Адаптивное значение для человека бактерий рода Lactobacillus и рода Bifidobacterium тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.08, кандидат наук Юнес, Роман Абдаллаевич

• Юнес, Роман Абдаллаевич
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Юнес, Роман Абдаллаевич

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

1. Обзор литературы

1.1. Микробиота человека

1.1.1 Общая характеристика микробиоты человека

1.1.2 Микробиота кишечника человека и её состав

1.1.3 Взаимодействие кишечной микробиоты с организмом хозяина

1.2. Лактобациллы и бифидобактерии - постоянный компонент микробиоты человека

1.2.1 Общая характеристика лактобацилл и бифидобактерий

1.2.2 Местообитание

1.2.3 Таксономическое разделение

1.2.4 Лактобациллы и бифидобактерии - пробиотики и психобиотики

1.3 Гамма-аминомасляная кислота

1.3.1 Общая характеристика свойств гамма-аминомасляной кислоты

1.3.2 ГАМК и её рецепторы в организме человека

1.3.3 Функции ГАМК в нервной системе человека и её связь с заболеваниями

1.3.4 Синтез ГАМК микроорганизмами

1.3.5 Характеристика генов и белков, обусловливающих синтез ГАМК

1.3.6 Функции ГАМК в кишечнике

1.3.7 ГАМК-синтезирующие лактобациллы и бифидобактерии из кишечной микробиоты человека как векторы доставки ГАМК в кищечник

1.4 Катехоламины и серотонин

1.4.1 Общая характеристика катехоламинов и серотонина

1.4.2 Роль катехоламинов и серотонина в нервной системе человека

1.4.3 Влияние катехоламинов и серотонина на метаболизм бактерий

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Микробиологические методы

2.1.1 Штаммы бактерий, использованные в работе

2.1.2 Среды и условия роста

2.1.3 Определение вида лактобацилл

2.2 Использованные в работе животные

2.3 Молекулярно-генетические методы

2.3.1 Выделение ДНК

2.3.2 Конструирование праймеров и проведение ПЦР

2.3.3 Электрофорез ДНК в агарозном геле

2.3.4 Секвенирование ДНК

2.3.5 Выделение тотальной РНК

2.3.6 Обратная транскрипция

2.3.7 Количественная ПЦР в режиме реального времени

2.4 Биохимические методы

2.4.1 Тонкослойная хроматография

2.4.2 Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ)

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ

3.1 Идентификация и характеристика штаммов лактобацилл, выделенных из трёх биотопов человеческого тела

3.1.1 Видовая идентификация изолятов лактобацилл, населяющих кишечник, ротовую полость и влагалище человека

3.2 Изучение синтеза ГАМК из лабораторной коллекции штаммами лактобацилл и бифидобактерий

3.2.1 Отбор штаммов лактобацилл и бифидобактерий, синтезирующих и выделяющих в среду ГАМК

3.2.2 Определение количества ГАМК, синтезируемой лактобациллами и бифидобактериями

3.2.3 Наличие генов глютаматдекарбоксилазы у штаммов лактобацилл и бифидобактерий

3.2.4 Характеристика синтеза ГАМК у 4-х штаммов бактерий, отобранных в качестве пробиотиков

3.2.5 Характеристика генов, обусловливающих синтез ГАМК

3.2.6 Изучение экспрессии гена глутаматдекарбоксилазы gad у штамма L.plantarum 90sk

Данный раздел работы был выполнен в Институте морфологии человека РАМН совместно с Ю.Е. Козловским

3.2.7 Определение влияния штамма L.plantarum 90sk на крыс в условиях холодового холода

3.3 Изучение влияния катехоламинов и серотонина на рост и транскрипционную активность лактобацилл и бифидобактерий

3.3.1 Оптимизация условий опытов по влиянию нейротрансмиттеров на рост лактобацилл и бифидобактерий

3.3.2 Изучение влияния норадреналина, адреналина, дофамина и серотонина на рост лактобацилл и бифидобактерий

3.3.3 Изучение влияния норадреналина на транскрипционную активность генов L.plantarum 90sk методом ПЦР в реальном времени

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В РАБОТЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение

БЛАГОДАРНОСТИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адаптивное значение для человека бактерий рода Lactobacillus и рода Bifidobacterium»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Согласно данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) эпидемией 21 века стал стресс. Возрастание стрессовой нагрузки на душу населения связано с ухудшением экологической обстановки, высокой плотностью населения в мегаполисах, нездоровым питанием и другими социальными факторами. Регулярный краткосрочный (острый) стресс идёт на пользу организму и связан с выбросом надпочечниками гормонов стресса (адреналин, норадреналин, кортизол и др.)". Физиологический смысл этого явления - это инициация реакции "бег или бегство" чтобы избежать опасность. Однако постоянное воздействие раздражителя (хронический стресс) на организм человека может привести к таким психическим расстройствам как депрессия, тревожное состояние, синдром хронической усталости и др. В результате, организации по всему миру терпят серьёзные экономические убытки.

Сегодня большое внимание уделяется изучению адаптации человека к стрессу. При сталкивании организма с хроническим стрессором, в организме происходят физиологические изменения, которые описываются общим адаптационным синдромом (ОАС). Согласно канадскому патологу и эндокринологу Хансу Селье ОАС характеризуется тремя фазами: фаза мобилизации, при которой происходит активация симпатической нервной системы; фаза сопротивления, в ходе которой организм расходует свои ресурсы чтобы справиться с угрозой; и последняя фаза истощения наступает если организму не удаётся восстановить гомеостаз и вернуть уровень глюкозы и аминокислот в крови к прежнему уровню.

Для лечения психических расстройств применяют: 1 -психотерапию

2-Лекарства (анксиолитики - бензодиазепины, антидепрессанты - селективные

ингибиотры обратного захвата серотонина)

Однако используемые лекарства игнорируют физиологические изменения в кишечной микробиоте, которые могут служить основной причиной развития патологии. Важным этапом в изучении микробиоты стало ДНК секвенирование, особенно секвенирование нового поколения (NGS). Оно позволило изучить многообразие микробиоты т.к. большинство микроорганизмов в кишечнике некультивируемые. Микробиота выполняет различные функции в т.ч. влияет на развитие и функционирование иммунной и нервной систем посредством иммуномодулирующих веществ - нейротрансмиттеров. Лактобациллы и бифидобактерии - культивируемые и присутствуют в микробиоте постоянно, хотя в небольшом количестве (Cryan and Dinan, 2012).

Данная работа посвящена изучению синтеза гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) у бактерий родов Lactobacillus и Bifidobacterium и их способности узнавать катехоламины - гормоны организма хозяина, которые выбрасываются в больших количествах в кровь и кишечник, в частности норадреналин во время стресса. ГАМК является универсальной молекулой, синтезируемой животными, растениями и бактериями (Ueno, 2000). Катехоламины - это группа химических соединений, выполняющих роль посредников (медиаторов и нейрогормонов) в организме млекопитающих. В ходе совместного существования высших эукариот и микроорганизмов у последних развились специфические системы для распознания гормонов, которые служат для них сигналом о состоянии организма хозяина для стимуляции или ингибирования своего роста. Эти вопросы изучены для патогенных микроорганизмов; ^тез ГАМК бактериями родов Lactobacillus и Bifidobacterium, выделенными из организма людей, и их способность узнавать катехоламины, практически не охарактеризованы. В настоящее время актуальной задачей является разработка подходов к поиску психобиотиков - штаммов культивируемых бактерий, преимущественно лактобацилл и бифидобактерий, оказывающих

благоприятный эффект на настроение и поведение людей и применимых в лечении нервных расстройств.

Цель работы

Изучение способности различных штаммов лактобацилл и бифидобактерий синтезировать гамма-аминомасляную кислоту и реагировать на присутствие катехоламинов и серотонина усилением роста и изменением экспрессии генов.

Задачи

1. Провести видовую идентификацию 32 штаммов лактобацилл, выделенных из трёх биотопов людей-жителей центрального региона России.

2. Охарактеризовать способность к синтезу ГАМК у штаммов лактобацилл и бифидобактерий, выделенных из организма людей - жителей центрального региона России

3. Охарактеризовать gad-гены, обусловливающие синтез ГАМК, у нескольких штаммов лактобацилл и бифидобактерий - перспективных пробиотиков, отобранных по способности синтезировать ГАМК и пробиотическим свойствам.

4. Изучить влияние катехоламинов (дофамина, норадреналина, адреналина) и серотонина на рост штаммов лактобацилл и бифидобактерий, выделенных из организма людей - жителей центрального региона России.

5. Для одного из отобранных штаммов - потенциального пробиотика - изучить экспрессию gad-генов, влияния норадреналина на транскрипционную активность генов и эффективность действия штамма на лабораторных животных.

Научная новизна работы

1) Впервые проведено широкомасштабное исследование способности разлчиных штаммов лактобацилл и бифидобактерий, выделенных из организма людей -жителей центрального региона Российской Федерации, к синтезу ГАМК, и показано, что это свойство является видоспецифичным и присуще видам Ь.рШМатыш, Ь.Ъгву18, B.angulatum, B.adolescentis и БАеШтт.

2) Впервые показано, что катехоламины и серотонин влияют на рост лактобацилл и бифидобактерий; эффект является штаммоспецифичным и зависит от дозы.

3) Впервые охарактеризованы гены, обусловливающие синтез ГАМК у штаммов Ь.р1а^агит, L.Ъrevis, B.adolescentis и B.angulatum.

4) Впервые показано, что норадреналин влияет на экспрессию генов.

Практическая значимость

Настоящая работа предлагает новый ступенчатый метод отбора штаммов, обладающих терапевтическими свойствами, который может быть использован для поиска биологических лекарственных средств, направленных на лечении нервных расстройств. Отобранные и изученные штаммы являются потенциальными психобиотиками, которые могут войти в состав препарата для лечения депрессии после прохождения доклинических исследований.

1. Обзор литературы 1.1. Микробиота человека

1.1.1 Общая характеристика микробиоты человека

Микробиота человека - это совокупность микроорганизмов, населяющих его тело, поверхность и глубокие слои кожи человека, в т.ч. железы (Carbera et al. 2012). Она включает в себя бактерии (The Human Microbiome Project Consortium, 2012; Qin et al., 2012), грибы (Huffnagle et al., 2013; Findley et al. 2013), археи (Horz, 2015; Matarazzo et al., 2011), вирусы и батериофаги (Kim et al. 2011). Наиболее многочисленными являются бактерии, вирусы и фаги (Lagier et al., 2012). Выделяют следующие типы микробиоты человека: микробиоты глаза, кожи, ротовой полости, здоровых легких, плаценты, материнского молока, крови и наиболее многочисленные микробиоты кишечника и вагинальной полости (табл.1). Важными представителями кишечной и вагинальной микробиот являются бактерий родов Lactobacillus и Bifidobacterium, относящиеся к полезным симбионтам человека (см. раздел лактобациллы и бифидобактерии). Лактобациллы являются доминирующим родом вагинальной микробиоты. Совокупность геномов кишечных бактерий называется микробиомом ЖКТ (Turnbaugh et al., 2007). Отмечено большое разнообразие микробиомов между людьми, на уровне от типа до вида и штамма, даже для близнецов, и для разных участков тела одного человека. Таксономическое разнообразие микробиома невелико у детей, достигает максимума у взрослых и снижается у пожилых людей; оно снижается также при многих заболеваниях и при лечении антибиотиками. Микробиом представляет собой динамическую систему, в которой одни виды/штаммы появляются и исчезают, другие могут сохраняться годами. В то же время есть набор генов, свойственный всем индивидуумам. Эти гены соответствуют коровому микробиому, определяемому не на таксономическом, а на функциональном уровне. Коровый микробиом включает совокупность

метаболических модулей и регуляторных путей, способных поддерживать функциональное постоянство микробиома даже при изменении его таксономического состава (Lloyd-Price et al., 2016).

Некоторые бактерии являются полезными симбионтами человека, хотя большинство из них остаются малоизученными и об их роли мало известно (Solden et al., 2016). Сообщества микроорганизмов, обитающие в нашем организме, меняют своё поведение при различных заболеваниях (Salazar, 2014). Под "нормальной флорой" подразумевают микроорганизмы, не способные вызывать болезни и поддерживающие здоровье человека (Aagaard et al., 2013). Было подсчитано, что микробиота человека содержит до 35 000 видов бактерий (Frank et al., 2007).

Таблица 1. Семейства и роды бактерий, преобладающие в разных биотопах организма человека (Lloyd-Price et al., 2016)

Кишечник Вагинальная полость Кожа Ротовая полость

Bacteroidaceae Lactobacillus Propionibacterium Streptococcus

Clostridiaceae Gardnerella Staphylococcus Rothia

Prevotellaceae Mycoplasma/Ureaplasma Corynebacterium Neisseria

Eubacteriaceae Moraxella Candida

Ruminococcaceae Malassezia Veillonella

Bifidobacteriaceae Actinomyces

Lactobacillaceae

Enterobacteriaceae

Saccharomycetaceae

Methanobacteriaceae

1.1.2 Микробиота кишечника человека и её состав

Наибольший интерес для изучения представляет экосистема толстого кишечника, так как она является наиболее значимой по количеству микроорганизмов их разнообразию и по степени влияния на гомеостаз организма хозяина (Sender et al., 2016).

Было охарактеризовано более 1000 видов бактерий, населяющих кишечник человека (Rajilic-Stojanovic et al., 2014). Самыми многочисленными типами являются Firmicutes и Bacteroidetes. (Human Microbiome Project Consortium, 2012; Qin et al., 2010). Количество бактериальных клеток в кишечнике взрослого человека превосходит количество эукариотических клеток в 10 раз и достигает 1014 степень.

Наука, изучающая набор генов всех микроорганизмов, находящихся в образце среды называется метагеномикой (Tringe and Rubin, 2005). В мире было запущено несколько масштабных проектов по изучению метагенома человека: проект "Микробиом человека" (Human Microbiome Project) - инициатива национальных институтов здравоохранения США, преследовавшая несколько целей, самыми главными из которых являлись создание базы данных метагеномов, предварительная характеристика метагенома человека и изучение связи между изменениями в составе микробиома человека и заболеваниями. В проекте участвовало 242 здоровых добровольца из США; более 5000 образцов были собраны с 15 биотопов у мужчин и 18 биотопов у женщин; основными из них были ротовая полость, носовая полость, поверхность кожи, содержимое толстого кишечника и вагинальная полость. Бактериальный состав метагеномов определяли по нуклеотидной последовательности генов 16S рРНК. В результате проекта было опубликовано 190 работ в рецензируемых журналах с июня 2009 года по август 2012 год и сделан ряд открытий; установлено, что количество бактериальных белок-кодирующих генов превосходит количество генов человека в 360 раз (The Human Microbiome Project

Consortium, 2012).

Проект "MetaHIT" находится под финансированием европейской комиссии; проект нацелен на создание каталога генов микроорганизмов, обитающих в кишечнике. В проекте учавствовало 124 индивидуума из Дании и Испании. Участники проекта были разбиты на три категории: здоровые люди, люди с избыточным вестом и люди, страдающие болезнью раздражённого кишечника. В результате был сделан вывод, что до 90% всех бактерий в дистальном отделе кишечника относятся к типам Bacteroidetes и Firmicutes. было идентифицировано 1244 метагеномных кластера, играющих критическую роль в поддержании здорового кишечника. У людей с воспалённым кишечником наблюдалось снижение разнообразия бактерий в кишечнике и, соответственно, количество бактериальных генов в кишечнике было на 25% ниже, чем у здоровых людей (Dusko et al, 2010; Din, 2014).

Немаловажный вклад внесло китайское исследование, целью которого было изучение состава кишечной микробиоты людей, больных диабетом 2 типа. В исследовании принимали участие 345 индивидуумов из Китая. В результате было идентифицировано 60 000 маркеров, ассоциированных с диабетом 2 типа. У больных диабетом 2 типа наблюдались умеренный дисбиоз кишечника, снижение количества бутират-продуцирующих бактерий и повышение количества условно-патогенной флоры (Qin et al. 2012).

Сегодня исследовано более 2000 микробиомов, что принесло понимание экологии кишечника: микробиом человека содержит 5 миллионов генов, таким образом превосходя количество генов организма хозяина на два порядка (Human Microbiome Project Consortium, 2012). В 2011 году была введена новая классификация микробиомов у людей, называемая энтеротипом (Arumugam et al., 2011). Энтеротип человека не столько зависит от возраста, пола, веса тела или национальности человека, насколько от его преобладающего типа питания.

Энтеротип №1 характеризуется преобладанием бактерий рода Bacteroides. Энтеротипу №2 свойственно наличие несколько видов Bacteroides, но преобладает род Prevotella, и энтеротип №3 характеризуется преобладанием бактерий рода Ruminococcus. Однако с появлением новых работ по изучению микробиома людей из разных местобитаний делаются новые открытия; например, в работе (Tyakht et al., 2013) по изучению метагеномов 96 здоровых российских людей, были описаны микробиомы, в которых преобладают виды, относящие к типам Firmicutes и Actinobacteria, а бактерии рода Bacteroides слабо представлены. При этом стоит отметить, что до 80% секвенированных метагеномов в настоящий момент не может быть отнесено к какому-либо виду. До 50% семейств генов из микробиомов остаются функционально неохарактеризованными; даже у хорошо изученной Escherichia coli K12 для 18% генов функции не известны (Karp et al., 2007).

1.1.3 Взаимодействие кишечной микробиоты с организмом хозяина

Микробиота в кишечнике синтезирует короткоцепочечные жирные кислоты, (Macfarlane et al., 2008), витамины К и B (Leblanc et al., 2013), линолевую кислоту (Mcintosh et al., 2009), нейротрансмиттеры (Dinan et al., 2015), участвуют в гидролизе жиров (Hooper et al., 2001a), расщеплении полифенолов (Marin et al., 2015), оксалатов (Hoppe et al., 2005).

Большое значение имеет синтез антимикробных белков кишечной микробиотой в тонком кишечнике, что защищает организм хозяина от патогенов (Hooper, 2009; Salzman, 2007).

Нарушение в составе микробиоты кишечника - дисбиоз - установлено для ряда заболеваний: воспалительных заболеваний кишечника, аллергии, диабета 1 и 2 типа, аутизма, рака, ожирения и т.д.

Влияние кишечной микробиоты на ожирение, например, показано в работе (Ridaura et al., 2013), где кишечная микробиота худой и толстой мышей из пары

близнецов была пересажена стерильным худым мышам линии C57BL/6J. В последствии только мыши, которым была пересажена микробиота толстого близнеца, стали толстыми.

Кишечная микробиота играет важную роль в формировании врождённого и приобретённого иммунитетов у человека (Smith et al., 2007).

В последние годы интенсивно изучается влияние микробиоты кишечника на формирование и функционирование нервной системы (Galland, 2014) и её связь с разными психическими нарушениями (табл.2). В этих исследованиях использовались разные подходы, вот основные направления: 1- Изучение поведения стерильных (GF) и беспатогенных (SPF) мышей (Nishino et al., 2013) в сравнении с обычными животными. Опыты по сравнению поведенческих, биохимических, морфологических и других различий между стерильными или беспатогенными и нормальными мышами показали, что стадия колонизации кишечника микробиотой необходима для развития и созревания энтеральной и центральной нервных систем мыши (Barbara et al., 2005; Stilling et al., 2014). У искусственно полученных стерильных GF-мышей был выявлен ряд биохимических, морфологических и поведенческих изменений по сравнению с контрольными мышами, а именно: уровень метаболизма нейротансмиттеров в энтеральной и центральной нервных систем был иным (Clarke et al., 2013; Diaz et al., 2011); сенсомоторные изменения в работе кишечника, которые проявлялись в замедленной выработке желудочного сока и перистальтики кишечника (Abrams et al., 1967; Iwai et al., 1973); увеличенная в размерах слепая кишка; нейромышечные нарушения приводили к снижению уровня экспрессии генов, кодирующих ключевые ферменты синтеза и транспорта нейротрансмиттеров, а также мышечных сократительных белков (Hooper et al., 2001b); симптомы тревожности в поведенческих тестах (Rao et al., 2009), а также повышенный ответ на стресс и повышение уровня кортизола и адренокортикотропных гормонов в крови (Messaoudi et al., 2011); нарушение памяти

предположительно в связи с изменением уровня экспрессии нейротрофического фактора головного мозга (Gareau et al., 2011); нарушения восстанавливались при пересадке мышам микрофлоры обычных здоровых мышей.

2- Изучение микробиоты людей, страдающих заболеваниями нервной системы. Сравнение состава кишечной микрофлоры людей, страдающих заболеваниями нервной системы с микрофлорой здоровых людей выявляет изменения, которые выражаются в увеличении количества одних групп бактерий и снижении количество других (табл.2). Эта связь, известная как ось-кишечник-мозг, осуществляется через энтеральную нервную систему и блуждающий нерв (Bravo et al., 2011). Осью кишечник-мозг называют биохимическую коммуникацию, которая осуществляется между кишечником и центральной нервной системой, важную роль в которой играет кишечная микробиота (Dinan et al., 2013).

3- Изучение действия пробиотических бактерий-психобиотиков на поведение животных и людей (табл.3). Приём определённых штаммов пробиотиков животными и людьми приводил к ряду положительных изменений в их состоянии (см. раздел лактобациллы и бифидобактерии - пробиотики и психобиотики).

4- Использование моделей заражения или инфицирования животных для выявления соответствующих изменений в их поведении (Gareau et al., 2011). Введение различных патогенных организмов мышам проявляется, прежде всего, в развитии у них тревожноподобного поведения (Lyte et al., 1998), например, при инфицировании мышей Campylobacter jejuni у животных развилось тревожное состояние всего через несколько часов после инфицирования, что исключает связь с индуцированным цитокинами иммунным ответом (Lyte et al., 1998; Goehler et al., 2008).

Таблица 2. Изменения состава кишечной микробиоты при заболеваниях нервной системы.

Физиологмческое Изменения в составе кишечной ссылки

состояние/заболевание микробиоты

t Bacteroides Moore et al.,1978

4 Bifidobacteriumи Lactobacillus Smirnov and Lizko,1987

4 Lactobacillus, Gareau et al.,2007

Shigella spp. и Campylobacter spp.

Стресс 4 Lactobacillus и Bifidobacterium Suzuki et al.,1983

t aerobic bacteria Schaedler, Dubos 1962

4 Lactobacillus Bendtsen et al.,2012

t Odoribacter, Alistipes, Coriobacteriaceae

4Barnesiella, Prevotella, Alistipes t Bacteroides, Enterococcus, Zhao et al.,2013

Erysipelotrichaceae, Mycoplasma

t Actinobacteria и Lactobacilli, Bercik et al.,2011

Тревожность 4 c-Proteobacteria^Bacteroidetes

4 Lactobacillus Verdu et al.,2006

tFirmicutes (Oscillispira^Ruminococcus), 4Bacteroides J0rgensen et al.,2014

t Clostridium histolyticum Parracho et al.,2005

t Bacteroidetes Finegold et al.,2010

4виды Bifidobacteria и tLactobacillus Adams et al.,2011

4виды Bifidobacterium Wang et al.,2011

4 Bacteroidetes,t Betaproteobactera Williams et al.,2011

t Sutterella species Williams et al.,2012;

Аутизм Wang et al.,2013

t Clostridium Finegold et al., 2002

t Clostridium, Bacteroides, Prophyromonas, Prevotella, Pseudomonas, Aeromonas, De Angelis et al., 2013

Enterobacteria;

4 Lactobacillus, Enterococcus,

Streptococcus, Lactococcus, Staphylococcus

4 Prevotella, Coprococcus, Veillonellacea Kang et al.,2013

Депрессия t Bacteroidales, Lachnospiraceae, Oscillibacter и Alistipes Naseribafrouei et al., 2014

Когнитивные нарушения tVeillonellaceae ,Alcaligenaceae ,Porphyrom onadaceae,Enterobacteriaceae Bajaj et al., 2012

Нарушения 4 Bacteroides,t Firmicutes J0rgensen et al., 2014

памяти

Рассеянный склероз 4 Butyricimonas 4 Lachnospiraceae (Firmicutes) Jhangi et al., 2014

Таблица 3. Исследование влияния пробиотических штаммов-психобиотиков на животных и людей

Использованный вид бактерий Эффект действия психобиотика в стрессовых условиях Модели исследования Ссылка

L.rhamnosus - изменение активности ГАМКергических рецепторов в различных отделах мозга; - восстановление нормального уровня кортикостерона в крови; - положительная динамика в поведенческих тестах. Мыши BALB/C Bravo et al., 2011

L.helveticus , B.longum -положительная динамика в поведенческих тестах; - снижение показателей стресса. Крысы Вистар Люди-добровольцы Messaoudi et al., 2011

L.acidophilus - положительная динамика в поведенческих тестах. Крысы Вистар Singh et al., 2012

Lactobacillus casei/Shirota -уменьшение симптомов тревожности Люди, страдающие синдромом хронической усталости Rao et al., 2009

L.brevis - положительная динамика в тесте принудительного плавания. Крысы Спрег-Доули Ko et al., 2013

B.animalis,L.bulgaricus -активизация отделов мозга, контролирующих эмоции и ощущения. Люди-добровольцы Tillish et al., 2013

B.longum, B.breve -уменьшение депрессивного состояния и встревоженности в поведенческих тестах. Мыши BALB/C Savignac et al., 2014

B.bifidum, B.lactis, L.acidophilus, L.brevis, L.casei, L.salivarius - уменьшение признаков плохого настроения Люди-добровольцы Steenbergen et al., 2015

L.plantarum - уменьшение симптомов тревожности в поведенческих тестах; - увеличение содержания серотонина, дофамина в стриатуме. Мыши-гнотобионтыC57BL/6JNarl Liu et al., 2016

1.2. Лактобациллы и бифидобактерии - постоянный компонент микробиоты человека

1.2.1 Общая характеристика лактобацилл и бифидобактерий

Лактобациллы - это гетерогенная группа факультативно анаэробных, грамположительных, неспорообразующих палочек; они не обладают каталазной активностью; кислотовыносливы и способны расти при pH, равном от 3 до 8, и при температуре от 2 до 53°С. Оптимальные температура и pH для роста находятся в диапазоне 30-40°С и 5.5-6.2 соответственно (Salvetti et al., 2012). Лактобациллы относятся к кисломолочным бактериям т.к. способны расщеплять углеводы до молочной кислоты. Лактобациллы разделяют на три группы в зависимости от типа ферментации сахаров: облигатно-гомоферментативные расщепляют гексозные сахара путём гликолиза и образуют молочную кислоту; облигатно-гетероферментативные используют 6-фосфоглюконат/фосфокетолазный (6PG/PK) путь, где на выходе, помимо молочной кислоты, образуются этанол и углекислый газ; факультативно-гетероферментативные используют оба пути.

Пищевые продукты с участием лактобацилл - это закваски, сыры, йогурты, рыбные, мясные и овощные ферментированные продукты, вино.

Бифидобактерии - это род грамположительных полиморфных палочек, ветвящихся на концах; могут существовать в виде отдельных клеток или формируют цепочки и кластеры; неспорообразующие и неподвижные; анаэробные и хемоорганотрофные; способны превращать углеводы в молочную кислоту. По их отношению к кислороду, бифидобактерии можно разбить на группы: гиперчувствительные к O2, чувствительные к O2, толерантные к O2 и микроаэрофильные (Felis and Dellaglio, 2007).

Лактобациллы и бифидобактерии обладают антагонистической активностью против широкого спектра патогенных и условно-патогенных бактерий и обладают рядом других пробиотических свойств и потому относятся к полезным для человека бактериям (Servin, 2004).

1.2.2 Местообитание

Лактобациллы встречаются всюду, где есть доступные для них углеводы: на растениях, в удобрениях, в бытовых и сточных водах, а также в ферментированных продуктах. Лактобациллы населяют практически все ниши человеческого организма, такие как ротовая полость, желудок, тонкий и толстый кишечник, а также влагалище, где они являются доминирующим видом. Пробиотические свойства присущи не виду, а конкретным штаммам лактобацилл и бифидобкатерий. Поэтому представляет большой интерес типирование различных штаммов одного вида, выделенных из разных биотопов.

Бифидобактерии очень распространены в желудочно-кишечном тракте, влагалище и в ротовой полости млекопитающих; относятся к основным представителям микробиоты толстого кишечника у млекопитающих. Их также выделяли из сточных вод и кишечника медоносной пчелы (Praet et al., 2015).

1.2.3 Таксономическое разделение

Согласно устоявшейся классификации, род Lactobacillus относится к типу Firmicutes, классу Bacilli, порядку Lactobacillales, семейству Lactobacillaceae. Ближайшими родственными видами Lactobacillus являются Paralactobacillus и Pediococcus. Первые попытки по классификации

лактобацилл были основаны на таких фенотипических свойствах, как способность к расщеплению различных сахаров, устойчивость к разным концентрациям NaCl и др. Позже классификация лактобацилл, основанная на способе ферментации сахаров (облигатно ферментативный, факультативно гетероферментативный и облигатно гетероферментативный) была пересмотрена. Первый филогенетический анализ последовательности 16S рРНК был проведён группой (Collins et al., 1990) на основе доступных последовательностей в то время. В последующем таксономия видов Lactobacillus строилась на основе анализа нуклеотидной последовательности генов 16S рибосомальной РНК и продолжает пересматриваться сегодня (Dellaglio et al., 2005; Felis and Dellaglio, 2007). На момент построения филогенетического дерева на основе последовательностей 16S рРНК (Felis and Dellaglio, 2007) было известно 106 видов лактобацилл (рис.1). В работе (Salvetti et al., 2012) классификация Lactobacillus была пересмотрена с учётом известных на тот момент 152 видов. В результате было выявлено 15 групп лактобацилл (рис.2) включающих 3 и более видов, 4 группы, состоящие из двух видов и 10 видов, каждый из которых выделяют в самостоятельную группу (Salvetti et al., 2012).

На сегодняшний день (июль 2016 г.) в соответствии с современным перечнем названий прокариот согласно номенклатуре (http://www.bacterio.net/lactobacillus.html) известен 221 видлактобацилл.

0.01

Рисунок 1. Филогенетическое древо родов Lactobacillus, Pediococcus и Paralactobacillus, построенноепогену 16S рРНК (Felis and Dellaglio, 2007)

L. reuten group

Рисунок 2. Расщеплённый граф анализа последовательностей гена 16SрРНК, показывающий разделение родов Lactobacillus и Pediococcus на группы (Salvetti et al., 2012).

Род Bifidobacterium относитсяктипу Actinobacteria, классу Actinobacteria, подклассу Actinobacteridae, порядку Bifidobacteriales, семейству Bifidobacteriaceae. Ближайшими родственниками бифидобактерий являются виды Aeriscardovia, Falcivibrio, Gardnerella, Parascardovia и Scardovia (Garrity et al., 2007). Впервые бактерии рода Bifidobacterium были выделены из фекалий детей, вскармливаемых грудью, Онри Тиссие и были обозначены как Bacillus bifidus (Tissier, 1899). Вплоть до 1973 года бифидобактерии относили к разным таксономическим группам: Bacteroides Bifidus (с 1923 до 1934, с 1-ого по 4ое издание определителя Берджи), Lactobacillus bifidus (1939 до 1957, с 5ого по 7-ое издание определителя Берджи). В 1973 Poupard et al., выделили бифидобактерии в отдельный род Bifidobacterium, тогда включавший 11 видов (Poupard et al., 1973). В 1986 году, род Bifidobacterium включал 24 вида (Scardovi, 1986), в 2007 году - 29 видов (рис.3), в 2010 - 31 вид (Lee & O'sullivan, 2010). На сегодняшний день (июль 2016 г.) в соответствии с современным перечнем названий прокариот согласно номенклатуре (http://www.bacterio.net/bifidobacterium.html) известно 56 видов бифидобактерий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Юнес, Роман Абдаллаевич, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. 6-Hydroxydopamine-mediated release of norepinephrine increases faecal excretion of Salmonella enterica serovar typhimurium in pigs / G.D. Pullinger, P.M. van Diemen, S.C. Carnell, H. Davies // Veterinary Research. - 2010b. - Vol. 41. - C. 68-80.

2. A chloride-inducible acid resistance mechanism in Lactococcus lactic and its regulation / J.W. Sanders, K. Leenhouts, J. Burghoorn, J.R. Brands JR et al. // Mol Microbiol. - 1998. - Vol. 27. № 2. - C. 299-310.

3. A glutamate-dependent acid resistance gene in Escherichia coli / B.M. Hersh, F.T. Farooq, D.N. Barstad, D.L. Blankenhorn et al. // J Bacteriol. - 1996. - Vol. 178. - C. 3978-3981.

4. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing / J. Qin, R. Li, J. Raes, M. Arumugam et al. // Nature. - 2010 - Vol. 464. - № 7285. C. 59-65.

5. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes / J. Qin, Y. Li, Z. Cai, S. Li et al.// Nature - 2012. - Vol. 490. - № 7418 - C. 55-60.

6. A possible link between food and mood: dietary impact on gut microbiota and behavior in BALB/c mice / B.P. J0rgensen, J.T. Hansen, L. Krych, C. Larsen et al. // Plos One. - 2014. - Vol. 9. - C. e103398.

7. A randomized controlled trial to test the effect of multispecies probiotics on cognitive reactivity to sad mood / L. Steenbergen, R. Sellaro, S. van Hemert, J.A. Bosch et al. // Brain Behav Immun. - 2015. - Vol. 48. - C. 258-264.

8. A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study of a probiotic in emotional symptoms of chronic fatigue syndrome / A.V. Rao, A.C. Bested, T.M. Beaulne, M.A. Katzman // Gut Pathog. - 2009. - Vol. 1. - № 1. - C6.

9. Abderhalden, E. Die Bildung von Aminobuttersaure aus l-Glutaminesaure unter dem Einfluss von Mikro-organismen / E. Abderhalden, G. Fromme, P. Hirsch // Hoppe-Seyler Z.Physiol. Chem. - 1913. - Vol. 85. - C. 131-135.

10. Abrams, G.D. Effect of the normal microbial flora on gastrointestinal motility / G.D. Abrams, J.E. Bishop // Proc Soc Exp Biol Med. - 1967. - Vol. 126. - № 1. - C. 301304.

11. Ackermann, D. Ube rein neues auf bakteriellem Wege gewinnbares Aporrhegma / D. Ackermann // Z.Physiol.Chem - 1910. - Vol. 69. - C. 273-281.

12. Adeghate, E. GABA in the endocrine pancreas: cellular localization and function in normal and diabetic rats / E. Adeghate, A.S. Ponery // Tissue Cell. - 2002. - Vol. 34. - № 1. - C.1-6.

13. Aiba et al. // American Journal of Physiology. - 2012. - Vol. 81 - C. 1031-1064.

14. Alteration of behavior and monoamine levels attributable to Lactobacillus plantarum PS128 in germ-free mice / W.H. Liu, H.L. Chuang, Y.T. Huang, C.C. Wu et al. // Behav Brain Res. - 2016. - Vol. 298. - C. 202-209.

15. Anderson, M.T. The Bordetella Bfe system: growth and transcriptional response to siderophores, catechols, and neuroendocrine catecholamines / M.T. Anderson, S.K. Armstrong // Journal of Bacteriology - 2006. - Vol. 188. - № 16. - C. 5731-5740.

16. Andresen, V. Role of probiotics in the treatment of irritable bowel syndrome: Potential mechanisms and current clinical evidence / V. Andersen, D.C. Baumgart // Int J Probiotics & Prebiotics. - 2006. - Vol. 1. - C.11-18.

17. Antagonistic activity of Lactobacillus acidophilus ATCC 4356 on the growth and adhesion/invasion characteristics of human Campylobacter jejuni / R. Campana, S. Federici, E. Ciandrini, W. Baffone // Curr Microbiol. - 2012. - Vol. 64. - № 4. C. 371-378.

18. Antioxidant activity of Lactobacillus plantarum strains isolated from traditional Chinese fermented foods / S. Li, Y. Zhao, L. Zhang, X. Zhang et al. // Food Chem. -2012. - Vol. 135. - № 3. - C. 1914-1919.

19. Application of novel PCR-based methods for detection, quantitation, and phylogenetic characterization of Sutterella species in intestinal biopsy samples from children with autism and gastrointestinal disturbances / B.L. Williams, M. Hornig, T.

Parekh, W.I. Lipkin // mBio. - 2012. - Vol. 3. - C. e00261-11.

20. Assessment of psychotropic-like properties of a probiotic formulation (Lactobacillus helveticus R0052 and Bifidobacterium longum R0175) in rats and human subjects / M. Messaoudi, R. Lalonde, N. Violle, H. Javelot, et al. // Br J Nutr. - 2011. - Vol. 105. - № 5. - C. 755-764.

21. Auteri, M. GABA and GABA receptors in the gastrointestinal tract: from motility to inflammation / M. Auteri, M.G. Zizzo, R. Serio // Pharmacol Res. - 2015. - Vol. 93. - C. 11-21.

22. Bacteria as vitamin suppliers to their host: a gut microbiota perspective / J.G. LeBlanc, C. Milani, G.S. de Giori, F. Sesma, et al. // Curr Opin Biotechnol. - 2013. -Vol. 24. - № 2. - C. 160-168.

23. Bacterial infection causes stress-induced memory dysfunction in mice / M.G. Gareau, E. Wine, D.M. Rodrigues, J.H. Cho, M.T. Whary et al. // Gut. - 2011. - Vol. 60. -№ 3. - C. 307-317.

24. Bailey, J.R. Identification and characterization of an iron-responsive candidate probiotic / J.R. Bailey, C.S.J. Probert, T.A. Cogan, // PloS One. - 2011. - Vol. 6. № 10. - C. e26507.

25. Bearson, S. Acid stress responses in enterobacteria / S. Bearson, B. Bearson, J.W. Foster // FEMS Microbiol Lett - 1997. - Vol. - №147. - C. 173-180.

26. Benton, D. Impact of consuming a milk drink containing a probiotic on mood and cognition / D. Benton, C. Williams, A. Brown // Eur J Clin Nutr. - 2007. - Vol. 61 -№ 3. - C. 355-61.

27. Bifidobacteria exert strain-specific effects on stress-related behavior and physiology in BALB/c mice / H.M. Savignac, B. Kiely, T.G. Dinan, J.F. Cryan // Neurogastroenterol Motil. - 2014. - Vol. 26. - № 11. - C. 1615-1627.

28. Bifidobacteria modulate cognitive processes in an anxious mouse strain / H.M. Savignac, M. Tramullas, B. Kiely, T.G. Dinan // Behav Brain Res. - 2015. - Vol. 287. - C.59-72.

29. Bioavailability of Dietary Polyphenols and Gut Microbiota Metabolism: Antimicrobial Properties / M. Laura, E.M. Miguelez, C.J. Villar, F. Lombo // Biomed Res Int. - 2015.- Vol. 905215.

30. Bormann, J. The 'ABC' of GABA receptors / J. Bormann // Trends Pharmacol Sci. -2000. - Vol. 21. - №1. - C. 16-9.

31. Borrelia burgdorferi intercepts host hormonal signals to regulate expression of outer surface protein A / M.R. Scheckelhoff, S.R. Telford, M. Wesley, L.T. Hu // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America -

2007. - Vol. 104. - № 17. - C. 7247-7252.

32. Bowery, N.G. GABAA and GABAB receptor site distribution in the rat central nervous system / N.G. Bowery, A.L. Hudson, G.W. Price // Neuroscience. - 1987 -Vol. 20. - № 2. - C. 365-383.

33. Campylobacter jejuni infection increases anxiety-like behavior in the holeboard /L.E. Goehler, S.M. Park, N. Opitz, M. Lyte, R.P.A. Gaykema // Brain Behav Immun. -

2008. - Vol. 22. - № 3. - C. 354-366.

34. Cardiovascular and catecholamine responses during endovascular and conventional abdominal aortic aneurysm repair / J.P. Thompson, J.R. Boyle, M.M. Thompson, J. Strupish, et al. // European Journal of Vascular and Endovascular Surgery - 1999. -Vol. 17. - № 4. - C. 326-333.

35. Catecholamine enhancement of Aeromonas hydrophila growth / K.S. Kinney, C.E. Austin, D.S. Morton, G. Sonnenfeld // Microbial Pathogenesis - 1999. - Vol. 26. -№ 2. - C, 85-91.

36. Catecholamines promote the expression of virulence and oxidative stress genes in Porphyromonas gingivalis / T.S. Graziano, P. Closs P, T. Poppi // O Peridodant Res. - 2014. - Vol. 49. - C. 660-669.

37. Cerebral low-molecular metabolites influenced by intestinal microbiota: a pilot study / M. Matsumoto, R. Kibe, T. Ooga, Y. Aiba et al. // Front Syst Neurosci. - 2013. -Vol. 7. - C. 9.

38. Characterization of Glutamate Decarboxylase (GAD) from Lactobacillus sakei A156 Isolated from Jeot-gal / H.D. Sa, J.Y. Park, S.J. Jeong, K.W. Lee et al. // J. Microbiol. Biotechnol. - 2015. - Vol. 25. - № 5. - C. 696-703.

39. Characterization of glutamate decarboxylase from a high gamma-aminobutyric acid (GABA)-producer, Lactobacillus paracasei / N. Komatsuzaki, T. Nakamura, T. Kimura, J. Shima // Biosci. Biotechnol. Biochem. - 2008. - Vol. 72. - C. 278-285.

40. Characterization of glutamate decarboxylase from Lactobacillus plantarum and its C-terminal function for the pH dependence of activity / S.M. Shin, H. Kim , Y. Joo, S.J. Lee et al. // J Agric Food Chem. - 2014. - Vol. 62. - № 50. - C. 12186-12193.

41. Cho, Y.R. Production of gamma-aminobutyric acid (GABA) by Lactobacillus buchneri isolated from kimchi and its neuroprotective effect on neuronal cells / Y.R. Cho, J.Y. Chang, H.C. Chang // J Microbiol Biotechnol. - 2007. - Vol. 17. -№ 1. -C. 104-109.

42. Chronic gastrointestinal inflammation induces anxiety-like behavior and alters central nervous system biochemistry in mice / P. Bercik, E.F. Verdu, J.A. Foster, J. Macri et al. // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 139 - № 6 - C. 2102-2112.

43. Cloning and expression of glutamate decarboxylase gene from Streptococcus thermophilus Y2 / Q. Lin, S. Yang et al. // J. Gen. Appl. Microbiol. - 2009. - Vol. 55. - C. 305-310.

44. Cloning, sequencing and expression of a glutamate decarboxylase gene from the GABA-producing strain Lactobacillus brevis CGMCC1306 / E. Fan, J. Huang, S. Hu, L. Mei et al. // Ann. Microbiol. - 2012. - Vol. 62. - C. 689-698.

45. Collective unconscious: how gut microbes shape human behavior / T.G. Dinan, R.M. Stilling, C. Stanton, J.F. Cryan // J Psychiatr Res. - 2015. - Vol. 63. - C. 1-19.

46. Collins, M.D. The phylogeny of Aerococcus and Pediococcus as determined by 16S rRNA sequence analysis: description of Tetragenococcus gen. nov / M.D. Collins, A.M. Williams, S. Wallbanks // FEMS Microbiol Lett. - 1990. - Vol. 58. - №3. - C. 255-262.

47. Commensal microbiota modulate murine behaviors in a strictly contamination-free environment confirmed by culture-based methods / R. Nishino, K. Mikami, H. Takahashi, S. Tomonaga et al. // Neurogastroenterol Motil. - 2013. - Vol. 25. - № 6. - C. 521-528.

48. Comparative analysis of extreme acid survival in Salmonella typhimurium, Shigella flexneri, and Escherichia coli / J. Lin, I.S. Lee, J. Frey, J.L. Slonczewski et al. // J Bacteriol. - 1995. - Vol. 177. - C. 4097-4104.

49. Consumption of fermented milk product with probiotic modulates brain activity / K. Tillisch, J. Labus, L. Kilpatrick, Z. Jiang et al. // Gastroenterology. - 2013. - Vol. 144. - № 7. - C. 1394-1401.

50. Correlation between the human fecal microbiota and depression. / A. Naseribafrouei, K. Hestad, E. Avershina, M. Sekelja et al. // Neurogastroenterol. Motil.: Off. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. - 2014. Vol. 26. - № 1155-1162.

51. Costa, M. Anatomy and physiology of the enteric nervous system / M. Costa, S.J. Brookes, G.W. Hennig // Gut - 2000. - Vol. 47. - № 4. - C. 15-19.

52. Cotter, P.D. A glutamate decarboxylase system protects Listeria monocytogenes in gastric fluid / P.D. Cotter, G.G. Gahan, C. Hill // Mol Microbiol. - 2001. - Vol. 40. -C. 465-475.

53. Cotter, P.D. Surviving the acid test: responses of gram-positive bacteria to low pH / P.D. Cotter, C. Hill // Microbiol Mol Biol Rev - 2003. - Vol. 67. - C. 429-453.

54. Critical role of gut microbiota in the production of biologically active, free catecholamines in the gut lumen of mice / Y. Asano, T. Hiramoto, R. Nishino, Y.

55. Cryan, J.F. Mind-altering microorganisms: The impact of gut microbiota on brain and behavior / J.F. Cryan, T.G. Dinan // Nat Rev Neurosci. - 2012. - Vol. 13. - № 10. -C. 701-712.

56. Cultivation of Salmonella enterica serovar Typhimurium in a norepinephrine-containing medium alters in vivo tissue prevalence in swine / M.J. Toscano, T.J. Stabel, S.M.D. Bearson, B.L. Bearson et al. // Journal of Experimental Animal

Science - 2007. - Vol. 43. - № 4. - C. 329-338.

57. Cultured gut microbiota from twins discordant for obesity modulate adiposity and metabolic phenotypes in mice / V.K. Ridaura, J.J. Faith, F.E. Rey et al. // Science. -2013. - Vol. 341- № 6150.

58. De Biase, D. Glutamate decarboxylase-dependent acid resistance in orally acquired bacteria: function, distribution and biomedical implications of the gadBC operon / D. De Biase, E. Pennacchietti // Mol Microbiol. - 2012. - Vol. 86. - № 4. - C. 770-786.

59. De Man, J.C. A medium for the cultivation of lactobacilli / J.C. De Man, M. Rogosa, M.E. Sharpe // J Appl Bacteriol - 1960. - Vol. 23. - C. 130-135.

60. Demonstration of safety of probiotics - a review / S. Salminen, A. von Wright, L. Morelli, P. Marteau et al. // International Journal of Food Microbiology. - 1998. -Vol. 44. - № 93.

61. Depression-resistant endophenotype in mice overexpressing cannabinoid CB(2) receptors / M.S. García-Gutiérrez, J.M. Pérez-Ortiz, A. Gutiérrez-Adán, J. Manzanares, // Br J Pharmacol. - 2010. - Vol. 160. - № 7. - C. 1773-1784.

62. Dietary fat intake and prevention of cardiovascular disease: systematic review / L. Hooper, C.D. Summerbell, J.P. Higgins, R.L. Thompson et al. // BMJ. - 2001a. -Vol. 322. - № 7289 - C. 757-763.

63. Differences between the gut microflora of children with autistic spectrum disorders and that of healthy children / H.M. Parracho, M.O. Bingham, G.R. Gibson, A.L. McCartney // J. Med. Microbiol. - 2005. - Vol. 54. - C. 987-991.

64. Dinan, T.G. Psychobiotics: a novel class of psychotropic / T.G. Dinan, C. Stanton, J.F. Cryan // Biol Psychiatry. - 2013. - Vol. 74. - № 10. - C. 720-726.

65. Disruption of pknG enhances production of gamma-aminobutyric acid by Corynebacterium glutamicum expressing glutamate decarboxylase / N. Okai, C. Takahashi, K. Hatada, C. Ogino et al. // AMB Express. - 2014. - Vol. 4. - C. 20.

66. Dissection of the ADR1 protein reveals multiple, functionally redundant actiatiuon domains interspersed with inhibitory regions: evident for a repressor binding to the

ADR1 region / W.J. Cook, D. Chase, D.C. Audino, C.L. Denis // Mol Cell Biol. -1994. - Vol. 14. - № 1. - C. 629-640.

67. Diversity and Abundance of Single-Stranded DNA Viruses in Human Faeces / M.S. Kim, E.J. Park, S.W. Roh, J.W. Bae // Appl Environ Microbiol. - 2011. - Vol. 77. -№ 22 . - C. 8062-8070.

68. Divyashri, G. Mass transfer characterization of gamma-aminobutyric acid production by Enterococcus faecium CFR 3003: encapsulation improves its survival under simulated gastro-intestinal conditions / G. Divyashri, S.G. Prapulla // Bioprocess Biosyst Eng. - 2015. - Vol. 38. - № 3. - C. 569-574.

69. Dopexamine attenuates endotoxin-induced microcirculatory changes in rat mesentery: role of beta2 adrenoreceptors / W. Schmidt, A. Hacker, M.M. Gebhard, et al. // Crit Car Med.. - 1998. - Vol. 26. - № 10. - C. 1639-1645.

70. Doron, S. Lactobacillus GG: bacteriology and clinical applications / S. Doron, D.R. Snydman, S.L. Gorbach // Gastroenterol. Clin. North Am. - 2005. - Vol. 34. - C. 483-498.

71. Dowd, S.E. Escherichia coli O157:H7 gene expression in the presence of catecholamine norepinephrine / S.E. Dowd // FEMS Microbiology Letters - 2007. -Vol. 273. - № 2. - C. 214-223.

72. Draft genome sequence of Lactobacillus fermentum NB-22 / A.V. Chaplin, A.N. Shkoporov, B.A. Efimov, A.P. Pikina et al. // Genome Announc. - 2015. - Vol. 3. -№ 4. - e00896-15.

73. Draft genome sequences of Bifidobacterium angulatum GT 102 and Bifidobacterium adolescentis 150: focusing on the genes potentially involved in the gut-brain axis / M.S. Dyachkova, K.M. Klimina, A.S. Kovtun, N.V. Zakharevich et al. // Genome Announc. - 2015. - Vol. 3. - № 4. - C. e00709-15.

74. Draft genome sequences of Lactobacillus plantarum strain 90sk and Lactobacillus brevis strain 15f: focusing on neurotransmitter genes / R.A. Yunes, K.M. Klimina, K.V. Emelyanov KV, N.Z. Zakharevich // Genome Announc. - 2015. - Vol. 3. - №

2. - C. e00261-15.

75. Dusko, E.S. MetaHIT consortium., Metagenomics of the intestinal microbiota: potential applications / E.S. Dusko // Gastroenterol Clin Biol. - 2010. - Vol. 34. - № 1. - C. 23-28.

76. Effect of Lactobacillus rhamnosus GR-1 and Lactobacillus reuteri RC-14 on the ability of Candida albicans to infect cells and induce inflammation / R.C. Martinez, S.L. Seney, K.L. Summers, A. Nomizo et al. // Microbiol Immunol. - 2009. - Vol. 53. - № 9. - C. 487-495.

77. Effect of serotonin (5-hydroxytryptamine) on the growth and differentiation of microorganisms / A.V. Oleskin, T.A. Kirovskaia, I.V. Botvinko, L.V. Lysak // Mikrobiologiia. - 1998. - Vol. 67. - № 3. - C. 305-12.

78. Effects of bacterial flora on cecal size and transit rate of intestinal contents in mice / H. Iwai, Y. Ishihara, J. Yamanaka, T. Ito // Jpn J Exp Med. - 1973. - Vol. 43. - № 4. C. 297-305.

79. Effects of Bifidobacterium breve supplementation on intestinal flora of low birth weight infants / Y. Li, T. Shimizu, A. Hosaka, N. Kaneko et al. // Pediatr Int. - 2004. - Vol. 46. - № 5. - C. 509-515.

80. Effects of crowding and heat stress on intestinal flora, body weight gain, and feed efficiency of growing rats and chicks / K. Suzuki, R. Harasawa, Y. Yoshitake, T. Mitsuoka // Nihon Juigaku Zasshi Jpn. J. Vet. - Sci. - 1983. - Vol. 45. - № 331.

81. Effects of Lactobacillus helveticus on murine behavior are dependent on diet and genotype and correlate with alterations in the gut microbiome / C.L. Ohland, L. Kish, H. Bell, A. Thiesen et al. // Psychoneuroendocrinology. - 2013. - Vol. 38. -№ 9. - C. 1738-1747.

82. Effects of the probiotic Bifidobacterium infantis in the maternal separation model of depression / L. Desbonnet, L. Garrett, G. Clarke, B. Kiely et al. // Neuroscience. -2010. - Vol. 170. - № 4. - C. 1179-1188.

83. Ellinger, A. Z.physiol. Chem. - 1900. - Vol. 29. - C. 334.

84. Elliott, J. Alpha-adrenoceptors in equine digital veins: evidence for the presence of both alpha1 and alpha2-receptors mediating vasoconstriction / J. Elliott // J Vet Pharmacol Ther. - 1997. - Vol. 20. - № 4. - C. 308-17.

85. Elucidation of the mechanism by which catecholamine stress hormones liberate iron from the innate immune defence proteins transferrin and lactoferrin / S.M. Sandrini, R. Shergill, J. Woodward, R. Muralikuttan et al. // Journal of Bacteriology. - 2010. -Vol. 192. - C. 587-594.

86. Enhancement of y-aminobutyric acid production in recombinant Corynebacterium glutamicum by co-expressing two glutamate decarboxylase genes from Lactobacillus brevis / F. Shi, J. Jiang, Y. Li, Y. Xie // J Ind Microbiol Biotechnol. - 2013. - Vol. 40. - № 11. - C. 1285-1296.

87. Enterotypes of the human gut microbiome / M. Arumugam, J. Raes, E. Pelletier, D. Le Paslier // Nature. - 2011. - Vol. 473. - № 7346. - C. 174-80.

88. Escherichia coli has two homologous glutamate decarboxylase genes that map to distinct loci / D.K. Smith, T. Kassam, B. Singh, J.F. Elliott // J Bacteriol. - 1992. -Vol. 174. - № 18. - C. 5820-5826.

89. Establishment of an efficient fermentation system of gamma-aminobutyric acid by a lactic acid bacterium, Enterococcus avium G-15, isolated from carrot leaves / T. Tamura, M. Noda, M. Ozaki, M. Maruyama et al. // Biol Pharm Bull. - 2010. - Vol. 33. - № 10. - C. 1673-1679.

90. Evolution of the transferrin family: conservation of residues associated with iron and anion binding / L. Lambert, H. Perri, P.J. Halbrooks, A.B. Mason // Comparative Biochemistry and Physiology. - 2005. - Vol. 142. - C. 129-141.

91. Exploring bacterial diversity of endodontic microbiota by cloning and sequencing 16S rRNA / A.C. Ribeiro, F. Matarazzo, M. Faveri, D.M. Zezell et al. // J Endod. -2011. - Vol. 37. - № 7. - C. 922-926.

92. Expression of the toxin -antitoxin genes yefM Lrh, yoeB Lrh in human Lactobacillus rhamnosus isolates / H. Krügel, K. Klimina, G. Mrotzek, A. Tretyakov et al. // J.

Basic Microbiol. - 2015. - Vol. 55. - № 8. - C. 982-989.

93. Falagas, M. Probiotics for the treatment of women with bacterial vaginosis / M. Falagas, G.I. Betsi, S. Athanasiou // Clin Microbiol Infect. - 2007. - Vol. 13. - № 7. - C. 657-664.

94. Fecal microbiota and metabolome of children with autism and pervasive developmental disorder not otherwise specified / M. De Angelis, M. Piccolo, L. Vannini, S. Siragusa // Plos One. - 2013. - Vol. 8 - C. e76993.

95. Felis, G.E. Taxonomy of Lactobacilli and Bifidobacteria / G.E. felis, F. Dellaglio // Curr Issues Intest Microbiol. - 2007. - Vol. 8. - № 2. - C. 44-61.

96. Fonda, M.L. L-Glutamate decarboxylase from bacteria / L.M. Fonda // Methods Enzymol. - 1985. - Vol. 113. - C. 11-16.

97. Foster, J.W. When protons attack: microbial strategies of acid adaptation / J.W. Foster // Curr Opin Microbiol - 1999. - Vol. 2. - C. 170-174.

98. Freestone, P. Communication between Bacteria and Their Hosts / P. Freestone // Scientifica. - 2013. - Vol. 361073.

99. Freestone, P. Stress and microbial endocrinology: prospects for ruminant nutrition / P. Freestone, M. Lyte // Animal. - 2010. - Vol. 4. - № 7. - C. 1248-1257.

100. Freestone, P.P. Microbial endocrinology: experimental design issues in the study of interkingdom signalling in infectious disease /P.P. Freestone, M. Lyte // Adv Appl Microbiol. - 2008b. - Vol. 64. - C. 75-105

101. Fuller, R. Journal of Applied Bacteriology - 1989. - Vol. 66. - C. 365.

102. Functional correlation of GABAA receptor subunits expression with the properties of IPSCs in the developing thalamus / M. Okada, K. Onodera, C. Van Renterghem, W. Sieghart et al. // J Neurosci. - 2000. - Vol. 20. - C. 2202-2208.

103. GABA, a natural immunomodulator of T lymphocytes / H. Bjurstom, J. Wang, I. Ericsson, M. Bengtsson // J Neuroimmunol - 2008. - Vol. 205. - № 1-2. - C. 44-50.

104. GABAergic signaling is linked to a hypermigratory phenotype in dendritic cells infected by Toxoplasma gondii / J.M. Fuks, R.B. Arrighi, J.M. Weidner, S. Kumar

Mendu // PLoS Pathog. - 2012. - Vol. 8. - № 12. C. e1003051.

105. GABA exerts protective and regenerative effects on islet beta cells and reverses diabetes / N. Soltani, H. Qiu, M. Aleksic, Y. Glinka et al. // Proc Natl Acad Sci USA - 2011. Vol. 108. - № 28. - C. 11692-11697.

106. Gale, E. The Use of Enzyme Preparations from Bacteria for the Estimation of Amino Acids / E. Gale // Biochem J. - 1947. - Vol. 41. - C. 5.

107. Gale, E.F. The bacterial amino acid decarboxylases /E.F. Gale // Adv Enzymol. -1946. - Vol. 6. - C. 1-31.

108. Gale, E.F. The production of amines by bacteria: the decarboxylation of amino acids by strains of Bacterium coli / E.F. Gale // Biochem. - 1940. - Vol. J34 - C. 392-413.

109. Galland, L. The gut microbiome and the brain / L. Galland // J Med Food. - 2014. -Vol. 17. - № 12. - C. 1261-1272.

110. Gastrointestinal flora and gastrointestinal status in children with autism— comparisons to typical children and correlation with autism severity / J.B. Adams, L.J. Johansen, L.D. Powell, D. Quig, R.A. Rubin // BMC Gastroenterol. - 2011. -Vol. 11. - C. 22.

111. Gastrointestinal microflora studies in late-onset autism / S.M. Finegold, D. Molitoris, Y. Song, C. Liu et al. // Clin. Infect. Dis.: Off Publ. Infect. Dis. Soc. Am. - 2002. -Vol. 35. - C. 6-16.

112. Gershon, M.D. Review article: serotonin receptors and transporters -- roles in normal and abnormal gastrointestinal motility / M.D. Gershon // Aliment Pharmacol Ther. -2004. - Vol. 20. - № 7. - C. 3-14.

113. Gershon, M.D. Serotonin: synthesis and release from the myenteric plexus of the mouse intestine / M.D. Gershon, A.B. Drakontides, L.L. Ross // Science - 1965. -Vol. 149. - C. 197-199.

114. Gielen, M.C. Benzodiazepines modulate GABAA receptors by regulating the preactivation step after GABA binding / M.C. Gielen, M.J. Lumb, T.G. Smart // J Neurosci. - 2012. - Vol. 32. - № 17. - C. 5707-5715.

115. Glaser, R. Stress-induced immune dysfunction: implications for health / J.K. Kiecolt-Glaser // Nature Reviews Immunology. - 2005. - Vol. 5. - № 3. - C. 243-251.

116. Global transcriptional analysis of Mycoplasma hyopneumoniae following exposure to norepinephrine / M.J. O'Neal, E.R. Schafer, M.L. Madsen, F.C. Minion // Microbiology - 2008. - Vol. 154. - № 9. - C. 2581-2588.

117. Goldstein, D.S. Catecholamines and Stress / D.S. Goldstein // Endocrine regulations. - 2003. - Vol. 37. - C. 69-80.

118. Growth stimulation of intestinal commensal Escherichia coli by catecholamines: a possible contributory factor in trauma-induced sepsis / P.P. Freestone, P.H. Williams, R.D. Haigh, A.F. Maggs et al. // Shock. - 2002. - Vol. 18. - C. 465-470.

119. Guandalini, S. Probiotics for prevention and treatment of diarrhea / S. Guandalini // J Clin Gastroenterol. - 2011. - Vol. 45 - C. 149-153.

120. Gut emotions - mechanisms of action of probiotics as novel therapeutic targets for depression and anxiety disorders / A. Slyepchenko, A.F. Carvalho, D.S. Cha, S. Kasper et al. // CNS Neurol Disord Drug Targets. - 2014. - Vol. 13. - № 10. - C. 1770-1786.

121. Gut microbiota composition is correlated to grid floor induced stress and behavior in the BALB/c mouse / K.M.B. Bendtsen, L. Krych, D.B. S0rensen, W. Pang et al. // Plos One. - 2012 - Vol.7. - C. e46231.

122. Gut microbiota composition modifies fecal metabolic profiles in mice / Y. Zhao, J. Wu, J.V. Li, N.Y. Zhou // J. Proteome Res. - 2013. - Vol. 12. - C. 2987-2999.

123. Gwynne, R.M. Local inhibitory reflexes excited by mucosal application of nutrient amino acids in guinea pig jejunum / R.M. Gwynne, J.C. Bornstein // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2007. - Vol. 292. - № 6. - C. 1660-1670.

124. Halpern, Y. temperature-dependent inducer requirement for the synthesis of glutamic acid decarboxylase by Escherichia coli / Y, Halpern // Biochemical and biophysical research communications. - 1961. - Vol. 6. - C 1.

125. Hooper, LV. Do symbiotic bacteria subvert host immunity? / L.V. Hooper// Nat Rev

Microbiol. - 2009. - Vol. 7. - № 5. - C. 367-374.

126. Hormones and hormone-like substances of microorganisms: a review / E. Tsavkelova, S.Y. Klimova, T. Cherdyntseva, A. Netrusov // Applied Biochemistry and Microbiology. - 2006. - Vol. 42. - C. 229-235.

127. Horz, H.P. Archaeal Lineages within the Human Microbiome: Absent, Rare or Elusive? / H.P. Horz // Life (Basel). - 2015. Vol. 5. - № 2. - C. 1333-1345.

128. Huffnagle, G.B. The emerging world of the fungal microbiome / G.B. Huffnagle, M.C. Noverr // Trends Microbiol. - 2013 - Vol. 21. - № 7. - C.334-341.

129. Human gut microbiota community structures in urban and rural populations in Russia / A. Tyakht, E. Kostryukova, A. Popenko, M. Belenikin et al. // Nat. Commun. - 2013. - Vol. 16. - № 4 - C. 2469.

130. Human Gut Microbiota: Repertoire and Variations / J.C. Lagier, M. Million, P. Hugon, F. Armougom et al. // Front Cell Infect Microbiol. - 2012 - Vol. 2. - C. 136.

131. Human Microbiome Project Consortium, Structure, function and diversity of the healthy human microbiome // Nature 2012. - Vol. 486. - № 7402. - C. 207-214.

132. Identification and characterization of toxin-antitoxin systems in strains of Lactobacillus rhamnosus, isolated from humans / K.M. Klimina, D.C. Kjasova, E.U. Poluektova, Y. Leuschner et al. // Anaerobe - 2013. - Vol. 22. - C. 82-89.

133. Impaired carbohydrate digestion and transport and mucosal dysbiosis in the intestines of children with autism and gastrointestinal disturbances / B.L.Williams, M. Hornig, T. Buie, M.L. Bauman // Plos One. - 2011. - Vol. 6. - C. e24585.

134. Increased abundance of Sutterella spp. and Ruminococcus torques in feces of children with autism spectrum disorder / L. Wang, C.T. Christophersen, M.J. Sorich, J.P. Gerber // Mol. Autism. - 2013. - Vol. 4. - № 42.

135. Increased archaea species and changes with therapy in gut microbiome of multiple sclerosis subjects / S. Jhangi, R. Gandhi, B. Glanz, S. Cook et al. // Neurology. -2014. - Vol. 82.

136. Indigenous bacteria from the gut microbiota regulate host serotonin biosynthesis /

J.M. Yano, K. Yu, G.P. Donaldson, G.G. Shastri et al. // Cell. -2015. - Vol. 161. - № 2. - 264-276.

137. Ingestion of Lactobacillus strain reduces anxiety and improves cognitive function in the hyperammonemia rat / J. Luo, T. Wang, S. Liang, X. Hu, et al. // Sci China Life Sci. - 2014. - Vol. 57. - Vol. 3. - C. 327-335.

138. Ingestion of Lactobacillus strain regulates emotional behavior and central GABA receptor expression in a mouse via the vagus nerve / J.A. Bravo, P. Forsythe, M.V. Chew, E. Escaravage et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2011. -Vol. 108. -№38. - C. 16050-16055.

139. Interactions between commensal bacteria and gut sensorimotor function in health and disease / G. Barbara, V. Stanghellini, C. Cremon, G. Di Nardo et al. // Am J Gastroenterol. - 2005. - Vol. 100. - № 11. - C. 2560-2568.

140. International Union of Pharmacology XXXIII. Mammalian y-aminobutyric acidB receptors: structure and function / N.G. Bowery, B. Bettler, W. Froestl, J.P. Gallagher et al. // Pharmacol Rev - 2002 - № 54. - C. 247-264.

141. International Union of Pharmacology. XV. Subtypes of gamma-aminobutyric acidA receptors: classification on the basis of subunit structure and receptor function / E.A. Barnard, P. Skolnick, R.W. Olsen, H. Mohler et al. // Pharmacol Rev. - 1998. - Vol. 50. - № 2. - C. 291-313.

142. Intracellular accumulation of high levels of gamma-aminobutyrate by Listeria monocytogenes 10403S in response to low pH: uncoupling of gamma-aminobutyrate synthesis from efflux in a chemically defined medium / K.A. Karatzas, O. Brennan, S. Heavin, J. Morrissey // Appl Environ Microbiol. - 2010. - Vol. 76. - № 11. C. 3529-3537.

143. Involvement of enterobactin in norepinephrine-mediated iron supply from transferring to enterohaemorrhagic Escherichia coli / P.P. Freestone, R.D. Haigh, P.H. Williams, M. Lyte // FEMS Microbiology Letters. - 2003. - Vol. 222. - C. 3943.

144. Isolation and characterization of a gamma-aminobutyric acid producing strain Lactobacillus buchneri WPZ001 that could efficiently utilize xylose and corncob hydrolysate / A. Zhao, X. Hu, L. Pan, X. Wang et al. // Appl Microbiol Biotechnol. -2015. - Vol. 99. - № 7. - C. 3191-3200.

145. Isolation of gamma-aminobutyric acid-producing bacteria and optimization of fermentative medium / X. Lu, Z. Chen, Z. Gu, Y. Han // Biochem Eng J. - 2008. -Vol. 41.- C. 48-52.

146. Jacobs, C. Inherited disorders of GABA metabolism / C. Jacobs, J. Jaeken, K.M. Gibson // J Inherit Metab Dis. - 1993. - Vol. 16. - C. 704-715.

147. Kalueff, A.V. Role of GABA in anxiety and depression / A.V. Kalueff, D.J. Nutt // Depress Anxiety. - 2007. - Vol. 24. - № 7. - C. 495-517.

148. Kim, N.Y. Characterization of the Production of Biogenic Amines and Gamma-Aminobutyric Acid in the Soybean Pastes Fermented by Aspergillus oryzae and Lactobacillus brevis / N.Y. Kim, G.E. Ji // J Microbiol Biotechnol. - 2015. - Vol. 25. - № 4. - C. 464-468.

149. Kleppner, S.R. GABA signaling: therapeutic targets for epilepsy, Parkinson's disease and Huntington's disease / S.R. Kleppner, A.J. Tobin// Expert Opin Ther Targets. -2001. - Vol. 5. - № 2. - C. 219-239.

150. Ko, C.Y. Gamma-aminobutyric acid production in black soybean milk by Lactobacillus brevis FPA 3709 and the antidepressant effect of the fermented product on a forced swimming rat model / C.Y. Ko, H.T.V. Lin, G.J. Tsai // Process Biochem. - 2013. - Vol. 48. - C. 559-568.

151. Kobayashi, K. Role of catecholamine signaling in brain and nervous system functions: new insights from mouse molecular genetic study / Kobayashi K. // J investing Dermatol Symp Proc. - 2001 - Vol. 6. - № 1. - C. 115-121.

152. Lactic-Acid Bacteria Supplement Fermented Dairy Products with Human Behavior-Modifying Neuroactive Compounds / A. Oleskin, O. Zhilenkova, B. Shenderov, P. Klodt // Journal of Pharmacy and Nutrition Sciences. - 2014. - Vol. 4. - C. 199-206.

153. Lactobacillus pentosus var. plantarum C29 ameliorates age-dependent memory impairment in Fischer 344 rats / J.J. Jeong, J.Y. Woo, K.A. Kim, M.J. Han et al. // Lett Appl Microbiol. - 2015. - Vol. 60. - № 4. - C. 307-314.

154. Lactococcus lactis contains only one glutamate decarboxylase gene / M. Nomura, I. Nakajima, Y. Fujita, M. Kobayashi et al. // Microbiology - 1999. - Vol. 145. - C. 1375-1380.

155. Lawson, A. Studies on Amino Acid Decarboxylases in Escherichia coli / A. Lawson, A. Quinn // Biochem J. - 1967. - Vol. 105. - C. 483.

156. Lee, J.H. Genomic insights into Bifidobacteria / J.H. Lee, D.J. O'Sullivan // Microbiol Mol Biol Rev. - 2010. - Vol. 74. - № 3. - C. 378-416.

157. Li, H. Lactic acid bacterial cell factories for gamma-aminobutyric acid / H. Li, Y. Cao // Amino Acids - 2010b. - Vol. 39. - C. 1107-1116.

158. Li, H. Medium optimization for production of gamma-aminobutyric acid by Lactobacillus brevis NCL912 / H. Li, T. Qiu, D. Gao, Y. Cao // Amino Acids -2010a. - Vol. 38. - C.: 1439-1445.

159. Lilly, D.M. / D.M. Lilly, R.H. Stillwell // Science - 1965. - Vol. 147. - C. 74.

160. Lin, Q. Submerged fermentation of Lactobacillus rhamnosus YS9 for y-aminobutyric acid (GABA) production / Q. Lin // Braz J Microbiol. - 2013. - Vol. 44. - № 1. C. 183-187.

161. Linkage of gut microbiome with cognition in hepatic encephalopathy / J.S. Bajaj, J.M. Ridlon, P.B. Hylemon, L.R. Thacker et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2012. - Vol. 302. - C. 168-175.

162. Lizko, N. Stress and intestinal microflora / N. Lizko // Food Nahrung. - 1987. - Vol. 31. - C. 443-447.

163. Lloyd-Price, J. The healthy human microbiome / J. Lloyd-Price, G. Abu-Ali, H. Curtis // Genome Med. - 2016. - Vol. 8. - C. 51.

164. Low relative abundances of the mucolytic bacterium Akkermansia muciniphila and Bifidobacterium spp. in feces of children with autism / L. Wang, C.T. Christophersen,

M.J. Sorich, J.P. Gerber, et al. // Appl. Environ. Microbiol. - 2011. - Vol. 77. - C. 6718-6721.

165. Lyte, M. Catecholamine induced growth of gram-negative bacteria /M. Lyte, S. Ernst // Life Sciences. - 1992. - Vol. 50. - № 3. - C. 203-212.

166. Lyte, M. Microbial endocrinology and infectious disease in the 21st century / M. Lyte // Trends Microbiol. - 2004. - Vol. 12. - C. 14-20.

167. Lyte, M. Neuroendocrine-bacterial interactions in a neurotoxin-induced model of trauma /M. Lyte, M.T. Bailey // Journal of Surgical Research. - 1997. - Vol. 70. - C. 195-201.

168. Lyte, M. Probiotics function mechanistically as delivery vehicles for neuroactive compounds: Microbial endocrinology in the design and use of probiotics / M. Lyte // Bioessays. - 2011. - Vol. 33. - № 8. - C. 574-581.

169. Lyte, M. Anxiogenic effect of subclinical bacterial infection in mice in the absence of overt immune activation / M. Lyte, J.J. Varcoe, M.T. Bailey // Physiol Behav. -1998. - Vol. 65. - № 1. - C. 63-68.

170. Macfarlane, G.T. Bacterial metabolism and health-related effects of galacto-oligosaccharides and other prebiotics / G.T. Macfarlane, H. Steed, S. Macfarlane // J Appl Microbiol. - 2008. - Vol. 104. - № 2. - C. 305-344.

171. Maras, B. / B. Maras, G. Sweeney, D. Barra, F. Bossa, R.A. John // Eur. J. Biochem.

- 1992. - Vol. 204. - C. 93-98.

172. Marcus, M. Genetic analysis of glutamate transport and glutamate decarboxylase in Escherichia coli / M. Marcus, Y.S. Halpern // J. Bacteriol. - 1967. - Vol. 93. - C. 1409-1415.

173. Mardashev, / S.R. Mardashev, L.A. Siomina // S.R. Dokl. Akad. Nauk SSSR - 1964.

- Vol. 156 - C. 465.

174. McFarland, L.V. Use of probiotics to correct dysbiosis of normal microbiota following disease or disruptive events: a systematic review / L.V. McFarland // BMJ Open. - 2014. - Vol. 4. - № 8. - C. e005047.

175. Mechanism of conjugated linoleic acid and vaccenic acid formation in human faecal suspensions and pure cultures of intestinal bacteria / F.M. Mcintosh, K.J. Shingfield, E. Devillard, W.R. Russell et al. // Microbiology. - 2009. Vol. 155. - C. 285-94.

176. Mechanisms of acid resistance in enterohemorrhagic Escherichia coli / Lin J, M.P. Smith, K.C. Chapin, H.S. Baik, et al. // Appl Environ Microbiol. - 1996. - Vol. 62. -C. 3094-3100.

177. Mehta, A.K. An update on GABAA receptors / A.K. Mehta, M.K. Ticku // Brain Res Brain Res Rev. - 1999. - Vol. 29. - № 2. - C. 196-217.

178. Merrell, D.S. Acid tolerance of gastrointestinal pathogens / D.S. Merrell, A. Camilli // Curr Opin Microbiol. - 2002. - Vol. 5. - C. 51-55.

179. Microbial endocrinology: host-bacteria communication within the gut microbiome / S. Sandrini, M. Aldriwesh, M. Alruways, P. Freestone P // J Endocrinol. - 2015. -Vol. 225. - № 2. - C. 21-34.

180. Microbial endocrinology: how stress influences susceptibility to infection / P.P. Freestone, S.M. Sandrini, R.D. Haigh, M. Lyte // Trends in Microbiology. - 2008a. -Vol. 16. - C. 55-64.

181. Mohammad-Zadeh, L.F. Serotonin: a review / L.F. Zadeh, L. Moses, S.M. Gwaltney-Brant // J Vet Pharmacol Ther. - 2008. - Vol. 31. - № 3. - C. 187-199.

182. Molecular analysis of commensal host-microbial relationships in the intestine / L.V. Hooper, M.H. Wong, A. Thelin, L. Hansson et al. // Science. - 2001b. - Vol. 291. -№ 5505. - C. 881-884.

183. Molecular structure and physiological functions of GABAb receptors / B. Bettler, K. Kaupmann, J. Mosbacher, M. Gassmann // Physiol Rev. - 2004. - Vol. 84. - C. 835 -367.

184. Molecular-phylogenetic characterization of microbial community imbalances in human inflammatory bowel diseases / D.N. Frank, A.L. Stamand, R.A. Feldman, E.C. Boedeker et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2007. - Vol. 104. - № 34. - C. 13780-13785.

185. Moore, W. Some current concepts in intestinal bacteriology / W. Moore, E. Cato, L. Holdeman // Am. J. Clin. Nutr. - 1978. - Vol. 31. - C. 33-42.

186. Multidimensional annotation of the Escherichia coli K-12 genome / P.D. Karp, I.M. Keseler, A. Shearer, M. Latendresse et al. // Nucleic Acids Res. - 2007. - Vol. 35. -№ 22. - C. 7577 - 7590.

187. Mutation design and strain background influence the phenotype of Escherichia coli luxS mutants / R. Haigh, B. Kumar, S. Sandrini, P. Freestone // Molecular Microbiology. - 2013. - Vol. 88. - C. 951-969.

188. Najaar, V. Studies on L-Glutamic Acid Decarboxylase from Escherichia coli / V. Najaar, J.Fisher // J Biol Chem. - 1953. - Vol. 206. - C. 215.

189. Naresh, R. Exposure to norepinephrine enhances Brachyspira pilosicoli growth, attraction to mucin and attachment to Caco-2 cells / R. Naresh, D.J. Hampson // Microbiology. - 2011. - Vol. 157. - № 2. - Vol. 543-547.

190. NIH Intramural Sequencing Center Comparative Sequencing Program, Kong HH, Segre JA., Topographic diversity of fungal and bacterial communities in human skin / K. Findley, J. Oh, J. Yang, S. Conlan et al. // Nature - 2013. - Vol. 498 - № 7454. - C. 367-370.

191. Norepinephrine augments Salmonella-induced bovine enteritis in a manner associated with increased net replication but independent of the putative adrenergic sensor kinases QseC and QseE / G. Pullinger, S.C. Carnell, F. Farveen, P. van Diemen et al. // Infection and Immunity. - 2010a. - Vol. 78. - C. 372-382.

192. Norepinephrine increases the pathogenic potential of Campylobacter jejuni / T.A. Cogan, A.O. Thomas, L.E. Rees, A.H. Taylor et al. // Gut - 2007. - Vol. 56. № 8. -C. 1060-1065.

193. Novel lactic acid bacteria isolated from the bumble bee gut: Convivina intestini gen. nov., sp. nov., Lactobacillus bombicola sp. nov., and Weissella bombi sp. Nov / J. Praet, I. Meeus, M. Cnockaert, K. Houf, et al. // Antonie Van Leeuwenhoek. - 2015. - Vol. 107. - № 5. - C.1337-1349.

194. Optimal reaction conditions for the production of y-aminobutyric acid by the marine yeast isolate Pichia anomala MR-1 strain / X.F. Guo, T. Hagiwara, K. Masuda, S. Watabe // Biosci Biotechnol Biochem. - 2011. - Vol. 75. - № 10. - C. 1867-1871.

195. Optimization of y-amino butyric acid production in a newly isolated Lactobacillus brevis / TT. Binh, W.T. Ju, W.J. Jung, R.D. Park // Biotechnol lett. - 2014. - №36. -C. 93-98.

196. Overexpression and optimization of glutamate decarboxylase in Lactobacillus plantarum Taj-Apis362 for high gamma-aminobutyric acid production / N. Tajabadi, A. Baradaran, A. Ebrahimpour, R.A. Rahim et al. // Microb Biotechnol. - 2015. -Vol. 8. - № 4. - C. 623-632.

197. Oxalate degrading bacteria: new treatment option for patients with primary and secondary hyperoxaluria? / B. Hoppe, G. von Unruh, N. Laube, A. Hesse // Urol Res. - 2005. - Vol. 33. - № - C. 372-375.

198. Ozogul, F. Effects of specific lactic acid bacteria species on biogenic amine production by foodborne pathogen / F. Ozogul // Int'l J. of Food Science and Techn. -2011. - Vol. 46. - C. 478-485.

199. Park, K.B. Cloning, sequencing and expression of a novel glutamate decarboxylase gene from a newly isolated lactic acid bacterium, Lactobacillus brevis OPK-3 / K.B. Park, S.H. Oh // Bioresour Technol. - 2007. - Vol. 98. - № 2. - C. 312-319.

200. Park, K.B. Enhancement of gamma-aminobutyric acid production in Chungkukjang by applying a Bacillus subtilis strain expressing glutamate decarboxylase from Lactobacillus brevis / K.B. Park, S.H. Oh // Biotechnol Lett. - 2006. - Vol. 28. - № 18. - C. 1459-1463.

201. Parker, R.B. // Animal nutrition and Health - 1974. - Vol. 29. - № 4.

202. Patel, P. Butyrate, a gut-derived environmental signal, regulates tyrosine hydroxylase gene expression via a novel promoter element / P. Patel, B.B. Nankova, E. LaGamma // Brain Research. - 2005. - Vol. 160. - C. 53-62.

203. Percudani, R. A genomic overview of pyridoxal-phosphate-dependent enzymes / R.

Percudani, A. Peracchi // EMBO reports. - 2003. Vol. 4. - № 9. - C. 850 - 854.

204. Poupard, J.A. Biology of the bifidobacteria / J.A. Poupard, I. Husain, R.F. Norris // Bacteriol. Rev. - 1973. - Vol. 37. - C. 136-165.

205. Probiotic treatment of rat pups normalises corticosterone release and ameliorates colonic dysfunction induced by maternal separation / M.G. Gareau, J. Jury, G. MacQueen, P.M. Sherman // Gut. - 2007. - Vol. 56. - C. 1522-1528.

206. Production and characterization of Kimchi with enhanced levels of gamma-aminobutyric acid / J.H. Seok, K.B. Park, Y.H. Kim et al. // Food Sci. Biotechnol. - 2008. - Vol. 17. - C. 940-946.

207. Production of g-aminobutyric acid (GABA) by Lactobacillus paracasei isolated from traditional fermented foods / N. Komatsuzaki, J. Shima, S. Kawamotoa, H. Momosed // Food Microbiol. - 2005. - Vol. 22. - C. 497-504.

208. Production of gamma-aminobutyric acid by Streptococcus salivarius subsp thermophilus. Y2 under submerged fermentation / S.Y. Yang, F.X. Lu, Z.X. Lu, X.M. Bie // Amino Acids - 2008. - Vol. 34. - C. 473-478.

209. Propofol inhibits pressure-stimulated macrophage phagocytosis via the GABAA receptor and dysregulation of p130cas phosphorylation / H. Shiratsuchi, Y. Kouatli, G.X. Yu, H.M. Marsh, et al. // Am J Physiol Cell Physiol. - 2009. - Vol. 296 - № 6. - C. 1400-1410.

210. Pseudomonas aeruginosa-Catecholamine Inotrope Interactions: A contributory factor in the development of ventilator associated pneumonia? / P. Freestone, R. Hirst, S. Sandrini, F. Sharaff et al. // Chest. - 2012. - Vol. 142. - № 5. C. 1200-1210.

211. Purification and characterization of glutamate decarboxylase from Lactobacillus brevis IFO12005 / Y. Ueno, K. Hayakawa, S. Takahashi, K. Oda // Biosci. Biotechnol. Biochem. - 1997. - Vol. 61. - C. 1168-1171.

212. Pyrosequencing study of fecal microflora of autistic and control children. / S.M. Finegold, S.E. Dowd, V. Gontcharova, C. Liu et al. // Anaerobe. - 2010. - Vol. 16. -C. 444-453.

213. Quaternary structure of ornithine aminotransferase in solution and preliminary crystallographic data / Z, Markovic-Housley, M. Kania, A. Lustig, M.G. Vincent et al. // Eur J Biochem. - 1987. - Vol. 162. - № 2. - C. 345-350.

214. Quigley, E.M. Gut microbiota and the role of probiotics in therapy / E.M. Quigley // Curr Opin Pharmacol. - 2011. - Vol. 11. - № 6. - C. 593-603.

215. Rajilic-Stojanovic, M. The first 1000 cultured species of the human gastrointestinal microbiota / M. Rajilic-Stojanovic, W.M. de Vos // FEMS Microbiol Rev. - 2014. -Vol. 38. - № 5. - C. 996-1047.

216. Ratledge, C. Iron metabolism in pathogenic bacteria / C. Ratledge, L. Dover // Annual Review of Microbiology. - 2000. - Vol. 54. - C. 881-941.

217. Reduced incidence of Prevotella and other fermenters in intestinal microflora of autistic children / D.W. Kang, J.G. Park, Z.E. Ilhan, G. Wallstrom et al. // Plos One. -2013. - Vol. 8. - C. e68322.

218. Reiche, E.M.V. Stress, depression, the immune system, and cancer / E.M.V. Reiche, S.O.V. Nunes, H.K. Morimoto // The Lancet Oncology. - 2004. - Vol. 5. - № 10. -C. 617-625.

219. Role of Lactobacillus acidophilus loaded floating beads in chronic fatigue syndrome: behavioral and biochemical evidences / P.K. Singh, K. Chopra, A. Kuhad, I.P. Kaur // Neurogastroenterol Motil. - 2012 - Vol. 24. - № 4. - C. 366-e170.

220. Salvetti, E. the Genus Lactobacillus: A Taxonomic Update / E. Salvetti, S. Torriani,

G.E. Felis // Probiotics Antimicrob Proteins. - 2012. - Vol. 4. - № 4. - C. 217-26.

221. Salzman, N.H. Paneth cells, defensins, and the commensal microbiota: a hypothesis on intimate interplay at the intestinal mucosa / N.H. Salzman, M.A. Underwood, C.L. Bevins // Semin Immunol. - 2007. - Vol. 19. - № 2. - C. 70-83.

222. Schousboe, A. GABA: homeostatic and pharmacological aspects / A. Schousboe,

H.S. Waagepetersen // Prog Brain Res. - 2007. - Vol. 160. - C. 9-19.

223. Selective serotonin reuptake inhibitors modify physiological gastrointestinal motor activities via 5-HT2c receptor and acyl gherlin / N. Fujitsuka, A. Asakawa, M.

Hayashi, M. Sameshima // Biol Psychiatry. - 2009. - Vol. 65. - №9. - C. 748-759.

224. Sender, R. Are We Really Vastly Outnumbered? Revisiting the Ratio of Bacterial to Host Cells in Humans / R. sender, S. Fuchs, R. Milo // Cell J. - 2016. - Vol. 164. -№ 3. - C. 337-340.

225. Serotonin Activates Bacterial Quorum Sensing and Enhances the Virulence of Pseudomonas aeruginosa in the Host / L.D. Knecht, G. O'connor, R. Mittal, X.Z. Liu // EBioMedecine. - 2016. - Vol. 9. - C. 161-169.

226. Servin, A.L. Antagonistic activities of lactobacilli and bifidobacteria against microbial pathogens / A.L. Servin // FEMS Microbiol Rev. - 2004. - Vol. 28. - № 4. - c. 405-440.

227. Shen, Q. In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01 isolated from centenarians / Q. Shen, N, Shang, P. Li // Curr Microbiol. - 2011. -Vol. 62. - № 4. - C. 1097-1103.

228. Shukuya, R. Glutamic Acid Decarboxylase. I. Isolation Procedures and Properties of the Enzyme / R. Shukuya, G. Schwert // J Biol Chem. - 1960. -Vol. 235. - № 1649.

229. Small, P.L.C. Acid stress, anaerobiosis and gadCB: lessons from Lactococcus lactis and Escherichia coli / P.L.C. Small, R.W. Waterman // Trends Microbiol. - 1998. -Vol. 6. - C. 214-216.

230. Smith, K. Use of axenic animals in studying the adaptation of mammals to their commensal intestinal microbiota / K. Smith, K.D. McCoy, A.J. Macpherson // Semin. Immunol. - 2007. - Vol. 19. - C. 59-69.

231. Solden, L. The bright side of microbial dark matter: lessons learned from the uncultivated majority / L. Solden, K. Lloyd, K. Wrighton // Curr Opin Microbiol. -2016. - Vol. 31. - C. 217-26.

232. Specific probiotic therapy attenuates antibiotic induced visceral hypersensitivity in mice / E.F. Verdu, P. Bercik, G. Verma, M. Hu et al. // Gut. - 2006. - Vol. 55. - C. 182-190.

233. Stressor exposure disrupts commensal microbial populations in the intestines and

leads to increased colonization by Citrobacter rodentium / M.T. Bailey, S.E. Dowd, N.M.A. Parry, J.D. Galley et al. // Infection and Immunity - 2010. - Vol. 78 .- № 4. - C. 1509-1519.

234. Su, M.S. Contribution of glutamate decarboxylase in Lactobacillus reuteri to acid resistance and persistence in sourdough fermentation / M.S. Su, S. Schlicht, M.G. Ganzle // Microb Cell Fact. - 2011. - Vol. 10. - №1. - C. 8.

235. Substantial production of dopamine in the human gastrointestinal tract / G. Eisenhofer, A. Aneman, P. Friberg, D. Hooper et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism - 1997. - Vol. 82. - C. 3864-3871.

236. Sympathetic discharge to mesenteric organs and the liver. Evidence for substantial mesenteric organ norepinephrine spillover / A. Aneman, G. Eisenhofer, L. Olbe, J. Dalenback et al. // Journal of Clinical Investigation - 1996. - Vol. 97. - C.1640-1646.

237. Synthesis of gammaaminobutyric acid by lactic acid bacteria isolated from a variety of Italian cheeses / S. Siragusa, M. De Angelis, R. Di Cagno, C.G. Rizzello et al. // Appl Environ Microbiol. - 2007. - Vol. 73. - C. 7283-7290.

238. Synthesis of y-aminobutyric acid (GABA) by Lactobacillus plantarum DSM19463: functional grape must beverage and dermatological applications / R. Di Cagno, F. Mazzacane, C.G. Rizzello, M.D.E. Angelis et al. // Appl.Microbiol. Biotechnol. -2010. - Vol. 86. - C. 731-741.

239. Taverniti, V. Health-Promoting Properties of Lactobacillus helveticus / V. Taverniti, S. Guglielmetti // Front Microbiol. - 2012. - Vol. 3 - № 392.

240. The Dopaminergic System in Peripheral Blood Lymphocytes: From Physiology to Pharmacology and Potential Applications to Neuropsychiatric Disorders / F.R. Buttarelli, A. Fanciulli, C. Pellicano, F.E. Pontieri // Curr Neuropharmacol. - 2011 -Vol. 9. - № 2. - C. 278-288.

241. The effect of the human gut signalling hormone, norepinephrine, on the growth of the gastric pathogen Helicobacter pylori / N.C. Doherty, A. Tobias, S. Watson, J.C.

Atherton // Helicobacter - 2009. - Vol. 14. - № 3. - C. 223-230.

242. The human intestinal microbiome at extreme ages of life. Dietary intervention as a way to counteract alterations / N. Salazar, S. Arboleya, L. Valdes, C. Stanton et al. // Front Genet. - 2014. - Vol. 5. - № 406.

243. The human microbiome project / P.J. Turnbaugh, R.E. Ley, M. Hamady, C.M. Fraser-Liggett et al. // Nature. - 2007. - Vol. 449. - № 7164. - C. 804-810.

244. The Human Microbiome Project strategy for comprehensive sampling of the human microbiome and why it matters/ K. Aagaard, J. Petrosino, W. Keitel, M. Watson, J. Katancik, et al. // FASEB J. - 2013. - Vol. 27. - № 3. - C. 1012-1022.

245. The intestinal microbiota affect central levels of brain-derived neurotropic factor and behavior in mice / P. Bercik, E. Denou, J. Collins, W. Jackson et al. // Gastroenterology. - 2011. - Vol. 141. - C.599-609.

246. The mammalian neuroendocrine hormone norepinephrine supplies iron for bacterial growth in the presence of transferrin or lactoferrin / P.P. Freestone, M. Lyte, C.P. Neal, A.F. Maggs et al. // Journal of Bacteriology. - 2000. - Vol. 182. - C. 60916098.

247. The microbial metabolites, short-chain fatty acids, regulate colonic Treg cell homeostasis / P.M. Smith, M.R. Howitt, N. Panikov, M. Michaud et al. // Science. -2013. - Vol. 341. - № 6145 - C. 569-573.

248. The neuroendocrine stress hormone norepinephrine augments Escherichia coli O157:H7-induced enteritis and adherence in a bovine ligated ileal loop model of infection. / I. Vlisidou, M. Lyte, P.M. van Diemen, P. Hawes et al. // Infection and Immunity. - 2004. - Vol. 72. - № 9. - C. 5446-5451.

249. The probiotic bifidobacteria infantis: An assessment of potential antidepressant properties in the rat / L. Desbonnet, L. Garrett, G. Clarke, J. Bienenstock, T.G. Dinan // J Psychiatr Res. - 2008. - Vol. 43. - № 2. - C. 164-174.

250. The production of a new tempeh like fermented soybean containing a high level of y-aminobutyric acid by anaerobic incubation with Rhizopus / H. Aoki, I. Uda, K.

Tagami, Y. Furuya et al. // Biocsi. Biotechnol. Biochem. - 2003. - Vol. 67. - № 5. -C. 1018-1023.

251. The Qsec sensor kinase: A bacterial adrenergic receptor / M.B. Clarke, D.T. Hughes, C. Zhu, E.C. Boedeker et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2006. - Vol. 103. - № 27. - C. 10420-10425.

252. The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependent manner / G. Clarke, S. Grenham, P. Scully, P. Fitzgerald et al. // Mol Psychiatry. - 2013. - Vol.18. - № 6. - C.666-673.

253. Tian, L. Construction of a recombinant Escherichia coli BL21/ pET-28a-lpgad and the optimization of transformation conditions for the efficient production of gamma-aminobutyric acid / L. Tian, M. Xu, Z. Rao // Sheng Wu Gong Cheng Xue Bao. -2012. - Vol. 28. - № 1. - C. 65-75.

254. Tissier, H. CR.Soc Biol - 1906. - Vol. 60. - № 359.

255. Tissier, H. Le bacterium coli et la reaction chromophile d'Escherich / H. Tissier // Crit. Rev. Soc. Biol. - 1899. - Vol. 51. - C. 943-945.

256. Torriani, S. Differentitation of Lactobacillus plantarum, L.pentosus and L.paraplantarum by recA Gene Sequence Aalysis and Multiplex PCR Assay with recA Gene-Derived primers / S. Torriani, G.E. Felis, F. Dellaglio // Appl Environ Microbiol. - 2002. - Vol. 67. - № 8. - C. 3450 - 3454.

257. Tringe, S.G. Metagenomics: DNA sequencing of environmental samples / S.G. Tringe, E.M. Rubin // Nature Reviews Genetics. - 2005. - Vol. 6. - C. 805-814.

258. Tsuchiya, K. Purification and characterization of glutamate decarboxylase from Aspergillus oryzae / K. Tsuchiya, K. Nishimura, M. Iwahara // Food Sci. Technol. Res. - 2003. - Vol. 9 - C. 283-287.

259. Tuladhar, B.R. Evidence for a 5-HT3 receptor involvement in the facilitation of peristalsis on mucosal application of 5-HT in the guinea pig isolated ileum / B.R. Tuladhae, M. Kaisar, R.J. Naylor // Br J Pharmacol. - 1997. - Vol. 122. - № 6. - C. 1174-1178.

260. Ueno, Y. Enzymatic and structural aspects on glutamate decarboxylase / Y. Ueno // J. Mol. Catal. - 2000. - Vol. 10. - C. 67-79.

261. Use of Lactococcus lactis to enrich sourdough bread with y-aminobutyric acid / S. Bhanwar, M. Bamnia, M. Ghosh, A. Ganguli // Int J Food Sci Nutr. - 2013. - Vol. 64

- №1. - C. 77-81.

262. Vialli, M. Ricerche sul secreto delle cellule enterocromaffini. IX Intorno alla natura chimica della sostanza specifica / M. Vialli, V. Erspamer // Boll. Soc. Med.- Chir. Pavia - 1937. - Vol. 51. - C. 1111-1116.

263. Walters, M. Autoinducer 3 and epinephrine signaling in the kinetics of locus of enterocyte effacement gene expression in enterohemorrhagic Escherichia coli / M. Walter, V. Sperandio // Infection and Immunity. - 2006. - Vol. 74. - C. 5445-5455.

264. Wang, J.J. Improvement of monacolin K, gamma-aminobutyric acid and citrinin production ratio as a function of environmental conditions of Monascus purpureus NTU 601 / J.J. Wang, C.L. Lee, T.M. Pan // J Ind Microbiol Biotechnol. - 2003.-Vol. 30. - № 11. - C. 669-676.

265. Waterman, S.R. Identification of sigma S-dependent genes associated with the stationary phase acid-resistance phenotype of Shigella flexneri / S.R. Waterman, P.L. Small // Mol Microbiol. - 1996. - Vol. 21. - C. 925-940.

266. Waters, CM. Quorum sensing cell-to-cell communication in bacteria / C.M. Waters, B.L. Bassler // Annual Review of Cell and Developmental Biology. - 2005. - Vol. 21.

- C. 319-346.

267. Wesolowska, A. The selective 5-HT (6) receptor antagonist SB-399885 enhances anti-immobility action of antidepressants in rats / A. Wesolowska, A. Nikiforuk // European Journal of Pharmacology. - 2008. - Vol. 582. - № 1-3. - C 88-93.

268. Whole-cell conversion of l-glutamic acid into gamma-aminobutyric acid by metabolically engineered Escherichia coli / C. Ke, X. Yang, H. Rao, W. Zeng et al. // Springer plus. - 2016. - Vol. 5. - № 591.

269. Wong, C.G. GABA, gamma-hydroxybutyric acid, and neurological disease / C.G.

Wong, T. Bottiglieri, O.C. Snead 3rd. // Ann Neurol. - 2003. - Vol. 54. - № 6. - C. 3-12.

270. y-Aminobutyric acid production by culturable bacteria from the human intestine / E. Barrett, R.P. Ross, P.W. O'Toole, G.F. Fitzgerald et al. // J Appl Microbiol. - 2012. -Vol. 113 - № 2. - C. 411-417.

271. y-aminobutyric acid production in skim milk co-fermented with Lactobacillus brevis 877G and Lactobacillus sakei 795 / M.J. Seo, Y.D. Nam, S.L. Park, S.Y. Lee // Food Science and Biotechnology. - 2013. - Vol. 22. - № 3. - C. 751755.