Выявление бактерии Chlamydophila pneumoniae в коронарных эндотелиоцитах при ишемической болезни сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, кандидат наук Тарасов Антон Викторович

• Тарасов Антон Викторович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Тарасов Антон Викторович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Атеросклероз как воспалительное заболевание

1.2. Противоречия биохимической концепции атерогенеза

1.3. Альтернативная инфекционная (хламидофильная) концепция атерогенеза

1.4. Chlamydophila pneumoniae: биологические особенности, основы патогенеза инфекции

1.5. Хламидофильная инфекция дыхательных путей: клинические проявления, возможности лабораторной диагностики

1.6. Хламидофильная инфекция крови, возможности лабораторной диагностики

1.7. Атерогенез и хламидофильная инфекция клеток артерий

1.8. Возможности прижизненной диагностики хламидофильной инфекции коронарных артерий, поражённых атеросклерозом

1.9. Эндотелий: морфологические особенности, функции, реакции на патологические влияния

Резюме по главе

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Соответствие исследования этическим нормам

2.3. Характеристика обследованных пациентов

2.4. Материалы исследования

2.5. Окрашивание препаратов по методу Май-Грюнвальда

2.6. Иммуноцитохимическое окрашивание

2.7. Приготовление мазков слизистой носовых ходов, задней стенки глотки, крови

2.8. Клиническая лабораторная диагностика инфекции Chlamydophila pneumoniae

2.8.1. Реакция непрямой иммунофлюоресценции

2.8.2. Иммуноферментный анализ

2.9. Методы оценки модифицируемых факторов риска сердечнососудистых заболеваний

2.10. Методы инструментальных обследований

2.10.1. Оценка тяжести коронарного атеросклероза

2.10.2. Ангиографические признаки тромбозов и стенозов

2.11. Представление результатов и их статистический анализ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Внутрисосудистая биопсия коронарных артерий

3.2. Биоптаты коронарных артерий

3.2.1. Клетки артериальной крови

3.2.2. Неклеточные элементы коронарных артерий

3.2.3. Эндотелиоциты поражённых атеросклерозом коронарных артерий и их апоптотические тельца

3.2.4. Типы цитограмм биоптатов коронарных артерий

3.2.5. Взаимосвязь разрывов атером с показателями цитограмм внутрисосудистых биоптатов

3.3. Биоптаты сонных артерий

3.4. Иммуноцитохимическое исследование внутрисосудистых биоптатов коронарных артерий

3.5. Лабораторная диагностика хламидофильной инфекции

3.5.1. Хламидофилы в эндотелиоцитах коронарных артерий

3.5.2. Хламидофилы в клетках верхних дыхательных путей и крови

3.5.3. Пути гематогенной диссеминации хламидофил

3.5.4. Антитела к хламидофилам

3.5.5. Суждение о хламидофильной инфекции на основании выявления бактерий в клетках и концентраций антител к ним

3.6. Лабораторная характеристика хламидофильной инфекции у больных ИБС и больных контрольной группы

3.7. Внутрисосудистое воспаление и системный воспалительный ответ

3.8. Взаимосвязь хламидофильной инфекции и системного воспалительного ответа

3.9. Модифицируемые факторы риска атеросклероза обследованных больных

3.10. Выраженность коронарного атеросклероз, частота его тромботических осложнений, структура клинических форм ИБС у больных с инфицированием коронарного эндотелия бактерией Cpn и больных без этого

инфицирования

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Внутрисосудистая биопсия среди других методов получения эндотелиоцитов

4.2. Препараты, содержащие эндотелиоциты, и способы визуализации этих клеток

4.3. Эндотелиоциты во внутрисосудистых биоптатах коронарных артерий

4.4. Инфицирование бактерией Chlamydophila pneumoniae коронарных эндотелиоцитов

4.5. Бактерия Chlamydophila pneumoniae в клетках верхних дыхательных путей и крови

4.6. Концентрация в крови антител к бактерии Chlamydophila pneumoniae

4.7. Внутрисосудистая биопсия в изучении инфицирования эндотелия

коронарных артерий бактерией Chlamydophila pneumoniae

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выявление бактерии Chlamydophila pneumoniae в коронарных эндотелиоцитах при ишемической болезни сердца»

Актуальность исследования

Атеросклероз и его наиболее частое клиническое проявление -ишемическая болезнь сердца (ИБС), с которыми связана наибольшая часть инвалидностей и смертей [7; 29], остаётся важнейшей проблемой медицинской науки и практического здравоохранения. При этом заболевании в артериях эластического и мышечно-эластического типов формируются атеросклеротические бляшки или атеромы [150]. Увеличиваясь, они постепенно сужают просветы сосудов. Опасность представляют и внезапные тромбозы поражённых артерий, приводящие к их закупорке [170].

Представления о патогенезе атеросклероза развиваются с середины XIX века. Согласно теории Рудольфа Вирхова, молекулы плазмы крови инфильтрируют стенки артерий и накапливаются в них в форме атером [177]. Благодаря экспериментам Н. Н. Аничкова и С. С. Халатова стало понятным, что инфильтрация связана с холестерином [136].

В связи с получением данных Фремингемского эпидемиологического исследования [101] появилась концепция роли факторов риска в развитии коронарного атеросклероза и его осложнений. Она надолго стала объяснением не только патогенеза, но и этиологии данного заболевания, более того - легла в основу его профилактики и лечения. Должная терапевтическая коррекция этих факторов (в том числе, гиперхолестеринемии) снижает риск осложнений сердечнососудистых заболеваний лишь на треть [63], то есть значительная часть остаточного риска сохраняется [44; 134; 147; 195]. Это не позволяет рассматривать уже известные (традиционные) факторы риска коронарного атеросклероза как его единственно возможные причины и побуждает искать другие.

Использование современных молекулярно-биологических методов в изучении атеросклероза дало основание признать, что атеросклеротическая бляшка является очагом внутрисосудистого воспаления [31; 73; 149]. О

важной роли воспаления в патогенезе атеросклеротических поражений свидетельствуют и результаты фармакотерапевтического исследования CANTOS (Canakinumab Anti-Inflammatory Thrombosis Outcome Study). Противовоспалительное лечение (препаратом канакинумаб) у больных атеросклерозом значимо снизило частоту его осложнений [25].

Но каковы же причины (этиология) воспаления при атеросклерозе? Повреждать клетки артерий, вызывать локальное воспаление, системную воспалительную реакцию способны не только липопротеины [119], но и некоторые бактерии и вирусы, в частности, Chlamydophila pneumoniae, Porphyromonas gingivalis, Helicobacter pylori, вирус гриппа А, вирус гепатита С, цитомегаловирус, вирус иммунодефицита человека [142]. Среди них участие в процессах инициации, роста и дестабилизации атером наиболее изучено по отношению к бактерии Chlamydophila pneumoniae (Cpn). Cpn может вызывать атерогенез не только благодаря локальному воспалению в артериях из-за инфицирования их клеток, но и вследствие системных проявлений воспаления, когда очаги инфекции локализуются вне сосудов. Об этом накоплено много данных, обобщённых в ряде крупных научных обзоров [41; 99; 182]. Однако в настоящее время клиническая диагностика хламидофильной инфекции у больных ИБС затруднена, что связано, в частности, с отсутствием методологии прижизненного изучения инфицирования хламидофилами клеток коронарных артерий.

Степень научной разработанности темы исследования

Предпринималась попытка применить баллонную ангиопластику коронарных артерий у больных ИБС в качестве способа внутриартериальной коронарной биопсии. Из-за особенностей преаналитического этапа - способа приготовления препаратов - изучить клетки, адгезировавшие к поверхностям использованных баллонных катетеров, не удалось [168]. Тем временем было показано, что наличие ДНК бактерии Cpn на поверхностях баллонных катетеров ассоциировано с выраженностью коронарного атеросклероза [191].

В клинической практике у больных ИБС не выполняется не только лабораторная диагностика инфицирования хламидофилами клеток-мишеней в артериях (вторичные очаги хламидофильной инфекции), но и клеток дыхательных путей (входные ворота, первичные очаги инфекции), а также клеток крови (хламидемия).

Цель исследования - разработать способ внутриартериальной коронарной биопсии и оценить его диагностическое значение в обнаружении бактерии Chlamydophila pneumoniae в коронарных эндотелиоцитах больных ишемической болезнью сердца.

Задачи:

1. Разработать способ внутриартериальной коронарной биопсии для получения в ходе баллонной ангиопластики клеток и неклеточных элементов коронарных артерий, пораженных атеросклерозом.

2. Описать цитоморфологические, иммуноцитохимические свойства клеток и неклеточных элементов, полученных у больных ИБС способом внутриартериальной коронарной биопсии.

3. Оценить инфицирование бактерией Chlamydophila pneumoniae эндотелиоцитов коронарных артерий, пораженных атеросклерозом.

4. Изучить локальные экстракардиальные и системные лабораторные проявления хламидофильной инфекции у больных ИБС и больных из группы сравнения.

5. Сравнить тяжесть поражения коронарного русла атеросклерозом и структуру клинических форм ИБС в зависимости от наличия или отсутствия инфицирования коронарных эндотелиоцитов бактерией Chlamydophila pneumoniae.

Научная новизна исследования

Разработан способ получения клеток и неклеточных элементов атеросклеротической бляшки, что подтверждено Патентом РФ №2552314 на изобретение.

Выявлено, что биоптаты, получаемые способом внутриартериальной коронарной биопсии, представлены полигональными безъядерными, ядросодержащими клетками (их иммунофенотип CD31+, CD34+, CD105+, PanCk+/-, CD45-, CD68- подтвердил идентичность эндотелиоцитам), апоптотическими тельцами, фрагментами гладкомышечных клеток, соединительнотканными волокнами, детритом атеросклеротических бляшек.

В пораженных атеросклерозом клетках эндотелия коронарных артерий, полученных прижизненно, обнаружена бактерия Chlamydophila pneumoniae.

Установлено, что при одномоментном обследовании больных ИБС бактерия Chlamydophila pneumoniae была не только в эндотелиоцитах коронарных артерий, но и в эпителиоцитах слизистой носовых ходов и задней стенки глотки, лейкоцитах крови. Определена концентрация в крови антител к этому возбудителю.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Расширены возможности применения баллонной ангиопластики. Показано, что её можно использовать в качестве внутриартериальной коронарной биопсии. Охарактеризованы прижизненно получаемые разработанным способом эндотелиоциты и другие неклеточные элементы коронарных артерий, пораженных атеросклерозом. Наличие в биоптатах элементов фиброзных капсул и клеточного детрита атером позволяет судить о разрывах атеросклеротических бляшек.

В эндотелиоцитах, получаемых при внутриартериальной коронарной биопсии, возможно обнаруживать инфекционных возбудителей. В частности, инфицирование эндотелиоцитов бактерией Chlamydophila pneumoniae коррелирует с количеством лейкоцитов артериальной крови в биоптатах. Показатели клинической лабораторной диагностики острой хламидофильной инфекции (при которой возбудитель может быть локализован не только в артериях, но и дыхательных путях, лейкоцитах крови) коррелируют с лабораторными показателями системного воспалительного ответа. Это обосновывает необходимость дальнейшего изучения инфекционного генеза

внутрисосудистого воспаления при атеросклерозе, которое может являться причиной прогрессирования ИБС.

Результаты исследования являются предпосылками к внедрению в клиническую практику диагностики инфицирования хламидофилами у больных ИБС клеток дыхательных путей, крови, а также клеток поражённых атеросклерозом коронарных артерий, и дальнейшему изучению инфекционно-воспалительных процессов при атеросклерозе.

Положения, выносимые на защиту

1. Разработан способ получения при выполнении больным ИБС баллонной катетерной пластики коронарных артерий эндотелиоцитов и неклеточных элементов атеросклеротических бляшек - внутриартериальная коронарная биопсия. Полученные при внутриартериальной коронарной биопсии эндотелиоциты представлены преимущественно полигональными безъядерными, реже - ядросодержащими клетками.

2. У значительной части (51%) больных ИБС в биоптатах из участков коронарных артерий, поражённых атеросклерозом и атеротромбозом, обнаружены инфицированные бактерией Chlamydophila pneumoniae эндотелиоциты, что сопровождается локальным внутрисосудистым воспалением, инфицированием лейкоцитов крови, эпителиоцитов верхних дыхательных путей, а также специфическим гуморальным иммунным ответом на этот возбудитель.

3. Выраженность коронарного атеросклероза, рассчитанная по шкале SYNTAX, частота встречаемости его тромботических осложнений, а также структура клинических форм ИБС существенно не различаются в зависимости от инфицирования коронарных эндотелиоцитов бактерией Chlamydophila pneumoniae. Информативными диагностическими признаками хламидофильной инфекции у больных ИБС являются только результаты лабораторных исследований, а инфицирование коронарного эндотелия подтверждено при помощи внутриартериальной коронарной биопсии.

Методология и методы исследования

Методы исследований (клиническая лабораторная диагностика, инструментальная диагностика, статистическая обработка и анализ полученных данных), применённые в работе, соответствуют современному методическому уровню обследования больных ишемической болезнью сердца. Они не противоречат этическим нормам и одобрены на заседании независимого этического комитета при федеральном государственном бюджетном учреждении «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А. М. Никифорова» Министерства Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным ситуациям и ликвидациям последствий стихийных бедствий (ФГБУ ВЦЭРМ им. А. М. Никифорова). Работа выполнена в соответствии с принципами доказательной медицины.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования определена объёмом выборки 104 пациентов. Среди них были больные как острыми, так и хроническими формами ИБС, каротидным атеросклерозом, а также больные без клинических проявлений атеросклероза. В процессе исследования применялись пакеты прикладных программ Statistica 10.

Основные результаты работы апробированы в форме устных, стендовых докладов и при открытых дискуссиях на конференции «Школа молодых учёных и специалистов МЧС России 2013» (Воронеж, 2013), Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, 2015), IV Конгрессе Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2016), VII Международном конгрессе «Кардиология на перекрёстке наук» (Нижний Новгород, 2016), Российском национальном конгрессе кардиологов (Екатеринбург, 2016), XXVIII конгрессе Европейского общества патологов (Кёльн, Германия, 2016), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2018).

Внедрение результатов исследования и связь с НИР

Результаты исследования внедрены в образовательный процесс кафедры терапии и интегративной медицины института дополнительного профессионального образования «Экстремальная медицина» ФГБУ ВЦЭРМ им. А. М. Никифорова при подготовке аспирантов, ординаторов и повышении квалификации медицинского персонала МЧС России (2016, 2017, 2018 гг.); лечебно-диагностический процесс отдела сердечнососудистой патологии и смежных лечебно-диагностических подразделений многопрофильной клиники №2 ФГБУ ВЦЭРМ им. А. М. Никифорова; научно-исследовательскую работу МЧС России, в рамках выполнения ФГБУ ВЦЭРМ им. А. М. Никифорова государственного задания в ходе научно-исследовательской работы «Разработка мер профилактики гиперкоагуляционных нарушений и цереброваскулярных заболеваний у сотрудников МЧС России со сменным характером труда» (номер государственной регистрации АААА-А18-118013100346-6); научно-исследовательскую и диагностическую работу лаборатории идентификации патогенов Федерального бюджетного учреждения науки «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» (ФБУН СПб НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера) Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

На основании полученных результатов подготовлены и используются в практической деятельности методические рекомендации «Применение внутрисосудистой биопсии для обнаружения бактерии Chlamydophila pneumoniae в эндотелиоцитах коронарных артерий при атеросклерозе», утвержденные 07.12.2018 г. главным врачом МЧС России.

Личный вклад автора в исследование

Автором сформулированы цель и задачи, избрана методология и дизайн научного исследования. Для реализации задач исследования им разработан способ внутриартериальной коронарной биопсии (патент РФ №

2552314). Автор лично готовил препараты внутрисосудистых биоптатов, осуществил их окрашивание, участвовал в выполнении иммуноцитохимических исследований. При анализе биоптатов им создана база микрофотографий. Для обнаружения бактерии Chlamydophila pneumoniae у обследованных больных автором выполнялся забор клинического материала слизистых носовых ходов, глотки, венозной крови и приготовлялись препараты-мазки указанного материала.

Диссертант участвовал в лабораторных исследованиях, лично выполнил статистический анализ, обобщил и оценил полученные результаты, подготовил текст диссертации, публикации и научные доклады по теме работы.

Публикации результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 18 научных работ, в том числе патент Российской Федерации, 5 публикаций в ведущих рецензируемых журналах, определённых Высшей аттестационной комиссией (ВАК) Российской Федерации, 2 публикации в зарубежных журналах, включенных в базу данных SCOPUS.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, четырёх глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который включает 195 библиографических источника (18 отечественных и 177 зарубежных авторов). Диссертация содержит 18 таблиц, 28 рисунков.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Атеросклероз как воспалительное заболевание

Субстрат атеросклероза - атеросклеротическая бляшка - является очагом внутрисосудистого воспаления [149]. Его локальные признаки:

- воспалительная активация эндотелиоцитов [33; 53; 116];

- опосредованная хемокинами и хемоаттрактантами инфильтрация стенки артерии моноцитами и лимфоцитами [53; 116; 140];

- преобразование моноцитов в пенистые клетки (отличительная черта формирующейся атеромы) - макрофаги, чья цитоплазма заполнена липидными включениями [23; 95];

- секреция пенистыми клетками воспалительных цитокинов и активных форм кислорода; гибель пенистых клеток, в том числе при апоптозе, с образованием липидного или «некротическго» ядра атеросклеротической бляшки [117];

- усиление местного воспаления, например, путем синтеза макрофагами матричных металлопротеиназ, которые разрушают макромолекулы внеклеточного матрикса [67];

- миграция в интиму, пролиферация, превращение гладкомышечных клеток (ГМК) в фибробласты; формирование из них фиброзной капсулы атеромы [29].

При атеросклерозе исходами воспаления, которое зачастую осложняется артериальными тромбозами из-за разрушения фиброзной капсулы атеросклеротическрой бляшки или эрозии клеток на её поверхности, становятся фиброз, кальцификация, некроз пенистых клеток и ГМК [150]. Системными признаками, по которым можно распознать активный характер воспаления при атеросклерозе, являются, например, повышенные концентрации в плазме фибриногена и С-реактивного белка [149].

Согласно классификации хронических воспалительных процессов, атеросклеротическую бляшку (на поздних стадиях формирования) возможно рассматривать в качестве некротической гранулёмы [141; 152]. Атерома, подобно гранулёме, состоит из капсулы, сформированной фибробластами и покрытой эндотелиоцитами, и некротического ядра, представленного преимущественно липидами погибших клеток [170].

Обычная роль гранулёмы заключается в защитной (барьерной) реакции на хронические инфекции (грибковая, туберкулезная), паразитарные заболевания (шистосомоз) либо инородные материалы (шовный материал, тальк). В качестве наиболее вероятных причин атеросклеротического воспаления рассматривают гиперхолестеринемию и дислипопротеинемию, артериальную гипертензию, сахарный диабет, ожирение. Вне зависимости от повреждающих клетки артерий факторов - причин воспаления, как гранулёмы, так и атеромы призваны ограничивать его распространение [141; 152].

1.2. Противоречия биохимической концепции атерогенеза

Постепенное увеличение содержания липидов в артериальных стенках при атеросклерозе объясняется «инфильтрированием» их циркулирующими в крови частицами липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), которые представлены холестериновым ядром и оболочкой из сложных эфиров и триглицеридов. Частицы ЛПНП имеют размер 22 нм, состоят из 1600 молекул этерифицированного, 600 молекул неэтерифицированного холестерина, 700 молекул фосфолипидов (500 молекул фосфатидилхолина и 200 сфингомиелина), 170 молекул триглицеридов и одной молекулы белка апоВ-100 [132].

Механизм проникновения ЛПНП в артериальную стенку не ясен. Однако в ней частицы ЛПНП как фагоцитируются макрофагами, так и попадают в цитоплазму ГМК, где формируют жировые включения размерами

от 400 нм до 1 мкм, содержащие 61% эстерифицированного холестерина и олеиновую кислоту. Указанные клетки, насыщенные ЛПНП, гибнут и разрушаются, а липидные массы остаются во внеклеточном пространстве. Неизвестным образом из них формируются включения диаметром от 60 до 400 нм, содержащие, в основном, неэстерифицированный холестерин и линолевую кислоту. Эти липидные включения содержат только 9% фосфолипидов (в сравнении с 20% фосфолипидов, составляющих ЛПНП, которые циркулируют в крови), сфингомиелин и модифицированные апоВ-100 и апоЕ. Кроме того, частицы ЛПНП в стенках артерий содержат в 10-50 раз больше церамида по сравнению с циркулирующими в крови ЛПНП.

Таким образом, накопление жиров при атеросклерозе не является простой инфильтрацией стенки артерии и отложения там ЛПНП, циркулировавших в крови, но означает работу как механизмов «демонтажа» ЛПНП для попадания их в стенку артерии, так и механизмов последующего формирования крупных внутриклеточных жировых глобул, содержащих сложные эфиры холестерина и олеиновой кислоты. Кроме того, действуют механизмы последующего разрушения этих жировых глобул и их повторной сборки, в ходе которой образуются структуры от 300 до 400 нм в диаметре, содержащие неэстерифицированный холестерин и линолевую кислоту [79; 132]. На ранних стадиях атеросклероза в поражённых атериях возможно обнаруживать холестерины, богатые сфигномиелином фосфолипиды, олеиновые жирные кислоты. Поздние атеросклеротические изменения характеризуются наличием уже других жирных кислот, например, линолевой и эйкозотриеновой, которая не содержится в плазме крови [169], отложениями воскообразного вещества цероида [24; 123] и гидроксиоктадекадиеновых кислот, вообще не характерных для тканей млекопитающих [38; 68].

Предполагается, что локализованные в клетках интимы ЛПНП, отчасти из-за связывания с протеогликанами, подвергаются окислительной модификации [32; 187]. Модифицированные ЛПНП (липидные

гидропероксиды, лизофосфолипиды, карбонильные соединения и др.) вызывают в клетках артерий экспрессию молекул адгезии, хемокинов, провоспалительных цитокинов. Апопротеиновые фрагменты липопротеиновых частиц также подвергаются модификации в этих клетках и стимулируют Т-клеточную иммунную реакцию [172]. Атерогенным потенциалом обладают липопротеины очень низкой (ЛПОНП) и промежуточной плотности, которые модифицируются при окислении. Кроме того, и немодифицированные В-частицы ЛПОНП активируют воспалительные реакции эндотелиоцитов [60]. Однако гипотеза о роли окисления липопротеинов в формировании атеросклероза человека остаётся неубедительной, поскольку химический состав экстрагированных из атером человека модифицированных липопротеинов и белков не идентичен соединениям, полученным из окисленных в экспериментах in vitro липопротеинов [118].

Неизвестно, почему в атероме содержатся жировые включения, которые отличаются от ЛПНП плазмы крови, жиры, которые не обнаруживаются у млекопитающих, воскообразное вещество цероид, и почему по мере прогрессирования атеросклероза увеличивается количество, изменяется качественный состав жировых отложений.

Высказаны предположения о существовании механизмов модификации, разрушении, повторного формирования жировых включений при помощи множества различных ферментов и прооксидативных веществ (химазы, триптазы, матриксная металлопротеиназа, плазмин, калликреин, тромбин, лизосомальная протеаза, липазы и др.) [79; 132]. Причины и патогенетический смысл столь сложного метаболизма жиров плазмы крови в стенках артерий пока не понятны.

При атеросклерозе вызывать воспаление, опосредованное синтезом ГМК супероксид-аниона, может и ангиотензин-II [76]. Помимо своего сосудосуживающего эффекта, приводящего к артериальной гипертензии, этот белок также увеличивает экспрессию указанными клетками

интерлейкина 6, моноцитарного белка-хемоаттрактанта-1 (monocyte chemoattractant protein 1), молекулы межклеточной адгезии-1 (intercellular adhesion molecule-1 - ICAM-1) [85; 108; 174].

При сахарном диабете на фоне гипергликемии из белковых, липидных молекул образуются конечные продукты их гликозилирования (advanced glycation end-product). Связываясь с поверхностными клеточными рецепторами эндотелиоцитов, AGE-молекулы вызывают синтез этими клетками провоспалительных цитокинов. [158]. Кроме того, при сахарном диабете усиливается окислительный стресс, опосредованный активными кислородными радикалами [26].

Ожирение предрасполагает к инсулинорезистентности, сахарному диабету и способствует атерогенной дислипидемии. Свободные жирные кислоты, попадая с током крови из жировой ткани в печень, стимулируют синтез гепатоцитами богатых триглицеридами ЛПОНП. Кроме того, в адипоцитах синтезируются фактор некроза опухолей-а и интерлейкин-6 [194].

Развитие и прогрессирование атеросклероза не объяснить только патологическими влияниями его факторов риска (повышающих вероятность развития болезни свойств, особенностей индивидуума или влияний на него) [101]. Они имеются не у каждого такого больного [66] и действуют преимущественно диффузно, тогда как атеромы образуются в артериях локально. Равно как и у людей с наличием таких факторов не обязательно развивается атеросклероз.

Актуально изучение альтернативных причин возникновения, прогрессирования и дестабилизации атеросклеротического поражения артерий. Одной из них может быть бактериальная инфекция, вызванная тропным к эндотелиоцитам и ГМК возбудителем Chlamydophila pneumoniae [111; 163], что не противоречит представлению об атеросклерозе как о хроническом воспалительном заболевании. Тем более, что такие показатели системной воспалительной реакции, как повышенные концентрации в крови

^А против Срп вместе с С-реактивным белком, фибриногеном и интерлейкином-6, - предикторы дестабилизации атеросклероза [62].

1.3. Альтернативная инфекционная (хламидофильная) концепция атерогенеза

Для выживания хламидофилы используют метаболические процессы, питательные вещества и липиды клеток инфицированного организма. Липиды - субстраты роста бактерий. Они являются макромолекулярными компонентами их клеточных структур и мембран. В инфицированных хламидофилами клетках появляется специфический путь переноса и включения клеточного холестерина и сфингомиелина в бактериальные мембраны. Эти вещества избирательно переносятся из поражённой клетки во внутриклеточную вакуоль хламидофил посредством аппарата Гольджи. Бактерии также способны синтезировать фосфолипиды de novo [42; 80; 188; 190], а сфингомиелин и фосфолипиды, включённые в их вакуоли, имитируют аналогичные макромолекулярные соединения инфицированной клетки [83]. Хламидофилы обладают необходимыми для расщепления, синтеза триглицеридов и жирных кислоты ферментами [94], способны синтезировать различные прямые и разветвленные негидроксильные жирные кислоты, основной из которых является икосановая, а также гидроксикислоты, например, 3-гидроксицианозановая и 3-гидрокси-18-метиликозановая [92; 131]. Воскообразное вещество цероид, вероятно, находится в материале внутриклеточных вакуолей халмидофил. Оно образуется из окисленного холестрила линолеата как в пенистых клетках, так и в некротической массе ядра атеромы [89; 192]. Сложные механизмы синтеза в атеросклеротической бляшке жиров, холестерина, сфингомиелина, образование цероида и гидроксиоктадекадиеновых кислот, не обнаруживаемых у млекопитающих [38], отчасти возможно объяснить и метаболизмом хламидофил.

1.4. Chlamydophila pneumoniae: биологические особенности, основы патогенеза инфекции

Хламидии - грамотрицательные бактерии семейства Chlamydiaceae, в котором выделяют роды Chlamydia (вид Chlamydia trachomatis, Chlamydia suis, Chlamydia muridarum) и Chlamydophila (виды Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila pecorum, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila abortus, Chlamydophila caviae, Chlamydophila felis) [3].

Для человека патогенны хламидии видов Chlamydia trachomatis, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae. У первых двух имеется множество серологических вариантов, что обусловлено различиями в структурах белков клеточной стенки и наружной клеточной мембраны. Вид Chlamydophila pneumoniae представлен одним серологическим вариантом -TWAR. Chlamydophila pneumoniae была впервые выделена в 1965 году в Тайване от ребёнка, больного трахомой, а серологический вариант этого микроорганизма получил наименование TW-183. В 1983 году идентичная бактерия была получена в США от студента, болевшего фарингитом, и обозначалась как AR-39. В 1986 году серологический вариант TWAR, название которого произошло от слияния TW-183 и AR-39, стал общепризнанным в обозначении одной из Chlamydophila psittaci [110]. В последующем серологический вариант TWAR был выделен в отдельный вид бактерий - Chlamydophila pneumoniae [43; 45].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тарасов Антон Викторович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Батыршина, С. В. Урогенитальный хламидиоз: проблемы, возможности и перспективы диагностики, терапии и профилактики / С. В. Батыршина // Практическая медицина. - 2010. - № 2. - С. 73-80.

2. Белов, Ю. В. Руководство по сосудистой хирургии с атласом оперативной техники / Ю. В. Белов. - ООО «Медицинское информационное агенство», 2011. - 464 с.: ил. 2-е изд., испр. и доп.

3. Герасимова, Н. М. Новая классификация хламидий и ее значение для практики / Н. М. Герасимова, Н. В. Кунгуров, Ю. А. Бажин // Инфекции, передаваемые половым путём. - 2001. - № 1. - С. 14-18.

4. Гранитов, В. М. Хламидиозы / В. М. Гранитов. - М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - 197 с.

5. Заварзин, А. А. Избранные труды. Очерки эволюционной гистологии крови и соединительной ткани / А. А. Заварзин. М. Л.: Изд-во АН СССР, 1953. - Т.4. - 717 с.

6. Заварзин, А. А. Курс гистологии / А. А. Заварзин, А. В. Румянцев. - М.: МЕДГИЗ. - 1946. - 723 с.

7. Здравоохранение в России. 2017: Стат. сб. / Росстат / Л. И. Агеева [и др.] - М., 2017. - 170 с.

8. Интервенционная кардиология. Коронарная ангиография и стентирование: руководство / А. П. Савченко [и др.] - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 448 с.: ил. (Библиотека врача-специалиста).

9. Лабораторная диагностика урогенитальной хламидийной инфекции: методические рекомендации / А. М. Савичева [и др.] - СПб.: «Изд-во Н-Л», 2009. - 56 с.

10. Лобзин, Ю. В. Хламидийные инфекции. Диагностика, клиника, лечение, реабилитация: Руководство для врачей / Ю. В. Лобзин, А. Л. Позняк, С. Н. Сидорчук. - Спб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2010. - 488 с.

11. Лысенко, А. И. Морфологические формы Chlamydia pneumonia при продуктивном и персистирующем циклах развития в эндотелиальных клетках коронарных артерий и аорты человека при атеросклерозе / А. И. Лысенко, Н. А. Соловьёва // Архив патологии. - 2012. - № 1. - С. 2631.

12. Моисеев, В. С. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции / В. С. Моисеев [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2014., -Т. 8. - № 112. - С. 737.

13. Молочков, В. А. Урогенитальный хламидиоз / В. А. Молочков. - М.: Бином, 2006. - 208 с.

14. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М., МедиаСфера, 2006. - 312 с. 3-е изд., испр. и доп.

15. Старикова, Э. А. Влияние бактериальных лигандов паттерн распознающих рецепторов моноцитоподобных клеток THP-1 на их трансэндотелиальную миграцию / Э. А. Старикова [и др.] // Мед. иммунол. - 2008. - Т. 10. - № 6. - С. 605 - 613.

16. Физиология человека: в 2-х т. / В. М. Покровский [и др.]; под ред. В. М. Покровского и Г. Ф. Коротько. - М., Медицина, 2001. - Т.2. - 368 с.

17. Фрейдлин, И. С. Влияние продуктов бактериального происхождения на экспрессию поверхностных молекул моноцитоподобных и эндотелиальных клеток / И. С. Фрейдлин [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2008. - № 4. - С. 60-63.

18. Эллиниди, В. Н., Практическая иммуногистоцитохимия: теория и практика: методические рекомендации / В. Н. Эллиниди, Н. В. Аникеева. - СПб.: Политехника-сервис, 2011. - 44 с.

19. Airenne, S. Chlamydia pneumoniae infection in human monocytes / S. Airenne [et al.] // Infection and immunity. - 1999. - Vol. 67. - № 3. - P.

1445-1449.

20. Ambrose, J. A. Coronary arteriograhic analysis and angiographic morphology / J. A. Ambrose // JACC - 1989. - Vol. 13. - № 7. - P. 14921494.

21. Arnal, J. F. Endothelium-derived nitric oxide and vascular physiology and pathology / J. F. Arnal [et al.] // Cell. Mol. Life Sci. - 1999. - Vol. 55. - №. 8. - P. 1078-1087.

22. Aso, N. Association of peripheral mononuclear cells containing Chlamydia pneumoniae DNA with acute coronary syndrome and stable coronary artery disease in Japanese subjects / N. Aso [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2004. -Vol. 39. - № 3. - P. 366-372.

23. Aqel, N. M. Identification of macrophages and smooth muscle cells in human atherosclerosis using monoclonal antibodies / N. M. Aqel [et al.] // J. Pathol. - 1985. - Vol. 146. - P. 197-204.

24. Ball, R. Y. What is the significance of ceroid in human atherosclerosis? / R. Y. Ball, K. L. Carpenter, M. J. Mitchinson // Arch. Pathol. Lab. Med. -1987. - Vol. 111. - P. 1134-1140.

25. Baylis, R. A. The CANTOS Trial. One important step for clinical cardiology but a giant leap for vascular biology / R. A. Baylis [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biology. - 2017. - Vol. 37. - № 11. - P. e174-e177.

26. Baynes, J. W. Role of oxidative stress in diabetic complications: a new perspective on an old paradigm / J. W. Baynes, S. R. Thorpe // Diabetes. -1999. - Vol. 48. - P. 1-9.

27. Beatty, W. L. Persistent chlamydiae: from cell culture to a paradigm for chlamydial pathogenesis / W. L. Beatty, R. P. Morrison, G. I. Byrne // Microbiol. Rev. - 1994. - Vol. 58. - № 4. - P. 686-699.

28. Behrendth, D. Endothelial function. From vascular biology to clinical applications / D. Behrendth, P. Ganz // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 90. -№ 10 - P. 40-48.

29. Benjamin, E. J. American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics - 2018 update: a report from the American Heart Association / E. J. Benjamin [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol. 137. - № 3. - P. e 67-e 492.

30. Bennett, M. R. Reactive oxygen species and death: oxidative DNA damage in atherosclerosis / M. R. Bennet // Circ. Res. - 2001. - Vol. 88. - P. 648650.

31. Bennett, M. R. Vascular smooth muscle cells in atherosclerosis / M. R. Bennett, S. Sinha, G. K. Owens // Circulation Research. - 2016. - Vol. 118.

- P. 692-702.

32. Berliner, J. Oxidized lipids in atherogenesis: formation, destruction and action / J. Berliner [et al.] // Thromb. Haemost. - 1997. - Vol. 78. - P. 195199.

33. Bevilacqua, M. P. Identification of an inducible endothelial-leukocyte adhesion molecule / M. P. Bevilacqua [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.

- 1987. - Vol. 84. - P. 9238-9242.

34. Bloemenkamp, D. G. M. Meta-analysis of seroepidemiologic studies of the relation between Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis: does study design influence results? / D. G. M. Bloemenkamp [et al.] // Am. Heart J. -2003. - Vol. 145. - № 3. - P. 409-417.

35. Boman, J. High prevalence of Chlamydia pneumoniae DNA in peripheral blood mononuclear cells in patients with cardiovascular disease and in middle-aged blood donors / J. Boman [et al.] // J. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 178. - № 1. - P. 274-277.

36. Boston, D. R. Management of intracoronary thrombosis complicating percutaneous transluminal coronary angioplasty / D. R. Boston, A. Malouf, W. H. Barry // Clin. Cardiol. - 1996. - Vol. 19. - № 7. - P. 536-542.

37. Breviario, F. Functional properties of human vascular endothelial cadherin (7B4/cadherin-5), an endothelium-specific cadherin / F. Breviario // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1995. - Vol. 15. - № 8. - P. 1229-1239.

38. Brooks, C. J. W. Lipids of human atheroma. Part 4. Characterisation of a new group of polar sterol esters from human atherosclerotic plaques / C. J. W. Brooks [et al.] // Atherosclerosis. - 1971. - Vol. 13. - № 2. - P. 223-237.

39. Brott, T. G. 2011 ASA / ACCF / AHA / AANN / AANS / ACR / ASNR / CNS / SAIP / SCAI / SIR / SNIS / SVM /SVS Guideline on the management of patients with extracranial carotid and vertebral artery disease / T. G. Brott [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124. - P. e 54-e 130.

40. Camoin-Jau, L. Circulating endothelial cells in Behcet's disease with cerebral thrombophlebitis / L. Camoin-Jau [et al.] // Thromb. Haemost. -2000. - Vol. 83. - №. 4. - P. 631-632.

41. Campbell, L. A. Infection and Atherosclerosis Development / L. A. Campbell, M. E. Rosenfeld // Arch. Med. Res. - 2015. - Vol. 46. - № 5. -P. 339-350.

42. Carabeo, R. A. Golgi-dependant transport of cholesterol to the Chlamydia trachomatis inclusion / R. A. Carabeo, D. J. Mead, T. Hackstadt // Proc. Natl. Acad. Sci. USA - 2003. - Vol. 100. - № 11. - P. 6771-6776.

43. Carter, M. W. Nucleotide sequence and taxonomic value of the major outer membrane protein gene of Chlamydia pneumoniae IOL- 207 / M. W. Carter // J. Gen. Microbiol. - 1991. - Vol. 137. - P. 465-475.

44. Chen, Z. M. COMMIT (Clopidogrel and Metoprolol in Myocardial Infarction Trial) collaborative group. Addition of clopidogrel to aspirin in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial / Z. M. Chen [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - № 9497. - P. 1607-1621.

45. Chi, E. Y. Unique ultrastructure of the elementary body of Chlamydia sp. TWAR / E. Y. Chi, C. C. Kuo, J. T. Grayston // J. Bacteriol. - 1987. - Vol. 169. - № 3. - P. 757-763.

46. Cho, H. O. Fever after primary percutaneous coronary intervention in ST-segment elevation myocardial infarction is associated with adverse outcomes / H. O. Cho [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2014. - Vol. 170. - № 3. - P.: 376380.

47. Choroszy-Krol, E. Infections caused by Chlamydophila pneumoniae / E. Choroszy-Krol [et al.] // Adv. Clin. Exp. Med. - 2014. - Vol. 23. - № 1. - P. 123-126.

48. Cines, D. B. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D. B. Cines [et al.] // Blood. - 1999. - Vol. 91. - № 10.

- P. 3527-3561.

49. Cirino, F. Detection of Chlamydia in the peripheral blood cells of normal donors using in vitro culture, immunofluorescence microscopy and flow cytometry techniques / F. Cirino [et al.] // BMS Infectious Diseases. - 2006.

- Vol. 6. - № 23. - Avaiable at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC1386677/.

50. Coombes, B. K. Chlamydia pneumoniae infection of human endothelial cells induces proliferation of smooth muscle cells via an endothelial cell-derived soluble factor(s) / B. K. Coombes, J. B. Mahony // Infect. Immun. - 1999. -Vol. 67. - № 6. - P. 2909-2915.

51. Coombes, B. K. cDNA array analysis of altered gene expression in human endothelial cells in response to Chlamydia pneumoniae infection / B. K. Coombes, J. B. Mahony // Infect. Immun. - 2001. - Vol. 69. - № 3. - P. 1420-1427.

52. Crawford, M. H. Cardiology 3rd edition / M. H. Crawford, J. P. DiMarco, W. J. Paulus - Philadelphia.: Elsevier, 2010 - 1953 P.

53. Cybulsky, M. I. Endothelial expression of a mononuclear leukocyte adhesion molecule during atherogenesis / M. I. Cybulsky, M. A. Gimbrone // Science.

- 1991. - Vol. 251. - P. 788-791.

54. Damani, S. Characterization of circulating endothelial cells in acute myocardial infarction / S. Damani [et al.] // Sci. Transl. Med. - 2012. - Vol.

4. - № 126. - 2013. Avaiable at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 22440735.

55. Danesh, J. Chronic infections and coronary heart disease: is there a link? / J. Danesh, R. Collins, R. Peto // The Lancet. - 1997. - Vol. 350. - № 9075. -P. 430-436.

56. Danesh, J. Chlamydia pneumoniae IgG titres and coronary heart disease: Prospective study and meta-analysis / J. Danesh [et al.] // Br. Med. J. - 2000. - Vol. 321. - № 7255. - P. 208-213.

57. Danesh, J. Chlamydia pneumoniae IgA titres and coronary heart disease. Prospective study and meta-analysis / J. Danesh [et al.] // Eur. Heart J. -2002. - Vol. 23. - № 5. - P. 371-375.

58. Devereux, R. B. Left ventricular geometry, pathophysiology and prognosis / R. B. Devereux // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol. 25. - № 4. - P. 885887.

59. Devereux, R. B. Echocardiography determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method / R. B. Devereux, N. Reichek // Circulation - 1977. - Vol. 55. - № 4. - P. 613-618.

60. Dichtl, W. Very low-density lipoprotein activates nuclear factor-KB in endothelial cells / W. Dichtl [et al.] // Circ. Res. - 1999. - Vol. 84 - № 9. -P. 1085-1094.

61. Dimmeler, S. Activation of nitric oxide synthase in endothelial cells by Akt-dependent phosphorylation / S. Dimmler [et al.] // Nature. - 1999. - Vol. 399. - №. 6736. - P. 601-605.

62. Filardo, S. Chlamydia pneumoniae-mediated inflammation in atherosclerosis: a meta-analysis / S. Filardo [et al.] // Mediators of Inflammation - 2015. - Avaiable at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pmc/articles/PMC4546765/.

63. Fox, K. M. European trial on reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease Investigators: Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary

artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study) / K. M. Fox // Lancet. - 2003. - Vol. 362. - № 9386. - P. 782-788.

64. Fryer, R. H. Chlamydia species infect human vascular endothelial cells and induce procoagulant activity / R. H. Fryer [et al.] // J. Investig. Med. - 1997.

- Vol. 45. - № 4. - P. 168-174.

65. Funk, J. L. Lipopolysaccharide stimulation of RAW 264.7 macrophages induces lipid accumulation and foam cell formation / J. L. Funk // Atherosclerosis. - 1993. - Vol. 98. - № 1. - P. 67-82.

66. Futterman, L. G. Fifty percent of patients with coronary artery disease do not have any of the conventional risk factors / L. G. Futterman, L. Lemberg // Am. J. Crit. Care. - 1998. - Vol. 7. - № 3. - P. 240-244.

67. Galis, Z. S. Increased expression of matrix metalloproteinases and matrix degrading activity in vulnerable regions of human atherosclerotic plaques / Z. S. Galis [et al.] // J. Clin. Invest. - 1994. - 94. - P. 2493-2503.

68. Garcia-Cruset, S. Oxysterols in cap and core of human advanced atherosclerotic lesions / S. Garcia-Cruset [et al.] // Free Radic. Res. - 1999.

- Vol. 30 (5). - P. 41-50.

69. Gaydos, C. A. Replication of Chlamydia pneumoniae in vitro in human macrophages, endothelial cells, and aortic artery smooth muscle cells / C. A. Gaydos [et al.] // Ifection and immunity. - 1996. - Vol. 64. - № 5. - P. 1614-1620.

70. George, F. Rapid isolation of human endothelial cells from whole blood using S-Endo 1 monoclonal antibody coupled to immuno-magnetic beads: demonstration of endothelial injury after angioplasty / F. George [et al.] // Thromb. Haemost. - 1992. - Vol. 67. - № 1. - P. 147-153.

71. George, F. Demonstration of rickettsia conorii-induced endothelial injury in vivo by measuring circulating endothelial cells, thrombomodulin, and von Willebrand factor in patients with mediterranean spotted fever / F. George [et al.] // Blood. - 1993. - Vol. 82. - № 7. - P. 2109-2116.

72. George, F. Detection of high levels of circulating endothelial cells in patients with sickle cell crisis / F. George [et al.] // Blood. - 1992. - Vol. 80: 12a (abstr., suppl. 1).

73. Geovanini, G. R., Libby P. Atherosclerosis and inflammation: overview and updates / G. R. Geovanini, P. Libby // - Clinical Science. - 2018. - Vol. 132. - P. 1243-1252.

74. Goldstein, J. L. Binding sites on macrophages that mediate uptake and degradation of acetylated low density lipoprotein, producing massive cholesterol deposition / J. L. Goldstein [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA

- 1979. - Vol. 76. - № 1. - P. 333-337.

75. Grefte, A. Circulating cytomegalovirus (CMV)-infected endothelial cells in patients with an active CMV infection / A. Grefte [et al.] // J. Infect. Dis. -1993. - Vol. 167. - № 2. - P. 270-277.

76. Griendling, K. K. Angiotensin II signaling in vascular smooth muscle: new concepts / K. K. Griendling // Hypertension. - 1997. - Vol. 29. - P. 366373.

77. Gu, L. Absence of monocyte chemoattractant protein-1 reduces atherosclerosis in low density lipoprotein-deficient mice / L. Gu [et al.] // Mol. Cell - 1998. - Vol. 2. - № 2. - P. 275-281.

78. Guilbert, T. W. Role of infection in the development and exacerbation of asthma / T. W. Guilbert, L. C. Denlinger // Expert Rev. Respir. Med. - 2010.

- Vol. 4. - № 1. - P. 71-83.

79. Guyton, J. R. Development of atherosclerotic core region. Chemical and ultrastructural analysis of microdissected atherosclerotic lesions from human aorta / J. R. Guyton, K. F. Klemp // Arterioscler. Thromb. - 1994. - Vol. 14.

- P. 1305-1314.

80. Hackstadt, T. Lipid metabolism of Chlamydia trachomatis-infected cells: trafficking of Golgi derived sphingolipids to the chlamydial inclusion / T. Hackstadt, M. A. Scidmore, D. D. Rockey // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1995. - Vol. 92. - № 11. - P. 4877-4881.

81. Hahn, D. L. Can acute Chlamydia pneumoniae respiratory tract infection initiate chronic astma? / D. L. Hahn, R. McDonald // Ann. Allergy Astma Immunol. - 1998. - Vol. 81. - № 4. - P. 339-344.

82. Hansbro, P. M. Role of atypical bacterial infection of the lung in predisposition/protection of asthma / P. M. Hansbro [et al.] // Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol. 101. - № 3. - P. 193-210.

83. Hatch, G. M. Phospholipid composition of purified Chlamydia trachomatis mimics that of eukaryotic host cell / G. M. Hatch, G. McClarty // Infect. Immun. - 1998. - Vol. 366. - № 8. - P. 3727-3735.

84. Hendrickson, H. Influence of caveolin on constitutively activated recombinant eNOS: insights into eNOS dysfunction in BDL rat liver / H. Hendrickson [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. - 2003. -Vol 285. - №. 3. - P. 652-660.

85. Hernandez-Presa, M. Angiotensin-converting enzyme inhibition prevents arterial nuclear factor-KB activation, monocyte chemoattractant protein-1 expression, and macrophage infiltration in a rabbit model of early accelerated atherosclerosis / M. Hernandez-Presa [et al.] // Circulation. -1997. - Vol. 95. - P. 1532-1541.

86. Haustein, K.-O. Tobacco or health? Physiological and Social Damages Caused by Tobacco Smoking / K.-O. Haustein, D. Groneberg. - Springer, 2010: 446 P.

87. Higashi, Y. Assessment of endothelial function. History, methodological aspects, and clinical perspectives / Y. Higashi // Int. Heart. J. - 2015. - Vol. 56. - № 2. - P. 125-134.

88. Hladovec, J. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris / J. Hladovec [et al.] // Klin. Wochenschr. - 1978. - Vol. 56. - № 20. - P. 1033-1036.

89. Hoppe, G. Oxidation products of cholesterol linoleate are resistant to hydrolysis in macrophages, form complexes with proteins and are present in

human atherosclerotic lesions / G. Hoppe [et al.] // Lipid Res. - 1997. - Vol. 38. - № 7. - P. 1347-1360.

90. Hoymans, V. Y. Importance of methodology in determination of Chlamydia pneumoniae seropositivity in healthy subjects and in patients with coronary atherosclerosis / V. Y. Hoymans [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2003. - Vol. 41. - № 9. - P. 4049-4053.

91. Huittinen, T. Synergistic effect of persistent Chlamydia pneumoniae infection, autoimmunity, and inflammation on coronary risk / T. Huittinen [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - № 20. - P. 2566-2570.

92. Hussein, A. Chlamydia psittaci lipopolysaccharide. A reinvestigation of its chemical composition and structure / A. Hussein, V. Patoprsty, R. Toman // Acta. Virol. - 1999. - Vol. 43. - № 6. - P. 381-386.

93. Ingber, D. E. Integrins: versatility as mechanochemical transducers / D. E. Ingber // Curr. Opin. Cell Biol. - 1991. - Vol. 3. - № 5.- P. 841-848.

94. Jenkin, H. M. Lipid composition of the hemagglutinating active fraction obtained from chick embryos infected with Chlamydia psittaci / H. M. Jenkin [et al.] // Infect. Immun. - 1970. - Vol. 2. - № 3. - P. 316-319.

95. Jonasson, L. Regional accumulations of T cells, macrophages, and smooth muscle cells in the human atherosclerotic plaque / L. Jonasson [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - Vol. 6. - № 2. - P. 131-138.

96. Kacprzak, M., Kidawa M., Zielinska M. Fever in myocardial infarction: is it still common, is it still predictive? / M. Kacprzak, M. Kidawa, M. // Cardiol. J. - 2012. - Vol. 19. - № 4. - P. 369-373.

97. Kalayoglu, M. V. Induction of macrophage foam cell formation by Chlamydia pneumoniae / M. V. Kalayoglu, G. I. Byrne // J. Infect. Dis. -1998. - Vol. 177. - № 3. - P. 725-729.

98. Kalayoglu, M. V. Cellular oxidation of low-density lipoprotein by Chlamydia pneumoniae / M. V. Kalayoglu [et al.] // J. Infect. Dis. - 1999. -Vol. 180. - №. 3. - P. 780-790.

99. Kalayoglu, M. V. Chlamydia pneumoniae as an emerging risk factor in cardiovascular disease / M. V. Kalayoglu, P. Libby, G. I. Byrne // JAMA -2002. - Vol. 288. - № 21. - P. 2724-2731.

100. Kalvegren, H. Correlation between rises in Chlamydia pneumoniae-specific antibodies, platelet activation and lipid peroxidation after percutaneous coronary intervention / H. Kalvergen [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 27. - № 7. - P. 503-511.

101. Kannel, W. B. Factors of risk in the development of coronary heart disease -six year follow-up experience: the Framingham study / W. B. Kannel [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1961. - Vol. 55. - P. 33-50.

102. Kaul, R. Detection of Chlamydia pneumoniae DNA in CD3+ lymphocytes from healthy blood donors and patients with coronary artery disease / R. Kaul [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - № 19. - P. 2341-2346.

103. Kauppinen, M. The etiology of community-acquired pneumonia among hospitalized patients during a Chlamydia pneumoniae epidemic in Finland / M. Kauppinen [et al.] // J. Infect. Dis. - 1995. - Vol. 172. - № 5. - P. 13301335.

104. Kauppinen, M. Pneumonia due to Chlamydia pneumoniae: prevalence, clinical feauters, diagnosis and treatment / M. Kauppinen, P. Saikku // Clin. Infect. Dis. - 1995. - Vol. 21. - № 6. - P. 5244-5252.

105. Knowles, J. W. Enhanced atherosclerosis and kidney dysfunction in eNOS(-/-) apoE(-/-) mice are ameliorated by enalapril treatment / J. W. Knowles [et al.] // J. Clin. Invest. - 2000. - Vol. 105. - № 4. - P. 451-458.

106. Kol, A. Chlamydial and human heat shock protein 60s activate human vascular endothelium, smooth muscle cells, and macrophages / A. Kol [et al.] // J. Clin. Invest. - 1999. - Vol. 103. - №. 4. - P. 571-577.

107. Kol, A. Chlamydial heat shock protein 60 localizes in human atheroma and regulates macrophage tumor necrosis factor-a and matrix metalloproteinase expression / A. Kol [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 98. - № 4. - P. 300307.

108. Kranzhofer, R. Angiotensin induces inflammatory activation of human vascular smooth muscle cells / R. Kranzhofer [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 1623-1629.

109. Krull, M. Signal transduction pathways activated in endothelial cells following infection with Chlamydia pneumoniae / M. Krull [et al.] // J. Immunol. - 1999. - Vol. 162. - № 8. - P. 4834-4841.

110. Kuo, C. C. Identification of a new group of Chlamydia psittaci strain called TWAR / C. C. Kuo [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1986. - Vol. 24. - P. 1034-1037.

111. Kuo, C. C. Detection of Chlamydia pneumoniae in aortic lesions of atherosclerosis by immunocytochemical stain / C. C. Kuo [et al.] // Arterioscler. Thromb. - 1993. - Vol. 13. - P. 1501-1504.

112. Kuo, C. C. Chlamydia pneumoniae (TWAR) / C. C. Kuo [et al.] // Clin. Microb. Rev. - 1995. - Vol. 8. - № 4. - P. 451-461.

113. Lampka, M. Circulating endothelial cells in coronary artery disease / M. Lampka [et al.] // Kardiologia Polska. - 2010. - Vol. 68. - № 10. - P. 11001105.

114. Lefevre, P. Detection of circulating endothelial cells in thrombotic thrombocytopenia purpura / P. Lefevre [et al.] // Thromb. Haemost. - 1993. - Vol. 69. - № 5. - P. 522.

115. Lemesle, G. Stent thrombosis in 2008: Definition, predictors, prognosis and treatment / G. Lemesle [et al.] // Archives of Cardiovascular Disease. -2008. - Vol. 101. - № 11. - P. 769-777.

116. Li, H. An atherogenic diet rapidly induces VCAM-1, a cytokine-regulatable mononuclear leukocyte adhesion molecule, in rabbit aortic endothelium / H. Li [et al.] // Arterioscler. Thromb. - 1993. - Vol. 13. - P. 197-204.

117. Libby, P. Cytokines as mediators of vascular pathology / P. Libby, S. K. Clinton // Nouv. Rev. Fr. Hematol. - 1992. - Vol. 34. - Suppl. - P. S47-S53.

118. Libby, P. Inflammation and atherosclerosis / P. Libby, P. M. Ridker, A. Maseri // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 1135-1143.

119. Libby, P. Leducq Transatlantic Network on Atherothrombosis. Inflammation in atherosclerosis: from pathophysiology to practice / P. Libby, P. M. Ridker, G. K. Hansson // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54. - № 23. -P. 2129-2138.

120. Maraha, B. Impact of serological methodology on assessment of the link between Chlamydia pneumoniae and vascular diseases / B. Maraha [et al.] // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 2004. - Vol. 11. - № 4. - P. 789-791.

121. Matthys, K. E. Nitric oxide function in atherosclerosis / K. Matthys, H. Bult // Mediators Inflamm. - 1997. - Vol. 6. - № 1. - P. 3-21.

122. Mensah, G. A. Comparison of classification of the severity of hypertension by blood pressure level and by World Health Organization criteria in the prediction of concurrent cardiac abnormalities and subsequent complications in essential hypertension / G. A. Mensah [et al.] // J. Hypertens. - 1993. -Vol. 11. - № 12. - P. 1429-1440.

123. Mitchinson, M. J. The distribution of ceroid in human atherosclerosis / M. J. Mitchinson [et al.] // J. Pathol. - 1985. - Vol. 145. - P. 177-183.

124. Moazed, T. C. Evidence of systemic dissemination of Chlamydia pneumoniae via macrophages in the mouse / T. C. Moazed [et al.] // J. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 177. - № 5. - P. 1322-1325.

125. Molestina, R. E. Infection of human endothelial cells with Chlamydia pneumoniae stimulates transendothelial migration of neutrophils and monocytes / R. E. Molestina [et al.] // Infect. Immun. - 1999. - Vol. 67. -№. 3. - P. 1323-1330.

126. Mombouli, J. V. Endothelial dysfunction: from physiology to therapy / J. V. Mombouli, P. M. Vanhoutte // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1999. - Vol. 31. - № 1. - P. 61-74.

127. Munzel, T. Role for NADPH/NADH oxidase in the modulation of vascular tone / T. Munzel [et al.] // Ann. NY. Acad. Sci. - 1999. - Vol. 874. - P. 386400.

128. Mutin, M. Direct evidence of endothelial injury in acute myocardial infarction and unstable angina by demonstration of circulating endothelial cells / M. Mutin [et al.] // Blood. - 1999. - Vol. 93. - № 9. - P. 2951-2958.

129. Ng, J. A. Clopidogrel-induced hepatotoxicity and fever / J. A. Ng, N. Goldberg, M. J. Tafreshi // Pharmacotherapy. - 2006. - Vol. 26. - № 7. - P. 1023-1026.

130. Ni, A. A seroepidemiologic study of Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis and Chlamydia psitacci in different populations on the mainland of China / A. Ni [et al.] // Scand. J. Infect. Dis. - 1996. - Vol. 26. - № 6. -P. 553-557.

131. Nurminen, M. Chemical composition of Chlamydia trachomatis lipopolysaccharide / M. Nurminen, E. T. Rietschel, H. Braude // Infect. Immun. - 1985. - Vol. 48. - № 2. - P. 573-575.

132. Oorni, K. Aggregation, fusion, and vesicle formation of low density lipoprotein particles: molecular mechanism and effects on matrix interactions / K. Oorni [et. al] // J. Lipid. Res. - 2000. - Vol. 41. - P. 17031714.

133. Palikhe, A. Chlamydia pneumoniae DNA is present in peripheral blood mononuclear cells during acute coronary syndrome and correlates with chlamydial lipopolysaccharide levels in serum / A. Palikhe [et al.] // Scand. J. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 41. - № 3. - P. 201-205.

134. Parish, S. Lipids and lipoproteins and risk of different vascular events in the MRC/BHF Heart Protection Study / S. Parish [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 125. - № 20. - P. 2469-2478.

135. Peeling, R. W. Chlamydia pneumoniae serology: interlaboratory variation in microimmunofluorescence assay results / R. W. Peeling [et al.] // J. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 181. - Suppl. 3. - P 426-429.

136. Pelias, M. Z. Classics in arteriosclerosis research: On experimental cholesterin steatosis and its significance in the origin of some pathological

processes by N. Anitschkow and S. Chalatow 1913 / M. Z. Pelias // Arteriosclerosis. - 1983. - Vol. 3 - № 2. - P. 178-182.

137. Petrovay, F. Chronic infections and histamine, CRP and IL-6 levels after percutaneous transluminal coronaryangioplasty / F. Petrovay [et al.] // Inflamm. Res. - 2007. - Vol. 56. - № 9. - P. 362-367.

138. Petyaev, I. M. Isolation of Chlamydia pneumoniae from serum samples of the patients with acute coronary syndrome / I. M. Petyaev [et al.] // Int. J. Med. Sci. - 2010. - Vol. 7. - № 4. - P. 181-190.

139. Podsiadly, E. Presence of Chlamydia pneumoniae in patients with and without atherosclerosis / E. Podsiadly [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 24. - № 8. - P. 507-513.

140. Poole, J. C. Changes in the endothelium of the aorta and the behaviour of macrophages in experimental atheroma of rabbits / J. C. Poole, H. W. Florey // J. Pathol. Bacteriol. - 1958. - Vol. 75. - P. 245-251.

141. Porth, C. Essentials of pathophysiology: concepts of altered health states / C. M. Porth. - Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins, 2011. - 1282 P.

142. Pothineni, N. V. K. Infections, atherosclerosis, and coronary heart disease / N. V. K. Pothineni [et al.] // Eur. Heart Journal. - 2017. - Vol. 38. - P. 3195-3201.

143. Rahel, B. M. Cytomegalovirus and Chlamydia pneumonia as predictors for adverse events and angina pectoris after percutaneous coronary intervention / B. M. Rahel [et al.] // Am. Heart J. - 2004. - Vol. 148. - № 4. - P. 670675.

144. Raines, E. W., Ross R. Smooth muscle cells and the pathogenesis of the lesions of atherosclerosis / E. W. Raines, R. Ross // Br. Heart. J. - 1993. -Vol. 69. - P. 30-37.

145. Re, F. Inhibition of anchoragedependent cell speading triggers apoptosis in cultured human endothelial cells / F. Re [et al.] // J. Cell. Biol. - 1994. -Vol. 127. - № 2. - P. 537-546.

146. Rehr, R. Angiographic morphology of coronary artery stenoses in prolonged rest angina: evidence of intracoronary thrombosis / R. Rehr [et al.] // JACC - 1989. - Vol. 14. - № 6. - P. 1429-1437.

147. Ridker, P. M. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein / P. M. Ridker [et al.] // N. Engl. J. Med. -2008; - Vol. 359. - № 21. - P. 2195-2207.

148. Rosenfeld, M. E. Chlamydia, inflammation and atherogenesis / M. E. Rosenfeld [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. - 2000. - Vol. 181. -P. 492-497.

149. Ross, R. Atherosclerosis: an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 115-126.

150. Ross, R. The pathogenesis of atherosclerosis (first of two parts) / R. Ross, J. A. Glomset // N. Engl. J. Med. - 1976. - Vol. 295. - № 7. - P. 369-377.

151. Ross, R. The pathogenesis of atherosclerosis (second of two parts) / R. Ross, J. A. Glomset // N. Engl. J. Med. - 1976. - Vol. 295. - № 8. - P. 420-425.

152. Rubin, R. Rubin's Pathology: Clinicopathologic Foundations of Medicine, 5th Edition / R. Rubin, D. S. Strayer. - Lippincott Williams & Wilkins, 2008. - 1456 P.

153. Rue, E. C. Evidence for the involvement of endothelial cell integrin avb3 in the disruption of the tumor vasculature induced by TNF and IFN-gamma / E. C. Rue [et al.] // Nature Medicine. - 1998. - Vol. 4. - № 4. - P. 408-414.

154. Rupp, J. Transmission of Chlamydia pneumoniae infection from blood monocytes to vascular cells in a novel transendothelial migratiom model / J. Rupp [et al.] // FEMS Microbiol. Lett. - 2005. - Vol. 242. - № 2. - P. 203208.

155. Ryden, L. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: the Task Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European

Association for the Study of Diabetes (EASD) / L. Ryden [et al.] // Eur. Heart. J. - 2013. - Vol. 34. - № 39. - P. 3035-3087.

156. Saikku, P. Serological evidence of an association of a novel Chlamydia, TWAR, with chronic coronary heart disease and acute myocardial infarction / P. Saikku [et al.] // Lancet. - 1988. - Vol. 2. - № 8618. - P. 983-986.

157. Sawayama, Y. Association of Chlamydophila pneumonia DNA in peripheral blood mononuclear cells and IgA antibody with atherosclerotic diseases / Y. Sawayama [et al.] // Fukuoka Igaku Zasshi. - 2009. - Vol. 100. - № 9. - P. 305-312.

158. Schmidt, A. M. Activation of receptor for advanced glycation end products: a mechanism for chronic vascular dysfunction in diabetic vasculopathy and atherosclerosis / A. M. Schmidt [et al.] // Circ. Res. - 1999. - Vol. 84. - P. 489-497.

159. Schumacher, A. Chlamydia pneumoniae serology: importance of methodology in patients with coronary heart disease and healthy individuals / A. Schumacher [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2001. - Vol. 39. - № 5. - P 1859-1864.

160. Scotland, R. S. Functional reconstitution of endothelial nitric oxide synthase reveals the importance of serine 1179 in endothelium-dependent vasomotion / R. S. Scotland [et al.] // Circ. Resp. - 2002. - Vol. 90. - №. 8. - P. 904910.

161. Sessa, R. Prevalence of Chlamydia pneumoniae in peripheral blood mononuclear cells in Italian patients with acute ischaemic heart disease / R. Sessa [et al.] // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 159. - № 2. - P. 521-525.

162. Shor A. Chlamydia atherosclerosis lesion: discovery, diagnosis and treatment / Shor A. - London.: Springer - Verlag London Limited, 2007 -170 P.

163. Shor, A. Detection of Chlamydia pneumoniae in coronary arterial fatty streaks and atheromatous plaques / A. Shor, C. C. Kuo, D. L. Patton // S. Afr. Med. J. - 1992. - Vol. 82. - P. 158-161.

164. Sianos, G. The SYNTAX Score: an angiographic tool grading the complexity of coronary artery disease / G. Sianos [et al.] // Eurointervention. - 2005. - Vol. 1. - № 2. - P. 219-227.

165. Smieja, M. Circulating nucleic acids of Chlamydia pneumoniae and cytomegalovirus in patients undergoing coronary angiography / M. Smieja [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2001. - Vol. 39. - № 2. - P. 596-600.

166. Solovey, A. Circulating activated endothelial cells in sickle cell anemia / A. Solovey [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 337. - № 22. - P. 15841590.

167. Song, H. Acute-phase proteins and Chlamydia pneumoniae infection. Which one is more important in acute coronary syndrome? / H. Song [et al.] // Jpn. Circ. J. - 2001. - Vol. 65. - P. 853-857.

168. Sprecher, D. L. Histopathologic examination of material from angioplasty balloon catheters used in vivo in human coronary arteries / D. L. Sprecher [et al.] // Atherosclerosis. - 1989. - Vol. 75. - № 2. - P. 237-244.

169. Stachowska, E. Dietary trans fatty acids and composition of human atheromatous plaques / E. Stachowska [et al.] // Eur. J. Nutr. - 2004. - Vol. 43. - № 5. - P. 313-318.

170. Stary, H. C. A definition of advanced types of atherosclerotic lesions and a histological classification of atherosclerosis / H. C. Stary [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - № 5. - P. 1355-1374.

171. Stephens, R. S. Chlamydia: intracellular biology, pathogenesis, and immunity / R. S. Stephens. - Washington: ASM Press, 1999. - 32 P.

172. Stemme, S. T-lymphocytes from human atherosclerotic plaques recognize oxidized low density lipoprotein / S. Stemme [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 1995. - Vol. 92 - № 9. - P. 3893-3897.

173. Tsirpanlis, G. Detection of Chlamydia pneumoniae in peripheral blood mononuclear cells: correlation with inflammation and atherosclerosis in haemodialysis patients / G. Tsirpanlis [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. -2003. - Vol. 18. - № 5. - P. 918-923.

174. Tummala, P. E. Angiotensin II induces vascular cell adhesion molecule-1 expression in rat vasculature: a potential link between the renin-angiotensin system and atherosclerosis / P. E. Tummala [et al.] // Circulation. - 1999. -Vol. 100. - P. 1223-1229.

175. Vane, J. R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J. R. Vane, E. E. Anggerd, R. M. Botting // N. Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 323. - № 1. -P. 27-36.

176. Vanhoutte, P. M. Endothelium and control of vascular function: state of the art lecture / P. M. Vanhoutte // Hypertension. - 1989. - Vol. 13. - № 6. - P. 658-667.

177. Virchow, R. L. K. Cellular Pathology / R. L. K. Virchow. - London: John Churchill, 1858. - 511 P.

178. Visser, M. R. Granulocyte mediated injury to herpes simplex virus-infected human endothelium / M. R. Visser [et al.] // Lab. Invest. - 1989. - Vol. 60. -№ 2. - P. 296-304.

179. Visser, M. R. Herpes simplex virus inhibits endothelial cell attachment and migration to extracellular matrix proteins / M. R. Visser [et al.] // Am. J. Pathol. - 1989. - Vol. 134. - № 1. - P. 223-230.

180. Von Hertzen, L. Chlamydia pneumoniae infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease / L. Von Hertzen, H. Alakarppa, R. Koskinen // Epidemiol. Infect. - 1997. - № 2. - Vol. 118. - P. 155-164.

181. Wang, S. S. Circulating Chlamydia pneumoniae DNA and advanced coronary artery disease / S. S. Wang [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 118. - № 2. - P. 215-219.

182. Watson, C. Role of Chlamydia pneumoniae in atherosclerosis / C. Watson, N. J. Alp // Clinical Science. - 2008. - Vol. 114. - P. 509-531.

183. Watson, K. E. TGF-ß1 and 25-hydroxycholesterol stimulate osteoblast-like vascular cells to calcify / K. E. Watson [et al.] // J. Clin. Invest. - 1994. -Vol. 93. - № 5. - P. 2106-2113.

184. West, S. K. Detection of circulating Chlamydophila pneumoniae in patients with coronary artery disease and healthy control subjects / S. K. West [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 48. - № 5. - P. 560-567.

185. White, J. G. Platelets and atherosclerosis / J. G. White // Eur. J. Clin. Invest.

- 1994. - Vol. 24. - P. 25-29.

186. Wijns, W. 2010. Guidelines on myocardial revascularization. The Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Developed with the special contribution of the European Association for Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI) / W. Wijns [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31. - P.: 2501-2555.

187. Williams, K. J. The response-to-retention hypothesis of atherogenesis reinforced / K. J. Williams, I. Tabas // Curr. Opin. Lipidol. - 1998. - Vol. 9.

- p. 471-474.

188. Wolf, K. Shingomyelin trafficking in Chlamydia pneumoniae infected cells / K. Wolf, T. Hackstadt // Cell. Microbiol. - 2001. - Vol. 3. - № 3. - P. 145152.

189. Wong, Y. K. Circulating Chlamydia pneumoniae DNA as a predictor of coronary artery disease / Y. K. Wong, K. D. Dawkins, M. E. Ward // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - Vol. 34. - № 5. - P. 1435-1439.

190. Wylie, J. L. Host's phospholipids are trafficked and then modified by Chlamydia trachomatis / J. L. Wylie, G. M. Hatch, G. McClarty // J. Bacteriol. - 1997. - Vol. 179. - № 23. - P. 7233-7242.

191. Wyplosz, B. Correlation between Chlamydia pneumoniae detection from coronary angioplasty balloons and atherosclerosis severity / B. Wyplosz [et al.] // JACC. - 2006. - Vol. 47. - № 6. - P. 1226-1238.

192. Yamada, S. Immunochemical detection of a lipofuscin-like fluorophore from malondialdehyde and lysine / S. Yamada [et al.] // Lipid Res. - 2001. - Vol. 42. - № 8. - P. 1187-1196.

193. Yetkin, G. Changes in antibody titers against Chlamydia pneumonia after coronary angioplasty / G. Yetkin [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 95. - P. 293-297.

194. Yudkin, J. S. C-reactive protein in healthy subjects: associations with obesity, insulin resistance, and endothelial dysfunction: a potential role for cytokines originating from adipose tissue? / J. S. Yudkin [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 972-978.

195. Yusuf, S. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators / S. Yusuf [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000; - Vol. 342. - № 3. - P. 145-153.