Закономерности изменений выхода молекул аденозиндифосфата из клеток крови при их сдвиговой деформации в условиях окислительного стресса. Коррекция антиоксидантами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Глушков, Вениамин Сергеевич

• Глушков, Вениамин Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Глушков, Вениамин Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ ПЕРВАЯ (обзор литературы)

1.1 ОСОБЕННОСТИ МОЛЕКУЛЯРНОЙ СТРУКТУРЫ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИХ МЕМБРАН КЛЕТОК И ИХ МЕХАНИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

1.1.1 Липидно-белковый бислой

1.1.2 Белковый цитоскелет мембраны эритроцита

1.1.3 Деформации мембраны

1.1.4 Роль деформаций цитоплазматических мембран в регуляции функций клеток

1.2 БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ

ЧАСТЬ ВТОРАЯ (собственные исследования)

2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.2 ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ ЭКСПЕРИМЕНТОВ ПО ИССЛЕДОВАНИЮ ВЫХОДА АДФ ИЗ КЛЕТОК КРОВИ ПРИ ИХ СДВИГОВОЙ ДЕФОРМАЦИИ IN VITRO, С КОНТРОЛИРУЕМОЙ ВЕЛИЧИНОЙ УСИЛИЯ СДВИГА

2.3. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ВЫХОДА АДФ ИЗ КЛЕТОК КРОВИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ SHEAR STRESS И СПОСОБНОСТЬ ЭРИТРОЦИТОВ К ДЕФОРМАЦИИ В УСЛОВИЯХ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА

2.4. КОРРЕКЦИЯ АНТИОКСИДАНТАМИ ИЗМЕНЕНИЙ ВЫХОДА МОЛЕКУЛ АДФ ИЗ КЛЕТОК КРОВИ ПРИ ИХ СДВИГОВОЙ ДЕФОРМАЦИИ В УСЛОВИЯХ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности изменений выхода молекул аденозиндифосфата из клеток крови при их сдвиговой деформации в условиях окислительного стресса. Коррекция антиоксидантами»

Актуальность проблемы. Клетки крови выполняют специфические, жизненоважные для организма функции. Наряду с этим, независимо от их функциональной специализации, форменные элементы крови участвуют в процессах, которые определяют содержание в плазме крови биологически активных веществ. Во-первых, вследствие того, что в цитоплазме клеток крови имеется высокая концентрация различных метаболитов, молекулы которых могут пассивно поступать в плазму по градиенту концентрации. Одновременно имеет место и обратный процесс диффузии молекул веществ из плазмы крови в цитоплазму форменных элементов. В настоящее время установлено, что из эритроцитов и тромбоцитов в плазму крови поступают молекулы таких биологически активных веществ как АТФ и АДФ и это не является следствием разрушения клеток /Alkhamis е.а., 1988/. Концентрация в плазме крови молекул биологического активного вещества - N0 зависит не только от активности NO-синтетазы, но и от скорости диффузии N0 в цитоплазму эритроцитов, где эти молекулы очень быстро дезактивируются, переходя в нитраты при взаимодействии с гемоглобином /Kuang-Tse Huang е.а. 2001/. Соответственно одним из факторов, лимитирующих скорость указанных процессов, является проницаемость цитоплазматических мембран форменных элементов крови для диффундирующих веществ.

Клетки крови и эндотелия кровеносных сосудов функционируют в условиях, при которых они постоянно подвергаются силовому воздействию со стороны смещающихся слоев движущейся плазмы, что является причиной сдвиговой деформации цитоплазматических мембран (shear stress) /Evans, Skalak 1980/. Деформации мембран являются для клеток регуляторными стимулами. В цитоплазматических мембранах клеток эндотелия и гладких мышечных волокнах кровеносных сосудов имеется специальная механосенсорная система, обеспечивающая реакцию на механические воздействия. Важная функциональная роль в реализации механизма механочувствительности в эндотелиальных клетках и гладких мышечных волокнах кровеносных сосудов принадлежит белкам цитоскелета, и гликокаликсу /Lehoux, Tedkui, 1998;. Goldschmidt е.а., 2001; Weinbaum е.а., 2003/.

Клетки крови также обладают способностью реагировать на механические воздействия. При воздействии shear stress возрастает проницаемость мембран тромбоцитов и эритроцитов для молекул АДФ /Alkhamis е.а., 1988/. Наряду с этим в эритроцитах меняется интенсивность метаболизма /Санников А.Г., 1999/, возрастает проницаемость мембран для ионов,/Ney е.а. 1990/. Установлено, что реакция клеток на механические воздействия зависит от величины механического стимула /Goldschmidt е.а., 2001/. Изменения параметров гемодинамики - давления крови, линейной скорости кровотока, которые, например, имеют место при физической нагрузке или стенозе кровеносных сосудов при атеросклерозе, влечет за собой и изменения величины силы сдвига, обуславливающую сдвиговую деформацию мембран клеток крови /Ersoz е.а., 2002/. Соответственно это является причиной увеличения проницаемости мембран форменных элементов крови, которая и обусловливает изменения концентрации биологически активных веществ в плазме. Особо значимым является увеличение проницаемости мембран клеток крови для молекул АДФ, поскольку даже очень незначительное увеличение в плазме крови концентрации АДФ активирует процесс агрегации тромбоцитов.

Есть все основания предполагать, что реакция клеток крови на сдвиговую деформацию зависит не только от величины механического воздействия, но и от вязко-эластических свойств их цитоплазматических мембран, которые определяются химическим составом липидного матрикса мембран и уровнем фосфорилирования белков цитоскелета /Chasis, Mohandas 1986; Evans, Needman 1987/.

Модификация химического состава липидов мембран может иметь место при нарушениях липидного обмена, а также при окислительном стрессе. В последнем случае, когда возрастает уровень свободно-радикального окисления липидов мембран, в этот процесс вовлекаются в первую очередь молекулы фосфолипидов, которые содержат полиненасыщенные жирные кислоты, что приводит к изменению механических свойств материала мембран. Следует особо подчеркнуть, что окислительный стресс может возникать при различных патологических состояниях.

Таким образом, все выше изложенное свидетельствует о том, что исследование изменений проницаемости для молекул АДФ мембран клеток крови при их сдвиговой деформации на фоне окислительного стресса является актуальной научной проблемой.

Целью - настоящей работы являлось исследование и количественная оценка изменений выхода АДФ из клеток крови в ответ на сдвиговую деформацию при модификации их структуры в результате окислительного стресса, а также исследование эффективности применения антиоксидантов для восстановления нормального функционирования мембран.

Задачи исследования:

1. Разработка атравматичного метода для обеспечения сдвиговой деформации мембран клеток крови in vitro с контролируемой величиной усилия сдвига;

2. Проведение количественной оценки выхода АДФ из клеток крови в ответ на сдвиговую деформацию мембран при модификации их структуры гидропереокисидом трет.бутила;

3. Исследование изменений способности эритроцитов к деформации при модификации структуры их мембран в результате окислительного стресса;

4. Исследование возможности коррекции с помощью антиоксидантов изменений проницаемости мембран клеток крови при их сдвиговой деформации для молекул АДФ в условиях окислительного стресса;

5. Исследование возможности коррекции с помощью антиоксидантов изменений способности эритроцитов к деформации в условиях окислительного стресса.

Научная новизна.

Впервые показано, что концентрация АДФ в плазме крови в результате выхода из клеток крови при их сдвиговой деформации линейно возрастает с увеличением усилия сдвига и времени воздействия shear stress.

Уменьшение плотности упаковки молекул липидов в цитоплазматических мембранах является одной из наиболее вероятных причин увеличения проницаемости клеток крови для молекул АДФ при их сдвиговой деформации.

Между величиной выхода молекул АДФ из клеток крови при их.сдвиговой деформации и глубиной свободнорадикального окисления липидов мембран имеет место U — образная зависимость

Способность эритроцитов к деформации линейно уменьшаться с увеличением глубины свободнорадикального окисления липидов мембран.

Ингибиторы свободнорадикального окисления а-токоферол и СО-3 проявляют наибольший эффект в составе синергической смеси не только в модельной системе окисления, но и в клетках крови. Они способны корригировать изменение выхода молекул АДФ из клеток крови при их сдвиговой деформации, а также восстанавливать способность эритроцитов к деформации в условиях окислительного стресса.

Научно-практическая значимость работы.

На основе результатов настоящей работы были разработаны и научно обоснованы: новые представления о механизмах выхода молекул аденозиндифосфата из клеток крови при их сдвиговой деформации; экспериментальная технология, которая позволяет моделировать изменения функционального состояния цитоплазматических мембран клеток крови, путем контроля уровня инициированной пероксидации липидов мембран; экспериментальная модель исследования выхода молекул аденозиндифосфата из клеток крови в ответ на их сдвиговую деформацию при контролируемой величине усилия сдвига; новая экспериментальная технология, которая позволит оценивать эффективность действия антиоксидантов по восстановлению проницаемости мембран клеток крови для молекул аденозиндифосфата при их сдвиговой деформации в условиях окислительного стресса.

Положения выносимые на защиту:

1. Увеличение количества АДФ в плазме при сдвиговой деформации клеток крови не является следствием их разрушения, а обусловлено ростом проницаемости клеточных мембран для молекул АДФ.

2. Уменьшение плотности упаковки молекул в липидном бислое цитоплазматических мембран клеток крови при их сдвиговой деформации определяет увеличение проницаемости для молекул АДФ.

3. Антиоксиданты а-токоферол и СО-3 способны корригировать изменение выхода молекул АДФ из клеток крови при их сдвиговой деформации, а также восстанавливать способность эритроцитов к деформации в условиях окислительного стресса.

Апробации и публикации. Основные положения диссертации доложены на всероссийских конференциях «Актуальные проблемы эволюционной и популяционной физиологии человека» Тюмень 2001, «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной медицины» Тюмень, 2002, 2003, 2004. XI Международной конференции по химии органических и элементорганических пероксидов» Москва, 2003;

Материалы работы опубликованы в сборниках соответствующих конференций, и в журналах «Научный вестник тюменской государственной медицинской академии» Тюмень 2002, 2003; «Известия Челябинского научного центра» Челябинск 2004.

ЧАСТЬ ПЕРВАЯ

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Глушков, Вениамин Сергеевич

выводы

1. Концентрация АДФ в плазме крови в результате выхода из клеток крови при их сдвиговой деформации линейно возрастает с увеличением усилия сдвига и времени воздействия сдвиговой деформации.

2. Между величиной выхода молекул АДФ из клеток крови при их сдвиговой деформации и глубиной свободнорадикального окисления липидов мембран имеет место U - образная зависимость.

3. Уменьшение плотности упаковки молекул липидов в цитоплазматических мембранах является одной из наиболее вероятных причин увеличения проницаемости клеток крови для молекул АДФ при их сдвиговой деформации.

4. Способность эритроцитов к деформации снижается с увеличением глубины свободнорадикального окисления липидов мембран.

5. Антиоксиданты (а-токоферол и СО-3) способны восстанавливать интенсивность выхода молекул АДФ из клеток крови при их сдвиговой деформации, и деформабильность эритроцитов, измененных при активации процессов свободнорадикального окисления.

6. Для смеси ингибиторов свободнорадикального окисления а-токоферола и СО-3 имеют место эффекты синергизма, которые проявляются в способности указанной композиции антиоксидантов восстанавливать интенсивность выхода АДФ из клеток крови при их сдвиговой деформации в условиях окислительного стресса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Глушков, Вениамин Сергеевич, 2004 год

1. Анисимов В.Е. Основы медицинской кибернетики /В.Е. Анисимов -Воронеж: Изд-во воронежского университета 1978. - 240с.

2. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов /В.А. Барабой; Инст-т эксперим. радиологии НЦРМ АМН Украины //Успехи соврем, биологии. 1991. - Т.111, вып.6. - С.923-931.

3. Бурлакова Е.Б. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов/Е.Б. Бурлакова; С.А. Крашаков; Н.Г. Храпова; Инст-т биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН //Химическая физика. -1995. -т.14. №10. - С.230-280.

4. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах /Ю.А. Владимиров; О.А. Азизова; А.И. Деев и др.; Российский гос. мед. унив-т /Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М., 1991. - С. 1-249.

5. Голиков А.П. Опыт применения антиоксиданта дибунола у больных острым инфарктом миокарда/ А.П. Голиков; А.А. Берестов; В.Б. Полумиксов //Биоантиоксидант. 1983. - Т.1. - С.97-99.

6. Дервиз Г.В. Методы изучения обмена хромопротеидов /Г.В.Дергвиз // Биохимические методы исследования в клинике /Под ред. А.А. Покровского М:«Медицина» - 1969. - С.342-388.

7. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова; М.: МАИК Наука/Интерпериодика 2001. - 343с.

8. Зенков Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах /Н.К. Зенков; Е.Б. Меньшикова; Институт общей патологии и экологии человека СО РАМН //Успехи совр. биологии. 1993. - Т. 113, вып. 3. - С.286-296.

9. Иммунология: практикум /Пастер Е.У., Овод В.В., Позур В.К., Вихоть Н.Е. К.: Выща шк. Изд-во при Киев, ун-те - 1989. - 304с.

10. Калмыкова В.И. Витамины-антиоксиданты в патогенезе и терапии атеросклероза и ишемической болезни сердца //Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М., 1982. - С. 181-194.

11. Козлов А.В. Роль эндогенного свободного железа в активации перекисного окисления при ишемии /А.В. Козлов; Л.И. Шинкаренко; Ю.А. Владимиров; О.А. Азизова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1985. - №1. - С.38-40.

12. Колесниченко Л.С. Глутатионтрансферазы /Л.С. Колисниченко; В.И. Кулинский; Иркутский гос. мед. университет, НПЦ "Фармзащита", Москва //Успехи совр. биологии. 1989. - Т. 107, вып. 2. - С. 179-194.

13. Котык А.Мембранный транспорт: пер. с англ./ А. Котык, К. Яначек -М.:Мир, 1980.-342с.

14. Кулинский В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский; Л.С. Колесниченко; Иркутский гос. мед. университет, НПЦ "Фармзащита", Москва //Успехи совр. биологии. 1990 а. - Т.110, вып. 1. - С.20-33.

15. Кулинский В.И. Обмен глутатиона /В.И. Кулинский; Л.С. Колесниченко; Иркутский гос. мед. университет, НПЦ "Фармзащита", Москва //Успехи биол. химии. 1990 б. -Т.31. - С. 157-179.

16. Кухтина Е.Н. Особенности антиокислительного действия токоферолов как природных антиоксидантов /Е.Н. Кухтина; Н.Г. Храпова; Е.Б. Бурлакова и др.; Инст-т биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН //Докл. АН СССР. 1983. -т.272. - №3. - С.729-732.

17. Ленинджер А. Биохимия: пер. с англ. М.: Мир, 1974. - 956с.

18. Луконышн И.Н. Эффекты синергизма в совместном антиоксидантном действии а-токоферола с производными пантоевой кислоты и L-карнитином. /И.Н. Луконькин; Тюменская гос. мед. академия- Дисс.канд. хим. наук. -Тюмень, 2000. -139с.

19. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс при воспалении. /Е.Б. Меныцикова; Н.К. Зенков; Институт общей патологии и экологии человека СО РАМН //Успехи совр. биологии. 1997. -Т.117, вып.2.- С.155-171.

20. Меныцикова Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты /Е.Б. Меныцикова; Н.К. Зенков; С.М. Шергин; Институт общей патологии и экологии человека СО РАМН Новосибирск: Изд. СО РАМН, 1994.-203с.

21. Осипов А.Н. Активированные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов; О.А. Азизова; Ю.А. Владимиров; Российский гос. мед. унив-т //Успехи биол. химии. 1990. - Т.31. - С. 180-208.

22. Поберезкина Н.Б. Биологическая роль супероксиддисмутазы /Н.Б. Поберезкина; Л.Ф. Лосинская //Укр. Биохим. Журн. 1989. - Т.61, №2. -С. 14-27.

23. Сальников М.И. Влияние антиоксиданта дибунола на состав и интенсивность перекисного окисления липидов крови больных ишемической болезнью сердца /М.И. Сальников; В.А. Барсель; Г.В. Архипова //Докл. АН СССР. -1984. Т.278. - С.745-751.

24. Санников А.Г. Закономерности изменения уровня аденозинтрифосфата в эритроцитах в процессе их упругой деформации /А.Г. Санников; Тюменская гос. мед. академия Автореф. дис. . кан-та мед. наук. - Тюмень - 1999. -24с.

25. Скоупс Р. Методы очистки белков//Перевод с англ. проф. Антонова В.К. -М:«Мир» 1985. - 358С.

26. Сторожок Н.М. Межмолекулярные взаимодействия компонентов природных липидов в процессе окисления /Н.М. Сторожок; Тюменская гос. мед.академия * Дис. док. хим. наук. -М., 1996.-372с.

27. Тихазе А.К. Антиоксидант пробукол как регулятор интенсивности процессов свободнорадикального перикисного окисления липидов в крови больных коронарным атеросклерозом /А.К. Тихазе; В.З. Панкин; В.П. Михин и др.; //Тер. Архив. 1997. - №9. - С.35-41.

28. Шляпникова И.А. Кинетика взаимодействия замещенных бензохинонов с алкильными радикалами /И.А. Шляпникова; В.А. Рогинский; В.Б. Миллер; //Изв. АН СССР, сер. Хим. 1978. -№11. - С.2487-2491.

29. Эмануэль Н.М. Антиоксиданты и увеличение продолжительности жизни /Н.М. Эмануэль // Физиологический журнал. Т. 30. - № 1. - С. 1-8.

30. Alenghat F.J., Ingber D.E. Mechanotransduction: all signals point to cytoskeleton, matrix, and integrins // Science's STKE 2002 - Vol.119. - pe6-6.

31. Ali M.H., Schumacker P.T. Endothelial responses to mechanical stress: Where is the machanosensor?//Crit. Care Med. 2002. - Vol.30.(5 Suppl). - S. 198-206.

32. Alkhamis T.M., Bessinger R.L. Surface and bulk effects on platelet adhesion and aggregation during simple (laminar) shear flow of whole blood //J Biomater Sci Polym Ed 1994 - Vol. 6 - P. 746-751

33. Alkhamis TM, Beissinger RL, Chediak JR. Red blood cells affect on platelet adhesion and aggregation in stress shear flow. Myth or fact? // ASAIO Trans. -1988. Vol 34 (3)-P. 868-873.

34. Anstee D.J., Hemming N.J., Tanner MJ. Functional factors in the red cell membrane: interactions between the membrane and its underlying skeleton // Immunol. Invest. 1995. - Vol. 24. - P. 187 - 198.

35. Barnes P.J., Belvesi M.G. Nitric oxide and lung disease//Thorax 1993. - Vol.48. -P.1034-1043.

36. Baskurt O.K., Temiz A., Meiselman H.J. Effect of superoxide anions on red blood cell rheologic properties//Free radical Biology&Medicine 1998. - Vol.24. -P.102-110.

37. Bast A., Haenen G.R.M.M., Doelman C.J.A. Oxidants and antioxidants: state of the art//Amer. J.Med. 1991. - Vol.91, Suppl.3C. P. 2S-13S.

38. Beaven G.H., Jean-Baptiste L., Ungewickell E., Baines A.J., Shanbakhti F., Pinder J., Lux S.E., Gratzer W. An examination of the soluble oligomeric complexes extracted from red cell // Eur. J. Cell Biol. 1985. - Vol. 36. - P. 299 - 306.

39. Bennett V. Spectrin-based membrane skeleton: a multipotential adaptor between plasma membrane and cytoplasm //Physiol. Rev. 1990. - Vol.70. - P. 1029-1064.

40. Bennett V. The membrane skeleton of human erythrocytes and its implications for more complex cells //Annu. Rev. Biochem. 1985. - Vol. 54. - P. 273 - 304.

41. Berr C., Balansard В., Arnaud J., Roussel A., Alperovitch A. Cognitive decline is associated with systemic oxidative stress: the EVA study//J.Am.Geriatr. Soc. 2000. Vol.48. - P. 1285-1291.

42. Bessis M., Mohandas N. Deformability of normal, shape-altered and pathological red cells//Blood Cells. 1975. - Vol.1. -P.315-321.

43. Bessis M., Mohandas N., Feo C. Automated ektacytometry: a new method of measuring red cell deformability and red cell indices//Automation in hematology what to measure and why? / edited by D.W. Ross, G. Brecher, M. Bessis. New York, 1981. P.153-165.

44. Bialkowska K., Zembron A., Sikorski A.F. Ankyrin shares a binding site with phospholipid vesicles on erythrocyte spectrin // Acta. Biochim. Pol. 1994. - Vol. 41 - P. 155- 157.

45. Blochina O., Virolainen E., Fagerstedt K.V. Antioxidants, oxidative damage and oxygen deprivation stress: a review//Annals of Botany 2003. - Vol.91. - P. 179194.

46. Bordin L., Clari G., Moro I:, Dalla Vecchia F., Moret V. Functional linkbetween phosphorylation state of membrane proteins and morphological changes of human erythrocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol; 213. - P. 249 -257.

47. Boudreau N.J., Jones P.L. Extracellular matrix amd integrin signalling the shape of things to come //Biochem. J. 1999. - Vol.339. - P.481-488.

48. Buettner G.R. The pecking order of free radicals and antioxidants: lipid peroxidation, a-tocopherol and ascorbate // Arch. Biochem. and Biophis. 1993. -Vol 300. - No. 2. - P. 535-543.

49. Burlakova E.B., Krashakov S.A., Khrapova N.G. The role of tocopherols in biomembrane lipid peroxidation //Membr. Cell. Biol. 1998. - Vol. 12. - N. 2. -P. 173-211.

50. Burridge K., Chrzanowska-Wodnicka M. Focal adhesion? Contractility and signaling.//Annu. Rev.Cell.Dev.Biol. 1996 - Vol.12. - P.463-518.

51. Burton G.W., Ingold K.U. P-carotene: An unusual type of lipid antioxidant//Science 1984. - Vol.224. - № 91841. - P.569-573.

52. Byers T. J., Branton D. Visualization of the protein associations in the erythrocyte membrane cytoskeleton // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. - Vol. 82. - P. 6153 - 6157.

53. Cadenas E. Mitochondrial free radical production and cell signaling// Molecular Aspects of medicine 2004. - Vol.25. - P.17-26.

54. Cadroy Y., Pillard F., Sakariassen K.S., Thalamas C., Boneu В., Riviere D. Strenuous but not moderate exercise increases the thrombotic tendency in healthy sedentary male volunteers//J. Appl. Physiol. 2002. - Vol.93. - P.829-833.

55. Careras M.C., Franco M.C., Peralta J.G., Poderoso JJ. Nitric oxide, complex I, and the modulation of mitochondrial reactive species in biology and disease// // Molecular Aspects of medicine 2004. - Vol.25. - P.125-139.

56. Cary L.A., Guan J. Focal adhesion kinase in integrin-mediated signaling //Frontiers in Bioscience 1999. - Vol.4, -d. 102-113.

57. Chasis J.A., Mohandas N. Erythrocyte membrane deformability and stability. Two distinct membrane properties that are independently regulated by skeletal protein associations //J. Cell. Biol. 1986. - Vol.103. - P.343 - 350.

58. Chen K.-D., Li Y.-S., Kim M., Li S., Yuan S., Chien S., Shyy J. Y.-J. Mechanotransduction in response to shear stress //J. Biol. Chem. 1999. - Vol.274 -P.18393-18400.

59. Chien S., Sung L. Molecular basis of red cell membrane rheology // Biorheology. -1990.-Vol. 27.-P. 327-344.

60. Cohen C.M. The molecular organization of the red cell membrane skeleton // Semin. in Hematol. 1983. - Vol. 20. - P. 141 - 158.

61. Cohen C.M., Langley R. Functional characterization of human erythrocyte spectrin a and p chains: association with actin and erythrocyte protein 4.1 // Biochemistry. 1984. - Vol. 23. - P. 4488 - 4495.

62. Comhair S.A.A., Erzurum S.C. Antioxidant responses to oxidant-mediated lung diseases//Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2002. - Vol.283. - L246-L255.

63. Correas I., Speicher D., Marchesi V. Structure of the spectrin-actin binding site of erythrocyte protein 4.1 // J. Biol. Chem. 1986. - Vol. 261. - P.13362 - 13366.

64. Darley-Usmar V., Strake-Reed P.E. Antioxidants: strategies for interventions in aging and agerelated diseases//Antiox. Redox. Signal. 2000. - Vol.2. - P.375-378.

65. Davies K.J. Oxidative stress: the paradox of aerobic life//Biochem Soc Symp -1995.- Vol.61. -P.l-31.

66. Davies P.F. Flow-mediated endothelial mechanotransduction //Physiol. Rev. -1995.-Vol. 75 -P.519-560.

67. Davies P.F. Mechanical sensing mechanisms: shear stress and endothelial cells.//J. Vase. Surg. 1991 - Vol. 13.-P.729-731.

68. Demel R. A., De Kruyff B. The function of sterols in membranes // Biochim. Biophys. Acta. 1976. - Vol. 457 - P. 109 - 132

69. Demel R.A., Bruckdorfer K.R., Van Deenen L.L.M. Structural requirements ofsterols for the interaction with lecithin at the air-water interface // Biochim. Biophys. Acta. 1972 a. - Vol.255. - P.311-320.

70. Demel R.A., Geurts Van Kessel W.S.M., Van Deenen L.L.M. The properties of polyunsaturated lecithins in monolayers and liposomes and the interactions of these lecithins with cholesterol // Biochim. Biophys. Acta. 1972 b. - Vol.266. -P.26-40.

71. Demel R.A., Jansen J.W.C.M., Van Dijck P.W.M., Van Deenen L.L.M. The preferential interaction of cholesterol with different classes of phospholipids // Biochim. Biophys. Acta. 1977. - Vol. 465 - P. 1 - 10

72. Diamond S.L., S.G. Eskin, L.V. Mclntire. Fluid flow stimulates tissue plasminogen activator secretion by cultured human endothelial cells. //Science -1989 Vol.243. - P.1483-1485.

73. Esterbauer H., Wag G., Puhl H. Lipid peroxidation and its role in atherosclerosis // Br. Med. Bull. 1993.-Vol. 49.- N 2.-P.566-576.

74. Evans E., Needman D . Physical properties of surfactant bilayer memranes: thermal transitions, elasticity, rigidity, cohesion, and colloidal interactions // J. Physiol. Chem. 1987. - Vol. 91. - P.4219 - 4228.

75. Evans E., Skalak R. Mechnics and Thermodynamics of Biomembranes. CRC Press. Boca Raton. Florida. - 1980. - 241p.

76. Fairbanks G., Steck T.L., Wallach D.F.H. Electrophoretic analysis of the major polypeptides of the human erythrocyte membrane // Biochemistry. 1971. - Vol. 10. - P.2606 - 2617.

77. Faquin W., Chanwala S., Cantley L., Branton D. Protein kinase С of human erythrocyte phosphorylates bands 4.1 and 4.9 // Biochim. Biophys. Acta. 1986. -Vol. 887.-P. 142- 149.

78. Feng S., MacDonald R. A tethered adhesive particle model of two-dimensional elasticity and its application to the erythrocyte membrane // Biophys. J. 1996. -Vol.70. - P.857- 867.

79. Fernandes V., Videla L.A. Biochemical aspects of cellular antioxidant systems/ZBiol Res 1996. - Vol.29. - P. 177-182.

80. Fettiplace R., Haydon D.A. Water permeability of lipid membranes //Physiol. Rev. 1980.-Vol.60.-P.510-550.

81. Foote C.S., Goyne Т.Е., Lehrer R.I. Assessment of chlorination by human neutrophils//Nature 1983. - Vol.301. - P.715-716.

82. Fowler V.M. Identification and purification of a novel Mr 43.000 tropomyosin binding protein from human erythrocyte membranes //J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262.-P. 12792- 12800.

83. Fowler V.M., Bennett V. Erythrocyte membrane tropomyosin: purification and properties // J. Biol. Chem. 1984 a. - Vol. 259. - P.5978 - 5989.

84. Fowler V.M., Bennett V. Tropomyosin: a new component of the erythrocyte membrane skeleton // Erythrocyte Membranes 3: Recent Clinical and Experimental Advances / edited by W. Kruckeberg, J. Eaton, G. Brewer. New York, 1984 b. P.57-71.

85. Fukuda S., Yasu Т., Predescu D.N., Schmid-Schonbein G.W. Mechanisms for regulation of fluid shear stress response in circulating leukocytes // Circ. Res. -2000.-Vol.86.-el3-18.

86. Garcia-Carmona F., Garcia-Canaves F., Lozano J.A. Optimizing enzyme assays with one or two coupling enzymes // Anal. Biochem 1981 - Vol. 113 - P.286-291

87. Gardner K., Bennett V. Modulation of spectrin-actin assembly by erythrocyte adducin // Nature Lond. 1987. - Vol. 328. - P. 359 - 362.

88. Geiger C., Nagel W., Boehm Т., van Kooyk Y., Figdor C.G., Kremmer E., Hogg

89. N., Zetlmann L., Dierks H., Weber K.S.C., Kolanus W. Cytihesis-1 regulates 0-2 integrin-mediated adhesion through both ARF-GEF function and interaction with LFA-1.//EMBO J. 2000 - Vol.19 - P.2525-2536.

90. Giancotti FG., Ruoslahti E. Integrin signaling // Science. 1999 - Vol.285. -P.1028-1032.

91. Goldschmidt M., McLeod К., Taylor W. Integrin-mediated mechanotransduction in vascular smooth muscle cells: freequency and force response characteristics // Circ. Res.- 2001. Vol. 88(7). P. 674-680.

92. Goldsmith H.L., Bell D.N., Braovac S., Steinberg A., Mcintosh F. Physical and chemical effects of red cells in the shear-induced aggregation of human platelets//Biophysical Journal 1995. - Vol.69. - P.1584-1595.

93. Goodman S.R., Shiffer K. The spectrin membrane skeleton of normal and abnormal human erythrocytes: a review // Amer. J. Physiol. 1983. - Vol. 244. - P. 121-141.

94. Gorsky L.D., Koop D.R., Coon M.J. On the stoichiometry of the oxidase and monnoxygenase reactions catalyzed by liver microsomal cytochrome P-450. Products of oxygen reduction //J. Biol. Chem. 1984. - Vol.259. - P.6812.

95. Goto S., Tamura N., Handa S. Effects of adenosine 5'-diphosphate (ADP) receptor blockade on platelet aggregation under flow/ZBlood 2002. - Vol.99. -P.4644-4645.

96. Groner W., Mohandas N., Bessis M. New optical technique for measuring erythrocyte deformability with the ektacytometr//Clin. Chem. 1980. - Vol.26. -P.1435-1442.

97. Halliwell B. Free radicals, antioxidants, and human disease: curiosity, cause, or consequence?// Lancet 1994. - Vol.344. - P.721-724.

98. Hansen J.C., Skalak R., Chien S, Hoger. A. An elastic network model based on the structure of the red blood cell membrane skeleton // Biophys. J. 1996. - Vol. 70. - P. 461 - 467.

99. Harris H.W., Lux S.E. Structural characterization of the phosphorylation sites of human erythrocyte spectrin // J. Biol. Chem. 1980. - Vol. 255. - P.l 1512-11520.

100. Hebbel R.P., Mohands N. Reversible deformation-dependent erythrocyte cation leak. Extreme sensitivity conferred by minimal peroxidation //Biophys J 1991 -Vol. 60-P. 712-715

101. Home W., Leto Т., Marchesi V. Differential phosphorylation of multiple sites in protein 4.1 and protein 4.9 by phorbol ester-activated and cyclic AMP-dependent protein kinases // J. Biol. Chem. 1985. - Vol. 260. - P. 9073 - 9075.

102. Home W., Miettinen H., Marchesi V.T. Erythrocyte membrane skeleton phosphoproteins in band 4.9 // Biochim. Biophys. Acta. 1988. - Vol. 944. - P. 135 -143.

103. Huang C., Spruell P., Moulds J.J., Blumenfeld O.O. Molecular basis for the human erythrocyte glycophorin specifying the Miltenberger Class I (Mil) phenotype // Blood. 1992. - Vol.80 - P. 257 - 263.

104. Husain-Chisti A., Faquin W., Wu C., Branton D. Purification of erythrocyte dematin ( protein 4.9) reveals an endogenous protein kinase that modulates actin-binding activity // J. Biol. Chem. 1989. - Vol.264. - P.8985 - 8991.

105. Hynes R.O. The dynamic dialogue between cells and matrices: Implication fibronectin's elasticity.//Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1999. - Vol.96. - P.2588-2590.

106. Hynes RO. Cell adhession: old and new questions //Trends Cell Biol. -1999-Vol.9.-M33-37

107. Ingber D.E. Machanical signaling anf the cellular response to extracellular matrix in angiogenesis and cardiovascular physiology //Circ. Res. 2002 - Vol.91(10). - P.877-887.

108. Iwaoka Т., Tabata F., Takahashi T. Lipid peroxidation and lipid peroxide detected by chemiluminiscence// Free Radical Biol, and Med. 1987. - Vol.3. -P.329-333.

109. Jalali S., Li Y.-S., Sotoudeh M., Yuan S., Li S., Chien S., Shyy J. Y.-J. Shear stress activates p60src-Ras-MAPK signaling pathways in vascular endothelial cells // Arterioscler Thromb Vase Biol 1998. - Vol.18. - P.227-234.

110. Jalali S.,. del Pozo M, Chen K., Miao H., Li Y., Schwartz M.A., Shyy J.,. Chien S. Integrin mediated mechanotransduction requires its dynamic interaction with specific extracellular matrix (ECM) ligands //PNAS - 2001. - Vol.98 - P. 10421046.

111. Janmey P. Cell Membranes and the cytoskeleton //Handbook of Biological Physics 1995. - Vol.1. - edited by Lipowsky and E.Sackmann - P.805-849.

112. Jay D., Cantley L. Structural aspects of the red cell anion exchange protein // Annu. Rev. Biochem. 1986. - Vol. 55. - P. 511 - 538.

113. Jennings M.L. Kinetics and mechanism of anion transport in red blood cells // Annu. Rev. Physiol. 1985. - Vol. 47. - P. 519 - 533.

114. Johnson R., Dzandu J. Calcium and ionophore A23187 induce the sickle membrane phosphorylation pattern in normal erythrocytes // Biochim. Biophys. Acta. 1982. - Vol. 692. - P. 218 - 222.

115. Johnson R.M. Membrane stress increases cation permeability in red cells //Biophys J 1992-Vol. 67-P. 1876-1881

116. Johnson R.M., Gannon S.A. Erythrocyte permeability induced by mechanical stress: a model for sickle cell cation loss // Am J Physiol 1990 - Vol. 259 - P. 746-751

117. Johnson R.M., Tang K. Induction of a Ca2+ activated K+ channel in human erythrocytes by mechanical stress //Biochim Biophys Actaa - 1992 - Vol. 1107 -P. 314-318

118. Johnson S.K., Bayerl Т., Weiham W., e.a. Coupling of spectrin and polysine to phospholipidmonolayers: studied by specular reflection of neutrons//J. Biophys. -1991. Vol.60. - P.1017-1025.

119. Jollow D.J., Bradshaw T.P., McMillan D.C. Dapsone-induced hemolytic anemia//Drug Metab Rev 1995. - Vol.27. - P. 107-124.

120. Junod A.F., Effects of oxygen intermediates on cellular functions // Amer. Revs. Respir. Dis. 1987. - Vol.135, Suppl. - P.S32-S34.

121. Junquerira V.B.C., Barroc S.B.M., Chan S.S., Rodrigues L., Giavarotti L., Abud R.L., Deucher G.P. Aging and oxidative stress// Molecular Aspects of medicine -2004.- Vol.25. -P.5-16.

122. Kawano K., Yoshino H., Aoki N., Udagawa H., Watanuku A., e.a. Shear-inducedplatelet aggregation increases in patients with proximal and servere coronary artery stenosis//CIin. Cardiol. 2002. - Vol.25. - P.154-160.

123. Keely P., Parise L., Juliano R. Integrins and GTPases in tumor cell growth, motility and invasion // Trends Cell Biol. 1998. - Vol. 8 - P.101-106.

124. Khodadad J.K.,. Waugh R.E.,. Podolski J.L., Josephs R., Stack T.L. Remodeling the shape of the skeleton in the intact red cell // Biophys. J. 1996. - Vol.70. -P.1036-1044.

125. Kroll M.H., Heliums J.D., Mclntire L.V., Schafer A.I. Moake J.L. Platelets and shear stress //Blood 1996 - Vol.88. - P. 1525-1541.

126. Kuang-Tse Huang, Tae H. Han, Hyduke D.R., Vaughn M.W., Van Herle H., Hein T.W., Cuihua Zhang, Lih Kuo, Liao J.C. Modulation of nitric oxide bioavailability by erythricytes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - Vol. 98 (20) -P. 11771- 11776

127. Kuppusamy P., Zweier J.L. Characterization of free radical generation by xanthine oxidase. Evidence forhydroxyl radical generation//!. Biol.Chem. 1989. - Vol.264.-P.9880-9884.

128. Lachant N.A., Zeres C.R., Barredo J., Lee D.W., Savely S.M., Tanaka K.R. Hereditary erythrocyte adenylate kinase deficiency: a detect of multiple phosphotransferases?/^lood 1991. - Vol.77. - P.2774-2784.

129. Langille B.L. Arterial remodeling: relation to hemodynamics.//Can. J. Physiol. Pharmacol. 1996 - Vol.74. - P.834-841.

130. Le Van Kim C., Colin Y., Blanchard D., Dahr W., London J., Cartron J.P. Gerbich blood group of the Ge: -1, -2, -3 types immunochemical study and genomic analysis whith DNA probes // Eur. J. Biochem. 1987. - Vol. 165. - P. 571.

131. Lehoux S., Tedkui A. Signal transduction of mechanical stress in the vascular wall //Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 338-345.

132. Li S., Chen B.P, Azuma N., Hu Y.L., Wu S.Z., Sumpio B.E., Shyy J.Y., Chien S. Distinct roles for the small GTPases Cdc42 and Rho in endothelial responses to shear stress //J. Clin. Invest. 1999. - Vol.103. - P.l 141-1150.

133. Li S., Kim M., Hu Y.L., Jalali S., Schlaepfer D.D., Hunter Т., Chien S., Shyy J.Y. Fluid shear stress activation of focal adhesion kinase. Linking to mitogen-activated protecin kinases //J.Biol.Chem. 1997. - Vol.272. - P.30455-30462.

134. Lim L., Manser E., Leung Т., Hall C. Rregulation of phosphorylation pathways by p21 GTPases: the p21 Ras-related Rho subfamily and its role in phosphorylation signaling pathways // Eur. J Biochem. 1996. - Vol.242. - P.l71-185.

135. Lin K., Hsu P.-P., Chen B.P., Yuan S., Usami S., Shyy J. Y.-J., Li Y.-S., Chien S. Molecular mechanism of endothelial growth arrest by laminar shear stress //PNAS 2000 - Vol.97. - P.93 85-93 89.

136. Ling E., Sapirstein V. Phorbol ester stimulates the phosphorylation of rabbit erythrocyte band 4.1 // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1984. - Vol. 120. - P. 291 - 298.

137. Liu S., Calderwood D.A., Ginsberg M.H. Integrin cytoplasmic domain-binding proteins.//Journal of Cell Science 2000 - Vol.113 - P.3563-3571.

138. Liu S., Calderwoos D.A., Ginsberg M.H. Integrin cytoplasmic domain-binding proteins // Journal of Cell Science 2000. - Vol.113. - P.3563-3571.

139. Liu S.-C., Derick L.H., Palek J. Visualization of the hexagonal lattice in the erythrocyte membrane skeleton // J. Cell Biol. 1987. - Vol. 104. - P. 527 - 536.

140. Liu Y., Chen В. P.-C., Lu M., Zhu Y., Sterman M.B., Chien S., Shyy J. Y.-J. Shear stress activation of SREBP1 in endotelial cells is mediated by integrins.//Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol.22(l). - P.76-81.

141. Lodish H.F. Anion-exchange and glucose transport proteins: strucure, function and distribution // Harvey Lect. 1987. - Vol. 82. - P. 19 - 44.

142. Loster K., Vossmeyer D., Hofman W., Reutter W., Danker K. al Integrin cytoplasmic domain is involved in focal adhesion formation via association with intracellular proteins //Bioche. J. 2001- Vol.356. - P.233-240.

143. Low P. Structure and function of the cytoplasmic domain of band 3: center for erythrocyte membrane-peripheral protein interactions // Biochim. Biophys. Acta. -1986.-Vol.864.-P.145-167.

144. Lowenstein C.J., Snyder S.H. Nitric oxide, a novel biologic messenger//Cell -1992.-Vol.70.-P.705-707.

145. Lux S., Gratzer W.B. An examination of the soluble oligomeric complex extracted from red cell membrane and their relation to the membrane cytoskeleton // Eur. J. Cell Biol. 1985. - Vol. 36. - P. 299 - 306.

146. Malek A.M., A.L. Greene, S. Izumo. Regulation of endotelin 1 gene by fluid shear stress is transcriptionally mediated and independent of protein kinase С and cAMP //Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993 a- Vol.90. - P.5999-6003.

147. Malek A.M., R. Jackman, R.D. Rosenberg, S. Izumo. Endothelial expression of thrombomodulin is reversibly regulated by fluid shear stress //Circ. Res. 1994. -Vol.74.-P.852-860.

148. Manno S., Takakuwa Y., Mohandas N. Identefieation of a functional role for lipid asymmetry in biological membranes: Phosphatidylserine-skeletal protein interactions modulate membrane stability// PNAS 2002. - Vol.99. - P. 19431948.

149. McCall M.R., Frei B. Can antioxidant vitamins materially reduce oxidative damage in humans?// Free Radic. Biol. Med. Vol.26. - P. 1034-1053.

150. McCord J.M. Human disease, free radicals, and the oxidant/antioxidant balance//Clin Biochem 1993. - Vol.26. - P.351-357.

151. McDermott J.H. Antioxidant nutrients current dietary recommendations and research update//J. Am. Pharm. Assoc. 2000. - Vol.40. - P.785-799.

152. McMillan D.C., Jensen,C.B., Jollow D.J. Role of lipid peroxidation in dapsone-induced hemolytic anemia//The Journal of pharmacology and experimental therapeutics 1998. - Vol.287. - P.868-876.

153. Mische S., Mooseker M., Morrow J. Erythrocyte adducin: a calmodulin-regulated actin-binding protein that stimulated spectrin-actin binding // J. Cell Biol. 1987. - Vol. 105. - P. 2837 - 2849.

154. Moazzam F., DeLano F.A., Zweifach B. W., Schmid-Schonbein G.W. The leukocyte response to fluid stress //Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997 - Vol.94 -P.5338-5343.

155. Mohandas N., Clark M., Jacobs M., Groner W., Shohet S.B. Ektacytometryc analysis of factors regulating red cell deformability //Automation in hematology / edited by D.W. Ross, G. Brecher, M. Bessis. New York, 1981. P. 167-171.

156. Morawietz H., Talanow R., Szibor M., Rueckschloss U., Schubert A., Bartling В., Darmer D., Holtz J. Regulation of the role endothelin system by shear stress in human endothelial cells //Journal of Physiology 2000 - Vol.525.3 - P.761-770.

157. Mori H., Arai Т., Mori K., et al. Use of M4PO and oxygen-17 in the study on hydroxyl radical generation in the hypoxanthine-xanthine oxidase reaction //Biochem. et biophys. acta. 1994. - Vol.1224. - P.427-432.

158. Mossman B.T. Signal transduction by oxydants: look who's talking//Free Radic Biol Med 2000. - Vol.28. - P.1315-1316.

159. Nagel Т., N. Resnik, W.J. Atkinson, C.F.J. Dewey, M.A. Gimbrone, Jr. Shear stress selectively upregulates intercellular adhesion molecule- 1 expression in cultured human vascular endothelial cells //J. Clin. Invest. 1994 - Vol.94. -P.885-891.

160. Ney P.A., Christopher M.M., Hebbel R.P. Synergistic effects of oxidation and deformation on eruthrocyte monovalent cation leak//Blood 1990. - Vol.75. -P.1192-1198.

161. Nobes C., Hall A. Regulation and function of the Rho subfamily of small GTPases //Curr. Opin. Genet. Dev. Vol.4 - P.77-81.

162. Nordberg J., Arner E.S. Reactive oxygen species, antioxidants, and the mammalian thioredoxin system//Free Radic Biol Med 2001. - Vol.31. - P.1287-1312.

163. Ohanian V., Gratzer W. Preparation of red cell membrane cytoskeletal constituents and characterization of protein 4.1 // Eur. J. Biochem. 1984. - Vol. 144. - P. 375 - 379.

164. Ohtsuka A., J. Ando, R. Korenaga, A. Kamiya, N. Toyama-Sorimachi, M. Miyasaka. The effect of flow on the expression of vascular adhesion molecule-1 by cultured mouse endothelial cells //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. -Vol. 193. - P.303-310.

165. Olbrich K., Rawicz W., Needham D., Evans E. Water permeability and mechanical strength of polyunsaturated lipid bilayers/ZBiophysical Journal 2000.- Vol.79.-P.321-327.

166. Olsson Т., Gullicsson H., Palmeborn M., Bergstrom K., Thore A. Methodological aspects on the firefly luciferase assay of adenine nucleotides in whole blood and red blood cells//Scand J clin Lab Invest. 1983. - Vol.34. -P.657-664.

167. Palek J., Sahr K.E. Red blood cell membrane mutations // Blood.- 1992.- Vol.80.- P.308 330.

168. Palfrey H., Waseem A. Protein kinase С in the human erythrocyte. Translocation to the plasma membrane and phosphorylation of bands 4.1 and 4.9 and other membrane proteins //J. Biol. Chem. 1985. - Vol.260. - P. 16021 - 16029.

169. Palmer R.M., Rees D.D., Ashton D.S., Moncada S. L-arginine is the physiological precursor for the formation of nitric oxide in endotheliaum-dependent relaxation/ZBiochem Biophys Res Commun 1988. - Vol.153. -P.1251-1256.

170. Pasternack G.R., Anderson R.A., Leto T.L., Marchesi V.T. Interactions between protein 4.1 and band 3 //J. Biol. Chem. 1985. - Vol.260. - P.3676 - 3683.

171. Pinder J., Gratzer W.B. Structural and dynamic state of actin in the erythrocyte // J. Cell Biol. 1983. - Vol.96. - P.768 - 775.

172. Placer z.A., Cushman L.L., Johnson B.C. Estimation of product of lipid peroxidation (malonyl dialdehyde) in biochemical systems//Anal Biochem 1966.- Vol.16. P.359-364.

173. Prendergast G.C., Khosravi-Far R, Solski P.A., Kurzawa H., Lebowitz P.F.,Der C.J. Critical role og Rho in cell transformation by oncogenic Ras //Oncogene 1995 -Vol.10.-P.2289-2296.

174. Qui R.G., Chen J., McCormick F., Symons M. A role for Rho in Ras transformation.//Proc. Natl Acad. Sci. USA 1995 - Vol.92. - P.l 1781-11785.

175. Ralevic V., Burnstock G. Receprors for purines ans pyrimidines//Pharmacological, reiews -1998. Vol.50. - P.413-492.

176. Refsgaard H.H.F., Tsai L., Stadtman E.R: Modifications of proteins by polyunsaturated fatty acid peroxidation products//PNAS 2000. - Vol.97. - P.611-616.

177. Ren X.D., Kiosses W.B., Schwartz M.A. Regulation of the small GTP-binding protein Rho by cell adhesion and the cytoskeleton //The EMBO Journal 1999. -Vol.18. -P.578-585.

178. Ren X.D., Kiosses W.B., Sieg D.J., Otey C.A., Schlaepfer D.D., Schwartz M.A. Focal adhesion kinase suppresses Rho activity to promote focal adhesion turnover //J. Cell Sci. 2000. - Vol.113. - P.3673-3678.

179. Ren X.-D., Schwartz M.A. Regulation of inositol lipid kinases by Rho and Rac //Curr. Opin. Genet. Dev. 1998. - Vol.8. - P.63-67.

180. Resnick N., T. Collins, W. Atkinson, D. T. Bonthron, C.F. Dewey, Jr., M.A. Gimbrone. Platelet-derived growth factor В chain promoter contains a cis-acting fluid shear-stress-responsive element // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993. -Vol.90.-P.4591-4595.

181. Ridley A.J., Hall A. The small GTP-binding protein rho regulates the assembly of focal adhesion and actin stress fibers in response to growth factors //Cell 1992. -Vol.70. -P.389-399.

182. Ridley A.J., Paterson H.F., Johnston C.L., Diekmann D., Hall A. The small GTP-binding protein rac regulates growth factor-induced membrane ruffing //Cell 1992 -Vol.70.-P.401-410.

183. Sackmann E. Biological membranes architecture and function. Elsevier Science B.V.-1995.

184. Schoenwaelder SM., Burridge K. Biderectional signaling between the cytoskeleton and integrins //Cur Opin Cell Biol. 1999. - Vol.11. - P.274-286.

185. Schwartz M.A., Schaller M.D., Ginsberg M.H. Integrals: emergining paradigms of signal transduction //Annu. Rev. Cell Biol. -1995. Vol.11. - P.549-599.

186. Schwartz M.A., Toksoz D., Khosravi-Far R. Transformation by Rho exchange factor oncogenes in mediated by activation of an integrin-dependent pathway.//The EMBO J. 1996 - Vol.15. - P.6525-6530.

187. Scott H.L., Kalaskar S. Lipid chains and cholesterol in model membranes: a Monte Carlo study // Biochemestry. 1989. - Vol. 28. - P. 3687 - 3691.

188. Shen B.W., Josephs R., Steck T.L. Ultrastructure of the intact skeleton of human erythrocyte membrane // J. Cell Biol. 1986. - Vol. 102. - P. 997 - 1006.

189. Shohet S.B. Hemolysis and changes in erythrocyte membrane lipids//N Engl J Med. -1972. Vol.286. - P.638-644.

190. Shyy J., Chien S. Role of Integrins in Endothelial Mechanosensing of Shear Stress// С ire Res. 2002 - Vol. 91 - P.769-775.

191. Siegel D.L., Branton D. Partial purification and characterization of an actin-binding protein, band 4.9 from human erythrocytes // J. Cell Biol. 1985. - Vol. 100.-P. 775-785.

192. Sies H. Strategies of antioxidant defense//Eur J Biochem 1993: - Vol.215. -P.213-219.

193. Sies H., Groot H. Role of reactive oxygen species in cell toxicity//Toxicol Let. -1992.-64-65.-547-551.

194. Singh S., Evans T.W. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or function?//Eur Respir J 1997. - Vol.10. - P.699-707.

195. Sirois E., Charara J., Ruel J., Dussault J.C., Gagnon., Doillon C.J. Endothelial cells exposed to erythrocytes under shear stress: an in vitro study//Biomaterials. -1998. -Vol.19. -P.1925-1934.

196. Speicher D.W. The present status of erythrocyte spectrin structure: the 106-residue repetitive structure is a basic feature of an entire class of proteins // J. Cell Biochem. 1986. - Vol. 30. - P. 245 - 258.

197. Speicher D.W., Davis G., Marchesi V.T. Structure of human erythrocyte spectrin. II. The sequence of the a-I domain // J. Biol. Chem. 1983. - Vol. 258. -P. 14938 - 14947.

198. Speicher D.W., Marchesi V.T. Erythrocyte spectrin is composed of many homolgous triple helical segments // Nature Lond. 1984. - Vol. 311. - P. 177 -180.

199. Speicher D.W., Morrow J.S., Knowles W.J., Marchesi V.T. A structural model of human erythrocyte spectrin. Alignment of chemical and functional domains //J. Biol. Chem. 1982. - Vol. 257. - P. 9093 - 9101.

200. Srour, Bilto Y.Y., juma M., Irhomer M.R. Exposure of human erythrocytes to oxygen radicals causes loss of deformability, increased osmotic fragility, lipid peroxidation and protein degradation//Clin Hemorheol Microcirc. 2000. -Vol.23.-P.13-21.

201. Steck T.L. The band 3 protein of the human red cell membrane: a review // J. Supramol. Struct. 1978. - Vol. 8. - P. 311 - 324.

202. Steck T.L. The organization of proteins in the human red blood cell membrane //J. Cell Biol. 1974. - Vol.62. - P.l-19.

203. Sun Y., Oberley L.W. Redox regulation of transcriptional activators//Free Radic Biol Med 1996. - Vol.21. - P.335-348.

204. Takahashi M., Berk B.C. Mitogen-activated protein kinase (ERK1/2) activation by shear stress and adhesion in endothelial cells // J. Clin. Invest. 1996. - Vol.98. -P.2623-2631.

205. Turner N.A., Moake J.L., Mclntire L.V. Blocade of adenosine diphosphate receptors P2Y12 and P2Y! is required to inhibit platelet aggregation in whole blood under flow/ZBlood- 2001. Vol.98. - No. 12. -P.3340-3345.

206. Tzima E., del Pozo M.A., Shattil S.J., Chien S., Schwartz M.A. Activation of integrins in endothelial cells by fluid shear stress mediates Rho-dependent cytoskeletal aligment //The EMBO Journal 2001. - Vol.20 - P.4639-4647.

207. Urbich C. Walter D.H., Zeiher A.M., Dimmeler S. Laminar shear stress upregulates integrin expression role in endothelial cell adhesion and apoptosis //Circ. Res. 2000.- Vol.87.-P.683-689.

208. Urso M.L., Clarkson P.M. Oxidative stress, exercise, and antioxidant supplementation// Toxicology 2003. - Vol.189. - P.41-54.

209. Van Acker F.A., Koymans L.M., Bast A. Molecular pharmacology of vitamin E: structural aspects of antioxidant activity//Free Radic Biol Med 1993. - Vol.15. -P.311-328.

210. Van Acker F.A., Schouten O., Haenen G.R., van der Vijgh W.J., Bast A. Flavonoids can replace alpha-tocopherol as an antioxidant/ZFEBS Lett. 2000. -Vol.473. -P.145-148.

211. Van Aelst L., D'Souza-Schorey C. Rho GTPases and signaling networks //Genes Dev -1997 Vol. 11.- P.2295-2322.

212. Vanasbeck B.S. Involvement of oxygen radicals and blood cells in the pathogenesis of ARDS by endotoxin and hyperoxia //Appl. Cardiopulm. And Pathophysiol. 1991. - Vol.4. -P.127-138.

213. Walder J.A., Chatterjee R., Steck T.L., Low P.S., Musso G.F., Kaiser E.T., Rogers P.H., Arnone A. The interaction of hemoglobin with the cytoplasmic domain of the human erythrocyte membrane // J. Biol. Chem. 1984. - Vol. 259. -P. 10238 - 10246.

214. Waiy K.K., Mainiero F., Isakoff S.J., Marcantonia E.E. Giancotti F.G. The adaptor protein She couples a class of integrins to the control of cell cycle progression //Cell -1996-Vol.87.-P.733-743.

215. Waugh R.E., Bauserman R.G. Physical measurements of bilayer-skeletal separation forces // Ann. Biomed. Eng. 1995. - Vol. 23. - P. 308 - 321.

216. Weinbaum S., Zhang X., Han Y., Vink H., Cowin SC. Mechanotransduction and flow across the endotelial glycocalyx // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003. - Vol. 100(13). - P.7988-7995.

217. Whol K. Thermodynamic evaluation of binary and ternary liquid systems //Am. Inst. Chem. Eng. -1946- Vol. 42. P. 215-249.

218. Wu C., Dedhart S. Integrin-lmked kinase (ILK) and interactors: a new paradigm for the coupling of extracellular matrix to actin cytoskeleton and signaling complexes //The Journal of cell Biol. 2001 - Vol.155. - P.505-510.

219. Yeagle P.L The membranes of cells. Academis Press. Inc. Orlando. Florida. -1987-P. 120-138.

220. Yeagle P.L. Cholesterol and the cell membrane // Biochim. Biophys. Acta. -1985.-Vol. 822-P. 267-287

221. Yeagle P.L., Martin R.B., Lala A.K., Lin H.K., Bloch K. Differential effects of cholesterol and lanosterol on artificial membranes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1977. Vol.74. - P.4924-4926.

222. Yoganathan T.N., Costello P., Chen X., Jabali M., Yan J., Leung D., Zhang Z., Yee A., Dedhar S., Sanghera J. Integrin-linked kinase (ILK): a "hot" therapeutic target.//Biochemical pharmacology 2000 - Vol.60 - P. 1115-1119.

223. Zamir E., Katz B.Z., Aota S., Yamada K.M., Geiger В., Kam Z. Molecular diversity of cell-matrix adhesions //J. Cell Sci. 1999 - Vol.112. - P.l 655-1669.

224. Zhelev D.V., Needham D. Tension stabilized pores in giant vesicles: determination of pore size and pore line tension//Biochim Biophys Acta - 1993. -Vol.1147. - P.89-104.