Значение индивидуального подбора иммунокорректоров в комплексной терапии хронического рецидивирующего простатита, вызванного урогенитальной инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Левко, Анатолий Анатольевич

• Левко, Анатолий Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Левко, Анатолий Анатольевич

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Этиология хронического уретрогенного инфекционного простатита

1.2 Роль вторичного иммунодефицита в развитии хронического простатита

1.3 Проблемы лечения ХП.

1.4 Иммунокоррекция при ХП.

Глава II. Материалы и методы исследования.

П. 1. Характеристика больных.

П.2 Дизайн исследования.:.

П.З. Иммунологические методы исследования.

П.4. Методика (алгоритм) индивидуального подбора иммунокорректоров.:.

П.5. Характеристика методов статистического анализа.

Глава III. Результаты исследования.

III. 1. Результаты клинического обследования больных хроническим простатитом основной группы до лечения.

111.2. Результаты лабораторного обследования больных хроническим простатитом до лечения.

111.3. Состояние иммунного статуса у больных основной группы с хроническим простатитом, ассоциированным с хронической внутриклеточной урогенитальной инфекцией до лечения.

111.3.1. Исследование различных вариантов ВИД у больных основной группы с хроническим простатитом.

111.3.2. Состояние иммунного статуса у больных ХП с недостаточностью антителообразования (АТН).

111.3.3. Состояние иммунного статуса у больных ХП преимущественно с Т-клеточной недостаточностью (Тк Н).

111.3.4. Состояние иммунного статуса у больных ХП с недостаточностью цитотоксических лимфоцитов (НЦТЛ)./.

111.3.5. Состояние иммунного статуса у больных ХП с комбинированным вторичным иммунодефицитом (КВИД).

III.4 Результаты лабораторного и инструментального обследования больных хроническим простатитом основной группы после лечения.

III. Состояние иммунного статуса у больных хроническим простатитом основной группы после лечения, включающего индивидуальную иммунокоррекцию и базовую терапию заболевания.

111.5.1 Состояние иммунного статуса у больных ХП и ВИД основной группы с недостаточностью гуморального звена после комбинированной терапии.

111.5.2 Состояние иммунного статуса у больных ХП с ВИД преимущественно по клеточному звену после лечения.

111.5.3 Показатели иммунного статуса у больных ХП и ВИД недостаточностью систем цитотоксичности после лечения.

III.5.4 Состояние иммунного статуса у больных ХП с комбинированным вторичным иммунодефицитом после лечения.

III.6 Результаты лабораторного обследования больных хроническим простатитом основной группы через 6 месяцев после лечения.

111.7.1 Результаты лабораторного и инструментального обследования больных хроническим простатитом группы сравнения.

111.7.2 Состояние иммунного статуса у больных хроническим простатитом группы сравнения до и после лечения, включающего полиоксидоний и базовую терапию заболевания.

III.7.3. Результаты обследования больных хроническим уретрогенным простатитом группы сравнения с положительным клиническим эффектом от терапии через 6 месяцев после окончания лечения.

Глава IY. Заключение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение индивидуального подбора иммунокорректоров в комплексной терапии хронического рецидивирующего простатита, вызванного урогенитальной инфекцией»

Актуальность проблемы

Инфекционные урогенитальные болезни занимают значительное место среди других инфекционных заболеваний и имеют выраженную тенденцию к дальнейшему росту (Молочков В.А., Лопаткин Н.А., 1998). Одним из самых распространенных инфекционно-воспалительных процессов мочеполовых органов является хронический простатит (ХП). Им страдают от 30 до 60% и более мужчин в возрасте 20-50 лет. Так, по данным Bennet B.D.et al. (1990), при патологоанатомическом исследовании у мужчин в возрасте от 16 до 42-х лет признаки ХП (воспалительные инфильтраты в железистом эпителии железы) были обнаружены в 73% случаев. Хронический простатит считают третьим по значимости заболеванием предстательной железы (ПЖ) после рака и доброкачественной гиперплазии ПЖ

Хроническая форма простатита, при которой больные, как правило, достаточно молоды, сопровождается симптоматикой различной тяжести и может осложняться психологическими проблемами. Симптомы ХП тягостны и связаны с той или иной степенью нарушения половой и репродуктивной функций, и значительно нарушают качество жизни больных. Таким образом, ХП может рассматриваться, как заболевание социального значения и вопросы повышения эффективности и безопасности его лечения являются весьма актуальными.

Среди этиологических факторов ХП основным считается инфицирование предстательной железы при хроническом уретрите (хронический уретрогенный простатит). В 90 - 95% случаев уретриты имеют экзогенное происхождение. Считается, что микроорганизмы, вызывающие воспаление в предстательной железе, почти в 90% случаев проникают из уретры через семявыносящие протоки, а другие пути инфицирования крайне редки (Молочков и Ильин, 1998).

Неуклонный рост инфекционно-воспалительных заболеваний, вызываемых условно-патогенными или оппортунистическими возбудителями, обладающими множественной устойчивостью к антибиотикам стал одной из центральных проблем практической медицины. К возбудителям таких инфекций относят: Е. coli, Staph, aureus, Staph, epidermidis, Ch.trachomatis, M.hominis, M. genitalium Ur. urealyticum и ряд других инфекций (Weidner W. et. al., 1991; Мазо Е.Б. и соавт ., 2001).

Одним из важнейших звеньев патогенеза хронических инфекционного простатита является иммунная недостаточность или вторичный иммунодефицит (ВИД). Само наличие хронических внутриклеточных и условно-патогенных инфекций является маркером иммунной недостаточности (Гуськов А.Р. и соавт., 1998). К инфекциям, которые, как правило, вызывают ХП, не развивается стойкий иммунитет. Резистентность к инфекциям, передаваемым половым путем, обусловлена у здоровых людей нормальной функцией всех звеньев иммунитета, включая и местные факторы защиты. При различных вариантах иммунной дисфункции или недостаточности могут нарушаться процессы распознавания, цитотоксичности, поглощения, переваривания и элиминации инфекции, что приводит к хронизации инфекции или к частым ее рецидивам.

Лечение ХП принятое в мировой лечебной практике (применение антибактериальных препаратов, средств, улучшающих кровообращение и противовоспалительных препаратов) проводимое без учета состояния иммунного статуса нередко оказывается малоэффективным. Главный упор делается на антибактериальную терапию, к которой быстро развивается устойчивость инфекта, что приводит к частым рецидивам обострений. Кроме того, сами антибиотики при частом их использовании со временем в дают много побочных и нежелательных эффектов. При этом следует учитывать, что противомикробные препараты плохо проникают в простату и концентрация большинства из них в железе значительно меньше, чем в сыворотке крови.

В научной литературе имеются единичные сообщении о повышении эффективности комплексной терапии простатита при включении в нее иммунотропных средств (Мартенова А.А. и соавт.,2002; Шатохин М.Н., 2002; Конопля А.И. и соавт.,2004). Однако в литературе отсутствуют данные о дифференцированном подходе к назначению иммунокоррекоров с учетом вариантов иммунологических расстройств при данном заболевании. Отсутствуют также работы по индивидуальному подбору иммунокорректоров. Имеются основания предполагать, что включение в комплексное лечение хронического простатита индивидуально подобранных in vitro иммунокорректоров позволит повысить эффективность лечения обострений данного заболевания, удлинить его ремиссию и улучшить качество жизни больных.

Таким образом, изучение клинической эффективности индивидуально подобранных в тестах in vitro иммунокорректоров в комплексной терапии хронического рецидивирующего простатита, вызванного урогенитальной инфекцией, для разработки новых подходов к терапии этого заболевания актуально и необходимо как для практической урологии, так и для клинической иммунологии.

Цель исследования: изучить состояние противоинфекционного иммунитета и эффективность индивидуально подобранной иммунокоррекции в комплексной терапии хронического рецидивирующего уретрогенного инфекционного простатита в сравнении с эффективностью эмпирической терапии, включающей назначение полиоксидония и базовой терапии согласно московским городским стандартам для оптимизации патогенетического лечения и улучшения как непосредственных, так и отдаленных результатов.

Задачи исследования: I

1. Изучить состояние противоинфекционного иммунитета у больных хроническим рецидивирующим уретрогенным инфекционным простатитом до лечения.

2. Оценить состояние иммунитета после комплексной терапии, включающей индивидуально подобранные иммунокорректоры и базовое лечение согласно московским городским стандартам у больных хроническим уретрогенным инфекционным простатитом (основная группа).

3. Оценить состояние иммунитета после проведенной эмпирической терапии, включающей назначение полиоксидония и базовой терапии согласно московским городским стандартам у больных хроническим уретрогенным инфекционным простатитом (группы сравнения).

4. Определить клиническую эффективность с использованием системы суммарной оценки симптомов и оценить критерии излеченности по данным ДНК-диагностики с помощью ПЦР и бактериологического исследования у больных хроническим уретрогенным инфекционным простатитом при проведении индивидуально подобранной иммунокоррекции по сравнению с эмпирическим назначением полиоксидония через 6 месяцев после лечения.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное изучение состояния иммунитета у больных хроническим уретрогенным инфекционным простатитом, позволившее выявить основные варианты иммунологических расстройств при данном заболевании: недостаточность антителообразования, Т-клеточная недостаточность, недостаточность цитотоксических лимфоцитов, комбинированный вторичный иммунодефицит.

Впервые показана более, высокая эффективность индивидуально подобранной по показателям иммунного статуса и тестам подбора иммунокорректоров in vitro имунотерапии у больных хроническим уретрогенным инфекционным простатитом в сравнении с эмпирическим применением полиоксидония на фоне терапии, проводившейся согласно согласно Медицинским стандартам (протоколам) диагностики и лечения больных хроническим простатитом. На основании полученных результатов исследования разработан новый подход к лечению больных уретрогенным инфекционным простатитом с учетом варианта иммунологических расстройств и индивидуальной реактивности иммунной системы.

Практическая значимость полученных результатов. Результататы проведенного комплексного иммунологического исследования позволили установить основные варианты иммунных расстройств, наблюдаемых у больных хроническим уретрогенным инфекционным простатитом. Определение варианта иммунной дисфункции позволяет выбрать круг иммунотропных препаратов, применение которых является наиболее обоснованным у данного пациента.

Проведенное исследование позволило установить значение индивидуального подбора иммунотерапии с учетом варианта иммунологических расстройств и тестов подбора иммунокорректоров in vitro для повышения эффективности как непосредственных, так и отдаленных результатов лечения больных с хроническим рецидивирующим уретрогенным инфекционным простатитом.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты работы внедрены в клиническую практику отделения урологии и кабинета врача клинического иммунолога консультативного центра 7 городской клинической больницы, а также в практику поликлиники г. Климовска Московской области.

Материалы исследования включены в программу и используются в преподавательской работе при обучении аспирантов и ординаторов в ФГУ "Научно-исследовательский институт физико-химической медицины ".Росздрава

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Левко, Анатолий Анатольевич

ВЫВОДЫ

1. При обследовании больных с обострением хронического рецидивирующего простатита средне-тяжелого течения, вызванного урогенитальной инфекцией во всех случаях выявлены клинические и лабораторные признаки вторичной иммунной недостаточности.

2. У больных хроническим рецидивирующим простатитом, вызванным урогенитальной инфекцией наиболее часто встречались три варианта вторичного иммунодефицита

ВИД): недостаточность антителообразования в 28,36% , Т-клеточная недостаточность в

25,4%, недостаточность цитотоксических лимфоцитов в 30,60%; комбинированный вторичный иммунодефицит (КВИД) выявлялся реже - в 15,6% случаев.

3. После комплексной терапии, включающей индивидуально подобранные иммунокорректоры и базовое лечение согласно Медицинским стандартам (протоколам) диагностики и лечения больных хроническим простатитом, у большинства больных ХП с недостаточностью антителообоазования и Т-клеточной недостаточностью наблюдалось восстановление показателей иммунного статуса до нормального уровня. В подгруппе с недостаточностью цитотоксических лимфоцитов, и, особенно в подгруппе с вторичным комбинированным иммунодефицитом (КВИД), наблюдалось достоверное повышение исходно сниженных показателей, однако оно не достигала нормальных величин.

4. После комплексной терапии, включающей эмпирическое назначение иммунокорректора полиоксидония и базовое лечение согласно Медицинским стандартам (протоколам) диагностики и лечения больных хроническим простатитом у больных хроническим уретрогенным инфекционным простатитом (группа сравнения) только у 25% больных отмечались позитивные сдвиги показателей иммунитета, в тоже время как у 75% больных этой подгруппы отмечалось усиление или появление супрессии системы интерфероногенеза.

5. При контрольном обследовании через 6 месяцев посл&окончания терапии, в группе больных хроническим простатитом, получавших индивидуально подобранную иммунокоррекцию сохранялось достоверное улучшение показателей СОС ХП, характеризующих клиническое состояние пациентов, а также реже выявлялись инфекции передаваемые половым путем , чем в группе больных с эмпирическим назначением полиоксидония.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больные страдающие хроническим рецидивирующим простатитом среднев тяжелого и тяжелого течения, вызванным урогенитальной инфекцией во всех случаях нуждаются во включении в комплексную терапию иммунокорректоров.

2. При выборе иммунокорректоров больным хроническим рецидивирующим простатитом, вызванным урогенитальной инфекцией необходимо ориентироваться на вариант вторичной иммунной недостаточности у данного пациента.

3. При наличии у больного хроническим рецидивирующим простатитом, вызванным урогенитальной микст- инфекцией, комбинированного вторичного иммунодефицита (КВИД), показано проведение иммунокоррекции с индивидуальным подбором препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Левко, Анатолий Анатольевич, 2005 год

1. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Ахвледиапи Н.Д. Хронический простатит и сексуальные нарушения. // Пленум Правления Российского общества урологов. Материалы. Саратов, 810 июня 2004 г. М., 2004. С 169-177.

2. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Ахвледиапи Н.Д. Хронический простатит и копулятивные нарушения // Врачебное сословие. 2004, № 5-6, С. 6-8.

3. Аляев Ю.Г., Григорян В.А., Еникеев М.Э., Демидко Ю.Л., Ахвледиапи Н.Д. Роль вазоактивных препаратов в лечении хронического простатита. // Пленум Правления

4. Российского общества урологов. Материалы. Саратов, 8-10 июня 2004 г. М., 2004, С. 28.•

5. Гевондян Н.М., Гевондян B.C., Жаров В.П. и др. Тест-система для экспресс-диагностики вторичных иммунодефицитов, альтернативные пути иммунокоррекции, способы и аппаратура. // Биотехнологии для Подмосковья-99. Пущино — с.33.

6. Гевондян B.C., Гевондян Н.М., Гевондян М.В. Способ и набор для экспресс диагностики доклинических и клинически выраженных форм иммунологической недостаточности //Патент РФ, №2196333 приоритет 6.03.2000

7. Грачева Н.М., Ющук Н.Д., Чупринина Р.П., Мацулевич Т.В., Пожалостина JI.B. Дисбактериозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов (пособие для врачей и студентов). М., 1999. С.45

8. Гуськов А.Р., Горлина Н.К., Симонова А.В. Хронический бактериальный простатит как проявление вторичного иммунодефицитного состояния //-Журн. микробиол., эпидемиологии и иммунологии. 1998. № 3. С. 47-51.

9. Гулиева С.А., Салманов М.М. Коррекция нарушений иммунологической реактивности у больных хроническим простатитом // Аллергология и иммунология. Материалы IV съезда иммунологов и аллергологов СНГ. Москва, 12-14 сентября 2001 г. Т. 2. № 2. С. 44.

10. Дидковский Н.А., Малашенкова И.К., Тазулахова Э.Б. Индукторы интерферона новый перспективный класс иммуномодуляторов. Аллергология. N4, 1998 г.стр.26-32

11. Дидковский Н.А., Малашенкова И.К. Основы иммунокорригирующей терапии приболезнях органов дыхания. В кн.; "Рациональная фармакотерапия заболеваний органовдыхания". Под редакцией А.Г.Чучалина, Москва, издательство "Литтерра", 2004, стр. 531558.

12. Дранник Г.Н., Юнда И.Ф., Монтаг Т.С. и др. Состояние Т- и В-систем иммунитета у больных хроническим простатитом, осложненным бесплодием. Урол и нефрол 1986; 2: 59-61.

13. Евстигнеева Н.П., Колесникова Г.Г. Определение цитопатического действия уреоплазм на клеточных культурах. Патогенез, клиника и лечение хронических дерматозов и болезней,передаваемых половым путем. Сб. науч.трудов. Свердловск, 1990, С.217-223.

14. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996, 240 с: ил.

15. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты.// М.: «Медицина» 1998.

16. Ивашков ЕЛ. 5-я Всерос. научно-практическая конференция "Генодиагностика инфекционных заболеваний" (19 21 октября 2004), Сборник трудов. Москва, 2004; 1: 3639.

17. ИвдраП.П., Сшиньш И.А., Фомина О.А. Диагностика и лечение В-клеточной иммунной недостаточности у больных с хроническим простатитом. Всес. Съезд урологов (10-12 октября 1990), 4-й: Материалы. М 1990; 359-360.

18. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. A.B.Kapaynoea. М.: Медицинское информационное агенство, 2002. - 651 с.

19. Клочков В.В., Скогарев Ю.В., Абанин А.В., Филиппова С.И. Наш опыт диагностики и лечения хронических простатитов // Андрология и генитальная хирургия. 2000. № 1. С. 109-110.

20. Коджаева М. X., Подзолкова Н. М., Кулаков А. В., Назарова Е. К, Созаева Л. Г. Полиоксидоний в комплексной терапии рецидивирующих инфекций урогенитального тракта. Иммунология. 2002, №6, с. 376-378

21. Конопля А. И., Шатохин М. Н., Серегин С. П., Шестаков С. Г., Новиков А. В. Использование полиоксидония в комплексном лечении хронического простатита. Иммунология, 2002, №6, с.382 -385.

22. Конопля А.И, Шатохин М.Н., Серегин С.П., Шестаков С.Т., Новиков А.В. Использование полиоксидония в комплексном лечении хронического простатита. Урология. 2004, №2, с. 382-385.

23. Клочков В.В., Скогарев Ю.В., Абанин А.В., Филиппова С.И. Наш опыт диагностики и лечения хронических простатитов // Андрология и генитальная хирургия. 2000. № 1. С. 109-110.

24. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Балуянц А.А. и др. Комплексные препараты цитокинов для лечения инфекций. В кн.: Передовой производственный опыт в медицинской промышленности, рекомендуемый для внедрения. М Медицина 1991; с. 24-29

25. В. Н.Крупин Лечение больных хроническим простатитом //Урология. 2000 №5. с. 19-22.

26. Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине. М Медицина 1989; 352.

27. Лоран О.Б., Сегал А. С. Система суммарной оценки симптомов при хроническом простатите (СОС-ХП) // Урология. 2001. № 5. С. 16-19.

28. Мавров И. И, Белозерцев А.П., Клетной Л.Г. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) у больных с различными формами хламидиозов и микоплазмозов. Всерос. съезд дерматологов и венерологов (25-26 сентября 1989), 4-й: Тез. докл. Челябинск 1989; 1: 149150.

29. Мазо Е.Б., Степенский А.Б.,. Гамидов С.И., Григорьев М.Э., Кривобородов Г.Г., , Белковская М.Н. Фармакотерапия хронических простатитов // Рус. мед. журн. 2001; 9 (23): 13-20

30. Мазо Е.Б. Хронический инфекционный простатит// Пленум Правления Российского общества урологов. Материалы. Саратов, 8-10 июня 2004 г. М., 2004. С. 267-289

31. Малашенкова И.К., Дидковекий Н.А. Применение индукторов интерферона в лечении вторичных иммунодефицитных состояний. Терапевтический архив, N 11, 1998 г., стр. 1521.

32. Малашенкова И. К, Дидковекий Н.А. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией.// Рус. мед. журн. 2002; 10 (21): 973—7.

33. Малашенкова И.К., Дидковекий Н.А., Левко А.А. К вопросу о роли индивидуального подбора иммунокорректоров. Фарматека, 2004, с. 118-122.

34. Мартенова А.А., Сотникова Н.Ю., Семенов А.В., Паникратов КД. Иммунный статус мужчин при простатите смешанного хламидийно-трихомонадного генеза с низкой активностью воспалительного процесса // Медицинская иммунология. СПб. 2000. Т. 2. № 2. С. 178-179.

35. Малашенкова И,К., Дидковекий Н.А., Танасова А.Н. и др„ Принципы терапии герпесвирусной инфекции // Доктор.ру, №4, с.26-30

36. Медицинские стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы. Под ред. Хаитова P.M. М.: Изд-во, 2000. с.

37. Молочков В. А., Ильин И. И. Хронический уретрогенный простатит. — М., 1998.

38. Молочков В.А., Лопаткин Н.А. Заболевания предстательной железы // Междунар. мед. журнал. Т. 4. № 1.1998. С. 96-101.

39. Наволоцкая Т.Н., Беднова В.Н., Кисина В.И., Вахнина Т.Е. Микробиологические аспекты и фармакокинетика препаратов группы фторхинолонов при урогенитальных инфекциях. Вестн дерматол и венерол 1995; 3: 11-13.

40. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Иванова А.С. и др. Производное поли-1,4-этиленпиперазина, обладающее иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностью. Патент №2073031.

41. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине Аллергология и иммунология Т.1; №3,2000:18-28.

42. Новиков Д.К., Новикова В.И, Новиков П.Д. Основы иммунокоррекции. Витебск, 1998

43. Парфенов А.И., Калоев Ю.К. Дисбактериоз кишечника. — Московский медицинский журнал. 1998,1,с. 12-18.

44. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. и др. Оценка иммунного статуса человека // Методические рекомендации. М., 1984, с.22.

45. Пинегип Б.В., Некрасов А.В., Хаитов P.M. Механизм действия и клинические аспекты применения иммуномодулятора полиоксидония // 4-й Национальный конгресс Российской

46. Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов (РААКИ). Москва, 29-31 мая 2001 г., т.1, стр.334-348.

47. Пушкарь Д.Ю., Сегал А.С. Неблагоприятные тенденции современного подхода к проблеме хронического простатита// Врачебное сословие. 2004. № 5-6. С 31.

48. Пушкарь Д.Ю. Лечение хронического бактериального простатита. // Пленум Правления Российского общества урологов. Материалы. Саратов, 8-10 июня 2004 г. М.,2004. С. 289314.

49. Сегал А.С., Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю. Качество жизни болеющих хроническим простатитом // Пленум Правления Российского общества урологов. Материалы. Саратов, 8-10 июня 2004 г. М.,2004. С 241-249.

50. Соловьев А. М. Лечение больных рецидивирующей урогенитальной хламидийной инфекцией с использованием иммунотропного препарата "полиоксидоний": клинико-лабораторные исследования: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 2000.

51. Способ и набор для экспресс диагностики доклинических и клинически выраженных форм иммунологической недостаточности по Гевондян // Патент на изобретение №2000105362; Заявл. 06.03.2000; Опубл. 10.01.03.- Бюл№1.

52. Тиктинский О.Л. Заболевания, передающиеся половым путем, и хронический простатит. // Пленум Правления Российского общества урологов. Материалы. Саратов, 8-10 июня 2004 г. М.,2004. С 315-322.

53. Ширинский B.C., Старостина Н.М., Сенникова Ю.А., Малышева О.А. Проблемы диагностики и классификации вторичных иммунодефицитов. Аллергология и иммунология 2000; 1 (1): 62—70.

54. Шулъженко А.Е. Клиническая эффективность и безопасность применения полиоксидонияв лечении хронической рецидивирующей инфекции, вызванной вирусами простогогерепеса // 5-й Национальный конгресс Российской Ассоциации Аллергологов ив

55. Клинических Иммунологов (РААКИ). Москва, 13-15 ноября 2002 г., т.11, стр.415.

56. Щербаков В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейтрофилов к стимуляторам // Лаб. дело. 1989. № 1. С. 30-33. (Процитировать в описании методов)

57. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук JI.B. и др. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. М.: Промедэк, 1993. - 320 с.в

58. Фролъкис А.В. Энтеросорбент полифепан в лечении заболеваний пищеварительной системы // Тер.архив, 1997, №7, с.76-80.

59. Хашукоева А. 3., Торчинов А. М., Фириченко В. К, Смирнова Л. Е. Комплексная терапия хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов в стадии обострения с применением полиоксидония Иммунология, №6 2002 379-381

60. Хутиева Л. М. Иммуномодулятор полиоксидоний в комплексной терапии иммунокомпрометированных больных: Автореф. дис.канд. мед. наук. Москва, 2002.

61. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

62. Bennet B.D., Culberson D.E., Petty C.S.et al. Histopathology of prostatitis // J. Urol. 1990. -Vol. 143.-P. 265A.

63. Berger R.E, Krieger J.N., Rothman I. et. al. Bacteria in the prostate tissue of men with idiopathic prostatic inflammation.// J. Urol 1997; Vol.157. P. 863-865.

64. Bowie W. R. Urethritis in males // Sexualtransmitted diseases. New York, 1984, p.638-650

65. Centers for disease control and prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002. MMWR 2002, vol/51,36- 40.

66. Chao-Zhao Liang, Xue-Jun Zhang, Zong-Yao Hao et al Prevalence of sexual dysfunction in

67. Chinese men with chronic prostatitis.// BJU International. 2004, Vol.93, № 4, p. 568-570

68. N.A.Didkovsky, V.S. Gevondian, I.N.Schepetkova, I.K.Malaschenkova, V.V.Komov Recovery of B-system functional activity in patiennts with secondary immunodefiiciiency// Internatiional Joournal on Immunorehabilitation, 1999, N14, p. 108.

69. Eisenberg E. R,. Moldwin, R.M. Etiology: where does prostatitis stop and interstitial cystitis begin?// World Journal of Urology. 21 (2003), 2 (апрель), 64-69

70. Jang T. L., Schaeffer A.J. The role of cytokines in prostatitis // World Journal of Urology. 2003. Vol 21, №2, p. 95-99

71. Krieger J. N., Riley D. E„ Phaik Yeong Cheah et al. Epidemiology of prostatitis: new evidence for a world-wide problem.// World Journal of Urology. 2003, Vol. 21, № 2, p. 70-74

72. McNaughton Collins M. The impact of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome on patients // World Journal of Urology, 2003, Vol.21, №2, p. 86-89

73. MehikA., Hellstrom P.,SarpolaA. el al. Fears, sexual disturbances and personality features in men with prostatitis: a population-based cross-sectional study in Finland BJU International. 2001, Vol. 88, № I, P- 35-38

74. Morse S.A., Chen C.Y., LeFaou A. et al. A potential role for the major iron-regulated proteinexpressed by pathogenic Nesseriaspecies // Rev. Infect. Dis/ ,1988, Vol.10, p.306i

75. Nickel J. C. Recommendations for the evaluation of patients with prostatitis //World Journal of Urology. 2003, Vol.21, № 2, p.75-81

76. Sobel J.D. Fungal diseases in genitourinary medicine // Join Wiley and sons LTD, 1996, p. 179199

77. De Simone C„ CiardiA., GrassiA et al. Effect of Bifidobacterium bifidum and Lactobacillus acidophilus on gut mucosa and peripheral blood B-limphocytes. Immunopharmacol. Immunotoxicol., 1982, vol.14, 1-2

78. Wagenlehner F.M.E., Naber K.G. Prostatitis: the role of antibiotic treatment //World Journal of Urology, 2003, Vol21, № 2, p 105-108

79. Weidner W., Schiefer H.G, Krauss H. et. al. Chronic prostatitis: A through search for etiologically involved microorganisms in 1461 patients.// Infection 1991.- Vol. 19, №3, P. 119— 125.