Заболеваемость и распространенность неопухолевых заболеваний крови у детей Республики Бурятия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Цыренова, Нимаханда Владимировна

• Цыренова, Нимаханда Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Цыренова, Нимаханда Владимировна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Об юр литераторы

ГЛАВА II Материалы н методы исследования

ГЛАВА Ш Основные частотные характеристики ИТП у лстеВ Республики Бурятия

ГЛАВА (V Основные частотные характеристики

Гемофилии Ли В у детей Республики Бурятия

ГЛАВА V. Основные частотные характеристики ЦМ0брпН0М|

АИГА и НСГА у детей Республики Бурятии

ГЛАВА VI. Основные частотные характеристики приобретенной 75 АА и иослсдсгвенноП АА-АФ и АДЕ у лепгй Республики Бурятия ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Заболеваемость и распространенность неопухолевых заболеваний крови у детей Республики Бурятия»

специализированной помощи, Дальнейшее совершенствование специализированной помощи детям и подросткам с таболенннямн кроан требуют максимально!» учен случаен тяболемннй, персоинфниированжзй информации О больных, контроля исходов, оценки выживаемости пациентов после примененных методов лечения. Последние годы ознаменовались повышенным интересом специалистов к медико-статистическим характеристикам и проведению эпидемиологических исследований (Сндорович Г.И, 1995; Чернов BJvL, 2003; Жуковская Е.В., 2005; Будаева ДД. 1999; Лобмом ЕВц 2002; Кравченко Е.1% 2002) Большинство таких исследований направлено на изучение заболеваемости детей злокачественными новообразованиями, как социально точимыми и наносящими значительный ущерб обществу п связи с недожитнем больными большого количества челолека-лет. Вместе с тем. недостаточное внимание о дегекой гематологии уделяете* изучению основных частотных характеристик при неопухеяевих заболеваниях кроен н проведению эпидемиологических исследований. Большое значение имеет проведение эпндсмноаопгчсскнх исследований по заболеваемости болезнями крови в различных регионах РФ

Это позволяет сравнить показатели заболеваемости, полученные ц регионах РФ, с общероссийскими и зарубежными покгателямн. В Республике Бурятия был проведен анализ заболеваемости детей острыми лейкозами а различных районах Республики Бурятия с 1986 по 1995 гт, [9],

Эпидемиологические исследования, уточняющие частотные характеристики нсолухолевых заболеваний крови, необходимые дня обоснования объема специализированной помощи., не проводились в Республике Бурятия никогда, В святи с этим» проведение таких исследований является актуальной задачей отечественной педиатрии и детской гематологии, направленной на совершенствование специализированной помоши этим больным.

Цель работы

С помощью ретроспективных эпидемиологических исследований подучить данные о заболеваемости и распространенности иеопухолеаых болезней крови у детей Республики Бурятия и проследить ш динамикой нх изменения.

Задачи исследования

1. Орпнпгюкпъ и провсстн ретроспективные эпидемиологические исследования по изучению заболеваемости и распространенности иеопухолевых болезней крови у детей Республики Бурятия за период с 1997 по 2004 гг.

2. Изучить заболеваемость и распространенность ндноиатичсской трочбошпопеиичсской 1гурпуры (И 111), гемофилии Л и В, аутоиммунной гемолитической анемии (ЛИГА). наследственной сферошггарной гемолитической анемии (НСГА). приобретенной и наследственны* алластических анемий у детей Республики Бурятия за период с 1997 по 2004 гг. и выявить тенденции изменения этих показателей (тренды)

3. Провести сравнительный анализ показателей заболеваемости и распространенности гематологических заболеваний у детей в Республике Бурятия с аналогичными показателями в Российской Федерации

Научная новизна

Нцсриыс на примере Республики Бурятия получены значения показателей заболеваемости к распространенности основных неопухолсяых болезней крояи, встречаемых в практической работе отделений детской гематологии.

Рассчитаны среднегодовые показатели заболеваемости детей РБ неопухоленымн болезнями крови, составившие; для гемофилии типа Л и В суммарно 3.98 ± 1.04 на 10 000 мальчиков, рожденным живыми, для нднопати ческой «ромбоцитопеничеекой пурпурой (ИТП) 3,34 «. 0,26, для аутоиммунной гемолитической анемией {ЛИГА) 0.98 ± для наследственной сфероцнгариой гемолитической анемией (НСГА)0,21 ± 0,07, для Приобретенной анластической анемией (ДА) 0,28 ±0.13, для пиемией Фанконн (АФ) 0,052 ± 0,049 и для анемии Блжфаш-БаЛмсчшя (ЛЕД) 0f06l ± 0,057 на 100000 детей.

Рассчитаны среднегодовые показатели распространенности неонухолевык болезней крови у детей Республики Бурятия, составившие: для гемофилии типа А и В суммарно Il,t3 ± 0.44, для иднопатической тромбоцитопсничесхой пурпурой 18.5 ± 0,6, для аутоиммунной гемолитической анемией 5.57 ± 0,52. для приобретенной апластнческай анемией 139 ±0,35 на 100 000 детей.

Линейный регрессионный анализ позволил выявить следующие тенденции изменения основных частотных характеристик нсолухолевых болезней кропи у детей Республики Бурятия . снижение заболеваемости иднопатической тромбошполсюгаской пурпурой и рост се снижение заболеваемости аутоиммунной гемолитической анемией it рост распространенности; снижение заболеваемости Наследственной сфсроц1гтир4Юй гемолитической анемией; повышение заболеваемости приобретенной аидастической анемией и снижение се распространенности.

Сравнение полученных сказателей заболеваемости основными неонухолсвыми болезнями крови детей РБ с литературными данными показшвд: средний уровень заболеваемости ндиопаттгческон тромбонитопеннческой пурпуры; высокий показатель заболеваемости гемофилией; средний показатель заболеваемости аутоиммунной гемолитической анемии, низкий показатель заболеваемости наследственной сферойитариой гемолитической анемией, низкий показатель заболеваемости приобретенным и андастичеекимм анемиями. низкую зободсшкмостышсмней Фанкоии и анемией Блэкфана-Даймоида, г, рост заболеваемости и распространенности гемофилии.

Практическая значимость Полученные в результате ретроспективных эпидемиологических исследований данные о частотных характеристиках основных иеопухолевых болезней крови у детей позволяют обосновать объем специол i пн ро вал! ю ft медицинской помощи детям и подросткам. как для диагностики и лечения процесса с учетом заболеваемости, так и дня дальнейшего диспансерного наблюдения с учетом выживаемости и распространенности.

Результаты ретроспективных эпидемиологических «следовал и ft с получением основных частотных характеристик башней к роли неопухолевогс» происхождения у детей Республики Бурятия налякисч отприиымн для дальнейшего наблюдения, оргпшташиг проспективных эпидемиологических исследований и оценки качества специализированной помощи детям и подросткам с болезнями крови.

Апробация работы Работа «пробиромш на совместной научно-практической конференции сотрудников Федерального научно-клннического центра детской гематологии, онкологии и иммунологии Ростра», кафедры клинической гемптолопгн, онкологии и иммунологии с курсом социальной Педиатрии ФУ8 РГМУ и Российской детской клинической больницы 30 ноября 2006 г

Структура н обьем диссертации Диссертация изложена на 109 страницах машинописного текста и состоит hi илидсн ия, обзора литературы, описании материалов и методой исследования, б глав собственных наблюдении, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений и бибдnut рафического указателя, включающего 52 работ отскстаенных и 48 работ иностранных авторов Диссертация иллюстрирована 11 таблицами и 28 рисунками.

Диссертация выполнена а Федеральном государственном учреждении «Нпучно-клинический центр детской гематологии. онкологии и иммунологии» Федерального агентства по здравоохранению и социальному рагвнтим директор - члек-корреспондам РАМН, доктор медицинских наук, профессор А.Г. Румянцев, на бате ГУЗ «Детская Республиканская Клиническая Больница» г. Улан-Удэ главный арач и мя А.Ь-Ж Бимбаен Министерства Здравоохранения Республики Бурятия.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Цыренова, Нимаханда Владимировна

90 Выводы

I Впервые спланированные н проведенные и ['ecusблике Бурятки ретроспективные эпидемиологические исследования позволили получить частотные характеристики наиболее часто встречаемых в гематологической практике неопухолевых болезней крови у детей.

2. Количество детей, заболевших ндиоштнческоЛ тромбоцнтопенической пурпурой (ИТП) в Республике Бурятия колебалось от 5 до 12 случаев в разные годы наблюдения, составляя в среднем 7,75 ± 0.75 случая в год Среднегодовой показатель заболеваемости составил 3.34 ± 0,26 на 100 000 детей. Среднегодовой показатель распространенности ИТП у детей составил 18,5 ± 0,60 на 100 000 детскою населения Линейные тренды демонстрируют нерезко выраженную тенденцию снижения показателя заболеваемости ИТП (у=-0,189) н рост распространенности (у " + (./Л) згога промесса у детей РБ а период наблюдения. Полученный показатель заболеваемости ИТП у детей РБ может быть оценен как средний по сравнению с данными, приведенными в литературе.

3. Количество заболевших гемофилией мальчиков колебалось от 1 до 5 случаев в разные годы, составляя в средним для гемофилии типа д и В суммарно 2,5 ± 0,76 случая в год Среднегодовой показатель заболеваемости мальчиков РБ гемофилией типа А и В суммарно составил 3,98 ± I ,<W на 10 ООО новорожденных мальчиков,рожденным» живыми . среднегодовой показатель заболеваемости гемофилией А и В суммарно рассчитанный и» мужскую популяцию принятую, как правило, ia 5®% от общей популяции, составил 2,22 ± 0,78 на 100 ООО детей.

Полученный показатель заболеваемости детей гемофилией может быть опенен как высокий но сравнению с данными, приведенными в литературе Среднегодовой показатель распространенности гемофилии типа A tt В суммарно состаднл 11,13 А 0.44 на 100 000 детей- Методом регрессионного анализа с построением трендов выявлен рост заболеваемости (у = + 0,557) и распространенности <у - * 0.706) гемофилик типа А и В суммарно и по отдельности в детской популяции Республики Бурятия, Это объясняется практически отсутствующими легальностью и смертностью от гемофилии в детском возрасте, высокой выживаемостью больных в связи с возросшим уровнем специализированной гематологической помощи. За £-летний период зарегистрирован всего один случай смерти бол ьною. Ранняя диагностика гемофилии достигла предела возможностей при использовании рутзпшых методов: анамнеза, построения генеалогического дерева, жалоб. клинических проявлений, коагулогнчеекого обследования- Эти методы позволили диагностировать гемофилию и» первой неделе и нервом месяце жизни только у 7 (35%) больных, а возрасте до I годя у 12 (60 %) больных. Медико-генетическое консультирование выявило, что у |4 (70%) больных имеется наследственное происхождение процесса, в у б (30%) больных выявляются так называемые слоралнческие случаи болезни

6. Количество ежегодно выявляемых случаев аутоиммунной гемолитической анемии (АИГА) у детей РЕ колебалось от 0 до 3, составляя в среднем 2.25 ± 0,39 случая в год. Среднегодовой показатель заболеваемости АИГА за анализируемый период составил 0,98 ± 0,29 на 100 ООО детей. Полученный показатель заболеваемости АИГА у детей РБ может быть оценен как средний по сравнению с данными, име(вн[нмнся в литературе данными о заболеваемости в РФ Линейный регрессионный анализ демонстрирует снижение показателя заболеваемости АИГА (у*-0,0708) за период наблюдения. Среднегодовой показатель распространенности АИГА составил 5,57 * 0,52 на 100 000 детей. Отмечается явная тенденция роста показателя распространенности (у = + 0,613 J АИГА.

7. За период 1997 по 2004 тт. в Республике Бурятия выявлено 4 первичных случая больных детей с наследственной сферопнтарной гемолитической анемией (НСГА) Мниковского-Шоффара, что ежегодно составляет 0,5 ± 0,39 случая.

8. Среднегодовой показатель заболеваемости НСГА за анализируемый период составил 0,21 * 0,07 иа 100 000 детей. Линейный регрессионный анализ демонстрирует снижение показания заболеваемости НСГА (у " - 0,0179). Показатель заболеваемости НСГА детей РБ является низким по сравнению с данными, опубликованными в литературе Данное исследование еще раз подтвердило, что ЛИГА н НСГА Являются редкими гематологическими расстройствами 9 Всего за период наблюдения в Республике Бурятия было выявлено 5 случаев приобретенной апластнческой анемии (АА). Количество заболевших приобретенной АЛ составило в среднем 0.62 ± 0,30 случая в год. Среднегодовой показатель заболеваемости приобретенной АА за анализируемый период составил 0,28 ± 0.13 на 100 000 детей Линейный регрессионный анализ демонстрирует о слабо выраженной тенденции повышения заболеваемости (у =* + 0,026) приобретенной АА у детей в РБ Показатель заболеваемости приобретенными АЛ в Республике Бурятия является низким по сравнению данными, опубликованными в литературе 10. Среднегодовой показатель распространенности приобретенных Л Л у детей РБ составил 1.39 A 0.3S на 100 000 детей. Лниейиый регрессионный анализ демонстрирует снижение показателя распространенности (у «• О, Г 98) приобретенными аготастическимн анемиями за анализируемый период. Это объясняется высокой летальностью и смертностью приобретенной АА в Республике Бурятия,

За период наблюдение были выявлены один случай анемии Фаиконн (АФ} и один случаи анемни Блэкфана ■ Дай «он да (АБД), Среднегодовой показатель заболеваемости АФ составил 0.052 ± 0.049. а АБД - 0.061 ± 0,057 случая на 100 ООО детского населения. Проведенные эпидемиологические исследования выявили низкие значения показателе!"! заболеваемости АФ и АБД у летей в Республике Бурятия.

Практические рекомендации

I Полученные чаеютыс характеристики основных встречаемых в педиатрической практике заболеваний крови неоиухолевой природы рекомендуете! использовать для обоснования объема специализированной помощи детям н подросткам РБ с этими заболеваниями.

2, Выявленные тенденции ижнсни* основных медико-статистических показателей рекомендуется использовать при проведении дальнейших эпидемиологических исследований.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Цыренова, Нимаханда Владимировна, 2007 год

1. Абдулова. Г М , Эфенднея ЗИ. "Вопросы ркпийршиии больных гемофилией в АССР" Ж. "Проблемы гематологии и переливания крови", 1976. JA I, стр. 7-10,

2. Алшбаев У.А "Выявление, лечение и диспансерное наблюдение больных гемофилией Вопросы гематологии и переливания крови. Ташкент, 1977. с. 80-82.

3. Афиногенова НА. Румянцев А.Г. Анемии у детей. М.: Медицина 2004 C.164-17L

4. Алексеева Н.А. руководство ^Гематология детского возрастал Гиппократ 1998 г стр. 236 240,313 - 331.

5. Баркатан З.С , в ли "Руководство по гематологии" Под Редакцией Воробьева АЛ. М-- I98S- том 2. - с. 251.

6. Барюнчн З.С., "Геморрагические заболевания Н синдромы". 1988 , стр, 157- 159.

7. Баркаган З.С. "Геморрагические заболевания и синдромы". М. медицина, 1988.С.160-166.

8. Руководство in» гематологии. под ред. А.И. Воробьева. Москва. «Медицина», том 2,1985.- 251 стр,

9. Воробьи А-И. руководство но гематологии М.: Медицина, том 2., сгр, 97 106,

10. Воробьев А,И руководство по гематологии М~ Медицина, том 2., стр.46 -47.

11. Владимирская Е.Б., Торубаровл H.A. острые лейкош и гнпопла1Ия кроветворения у детей М-. 1985 ■ с. 207.

12. Ващеико Т Ф., Долгина F.H, Кксляк Н С . Кузнецов В.П. и другие. Значение имму1юкюрри№ру»щей терапии препаратами интерферона в лечении ндиопотической тромбоцнгонеинческой пурпуры у детей // гематология н трансфузнология. -1999 Jfel стр. 9-14.

13. Воробьев А-И. руководство по гематологии М: Медицина, том 2. пр. 92-93,

14. Волкова ЛИ Заболеваемость н клинико-лабораторные характеристики гемофилии у детей республики Беларусь Автореферат, км н.' Волкова Л.И.» Минск, 2003 23с.

15. Глота А,О, "Гемофилия в Грузии1". Сб.: "Современные проблемы клинической гематологии и трансфуиюдопш" 1995, стр 138.

16. Донюш Е,К. 2001. Лечение детей с хронической аутоиммунной тромбонитопеннческой пурпурой, резистентных к кортикостсронлиой терапии Автореферат, к.м.н. М. 1997

17. Жуковских Е.В Распространение лейкозов и других заболеваний крови у детей в Челябинской области Автореферат, к.м.н./ Е В Жуковская. Челябинск, 1995 - 24с,

18. Коза розова ТИ Апллстнческне анемии и мнелодисшшстический синдром у детей республики Беларусь, Автореферат, дм и Москва 1995

19. В.Д- Кнкнадзе "Клннико-гемокоагуляцнониая характеристика и распространенность гемофилии в Грузинской ССР- Ж "Актуальные проблемы гематологии н трансфунтодогин". 1987,

20. Кузьмина Л.А,Гематология детского возраста, М: медицина 2001, стр, 343 344.

21. Карелин А.Ф., Гематология детского возраста, М . медицина 2000,стр, 350-35126, Муллов СБ. Проблемы государственного регулирования системы охраны иороаьл /С Б. Мулаоя/1 экономика Здравоохранения. -1999 -1,23 ,№6.-0.18-22,

22. Международная статистическая классификация болезней крови и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. (МКБ-10), Женева. ВОЗ . 1995 . том I, часть 1.стр. 216-222.

23. Лобанова Е В. Медико-статистичссхнс характеристики гемофилии у детей и экономическое обоснование специализированной помощи. Автореферат, км.и / Е.В Лобанова.- Москва, 2002 Не.29, Никонов A.M. Распространенность гемофилии в Алтайском крае:

24. V Папин А.В., Шобалоа НЛ Геморрагические диатсты Л Медицина1982- cm

25. Папин А.В., Жукова Л.Ю. Ансмин у детей: руководство для врачей СП .6., 2001. стр 384

26. Гематологические болезни у детей. Учебное пособие под редакцией проф. М.Н, Павлова Минск., 1996 -440 с.

27. Папиашвнли Т,М. Факторы риска развился фомбоцитопсничссквй пурпуры и принципы дадпаисериого выявления. Автореферат, дисс. канд. ысд. паук/ Т.И. Палиашвили 1999 г.

28. ПушкареваТ.Н Клиинко-патогенеткчеекие особенности некоторых наследственных гемолитических анемии у детей Антореф. к.м.н. Москва 1999 г.

29. Румнниев А Г.Специализированная помощь детям и подросткам с гематологическими заболеваниями в Российской Федерации организация и эффективность/ АХ. Румянцев, ВМЧернов. ft Гематология и трансфузиология -2001-T.46.f63.-C.42-4 7.

30. Рогов А.В. клнннко-элидеыиологнческис особенности острых лейкозов и апластнческнх анемии у детей Ставропольского края Автореферат Км.и,, Ставрополь. 2003 Г

31. Султанаева З.М Молскулярно-геиетическос изучение гемофилии А к Башкортостане. Автореферат, Уфа, 1999, с.24

32. Самочатова Е В. Масчан А.А., Кравченко Е.Г. Анемии Фаикони: современная диагностики it терапия. Пособие для врачей. Москва, «МАКС Пресс», 2002,15с.

33. М. Унллоби Детская гематология. М.: Медицина» 1981 с 497-501.

34. М. Унллоби, Детская гематология. М.: Медицина. 1981 .с 672.44,М. Унллоби Детская гематология М.: медишнга 1981 с.241-242

35. Чернов ВгМ. «Клиническое значение медико-экономического мониторинга гсмобластозов и наследственных коагулопатин у детей» Диссертация на соискание ученой степени Д.М.Н. Москва. 2003. стр-3 • 6.

36. SO. Эфенднев. 3-И. "Кдиинко-популяционные особенности больны* гемофилией". Диссертация на соискание ученой степени д.м.и. Баку, 1982. стр.76- 82 .

37. Федорова З.Д "Основы оказании амбулаторной помощи больным гемофилией"" Ж, "Гематология и трансфузнология" 1986, №9, «пр. 38 40

38. Якунина Л.Н., Донюш Е.К. Заболевания тромбоцитов. Глава в книге <>: Практическое руководство по детским болезням», том IV, « Гематология ''онкология детского возраста», Москва, « МЕДПРАКТИКА-М». 2004, с 373.

39. Aoki К-, Ohurni М„ SWmiri- Epideimologtcal approach to the etiologi of aplastic anemioed- S. Hibmo, N T. Sbahidj., BoJtimore-I97g. p|55 170,

40. Alexandre C,0. A genetic anol demographic rtady a hemophilia A in Bnttil U Hum.Hered. -1985. Vol 35 № 4 - P 250 - 254.

41. Bond A.L., Livin W.C., Gelander D.R, Quest M M. «Mild hscmopfoolia* affecting both moles and females -New Engl. 1. Med-, 1962, v 266,220,

42. Burgci E.O. Kennedy R.LJ-, Pease G.L Congenital hypoplastic anemia Pediatries 1954, v 43.218,

43. Ball S.E., McGwdcin С. P, Jenkins 04 Gordon-Smith E.C Diamond -BJacfcfan anemia in the U-K.: analysis of 80 cases from a 20-year birth cohort Br J Haematol. 1996, Sep; 94 (4) 645-653.

44. Buthurini Л , Gale R , VclarwlcT P. et at, Hematologic abnormalities in Fanconi anemia an interational Fanconi Anaemia Registry Study Blood. 1994; 84; 1650.

45. Boltiger 1- Е , Wcsterholm B. Aplastic anemia: Incidence and aciioLogt1'' Acta roed Scand 1972- vol, 207- P. 315 - 318

46. Claaset* VjV Population study of severe aplastic anemia in children H Acta. Pediatr Scand 1986 - vol .75. p, 58 - 63.

47. Doan СЛ., Botironcle В.A., Wiseman В К. Idiepaiic and secondary Thrombocytopenic Purpura- clinical study and evaluation of 381 eases over a period of 28 years Ann Inlem. Med. I960, v 53 .861.

48. Domely M. A- Cese of primary red cell aplasia. Brit. Med. J . J 953, v. 1,438.

49. Ccorg« I.N., Wool f S.H. Rascob G.E , Wasscr J.S., Aledort L.M., Blanchette V S., Busscl J.В. eds Idiopathic Thrombocytopenic Purpura: A Pructica Guideline Developed by Explicit Methods for The American Society of Hematology Blood, 1996,8«:3-40.

50. Joenjc H., Malhew G, and Gluckmnn Ё- Fanconi Anaemia Researchi: Current status and prospecls J. Cancer. 1995, vol. 31 It,268 - 272,

51. Jorpcs E., Romgren O. Pie Hemophilia Sitnalvon in Sweden Acta Medico Scanolinavica, supl. 379,1962.

52. Kuppcr L.L Measures of disease incidence used in epidemiologic rcseacb. // Int J. Epidemiol .-1980. Vol. 9. p. 97 - 104 В к.

53. BO. khalifu AS-, Tolba K.A-, EL-Aliy M.S. Gadallan M„ Ibrahim F.H. Idiopathic ~1ЪготЬосу10репк Purpura in Egyptain Children. Acta Haematol. 1993.90-125 129,

54. Kapter G , Dieder S. D Andrea A, Molecular biology of fimconi Anaemia hematology/oncology dm North Am, 1997; vol, 11,7; 1045 -1060

55. Koumbarclis E Roscndaal F.R., Gialeraki A, KmfbtllUou A, Notcboom W M , Louou C., Panayotopoulou C., Maikakis C„ Mandalaki T. Epidemiology of haemophilia m Greece: an overview. Thromb Hacmost. 1994 Dec; 72 (6}:808 «13.

56. S3. Young Is'; Alter В Clinical features of Fanconi S anemia In young N, Alter B.(cds) Aplastic anemia acquired and rnheriled.WB Saunders, Philadelphia, PA, 1994; 275 309.

57. Morgenstern H., Klcinbaun D.G. Kuppcr L L. Measures of disease incidence used in epidemiologic rcscach- H Inl. J. Epidemiol. 1980. Vol. 9. p. 97 - 104 В к.

58. Mannuwi P,M., Ruggeri Z.M. Haemophilia care in llaly Ihromb/ Hacmostas. 1976. Vol. 35. - P. S3.

59. Mackinncy A A Hereditary spherocytosis. Clinical family studies. -Arch lnlcm Med., Chicago, 1965. v. 116,257 261.

60. Peake . ,K , Bloom A.L An inunenoradiometric assay for procoaqulnni factor VIII antigen Studies an normal haemophiliac onol von Willedrand's disease plasma anol serum// Congress ihe international society ofhaemotology 17-th Paris- 1978. - P 668 - 672.

61. Pearson H. A-, Cone Т.Е. Congenital hypoplastic anemia -Pediatrics, 1957, v. 19.192,

62. Prince A.M , Stcphan W., Kotischkc R. Et al. Inactivation of hepatitis В and non-A. non-B viruses by comdi Ned use of twen 80 B-propidactonc and ultravijlet irradiation^ Ihromb. HeamostiB, 1983 - Vol- 50. №2. - P. 534536.

63. Rosse W.F., Adams J.P, Yound W.J, Subclasses of Jg G antibodies mune Thrombocytopenic Purpura (1TP), Bnt У Haematol., V.46, p. 109

64. Vehtinijer B- Konstitutionelle infantile (pemiziosaartige) Anemia Klin Woehcnseh J 929; 32: 1501

65. Vcrknder PC, Mathew CG, Aucrbach AD. ct «1; Mutation analysis of the Fanconi anemia gene Face- am J, Hum. Genet, 1994; 54; 595-601, 117

66. Soucie JM, Evali В. Jackson D- Occurrence of hemophilia in the Unileol Stat». The Hemophilia Surveillance system Project Investigators, Am-J-Hemalol. 1998, 59(4). P, 288 - 94.

67. Sjoltn K.-E. Hacmophilic disease in Denmark A classificathion of the clotting defects in the 78 haemophihe families Oxford: Blackwell scientific publications, 1960,

68. Schuler D., Kiss A., Fabian F. Chromosomal pecuharrti* and «in vitro» Examinations in fanconi s anemia. Humangcnetic. 1969; 7; 314 ■ 322.

69. Schorocdcr Т., Anschutx F., Knopp A. Spentane1.194-196 yler et al,

70. Szklo M. Scnnenbrenner L., Marco with G. Incedence of aplaslic anemia in meiropolial Baltimore: A Population' Based study It Blood 1985. -Vol.66-p 115- 119.