Характеристика периферического и центрального артериального давления у лиц старше 80 лет с ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Алам Ашрафул

• Алам Ашрафул
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Алам Ашрафул

ВВЕДЕНИЕ..............................................................................................................................................................4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ................................................................................................................11

1.1 Сосудистое старение и артериальная ригидность......................................................11

1.1.1 Механика сосудистого старения....................................................................................12

1.1.2Артериальная ригидность и характеристики пульсовой волны... 14

1.1.3 Артериальная ригидностьи органы-мишени..................................................17

1.1.4 Артериальная ригидность и артериальная гипертония..............................20

1.1.5 Прогностическое значение артериальной ригидности..............................22

1.1.6 Возрастная динамика артериальной ригидности. Артериальная ригидность у очень пожилых пациентов............................................................23

1.2. Роль некоторых аспектов периферического давления у очень пожилых пациентов и их связь с артериальной ригидностью............................26

1.2.1 Ортостатическая реакция АД............................................................................................26

1.2.2 Различия артериального давления между руками......................................27

1.3. Возможности суточного мониторирования АД у

лиц очень пожилого возраста....................................................................................................29

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ............................................................................................................31

2.1 Критерии отбора пациентов........................................................................................................31

2.2 Клинико-лабораторные методы обследования..............................................................31

2.3 Измерение артериального давления и анализ параметров центральной пульсовой волны..................................................................................................32

2.4 Эхокардиографическое исследование..............................................................................34

2.5 Методы статистического анализа........................................................................................35

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ............................................................................37

3.1 Клинико-демографическая характеристика пациентов.................. 37

3.2Особенности периферической гемодинамики пациентов............... 40

3.2.1 Клинико-демографическая характеристика пациентов в

зависимости от терциля среднесуточного САД...................... 40

3.2.2 Различия АД между руками при различных уровнях САД и их взаимосвязи с параметрами периферической и центральной

пульсовой волны............................................................................................................................42

3.2.3 Ортостатическая реакция при различных уровнях САД.......... 47

3.2.4 Лодыжечно-плечевой индекс............................................. 54

3.3Показатели центральной гемодинамики (характеристики

ригидности и центральной пульсовой волны) и ихвзаимосвязьс другимифакторами риска и состоянием органов-мишеней у пациентов..............................................................................................................................................................................................55

3.3.1 Связь параметров центральной пульсовой волны и артериальной ригидности с уровнем периферического САД..........55

3.3.2 Сравнительная характеристика пациентов в зависимости от величины показателей артериальной ригидности......................................57

3.4 Суточный профиль артериального давления................................ 66

ВЫВОДЫ....................................................................................................................................................................71

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..........................................................................................73

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..........................................................................................................................74

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ....................................................................77

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика периферического и центрального артериального давления у лиц старше 80 лет с ишемической болезнью сердца»

Актуальность проблемы

Возраст является главным немодифицируемым фактором риска процессов, протекающих в артериальной стенке, - артериосклероза (артериальной ригидности) и атеросклероза.Возраст-ассоциированные изменения артериальной ригидности и тяжесть атеросклеротического поражения могут существенно отличаться в разных артериальных бассейнахи быть невзаимосвязанными между собой. В связи с этим представляет интерес оценка параметров артериальной ригидности у пациентов с клинически манифестированным атеросклерозом, например, с ишемической болезнью сердца (ИБС).

В соответствии с современными рекомендациями по артериальной гипертонии (АГ) высокой артериальной ригидности соответствует уровень пульсового давления (ПД) более 60 мм рт. ст. у пожилых или скорость распространения пульсовой волны в аорте (СРПВ) более 10 м/с (ESH/ESC 2013). Остается неясным являются ли эти показатели взаимозаменяемыми.Кроме того, современные версии рекомендаций по АГ отдельно выделяют разделы по лечению АГ у людей очень пожилого возраста (старше 80 лет) и устанавливают иные, чем для общей популяции, целевые уровни АД (РМОАГ/РКО 2010, NICE 2011, ESH/ESC 2013). Наряду с этим повышение позиций суточного мониторирования АД в диагностике и оценке эффективности антигипертензивной терапии делает актуальной оценку особых фенотипов АД: скрытой неэффективности лечения, изолированной ночной гипертонии,- у данной категории пациентов.

Исследования последних лет позволили сделать новые акценты в отношении клинического измерения АД. Установлено неблагоприятное прогностическое значение различий АД между руками, бессимптомной ортостатической гипотонии и гипертонии (AngeluosiA, 2013; ClarkCE, 2012; Palatini, 2011; KarioK, 2013; GuYM, 2014) - феноменов, которые могут быть ассоциированы свысокой артериальной ригидностью и атеросклерозоми потенциально чаще встречаются у пациентов очень пожилого возраста.

Установлено, что центральное систолическое АД (цСАД)у людей среднего и пожилого возраста теснее коррелирует с поражением органов-мишеней и прогнозом, чем периферическое. (Roman, 2007; Vlachopulos, 2010), однако в отношении пациентов 80 лет и старше подобные данные ограничены.

Таким образом, целью исследования было изучение клинических особенностей артериальной гипертонии,характеристик магистральный артерий и центральной пульсовой волны у пациентов старше 80 лет с ишемической болезнью сердца, получающих антигипертензивную терапию.

Задачи исследования

У больных АГ старше 80 лет с ИБС, получающих антигипертензивную терапию:

1. Проанализировать состояние контроля периферического и центрального АД на основании клинического измерения и СМАД.

2. Проанализировать различия АД между руками, ортостатическую реакцию АД и установить их клинические ассоциации.

3. Сопоставить частоту выявления повышенной артериальной ригидности по повышению пульсового АД более60 мм рт.ст. и скорости пульсовой волныболее10 м/с.

4. Изучить взаимосвязь параметров артериальной ригидностии центральной пульсовой волны с другими факторами риска сердечнососудистых заболеваний и состоянием органов-мишеней (СКФ, ИММЛЖ).

5. Охарактеризовать состояние периферических артерий на основании измерения лодыжечно-плечевого индекса.

Научная новизна

Установлено, что у пациентов с АГ и ИБС 80 лети старше, получающих антигипертензивную терапию, при высоких(70%) показателях контроля клинического АД (менее150/90 мм рт.ст.) скрытая неэффективность лечения выявляется у 68,1% пациентов, достигших целевого АД при клиническом измерении. Скрытая неэффективность лечения в 78,2% представлена изолированной ночной АГ (37,3% от общего числа наблюдений).

Впервые показано, что повышение риска скрытой неэффективности лечения ассоциировано с ортостатической гипертонией - ОР 1,702 [95% ДИ 1,14 - 2,78].

Впервые установлено, что у 18% очень пожилых пациентов с АГ и ИБС, получающих антигипертензивную терапию, наблюдается диссоциация между достижением нормального уровня центрального САД при сохранении САД в плечевой артерии >150 мм рт.ст.

Впервые показано, что у данной категории пациентов частота различия САД между руками не менее 10 мм рт. ст. составляет 25,4%. Увеличение различий САД между руками у очень пожилых пациентов ассоциировано с более выраженной артериальной ригидностью и не зависит от уровня АД. Установлена гетерогенность ортостатической реакция АД у пациентов очень

пожилого возраста, получающих антигипертензивную терапию: бессимптомная ортостатическая гипотония выявляется в 22,4%, гипертония - в 11,9%. Ортостатические изменения АД не ассоциировались с постуральной тахикардией. Наличие бессимптомной ортостатической гипотонии ассоциировано с более высоким уровнем клинического периферического САД и ПД, но не центрального САД и ПД и показателей артериальной ригидности.

Впервые показано, что в данной группе пациентов без клинических проявления заболеваний периферических артерий отмечается преобладание феномена несдавливаемых артерий (ЛПИ более 1,3 - 31,3%) над субклиническим снижением ЛПИ (менее 0,9 - 7,5%).

Практическая значимость

Показана целесообразность выполнения СМАД у пациентов очень пожилого возраста с АГ и ИБС, получающих антигипертензивную терапию, для выявления изолированной ночной АГ как наиболее частого проявления скрытой неэффективности лечения в этой популяции. Установлена целесообразность оценки феномена ортостатической гипертонии как предиктора скрытой неэффективности лечения.

Показана возможность использования простого критерия повышения ПД в плечевой артерии более 60 мм рт. ст. как маркера высокой артериальной ригидности, поскольку частота выявления высокой артериальной ригидности по этому критерию сопоставима с таковой по критерию СРПВ более 10 м\с.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных АГ и ИБС 80лет и старше, получающих антигипертензивную терапию, при клиническом измерении частота

контролируемой АГ (АД менее 150/90 мм рт.ст.) составляет 70%, изолированного повышения САД более 150 мм рт.ст. - 24%, и лишь у 6% пациентов была выявлена АГ, неконтролируемая по САД и ДАД.

2. По данным СМАД частота скрытой неэффективности антигипертензивной терапии составляет 68,1% среди пациентов с контролируемым клиническим АД. Скрытая неэффективность лечения в 78,2% случаев представлена изолированным повышением ночного АД. Скрытая неэффективность лечения ассоциирована с ортостатической гипертонией, более высоким значениями ИМТ и окружности талии.

3. У очень пожилых пациентов с АГ и ИБС в 18% случаев выявляется сочетание нормального центрального САД и повышенного САД в плечевой артерии.

4. Среди пациентов очень пожилого возраста доля лиц с различиями САД между руками не менее 10 мм рт. ст. составила 25,4%. Увеличение различий САД между руками у очень пожилых пациентов ассоциировано с более выраженной артериальной ригидностью и не зависит от уровня АД.

5. Ортостатическая реакция АД у пациентов очень пожилого возраста, получающих антигипертензивную терапию, в 22,4% представлена бессимптомной ортостатической гипотонией и в 11,9% - бессимптомной ортостатической гипертонией. Ортостатические изменения АД не ассоциировались с постуральной тахикардией. Наличие ортостатической гипотонии ассоциировано с более высоким уровнем клинического периферического САД и ПД, но не центрального САД и ПД и показателями артериальной ригидности.

6. Распространенность артериальной ригидности у пациентов старше 80 лет по критериям повышения ПД >60 мм рт.ст. сопоставима с выявляемой по СРПВ более 10 м/с(62,7% и 67,2%, соответственно).

7. В данной группе пациентов без клинических проявления заболеваний периферических артерий отмечается преобладание феномена несдавливаемых артерий (ЛПИ более 1,3 - 31,3%) над субклиническим снижением ЛПИ менее 0,9 (7,5%).

8. Прямые и косвенные показатели артериальной ригидности у очень пожилых больных ассоциированы с поражением почек и сердца. Увеличение как СРПВао, так и индекса аугментации ассоциировано со снижением СКФ и ФВ ЛЖ, а также с признаками гипертрофии ЛЖ.

Апробация работы проведена 28 апреля 2016 года на расширенном заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВПО РУДН и кафедры факультетской терапии медицинского факультета, кафедры кардиологии и клинической фармакологии ФПК МР РУДН и сотрудников ГБУЗ ГКБ №64 ДЗМ г. Москвы.

Материалы диссертации доложены на XXVI Европейском конгрессе по артериальной гипертонии

(25thEuropeanMeetingonHypertensionandCardiovascularProtection, Milan, 2015), Конгрессе американской ассоциации артериальной гипертонии (2015 ASHAnnualScientificMeeting&Exposition, NewYork), Европейском конгрессе по сердечной недостаточности 2015 года(HeartFailure 2015, Sevilla), VI международном молодежном медицинском конгрессе (Санкт-Петербург, 2015), XXVII Европейском конгрессе по артериальной гипертонии (26thEuropeanMeetingonHypertensionandCardiovascularProtection, Paris, 2015),

Европейском конгрессе по сердечной недостаточности 2016 года (HeartFailure 2016, Florence).

Публикации по теме диссертации.

По результатам диссертации опубликовано 8 работ, в том числе, 3 работы в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на92 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация содержит 13 таблиц и 7 рисунков.

Библиографический указатель содержит 120 источников, из которых 10 отечественных и 110 зарубежных.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Сосудистое старение и артериальная ригидность

Население развитых стран продолжает неуклонно стареть, следствием чего является увеличение распространенности таких заболеваний как ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия (АГ), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) и инсульт, для которых возраст, наряду с дислипидемией, диабетом и малоподвижным образом жизни, является одним из важнейших факторов риска (LakattaEG, LevyD, 2003; LakattaEG, WangM, 2009; O'RourkeMF, 2005).Однако однозначного ответа на вопрос, почему возраст существенно повышает риск развития сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), не существует до сих пор, как нет и ясного понимания того, что представляет собой старение организма.

Один из подходов к изучению возраста как фактора риска заключается в

поиске специфических характеристик старения, которые могут являться

факторами риска ССЗ до того, как появятся клинические или

инструментальные признаки болезни. В такие исследования включаются

видимо здоровые люди, которых затем разделяют на группы соответственно

их возрасту и стратифицируют согласно уровню заданного признака, который

исходя из эпидемиологических предпосылок может быть субклиническим

маркером того или иного заболевания. Люди с минимальными или

максимальными значениями признака считаются стареющими «успешно» или

«неуспешно». «Неуспешное» старение с такой точки зрения не подразумевает

наличия заболевания, так как все обследуемые априори здоровы, а лишь

указывает на наличие у человека ассоциированных с возрастом факторов

риска определенных заболеваний. К таким признакам, связанным с возрастом

11

и развитием ССЗ, относятся определенные изменения артерий, структура и функции которых изменяются в течение жизни (LakattaEG, LevyD, 2003; LakattaEG, WangM, 2009;Ж.Д.Кобалава, 2010).

1.1.1 Механика сосудистого старения

Стенки крупных артерий, особенно аорты, с возрастом уплотняются и теряют эластичность. Происходит утолщение артериальной стенки, как за счет интимы, так и медии. Артерии эластического типа необратимо дилатируются, что приводит к стойкому увеличению их просвета. (LakattaEG, WangM, 2009; Sun Z, 2015)

В ходе каждого сердечного сокращения аорта и проксимальные артерии эластического типа растягиваются на 10% своей длины, тогда как артерии мышечного типа - лишь на 2-3%, что повторяется десятки миллионов раз (в зависимости от частоты сердечных сокращений) в течение года. Таким образом, эластические волокна, находящиеся в стенке аорты и других крупных артерий, подвергаются воздействию многократных переменных во времени напряжений, что приводит к их усталостному разрушению. Количество циклов, после которого происходит разрыв волокна при

о

растяжении на 10% составляет 8*10 , т.е. при частоте сердечных сокращений,

равной 70 ударам в минуту, - через 30 лет. Волокна эластина в артериях

мышечного типа из-за меньшего растяжения гибнут через 3*109 циклов, что

составляет около 100 лет.Именно поэтому старение как результат

механических микроповреждений неклеточных структур происходит

преимущественно в крупных артериях эластического типа, и в первую

очередь, в аорте. Прогрессирующая гибель волокон приводит к дилатации

12

проксимального отдела аорты и увеличению ее ригидности в результате перераспределения напряжения на более жесткие коллагеновые волокна сосудистой стенки. К седьмому десятилетию жизни медия аорты неизбежно дезорганизована у всех людей независимо от внешних факторов, воздействующих на организм. (VirmaniR, 1991; O'RourkeMF, 2007)

Существуют две основные функции сосудистой системы человека: доставка крови от левого желудочка (ЛЖ) к капиллярам органов и тканей в соответствии с их потребностями, т.е. функция проведения, и амортизация пульсаций, создаваемых сердцем, для поддержания непрерывного (постоянного во времени) капиллярного кровотока. Функцию доставки нарушает атеросклероз. Старение сосудов практически не влияет на функцию проведения, однако имеет значительный и прогрессирующий с годами негативный эффект на амортизирующую функцию крупных артерий, что приводит в конечном счете к нарушениям работы сердца и повреждению микроциркуляторного русла. (O'RourkeMF, HashimotoJ, 2007; В.А. Милягин, 2010)

Ригидная аорта не растягивается должным образом под действием потока крови, что приводит к увеличению характеристического импеданса аорты, т.е. отношения пульсового давления в аорте (ПДао) к пульсовому изменению потока в аорте и к раннему отражению пульсовой волны (PalatiniP., 2011). Характеристический импеданс аорты определяет подъем давления в аорте от начала до пика потока крови из ЛЖ в аорту(МсЕшегу CM, 2008; Borlaug B, 2007). Этот период у молодого человека двадцати лет длится приблизительно 100 мс; при этомдавление в аорте изменяется на 20 мм рт. ст.

-5

(таким образом, характеристический импеданс составляет 500 Дин*с*см-). В результате старения аорты к восьмидесяти годам жизни аортальный

характеристический импеданс возрастает вдвое, что приводит к увеличению подъема давления в аорте до 40 мм рт.ст..^11к1шопГВ, 2001; МсИо^^^ 1985; МегШопЛР, 1982) Нетак давно было показано, что характеристический импеданс независимо от величины периферического САД влияет на развитие гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и его геометрию. (РиссЮ, 2015)

1.1.2 Артериальная ригидность и характеристики пульсовой волны

Скорость распространения пульсовой волны в аорте (СРПВао) - это показатель, позволяющий наиболее точно на сегодняшний день оценить степень ригидности аорты неинвазивным путем, например, с помощью аппланационной тонометрии и осциллометрическим методом.(ЬакайаЕО, 2009; ЬаигеПЗ, 2006)Когда прямая пульсовая волна достигает области неоднородности сосудистой стенки, возникает отраженная волна, направляющаяся обратно по сосудистому дереву к аорте; ее скорость также зависит от жесткости артерий. (Ьагап&вА, 2013) При анализе формы пульсовой волны, которая может быть зарегистрирована неинвазивно, можно обнаружить точку перегиба: именно в этот момент отраженная волна возвращается в анализируемую область сосудистого русла.Высота отрезка прямой от пика пульсовой волны до точки перегиба (т.е. разница давления на пике и в момент прихода отраженной волны) отражает аугментацию, а отношение аугментации к пульсовому давлению - индекс аугментации(рис. 1).(Ъакайа ЕО, 2009)

I

I

I

I

йО систола диастола

систола диастола

Рис.1. Пульсовая волна в крупной артерии эластического типа у молодого здорового человека (слева) и при повышенной жесткости сосудистой стенки (справа), например, у пожилых^, P2 - пики прямой и отраженной пульсовой волны, АР - давление аугментации, PP - пульсовое давление. Индекс аугментации будет равен

Этот показатель, таким образом, зависит от скорости возврата отраженной волны в аорту и потому является параметром, по которому можно косвенно оценить ригидность артерий. Индекс аугментации также зависит от частоты сердечных сокращений (ЧСС), фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и других показателей, и, по некоторым данным,утрачивает клиническое значение у больных сахарным диабетом и лиц старше 60 лет (LacyPS, 2004; NamasivayamM, 2010; CavalcanteL, 2011; Ж.Д. Кобалава, 2014).

СРПВао с 20 до 80 лет обычно повышается в два раза - с 500 до 1000 см/с. Следствием этого и увеличения скорости отраженной волны является раннее возвращение последней, которая попадает на пик выброса (сразу после или даже до него), в то время как у молодых отраженная волна возвращается к сердцу в конце систолы (приблизительно через 300 мс после начала). В результате этого давление в аорте в позднюю систолу возрастает приблизительно на 30 мм рт. ст..В отличие от СРПВ, продолжающей расти в

АРДО.

течение жизни, в том числе у пожилых людей, индекс аугментации увеличивается с возрастом, но затем этот процесс замедляется и выходит на плато. (AvolioAP, 1983; LakattaEG, 2003; LakattaEG, 2009; O'Rourke, 2007)

Таким образом, в результате возрастных изменений возникает увеличение характеристического импеданса аорты и ранний возврат отраженной волны, вследствие чего пульсовое давление в аорте (n^ao) упожилых увеличено в 3 раза по сравнению с молодыми: 60 и 20 мм рт. ст. соответственно. (O'Rourke, 2010)Такое значительное возрастание ПДао в 3-4 раза ведет к значительномуувеличению пульсовой нагрузки на левый желудочек,следствием чего являетсянарушение как расслабления, так и сокращения миокарда ЛЖ.(BourlaugB, 2007; WohlfartP, 2015) В то же время, из-за раннего возвращения отраженной волны не происходит должного увеличения диастолического давления в аорте, что сказывается на коронарном кровотоке. (LakattaEG, 2009)

Если проксимальное аортальное ПД (ПДао) и центральное систолическое АД в связи с возрастающей жесткостью аорты увеличивается в разы в течение жизни, периферическое САД обычно меняется не более, чем на треть. (O'Rourke, 2010) В молодом возрасте, пока центральные артерии сохраняют свою эластичность, пульсовая волна, распространяясь к артериям меньшего диаметра, для которых характерно большее сопротивление, становится более амплитудной. Из-за этого явления, называющегося амплификацией пульсового давления, последнее может быть у молодых людей на несколько десятков мм рт.ст. выше на плечевой артерии, чем в аорте. (Wilkinson, 2001) Таким образом, ПД, измеренное на плечевой артерии не может в полной мере дать представление об уровне ПДао, тогда как именно последнее влияет на постнагрузку ЛЖ и коронарную перфузию.Ряд клинических исследований

свидетельствует о том, что такие факторы, как центральное давление и параметры пульсовой волны (СРПВ и индекс аугментации), даютболее полное представление о состоянии сосудов и сердца. (SafarME, 2007; RomanM, 2007; Sutton-Turrel, 2005) Упомянутая выше амплификация пульсового давления также может служить предиктором неблагоприятных исходов: у пожилых людей низкая амплификация обладает большей предсказательной ценностью, чем уровень АД (Benetos A, 2012).На величину ПД помимо артериальной ригидности влияет ряд факторов: частота сердечных сокращений, сократимость миокарда, венозное давление. Характеристики аортальной ригидности (АР) могут являться лучшим прогностическим фактором, чем собственно ПД, так как АР влияет на нагрузку на ЛЖ и кровоснабжение миокарда напрямую, не находясь в зависимости от многих дополнительных факторов. (O'Rourke MF, 2010; Franklin SS, 1997; Wilkinson, 2001)

1.1.3 Артериальная ригидность и органы-мишени

Сердечный выброс в покое при естественном старении организма

практически не изменяется. (LakattaEG, 2003)Сила и объем сокращений

сердечной мышцы остаются прежними, но ригидная аорта не может

амортизировать пульсовые волны, и они распространяются дальше, чем в

норме, вплоть до микроциркуляторного русла. В наибольшей степени это

явление выражено в органах с высоким объемом кровотока в покое - в почках

и головном мозге.(O'RourkeMF, 2005; RomanMJ, 2007; SafarME,

2007)Высокий пульсовой поток в сосудах головного мозга коррелирует с

наличием гиперинтенсивных очагов в белом веществе по результатам МРТ,

что было описано как «энцефалопатия пульсовой волны». (HenryFuegasMC,

17

2005)Подобные очаги были найдены и при МРТ почек. Такие повреждения возникают из-за высокого пульсового напряжения сдвига и растяжения, что приводит к повреждению эндотелия, микроповреждениям артериальной стенки, тромбозам и микроинфарктам. Появление фрагментов эндотелиоцитов, а также повышенные уровни С-реактивного белка в крови пожилых людей с повышенной СРПВ, вероятно, ассоциированы с вышеупомянутыми процессами поражения микроциркуляторного русла.(ВообСО, 2006; ИавЫшо1о1, 2006)Эти процессы очень схожи с повреждением капилляров мозга и почек при гипертонических кризахи наличии врожденных пороков сердца. (ЗсИишасИе^, 2009; EdwaгdsJE, 1957)

Аортальная ригидность влияет на коронарный кровоток и может быть причиной ишемии миокарда независимо от атеросклероза сосудов сердца. (О'Яоигке, 2007) Как упоминалось выше, увеличение аортальной ригидности приводит к повышению систолического АД в аорте и уменьшению диастолического АД. Раннее отражение волны повышает давление в позднюю систолу и вызывает удлинение систолы и замедление релаксации миокарда в диастолу. Давление в аорте во время систолы желудочков определяет давление в ЛЖ и является одним из двух главных факторов, наряду с длительностью систолы, определяющих потребность миокарда в перфузии. Последняя возрастает впоследствии за счет ГЛЖ, также возникающей вследствие ригидности аорты. ГЛЖ приводит к замедлению сокращения и расслабления миокарда, что удлиняет систолу и укорачивает диастолу. (КеИуЯ, 1992; KassD, 1996; О'Яоигке, 2010; 1ке1ашТ, 1998; Вог1а^В, 2007; ВгИ^аегЮЬ, 1993; Posokhov 2014) Уменьшение диастолы с 55 до 45% длительности сердечного цикла может вызвать столь же выраженную ишемию, что и усиление стеноза коронарных артерий с 40% до 90 %. (БеггоО,

1995) Данный механизм развития ишемии миокарда приобретает особое значение у очень пожилых людей в западном обществе (и его доля в структуре заболеваемости будет увеличиваться по мере возрастания внимания к модифицируемым факторам риска), а также в популяциях с низкой распространенностью атеросклероза (Китай, Япония). В настоящее время ишемия миокарда у людей на Западе обусловлена влиянием комбинации двух механизмов (рис.2) (O'Rourke, 2010).

Рис.2. Взаимодействие «классического» кардиоваскулярного континуума и кардиоваскулярного континуума старения. АГ - артериальнаягипертензия, ЛЖ -левыйжелудочек, ВСС - внезапная сердечная смерть, ХСН - хроническая сердечная недостаточность, ИСАГ - изолированная систолическая артериальная гипертензия, ХПН -хроническая почечная недостаточность (адаптированоизO'RourkeMFetal.,2010)

1.1.4 Артериальная ригидность и артериальная гипертензия

Эпидемиологические исследования показывают, чтозависимое от возраста увеличение АД начинается с первых лет жизни.Постепенное увеличение как САД, так и ДАД продолжается в подростковом возрасте и у взрослых людей, однако после достижения 60-65 лет возрастает лишь САД, тогда как ДАД остается стабильным или даже снижается, в результате чего нарастает ПД.

АД определяется величиной сердечного выброса, сопротивлением периферических (и у детей и молодых людей именно эти две причины обуславливают увеличение АД) и жесткостью центральных артерий. (Бойцов, 2011) С увеличением периферического сосудистого сопротивления возрастает как САД, так и ДАД, в то время как в результате ригидности крупных артерий увеличивается лишь САД, а ДАД может уменьшаться. Как было установлено во Фрамингемском исследовании, изолированная систолическая артериальная гипертония (ИСАГ) является самой распространенной формой АГ у людей старше 50 лет и значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В том же исследовании было обнаружено, что величина ПД является лучшим предиктором возникновения ИБС, чем САД, а ДАД находится в обратной зависимости с коронарным риском. (FranklinSS, 1997)

Существующие антигипертензивные препараты в основном уменьшают сосудистое сопротивление и неспособны селективно снизить САД при ИСАГ (Sun Z, 2015). Возможно именно избыточное снижение ДАД у таких пациентов приводит к неудовлетворительным результатам антигипертензивной терапии, в частности в отношении коронарной смертности. (Palatini P, 2011)Раздельное снижение САД и ДАД позволяет уменьшить вероятность наступления неблагоприятных сердечно-сосудистых

событий, как у пожилых, так и очень пожилых людей, но является сложной задачей (Gueyffier F, 1999).

Большинство имеющихся данных свидетельствуют о том, что структурные изменения аорты, вызывающие ее ригидность, являются дегенеративными и необратимыми.(0'Коигке, 2010) Однаков ряде исследований показана возможность положительного влияния терапии на показатели артериальной жесткости (Орлова, 2004; Троицкая, 2014; Олейников, 2011, Потапенко А.В., 2012;AsmarR.G., 2011; Borlaug, 2014).Негативные эффекты старения аорты можно ограничить путем уменьшения влияния отраженной пульсовой волны, которое зависит от изменений периферического сопротивления или просвета и ригидности небольших мышечных артерий. Дилатация артерий мышечного типа даже без изменения периферического сопротивления может вызвать значительное изменение свойств отраженной волны, что должно способствовать снижению САДао (и, как следствие, поздней систолической нагрузки на ЛЖ) на 20 мм рт. ст. без сопутствующего снижения периферического САД. По данным исследования CAFÉ (ConduitArteryFunctionEvaluation), АД, измеренное на плечевой артерии, не отражает в полной мере эффект антигипертензивных препаратов на центральное давление и гемодинамику. Несмотря на то, что в группах «атенолол + тиазидный диуретик» и «амлодипин + периндоприл» динамика периферического АД была сходной, сочетание ИАПФ и БКК гораздо эффективнее снижало САДао.(Williams, 2006) Различия в достигнутом снижении САДао в двух группах исследования ASCOT (theAngloScandinavianCardiacOutcomesTrial), вероятно, послужили причиной различия в исходах между группами. В упомянутых исследованиях и ряде других (MatsuiY, 2009; AsmarRG, 2011), уменьшение отражения пульсовой

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алам Ашрафул, 2016 год

СПИСОКИСПОЛЬЗОВАННОЙЛИТЕРАТУРЫ

1. Бойцов С.А., Рогоза А.Н., Канищева Е.М., Лукьянов М.М. Повышенная жесткость артерий - значимый, но не обязательный фактор наличия артериальной гипертонии у лиц старше 60 лет // Тер Арх. - 2011. -Т.83, №9. - С. 5 - 9

2. Горбунов В.М. Суточное мониторирование артериального давления: современные аспекты / В.М. Горбунов. - М.: Логосфера, 2015. - 240 с: ил.

3. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Ахметов Р.В. Артериальная ригидность и центральное давление: новые аспекты патофизиологии и терапии // Артериальная гипертензия. - 2010. - Т. 16, №2. - С.127-133

4. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Виллевальде С.В., Соловьева А. Е., Амбергишвили И.М. Артериальная жесткость и хроническая болезнь почек: причины и последствия// Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. - Т. 10, №1. - С.83-91

5. Милягин В.А., Комиссаров В.Б. Современные методы определения жесткости сосудов // Артериальная гипертензия. - 2010. - Т. 16, №2. - С.134-143

6. Олейников В.Э., Матросова И.Б., Сергацкая Н.В. Артериальная ригидность у лиц пожилого возраста: причины возникновения и методы коррекции //Международный медицинский журнал. - 2011. - №1. - С. 41 - 48

7. Орлова Я.А., Кулев Б.Д., Рогоза А.Н., Кузьмина А.Е., Сербул В.М., Агеев Ф.Т. Влияние комбинированной терапии ингибитором АПФ эналаприлом и тиазидоподобным диуретиком хлорталидоном на функциональное состояние магистральных артерий у амбулаторных больных с

артериальной гипертонией // Артериальная гипертензия. - 2004. - Т. 10, №4. -С.202-205

8. Потапенко А.В., Буравлев М.Б., Шаваров А.А., Киякбаев Г.К., Моисеев В.С., Кобалава Ж.Д. Влияние ивабрадина и атенолола на артериальную жесткость и центральное давление у больных стабильной стенокардией с артериальной гипертонией // Клиническая фармакология и терапия. - 2012. - Т. 21, №1. - С. 23 - 29

9. Троицкая Е.А., Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Модулирующий эффект достижения целевого АД в отношении скорости пульсовой волны у пациентов с неосложенной артериальной гипертонией // Артериальная гипертензия. - 2014. - Т. 20, №6. - С.578-590

10. Хохлов Р.А., Гайдашев А.Э., Ахмеджанов Н.М.. Предикторы атеросклеротического поражения артерий конечностей по данным кардиоангиологического скрининга взрослого населения. Рациональнаяфармакотерапиявкардиологии // 2015. - Т. 11, №5. - С. 470-476.

11. Agarwal R, Andersen MJ. Prognostic importance of clinic and home blood pressure recordings in patients with chronic kidney disease // Kidney int. -2006. - Vol. 69. - P. 406 - 411

12. Agarwal R, Bunaye Z, Bekele DM. Prognostic significance of between-arm blood pressure differences. Hypertension 2008; 51 : 657 - 662

13. Angelousi A et al. Association between orthostatic hypotension and cardiovascular risk, cerebrovascular risk, cognitive decline and falls as well as overall mortality: a systematic review and meta-analysis // J Hypertens. - 2014. -Vol. 32, №1. - P. 1562 - 1571

14. Asmar R.G., LondonG.M., O'RourkeM.F., Safar M.E. Improvement in blood pressure, arterial stiffness and wave reflections with a very-low-dose

perindopril/ indapamide combination in hypertensive patient: a comparison with atenolol // Hypertension.— 2001.— Vol. 38.— P. 922-926.

15. Avolio A.P., Chen S.-G., Wang R.-P., Zhang C.-L., Li M.-F., O'Rourke M.F.. Effects of aging on changing arterial compliance and left ventricular load in a northern Chinese urban community// Circulation. -1983. -Vol.68. -P.50-58.

16. Avolio AP, Van Bortel LM, Boutouyrie P, Cockcroft J, McEniery CM, Protogerou, Roman MJ, Safar ME, Segers P, Smulyan H. Role of Pulse Pressure Amplification in Arterial Hypertension. Experts' Opinion and Review of the Data. Hypertension . 2009;54:375-383.

17. Beckett NS et al.; HYVET Study Group. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older. N Engl J Med. 2008 May 1;358(18):1887-98

18. Benetos A. et al. Mortality and cardiovascular events are best predicted by low central/peripheral pulse pressure amplification but not by high blood pressure levels in elderly nursing home subjects: the PARTAGE (Predictive Values of Blood Pressure and Arterial Stiffness in Institutionalized Very Aged Population) study // J Am CollCardiol. - 2012. - Vol.60. - P.1503-1511.

19. Ben-ShlomoY et al. Aortic pulse wave velocity improves cardiovascular event prediction: an individual participant meta-analysis of prospective observational data from 17,635 subjects // J Am CollCardiol. - 2013. -Vol.63. - P.636-646.

20. Birkenhager WH, Forette F, Staessen JA. Dementia and antihypertensive treatment. Curr Opin Nephrol Hypertens 2004; 13: 225-230.

21. Bjorklund K, Lind L, Zethelius B, Andren B, Lithell H. Isolated ambulatory hypertension predicts cardiovascular morbidity in elderly men. Circulation. 2003 Mar 11;107(9):1297-302

22. Blacher J. et al. Aortic stiffness, inflammation, denutrition and type 2 diabetes in the elderly // Diabetes Metab. - 2012. - Vol.38, №1. - P.68-75.

23. Bliziotis IA, Destounis A, Stergiou GS. Home versus ambulatory and officeblood pressure in predicting target organ damage in hypertension: a systematicreview and meta-analysis. J Hypertens. 2012 Jul;30(7): 1289-99

24. Bobrie G et al. Masked hypertension: a systematic review // J Hypertens. - 2008. - Vol. 26. - P. 1715 - 1725

25. Boggia J, Li Y, Thijs L, Hansen TW, Kikuya M, Björklund-Bodegärd K, Richart T,Ohkubo T, Kuznetsova T, Torp-Pedersen C, Lind L, Ibsen H, Imai Y, Wang J, Sandoya E, O'Brien E, Staessen JA; International Database on Ambulatory blood pressure monitoring in relation to Cardiovascular Outcomes (IDACO) investigators.Prognostic accuracy of day versus night ambulatory blood pressure: a cohort study. Lancet. 2007 Oct 6;370(9594):1219-29

26. Boos C.J., Lip G.Y., Blann A.D.. Circulating endothelial cells incardiovascular disease // J Am CollCardiol. -2006. - Vol.48. - P.1538-1547.

27. Borlaug B. et al. A randomized pilot study of aortic waveform guided therapy in chronic heart failure // J Am Heart Assoc. - 2014. - Vol. 3, №2: e000745

28. Borlaug B. et al. Impact of load and loading sequence on left ventricular tissue velocities in humans //J Am CollCardiol. - 2007. - Vol.50. -P.1570-1577.

29. Brutsaert D.L., Sys S.U., Gillebert T.C.. Diastolic failure: pathophysiology and therapeutic implications // J Am CollCardiol. - 1993. - Vol.22. - P. 318-325.

30. Bursztyn M. Can low pulse pressure have an adverse effect in octogenarians? // J Hypertens. - 2015. -Vol.33, №2. - P. 255- 256.

31. Canepa M. et al. Relationship between inter-arm difference in systolic blood pressure and arterial stiffness in community-dwelling older adults // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2013. - Vol.15, №12. - P.880 -887

32. Cavalcante L. et al. Aortic Stiffness: Current Understanding and Future Directions //J. Am. Coll. Cardiol.--2011. - Vol.57. - P.1511-1522

33. Cecelja M., Chowienczyk P. Dissociation of aortic pulse wave velocity with risk factors for cardiovascular disease other than hypertension. A systematic review //Hypertension. - 2009.Vol. 54. -P.1328-1336.

34. Clark C. E. et al. Association of a difference in systolic blood pressure between arms with vascular disease and mortality: a systematic review and meta-analysis // Lancet.- 2012. - Vol. 379, № 9819. - P.905 -916.

35. Clement DL, De Buyzere ML, De Bacquer DA, de Leeuw PW, Duprez DA, Fagard RH,Gheeraert PJ, Missault LH, Braun JJ, Six RO, Van Der Niepen P, O'Brien E; Office versus Ambulatory Pressure Study Investigators. Prognostic value of ambulatory blood-pressure recordings in patients with treated hypertension. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2407-15

36. Conen D, Bamberg F. Noninvasive 24-h ambulatory blood pressure andcardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. J Hypertens. 2008 Jul;26(7):1290-9

37. Delerme S., Boutouyrie P., Laloux B. et al. Aortic stiffness is reduced beyond blood pressure lowering by short- and long-term antihypertensive treatment: a meta-analysis of individual data in 294 patients // Hypertension.— 1998.— Vol. 32 (4).— P. 789.

38. Dolan E, Stanton A, Thijs L, Hinedi K, Atkins N, McClory S, Den Hond E,McCormack P, Staessen JA, O'Brien E. Superiority of ambulatory over

clinic blood pressure measurement in predicting mortality: the Dublin outcome study. Hypertension. 2005 Jul;46(1):156-61

39. Edwards J. E. Functional pathology of the pulmonary vascular tree in congenital cardiac disease IICirculation. -1957. -Vol.15. -P.164-196.

40. English JA, Carell ES, Guidera SA, Tripp HF. Angiographic prevalence and clinical predictors of left subclavian stenosis in patients undergoing diagnostic cardiac catheterization. Catheter Cardiovasc Interv. 2001 Sep; 54 (1) : 8-11

41. Fagard RH, Celis H, Thijs L, Staessen JA, Clement DL, De Buyzere ML, DeBacquer DA. Daytime and nighttime blood pressure as predictors of death andcause-specific cardiovascular events in hypertension. Hypertension. 2008 Jan;51(1):55-61

42. Fagard RH, Cornelissen VA. Incidence of cardiovascular events in white-coat, masked and sustained hypertension vs true normotension: a metaanalysis II J Hypertens. - 2007. - Vol. 25. - P. 2193 - 2198

43. Fedorowski A, Stavenow L, Hedblad B, Berglund G, Nilsson PM, Melander O. Orthostatic hypotension predicts all-cause mortality and coronary events in middle-aged individuals (The Malmo Preventive Project). Eur Heart J 2010; 31:85-91.

44. Ferro G. et al. Relationship between diastolic perfusion pressure time and coronary artery stenosis during stress-induced myocardial ischemia II Circulation. -1995. - Vol. 92. - P.342-347.

45. Finucane C, O'Connell MD, Fan CW, Savva GM, Soraghan CJ, Nolan H, Cronin H, Kenny RA. Age-related normative changes in phasic orthostatic blood pressure in a large population study: findings from the Irish Longitudinal Study on Ageing (TILDA). Circulation. 2014 Nov 11; 130 (20): 1780-9

46. Franklin S.S. et al. Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure: The Framingham Heart Study IICirculation. -1997. - Vol. 96. - P. 308-315

47. Freeman R, Wieling W, Axelrod FB, Benditt DG, Benarroch E, Biaggioni I, et al. Consensus statement on the definition of orthostatic hypotension, neurally mediated syncope and the postural tachycardia syndrome. Auton Neurosci 2011; 26:46-48.

48. Gaborieau V, Delarche N, Gosse P. Ambulatory blood pressure monitoring versus self-measurement of blood pressure at home: correlation with target organ damage. J Hypertens. 2008 0ct;26(10): 1919-27

49. Gangavati A, Hajjar I, Quach L, Jones RN, Kiely DK, Gagnon P, Lipsitz LA.Hypertension, orthostatic hypotension, and the risk of falls in acommunity-dwelling elderly population: the maintenance of balance, independentliving, intellect, and zest in the elderly of Boston study. J Am Geriatr Soc.2011 Mar;59(3):383-9

50. Gu YM, Aparicio LS, Liu YP, Asayama K, Hansen TW, Niiranen TJ, Boggia J, Thijs L, Staessen JA. Risk Associated with Pulse Pressure on Out-of-Office Blood Pressure Measurement. Pulse (Basel). 2014 May;2(1-4):42-51

51. Gueyffier F. et al. Antihypertensive drugs and very old people: a subgroup meta-analysis of randomised controlled trials 11 Lancet. -1999. - Vol. 353, № 9155. - P.793-796.

52. Hänninen MR, Niiranen TJ, Puukka PJ, Mattila AK, Jula AM. Determinants of masked hypertension in the general population: the Finn-Home study. J Hypertens. 2011 0ct;29(10):1880-8

53. Hashimoto J, Ito S. Aortic Blood Flow Reversal Determines Renal Function: Potential Explanation for Renal Dysfunction Caused by Aortic Stiffening in Hypertension // Hypertension. - 2015. - Vol.66, №1. - P. 61- 67

54. Hashimoto J, O'Rourke M.F. C-reactive protein and cardiovascular disease: are we looking in the right direction? //J Hypertens. - 2006. - Vol. 24. - P. 2115

55. Henry Fuegeas M.C. et al. Age-related cerebral white matter changes and pulse-wave encephalopathy: observations with three-dimensional MRI //MagnReson Imaging. -2005. - Vol. 23. - P. 929-937.

56. Helvaci MR, Seyhanli M. What a high prevalence of white coat hypertension in society! // Intern Med. - 2006. - Vol. 45, №10. - P. 671- 674

57. Herbert A, Cruickshank JK, Laurent S, Boutouyrie P; Reference Values for Arterial Measurements Collaboration. Establishing reference values for central blood pressure and its amplification in a general healthy population and according to cardiovascular risk factors // Eur Heart J. - 2014. - Vol. 35, №44. - P. 3122 - 2133

58. Hoshide S, Parati G, Matsui Y, Shibazaki S, Eguchi K, Kario K. Orthostatic hypertension: home blood pressure monitoring for detection and assessment of treatment with doxazosin // Hypertens Res. 2012 Jan; 35 (1): 100-106

59. Hu W. et al. The inter-arm diastolic blood pressure difference induced by one arm ischemia: a new approach to assess vascular endothelia function // PLoS One. - 2014 . - Vol. 13, №9(1):e84765.

60. Ibsen H, Olsen M, Wachtell K, et al. Reduction in albuminuria translates to reduction in cardiovascular events in hypertensive patients. Hypertension 2005; 45: 198-202.

61. Iketani T., Takazawa K., Ibukiyama C. The influence of changes in loading patterns on left ventricular relaxation in humans // JpnCirc J. -1998. - Vol. 62. -P.581-585.

62. Jacobs JM, Staessman J, Ein-Mor E, Byrsztun M. Hypertension and 5-year mortality among 85-years-olds: the Jerusalem Longitudinal Study. J Am Med Dir Assoc 2012 Oct; 13 (8): 759. e1-6

63. Kario K. Orthostatic hypertension - a new haemodynamic cardiovascular risk factor. Nat Rev Nephrol. 2013 Dec; 9 (12) : 726 -738

64. Kass D. et al. Adverse influence of systemic vascular stiffening on cardiac dysfunction and adaptation to acute coronary occlusion //Circulation. -1996. - Vol. 93. -P. 1533-1541

65. Kelly R., Tunin R., Kass D. Effect of reduced aortic compliance on left ventricular contractile function and energetics in vivo //Circ Res. -1992. - Vol. 71. - P. 490-502.

66. Kimura A, Hashimoto J, Watabe D, Takahashi H, Ohkubo T, Kikuya M, Imai Y. Patient characteristics and factors associated with inter-arm difference of blood pressure measurements in a general population in Ohasama, Japan // J Hypertens. - 2004. - Vol. 22, №12. - P.:2277-2283

67. Lacy P. S. et al. Increased pulse wave velocity is not associated with elevated augmentation index in patients with diabetes //J Hypertens. - 2004 . - Vol. 22. - P.1937- 1944.

68. Lakatta E.G, Levy D. Arterial and Cardiac Aging: Major Shareholders in Cardiovascular Disease Enterprises:Part I: Aging Arteries: A ''Set Up'' for Vascular Disease //Circulation. 2003;107:139-146

69. Lakatta EG, Levy D. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises: Part II: the aging heart in health: links to heart disease // Circulation 2003. - Vol. 107. - P. 346-354.

70. Lakatta E.G., Wang M., Najjar S.S.. Arterial aging and subclinical arterial disease are fundamentally intertwined at macroscopic and molecular levels //Med ClinMorth Am. -2009 . - Vol. 93, № 3. - P. 583

71. Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L, Boutouyrie P, Giannattasio C, Hayoz D, Pannier B, Vlachopoulos C, Wilkinson I, Struijker-Boudier H; European Network for Non-invasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J. 2006 Nov;27(21):2588-605

72. Lazaridis A. et al. The emergence of ambulatory measurement of arterial stiffness and central blood pressure. A promising novelty of clinical importance or just another marker? // The Open Hypertension Journal. - 2013. -Vol. 5, (Suppl1:M6). - P.82-86

73. Liu JE, Roman MJ, Pini R, Schwartz JE, Pickering TG, Devereux RB. Cardiac and arterial target organ damage in adults with elevated ambulatory and normal officeblood pressure. Ann Intern Med. 1999 Oct 19;131(8):564-72

74. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redon J, Zanchetti A et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2013 Jul; 34 (28):2159-2219.

75. Mancia G, Sega R et al. Ambulatory blood pressure normality: results from PAMELA study // J Hypertens. - 1995. - Vol. 13. - P. 1377 - 1390

76. Matsubayashi K et al. Postural dysregulation in systolic blood pressure is associated with worsened scoring on neurobehavioral function tests and leukoaraiosis in the older elderly living in a community // Stroke. - 1997. - Vol. 28, №11. - P. 2169 - 2173

77. Matsui Y, Eguchi K, O'Rourke MF, et al. Differential effects between a calcium channel blocker and a diuretic when used in combination with angiotensin II receptor blocker on central aortic pressure in hypertensive patients. // Hypertension. - 2009. - Vol. 54. - P. 716-723.

78. Mattace-Raso F.U. et al. Arterial stiffness, cardiovagal baroreflex sensitivity and postural blood pressure changes in older adults: the Rotterdam Study // J Hypertens. - 2007 . - Vol. 25, №7. - P. 1421- 1426.

79. McEniery C.M. et al; ACCT Investigators. Normal vascular aging: differential effects on wave reflection and aortic pulse wave velocity: the Anglo-Cardiff Collaborative Trial (ACCT) //J AmCollCardiol.- 2005. - Vol. 46, № 9. -P.1753-1760.

80. McEniery C.M. et al. Central pressure: variability and impact of cardiovascular risk factors: the Anglo-Cardiff Collaborative Trial II //Hypertension. -2008. - Vol. 51. - P. 1476-1482.

81. Meaume S. et al. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in subjects > 70 years of age //ArteriosclerThrombVascBiol. - 2001. - Vol. 21. - P. 2046-2050.

82. Merillon J.P. et al. Relationship between physical properties of the arterial system and left ventricular performance in the course of aging and arterial hypertension // Eur Heart J. -1982. - Vol. 3(suppl A). - P. 95-101.

83. Namasivayam M., Adji A., O'Rourke M.F.. Aortic augmentation index and aging: mathematical resolution of a physiological dilemma? // Hypertension. -2010. - Vol. 56:e9 -10.

84. Nichols W.W. et al. Effects of age on ventricular/vascular coupling //Am J Cardiol. - 1985. - Vol. 55. - P. 1179-1184.

85. O'Rourke M.F., Hashimoto J. Mechanical factors in arterial aging: a clinical perspective //J Am CollCardiol. - 2007. - Vol. 50. - P. 1-13.

86. O'Rourke M.F., Safar M.E.. Relationship between aortic stiffening and microvascular disease in brain and kidney: cause and logic of therapy //Hypertension. -2005. - Vol. 46. - P. 200-204.

87. O'Rourke M.F. Arterial aging: pathophysiological principles //Vascular Medicine. - 2007. - Vol. 12. - P. 329-341

88. O'Rourke M.F., Safar M.E. and Dzau V.. The Cardiovascular Continuum extended: Aging effects on the aorta and microvasculature //Vasc Med. -Vol. 15: 461

89. Palatini P. et al. Arterial stiffness, central hemodynamics, and cardiovascular risk in hypertension // Vasc Health Risk Manag. - 2011. - Vol. 7. -P.725- 739

90. Pierdomenico SD, Cuccurullo F. Prognostic value of white-coat and masked hypertension diagnosed by ambulatory monitoring in inintially untreated subjects: an updated meta analysis // Am J Hypertens. - 2011. - Vol. 24, №1. - P. 52 - 58

91. Posokhov IN, Kulikova NN, Starchenkova IV, Grigoricheva EA, Evdokimov VV, Orlov AV, Rogoza AN; BPLab - Vasotens Registry Collaborators. The «Pulse Time Index of Norm» highly correlates with the left ventricular mass

index in patients with arterial hypertension // Vasc Health Risk Manag // 2014. -Vol. 10. - P. 139-144

92. Protogerou A.D. et al. Left-ventricular hypertrophy is associated better with 24-h aortic pressure than 24-h brachial pressure in hypertensive patients: the SAFAR study // J Hypertens. - 2014. - Vol. 32, № 9. - P.1805-1814

93. Protogerou A.D. et al. The combined effect of aortic stiffness and pressure wave reflections on mortality in the very old with cardiovascular disease in the PROTEGER Study // Hypertens Res. - 2011. - Vol. 34. - P.803-808.

94. Pucci G. et al. Pressure-independent relationship of aortic characteristic impedance with left ventricular mass and geometry in untreated hypertension // J Hypertens. - 2015. - Vol. 33, №1. - P.153 - 160.

95. ReddyAK, Jogendra MR, Rosendorff C. Blood pressure measurement in the geriatric population // Blood pressure monitoring. - 2014. - Vol. 19, №2. - P. 59 - 63

96. Robertson D. Orthostatic hypertension: the last hemodynamic frontier // Hypertension. - 2011. - Vol. 57, № 2. - P. 158 - 159

97. Roman M. et al. Central pressure more strongly relates to vascular disease and outcome than does brachial pressure: the Strong Heart Study // Hypertension. - 2007. - Vol. 50, №1. - P.197-203.

98. Rose KM et al. Orthostatic hypotension and the incidence of coronary heart disease: the Atherosclerotic Risk in Communities study // Am J Hypertens. -2000. - Vol. 13. - P. 571 - 578

99. Safar M.E., Lacolley P. Disturbance of macro- and microcirculation: relations with pulse pressure and cardiac organ damage //Am J Physiol Heart CircPhysiol. - 2007. - Vol. 293: H1-7.

100. Safar M.E., London G.M., Plante G.E.. Arterial stiffness and kidney function // Hypertension. - 2004. - Vol. 43. - P.163-168.

101. Salvi P, Schillaci G, Parati G. Twenty-four-hour ambulatory central blood pressure: new perspectives for blood pressure measurement? // J Hypertens. -2014. - Vol. 32, № 9. - P.1774 - 1777

102. Schumacher W. et al. Association between C-reactive protein genotype, circulating levels, and aortic pulse wave velocity //Hypertension. - 2009. - Vol. 53.

- P. 150-157.

103. Sega R et al. Prognostic value of ambulatory and home blood pressures compared with office blood pressure in the general population: follow-up results from the Pressioni Arteriose Monitorate e Loro Associazioni (PAMELA) study // Circulation. - 2005. - Vol.111, № 14. - P.1777 - 1783

104. Staessen JA et al. Predicting cardiovascular risk using conventional vs ambulatory blood pressure in older patients with systolic hypertension. Systolic Hypertension in Europe Trial Investigators // JAMA - 1999. - Vol. 282, №.6 - P. 539 - 546

105. Sun Z. Aging, arterial stiffness and hypertension //Hypertension. -2015.

- Vol. 65, №2. - P.252- 256.

106. Sung S.H. etal. Wave reflections, arterial stiffness, and orthostatic hypotension // Am J Hypertens. - 2014. - Vol. 27, №12. - P. 1446-55.

107. Sutton-Tyrrell K. et al. Elevated aortic pulse wave velocity, a marker of arterial stiffmess, predicts cardiovascular events in well functioning older adults //Circulation. -2005. - Vol. 111. - P. 384-3390

108. TannerRM et al. White - Coat Effect Among Older Adults: Data From the Jackson Heart Study // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2016. - Vol. 18, №2. -P. 139 - 145

109. Trudel X, Brisson C et al. Masked hypertension: different blood pressure measurement methodology and risk factors in a working population// J Hypertens. - 2009. - Vol. 27. - P. 1560 - 1567

110. van Popele N. M. et al. Aortic stiffness is associated with atherosclerosis of the coronary arteries in older adults: the Rotterdam Study // J Hypertens. - 2006. - Vol. 24, №12. - P. 2371- 2376

111. Verberk WJ, Kessels AG, Thien T. Blood pressure measurement method and inter-arm differences: a meta-analysis. Am J Hypertens. 2011 Nov; 24(11): 1201-8.

112. Verwoert G.C. et al. Orthostatic hypotension and risk of cardiovascular disease in elderly people: the Rotterdam study // J Am Geriatr Soc. - 2008

113. Virmani R. et al. Effect of aging on aortic morphology in populations with high and low prevalence of hypertension and atherosclerosis //Am J Pathol. -1991. - Vol. 139. - P. 1119-1129.

114. Vlachopoulos C., Aznaouridis K., Stefanadis C.. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis // J Am CollCardiol. - 2010 . - Vol. 55. - P.1318-1327.

115. Williams B, Lacy PS, Thom SM, et al.; CAFE Investigators; Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators; CAFE Steering Committee and Writing Committee. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study //Circulation. -2006. - Vol. 113. - P. 12131225

116. Wilkinson I.B. et al. Pressure amplification explains why pulse pressure is unrelated to risk in young subjects //Hypertension. - 2001. - Vol. 38. - P. 14611466.

117. Wohlfahrt P. et al. Impact of chronic changes in arterial compliance and resistance on left ventricular aging in humans IIEur J Heart Fail.-2015. - Vol. 17, № 1. - P. 27-34.

118. Yatsuya H, Folsom AR, Alonso A, Gottesman RF, Rose KM. The ARIC study: postural changes in blood pressure and incidence of ischemic stroke subtypes II Hypertension. - 2011. - Vol. 57. - P. 167 - 173

119. Zhang Y. et al. Carotid-femoral pulse wave velocity in the elderly II J Hypertension. -2014. - Vol. 32. - P. 1572-1576

120. Zhang Y. et al. Prognosis in the hospitalized very elderly: the PROTEGER study II Int J Cardiol. - 2013. - Vol. 168. - P.2714-2719.