Взаимосвязь состояния микробиоты толстой кишки и функций нервной системы в условиях иммобилизационного стресса и применения производного тафтцина у крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат наук Мухина Александра Юрьевна

• Мухина Александра Юрьевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Мухина Александра Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Микробиота толстой кишки и ее значение в поддержании гомеостаза

1.2 Взаимосвязь между функциональным состоянием микробиоты

и функциями нервной системы

1.3 Влияние стресса на состав микробиоты

1.4 Эффекты тафтцина-пгп

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Экспериментальные животные

2.2 Препарат

2.3 Моделирование хронического иммобилизационного стресса

2.4 Исследования функционального состояния нервной системы крыс

2.4.1 Методика изучения поведенческих реакций в тесте «открытое поле»

2.4.2 Методика оценки состояния тревожности в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт»

2.4.3 Методика оценки болевой чувствительности в тесте «отдергивания хвоста» («Tail flick»)

2.4.4 Методика оценки координации и выносливости в тесте «Rotarod»

2.5 Выведение животных из эксперимента и забор биологического материала

2.6 Исследование состояния мукозной микробиоты

2.7 Морфологическое исследование толстой кишки

2.8 Определение уровня кортикостерона в сыворотке крови крыс

2.9 Статистическая обработка данных

Глава 3 ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА НА СОСТОЯНИЕ МИКРОБИОЦЕНОЗА ТОЛСТОЙ КИШКИ КРЫС

Глава 4 СОСТОЯНИЕ МИКРОБИОЦЕНОЗА ТОЛСТОЙ КИШКИ КРЫС

В УСЛОВИЯХ ХИС И ПРИМЕНЕНИЯ ТАФТЦИНА-ПГП

4.1 Состояние микробиоты толстой кишки крыс в условиях ХИС и применения тафтцина-пгп

4.2 Изменения морфофункционального состояния толстой кишки в условиях ХИС и применения тафтцина-пгп

Глава 5 ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У КРЫС В УСЛОВИЯХ ХИС И ПРИМЕНЕНИЯ ТАФТЦИНА-ПГП

5.1 Влияние хронического иммобилизационного стресса и применения тафтцина-пгп на поведение крыс в открытом поле

5.2 Изменение поведенческих показателей крыс в приподнятом крестообразном лабиринте после введения тафтцина-пгп в условиях хронического иммобилизационного стресса

5.3 Изменение моторной координации и выносливости крыс после введения тафтцина-пгп в условиях хронического иммобилизационного стресса

5.4 Болевая чувствительность крыс после введения тафтцина-пгп в условиях хронического иммобилизационного стресса

Глава 6 СОДЕРЖАНИЕ КОРТИКОСТЕРОНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ КРЫС В УСЛОВИЯХ ХИС И ПРИМЕНЕНИЯ ТАФТЦИНА-ПГП

Глава 7 КОРРЕЛЯЦИОННАЯ ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ СОСТАВОМ МИКРОБИОТЫ, МОРФОМЕТРИЧЕСКИМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ ТОЛСТОЙ КИШКИ И СОСТОЯНИЕМ ФУНКЦИЙ НЕРВНОЙ

СИСТЕМЫ КРЫС В УСЛОВИЯХ ХИС И ПРИМЕНЕНИЯ

ТАФТЦИНА-ПГП

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь состояния микробиоты толстой кишки и функций нервной системы в условиях иммобилизационного стресса и применения производного тафтцина у крыс»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Современные представления о бинаправленной коммуникации между нервной системой и кишечной микробиотой нашли отражение в понятии «кишечно-мозговая ось», которая координирует физиологические функции и метаболические реакции посредством автономной нервной системы, гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, а также молекул «микробной сигнализации» [22, 109, 134, 154,181].

Стресс способен активировать кишечно-мозговую ось с помощью гормональных и нейронных путей, что влечет за собой нарушение барьерной функции кишечника и аберрации в составе микробиоценоза толстой кишки [118, 122, 147]. Воздействие стресса на ранних этапах развития способно модулировать профиль микробиоты на протяжении всей жизни [138, 154, 167]. Установлено, что изменения качественного и количественного состава кишечной микробиоты, в свою очередь, влияют на стресс -реакцию, когнитивные способности, тревожность, продукцию нейротрофических факторов [120]. Однако представленные в современной литературе данные указывают на некоторые противоречия во взглядах на взаимное влияние микробиоты толстой кишки и функционального состояния нервной системы [87, 109, 111,163].

Поэтому представляется перспективным разработка патогенетически обоснованных способов коррекции сдвигов в составе кишечного микробиоценоза с использованием препаратов, оказывающих стресс -лимитирующее действие. До настоящего времени наиболее распространенными средствами лечения тревожных и стресс-ассоциированных расстройств остаются бензодиазепины, применение которых сопровождается развитием ряда нежелательных эффектов. В связи с этим отдельный интерес представляют препараты, разработанные на основе регуляторных пептидов. В частности, на основе производного тафтцина ТЬг-Ьув-Рго-А^-Рго-01у-Рго (тафтцин-пгп)

создан анксиолитик селанк, обладающий широким спектром биологической активности и полифункциональностью. Согласно современным исследованиям, тафтцин-пгп проявляет не только анксиолитическую и ноотропную активность, но и оказывает местное влияние. Так, установлено его антиульцерогенное действие в условиях стресса, иммунотропная активность, антикоагулянтные эффекты [14, 42, 62, 67, 69]. Безопасность применения и плейотропность эффектов послужили основанием для выбора тафтцина-пгп с целью коррекции стресс-индуцированных качественных и количественных изменений состава мукозной микробиоты толстой кишки.

Диссертационное исследование (№ государственной регистрации АААА-А15-115120110096-5) выполнено по основному плану научно-исследовательской работы Курского государственного медицинского университета.

Цель исследования

Целью исследования явилось изучение взаимосвязи изменений состава микробиоты, морфометрических показателей толстой кишки и функций нервной системы крыс в условиях иммобилизационного стресса и применения тафтцина-пгп.

Задачи исследования

1. Исследовать влияние хронического иммобилизационного стресса на состав мукозной микробиоты и морфометрические показатели толстой кишки у крыс.

2. Изучить влияние тафтцина-пгп на состав мукозной микробиоты и морфометрические показатели толстой кишки крыс в условиях хронического иммобилизационного стресса.

3. Исследовать влияние тафтцина-пгп на функциональное состояние нервной системы крыс с использованием поведенческих методик в условиях хронического иммобилизационного стресса.

4. Определить содержание кортикостерона в сыворотке крови крыс в условиях хронического иммобилизационного стресса и применения тафтцина-пгп.

5. Выявить корреляционные взаимосвязи исследованных показателей в условиях хронического иммобилизационного стресса и применения тафтцина-пгп и оценить их патогенетическое значение.

Научная новизна работы

Впервые проведено комплексное исследование состояния толстокишечного микробиоценоза в условиях хронического иммобилизационного стресса с изучением удельного содержания представителей микробиоты, частоты их встречаемости и относительного среднего.

Впервые изучено влияние селанка на количественный и качественный состав мукозной микробиоты и морфофункциональное состояние стенки толстой кишки при хроническом иммобилизационном стрессе.

Впервые выполнено комплексное исследование эффектов тафтцина-пгп на поведенческие реакции и содержание кортикостерона в сыворотке крови у крыс в условиях стресса.

Впервые определены дозы тафтцина-пгп (селанка), обладающие выраженным корригирующим влиянием на стрессиндуцированные сдвиги исследовнных показателей в условиях хронического иммобилизационного стресса.

Впервые выполнен патофизиологичексий анализ корреляционных взаимоотношений изменения исследованных показателей в условиях стресса и применения тафтцина-пгп.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты способствуют расширению существующих представлений о механизмах развития стрессиндуцированного дисбиоза. Экспериментальные данные способствуют обоснованию применения тафтцина-

пгп с целью коррекции стресс-индуцированных сдвигов в составе толстокишечного микробиоценоза.

На основании результатов исследования получен патент «Применение пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанка) для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе» (патент на изобретение №2681217 от 05.03.2019 г.).

Результаты работы подтверждают полифункциональность биологических эффектов регуляторных пептидов, расширяют представления о функционировании оси кишечник-мозг и способствуют разработке новых патогенетически обоснованных подходов к коррекции дизрегуляционной патологии.

Внедрение результатов исследования в практику

Материалы диссертации используются в лекционных курсах кафедр микробиологии, вирусологии, иммунологии, патофизиологии, фармакологии Курского государственного медицинского университета; кафедры микробиологии и вирусологии Пермского государственного медицинского университета имени академика Е.А. Вагнера, научно-исследовательской работе сектора регуляторных пептидов отдела химии физиологически активных веществ Института молекулярной генетики РАН.

Положения, выносимые на защиту

1. Хронический иммобилизационный стресс вызывает изменение качественного и количественного состава мукозной микробиоты и морфофункционального состояния толстой кишки.

2. Использование тафтцина-пгп корригирует стрессиндуцированные изменения состава мукозной микробиоты, морфометрических показателей состояния толстой кишки, уровней тревожности и кортикостерона.

3. Стрессиндуцированные изменения состояния микробиоты и функций нервной системы при применении тафтцина-пгп сопровождаются значительными изменениями корреляционных взаимосвязей между ними.

Степень достоверности и апробация работы

Степень достоверности сформулированных в результате проведенной работы научных положений и выводов определяется полнотой литературно-библиографической справки, общепринятыми в мировой и российской практике методами создания экспериментальных моделей, получения исследуемого материала и его изучения, статистической обработки полученных результатов, которые адекватны задачам диссертационного исследования.

Материалы диссертационного исследования представлены и обсуждены на 83-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность», посвящённой 83-летию КГМУ и 85-летию со дня рождения член-корреспондента РАМН, профессора А.В. Завьялова (Курск, 2018); IX Российской научной конференции «Персистенция и симбиоз микроорганизмов» (Оренбург, 2018); Всероссийской научно-практической конференции «Павловские чтения» (Курск, 2018); 9-й Международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине», посвященной 83-летию Курского государственного медицинского университета (Курск, 2018); 84-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность», посвящённой 84-летию Курского государственного медицинского университета и 100-летию со дня рождения профессора Г.М. Ткаченко (Курск, 2019); III Всероссийской научно-практической конференции с элементами научной школы для молодых ученых и специалистов «Эндогенные бактериальные инфекции: клинико-микробиологические и иммунологические аспекты» (Оренбург, 2019), V Всероссийской научно-практической конференции «Павловские чтения» (Курск, 2019).

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр микробиологии, вирусологии, иммунологии; патофизиологии; нормальной физиологии; гистологии, эмбриологии; биологической химии федерального государственного бюджетного учреждения высшего образования «Курский

государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол № 16 от «28» мая 2019 г.).

Личный вклад автора

Личный вклад автора осуществлялся на всех этапах работы в форме определения направления и планирования исследования, непосредственного выполнения серий эксперимента на всех этапах. Выполнены статистическая обработка, анализ и трактовка полученных результатов, сформулированы выводы и практические рекомендации, написаны статьи и тезисы, диссертация и автореферат. Личный вклад автора составляет 80-85%.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формулам специальностей 03.02.03 - микробиология и 14.03.03 - патологическая физиология. Результаты проведенного исследования соответствуют областям исследования специальностей, конкретно - пунктам 2, 6, 7 и пунктам 2, 7, 8, 10 паспортов соответствующих специальности.

Публикации

По материалам диссертации в центральной и региональной печати опубликовано 11 работ, включая 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации (2 из них - в журналах, индексируемых в базах Web of Science и Scopus), 1 - патент на изобретение. В публикациях содержится полный объем информации по теме диссертации.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора данных литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, библиографического списка, включающего 198 источников, в том числе 84 отечественных и 114 зарубежных источника. Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста, содержит таблиц - 14, рисунков - 15.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Микробиота толстой кишки и ее значение в поддержании гомеостаза

Согласно современным представлениям микробиоценоз представляет собой симбиотическое сообщество микроорганизмов, сформированное в процессе многовековой ко-эволюции организма человека и его микробиоты [81]. Такая исторически сложившаяся в пределах одного биотопа совокупность микроорганизмов включается во взаимосвязанные биопсихосоциальные механизмы сано- и патогенеза, выступая одним из ведущих системных факторов, влияющих на состояние здоровья человека [176].

Одной из наиболее сложно организованных микроэкосистем организма человека является желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), в котором различные фенотипы клеток эпителиальной стенки ассоциированы с резидентной микробиотой. Данная система отличается динамическим метаболическим, биохимическим, иммунным равновесием и относительным постоянством, что является важнейшим микроэкологическим фактором для сохранения здоровья человека [35]. Эволюционно-филогенетически сложившаяся совокупность сообществ микроорганизмов, колонизирующих ЖКТ здорового человека и характеризующихся определенным количественным и качественным составом в различных биотопах получила название эубиоз (нормофлора, нормобиоценоз) [8, 37, 79, 129, 135] . В настоящее время также применяется понятие «микробиом», которое включает в себя совокупность геномов кишечных бактерий. Причем он включает в себя свойственным всем индивидуумам набор генов, который определяется не на таксономическом, а на функциональном уровне (так называемый коровый микробиом) [149].

В ряде научных публикаций приводятся сведения о том, что суммарная масса ассоциированных с ЖКТ микроорганизмов составляет до 5% массы тела человека, достигая в среднем 1013-1015 КОЕ/г, что, по мнению Egert и

соавторов, превышает количество собственных клеток организма в 10 раз. Причем наиболее многочисленна эндосимбионтная микробиота в толстой кишке, где отмечается значительное варьирование филотипов, а биологическое разнообразие представлено более, чем 45 родами и 500 видами микроорганизмов. Состав толстокишечной микрофлоры, принимающийся в качестве норматива, нашел отражение в ОСТе 91500.11.0004-2003 «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» [8, 54, 86, 96, 124].

Согласно многочисленным работам в настоящее время существует несколько подходов к классификации кишечной микробиоты. Так, среди бактерий, колонизирующих пищеварительный тракт, выделяют облигатные анаэробы (бифидобактерии, вейлонеллы, фузобактерии, клостридии и др.); облигатные аэробы (бациллы, псевдомонады, микрококки и др.); факультативные анаэробы (лактобациллы, стафилококки, стрептококки, энтерококки, энтеробактерии и др.) [35, 85].

Другой подход к классификации кишечной микробиоты подразделяет ее на облигатную (резидентную, индигенную), на долю которой приходится до 90% микроорганизмов, колонизирующих кишечник, в том числе бифидобактерии, и бактероиды; факультативную, в состав которой входят лактобактерии, эшерихии, энтерококки, фузо- и эубактерии и составляют до 9,5%; и транзиторную, занимающую 0,5% и представленную стафило- и стрептококками, энтеробактериями, бациллами, дрожжеподобными грибами [8].

В результате анализа сотен кишечных метагеномов, микробиом кишечник был разделен на энтеротипы: Bacteroides (энтеротип 1), Prevotella (энтеротип 2) и Ruminococcus (энтеротип 3). Однако данная классификация не нашла широкого применения в связи с тем, что она не учитывает индивидуального разнообразия микробиоценозов, а также не отражает влияние характера питания. Так, диета, богатая углеводами, ассоциирована с энтеротипом Prevotella, а употребление белковой и жирной пищи связано с

энтеротипом Bacteroides. Кроме того, не обнаружено корреляции между энтеротипом и национальностью, полом или возрастом людей [129, 150].

По локализации в ЖКТ микробиоту разделяют на просветную и пристеночную. Причем состав последней отличается большим постоянством, что связано с ее существованием в виде микроколоний, фиксированных на наружной мембране эпителиоцитов с помощью лектинов. Пристеночные микроколонии защищены экзополисахаридно -муциновой пленкой, которая состоит из экзополисахаридов микробного происхождения и муцина, секретируемого бокаловидными клетками, что обеспечивает обмен веществ между содержимым кишечника и микроколониями [81]. За счет этого микроорганизмы в составе биопленки более устойчивы к действию химических, биологических и физических факторов по сравнению с просветными [129, 132].

Наряду с эндосимбионтной микробиотой эпителиальный покров и слизистая оболочка кишки представляют собой герметичный физический и химический барьер для токсинов и патогенов. Следует отметить важность его физиологической и анатомической целостности для поддержания гомеостаза [90, 179].

Основным структурным компонентом мукозы являются энтероциты, к числу которых относят секретирующие муцин бокаловидные клетки, секретирующие в просвет кишечника лизоцим и цитокины клетки Панета, образующие гастроинтестинальные гормоны и бикарбонаты энтероэндокринные клетки [103, 111].

Кроме того, в ЖКТ локализуется кишечник-ассоциированная лимфоидная ткань (GALT), которая организована в пейеровы бляшки и окружена фолликул-ассоциированным эпителием (FAE). Входящие в состав FAE М-клетки играют роль в запуске иммунного ответа за счет презентации антигена Т- и В-лимфоцитам и дендритным клеткам в lamina propria [158, 166, 188].

Таким образом, состояние динамического равновесия в кишечном микробиоценозе неразрывно связано со структурными и функциональными особенностями кишечной стенки

До настоящего времени проводится колоссальное количество исследований, доказывающих, что огромное, метаболически активное сообщество представителей кишечной микробиоты оказывает разностороннее действие на состояние макроорганизма [162].

Реализация пищеварительной функции связана с ферментацией углеводов, олиго- и полисахаридов, крахмала, белков и жиров. Образовавшиеся в результате этих процессов конечные продукты оказывают различное влияние на макроорганизм. Так, в результате расщепления углеводов образуются короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК), к числу которых относятся масляная, уксусная, валериановая, пропионовая кислоты. Доказана роль КЖК в процессах липогенеза и гликонеогенеза, их влияние на моторику толстой кишки, метаболизм холестерина, пролиферацию и трофику энтероцитов, детоксикационное действие за счет адсорбции и выведения токсинов.

По данным многих исследователей, являясь массивным сорбентом, кишечная микробиота принимает участие в детоксикации экзогенных и эндогенных соединений и субстанций (меркаптанов, мутагенных стероидов, аминов, фенолов и др.), а также способна катаболизировать некоторые из них в реакциях метаболизма [35].

Кишечная микробиота участвует в трансформации билирубина в стеркобилин и уробилин, превращении холестерина в копростанол, деконъюгации 90% желчных кислот в подвздошной кишке с обратным всасыванием и повторным участием в пищеварении. Оставшиеся в неизменённом виде желчные кислоты способствуют нормальной гидратации каловых масс [16, 35].

Морфокинетическое действие нормофлоры связано с синтезом оксида азота (NO) из аргинина под влиянием NO-синтазы (NOS) [173]; улучшением

всасывания воды; обеспечением трансмембранного обмена ионов Na+ на ионы H+ (Na+ /Н+-обменник) и ионов Cl- на ионы HCO3 - (Cl- /HCO3 - -обменник); усилением моторики в дистальных отделах толстой кишки посредством микробных КЖК [35, 75].

Среди важнейших функций микробиоты - биосинтетическая, которая заключается в синтезе и всасывании витаминов. В частности, бифидобактерии и лактобациллы способствуют всасыванию железа за счет создания кислой среды, а также улучшают всасывание кальция и холекальциферола. Синтетические процессы в кишечнике являются приоритетными для обеспечения организма витамином К2 (менахиноном). Представители родов Pseudomonas и Klebsiella синтезируют витамин В12. Отмечается способность бифидобактерий синтезировать аскорбиновую кислоту. Однако наиболее выраженной витаминсинтезирующей активностью обладает кишечная палочка, которая участвует в продукции фолиевой кислоты, биотина, цианкобаламина, рибофлавина, тиамина, витамина К, никотиновой и пантотеновой кислот [6].

Способность эпителия толстой кишки противостоять процессам канцерогенеза связана с содержанием экзогенных и эндогенных фолата и кобаламина. Дефицит этих витаминов приводит к мутациям и аберрациям в молекулах ДНК, а низкое потребление пищевых волокон и овощей повышает риск толстокишечного канцерогенеза. Необходимо отметить, что согласно современным данным отдельные представители кишечной микробиоты (Fusobacterium nucleatum, штаммы Escherichia coli, продуцирующие колибактин и белковый токсин CDT) также могут принимать участие в патогенезе колоректального рака [125, 148].

Формирование колонизационной резистентности слизистой оболочки кишечника реализуется с помощью конкуренции нормофлоры за рецепторные участки связывания, адгезии, питательные вещества, а также секреции биологически активных веществ. В том числе, протективная роль сапрофитных микроорганизмов заключается в синтезе ингибиторов патогенных бактерий:

бактериоцинов, лизоцима, перекиси водорода, антимикробных пептидов. Кислая среда, формирующаяся за счет образования бифидобактериями молочной кислоты и ацетата из олиго- и полисахаридов, подавляет рост патогенных и гнилостных бактерий [35].

Резидентная микрофлора обладает выраженными иммуногенными свойствами, что было наиболее полно изучено на моделях гнотобионтов [31, 121]. Иммуномодулирующее действие ассоциировано с GALT, активацией фагоцитоза, синтезом цитокинов, интерферонов, секрецией иммуноглобулина A [75, 142, 168, 196]. Необходимо отметить, что, кроме того, кишечная микробиота способствует формированию пула лимфоцитов, необходимого для поддержания состояния толерантности к пищевым антигенам и представителям нормофлоры.

В настоящее время обсуждается генетическая функция микробиоты на основании данных о программирующем влиянии бактерий на метагеном человека [187]. Получено подтверждение, что микробиоценоз определяет экспрессию генов, задействованных в липогенезе, метаболизме глюкозы, накоплении жировой ткани, экспрессию генов, ответственных за регуляцию аппетита гипоталамусом, экспрессию генов, регулирующих синтез сигнальных молекул [98].

Большое количество современных исследований посвящено изучению роли нормофлоры в регуляции поведенческих реакций [46, 131, 147, 184].

Многообразие жизненно важных функций, выполняемых кишечной микробиотой, позволило сформировать представление о ней, как о своеобразном экстракорпоральном органе, необходимом для обеспечения гомеостаза макроорганизма [45, 164].

Изменения микробиоты кишечника под действием разнообразных экзогенных (лекарственные препараты, стрессы, радиация, дефицит микронутриентов) и эндогенных факторов (инфекционно-аллергические, онкологические, функциональные и органические заболевания ЖКТ) могут

привести к таким серьезным последствиям, как воспалительные заболевания кишечника, атеросклероз, ожирение, метаболический синдром, сахарный диабет 1-го и 2-го типов, депрессия, расстройств аутистического спектра [112, 161].

Изменения нормобиоценоза могут нивелироваться за счет адаптационных возможностей микробиоты после устранения провоцирующего фактора. Однако в случае снижения или увеличения численности отдельных родов микроорганизмов в различных отделах ЖКТ применяют термин «дисбиоз».

Согласно Отраслевому стандарту, дисбиоз («дисбактериоз») кишечника — это клинико-лабораторный (клинико-микробиологический) синдром, возникающий вторично при ряде заболеваний и клинических синдромов, который характеризуется изменением качественного и/или количественного состава нормофлоры определенного биотопа с транслокацией ее различных представителей в несвойственные им биотопы, протекающий с метаболическими и иммунными нарушениями, которые сопровождаются клиническими симптомами у части пациентов [8, 54, 79, 80].

В зарубежной литературе применяется термин «синдромом избыточного бактериального роста в тонкой кишке (Small Intestinal Bacterial Overgrowth Syndrome)», который является частным понятием термина «дисбиоз» для описания изменений в тонкой кишке. Это патологическое состояние сопровождается хронической диареей, малабсорбцией, в первую очередь жиров и витамина В12, и связано с повышенной колонизацией тонкой кишки фекальной микрофлорой [45, 79].

В настоящее время микробиологические критерии дисбиоза включают в себя: нарастание числа условно-патогенной микрофлоры на фоне нормального количества бифидобактерий; умеренное снижение числа бифидобактерий на 1 -2 порядка при увеличении концентрации условно-патогенных микроорганизмов; уменьшение содержания лактобацилл и бифидобактерий без нарастания условно-патогенной микрофлоры; значительное снижение числа

бифидобактерий (менее 107), сопряженное с уменьшением количества лактобацилл, регистрацией кишечной палочки с измененными свойствами, обнаружением условно-патогенных микроорганизмов в титрах до 107-108 КОЕ/г [80].

Дисбактериоз, являясь, по сути, отклонением одного из параметров гомеостаза, зачастую усугубляет течение основного патологического процесса и способствует формированию соприродных заболеваний, в связи с чем коррекция данного клинико-лабораторного синдрома основана должна быть многонаправленной и комплексной.

1.2 Взаимосвязь между функциональным состоянием микробиоты

и функциями нервной системы

Общепризнанными функциями нормальной микрофлоры являются метаболический обмен, сохранение гомеостаза внутренней среды макроорганизма, и иммуномодулирующая функция [95, 159].

Традиционно функции микробиоты рассматриваются в контексте ее роли в гастроэнтерологии, так как микробиотический фактор желудочно-кишечного тракта является наиболее изученным. Однако в настоящее время актуальным является вопрос исследования связей между функционированием нервной системы и состоянием микробиоценоза, а также изучением клеточного уровня нейроиммунных соотношений, прежде всего, в желудочно-кишечном тракте [108, 152].

Следует подчеркнуть, что в последние годы приоритетным направлением исследования микробиоты человека является изучение двусторонних коммуникаций между центральной нервной системой и кишечником, которые нашли отражение в признании оси «микробиота - кишечник - мозг» («The Brain - Gut - Microbiota Axis»). Такая связь была впервые установлена при изучении периферической регуляции эмоций Уильямом Джеймсом и Карлом Ланге (William James and Carl Lange) в 1880 г., в дальнейшем эта идея получила

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мухина Александра Юрьевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адаптогенная активность семакса и селанка: экспериментальное исследование / А. К. Петровский [и др.] // Мед. альм. - 2017. - № 1. -С. 114-118.

2. Активность иммуномодулятора селанка при экспериментальной гриппозной инфекции / Ф. И. Ершов [и др.] // Вопр. вирусологии. - 2009. - № 5. - С. 19-24.

3. Активность основных карбоксипептидаз нервной системы крыс при физической работе и при введении семакса и селанка / В. Б. Соловьев [и др.] // Нейрохимия. - 2016. - Т. 33, № 1. - С. 70-75.

4. Ашмарин, И. П. Нейропептиды / И. П. Ашмарин, Е. П. Каразеева // Биохимия мозга. - СПб. : Изд-во С.-Петерб. гос. ун-та, 1999. - С. 232-266.

5. Ашмарин, И. П. Правила взаимодействий и функциональный континииум нейропептидов (на пути к созданию единой теории) / И. П. Ашмарин, С. В. Королева // Вестн. РАМН. - 2002. - № 6. - С. 40-48.

6. Бельмер, С. В. Роль кишечной микрофлоры в обеспечении организма фолиевой кислотой, витаминами В12 и К // Вопр. соврем. педиатрии. -2005. - Т. 4, № 5. - С. 74-76

7. Блокируемый налоксоном депримирующий эффект анксиолитика селанка на апоморфининдуцированные поведенческие проявления гиперфункции дофаминовой системы / В. К. Мешавкин [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2006. - Т. 142, № 11. - С. 545-549.

8. Бондаренко, В. М. Дисбактериоз кишечника, как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы / В. М. Бондаренко, Т. В. Мацулевич. - М., 2007. - 304 с.

9. Вербенко, В. А. Особенности анксиолитического и стрессопротективного действия пептидного препарата Селанк® при терапии расстройств

адаптации и посттравматического стрессового расстройства / В. А. Вербенко, Т. А. Шакина // Мед. алфавит. - 2017. - Т. 3, № 32. - С. 21-26.

10. Вербенко, В. А. Эффективность аналога эндогенного пептида тафтцина при терапии расстройств пищевого поведения // Лечение и профилактика. - 2017. - № 3 (23). - С. 49-57.

11. Вереютина, И. А. Нейропсихологические расстройства на ранней стадии болезни Паркинсона : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.11 / И. А. Вереютина; [место защиты: Науч. центр неврологии]. - М., 2013. - 121 с. : ил.

12. Влияние олигопептидов на спонтанный канцерогенез у мышей /

B. К. Мешавкин [и др.] // Докл. Акад. наук. - 2013. - Т. 449, № 4. -

C. 480-483.

13. Влияние селанка на активность основных карбоксипептидаз в нервной ткани крыс / В. Б. Соловьев [и др.] // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. - 2012. - № 3. - С. 254-257.

14. Влияние селанка на параметры гемостаза, липидный профиль и уровень сахара крови при развитии экспериментального метаболического синдрома / Н. Ф. Мясоедов [и др.] // Докл. акад. наук. - 2014. - Т. 458, № 1. - С. 112-115.

15. Влияние синтетического анксиолитика селанка на кровоток в стенке желудка и сократительную активность лимфатических сосудов брыжейки наркотизированных крыс / Т. С. Павлов [и др.] // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2005. - Т. 91, № 2. - С. 178-183.

16. Воробьев, А. А. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1999. - № 6. - С. 102-105.

17. Ганьшина, Т. С. Влияние пептидного анксиолитика селанка на сердечно -сосудистую систему и дыхание / Т. С. Ганьшина, И. И. Козловский // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2005. - № 4. - С. 33-35.

18. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. - М. : Практика, 1998. - 459 с.

19. Григорьев, С. Е. Коррекция синдрома постспленэктомического гипоспленизма тафцинсодержащими препаратами в раннем послеоперационном периоде (экспериментальное исследование) : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.17 / С. Е. Григорьев; [место защиты: Сиб. гос. мед. ун-т]. - Томск, 2013. - 139 с. : ил.

20. Действие пептида рго^1у-рго на параметры гемостаза и жировой обмен в условиях гиперхолестеринемии у крыс / Л. А. Андреева [и др.] // Докл. Акад. наук. - 2013. - Т. 453, № 3. - С. 346-349.

21. Защитные противотромботические эффекты пролинсодержащих пептидов при стрессогенных воздействиях на организм животных / Л. А. Ляпина [и др.] // Изв. Рос. Акад. наук. Сер. Биол. - 2010. - № 4. - С. 462467.

22. Ивашкин, В. Т. Кишечный микробиом как фактор регуляции деятельности энтеральной и центральной нервной системы / В. Т. Ивашкин, К. В. Ивашкин // Рос журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2017. - Т. 27, № 5. - С. 11-19.

23. Изменение транскрипционного профиля гиппокампа в ответ на введение аналога тафтцина селанка / Т. А. Коломин [и др.] // Журн. высш. нерв. деятельности им. И. П. Павлова. - 2013. - Т. 63, № 3. - С. 365-373.

24. Изучение противотревожного действия аналога эндогенного пептида тафтсина на инбредных мышах с различным фенотипом эмоционально-стрессовой реакции / С. Б. Середенин [и др.] // Журн. высш. нерв. деятельности им. И. П. Павлова. - 1998. - Т. 48, № 1. - С. 153-160.

25. Иммуномодулирующее действие селанка у больных с тревожно-астеническими расстройствами / О. Н. Учакина [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2008. - Т. 108, № 5. - С. 71-75.

26. Ингибирующее действие семакса и селанка на энкефалиндеградирующие ферменты сыворотки крови человека / Н. В. Кост [и др.] // Биоорг. химия. - 2001. - Т. 27, № 3. - С. 180-183.

27. Исследование пристеночной микрофлоры кишечника крыс / А. А. Воробьев [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2005. - № 3. - С. 61-65.

28. Исследование противовирусных свойств структурных фрагментов пептида селанк / Л. А. Андреева [и др.] // Докл. Акад. наук. - 2010. -Т. 431, № 3. - С. 414-418.

29. Исследование токсических эффектов ряда биологически активных пептидов на модели эмбриональных стволовых клеток мыши / А. Г. Кобылянский [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2017. - № 6. - С. 696-701.

30. Клюшников, С. А. Нейродегенеративные заболевания и регуляторные пептиды / С. А. Клюшников, И. А. Вереютина, С. Н. Иллариошкин // Нервные болезни. - 2017. - № 1. - С. 41-46.

31. Кожевникова, Е. Н. Микрофлора кишечника как орган иммунитета / Е. Н. Кожевникова, Л. И. Елезова, С. В. Николаева // Педиатрия. - 2014. -№ 3. - С. 15-19.

32. Козловский, И. И. Экспериментальные модели поведенческих конфликтных ситуаций в прогнозе антистрессорного действия пептидного препарата селанка // Стресс и поведение : материалы VII Междисциплин. конф. по биол. психиатрии. - М., 2003. - URL: http://www.mosmedclinic.ru/conf_library/2003/4/394/.

33. Коломин, Т. А. Влияние синтетического регуляторного пептида селанк на экспрессию генов в мозге и селезёнке : дис. ... канд. биол. наук : 03.01.03 / Т. А. Коломин ; [место защиты: Ин-т молекуляр. биологии им. В. А. Энгельгардта РАН]. - М., 2012. - 160 с. : ил.

34. Купирование тревожных расстройств в общемедицинской практике пептидным препаратом Селанк / О. Н. Терещенко [и др.] // Архивъ внутр. медицины. - 2016. - Спец. вып. : Сборник материалов межвузовской научно-практической конференции «Психосоматическая медицина в России: достижения и перспективы - 2016». - С. 115.

35. Кучумова С.Ю. Физиологическое значение кишечной микрофлоры / С. Ю. Кучумова [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - Т. 21, № 5. - С. 17-27.

36. Лалаян, Т. В. Селанк в лечении хронического болевого синдрома в пояснично-крестцовом отделе позвоночника // Неврология. Психиатрия. -2014. - № 4 (9). - С. 79-82.

37. Лоранская, И. Д. Функциональный анализ микробиоценоза желудочно-кишечного тракта / И. Д. Лоранская, О. А. Лаврентьева // Рус. мед. журн. - 2011. - Т. 19, № 17. - С. 1057-1060.

38. Майстренко, Е. С. Роль коротких пролинсодержащих пептидов в процессах полимеризации фибрина / Е. С. Майстренко, Л. А. Ляпина // Соврем. технологии в медицине. - 2016. - Т. 8, № 4. - С. 319-322.

39. Мастицкий, С. Э. Статистический анализ и визуализация данных с помощью Я: черно-белое издание / С. Э. Мастицкий, В. К. Шитиков. - М. : ДМК Пресс, 2015. - 496 с.

40. Мезенцева, Л. В. Устойчивость физиологических функций и методы ее оценки / Л. В. Мезенцева, С. С. Перцов // Вестн. новых мед. технологий. -2014. - Т. XX, № 1. - С. 12-17.

41. Методические рекомендации по изучению анальгетической активности лекарственных средств / сост.: Т. А. Воронина, Л. С. Гузеватых // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. - М., 2012. - Ч. 1, гл. 12. - С. 197-218.

42. Механизм стресс-протективной активности пептидного анксиолитика селанка / А. К. Петровский [и др.] // Психиатрия, психотерапия и клинич. психология. - 2015. - № 3. - С. 95-102.

43. Микробиотический фактор и психика: современные представления о транссистемных связях / А. В. Штрахова [и др.] // Вестн. ЮУрГУ. Сер. «Психология». - 2017. - Т. 10, № 3. - С. 72-80.

44. Микробиоценоз пристеночного муцина желудочно -кишечного тракта крыс с индуцированным дисбиозом / Ю. В. Несвижский [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2007. - № 3. -С. 57-60.

45. Минушкин, О. Н. Дисбактериоз кишечника: современное состояние проблемы // Consilium medicum. - 2004. - Т. 9, № 7. - С. 59-64.

46. Михайлова, А. П. Микробиотический фактор, здоровье и стресс-индуцированные психические расстройства / А. П. Михайлова, Д. В. Ченченко, А. В. Штрахова // Вестн. ЮУрГУ. Сер. «Психология». -2018. - Т. 11, № 1. - С. 75-87.

47. Мэгарран, Э. Экологическое разнообразие и его измерение / Э. Мэгарран. - М. : Мир, 1992. - 184 с.

48. Новое свойство синтетического анксиолитика селанка и его дериватов / Т. С. Павлов [и др.] // Докл. акад. наук. - 2004. - Т. 397, № 4. - С. 563565.

49. О компенсаторных свойствах селанка при мнестических нарушениях функций, вызванных нейротоксическим воздействием на норадренергическую систему мозга крыс / И. И. Козловский [и др.] // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2008. - Т. 71, № 2. - С. 3-7.

50. О роли опиоидной системы в формировании особенностей анксиолитического действия пептидного препарата селанка / И. И. Козловский [и др.] // Эксперим. и клин. фармакология. - 2012. - Т. 75, № 2. - P. 10-13.

51. Оптимизация процессов обучения и памяти в эксперименте с помощью селанка / Т. П. Семенова [и др.] // Эксперим. и клинич. фармакология. -2010. - Т. 73, № 8. - С. 2-5.

52. Оптимизация терапии тревожных расстройств пептидным препаратом селанк / В. Е. Медведев [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2015. - Т. 115, № 6. - С. 33-40.

53. Особенности микробиоценоза пристеночного муцина желудочно-кишечного тракта крыс / А. А. Воробьев [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2005. - № 6. - С. 3-7.

54. Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» : ОСТ 91500.11.0004-2003 от 9.06.2003. - URL: http://docs.cntd.ru/document/1200119089

55. Патологическая физиология и биохимия / И. П. Ашмарин [и др.]. - М. : Экзамен, 2005. - 479 с.

56. Пептид селанк регулирует экспрессию BDNF в гиппокампе крысы in vivo при интраназальном введении / Л. C. Иноземцева [и др.] // Докл. акад. наук. - 2008. - Т. 421, № 6. - С. 842-844.

57. Пептидная нейропротекция препаратом «Селанк, капли назальные 0,15%» у пациентов на ранней стадии с болезнью Паркинсона / Н. Ф. Мясоедов [и др.] // Вестн. неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2013. - № 6. - С. 86-95.

58. Пептидная регуляция специфических лиганд-рецепторных взаимодействий ГАМК на плазматических мембранах нервных клеток / Т. В. Вьюнова [и др.] // Нейрохимия. - 2014. - Т. 31, № 4. - С. 300-306.

59. Перспективы создания новых пептидных лекарственных препаратов, обладающих противоинфекционной и иммуномодулирующей активностью / Л. А. Андреева [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2011. -Т. 1, № 2. - С. 171-176.

60. Протективное действие селанка при нарушении мнестических функций, вызванном в эксперименте фармакологической блокадой синтеза белка / И. И. Козловский [и др.] // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2013. -Т. 76, № 12. - С. 3-7.

61. Результаты клинико-фармакологического исследования пептидного анксиолитика селанка / Е. С. Телешова [и др.] // Психиатрия. - 2010. -№ 4. - С. 26-35.

62. Рогозинская, Э. Я. Противосвертывающие эффекты аргининсодержащих пептидов глипролинового ряда (his-phe-arg-trp-pro-g1y-pro, 1;Ьг-1у8-рго-а^-рго^1у-рго) по данным тромбоэластографического исследования / Э. Я. Рогозинская, М. Г. Ляпина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2017. - № 8. - С. 66-69.

63. Роль пептидов тафтцина и селанка в регуляции первичного и плазменного гемостаза / Л. А. Ляпина [и др.] // Изв. Рос. акад. наук. Сер. биол. - 2017. - № 2. - С. 202-205.

64. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. I / под ред. А. Н. Миронова. - М. : Гриф и К, 2012. - 944 с.

65. Самонина, Е. Е. Трипептид Рго-01у-Рго и гомеостаз слизистой оболочки желудка / Е. Е. Самонина, Г. Н. Копылова, Б. А. Умарова // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25, № 1. — С. 128-131.

66. Санжиева, Л. Ц. Модуляция сократительной активности лимфатических сосудов регуляторными пептидами // Вестн. Бурят. ун-та. Сер. Биология, география. - 2012. - Вып. 4. - С. 216-220.

67. Санжиева, Л. Ц. Роль пептидов в регуляции сократительной активности лимфатических сосудов в норме и при патологических состояниях, вызванных стрессом / Л. Ц. Санжиева, М. В. Аюрзанаева // Вестн. Бурят. гос. ун-та. Сер. Биология, география. - 2015. - Вып. 4 (1). - С. 128-132.

68. Селанк и его метаболиты поддерживают гомеостаз слизистой оболочки желудка/ Т. С. Павлов [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2007. - Т. 143, №1. - С. 57-59.

69. Семакс, ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10 / И. П. Ашмарин [и др.] // Журн. высш. нерв. деятельности им. И. П. Павлова. - 1997. - № 2. - С. 420-430.

70. Сравнение анксиолитического эффекта и переносимости селанка и феназепама при терапии тревожных расстройств / В. Е. Медведев [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2014. - Т. 114, № 7. - С. 17-22.

71. Сравнение фармакологических эффектов гептапептида селанка при внутрибрюшинном и интраназальном введении мышам ВАЬВ/С и С57ВЬ/6 / Е. В. Васильева [и др.] // Эксперим. и клинич. фармакология. -2016. - № 9. - С. 3-11.

72. Сравнительное изучение фрагментов тафтсина на показатели условной реакции пассивного избегания / М. М. Козловская [и др.] // Хим. -фарм. журн. - 2001. - Т. 38, № 3. - С. 3-5.

73. Структурно-функциональное исследование глицин- и пролинсодержащих пептидов (глипролинов) как потенциальных нейропротекторов / К. В. Мартынова [и др.] // Биоорг. химия. - 2009. - Т. 35, № 2. - С. 165-171.

74. Транскриптомный ответ клеток гиппокампа и селезенки крысы на однократное и курсовое введение пептида селанка / Т. А. Коломин [и др.] // Докл. Акад. наук. - 2010. - Т. 430, № 1. - С. 127-129.

75. Урсова, Н. И. Иммунологическая функция интестинальной микрофлоры, её нарушения и возможности коррекции // Альм. клинич. медицины. -2015. - № 40. - С. 35-46.

76. Фармакологическая поддержка адаптивных возможностей организма в условиях экспериментального операционного стресса / И. С. Шорманов [и др.] // Мед. вестн. Башкортостана. - 2016. - Т. 11, № 2 (62). - С. 47-52.

77. Хоулт, Дж. Определитель бактерий Берджи : пер с англ. : в 2 т. / Дж. Хоулт, H. Криг, П. Снит. - M. : Ыир, 1997. - Т. 1. - 800 с.

78. Центральные эффекты тетрапептида тафтцин / A. В. Вальдман [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1981. - Т. 92, № 7. - С. 31-33.

79. Циммерман, Я. С. Дисбиоз («дисбактериоз») кишечника и/или «синдром избыточного бактериального роста» // Клин. медицина. - 2005. - № 4. -С. 14-22.

80. Циммерман, Я. С. Классификация гастроэнтерологических заболеваний и клинических синдромов / Я. С. Циммерман, И. Я. Циммерман. - 4-е изд. -Пермь, 2014.

81. Шендеров Б. A. Mедицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 2. Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных / Б. A. Шендеров. -M. : ^Amb, 1998. - 41б с.

82. Эффективность и возможные механизмы действия нового пептидного анксиолитика Селанка при терапии генерализованного тревожного расстройства и неврастении / A. A. Зозуля [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2008. - Т. 108, № 4. - С. 38-49.

83. Эффекты местного применения анксиолитика в комплексном лечении экспериментального пародонтита / Л. С. Васильева [и др.] // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2014. - Т. 12б, № 3. - С. 55-58.

84. Эффекты хронического мягкого стресса у крыс Вистар и Ab^CT: поведение и содержание моноаминов в стриатуме / H. A. Крупина [и др.] // Патогенез. - 2012. - Т. 10, № 2. - С. 50-58.

85. Blaser, M. J. Исчезающая микробиота : пер. с англ. / M. J. Blaser, S. Falkow // Клинич. фармакология и терапия. - 2014. - Vol. 23, № 4. - С. 7-15.

86. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing I J. Qin [et al.] II Nature. - 2010. - Vol. 464, Iss. 7285. - P. 59-65.

87. Absence of the gut microbiota enhances anxiety-like behavior and neuroendocrine response to acute stress in rats / M. Crumeyrolle-Arias [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2014. - Vol. 42. - P. 207-217.

88. Activation in vagal afferent and central autonomic pathways: early responses to intestinal infection with Campilobacter jejuni / L. Gochler [et al.] // Brain, Behav. Immun. - 2005. - Vol. 19, Iss. 4. - P. 344-348.

89. AIDS virus infection and autoimmunity: a perspective of the clinical, immunological, and molecular origins of the autoallergic pathologies associated with HIV disease / W. J. Morrow [et al.] // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1991. - Vol. 58, Iss. 2. - P. 163-180.

90. Albenberg, L. G. Diet and the intestinal microbiome: associations, functions, and implications for health and disease / L. G. Albenberg, G. D. Wu // Gastroenterology - 2014. - Vol. 146, Iss. 6. - P. 1564-1572.

91. Altering host resistance to infections through microbial transplantation / B. P. Willing [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol. 6. Iss. 10. - e26988. - URL: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0026988

92. Aroniadis, O. C. Fecal microbiota transplantation: past, present and future / O. C. Aroniadis, L. J. Brandt // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 29, Iss. 1. - P. 79-84.

93. Assessment of psychotropic-like properties of a probiotic formulation (Lactobacillus helveticus R0052 and Bifidobacterium longum R0175) in rats and human subjects / M. Messaoudi [et al.] // Br. J. Nutr. - 2011. - Vol. 105, Iss. 5. - P. 755-764.

94. Bacterial infection causes stress-induced memory dysfunction in mice / M. G. Gareau [et al.] // Gut. - 2011. - Vol. 60, Iss. 3. - P. 307-317.

95. Belkaid, Y. Role of the microbiota in immunity and inflammation / Y. Belkaid, T. W. Hand // Cell. - 2014. - Vol. 157, Iss. 1. - P. 121-141.

96. Beyond diversity: functional microbiomics of the human colon / M. Egert [et al.] // Trends Microbiol. - 2006. - Vol. 14, Iss. 2. - P. 86-91.

97. Bhavsar, A. P. Manipulation of host-cell pathways by bacterial pathogens / A. P. Bhavsar, J. A. Guttman, B. B. Finlay // Nature. - 2007. - Vol. 449. -P. 827-834.

98. Bifidobacteria can protect from enteropathogenic infection through production of acetate / S. Fukuda [et al.] // Nature. - 2011. - Vol. 469, Iss. 7331. - P. 543547.

99. Bifidobacteria exert strain-specific effects on stress-related behavior and physiology in BALB/c mice / H. M. Savignac [et al.] // Neurogastroenterol. Motil. - 2014. - Vol. 26, Iss 11. - P. 1615-1627.

100. Bonaz, B. Anti-inflammatory properties of the vagus nerve: potential therapeutic implications of vagus nerve stimulation / B. Bonaz, V. Sinniger, S. Pellissier // J. Physiol. - 2016. - Vol. 594, Iss. 20. - P. 5781-5790.

101. Brain and gut CRF signaling: biological actions and role in the gastrointestinal tract / Y. Taché [et al.] // Curr. Mol. Pharmacol. - 2018. - Vol. 11, Iss. 1. - P. 51-71.

102. Campylobacter jejuni infection increases anxiety-like behavior in the holeboard: possible anatomical substrates for viscerosensory modulation of exploratory behavior / L. E. Goehler [et al.] // Brain Behav. Immun. - 2008. -Vol. 22, Iss. 3. - P. 354-366.

103. Chen, H. Chronic nicotine self-administration augments hypothalamic-pituitary-adrenal responses to mild acute stress / H. Chen, Y. Fu, B. M. Sharp // Neuro-psychopharmacology. - 2008. - Vol. 33, Iss. 4. - P. 721-730.

104. Chronic early-life stress in rat pups alters basal corticosterone, intestinal permeability, and fecal microbiota at weaning: influence of sex / N. Moussaoui [et al.] // J. Neurogastroenterol. Motil. - 2017. - Vol. 23, Iss. 1. - P. 135-143.

105. Circu, M. L. Intestinal redox biology and oxidative stress / M. L Circu, T. Y. Aw // Semin. Cell Dev. Biol. - 2012. - Vol. 23, Iss. 7. - P. 729-737.

106. Collective unconscious: How gut microbes shape human behavior / T. G. Dinan [et al.] // J. Psychiatr. Res. - 2015. - Vol. 63. P. 1-9.

107. Collins, S. M. Gut microbiota: intestinal bacteria influence brain activity in healthy humans / S. M. Collins, P. Bercik // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2013. - Vol. 10, Iss. 6. - P. 326-327.

108. Collins, S. M. The interplay between the intestinal microbiota and the brain / S. M. Collins, M. Surette, P. Bercik // Nat. Rev. Microbiol. - 2012. - Vol. 10, Iss. 11. - P. 735-742.

109. Communication between gastrointestinal bacteria and the nervous system / J.A. Bravo [et al.] // Curr. Opin. Pharmacol. - 2012. - Vol. 12, Iss. 6. - P. 667-672.

110. Cryan, J. F. Mind-altering microorganisms: the impact of the gut microbiota on brain and behaviour / J. F. Cryan, T. G. Dinan / Nat. Rev. Neurosci. - 2012. -Vol. 13, Iss. 10. - P. 701-712.

111. Dinan, T. G. Gut Instincts: Microbiota as a Key Regulator of Brain Development, Ageing and Neurodegeneration / T. G. Dinan, J. F. Cryan // J. Physiol. - 2017. - Vol. 595, Iss. 2. - P. 489-503.

112. Ding, H. T. Gut Microbiota and Autism: Key Concepts and Findings / H. T. Ding, Y. Taur, J. T. Walkup // J. Autism. Dev. Disord. - 2017. - Vol. 47, Iss. 2. - P. 480-489.

113. Distinct ATOH1 and Neurog3 requirements define tuft cells as a new secretory cell type in the intestinal epithelium / F. Gerbe [et al.] // J. Cell Biol. - 2011. -Vol. 192, Iss. 5. - P. 767-780.

114. Diversity of the human intestinal microbial flora / P. B. Eckburg [et al.] // Science. - 2005. - Vol. 308, Iss. 5728. - P. 1635-1638.

115. Early life stress alters behavior, immunity, and microbiota in rats: implications for irritable bowel syndrome and psychiatric illnesses / S. M. O'Mahony [et al.] // Biol. Psych. - 2009. - Vol. 65, Iss. 3. - P. 263-267.

116. Effects of repeated restraint stress on gastric motility in rats / J. Zheng [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2009. - Vol. 296, Iss. 5. - P. R1358-1365.

117. Effects of the probiotic Bifidobacterium infantis in the maternal separation model of depression / L. Desbonnet [et al.] // Neurosci. - 2010. - Vol. 170, Iss. 4. - P. 1179-1188.

118. Evolutional study on acetylcholine expression / Y. Horiuchi [et al.] // Life Sci.

- 2003. - Vol. 72, Iss. 15. - P. 1745-1756.

119. Exposure to a social stressor alters the structure of the intestinal microbiota: implications for stressor-induced immunomodulation / M. T. Bailey [et al.] // Brain Behav. Immun. - 2011. - Vol. 25, Iss. 3. - P. 397-407.

120. Exposure to a social stressor disrupts the community structure of the colonic mucosa-associated microbiota / J. D. Galley [et al.] // BMC Microbiol. - 2014.

- Vol. 14. - Art. 189.

121. Extensive personal human gut microbiota culture collections characterized and manipulated in gnotobiotic mice / A. L. Goodman [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2011. - Vol. 108. - P. 6252-6257.

122. Fung, T. C. Interactions between the microbiota, immune and nervous systems in health and disease / T. C. Fung, C. A. Olson, E. Y. Hsiao // Nat. Neurosci. -2017. - Vol. 20, Iss. 2. - P. 145-155.

123. Furness, J. B. The enteric nervous system and neurogastroenterology / J. B. Furness // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 9, Iss. 5. - P. 286-294.

124. Gareau, M. G. Pathophysiological mechanisms of stress-induced intestinal damage / M. G. Gareau, M. A. Silva, M. H. Perdue // Curr. Mol. Med. - 2008.

- Vol. 8, Iss. 4. - P. 274-281.

125. Genotoxicity of Cytolethal Distending Toxin (CDT) on Isogenic Human Colorectal Cell Lines: Potential Promoting Effects for Colorectal Carcinogenesis / V. Graillot [et al.] // Front. Cell Infect. Microbiol. - 2016. -Vol. 6. - Art. 34. - Published online. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2016.00034/full.

126. Gershon, M. D. 5-Hydroxytryptamine (serotonin) in the gastrointestinal tract / M. D. Gershon // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. - 2013. - Vol. 20, Iss. 1. - P. 14-21.

127. Gershon, M. D. The Second Brain: A Groundbreaking New Understanding of Nervous Disorders of the Stomach and Intestine / M. D. Gershon. - Harper, 1998. - 336 p.

128. Growing up in a bubble: using germ-free animals to assess the influence of the gut microbiota on brain and behavior / P. Luczynski [et al.] // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2016. - Vol. 19, Iss. 8: pyw020. - P. 1-17.

129. Guarner, F. Gut flora in health and disease / F. Guarner, J. R. Malagelada // Lancet. - 2003. - Vol. 361, Iss. 9356. - P. 512-519.

130. Gut immune maturation depends on colonization with a host-specific microbiota / H. Chung [et al.] // Cell. - 2012. - Vol. 149, Iss. 7. - P. 15781593.

131. Gut microbial communities modulating brain development and function / M. Al-Asmakh [et al.] // Gut microbes. - 2012. - Vol. 3, Iss. 4. - P. 366-373.

132. Gut microbiota in health and disease / I. Sekirov [et al.] // Physiol. Rev. -2010. - Vol. 90, Iss. 3. - P. 859-904.

133. Gut-Microbiota-Brain Axis and Its Effect on Neuropsychiatric Disorders with Suspected Immune Dysregulation / A. I. Petra [et al.] // Clin Ther. - 2015. -Vol. 37, Iss. 5. - P. 984-995.

134. Hansen, M. B. The enteric nervous system I: organisation and classification / M. B. Hansen // Pharmacol. Toxicol. - 2003. - Vol. 92, Iss. 3. - P. 105-113.

135. Human intestinal microflora in health and disease / ed. D. J. Hentges. - New York : Academic Press, 1983. - 568 p.

136. Impact of the gut microbiota on inflammation, obesity, and metabolic disease / C. L. Boulangé [et al.] // Genome Med. - 2016. - Vol. 8, Iss. 1. - Published online, 42. - https://doi.org/10.1186/s13073-016-0303-2.

137. Induction of anxiety-like behavior in mice during the initial stages of infection with the agent of murine colonic hyperplasia Citrobacter rodentium / M. Lyte [et al.] // Physiol. Behav. - 2006. - Vol. 89, Iss. 3. - P. 350-357.

138. Ingestion of Lactobacillus strain reduces anxiety and improves cognitive function in the hyperammonemia rat / J. Luo [et al.] // Sci. China Life Sci. -2014. - Vol. 57, Iss 3. - P. 327-335.

139. Ingestion of Lactobacillus strain regulates emotional behavior and central GABA receptor expression in a mouse via the vagus nerve / J. A. Bravo [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2011. - Vol. 108, Iss. 38. - P. 16050-16055.

140. Intestinal microbiota influence the early postnatal development of the enteric nervous system / J. Collins [et al.] // Neurogastroenterol. Motil. - 2014. - Vol. 26, Iss. 1. - P. 98-107.

141. Jasarevic, E. A novel role for maternal stress and microbial transmission in early life programming and neurodevelopment / E. Jasarevic, A. B. Rodgers, T. L. Bale // Neurobiol. Stress. - 2015. - Vol. 1. - P. 81-88.

142. Kelly, D. Commensal gut bacteria: Mechanisms of immune modulation / D. Kelly, S. Konway, R. Aminov // Trends. Immunol. - 2005. - Vol. 26, Iss. 6.

- P. 326-333.

143. Kim, M. H. Chronic exercise improves repeated restraint stress-induced anxiety and depression through 5HT1A receptor and cAMP signaling in hippocampus / M. H. Kim, Y. H. Leem // J. Exerc. Nutrition Biochem. - 2014.

- Vol. 18, Iss. 1. - P. 97-104.

144. Kim, Y. K. The Microbiota-Gut-Brain Axis in Neuropsychiatric Disorders: Pathophysiological Mechanisms and Novel Treatments / Y. K. Kim, C. Shin // Curr. Neuropharmacol. - 2018. - Vol. 16, Iss. 5. - P. 559-573.

145. Kobayashi, K. Role of catecholamine signaling in brain and nervous system functions: new insights from mouse molecular genetic study // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. - 2001. - Vol. 6, Iss. 1. - P. 115-121.

146. Lactobacillus reuteri enhances excitability of colonic AH neurons by inhibiting calcium-dependent potassium channel opening / W. A. Kunze [et al.] // J. Cell Mol. Med. - 2009. - Vol. 13, Iss. 8B. - P. 2261-2270.

147. Latalova, K. Can Gut Microbes Play a Role in Mental disorders and Their Treatment? / K. Latalova, M. Hajda, J. Prasko // Psychiatr. Danub. - 2017. -Vol. 29, Iss. 1. - P. 28-30.

148. Leung, A. Fusobacterium and Escherichia: models of colorectal cancer driven by microbiota and the utility of microbiota in colorectal cancer screening / A. Leung, H. Tsoi, J. Yu // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2015. - Vol. 9, Iss. 5. - P. 651-657.

149. Lloyd-Price, J. The healthy human microbiome / J. Lloyd-Price, G. Abu-Ali, H. Curtis // Genome Med. - 2016. - Vol. 8, Iss. 1. - Art. 51. -https://doi.org/10.1186/s13073-016-0307-y

150. Lyte, M. The role of microbial endocrinology in infectious disease // J. Endocrinol. - 1993. - Vol. 137, Iss. 3. - P. 343-345.

151. Magalhaes, J. G. The intestinal epithelial barrier: How to distanguisth between the microbial flora and pathogens / J. G. Magalhaes, I. Tattoli, S. E. Girardin // Semin. Immunol. - 2007. - Vol. 19, Iss. 2. - P. 106-115.

152. Margolis, K. G. Cellular Organization of Neuroimmune Interactions in the Gastrointestinal Tract / K. G. Margolis, M. D. Gershon, M. Bogunovic // Trends Immunol. - 2016. - Vol. 37, Iss. 7. - P. 487-501.

153. May the Force Be with You: The Light and Dark Sides of the Microbiota-Gut-Brain Axis in Neuropsychiatry / E. Sherwin [et al.] // CNS Drugs. - 2016. -Vol. 30, Iss. 11. - P. 1019-1041.

154. Mayer, E. A. Gut feelings: the emerging biology of gut-brain communication // Nat. Rev. Neurosci. - 2011. - Vol. 12, Iss. 8. - P. 453-466.

155. McEwen, B. S. Central effects of stress hormones in health and disease: understanding the protective and damaging effects of stress and stress mediators // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 583. - P. 174-185.

156. Microbiota and host determinants of behavioural phenotype in maternally separated mice / G. De Palma [et al.] // Nat. Commun. - 2015. - Vol. 6. -Article 7735. - URL: https://www.nature.com/articles/ncomms8735.

157. Microbiota regulation of the Mammalian gut-brain axis / A. Burokas [et al.] // Adv. Appl. Microbiol. - 2015. - Vol. 91. - P. 1-62.

158. Gibbons, D. L. Mouse and human intestinal immunity: same ballpark, different players; different rules, same score // D. L.Gibbons, J. Spencer // Mucosal. Immunol. - 2011. - Vol. 4, Iss. 2. - P. 148-157.

159. Musso, G. Gut Microbiota as a Regulator of Energy Homeostasis and Eectopic Fat Deposition: Mechanisms and Implications for Metabolic Disorders / G. Musso, R. Gambino, M. Cassader // Curr Opin. Lipidol. - 2010. - Vol. 21, Iss. 1. - P. 76-83.

160. Najjar, V. A. "Tuftsin": a natural phagocytosis stimulating pep tide / V. A. Najjar, K. Nishioka // Nature. - 1970. - Vol. 228, Iss. 5272. - P. 672673.

161. Needell, J. C. The Role of the Intestinal Microbiome in Type 1 Diabetes Pathogenesis / J. C. Needell, D. Zipris // Curr Diab. Rep. - 2016. - Vol. 16, Iss. 10. - Art. 89.

162. Neish, A. S. Microbes in gastrointestinal health and disease // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 136, Iss. 1. - P. 65-80.

163. Normal gut microbiota modulates brain development and behavior / R. D. Heijtz [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2011. - Vol. 108, Iss. 7. -P. 3047-3052.

164. O'Hara, A. M. The gut flora as a forgotten organ / A. M. O'Hara, F. Shanahan // EMBO Rep. - 2006. - Vol. 7, Iss. 7. - P. 688-693.

165. Overman, E. L. CRF induces intestinal epithelial barrier injury via the release of mast cell proteases and TNF-alpha / E. L. Overman, J. E. Rivier, A. J. Moeser // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7, Iss. 6. - e39935.

166. Paneth cells constitute the niche for Lgr5 stem cells in intestinal crypts / T. Sato [et al.] // Nature. - 2011. - Vol. 469, Iss. 7330. - P. 415-418.

167. Parashar, A. Gut microbiota regulates key modulators of social behavior / A. Parashar, M. Udayabanu // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2016. - Vol. 26, Iss. 1. - P. 78-91.

168. Perdigon, G. Lactic acid bacteria and their effect in the immune system / G. Perdigon, R. Fuller, R. Roja // Curr. Issues Intest. Microbiol. - 2001. - Vol. 2, Iss. 1. - P. 27-42.

169. Postnatal microbial colonization programs the hypothalamic-pituitary-adrenal system for stress response in mice / N. Sudo [et al.] // J. Physiol. - 2004. - Vol. 558, Pt. 1. - P. 263-275.

170. Prenatal stressinduced alterations in major physiological systems correlate with gut microbiota composition in adulthood / A. V. Golubeva [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2015. - Vol. 60. - P. 58-74.

171. Prinsloo, S. The Microbiome, Gut-Brain-Axis, and Implications for Brain Health / S. Prinsloo, R. R. Lyle // NeuroRegulation. - 2015. - Vol. 2, Iss. 4. -P. 158-161.

172. Probiotic gut effect prevents the chronic psychological stress-induced brain activity abnormality in mice / A. Ait-Belgnaoui [et al.] // Neurogastroenterol. Motil. - 2004. - Vol. 26, Iss. 4. - P. 510-520.

173. Psychoactive bacteria Lactobacillus rhamnosus (JB-1) elicits rapid frequency facilitation in vagal afferents / A. Perez-Burgos [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2013. - Vol. 304, Iss. 2. - P. 211-220.

174. Psychotropic effects of Lactobacillus plantarum PS128 in early life-stressed and naive adult mice / Liu Y.-W. [et al.] // Brain Res. - 2016. - Vol. 15, Iss. 1631. - P. 1-12.

175. Quigley, E. Microflora modulation of motility // J. Neurogastroenterol. Motil. - 2011. - Vol. 17, Iss. 2. - P. 140-147.

176. Rajilic-Stojanovic, M. Function of the Microbiota // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 27, Iss. 1. - P. 5-16.

177. Rao, M. Neurogastroenterology: The dynamic cycle of life in the enteric nervous system / M. Rao, M. D. Gershon // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. -2017. - Vol. 14, Iss. 8. - P. 453-454.

178. Roshchina, V. V. Evolutionary considerations of neurotransmitters in microbial, plant and animal cells // Microbial endocrinology: Interkingdom Signaling in Infectious Disease and Health / eds.: M. Lyte, P. P. Freestone. -New York : Springer, 2010. - P. 17-52.

179. Rowlands, B. J. The gastrointestinal tract as a barrier in sepsis / B. J. Rowlands, C. V. Soong, K. R. Gardiner // Br. Med. Bull. - 1999. -Vol. 55, Iss. 1. - P. 196-211.

180. Shenderov, B. A. Epigenomic programing: a future way to health? / B. A. Shenderov, T. Midtvedt // Microb. Ecol. Health Dis. - 2014. - Vol. 25. -Art. 24145. - P. 1-8. - Published online. - doi: 10.3402/mehd.v25.24145.

181. Stilling, R. M. Microbial genes, brain & behaviour - epigenetic regulation of the gut-brain axis / R. M. Stilling, T. G. Dinan, J. F. Cryan // Genes Brain Behav. - 2014. - Vol. 13, Iss. 1. - P. 69-86.

182. Stressor exposure has prolonged effects on colonic microbial community structure in Citrobacter rodentium-challenged mice / J. D. Galley [et al.] // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7. - Art. 45012. 10.1038/srep45012.

183. Taché, Y. Corticotropin-releasing factor receptors and stress-related alterations of gut motor function / Y. Taché, B. Bonaz // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117, Iss. 1. - P. 33-40.

184. The anxiolytic effect of Bifidobacterium longum NCC3001 involves vagal pathways for gut-brain communication / P. Bercik [et al.] // Neurogastroenterol. Motil. - 2011. - Vol. 23, Iss. 12. - P. 1132-1139.

185. The effects of acute psychological stress on circulating and stimulated inflammatory markers: a systematic review and meta-analysis / A. L. Marsland [et al.] // Brain Behav. Immun. - 2017. - Vol. 64. - P. 208-219.

186. The effects of prenatal stress on learning in adult offspring is dependent on the timing of the stressor / A. Kapoor [et al.] // Behav. Brain Res. - 2009. - Vol. 197. - P. 144-149.

187. The Host Microbiome Regulates and Maintains Human Health: A Primer and Perspective for Non-Microbiologists / S. Thomas [et al.] // Cancer Res. - 2017. - Vol. 77, Iss. 8. - P. 1783-1812.

188. Jung, C. Peyer's Patches: The Immune Sensors of the Intestine / C. Jung, J. P. Hugot, F. Barreau // Int. J. Inflam. - 2010. - Art. 823710. -12 p. - URL: http://dx.doi.org/10.4061/2010/823710.

189. The impact of microbiota on brain and behavior: mechanisms and therapeutic potential / Y. E. Borre [et al.] // Adv. Exper. Med. Biol. - 2014. - Vol. 817. -P. 373-403.

190. The inflammatory & neurodegenerative (I&ND) hypothesis of depression: leads for future research and new drug developments in depression / M. Maes [et al.] // Metab. Brain Dis. - 2009. - Vol. 24, Iss. 1. - P. 27-53.

191. The intestinal microbiota affect central levels of brainderived neurotropic factor and behavior in mice / P. Bercik [et al.] // Gastroenterology. - 2011. -Vol. 141, Iss. 2. - P. 599-609.

192. The probiotic Bifidobacteria infantis: An assessment of potential antidepressant properties in the rat / L. Desbonnet [et al.] // J. Psychiatr. Res. -2008. - Vol. 43, Iss. 2. - P. 164-174.

193. Tillisch, K. The effects of gut microbiota on CNS function in humans // Gut Microbes. - 2014. - Vol. 5, Iss. 3. - P. 404-410.

194. Transferring the blues Depression-associated gut microbiota induces neurobehavioural changes in the rat / J. R. Kelly [et al.] // J. Psychiatr. Res. -2016. - Vol. 82. - P. 109-118.

195. Treg induction by a rationally selected mixture of Clostridia strains from the human microbiota / K. Atarashi [et al.] // Nature. - 2013. - Vol. 500. - P. 232236.

196. Vinderola, G. Proposed model: Mechanisms of immunomodulation induced by probiotic bacteria // Clin. Vaccine Immunol. - 2007. - Vol. 14, Iss. 5. -P. 485-492.

197. Wang, S. W. Effects of restraint stress and serotonin on macronutrient selection: a rat model of stress-induced anorexia // Eat. Weight. Disord. -2002. - Vol. 7, Iss. 1. - P. 23-31.

198. Wood, S. K. Corticotropin-releasing factor receptor-1: a therapeutic target for cardiac autonomic disturbances / S. K. Wood, J. H. Woods // Expert Opin. Ther. Targets. - 2007. - Vol. 11. - P. 1401-1413.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1 (справочное)

Таблица 1 - Значения коэффициентов ранговой корреляции Спирмена между исследуемыми показателями функционального состояния нервной системы в нестрессированном контроле (введение физиологического раствора) (ъ)

Число пересеченных ЦК Время, проведенное в ЦК Пройденная дистанция центр. Число пересеченных ПК Время, проведенноев ПК Пройденная дистанция периф. Число вставаний периф. Пройденная дистанция общая Число вставаний общее Продолжительность груминга Количество уринаций Количество фекальных болюсов Время в ОР Время в ЗР Время на центральной площадке Латентное время падения ротарод Латентное время (tail-flick)

Число пересеченных ЦК 1,00 0,98 1,00 0,97 0,23 0,47 0,65 0,57 0,67 0,20 0,03 0,10 0,06 0,17 0,34 0,12 -0,17

Время, проведенное в ЦК 0,98 1,00 0,98 0,94 0,19 0,49 0,60 0,56 0,63 0,21 0,12 0,09 0,04 0,21 0,38 0,08 -0,20

Пройденная дистанция центр. 1,00 0,98 1,00 0,96 0,26 0,45 0,61 0,55 0,62 0,22 0,03 0,14 0,04 0,14 0,33 0,10 -0,18

Число пересеченных ПК 0,97 0,94 0,96 1,00 0,14 0,46 0,77 0,59 0,78 0,17 0,08 0,04 0,13 0,18 0,37 0,13 -0,09

Время, проведенное в ПК 0,23 0,19 0,26 0,14 1,00 0,03 0,10 0,04 0,09 0,33 0,16 0,34 0,30 0,39 0,12 0,26 -0,46

Пройденная дистанция периф. 0,47 0,49 0,45 0,46 0,03 1,00 0,55 0,97 0,55 0,04 0,32 0,01 0,09 0,59 0,30 0,23 0,07

Число вставаний периф. 0,65 0,60 0,61 0,77 0,10 0,55 1,00 0,64 1,00 0,04 0,03 0,20 0,19 0,32 0,32 0,35 0,24

Пройденная дистанция общая 0,57 0,56 0,55 0,59 0,04 0,97 0,64 1,00 0,64 0,02 0,17 0,07 0,03 0,51 0,24 0,19 0,10

Число вставаний 0,67 0,63 0,62 0,78 - 0,55 1,00 0,64 1,00 - - 0,20 0,19 - - - 0,23

общее 0,09 0,03 0,03 0,33 0,34 0,34

Продолжительность груминга 0,20 0,21 0,22 0,17 0,33 0,04 0,04 0,02 0,03 1,00 0,19 0,73 0,56 0,35 0,21 0,46 0,44

Количество уринаций 0,03 0,12 0,03 0,08 0,16 0,32 0,03 0,17 0,03 0,19 1,00 0,11 0,06 0,37 0,10 0,19 0,06

Количество - - - - 0,34 - 0,20 - 0,20 _ - 1,00 0,47 _ - - -0,40

фекальных болюсов 0,10 0,09 0,14 0,04 0,01 0,07 0,73 0,11 0,62 0,26 0,35

Время в ОР 0,06 0,04 0,04 0,13 0,30 0,09 0,19 0,03 0,19 0,56 0,06 0,47 1,00 0,24 0,36 0,16 -0,32

Время в ЗР 0,17 0,21 0,14 0,18 0,39 0,59 0,32 0,51 0,33 0,35 0,37 0,62 0,24 1,00 0,26 0,35 0,43

Время на центральной площадке 0,34 0,38 0,33 0,37 0,12 0,30 0,32 0,24 0,34 0,21 0,10 0,26 0,36 0,26 1,00 0,06 0,09

Латентное время падения ротарод 0,12 0,08 0,10 0,13 0,26 0,23 0,35 0,19 0,34 0,46 0,19 0,35 0,16 0,35 0,06 1,00 0,17

Латентное время (tail-flick) 0,17 0,20 0,18 0,09 0,46 0,07 0,24 0,10 0,23 0,44 0,06 0,40 0,32 0,43 0,09 0,17 1,00

Условные обозначения (здесь и далее в таблицах): полужирным шрифтом отмечены статистически достоверные взаимосвязи (р<0,05); КС - кортикостерон; ГК - глубина крипт; БК - бокаловидные клетки; ТК - тучные клетки IV типа; НФ -нейтрофилы; ЛФ - лимфоциты; МФ - макрофаги; ПЦ - плазмоциты; ЦК - центральные квадраты; ПК - периферические квадраты; ОР - открытые рукава; ЗР - закрытые рукава.

Таблица 2 - Значения коэффициентов ранговой корреляции Спирмена между исследуемыми показателями в нестрессированном контроле (введение физиологического раствора) (гэ)

КС ГК БК ТК НФ ЛФ МФ ПЦ Лактоба циллы Бифидоб актерии E. coli с норм. ферм. акт. E. coli со сниж. ферм. акт.

КС 1,00 -0,35 0,05 0,06 -0,03 0,06 0,26 0,23 -0,76 -0,76 -0,85 0,65

ГК -0,35 1,00 -0,19 -0,24 -0,15 0,18 -0,54 -0,06 0,2 0,17 0,57 -0,44

БК 0,05 -0,19 1,00 0,64 -0,46 0,22 -0,07 0,10 -0,26 0,11 -0,21 -0,16

ТК 0,06 -0,24 0,64 1,00 0,04 -0,09 0,07 -0,04 -0,16 0,18 -0,26 -0,06

НФ -0,03 -0,15 -0,46 0,04 1,00 -0,39 0,15 0,13 0,44 0,29 -0,13 0,08

ЛФ 0,06 0,18 0,22 -0,09 -0,39 1,00 -0,38 -0,21 0,09 0,05 0,07 -0,04

МФ 0,26 -0,54 -0,07 0,07 0,15 -0,38 1,00 -0,03 -0,37 -0,49 -0,16 0,26

ПЦ 0,23 -0,06 0,10 -0,04 0,13 -0,21 -0,03 1,00 -0,09 0,08 -0,16 -0,16

Лактобациллы -0,76 0,2 -0,26 -0,16 0,44 0,09 -0,37 -0,09 1,00 0,78 0,55 -0,29

Бифидобактерии -0,76 0,17 0,11 0,18 0,29 0,05 -0,49 0,08 0,78 1,00 0,45 -0,58

E. coli с норм. ферм. акт. -0,85 0,57 -0,21 -0,26 -0,13 0,07 -0,16 -0,16 0,55 0,45 1,00 -0,67

E. coli со сниж. ферм. акт. 0,65 -0,44 -0,16 -0,06 0,08 -0,04 0,26 -0,16 -0,29 -0,58 -0,67 1,00

Число пересеченных ЦК -0,06 0,13 0,40 0,38 -0,13 0,17 0,14 -0,56 -0,24 -0,04 0,03 -0,22

Время, проведенное в ЦК -0,04 0,1 0,44 0,50 -0,09 0,04 0,13 -0,51 -0,27 -0,02 -0,03 -0,20

Пройденная дистанция центр. -0,04 0,14 0,42 0,37 -0,15 0,18 0,10 -0,54 -0,26 -0,04 0,00 -0,21

Число пересеченных ПК -0,09 0,16 0,33 0,36 -0,14 0,25 0,19 -0,62 -0,21 -0,08 0,11 -0,25

Время, проведенное в ПК -0,31 0,22 0,14 0,28 -0,16 -0,24 0,03 0,23 0,07 0,16 0,28 -0,44

Пройденная дистанция периф. -0,31 -0,33 0,33 0,64 0,17 0,10 0,14 -0,33 0,19 0,51 0,05 -0,19

Число вставаний периф. -0,27 0,09 -0,14 0,23 0,20 0,20 0,33 -0,69 0,16 0,04 0,32 -0,13

Пройденная дистанция общая -0,26 -0,25 0,35 0,60 0,07 0,26 0,13 -0,42 0,12 0,42 0,07 -0,23

Число вставаний общее -0,26 0,1 -0,12 0,27 0,19 0,19 0,33 -0,68 0,14 0,03 0,31 -0,13

Продолжительность груминга 0,74 -0,15 0,42 0,35 -0,05 0,35 0,07 0,05 -0,46 -0,46 -0,64 0,56

Количество уринаций 0,12 0,3 0,05 -0,19 -0,42 0,31 -0,02 -0,06 -0,29 -0,34 0,26 -0,18

Количество фекальных болюсов -0,77 0,19 -0,27 -0,13 0,07 -0,31 -0,12 -0,38 0,61 0,37 0,63 -0,31

Время в ОР -0,52 0,52 -0,12 -0,18 -0,46 0,22 -0,32 -0,15 0,22 0,19 0,64 -0,47

Время в ЗР 0,76 -0,03 -0,29 -0,50 -0,18 0,09 0,15 0,24 -0,68 -0,74 -0,42 0,38

Время на центральной площадке -0,03 -0,03 0,41 0,15 0,00 0,29 -0,01 0,32 0,27 0,37 -0,20 0,11

Латентное время падения ротарод 0,62 -0,12 0,25 0,24 -0,46 0,01 -0,01 -0,01 -0,66 -0,56 -0,61 0,50

Латентное время (tail-flick) 0,56 -0,49 -0,29 -0,07 0,11 0,23 0,47 -0,15 -0,26 -0,52 -0,37 0,72

Число пересеченных ЦК Время, проведенное в ЦК Пройденная дистанция центр. Число пересеченных ПК Время, проведенноев ПК Пройденная дистанция периф. Число вставаний периф. Пройденная дистанция общая Число вставаний общее Продолжительность груминга Количество уринаций Количество фекальных болюсов Время в ОР Время в ЗР Время на центральной площадке Латентное время падения ротарод Латентное время (tail-flick)

Число пересеченных ЦК 1,00 0,47 0,74 0,66 0,45 0,44 0,27 0,12 0,27 0,40 0,02 0,38 0,78 0,15 0,01 0,09 0,17

Время, проведенное в ЦК 0,47 1,00 0,74 0,70 0,59 0,40 0,52 0,47 0,52 0,65 0,44 0,15 0,65 0,25 0,12 0,27 0,09

Пройденная дистанция центр. 0,74 0,74 1,00 0,88 0,74 0,39 0,31 0,14 0,31 0,62 0,38 0,18 0,94 0,05 0,02 0,31 0,27

Число пересеченных ПК 0,66 0,70 0,88 1,00 0,69 0,51 0,22 0,16 0,22 0,60 0,20 0,16 0,91 0,11 0,05 0,46 0,37

Время, проведенное в ПК 0,45 0,59 0,74 0,69 1,00 0,54 0,64 0,46 0,64 0,28 0,38 0,02 0,63 0,09 0,12 0,27 0,58

Пройденная дистанция периф. 0,44 0,40 0,39 0,51 0,54 1,00 0,68 0,69 0,68 0,11 0,01 0,12 0,28 0,67 0,65 0,04 0,47

Число вставаний периф. 0,27 0,52 0,31 0,22 0,64 0,68 1,00 0,80 1,00 0,01 0,22 0,06 0,16 0,36 0,33 0,07 0,46

Пройденная дистанция общая 0,12 0,47 0,14 0,16 0,46 0,69 0,80 1,00 0,80 0,15 0,21 0,28 0,02 0,51 0,50 0,05 0,23

Число вставаний 0,27 - 0,31 - - 0,68 1,00 0,80 1,00 - - 0,06 0,16 - 0,33 - 0,46

общее 0,52 0,22 0,64 0,01 0,22 0,36 0,07

Продолжительность груминга 0,40 0,65 0,62 0,60 0,28 0,11 0,01 0,15 0,01 1,00 0,42 0,16 0,61 0,14 0,05 0,25 0,08

Количество уринаций 0,02 0,44 0,38 0,20 0,38 0,01 0,22 0,21 0,22 0,42 1,00 0,28 0,20 0,30 0,34 0,02 0,29

Количество 0,38 - 0,18 - - - 0,06 - 0,06 - 0,28 1,00 0,34 0,31 - - 0,06

фекальных болюсов 0,15 0,16 0,02 0,12 0,28 0,16 0,48 0,43

Время в ОР 0,78 0,65 0,94 0,91 0,63 0,28 0,16 0,02 0,16 0,61 0,20 0,34 1,00 0,15 0,24 0,41 0,30

Время в ЗР 0,15 0,25 0,05 0,11 0,09 0,67 0,36 0,51 0,36 0,14 0,30 0,31 0,15 1,00 0,96 0,32 0,18

Время на центральной площадке 0,01 0,12 0,02 0,05 0,12 0,65 0,33 0,50 0,33 0,05 0,34 0,48 0,24 0,96 1,00 0,25 0,11

Латентное время падения ротарод 0,09 0,27 0,31 0,46 0,27 0,04 0,07 0,05 0,07 0,25 0,02 0,43 0,41 0,32 0,25 1,00 0,32

Латентное время (tail-flick) 0,17 0,09 0,27 0,37 0,58 0,47 0,46 0,23 0,46 0,08 0,29 0,06 0,30 0,18 0,11 0,32 1,00

КС ГК БК ТК НФ ЛФ МФ ПЦ Лактоба циллы Бифидоб актерии E. coli с норм. ферм. акт. E. coli со сниж. ферм. акт.

КС 1,00 0,13 -0,74 0,91 0,79 0,72 0,62 0,85 -0,87 -0,64 -0,60 0,99

ГК 0,13 1,00 -0,31 0,11 -0,15 0,09 0,14 0,11 -0,13 0,22 -0,03 0,11

БК -0,74 -0,31 1,00 -0,69 -0,59 -0,73 -0,52 -0,78 0,64 0,43 0,81 -0,72

ТК 0,91 0,11 -0,69 1,00 0,89 0,78 0,66 0,88 -0,87 -0,53 -0,62 0,90

НФ 0,79 -0,15 -0,59 0,89 1,00 0,66 0,60 0,78 -0,81 -0,67 -0,54 0,76

ЛФ 0,72 0,09 -0,73 0,78 0,66 1,00 0,61 0,86 -0,75 -0,19 -0,72 0,73

МФ 0,62 0,14 -0,52 0,66 0,60 0,61 1,00 0,77 -0,84 -0,14 -0,73 0,58

ПЦ 0,85 0,11 -0,78 0,88 0,78 0,86 0,77 1,00 -0,94 -0,31 -0,81 0,84

Лактобациллы -0,87 -0,13 0,64 -0,87 -0,81 -0,75 -0,84 -0,94 1,00 0,37 0,68 -0,84

Бифидобактерии -0,64 0,22 0,43 -0,53 -0,67 -0,19 -0,14 -0,31 0,37 1,00 0,21 -0,63

E. coli с норм. ферм. акт. -0,60 -0,03 0,81 -0,62 -0,54 -0,72 -0,73 -0,81 0,68 0,21 1,00 -0,59

E. coli со сниж. ферм. акт. 0,99 0,11 -0,72 0,90 0,76 0,73 0,58 0,84 -0,84 -0,63 -0,59 1,00

Число пересеченных ЦК -0,79 -0,29 0,47 -0,67 -0,45 -0,38 -0,55 -0,67 0,72 0,34 0,38 -0,78

Время, проведенное в ЦК 0,73 -0,04 -0,68 0,68 0,51 0,75 0,27 0,74 -0,58 -0,40 -0,66 0,76

Пройденная дистанция центр. -0,96 -0,21 0,84 -0,89 -0,78 -0,74 -0,58 -0,87 0,85 0,60 0,63 -0,94

Число пересеченных ПК 0,87 0,37 -0,76 0,85 0,68 0,85 0,54 0,80 -0,78 -0,41 -0,54 0,87

Время, проведенное в ПК 0,70 -0,11 -0,48 0,64 0,59 0,64 0,23 0,60 -0,59 -0,39 -0,26 0,69

Пройденная дистанция периф. -0,54 -0,06 0,01 -0,44 -0,21 -0,29 -0,07 -0,19 0,29 0,31 -0,08 -0,56

Число вставаний периф. -0,39 0,37 -0,07 -0,27 -0,20 -0,18 0,25 -0,17 0,18 0,32 -0,15 -0,43

Пройденная дистанция общая -0,19 0,29 -0,10 -0,08 0,11 -0,10 0,39 0,06 -0,14 0,20 -0,21 -0,23

Число вставаний общее -0,39 0,37 -0,07 -0,27 -0,20 -0,18 0,25 -0,17 0,18 0,32 -0,15 -0,43

Продолжительность груминга 0,56 0,34 -0,64 0,63 0,51 0,56 0,50 0,71 -0,68 -0,23 -0,72 0,54

Количество уринаций 0,22 0,17 -0,49 0,05 -0,03 0,23 -0,02 0,24 -0,16 -0,13 -0,34 0,21

Количество фекальных болюсов -0,21 -0,16 0,09 -0,32 -0,22 -0,29 -0,34 -0,47 0,42 -0,33 0,21 -0,23

Время в ОР -0,89 -0,34 0,79 -0,86 -0,76 -0,75 -0,63 -0,89 0,87 0,46 0,58 -0,88

Время в ЗР 0,17 0,19 0,01 0,00 -0,31 -0,03 -0,10 -0,12 0,08 -0,01 -0,04 0,19

Время на центральной площадке -0,07 -0,16 -0,08 0,09 0,34 0,09 0,19 0,25 -0,19 0,03 -0,09 -0,08

Латентное время падения ротарод -0,26 0,04 0,32 -0,24 -0,42 -0,32 -0,08 -0,22 0,22 0,48 0,13 -0,26

Латентное время (tail-flick) -0,31 0,16 -0,11 -0,46 -0,56 -0,21 0,01 -0,19 0,30 0,31 -0,26 -0,29

Число пересеченных ЦК Время, проведенное в ЦК Пройденная дистанция центр. Число пересеченных ПК Время, проведенноев ПК Пройденная дистанция периф. Число вставаний периф. Пройденная дистанция общая Число вставаний общее Продолжительность груминга Количество уринаций Количество фекальных болюсов Время в ОР Время в ЗР Время на центральной площадке Латентное время падения ротарод Латентное время (tail-flick)

Число пересеченных ЦК 1,00 0,02 0,11 0,15 0,13 0,32 0,17 0,30 0,17 0,36 0,13 0,26 0,11 0,03 0,02 0,23 0,02

Время, проведенное в ЦК 0,02 1,00 0,47 0,18 0,05 0,42 0,61 0,44 0,63 0,35 0,42 0,41 0,04 0,14 0,16 0,03 0,17

Пройденная дистанция центр. 0,11 0,47 1,00 0,35 0,15 0,14 0,09 0,13 0,10 0,58 0,29 0,24 0,40 0,29 0,16 0,04 0,15

Число пересеченных ПК 0,15 0,18 0,35 1,00 0,30 0,34 0,15 0,34 0,15 0,65 0,72 0,79 0,36 0,24 0,12 0,27 0,09

Время, проведенное в ПК 0,13 0,05 0,15 0,30 1,00 0,11 0,00 0,10 0,01 0,30 0,24 0,06 0,21 0,60 0,64 0,03 0,20

Пройденная дистанция периф. 0,32 0,42 0,14 0,34 0,11 1,00 0,86 1,00 0,86 0,08 0,15 0,21 0,10 0,23 0,33 0,24 0,08

Число вставаний периф. 0,17 0,61 0,09 0,15 0,00 0,86 1,00 0,88 1,00 0,05 0,11 0,14 0,02 0,07 0,08 0,30 0,27

Пройденная дистанция общая 0,30 0,44 0,13 0,34 0,10 1,00 0,88 1,00 0,88 0,07 0,15 0,22 0,08 0,22 0,32 0,25 0,08

Число вставаний общее 0,17 0,63 0,10 0,15 0,01 0,86 1,00 0,88 1,00 0,04 0,11 0,14 0,02 0,08 0,09 0,29 0,26

Продолжительность груминга 0,36 0,35 0,58 0,65 0,30 0,08 0,05 0,07 0,04 1,00 0,63 0,65 0,48 0,42 0,29 0,09 0,15

Количество уринаций 0,13 0,42 0,29 0,72 0,24 0,15 0,11 0,15 0,11 0,63 1,00 0,83 0,12 0,18 0,17 0,13 0,22

Количество фекальных болюсов 0,26 0,41 0,24 0,79 0,06 0,21 0,14 0,22 0,14 0,65 0,83 1,00 0,17 0,10 0,04 0,23 0,01

Время в ОР 0,11 0,04 0,40 0,36 0,21 0,10 0,02 0,08 0,02 0,48 0,12 0,17 1,00 0,64 0,31 0,58 0,13

Время в ЗР 0,03 0,14 0,29 0,24 0,60 0,23 0,07 0,22 0,08 0,42 0,18 0,10 0,64 1,00 0,93 0,65 0,03

Время на центральной площадке 0,02 0,16 0,16 0,12 0,64 0,33 0,08 0,32 0,09 0,29 0,17 0,04 0,31 0,93 1,00 0,52 0,03

Латентное время падения ротарод 0,23 0,03 0,04 0,27 0,03 0,24 0,30 0,25 0,29 0,09 0,13 0,23 0,58 0,65 0,52 1,00 0,11

Латентное время (tail-flick) 0,02 0,17 0,15 0,09 0,20 0,08 0,27 0,08 0,26 0,15 0,22 0,01 0,13 0,03 0,03 0,11 1,00

Таблица 6 - Значения коэффициентов ранговой корреляции Спирмена между исследуемыми показателями в условиях ХИС и применения тафтцина-пгп в дозе 80 мкг/кг (гэ)

КС ГК БК ТК НФ ЛФ МФ ПЦ Лактоба циллы Бифидоб актерии E. coli с норм. ферм. акт. E. coli со сниж. ферм. акт.

КС 1,00 0,20 -0,31 -0,22 -0,04 0,72 0,58 -0,08 -0,09 -0,78 -0,87 0,42

ГК 0,20 1,00 0,24 0,19 0,40 0,25 0,28 0,15 -0,19 -0,13 -0,17 0,02

БК -0,31 0,24 1,00 -0,28 0,17 -0,23 0,19 -0,16 0,11 0,20 0,07 -0,07

ТК -0,22 0,19 -0,28 1,00 0,42 -0,09 -0,39 0,10 -0,05 0,22 0,51 -0,41

НФ -0,04 0,40 0,17 0,42 1,00 0,01 0,14 0,17 -0,35 -0,34 0,01 -0,32

ЛФ 0,72 0,25 -0,23 -0,09 0,01 1,00 0,60 0,19 0,02 -0,76 -0,69 -0,01

МФ 0,58 0,28 0,19 -0,39 0,14 0,60 1,00 -0,15 -0,04 -0,60 -0,54 0,24

ПЦ -0,08 0,15 -0,16 0,10 0,17 0,19 -0,15 1,00 0,26 -0,06 -0,10 -0,39

Лактобациллы -0,09 -0,19 0,11 -0,05 -0,35 0,02 -0,04 0,26 1,00 0,31 0,05 0,01

Бифидобактерии -0,78 -0,13 0,20 0,22 -0,34 -0,76 -0,60 -0,06 0,31 1,00 0,80 -0,14

E. coli с норм. ферм. акт. -0,87 -0,17 0,07 0,51 0,01 -0,69 -0,54 -0,10 0,05 0,80 1,00 -0,42

E. coli со сниж. ферм. акт. 0,42 0,02 -0,07 -0,41 -0,32 -0,01 0,24 -0,39 0,01 -0,14 -0,42 1,00

Число пересеченных ЦК -0,55 -0,15 -0,02 0,39 0,05 -0,62 -0,16 -0,36 -0,07 0,65 0,80 -0,13

Время, проведенное в ЦК -0,22 -0,33 -0,13 -0,04 0,29 -0,09 -0,25 -0,01 -0,05 -0,11 0,10 -0,35

Пройденная дистанция центр. -0,45 -0,39 0,09 -0,24 -0,19 0,09 -0,09 0,05 0,14 0,04 0,23 -0,28

Число пересеченных ПК 0,73 0,09 -0,09 0,03 0,31 0,53 0,69 -0,39 -0,18 -0,72 -0,55 0,32

Время, проведенное в ПК 0,27 -0,03 -0,47 0,62 0,04 0,24 -0,08 -0,23 -0,13 -0,14 0,14 -0,02

Пройденная дистанция периф. 0,10 -0,19 -0,39 -0,27 -0,14 -0,01 -0,31 0,19 -0,48 -0,20 -0,18 -0,03

Число вставаний периф. 0,09 -0,29 -0,31 -0,35 -0,01 -0,16 -0,27 -0,13 -0,53 -0,21 -0,21 0,15

Пройденная дистанция общая 0,09 -0,19 -0,38 -0,27 -0,13 -0,04 -0,33 0,16 -0,49 -0,19 -0,17 -0,02

Число вставаний общее 0,09 -0,28 -0,31 -0,34 0,00 -0,15 -0,26 -0,13 -0,52 -0,21 -0,21 0,14

Продолжительность груминга 0,91 0,22 -0,53 -0,07 -0,02 0,57 0,48 0,05 -0,10 -0,64 -0,71 0,50

Количество уринаций 0,72 -0,06 -0,21 -0,21 -0,35 0,50 0,56 -0,50 -0,15 -0,46 -0,49 0,35

Количество фекальных болюсов 0,76 0,16 0,06 -0,43 -0,12 0,53 0,84 -0,43 -0,12 -0,62 -0,64 0,56

Время в ОР 0,27 0,02 -0,47 0,22 0,25 -0,15 0,00 -0,09 0,09 -0,18 -0,06 0,30

Время в ЗР -0,34 0,13 0,50 -0,29 -0,08 -0,07 -0,01 -0,07 -0,08 0,23 0,00 0,11

Время на центральной площадке 0,29 -0,17 -0,39 0,25 -0,02 0,15 0,01 0,13 0,06 -0,19 0,03 -0,28

Латентное время падения ротарод -0,01 0,21 0,02 -0,02 -0,17 0,14 -0,28 0,00 -0,24 0,10 -0,16 0,13

Латентное время (tail-flick) 0,08 -0,42 0,01 -0,29 0,12 -0,19 0,08 0,20 0,19 -0,08 -0,24 0,36

Число пересеченных ЦК Время, проведенное в ЦК Пройденная дистанция центр. Число пересеченных ПК Время, проведенноев ПК Пройденная дистанция периф. Число вставаний периф. Пройденная дистанция общая Число вставаний общее Продолжительность груминга Количество уринаций Количество фекальных болюсов Время в ОР Время в ЗР Время на центральной площадке Латентное время падения ротарод Латентное время (tail-flick)

Число пересеченных ЦК 1,00 0,10 0,25 0,62 0,39 0,06 0,06 0,16 0,14 0,41 0,09 0,06 0,41 0,42 0,05 0,21 0,16

Время, проведенное в ЦК 0,10 1,00 0,48 0,02 0,37 0,59 0,39 0,45 0,48 0,27 0,50 0,59 0,47 0,11 0,07 0,38 0,19

Пройденная дистанция центр. 0,25 0,48 1,00 0,06 0,22 0,37 0,48 0,41 0,42 0,54 0,13 0,05 0,70 0,48 0,34 0,21 0,22

Число пересеченных ПК 0,62 0,02 0,06 1,00 0,46 0,41 0,43 0,52 0,44 0,19 0,19 0,18 0,08 0,33 0,13 0,04 0,00

Время, проведенное в ПК 0,39 0,37 0,22 0,46 1,00 0,32 0,54 0,23 0,65 0,33 0,20 0,17 0,30 0,54 0,48 0,20 0,36

Пройденная дистанция периф. 0,06 0,59 0,37 0,41 0,32 1,00 0,69 0,93 0,76 0,15 0,16 0,01 0,08 0,06 0,12 0,29 0,15

Число вставаний периф. 0,06 0,39 0,48 0,43 0,54 0,69 1,00 0,74 0,93 0,35 0,30 0,28 0,18 0,44 0,47 0,02 0,46

Пройденная дистанция общая 0,16 0,45 0,41 0,52 0,23 0,93 0,74 1,00 0,69 0,07 0,25 0,14 0,04 0,12 0,04 0,26 0,20

Число вставаний общее 0,14 0,48 0,42 0,44 0,65 0,76 0,93 0,69 1,00 0,47 0,20 0,13 0,26 0,40 0,35 0,00 0,40

Продолжительность груминга 0,41 0,27 0,54 0,19 0,33 0,15 0,35 0,07 0,47 1,00 0,37 0,03 0,63 0,44 0,25 0,21 0,39

Количество уринаций 0,09 0,50 0,13 0,19 0,20 0,16 0,30 0,25 0,20 0,37 1,00 0,56 0,47 0,12 0,21 0,27 0,07

Количество фекальных болюсов 0,06 0,59 0,05 0,18 0,17 0,01 0,28 0,14 0,13 0,03 0,56 1,00 0,54 0,05 0,15 0,27 0,05

Время в ОР 0,41 0,47 0,70 0,08 0,30 0,08 0,18 0,04 0,26 0,63 0,47 0,54 1,00 0,46 0,21 0,16 0,21

Время в ЗР 0,42 0,11 0,48 0,33 0,54 0,06 0,44 0,12 0,40 0,44 0,12 0,05 0,46 1,00 0,39 0,10 0,41

Время на центральной площадке 0,05 0,07 0,34 0,13 0,48 0,12 0,47 0,04 0,35 0,25 0,21 0,15 0,21 0,39 1,00 0,63 0,70

Латентное время падения ротарод 0,21 0,38 0,21 0,04 0,20 0,29 0,02 0,26 0,00 0,21 0,27 0,27 0,16 0,10 0,63 1,00 0,36

Латентное время (tail-flick) 0,16 0,19 0,22 0,00 0,36 0,15 0,46 0,20 0,40 0,39 0,07 0,05 0,21 0,41 0,70 0,36 1,00

Таблица 8 - Значения коэффициентов ранговой корреляции Спирмена между исследуемыми показателями в условиях ХИС и применения тафтцина-пгп в дозе 250 мкг/кг (гэ)

КС ГК БК ТК НФ ЛФ МФ ПЦ Лактоба циллы Бифидоб актерии E. coli с норм. ферм. акт. E. coli со сниж. ферм. акт.

КС 1,00 -0,81 -0,68 0,31 0,74 0,85 0,82 0,86 -0,79 -0,78 -0,82 0,56

ГК -0,81 1,00 0,82 -0,22 -0,69 -0,55 -0,48 -0,67 0,64 0,67 0,79 -0,62

БК -0,68 0,82 1,00 -0,40 -0,67 -0,39 -0,41 -0,49 0,54 0,48 0,72 -0,61

ТК 0,31 -0,22 -0,40 1,00 0,05 -0,02 0,31 0,32 -0,23 0,02 -0,36 0,37

НФ 0,74 -0,69 -0,67 0,05 1,00 0,58 0,48 0,71 -0,65 -0,70 -0,45 0,62

ЛФ 0,85 -0,55 -0,39 -0,02 0,58 1,00 0,81 0,73 -0,69 -0,71 -0,55 0,37

МФ 0,82 -0,48 -0,41 0,31 0,48 0,81 1,00 0,78 -0,56 -0,59 -0,50 0,27

ПЦ 0,86 -0,67 -0,49 0,32 0,71 0,73 0,78 1,00 -0,69 -0,53 -0,61 0,37

Лактобациллы -0,79 0,64 0,54 -0,23 -0,65 -0,69 -0,56 -0,69 1,00 0,81 0,68 -0,35

Бифидобактерии -0,78 0,67 0,48 0,02 -0,70 -0,71 -0,59 -0,53 0,81 1,00 0,57 -0,45

E. coli с норм. ферм. акт. -0,82 0,79 0,72 -0,36 -0,45 -0,55 -0,50 -0,61 0,68 0,57 1,00 -0,42

E. coli со сниж. ферм. акт. 0,56 -0,62 -0,61 0,37 0,62 0,37 0,27 0,37 -0,35 -0,45 -0,42 1,00

Число пересеченных ЦК -0,60 0,50 0,69 -0,46 -0,45 -0,30 -0,33 -0,51 0,45 0,30 0,79 -0,38

Время, проведенное в ЦК 0,53 -0,33 -0,22 0,09 0,59 0,56 0,69 0,63 -0,60 -0,59 -0,06 0,21

Пройденная дистанция центр. -0,71 0,32 0,11 -0,13 -0,25 -0,75 -0,80 -0,56 0,57 0,64 0,52 -0,25

Число пересеченных ПК -0,33 0,51 0,50 -0,26 -0,22 -0,17 -0,21 -0,44 0,21 0,12 0,48 -0,15

Время, проведенное в ПК 0,48 -0,53 -0,61 0,37 0,30 0,33 0,41 0,49 -0,55 -0,25 -0,53 0,11

Пройденная дистанция периф. -0,37 0,40 0,29 -0,54 -0,21 -0,25 -0,49 -0,45 0,36 0,31 0,16 -0,42

Число вставаний периф. -0,43 0,40 0,15 -0,44 -0,08 -0,37 -0,52 -0,55 0,25 0,15 0,28 -0,29

Пройденная дистанция общая -0,36 0,36 0,14 -0,52 -0,15 -0,23 -0,44 -0,52 0,34 0,26 0,21 -0,34