Противодифтерийные антитоксические и антибактериальные антитела в сыворотках крови людей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат биологических наук Фирсова, Татьяна Николаевна

• Фирсова, Татьяна Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Фирсова, Татьяна Николаевна

Список сокращений.

Введение.

Обзор литературы.

Глава 1 Коринебактретии дифтерии и противодифтерийный иммунитет.

1.1. Вид Corynebacterium diphtheriae.

1.2. Дифтерийный токсин и механизм его действия.

1.3. Антитоксический иммунитет и вакцинация.

1.4.Надзор за эпидемическим процессом дифтерии в России и странах Европы.

1.5. Антибактериальный противодифтерийный иммунитет.

1.6. Морфологическая структура клеточных стенок С.diphtheriae.

Глава 2. Антитоксические и антибактериальные противодифтерийные антитела.

2.1. Иммуноглобулины.

2.2. Иммунная реактивность организма.

2.3. Методы определения содержания противодифтерийных антибактериальных и антитоксических антител.

2.3.1. Определение in vivo.

2.3.2. Нейтрализация в культуре клеток.

2.3.3. Реакция пассивной гемагглютинации.

2.3.4. Иммуноферментный анализ.

2.4. Аффинная хроматография как метод выделения антитоксических и антибактериальных противодифтерийных антител.

Глава 3. Материалы и методы исследования.

3.1. Материалы исследования.

3.2. Методы исследования.

3.2.1. Определение специфической активности бактериального антигена.

3.2.2. Диализ.

3.2.3. Аффинная хроматография.

3.2.4. Метод непрямого иммуноферментного анализа.

3.2.5. Расчет количества антител в исследуемых образцах сывороток.

3.2.6. Корреляционный анализ.

3.2.7. Популяционный анализ.

Собственные исследования.

Глава 4. Разработка иммуноферментной тест-системы для выявления противодифтерийных антитоксических антител в абсолютных единицах.

4.1. Получение стандарта противодифтерийных антитоксических антител.

4.1.1. Подготовка колонки к аффинной хроматографии.

4.1.2. Получение гамма-глобулиновой фракции пула сывороток крови здоровых людей.

4.1.3. Нанесение гамма-глобулиновой фракции пула сывороток крови здоровых людей на хроматографическую колонку и элюция антитоксических антител.

4.1.4. Регенерация хроматографической колонки.

4.1.5. Определение с помощью ИФА концентрации противодифтерийных в полученных после аффинной хроматографии фракциях.

4.2. Выбор рабочей концентрации антигена

- дифтерийного анатоксина.

4.3. Определение оптимальной концентрации конъюгатов.

4.4. Определение оптимального разведения образцов и стандарта.

4.5. Определение оптимальных значений рН буферных растворов.

4.6. Определение оптимального температурного режима и времени инкубации.

4.7. Контроль результатов и воспроизводимость метода.

4.8. Чувствительность.

4.9. Сравнение показателей концентрации противодифтерийных антитоксических антител, выявляемых с помощью разработанной и коммерческой иммуноферментных тест-систем.

4.10. Схема проведения ИФА для выявления противодифтерийных антитоксических IgG в сыворотках крови людей.

Глава 5. Определение концентрации противодифтерийных антитоксических антител в сыворотках крови людей с помощью разработанной иммуноферментной тест-системы.

5.1. Выявление противодифтерийных антитоксических IgG в сыворотках крови людей.

5.2. Напряженность противодифтерийного антитоксического иммунитета в популяциях людей.

Глава 6. Разработка иммуноферментной тест-системы для выявления противодифтерийных антибактериальных IgG, IgM, IgA в абсолютных единицах.

6.1. Получение и биохимический контроль бактериального препарата.

6.2. Получение стандарта антибактериальных антител.

6.3. Выбор рабочей концентрации бактериального антигена.

6.4. Определение оптимальной концентрации конъюгатов.

6.5. Определение оптимального разведения образцов и стандарта.

6.6. Определение оптимальных значений рН буферных растворов.

6.7. Подбор оптимального температурного режима и времени инкубации.

6.8. Специфичность.

6.9. Контроль результатов и воспроизводимость метода.

6.10. Чувствительность.

6.11. Схема проведения ИФА для выявления противодифтерийных антибактериальных IgG, IgM, IgA в сыворотках крови людей.

Глава 7. Определение противодифтерийных антибактериальных антител в сыворотках крови людей с помощью разработанной иммуноферментной тест-системы.

7.1. Выявление противодифтерийных антибактериальных

IgG, IgM, IgA в сыворотках крови людей.

7.2. Напряженность противодифтерийного антибактериального иммунитета в популяциях людей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Противодифтерийные антитоксические и антибактериальные антитела в сыворотках крови людей»

Актуальность проблемы

В настоящее время благодаря широкому охвату населения профилактическими прививками как в России, так и в других странах мира, регистрируются спорадические случаи заболевания дифтерией. Для сохранения эпидемиологического благополучия требуется не только соблюдение правил и схем национальных календарей профилактических прививок, но и постоянный мониторинг за состоянием коллективного противодифтерийного иммунитета [80].

Напряженность антитоксического иммунитета в Российской Федерации определяют с помощью реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) [80]. В мировой практике для определения поствакцинальных антитоксических (AT) антител в сыворотках крови людей используются иммуноферментные тест-системы и реакция нейтрализации в культуре клеток Vero. ИФА характеризует уровень антитоксина в крови в международных единицах МЕ/мл [167].

Вместе с тем антитоксический иммунитет защищает от заболевания дифтерией, но не препятствует свободной циркуляции возбудителя С. diphtheriae tox+ в t к иммунных коллективах, что обуславливает скрытое течение эпидемиологического процесса [118]. Следовательно, антитоксический иммунитет не дает полного представления о противодифтерийной защите, поскольку при этом не учитываются противодифтерийные антибактериальные (АБ) антитела, образующиеся естественным путем в ответ на бактериальные антигены при контакте с циркулирующими коринебактериями дифтерии. В этой связи очевидна необходимость изучения не только антитоксических, но и антибактериальных противодифтерийных антител с помощью современных иммунодиагностических методов [145].

Цель исследования

Выявить и определить количественное содержание противодифтерийных AT IgG и АБ IgG, IgM, IgA в сыворотках крови различных групп людей с помощью иммуноферментных тест-систем.

Задачи исследования

1. Разработать иммуноферментную тест-систему для количественного определения АТ в сыворотках крови людей;

2. Создать иммуноферментную тест-систему для определения АБ ^М, 1§А в абсолютных единицах в сыворотках крови людей;

3. С помощью разработанной тест-системы на основе ИФА определить содержание АТ в сыворотках крови взрослых людей различных возрастных групп, проживающих в Российской Федерации и ряде стран Европы;

4. С помощью биометрического анализа охарактеризовать напряженность АТ противодифтерийного иммунитета в исследованных популяциях людей;

5. Используя разработанные тест-системы выявить содержание АБ антител изо-типов в, М, А в сыворотках крови людей различных возрастных групп, проживающих в Российской Федерации и других странах Европы;

6. С помощью биометрического анализа показать напряженность АБ противодифтерийного иммунитета в популяциях взрослых людей из Российской Федерации и ряда стран Европы. !

Научная новизна

Впервые разработаны отечественные тест-системы на основе ИФА для выявления противодифтерийных АТ и ^М, 1§А антител к бактериальным антигенам коринебактерий дифтерии в абсолютных единицах.

Показано, что во всех изученных сыворотках крови взрослых людей содержатся противодифтерийные АТ антитела в концентрациях от 8,0 ± 1,5 до 384,5 ± 74,0 мкг/мл и наряду с ними противодифтерийные АБ антитела изотипов в, М, А в концентрациях от 19,0 ± 1,8 до 161,2 ± 19,5 мкг/мл, от 3,1 ±0,9 до 90,6 ± 12,0 мкг/мл и от 3,4± 0,4 до 29,2 ± 3,6 мкг/мл соответственно.

Определено, что существует прямая корреляционная связь между показателями АТ антител, выявленных в одних и тех же сыворотках взрослых людей с помощью разработанной иммуноферментной тест-системы (показатели содержания в мкг/мл) и коммерческой тест-системы на основе ИФА (показатели содержания в МЕ/мл).

Выявлено, что самое высокое содержание АТ антител отмечено в сыворотках людей, проживающих в России и Финляндии, где согласно национальным календарям профилактических прививок проводится вакцинация взрослого населения, а также в Латвии, где в 90-е годы отмечались вспышки заболевания дифтерией, сопровождающиеся высоким уровнем носительства (от 14,5 ± 3,0 до 89,0 ± 8,0, от 8,0 ±1,5 до 384,5 ± 74,0 и от 32,5 ± 7,0 до 184,2 ± 32,5 мкг/мл соответственно). В сыворотках взрослых людей из Англии и Италии антитоксин содержался в самых низких концентрациях (от 14,0 ± 1,5 до 32,5 ± 6,0 и от 14,5 ± 3,0 до 51,5 ± 16,0 мкг/мл соответственно).

Определено, что с увеличением возраста содержание АТ и АБ антител в, М изотипов уменьшается, а содержание АБ 1§А увеличивается, что подтверждает изменение синтеза иммуноглобулинов этих изотипов в онтогенезе.

Впервые использование биометрического метода биномиального распределения уровней концентрации АТ и АБ антител в сыворотках крови взрослых людей из разных стран позволило оценить напряженность популяционного противодифтерийного иммунитета. Показано, что оптимальная напряженность противодифтерийного иммунитета характеризуется содержанием в сыворотках крови большего количества людей невысоких концентраций АТ и АБ антител и в сыворотках меньшего количества людей - высоких концентраций (1-й и 2-й модальные пики), что подтверждает эволюционно закрепленную закономерность.

Практическая значимость

Разработанные иммуноферментные тест-системы позволяют выявлять в сыворотках крови людей поствакцинальные АТ и образующиеся естественным путем АБ антитела и определять напряженность популяционного противодифтерийного АТ иммунитета, мониторинг которого входит в систему эпиднадзора.

По результатам работы составлены и утверждены пособия («Определение антитоксических противодифтерийных антител в сыворотках крови людей методом иммуноферментного анализа», «Определение антибактериальных противодифтерийных антител в сыворотках крови людей методом иммуноферментного анализа», 2012) для сотрудников научных учреждений по использованию ИФА для количественного выявления противодифтерийных антител.

В 2013 году будут проведены лабораторные испытания разработанных тест-систем на основе ИФА.

Внедрение результатов работы в практику

Разработанные иммуноферментные тест-системы используются в работе Научной группы по изучению противодифтерийного иммунитета в МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского для оценки напряженности противодифтерийного антитоксического и антибактериального иммунитета у людей.

После проведения лабораторных испытаний планируется коммерческий выпуск тест-системы на основе ИФА для количественного выявления противодифтерийных АТ антител с целью дальнейшего использования в практике здравоохранения.

Результаты проведенных исследований нашли применение в лекционном цикле и практических занятиях на курсах повышения квалификации для врачей-бактериологов «Актуальные вопросы современной медицинской микробиологии», проводимых на базе ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотреб-надзора (2009; 2010 гг.)

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанная иммуноферментная тест-система позволяет выявлять концентрацию АТ в абсолютных единицах, которые коррелируют с показателями содержания антитоксина в международных условных единицах МЕ/мл, выявленных с помощью коммерческой тест-системы на основе ИФА.

2. Созданная тест-система на основе ИФА позволяет определять концентрацию образующихся естественным путем АБ антител изотипов в, М, А в сыворотках крови людей в абсолютных единицах.

3. Использование биометрического женность противодифтерийного иммунитета в популяциях людей. анализа дает возможность изучить напря-антитоксического и антибактериального

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Фирсова, Татьяна Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Разработана диагностическая иммуноферментная тест-система для выявления в сыворотках крови людей противодифтерийных АТ антител в абсолютных единицах (мкг/мл), концентрация которых коррелирует с показателями этих же АТ антител, выявляемых с помощью коммерческой тест-системы на основе ИФА в относительных показателях МЕ/мл.

2. Разработана диагностическая иммуноферментная тест-система для выявления в сыворотках крови людей противодифтерийных АБ антител в абсолютных единицах (мкг/мл).

3. В сыворотках крови здоровых взрослых людей в возрасте от 20 до 51 года и старше противодифтерийные АТ антитела с помощью разработанного ИФА определяются в концентрациях от 8,0 ± 1,5 до 384,5 ± 74,0 мкг/мл. Наиболее высокое содержание АТ антител отмечено в сыворотках взрослых людей, проживающих в России и Финляндии, что является отражением проводимой в этих странах ревакцинации взрослого населения, а также в Латвии и Литве, где в период взятия сывороток зафиксированы заболевания дифтери- V ей и носительство возбудителя. В сыворотках взрослых людей из Англии и Италии антитоксин содержался в самых низких концентрациях.

4. Напряженность противодифтерийного АТ иммунитета в популяциях людей из Италии, Англии, Финляндии соответствует нормальному бимодальному распределению концентрации АТ антител: большее количество индивидуумов содержит в крови довольно низкие концентрации антитоксина (1-й модальный пик), а меньшее число людей - более высокие концентрации (2-й модальный пик).

5. В сыворотках крови здоровых взрослых людей содержатся противодифтерийные АБ антитела в, М, А изотипов в концентрациях ^О - от 19,0±1,8 до 173,2±15,4 мкг/мл, ^М - от 3,1±0,9 до 90,6±12,0 мкг/мл, ^А - от 3,6±1,0 до 29,2±3,6 мкг/мл соответственно. При этом синтез АБ антител изменяется с возрастом: количество АБ и 1§М уменьшается, а 1§А - увеличивается. Наибольший уровень АБ содержится в сыворотках крови людей из Латвии и Финляндии, АБ 1§М - из Латвии, Литвы, Финляндии, АБ ^А - из Италии, России, Литвы. 6. Распределение АБ 1ёА антител в популяции взрослых людей из

Италии, Англии, Финляндии имеет тенденцию к нормальному бимодальному, что соответствует оптимальной напряженности противодифтерийного АБ иммунитета в популяциях людей из этих стран.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Вакцинопрофилактика в настоящее время занимает ведущее место в борьбе со многими инфекционными заболеваниями и остается одной из наиболее эффективных и экономичных мер. Для сохранения эпидемиологического благополучия требуется постоянный мониторинг за состоянием противоинфекци-онного иммунитета. Так, для дифтерийной инфекции важным является слежение за поствакцинальным АТ противодифтерийным иммунитетом. Проведение профилактических прививок дифтерийным анатоксином создает АТ иммунитет и спасает от заболевания дифтерией. Вместе с тем в иммунных коллективах продолжается свободная циркуляция С. сИрЫкепае Юх+ и Юх-. Носительство, а, следовательно, и колонизация коринебактериями слизистых носоглотки человека с последующей передачей другому индивидууму являются резервуаром сохранения вида в природе. Единая видовая принадлежность, а также общность антигенов клеточной стенки позволяют считать С. сИрЫкепае и /ох- частью симбионтного микробиоценоза человека. Привнесение гена 1:ох+ в С. сНркгкепае не меняет общей схемы генома микробной клетки. Развитие популяций у; 'и " ^ 1«'>' ¡>, | > " ' ' 1

С. сИрЫкепае контролируется иммунными механизмами и факторами аутоста-билизации в симбионтной системе оказывает лимитирующее воздействие на популяцию возбудителя. Наряду с антитоксином в крови людей определяются и АБ противодифтерийные антитела. Широкий диапазон показателей их концентрации в сыворотках крови является отражением интенсивности стимуляции иммунной системы бактериальными антигенами.

В Российской Федерации основной массив данных о противодифтерийном иммунитете представляют сведения о поствакцинальных АТ антителах, выявляемых в сыворотках крови людей с помощью РПГА. Эффективность иммунопрофилактики населения оценивается по коллективному уровню антитоксина в крови [39, 78, 129, 142, 150]. В то же время, очевидно, что ИФА дает возможность определить более широкий спектр специфических антител различных классов иммуноглобулинов в ответ на искусственную или естественную антигенную стимуляцию.

Поэтому для изучения иопуляционного АТ и АБ противодифтерийного иммунитета нами были разработаны новые тест-системы на основе непрямого ИФА. Выбор этого метода был обусловлен, во-первых, его возможностью количественно и дифференцированно выявлять специфические иммуноглобулины различных классов, во-вторых, относительной простотой и дешевизной данного метода, в-третьих, ИФА в настоящее время является наиболее широко применяемым для выявления иммуноглобулинов как с целью научных исследований, так и в медицинской диагностической практике во всем мире.

С помощью разработанного ИФА в сыворотках крови людей были выявлены поствакцинальные АТ и образующиеся естественным путем АБ ^М, ^А в абсолютных показателях.

Известно, что состояние специфической защиты изучаемой популяции складывается из иммунитета индивидуумов, входящих в ее состав. Генетическая неоднородность людей выражается, в частности, в вариабельности иммунного ответа, то есть разбросе показателей, определяющих коллективный имму-, нитет. Метод популяционного анализа,- использующий биномиальный вариационный ряд «распределения признаков», позволяет увидеть профили количественного распределения индивидуальных показателей в коллективе. Известно, что нормальное распределение любого признака в природе должно соответствовать бимодальному, то есть большее количество людей в популяции обладает оптимальным иммунным ответом на любое антигенное воздействие. Таким образом, у большего процента людей в популяции иммунный ответ должен быть умеренным (1-й модальный пик), а у меньшего процента - показатели концентрации антител должны быть выше оптимальной нормы (2-й модальный пик) [41, 145, 146, 149, 193].

Анализ полученных в работе данных показал, что в сыворотках крови людей, проживающих в РФ и странах Прибалтики выявлены высокие концентрации антитоксических антител в возрасте 20-40 лет, в то время как в таких странах, как Англия и Италия, они выявлялись в гораздо меньших концентрациях, за исключением, Финляндии, где в крови людей этой же возрастной группы содержатся высокие титры антитоксина. Высокие концентрации антитоксина в этих возрастных группах являются отражением проводимой вакцинации взрослых (Россия, Финляндия) и повышенной заболеваемости и носительства в странах Прибалтики (Латвия, Литва). Возрастная динамика снижения концентрации антитоксина в крови взрослых людей от 20 до 51 года и старше объясняется особенностями иммунного ответа в онтогенезе.

Высокие концентрации антитоксина в крови привитых взрослых, также как и у носителей, не препятствуя персистенции возбудителя С. ШрЫкепае Юх+ на поверхности слизистых оболочек, отражают повышенный синтез специфических антител и большую напряженность гуморального специфического иммунного ответа.

Влияние большей доли индивидуумов с гипертитрами антитоксина в крови на иммунную структуру коллектива неблагоприятно. Для таких индивидуумов повышенный синтез АТ антител сопровождается изменением иммунной реактивности, формированием вторичного иммунодефицита и носительством. Увеличение количества носителей повышает плотность циркуляции возбудителя среди населения. В целом, для популяции, где выявлены отклонения от нормального бимодального распределения концентрации АТ антител, изменение ее иммунной структуры сопровождается снижением уровня специфической коллективной защиты.

Анализ данных, полученных с помощью разработанной иммунофермент-ной тест-системы для выявления противодифтерийных АБ антител, показал, что в сыворотках крови людей в возрасте от 20 до 51 года и старше определяются АБ антитела изотипов в, М, А в широком диапазоне концентраций, показатели распределения которых в отдельных странах разные, то есть их распределение в популяции не всегда соответствует бимодальному. При этом существующее кооперативное взаимодействие клеток иммунной системы отражается на биосинтезе отдельных изотипов АБ иммуноглобулинов. Так, большие концентрации АБ 1§М в сыворотках из Латвии, Литвы, Англии свидетельствуют об усиленной продукции макроглобулинов под воздействием АБ антигенов коринебактерий дифтерии, следствием чего является отсутствие их бимодального распределения в коллективе. Известно, что в процессе эволюции ^М появились первыми. Они же первыми синтезируются в ответ на антигенную стимуляцию и быстро связываются с бактериальными антигенами. появляются в сыворотке вслед за ^М и вместе с белками системы комплемента вносят существенный вклад в элиминацию возбудителя из макроорганизма [1, 116]. Функциональная роль АБ подтверждается полученными данными. Так, в сыворотках взрослых лиц из тех стран, в коллективах которых определяется высокая концентрация АБ ^М (Латвия, Литва, Англия) выявляются и высокие концентрации АБ Исключение составляют сыворотки от взрослых из Финляндии, где выявленные низкие показатели АБ 1§М по-видимому свидетельствуют о незначительном бессимптомной носительстве коринебактерий дифтерии, которое не учитывается [20, 26, 29, 49, 117, 202].

В то же время могут подавлять биосинтез иммуноглобулинов М и А путем удаления бактериальных антигенов. Выявление в сыворотках взрослых - из Латвии, Англии, Финляндии высоких концентраций ^О сопровождается вы

1 < * I ' (у > у. И1 3 I явлением в них же низких показателей АБ 1§А. Умеренные концентрации АБ 1§0, определяемые в сыворотках из Литвы, соответствуют умеренным концентрациям в них же АБ ^А.

Иммуноглобулины А играют большую роль в антиколонизационной, антибактериальной резистентности детского и взрослого организма. Основная функция 1§А - предотвращение проникновения бактериальных антигенов с внешней поверхности слизистых оболочек к микроорганизмам, передающимся воздушно-капельным путем. Высокие концентрации АБ ^А, выявленные в сыворотках взрослых из Италии, свидетельствуют о высокой устойчивости к адгезии коринебактерий дифтерии. Низкие концентрации АБ 1§А в сыворотках крови людей, проживающих в северных странах, компенсируются высокими защитными концентрациями АБ [141, 148, 213].

Таким образом, разработанные тест-системы ИФА позволяют выявлять в сыворотках крови людей поствакцинальные АТ и образующиеся естественным путем АБ антитела в абсолютных показателях и следить за напряженностью популяционного противодифтерийного антитоксического и антибактериального иммунитета в системе эпиднадзора.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Фирсова, Татьяна Николаевна, 2012 год

1. Анохин В.А. Эффективность гуморальной специфической защиты при различных клинических формах дифтерии / Анохин В.А., Фаткуллина Г.Р., Сафина H.A., Платонова O.A. и др. // Эпидемиол. и инф. болезни. 2004. -№ 1.-е. 20-23.

2. Аронова Е.А. Иммунитет. Теория, философия, эксперимент: Очерки из истории иммунологии XX века. М.: КомКнига, 2006. - 160 с.

3. Асфандиярова Н.С. Состояние системы иммунитета при дифтерии / Ас-фандиярова Н.С., Чайцев В.Г., Шатров В.В., Гончаренко Л.В., Букина Л .ЯЛ Журн. микробиол. 1998. - № 4. - с. 77 - 80.

4. Аффинная хроматография: Методы. Пер. с англ. / Под ред. Дина. П., Джонсона У., Мидла Ф. М.: Мир, 1988. - 278 с.

5. Басова H.H. Иммунитет населения как объект управления. В кн.: Элементы эпидемиологического надзора. Под ред. В. Ягодинского и И. Рейнарау. Таллин. Валгус, 1987. С. 203 - 220.

6. Безвершенко H.A. Аффинная хроматография // Киев: Наукова думка, 1978. -128 с.

7. Бережная Н.М. Аллергология (словарь-справочник) / Бережная Н.М., Боб-кова Л.П., Петровская И.А., Ялкут С.И. Киев: Наукова думка, 1986. - 716 с.

8. Болотовский В.М. Дифтерия. // В кн. «Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней». М.:Медицина, 1993. с. 196 - 203.

9. Бондаренко В.М. Общий анализ представлений о патогенных и условно патогенных бактериях. // Журн. микробиол. 1997. - № 4. - с. 20 - 26.

10. Бочкова В.А. Антибактериальный иммунитет при дифтерийной инфекции и его роль в патогенезе носительства токсигенных коринебактерий дифтерии: автореф. дис. . д-ра. мед. наук: 03.00.07/Бочкова Валентина Алексеевна-М., 1978.-34 с.

11. Бочкова В.А. Гуморальные показатели антимикробного иммунитета при дифтерии / Бочкова В.А., Мазурова И.К., Филиппова Л.М. // Журн. микробиол. 1971. - № 4. - с. 86 -89.

12. Брэдуэлл А. Антитела. Методы. Книга 2 / Брэдуэлл А., Кэтти Д., Дайне П., Грегори Дж. и др.-М.: Мир, 1991. с. 154 - 164, 172.

13. Бухарин О.В. Проблема персистенции патогенных микроорганизмов // Журнал микробиол. 2006. - №4. - С. 4-8.

14. Вакцинопрофилактика (справочник для врачей) под ред. Таточенко В.К. и Озерецковского H.A. М., 1994. - С. 179.

15. Варламова Е.Ю. Основные представления о структуре, биосинтезе и генетике ИГ человека. // Клиническая онкогематология: рук-во для врачей М., 2001.-С. 86-91.

16. Васенович М.И. Определение содержания дифтерийного антитоксина в гаммаглобулине крови человека с использованием культуры тканей. В кн.: научные основы производства вакцин и сывороток. - М.: Медицина, 1965.-С. 240-244.

17. Васенович М.И. Определение в культуре ткани дифтерийного антитоксина в сыворотках привитых людей / Васенович М.И., Баева Е.А., Сергеева JIM. // Журн. микробиол. 1967. - № 12. - С. 53.

18. Вельтищев Ю.Е. Становление иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. Приложение. М. 1996. - Лекция 17. - № 21.

19. Вертиев Ю.В. Изучение химического рецептора для дифтерийного токсина в клеточных мембранах / Вертиев Ю.В. Езепчук Ю.В. // Бюлл. Экспер. Биол. 1978. - т. 35. - № 5. - С. 549 - 551.

20. Воробьев A.A. Молекулярная биология дифтерийного токсина в связи с проблемой механизма действия токсичных белков / Воробьев A.A., Хав-кин Ю.А. Успехи современной биологии. - 1978. - т. 86. - № 3. - С. 345 -357.

21. Высоцкий В.В. К вопросу о строении поверхностных структур коринебак-терий // Журн. микробиол. 1976. - № 7. - С. 112-119.

22. Газизова Г.Р. Цитотоксическое и антимитотическое действие дифтерийного токсина. / Казань: Мастер-лайн, 2000. 247 с.

23. Гайц Б.М. Вакцинопрофилактика (3 изд.) / Гайц Б.М., Рахманова А.Г. СПб. Литер, 2001.-480 с.

24. Галазка А. Общая иммунология. Иммунологические основы иммуногенеза. Модуль 1. Спб., 1994. - 24 с.

25. Гервазиева В.Б. Иммуноферментный метод количественного анализа IgG-антител к основному белку миелина / Гервазиева В.Б., Воробьева Н.Л., Сверановская В.В. // Иммунология. 2000. - № 2. - С. 52 - 56.

26. Главные факторы, влияющие на результаты, полученные с применением твердофазного ИФА. Di-san Junui daxue xuebao = Acta acad. Med. Tertiae. -2001. 23. - № 7 - P. 871 - 872.

27. Гурвич А.Е. Динамика антителообразования. В сб.: Иммуногенез и клеточная дифференцировка. М.: Наука, 1978. - С. 128 - 158.

28. Далин М.В. Белковые токсины микробов / Далин М.В., Фиш Н.Г. М.: Медицина, 1980.-224 с.

29. Деркач В.В. Особенности иммунного статуса детей с атопическим дерматитом / Деркач В.В. Чиркова Л.Н., Нетесова С.Ю. и др. // Иммунология, им-муногенетика и иммунопатология: Материалы 6-ой отчетной конф. ГУ НИИКИ СО РАМН. 2003. - С. 50 - 52.

30. Дифтерия. Сборник нормативно-методических материалов. М.: Грантъ,1999.-64 с.

31. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: МИА, 2003. - 604 с.

32. Езепчук Ю.В. Биомолекулярные основы патогенности бактерий. М.: Наука, 1977.-215 с.

33. Еремина О.Ф. Адаптивный антитоксический иммунный ответ при различных формах дифтерийной инфекции / Еремина О.Ф., Астафьева Н.В., Вен-геров Ю.Я., Ющук Н.Д. // Инфекционные болезни. 2005. - Т. 3. - № 3. - С. 34-36.

34. Заварзин Г.А. Несовместимые признаки в системе родов бактерий // Ж. Общей биологии. 1973. - т. 34. - № 4. - С. 530 - 538.

35. Заварзин Г.А. Фенотипическая систематика бактерий. Пространство логических возможностей. М.: Наука, 1974. - 142 с.

36. Защищенность от дифтерийной инфекции населения Москвы в годы завершения эпидемического подъема. Комитет здравоохранения Москвы. -Информационное письмо № 6. - М. - 2002. - 19 с.

37. Змушко Е.И. Клиническая иммунология / Змушко Е.И., Белозеров Е.С. -Спб.:Питер, 2001. 574 с.

38. Зуева Л.П. Популяционный иммунитет в эпидемическом процессе / Зуева Л.П., Яфаев Р.Х., Сухомлина Г.И., Дездарева Е.В. // Эпидемиол. и вакци-нопроф. 2002. - № 5. - С. 35 - 36.

39. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. Возможность управления. М.: Время, 2002.-352 с.

40. Иммунодефицитные состояния. Под ред. проф. Смирнова B.C. и проф. Фрейдлин И.С. С-Пб.: Фолиант, 2000. 568 с.

41. Иммунологические методы под ред. Г. Фримеля. М. Медицина, 1987. С. 216-218.

42. Иммунология инфекционного процесса. (Руководство) / Под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. М., 1994. - 305 с.

43. Иммунология. Пер. с англ./ Под ред. У. Пола. М.: Мир, 1987 - 1988. Т.1. -476 с.

44. Иммуноферментный анализ./ Нго Т.Т., Ленхофф Г.М., Яклич А. и др. М.: Мир, 1988.-444 с.

45. Караулов A.B. Клиническая иммунология и аллергология // М.: МИА, 2002.

46. Кветная A.C. Адаптационные механизмы формирования бактерионосительства С. diphtheria / Кветная A.C., Иванова С.С., Корженевская Т.Б., Родионова О.В. и др. // Журн. микробиол. 2000. - № 4. - С. 31 - 46.

47. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л. Йегера. 2-е изд. -М.: Медицина, 1990. Т. 1. - 526 с.

48. Клиническая иммунология и аллергология. Под ред. A.B. Караулова. М.: МИА, 2002.-651 с.

49. Клиническая иммунология и аллергология. Под ред. Г. Лорора-младшего, Т. Фишера, Д. Адельмана. М.: Практика, 2000. 806 с.

50. Колодкина В.Л. Иммунологическая эффективность одной, двух и трех прививок против дифтерии у взрослых / Колодкина В.Л., Фельдман Э.З., Дро-нина A.M., Титов Л.П., Кожемякин А.К. // Журн. микробиол. 1999. - № 4. -с. 34-38.

51. Комбарова С.Ю. Микробиологический и молекулярно-генетический мониторинг возбудителя дифтерийной инфекции: дис. . д-ра. биол. наук: 03.00.07 / Комбарова Светлана Юрьевна. М., 2007. - 226 с.

52. Кондрашина Н.Н. Белки поверхностной мембраны С. diphtheriae и использование их для выявления антибактериальных антител: автореф. дис. . канд. мед. наук: 03.00.07/ Кондрашина Наталья Николаевна М., 1988. - 19 с.

53. Корженевская Т.Б. Клинико-патогенетические особенности бактери<$коси-тельства.С. diphtheriae tox+ у детей: автореф. дисс. . д-ра мед.,наук. -Спб., 1998.-23 с.

54. Коршунов М.Ф. Дифтерия. Учебное пособие. Воронеж: Изд. Воронеж. Ун-та, 1995.- 176 с.

55. Косенкова Т.В. Особенности формирования иммунитета при первичном комплексе иммунизации АКДС-вакциной / Косенкова Т.В., Федоров Г.Н., Наперсников В.В., Григорьева В.Н. и др. // Журн. микробиол. 2000. - № 3. -С. 55-58.

56. Костюкова H.H. Дифтерийное бактерионосительство (микробиологическое и иммунологическое исследование): автореф. дис. . д-ра мед. наук: 096/ Костюкова Наталья Николаевна М., 1971. - 37 с.

57. Костюкова H.H. Микробиологические факторы, определяющие носитель-ство при капельных инфекциях.// Журн. микробиол. 1997. - № 4. - С. 10 -15.

58. Костюкова H.H. Патогенез дифтерийного бактерионосительства в микробиологическом и иммунологическом аспекте/ Костюкова H.H., Кадырова Х.В., Гукасян JI.A. // Журнал микробиол. 1973. - №2. - С. 135-138.

59. Крылова М.Д. Биологические, генетические, эпидемиологические аспекты дифтерии и нормальная микрофлора человека.// Журн. микробиол. 1985. -№3.-С. 37-45.

60. Крылова М.Д. Дифтерийная инфекция. М. Медицина, 1976. - 214 с.

61. Кузнецова М. Агаммаглобуленемия с повышенным уровнем IgM: клиническая и иммунологическая характеристика / Кузнецова М., Кондратенко И., Оке Г., Фимер А., Эйби М., Эспаньол Т. и др. // Клиническая медицина (Москва). 2000. - 78. - № 9. - С. 72.

62. Кузьменко Л.Г. Патология вакцинального процесса у детей / Кузьменко Л.Г., Тюрин H.A., Овсянников Д.Ю. // Вестник РУДН, серия Медицина. -1999. №2. - С. 40-59.

63. Кулаков A.B. Параметры гуморального антибактериального иммунитета у больных эхинококкозом с постоперационными гнойными осложнениями / Кулаков A.B., Карсонова М.И., Черноусов А.Д. // Иммунология. 2001. -№ 1.-С. 52-54.

64. Кулаков A.B. Особенности антибактериального иммунитета у здоровых и часто и длительно болеющих детей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах / Кулаков A.B., Климова C.B., Серков И.Л., Серкова

65. H.A., Карсонова М.И., Черноусов А.Д. // Иммунология. 2000. - № 6. - С. 56-58.

66. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа. М.: Медицина. 1986 - С. 37.

67. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам под. Пер. с англ. / Под ред. Микеша О. М.: Мир, 1982. - ТII. - С.405-442.

68. Ляшенко В.А. Мукозальные вакцины //Иммунология 1997. - № 6. - С. 4-8.

69. Мазурова И.К. Мониторинг возбудителя дифтерийной инфекции / Мазуроч I ' I 1 > | t i I , „ , , ;ва И.К., Комбарова С.Ю., Борисова О.Ю. и др. // Эпидемиология и вакци-нопроф. -2009. №3. - С. 17-22.

70. Макарова С.И. Выявление противодифтерийных антибактериальных антител с помощью ИФА: автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.07, 14.00.36 / Макарова Светлана Игоревна М., 2005. - 22 с.

71. Максимова Н.М. Динамика напряженности иммунитета против дифтерии и столбняка при профилактических прививках у детей: дисс. . д-ра мед. наук: 14.00.09, 14.00.36 / Максимова Нина Михайловна М., 1991. - 271с.

72. Максимова Н.М. Дифтерия в России в 2005 2009 годах / Максимова Н.М., Маркина С.С., Яцковский К.А. и др. // Эпидем. и вакцинопроф. - 2010. -№3(52). - С. 31-36.

73. Маркина С.С. Эпидемиологическая ситуация по дифтерии в настоящее время / Маркина С.С., Максимова Н.М., Черкасова В.В. и др. // Вакцинация. Новости вакцинопроф. 2006. - №1(43). - С. 7-11.

74. Маянский А.Н. Патогенетическая микробиология: руководство. Н. Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 2006. 520 с.

75. Медуницын Н.В. Вакцинология // М.: Триада-Х, 1999.-272 с.

76. Медуницын Н.В. Лечебные вакцины // Эпидемиол. и вакцинопроф. 2002. -№3-4. - С.25-27.

77. Наркевич М.И. Особенности распространения дифтерии в России на фоне массовой иммунизации детей / Наркевич М.И., Тымчаковская И.М. // Журн. микробиол. 1996. - № 2. - С. 25 - 29.

78. Никитюк Н.Ф. Иммунитет к дифтерии у взрослого населения Оренбургской области // Журн. микробиол. 2001. - № 3. - С. 53 - 56.

79. Новиков Д.К. Противобактериальный иммунитет.// Иммунопатол, аллер-гол., инфектол. 2002. - № 2. - С. 7 - 19.

80. Определитель бактерий Берджи. Десятое издание в 2-х томах под редак. Акад. РАН Заварзина Г.А. // М.: Мир, 1977. Т.2. - С. 601-602.

81. Остерман Л.А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот. М.: Наука, 1985.-536 с.

82. Остерман JI.A. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами. М.: Наука, 1983.-304 с.

83. Оценка развития эпидемического процесса дифтерии в Москве в 2001 -2002 годах и мероприятия по усилению иммунной защиты в очагах дифтерийной инфекции. Методические рекомендации (№ 16). - М. - 2003. - 22 с.

84. Ощук Н.Д. Характеристика субпопуляционного состава лимфоцитов и его клинического значения у бактерионосителей токсигенных С. diphtheria / Ощук Н.Д., Еремина О.Ф., Остроухова М.В., Новикова Т.А. и др. // Журн. микробиол. 1997. - № 6. - С. 61 - 64.

85. Павелкина В.Ф. Дифтерия. Учебное пособие / Павелкина В.Ф., Мамыкина

86. B.М. Саранск: Изд. Морд. Ун-та. - 1999. - 63 с.

87. Першин Б.Б. Вакцинация и местный иммунитет. М.: Медицина, 1980. -232 с.

88. Петров Р.В. Иммунология. Учебник для мед. институтов. - М.: Медицина,1987.-414 с.

89. Петрухин Ю.П. Особенности распределения тканевых HLA-антигенов при дифтерии. Клиническое значение лейкоцитарных антигенов / Петрухин Ю.П., Нелюбых О.В., Максимкина Е.В. и др. Л., 1984. - С. 44-66.

90. Печуркин Н.С. Популяционная микробиология // Новосибирск: Наука, 1979.

91. Плохинский Н.А. Биометрия. Изд. Сибирского отд. АН СССР, 1961. С. 16 -21.

92. Покровский В.И. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс / Покровский В.И., Авербах М.М., Литвинов В.И., Рубцов И.В. М., 1979.1. C. 72-73.

93. Попель И.Р. Гуморальный иммунитет и HLA-фенотипы при дифтерии у взрослых // Автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.10. Попель Иван Романович - Спб., 1997. - 16 с.

94. Потемкина Е.Е. Пособие по лабораторной клинической иммунологии с курсом практических занятий / Потемкина Е.Е. Позднякова Р.З., Манукян Л.М. М.: Изд-во РУДН, 2003. - 283 с.

95. Применение иммуноферментного анализа в медицине./ Тезисы докладов респ. Науч. Конф., 28 29 ноября 1989г. - Харьков. - 1989. - 128 с.

96. Прокопенко В.Д. Структура и функции иммунной системы человека: Учебное пособие. М.: изд. РУДН, 2001. - 56 с.1 ;

97. Проскуряков С.Я. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций / Проскуряков С.Я., Бикетов С.И., Иванников А.И. // Иммунология. 2000.-№ 4. - С. 9 - 20.

98. Рамон Г. 40 лет исследовательской работы / Г. Рамон. М.: Медицина, 1962.

99. Реакция непрямой гемагглютинации. / Отв. Редактор Т.В. Перадзе. Л., 1981.- 125 с.

100. Ройт А. Иммунология / М.: Мир, 2000. 581 с.

101. Ройт А. Основы иммунологии. М., 1996. 328 с.

102. Руденко A.B. Иммуноферментный анализ. 30 лет диагностической практики / Руденко A.B., Кругликов В.Т. // Лаб. диагностика. 1999. - № 3. - С. 11 -20.

103. Румянцев А.Г. IgA дефицит: вопросы клиники и патогенеза / Румянцев А.Г., Зиновьева Н.В., Продеус А.П., Резников Ю.П. и др. // Педиатрия (Россия). 2001. - № 4. - С. 51 - 55.

104. Ш.Румянцев С.Н. Конституциональный иммунитет и его молекулярно-экологические основы. Д.: Наука, 1983. - 210 с.

105. Санитарно-эпидемиологическая ситуация в Российской Федерации в 2002 году.//Эпидемиол. и вакцинопроф. 2003. - № 1 - С. 3.

106. Семенов Б.Ф. Вакцинопрофилактика детских инфекций // Эпидемиол. и вакцинопроф. 2002. - №3-4. - С. 17-21.

107. Сепиашвили Р.И. Основы физиологии иммунной системы. Медицина: Здоровье, 2003.-240 с.

108. Стемпковская Н.И. Естественный ингибирующий фактор активности антител класса М при различных патологических состояниях организма человека / Стемпковская Н.И., Гнеток Т.С., Давыдова Л.И. // Труды Астрах. Гос. Акад. 2000. - № 19 - С. 242 - 245.

109. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. М.: Медицина, 1996. - 382 с.

110. Сухорукова Н.Л. Эпидемиологическая оценка дифтерийной инфекции в условиях высокого уровня противодифтерийного иммунитета: Автореф. дисс. . док. мед. наук: 14.00.30 / Сухорукова Нила Леонтьевна М., 1978. -46 с.

111. Таранов А.Г. Диагностические тест-системы (радиоиммунный и иммуно-ферментный методы диагностики). М.: Издатель Мокеев, 2002 - 288 с.

112. Татишвили Н.И., Меунаргия В.В., Соселия Т.С. Молекулярные и клеточные аспекты иммунологического распознавания / Татишвили Н.И., Меунаргия В.В., Соселия Т.С. Тбилиси: Мецниереба, 1988. - С. 6.

113. Тебякина А.Е. Об антибактериальном иммунитете при дифтерии.// Журн. микробиол. 1939. - № 1. - С. 12 - 14.

114. Томпсон P.A. Последние достижения в клинической иммунологии. // Изд-во Медицина, 1983. С. 418 - 420.

115. Триполитова A.A. О роли антибактериального фактора в иммунитете противодифтерийной инфекции.// Тр. Томского НИИВС, 1955. т. 6. - С. 343 -345.

116. Турьянов М.Х. Дифтерия / Турьянов М.Х., Беляева Н.М., Царегородцев

117. A.Д. и др. М.: Медикас, 1996. - 252 с.

118. Тутов И.К. Характеристика антител, их природа, механизм и место образования (Обзор) // Вест, ветеринарии. 2000. - № 15. - С. 56 - 64.

119. Ундревич C.B. Роль антитоксического и антибактериального факторов в иммунитете при дифтерии. // Проблемы эпидемиологии и иммунологии. — М., 1936. Кн.2. - С. 83-85.

120. Учайкин В.Ф. Вакцинопрофилактика: настоящее и будущее / Учайкин

121. B.Ф., Шамшева О.В Москва: ГЭОСТАР - МЕД, 2001. - 399 с.

122. Фаворова Л.А. Эпидемиологическое значение различных источников инфекции (на модели дифтерии и менингококкового менингита): автореф. дис. д-ра. мед. наук/ Фаворова Лидия Александровна- М., 1967. 28 с.

123. Фаворова Л.А. Дифтерия / Фаворова Л.А., Астафьева Н.В., Корженкова М.П. М.: Медицина, 1988. - 208 с.

124. Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях: Тезисы докладов 14 Рос. науч. Конф., Челябинск, 2000 / Ред. Долгулин И.И. Челябинск: Юж.-Урал. Кн. Изд-во, 2000.-159 с.

125. Фрейдлин И.С., Тотолян A.A. Роль изменений иммунной системы в формировании бронхиальной астмы / Фрейдлин И.С., Тотолян A.A. // Бронхиальная астма СПб: Мед. информ. Агентство, 1996. - С. 54-69.

126. Фримель X., Брок Й. Основы иммунологии / Фримель X., Брок Й. - М.: Медицина, 1986. - 254 с.

127. Фукс И.М. Изучение антибактериального фактора в иммунитете к дифтерии // Дифтерия и коклюш: Сб.тр. МНИИЭМ, 1964. С. 62 - 66.

128. Хаитов P.M. Иммуногенетика и иммунология: резистентность к инфекциям / Хаитов P.M., Манько В.М., Алексеев Л.П. и др. Ташкент: Изд. Ибн Сины.-1991.-454 с.

129. Хаитов P.M. Иммунология / Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. М.: Медицина, 2000. - 429 с.

130. Харсеева Г.Г. Влияние полиоксидония на адгезивные свойства Corynebac-terium diphtheria / Харсеева Г.Г., Москаленко Е.П., Алутина Э.Л., Бревдо А.Н. // Журнал микробиол. 2009. №2. - С. 11-15.1.Ч ' I ^ 1 ' ' ■ , I

131. Хроматография: Практическое приложение метода. Пер. с англ. / Под ред. Хефтмана Э. Москва: Мир, 1986. - Ч. 2. - С. 34-36.

132. Ценёва Г.Я. Дифтерия (рекомендации для врачей) / Ценёва Г.Я., Рыкушин Ю.П., Быстрякова Л.В. СПб.; Хельсинки, 1997. - С. 64.

133. Чередеев А.Н. Характеристика и функциональные свойства субпопуляций лимфоцитов человека // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Иммунология, 1984.-т. 13.-С. 108- 133.

134. Черкасова В.В. Биологические свойства коринебактерий дифтерии, циркулирующих в детском коллективе / Черкасова В.В., Сухорукова Н.Л., Mapкина С.С. Острые детские инфекции: Сб.тр. МНИИЭМ. - М., 1975. - т. 16.-С. 45-49.

135. Чистякова Г.Г. Дифтерия у взрослых. Эпидемиология и вакцинопрофилак-тика: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.30/ Чистякова Галина Геннадьевна-М., 2002.-22 с.

136. Шамшева О.В. Национальный календарь профилактических прививок // Детские инфекции. 2007. - Т. 6. - № 2. - С. 3-9.

137. Шмелева Е.А. Биологическая функция антигенов клеточной стенки C.diphtheriae и научно-производственная разработка иммуномодулирую-щего препарата Кодивак: дис. д-ра биол. наук: 03.00.07/ Шмелева Елена Александровна М., 1991.-336 с.

138. Шмелева Е.А. Некоторые показатели иммунитета при дифтерийной инфекции / Шмелева Е.А., Макарова С.И., Корженкова М.П. и др. // Эпиде-миол. и вакцинопроф. 2002. -№3-4. - С. 31-35.

139. Шмелева Е.И. Современный взгляд на старые истины о противодифтерийном иммунитете / Шмелева Е.И., Макарова С.И., Батурина И.Г. // Эпиде-миол. и вакцинопроф. 2003. - № 2(9). - С. 26 - 31.

140. Шмелева Е.А. Влияние неблагоприячтных условий окружающей среды на напряженность противодифтерийного иммунитета / Шмелева Е.А., Литви-ненко Л.Н., Полищук Е.И. и др. // Эпидемиология и вакцинопроф. 2006. -№5(30). - С. 49-52.

141. Шмелева Е.А. Содержание антитоксических противодифтерийных антител в сыворотках крови взрослых людей / Шмелева Е.А., Фирсова Т.Н., Булы-гина Г.С. и др. // Эпидем. и вакцинопроф. 2009. - №4(47). - С.49-56.

142. Эпидемиологический надзор за дифтерийной инфекцией.// Методические указания, МУ, 3.1.1082-01 -М., 2002.-26 с.

143. Ярилин А.А. Основы иммунологии. Учебник. М.: Медицина, 1999. 608 с.

144. Allagapan К. Antibody protection to diphtheria in geriatric patients: need for ED compliance with immunization guidelines / Allagapan K., Rennie W., Kwiat-kovski Th., Narang V.// Ann. Emergency med. 1997. - 30. - № 4. - P. 455 -458.

145. Allagapan K. Immunologic response to tetanus toxoid in geriatric patients / Allagapan K., Rennie W., Narang V., Auerbah C. // Ann. Emergency med. 1997. - 30. - № 4. - P. 459 - 462.

146. Alzari P.M. et al. Three-demensional structure of antibodies// Annu. Rev. Immunol. 1988. - Vol. 6. - P. 555.i

147. Barber C. Le tampon-veronal. Moyen, d'extraction des antigenes bacterieus // Arch. Roum. Pathol. Exp. Microbiol. 1961. - Vol. 20. - N 3. - p. 541 - 542.

148. Barksdale L. Immunobiology of diphtheria // Immunological Hum. Infection. Pt. 1, 1981.-P. 171-199.

149. Barksdale L. Corynebacterium diphtheriae and its relatives // Bacteriol. Rev. -1970.-N. 34.-P. 378-422.

150. Basic Clinical Immunology // Ed. D.P. Stites, A.I. Terr, T.G. Parslow. New York, Appleton Lange, 1994. - 821 p.

151. Cemalettin A Gazi. Development of a diagnostic and screening ELISA system for measuring diphtheria anti-toxin levels // Medical Journal. Vol.13. - 2002. -P.177-186.

152. Christenson B. Granstrom Impact of vaccination campaign on adult immunity to diphtheria / Christenson B., U. Hellsrom, S. Sylvan, L. Henriksson, M. Granstrom //Vaccine. 2000. - 19:9-10. - P. 1133-1140.

153. Clark R. Enzymelinked immunosorbent assay (ELISA). Theoretical and practical aspects. Enzyme-Immunoassay (E.T. Maggio ed.) / Clark R., Engvall E. -Boca raton, Florida, 1981. P. 167 - 179.

154. Collier B.J. Diphtheria toxin: mode of action and structure.// Bact. Reviews. 1975.-V. 15.-N2.-P. 162-174.

155. Cummins C. Studies of the cell wall composition and taxonomy actinomycetales and related group A / Cummins C., Harris H.M. // J. Microbiol. 1958. - V. 18. -P. 173-209.

156. Cummins C. Chemical and antigenic studies on cell walls of Mycobacteria, Corynebacteria and Nocardia // Am. Rev. Resp. Dis. 1965. - V. 92. - P. 63 -72.

157. Di Giovine P. External Quality Assessment for the Determination of Diphtheria Antitoxin in Human Serum / Di Giovine P., Pinto A., von Hunolstein C. et al. // Clinical and Vaccine Immunology. Vol. 17. - No. 8. - 2010. - P. 1282-1290.

158. Dular V. Comparative studies of the in vitro toxin neutralization and the in vitro Vero cell assay methods for use in potency testing of diphtheriae component in combined vaccines toxoids.// Biologicals, 1993. Vol. 21. - P. 53 - 59.

159. ELISA and other solid phase immunoassays: theoretical and practical aspects/ Ed. By D.M. Remenia S.J. Chicheste: WILEY, cop. - 1988. - VIII. - 367 p.

160. Engvall E. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Qantitatie assay for immunoglobulin G / Engvall E. and Perellman P. Immunochemistry, 1971. -V.8.-P. 871.

161. Cox H. Technical and Diagnostic Performance of Five Commercial Anti-Diphtheria Toxoid IgG Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Kits / Cox H., Alcock F., Parker A. R. // Clinical and Vaccine Immunology, 2010. P. 1612— 1616.

162. Friedman H. Antibacterial immunity, vaccines and allergy / Friedman H., Szen-tivanyi A. // Allergologie, Jabrgang. № 9. - 1985. - P. 357-363.

163. Frobisher M. Further studies in the immunization of rabbits to toxigenic Corynebacterium diphtheriae by infection of non-toxigenic diphtheria bacilli / Frobisher M., Updyke E. // J. Bacteriol. 1947. - N 54. - P. 609 - 617.

164. Frobisher M. Studies on type-specific protection with somatic antigens of C. diphtheriae / Frobisher M., Parsone E. // Am. J. Hyg. 1950. - № 52. - P. 239 -246.

165. Galazka Artur M. Immunological Basis for Immunization / Module 2: Diphtheria // Global Programme for Vaccines and Immunization Expanded Programme on Immunization // WHO/EPI/GEN/93.12. P. 12.

166. Gaspar A. H. Assembly of Distinct Pilus Structures on the Surface of Corynebacterium diphtheriae / Gaspar A. H. and Hung Ton-That. // Journal of Bacteriology. Vol. 188. - №. 4. - Feb. 2006. - P. 1526-1533.

167. Gill D.M. Observations on the structure of diphtheria toxin / Gill D.M., Dinius L.L. // Journal of Biological Chemistry. Vol. 246. №5. - 1971. - P. 1485-1491.

168. Grabowska K. Evaluation of costprecision rations of different strategies for ELISA measurement of serum antibody levels / Grabowska K., Wang X., Jakob-sson A., Dillner J. // Journal Immunol. Methods. 2002. - 271. - № 1 - 2. - P. 1 - 15.

169. Griffiss J. Biologic function of the serum IgA system: modulation of complement-mediated antigenic mass // Ann. N.Y. Acad. Scien. 1985. - Vol.143. - P. 32.

170. Gupta R.K. Use of in vitro VERO cell assays and ELISA in the USA potency test of vaccines containing adsorbed diphtheria and tetanus toxoids / Gupta R.K., Siber G.R. //Dev. Biol. Stand 1996.- Vol. 86.- P. 207-215.

171. Hardy RB. Diphtheria. Bacterial Infections of Humans // Epidemiology and Control.-1998.-P. 253-267.

172. Herbert W.J. Passive gemagglutination with special reference to tanned cell technique.// In: Handbook of experimental immunology / Ed. D.W. Weir. Vol. 1. - chap. 20. - Oxford: Blackwell scientific publications, 1973.

173. Holdsworth E.S. The nature of the cell wall of Corynebacterium diphtheriae. Isolation of an oligosaccharide // Biochem. Biophys. Acta. 1952. - Vol. 9. - P. 19-21.

174. Hoyer L.W. The significance of erythrocytes antigen syte density / Hoyer L.W., Trabolt N.C. // J. Clin. Invest. 1970. - Vol. 49. - P. 87 - 95.

175. Hu V.W. Evidence for direct insertion of fragments A and B of diphtheriae toxin into model membrances / Hu V.W., Holmer R.C. // J. Biol. Chem. 1984. - Vol. 259.-№ 19.-P. 12226- 12233.

176. Hunter W.M. Imunoassay / Hunter W.M., Corrie J Edinburgh: Churchill Leving-tone, 1983.-572 p.

177. Ishikawa E. Enzyme Immunoassay // Tokyo N.Y.: Igaku-Shoin, 1981. - 281p.

178. John T. Jacob Herd immunity and herd effect: new insights and definitions / John T. Jacob, Samuel Reuben. // Eur. J. Epidemiol. 2000. - 16. - № 7. - P. 601 -606.

179. Kalapothaki V. Prevalence of diphtheria carries in a population with dissapear-ing clinical diphtheria / Kalapothaki V., Sapounas T., Xirouchaki E. et al // Infection. -1984. -Vol 12. № 6. - P.33-35.

180. Karakus R. Evaluation of human antibody responses to diphtheria toxin subunits A and B in various age groups / Karakus R., Caglar K., Aybay C. // Journal of Clinical Microbiology and Infection. Vol. 13.-№ 11.-2007.-P. 1065-1071.

181. Karalnik B.V. Immuno-ecologic aspects of vaccination and a problem of rehabilitation / Karalnik B.V., Markova S.G., Denisova T.G., Savchenko E.Ya. // Int. J. Immunorehabil. 2000. - 2. - № 3. - P. 130 - 131.

182. Katial R. Cell mediated immune response to tuberculosis purified protein derivative: Comparition of TB skin testing to in vitro g-interferon production / Katial R., Hershey J., Purohit T. // J. Allergy and Clin. Immunol. 2000. - № 1. - P. 305.

183. Kristiansen M. Improved ELISA for determination of anti-diphtheria and/or anti-tetanus antitoxin antibodies in sera / Kristiansen M., Aggerbeck H., Heron I. // APMIS. 1999. - Nov 105. - P. 843 - 853.

184. Kuchenbauer T. Antibodies of the pentapeptide subunit of peptidoglican in human sera / Kuchenbauer T., Tympner K.D. // Biologicals properties of pepti-doglycan. Berlin - New-York. - 1986.

185. Lautrop H. Studies on antigenic structure of Corynebacterium diphtheriae // Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1950. -N 27. - P. 443 - 447.

186. Lock R.J. Immunoglobulins and Ig subclasses in the elderly / Lock R.J., Un-sworth D.J. // Ann. Clin. Biochem. 2003. - 40, № 2. - P. 143 - 148.

187. Lucenko I. Diphtheria in Latvia 2002-2008: status and epidemiological trends / Lucenko I., Perevoscikovs J., Kantsone L. et al. // Programme and Abstracts Book. Second Annual Meeting of Dipnet &Tenth International Meeting of the

188. European Laboratory Working Group on Diphtheria. Larnaca, Cyprus. - 5-7 November, 2008. - P. 30.

189. Massa J. Serum titers of IgG antibodies against tetanus and diphtheria toxoids and risk of multiple sclerosis / Massa J., Munger K.L., O'Reilly E.J., Levin L.I., Ascherio A. // J Neuroimmunol. 208(1-2). 2009 March 31. - P. 141-142.

190. Martinetti L.M. Rapid detection of diphtheriae toxin by the polymerase chain reaction / Martinetti L.M., Gruner E., Altwegg M. // Med. Microbiol, lett. 1992. -vol. l.-P. 276-283.

191. Multon RJ. The bacterial cell wall structure and function // The Target of Penicillin, 1988.-P. 3-8.

192. Nicolay U. Diphtherie-Antitoxik Spiegel zwei jähre nach auffrischimpfung / Nicolay U., Girgsdies O.E., Banzhoff A. et al. // Wien. Med. Wochenschr. -2000. - 150. - № 22. - P. 435 - 439.

193. Nielsen P. Double-antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay for rapid detection of toxin-producing Corynebacterium diphtheriae / Nielsen P., Koch C., Friis H. et al. // Journal of Clinical Microbiology. Vol. 25. - № 7. -1987. - P. 1280-1284.

194. Nossal G.J. Kinetics of antibody formation and regulatory aspects of immunity.- Acta endocrinol., 1975. v. 78. - Suppl. N 194. - P. 96 - 110.

195. Pappenheimer A.M. Diphtheria toxin.//Ann. Rev. Biochem., 1977. vol. 46. -P. 69 - 94.

196. Pappenheimer A.M. Studies on the molecular epidemiology of diphtheria / Pappenheimer A.M., Murphy I.R. // The lancet. 1983. - Vol. 10. - P. 923 - 926.

197. Portsmann T. Entwicklung eines Doppel-Sandwich-Enzymimmunoassays zum quantitative Nachweis von HbsAg (1. Mitteilung), Dt. Gesung 1980. - Vol. 35. -P. 598-600.

198. Raza S.A. Diphtheria in an Adult: How Well Prepared Are We in Tackling the Disease? A Case Report / Raza S.A., Nagalotimath U., Achar K. // Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 63(3). - July-September 2011. - P. 289-291.

199. Rees B.W.G. An automated method for the coated red cell hemmagglutination technique.// Med. Lab. Techn. 1973. - Vol. 30. - P. 167 - 177.

200. Robinson D. The serological types amongst gravis strains of Corynebacterium diphtheriae and their distribution / Robinson D., Pseney A. // J. Pathol. Bacteriol.- 1936.-Vol. 43.-P. 403-418.

201. Shelly M. Low baseline antibody level to diphtheria is associated with poor response to conjugated pneumococcal vaccine in adults / Shelly M., Pichichero M., Treanor J. // Scand. J. Infec. Diseases. 2001. - 33. - № 7. - P. 542 - 544.

202. V. Skogen. Detection of diphtheria antitoxin by four different methods // Clin. Microbiol. Infect. 1999. - №5. - P. 623 - 633.

203. The shorter Bergey's manual of determinative Bacteriology. Eighth Edition Yohn G. Holt. The Wolliams and Wilkins Company // Baltimore, 1975.

204. Tomasi T.B. Human Secretory IgA / Tomasi T.B., Kand Y.S., Galvanico N. // Feder. Proc. 1968. - vol. 27. - P. 617.

205. Underdown B.J. Immunoglobulin A: strategic defence initiative at the mucosalsurface / Underdown B.J., Schiff J.M. // Annu. Rev. Immunol. 1986. - Vol. 4. -P. 389.

206. Vasques-Rosales J.G. Comparision of five methods for the detection of measles specific immunoglobulin G antibody / Vasques-Rosales J.G., Solorsano-Santos F., Bustamante-Calvillo M.E. // Rev. Latinoamer. Microbiol. 1996. - 38. № 3 -4.-P. 167- 175.

207. Vitek C.R. Epidemiology of epidemic diphtheria in three regions, Russia, 1994 -1996 / Vitek C.R., Brisgalov S.P., Bragina V.Y., Zhilyakov A.M. // Eur. J. Epidemiol.- 15. № 1.- 1999.-P. 75-83.

208. Volzke H. Susceptibility to diphtheria in adults: prevalence and relationship to gender and social variables / Volzke H., Kloker K.M., Kramer A. et al // Journal of Clinical Microbiology and Infection. 2006. - Vol. 12. - № 10. - P. 961-967.

209. Wagner K.S. Diphtheria in the Postepidemic Period, Europe, 2000-2009 / Wagner K.S., White J.M., Lucenko I. et al. // Emerging Infectious Diseases. 2012. -Vol. 18.-No. 2.-P. 217-225.

210. Walory J. Comparison of four serological methods for the detection of diphtheria anti-toxin antibody / Walory J., Grzesiowski P., Hriniewicz W. // J. Immunol Methods. 2000 Nov. - 1 245. - 1-2. - P. 55-65.

211. World Health Organization. Immunization Summary: A statistical reference containing data through 2010. Электронный ресурс. // Сайт ВОЗ. Режим доступа: http://www.childinfo.org/files/immunizationsummaryen.pdf.

212. World Health Organization. Immunization surveillance, assessment and monitoring. Электронный ресурс. // Сайт ВОЗ. Режим доступа: http://www.who.int/immunizationmonitoring/diseases/diphteria/en/index.html.

213. Yamaizumi М. One molecule of diphtheriae toxin fragment A introduced into a cell can kill the cell / Yamaizumi M., Mekada E., Ushida T. // Ctll. 1978. -Vol. 15.-P. 245-250.

214. Jung-Hyun C. Immunogenicity and Safety of Diphtheria-tetanus Vaccine / Jung-Hyun C., Eun Ju C., Aejung H., Su-Mi Choi et al // J Korean Med Sci. №25. -2010.-P. 1727-1732.