Закономерности формирования структуры полимерных материалов на основе смесей биодеградируемого полиэфира и сополиакрилметакрилатов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.17.06, кандидат химических наук Миронов, Антон Владимирович

• Миронов, Антон Владимирович
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Миронов, Антон Владимирович

Введение.

Список сокращений.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Материалы медико-биологического назначения на основе биосовместимых и биодеградируемых полимеров.

1.2 Структурообразование в смесях биодеградируемых и биосовместимых полимеров.

1.2.1 Фазовый анализ полимерных смесей.

1.2.2 Совместимость полимеров и свойства смесей биосовместимых и биодерадируемых полимеров.

1.2.3 Полимерные смеси на основе поли-е-капролактона.

2 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

2.1 Изучение фазовых равновесий в полимерных системах на основе поли-в-капролактона и сополиакрилметакрилатов.

2.1.1 Бинарные смеси ГЖЛ-Еис!^!!:. Диаграммы фазовых состояний.

2.1.2 Тройные системы ПKЛ-Eudragit-pacтвopитeль. Диаграммы фазовых состояний.

2.2 Свойства пленок и микрокапсул из смеси поли-е-капролактона с сополиакрилметакрилатами.

2.2.1 Изучение морфологии пленок из смеси ПКЛ с ЕисЬ^й.

2.2.2 Изучение физико-химических свойств пленок из смеси ПКЛ и ЕгиЗга^ЫЗ.

2.2.3 Получение и особенности морфологии микрокапсул на основе растворов ПКЛ и сополиакрилметакрилатов.

3 МЕТОДИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ.

3.1 Характеристика сырья и реактивов.

3.2 Методы исследования.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности формирования структуры полимерных материалов на основе смесей биодеградируемого полиэфира и сополиакрилметакрилатов»

Актуальность работы. Одним из наиболее распространённых классов полимеров, применяемых для создания биосовместимых полимерных материалов, являются сложные полиэфиры, такие как полигидроксибутират, полигидроксивалериат, поли-е-капролактон (ПКЛ), полиэфиры на основе молочной и гликолевой кислот. Регулирование скорости выделения биологически активных соединений из полимерного носителя и кинетики резорбции биодеградируемого носителя является важнейшей задачей при создании полимерных материалов медико-биологического назначения. Фармакокинетические свойства лекарственной формы или материала на основе полимеров помимо химического строения определяются надмолекулярной структурой и морфологией полимерной матрицы. Широкие возможности изменения структуры полимерного материала создает метод формования (пленок, волокон, микрокапсул) из полимерных смесей. Выбор полимерной пары определяется назначением материала, а также наличием общего растворителя.

В последние годы все возрастающий интерес вызывают статистические акриловые сополимеры, выпускаемые фирмой Rohm&Haas Gmbh марки Eudragit способные растворяться в целом ряде органических растворителей, таких как метиленхлорид, хлороформ, этилацетат, ацетон. Они используются в качестве покрытий или компонентов таблетированных лекарственных форм с регулируемой проницаемостью. В зависимости от состава сополимеры Eudragit могут быть водонерастворимыми или обладать рН-зависимой растворимостью в воде. Недавно было показано, что использование марок Eudragit RL и RS, содержащих четвертичные аммониевые группы, в смеси с ПКЛ и сополилактидгликолидом позволяет регулировать скорость выделения биологически активных соединений из нано- и микрокапсул, повышает дисперсность и стабильность эмульсий, используемых для их получения, а также позволяет применить метод электроформования для получения ультратонких волокнистых структур. Поэтому актуальной задачей является разработка приемов и методов направленного регулирования структуры биосовместимых полимерных материалов на основе смеси ПКЛ и Еиёга§к разного строения.

Надмолекулярная структура и морфология полимерного материала, получаемого из раствора смеси полимеров в общем растворителе, определяется совместимостью полимерной пары и фазовыми равновесиями в системе полимер - полимер — растворитель. Известно, что эффективным методом прогнозирования процессов фазового разделения в многокомпонентных системах является построение обобщённых фазовых диаграмм. Однако, для систем ПКЛ — акриловые сополимеры такая информация практически отсутствует, что делает невозможным определение термокинетической устойчивости конкретных смесей и материалов.

Учитывая широкий интерес к использованию полимерных смесей ПКЛ с различными сополимерами ЕисЬ^й наряду с возможностью их совместной переработки из общих растворителей, представляет интерес детальное изучение структурообразования и фазовых равновесий, реализующихся в процессе формования композиционного полимерного материала.

Целью настоящей работы являлось изучение влияния на структуру и физико-химические свойства полимерных материалов совместимости и фазовых равновесий в системе поли-е-капролактон — сополиакрилметакрилат.

Для достижения поставленной цели было необходимо:

• исследовать взаимную растворимость и определить термодинамические параметры бинарных смесей ПКЛ - Еис1га§й в широком диапазоне температур и составов, а так же изучить влияние на них химического строения сополимеров Еиёга^;

• построить для систем ПКЛ - Еиёга§к обобщённые фазовые диаграммы;

• провести анализ термодинамических характеристик тройных смесей ПКЛ - Еис1га§й -растворитель и построить изотермические сечения тройных фазовых диаграмм;

• исследовать закономерности структурообразования в процессе испарения растворителя из смешанных растворов ПКЛ и сополиакрилметакрилатов в метиленхлориде;

• изучить морфологию и физико-химические свойства пленок, полученных их смешанных растворов биодеградируемых полиэфиров и Еис1га§й в общем растворителе;

• изучить возможность получения микроэмульсий, наночастиц и микрокапсул на основе исследуемых полимерных систем.

Работа выполнена в соответствии с основными направлениями научных исследований кафедры аналитической, физической и коллоидной химии МГТУ (г/б тема № 09-632-42) и в рамках ФЦНТП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники» (Комплексный проект ЖС-КП.4/002).

Научная новизна работы. В работе впервые:

• получены обобщенные диаграммы фазовых и физических состояний систем ПКЛ-Еи<Зга§к КЗ, ПКЛ - Еис1га§к ЯЬ и ПКЛ-Еис1га§^ Е; на основании рассчитанных положительных значений параметра Хаггинса показано отсутствие в исследованных бинарных смесях ПКЛ с сополиакрилметакрилатами сильных специфических взаимодействий;

• получены изотермические сечения фазовых диаграмм систем ПКЛ -Еис1га§к ЯБ - метиленхлорид и ПКЛ - Еис1га§^ Е - метиленхлорид; показано, что фигуративные точки, соответствующие завершению фазового разделения лежат ниже спинодальной кривой, что позволило для обеих систем определить механизм фазового разделения как спинодальный;

• установлено влияние состава сополиакрилметакрилата на протяженность области растворимости на тройных фазовых диаграммах и характер анизотропии пленок, полученных методом испарения растворителя;

• установлены состав и распределение изолированной фазы в пленках и микрокапсулах, полученных из смешанных растворов ПКЛ и Еис1га§к в метиленхлориде;

• показано, что специфическая ориентация кристаллитов поликапролактона в процессе испарения растворителя при формовании пленки из смеси ПКЛ и ЕисЬ^к ИЗ определяется ее морфологией.

Практическая значимость. Полученные фазовые диаграммы и значения термодинамических параметров смешения носят справочный характер и представляют интерес при решении практических задач в различных областях полимерного материаловедения, в частности, при выборе рецептур и определении условий формирования различных структур при получении полимерных материалов (пленок, микрокапсул) на основе полимерных смесей ПКЛ - сополиакрилметакрилаты различного строения. Показана возможность получения с использованием изученных систем микрокапсул и пленок с заданной морфологией, в том числе высокопористых, которые могут применяться в качестве раневых покрытий, полимерных матриц для выращивания клеток и тканей методами генной инженерии, а также носителей биологически активных соединений.

Автор выносит на защиту

• Фазовые диаграммы бинарных систем ПЕСЛ-ЕисЬ^й Б^Б, ПКЛ-ЕисЬ^й ЯЬ и ПКЛ-Еискацк Е;

• Фазовые диаграммы тройных систем ПKЛ-Eudragit ЛБ - метиленхлорид, ПКЛ-ЕисЬ^й ЫЬ — метиленхлорид и ПКЛ-ЕисЬ^к Е - метиленхлорид;

• Закономерности формирования изотропных и анизотропных структур в процессе фазового разделения при получении пленок и микрокапсул из смешанных растворов ПКЛ и сополиакрилметакрилатов Eudragit разного строения.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на XII и XIII Всероссийских научных конференциях "Структура и динамика молекулярных систем" (Йошкар-Ола 2005г., Уфа 2006г.), 6-й Всероссийской выставке научно-технического творчества молодёжи «НТТМ-2006» (Москва ВВЦ, 2006г.), V Международной научной конференции

Кинетика и механизм кристаллизации. Кристаллизация для нанотехнологий, техники и медицины» (Иваново 2008г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ. Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 129 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, методической части, обсуждения результатов, выводов, списка цитируемой литературы из 104 ссылок. Работа содержит 11 таблиц и 50 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Технология и переработка полимеров и композитов», Миронов, Антон Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Изучен процесс фазового разделения в системах поли-Б-капролактон — сополиакрилметекрилат ЕисЬ^й (сополимеры этилакрилата, метилметакрилата и хлорида триметиламмонийэтилметакрилата, а также сополимер этилакрилата, метилметакрилата и хлорида диметиламиноэтилметакрилата), в присутствии и отсутствие растворителя.

2. Получены обобщенные диаграммы фазовых и физических состояний систем ПКЛ-Еис1га§11 ЛБ, ПКЛ - ЕисЬ^^ КЬ и ПКЛ-Еис1га§й Е, на которых идентифицированы области метастабильного и лабильного состояний, обращения фаз, стеклования и термодеструкции.

3. Получены изотермические сечения тройных фазовых диаграмм систем ПКЛ -Еис1га§Н ЯБ - метиленхлорид и ПКЛ - Еиёга§11 Е - метиленхлорид; показано, что фигуративные точки, соответствующие завершению фазового разделения лежат ниже спинодальной кривой, что позволило для обеих систем определить механизм фазового разделения как спинодальный.

4. Установлены закономерности формирования изотропных и анизотропных морфологических структур в процессе фазового разделения при получении пленок из смешанных растворов ПКЛ и ЕисЬ^й разного строения. На основании данных калориметрии, электронной сканирующей и конфокальной флуоресцентной микроскопии сделаны выводы о составе и распределении фаз в пленках, содержащих ПКЛ и Ейский ЯБ.

5. Показано, что структура полимерного материала, сформированного из раствора полимеров в общем растворителе, и состав образующихся фаз не зависит от способа удаления растворителя, а определяется положением фигуративной точки на концентрационном поле фазовой диаграммы.

6. Изучены физико-химические свойства пленок из смеси ПКЛ и Еиёга§к ЯБ. На дифрактограмме пленок из смеси полимеров, представляющей собой суперпозицию дифрактограмм РСЬ и Еи<1га§й, обнаружено неаддитивное изменение соотношения интенсивности характерных рефлексов ПКЛ (110) и

200), связанное с ориентирующим действием подложки и особенностями морфологии пленок.

7. Показана возможность получения на основе системы ПКЛ - Eudragit RS -метиленхлорид пленок и микрокапсул с заданной морфологией, в том числе высокопористых, которые могут использоваться в качестве раневых покрытий, временных полимерных матриц для выращивания клеток биоискусственных тканей методами генной инженерии, а также носителей биологически активных соединений.

120

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Миронов, Антон Владимирович, 2009 год

1. J. Kirkup The evolution of surgical instruments: an illustrated history from ancient times to the Twentieth Century. -California: Norman Publishing, -2006. - 507p.

2. Аракелян А.Г., Пак C.A., Тетера C.A. Современные шовные материалы или как врачу оперирующей специальности сделать оптимальный выбор шовного материала.// Центр Шовного Хирургического Материала, «http ://www.mzkrs .ru»

3. Harris P.J., Tebby J.C. Synthetic adhesives for surgery. //Adhes. 10. 23 Annu. Conf. Adhes. And Adhes., London- N.Y., -1986, -p. 1-6.

4. Majeti N.V., Ravi Kumar. Nano and Microparticles as Controlled Drug Delivery Devices. //J. Pharm. Pharmaceut. Sci., -2000, -v.3(2), -p.234-258.

5. Martz H, Paynter R, Losier M et al. Blood hemolysis by PTFE and polyurethane vascular prostheses in an in vitro circuit. //J. Biomed. Mater. Res., -1987, -v. 21, -p. 1187-1196.

6. Boyce B. —In: Biological and Synthetic vascular prosthesys. /ed. J.C. Stanley. -N.Y.:Grune and Stratton:, -1982, -p.536-561.

7. Мошкович И.А., Виленский В.Я. Полимеры в травматологии и ортопедии. -М.: Медицина, -1978, 320с

8. Щуров И.В. Наш опыт использования синтетических материалов при восстановлении передней крестообразной связки у собак крупных пород. Website: http://vetrudn.narod.ru/articles 14.htm

9. ООО "Аптечная Медицинская Компания" «http://www.apmedcom.spb.ru/ cat28.html»

10. Lospa С., Rusu D. The use of synthetic polymers for intraocular implants. //Chem. Abstr., -2004, -v. 141., -p.12025.

11. Yu L., Dean K., Li L. Polymer blends and composites from renewable resources. //Prog. InPolym Sei., -v. 31(6), -p. 576-602.

12. Беленькая Б. Г., Сахарова В.И., Белоусов С. И., Синевич Е. А., Чвалун С. Н. Исследование биодеструкции монофиламентных нитей на основе полигликолида. //Росс. хим. журнал.- 1998.- № 4.- С. 70-74.

13. Shishatskaya E.I., Volova T.G. A comparative investigation of biodegradable polyhydroxyalkanoate films as matrices for in vitro cell cultures. //J. Mater. Sei.: Materials in Medicine, -2004, -v. 15, -p.915-23.

14. Thomson RC, et al. Biodegradable polymer scaffolds to regenerate organs. //Adv Polymer Sei, -1995, -v.122, -p.245-274.

15. Lichun Lu, Antonios G.M. Poli(lactic acid) Лп: Polymer Data Handbook, ed. Mark J.E. -Oxford Univ. Press., -1999, -p.628.

16. Lichun Lu, Antonios G.M. Poli(glicolic acid) / In: Polymer Data Handbook, ed. Mark J.E. -Oxford Univ. Press., -1999, -p.583.

17. Isao Nöda, Marchessault R.H., Mikio Terada. Poli(hydroxybutirate) /In: Polymer Data Handbook, ed. Mark J.E., -Oxford Univ. Press., -1999, -p.586.

18. Iroh J.O., Poli(e-caprolctone). Лп: Polymer Data Handbook, ed. Mark J.E,. -Oxford Univ. Press., -1999, -p.361.

19. Iroh J.O., Polyethylene terephthalate) -In:Polymer Data Handbook. / ed. Mark J.E., -Oxford Univ. Press., -1999, -p.558.

20. Iroh J.O., Poli(butylene terephthalate) -In:Polymer Data Handbook. / ed. Mark J.E., -Oxford Univ. Press., -1999, -p.349.

21. Biopolymer methods in tissue engineering. /Ed. A. P. Hollander and P. V. Hatton. Methods in Molecular Biology N.Y.: Totowa, Humana Press Inc., -2003, -v. 238 -400 p.

22. Warren L, et al. Human mesenchymal stem cells tissue development in 3D PET matrices. //Biotechnol Prog, -2004, -v.20, -p.905-912

23. Vacanti CA, et al. Replacement of an avulsed phalanx with tissue-engineered bone. //N. Engl. J. Med., -2001, -v.344, -p.1511-1514.

24. Henderson I, et al. Clinical results and correlation with MRI findings of autologous chondrocyte implantation (ACI) with a minimum 12 months prospective follow up. //J. Bone. Joint. Surg., -2003; -v.85, -p.060-1066.

25. Mizuno H, et al. Tissue-engineered composites of anulus fibrosus and nucleus pulposus for intervertebral disc replacement. //Spine, -2004; -v.29; -№12, -p.1290-1297.

26. Jae-Hyung Jang, Tiffany L Houchin, Lonnie D Shea. Gene delivery from polymer scaffolds for tissue engineering. //Expert Rev. Medical Devices, -2004, -№1, -p.127-138.

27. Holy C.E., Dang S.M., Davies J.E., Shoichet M.S. In vitro degradation of a novel poly(lactide-co-glycolide) 75/25 foam. //J. Biomaterials; -1999, -v.20(13), p. 1177-85

28. Sa Da Costa V, Merrill EW, Sulzman EW et al. Polyurethanes as biomaterials. Assessment of blood compatibility. //Polymer Science Technology -1983; -№23, -p.231-245.

29. Takahara A, Tashita .J.I, Kajiyama T et al. Microphase separated structure, surface composition and blood compatibility of segmented poly(urethaneureas) with various soft segment components. //Polymer, -1985, -№26,-p.987-996.

30. Martz H, Paynter R, Forest JC et al. Microporous hydrophilic polyurethane vascular grafts as substitutes in abdominal aorta of dogs. //Biomaterials -1987, -№ 8. -p.3-11.

31. Mizuguchi K, Damm G, Benkowsky R et al. Development of an axial flow ventricular assist devicerln vitro and in vivo evaluation. //Artif Organs, -1995;I19, -p.653-659.

32. Tatgumi E, Masuzawa T, Nakamura M et al. In vivo evaluation of the national cardiovascular center electrohydraulic total artificial Heart. //Artif Organs, -1999; -№23, -p.242-248.

33. Луцевич Э.В., Иванян A.A., Толстых Г.П., Олтаржевская Н.Д. и др. Современные раневые покрытия. /Под ред. Э.В. Луцевича,. -Москва-Смоленск, -1996, -87с.

34. Н. Д. Олтаржевская, М. А. Коровина, JI. Б. Савилова. Текстиль и медицина. Перевязочные материалы с пролонгированным лечебным действием. //Рос. хим. ж., -2002, -т. XLVI, -№ 1, -с.133-141.

35. ООО «Ангиомед» «http://angiomed.ru/production.htm»

36. Штильман М. И. Материалы для эндопротезов сосудов. //Все материалы. Энциклопедический справочник, -2006, -№5, -с.27-31.

37. ПРОТЕЗЫ СОСУДОВ SULZER VASCUTEK GELSEAL Website: http://www.likar.kiev.ua/old/rus/vessels/sulzer/gelseal/index.htm

38. Arshadi R. Preparation of biodegradable microspheres and microcapsules: 2.Polylactides and related polyesters. //J. of Controlled Release, -1991, -V.17, -p. 1-22.

39. Practical Course in Film Coating of Pharmaceutical Dosage Forms with Eudragit./ed. Dr. Klaus Lehmann with coll. -Pharma Polymers, -1999, -17p.

40. Пол Д., Ньюмен С. Полимерные смеси .т 1.-М.:Мир.-1981, -564с.

41. Пол Д., Ньюмен С. Полимерные смеси .т 2.-М.:Мир.-1981, -564с.

42. Martiscelli Е., Demma G.B. Polumer blends : processing, morphology and properties. -1980, -121p.

43. Кулезнев B.H. Смеси полимеров. Структура и свойства. -М.: Изд-во Химия. -1980, -304с.

44. Чалых А.Е., Герасимов В.К., Михайлов Ю.М. Диаграммы фазового состояния полимерных систем. -М.: Янус-К, -1998, -216с.

45. Козлов П.В., Папков С.П. Физико-химические основы пластификации полимеров. -М.:Химия, -1982, -224с.

46. Липатов Ю.С. Межфазные явления в полимерах. -Киев: Наукова Думка, -1980, -260с.

47. Ольхов А.А., Иорданский А.Л., Власов С.В., Кручинина Е.К., Композиционные материалы на основе сегментрованного полиуретана и полигидроксибутирата. //Пластические Массы, -2004, -№4, -с.8-11.

48. Кленин В.И. Термодинамика систем с гибкоцепными полимерами. — Саратов: -Изд. СГУ, -1995, -736с.

49. Zhao L., Tsuchia К., Inoue Y. Fully-biodegradable poly(3-hydroxybutyrate)/poly(vinylalkohol) blend films with compositional gradient. // Macromol.Biosci. -2004, -v.4, -№8, -p.699-705.

50. Dufresne A., Vincedon M. Poly(3-hydroxybutyrate) and poly (3hydroxyoctaoate) bleds: Morphology and mechanical behavior.//Macromolecules, -2000, -v.33, -№8, -p.2998-3008.

51. Кудрякова E.A., Чалых A.E., Герасимов B.K. Учёт вклада межфазной энергии в фазовой структуре трёхкомпонентной полимерной системы.// Бутлеровские сообщения, В приложении: Химия и компьютерное моделирование. -2002. -v.3. -№11.

52. Yu L., Dean K., Li L. Polymer blends and composites from renewable resources. //Prog.Polym. Sci., -2006, -v.31, -p.575-602.

53. Jang J-H.,Houchun T.L., Shea L.D. Gene delivery from polymer scaffold for tissue engeneering. //Expert Rev. Medical Devices, -2004 -v.l, -№1, -p. 127-138. Website: www.future-drugs.com.

54. Ольхов A.A., Иорданский A.JI., Фельдштейн M.M. Влияние некоторых параметров растворителя на структуру плёнок из полигидроксибутирата. //Пластические массы, -2004, -№12 -с. 12-13.

55. Tang Z.G., Black R.A., Curran J.M., Hunt J.A., Rhodes N.P., Williams D.F. Surface properties and biocompatibility of solvent-cast poly-caprolactone. films.//Biomaterials.-2004,-v.25, -№.19, -p.4741-4748.

56. Sharma L., Nishida K., Kanaya T. Solvent and second component influence on spherulitic morphology in PHB/PAZO blends. //J. Mater. Sci., -2004, -.v39(24), -p.7373-7377.

57. Bahramil B. S., Kordestani S. S., Mirzadeh H. Poly (vinyl alcohol) chitosan blends: Preparation, mechanical and physical properties. //IRANIAN POLYMER JOURNAL, - 2003, -v. 12, -№2, -p.139-146.

58. Mikos A.G., Temenoff J.S. Formation of highly porous biodegradable scaffolds for tissue engeneering. //EJB Electronic Journal of Biotechnology, -2000, -V.3, -№2. <www.scielo.cl>

59. K.L. Edwards Handbook of Polymer Blends and Composites, /ed. Vasile C., Kulshreshtha A. K., -UK: Rapra Technology Ltd., -2003., -v.3, -674 p.

60. Tang J., Tang W., Yuan H., Jin R. Mechanical behaviors of ethylene/styrene interpolymer compatibilized polystyrene/polyethylene blends. //J. Appl. Polym. Sci., -2007, -v.104, -№6, -p.4001-4007.

61. Ma G.G., Mai Y.L., Rong M.Z., Ruan W.H., Zhang M.Q. Phase structure and mechanical properties of ternary polypropylene/elastomer/nano-CaC03 composites. //Composites Science and Technology, -2007, -v.67, -p.2997-3005.

62. Tsui H., Mizuno A., Ikada Y. Blends of aliphatic polyesters. III. Biodégradation of solution-cast blends from poly(L-lactide) and poly(e-caprolactone). //J. Appl. Polym. Sci.

63. Hamilton L., Rose F.R.A.J., Howdle S.M., France R.M., Quirk R.A., Shakesheff K.M. Injectable Pastes that form Porous Scaffolds for Orthopaedic Applications. //European Cells and Materials, -2007, -v. 14. -№>1, -p.15.

64. Parulekar Y., Mohanty A. Biodegradable toughened polymers from renewable resources: blends of polyhydroxybutyrate with epoxidized natural rubber and maleated polybutadiene. //Green. Chem., -2006, -v. 8, -p.206-213.

65. Патент Cooper-White J. J., Cao, Y., Rowlands A.S. Porous Polymer Blend. Int. App. No. PCT/AU2007/000464.

66. Paul D.R., Bucknall C.D. Polymer Blends: Formulation and Performance. -N.Y.: Wiley, -2000, -v.2, -1224p.

67. Sangmook L.,Jae Wook L. Characterization and processing of Biodegradable polymer blends of poly(lactic acid) with poly(butylene succinate adipate). //Korea-Australia Rheology Journal, -2005 -V.17, -№2, -p.71-77.

68. Ciardelli G., Chiono V., Vozzi G., Pracella M., Ahluwalia A., Barbani N., Cristallini C., and Giusti P. Blends of Poly-(e-caprolactone) and Polysaccharides in Tissue Engineering Applications. //Biomacromolecules, -2005, -v.6 (4), -p. 1961-1976.

69. Ohkoshi I., Abe H., Doi Y. Miscibility and solid-state structures for blends of poly(S)-lactide. with atactic poly[(R,S)-3-hydroxybutyrate]. // Polymer, -2000, -v.41, -p. 5985-5982.

70. Koyama N., Doi Y. Miscibility of Binary Blends of Poly((R)-3-Hydroxybutyric Acid) and Poly((S)-Lactic Acid). //Polymer, -1997, -v.38, -p. 1589-1593.

71. Jieping L., Jungnickel B.-J. Crystallization kinetical and morphological and morphological pecularities in binary crystalline/crystalline blends. //J.Polym.Sci., part B: Polym.Phys., -2007, -v.45, -p.1917-1931.

72. Люмпанова А.Ю., Симонов-Емельянов И.Д., Кулезнев В.Н. Термодинамически несовместимые смеси полимеров. Дилатометрические характеристики и свойства термодинамически несовместимых смесей аморфных полимеров, <www.e-plastic.ru/main/articles/r2/pk07>.

73. Ольхов А.А., Шибряева Л.С., Иорданский А.Л., Власов C.B., Логинова С.А. Влияние дисперсности полигидроксибутирата на термоокисление саморазрушающихся пленок на основе ПЭНП. //Пластические массы. -2000, -№4. -С. 18-21.

74. Mohanty А.К., Misra M., Hinrichsen G. Biofibres, biodegradable polymers and biocomposites: an overview. // Macromol Mater. Eng., -2007, -V.276, -p. 1-24.

75. Preeti, Rohndra D.R., Khurma J.R. Biodégradation study of poly(e-caprolactone)/poly(vinylbutyral). //S. Рас. J. Nat. Sci., -2003, -v.21, -p.47-52.

76. Афонин А. Акриловые полимеры для многофункционального покрытия твердых лекарственных форм. ООО «Дегусса Химия» <http://www.medbusiness.ru/337.php>.

77. Gibaud S., Awwadi N., Ducki C.and Astier A. Poly(K-caprolactone) and Eudragit microparticles containing fludrocortisone acetate. //International Journal of Pharmaceutics, -2004, -v.269(2), -p.491-508.

78. Hwang S.J., Park J.B., Park H.J. Preparation and characterization of drug-loaded polymethylmetacrylate microspheres by an emulsion solvent evaporation method. //J. Microencapsulate -2002, -v. 19(6).- p.811-822.

79. Чалых А.Е. и др. Оптический диффузиометр ОДА-2. -М.: ИФХ РАН, -1996,-34 с.

80. Чалых А.Е. Докт. дис.- М.: ИФХ АН СССР, -1975.

81. Герасимов В.К. Дисс. канд. хим. наук. М.: ИФХ РАН, -1996.

82. Tompa Н. Polymer solutions. -London: Butterworths, -1956, -271 p.

83. Герасимов B.K., Чалых А.Е. Диаграмма фазового состояния системы полиэфируретан диметилформамид - вода.// Высокомолек. соед., -1987, -29Б, -№ 3, -с. 234.

84. Гринберг В .Я., Дотдаев С.Х., Борисов Ю.А., Толстогузов В.Б. О возможности определения параметров взаимодействия Флори-Хаггинса для системы полимер-полимер-растворитель исходя из ее бинодали. // Высокомолек. соед., -1987, -29Б, -№ 2, -с. 145.

85. Robledo-Munitz J.G., Tseng H.S., Lloyd D.R., Ward T.S. Phase behavior studies of the system polystyrene polybutadiene - chloroform. 1. Applicationof the Flory-Huggins Theory. //Polym. Eng. and Sci., -1985, -v.25, -№15, -p. 934.

86. Dobry A. Boyer-Kawenoki F.-J. //Polymer Sci., -1947, -v2, -p.90-100.

87. Чернышева Ю.В. Дисс. канд. хим. наук. -М.: МГТУ им. А.Н. Косыгина, -2003.

88. Vagdegaer J. Е. In: Microencapsulation. Processes and applications. New York London: Plenum Press, -1974.- P.21-38.

89. Бабак В.Г. Коллоидная химия в технологии микрокапсулирования. Свердловск: Изд-во Урал ун-та, -1991, -чЛ, -171с.

90. Babak, V. G., V. Е. Tikhonov, et al. Selective separation of polymer mixturesby "bubble-flotation chromatography. //Mendeleev Communications, -2003, -c.217-219.

91. Шиммель Г. Методика электронной микроскопии,- М.: Мир, -1972, -300 с.

92. Салтыков. Стереометрическая металлография. -М.: Металлургия, -1976, -270с.