Взаимосвязь уровней катехоламинов, серотонина, гистамина и холинэстеразной активности крови с клинической симптоматикой при синдроме вегетативной дистонии у подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Сафонова, Надежда Геннадьевна

• Сафонова, Надежда Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сафонова, Надежда Геннадьевна

Введение.

Глава 1. Клиническая оценка функционального состояния вегетативной нервной системы у подростков (обзор литературы).

1.1. Общие закономерности вегетативной регуляции в подростковом возрасте.

1.2. Роль эндогенных биологически активных веществ в развитии СВД

1.2.1. Катехоламиновая система.

1.2.2. Серотонин- и гистаминергическая система.

1.2.3. Холинергическая система.

1.3. Принципы клинической оценки функционального состояния вегетативной нервной системы в подростковом возрасте.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Содержание нейромедиаторов в плазме крови и их связь с клиническими показателями при синдроме вегетативной дистонии у подростков.

3.1. Плазменное содержанное нейромедиаторов при различных типах исходного вегетативного тонуса.

3.2. Сопоставление анамнестических данных с уровнями нейромедиаторов по результатам многомерного анализа соответствий.

3.3. Результаты анализа сопряженности содержания нейромедиаторов с клиническими проявлениями СВД.

Глава 4. Взаимосвязи содержания биологически-активных веществ в плазме крови с параметрами вегетативного гомеокинеза и сердечно-сосудистой системы у подростков с автономной дизрегуляцией

4.1. Результаты анализа сопряженности параметров кардиоинтервалографии, типов вегетативной реактивности и обеспечения деятельности с плазменными уровнями биологически активных веществ.

4.2. Взаимосвязь содержания биоаминов с параметрами биоэлектрической активности миокарда и эхокардиографическими показателями.

4.3. Эргометрические показатели и концентрация биоаминов у подростков с СВД.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь уровней катехоламинов, серотонина, гистамина и холинэстеразной активности крови с клинической симптоматикой при синдроме вегетативной дистонии у подростков»

Проблема нарушения функционального состояния автономной нервной системы, проявляющегося синдромом вегетативной дистонии (СВД) является одной из актуальных в терапевтической и педиатрической клинике [Белоконь Н.А.(1987), Вейн А.М.(2000), Кушнир С.М.(1999) и др.]. Несмотря на огромное количество специальных исследований, многие вопросы прогнозирования, диагностики и коррекции СВД до настоящего времени не могут считаться полностью решенными.

Согласно классическим представлениям в структуре СВД принято выделять ваго-, симпатикотонический и смешанный варианты [Белоконь Н.А.(1987), Осокина Г.Г.(1985), Школьникова М.А.(1985)], что в значительной степени определяет характер немедикаментозной и лекарственной терапии этой категории больных. Определение типа исходного вегетативного тонуса, лежащего в основе данной группировки, базируется на оценке клинических проявлений и результатов дополнительных (лабораторных, инструментальных) методов обследования. Однако до сих пор остается открытым вопрос о том, в какой степени изменения указанных показателей отражают функциональную активность того или иного отдела автономной нервной системы. Исходя из известных общих закономерностей их взаимодействия, в условиях целостного организма (относительная автономия, принцип исходного уровня и др.), можно предположить, что имеющиеся у конкретного пациента клинические проявления СВД обусловлены либо повышением тонуса одной системы, либо снижением его в альтернативной [Аникин А.А.(2000), Спивак Е.М.(2003), Кушнир С.М.(1999)]. Этот процесс в значительной мере определяется количеством выделяемых медиаторов (норадреналина, дофамина, ацетилхолина) и гормона адреналина. Для характеристики активности данных систем возможно использование плазменной концентрации соответствующих лигандов [Вейн А.М.(2000),

Юнацкевич П.И., Парцерняк С.А.(2002), Стрюк Р.Щ2003)]. Сосудистые дистонии, являющиеся составной частью синдрома вегетативной дисфункции, во многом обусловлены изменениями содержания в сыворотке крови таких биоаминов, как гистамин и серотонин [Дубовик Н.В.(1999), Ситникова Е.ГЦ2004), Юнацкевич П.И., Парцерняк С.А.(2002)].

Следовательно, сопоставление клинических и биохимических параметров, несомненно, позволит объективизировать оценку функционального состояния автономной нервной системы.

Несмотря на очевидную перспективность данного подхода для диагностики СВД, в педиатрической литературе такие исследования практически отсутствуют.

Цель работы — установить взаимосвязи между содержанием биологически активных веществ (катехоламинов, сывороточной холинэстеразы, серотонина и гистамина) в плазме крови с клинико-анамнестическими и функциональными показателями при синдроме вегетативной дистонии у подростков для совершенствования дифференциальной диагностики различных его типов.

Задачи исследования:

1.Провести сопоставление уровней адреналина, норадреналина, дофамина, гистамина, серотонина и сывороточной холинэстеразной активности при различных вариантах исходного вегетативного тонуса у подростков с СВД;

2. Установить факторы пре-, интра- и постнатального анамнеза, оказывающие влияние на изменение плазменной концентрации данных биологически активных веществ у этой категории пациентов;

3. Выявить взаимосвязь между клинической феноменологией СВД и уровнями биогенных аминов;

4. Определить корреляции между плазменными концентрациями отдельных биохимических маркеров активности симпато-адреналовой и холинэргической систем, параметрами вегетативного гомеокинеза и функционального состояния сердечно-сосудистой системы;

5. На основе полученных данных усовершенствовать дифференциальную диагностику типа СВД.

Научная новизна исследования

Впервые получены данные о плазменном содержании важнейших биогенных аминов (адреналина, норадреналина, дофамина, серотонина, гистамина) и активности сывороточной холинэстеразы при различных типах СВД у подростков. Так, при симпатикотонии уровень адреналина и дофамина были достоверно выше, чем при ваготонии или смешанном ИВТ. Усиление симпатоадреналовых влияний ассоциировалось также с максимальным суммарным значением всех катехоламинов. Одновременно установлено, что параметр, отражающий функциональное состояние холинэргической системы - активность сывороточной холинэстеразы не обнаруживал какой-либо разницы в сравниваемых подгруппах пациентов, однако расчетный коэффициент КА/ХЭА, характеризующий баланс между активностью симпато-адреналовой и холинергической системами, самым высоким был у симпатикотоников, а низким - у ваготоников, то есть он является специфичным для каждого типа ИВТ.

Впервые установлены факторы пери- и постнатального анамнеза, оказывающие достоверное влияние на уровень маркеров функционального состояния симпато-адреналовой и холинэргической систем у этой категории пациентов.

Получены новые сведения о сопряженности клинико-инструментальных показателей с биохимическими сдвигами при СВД.

Практическая значимость исследования

Впервые дано описание сочетаний анамнестических, клинических, лабораторных и инструментальных признаков, характерных для повышенного или сниженного уровня адреналина, норадреналина, серотонина, гистамина и сывороточной холинэстеразы у подростков с СВД.

На основе материалов исследования усовершенствована процедура дифференциальной диагностики различных типов СВД у данной категории больных.

Положения, выносимые на защиту

Синдром вегетативной дистонии у подростков характеризуется изменением абсолютных плазменных концентраций адреналина, норадреналина, дофамина, серотонина, гистамина, холинэстеразной активности и их соотношений. Клиническая феноменология, а также параметры вегетативного гомеокинеза у каждого конкретного пациента зависят от баланса активности симпатоадреналовой и холинэргической систем, которая в свою очередь определяется содержанием указанных биологически активных веществ.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Сафонова, Надежда Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что различные типы исходного вегетативного тонуса у подростков характеризуются изменением как абсолютных концентраций нейромедиаторов, так и их соотношений. При симпатикотонии имеет место повышение адреналина, дофамина и суммарной концентрации катехоламинов в плазме крови. При ваготонии наблюдается гипонорадреналинемия. Активность сывороточной холинэстеразы, содержание гистамина и серотонина не имеют статистически значимых различий в зависимости от варианта синдрома вегетативной дистонии.

В наибольшей степени баланс между активностью симпатоадреналовой и холинэргической системами отражает коэффициент КА/ХЭА. При этом наибольшие его значения отмечаются у симпатикотоников, наименьшие - у ваготоников.

2. Изменения плазменных концентраций маркеров функционального состояния симпатоадреналовой и холинэргической систем имеют большую связь с отягощенным генеалогическим и перинатальным анамнезом, нежели с факторами постнатального анамнеза. При этом значимыми факторами, оказывающими достоверное влияние на содержание изучаемых биологически активных веществ, являются следующие: наличие у близких родственников психосоматических заболеваний; афизиологичность возраста родителей; курение матери; повторные аборты, выкидыши, предшествующие настоящей беременности; перенесенные во время нее респираторные вирусные инфекции; токсикозы; родоразрешение путем кесарева сечения; родостимуляция; интранатальная асфиксия.

3. Сопоставление уровней биогенных аминов в плазме крови с симптоматикой синдрома вегетативной дистонии выявило взаимосвязь между ними.

Гиперадреналинемия ассоциируется с появлением акроцианоза и мраморности кожи, атонических запоров, а гипоадреналинемия - со спастическими запорами. Увеличение плазменной концентрации норадреналина сопровождается возникновением склонности к кожным аллергическим реакциям, а также белым стойким дермографизмом, атоническими запорами, высокими температурными реакциями при вирусных инфекциях респираторного тракта, лимфоцитозом, функциональными кардиалгиями, сердцебиениями, дисфункцией митрального клапана. Снижение уровня норадреналина документируется в клинической картине повышением активности сальных желез, красным стойким дермографизмом, синусовой аритмией.

4. Повышение уровня сывороточной холинэстеразы проявляется потливостью, кожными аллергическими реакциями, увеличением массы тела, утомляемостью, апатией. Снижение активности данного фермента сопровождается уменьшением массы тела и астенизацией, редким мочеиспусканием, синусовой брадикардией и аритмией.

5. Низкое содержание в плазме крови серотонина ассоциируется с мигренеподобными цефалгиями, синкопальными состояниями (по типу вазовагальных обмороков), плохой переносимостью душных помещений, утомляемостью. Гиперсеротонинемия сопряжена с белым стойким дермографизмом, гипертермией при вирусных респираторных инфекциях, относительным лимфоцитозом, дисфункцией митрального клапана и высокими заостренными зубцами Т в грудных отведениях на электрокардиограмме. Повышение концентрации гистамина сопровождается гиперплазией лимфоидной ткани и гипертермией при острых респираторных вирусных инфекциях.

6. Избыточная вегетативная реактивность коррелирует с гипогистаминемией, недостаточная - с гипонорадреналинемией. Избыточный (тахикардитический) вариант обеспечения деятельности ассоциируется с увеличением плазменной концентрации адреналина. Гипердиастолический тип клиноортостатической пробы сопровождает гипоадреналинемию, гипернорадреналинемию; асимпатикотонический - гипосеротонинемию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Путем оценки данных объективного обследования, вегетативной реактивности и обеспечения деятельности, а также результатов стандартной ЭКГ, эхокардиографии и велоэргометрии можно косвенно (без проведения специального биохимического анализа) судить об уровнях функциональной активности симпатоадреналовой и холинэргической систем.

Снижение активности симпатоадреналовой системы диагностируется по совокупности следующих признаков: красный стойкий дермографизм, повышенная сальность и склонность к покраснению кожи, спастические запоры, обморочные состояния, недостаточная вегетативная реактивность и повышение индекса хронотропного резерва по результатам велоэргометрии.

Усиление симпатоадреналовых влияний проявляется белым стойким дермографизмом, мраморностью кожи, кардиалгиями, сердцебиениениями, атоническими запорами, высокой температурой при вирусных инфекциях, тахикардитическим и гипердиастолическим вариантами вегетативного обеспечения деятельности, дисфункцией митрального клапана.

2. Усиление тонуса холинэргической системы диагностируется при наличии кожных аллергических реакций, повышенной потливости, увеличения массы тела, утомляемости, апатии. Снижение холинэргической активности сопровождается покраснением кожи, снижением массы тела, синусовой аритмией на ЭКГ и недостаточным типом вегетативной реактивности.

Выявление такого сочетания признаков, как: мигренеподобные цефалгии, непереносимость душных помещений, вазовагальные обмороки, усталость и апатия, а также асимпатикотонический вариант вегетативного обеспечения деятельности характерно для снижения плазменного уровня серотонина.

3. В затруднительных ситуациях, когда у подростков с синдромом вегетативной дистонии клинически невозможно достоверно определить преобладание активности того или другого канала вегетативной регуляции (так называемый смешанный вариант синдрома вегетативной дистонии), с целью подбора адекватной терапии рекомендуется определять плазменные уровни биогенных аминов и холинэстеразной активности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сафонова, Надежда Геннадьевна, 2005 год

1. Агаджанян Н.А., Краюшкин С.И., Марьяновский А.А. и др. Эффективность применения комплексных гомеопатических препаратов в лечении нейроциркуляторной дистонии. // Биологическая медицина. -2003,- 9. -№ 2. С.24-31.

2. Амиров Н.Ш. Гетерогенность патогенеза язвообразования в желудке и двенадцатиперстной кишке. // Материалы I Рос. конгресса по патофизиологии. М. - 1996. - С. 130.

3. Амиров Н.Ш. Сравнительное исследование патогенеза язвообразования в желудке и двенадцатиперстной кишке. // Рос.гастроэнтерол.журнал. -1997.-№4.-С. 57-58.

4. Аникин В.В., Курочкин А.А. Особенности нейроциркуляторной дистонии в подростковом возрасте. //Рос. кардиол. журнал. 1999.-№2.-С. 12-16.

5. Аникин В.В., Курочкин А.А., Кушнир С.М. Нейроциркуляторная дистония у подростков. Тверь: «Губернская медицина», 2000. - 184с.

6. Баевский P.M. Прогноз критических состояний на грани нормы и патологии. М.: Медицина, 1979. - 295с.

7. Батурин В.А., Марочкина Л.И., Филимонова И.И., Семенова Т.А. Дифференцированный подход к диагностике ВСД у детей. // Сборник научных трудов. Современные методы исследования функций органов и систем. Ставрополь. - 1992. - С. 65-67.

8. Безруких М.М., Сонькин В.Д., Фарбер Д.А. Возрастная физиология (физиология развития ребенка). М.: Академия, 2002. - 414с.

9. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей: руководство для врачей. М.: Медицина, 1987. -т. 1. - С. 303-338.

10. Белоконь Н.А., Шварков С.Б., Осокина Г.Г. Подходы к диагностике синдрома вегето-сосудистой дистонии у детей. // Педиатрия. 1986. № 1.-С. 37-41.

11. П.Беляева J1.M., Хрусталева Е.К. Сердечно-сосудистые заболевания у детей и подростков. Минск: «Вышэйшая школа», 2003. - 364с.

12. Борисова М.А., Алексеева Ю.А., Королюк Е.Г. Особенности состояния липидно-минерального обмена у детей с различными вариантами вегетативной регуляции. // Тезисы Всероссийского конгресса «Детская кардиология 2002». Москва. - 2002. - С. 183.

13. Боровиков В.П. Statistica: искусство анализа данных на компьютере.-Спб: «Питер», 2001. -656 с.

14. Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н, Гистамин в биохимии и физиологии. -М.: Наука, 1981. -278с.

15. Валеева Л.А., Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы серотонина (результаты фармакологического анализа). // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - № 6. - С. 57-61.

16. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Колосова О.А. Вегето-сосудистая дистония. М.: Медицина, 1981. - 306с.

17. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика. /Под ред. A.M. Вейна. М.: Медицинское информационное агентство, 2000. -752с.

18. Вейн A.M. (ред.). Неврология для врачей общей практики. М.: «Эйдос Медиа», 2001. - 501с.

19. Вейн A.M. (ред.) Заболевания вегетативной нервной системы. М.: Медицина, 1991. - 624с.

20. Вельтищев Ю.Е., Царегородцев А.Д., Казанцева А.З. Прогресс генетики и его значение для педиатрии. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - № 5. - С. 6-13.

21. Виноградова Е.Е., Шиляев P.P., Виноградов С.Ю. и др. Биоамины крови и показатели ритма сердца. // Вестник Ивановской медицинской академии. 1997. - Т. 2. - № 3. - С. 32-36.

22. Волков А.И. Хронические гастродуодениты и язвенная болезнь у детей. // Рос. мед. журн. 1999. - Т. 7. - № 4. - С. 21-25.

23. Галкина Г.А. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей первых трех лет жизни, перенесших синдром респираторного дистресса в периоде новорожденности. // Дисс. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону., 1993. - 136с.

24. Галоян А.А., Чифликян М.Д., Чаилян С.Г., Григорян Г.Г. Регуляция биосинтеза дофамина и норадреналина в мозге новыми нейропептидами. // Нейрохимия. 1994. -Т. 12. - № 4. - С. 23-34.

25. Говырин Г.А., Брейдо Г.Я., Прозоровская М.П. Катехоламины крови и мышечной ткани при различном функциональном состоянии симпатоадреналовой системы. // Физиологический журнал СССР им ИМ. Сеченова. 1972.-№ Ю.-С. 1115-1119.

26. Горбунова А.В. Моноамины мозга в условиях экспериментальных эмоциональных стрессов: действие физических и химических факторов. // Нейрохимия. 1999. -Т.16. - № 4. - С. 275-279.

27. Гуткина О.Н., Руженцова У.Ю., Гальперин Е.В. Периферическая вегетативная регуляция сосудодвигательной функции эндотелия у больных эссенциальной гипертонией. // Нижегородский медицинский журнал.-2001.-№4.-С. 10-15.

28. Давыдовская А.А. Нейрогуморальные механизмы формирования сердечной недостаточности у новорожденных и детей первого года жизни. //Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2000. - 25с.

29. Доскин В.А., Келлер X., Мураенко Н.М., Тонкова-Ямпольская Р.В. Справочник. Морфофункциональные константы детского организма.-М.: Медицина. 1997. - 287с.

30. Дубовик Н.В. Уровни гистамина и инсулина у детей из семей с наследственной отягощенностью по артериальной гипертензии. //Сборник научных трудов. Минск. - 1999. - С. 56-58.

31. Дубилей П.В., Урузаева З.В., Халистов Х.С. Барьерная функция легких и обеспечение гомеостаза. Казань. - 1987.

32. Иванов В.А., Ощенков Г.С., Селетков С.Г. Подготовка диссертаций в системе послевузовского профессионального образования. Учебное пособие. Йошкар-Ола, 2000. - 196с.

33. Ипатов Ю.П., Комарова Л.Г., Переслегина И.А. и др. Ключи к проблеме гастроэнтерологических заболеваний у детей. Н.-Новгород: Издательство Волго-Вятской академии государственной службы, 1997. -218с.

34. Каргаполов А.В. Анализ липидного состава митохондриальных и эндоплазматических мембран с помощью метода проточной горизонтальной хроматографии. // Биохимия. 1981. - Т.46. -№ 4. - С. 691-698.

35. Кертис Д. Аминокислотные нейромедиаторы. // Фармакология и токсикология. 1989. - № 6. -С. 4-18.

36. Колб А.П., Камышников В.Г. Справочник по клинической химии. -Минск: Беларусь. 1982. - 366с.

37. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: справочник; в 2-ух т. -т.2 Минск: Интерпрссервис, 2003. - 463с.

38. Коровина Н.А., Гаврюшова Л.П., Творогова Т.М. и др. Вегетативные дистонии у детей (методическое пособие для врачей). М., 2000. 62с.

39. Кравцова Т.Ю. Механизмы дизрегуляции при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. // Рос. гастроэнтерол. журнал. — 2000.-Т. 1. -№ 1.-С. 21-24.

40. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина, 1997. - 351с.

41. Крыжановский Г.Н. Введение в общую патофизиологию. М.: Наука, 2000.- 71с.

42. Кузмичев Ю.Г., Ипатов Ю.П. Вегетативная дисфункция у детей. -Н.Новгород: Издательство Волго-Вятской академии государственной службы, 1998. 137с.

43. Курочкин А.А. Особенности нейроциркуляторной дистонии у детей и подростков. // Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2000. - 34с.

44. Кушнир С.М. Особенности вегетативной регуляции у детей дошкольного и младшего возраста, больных нейроциркуляторной дистонией гипертензивного типа.// Сборник. — Тверь. 1999. - С. 225228.

45. Лабораторные методы исследования в клинике. Под редакцией Меньшикова В.В. М.: Медицина. - 1987. - 368с.

46. Литвинцев С., Шамрей В. Опийная наркомания у призывников: организационные, лечебно-профилактические и реабилитационные аспекты.// Врач. 2001. № 7. -С. 9-10.

47. Логинов А.С., Арбузова В.Г., Амиров Н.Ш. и др. Сравнение патогенеза и клинической картины язвенной болезни желудка и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.// Рос. гастроэнтерол. журн. -2000. -Т. 6. -№ 4. -С. 5-14.

48. Лукьянова Е.А. Вегето-висцеральные дисфункции у детей раннего возраста, перенесших перинатальную гипоксию.// Дис.канд. мед. наук. М., 1999.-142с.

49. Лукушкина Е.Ф., Колбасова Е.В. Кардиогенные синкопальные состояния у детей. // Тезисы 7 Всероссийского съезда неврологов. -Н.Новгород, 1995.-c.39.

50. Маколкин В.И., Абакумов С.А., Сапожников А.А. Нейроциркуляторная дистония. Чебоксары, 1995.-250с.

51. Маслова М.В., Маклакова А.С., Граф А.В. и др. Биоамины мозга и поведение потомства после антенатальной гипоксии: эффекты пептидных нейромодуляторов. // Нейрохимия. 2001. -Т. 18. -№3. -С. 212-215.

52. Матлина Э.Ш., Меньшиков В.В. Клиническая биохимия катехоламинов. М.: Медицина, 1967. - 340с.

53. Маршалл В. Дж. Клиническая биохимия. Mosby, 2000. -367с.

54. Меерсон Ф.З., Халфен Э.Ш., Лями Н.П. Влияние стрессорной и физиологических нагрузок на ритмическую деятельность сердца и состояние адренергической регуляции у больных нейроциркуляторной дистонией.// Кардиология. 1990. -№ 5. -С. 52-56.

55. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции, основные стадии процесса. //Физиология адаптационных процессов. -М., 1986.-С. 77-123.

56. Мутафьян О.А. Артериальные гипертензии у детей и подростков (клиника, диагностика, лечение). -Спб.: Невский диалект, -М.: Издательство БИНОМ, 2002. 143с.

57. Наздрачев А.Д., Баженив Ю.И., Баранникова И.А., Батуев А.С. Начала физиологии. -Спб.: Лань, 2001. 350с.

58. Неудахин Е.В. Новые теоретические и практические аспекты хронической стрессовой реакции у детей. //Сборник научных трудов. -М.- 2001. -С. 77-83.

59. Неудахин Е.В. Общие представления о синдроме вегетативной дистонии у детей. //Сборник научных трудов. Москва - 2001. -С. 6677.

60. Осинцева В.О. Исследования обмена адреналина и норадреналина в тканях животного организма. //Биохимия. 1997. -№ 3. -С. 537-539.

61. Осокина Г.Г. Новый подход к оценке вегетативной нервной системы здоровых детей. Современные методы диагностики в педиатрии. М., 1985.

62. Петрова Т.В., Стрюк Р.И., Бобровницкий И.П. и др. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертонии, гиперинсулинемии и нарушении толерантности к глюкозе. //Кардиология. 2001. -№ 2. -С.30-33.

63. Пидевич И.Н. Фармакология серотонинреактивных структур. -М.: Медицина, 1977. 280 с.

64. Покалев Г.М. Нейроциркуляторная дистония. Н.Новгород, 1994. -300с.

65. Преображенский В.Н., Климанов Н.П., Бажанов В.Л., Остапенко И.Л. Роль гипофизарно-гонадной системы в формировании длительно незаживающих язв двенадцатиперстной кишки. //Терапевтический архив. -1991. -Т. 63. -№ 10. -С. 537-539.

66. Прошина Л .Я. Исследование серотонина и гистамина в одной пробе крови. // Лаб. дело. -1981. -№ 2. -С. 90-93.

67. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические и нейрохимические аспекты. -М.: София, 1986. 324с.

68. Ратнер А.Ю. Поздние осложнения родовых повреждений нервной системы. Казань: изд-во Казанского университета, 1990. - 307с.

69. Рысс Е.С. Современные представления о синдроме раздраженного кишечника (СРК). //Гастробюллетень. 2001.-№ 1. -С. 10-11.

70. Саркисов Д.С. //Клиническая медицина. 1994. -№ 2. -С. 71-74.

71. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М., 1997. -351 с.

72. Селье Г. Стресс без дистресса. М.: Медицина, 1979. - 122 с.

73. Сербиенко И.А. Клинико-физиологическая характеристика вегетативных дисфункций в структуре адаптационного синдрома и некоторые особенности механизмов их формирования в экстремальных условиях.// Автореф. дис. .канд. мед. наук. Харьков, 1992. -21с.

74. Сергеев П.В., Шимановский H.JL, Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. Москва-Волгоград, 1999. - 640 с.

75. Серов В.В. Клиническая морфология в гастроэнтерологии. // Вестник Российской Академии медицинских наук. 1997. -№ 11. -С. 10-13.

76. Ситников И.Г. Клинико-патогенетическое значение нарушений обмена биогенных аминов и их коррекции при острых стенозирующих ларинготрахеобронхитах у детей раннего возраста. //Автореф. дис. . .канд. мед. наук. Иваново, 1993. - 24с.

77. Ситникова Е.П. Кислотозависимые заболевания у детей: особенности течения и нейрогуморальной регуляции. //Автореф. д.м.н. Москва, 2004,- 36с.

78. Ситникова Е.П. Состояние нейрогуморальной регуляции у детей с эрозивными и язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстнойкишки. //Российский медицинский журнал. 2003. -т.11. -№ 20. -С. 4248.

79. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика. -М.: Практика, 1999. -459с.

80. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. М.: Медицина, 2003. - 158с.

81. Спивак Е.М. Клинико-патогенетические варианты и основы формирования вегетативной дисфункции в раннем школьном и дошкольном детском возрасте. //Автореф.дис.д.м.н. -Н.Новгород, 1993.-36с.

82. Спивак Е.М. Синдром вегетативной дистонии в раннем и дошкольном возрасте. Ярославль: Изд-во Александр Рутман, 2003. -120с.

83. Тенюкова В.В., Гордон Д.С. Локализация катехоламинов, серотонина, гистамина, ацетилхолинэстеразы в структурах периферической крови человека. //Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1984. -т. 87. -№ И.-С. 43-45.

84. Уголев A.M., Радбиль О.С. Гормоны пищеварительной системы: физиология, патология, теория функциональных блоков. -М.: Наука, 1995.-283с.

85. Федоров В.Н., Раков А.А. Общая и медиаторная фармакология. Учебное пособие для студентов медицинских вузов, ординаторов, врачей и провизоров. Ярославль: изд-во «Ремдер», 2002. - 64с.

86. Федорова Т.Б., Губов Ю.П., Майнугин В.В., Спивак Е.М. Динамика биогенных аминов и 11-ОКС в различные возрастные периоды уздоровых детей. В: Современные изыскания в области фармации (сборник). Ярославль, 1996. - 165с.

87. Физиология человека. Под редакцией Шмидта Р., Тевера Г. В 3-х т. -М.: Мир, 1996.-879с.

88. Физиология человека. Под редакцией Покровского В.М., Коротько Г.Ф. В 2-х т.-М., 2002.-816с.

89. Хан М.А., Куянцева JI.B., Сербии В.И. и др. Применение лазеротерапии при нарушениях ритма сердца у детей. //Лазерная медицина. 1997. — т. 1. - № 1.-С. 18-20.

90. Чернышкова М.А. Разработка и исследование моделей и алгоритмов диагностики и прогнозирования синдрома вегетативной дистонии. // Дисс. на соиск.канд.мед.наук. Воронеж, 1995. -143с.

91. Чечельницкая С.М. Вегетативная регуляция у детей и подростков. Закономерности становления и роль в регуляции риска хронической патологии. //Автореф. дис. .д.м.н. М., 2000. -52с.

92. Школьникова М.А. К вопросу о диагностике исходного вегетативного тонуса у детей с синдромом вегето-сосудистой дистонии (статистический подход). Современные методы диагностики в педиатрии. М., 1985.

93. Школьникова М.А., Березницкая В.В. Нарушения сердечного ритма у детей первого года жизни. В: Школьникова М.А., Кравцова Л.А.(ред.). Физиология и патология сердечно-сосудистой системы у детей первого года жизни. М.: Медпрактика-М, 2002. - 83-112с.

94. Эттингер А.П. Основы регуляции электрической и двигательной -активности желудочно-кишечного тракта. //Российский журналгастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 1998. -т. 6. -№ 4.-С. 13-17.

95. Юнацкевич П.И., Парцерняк С.А. Вегетозы: болезни стресса. -Спб.: Изд. Дом «Сентябрь», 2002. 420с.

96. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р. Болезни нервной системы (руководство для врачей). М.: Медицина, 2003. - 656с.

97. Албертис Б., Брей Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки. В 3-х т. М.: Мир, 1994.

98. Allen D., Jorgensen С., Sims С. Effect of tropinsetron on vomiting during patient-controlled analgesia in children. //British J. Anastesthesiol. 1999. -Vol. 83. - № 4. - P. 608-610.

99. Anands K.J.S., Carr D.B. The neuroanatomy, neurophysiology, and neurochemistry of pain, stress, and analgesia in newborns and children. //Pediatr. Clin. Noth. Am. 1989. -№ 36. - P. 795-822.

100. Bauman P. Transport systems and enzymes involved in the metamorphosis of tryptophan into serotonin. //Pharmacopsychiatri. 1985. -Vol. 18.-№2.-P. 188-192.

101. Bartosh S. M., Aronson A. J. Childhood hypertension. An update on etiology, diagnosis and treatment. //Ped. Cardiology. 1999. -Vol.46. - №2. -P. 235-252.

102. Brenna S.F., Chapman S.L. (eds): Management of Patients with Chronic Pain. New York, Spectrum, 1983.

103. Campo J.V., Fritz G. A management model for pediatric somatization. //Psychosomatics. -2001. Vol. 42. - № 6. -P. 467-76.

104. Cinciripini P.M. Cognitive stress and cardiovascular reactivity. //Amer. Heart J. 1986. - Vol. 112. - № 5. -P. 259-285.

105. Coderre T.J., Kaltz J., Vaccarino A.L., Melzack R. Contribution of central neoroplasticity to pathologic pain: review of clinical and experimental evidence.// Pain . -1993. № 52. -P. 259-285.

106. Dalmaz Y., Ariagno R.L., Bellon G. et al. Plasma dopamine, norepinephrine and DOPAC levels in preterm infants prior to and immediately after a sleep ventilation hypercarbia test. //Acta Paediatr. Scandinavia . 1991. - Vol. 80. - № 11. -P. 1008-1013.

107. De Clerck F., Xhonnoux В., Vande Wiele R. Biochemical mechanism of 5-hydroxytryptamin induced human platelet aggregation. //Agents and actions. 1985. - Vol. 17. -№ 2. -P. 220-228.

108. De Maso D.R., Beasley P.J. The somatoform disorders. In: Klykylo W.M., Kay J., Rube D., (eds). Clinical Child Psychiatry. Philadelphia, Pa: WB Saunders Co, 1998. - 429p.

109. De Maso D., Spratt E.G. Somatoform Disorder: Somatization. //eMedicine Journal. 2002. - Vol. 3. -№ 7. -P. 2-10.

110. Dormandy J.A. Serotonin and haemoreology. //Intern.J. of Cardiol. 1987.-№ 14.-P. 213-219.

111. Egle U.T., Hoffmann S.O., Steffens M. Psychosoziale Risiko- und Schutzfaktoren in Kindheit und Jugend als Predisposition fur psychische Storungen im Erwachsenenalter, Gegenwartiger Stand der Forschung. //Der Nervenarzt. 1997. -№ 68. - S. 683-695.

112. Ekblad H., Kero P., Korvenranta M. et al. Sympathoadrenal activity in preterm infants during the first five days of life. //Biologe of the Neonate 1992. Vol. 61. -№ 5. -P. 294-301.

113. Ernst P.B., Michetti P., Smith D. The Immunobiology of H. Pylori: From Pathogenesis to Prevention. Ed.: Lippincott W& Publ, 1997. 220 p.

114. Fischer W. Ambulante Behandlung Psychischer Storungen. -Vena: Fischer, 1990.-68s.

115. Franz F., Schmitz A., Lieberz K. und an. Das multiple somatoforme Syndrom in der Allgemeinbevolkerung. In: Somatoforme Storungen, G.Rudolf und P. Henningsen Hrsg, (gekurzt) Schattauer Verlag, 1998. -234s.

116. Garber J., Walker L.S., Zeman J. Somatization symptoms in a community sample of children and adolescents: Further validation of the children's somatization inventory. //Psychological Assessment. -1991. -№ 3. -P. 588-595.

117. Greydanus M.P., Vassalo M., Camillieri M. et al. Neurohormonal factors in functional dyspepsia: insight on pathophysiological mechanisms. //Gastroenterol. -1991. -№ 100. -P. 1311-1318.

118. Hastrup J.L. Cardiovascular responsivity to stress. Family patterns and the effects of instructions. //J. Physiolog. Res. -1986. Vol. 30. -№ 2.- P. 233-241.

119. Heistadt D.D. Serotonin and Histamin experiment vascular disease. /Ant. J. of Cardiol. -1987. -№ 14. -P. 205-212.

120. Hirschl R.B., Heiss K.F., Bartlett R.H. Severe myocardial dysfunction during extracorporeal membrane oxygenation. //J. of Pediatric Surgery. -1992. Vol. 27. -№ 1. -P. 48-53.

121. Holets V.R. The anatomy and function of noradrenaline in the mammalian brain. In: Heal D.J., Marsden C.A (eds). The Pharmacology of noradrenaline in the central nervous systems. Oxford: Oxford medical publications, 1990.-P. 1-27.

122. George J. Cardiovascular neurocirculatory asthenia in stress and heart. New York, 1981. -P. 219-244.

123. Kabra S.L., Saxena S., Sharma U. Myocardial dysfunction in birth asphyxia. //Ind. J. Pediatrics. 1988. - № 55. -P. 416-419.

124. Kosofsky В., Duitch D., Dooling E. Neurologic disorders. In: Jellinek M.S., Herzog D.B., eds. Massachusetts General Hospital: Psychiatric Aspects of General Hospital Pediatrics. Littleton, Mass: Yearbook Medical Publishers, 1990.-P. 156-166.

125. Kroenke K., Swindle R. Cognitive-behavioral therapy for somatization and symptom syndromes: a critical review of controlled clinical trials. //Psychother Psychosom., 2000. -№ 69. -P. 205-215.

126. Lingjaerde O. Platelet uptake and storage of serotonin. //Spectrum. -1997. -№ 12.-P. 139-199.

127. Luo X.-X., Tan Y.-X., Scheng B.-H. Histamine H3-receptors inhibit sympatic neurotransmission in guinea pig myocardium. // Eur. J. Pharmacol. -1991.-№204.-P. 311-314.

128. Melzack R. Pain: past, present and future. //Can. J. Explt. Psychol. -1993.-№47.-P. 615-629.

129. Peroutka S.J., Snyder S.H. Muitiple serotonin receptors and their physiological significance. // Fed. Proc. 1983. -№ 42. -P. 213-217.

130. Pletscher A. The 5-hydroxytryptamin system of blood platelets: physiology and patophysiology. //Agents and actions. 1987. -№ 14. - P. 177-188.

131. Steinberg A., Frank Y. Neurogical Manifestations of Systemic Diseases in Children. Ed.: Lippincott W & W Publ., 1992. - 387 p.

132. SPSS. Regression Models 9.0. Chicago: 1999.

133. Tanaka M., Tsuda A., Kohno Y. et al. Effects of opioid agents on brain noradrenaline metabolism in the rat exposed to stress. // J. Pharmacobio-Dyn. -1984. -№ 7. -P. 44.

134. Unwin N. Nicotinic acetylcholine receptor at 9A resolution. J. // Mol. Biol.- 1993.-№229.-P. 1101-1124.

135. Upadhyay L., Tiwari A., Agrawal A., Dubey G. Stress-induced changes in brain level of biogenic amines modified by an indigenous drug. // Activ. Nerv. Super. 1986. -№ 4. -P. 29-35.

136. Vanhoutte P.M., Luscher T.M. Serotonin and the blood vessel wall. //J. Hypertensia. 1986. -№ 4. -P. 29-35.

137. Vanhoutte P.M. Serotonin and the vascular wall. //Inf. J. Card. 1987. -№ 14.-P. 187-203.