ССО имеет большое значение, поскольку строгий контроль гликемии по этому показателю часто не достигается, что увеличивает риски формирования АГ и других заболеваний [47]. В частности, в работе ОДайефе и соавт. проводилось СМАД у 105 пациентов с СД1 для выявления факторов риска, ассоциированных с патологическими изменениями АД. Было показано, что у пациентов с повышенным САД (на уровне предгипертонии и АГ 1 ст.) уровень гликированного гемоглобина был достоверно выше ф=0,023). Также такие пациенты были чаще мужского пола (р=0,03) [37].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Медведев Денис Александрович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Аметов А. С. Ожирение, фактор ухудшающий прогноз и качество жизни пациентов с сахарным диабетом 2-го типа / Аметов А. С., Доскина Е. В., Абаева М.Ш., Нажмутдинова П. К. // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. - 2014 - №3 - С.3.

2. Бирагова М. С. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена у пациентов с сахарным диабетом и хронической болезнью почек / Бирагова М. С., Грачева С. А., Мартынов С. А. // Сахарный диабет - 2012 - №. 4. - С. 74-80

3. Бокерия О. Л. Методы визуализации и основные показатели для оценки функции миокарда / Бокерия О. Л., Аверина И. И. // Бюллетень НЦССХ им. АН Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания - 2014 - Т. 15. - №.3. - С. 4-18

4. Бурлева Е.П., Фокин А. А., Ермолаев В. Л., Иванов Е. В. Введение в ангиологию и сосудистую хирургию. Екатеринбург: Баско, - 2015. - С. 51-70.

5. Вельков В. В. Свободные жирные кислоты: новые возможности ранней диагностики инсулинорезистентности и мониторинга тяжести ишемии / Вельков В.В. // Альманах клинической медицины - 2010 - №. 23. - С. 60-64

6. Дедов И. И. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета / Дедов И. И., Шестакова М. В., Викулова О. К. // Сахарный диабет - 2017 - Т. 20. - №. 1. - С. 13-41

7. Драпкина О. М. Диабет и сердце-поражение миокарда при диабетической кардиомиопатии / Драпкина О. М., Гегенава Б. Б. // Эндокринология: Новости. Мнения. Обучение. - 2015 - - №. 3 (12). -С. 84-92

8. Дроботя Н. В. Современные подходы к оценке жесткости сосудистой стенки в практике врача-терапевта / Дроботя, Н. В., Гусейнова, Э. Ш., Пироженко, А. А., Кастанаян, А. А. // Методические рекомендации -2014 - С. 4-7.

9. Иванова С. В. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике / Иванова, С. В., Школьник, Е. Л., Котовская, Ю. В., Милягин, В. А., Олейников, В. Э., Орлова, Я. А., Кобалава, Ж. Д. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016 - Т. 15. - №. 2. - С. 4-19.

10. Кисляк О. А. Сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия и риск сердечно-сосудистых осложнений / Кисляк О. А., Мышляева Т. О., Малышева Н. В. // Сахарный диабет - 2008 - № 1. - С. 45-49.

11.Кобалава Ж. Д. Новые методы оценки субклинических изменений сердечно-сосудистой системы при артериальной гипертонии / Кобалава, Ж. Д., Котовская, Ю. В., Богомаз, А. В. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016 - Т. 12. - №. 3. - С. 317-324

12. Коков А. Н. Оценка кальциноза сосудистого русла у больных сахарным диабетом 2-го типа / Коков А. Н., Семенов С. Е., Масенко В. Л., Силонова А. А., Барбараш О. Л.// СМЖ. - 2011 - Т 26; - №1-1. - С. 110113

13. Кособян Е. П. Оценка состояния эндотелиальной функции и ригидности артериальной стенки у больных сахарным диабетом 1 типа на разных стадиях диабетической нефропатии / Кособян, Е. П., Ярек-Мартынова, И. Р., Парфёнов, А. С., Болотская, Л. Л., Шестакова, М. В. // Сахарный диабет. - 2011 - №. 3. - С. 55-59

14. Мухин Н. А. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек / Мухин, Н. А., Смирнов, А. В., Кобалава, Ж. Д., Бобкова, И. Н., Виллевальде, С. В., Ефремовцева, М. А., Бойцов, С. А. // Российский кардиологический журнал - 2014 - № 8 (112). - С.7-37.

15.Оттева Э. Н. Артериальная ригидность—маркер развития сердечнососудистых заболеваний / Оттева, Э. Н., Клинкова, Е. В., Гарбузова, О. Г., Исакова, В. Н., Бандурко, Е. В. // Клиническая медицина. - 2012 -Т. 90. - №. 1. - С. 4-12

16. Смирнов В. В. Диабетическая кардиомиопатия у детей / Смирнов В. В., Наумов Я. А. // Российский медицинский журнал - 2014 - №. 4.

17. Старостина Е. С. Комплексная характеристика артериального русла и суточного профиля центрального артериального давления у пациентов с артериальной гипертонией и сахарным диабетом второго типа: дис. канд. мед. наук: 14.01.04 Внутренние болезни // Российский университет дружбы народов. М., - 2014. - С 140

18.Терегулов Ю. Э. Жесткость артериальной системы, как фактор риска сердечно-сосудистых осложнений: методы оценки / Терегулов, Ю. Э., Терегулов, А. Э. // ПМ. - 2011 - №52. - С. 133-137

19.Цырлин В. А. История измерения артериального давления: от Хейлса до наших дней / Цырлин В. А., Плисс М. Г., Кузьменко Н. В.// Артериальная гипертензия - 2016 - Т. 22. - №. 2. - С. 149

20.Aizawa K. High-normal blood pressure, impaired glucose regulation and metabolic syndrome have variable impact on central artery stiffness / Aizawa, K., Shoemaker, J. K., Overend, T. J., Petrella, R. J. // Diabetes Res Clin Pract. - 2009 - vol. 81(1) - p. 72-78.

21.Al-Biltagi M. Oxidative stress and cardiac dysfunction in children with chronic renal failure on regular hemodialysis / Al-Biltagi, M., Tolba, O. A., ElHafez, M. A. A., Abo-Elezz, A. A. E., Kady, E. K. E., Hazza, S. M. E. D. // Pediatric Nephrology. - 2016 - vol. 31(8) - p. 1329-1339.

22.Altun G. Subclinical left ventricular longitudinal and radial systolic dysfunction in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus / Altun, G., Babaoglu, K., Binnetoglu, K., Ozsu, E., Ye§iltepe Mutlu, R. G., Hatun, §. // Echocardiography - 2016 - vol. 33(7) - p. 1032-1039.

23.Atabek M. E. Impaired systolic blood dipping and nocturnal hypertension: an independent predictor of carotid intima-media thickness in type 1 diabetic patients / Atabek, M. E., Akyürek, N., Eklioglu, B. S., Alp, H., et al. // J. Diabetes Complications. - 2014 - vol. 28(1) - p. 51-55.

24.Basiratnia M. Ambulatory blood pressure monitoring in children and adolescents with type-1 diabetes mellitus and its relation to diabetic control and microalbuminuria / Basiratnia, M., Abadi, S. F., Amirhakimi, G. H., Karamizadeh, Z., Karamifar, H, et al. // Saudi journal of kidney diseases and transplantation. - 2012 - vol. 23(2) - p. 311.

25.Baumann M. Association between carotid diameter and the advanced glycation endproduct Ne-caboxymethyllysine (CML) / Baumann M., Richart T., Sollinger D., et al. // Cardiovasc Diabetol. - 2009 - vol. 8(45)

26.Benitez-Aguirre P. Z. Early changes of arterial elasticity in Type 1 diabetes with microvascular complications-A cross-sectional study from childhood to adulthood / Benitez-Aguirre, P. Z., Januszewski, A. S., Cho, Y. H., Craig, M. E., Jenkins, A. J., Donaghue, K. C. // Journal of Diabetes and its Complications. - 2017 - vol. 31(12) - p. 1674-1680.

27.Bjornstad P. Association of apolipoprotein B, LDL-C and vascular stiffness in adolescents with type 1 diabetes / Bjornstad, P., Nguyen, N., Reinick, C., Maahs, D. M., Bishop, F. K., Clements, S. A., Wadwa, R. P. // Acta diabetologica. - 2015 - vol. 52(3) - p. 611-619

28.Boesten D. M. Effect of Ns-carboxymethyllysine on oxidative stress and the glutathione system in beta cells / Boesten, D. M., Elie, A. G., Drittij-Reijnders, M. J., den Hartog, G. J., Bast, A., et al. //Toxicology reports. -2014 - vol. 1 - p. 973-980.

29.Bohn B. Impact of Physical Activity on Glycemic Control and Prevalence of Cardiovascular Risk Factors in Adults With Type 1 Diabetes: A Cross-sectional Multicenter Study of 18,028 Patients / Bohn, B., Herbst, A., Pfeifer, M., Krakow, D., Zimny, S., Kopp, F., Holl, R. W. // Diabetes Care.

- 2015 - vol. 38(8) - p. 1536-1543.

30.Borghetti G. Diabetic cardiomyopathy: current and future therapies. Beyond glycemic control / Borghetti, G., von Lewinski, D., Eaton, D. M., Sourij, H., Houser, S. R., Wallner, M., et al. // Frontiers in physiology. - 2018. - vol. 9

- p. 1514.

31.Boyer J. K. Prevalence of ventricular diastolic dysfunction in asymptomatic, normotensive patients with diabetes mellitus / Boyer, J. K., Thanigaraj, S., Schechtman, K. B., Pérez, J. E., et al. // The American journal of cardiology. - 2004 - vol. 93(7) - p. 870-875.

32.Brandts A. The effect of hypertension on aortic pulse wave velocity in type-1 diabetes mellitus patients: assessment with MRI / Brandts, A., van Elderen, S. G. C., Tamsma, J. T., Smit, J. W. A., Kroft, L. J. M., Lamb, H. J., de Roos, A. // Int. J. Cardiovasc. Imaging. - 2012. - vol. 28(3) - p. 543550.

33.Brownlee M. The pathobiology of diabetic complications: a unifying mechanism / Brownlee M.// Diabetes - 2005 - vol. 54(6) - p. 1615-1625.

34.Bugger H. Molecular mechanisms of diabetic cardiomyopathy / Bugger, H., Abel, E. D. // Diabetologia - 2014 - vol. 57(4) - p. 660-671.

35.Butkowski E. G. Hyperglycaemia, oxidative stress and inflammatory markers / Butkowski E. G., Jelinek H. F. // Redox Report. - 2017 - vol. 22(6)- p. 257-264.

36.Chadachan V. M. Understanding short-term blood-pressure-variability phenotypes: from concept to clinical practice / Chadachan, V. M., Ye, M. T., Tay, J. C., Subramaniam, K., Setia, S.// International journal of general medicine. - 2018 - vol. 11 - p. 241.

37.Chatterjee M. Poor glycemic control is associated with abnormal changes in 24-hour ambulatory blood pressure in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus / Chatterjee, M., Speiser, P. W., Pellizzarri, M., Carey, D. E., Fort, P., Kreitzer, P. M., Frank, G. R. // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism - 2009 - vol. 22(11) - p. 1061-1068.

38.Chen M. C. Low serum adiponectin level is associated with metabolic syndrome and is an independent marker of peripheral arterial stiffness in hypertensive patients / Chen, M. C., Lee, C. J., Yang, C. F., Chen, Y. C.,

Wang, J. H., Hsu, B. G., et al. // Diabetology metabolic syndrome. - 2017 -vol. 9(1) - p. 49.

39.Chen Q. Left ventricular diastolic dysfunction in type 2 diabetes patients: a novel 2D strain analysis based on cardiac magnetic resonance imaging / Chen Q., Gan Y., Li Z. Y. // Computer methods in biomechanics and biomedical engineering. - 2016 - vol. 19(12) - p. 1330-1338.

40.Chen Y. Assessment of left ventricular function and peripheral vascular arterial stiffness in patients with dipper and non-dipper hypertension / Chen, Y., Liu, J. H., Zhen, Z., Zuo, Y., Lin, Q., Liu, M., Tse, H. F., et al. // Journal of Investigative Medicine. - 2018 - vol. 66(2) - p. 319-324.

41.Cheng H. M. Diagnostic performance of a stand-alone central blood pressure monitor: application of central blood pressure in the diagnosis of high blood pressure / Cheng, H. M., Sung, S. H., Chuang, S. Y., Pearson, A., Tufanaru, C., White, S., Chen, C. H. //American journal of hypertension. - 2014. -vol. 27(3) - p. 382-391.

42.Cherney D. Z. I. The effect of empagliflozin on arterial stiffness and heart rate variability in subjects with uncomplicated type 1 diabetes mellitus / Cherney, D. Z., Perkins, B. A., Soleymanlou, N., Har, R., Fagan, N., Johansen, O. E., Broedl, U. C., et al. // Cardiovascular diabetology. - 2014 - vol. 13(1) - p. 28.

43.Chillaron J.J. Insulin resistance and hypertension in patients with type 1 diabetes / Chillaron, J. J., Sales, M. P., Flores-Le-Roux, J. A., Murillo, J., Benaiges, D., Castells, I., Pedro-Botet, J. // J. Diabetes Complications. -2011. - vol. 25(4) - p. 232-236.

44.Chilton R Effects of empagliflozin on blood pressure and markers of arterial stiffness and vascular resistance in patients with type 2 diabetes / Chilton, R., Tikkanen, I., Cannon, C. P., Crowe, S., Woerle, H. J., Broedl, U. C., Johansen, O. E., et al. // Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2015 -vol. 17(12) - p. 1180-1193

45.Qiftel M. Investigation of endothelial dysfunction and arterial stiffness in children with type 1 diabetes mellitus and the association with diastolic dysfunction / Qiftel, M., Ertug, H., Parlak, M., Akfurin, G., Kardelen, F. // Diabetes and Vascular Disease Research. - 2014 - vol. 11(1) - p. 19-25.

46.Costacou T. Differential Effect of Glycemia on the Incidence of Hypertension by Sex: The Epidemiology of Diabetes Complications study / Costacou T., Orchard T.J. // Diabetes Care. - 2013 - vol. 36(1) - p. 77-83.

47.Cotter T.G. Glycaemic control is harder to achieve than blood pressure or lipid control in Irish adults with type 1 diabetes / Cotter, T. G., Dinneen, S.

F., Healy, D. A., Bell, M. J., Cunningham, A., O'Shea, P. M., Finucane, F. M. et al.// Diabetes Res. Clin. Pract. - 2014 - vol. 106(3) - p. 56-59.

48.Crichton G. Cardiovascular health and arterial stiffness: the Maine-Syracuse Longitudinal Study / Crichton, G. E., Elias, M. F., Robbins, M. A.// Journal of human hypertension. - 2014 - vol. 28(7) - p. 444.

49.Dabelea D. Cardiovascular risk factors are associated with increased arterial stiffness in youth with type 1 diabetes: the SEARCH CVD study / Dabelea, D., Talton, J. W., D'Agostino, R., Wadwa, R. P., Urbina, E. M., Dolan, L. M., Hamman, R. F. // Diabetes care. - 2013 - vol. 36(12) - p. 3938-3943

50.De la Sierra A. Nocturnal Hypertension or Nondipping: Which Is Better Associated With the Cardiovascular Risk Profile? / de la Sierra, A., Gorostidi, M., Banegas, J. R., Segura, J., de la Cruz, J. J., Ruilope, L. M., et al. // American Journal of Hypertension. - 2014 - vol. 27(5) - p. 680-687.

51.Deja G. Non-dipping and arterial hypertension depend on clinical factors rather than on genetic variability of ACE and RGS2 genes in patients with type 1 diabetes / Deja, G., Borowiec, M., Fendler, W., Pietrzak, I., Szadkowska, A., Machnica, L., Jarosz-Chobot, P. // Acta Diabetol. - 2014 - vol. 51(4) - p. 633-640.

52.Devereux R.B. Impact of diabetes on cardiac structure and function: the strong heart study / Devereux, R. B., Roman, M. J., Paranicas, M., O'Grady, M. J., Lee, E. T., Welty, T. K., Howard, B. V, et al. // Circulation - 2000 -vol. 101(19) - p. 2271-2276.

53.Donaghue K. C. Microvascular and macrovascular complications in children and adolescents / Donaghue, K. C., Wadwa, R. P., Dimeglio, L. A., Wong, T. Y., Chiarelli, F., Marcovecchio, M. L., Craig, M. E. // Pediatric diabetes. - 2014 - vol. 15(S20) - p. 257-269.

54.Donaghue K. Traditional Cardiovascular Risk Factors in Adolescents with Type 1 Diabetes Mellitus / Donaghue K., Jeanne Wong S.L. // Curr. DiabetesRev. - 2017. - vol. 13(6) - p. 533-543.

55.Dost A. Arterial hypertension determined by ambulatory blood pressure profiles: contribution to microalbuminuria risk in a multicenter investigation in 2105 children and adolescents with diabetes mellitus type 1 / Dost, A., Klinkert, C., Kapellen, T., Lemmer, A., Naeke, A., Grabert, M., Holl, R. W. // Diabetes care - 2008 - vol.31(4) - p. 720-725.

56.Dursun B. Carotid artery intima-media thickness correlates with oxidative stress in chronic haemodialysis patients with accelerated atherosclerosis /

Dursun, B., Dursun, E., Suleymanlar, G., Ozben, B., Capraz, I., Apaydin, A., Ozben, T. // Nephrol Dial Transplant. - 2008 - vol. 23 - p. 1697-1703.

57.Fok H. Future treatment of hypertension: shifting the focus from blood pressure lowering to arterial stiffness modulation? / Fok, H., Cruickshank, J. K. // Current hypertension reports. - 2015 - vol. 17(8) - p. 67.

58.Frati G. An overview of the inflammatory signalling mechanisms in the myocardium underlying the development of diabetic cardiomyopathy / Frati, G., Schirone, L., Chimenti, I., Yee, D., Biondi-Zoccai, G., Volpe, M., Sciarretta, S. // Cardiovascular Research. - 2017 - vol. 113(4) - p. 378-388.

59.Gordin D. Osteopontin is a strong predictor of incipient diabetic nephropathy, cardiovascular disease, and all-cause mortality in patients with T1D / Gordin D, Forsblom C, Panduru N.M, et al. // Diabetes Care. - 2014 -vol. 37(9) - p. 2593-2600.

60.Gordin D. Pulse pressure predicts incident cardiovascular disease but not diabetic nephropathy in patients with T1D (The FinnDiane Study) / Gordin D, Waden J, Forsblom C, // Diabetes Care. - 2011 - vol. 34(4) - p. 886891.

61.Gordin D. Acute hyperglycaemia induces an inflammatory response in young patients with type 1 diabetes / Gordin, D., Forsblom, C., Ronnback, M., Parkkonen, M., Waden, J., Hietala, K., Groop, P. H., et al. // Annals of medicine. - 2008 - vol. 40(8) - p. 627-633.

62.Gordin D. Acute hyperglycaemia rapidly increases arterial stiffness in young patients with type 1 diabetes / Gordin, D., Ronnback, M., Forsblom, C., Heikkila, O., Saraheimo, M., Groop, P. H. // Diabetologia. - 2007 - vol. 50(9) - p. 1808-1814.

63.Gordin D. Arterial stiffness and vascular complications in patients with type 1 diabetes: the Finnish Diabetic Nephropathy (Finn Diane) Study / Gordin, D., Waden, J., Forsblom, C., Thorn, L. M., Rosengard-Barlund, M., Heikkila, O., Salovaara, L., et al. // Annals of medicine. - 2012 - vol. 44(2) - p. 196-204.

64.Gordin D. Osteoprotegerin is an independent predictor of vascular events in Finnish adults with type 1 diabetes / Gordin, D., Soro-Paavonen, A., Thomas, M. C., Harjutsalo, V., Saraheimo, M., Bjerre, M., FinnDiane Study Group. // Diabetes Care. - 2013 - vol. 36(8) - p. 2448.

65.Gordin D., Groop P. H. Aspects of hyperglycemia contribution to arterial stiffness and cardiovascular complications in patients with type 1 diabetes / Gordin D., Groop P. H. // Journal of diabetes science and technology. -2016 - vol. 10(5) - p. 1059-1064.

66.Goud A. GLP-1 agonists and blood pressure: a review of the evidence / Goud, A., Zhong, J., Peters, M., Brook, R. D., Rajagopalan, S // Current hypertension reports. - 2016 - vol. 18(2) - p. 16.

67.Gray K.L. Attitudes and beliefs of health risks associated with sodium intake in diabetes / Gray, K. L., Petersen, K. S., Clifton, P. M., Keogh, J. B. // Appetite - 2014 - vol. 83 - p. 97-103.

68.Goud A. GLP-1 agonists and blood pressure: a review of the evidence / Goud, A., Zhong, J., Peters, M., Brook, R. D., Rajagopalan, S. // Current hypertension reports. - 2016 - vol. 18(2) - p. 16.

69.Gunther A.L.B. Association Between the Dietary Approaches to Hypertension Diet and Hypertension in Youth With Diabetes Mellitus / Günther, A. L., Liese, A. D., Bell, R. A., Dabelea, D., Lawrence, J. M., Rodriguez, B. L., Mayer-Davis, E. J. // Hypertension - 2009 - vol. 53(1) -p. 6-12.

70.Haak T. Increased plasma levels of endothelin in diabetic patients with hypertension. / Haak, T., Jungmann, E., Felber, A., Hillmann, U., Usadel, K. H., et al. // Am. J. Hypertens. - 1992 - vol. 5(3) - p. 161-166.

71.Heier M. Increased arterial stiffness in childhood onset diabetes: a cardiovascular magnetic resonance study / Heier, M., Stensœth, K. H., Brunborg, C., Seljeflot, I., Margeirsdottir, H. D., Hanssen, K. F., Dahl-J0rgensen, K. // European Heart Journal-Cardiovascular Imaging. - 2017 -vol. 19(6) - p. 694-700.

72.Herbert A. Establishing reference values for central blood pressure and its amplification in a general healthy population and according to cardiovascular risk factors / Herbert, A., Cruickshank, J. K., Laurent, S., Boutouyrie, P., et al.// European heart journal. - 2014 - vol. 35(44) - p. 3122-3133.

73.Hermann J.M. Seasonal Variation in Blood Pressure in 162,135 Patients With Type 1 or Type 2 Diabetes Mellitus / Hermann, J. M., Rosenbauer, J., Dost, A., Steigleder-Schweiger, C., Kiess, W., Schöfl, C., DPV Initiative. // J. Clin. Hypertens. - 2016 - vol. 18(4) - p. 270-278.

74.Hoshide S. Clinical implication of visit-to-visit blood pressure variability / Hoshide S., et al. // Hypertens Res. - 2018 - vol. 41 - p. 993-999.

75.Husain K. Inflammation, oxidative stress and renin angiotensin system in atherosclerosis / Husain, K., Hernandez, W., Ansari, R. A., Ferder, L. // World journal of biological chemistry. - 2015 - vol. 6(3) - p. 209.

76.Hwang J.W. Impact of arterial stiffness on regional myocardial function assessed by speckle tracking echocardiography in patients with hypertension

/ Hwang J.W., Kang S.J., Lim H.S., et al. // J Cardiovasc Ultrasound. -2012. - vol 20(2) - p 90-96.

77.Jain S. Inflammation and arterial stiffness in humans / Jain, S., Khera, R., Corrales-Medina, V. F., Townsend, R. R., Chirinos, J. A. // Atherosclerosis.

- 2014 - vol. 237(2) - p. 381-390.

78.James S. Service usage and vascular complications in young adults with type 1 diabetes / James, S., Perry, L., Gallagher, R., Lowe, J., Dunbabin, J., McElduff, P., Steinbeck, K., et al. // BMC Endocr. Disord. - 2014 - vol. 14(1) - p. 39.

79.Jansson F. J. Regression of albuminuria and its association with incident cardiovascular outcomes and mortality in type 1 diabetes: the Finn Diane Study / Jansson, F. J., Forsblom, C., Harjutsalo, V., Thorn, L. M., Wadén, J., Elonen, N., FinnDiane Study Group. // Diabetologia. - 2018. - vol. 61(5) -p.1203-1211.

80.Jensen-Urstad K. Carotid artery diameter correlates with risk factors for cardiovascular disease in a population of 55-year-old subjects / Jensen-Urstad K., Jensen-Urstad M., Johansson J. // Stroke - 1999 - vol. 30. - p. 1572-1576.

81.Karavanaki K. Early signs of left ventricular dysfunction in adolescents with type 1 diabetes mellitus: the importance of impaired circadian modulation of blood pressure and heart rate / Karavanaki, K., Kazianis, G., Konstantopoulos, I., Tsouvalas, E., Karayianni, C., et al.// Journal of endocrinological investigation. - 2008 - vol. 31(4) - p. 289-296.

82.Katakami N. Mechanism of development of atherosclerosis and cardiovascular disease in diabetes mellitus / Katakami N. // Journal of atherosclerosis and thrombosis. - 2017 - vol. 25(1) - p. 27-39.

83.Kayama Y. Diabetic cardiovascular disease induced by oxidative stress / Kayama, Y., Raaz, U., Jagger, A., Adam, M., Schellinger, I. N., Sakamoto, M., Tsao, P. S. // International journal of molecular sciences - 2015 - vol. 16(10) - p. 25234-25263.

84.Komajda M. Heart failure with preserved ejection fraction: a clinical dilemma / Komajda M., Lam C. S. P., et al.// European heart journal. - 2014

- vol. 35(16) - p. 1022-1032.

85.Kosmala W. Comparison of left ventricular function by tissue Doppler imaging in patients with diabetes mellitus without systemic hypertension versus diabetes mellitus with systemic hypertension / Kosmala W., Kucharski W, Przewlocka-Kosmala M., et al. // Am J Cardiol. - 2004 - vol. 94(3) - p. 395-399.

86.Kraigher-Krainer E. Impaired systolic function by strain imaging in heart failure with preserved ejection fraction / Kraigher-Krainer, E., Shah, A. M., Gupta, D. K., Santos, A., Claggett, B., Pieske, B., McMurray, J. J. // Journal of the American College of Cardiology. - 2014 - vol. 63(5) - p. 447-456.

87.Labombarda F Longitudinal left ventricular strain impairment in type 1 diabetes children and adolescents: a 2D speckle strain imaging study / Labombarda, F., Leport, M., Morello, R., Ribault, V., Kauffman, D., Brouard, J., Saloux, E., et al. // Diabetes Metab. - 2014 - vol. 40(4) - p. 292-298.

88.Ladeia A. M. Prognostic value of endothelial dysfunction in type 1 diabetes mellitus / Ladeia, A. M., Sampaio, R. R., Hita, M. C., Adan, L. F. // World journal of diabetes. - 2014 - vol. 5(5) - p. 601.

89.Lam C.S. Epidemiology and clinical course of heart failure with preserved ejection fraction / Lam, C. S., Donal, E., Kraigher-Krainer, E., Vasan, R. S., et al. // Eur J Heart Fail. - 2011 - vol. 13(1) - p. 18-28

90.Landsberg L. Diabetes and hypertension: pathogenesis, prevention and treatment. / Landsberg L., Molitch M.// Clin. Exp. Hypertens. - 2004 - vol. 26(7-8) - p. 621-628.

91.Langwieser N. Radial artery applanation tonometry for continuous noninvasive arterial blood pressure monitoring in the cardiac intensive care unit / Langwieser, N., Prechtl, L., Meidert, A. S., Hapfelmeier, A., Bradaric, C., Ibrahim, T., Saugel, B., et al. // Clinical Research in Cardiology - 2015 - vol. 104(6) - p. 518-524.

92.Laurent S. The noninvasive assessment of vascular aging / Laurent S., Marais L., Boutouyrie P. // Canadian Journal of Cardiology. - 2016 - vol. 32(5) - p. 669-679.

93.Levelt E. Relationship between left ventricular structural and metabolic remodeling in type 2 diabetes / Levelt, E., Mahmod, M., Piechnik, S. K., Ariga, R., Francis, J. M., Rodgers, C. T., Clarke, K. // Diabetes. - 2016 -vol. 65(1) - C. 44-52.

94.Liatis S. Cardiac autonomic function correlates with arterial stiffness in the early stage of type 1 diabetes / Liatis, S., Alexiadou, K., Tsiakou, A., Makrilakis, K., Katsilambros, N., Tentolouris, N., et al. // Experimental Diabetes Research. - 2011 - vol. 2011 - p. 1-7

95.Libianto R. Pathophysiological Links Between Diabetes and Blood Pressure / Libianto, R., Batu, D., MacIsaac, R. J., Cooper, M. E., Ekinci, E. I. // Canadian Journal of Cardiology - 2018 - vol. 34(5) - p. 585-594.

96.Lithovius R. Ambulatory blood pressure and arterial stiffness in individuals with type 1 diabetes / Lithovius, R., Gordin, D., Forsblom, C., Saraheimo, M., Harjutsalo, V., Groop, P. H., et al., FinnDiane Study Group. // Diabetologia - 2018 - p. 1-11.

97.Litwinoff E. M. S. Emerging targets for therapeutic development in diabetes and its complications: the RAGE signaling pathway / Litwinoff, E. M. S., Hurtado Del Pozo, C., Ramasamy, R., Schmidt, A. M. // Clinical Pharmacology Therapeutics. - 2015 - vol. 98(2) - p. 135-144.

98.Lurbe E. Increase in nocturnal blood pressure and progression to microalbuminuria in type I diabetes / Lurbe, E., Redon, J., Kesani, A., Pascual, J. M., Tacons, J., Alvarez, V., Batlle, D. // N. Engl. J. Med. - 2002 - vol. 347(11) - p. 797-805.

99.Machnica L. Blood pressure disturbances and endothelial dysfunction markers in children and adolescents with type 1 diabetes / Machnica, L., Deja, G., Polanska, J., Jarosz-Chobot, P. // Atherosclerosis -2014 - vol. 237(1) - p. 129-134.

100. Madry W. Physiological basis in the assessment of myocardial mechanics using speckle-tracking echocardiography 2D. Part I / Madry W., Karolczak M. A. // Journal of Ultrasonography. - 2016 - vol. 16(65) - p. 135-145.

101. Maftei O. Early atherosclerosis relates to urinary albumin excretion and cardiovascular risk factors in adolescents with type 1 diabetes: Adolescent type 1 Diabetes cardio-renal Intervention Trial (AdDIT) / Maftei, O., Pena, A. S., Sullivan, T., Jones, T. W., Donaghue, K. C., Cameron, F. J., Dalton, N., et al. // Diabetes Care. - 2014 - vol. 37(11) - p. 3069-3075.

102. Markakis K. Continuous Subcutaneous Insulin Infusion Initiation Is Associated With Blood Pressure Reduction in Adults With Type 1 Diabetes / Markakis, K., Alam, T., Jinadev, P., Chapman, A., Urwin, A., Thabit, H., Leelarathna, L. // Journal of diabetes science and technology - 2019 - p. 1-7

103. Mateo-Gavira I. Early blood pressure alterations are associated with pro-inflammatory markers in type 1 diabetes mellitus / Mateo-Gavira, I., Vilchez-Lopez, F. J., Garcia-Palacios, M. V., Carral-San Laureano, F., Visiedo-Garcia, F. M., Aguilar-Diosdado, M., et al. // J. Hum. Hypertens. -2017 - vol. 31(2) - p. 151-156.

104. Mateo-Gavira I. Nocturnal blood pressure is associated with the progression of microvascular complications and hypertension in patients with type 1 diabetes mellitus / Mateo-Gavira, I., Vilchez-Lopez, F. J.,

García-Palacios, M. V., Carral-San Laureano, F., Jiménez-Carmona, S. Aguilar-Diosdado, M. // Journal of Diabetes and its Complications. - 2016 vol. 30(7) - p. 1326-1332.

105. McFarlane P.A. Resistant Hypertension in Adults With Type 1 or 2 Diabetes: A Structured Diagnostic Approach / McFarlane, P. A. // Can. J. Diabetes. - 2018 - vol. 42(2) - p. 173-178.

106. Meidert A. S. Techniques for non-invasive monitoring of arterial blood pressure / Meidert, A. S., Saugel, B., et al. // Frontiers in Medicine. -2018. - vol. 4. - p. 231.

107. Mikael L. R. Vascular aging and arterial stiffness / Mikael, L. D. R., Paiva, A. M. G. D., Gomes, M. M., Sousa, A. L. L., Jardim, P. C. B. V., Vitorino, P. V. D. O., Barroso, W. K. S. //Arquivos brasileiros de cardiologia. - 2017 - vol. 109(3) - p. 253-258.

108. Nagueh S. F. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / Nagueh, S. F., Smiseth, O. A., Appleton, C. P., Byrd, B. F., Dokainish, H., Edvardsen, T., Marino, P. // European Journal of Echocardiography. - 2016 - vol. 17(12) - p. 1321-1360.

109. Nakahara T. Coronary artery calcification: from mechanism to molecular imaging / Nakahara, T., Dweck, M. R., Narula, N., Pisapia, D., Narula, J., Strauss, H. W.// JACC: Cardiovascular Imaging. - 2017 - vol. 10(5) - p. 582-593.

110. Nezu T. Carotid intima-media thickness for atherosclerosis / Nezu, T., Hosomi, N., Aoki, S., Matsumoto, M., et al. // Journal of atherosclerosis and thrombosis - 2015 - vol. 23 - p. 18-31.

111. Ng AC Findings from left ventricular strain and strain rate imaging in asymptomatic patients with type 2 diabetes mellitus / Ng, A. C., Delgado, V., Bertini, M., van der Meer, R. W., Rijzewijk, L. J., Shanks, M., de Roos, A. // Am J Cardiol. - 2009 - vol. 104(10) - p.1398-401

112. Ng A.C. Myocardial steatosis and biventricular strain and strain rate imaging in patients with type 2 diabetes mellitus / Ng, A. C., Delgado, V., Bertini, M., van der Meer, R. W., Rijzewijk, L. J., Hooi Ewe, S., de Roos, A // Circulation. - 2010 - vol. 122(24) - p. 2538-2544.

113. Ono T. Brachial intima-media thickness is associated with coronary artery atherosclerosis in patients with diabetes mellitus / Ono, T., Miyoshi, T., Ohno, Y., Osawa, K., Takaya, Y., Miki, T., Ito, H. // Heart and vessels. - 2019 - p. 1-7.

114. O'rourke M. F. Clinical use of applanation tonometry: hope remains in Pandora's box / O'Rourke, M. F., Adji, A. // Journal of hypertension. - 2010

- vol. 28(2) - p. 229-233.

115. Oygarden H. Carotid Intima-Media Thickness and Prediction of Cardiovascular Disease. / Oygarden H. // Journal of the American Heart Association. - 2017 - vol. 6(1)

116. Padda R. S. Angiotensin-(1-7): a novel peptide to treat hypertension and nephropathy in diabetes? / Padda, R. S., Shi, Y., Lo, C. S., Zhang, S. L., Chan, J. S.// Journal of diabetes metabolism. - 2015 - vol. 6(10)

117. Pahwa R, Jialal I. Atherosclerosis [Электронный ресурс]. URL: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29939576.^aTa обращения: 16.05.19)

118. Palmieri V, Capaldo B, Russo C, Left ventricular chamber and myocardial systolic function reserve in patients with type 1 diabetes mellitus: in sight from traditional and Doppler tissue imaging echocardiography / Palmieri, V., Capaldo, B., Russo, C., Iaccarino, M., Di Minno, G., Riccardi, G., Celentano, A // J Am Soc Echocardiogr. - 2006 -vol. 19 (7) - p. 848-856.

119. Palombo C. Arterial stiffness, atherosclerosis and cardiovascular risk: pathophysiologic mechanisms and emerging clinical indications / Palombo, C., Kozakova, M.// Vascular pharmacology. - 2016. - vol. 77. -p. 1-7.

120. Parati G. European Society of Hypertension practice guidelines for ambulatory blood pressure monitoring / Parati, G., Stergiou, G., O'Brien, E., Asmar, R., Beilin, L., Bilo, G., Fagard, R. // Journal of hypertension. - 2014

- vol. 32(7) - p. 1359-1366.

121. Patel A. K. A review on atherosclerotic biology, wall stiffness, physics of elasticity, and its ultrasound-based measurement / Patel, A. K., Suri, H. S., Singh, J., Kumar, D., Shafique, S., Nicolaides, A., Giannopoulos, A. // Current atherosclerosis reports. - 2016. -vol. 18(12) -p. 83.

122. Peeters S. Circulating matrix metalloproteinases are associated with arterial stiffness in patients with type 1 diabetes: pooled analysis of three cohort studies / Peeters, S. A., Engelen, L., Buijs, J., Chaturvedi, N., Fuller, J. H., Jorsal, A., Schalkwijk, C. G. // Cardiovasc Diabetol. - 2017. - vol. 16(1) - p. 139.

123. Peña A. S. Lack of evidence for progression of atherosclerosis during puberty in type 1 diabetes / Peña, A. S., Maftei, O., Harrington, J.,

Anderson, J., Hirte, C., Gent, R., Couper, J. // Pediatric diabetes. - 2016 -vol. 17(3) - p. 199-205.

124. Pérez de Ciriza C. Osteoprotegerin in cardiometabolic disorders / Pérez de Ciriza, C., Lawrie, A., Varo, N., et al. // International journal of endocrinology. - 2015. - vol. 2015

125. Podgórski M. T. Usefulness of strain measurement in the assessment of carotid arteries stiffness in type 1 diabetes patients / Podgórski, M. T., Szymanska-Garbacz, E., Grzelak, P., Stefanczyk, L., Loba, J., Czupryniak, L. // Acta Endocrinologica (1841-0987). - 2015 - vol. 11(4)

126. Polak J. F Carotid intima-media thickness as surrogate for and predictor of CVD / Polak, J. F., O'Leary, D. H. // Global heart. - 2016 -vol. 11(3)- p. 295-312.

127. Prenner S. B. Arterial stiffness in diabetes mellitus / Prenner, S. B., Chirinos, J. A. // Atherosclerosis. - 2015 - vol. 238(2) - p. 370-379.

128. Prince Cardiovascular autonomic neuropathy, HDL cholesterol, and smoking correlate with arterial stiffness markers determined 18 years later in type 1 diabetes / Prince, C. T., Secrest, A. M., Mackey, R. H., Arena, V. C., Kingsley, L. A., Orchard, T. J. // Diabetes Care. - 2010 - vol.33 - p. 652657

129. Rad M. P. The association between carotid intima-media thickness and the duration of type 1 diabetes in children / Rad, M. P., Farrokh, D., Vakili, R., Omidbakhsh, M., Mohammadi, M. // Iranian journal of pediatrics. - 2014 - vol. 24(3) - p. 249-254

130. Ravani A. Assessment and relevance of carotid intima-media thickness (C-IMT) in primary and secondary cardiovascular prevention / Ravani, A., Pablo Werba, J., Frigerio, B., Sansaro, D., Amato, M., Tremoli, E., Baldassarre, D. // Current pharmaceutical design. - 2015 - vol. 21(9) - p. 1164-1171.

131. Redondo M.J. Prevalence of cardiovascular risk factors in youth with type 1 diabetes and elevated body mass index / Redondo, M. J., Foster, N. C., Libman, I. M., Mehta, S. N., Hathway, J. M., Bethin, K. E., Tamborlane, W. V. // Acta Diabetol. - 2016 - vol. 53(2) - p. 271-277.

132. Rein J. Renin-Angiotensin System in Diabetes / Rein, J., Bader, M. // Protein Pept Lett. - 2017 - vol. 24(9) - p. 833-840

133. Rhee S. Y. The role of advanced glycation end products in diabetic vascular complications / Rhee, S. Y., Kim, Y. S. // Diabetes metabolism journal. - 2018 - vol. 42(3) - p. 188-195.

134. Rodrigues T.C. Hypertension is the metabolic syndrome component most strongly associated with microvascular complications and coronary artery calcification in Type 1 diabetes / Rodrigues, T. C., Canani, L. H., Schvartzman, P., Gross, J. L. // J. Endocrinol. Invest. - 2011- vol. 34(3) -p. 58-63.

135. Ronnback M. Altered age-related blood pressure pattern in type 1 diabetes / Ronnback, M., Fagerudd, J., Forsblom, C., Pettersson-Fernholm, K., Reunanen, A., Groop, P. H.// Circulation. - 2004 - vol. 110(9) - p. 1076-1082.

136. Rosenlund S. Treatment with continuous subcutaneous insulin infusion is associated with lower arterial stiffness / Rosenlund, S., Theilade, S., Hansen, T. W., Andersen, S., Rossing, P. // Acta diabetologica. - 2014 - vol. 51(6) - p. 955-962.

137. Rubin J . Chronic hyperglycemia and subclinical myocardial injury / Rubin J, Matsushita K, Ballantyne C. // J Am Coll Cardiol. - 2012 -vol.59(5). - p.484-489

138. Ruilope L. M. Blood pressure and uric acid in diabetes mellitus / Ruilope L. M. // The Journal of Clinical Hypertension. - 2014 - vol.16(4) -p. 269-269.

139. Sang Youl Rhee, Young Seol Kim. The Role of Advanced Glycation End Products in Diabetic Vascular Complications / Sang Y. R., Young S. K. // Diabetes Metab J - 2018. - vol 42. - p. 188-195

140. Satoh N. Antiatherogenic effect of pioglitazone in type 2 diabetic patients irrespective of the responsiveness to its antidiabetic effect / Satoh, N., Ogawa, Y., Usui, T., Tagami, T., Kono, S., Uesugi, H., Kuzuya, H. // Diabetes Care. - 2003. - 26(9). - C. 2493-2499.

141. Schleicher E. Role of glucoxidation and lipid oxidation in the development of atherosclerosis / Schleicher, E., Weigert, C., Rohrbach, H., Nerlich, A., Bachmeier, B., Friess, U. // Ann N Y Acad Sci. - 2005 - vol. 1043. - p. 343-354.

142. Schram M. T. Pulse pressure is associated with age and cardiovascular disease in type 1 diabetes: the Eurodiab Prospective Complications Study / Schram, M. T., Chaturvedi, N., Fuller, J. H., Stehouwer, C. D., EURODIAB Prospective Complications Study Group. // Journal of hypertension - 2003 - vol. 21(11) - p. 2035-2044.

143. Seferovic J. P. Increased left ventricular mass index is present in patients with type 2 diabetes without ischemic heart disease / Seferovic, J.

P., Tesic, M., Seferovic, P. M., Lalic, K., Jotic, A., Biering-S0rensen, T., Milicic, T. // Scientific reports. - 2018. - vol8(1) - p. 926.

144. Senatus L. M. The AGE-RAGE axis: implications for age-associated arterial diseases / Senatus, L. M., Schmidt, A. M // Frontiers in genetics -2017 - vol. 8 - p. 187.

145. Serhiyenko V. A. Cardiac autonomic neuropathy: risk factors, diagnosis and treatment / Serhiyenko, V. A., Serhiyenko, A. A. // World journal of diabetes - 2018 - vol. 9(1) - p. 1-24.

146. Shah A. S. Arterial stiffness in adolescents and young adults with and without type 1 diabetes: the SEARCH CVD study / Shah, A. S., Wadwa, R. P., Dabelea, D., Hamman, R. F., D'Agostino Jr, R., Marcovina, S., Urbina, E. M. // Pediatric diabetes - 2015 - vol. 16(5) - p. 367-374.

147. Shahid S.M. Glycemic control, dyslipidemia and endothelial dysfunction in coexisted diabetes, hypertension and nephropathy. / Shahid, S. M., Nawab, S. N., Shaikh, R., Mahboob, T. // Pak. J. Pharm. Sci. - 2012.

- vol 25(1). 123-129.

148. Song X. Anti-atherosclerotic effects of the glucagon-like peptide-1 (GLP-1) based therapies in patients with type 2 Diabetes Mellitus: A metaanalysis / Song, X., Jia, H., Jiang, Y., Wang, L., Zhang, Y., Mu, Y., Liu, Y.// Scientific reports - 2015 - vol. 5 - p. 10202.

149. Srivastava P. K. Randomized Trial of the Effects of Insulin and Metformin on Myocardial Injury and Stress in Diabetes Mellitus: A Post Hoc Exploratory Analysis / Srivastava, P. K., Pradhan, A. D., Cook, N. R., Ridker, P. M., Everett, B. M. // Journal of the American Heart Association.

- 2017 - vol. 6(12) - p. e007268.

150. Subbotin V. Excessive intimal hyperplasia in human coronary arteries before intimal lipid depositions is the initiation of coronary atherosclerosis and constitutes a therapeutic target / Subbotin V. // Drug discovery today -2016 - vol. 21(10) - p. 1578-1595.

151. Sugarawa J. Effect of arterial lumen enlargement on carotid arterial compliance in normotensive postmenopausal women / Sugawara, J., Otsuki, T., Maeda, S., Tanabe, T., Kuno, S., Ajisaka, R., Matsuda, M. // Hypertens Res. - 2005 - vol. 28 - p. 323-329.

152. Sulakova T. Assessment of arterial stiffness from ambulatory blood pressure monitoring in children with diabetes mellitus type-1 (DMT1) / Sulakova, T., Janda, J., Cerna, J., Janstova, V., Feber, J. et al. // Journal of human hypertension - 2012 - vol. 26(6) - p. 357.

153. Swoboda P. P. A novel and practical screening tool for the detection of silent myocardial infarction in patients with type 2 diabetes / Swoboda, P. P., McDiarmid, A. K., Erhayiem, B., Haaf, P., Kidambi, A., Fent, G. J., Kearney, M. T., et al. // The Journal of Clinical Endocrinology Metabolism - 2016 - vol. 101(9) - p. 3316-3323.

154. Tabara Y. Synergistic association of elevated serum free fatty acid and glucose levels with large arterial stiffness in a general population: The Nagahama Study / Tabara, Y., Takahashi, Y., Setoh, K., Kawaguchi, T., Gotoh, N., Terao, C., Matsuda, F. // Metabolism - 2016 - vol. 65(1) - p. 6672.

155. Talat M. A. The role of osteopontin in the pathogenesis and complications of type 1 diabetes mellitus in children / Talat, M. A., Sherief, L. M., El-Saadany, H. F., Rass, A. A., Saleh, R. M., Sakr, M. M. H., et al.// Journal of clinical research in pediatric endocrinology - 2016 - vol. 8(4) - p. 399.

156. Task F. Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD). ESC guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD-summary / Task, F. M., Ryden, L., Grant, P. J., Anker, S. D., Berne, C., Cosentino, F, Huikuri, H., et al. // Diabetes and Vascular Disease Research - 2014 - vol. 11(3) - p. 133-173.

157. Theilade S. Arterial stiffness and endothelial dysfunction independently and synergistically predict cardiovascular and renal outcome in patients with type 1 diabetes / Theilade, S., Lajer, M., Jorsal, A., Tarnow, L., Parving, H. H., Rossing, P., et al. // Diabetic Medicine - 2012 - vol. 29(8) - p. 990-994.

158. Tikkanen I. Empagliflozin reduces blood pressure in patients with type 2 diabetes and hypertension / Tikkanen, I., Narko, K., Zeller, C., Green, A., Salsali, A., Broedl, U. C., Woerle, H. J // Diabetes Care - 2015 - vol. 38(3) - p. 420-428.

159. Uematsu M. Speckle Tracking Echocardiography-Quo Vadis? / Uematsu M. // Circulation Journal - 2015 - vol. 79(4) - p. 735-741.

160. Urbina E. M. Prevalence of increased arterial stiffness in children with type 1 diabetes mellitus differs by measurement site and sex: the SEARCH for Diabetes in Youth Study / Urbina, E. M., Wadwa, R. P., Davis, C., Snively, B. M., Dolan, L. M., Daniels, S. R., Dabelea, D., et al. // The Journal of pediatrics - 2010 - vol. 156(5) - p. 731-737.

161. Urbina, E. M. Prevalence of increased arterial stiffness in children with type 1 diabetes mellitus differs by measurement site and sex: the SEARCH for Diabetes in Youth Study / Urbina, E. M., Wadwa, R. P., Davis, C., Snively, B. M., Dolan, L. M., Daniels, S. R., Dabelea, D. et al. // The Journal of pediatrics - 2010 - vol.156(5) - p. 731-737.

162. Van Dijk R. Brachial artery pulse pressure and common carotid artery diameter: mutually independent associations with mortality in subjects with a recent history of impaired glucose tolerance / Van Dijk, R. A. J. M., Dekker, J. M., Nijpels, G., Heine, R. J., Bouter, L. M., Stehouwer, C. D. A. // European journal of clinical investigation - 2001 - vol. 31(9) - p. 756-763.

163. Wang Q. Left ventricular structural alterations are accompanied by subclinical systolic dysfunction in type 2 diabetes mellitus patients with concomitant hyperlipidemia: An analysis based on 3D speckle tracking echocardiography / Wang, Q., Tan, K., Xia, H., Gao, Y. // Echocardiography - 2018 - vol. 35(7). - p. 965-974.

164. Weberruß H. Increased intima-media thickness is not associated with stiffer arteries in children / Weberruß, H., Pirzer, R., Böhm, B., Elmenhorst, J., Dalla Pozza, R., Netz, H., Oberhoffer, R., et al. // Atherosclerosis - 2015 - vol. 242(1). - p. 48-55.

165. Wilhelm B. Endothelial function and arterial stiffness in uncomplicated type 1 diabetes and healthy controls and the impact of insulin on these parameters during an euglycemic clamp / Wilhelm, B., Weber, M. M., Kreisselmeier, H. P., Kugler, M., Ries, C., Pfützner, A., Forst, T., et al. // Journal of diabetes science and technology - 2007 - vol. 1(4). - p. 582-589.

166. Williams B. 2018 Practice Guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and the European Society of Cardiology: ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension / Williams, B., Mancia, G., Spiering, W., Agabiti Rosei, E., Azizi, M., Burnier, M., Kahan, T. // Journal of hypertension -2018 - vol. 36(12) - p. 2284-2309.

167. Woerdeman J. Insulin sensitivity determines effects of insulin and meal ingestion on systemic vascular resistance in healthy subjects / Woerdeman, J., Meijer, R. I., Eringa, E. C., Hoekstra, T., Smulders, Y. M., Serné, E. H. // Microcirculation - 2016 - vol. 23(1). - p. 62-68.

168. World Health Organization. Diabetes Programme. [Электронный ресурс]. URL: http:www.who.int/diabetes/en / (дата обращения: 10.12.2018)

169. Xu. A glimpse of matrix metalloproteinases in diabetic nephropathy / Xu, X., Xiao, L., Xiao, P., Yang, S., Chen, G., Liu, F., Sun, L., et al. // Current medicinal chemistry - 2014 - vol. 21(28) - p. 3244-3260.

170. Zabalgoitia, M. Prevalence of diastolic dysfunction in normotensive, asymptomatic patients with well-controlled type 2 diabetes mellitus. / Zabalgoitia, M., Ismaeil, M. F., Anderson, L.,Maklady, F. A., et al. // The American journal of cardiology - 2001 - vol. 87(3) - p. 320-323.

171. Zinman B. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes/ Zinman, B., Wanner, C., Lachin, J. M., Fitchett, D., Bluhmki, E., Hantel, S., Broedl, U. C., et al. // New England Journal of Medicine - 2015 - vol. 373(22) - p. 2117-2128.

172. Zoroufian A. Evaluation of subclinical left ventricular dysfunction in diabetic patients: longitudinal strain velocities and left ventricular dyssynchrony by two-dimensional speckle tracking echocardiography study / Zoroufian, A., Razmi, T., Taghavi-Shavazi, M., Lotfi-Tokaldany, M., Jalali, A. // Echocardiography - 2014 - vol. 31(4) - p. 456-463.

173. Zwakenberg S. R. Bone markers and cardiovascular risk in type 2 diabetes patients / Zwakenberg, S. R., van der Schouw, Y. T., Schalkwijk, C. G., Spijkerman, A. M., Beulens, J. W., et al. // Cardiovascular diabetology -2018 - vol. 17(1) - p. 2117-2128.