Выявление противодифтерийных антибактериальных антител с помощью иммуноферментного анализа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Макарова, Светлана Игоревна

• Макарова, Светлана Игоревна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Макарова, Светлана Игоревна

Список сокращений

Введение.

Обзор литературы

Глава 1. Фило- и онтогенетические механизмы гуморального иммунитета

1.1. Иммуноглобулины.

1.2. Кинетика антителообразования. Первичный и вторичный ответ. Иммунологическая память.

1.3. Иммунная реактивность

1.3.1. Иммунная реактивность в детском возрасте.

1.3.2. Иммунная реактивность при старении.

1.3.3. Иммунная реактивность при различных патологиях.

Глава 2. Противодифтерийный иммунитет

2.1. Ведущая роль антитоксического иммунитета.

2.2. Методы определения противодифтерийных антитоксических антител.

2.2.1. Реакция пассивной гемагглютинации.

2.2.2. Реакция нейтрализации токсина в культуре клеток Vero.

2.2.3. Иммуноферментный анализ.

2.3. Антибактериальный иммунитет

2.3.1. Проблемы, связанные с дифтерийной инфекцией.

2.3.2. Бактериальные антигены С. diphtheriae.

2.3.3. Особенности проявления антибактериального иммунитета.

Глава 3. Материалы и методы исследования.

3.1. Материалы исследования.

3.2. Методы исследования.

3.3. Статистические методы.

Собственные исследования

Глава 4. Разработка иммуноферментной тест-системы.

4.1. Выбор рабочей дозы антигена и разведения конъюгатов.

4.2. Выбор оптимальных значений рН буферных растворов.

4.3. Подбор оптимального температурного режима и времени инкубации.

4.4. Специфичность.

4.5. Воспроизводимость.

4.6. Выражение результатов ИФА.

4.7. Оптимальные условия постановки ИФА для определения антибактериальных противодифтерийных антител IgG, IgM, IgA изотипов в сыворотках крови различных групп людей.

Глава 5. Изучение противодифтерийных антител в сыворотках крови различных контингентов людей

5.1. Здоровые взрослые люди 18-20 лет (контрольная группа).

5.2. Дети.

5.3. Здоровые взрослые люди в возрасте 20 - 60 лет.

5.4. Изучение противодифтерийных антител в сыворотках крови людей из очагов носительства токсигенных коринебактерий дифтерии.

5.4.1. Пациенты психиатрической больницы.

5.4.2. Воинский коллектив.

Глава 6. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выявление противодифтерийных антибактериальных антител с помощью иммуноферментного анализа»

На современном этапе стратегия борьбы с дифтерийной инфекцией основывается на создании напряженного антитоксического иммунитета у населения. В тоже время практика показала, что антитоксический иммунитет, ликвидируя развитие тяжелых форм, не спасает от легких форм заболевания, а также носительства возбудителя дифтерии [34, 99]

Свободная циркуляция С. diphtheriae tox+ в иммунных коллективах обуславливает скрытое течение эпидемиологического процесса [122]. Санация антибиотиками и антисептиками не предотвращает длительного и рецидивирующего носительства токсигенных коринебактерий дифтерии. Ясно, что антитоксический иммунитет не дает полного представления о противодифтерийной защите, поскольку при этом не учитывается участие в иммуногенезе антибактериальных антител, образующихся в ответ на бактериальные антигены коринебактерий дифтерии. Актуальность этой проблемы очевидна и поэтому остро стоит вопрос об изучении не только антитоксических, но и антибактериальных антител с использованием современных иммунодиагностических тестов. В настоящее время иммуноферментный анализ является наиболее передовым и активно совершенствующимся методом для выявления иммуноглобулинов. Это обусловлено его высокой специфичностью, чувствительностью и возможностью дифференцированного определения иммуноглобулинов различных классов. Для выявления антитоксических противодифтерийных антител ИФА используется как в практической медицине, так в научных исследованиях [32, 146, 147, 169, 182, 199, 204, 219].

Цель работы: Изучение особенностей формирования противодифтерийных антибактериальных иммуноглобулинов с помощью ИФА.

Задачи:

1) Разработать иммуноферментную тест-систему для выявления противодифтерийных антибактериальных антител IgG, IgM, IgA изотипов к бактериальным антигенам коринебактерий дифтерии (препарат Кодивак);

2) выявить противодифтерийные антибактериальные антитела и определить их количественное содержание в сыворотках крови здоровых взрослых людей молодого и старшего возраста;

3) оценить уровень противодифтерийных антибактериальных антител в сыворотках крови здоровых детей и подростков;

4) изучить уровень противодифтерийных антибактериальных антител в сыворотках крови здоровых людей из коллективов с выявленными носителями токсигенных С. diphtheriae.

Научная новизна

1. Разработана иммуноферментная тест-система для выявления антибактериальных противодифтерийных антител IgG, IgM, IgA изотипов, успешно прошедшая лабораторные испытания в МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского;

2. с помощью ИФА в сыворотках крови людей выявлены образующиеся естественным путем антибактериальные противодифтерийные антитела разных изотипов;

3. показано, что количественное содержание антибактериальных противодифтерийных антител в крови меняется в зависимости от возраста;

4. выявлено, что в популяции здоровых взрослых людей (18 - 20 лет) распределение показателей антибактериальных противодифтерийных антител соответствует бимодальному. В коллективах, где были зарегистрированы носители возбудителя дифтерии, картина распределения антибактериальных антител не соответствовала бимодальному распределению.

Практическая значимость

1. С помощью разработанной иммуноферментной тест-системы можно оценить популяционный антибактериальный противодифтерийный иммунитет в различных коллективах детей и взрослых, а также провести его оценку у отдельных индивидуумов.

2. Полученные в результате работы сведения позволят выявлять группы риска по носительству токсигенных С. diphtheriae и заболеванию дифтерией.

3. Результаты исследований были включены в следующие опубликованные документы: Информационное письмо № 6. «Защищенность от дифтерийной инфекции населения Москвы в годы завершения эпидемического подъема», - Москва, 2002 г.; Методические рекомендации (№ 16) «Оценка развития эпидемического процесса дифтерии в Москве в 2001 - 2002 годах и мероприятия по усилению иммунной защиты в очагах дифтерийной инфекции». — Москва, 2003.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Глава 1

Фило- и онтогенетические механизмы гуморального иммунитета 1.1. Иммуноглобулины

Введение антигена (АГ) в организм вызывает защитную реакцию, включающую выработку антител (иммуноглобулинов (ИГ)), специфически взаимодействующими с этими АГ. Антитела практически идентичны гамма-глобулиновой фракции плазмы крови. Кроме того, антитела обнаруживают в других жидких средах организма, например в лимфе, молоке (особенно в молозиве), спинномозговой и тканевой жидкостях, в различных секретах и воспалительных выпотах [30, 44, 91, 106, 122]. Однако ИГ выявляют не только в свободном состоянии в жидкостях организма, но и на клетках лимфоидной системы, в основном - на В-лимфоцитах, где они выполняют роль антигенсвязывающих рецепторов [97].

ИГ принадлежат к полуфункциональным белкам, которые в качестве антител и рецепторов В-лимфоцитов, специфически распознают самые разнообразные лиганды (АГ), способны взаимодействовать с лимфоидными и другими клетками, компонентами комплемента и пр. [30, 116]. Структуры, ответственные за многообразные функции ИГ, находятся в разных участках молекул этих белков. Молекула ИГ состоит из 4 гликолизированных полипептидных цепей - 2 легких и 2 тяжелых, соединенных дисульфидными мостиками в симметричную структуру, открытую Р. Портером и Дж. Эдельманом в 1972 году [30, 44, 49, 97, 98, 145, 148] (рис.1). Согласно номенклатуре ВОЗ (1964) существуют 5 классов ИГ - IgG, IgM, IgA, IgD и IgE. Они различаются по типу тяжелых цепей. Легкие цепи могут быть только двух типов - к и X. Каждая молекула ИГ состоит из тяжелых цепей одного типа, соединенных с легкими цепями также только одного типа. ИГ одного класса могут содержать как к-, так и А,-цепи. Мономерные ИГ, например IgG, состоят из одной молекулы, полимерные - IgM, IgA — из нескольких. Помимо легких и тяжелых цепей молекулы полимерных ИГ включают J-цепь, а молекулы IgA — секреторный компонент. [39, 49, 145, 224]. Обе цепи ИГ имеют вариабельный (V) и константный (С) участки. Последовательность аминокислот константного участка PIT постоянна для каждого вида животных, а структура вариабельного участка отличается большой изменчивостью (до 100 ООО вариантов последовательности аминокислот). Но именно вариабельные участки каждой легкой и тяжелой цепей ИГ сообща образуют место связывания АГ [30, 97, 98]. При воздействии на ИГ протеолитических ферментов можно выделить два антигенсвязывающих фрагмента (англ. Fragment antigen binding Fab) и один кристаллизующийся фрагмент иммуноглобулина (fragment crystalline - Fc). Fab-фрагменты содержат вариабельные участки L- и Н-цепей вместе с активными центрами антитела. Именно эти участки ответственны за связь антитела с АГ.

В Fc-фрагменте расположены центры, ответственные за разнообразные биологические функции PIT: фиксацию на фагоцитах и лимфоцитах, связывание первого компонента системы комплемента, транспорт через плаценту и другие биологические мембраны [63, 122, 212].

В ходе становления иммунного ответа В-лимфоциты последовательно экспрессируют ИГ разных изотипов. Этот феномен последовательного переключения с одного изотипа иммуноглобулина на другой (изотипическое переключение) позволяет одному В-клеточному клону продуцировать антитела одной и той же специфичности, но с разными эффекторными функциями, соответствующими строению их тяжелых цепей [119, 122].

Рис. 1. Строение иммуноглобулина

Иммуноглобулин G

Это наиболее изученный класс антител. Содержатся в сыворотке крови в самой высокой концентрации и составляют 70 — 85% всех ИГ. 48% IgG находится вне кровяного русла, в том числе и в секретах. Это единственный ИГ, который способен проходить через плаценту [30, 83]. После введения АГ в организме преобладают IgM, а по мере развития иммунного ответа повышается аффинитет (активность) IgG-антител. Они двухвалентны, принимают участие в реакциях преципитации, агглютинации, опсонизации корпускулярных АГ, а также в реакциях лизиса (при наличии комплемента), обладают выраженным свойством нейтрализации токсинов, выдерживают нагревание до 70°С в течение 30 минут [122]. Для усиления синтеза IgG требуется более длительная стимуляция АГ, чем для синтеза IgM. [63, 91]. IgG играют важную роль в защите от многих бактериальных и вирусных инфекций [97, 98, 122].

Молекулы IgG способны связываться АГ и фиксированными клетками тканей, а также вызывать специфическую сенсибилизацию организма по типу реакции гиперчувствительности немедленного типа. PIT этого класса разделяют на 4 подкласса: IgGi( IgG2, IgG3, IgG4, различающиеся эффекторными функциями и специфичностью. Так, антитела против полисахаридов относятся преимущественно к подклассу IgG2, антирезусные антитела - к IgG4. Реакцией связывания комплемента обладают преимущественно подклассы IgGj и IgG3, кожной чувствительностью - IgGi и IgG4 [16, 30]. Аминокислотная последовательность подклассов очень сходна. В их константных областях на 95% наблюдается совпадение аминокислотных последовательностей. Различия, в основном, касаются последовательностей шарнирных участков и числа сульфидных связей [130].

Иммуноглобулин М

IgM первыми формируются как в фил о- и онтогенезе., так и в процессе формирования иммунного ответа организма [30, 39, 83, 145]. IgM, появившиеся на поверхности В-клеток, дают сигнал к дальнейшей дифференцировке клеток

Основное количество IgM сосредоточено в сыворотке крови, на их долю приходится до 10 % всех ИГ, в секретах они встречаются в минимальных количествах. IgM можно обнаружить только на ранних стадиях иммунного ответа. Как правило, они вырабатываются на корпускулярные АГ при первичном иммунном ответе [30, 49, 98]. Сывороточный IgM является пентамером, что обеспечивает множественность активных центров. IgM-пентамер ответственен, в основном, за защиту от бактериальных инфекций. IgM эффективно связывают комплемент и активируют его по классическому пути. Эти ИГ содержат основную массу антител против полисахаридных АГ и О-антигенов грамотрицательных бактерий, ревматоидный фактор, изогемагглютинины — естественные антитела к эритроцитарным антигенам А и В [16, 122]. IgM локализуются на мембранах В-лимфоцитов в качестве антигенсвязывающих рецепторов. IgM- антитела обладают преципитирующими, агглютинирующими, опсонизирующими и, при участии комплемента, лизирующими свойствами, но не участвуют в аллергических реакциях [30, 112, 145]. Они не проходят через плаценту, что важно для предупреждения гемолитической болезни у новорожденного, развитие которой возможно за счет «естественных» анти-А или анти-В групповых антител [93]. Антитела, относящиеся к этому классу, значительно активнее IgG по агглютинирующей и преципитирующей способности, а также по гемолитическому и опсонизирующему действию [113]. К классу IgM относятся почти все естественные (нормальные) антитела, вырабатываемые на микроорганизмы, заселяющие различные системы организма в раннем возрасте. Нормальные антитела еще называются постоянными или ранними. В отличие от иммунных IgM-антител нормальные антитела в сыворотке крови выявляются в низких концентрациях. Можно считать, что нормальные антитела класса IgM являются составной частью иммунитета, естественно приобретенного после рождении [122].

Иммуноглобулин А

Данный класс PIT по структуре тяжелых цепей подразделяется на два подкласса: сывороточный и секреторный, играющий важную роль в формировании местного иммунитета. IgA является основным классом ИГ в секреторных жидкостях человека: молозиве, слезах, слюне, кишечном соке и т.д. (до 80% общего белка секрета). Сывороточные IgA синтезируются в клетках лимфоидной ткани, циркулируют в крови, где составляют 15 - 20% от общего количества ИГ. 40% всех IgA содержится в крови, 60 % - в секретах [30,39,49, 97, 145, 177].

Секреторные IgA (SIgA), в отличие от сывороточных, являются почти исключительно димерами. При этом они содержат дополнительный гликопротеин с молекулярной массой 50000-85000 Да, (секреторный компонент), который соединен с а-цепью IgA в области Fc-фрагмента, что придает им высокую устойчивость к действию протеолитических ферментов. Секреторный компонент находится в эпителиальных клетках, выстилающих сами экзокринные железы и их протоки, где и связывается с молекулой IgA при выходе из клетки (16, 43, 122, 224). Секреторные IgA выполняют «местную» защитную функцию в слизистых оболочках кишечника, гениталий, дыхательных путей и других. Нейтрализующая функция slgA секретов резко снижается при нарушениях биоценоза слизистой (при дисбиозах). slgA появляется в слюне новорожденного раньше, чем сывороточный IgA. Особенно важное значение имеет высокая концентрация slgA в молозиве и грудном молоке, пассивно защищающих новорожденного от патогенных микроорганизмов [223].

IgA обладают неодинаковой активностью по отношению к различным АГ. Они вызывают агглютинацию АГ (бактерий, вирусов), но не вызывают их преципитацию. Комплексы антитело-антиген могут активировать комплемент только в присутствии лизоцима и вызывать антибактериальную (АБ) активность и нейтрализацию токсинов. IgA не проходят через плаценту и не фиксируются в тканях [30, 39,49, 97, 122, 145]. Иммуноглобулин D

IgD изучены недостаточно. Установлено, что в сыворотке крови человека содержание их не превышает 1% от общего количества ИГ или 0,3 — 40 мг/100 мл. Данные ИГ очень стойки к действию протеолитических ферментов. До 75% их общего количества обнаруживают в крови [30, 49, 97].

Как и IgM, они находятся в качестве антигенсвязывающего рецептора на мембранах В-лимфоцитов. Могут активировать комплемент, обладают антивирусной активностью. Отмечено увеличение их содержания в крови при миеломной болезни. Функциональные особенности IgD в значительной степени связаны с тем, что в его структуре содержится большое количество углеводов и пролина. Плазматические клетки, синтезирующие IgD, локализованы преимущественно в миндалинах, аденоидной ткани. IgD участвуют в дифференцировке В-лимфоцитов, способствуют развитию антиидиотипического ответа, участвуют в аутоиммунных процессах. [49, 63, 91].

Иммуноглобулин Е

Иммуноглобулины класса Е открыты в 1966 году, будучи выделенными из сывороток больных с атопией и множественной миеломой Ишизака с сотрудниками [189]. В 1968 г. ВОЗ определила IgE как самостоятельный класс ИГ [8, 119]. Они присутствуют в сыворотке крови и секретах человека. Содержание IgE в сыворотке крови здорового человека составляет 180 - 350 мг/мл. К этому классу ИГ относятся гомоцитотропные антитела, или так называемые реагины. Основой для их образования при инфекциях является антигенная общность между возбудителем и клетками организма [30, 48, 49, 122]. IgE синтезируются главным образом плазматическими клетками, локализующимися в слизистых оболочках. Несмотря на то, что происходит активная его секреция во внешнесекреторные жидкости, он не имеет специфического секреторного компонента, как, например, секреторный IgA. IgE также не фиксирует комплемент классическим путем, однако в агрегированном состоянии способен активировать альтернативный путь фиксации комплемента [44, 47, 64]. Основная биологическая роль IgE связана с его уникальной способностью связываться с поверхностью тучных клеток и базофилов человека. На других клетках (В-лимфоцитах, макрофагах, эозинофилах и тромбоцитах) были выявлены низкоафинные рецепторы для IgE [44, 129].

Содержание IgE в сыворотке крови возрастает постепенно с момента рождения человека до подросткового возраста. В пожилом возрасте уровень IgE может снижаться [47, 119, 154].

Таким образом, в качестве защитных факторов ИГ выполняют следующие эффекторные функции: 1) агглютинируют АГ, связываясь с соответствующими антигенными детерминантами; 2) в комплексе с компонентами комплемента участвуют в цитотоксических реакциях (комплемент-антителонезависимый цитолиз); 3) в комплексе с АГ (опсонизация) способствуют поглощению, переработке и элиминации АГ фагоцитами; 4) нейтрализуют токсины, вирусы и ферменты микроорганизмов. ИГ, являясь неотъемлемой частью ИС, играют важную роль в гуморальном иммунитете, защищая человека от различных инфекций.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Макарова, Светлана Игоревна

выводы

1. Разработана иммуноферментная тест-система для выявления АБ противодифтерийных антител в сыворотках крови людей.

2. Определено, что сыворотки крови здоровых взрослых людей в возрасте 18 — 20 лет наряду с поствакцинальными AT содержат и образующиеся естественным путем АБ IgG, IgM, IgA антитела, показатели концентраций которых в популяции характеризуются бимодальным распределением. Данная популяция распадается на две группы - со слабым и более сильным ИО на антигены коринебактерий дифтерии.

3. Показано, что в сыворотках крови детей в возрасте от 3-х до 15-ти лет существует дефицит специфических АБ IgA при повышенном содержании АБ IgM.

4. Выявлено, что с возрастом (после 30 лет) в сыворотках крови людей растёт концентрация специфических АБ IgG и IgA и уменьшаться — АБ IgM.

5. Установлено, что процесс циркуляции возбудителя дифтерии зависит от показателей популяционного АБ иммунитета: отсутствие второго модального пика распределения антибактериальных IgM с высокими концентрациями свидетельствует о возможности формирования в коллективе носительства.

Заключение.

Таким образом, проведенные исследования показали, что разработанная тест-система обладает хорошей воспроизводимостью и специфичностью и может быть использована для выявления АБ противодифтерийных антител IgG, IgM, IgA изотипов в сыворотках крови людей.

Глава 5.

Изучение противодифтерийных антител в сыворотках крови различных контингентов людей.

5.1. Здоровые взрослые люди 18-20 лет (группа сравнения).

Основные сведения о противодифтерийном иммунитете представляют данные о поствакцинальных AT антителах, выявленных в сыворотках крови людей с помощью РПГА.

Наблюдения и экспериментальные исследования показывают, что при взаимодействии людей с циркулирующими С. diphtheriae tox+ в сыворотках их крови образуются как AT, так и АБ противодифтерийные антитела.

Использование ИФА дает возможность определить более широкий спектр специфических ИГ различных классов в ответ на искусственную (анатоксином) и естественную (бактериальными АГ) антигенную стимуляцию.

Нами в качестве группы сравнения были исследованы сыворотки крови здоровых взрослых людей в возрасте от 18 до 20 лет. В этих сыворотках методом ИФА было определено содержание противодифтерийных AT IgG и АБ антител IgG, IgM, IgA изотипов. Полученные результаты показали наличие индивидуальных различий в уровнях концентраций антител всех трех изотипов в сыворотках крови этой группы людей. Статистическая обработка этих данных была проведена с помощью метода «биномиальный вариационный ряд распределения признаков» [86].

Результаты проведенного математического анализа показаны на рис. 6.

Рис. 6. Профили вариационных рядов распределения показателей концентрации противодифтерийных AT и АБ антител в сыворотках крови здоровых лиц (18-20 лет)

5? ьГ и са о 5 г

0 со 1 ч о X

40 35 30 25 20 15 10 5 О

AT IgG

S? 35 j

Ж» и л 25 о ?0

У 1Ь о Й 10

§ 5

К 0 >

31 56 83 109

Концентрация антител, %

135

161

187

- АБ IgG

28

53

79

105

Концентрация антител, %

131

157

183

Анализ полученных данных показал следующие результаты. Большее количество лиц в этой группе обладали более низкой концентрацией антител (1-ый модальный пик). У меньшего количества лиц содержание антител регистрировалось в более высоких концентрациях (2-ой модальный пик). Т.е., распределение концентраций AT IgG и АБ IgG, IgM, IgA соответствовало бимодальному (рис. 6). Каждый пик включал биномиальное распределение показателей, которое подчиняется закономерному проявлению эволюционно закрепленных биологических признаков.

В таблице 2 показаны результаты проведенного расчета средних арифметических по вариационному ряду (способ взвешенных вариаций) для каждого пика. Видно, что в сыворотках крови здоровых людей антитела определяются как дискретные величины с широким диапазоном распределения.

Для AT IgG диапазон распределения их концентраций в сыворотках людей колебался от 16 % до 109 %, для АБ IgG эта частота укладывалась в интервал от 18 % до 114 %, для IgM - от 31 % до 161 % и для IgA - от 37 % до 172 %.

Этот диапазон средних концентраций специфических противодифтерийных ИГ каждого изотипа можно считать типичным для коллектива здоровых людей. Если у исследуемого индивидуума уровень специфических антител в сыворотке крови выходит за пределы диапазона в сторону уменьшения концентрации, это может свидетельствовать об их дефиците, и, как следствие, вероятности недостаточной специфической защиты. И, наоборот, если показатели концентрации антител выходят за пределами диапазона в сторону увеличения концентрации, то можно говорить об избыточном их синтезе и аномальном состоянии иммунной системы. Предложенное ранжирование позволило установить в изученном коллективе здоровых людей процент индивидуумов, входящих в группы, которые характеризуются тремя описанными уровнями ИГ (рис.7).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Макарова, Светлана Игоревна, 2005 год

1. Аллергология и иммунология детского возраста. /Учебное пособие для студентов педиатрического фак. мед. ВУЗов/ Минздрав РФ под ред. С.Ф. Гнусаева. Тверь: РИЦ ТГМА, 2001. - 201 с.

2. Анохин В.А., Фаткуллина Г.Р., Сафина Н.А., Платонова О.А. и др. Эффективность гуморальной специфической защиты при различных клинических формах дифтерии.// Эпидемиол. и инф. болезни. 2004. - № 1. -с. 20-23.

3. Асфандиярова Н.С., Чайцев В.Г., Шатров В.В., Гончаренко JI.B., Букина Л.Я. Состояние системы иммунитета при дифтерии // Журн. микробиол. — 1998.-№4.-с. 77-80.

4. Басова Н.Н. Иммунитет населения как объект управления. В кн.: Элементы эпидемиологического надзора. Под ред. В. Ягодинского и И. Рейнарау.

5. Таллин. Валгус. 1987. - с. 203 - 220.

6. Бережная Н.М., Бобкова Л.П., петровская И.А., Ялкут С.И. Аллергология (словарь-справочник). Киев: Наукова думка, 1986. - 716 с.

7. Болотовский В.М. Дифтерия. // В кн. «Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней». М. Медицина. — 1993. - с. 196 - 203.

8. Ю.Бондаренко В.М. Общий анализ представлений о патогенных и условно патогенных бактериях. // Журн. микробиол. 1997. - № 4. - с. 20 - 26.11 .Ботвиньева В.В. Развитие иммунной системы здорового ребенка.// Детский доктор. 1999. - № 3. - с. 26 - 30.

9. Бочкова В.А. АБ иммунитет при дифтерийной инфекции и его роль в патогенезе носительства токсигенных коринебактерий дифтерии./ Автореф. дисс. док. мед. наук. М. - 1978. - 34 с.

10. Бочкова В.А., Мазурова И.Е., Филиппова JI.M. Гуморальные показатели антимикробного иммунитета при дифтерии. // Журн. микробиол. 1971. - № 4. - с. 86 -89.

11. Брэдуэлл А., Кэтти Д., Дайне П., Грегори Дж. и др. Антитела. Методы. Книга 2-М.: Мир.-1991.-е. 154- 164, 172.

12. Вакцинопрофилактика (справочник для врачей) под ред. Таточенко В.К. и Озерецковского Н.А. М. - 1994. - с. 179.

13. Варламова Е.Ю. Основные представления о структуре, биосинтезе и генетике ИГ человека. // Клиническая онкогематология: рук-во для врачей — М. 2001.-е. 86-91.

14. Васенович М.И. Определение содержания дифтерийного антитоксина в гаммаглобулине крови человека с использованием культуры тканей. В кн.: научные основы производства вакцин и сывороток. - М.: Медицина. - 1965. -с. 240-244.

15. Васенович М.И., Баева Е.А., Сергеева J1.M. Определение в культуре ткани дифтерийного антитоксина в сыворотках привитых людей.// Журн. микробиол. 1967. - № 12. - с. 53.

16. Вертиев Ю.В. Езепчук Ю.В. Изучение химического рецептора для дифтерийного токсина в клеточных мембранах// Бюлл. Экспер. Биол. 1978. -т. 35. -№ 5.-с. 549-551.

17. Воробьев А.А., Хавкин Ю.А. Молекулярная биология дифтерийного токсина в связи с проблемой механизма действия токсичных белков.// Успехи современной биологии. 1978. - т. 86. - № 3. - с. 345 - 357.

18. Высоцкий В.В. К вопросу о строении поверхностных структур коринебактерий // Журн. микробиол. 1976. - № 7. - с. 112-119.

19. Газизова Г.Р. Цитотоксическое и антимитотическое действие дифтерийного токсина. / Казань, Мастер-лайн. 2000. - 247 с.

20. Гайц Б.М., Рахманова А.Г. вакцинопрофилактика (3 изд.). С-Пб.:Питер. -2001.-480 с.

21. Галазка А. Общая иммунология. Иммунологические основы иммуногенеза. Модуль 1. Спб. 1994. - 24 с.

22. Гервазиева В.Б., Воробьева H.JL, Сверановская В.В. Иммуноферментный метод количественного анализа IgG-антител к основному белку миелина.// Иммунология. 2000. - № 2. - с. 52 - 56.

23. Главные факторы, влияющие на результаты, полученные с применением твердофазного ИФА. Di-san Junui daxue xuebao = Acta acad. Med. Tertiae. -2001. 23, № 7 - p. 871 -872.

24. Гурвич A.E. Динамика антителообразования. В сб.: Иммуногенез и клеточная дифференцировка. М.: Наука. - 1978. - с. 128 - 158.

25. Деркач В.В. Чиркова JI.H., Нетесова С.Ю. и др. Особенности иммунного статуса детей с атопическим дерматитом // Иммунология, иммуногенетика и иммунопатология: Мат-лы 6-ой отчетной конф. ГУ НИИКИ СО РАМН., 2003.-с. 50-52.

26. Дифтерия. Сборник нормативно-методических материалов. М.: Грантъ. -1999.-64 с.

27. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: МИА, 2003. -604 с.

28. Езепчук Ю.В. Биомолекулярные основы патогенности бактерий. — М.: Наука, 1977.-215 с.

29. ЗЗ.Заварзин Г.А. Несовместимые признаки в системе родов бактерий .// Ж.

30. Зуева Л.П., Яфаев Р.Х., Сухомлина Г.И., Дездарева Е.В. Популяционный иммунитет в эпидемическом процессе.// Эпидемиол. и вакцинопроф. — 2002. -№5.-с. 35-36.

31. Иванова В.В., Родионова О.В., Аксенов О.А. и др. Дифтерия у детей // Спб. -2000.-255с.

32. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. Возможность управления. М.: Время. -2002.-352 с.

33. Игнатова М.С. Современные проблемы детской нефрологии.// Росс. вест, перинатол. и педиатр. 2002. - 47. - № 5. - с. 33 - 38.

34. Иммунодефицитные состояния. Под ред. проф. Смирнова B.C. и проф. Фрейдлин И.С. С-Пб.: Фолиант. 2000. - 568 с.

35. Иммунологические методы под ред. Г. Фримеля. М. Медицина, 1987. — с. 216-218.

36. Иммунология инфекционного процесса. (Руководство) / Под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. М., - 1994. - 305 с.

37. Иммунология. Пер. с англ./ Под ред. У. Пола. М.: Мир, 1987 - 1988. Т.1. -476 с.

38. Иммуноферментный анализ./ Нго Т.Т., Ленхофф Г.М., Яклич А. и др. М.: Мир. - 1988.-444 с.

39. Кветная А.С., Иванова С.С., Корженевская Т.Б., Родионова О.В. и др. Адаптационные механизмы формирования бактерионосительства С. diphtheriae. // Журн. микробиол. 2000 - № 4. - с. 31 — 46.

40. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л. Йегера. 2-е изд. -М.: Медицина, 1990. Т. 1. - 526 с.

41. Клиническая иммунология и аллергология. Под ред. А.В. Караулова. М. -МИА. 2002. - 651 с.

42. Клиническая иммунология и аллергология. Под ред. Г. Лорора-младшего, Т. Фишера, Д. Адельмана. М. Практика. - 2000. - 806 с.

43. Косенкова Т.В., Федоров Г.Н., Наперсников В.В., Григорьева В.Н. и др. Особенности формирования иммунитета при первичном комплексе иммунизации АКДС-вакциной. // Журн. микробиол. 2000. - № 3. - с. 55 -58.

44. Костюкова Н.Н. Микробиологические факторы, определяющие носительство при капельных инфекциях.// Журн. микробиол. 1997. - № 4. -с. 10-15.

45. Костюкова Н.Н. Дифтерийное бактерионосительство (микробиологическое и иммунологическое исследование).// Автореф. дисс. док. мед. наук. М. -1971.

46. Крылова М.Д. Биологические, генетические, эпидемиологические аспекты дифтерии и нормальная микрофлора человека.// Журн. микробиол. 1985. -№3.-с. 37-45.

47. Крюков В.Ю., Пичушков А.В. Современные аспекты эпидемиологии дифтерии.// Советская медицина. 1985. - № 7. - с. 57 - 58.

48. Кузнецова М., Кондратенко И., Оке Г., Фимер А., Эйби М., Эспаньол Т. и др. Агаммаглобуленемия с повышенным уровнем IgM: клиническая и иммунологическая характеристика. // Клиническая медицина (Москва). -2000.-78.-№9.-с 72.

49. Кулаков А.В., Карсонова М.И., Черноусое А.Д. Параметры гуморального антибактериального иммунитета у больных эхинококкозом с постоперационными гнойными осложнениями. // Иммунология. 2001. - № 1.-е. 52-54.

50. Кулаков А.В., Климова С.В., Серков И.Л., Серкова Н.А., Карсонова М.И.,

51. Черноусов А.Д. Особенности антибактериального иммунитета у здоровых и часто и длительно болеющих детей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах. // Иммунология. 2ООО. - № 6. - с. 56 - 58.

52. Кульберг А .Я. Регуляция иммунного ответа. М.: Медицина. 1986 - с.37.

53. Либерман Ф., Кроуфорд Л. Лечение больных аллергией/ Пер. с англ. М.: Медицина, 1986. - 392 с.

54. Львова И.И., Фельдблюм И.В., Корюкина И.П. и др. Программа «вакцинопротекции» как один из способов повышения эффективности специфической профилактики дифтерии и кори у детей. Бюлл. Восточно-Сибирск. Научного центра - 2002. - № 4. - т. 1. - с. 62 - 65.

55. Ляшенко В.А. Мукозальные вакцины.//Иммунология 1997. - № 6. - с. 4 - 8.

56. Мазурова И.К. Разработка и применение реакции пассивной гемагглютинации для обнаружения дифтерийных противомикробных антител у больных дифтерией и бактерионосителей.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М. 1971. - 27 с.

57. Максимова Н.М. Динамика напряженности иммунитета против дифтерии и столбняка при профилактических прививках у детей. Дисс. док. мед. наук. -М.- 1991. -271 с.

58. Максимова Н.М., Маркина С.С., Богатырева Э.Я., Лыткина И.Н. и др. Изучение причин заболеваемости дифтерией привитых детей. — Сборник науч. тр. «Проблемы эпидемиол., микробиол. и клиники капельных и кишечных инфекций». т.1. - 1996. - с. 20 - 26.

59. Максимова Н.М., Маркина С.С., Чистякова Г.Г. и др. Состояние антитоксического иммунитета к дифтерии после подъема заболеваемости.// Тезисы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиол., микробиол. и паразитол. М. - 2002. - т. 2. - с. 200.

60. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А. Принципы иммунокоррегирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хроническойвирусно-бактериальной инфекцией.// Русский мед. журнал. 2002. - т. 10. -№21.-с. 973 -977.

61. Наркевич М.И., Тымчаковская И.М. Особенности распространения дифтерии в России на фоне массовой иммунизации детей.// Журн. микробиол. 1996. - № 2. - с. 25 - 29.

62. Никитюк Н.Ф. Иммунитет к дифтерии у взрослого населения Оренбургской области // Журн. микробиол. 2001. - № 3. - с. 53 - 56.

63. Новик А.А., Цыган В.Н. Иммунная система в проблеме психосоматических заболеваний.// Всеросс. Науч. Конф. С международным участием, посвящ. 150-летию со дня рождения ак. И.П. Павлова, С-Пб, 15-17 сент. 1999: Мат-лы конф. С-Пб. - 1999. - с. 236.

64. Новиков Д.К. Противобактериальный иммунитет.// Иммунопатол, аллергол., инфектол. 2002. - № 2. - с. 7 - 19.

65. Новиков Д.К., Новикова В.И., Сергеев Ю.В. и др. Иммунодефицитные болезни: первичные иммунодефициты. // Иммунопатол, аллергол., инфектол. -2003.-№ 1.-е. 8-23.

66. Павелкина В.Ф., Мамыкина В.М. Дифтерия. Учебное пособие // Саранск: Изд. Морд. Ун-та. 1999. - 63 с.

67. Пан И.Р., Матвеева JI.A., Федорова Т.С. Нарушения некоторых показателей иммунных процессов на слизистых оболочках дыхательных путей при бронхолегочных заболеваниях у детей. // Журн. микробиол. 2003. - № 1. -с. 72-74.

68. Першин Б.Б. Вакцинация и местный иммунитет. М. - Медицина. - 1980. -232 с.

69. Петров Р.В. Иммунология. Уч. для мед. институтов. - М.: Медицина. -1987.-414 с.

70. Петрухин Ю.П., Нелюбых О.В., Максимкина Е.В. и др. Особенности распределения тканевых HLA-антигенов при дифтерии.// Клиническое значение лейкоцитарных антигенов. JT. - 1984. — с. 44-66.

71. Пищальников А.Ю. Клинический полиморфизм селективной недостаточности IgA у детей// Аллергология. 2000. - № 2. - с. 23 - 26.

72. Плохинский Н.А. Биометрия. Изд. Сибирского отд. АН СССР. 1961.-е. 16 -21.

73. Полянина Э.З. Особенности состояния иммунной системы у новорожденных и детей первых месяцев жизни. / Астрах. Гос. Мед. акад. Астрахань, 2000, 17 с.

74. Покровский В.И., Авербах М.М., Литвинов В.И., Рубцов И.В. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс. М. 1979. - с. 72 - 73.

75. Попель И.Р. Гуморальный иммунитет и HLA-фенотипы при дифтерии у взрослых. // Автореф. дисс. канд. мед. наук: Военно-Мед. Акад. Спб. -1997.- 16 с.

76. Потемкина Е.Е. Позднякова Р.З., Манукян JI.M. Пособие по лабораторной клинической иммунологии с курсом практических занятий. М. — Изд-во РУДН.- 2003. -283 с.

77. Применение иммуноферментного анализа в медицине./ Тезисы докладов респ. Науч. Конф., 28 29 ноября 1989г. / Харьков: 1989. - 128 с.

78. Прокопенко В.Д. Структура и функции иммунной системы человека : Учебное пособие. М.: изд. РУДН - 2001. - 56 с.

79. Проскуряков С.Я., Бикетов С.И., Иванников А.И. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций.// Иммунология. — 2000. № 4. — с. 9 -20.

80. Рамон Г. 40 лет исследовательской работы / Г. Рамон. М.: Медицина. -1962.

81. Реакция непрямой гемагглютинации. / Отв. Редактор Т.В. Перадзе. JT. -1981.-125 с.

82. Ройт А. Иммунология / М.: Мир. 2000. - 581 с.

83. Ройт А. Основы иммунологии. М. 1996.

84. Руденко А.В., Кругликов В.Т. Иммуноферментный анализ. 30 лет диагностической практики // Лаб. диагностика. 1999. - № 3. - с. 11 - 20.

85. Румянцев А.Г., Зиновьева Н.В., Продеус А.П., Резников Ю.П. и др. IgA дефицит: вопросы клиники и патогенеза // Педиатрия (Россия). 2001. - № 4. -с. 51-55.

86. Румянцев С.Н. Конституциональный иммунитет и его молекулярно-экологические основы. — Л. Наука. - 1983. — 210 с.

87. Савилов Е.Д., Жданова С.Н., Апшего В.П., Кохан С.Т., и др. Изучение уровня адаптации военнослужащих по показателям периферической крови// Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 2003. - № 1. - с. 99 - 101.

88. Санитарно-эпидемиологическая ситуация в Российской Федерации в 2002 году.//Эпидемиол. и вакцинопроф. 2003 - № 1 - с. 3.

89. Светлов П.Г. Физиология (механика) развития. Внутренние и внешние факторы развития. Л.: Наука. — 1978. — т.2. 264 с.

90. Сенцова Т.Б. Ревякина В.А. и др. Состояние гуморального иммунитета и интерлейкинового статуса при атопическом дерматите у детей. // Росс, педиатр, ж. 2002. - № 5. - с. 8 - 12.

91. Сепиашвили Р.И. Основы физиологии иммунной системы. Медицина: Здоровье. 2003. - 240 с.

92. Сизова Г.В. Состояние некоторых факторов иммунитета у больных пневмониями. // // Материалы науч. Конф. Мордовского гос. Ун-та им. Н.П. Огарева, Саранск, 15-19 дек. 1998. Ч. 1. Мед. науки, биохимия, Химия. -Саранск, 1998.-е. 112-113.

93. Сизова Г.В., Сизов В.Н. Особенности иммунного статуса больных хроническим бронхитом. // Материалы науч. Конф. Мордовского гос. Ун-та им. Н.П. Огарева, Саранск, 15-19 дек. 1998. Ч. 1. Мед.науки, биохимия, Химия. Саранск, 1998. - с. 108 - 109.

94. Система иммунитета при заболеваниях внутренних органов. Под ред. И.М. Ганджи. Киев.: Здоровье. - 1985. - 276 с.

95. Сохин А.А. Иммунологическая реактивность и вакцинация детей раннего возраста. Киев: Здоровье. -1981.- с. 202 - 206.

96. Сохин А.А., Заплатников Л.Т., Кучерявенко B.C. и др. Зависимость частоты и длительности носительства дифтерийных бактерий от антимикробного иммунитета и групповых факторов крови. // Журн. микробиол. 1970 - № 7. - с. 76 - 80.

97. Стемпковская Н.И., Гнеток Т.С., Давыдова Л.И. Естественный ингибирующий фактор активности антител класса М при различных патологических состояниях организма человека. // Труды Астрах. Гос. Акад. 2000. - № 19 - с. 242 - 245.

98. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. М. - Медицина. - 1996. - 382 с.

99. Сухорукова H.JI. Эпидемиологическая оценка дифтерийной инфекции в условиях высокого уровня противодифтерийного иммунитета: Автореф. дисс. . .док. мед. наук. М., 1978. - 46 с.

100. Татишвили Н.И., Меунаргия В.В., Соселия Т.С. Молекулярные и клеточные аспекты иммунологического распознавания. Мецниереба. — Тбилиси. - 1988.-с. 6.

101. Тебякина А.Е. Об антибактериальном иммунитете при дифтерии.// Журн. микробиол. 1939. - № 1. - с. 12 - 14.

102. Томпсон Р.А. Последние достижения в клинической иммунологии. // Изд-во Медицина. 1983. - с. 418 - 420.

103. Тотолян А.А., Марфичева Н.А., Алешина JI.A. Иммуноглобулин Е в клинической практике. СПб: СПбГМУ, 1995. - 20с.

104. Триполитова А.А. О роли антибактериального фактора в иммунитете противодифтерийной инфекции.// Тр. Томского НИИВС, 1955. т. 6. - с 343 -345.

105. Турьянов М.Х., Беляева Н.М., Царегородцев А.Д. и др. Дифтерия // М.: Медикас. 1996. - 252с.

106. Тутов И.К. Характеристика антител, их природа, механизм и место образования (Обзор) // Вест, ветеринарии. 2000. - № 15. - с. 56 - 64.

107. Ундревич С.В. Роль антитоксического и антибактериального факторов в иммунитете при дифтерии. // Проблемы эпидемиологии и иммунологии. — М. 1936. - Кн.2. - с. 83 - 85.

108. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Вакцинопрофилактика: настоящее и будущее. Москва: ГЭОСТАР МЕД - 2001. - 399 с.

109. Фаворова Л.А. Эпидемиологическое значение различных источников инфекции (на модели дифтерии и менингококкового менингита).// Автореф. дисс. док. мед. наук. М. - 1967. - 28 с.

110. Фаворова Л.А., Астафьева Н.В., Корженкова М.П. Дифтерия. М. -Медицина. - 1988. - 208 с.

111. Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях: Тезисы докладов 14 Рос. науч. Конф., Челябинск, 2000 / Ред. Долгулин И.И. Челябинск: Юж.-Урал. Кн. Изд-во, 2000.- 159 с.

112. Филимонов П.Н. Гаврилова Н.И., Иванов Г.Я., Шурупий В.А. Взаимосвязь активности гепатита, фиброза печени и иммунного статуса у детей с хроническим вирусным гепатитом В+С.// Журн. микробиол. 2004. -№ 2. - с. 50 - 56.

113. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Роль изменений иммунной системы в формировании бронхиальной астмы // Бронхиальная астма. СПб: Мед. информ. агенство, 1996. - с. 54-69.

114. Фримель X., Брок Й. Основы иммунологии. М.: Медицина. - 1986. - 254 с.

115. Фукс И.М. Изучение антибактериального фактора в иммунитете к дифтерии // Дифтерия и коклюш: Сб.тр. МНИИЭМ, 1964. с. 62 - 66.

116. Хаитов P.M., Манько В.М., Алексеев Л.П. и др. Иммуногенетика и иммунология: резистентность к инфекциям. Ташкент: Изд. Ибн Сины. -1991.-454 с.

117. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина. - 2000. - 429 с.

118. Ценёва Г.Я., Сабадаш Н.В., Гуцина Э.А., Щедеркина Е.Е. Дифтерийное бактерионосительство и состояние иммунной системы у детей и взрослых. //

119. VI Росс.-Ит. Науч. Конф. «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика." » Спб. 2000. - с. 283.

120. Ценёва Г.Я., Рыкушин Ю.П., Быстрякова JI.B. Дифтерия (рекомендации для врачей). СПб.; Хельсинки, 1997. - с. 64.

121. Чередеев А.Н. Характеристика и функциональные свойства субпопуляций лимфоцитов человека // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. — Иммунология. 1984.-т. 13.-е. 108- 133.

122. Черкасова В.В., Сухорукова Н.Л., Маркина С.С. Биологические свойства коринебактерий дифтерии, циркулирующих в детском коллективе // Острые детские инфекции: Сб.тр. МНИИЭМ. М., 1975. - т. 16. - с. 45 - 49.

123. Чистякова Г.Г. Дифтерия у взрослых. Эпидемиология и вакцинопрофилактика.// Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. - 2002. — 22 с.

124. Шляхов Э.Н. Иммунитет новорожденных детей. Кишинев: Штиица. -1986.-261 с.

125. Шмелева Е.А. Биологическая функция антигенов клеточной стенки C.diphtheriae и научно-производственная разработка иммуномодулирующего препарата Кодивак. Дисс. док. биол. наук. - М. - 1991. - 336 с.

126. Шмелева Е.А., Макарова С.И., Корженкова М.П. и др. Некоторые показатели иммунитета при дифтерийной инфекции.// Эпидемиол. и вакцинопроф. 2002. - № 3 - 4. — с. 31 - 35.

127. Шмелева Е.И., Макарова С.И., Батурина И.Г. Современный взгляд на старые истины о противодифтерийном иммунитете. // Эпидемиол. и вакцинопроф. 2003. - № 2(9). - с. 26 - 31.

128. Эпидемиологический надзор за дифтерийной инфекцией.// Методические указания, МУ, 3.1.1082-01 -М.-2002.

129. Ярилин А.А. Основы иммунологии. Учебник. М.: Медицина. 1999. -608 с.

130. Allagapan К., Rennie W., Kwiatkovski Th., Narang V. Antibody protection to diphtheria in geriatric patients: need for ED compliance with immunization guidelines // Ann. Emergency med. 1997. - 30. - № 4. - p. 455 - 458.

131. Allagapan K., Rennie W., Narang V., Auerbah C. Imuunologic response to tetanus toxoid in geriatric patients // Ann. Emergency med. 1997. - 30. - № 4. -p. 459-462.

132. Alzari P.M. et al. Three-demensional structure of antibodies// Annu. Rev. Immunol. 1988. - Vol. 6. - p. 555.

133. Artisimovich N., Galushina Т., Matvienko M. Immunity impairment as a result of neurohormonal disorders.// Russ. J. Immunol. 1999. - 4, № 4 - p. 343 - 345.

134. Barber C. Le tampon-veronal. Moyen, d'extraction des antigenes bacterieus // Arch. Roum. Pathol. Exp. Microbiol. 1961. - Vol. 20. - N 3. - p. 541 - 542.

135. Barber G., Bica Popii V. Sur les relations immunochemiques des C. diphtheriae et les Corynebacteries phytopatogeneus // Pathol. Mocrobiol. 1966. -V. 29.-p. 377-386.

136. Barksdale L. Immunobiology of diphtheria // Immunological Hum. Infection. Pt. 1.-1981.-p. 171-199.

137. Barksdale L. Corynebacterium diphtheriae and its relatives // Bacterid. Rev. -1970. -N. 34.-p. 378-422.

138. Basic Clinical Immunology // Ed. D.P. Stites, A.I. Terr, T.G. Parslow. New York, Appleton Lange, 1994.-821 c.

139. Camargo M. et al. // J. Clin. Microbiol. 1984. - V. 20. - p. 772 - 774.

140. Castle St.C. Clinical relevance of age-related immune dysfunction. // Clin. Infec. Diseases. 2000. - 31. - № 2. - p. 578 - 585.

141. Chapel H., Geha R., Rosen F. Primary immunodeficiency diseases: an update.// Clin. And Exp. Immunol. 2003. - 132. - № 1. - p. 9 - 15.

142. Christenson В., U. Hellsrom, S. Sylvan, L. Henriksson, M. Granstrom/ Impact of vaccination campaign on adult immunity to diphtheria.//Vaccine, 2000, 19:9-10.-p. 1133-1140.

143. Christopher Maple P.A., C.S. Jones E. Wall, A. Vyse/Immunity to diphtheria and tetanus in England and Wales// Vaccine, 2000, 19: 2-3. p. 167-173.

144. Clark R., Engvall E. Enzymelinked immunosorbent assay (ELISA). Theoretical and practical aspects. Enzyme-Immunoassay (E.T. Maggio ed.). Boca raton, Florida, 1981. p. 167- 179.

145. Collier B.J. Diphtheria toxin: mode of action and structure.// Bact. Reviews. 1975. -V. 15.-N2.-p. 162-174.

146. Cummins C., Harris H. MStudies of the cell wall composition and taxonomy actinomycetales and related group A // J. Microbiol. 1958. - V. 18. - p. 173 -209.

147. Cummins C. Chemical and antigenic studies on cell walls of Mycobacteria, Corynebacteria and Nocardia // Am. Rev. Resp. Dis. 1965. - V. 92. - p. 63 - 72.

148. De Melker H.E., Conyn van Spaendonk M.A.E. Immunosurveillance and the evaluation of national immunization programmes : a population-based approach // Epidemiol, and Infec. 1998. - 121. - № 3. - p. 637 - 643.

149. Dl-San junui daxue xuebao. Главные факторы, влияющие на результаты, полученные с применением твердофазного ИФА.// Acta acad. Med. Mil. Teniae. 2001. - 23. - № 7. - p. 871 - 872.

150. Dular V. Comparative studies of the in vitro toxin neutralization and the in vitro Vero cell assay methods for use in potency testing of diphtheriae component in combined vaccines toxoids.// Biologicals. 1993. - Vol. 21. - p. 53 - 59.

151. Egeneen A., Kurugol L., Aksit S., Ozacar T. Immunity to diphtheria in Izmir, Turkey. // Eur. J. Epidemiol. 2000. - 16. - № 11. - p. 1039 - 1042.

152. ELISA and other solid phase immunoassays: theoretical and practical aspects/ Ed. By D.M. Remenia S.J. Chicheste: WILEY, cop. 1988. - VIII, 367 p.

153. Engvall E. and Perellman P. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Qantitatie assay for immunoglobulin G. Immunochemistry, 1971, v.8, p. 871.

154. Frobisher M., Updyke E. Further studies in the immunization of rabbits to toxigenic Corynebacterium diphtheriae by infection of non-toxigenic diphtheria bacilli // J. Bacterid. 1947. -N 54. - p. 609 - 617.

155. Frobisher M., Parsone E. Studies on type-specific protection with somatic antigens of C. diphtheriae // Am. J. Hyg. 1950. - # 52. - p. 239 - 246.

156. Gasparini R., Pozzi Т., Fragapane E., Severini R. Immunity to diphtheria in Sienna // Epidemiol, and Infec. 1997. - 119. - № 2. - p. 203 - 208.

157. Grabowska K., Wang X., Jakobsson A., Dillner J. Evaluation of costprecision rations of different strategies for ELISA measurement of serum antibody levels // J. Immunol. Methods. 2002. - 271, № 1 - 2. - p. 1 - 15.

158. Granoff D.M., Мое G.R., Chiron S. Antibodies that define unique meningococcal В epitops and vaccine compositions. Children's Hospital Medical Center of Nothern California, №08/925002.

159. Griffiss J. Biologic function of the serum IgA system: modulation of complement-mediated antigenic mass.// Ann.N.Y.Acad.Scien. 1985. - Vol.143. - p. 32.

160. Gupta RK, Siber GR / Use of in vitro VERO cell assays and ELISA in the USA potency test of vaccines containing adsorbed diphtheria and tetanus toxoids//Dev. Biol. Stand 1996.- Vol. 86.- p. 207-215.

161. Hendriksen et al./ WHO, Geneva, 1993, № 2, p. 3.

162. Herbert W.J. Passive gemagglutination with special reference to tanned cell technique.// In: Handbook of experimental immunology/ Ed. D.W. Weir. Vol. 1. - chap. 20. - Oxford: Blackwell scientific publications. - 1973.

163. Holdsworth E.S. The nature of the cell wall of Corynebacterium diphtheriae. Isolation of an oligosaccharide // Biochem. Biophys. Acta. 1952. - Vol. 9. - p. 19-21.

164. Hoyer L.W., Trabolt N.C. The significance of erythrocytes antigen syte density.// J. Clin. Invest. 1970. - Vol. 49. - p. 87 - 95.

165. Hu V.W., Holmer R.C. Evidence for direct insertion of fragments A and В of diphtheriae toxin into model membrances.// J. Biol. Chem. 1984. - Vol. 259. -№ 19. -p. 12226- 12233.

166. Hunter W.M., Corrie J. Imunoassay // Edinburgh: Churchill Levingtone. -1983.-572 p.

167. Immunologic disorders in infants and children./Ed. E.R. Stiehm. 3rd ed. -Philadelfia: Saunders. 1989. - 829 p.

168. Ishikawa E. Enzyme Immunoassay. // Tokyo N.Y.: Igaku-Shoin/ - 1981. -281p.

169. Ishizaka Т., Ishizaka К. Biology of immunoglobulin E. Molecular basis of reagnic hypersensitivity. Progr. Allergy. V. 19. - Basel, 1975. - p. 60 - 121.

170. John T. Jacob, Samuel Reuben. Herd immunity and herd effect: new insights and definitions // Eur. J. Epidemiol. 2000. - 16. - № 7. - p. 601 - 606.

171. Karalnik B.V., Markova S.G., Denisova T.G., Savchenko E.Ya. Immuno-ecologic aspects of vaccination and a problem of rehabilitation // Int. J. Immunorehabil. 2000. - 2. - № 3. - p. 130 - 131.

172. Katial R., Hershey J., Purohit T. Cell mediated immune response to tuberculosis purified protein derivative: Comparition of ТВ skin testing to in vitro g-interferon production.// J. Allergy and Clin. Immunol. 2000. - № 1. - p. 305.

173. Knight et al./ WHO, Geneva, 1993, № 2, p. 3.

174. Korneva E. Contemporary topics in neuroimmunomodulation. // Russ. J. Immunol. 1999. - 4, № 4 - p. 340 - 342.

175. Kristiansen M., Aggerbeck H., Heron I. Improved ELISA for determination of anti-diphtheria and/or anti-tetanus antitoxin antibodies in sera. // APMIS. 1999. -Nov 105.-p. 843-853.

176. Kuchenbauer Т., Tympner K.D. Antibodies of the pentapeptide subunit of peptidoglican in human sera. // Biologicals properties of peptidoglycan. 1986. -Berlin - New-York.

177. Lagergard Т., Trollfors В., Claesson BA. Determination of neutralizing antibodies and specific immunoglobulin isotype levels in infunts after vaccination against diphtheria.// Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1992. - Apr. 11. - p. 341 -345.

178. Lautrop H. Studies on antigenic structure of Corynebacterium diphtheriae // Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1950. - N 27. - p. 443 - 447.

179. Leikila J., Pasanen V. J. Influence of antigen receptor density on agglutination of red blood cells.// Int. Arch. Allergy Apple. Immunol. 1970. - v. 39. - p. 352 -360.

180. Lock R.J., Unsworth D.J. Immunoglobulins and Ig subclasses in the elderly// Ann. Clin. Biochem. 2003. - 40, № 2. - p. 143 - 148.

181. Malberg K. Methoden zum Nachweis und zur Bestimmung humoraler antikorper in der experimentellen Immunologic. Schriftenreihe der arztlichen Fortbildung. VEB Verlag Volk und gesundheit, Berlin, 1970. - B. 40. - p. 69 -86.

182. Maple PA, Jones CS, Wall EC, Vyseb A, Edmunds WJ, Andrews NJ / Immunity to diphtheria and tetanus in England and Wales.// Vaccine 2000 Sep 1519:2-3167-73

183. Marshall R.J., Johnson E. Corynebacteria: Incidence among samples submitted to a clinical laboratory for culture // Med. Lab. Sci. 1990. - V. 47. - N 1. - p. 47, 36-41.

184. Marshall-Clarke S., Keen D., Tasker L., Hassan J. Neonatal immunity: how will has it grown up?// Immunol. Today. 2000. -21. - № 1. - p. 35-41.

185. Martinetti L.M., Gruner E., Altwegg M. Rapid detection of diphtheriae toxin by the polymerase chain reaction// Med. Microbiol, lett. 1992. - vol. 1. - p. 276 -283.

186. Morgan E.L., Weigle W.O. Biological activities residing in the Fc portion of immunoglobulin.// Adv. Immunol. 1987. - Vol. 40. - p. 61.

187. Nicolay U., Girgsdies O.E., Banzhoff A., eta. Diphtherie-Antitoxik Spiegel zwei jahre nach auffrischimpfung. // Wien. Med. Wochenschr. - 2000. - 150. - № 22.-p. 435-439.

188. Nossal G.J. Kinetics of antibody formation and regulatory aspects of immunity. Acta endocrinol., 1975. - v. 78. - Suppl. N 194. - p. 96 - 110.

189. Pappenheimer A.M. Diphtheria toxin.//Ann. Rev. Biochem. 1977. - vol. 46. -p. 69-94.

190. Pappenheimer A.M., Murphy I.R. Studies on the molecular epidemiology of diphtheria // The lancet. 1983. - Vol. 10. - p. 923 - 926.

191. Portsmann T. Entwicklung eines Doppel-Sandwich-Enzymimmunoassays zum quantitative Nachweis von HbsAg (1. Mitteilung), Dt. Gesung 1980. - Vol. 35. -p. 598-600.

192. Rees B.W.G. An automated method for the coated red cell hemmagglutination technique.// Med. Lab. Techn. 1973. - Vol. 30. - p. 167 - 177.

193. Robinson D., Pseney A. The serologicals types amongst gravis strains of Corynebacterium diphtheriae and their distribution // J. Pathol. Bacteriol. 1936. -Vol. 43.-p. 403-418.

194. Rurka G. Bacteriocin typin of Corynebacterium diphtheriae // Canad. J. Med. Technol. 1974. - Vol. 36. - N 4. - p. 310 - 313.

195. Semenkov V., Artemyeva O., Urina Т., Borisova A., Kognowitskaya A. Immunoinflammatory reactions in centenarians. // Russ. J. Immunol. 2002. - 7. -№ l.-p. 66-68.

196. Shelly M., Pichichero M., Treanor J. Low baseline antibody level to diphtheria is associated with poor response to conjugated pneumococcal vaccine in adults.// Scand. J. Infec. Diseases. 2001. - 33. - № 7. - p. 542 - 544.

197. Skoura L., Efstratiou A., Tsakris A. Study on the use of an ELISA in determining human antibodies to diphtheria toxin as compared with a reference toxin neutralization assay. // Сотр. Immunol. Microbiol, infect. Dis. 1999. -july. - 22:3. - p. 181-186.

198. Sousa P. Et Evans, WHO, Geneva, 1993, № 2, p. 3.

199. V. Skogen. Detection of diphtheria antitoxin by four different methods. // Clin.

200. Microbiol. Infect. 1999:5. - p. 623 - 633.

201. Tomasi T.B., Kand Y.S., Galvanico N. Human secretory IgA // Feder. Proc. -1968.-vol. 27.-p. 617.

202. Underdown B.J., Schiff J.M. Immunoglobulin A: strategic defence initiative at the mucosal surface.// Annu. Rev. Immunol. 1986. - Vol. 4. - p. 389.

203. Vasques-Rosales J.G., Solorsano-Santos F., Bustamante-Calvillo M.E. Comparision of five methods for the detection of measles specific immunoglobulin G antibody.// Rev. Latinoamer. Microbiol. 1996. - 38, № 3 - 4. -p. 167- 175.

204. Vitek C.R., Brisgalov S.P., Bragina V.Y., Zhilyakov A.M. Epidemiology of epidemic diphtheria in three regions, Russia, 1994 1996. // Eur. J. Epidemiol. -1999.- 15.-№1.-p. 75-83.

205. Walory J., Grzesiowski P, Hriniewicz W./ Comparison of four serological methods for the detection of diphtheria anti-toxin antibody.// J Immunol Methods 2000 Nov 1 245:1-2 55-65

206. Walory J., Grzesiowski P., Hryniewicz W. / Immunity against diphtheria and tetanus in the adult Polish population// Pol. Merkuriusz Lek 2000. oct. 9. - vol. 52.-p. 687-692.

207. Wick G., Grubick-Loebenstein B. Immunobiology of aging: Abstr. Int. Eur. Congr. Biogerontol.: from molecules to humans, Saint-Petersburg. Aug. 25 28, 2000// Успехи геронтологии. - 2000. - № 5. - с. 16.

208. Yamaizumi M., Mekada E., Ushida T. One molecule of diphtheriae toxin fragment A introduced into a cell can kill the cell.// Ctll. 1978. - Vol. 15. - p. 245-250.

209. Гоц Ю.Д., Колесников M.M., Мохорт Г.А. Вивчення та оцшка iMMyHHOcii наслення i хворих на дифтер1ю в Kneei в перюд ешдемп (1996 1998). // Cyracrn шфекцн. - 2000. - № 1. - с. 17 - 20.