Взаимосвязь скорости Na+-Li+ противотранспорта в мембране эритроцита с синтропией гипертонической болезни и ишемической болезни сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, Маврина, Людмила Ивановна

• Маврина, Людмила Ивановна
• 2005

Оглавление диссертации Маврина, Людмила Ивановна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Гипертоническая болезнь, общая характеристика.

1.1.1. Гипертоническая болезнь с позиции функционального состояния клеточных мембран:.

1.1.2. Сущность натрий - литиевого противотранспорта и его место- в мембраны ых процессах.

1.2. Современные аспекты ишемической болезни сердца (возможная связь с мембранной патологией).

1.2.1. Дислипидемии.

1.2.2. Значимость расчёта риска ИБС.

1.3. Синтропия гипертонической болезни и ишемической болезни сердца.

1.3.1 Значимость данной взаимосвязи ГБ и ИБС.

1.3.2. Особенности патогенеза взаимосвязи ГБ с ИБС.

Глава 2. Материал и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Популяционная часть исследования.

3.2. Клиническая часть исследования.

3.3. Исследование синтропии ГБ с ИБС.

Глава 4. Обсуждение результатов собственных исследований.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь скорости Na+-Li+ противотранспорта в мембране эритроцита с синтропией гипертонической болезни и ишемической болезни сердца»

• Актуальность исследования.

Сердечно-сосудистые заболевания (ГБ и ИБС) являются важнейшей проблемой современной медицины [1, 2, 3, 38, 53, 77, 124, 132, 148]. Артериальная; гипертензия (АГ) с одной? стороны является; одним из распространенных заболеваний сердечно сосудистой; системы, с другой стороны - одним из важнейших факторов риска ИБС [3, 6, 7,11, 16, 17, 22, 23,. 27]. При сочетании гипертоническойIболезни (ГБ) и ИБС наблюдается*их взаимное отягощение, которое усугубляется наличием общих для обоих заболеваний факторов риска таких, как курение, нарушение липидного обмена, нарушение толерантности к глюкозе и другие. Отмечено, что чаще к АГ присоединяется ИБС.

Гипертоническая болезнь - заболевание гетерогенное, причина и патогенез которого, до сих пор остаются не ясными [6, 9, 20, 21, 24, 35, 36, 48, 73, 87, 139, 142]. Крупным событием в учении об эссенциальной гипертензии явилось открытие Ю.В. Постновым [19752] генетически детерминированных нарушений структуры и функции мембран клеток как возбудимого, так и невозбудимого типов в отношении транспорта Na и Са , нарушения энергетики, которые, возможно, лежат в основе первичной гипертензии [61-67]. По мнению Ю.В. Постнова, все больные ГБ в отличие от больных симптоматической гипертензией, являются носителями мембранных нарушений. Однако ряд исследователей в разных регионах мира (К. Ibsen с соавт., 1982; Е. Erdmann и U. Schmidinger, 1994) не могли найти увеличения скорости НЛПТ у больных эссенциальной гипертензией при тщательном клиническом исследовании больных с целью исключения вторичных гипертензий. Наиболее широко используемой в мире методикой оценки структурно-функционального состояния клеточных мембран является определение скорости Na+-Li+ - противотранспорта (НЛПТ) в мембране эритроцита (М. Canessa, 1980). В дальнейшем при популяционном исследовании ГБ в русско-татарской популяции В.Н. Ослоповым (1995) также не было обнаружено значительного различия в средних величинах скорости НЛПТ между больными ГБ и лицами с нормальным артериальным давлением. Был выявлен большой «перехлест» значений НЛПТ, в связи с этим был проведен анализ изучения распределения больных ГБ и их клинико-лабораторных особенностей в квартилях скорости< НЛПТ? [56-58]. В' дальнейшем квартальный анализ скорости; НЛПТ оказался; продуктивным при исследовании сосудистых поражений? мозга: у больных, ГБ. При этом было обнаружено, что максимально выраженные диффузные поражения мозга были выявлены у мужчин больных ГБ в IV квартиле, а у женщин в I квартиле скорости НЛПТ (А.Т. Заббарова, 2002). Квартальный анализ позволил также обнаружить различия в смертности у больных ГБ в зависимости от величины скорости НЛПТ. Наибольшая смертность оказалась у больных ГБ I квартиля НЛПТ (В.Н. Ослопов, М.А. Макаров, 2003).

Ишемическая болезнь сердца - также является заболеванием с неясной этиологией и патогенезом [12, 15, 19, 31, 77, 79, 105]. В развитии ИБС обсуждается и доказывается значимость различных факторов риска: АГ, курение, сахарный диабет, нарушение липидного обмена; При этом обращается внимание на существование прямой пропорциональной зависимости между уровнем общего холестерина плазмы крови и скоростью НЛПТ в мембране эритроцита (A.F. Dominiczak, 1991). Большое значение уделяется инфекционному (вирусному), клеточному и генетическим механизмам данного заболевания.

Исследованиями казанских ученых (В.Ф. Ахметзянов, 2000) было показано, что лица с острым инфарктом миокарда чаще имеют величины II квартиля скорости НЛПТ, в то же время осложнения инфаркта миокарда по-разному проявляются у больных в зависимости от величины НЛПТ: фибрилляция желудочков чаще возникает у больных, находящихся в I квартиле, а сердечная недостаточность - в IV квартиле НЛПТ.

Глобальной проблемой современной кардиологии является проблема сочетания AF и ИБС. Большой вклад в исследование этой взаимосвязи внёс A.JL Мясников (1965 г.), уделяя большое внимание генетическим факторам в их развитии. Однако многие вопросы до сих пор остаются без ответа, в частности,. патогенетические пути этих* сочетаний; Как было сказаноьвыше, как ГБ, так и ИБС имеют значимые генетические детерминанты, в то же время? скорость, НЛПТ являетсяг достаточно* устойчивым: фенотипом; имеющим* значительную? генетическую? составляющую. При? этом для каждого из обсуждаемых заболеваний в отдельности была продемонстрирована связь их клинической картины с величинами скорости НЛПТ. Поэтому является особо важным изучение синтропии ГБ и ИБС с позиций функционального состояния клеточных мембран.

• Цель исследования.

Изучить частоту проявлений ишемической болезни сердца (стенокардии напряжения и постинфарктного кардиосклероза) у больных гипертонической болезнью и риск развития ишемической болезни сердца в популяции в зависимости от скорости Na+-Li+ - противотранспорта в мембране эритроцита.

• Задачи исследования:

1. Изучить в популяции уровни общего холестерина, холестерина ЛПВП, индекса атерогенности, уровни АД, признак курения, наличие гипертрофии левого желудочка (по ЭхоКГ) и рассчитать суммарный риск развития ИБС по алгоритму Framingham в квартилях скорости НЛПТ.

2.' Изучить в клинике распространенность ГБ в квартилях скорости НЛПТ и дать её клинико-инструментальную характеристику.

3. Изучить содержания общего холестерина, р- ЛП у больных ГБ в квартилях скорости НЛПТ. Изучить проявления ИБС (стенокардию напряжения; наличие перенесённого инфаркта миокарда) у больных ГБ и дать их клиническую характеристику в квартилях скорости НЛПТ.

4. Оценить в клинике синтропию ГБ и ИБС в квартилях скорости НЛПТ и сравнить её распространенность с рассчитанным риском развития ИБС в популяции в тех же квартилях скорости НЛПТ.

• Научная новизна:

Впервые удалось выявить риск развития ИБС на период прогнозирования 10 лет в популяции в зависимости от скорости НЛПТ в мембране' эритроцита. Было установлено, что* наиболее неблагоприятные сдвиги липидного спектра обнаружены у лиц, носителей крайних величин скорости НЛПТ, имеющих скорости НЛПТ в пределах от 30 до 206 jimol Li/1 Er/h и от 348 до 644 jimol Li/1 Er/h соответственно, как в общей популяции, так и у больных ГБ.

Впервые удалось показать, что у больных ГБ проявления ИБС наиболее часто имеют место при наличии крайних скоростей НЛПТ. При этом клиническая картина ИБС оказывалась в этих квартилях наиболее тяжелой.

• Практическая значимость работы.

Исследования скорости НЛПТ в общей популяции позволяют выявить людей, которые имеют наибольший риск развития ИБС. Такими людьми являются носители скоростей НЛПТ в пределах от 30 до 206 jimol Li/1 Er/h и от 348 до 644 jxmol Li/1 Er/h.

Больные ГБ, принадлежащие к крайним квартилям скорости НЛПТ, чаще имеют синтропию с ИБС, чем лица, принадлежащие к средним квартилям НЛПТ. Это предусматривает более активное лечение как самой ГБ, так и проведение первичной профилактики ИБС у людей, носителей этих величин скорости НЛПТ.

В связи с тем, что наиболее частые и выраженные нарушения липидного обмена обнаруживаются у лиц, носителей крайних величин скорости НЛПТ, рекомендовано проводить у них более активную как первичную, так и вторичную профилактику ИБС.

• Внедрение результатов.

Результаты исследования внедрены в практику работы медсанчасти ПО «КОМЗ», практику работы кардиологического диспансера г. Казани, внедрены в учебный процесс на кафедре пропедевтики внутренних болезней КГМУ при обучении студентов, интернов и ординаторов;

• Основные положения, выносимые на защиту:

1. Риск развития ИБС, который рассчитывается' в общей популяции, неодинаков у людей, принадлежащих к разным квартилям скорости НЛПТ в мембране эритроцита. Максимальный риск развития ИБС в общей популяции имеют лица I и IV квартилей скорости НЛПТ (имеющие величины в пределах от 30 до 206 и от 348 до 644 (imol Li/1 Er/h соответственно).

2. Выраженность дислипидемий в общей популяции максимальна в крайних квартилях скорости НЛПТ.

3. Синтропия ГБ и ИБС зависит от величины скорости НЛПТ и наиболее выражена у лиц, носителей крайних величин скорости НЛПТ. К наиболее неблагоприятным проявлениям этой синтропии относятся: значительно более высокий уровень АД, наибольшая толщина межжелудочковой перегородки (МЖП), частота встречаемости ИБС (ИМ и стенокардии напряжения ФК III), которые: максимально выражены у лиц I и IV квартилей скорости НЛПТ с преобладанием в I квартиле.

4. Исследование скорости НЛПТ в мембране эритроцита у больных ГБ позволяет выделять людей, которым в наибольшей степени угрожает развитие ИБС.

• Сообщения по теме диссертации.

Материалы диссертации представлены на II Конгрессе кардиологов стран СНГ (Бишкек, 1999), на I Всероссийской конференции по проблемам атеросклероза, посвященной 100-летию со дня рождения А.Л. Мясникова (Москва, 1999), на Втором международном научном форуме «Кардиология

2000» и Всероссийской научно-практической конференции «Лечение и профилактика артериальной гипертензии» (Москва, 2000) и обсуждены на заседании НОК РТ (Казань, 2003).

Публикации по теме диссертации:

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Структура диссертации и объём работы.

Диссертация изложена на 98 страницах машинописного текста и состоит из введения, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 82 отечественных источников и 111 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 21 таблицей, 22 рисунками и 2 схемами.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Маврина, Людмила Ивановна

ВЫВОДЫ

1. В русско-татарской популяции имеется неравномерное распределение ОХС, ХС ЛПВП, ИА в квартилях скорости НЛПТ с максимумом атерогенности в I и особенно IV квартилях (скорость НЛПТ в пределах от 30 до 206 цто1 Li/1 Er/h и от 348 до 644 (imol Li/1 Er/h) . 2; Распределение риска развития ИБС по алгоритму Framingham для прогнозируемого периода в 10 лет имеет максимумы в I и особенно IV квартилях НЛПТ (2,8% и 3,5%. соответственно) в сравнении с лицами, носителями величин скорости НЛПТ П и III квартилей. 3; Больные ГБ распределены по всей шкале значений скорости ? НЛПТ. В крайних квартилях скорости НЛПТ имелись максимально высокие цифры САД (209,6±8,5 мм рт. ст. и 203,1 ±6,6 мм рт. ст. соответственно), которые достоверно отличались от величин САД II и III квартилей скорости НЛПТ. Толщина МЖП наиболее выражена у больных ГБ крайних квартилей скорости НЛПТ (13,13±0,79 мм и 12,8±0,48 мм соответственно), что достоверно отличается от ТМЖП у больных ГБ II и

III квартилей.

4. У больных ГБ имеется неравномерное, максимально выраженное в I и

IV квартилях скорости НЛПТ, распределение содержания общего холестерина (6,1 ±0,21 ммоль/л и 6,2±0,36 ммоль/л соответственно) и (3-липопротеидов (6,0±0,33 г/л и 6,2±0,21 г/л соответственно), что достоверно отличается от соответствующих величин у больных ГБ II и III квартилей НЛПТ.

5. В клинике синтропия ГБ и ИБС наиболее часто встречается у лиц, носителей крайних величин скорости НЛПТ, и имеет более тяжёлую клиническую картину. Частота встречаемости как стенокардии напряжения, так и перенесенного инфаркта миокарда с Q-зубцом имеет U-образную конфигурацию с максимумами в Г и IV квартилях скорости НЛПТ. Больные со стенокардией напряжения III ФК также распределены по квартилям неравномерно, наиболее часто встречаясь в крайних квартилях скорости НЛПТ. Суммарный риск развития ИБС, рассчитанный в популяции по алгоритму Framingham для прогнозируемого периода в 10 лет с учётом уровней АД в квартилях скорости НЛПТ, совпадает с распределением синтропии ГБ и ИБС, обнаруженным в клинике в тех же (I и IV) квартилях скорости НЛПТ.

Практические рекомендации

1. Рекомендовать исследование скорости НЛПТ в общей популяции, что позволяет выявлять людей, имеющих наибольший риск развития ИБС, такими людьми являются носители крайних величин скоростей НЛПТ (имеющие скорости в пределах от 30 до 206 jjmol Li/1 Er/h и от 348 до 644 jjmol Li/1 Er/h) .

2. Так как больные ГБ, принадлежащие к крайним квартилям НЛПТ, чаще имеют синтропию с ИБС, чем лица, принадлежащие к средним квартилям НЛПТ, рекомендовано проводить у них более активное лечение как самой ГБ, так и первичную профилактику ИБС.

Список литературы диссертационного исследования Маврина, Людмила Ивановна, 2005 год

1. Агеев Ф.Т., Овчинникова А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможность терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Consilium Medicum. -2001.- № 2.-С. 61-65.

2. Аксёнов В:А., Тиньков. А.Н. Рекомендации по коррекции; гиперхолестеринемии. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2002.-№ 1-2. С. 87-96.

3. Ардамаский Н.А., Абакумова Ю.В. Настоящее и будущее профилактики атеросклероза. // Международный медицинский журнал. 1999.- № 3, 4. -С. 149-152.

4. Ахметзянов В.Ф. Состояние натрий-литиевого противотранспорта при инфаркте миокарда. Автореф. дис. канд. мед. наук. Казань - 1999. - 20 с.

5. Балашова Е.С., Тамилова Е.Н., Балаболкин Е.И. Нарушение Na/H-обмена в эритроцитах больных инсулинзависимых сахарным диабетом. — Казань -1998.-С. 13.

6. Беленков Ю.Н. Пути развития отечественной кардиологии: итоги, планы, надежды. // Кардиология. 2002.- № 4. - С. 2-4.

7. Белоусов Ю.Б., Грицианский Н.А., Бекетов А.С. Оценка фармакоэкономической эффективности аторвастатина при вторичной профилактике ИБС. // Качественная клиническая практика. 2002. - №1. -С. 7.

8. Бубнов Ю.И., Арабидзе F.F., Павлов А.А. Семейная артериальнаягипертензия. Кардиология. 1997. - № 1. - С. 4-7.

9. Бурцев В.И. Современные: вопросы, дифференциальной диагностики? и; дифференциального * лечения? артериальной гипертензии. // Клиническая медицина. 2000. - т .78. - № 6. - С. 75-78.

10. Ватутин Н.Т., Чупина В.А. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений. // Кардиология. 2000. - № 2. - С.67-70.

11. Волков В.А., Вихерт A.M., Жданов B.C. Артериальная гипертензия // Кардиология. 1995. - № 5. - С. 43-46.

12. Волкова Э.Р., Калев О.Ф. Прогнозирование ишемической болезни сердца среди курящих здоровых; мужчин. // Тезисы доклада 5 Всероссийского съезда кардиологов Челябинск. - 1996. - С. 38.

13. Гнедов А. Д. Клинико-психологические особенности больных стенокардией напряжения и избыточное отложение жира. // Тер. архив. -2000. -№ 1.-С. 11-15.

14. Гогин Е.И. Гипертоническая болезнь. -М. 1997. - С. 174-185.

15. Грацианский Н.А. Профилактика коронарной болезни сердца в клинической практике. // Кардиология. 1995. т. 35. - № 9. - С. 100-104.

16. Гундаров И.А., Матвеева С.В. Недостаточная масса тела как фактор риска смерти от сердечно сосудистых заболеваний. // Тер. архив. 2000. - № 1. -С. 74-76.

17. Гуревич B.C., Плесков В.М. Инфекции вирусами гриппа при прогрессирующем атеросклерозе. // Кардиология. 2002. - № 7. С. 21-24.

18. Давиденкова Е.Ф., Шафран М.Г., Векслер Б.М. // Кардиология. 1994. -№ 4. - С. 54-58.

19. Давиденкова Е.Ф., Шафран М.Г. Атеросклероз и процесс перекисного окисления липидов. //Вестник АМН СССР. 1989. - № 3. - С. 10-18.

20. Диденко В.А., Симонов Д.В. Особенности гипертонического сердца при артериальной гипертензии, сочетающейся с синдромом инсулинорезистентности. — Клиническая медицина. — 1999. № 6. - С. 2832.

21. Ежов М.В., Афанасьева О.И. и др. Связь липопротеида (а) и фенотипа апобелка (а) с атеросклерозом коронарных и сонных артерий у мужчин с ишемической болезнью сердца. // Тер. архив. 2000.1 - № Г. - С. 28-32.

22. ЗО.Затейщикова А. А., Затейщиков Д. А. Эндотелиальная регуляция.сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. // Кардиология.-1998.-№9. С. 68-80.

23. Жданов B.C., Вихерт A.M., Стернби H.F. Эволюция и патология атеросклероза у человека. М. - 2002. - С. 34.

24. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. С-Петербург. 1995. - С. 45.

25. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертензия. 2000. М. -2001.-208 с.

26. Кобалава Ж.Д. Новое во взглядах на артериальную гипертензию. Лечащий врач. 2001. - № 2. - С. 13.

27. Комаров Ф.И., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. Л. Медицина .- 1976. С.383.

28. Кушаковский М.С. Размышления о первичной профилактике гипертонической болезни на: основе представлений об её патогенезе. Кардиология. 1999. - № 3. - С. 65.

29. Лакин F.O. Биометрия.,/ 4-ое изд. М. Высшая школа. 1990. - 352 с.

30. Ланкин В.З. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. Москва. -1981.-С. 34.

31. Ланкин В.З:, Вихерт A.M. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероз. // Архив патологии. -1989. т. 51 - С. 80-85.

32. Латфуллин И.А. Инфаркт миокарда. Казань. Медицина; - 1998. - С. 36.

33. А. Латфуллин И.А. Ишемическая болезнь сердца: основные факторы риска, лечение. Казань.- Медицина. -1997. - С. 41. В. Мухамеджанова Л.Р., Латфуллин И.А., Хитров В.Ю.

34. Стоматологические аспекты ишемической болезни сердца. — Казань. — 2002.- 28 с.

35. Ленинджер А. Основы биохимии 2-ой том: Пер. с англ. —М. Мир 1985. — С. 477.

36. Лившиц В.М., Сидельникова В.И. Биохимические анализы в клинике. Справочник. Из-во Воронежского гос. Университета. — 1996. - 277 с.

37. Лип Г., Биверс Д. Можно ли; вылечить ишемическую болезнь сердца антибиотиками? // Международный медицинский журнал. 1998; - № 2. -С. 139-140.

38. Логинов В.А. Информативность мембранных тестов в диагностике гипертонической болезни. // Тер. архив. 1999. - № 12. - т. 61. - С. 27-29.

39. Мазур Н.А. Артерильная гипертензия и её лечение. // Клиническая фармакология и клиническая медицина. 1996. - № 23. - С. 7-14.

40. Метельская В.А., Перова Н.В. Современные основы диагностики и коррекции атерогенных дислипопротеидемий. // Лечащий врач. 2002.№ 7-8: С. 40-44.

41. Мозговая М.Е., Шестакова М.В. Роль НЛПТ в патогенезе диабетической нефропатии. // Тер. архив. № 10. - С. 24-26.

42. Моисеев B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни. Тер. архив. - 1997. - № 8. - С. 77-79.

43. Ослопов В.Н., Заббарова А.Т., Богданов Э.И. НЛПТ при хронических формах гипертонической ангиоэнцефалопатии у мужчин и женщин. // Каз. Мед. журнал. 2002. - т. LXXXIII. - № 6. - С. 401-404.

44. Пампу С.Ю., Бысстревская В.Б., Смирнов В.Н., Мелник Дж.Л, Дебеки М.Е., Чазов Е.И. Сверхранний антиген цитомегаловируса в клетках различных слоев аорты человека. // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 27-35.

45. Перова Н.В., Косматова О.В. Простой метод оценки снижения суммарного коронарного риска при лечении гипертонии и гиперлипедемии. // Кадиология. 2002. - №3.-С. 23-25.

46. Постнов И.Ю., Люсов В.А., Казеев К.Н. Проницаемость мембраны эритроцитов для натрия при гипертонической болезни и симптоматических гипертензиях. // Кардиология. 1985.- №4. - С. 52-55.

47. Постнов Ю.В;, Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран; М; 1987. - 190 с.

48. Постнов Ю.В. О новом этапе в развитии мембранной концепции патогенеза первичной гипертензии: роль клеточных онкогенов: в генеземембранных нарушений. // Архив патологии. 1989. - №11. - С. 5-12.

49. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия клеточный ресетинг и переключение почки. // Кардиология. - 1993. - №8: - С. 7-15.

50. Постнов Ю.В. К патогенезу первичной гипертензии: рессетинг на клеточном, органном и системном уровнях. // Кардиология. 1995. - № 10. -С. 4-13.

51. Постнов Ю.В. К истокам первичной: гипертензии: подход с позиций биоэнергетики. // Кардиология. 1998. - № 12. - С. 41-48.

52. Соболева Т.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертензии и других факторах риска развития атеросклероза (Обзор литературы 2). // Тер. Архив. - 1997. - № 9. - С. 8086.

53. Сумароков А.В., Моисеев B.C. Клиническая кардиология — руководство для врачей. М. Универсум паблишнг. 1995. - 240 с.

54. Творогова М.Г., Саатов А.А., Лякишев А.А., Титов В.Н. Степень достоверности' однократного определения холестерина (обзор литературы). // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 1. -С. 4-6.

55. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса. // Российский кардиологический журнал. 1999. - № 5. - С. 48-56.

56. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии. //Пер. с англ. -1991. -255 с.

57. Хансон Ленарт Артериальная гипертензия и сопутствующие заболевания. Сборник статей. 1999. - С. 36.

58. Хасанов Н.Р. Вариабельность ритма сердца и особенности вегетативной регуляции у лиц с пограничной артериальной гипертензии при различных значениях скорсти НЛПТ в эритроцитах. Автореф. дисс. к.м.н. — Казань. -1996. С. 45.

59. Хасанова Д.Р. Мембранные основы синдромов вегетативной дисфункции.

60. Автореф. дисс. д.м.н. Казань. - 1999. - 56 с.

61. Чазов Е.И. Пути повышения эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца. // Тер. арх. 1997. - №9. - G. 5-10.

62. Чазов Е.И. История изучения атеросклероза: истины, гипотезы, спекуляции. // Тер. архив. 1998. - № 9. - с. 9-16.

63. Чазова Е.И: Современные подходы к терапии артериальной гипертензии; роль ингибиторов АПФ. // РМЖ, Кардиология, Российский национальный конгресс кардиологов, репринт. 2000; - С. 56.

64. Ткачук В.А., Чазов Е.И. Новое в патогенезе атеросклероза. Тер. архив. -1998.-С. 45.

65. Чистяков Д.А., Туракулов Р.И1 Генетические маркеры гипертонической болезни. Генетика. - 1999. т. 35. - № 5. - С. 565-573.

66. Шевченко О.П., Олефиренко Г.А., Червякова Н.В. Гомоцистеин. М. -2002.-С. 33.

67. Щербатенко Л:А., Насыбуллина Р.С. Лабораторная диагностика дислипопротеидемий. Л. 1990. - 26 с.

68. Adebayo G.I., Gafmey P., Sinnott M;, Feely J. Assay of human erythrocyte sodium-dependent lithium efflux: the importance of timing of blood sampling. // Eur.J. din. Invest. 1996. - V.26. - P. 131-135.

69. Adebayo G.L, Hemeryck L., Hall M., Gasparro D. Catamenial variations in erythrocyte sodium-lithium countertransport and blood pressure. // Clin. Sci. Colch. 1997. - V.93. - P. 29-34;

70. Adebayo G.I., Gafmey P., Feely J. A study of the temporal effect of alcohol on human erythrocyte sodium-lithium countertransport in relation to membrane cholesterol and phospholipids. // Alcohol. 1996. - V.13. - P. 597-602.

71. Adragna N., Canessa M. Red cell lithium-sodium countertransport and sodium-potassium cotransport in patients with essential hypertension // Hypertention. -1982. -V.4: P. 795-804.

72. Anderson K.M:, Wilson P.W.F., Odell P.M., Kannel W.B. An updated coronaryrisk profile a statement for health professionals. Circulation. -1991. -P. 356362:

73. Andronico G., Mangano M.T., Nardi E., Mule G. Insulin-like growth factor 1 and sodium-lithium counter-transport in essential hypertension and in hypertensive left ventricular hypertrophy. // J.Hypertens. 1993. - V. II. - P. 1097-1101.

74. Boero R., Degli Esposti E., Fabbri A., Guarena C. Increased* sodium-lithium counter-transport activity in red? cells of IgA nephropathy patients. // Kidney Int. 1991. - V.40. - P. 1118-1122.

75. Beger H.G. Essential hypertension. // Med. Klin. 1993. - B.85. - № 8. - P. 281301.

76. Boerwinkle E., Turner S.T., Weinshilboum R. Analysis of distribution oferythro-cyte sodium lithium countertransport in a sample representative of the general population. // Genet. Epidemiol. 1986. - V.3. - P. 365-378.

77. Britov A.N., Kobal A.M., Sapozhnikov I.I., Orlov S;N. Erythrocyte sodium-lithium counter-transporter level as a risk factor of hypertension (prospective study data). // Kardiologia. 1991.- V.31. - №1. - P. 49-51.

78. Cambien F., Poirier O., Lecerf L. et al. Deletion polymorfism in the gene for an-giotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction. //Na-tura. 1992. - V.359. - P.641-644.

79. Canessa M. Erythrocyte sodium-lithium countertransport: another link between essential hypertension and diabetes. // Curr. Opin. Nephrol. Hyper-tens. 1994. -V.3.-P. 511-517.

80. Canessa M.,. Adragna N:, Solomon H.S. et al: Increased- sodium-lithium transport in red cells of patients with essential hypertention. //N.Engl. J. Med.- 1980. V.302.-P. 112-116.

81. Canessa M., Zerbini G. Insulin modulation of Na/Li countertransport: impact on hypertension and diabetes. // Acta Diabetol. Lat. 1992. - V.29; - P. 186190.

82. Canessa M.L. Kinetic properties of Na/Li exchanges ofhyman red cells. // Methods Enzumol. 1989. - V. 173. - 176-191.

83. Can S.J., Thomas Т.Н., Laker M.F., Wilkinson R. Lipid lowering therapy leads to a reduction in sodium-lithium countertransport activity. // Atherosclerosis. -1991.-V.87.-P.103-108.

84. Carr S.J., Thomas Т.Н., Laker M.F., Wilkinson R. Elevated sodium-lithium countertransport: a familial marker of hyperlipidaemia and hypertension? // J. Hypertens. 1990. - V.8. - P. 139-146.

85. Can- S.J., Thomas Т.Н., Wilkinson R. Erythrocyte sodium-lithium countertransport in primary and renal hypertension: relation to family history. // Eur. J. din. Invest. 1989. - V.19. - P. 101-106.

86. Chen Y.D., Zheng F.L., Wen L.R. Red-cell sodium-lithium countertransport in patients with IgA nephrology and renal hypertension. // Chung Hua. I. Hsueh. Tsa. Chill. 1994. - V.74. - P. 214-217, 254.

87. Cirillo M:, Laurenzi M., Panarelli W., Trevisan M. Sodium-lithium countertransport and blood pressure change over time: the Gubbio study. // Hypertension; 1996. - V.27. - P. 1305-1311.

88. Counillon L. Molecular biology of Na/H exchanger // Abstracts of the XXI congress of the European Society of Cardiology. Barcelona, Spain, ,1999.

89. Dadone M.M., Hassterd S.J., Hunt S.C. Genetic analysis of sodium-lithiumcountertransport in 10 hypertention-prone kindreds // Am. J. Med. Genet. -1984. V.17. -P.565-577. 64

90. DeFranzo R.A. Insulin resistence, hyperinsulinemia, and coronary artery disease: a complex metabolic web. // J. Cardiovasc-Pharmacoli 1992. -V.20. -Suppl.il. - P. 1-16.

91. De la Sierra A., Coca A., Aguilera M.T. Na-Li countertransport in essential! hypertension. // J.Hypertens.- 1988. V. 6. - P. 931-937.

92. Diez J.1, Anazola A. Is the erythrocyte sodium-lithium countertransport a molecular marker of cardiac risk in hypertension? // Cardioscience. -1991. V. 2. - P. 87-92.

93. Doria A., Fioretto P., Carrano A. Insulin resistance is associated with high sodium-lithium countertransport in essential hypertension. // Am: J. Physiol. -1991.-V. 26.-P. 684-691.

94. Dowd A., Thomas T.H:, Wilkinson R. Increased human erythrocyte sodium-lithium countertransport in hyperlipidaemic patients may indicate increased membrane lipid fluidity. // Eur.J.Clin.Invest. -1993. V.23. - P. 102-107.

95. Duhm J., Behr J. Role exogeneous factors in alterations of red cell Na-Li exchange and Na-K cotransport in essential hypertension,1 primary hyperaldosteronism, and hypokalemia. // Scan. J. Clin. Lab. Invest. Suppl. -1986.-V. 180.-P. 82-95.

96. Dumm J., Beccer B.F. Studies on the lithium transport across the red cell membrane.Interindividual variations in the Na dependent Li countertransport system of hyman erythrocytes. // Pflugers Arch. 1977. - V.370. - P. 211-219.

97. Earle K., Viberti G.C. Familial, hemodynamic and metabolic factors in the predisposition to diabetic, kidney disease. // Kidney Int; 1994. - V.45. - P.434 - 437.

98. Engelmann В., Duhm J., Schonthier U.M., Stretch S. Relations of sodium-lithium countertransport kinetics to plasma and red cell membrane phospholipids in hyperhpidemia. // Atherosclerosis. 1993. - V.99. - РЛ51-163.

99. Ferrari P., Weidmann P. Insulin.insulin sensetivity and hypertension. // J. -1990.-V.8.-P. 491.118; Foyle W.J., Drury P.L. Reduction of Na-Li countertransport be physiological of insulin in vitro. // J. Hypertens. 1991. - V.9. P. 713-717.

100. Foyle W.J; Fernandez M., Denver E., Sampson M.J. Cellular sodium membrane transport-and cardiovascular risk factors in non-insulin-dependent diabetes mellitus. // Metabolism. 1996. - V.45.-P. 961-965.

101. Fujita J., Tsuda K., Seno M., Obayashi H. Elevated erythrocyte sodium-lithium countertransport activity correlates with increased intracellular sodium and free calcium-ion concentration in type II diabetes. // Diabet Med. 1996. -V. 13.-P. 53-58.

102. Fujita Т., Noda H., Ando K. Peripheral resistance and red eel Na-Li countertransport in borderline hypertensives. // Life Sci. 1983. - V. 32. - P. 1621-1627.

103. Greil W., Becker B.F., Duhm J. On the relevance of the red blood cell plasma lithium.// Jn. Lithium, cjntroversiers and unresolved issues, edited by Cooper ТВ, Gershon S., Kline NS, Schou M. Proc. Internet. Experta Vedica. -1979.-P. 209-217.

104. Halkin A., Benjamin N., Doctor H.S. Vascular responsiveness and cation exchange m insulin dependent diabtes. // Clin. Sci: Colch. 1991. - V.81. - P. 223-232.

105. Hardman T.C., Barlow R., Dubrey S.W., Croft P. Kinetic characteristics of the erythrocyte sodium-lithium countertransporter in subjects with coronary artery disease. // Am. J. Hypertens. 1996. - V.9. - P. 184-187.

106. Hardmann T.C., Dubrey S.W., Haflz M. Erythrocyte sodium-lithium countertransport and blood pressure in identical twin pairs discordant for insulin-dependent diabetes. // BMJ. 1992. - V.305. - P.215-219.

107. Hardman T.C., Dubrey S.W., Soni S., Lant A.F.Relation of sodium-lithium countertransport activity to markers of cardiovascular risk in normotensive subjects. // J.Hum. Hypertens. 1995. - V.9. - P.589-596.

108. Harold F.M. The vital force: a study of bioenergetics. // New York., Freeman. 1986. - 577 p.

109. Hassterd S.J., Wu L.L., Ash K.O. Hypertension and sodium-lithium countertrans-port in Utah pedigrees: evidence for maior locus inheritance. // Am. J. Hum. Genet. -1988. V.43. - P. 14-22.

110. Hunt S.C., Stephenson S.H., Hopkins P.N. A prospective study of sodium-lithium countertransport and hypertension in Utah. // Hypertension. 1991. -V.17.-P. 1-7.

111. Hunt S.G., Williams R.R., Ash C.O. Changes in sodium-lithium countertransport correlate with changes in triglyceride levels and body mass index over 21/2 years of follow-up in Utah. // Cardiovasc.Drugs.Ther. 1990. -V.4. - Suppl. 2. - P. 357-362.

112. Ibsen K.X., Jensen H.E., Wieth J.O., Fender J. Essential hypertension: sodium-lithium countertransport in erythrocytes from patients and from children having one hyper-tensive parent. // Hypertention. 1982. - V 4. -P.703-709.

113. Kakuda D.K., Leod C.L. Na-independent transport (uniport) of ammo acidsand glucose in mammalian cell. // J. exp. Biol: 1994. - V.I 96. - P. 93-108.

114. Kobal A.M., Britov A.N., Orlov S.N., Pokudin N.L., Grishenkov E.A. The role of the rate of sodium-lithium countertransport of the erythrocytes in arterial hypertension. // Ter. Arkh. 1991. - V. 63. - № 12. - P. 46-49.

115. Krolevski A.S., Canessa M.L., Warram J.L. Predisposition to hypertension and susceptibility to renal disease in insulin-dependent diabetes mellitus. // N:. Engl; J. Med; 1988; - V.318. - P. 140-145.

116. Laurenzi M., Cirillo M., PanarelliiW;, Trevisan M: Baseline sodium-lithium: countertransport and 6-year incidence of hypertension. The Gubbio Population Study. // Circulation. 1997. - V.4. - №3. - P.581-587.

117. Lopes de Faria I.B., Friedman R., Tariq T. Prevalence of raised sodium-lithium countertransport activity in type 1 diabetic patients. // Kidney. Int. -1992.-V.41.-P. 877-882.

118. Mangili R., Bending J.J., Scott G. Increased sodium-lithium countertransport activity in red cells of patients with insulin-dependent diabetes and nephropathy. V/N. Engl. J. Med; 1988. - V.318. - P.146-150.

119. Mangili R., Zerbini G., Barlassina C., Cusi D. Sodium-lithium countertransport and triglycerides in diabetic nephropathy.// Kidney Int. -1993. -V.44.-P. 127-133.

120. Mattiasson I., Bemtorp K., Lindgarde F. Sodium-lithium countertransport and platelet cytosolic free calcium concentration in relation to peripheral insulin sensitivity in postmenopausal women. // Clin. Sci. Colch. 1992. - V.83. - P. 319-324.

121. McDonald A.M., Liao Y.L., Trevisan M., Dyer A. Sodium-lithium countertransport and systolic blood pressure response to exercise. // J; Hypertens. 1990; - V.8. -P. 129-137.

122. Mongeau J.G., Mauran P., Poirot G. Longitudinal study of various transport abnormalities as an index of severity in children and adolescents suffering from essential hypertension: // J: Hypertens. -1990. V.8. - P.657-662.

123. Moore R.D. Effects of insulin upon ion transport. // Biochim. BiopHys. Acta. 1983: - V.737. - P. 1-49.

124. Morton N.E., Chung C.S., Miver M.P. Genetics of mterractial crosses in Hawaii. // Monogr. Hum. Genet: 1881. - v.3: P. 45.

125. Muriana F.J;, Montilla C., Stiefel P., Villar J;, Ruiz-Gutierrez V. The rate of transbilayer movement of erythrocyte membrane cholesterol • is correlated with; sodium-lithium countertransport. //Life-Sci. 1996. - V.59. - P. 1945-1949:

126. Muriana F.J:, Villar J;, Ruiz-Gutierrez V. Erythrocyte membrane cholesterol distribution in patients with untreated essential hypertension: correlation with sodium-lithium counter-transport. // J: Hypertens. 1996. - V.14. - P.443-446.

127. Norling L.L., Goldring D., Hernandez A. Sodium-lithium countertransport in erytfa-rocytes of children and adolescents with hypertension. // Dev. Prarmacol. Ther. -1986. V.9. - P. 231-240.

128. Nosadini R., Cipollina M.R., Solini A., Sambataro M. Close relationship between microalbuminuria and insulin resistance in essential hypertension and non-insulin dependent diabetes mellitus. // J. Am. Soc. Nephrol. 1992. - V.3. - Suppl. -P. 56-63.

129. Nosadini R., Semplicini A., Fioretto P., Lusiani L., Trevisan R. Sodium-lithium countertransport and cardiorenal abnormalities in essential hypertension. // Hypertension; 1991. - V. I. - P. 191-198.

130. Pandey G.N., Sarcadi В., Haas M. Lithium transport pathways in human red blood cells. // J. Gen. Physiol; 1978. - V.72 - P. 233-247.

131. Parcer JC, Bercovittz LR. Genetic variants affecting the stracture and function of the human red blood cell membrane. In Physiology of Membrane Disorders. //New-York. Plenum Press. - 1986. - P.785-813.

132. Persky V., Ostrow D., Langenberg P., Ruby E. Hypertension and sodium transport in 390 healthy adults in Chicago. //J. Hypertens. 1990. -V.8. - P. 121-128;

133. Petrov V.V., Arabidze C.G., Levitsky D.O., Eliseev A.O: Red blood: cellsodium-lithium countertransport in patients with essential and renal hypertension. // Methods Find. Exp. dm. Pharmacol: 1994. -V. 16. - P. 153157.

134. Rabini R.A., Fumelli P., Staffolani R. Effects of diabetes mellitus on structural and functional properties of erythrocyte membranes activity in type 1 diabetic patients. // Membr. Biochem. 1992.-V.10. - P.71-80.

135. Ritz E., Hasslacher G. The role of hypertension in diabetic nethropathy. // Nefrol. Dial. Transplantat. 1990.-V.5.- P.623-627.

136. Rutherford P.A, Thomas Т.Н., Carr S.J, Taylor R., Wilkinson R. Changes in eryth-rocyte sodium-lithium countertransport kinetics in diabetic nephropathy. // Clin sci. Colch. 1992 . - V.82. - P.301-307.

137. Rutherford P.A., Thomas Т.Н., MacPhail S., Wilkinson R. Sodium-lithium countertransport kinetics in normal and hypertensive human pregnancy. // Eur. J.Clin. Invest. 1992. - V.22. - P.50-54.

138. Rutherford P.A., Thomas T.H:, Hardman Т., Lant A.F. Sodium-lithium countertransport activity is not affected by short-term insulin exposure in vivo or in a physiologic medium in vitro. // Metabolism. 1993. - V.42. - P. 10871089.

139. Rutherford P.A., Thomas T.H;, Wikinson R. Erythrocyte sodium-lithium counter-transport: clinically useful, pathophysiological^ instructive or just phenomenology? // Chn.sci.Colch. 1992. - V.82. - P.341-352.

140. Rutherford P.A., Thomas-T.H., OKelly J., West I.C., Wilkinson, R. Thiol group control of sodium-lithium countertransport kinetics in uraemia: evidence of a membrane abnormality affected by haemodialysis. // Nephron: 1996. -V.72. - P. 184-188.

141. Rutherford P.A., Thomas Т.Н., Wilkinson R. Characterization of the response; of erythrocyte sodium-lithium countertransport to inhibitors. // Biochem. Med. Metab. Biol.- 1993. V.49. - P. 270-273:

142. Saito Т., Kai N., Yamamoto K. Sympathetic nervous function and cellmembrane cation transport sestems in essential hypertension with cardiac hypertrophy. //Europ; Heart J. 1989. - V. I. - Abstr. Suppl. - P. 931.

143. Sarcadi В., AlifimoffJ.K., Gunn R.B. Kinetics and stoichiometry of Na-dependent Li transport in human red blood cells. // J. Gen. Physiol. -1978. -V.72: P.249-265.

144. Seely E.W., Williams- G.H., Graves S.W. Markers of sodium and volumehomeostasis in pregnancy-induced hypertension:.// J. Clin. Endocrinol. Metab. -1992. V.74. - P. 150 -156.

145. Siebers R.W., Maling T.J. Diurnal variation of erythrocyte sodium-lithium countertransport rate and intracellular cation concentrations. // din. Chim. Acta. 1990. - V.188. - P.227-232.

146. Steenbergen C., Fralix T.A., Murphy E. Role ofcytosolic free calcium concentration in myocardial ischemic injury. // Basic Res Cardiol. 1993. -V.88. - P.456-470;

147. Strazulto P., Siani A., Cappuccio F.P. RBC Na/Li countertransport: a valuable predictor of future hypertension; // Internet: 1999.

148. Theroux P. Na/H exchanger inhibition in patients with acute coronary syndromes GUARDIAN study. // Abstracts of the XXI congress of the European Society of Cardiology. - Barcelona. Spain. - 1999. - P. 72.

149. Thomas Т.Н., Rutherford Р.А., West I.C., Wilkinson R. Sulphydryl group control of sodium-lithium countertransport kinetics: a membrane protein controlabnormality in essential hypertension. // Eur.J.Clin.Invest. 1995. - V.25. - P. 235-240.

150. Timothi C, Ariel F. Controversies surrounding erythrocyte sodium-lithium countetransport. // J. of Hypertention. 1996. -V.14. - P. 695-703.

151. Turner S.T., Jonson M., Boerwinkle E. Sodium-lithium countertransport and blood pressure in healhty blood donors. // Hypertension. 1985. - V.7. - P. 955962.

152. Turner S.T., Michels V. Sodium-lithium countertransport and hypertension in Rochester, Minnesota. // Hypertension. 1991. - V. 18. - P. 183-190.

153. Turner S.T., Sing C.F. Erythrocyte sodium transport and the probability of having hypertension. // J. Hypertens. 1996. - V.14. - P. 829-837.

154. Turner S.T., Weidman W.H., Michels V.V. Distribution of sodium-lithium countertransport and blood pressure in Caucasians five to eighty-nine years of age. // Hypertension. 1989.- V.13. - P.378-391.

155. Turner S.T., Rebbeck T.R. Sodium-lithium countertransport and probability of hypertension in Caucasians 47 to 89 years old. // Hypertension. 1992. -V.20. - P. 841-850.

156. Using H. Transport of ions across cellular memdranes. // Physiol. Rev. -1949.-V.29.-P. 127-155.

157. Vaughan I., Jones R. Regulation and function of the cardiac sarcolemmal Na/H ex-chager. // Abstracts of the XXI congress of the European Society of Cardiology. Barcelona; Spain. - 1999. - P. 32.

158. Viberti G.C., Keen H.T., Wiseman M.J. Raised arterial pressure in parents ofpro-teinuric insulin-dependent diabetics. // BMJ. 1984. - V.295. - P. 515

159. Villar J., Montilla T. Erytrocyte Na-Li countertransport in essential hypertension: conciliation with membrane lipids levels. // Hypertension -1996. Aug.- P. 32.

160. Walker J.D., Tariq T.R., Viberti G.R. Sodium-lithium- countertransport activity in red cells of patients with insulin dependent diabetes and nephropathy and their parents. // BMJ. 1990. - V.29. - P. 635-638.

161. Weder A.B.Y Schork N.J. Mixture analysis of erythrocyte sodium-lithium counter-transport and blood pressure. // Hypertension 1989. - V.13. - P. 145.

162. Wolfersberger M.G. Uniporters, symporters and antiporters. // J. expj Biol. — 1994.-V. 196.-P. 5-6.

163. Wolpert H.A., Steen S.N., Istfan N.W., Simonson D.C. Disparate effects of weight loss on insulin sensitivity and erythrocyte sodium-lithium countertransport activity. // Am. J; Hypertens. 1992. - V.5. - P.754-757.

164. Yap L., Arrazola A., Soria F., Diez J: Is there increased cardiovascular risk in essential hypertensive patients with, abnormal kinetics of red blood cell sodium-lithium countertransport? //J. Hypertens. 1989. - V.7. - P. 667-673.

165. Yoshimura Т., Okazaki Т., Suzuki A. Increased red-cell sodium-lithium countertransport activity and urinary 11-dehydrothromboxane B2 during pregnancy. //Nippon SankaFujinka Gakkai Zasshi. 1992. - V.44. - P.153-158.

166. Zerbini G., Ceolotto G., Gaboury C., Mos L. Sodium-lithium countertransport has low affinity for sodium in hyperinsulinemic hypertensive subjects. //Hypertension. 1996. -V.27. - P. 314-316.