Выявление и идентификация мембранного антигена, ассоциированного с гепатоцеллюлярными опухолями крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Тюряева, Ирина Ивановна

• Тюряева, Ирина Ивановна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Тюряева, Ирина Ивановна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Антигенные перестройки опухолевых клеток и методы их выявления.

2.2. Механизмы превращения нормальной клетки в опухолевую.

2.3. Опухолеспецифические антигены

2.3.1. Мутантные антигены.

2.3.2. Вирусные антигены.

2.4. Опухолеассоциированные антигены

2.4.1. Дифференцировочные антигены.

2.4.2. Амплифицированные/гиперэкспрессируемые генные продукты и универсальные опухолевые антигены.

2.4.3. Гетероорганные антигены.

2.5. Антигенные изменения, сопровождающие развитие гепатоцеллюлярных опухолей.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ

4.1 Характеристика полученных иммуносывороток.

4.2. Выявление опухолеассоциированных мембранных антигенов гепатомы Зайдела.

4.3. Выявление гетероорганных антигенов на поверхности культивируемых клеток и их связь с пролиферативной активностью клеток.

4.4. Идентификация мембранных опухолеассоциированных гетероорганных антигенов 4.4.1. Определение молекулярных масс опухолеассоциированных мембранных белков клеток гепатомы Зайдела, реагирующих с антипочечной иммуносывороткой.

4.4.2. Масс-спектрометрический анализ выявленных опухолеассоциированных гетероорганных антигенов клеток гепатомы Зайдела крыс.

4.4.3. Подтверждение результатов масс-спектрометрического анализа методами иммуноблотинга и непрямой иммунофлуоресценции.

4.4.4. Сравнительный анализ двух мембранных опухолеассоциированных гетероорганных антигенов, выявляемых в районе 200 кДа, клеток гепатомы Зайдела и гепатомы НТС.

4.5 Выявление опухолеассоциированного антигена, идентифицированного как ламинин, на поверхности гепатоцитов крыс после однократного воздействия гепатоканцерогеном ДЭНА.

4.6. Идентификация ламинин-связывающих мембранных белков клеток гепатомы Зайдела.

5. ОБСУЖДЕНИЕ.

6. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выявление и идентификация мембранного антигена, ассоциированного с гепатоцеллюлярными опухолями крыс»

Проблемы дифференцировки, дисдифференцировки и пролиферации клеток являющиеся одними из основных проблем современной биологии, особенно актуальны для фундаментальной онкологии. При неопластической трансформации в клетке происходят значительные изменения, позволяющие ей приобрести такие свойства, которые предопределяют ее возможность образовать злокачественную опухоль. Эти события выражаются в становлении новых антигенных свойств ма-лигнизированных клеток, которые в значительной степени определяются антигенами клеточной поверхности.

Поэтому исследования, направленные на выявление опухолевых антигенов и их идентификацию, приводят к пониманию не только клеточных, но и молекулярных механизмов опухолевой трансформации, прогессии опухоли и механизмов избежания опухолью иммунного ответа. Такие исследования являются одним из важнейших и активно разрабатываемых направлений в онкоиммунологии.

В настоящее время в мире накоплен громадный фактический материал об антигенах опухолевых клеток, который нуждается в систематизации, что автор и попытался сделать в главе «Обзор литературы».

Феномен антигенной дивергенции, при котором малигнизированные клетки синтезируют антигены, свойственные нормальным тканям, негомологичным опухоли, является типичным событием при опухолевой трансформации. Исследования этого явления часто носят феноменологический характер, редко доходят до идентификации обнаруженных опухолеассоциированных антигенов, не говоря уже об изучении этого явления в более широком биологическом плане с целью выяснения молекулярных и клеточных механизмов канцерогенеза, задающих направление нарушений дифференцировки трансформированных клеток.

Так, при исследовании гепатоцеллюлярных опухолей крыс иммунологическими методами было установлено наличие мембранных опухолеассоциированных антигенов, не свойственных нормальным гепатоцитам, но характерных для почек ин-тактных крыс (локализация - базальная мембрана извитых канальцев почки и апикальные части клеток эпителия главных отделов нефрона). Обнаруженные антигены также выявлялись в регенерирующей печени крыс после операции частичной гепатэктомии и на гепатоцитах крыс, получавших гепатоканцероген, причем уже спустя 1 сут после однократного применения канцерогена. Однако идентификация опухолеассоциированных антигенов, наличие которых регистрировалось с помощью органоспецифической иммуносыворотки против клеточных мембран («клеточных теней») почек крыс, не проводилась. Поэтому целью настоящей работы стало выявление, определение молекулярной массы и идентификация опухолевых антигенов (-а), ассоциированных с гепатоцеллюлярными опухолями крыс, обнаруживаемых с помощью органоспецифической антипочечной иммуносыворотки.

Конкретные задачи работы.

1. Получить специфические иммуносыворотки к исследуемым антигенам.

2. С помощью полученных иммуносывороток охарактеризовать опухолеас-социированные антигены некоторых гепатоцеллюлярных опухолей и опухолей иного гистогенеза.

3. Выделить мембранный опухолеассоциированный антиген почечной специфичности.

4. Охарактеризовать выделенный опухолеассоциированный антиген и идентифицировать его методом масс-спектрометрии.

5. Провести сравнительный анализ двух гепатоцеллюлярных опухолей крыс в отношении исследуемого антигена.

Положения, выносимые на защиту:

1. Исследованные гепатоцеллюлярные опухоли крыс характеризуются появлением на клеточной поверхности опухолеассоциированного антигена, свойственного почечной ткани интактных крыс и причастного к процессу пролиферации гепатоцеллюлярных клеток.

2. Анализ опухолеассоциированного мембранного антигена клеток двух гепатоцеллюлярных опухолей крыс позволил идентифицировать его как белок внеклеточного матрикса - ламинин.

3. Ламинин, синтезируемый клетками гепатомы Зайдела крысы, связывается с клеточной мембраной посредством нескольких ламинин-связывающих белков, одним из которых, на основании данных масс-спектрометрии, является мембранный белок теплового шока СЯР78.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Тюряева, Ирина Ивановна

107 6. Выводы

1. На клетках гепатоцеллюлярных опухолей Зайдела, НТС и 27 крыс присутствуют мембранные антигены, характерные для почек крыс, не обнаруживаемые в гепатоцитах интактных животных.

2. Обнаруженные мембранные опухолеассоциированные антигены являются периферическими белками и связаны с пролиферативной активностью культивируемых гепатомных клеток.

3. Выявлен мембранный опухолевый антиген почечной специфичности, ассоциированный с гепатомами Зайдела и НТС крыс.

4. Выделенный антиген, ассоциированный с гепатомами Зайдела и НТС крыс, идентифицирован как белок внеклеточного матрикса - ламинин (а4, р1, р2 и у1 цепи ламинина, что соответствует ламинину 8/9).

5. Ламинин, синтезируемый клетками гепатомы Зайдела крысы, связывается с клеточной мембраной посредством нескольких ламинин-связывающих белков, один из которых идентифицирован как белок теплового шока ОИР78.

108

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Тюряева, Ирина Ивановна, 2006 год

1. Абелев Г.И. 1979. Эмбриональные антигены в опухолях. Анализ в системе альфа-фетопротеина. В кн.: Опухолевый рост как проблема биологии развития. М. Наука, 148-173.

2. Абелев Г.И. 2000а. Иммунология опухолей человека. В кн.: Канцерогенез. М., Научный мир: 333-341.

3. Абелев Г.И. 20006. Механизмы дифференцировки и опухолевый рост. Биохимия. 65 (1): 127-138.

4. Абелев Г.И. 2003. Дифференцировочные антигены в опухолях зависимость от механизмов канцерогенеза и прогрессии (гипотеза). Молекулярная биология. 37 (1): 4-11.

5. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. 1986. Молекулярная биология клетки. М., Мир. 2 : 97.

6. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. 1994. Контроль генной экспрессии. В сб: Молекулярная биология клетки. М., Мир, 176-253.

7. Гурцевич В.Э. 2000а. Герпесвирусы: вирус Эпштейна-Барр. В кн.: Канцерогенез. М., Научный мир: 193-205.

8. Гурцевич В.Э. 20006. Вирус герпеса человека 8-го типа. В кн.: Канцерогенез. М., Научный мир: 206-217.

9. Дейчман Г.И. 2000а. Антигены опухолевых клеток. В кн.: Канцерогенез. М., Научный мир, 420 с.

10. Дейчман Г.И. 20006. Специфические трансплантационные опухолевые антигены. В кн.: Канцерогенез. М., Научный мир, 420 с.

11. Зильбер Л.А., Абелев Г.И. 1962. Вирусология и иммунология рака. М., Медгиз.

12. Иванов В.А., Белишева Н.К., Якобидзе В.Э., Фель В.Я. 1979. К оценке изменений антигенной структуры печени крыс после однократного канцерогенного воздействия. Цитология. 21 (7): 836-842.

13. Иванов В.А., Фель В.Я. 1979. Исследование мембранных гетероорганных антигенов регенерирующей печени крыс. Цитология. 21(1): 115-117.

14. Иванов В.А., Фель В.Я. 1995. Сравнительное изучение синтеза мембранных гетероорганных антигенов почечной природы на тканевых срезах и изолированных клетках после однократного канцерогенного воздействия на крыс. Цитология. 37(3): 227-31.

15. Иванов В.А., Фель В.Я., Оленов Ю.М. 1975. О мембранных антигенах клеток асцитной гепатомы Зайдела. Цитология. 17(1): 24-29.

16. Киселев Ф.Л. 2000а. Вирус-ассоциированные опухоли человека: рак шейки матки и вирусы папиллом. Биохимия. 65: 79-91.

17. Киселев Ф.Л. 20006. Роль вируса гепатита в развитии рака печени. В кн.: Канцерогенез. М., Научный Мир: 188-192.

18. Киселева Н.П., Киселев Ф.Л. 2000. Эпигенетические изменения и канцерогенез (роль теломеразы и роль метилирования ДНК). В кн.: Канцерогенез. М., Научный Мир: 93-105.

19. Копнин Б.П. 2000а. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены. В кн.: Канцерогенез. М., Научный Мир: 75-92.

20. Копнин Б.П. 20006. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессо-ров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза. Биохимия. 65 (1): 5-33.

21. Лазаревич Н.Л. 2004. Молекулярные механизмы прогрессии опухолей печени. Успехи биологической химии. 44: 365-418.

22. Лежнева О.М. 1968. Выявление поверхностных антигенов на живых клетках методом флюоресцирующих антител. В кн.: Иммунохимический анализ. М., Медицина, 189—201.

23. Ровенский Ю.А., Васильев Ю.М. 2000. Морфогенетические реакции клеток и их нарушения при опухолевой трансформации. В кн.: Канцерогенез. М., Научный Мир: 260-283.

24. Рогальский В.Я. 1964. Изучение антигенных различий раковой и нормальной ткани прямой кишки. Бюл. экспер. биологии. 58 (10): 82-84.

25. Татосян А.Г. 2000. Онкогены. В кн.: Канцерогенез. М., Научный Мир: 5774.

26. Терюкова Н.П., Тюряева И.И., Грандилевская А.Б., Иванов В.А. 1996. Мембранные гетероорганные антигены опухолей гепатоцеллюлярного и мио-генного происхождения. Цитология. 38(10): 1092-1097.

27. Терюкова Н.П., Тюряева И.И., Грандилевская А.Б., Иванов В.А. 1997. Выявление мембранных опухолеассоциированных антигенов гепатомы Зайдела на поверхности культивируемых клеток крыс. Цитология. 39 (7): 577-581.

28. Тюряева И.И.,. Миргородская О.А, Черепанова О.А, Подольская Е.П., Новиков A.B., Ходорковский М.А., Иванов В.А. 2005а. Выявление и идентификация ламинина в составе плазматических мембран клеток асцитной гепатомы Зайдела крысы. Цитология. 47 (2): 150-162.

29. Тюряева И.И., Миргородская O.A., Черепанова O.A., Подольская Е.П., Серебрякова М.В., Иванов В.А. 20056. Взаимодействие ламинина с компонентами плазматических мембран клеток асцитной гепатомы Зайдела. Цитология. 47(12): 1039-1047.

30. Фель В .Я., Иванов В.А., Цикаришвили Т.Н., Бахтин Ю.Б., Швембергер И.Н., Оленов Ю.М. 1966. Характеристика гетероантигенов экспериментальных опухолей крыс.//В сб.: Клеточная наследственность и злокачественный рост. М.-Л., 146-153.

31. Фель В .Я., Швембергер И.Н. 1968. Морфологическое и иммунологическое изучение цитодифференцировки экспериментальных опухолей. Д., Наука, 208 с.

32. Фель В .Я., Швембергер И.Н., Иванов В.А. 1965. К исследованию специфических антигенов, вызванных у крыс введением N-нитроздиэтиламина. Цитология. 7 (3): 416-420.

33. Чумаков П.М. 2000. Функции гена р53: выбор между жизнью и смертью. Биохимия. 65 (1): 34-47.

34. Abe К., Murakami S., Mukae N., Mita Т., Hashimoto Y., Isemura M., Shímo-Oka Т., Ii I., Kimata К., Narumi К., Satoh К., Nukiwa Т. 1996. Presence of atypical laminin on the surface of mouse Lewis lung carcinoma cells. Tohoku J. Exp. Med. 180:33-44.

35. Abelev G.I. 1965. Antigenic structure of chemically induced hepatoma. Prog. Exp. Tumor Res. 7: 104-157.

36. Abelev G.I., Eraizer T.L. 1999. Cellular aspects of alpha-fetoprotein reexpression in tumors. Semin. Cancer Biol. 9: 95-104.

37. Abelev G.I., Perova S.D., Khramkova N.I., Postnikova Z.A., Irlin I.S. 1963. Production of embryonal alphaglobulin by transplantable mouse hepatomas. Transplantation. 1:174-180.

38. Abelev G.I., Sell S. 1999. Tumor markers. Introduction. Semin. Cancer Biol. 9:61.65.

39. Albrechtsen R., Wewer U.M., Thorgeirsson S.S. 1988. De novo deposition of laminin-positive basement membrane in vitro by normal hepatocytes and during hepa-tocarcinogenesis. Hepatology. 8 : 538—546.

40. Alison M.R., Poulsom R., Jeffery R., Dhillon A.P., Quaglia A., Jacob J., Novelli M., Prentice G., Williamson J., Wright N.A. 2000. Hepatocytes from non-hepatic adult stem cells. Nature. 406: 257.

41. Ambrosini G., Adida C., Altieri D.C. 1997. A novel anti-apoptosis gene, survival, expressed in cancer and lymphoma. Nat. Med. 3: 917-921.

42. Amenta P.S., Harison D. 1998. Expression and potential role of the extracellular matrix in hepatic ontogenesis: A review. Microscopy Research and Technique. 39: 372—386.

43. Arai H., Saitoh S., Matsumoto T., Makita F., Mitsugi S., Yuasa K., Takagi H., Mori M. 1999. Hypertension as a paraneoplastic syndrome in hepatocellular carcinoma. J. Gastroenterology. 34: 530-534.

44. Arap M.A., Lahdenranta J., Mintz P.J., Hajitou A., Sarkis A.S., Arap W., Pasqalini R. 2004. Cell surface expression of the stress response chaperone GRP78 enables tumor targeting by circulating ligands. Cancer Cell. 6: 275—284.

45. Asplin I.R., Misra U.K., Gawdi G., Gonzalez-Gronow M., Pizzo S.V. 2000. Selective upregulated expression of the alpha 2-macroglobulin signaling receptor in highly metastatic 1-LN prostate carcinoma cells. Arch Biochem. Biophys. 383: 135—141.

46. Aumailley M., Smyth N. 1998. The role of laminins in basement membrane function. J. Anat. 193: 1-21.

47. Badvie S. 2000. Hepatocellular carcinoma. Postgrad. Med. J. 76: 4-11.

48. Baloch Z., Klapper J., Buchanan L., Schwartz M., Amenta P.S. 1992. Ontogenesis of the murine hepatic extracellular matrix: an immunohistochemical study. 1992. Differentiation. 51: 209—218.

49. Bain I., McMaster P. 1997. Benign and malignant liver tumors. Surgery. 15: 169-174.

50. Baldwin R.W., Barker C.R. 1967. Antigenic composition of transplanted rat hepatomas originally induced 4-dimethylaminoazobenzene. Brit. J. Cancer. 21: 338345.

51. Basombrio M.A. 1970. Search for common antigenicity among twenty-five sarcomas induced by methylcholanthrene. Cancer Res. 30: 2458-2462.

52. Basombrio M.A., Prehn R.T. 1972. Studies on the basis of diversity and time of appearance of chemically-induced tumors. Natl. Cancer Inst. Monogr. 35: 117-124.

53. Beloshapkina T.D., Abelev G.I. Immunohistochemical characteristics of Insoluble Mouse Liver Cell Antigens. 1965. J Folia Biologica. 11 : 472—477.

54. Bernal S.D., Speak J.A. 1984. Membrane in small cell carcinoma of the lung defined by monoclonal antibody SMI. Cancer Res. 44: 265-270.

55. Bober F.J., Birk D.E., Shenk T., Raska K. Jr. 1988. Tumorogenicity of adeno-virus-tyransformed cells: collagen interaction and cell surface laminin are controlled by the serotype origin of the El A and E1B genes. J. Virology. 62: 580-585.

56. Bralet M.P., Pichard V., Ferry N. 2002. Demonstration of direct lineage between hepatocytes and hepatocellular carcinoma in diethylnitrosamine-treated rats. Hepatology. 36: 623-630.

57. Brandle D., Brasseur F., Weynants P., Boon T., Van den Eynde B. 1996. A mutated HLA-A2 molecule recognized by autologous cytotoxic T lymphocytes on a human renal cell carcinoma. J. Exp. Med. 183: 2501-2508.

58. Brechot C., Gozuacik D., Murakami Y., Brechot P. 2000. Molecular bases for the development of hepatitis B virus (HBV)-related hepatocellular carcinoma (HCC). Sem. Cancer Biol. 10: 211-231.

59. Buckanovich R., Posner J.B., Darnel R.B. 1993. Nova, the paraneoplastic Riantigen, is homologous to an RNA-binding protein and is specifically expressed in the developing motor system. Neuron. 11: 657-672.

60. Buendia M.A. 2000. Genetics of hepatocellular carcinoma. Semin. Cancer Biol. 10: 185-200.

61. Busso D., Cohen D.J., Hayashi M., Kasahara M., Cuasnicu P.S. 2005. Human testicular protein TPX1/CRISP-2: localization in spermatozoa, fate after capacitation and relevance for gamete interaction. Mol. Hum. Reprod. 11: 299-305.

62. Butterfield L. 2004. Immunotherapeutic Strategies for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 127: 232-241.

63. Buzyn A., Ostankovitch M., Zerbib A., Kemula M., Connan F., Varet B., Guillet J.G., Choppin J. 1997. Peptides derived from the whole sequence of BCR-ABL bind to several class I molecules allowing specific induction of human cytotoxic

64. T lymphocytes. Eur. J. Immunol. 27: 2066-2072.

65. Cai J.W., Henderson B.W., Shen J.W., Subjeck J.R. 1993. Induction of glucose regulated proteins during growth of a murine tumor. J. Cell Physiol. 154: 229—237.

66. Cambier N., Zhang Y., Vairo G., Kosmopoulos K., Metcalf D., Nocola N., Elefanty A. 1999. Expression of BCR-ABL in Ml myeloid leukemia cells induced differentiation without arresting proliferation. Oncogene. 18: 343-352.

67. Chang C.R., Martin R.G., Livingston D.M., Luborsky S.W., Hu C.-P., Mora P.T. 1979. Relationship between T-antigen and tumor-specific transplantation antigen in simian virus 40-transformed cells. J. Virol. 29: 69-75.

68. Charrad R.-S., Li Y., Delpech B., Balitrand B., Clay D., Jasmin C., Chominne Ch., Smadya-Ioffe F. 1999. Nature Med. 5: 669-676.

69. Chiari R., Foury F., De Plaen E., Baurain J.F., Thonnard J., Coulie P.G. 1999. Two antigens recognized by autologous cytolytic T lymphocytes on a melanoma result from a single point mutation in an essential housekeeping gene. Cancer Res. 59:• 5785-5792.

70. Cho D.-Y., Yang G.-H., Ryu C.J., Hong H.J. 2003. Molecular chaperone GRP78/BiP interacts with the large surface protein of hepatitis B virus in vitro and in vivo. J. Virology. 77: 2784—2788.

71. Choudhury A., Kiessling R. 2004. Her-2/Neu as a Paradigm of a Tumor-Specific Target for Therapy. Breast Disease. 20: 25-31.

72. Chung A.E., Freeman I.L., Braginski J.E. 1977. A novel extracellular membrane elaborated by a mouse embryonal carcinoma-derived cell line. Bioch. Biophys. Res. Commun. 79 : 859—868.

73. Chung A.E., Jaffe R., Freeman I.L., Vergnes J.P., Braginski J.E., Carlin B. 1979. Properties of a basement membrane-related glycoprotein synthesized in culture by a mouse embryonal carcinoma-derived cell line. Cell. 16 : 277—287.

74. Cilensek Z.M., Yehiely F., Kular R.K., Deiss L.P. 2002. A member of the GAGE family of tumor antigens is an anti-apoptotic gene that confers resistance to Fas/CD95/APO-l, interferon-y, taxol and y-irradiation. Cancer Biol. Ther. 1: 380-387.

75. Clement B., Rescan P.Y., Baffet G., Loreal O., Lehry D., Campion J.P., Guil-louzo A. 1988. Hepatocytes may produce laminin in fibrotic liver and in primary culture. Hepatology. 8: 794—803.

76. Collazos J., Diaz F., Genolla J. 1993. Serum concentrations of laminin in cirrhosis of the liver. Gut. 34 : 974—976.

77. Colognato H., Yurchenco P.D. 2000. Form and function: the laminin family of heterotrimers. Dev Dyn. 218 : 213—234.

78. Coulie P.G., Lehmann F., Lethe B., Herman J., Lurquin C., Andrawiss M., Boon N. 1995. A mutated intron sequence codes for an antigenic peptide recognized by cytolytic T lymphocytes on a human melanoma. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 92 : 7976 7980.

79. Cunningham J., Graus F., Anderson N., Posner J. 1986. Partial characterization of the Purkinje cell antigens in paraneoplastic cerebellar degeneration. Neurology. 36: 1163-1168.

80. Daley G., van Etten R., Baltimore D. 1990. Induction of chronic myelogenous leukemia in mice by the P210bcr/abl gene of the Philadelphia chromosome. Science. 247:824-830.

81. Dalmau J., Furneaux H.M., Cordon-Cardo C., Posner J.B. 1992. The expression of the Hu (paraneoplastic encephalomyelitis/sensory neuronopathy) antigen in human normal and tumor tissues. Am. J. Pathol. 141: 881-886.

82. Dalmau J., Furneaux H.M., Gralla R.J., Kris M.G., Posner J.B. 1990. Detection of the anti-Hu antibody in the serum of patients with small cell lung cancer a quantitative western blot analysis. Ann. Neurol. 27: 544-552.

83. Darnell R.B. 1996. Onconeural antigens and the paraneoplastic neurologic dis-ordes: at the intersection of cancer, immunity and brain. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93: 4529-4536.

84. Darnell R.B. 2004. Paraneoplastic neurologic disordes. Arch. Neurol. 61: 3032.

85. Day E.D. 1965. Antigenic diversion in cancer. Proc. American Assoc. Cancer Res. 6: 13-17.

86. Deb S.P. 2002. Function and dysfunction of the human oncoprotein MDM2. Front Biosci. 7:235-243.

87. Delpino A., Castelli M. 2002. The 78 kDa glucose-regulated protein (GRP78/BIP) is expressed on the cell membrane, is released into cell culture medium and is also present in human peripheral circulation. Biosci. Rep. 22: 407-420.

88. Delpino A., Piselli P., Vismara D., Vendetti S., Colizzi V. 1998. Cell surface localization of the 78 kD glucose regulated protein (GRP 78) induced by thapsigargin. Mol Membr Biol. 15:21—26.

89. De Smet C., De Backer O., Faraoni I., Lurquin Ch., Brasseur F., Boonet T. 1996. The activation of human gene MAGE-1 in tumor cells is correlated with genome-wide demethylation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93: 7149-7153.

90. De Smet C., Lurquin C., Lethe B., Martelange V., Boon T. 1999. DNA methy-lation is the primary silencing mechanism for a set of germ line- and tumor -specific genes with a CpG-rich promoter. Mol. Cell Biol. 19: 7327-7335.

91. Devereux T.R., Anna C.H., Foley J.F., White C.M., Sills R.C., Barrett J.C. 1999. Mutation of beta-catenin is an early event in chemically induced mouse hepatocellular carcinogenesis. Oncogene. 18: 4726 -4733.

92. Dorshkind K. 1994. Transcriptional control points during lymphopoiesis. Cell. 79:751-753.

93. Duan Z., Duan Y., Lamendola D.E., Yusuf R.Z., Naeem R., Penson R.T., Seiden M.V. 2003. Overexpression of MAGE/GAGE genes in paclitaxel/doxorubicin-resistant human cancer cell lines. Clin. Cancer Res. 9: 2778-2785.

94. Duvoux C. 1998. Epidemiology and dianosis of HCC in cirrhosis. Ann. Chir. 52: 511-517.

95. Evans J.P. 2001. Fertillin b and other ADAMs as integrin ligands: insights into cell adhesion and fertilization. Bioessays. 23: 628-639.

96. Fausto N. 1999. Mouse liver tumorogenesis: models, mechanisms and relevance to human disease. Semin. Liver Dis. 19: 243-252.

97. Feitelson M., Sun B., Tufan N. L. S., Liu J., Pan J., Lian Z. 2002. Genetic mechanisms of hepatocarcinogenesis. Oncogene. 21: 2593-2604.

98. Finger I.R., Harvey R.C., Moore R.C., Showe L.C., Croce C.M. 1986. A common mechanism of chromosomal translocation in T- and B-cell neoplasia. Science. 234: 982-985.

99. Flisiak R., Wiercinska-Drapalo A., Tynecka E. 2000. Transforming growth factor beta in pathogenesis of liver diseases. Wiad Lek. 53 : 530—537.

100. Fradet Y., Gordon-Cardo C., Thomson T., Daly M.E., Whitmore W.F., Lloyd K.O., Melamed M.R., Old L.J. 1984. Cell surface antigens of human bladder cancer defined by mouse monoclonal antibodies. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 81: 224-228.

101. Fujiwara H., Kikkawa Y., Sanzen N., Sekiguchi K. 2001. Purification and Characterization of Human Laminin-8. Laminin-8 Stimulates Cell Adhesion and Migration through a3pl and a6pl Integrins. J. Biol. Chem. 276 : 17550—17558.

102. Gazit G., Kane S.E., Nichols P., Lee A.S. 1995. Use of the stress-inducible grp78/BiP promoter in targeting high level gene expression in fibrosarcoma in vivo. Cancer Res. 55: 1660—1663.

103. Gaudin C., Kremer F., Angevin E., Scott V., Triebel F. 1999. A hsp70-2 mutation recognized by CTL on a human renal cell carcinoma. J. Immunol. 162:17301738.

104. Ghosh A.K., Steele R., Meyer K., Ray R., Ray R.B. 1999. Hepatitis C virus NS5A protein modulates cell cycle regulatory genes and promotes cell growth. J. Gen. Virol. 80: 1179-1183.

105. Giannelli G., Fransvea E., Bergamini C., Marinosci F., Antonaci S. 2003. Laminin-5 Chains are Expressed Differentially in Metastatic and Nonmetastatic Hepatocellular Carcinoma. Clin. Cancer Res. 9: 3684—3691.

106. Gleiberman A., Abelev G. 1985. Cell position and cell interactions in expression of fetal phenotype of hepatocyte. Int. Rev. Cytology. 95: 229-266.

107. R.T. 2002. HER-2/neu Expression and Gene Amplification in Gastrinomas. Correlations with Tumor Biology, Growth, and Aggressiveness. Cancer Res. 62: 3702-3710.

108. Gold P., Freedman S.O. 1965. Specific carcinoembryonic antigens of the human digestive system. J. Exp. Med. 122: 467-481.

109. Goldfinger L.E., Stack M.S., Jones J.C.R. 1998. Processing of laminin-5 and its functional consequences: role plasmin and tissue-type plasminogen activator. J. Cell Biol. 141:255—265.

110. Gordan J.D., Vonderheide R.H. 2002. Universal tumor antigens as target for immunotherapy. Cytotherapy. 4: 317-327.

111. Gorer P.A. 1956. Some recent work on tumor immunity. Adv. Cancer Res. 4: 149-186.

112. Graus F., Elkon K.B., Cordon-Cardo C., Posner J.B. 1986. Sensory neuronopa• thy and small cell lung cancer. Antineuronal antibody that also reacts with the tumor. Amer. J. Med. 80: 45-52.

113. Greaves M.F., Janossy G. 1978. Patterns of gene expression and the cellular origins of human leukaemias. Biochim. Biophys. Acta. 516: 193-230.

114. Grisham J.W. 1997. Interspecies comparison of liver carcinogenesis: implications for cancer risk assessment. Carcinogenesis. 18: 59-81.

115. Grizzi F., Chiriva-Internati M., Franceschini B., Hermonat P.L., Soda G., Lim S.H., Dioguardi N. 2003. Immunolocalization of sperm protein 17 in human testis and ejaculated spermatozoa. J. Histochem. Cytochem. 51: 1245-1248.

116. Grossman D., Kim P.J., Schechner J.S., Altieri D.C. 2001. Inhibition of melanoma tumor growth in vivo by survivin targeting. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98: 635-640.

117. Gueguen M., Patard J.J., Gaugler B., Brasseur F., Renauld J.C., Van Cangh P.J., Boon T., Van den Eynde BJ. 1998. An antigen recognized by autologous CTLs on a human bladder carcinoma. J. Immunol. 160:6188-6194.

118. Gure A.O., Wei I.J., Old L.J., Chen Y.T. 2002. The SSX gene family: characterization of 9 complete genes. Int. J. Cancer. 101: 448-453.

119. Habel K.1962. Immunological determinants of polioma virus oncogenesis. J. Exp. Med. 115: 181-193.

120. Haeffner E.W., Kolbe K., Schroeter D., Paweletz N. 1980. Isolation of a light and a heavy membrane-fraction of the glucogen-free Ehrlich-Lettre substain. Bio-chem. Biophys. Acta. 603: 36—51.

121. Hahn W.C., Stewart S.A., Brooks M.W., York S.G., Eaton E„ Kurachi A., Bei-jersbergen R.L., Knoll J.H., Meyerson M., Weinberg R.A. 1999. Inhibition of telom-erase limits the growth of human cancer cells. Nat. Med. 5: 1164-1170.

122. Herbert B.-S., Pitts A.E., Baker S.I., Hamilton S.E., Wright W.E., Shay J.W., Corey D.R. 1999. Inhibition of human telomerase in immortal human cells leads to progressive telomere shortening and cell death. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96: 14276-14281.

123. Himmelweit B. 1957. The collection papers of Paul Ehrlich. Oxford, England, Pergamon.

124. Howe A., Aplin A., Alahari S., Juliano R. 1998. Integrin signaling and cell growth control. Current Opin. Cell Biol. 10: 220-231.

125. Hsu H.C., Jeng Y.M., Mao T.L., Chu J.S., Lai P.L., Peng S.Y. 2000. B-Catenin Mutations Are Associated with a Subset of Low-Stage Hepatocellular Carcinoma

126. Negative for Hepatitis B Virus and with Favorable Prognosis. Am. J. Pathol. 157: 763 -770.

127. Jamora C., Dennert G., Lee A.S. 1996. Inhibition of tumor progression by supression of stress protein GRP 78/BiP induction in fibrosarcoma B/C10ME. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93: 7690—7694.

128. Kamps M.A., Murre C., Sun X.-H., Baltimore D. 1990. A new homeobox gene contributes the DNA binding domain of the t(l;19) translocation protein in pre-B ALL. Cell. 60: 547-555.

129. Kato S., Otsu K., Ohtake K., Kimura Y., Yashiro T., Suzuki T., Akamatsu N. 1992. Concurrent Changes in Sinusoidal Expression of Laminin and Affinity of Hepa-tocytes to Laminin during Rat Liver Regeneration. Exp. Cell Res. 198 : 59—68.

130. Kawakami Y., Fujita N., Matsuzaki Y., Sakurai N., Tsukamoto M., Toda M., Sumimoto H. 2004. Identification of human tumor antigens and its implications for diagnosis and treatment of cancer. Cancer Sci. 95 : 784-791.

131. Kawaguchi T., Ono T., Wakabayashi H., Igarashi S. 1994. Cell surface laminin-like substances and laminin-related carbohydrates of rat ascites hepatoma AH7974 and its variants with different lung-colonizing potential. Clin. Exp. Metastasis. 12: 203-212.

132. Keeney S., Giroux C.N., Kleckner N. 1997. Meiosis-specific DNA doublestrand breaks are catalyzed by Spol 1, a member of a widely conserved protein family. Cell. 88: 375-384.

133. Kew M.C., Leckie B.J., Greff M.C. 1989. Arterial hypertension as a paraneoplastic phenomenon in hepatocellular carcinoma. Arch. Intern. Med. 149: 2111-2113.

134. Khong H.T., Rosenberg S.A. 2002. Pre-existing immunity to tyrosinase-related protein (TRP)-2, a new TRP-2 isoform, and the NY-ESO-1 melanoma antigen in a patient with a dramatic response to immunotherapy. J. Immunol. 168: 951-956.

135. Kim N.W., Piatyszek M.A., Prowse K.R., CB Harley C.B., West M.D., Ho P.L., Coviello G.M., Wright W.E., Weinrich S.L., Shay J.W. 1994. Specific association of human telomerase activity with immortal cells and cancer. Science. 266: 20112015.

136. Kimmins S., Sassone-Corsi P. 2005. Chromatin remodeling and epigenetic features of germ cells. Nature. 434: 583-589.

137. Kinzler K.W., Vogelstein, B. 1998. Landscaping the cancer terrain. Science (Wash. DC). 280: 1036-1037.

138. Klipke M.L. 1974. Antigenicity of murine skin tumors induced by ultraviolet light. J. Natl. Cancer Inst. 53: 1333-1336.

139. Korbling M., Katz R.L., Khanna A., Ruifrok A.C., Rondon G, Albitar M., Champlin R.E., Estrov Z. 2002. Hepatocytes and Epithelial Cells of Donor Origin in Recipients of Peripheral-Blood Stem Cells. N. Engl. J. Med. 346: 738 746.

140. Korner T., Kropf J., Gressner A.M. 1996. serum laminin and hyaluronan in liver cirrhosis: markers of progression with high prognostic value. J. Hepatology. 25 : 684—688.

141. Korsmeyer S.J. 1992. Chromosomal translocations in lymphoid malignancies reveal novel proto-oncogenes. Ann. Rev. Immunology. 10: 785-806.

142. Koshikawa N., Grannelli G., Cirulli V., Miyazaki K., Quaranta V. 2000. Role of cell surface metalloprotease MT1-MMP in epithelial cell migration over laminin-5. J. Cell Biol. 148 : 615—624.

143. Kossa N., Lucero G., Koziner B. 1996. Granulocyte-colony stimulating factor, granulocyte-macrophage colony stimulating factor and interleukin 4 induce differentiation in the U-937 human monocytic leukemia cell line. Leuk. Limphoma. 1-2: 163171.

144. F., Ackermann E.J., Bennett C.F. Rothermel A.L., Plescia J., Tognin S., Villa A., Marchisio P.C., Altieri D.C. 1999. Pleiotropic cell-division defects and apoptosis induced by interference with survivin function. Nat. Cell Biol. 1: 461-466.

145. W.W., Alexandre S„ Cao C„ Lee A.S. 1993. Transactivation of the grp78 promoter by Ca2+ depletion. A comparative analysis with A23187 and the endoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPase inhibitor thapsigargin. J. Biol. Chem. 268: 12003—1209.

146. F., Ambrosini G., Chu E.Y. Plescia J., Tognin S., Marchisio P.C., Altieri D.C. 1998. Control of apoptosis and mitotic spindle checkpoint by survivin. Nature. 396: 580-584.

147. G., Miles A., Line A., Rees R.C. 2004. Identification of tumor antigens by serological analysis of cDNA expression cloning. Cancer Immunol. Immunother. 53 : 139-143.

148. G., Zhang X.Y., Fan D.M., Hu J.L. 1994. Detection of antigen specific immune complexes in sera of gastric and esophageal cancer patients. Chin. Med. J. (Engl). 107:189-191.

149. Maecker B., Sherr D.-H., Shen C et al. 1999. Targeting universal tumor antigens with cytotoxic T cells: potential of CYP1B1 for broadly applicable antigen-specific immunotherapy. Blood. 94S: 438.

150. Maher J.J., Tzagarakis C. 1994. Partial cloning of the M subunit of laminin from adult rat lipocytes: expression of the M subunit by cells isolated from normal and injured liver. Hepatology. 19 : 764—770.

151. Malinoff H.L., McCoy J.P. Jr., Varani J., Wicha. 1984. Metastatic potential of murine fibrosarcoma cells is influence by cell surface laminin. Int. J. Cancer. 33: 651655.

152. Mandelboim 0., Berke G., Fridkin M., Feldman M., Eisenstein M., Eisenbach L. 1994. CTL induction by a tumor-associated antigen octapeptide derived from murine lung carcinoma. Nature. 369: 67-71.

153. Mandruzzato S., Brasseur F., Andry G., Boon T., van der Bruggen P. 1997. A CASP-8 mutation recognized by cytolytic T lymphocytes on a human head and neck carcinoma. J. Exp. Med. 186:785-793.

154. Mann K., Deutzmann R., Timpl R. 1988. Characterization of proteolytic fragments of the laminin-nidogen complex and their activity in ligand-binding assays. Eur. J. Biochem. 178:71-80.

155. Markwell M.A.K., Haas S.V., Bieber L.L., Tolbert N.E. 1978. A modification of the Lowry procedure to simplify protein determination in membrane and lipoprotein samples.Anal. Biochem. 87 : 206—210.

156. Martinez-Hernandez A., Amenta P.S. 1993. The hepatic extracellular matrix. II. Ontogenesis, regeneration and cirrhosis. Virchows Arch. A Pathol. Anat. Histopa-thol. 423 : 77—84.

157. Martinez-Hernandez A., Amenta P.S. 1995. Liver regeneration I: The extracellular matrix in hepatic regeneration. FASEB J. 9 : 1401—1410.

158. Masson P., Palsson B., Andren-Sandberg A. 1990. Cancer-associated tumor markers CA 19-9 and CA-50 in patients with pancreatic cancer with special reference to the Lewis blood cell status. Br. J. Cancer. 62: 118-121.

159. Matsumoto S., Yamamoto K., Nagano T., Okamoto R., Ibuki N., Tagashira M., Tsuji T. 1999. Immunohistochemical study on phenotypical changes of hepatocytes in liver disease with reference to extracellular matrix composition. Liver. 19 : 32—38.

160. McCoy J.P. Jr., Lloyd R.V., Wicha M.S., Varani J. 1984. Identification of laminin-like substance on the surface of high-malignant murine fibrosarcoma cells. J. Cell Sci. 65: 139-151.

161. McKeage K., Perry C.M. 2002. Trastuzumab. A Review of its Use in the Treatment of Metastatic Breast Cancer Overexpressing HER2. Drugs. 62: 209-243.

162. Mecham R.P. 1991. Receptors for laminin on mammalian cells. FASEB J. 5 : 2538—2546.

163. Misra U.K., Gonzalez-Gronow M., Gawdi G., Pizzo S.V. 2005. The role of MTJ-1 in cell surface translocation of GRP78, a receptor for a2-macroglobulin-dependent signaling. J. Immunol. 174: 2092—2097.

164. Monach P.A., Meredith S.C., Siegel C.T., Schreiber H. 1995. A unique tumor antigen produced by a single amino acid substitution. Immunity. 2 : 45-59.

165. Moon W.S., Tarnawski A.S. 2003. Nuclear translocation of survivin in hepatocellular carcinoma: a key to cancer cell growth? Hum. Pathol. 34: 1119-1126.

166. Montalto G., Soresi M., Aragona F., Tripi S., Carroccio A., Anastasi G., Magliarisi C., Barresi E., Notarbartolo A. 1996. Procollagen III and laminin in chronic viral hepatopathies. Presse Med. 25 : 59—62.

167. Mumberg D., Wick M., Schreiber H. 1996. Unique tumor antigens redefined as mutant tumor-specific antigens. Seminars in Immunology. 8: 289-293.

168. Mungan U., Kirikali G., Celebi I., Kirikali Z. 1996. Significance of serum laminin PI values in patients with transitional cell carcinoma of the bladder. Urology. 48: 496-500.

169. Munro S., Pelham H.R.B. 1986. An Hsp70-like protein in the ER: identity with the 78 kd glucose-regulated protein and immunoglobulin heavy chain binding protein. Cell. 46 : 291—300.

170. Murray G.I., Taylor M.C., McFadyen M.C. McKay J.A., Greenlee W.F., Burke M.D., Melvin W.T. 1997. Tumor-specific expression of cytochrome P450 CYP1B1. Cancer Res. 57: 3026-3031.

171. Niimi T., Kumagai C., Okano M., Kitagawa Y. 1997. Differentiation-dependent expression of laminin-8 (alpha 4 beta 1 gamma 1) mRNAs in mouse 3T3-L1 adipocytes. Matrix Biol. 16 : 223—230.

172. Notsumata K., Unoura M., Kobayashi K., Hattori N. 1988. Paraneoplastik syndrome of hepatocellular carcinoma. Nippon Rinsho (Jpn. J. Clin. Med.) 46: 76-81.

173. Novelino L., Castelli C., Parmani G. 2005. A listing of human tumor antigens recognized by T cells: March 2004 update. Cancer Immunol. Immunother. 54: 187207.

174. Ozaki I., Yamamoto K., Mizuta T., Kajihara S., Fukushima N., Setoguchi Y., Morito F., Sakai T. 1998. Differential expression of laminin receptors in human hepatocellular carcinoma. Gut. 43: 837—842.

175. Park J., Kong G.H., Lee S.W. 2002. hMAGE-Al overexpression reducer TNF-a cytotoxity in ME-180 cells. Mol. Cells. 14: 122-129.

176. Patarroyo M., Tryggvason K., Virtanen I. 2002. Laminin isoforms in tumor invasion, angiogenesis and metastasis. Cancer Biology. 12: 197-207.

177. Peterson K., Rosenblum M.K., Kotanides H., Posner J.B. 1992. Paraneoplastic cerebellar degeneration. I. A clinical analysis of 55 anti-Yo antibody-positive patients. Neurology. 42: 1931-1937.

178. Pierce G.B., Speers W.C. 1988. Tumors as caricatures of the process of tissue renewal: prospects for therapy by directing differentiation. Cancer Res. 48: 1996.

179. Pitot H., Dragan Y. 1991. Facts and theories concerning the mechanisms of carcinogenesis. FASEB J. 5: 2280 -2286.

180. Pousette A., LeijonhufVud P., Arver S., Kvist U., Pelttari J., Hoog C. 1997. Presence of synaptonemal complex protein 1 transversal filament-like protein in human primary spermatocytes. Hum. Reprod. 12: 2414-2417.

181. Qin L.-X., Tang Z.-Y. 2002. The prognostic molecular markers in hepatocellular carcinoma. World J. Gastroenterol. 8: 385-392.

182. Rabbitts T.H. 1998. LMO T-cell translocation oncogenes typify genes activated by chromosomal translocations that alter transcription and developmental processes. Genes & Dev. 12: 2651-2657.

183. Raghow R. 1994. The role of extracellular matrix in postinflammatory wound healing and fibrosis. FASEB J. 8 : 823—831.

184. Ramakrishnan S., Eppenberger U., Mueller H., Shinkai Y., Narayanan R. 1998. Expression profile of the putative catalytic subunit of the telomerase gene. Cancer Res. 58: 622-625.

185. Ray R.B., Meyer K., Ray R. 1996, Suppression of apoptotic cell death by hepatitis C virus core protein. Virology. 226: 176 -182.

186. Ren P., Mehta P., Rush R. 1998. Inhibition of gap junctional intercellular• communication by tumor promoters in connexin 43 and connexin 32-expressing liver cells: cell specificity and role of protein kinase C. Carcinogenesis. 19: 160-175.

187. Rescan P.Y., Clement B., Yamada Y., Glaise D., Segui-Real B., Guguen-Guillouzo C., Guillouzo A. 1991. Expression of laminin and its receptor LBP-32 in human and rat hepatoma cells. Hepatology.13: 289-96.

188. Rimoldi D., Salvi S., Reed D., Coulie P., Jongeneel V.C., De Plaen E., Brasseur F., Rodriguez A.M., Boon T., Cerottini J.C. 1999. cDNA and protein characterization of human MAGE-10. Int. J. Cancer. 82: 901-907.

189. Robbins P.F., El-Gamil M., Li Y.F., Kawakami Y., Loflus D., Appella E., Rosenberg S.A. 1996. A mutated p-catenin gene encodes a melanoma-specific antigen recognized by tumor infiltrating lymphocytes. J. Exp. Med. 183: 1185-1190.

190. Roos P.H., Bolt H.M. 2005. Cytochrome P450 interactions in human cancers: new aspects considering CYP1B1. Expert Opinion on Drug Metabolism and Toxicology. 1: 187-202.

191. Rosen S.T., Mulshine J., Guttitta F., Fedorco J., Carneu D., Gazdar A., Minna J. 1984. Analysis of human small lung cancer differentiation antigens using a panel of rat monoclonal antibodies. Cancer Res. 44: 2052-2061.

192. Rudelstorfer R., Bieglmayer C., Nanz S. 1990. Serum laminin in pregnancy-induced hypertension a marker renal involvement? Gynecol. Obstet. Invest. 30 : 78—80.

193. Rudisky D., Hagios C., Bissel M. 2000. Tumors are unique organs defined by abnormal signaling and contact. Semin. Cancer Biol. 11: 87-95.

194. Ryu C. J., Cho D.-Y., Gripon P., Kim H. S., Guguen-Guillouzo C., Hong H. J. 2000. An 80-kilodalton protein that binds to the pre-Sl domain of hepatitis B virus. J. Virol. 74: 110—116.

195. Sahin U., Tiireci O., Chen Y.T., Seitz G., Villena-Heinsen C., Old L.J., Pfreundschuh M. 1998. Expression of multiple cancer/testis (CT) antigens in breastcancer and melanoma: basis for polyvalent CT vaccine strategies. Int. J. Cancer. 78: 387-389.

196. Sarobe P., Feijoo E., Alfaro C., Mazzolini G., Melero I. 2004. MAGE antigens: therapeutic targets in hepatocellular carcinoma. J. Hepatology. 40: 155-158.

197. Sasaki T., Fassler R., Hohenester E. 2004. Laminin: the crux of basement membrane assembly. J. Cell Biol. 164' 959-963.

198. Sasaki M., Kaneuchia M., Fujimotob S., Tanakaa Y., Dahiyaa R. 2003. CYP1B1 gene in endometrial cancer. Molecular and Cellular Endocrinology. 202: 171-176.

199. Sasaki M., Kleinman H.K., Huber H., Deutzmann R., Yamada Y. 1988. The A chain has a unique globular domain and homology with the basement membrane proteoglycan and the laminin B chains. J. Biol. Chem. 263: 16536-16544.

200. Satoh S. 1972. A hetero-organic antigens of rat ascites hepatoma. Gann. 63: 579-590.

201. Scanlan M.J., Chen Y.T., Williamson B., Gure A.O., Stockert E., Gordan J.D., Tlireci O., Sahin U., Pfreundschuh M., Old L.J. 1998. Characterization of human colon cancer antigens recognized by autologous antibodies. Int. J. Cancer. 76: 652-658.

202. Scanlan M.J., Simpson A.J., Old L.J. 2004. The cancer/testis genes: review, standartization, and commentary. Cancer Immunol. 4: 1-15.

203. Schapira F., Hatzfeld A., Reuber M.D. 1971. Fetal pattern of aldolase in transplantable hepatomas. Cancer Res. 33: 1224-1230.

204. Schapira F., Hatzfeld A., Weber A. 1975. Resurgence of some fetal isozymes in hepatoma. Isozymes. 3: 987-1003.

205. Schmits R., Cochlovius B., Treitz G., Regitz E., Ketter R., Preuss K.D., Romeike B.F., Pfreundschuh M. 2002. Analysis of the antibody repertoire of astrocytoma patients against antigens expressed by gliomas. Int. J. Cancer. 98: 73-77.

206. Seliger B., Maeurer M. J., Ferrone S. 2000. Antigen-processing machinery breakdown and tumor growth. Immunol. Today. 21:455-464.

207. Sell S., Ruoslahti E. 1982. Expression of fibronectin and laminin in the rat liver after partial hepatectomy, during carcinogenesis, and in transplantable hepatocellular carcinomas. J. Natl. Cancer Inst. 69 : 1105—1114.

208. Shapiro E.T., Bell G.I., Polynsky K.S., Rubenstein A.H., Kew M.C., Tager H.C. 1990. Tumor hypoglycemia: relationship to high molecular weight insulin-like growth factor-II. J. Clin. Invest. 85: 1672-1679.

209. Sharkey M.S., Lizee G., Conzales M.I., Patel S„ Topalian S.L. 2004. CD4 (+) T-cell recognition of mutated B-RAF in melanoma patients harboring the V599E mutation. Cancer Res. 64: 1595-1599.

210. Shay J.W., Bacchetti S. 1997. A survey of telomerase activity in human cancer. Eur. J. Cancer. 33:787-791.

211. Shell S. 1993. The role of determined stem-cells in the cellular lineage of hepatocellular carcinoma. Int. J. Dev. Biol. 37: 189-201.

212. Shell S., Pierce G.B. 1994. Maturation arrest of stem cell differentiation is a common pathway for the cellular origin of teratocarcinomas and epithelial cancers. Lab. Invest. 70: 6-21.

213. Sherman M. 1995. Hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 3: 55-66.

214. Shevchenko A., Wilm M., Vorm O., Mann M. 1996. Mass spectrometric sequencing of proteins silver-stained polyacrylamide gels. Anal Chem. 68 : 850—858.

215. Shiota G., Okano J., Kawasaki H., Kawamoto T., Nakamura T. 1995. Serum hepatocyte growth factor levels in liver diseases: clinical implications. Hepatology. 21: 106-112.

216. Showe L.C., Croce C.M. 1987. The role of chromosomal translocations in Band T-cell neoplasia. Ann. Rev. Immunology. 5: 253-277.

217. Sidhom G., Imam M. 1999. Evalution of serum laminins as a tumor marker in breast cancer. Int. J. Clin. Lab. Res. 29 : 26—29.

218. Simpson A.J.G., Caballero O.L., Jungbluth A., Chen Y.-T., Old L.J. 2005. Cancer/testis antigens, gametogenesis and cancer. Nature Rev. Cancer. 5: 615-625.

219. Sjogren H.O. 1964. Transplantation methods as a tool for detection of tumor-specific antigens. Prog. Exp. Tumor Res. 6: 259-322.

220. Sjogren H.O., Hellstrtom I., Klein G. 1961. Transplantation of polioma virus induced tumors in mice. Cancer Res. 21 : 329-337.

221. Smith J.W., Longo D.L., Urba W.J., Clark J.W., Watson T., Beveridge J., Con-Ion K.C., Sznol M., Creekmore S.P., Alvord W.G. 1991. Prolonged, continuous treatment of hairy cell leukemia patients with recombinant interferon-alpha 2a. Blood. 78: 1664-1967.

222. Song Z., Varani J., Goldstein I.J. 1993. Differences in cell surface carbohydrates, and in laminin and fibronectin synthesis, between adherent and non-adherent Ehrlich ascites tumor cells. Int. J. Cancer. 55: 1029-1035.

223. Soussi T. 2000. p53 antibodies in the sera of patients with various types of cancer. Cancer Res. 60: 1777 1788.

224. Sterk L.M., de Melker A.A., Kramer D., Kuikman I., Chand A., Claessen N., Weening J.J., Soknenberg A. 1998. Glomerular extracellular matrix components and integrins. Cell Adhes. Commun. 5 : 177—192.

225. Stunnenberg H.G., Garcia-Jimenez C., Betz J.L. 1998. Biochim. Biophys. Acta. 11423: F15-F33.

226. Sugawara S., Takeda K., Lee A., Dennert G. 1993. Suppression of stress protein GRP78 induction in tumor B/C10ME eliminates resistance to cell mediated cytotoxicity. Cancer Res. 53: 6001—6005.

227. Tada M., Omata M., Ohto M. 1990. Analysis of ras gene mutation in human hepatic malignant tumors by polymerase chain reaction and direct sequencing. Cancer Res. 50: 1121-1124.

228. Tagliabue E., Menard S., Delia Torre G., Barbanti P., Mariani-Constantini R., Porro G., Colnaghi M. 1985. Generation of monoclonal antibodies reacting with human epithelial ovarian cancer. Cancer Res. 45: 379-385.

229. Tahara H., Kuniyasu H., Yokozaki H., Yasui W., Shay J.W., Ide T., Tahara E. 1995. Telomerase activity in preneoplastic and neoplastic gastric and colorectal lesions. Clin. Cancer Res. 1: 1245 -1251.

230. Tajima K., Obata Y., Tamaki H., Yoshida M., Chen Y.T., Scanlan M.J., Old L.J., Kuwano H., Takahashi T., Takahashi T., Mitsudomi T. 2003. Expression of can-cer/testis (CT) antigens in lung cancer. Lung Cancer. 42: 23-33.

231. Takeuchi H., Kuo C., Morton D.L., Wang H.-J., Hoon D.S.B. 2003. Expression of Differentiation Melanoma-associated Antigen Genes Is Associated with Favorable Disease Outcome in Advanced-Stage Melanomas. Cancer Res. 63: 441-448.

232. Tan K., Shaw A.L., Madsen B., Jensen K., Taylor-Papadimitriou J., Freemont P.S. 2003. Human PLU-1 Has transcriptional repression properties and interact with the developmental transcription factors BF-1 and PAX-9. J. Biol. Chem. 278: 2050720513.

233. Tanikawa K. 1994. Serum marker for hepatic fibrosis and related liver pathology. Pathol Res Pract. 190 : 960—968.

234. Tapparel C., Reymond A., Girardet C., Guillou L., Lyle R., Lamon C., Hutter P., Antonarakis S.E. 2003. The TPTE gene family: cellular expression, subcellular localization and alternative splicing. Gene. 323: 189-199.

235. Tenen D.G., Hromas R., Licht J.O., Zang D.E. 1997. Transcription Factors, Normal Myeloid Development, and Leukemia. Blood. 90: 489-519.

236. Teryukova N.P., Blinova G.I., Tyuryaeva I.I., Ivanov V.A. 1999. Inhibitory Effect of Polyclonal Antibodies against Tumor-Associated Membranous Heteroorganic Antigen MA-50 on DNA Synthesis in Cultured Rat Cells. Experimental Oncology. 21 (2): 146-149.

237. Theise N.D., Nimmakayalu M., Gardner R., Illei P.B., Morgan G., Teperman L., Henegariu O., Krause D.S. 2000. Liver from bone marrow in humans. Hepatology. 32: 11-16.

238. Theise N.D., Saxena R., Portmann B.C., Thung S.N., Yee H., Chiriboga L., Kumar A., Crawford J.M. 1999. The canals of Hering and hepatic stem cells in humans. Hepatology. 30: 1425-1433.

239. Theise N.D., Yao J.L., Harada K., Hytirogon P., Portmann B., Thung S.N., Tsui W., Ohta H., Nakanuma Y. 2003. Hepatic "stem cells" malingnancies in adults: four cases. Histopathology. 43: 263-271.

240. Thirkill C.E., Fitzgerald R.C., Sergott A.M., Roth N.K., Tyler N.C., Keltner J.L. 1989. Cancer-associated retinopathy (CAR syndrome) with antibodies reacting with retinal, optic-nerve, and cancer cells. N. Engl. J. Med. 321: 1589-1594.

241. Topalian S.L., Gonzales M.I., Ward Y., Wang X., Wang R.F. 2002. Revelation of a cryptic major histocompatibility complex class II-restricted tumor epitope in a novel RNA-processing enzyme. Cancer Res. 62: 5505-5509.

242. Triantafilou K., Fradelizi D., Wilson K„ Triantafilou M. 2001. GRP78, a core-ceptor for coxsackievirus A9, Interacts with major histocompatibility complex class I molecules which mediate virus internalization. J. Virology. 77: 2784—2788.

243. Tureci O., Sahin U., Zwick C., Koslowski M., Seitz G., Pfreundschuhet M. 1998. Identification of a meiosis-specific protein as a member of the class of can-cer/testis antigens. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 95: 5211-5216.

244. Vedantham S., Camllel H., Colomb H. 1992. Mechanism of interferon action in hairy cell leukemia: a model of effective cancer biotherapy. Cancer Res. 52: 10561096.

245. Velculescu V.E., Madden S.L., Zhang L. et al. 1999. Analysis of human tran-scriptomes. Nat. Genet. 23: 387-388.

246. Vieta E., Berton M., Burger C., Kepron M., Lee W., Yin X. 1991. Memory B and T cells. Ann. Rev. Immunology. 9: 193-217.

247. Vigneron N., Ooms A., Morel S., Degiovanni G., Van Den Eynde B.J. 2002. Identification of a new peptide recognized by autologous cytolytic T lymphocytes on a human melanoma. Cancer Immun. 2: 9-13.

248. Virtanen I., Laitinen L., Korhonen M. 1995. Differential expression of laminin polypeptides in developing and adult human kidney. J. Histochem. Cytochem. 43 : 621—628.

249. Vonderheide R.H., Hahn W.C., Schultze J.L., Nadler L.M. 1999. The telom-erase catalytic subunit is a widely expressed tumor-associated antigen recognized by cytotoxic T lymphocytes. Immunity. 10: 673-679.

250. Von der Mark K., Risse G. 1987. Izolation and Characterization of Laminin Receptors. Metods in enzymology. 144 : 490—507.

251. Wang R. F., Appella E., Kawakami Y., Kang X., Rosenberg S. A. 1996. Identification of TRP-2 as a human tumor antigen recognized by cytotoxic T lymphocytes. J.Exp. Med. 184:2207-2216.

252. Wang R.F., Wang X., Atwood A.C., Topalian S.L., Rosenberg S.A. 1999a. Cloning genes encoding MHC class II-restricted antigens: mutated CDC27 as a tumor antigen. Science. 284: 1351-1354.

253. Wang R.F., Wang X., Rosenberg S.A. 1999b. Identification of a novel major histocompatibility complex class II-restricted tumor antigen resulting from a chromosomal rearrangement recognized by CD4(+) T cells. J. Exp. Med. 189: 1659-1668.

254. Wang J., Xie L.Y., Allan S., Beach D., Hannon G.J. 1998. Myc activates te-lomerase. Genes Dev. 12: 1769-1774.

255. Wang H.Y., Zhou J., Zhu K., Riker A.I., Marineóla F.M., Wang R.F. 2002. Identification of a mutated fibronectin as a tumor antigen recognized by CD4+ T cells: its role in extracellular matrix formation and tumor metastasis. J. Exp. Med. 195: 1397-1406.

256. Weber J., Salgaller M., Samid D., Johnson B., Herlyn M., Lassam N., Treis-man J., Rosenberg S.A. 1994. Expression of the MAGE-1 tumor antigen is upregu-lated by the demethylating agent 5-aza-2'-deoxycytidine. Cancer Res. 54: 1766-1771.

257. Weinberg R.A. 1989. Oncogenes, antioncogenes, and the molecular bases of multistep carcinogenesis. Cancer Res. 49: 3713-3721.

258. Wewer U.M., Engvall E., Paulsson M., Yamada Y., Albrechtsen R. 1992. Laminin A, Bl, B2, S and M subunits in the postnatal rat liver development and after partial hepatectomy. Lab. Invest. 66 : 378—389.

259. Winquist E.W., Laskey J., Crimp M., Khamsi F., Shepherd F.A. 1995. Keto-conazole in the management of paraneoplastic Cushing syndrome secondary to ectopic adrenocorticotropin production. J. Clin. Oncol. 13: 157-164.

260. Wright C.L., Beckett M.L., Starling J.J., Schellhammer P.F., Sieg S.M., Ladaga L.E., Poleskic S. 1983. Immunohistochemical localization of prostate carcinoma-associated antigens. Cancer Res. 43: 5509-5516.

261. Xu H.P., Yuan L., Shan J., Feng H. 2004. Localization and expression of TSP50 protein in human and rodent testes. Urology. 64: 826-832.

262. Yamaguchi Y., Nozawa K., Savoysky E., Hayakawa N., Nimura Y., Yoshida S. 1998. Change in telomerase activity of rat organs during growth and aging. Exp. Cell Res. 242: 120 -127.

263. Yoshida K., Tadaoka Y., Manabe T. 1996. Expression of laminin in hepatocellular carcinoma: an adjunct for its histologocal diagnosis. Jap. J. Clin. Oncology. 26: 70-76.

264. Yotnda P., Garcia F., Peuchmaur M., Grandchamp B., Duval M., Lemonnier F., Vilmer E., Langlade-Demoyen P. 1998. Cytotoxic T cell response against the chimeric ETV6-AML1 protein in childhood acute lymphoblastic leukemia. J. Clin. Invest. 102: 455-458.

265. Yudoh K., Matsui H., Kanamori M., Ohmori K., Tsuji H., Tatezaki S. 1994. Serum levels of laminin and type III procollagen peptide as markers for detection of metastasis. Jpn. J. Cancer Res. 85 : 1263-1269.

266. Zak-Nejmark N., Stenden J., Radzikowski C. 1978. Mammary leukemia (ML) antigen isolated from L 1210 leukemia cells. Int. J. Cancer. 21: 490-495.

267. Zhu H., Chen X.P., Zhang W.G., Luo S.F., Zhang B.X. 2005. Expression and significance of new inhibitor of apoptosis protein survivin in hepatocellular carcinoma. World J. Gastroenterol. 11: 3855-3859.

268. Zorn E., Hercend T. 1999. A natural cytotoxic T cell response in a spontaneously regressing human melanoma targets a neoantigen resulting from a somatic point mutation. Eur. J. Immunol. 29: 592-601.