Взаимодействие андрогенов и карнитина в регуляции активности ферментов лизосом и цикла ди- и трикарбоновых кислот в мужских добавочных половых железах крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Звягина, Валентина Ивановна

• Звягина, Валентина Ивановна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Звягина, Валентина Ивановна

Страницы

ВВЕДЕНИЕ 5

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8

1.1 Механизм действия андрогенов на добавочные половые железы 8

1.1.1 Влияние андрогенов на белковый обмен: синтез белка и его деградацию. 8

1.1.2 Влияние андрогенов на липидный и углеводный обмен, активность ферментов цикла Кребса. 19

1.1.3 Влияние андрогенов на активность ферментов лизосом в тканях крыс. 22

1.2 Биосинтез карнитина и возможный механизм его действия. 26

1.2.1 Биосинтез карнитина 26

1.2.2 Механизм трансмембранного переноса химической группировки карнитином.

1.3 Влияние тестостерона на содержание карнитина в мужских добавочных половых железах. 28

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 35

2.1 Объект экспериментальных наблюдений

2.2 Модели патологических состояний и схемы введения препаратов 35

2.3 Методы определения активности ферментов 36

2.3.1 Взятие и подготовка материала

2.3.2 Методы определения лизосомальных ферментов

2.3.3 Методы определения активности ферментов цикла трикарбоновых кислот 38

2.4 Определение содержания лимонной кислоты в тканях

2.5 Определение карнитина в тканях и сыворотке крови

2.6 Определение фруктозы

2.7 Определение содержания белка

2.8 Определение сывороточного уровня тестостерона

2.9 Статистическая обработка данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 44

3.1 Влияние тестостерона и карнитина на активность лизосомальных ферментов и ферментов цикла Кребса в мужских добавочных половых железах интактных животных 44

3.2 Влияние кастрации на активность ферментов лизосом и цикла трикарбоновых кислот в добавочных половых железах крыс 64

3.3 Ферментативная активность добавочных половых желез самцов крыс при различной обеспеченности пищевым белком 95

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ 121

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимодействие андрогенов и карнитина в регуляции активности ферментов лизосом и цикла ди- и трикарбоновых кислот в мужских добавочных половых железах крыс»

Гормоны относятся к важнейшим регуляторам биохимических процессов в организме, оказывая влияние на все виды обмена веществ. Изменение их баланса, обусловленное применением гормональных препаратов или эндокринными нарушениями, может привести к возникновению сдвигов в метаболических процессах вследствие изменения активности ферментов, проницаемости биологических мембран и являться фактором риска для целого ряда заболеваний, в частности мужского бесплодия.

-Андрогены играют важную роль в развитии организма и определяют формирование ряда биологических функций, в особенности репродуктивной. Это обусловлено избирательностью действия андрогенов на ткани-мишени, к которым относятся добавочные половые железы.(51, 85, 123, 183)

Чувствительными индикаторами внутриклеточного метаболизма являются лизосомальные ферменты. В работах А.В.Дмитриева, И.В.Пляхина (19, 34) показано снижение протеолитической активности в эякуляте мужчин, страдающих бесплодием, однако, динамика их изменений при различных формах мужского бесплодия, а также зависимость их активности от ан-дрогенного статуса организма остается малоизученной.

Важным метаболическим маркером функционального состояния половых желез является карнитин. Установлено положительное влияние различных комбинаций лекарственных средств, содержащих карнитин, на регенеративные процессы в пораженном эпителиосперматогенном слое канальцев семенников (28), однако, механизм этого действия остается неизвестным.

Известно, что циклу ди- и трикарбоновых кислот совместно с процессом окислительного фосфорилирования принадлежит основная роль в энергетическом обмене клетки. Интенсивность функционирования цикла в значительной степени определяется регуляцией активности НАД+ - зависимых дегидрогеназ (37,84), возможно, что это и есть непосредственный объект гормонального воздействия, но характер влияния тестостерона и карнитина на активность ферментов цикла Кребса остается до настоящего времени малоизученным.

Решению некоторых поставленных вопросов, касающихся взаимодействия андрогенов и карнитина в регуляции активности ферментов лизосом и цикла ди- и трикарбоновых кислот в добавочных половых железах крыс самцов посвящена настоящая диссертация.

Цель исследования.

Изучить взаимодействие андрогенов и карнитина в регуляции активности ферментов лизосом и цикла ди- и трикарбоновых кислот в мужских добавочных половых железах крыс.

Задачи исследования.

1. Изучить влияние тестостерона и карнитина на активность ферментов лизосом и цикла ди- и трикарбоновых кислот в мужских добавочных половых железах крыс.

2. Оценить уровень тестостерона, карнитина, активность лизосомальных гидролаз и дегидрогеназ цикла Кребса в добавочных половых железах и сыворотке крови при гонадэктомии и на фоне введения тестостерона и карнитина.

3. Исследовать влияние белководефицитной диеты и курсового введения карнитина на концентрацию тестостерона, карнитина, активность ферментов лизосом и цикла ди- и трикарбоновых кислот в добавочных половых железах и сыворотке крови самцов крыс.

Научная новизна.

Впервые дана комплексная сравнительная биохимическая оценка состояния добавочных половых органов самцов крыс: предстательной железы, семенных пузырьков и эпидидимиса в условиях различной обеспеченности организма андрогенами. Показано наличие негативной корреляции между концентрацией тестостерона и карнитина в крови. Обнаружено, что содержание карнитина в мужских добавочных половых органах контролируется концентрацией тестостерона. Расширены представления о взаимодействии андрогенов и карнитина в мужских добавочных половых железах крыс. Показано, что содержание животных на белководефицитной диете приводит к снижению уровня тестостерона в крови, а также к уменьшению содержания карнитина, лимонной кислоты, фруктозы в добавочных половых органах крыс. Определена возможность коррекции курсовым назначением карнитина метаболических нарушений, возникающих у животных с дефицитом пищевого белка.

Научно-практическая значимость работы.

Результаты работы показывают особенности действия карнитина на структуру и функции мужских добавочных половых желез в условиях различного андрогенного статуса организма и пищевого дефицита белка.

Газохроматографический метод определения карнитина может использоваться для определения карнитина в спермальной плазме мужчин для оценки функционального состояния придатков яичка. Определение концентрации карнитина в сыворотке крови мужчин может оказаться дополнительным информативным показателем в практической медицине при комплексном исследовании бесплодия.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Звягина, Валентина Ивановна

131 ВЫВОДЫ:

1. Курсовое введение тестостерона (1 мг/кг) и его комбинация с карнити-ном вызывает изменения активности кислой фосфатазы, р-галактозидазы и р-глюкозидазы, малатдегидрогеназы и изоцитратдегид-рогеназы (НАД+ и НАДФ+-зависимых) в мужских добавочных половых железах крыс. Карнитина хлорид (25 мг/кг, 14 дней) не изменяет активность изучаемых ферментов, за исключением Р-глюкозидазы.

2. Гонадэктомия крыс обуславливает повышение содержания карнитина в сыворотке крови, которое возвращается к уровню животных с сохраненным андрогенным статусом после заместительного введения тестостерона. Между концентрацией в сыворотке крови тестостерона и общего карнитина установлено наличие негативной корреляции.

3. Кастрация вызывает снижение концентрации карнитина и лимонной кислоты, уменьшение активности ферментов лизосом и цикла трикарбоновых кислот в вентральной доле предстательной железы, семенных пузырьках и головке эпидидимиса. Заместительное введение тестостерона нормализует исследуемые показатели.

4. Белководефицитная диета приводит к снижению уровня тестостерона в сыворотке крови крыс, а также к уменьшению содержания карнитина, лимонной кислоты, активности МДГ (НАД+ зависимой) и ИЦДГ (НАДФ+ зависимой) и увеличению неседиментируемой активности лизосомальных ферментов в добавочных половых органах крыс.

5. Курсовое назначение карнитина животным с дефицитом пищевого белка повышает уровень эндогенного карнитина, лимонной кислоты, активность НАД+ зависимых ферментов цикла Кребса, снижает активность лизосомальных ферментов в изучаемых органах, а также увеличивает концентрацию тестостерона в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Карнитин рекомендуется применять для нормализации нарушенных метаболических процессов при несбалансированном белковом питании и на фоне различных патологических процессов, сопровождающихся снижением усвояемости белка.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Звягина, Валентина Ивановна, 1999 год

1. Активность органеллоспецифических ферментов в некоторых органах крыс при различной обеспеченности белком / В.А.Тутельян, A.B. Васильев, Я. Крижко и др. // Вопросы мед. химии - 1986 - №3 - с 54-59.

2. Алесенко A.B. Функциональная роль сфингозина в индукции пролиферации и гибели клеток. // Биохимия 1998 - т.63 - №1 - с 75-82.

3. Ассатиани B.C. Ферментные методы анализа. М. - 1969 - с 207- 209.

4. Баррет А. Дж., Хит М.Ф. Лизосомальные ферменты. // В кн.: Лизосомы. Методы исследования. М. Мир - 1980 - с 122-144.

5. Бассалык Л.С. Рецепторы стероидных гормонов. М. 1987 с 198- 203.

6. Богдарин Ю.А. Газохроматографическое определение карнитина в тканях. // Хим.-фарм. журнал 1988 - т.22 - №12 - с 1516-1518.

7. Брюне Б., Сандау К., А. фон Кнетен Апоптическая гибель клеток и NO: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути. // Биохимия 1998 - т.63 - №7-с 966- 975.

8. Василенко A.C., Сергиенко Л.Ю. КФ и ЩФ предстательной железы крыс и андрогенный статус организма. // Проблемы эндокринологии 1985 -т.31 - №1 - с 57-62

9. Василенко A.C., Сергиенко Л.Ю. Фосфомоноэстеразы предстательной железы крыс разного возраста в норме и после гонадэктомии. // Проблемы эндокринологии 1983 - т. XXIX - с 64-67.

10. Ю.Василенко A.C., Сергиенко Л.Ю. Фосфомоноэстеразы предстательной железы крыс разного возраста в норме и после гонадэктомии. // Проблемы эндокринологии 1985 - т. 33 -№4 - с.38 -40.

11. Н.Васильев A.B., Брегвадзе Н.С., Тутельян В.А. Лизосомальные гидролазы различных органов крыс в процессе клеточного питания. // Вопросы мед. химии 1990 -№4-с 45-47.

12. Васильев A.B. Протеолитическая система лизосом различных типов клеток при воздействии алиментарных и токсических факторов. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени д.м.н. Москва - 1993.

13. Гладкова А.И. Взаимодействие белковых и стероидных тестикулярных гормонов в регуляции функции половых клеток. // Успехи физиологических наук 1991 - т.22 - №2 - с 103-123.

14. Горюнов В.Г., Никитинская Л.П. Аденома предстательной железы. М. -1987 - с 56-61.

15. Горюнов В.Г., Жиборев Б.Н., Евдокимов В.В. Причины и признаки мужского бесплодия. // Рязань 1993 - с 85.

16. Горюнов В.Г., Кузьмин Г.Е., Евдокимов В.В. Контроль за функциональной активностью предстательной железы. // Урология и нефрология -1994 №2 - с31-32.

17. Даренков А.Ф., Евдокимов В.В., Алфимов А.Е. Регуляция роста предстательной железы, патогенез аденомы и рака предстательной железы. // Вестник РАМН 1994 - №11 - с 50-59.

18. Дмитриев A.B. Регуляция андрогенами катепсина Д семенных пузырьков крыс.// Автореферат диссертации к.м.н. Рязань, 1984 г.

19. Дмитриев A.B., Строев Е.А. Гормональная регуляция лизосом. // В кн.: Гормональная регуляция метаболизма в норме и при патологии Рязань -1996 - с. 3-7.

20. Долгопятов Д.Г., Сегал A.C. Современные аспекты физиологии и придатка яичка. // Урология и нефрология 1994 - №3 - с. 52-55.

21. Заболевания предстательной железы./ А.В.Люлько, И.Ф.Юнда, П.С.Северняк и др.// Киев: "Здоровье" 1984, с.184-187.

22. Изучение кардиопротекторного действия карнитина и его синтетического аналога 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс./Т.М.Янсон, Н.П.Бауман, Н.П.Гром и др.//Вопросы мед. химии 1988-т.34-вып.4 - с 122-124.

23. Киршенблат Я.Д. Практикум по эндокринологии. М. Высшая школа-1969, 382с.

24. Короленко Т.А. Лизосомотропные препараты.//Успехи современной биологии- 1984 -Т.97 -вып. 1 с 101-114.

25. Короленко Т.А. Катаболизм белка в лизосомах. 1990 - Новосибирск: Наука - 195с.

26. Лизосомы и лизосомные болезни накопления. /Под редакцией Дж. В. Каллахана, Дж. А. Лоурена //М. Медицина -1984 348с.

27. Макарова В.Г., Базилевич О.И. Роль ПАЛФ и карнитина в регуляции ли-зосомальных ферментов тканей.// В кн.: Структура и функции лизосом. -Тезисы докладов II Всесоюзного симпозиума, Новосибирск 3-5 ноября 1980г.- Новосибирск 1980г.

28. Матюшин И.Ф., Бояринов Г.А., Богдарин Ю.А. Метаболизм жирных кислот в миокарде в норме и при ишемии. // Вопросы мед. химии 1984 -№5 - с 2-14.

29. Мейнуоринг У. Механизмы действия андрогенов. М. Мир - 1979 - 224 с.102-106.

30. Методы биохимических исследований. / Под редакцией проф. М.П. Прохоровой // Ленинград. Издательство Ленинградского университета 1982 г.- 272 с.

31. Мушкамбаев H.H. Биохимия сперматогенеза. // Успехи современной биологии 1983 - т.96 - вып. 1 - с 101-116.

32. Ничога В.Д. Взаимодействие in vitro половых гормонов с лизосомами, выделенными из почек, печени крыс. // Фармакология и токсикология -1979 -т.1 -№2-с 173 177.

33. Пляхин И.В. Взаимодействие иодтиронинов с андрогенами в регуляции активности ферментов лизосом и пентозофосфатного цикла в добавочных половых железах крыс. // Автореферат диссертации к.б.н. г. Рязань -1996г.

34. Покровский A.A., Тутельян В.А. Лизосомы.// М.Наука 1976 - 382 с.

35. Покровский A.A., Крыстев Л.П. Печень, лизосомы и питание. / Под редакцией Т.А. Ташева // София Издательство Болгарской академии наук -1977г. -395с.

36. Попова Т.Н. ИЦДГазы: формы, локализация, свойства и регуляция. //Биохимия 1993 - т.53 - вып.12 - с 1861 - 1879.

37. Светозарский Н.Л. Транспорт белками крови и рецепция андрогенов в опухоли больных раком предстательной железы. // Автореферат диссертации к.м.н. Н.Новгород - 1997 г.

38. Седова Р.Г., Титова Е.П. Оценка взаимосвязи тестостерона и его метаболитов с некоторыми признаками развития мужского организма. // Биологические науки 1981 - №7 - с 62-67.

39. Сенкевич С.Б., Струмило С.А., Виноградов В.В. НАДФ-зависимая МДГ из цитоплазмы коры надпочечников быка. Очистка и некоторые свойства. // Биохимия -1986 т.51- вып.6 - с 1023- 1028.

40. Сергеев П.В., Карева E.H. Гипотетическая модель действия стероидных гормонов. // Проблемы эндокринологии 1993 - №4 - с 48-50.

41. Сергеев П.В., Карева E.H. Молекулярные механизмы эстрадиолзависимо-го опухолевого роста. // Вопросы онкологии -1994 -№4 с 145-150.

42. Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский H.JI. Очерки биохимической фармакологии. // М. РЦ: "Фармединфо" 1996 - с 296 -299.

43. Скулачев В.П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии. // М. Высшая школа -1989 384 с.

44. Стероидные гормоны и лизосомы. / П.В.Сергеев, Т.В.Ухина, В.Д. Ничога и др. // Вопросы мед. химии 1987 - т.ЗЗ - №5 - с 60 -65.

45. Строев Е.А. Биологическая химия. // М. Высшая школа 1986 - с 401.

46. Тутельян В.А. Лизосомы и клеточное питание. // Вопросы питания 1980 - №5-с 56-61.

47. Тутельян В.А., Васильев A.B. Лизосомы в деятельности клетки. Физиология и патология. // Вестник АМН СССР 1990 - №2 - с 14 - 21.

48. Тутельян В.А., Гуткин Д.В., Васильев A.B. Современные представления о биогенезе лизосомальных белков в норме и при патологии. // Вопросы мед. химии 1992 - №2 - с 4-13.

49. Фармакотерапевтические свойства карнитина хлорида анаболического препарата нестероидной природы. // Хим.-фарм. журнал - 1988 - №3 - с 379 - 382.

50. Физиология и патофизиология воспроизводства человека. / Под редакцией И. Теодореску Эксарку // Бухарест: Мед. издательство 1981 - с 254.

51. Фролькис В.В., Кобзарь А.Л., Тюхтин Г.М. Мембранные механизмы действия тестостерона. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1992 - т.113 - №6 - с 565 - 567.

52. Юнда И.Ф. Болезни мужских половых органов. //Киев: "Здоровье" 1989 - с 211- 212.

53. Absence of a nuclear androgen receptor in isolated germinal cells of rat testis. / J.A. Grootegoed, M.J. Peters, E. Mulder et al. // Mol. Cell. Endocrinol. 1987 -9 - p 159- 167.

54. Acylcamitine metabolism during fasting and after refeeding. / Y. Konzi, K. Hi-rohiko, W. Yasuyoshi et al. // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1996 -225 - №3 - p 740 - 746.

55. Adashi E.I., Hsueh A.J.W. Autoregulation of androgen production in a primary culture of rat. // Nature 1981 - vol. 293 - p 737 - 738.

56. Androgens in male rat reproductive tract. / T.T. Turner, L.L.Ewing, C.E. Jones et al. // Am. J. Physiol. 1985 - 248 - p 274 - 280.

57. Androgenic regulation of epidermal growth factor in the mouse ventral prostate. / M. Hiramatsu, M. Kashimata, N. Min ami et al. // Biochem. Int. 1988 -vol. 17 - №2-p 311 -317.

58. Androgen regulation of ornithine decarboxylase and S adenosylmethionine decarboxylase genes. / O.A. Janne, A. Crozat, J. Palvimo et al. // J. Steroid. Biochem. -1991 - vol. 1-3 - p 307 - 315.

59. Anthony C.T., Skinner M.K. Cytochemical and biochemical characterization of myoid cells. // Biol. Reprod. 1989 - vol. 40 - p 811 - 823.

60. ATP depletion inhibits glucocorticoid induced thymocyte apoptosis. / C. Ste-fanelli, F. Bonavita, I. Stanic et al. // Biochem. - 1997 - 322 - №3 - p 909 - 917.

61. Bieber L.L. Carnitine. // Ann. Rev. Biochem. 1988 - 57 - p 261 - 283.

62. Blaquier J.A. Selective uptake and metabolism of androgens by rat epididymis. The presence of cytoplastic receptor. // Biochem. biophys. Res. Commun. -1981-vol. 45-p 1076 1082.

63. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitative of microgram quantitaties of protein dye binding. //Anal. Biochem. 1976 - vol. 72 - p 248 -254.

64. Brady L.I., Brady P.S. Carnitine metabolism in lean and obese Zunker rats during sarvation. // J. Natr. 1986 - 116 - №4 - p 668 - 674.

65. Brandes D. Fine structure and cytochemistry of male accessory sex organs. // Andrology 1987 - vol. 12 - p 113 - 119.

66. Brann D.W. Emerging diversities in the mechanism of action of steroid hormons. // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1995 - vol. 52 - p 113 - 133.

67. Bremer J. Carnitine metabolism and function. // Physiol. Rev. - 1983 - vol. 63 -p 1420- 1480.

68. Bruchovsky N., Craven S. Prostatic involution: effect on androgen receptors and intracellular androgen transport. // Biochem. biophys. Res. Commun. -1985 vol. 62-p 1974 - 1985.

69. Caillean J., Vermeire S., Verhoeven G. Independent control of the production of insulin- like grows factor I and its binding protein by cultured testicular cells. // Mol. Cell. Endocrinol. 1990 - 69 - p 79 - 89.

70. Calpain activation in Apoptosis. / M.K.T. Squier, A.C.K. Miller, A.M. Malkin-son et al. // J. Cell. Physiol. 1994 - vol. 159 - №2 - p 229 - 237.

71. Cameron E. Vitamine C, carnitine and cancer or "My God, feel so much better, doctor!" // YearNutr. Med. 1986, New Canaan. Conn. - 1986 - p 115 - 123.

72. Casillas E.R., Chaipayungpan S. The distribution of carnitine and acetylcar-nitine content of rabbit spermatozoa during maturation. // J. Reprod. Fertil. -1979 56 -№1 -p 439 -444.

73. Casillas E.R., Villalobus P. Distribution of carnitine and acetylcarnitine in the hamster epididymis. // Reprod. Fertil. 1980 -56 - p 439 - 444.

74. Casillas E.R., Chaipayungpran S. Accumulation of carnitine by bovine spermatozoa during maturation in the epididymis. // J. Reprod. and Fert. 1982 - 65 -№1 -p247 -251.

75. Cedeblad G., Lewi L.M., Lindstedt S.A. A gazochromatographic method for the determination of carnitine. // Clin. Chem. Acta 1982 - 32 - p 235 - 242.

76. Changes in gene expression of growth factors and their receptors during castration induced involution and androgen - induced regrowth of rat prostates. / N. Nozomu, O. Harayo, M. ICunio et al. // Prostate - 1997 - 28 - №3 - p 139 -152.

77. Christiansen R.Z. Active transport of butyrobetaine and carnitine into isolated liver cells. // Biochem. Biophys. Acta 1976 - 48 - p 562 - 577.

78. Clinical varieties of carnitine and carnitine acetyltransferase deficiency. /Angelini C., Trevisan C., Isaya G. // Clin. Biocem. 1987 - 20 - №1 - p 1 - 7.

79. Cooper T.G., Waters C.M., Nieschlag E.H. Biochemistry of semen and the male reproductive tract. // J. Andrologia 1986 - vol.9 - p81-90.

80. Cosentino M.I., Coclcett T.K. Sex steroid regulation of urinary excretion of carnitine in rats. //Urol. Res. 1986 - vol.14 - p 229 - 240.

81. Costello L.C., Franclin R., Stacey R. Mitochondrial isocitrate dehydrogenase and isocitrate oxidation of rat ventral prostate. // Enzyme 1976 - 21 - №6 - p 495 - 506.

82. Costello L.C., Akuffo V., Franklin R.B. Testosterone stimulates net citrate production from aspartate by prostate epithelial cells. // Hormone and Metab. Res. 1988 - 20 - №4-p 252 -253.

83. Costello L.C., Franklin R.B. Prostate epithelial cells utilize glucose and-aspartate as the carbone sources for net citrate production. // Prostate 1989 - 15 -№4 - p 335 - 342.

84. Craven S., Lesser B., Bruchovsky N. Evidence that adenosine 3', 5' cyclic monophosphate is not involved in the growth responses of the epididymis to androgens. // Endocrinol. - 1974 - vol. 97 - p 1176 -1178.

85. Cunha G.R. Growth factors as mediators of androgen action during male urogenital development. // Prostate 1996 - Supple n.6 - p 22 - 25.

86. Da Silva J.A. Sex hormones, glucocorticoids and autoimmunity: facts and hypothesis. // Ann. Rheum. Dis. 1995 - vol.54 - p 6 - 16.

87. Drynan L., Quant P.A., Zammit V.A. The role of change in sensitivity of hepatic mitochondrial overt carnitine palmitoyltransferase in determining the onset or the ketosis of starvation in the rat. // Biochem. J. 1996 -318 - №3 - p 767 -770.

88. Effects of castration 5-dihydrotestosterone and cyrraterone acetate on enzyme activity in the mouse epididymis. / P.K. Rastogy, M.Milone, M. Di Meglio et al. // J. Reprod. and Fertil. 1979 - vol. 57 - №1 - p 73 - 77.

89. Effects of carnitine on the pyruvate dehydrogenase complex and carnitine palmitoyltransferase activities in muscle of endurance athletes. //FEBS Lett. -1994-341 №i p 91 -93.

90. Erythrocyte carnitine: a study of erythrocyte fraction isolated by discontinuous density gradient centrifugation. / M.E.M. Pierpont, D.B. Yudd, D.P. Tukey et al. // Biochem. Med. and Metabol. Biol. 1988 - 40 - №3 - p 237 - 246. '

91. Estrogen and androgen receptors in Sertoli, Leydig, myoid and epithelial cells. / A.M. Nakhla, J.P. Mather, O.A. Jamie et al. // Endocrinology 1984 - vol. 115 -p 121 - 128.

92. Expression of P-growth factor receptor mPNA in prostate downregulated by testosterone. / H.Persson, C. Ayer-LeLievre, O. Soder et al. // Science 1990 -vol. 247 -p 704 -707.

93. Expression and involvement of c-fos and c-jun protooncogenes in programmed cell death induced by growth factor deprivation in lymphoid cell lines. /F.

94. Colotta, N. Polentrarutti, M. Sironi et al. // J. Biol. Chem. 1992 - 267 - №26 -p 18278 - 18283.

95. Farasworth W.E. A possible mechanism of regulation of rat prostate function by testosterone. // Biochem. biophys. Acta 1988 - vol. 150 - p 446 - 462.

96. Farnsworth W.E. Roles of estrogen and SHBG in prostate physiology. // Prostate 1996 - 28 - №1 - p 17 - 23.

97. Fauser B.C.J.M., Baird A., Hsueh A.J. Fibroblast growth factor in prostate. // Advanc. exp. Med. Biol. 1992 - vol.324 - p 107 - 114.

98. Feruya I., Isaacs I. Differential gene regulation during programmed death (apoptosis) versus proliferation of prostatic glandular cells induced by androgen manipulation. // Cancer Res 1993 - vol.53 - №7 - p 1480 - 1483.

99. Follicle-stimulating hormone regulates androgen receptor mRNA. / L.J. Blok, P. Mackenbach, J. Trapman et al. // Mol. Cell. Endocrinol. 1989 - 63 - p 267 -271.

100. Frenkel A.I., Chapman J.C. Nuclear androgen binding sites in the male rat III. Late spermatides and spermatozoa in the testis with an introduction to epidi-dymal spermatozoa. // J. Steroid. Biochem. 1984 - 20 - p 1301 - 1311.

101. Frohlin J.D. Effect of fasting on free and esterified carnitine. // Metabolism -1978 27 -p 555 - 561.

102. Glomerular mesangial cells and inflammatory macrophages ingest neutrophils undergoing apoptosis. / J. Savil, C. Saraf, Y. Ren et al. // Kidney Int. 1992 -42 - №4-p 924-936.

103. Guneral F. Serum and urine total, free and acylcarnitine levels related to age: assessment of renal handling of carnitine. // Turlc.-J.-Pediatr. 1995 - 37(3) - p 217 -220.

104. Hales D.B., Sha L., Payne A.H. Testosterone inhibits c AMP induced de novo synthesis of Leydig cell cytochrome P-450i7tx by an androgen receptor -mediated mechanism. // J. Biol. Chem. - 1987 - vol. 262 - p 11200 - 11206. (

105. Hansford R.G., Castro F. Age linked changes in the activity of enzymes of tri-carboxylate cycle and lipid oxidation, and carnitine contect in muscles of the rat. // Mech. Ageing and Develop. 1982 - 19 - №2 - p 191 - 201.

106. Haraieet S., Kaye B. Peroximal (3-oxidation of branched chain fatty acids in rat liver Evidence that carnitine palmitoyltransferase and prevents transport of branched chain fatty acids into mitochondria. // Biol. Chem. 1994 - 269 -№13-p 9514 -9520.

107. Harris E.I. The uptake and Release of Calcium by Accessory Sex Glands Mitochondria. // J. Biochem. 1977 - 168 - №3 - p 447 - 456.

108. Hormone-induced morphogenesis and role of mesenchymal epithelial interaction. / G.R. Cunha, L.W.K.Chung, J.M.Shannon et al. // Rec. Progr. Horm. Res. - 1993 - 39 -p 559 - 598.

109. Huang H.F.S., Boccabella A.V. Dissociation of qualitative and quantitative effects of the suppression of testicular testosterone upon spermatogenesis.// Acta Endocrinol.(Kbh) 1988 - vol. 118 - p 209 - 219.

110. Hutson S.M., Van Dop C., Lardy H.A. Mitochondrial metabolism of pyruvate in bovine spermatozoa. // J. Biol.Chem. 1977 - vol. 252 - p 1309 - 1315.

111. Ier-Tsong H., Hwa L.S. Androgen regulation of cell adhesion molecule gene expression in rat prostate during organ degeneration. // J. Biol. Chem. 1994 -269 -№5-p 3711 - 3716.

112. Johansen L., Bolimer T. Motility related to the presens of carnitine /acetylcarnitine in human spermatozoa. // Int. J. Androl. 1979 - 2 - p 202 -210.

113. Koenig H., Lu C.Y., Bakay R. Lysosomal enzyme secretion in rat ventral prostate. //Actabiol. etmed. genii 1977 - 36 - №11-12 - p 1653 - 1659.

114. Kohengkul S., Tamphaichitz V., Muangmum V. Levels of L-carnitine and LO acetylcarnitine in normal and infertile human semen: a lower level of L-O-acetylcarnitine in infertile semen. // Fértil. Steril. - 1977 - 28 - p 1333 - 1336.

115. Kovacs W.J., Tumey N.K., Skinner M.K. Biochemical characterization of the proteine affinity labeled by dehydrotestosterone. // Endocrinology 1981 - 108 -p 1020- 1026.

116. Krahenbuht S. Carnitine: Vitamine or doping? // Ther. Umsch. 1995 Oct.- 52 (10) - p 687 - 692.

117. KyprianovN., Alexander R.B., Isaacs I.T. Mechanisms of organogenesis tissue interactions. // J. Natl. Cancer Inst. 1991 - vol. 83 - p 346 - 350.

118. Leibetseder J. Effects of L-carnitine in poultry. // Arch. Tieremahr. 1995 -48 - №1 - p 97 - 108.

119. Lyon M.F., Glinister P.H., Lamoreux M.L. Normal spermatozoa from androgen resistant germ cells of chimaeric mice and the role of androgen in sper matogenesis. // Nature - 1975 - 258 - p 620 - 622.

120. Maddocks S., Sharpe R.M. Interstitial fluid volume in the rat testis: androgen dependent regulation by the seminiferous tabules. // J. Endocrinol. - 1989 -vol. 120-p 215 -222.

121. Mann T. The biochemestry of semen and of the male reproductive tract. // J. Biol. Chem. 1965 - vol. 115 - p 129 - 134.

122. Marquis N.R., Fritz I.B. Effects of Testosterone on the Distribution of Carnitine, Acetylcarnitine in Tissues of the Reproductive System of the Male Rat. //J. Biol. Chem. 1965 - vol.240 - №5 - p 2197 - 2200.

123. Martikainen P., Isaacs I. Antagonistic effect of androgen on prostatic cell death. // Endocrinologia 1990 - vol.127 - p 2963 suppl. - p 1165 - 1171.

124. McConikey D.J., Orrenius S. Breakthroughs and views. The role of calcium in the regulation of apoptosis. // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1997 -239 - №2 -p 357 - 366.

125. McCurdy H.T. Carnitine deficiency. // Pediatrics 1995 - 96 - №6 - p 1174 -1176.

126. Mills N.S. Androgen effects on prostate. // Int. J. Andrology 1990 - vol. 13 -p 123 - 134.

127. Mitochondrial very long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency a new disorder of fatty acid oxidation. /C. Largilliere, C. Vianey-Saban, M. Fontaine //Arch.-Dis.-Child - Fetal - Neonatal - Ed. - 1995 - 73 - №2 - p 103 - 105.

128. Mouse white adipocytes and 3T3 LI cells display an anomalous pattern ofii carnitine palmitoyltransferase (CPT) I isoform expression during differentiation. / N.F. Brown, J.K. Hill, V. Esser et al. // Biochem. - 1997 - 327 - №1 - p 225-231.

129. Munck A., Wira C. Glucocorticoid receptors in rat thymus cell. // J. Steroid. Biochem. 1984 - vol. 5 - p 200 - 203.

130. Oxytocin in the testis: What, Where and Why? / B.T. Pickering, S.D. Birkett, S.E.F. Guldenaar et al. // Ann. NY Acad. Seien. 1989 - vol. 56 - p 198 : 209.

131. Parvin R., Pande S.V. Microdetermination of carnitine and carnitine acetyl-transferase activity. //Anal. Biochem. 1977 - 79 - p 190-201.

132. Parvinen M. Regulation of the seminiferous epithelium. // Endocrine Rev. -1982 -3-p 404 -417.

133. Rat procatepsin B: Proteolytic processing to the mature form in vitro. /Rowan A.D., Mason P., Mach L. // J. Biol. Chern. 1992 - vol.267. - №22 - p 15993 -15999.

134. Rawlings N.D., Barrett A.J. Families of Cysteine Peptidases. // Methods of Enzymology 1994 - vol.244 - p 461 - 486.

135. Rebouche C.I. Carnitine movement across muscle cell membranes, studies in isolated rat muscle. // Biochem. et biophys. acta -1977 471 - №1 - p 145 -153.

136. Rebouche C.I., Lechman J., Linda I. s N-Trimethyllysine availability regulates the rat of carnitine biosynthesis in the growing. // I.Nutr. - 1986 -116 -№5 p 751 - 759.

137. Bernier, P. Chatelain, J.P. Mather et al. // J. Cell. Physiol. 1986 - 129 - p 257 -263.

138. Regulation of SiooP expression by androgen. / L. Averboukh, P. Liang, P.W. Kantoff et al. // Prostate 1996 - 29 - №6 - p 350 - 366.

139. Relationship of Carnitine and Acetylcarnitines in Ejaculated Sperm to Blood Plasma Testosterone of Dairy Bulls. / Carter A.L., Hutson S.M., Stratman F.W. // Biol, of Reprod. 1980 - 23 - p 820 - 825.

140. Rodriguez I., Bruyns J. Carnitine metabolism during fastind in dogs. // Surgery 1986 - vol. 99 - №6 - p 684 - 686.

141. Roman A., Dasa A. Biological variation of free and total carnitine in serum of healthy subjects. // Clin. Chem. 1997 - 43 - №12 - p 2441 - 2443.

142. Rommerts F.F.G. How much androgen is required for maintenance of spermatogenesis? // Endocrinología 1989 - vol. 116 - p 7 - 9.

143. Rommerts F.F.G., Hoogerbrugge J.W., Van der Molen H.J. Stimulation of steroid production in prostate rat by unknown factors. // J. Endocrinol. 1996 -vol. 109-p 111 -117.

144. Rosebrough R.W., McMurty I.P., Mitchell A.D. Chicken hepatic metabolism in vitro Protein and energy relations in the broiler chicken. // Comp. Biochem. and Physiol. 1988 - 90 - №2 - p 311 -316.

145. Seim H. Biosynthese, Turnover und Abbau des Carnitins bei Saugetieren. //Wiss. Z. Karl Marx - Univer. Leipzig, Math, naturwiss R. - 1985 - 34 - №3 -p 247 -258.

146. Seminal fructose, citric acid and phosphatase levels and their relation to the sperm coput in man. / V.S. Iathar, R. Hirwe, S. Desai et al. // Indian. J. Physiol, and Phamacol. 1977 - 21 - №3 - p 186 - 190.

147. Sharpe R.M. Intratesticular control of steroidogenesis. // J. Endocrinology -1987 -vol. 113-p 1-2.

148. Sharpe R.M. Paracrine control of the testis. // Clinics in Endocrinology and Metabolism 1986 - vol. 15 - p 185 - 207.

149. Sharpe R.M. Testosterone and spermatogenesis. // Clinical Endocrinology -1990 37 -p 159 - 168.

150. Sharpe R.M., Doogan D.G., Cooper I. Intratesticular factors and testosterone secretion: the role of luteinzing hormone in relation to changes during and experimental cryptorchidism . // Endocrinology -1991 vol. 119 - p 2089 - 2096.

151. Skinner M.K., Takacs K., Coffey R.G. Transforming growth factor a gene expression and action in the seminiferous tabule: peritubular cell-Sertoli cell interaction. // Endocrinology - 1989 - vol. 124 - p 845 - 854.

152. Specific protein synthesis in isolated epithelium of guinea-pig seminal vesicle. Effect of castration and androgen replacement./Veneziale C.M., Burns I.M., Lewis I.C. et al. // Biochem.J 1977 -166 - №2 - pl67 - 173.

153. Sphingosine induces apoptosis in androgen independent human prostatic carcinoma DU - 145 cells by suppression of bcl - Xl gene expression. / T. Shira-hama, C. Sakakura, E. Sweeney et al. // FEBS Lett. - 1997 - 407 - №1 - p 97 -100.

154. Srinner M.K., Fetterolf P.M., Anthony C.T. Purification of a paracrine factor, P-Mod-S, produced by testicular peritubular cells that modulates Sertoli cell function. // J. Biol.Chem. 1988 - 263 - p 2884 -2890.

155. Steinberger E. Hormonal control of mammalian spermatogenesis. // Physiol. Rev.- 1987 51 -p 1-22.

156. Swinnen K., Cailleau J., Heyns W. Stromal cells from the rat prostate secrete androgen regulated factors which modulate Sertoli cell function. // Mol. Cell. Endocrinol. - 1989 - 62 - p 147 - 152.

157. Szego C., Pietras R. Lysosomal function in cellular activation: propagation of the action of hormones and other effectors. // International Review of Cytology 1984 - vol.88 - p 73 - 89.

158. Testosterone maintains pituitary and serum FSH and spennatogenesis in gonadotropin releasing hormone antagonist - suppressed. / M.A. Rea, G.R. Marchall, J.F. Weinbauer et al. // J. Endocrinol. - 1986 - vol. 108 - p 101 - 108.

159. The activation of cultured epididymal tabules by androgens. / J.A. Blaquier, D. Breger, M.S. Cameo et al. // J. Steroid. Biochem. 1985 - vol. 6 - p 572 - 580.

160. The endocrinology and developmental biology of the prostate. / G.R.Cunha, A.A. Donjacour, P.S. Cooke et al. // Endocor. Rev. 1987 - 8 - p 338 - 362.

161. The inhibition of isocitrate oxydation by palmitoylcamitine and palmitoyl -Co A in rat liver mitochondria. / Lenartowicz E., Winter C., Kunz W. et al.// Eur. J. Biochem. 1976 - 67 - №1 - p 137 - 144.

162. The presence of alpha- glucosidase, glycerophosphocholine and carnitine in the epididymis and ejaculate of the vervet monkey. // Andrologia 1995 - Jul-Aug; - 27(4)-p 239-243.

163. The syndrome of systemic carnitine deficiency clinical, morphological, biochemical and pathophysiologic features. / G.Karpati, S. Carpenter, A.G. Engel et al. // Neurology - 1980 - №25 - p 16 - 24.

164. Tilley W.P., Marcelli M., McPhaul M.J. Recent studies of the androgen receptors: new insights into old questions. // Mol.Cell. Endocrinol.- 1990 68 - p 7 - 10.

165. Traish A.M., Wotiz H.H. Prostatic epidermal growth factor receptor and there regulation by androgens. // Endocrinology 1987 - 121 - p 1461 - 1467.

166. Transforaiing grows factor p and its related peptides in the testis: an intrago-nadal polypeptide control system. / M. Benahmed, G. Esposito, C. Sordvillet et al. // Serono Symposia Publications from Raven Press. 1989 - 53 - p 190 -201.

167. Valenta M., Cepica S., Slechta V. Lactate and malate dehydrogenases, in the male genital tract of the rabbit. // Phisiol. Acta 1976 - 25 - №3 - p 399 - 406.

168. Van Dop C., Hutson S.M., Lardy H.A. Pyruvate Metabolism in Bovine Epidi-dymal Spermatozoa. // J.Biol. Chem. 1977 - vol.252 - №4 - p 1303 - 1308.

169. Verhoeven G., Cailleau J. Stimulatory effects of epidermal growth factor on steroidogenesis. //Mol. Cell. Endocrinol. 1986 - 47 - p 99 - 106.

170. Verhoeven G. Androgens and testis. // Verh. Kon. acad. Geneesk Belg. 1992 . 54 . №4 . p 299 - 326.

171. Viger R.S., Robaire B. Differential regulation of steady state 4-en steroid 5 a-reductase messenger ribonucleic acid levels alon the rat epididymis. // Endocrinology 1991 - 128 - №5 - p 2407 - 2414.

172. Vihko K.K., Huhtaniemi I. A rat seminiferous epithelial factor that inhibits c AMP and testosterone production: mechanism of action, stage specific secretion, and partial characterization. // Mol. Cell. Endocrinol. - 1989 - 65 - p 119 -127.

173. Vitali G., Parente R., Melotti C. Carnitine supplementation in human idiopathic asthenospermia. // Drugs-Exp.-Clin.-Res. 1995 - 21 - №4 - p 157 -159.

174. Wang E., Lee M.J., Pandey S. Control of fibroblast senescence and activation of programmed cell death. // J. Cell. Biochem. 54 - №4 - p 432 - 439.

175. Wang M.S., Valenzuella L. Expression on of prostatic acid phosphatase in human prostate cancer. // Cancer Lett. 1981 - vol. 14 - №1 - p 63 - 69.

176. Wetterauer U.K., Heite H.I. Der Carnitin Gehalt im Sperma - ein Parameter fur die Nebenhodenfanktion. // Actuel. Dermatolog.- 1976 -№3 - p 93 - 103.

177. Wetterauer U.K., Heite H.I. Carnitine and seminal fluid as parameter for the epididymal function. // Andrologia 1978 - 10 -№2 - p 203 - 210.