Выделение и культивирование вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней для изготовления диагностических и вакцинных препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат биологических наук Гаврилова, Вера Львовна

• Гаврилова, Вера Львовна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гаврилова, Вера Львовна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.И

1.1. Общие сведения о репродуктивно-респираторном синдроме свиней.

1.1.1. Основные пути распространения, клинические признаки и патологоанатомические изменения при РРСС.

1.1.2. Локализация вируса РРСС в организме свиней.

1.2. Иммунобиологическая характеристика вируса РРСС.

1.2.1. Классификация, морфология и химический состав.

1.2.2. Генетическая, антигенная вариабельность и родство штаммов вируса РРСС.

1.2.3. Репродукция вируса РРСС in vivo и in vitro.

1.3. Культуральные свойства вируса РРСС.

1.3.1. Культивирование вируса РРСС в первичных и перевиваемых культурах клеток.

1.3.2. Титрование вируса РРСС с использованием различных культур клеток.

1.4. Методы диагностики РРСС.

1.4.1. Выделение и идентификация вируса РРСС.

1.4.2. Серологические методы диагностики РРСС.

1.5. Иммунитет при РРСС.

1.5.1. Клеточный иммунитет.

1.5.2. Гуморальный иммунитет.

1.6. Вакцины против РРСС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выделение и культивирование вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней для изготовления диагностических и вакцинных препаратов»

Актуальность темы. Репродуктивно-респираторный синдром свиней (РРСС) - контагиозное заболевание, наносящее ощутимый экономический ущерб свиноводству. Оно характеризуется поздними абортами, преждевременными опоросами, прохо-лостами у свиноматок, рождением мертвых или нежизнеспособных поросят, гибелью новорожденных поросят, поражением органов дыхания у поросят разных возрастных групп [3,21].

РРСС был впервые зарегистрирован в свиноводческих хозяйствах США и Канады в 1986-1987гг., а возбудитель заболевания был выделен при помощи первичной культуры альвеолярных макрофагов свиней (AMС) в 1991 году. В последующее десятилетие это заболевание было установлено в большинстве стран мира с развитым свиноводством [75, 211].

Возбудителем РРСС является РНК-содержащий вирус, относящийся к семейству Arteriviridae, роду Arterivirus [82, 240].

Для вируса РРСС характерна генетическая и антигенная вариабельность [8, 118, 235]. Ежегодно в различных странах мира выделяют новые изоляты вируса РРСС, только в Испании их насчитывают свыше 66 [180]. На основании генетических и антигенных отличий изоляты разделяют на две генетические группы: американскую и европейскую [166, 216, 224]. По данным GenBank (банк генетических последовательностей) и литературы, в Юго-Восточной Азии, в том числе и в Китае, в последнее время циркулирует вирус РРСС американского генотипа, вызывающий болезнь свиней, сходную по течению и клиническому проявлению с классической чумой свиней (быстрое распространение, заболеваемость до 100%, смертность - 25-50%) [255]. Во многих лабораториях разработаны и совершенствуются различные серологические и молекулярно-биологические методы диагностики РРСС [14, 17].

РРСС изучается с 1991 г. во многих странах мира, а в России и других странах СНГ он известен только с 1993 г. [12, 21]. Несмотря на это, до сих пор существуют трудности при выделении вируса и его адаптации в течение длительного культивирования к первичным и перевиваемым культурам клеток [5, 40].

Вирус РРСС очень изменчив - генетические различия между российскими изо-лятами составляют до 17% [9, 117]. В связи с этим, выделение новых изолятов вируса

РРСС, циркулирующих в свиноводческих хозяйствах России, изучение и использование их для оптимизации средств диагностики и специфической профилактики являются актуальными задачами.

Цель и задачи исследования. Основной целью исследования являлось выделение и изучение культуральных свойств изолятов вируса РРСС и оценка возможности их использования для приготовления диагностических и вакцинных препаратов.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- выделить изоляты вируса РРСС, циркулирующие в свиноводческих хозяйствах России;

- изучить особенности репродукции вируса РРСС в различных системах культивирования с использованием референтных штаммов;

- изучить культуральные и антигенные свойства выделенных изолятов по сравнению с известными штаммами вируса РРСС;

- оптимизировать и модифицировать методы лабораторной диагностики РРСС с использованием реакции нейтрализации (РН), непрямой реакции иммунофлюорес-ценции (НРИФ), непрямой реакции гемагглютинации (РНГА) и непрямого варианта ИФА;

- оценить возможность применения оптимизированных и модифицированных серологических реакций для оценки антигенной активности вакцин;

- исследовать сыворотки крови свиней на наличие антител к вирусу РРСС от экспериментально зараженных и вакцинированных против РРСС животных;

- провести серомониторинг по РРСС в России.

Научная новизна исследований. Новизна исследования состоит в том, что:

- выделен и адаптирован к перевиваемой культуре клеток MARC-145 изолят вируса РРСС «Кемеровский-96»;

- изучены иммунобиологические свойства изолята «Кемеровский-96», который был депонирован во Всероссийской государственной коллекции штаммов микроорганизмов (ФГУ «ВГНКИ»), используемых в ветеринарии и животноводстве, под наименованием штамм «КПР-96»-ДЕП и предложен для использования в качестве производственного;

- на основе штамма «КПР-96» созданы моно- и ассоциированная вакцины против РРСС;

- для оценки антигенной активности вакцин против РРСС рекомендованы модифицированные серологические реакции: РН, НРИФ, РНГА и ИФА.

Научная новизна исследования подтверждена тремя патентами Российской Федерации:

- Патент на изобретение №2295567 «Штамм «КПР-96» вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней для изготовления диагностических и/или вакцинных препаратов» (2007г.);

- Патент на изобретение №2236253 «Вакцина эмульсионная инактивированная против репродуктивно-респираторного синдрома свиней» (2004г.);

- Патент на изобретение №2269361 «Вакцина ассоциированная эмульсионная инактивированная против репродуктивно-респираторного синдрома и парвовирусной инфекции свиней» (2006г.).

Практическая значимость исследований. Результаты исследований вошли в нормативную документацию:

- Нормативные документы на «Вакцину эмульсионную инактивированную против репродуктивно-респираторного синдрома и парвовирусной инфекции свиней» (ТУ 9384-026-00008064-99), утвержденные Департаментом ветеринарии Минсельхоза России 30.06.1999г. (изменения внесены 01.04.2005г.);

- Нормативные документы на «Вакцину эмульсионную инактивированную против репродуктивно-респираторного синдрома свиней» (ТУ 9384-153-00495527-2005), утвержденные Департаментом ветеринарии Минсельхоза России 30.06.2006г.

Кроме того, результаты исследований использованы при подготовке следующих методик и методических указаний, которые одобрены ученым советом и утверждены директором ФГУ «Федеральный центр охраны здоровья животных»:

1. «Методика постановки реакции нейтрализации для ретроспективной диагностики репродуктивно-респираторного синдрома свиней (РРСС)» (1995г.)

2. «Методические указания по выявлению и титрованию специфических антител в сыворотке крови свиней к вирусу репродуктивно-респираторного синдрома свиней (РРСС) с помощью непрямой реакции иммунофлюоресценции (НРИФ)» (1999 г.)

3. «Методические указания по применению набора препаратов для выявления специфических антител к вирусу репродуктивно-респираторного синдрома свиней в реакции непрямой гемагглютинации» (1999г.)

4. «Методика определения антител в сыворотке крови свиней к вирусу репродуктивно-респираторного синдрома свиней методом непрямого иммуноферментного анализа» (2000г).

Публикация научных исследований. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе две работы в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены, обсуждены и опубликованы в материалах научных конференций «Современные аспекты ветеринарной патологии животных» (Владимир, 1998г.), «Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных» (Воронеж, 1999г.), «Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов» (Щелково, 2000г.), «Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных» (Воронеж, 2005г.), «Актуальные проблемы и перспективы развития агропромышленного комплекса» (Иваново, 2005г.), «Проблемы инфекционной патологии свиней» (XIV Московский Международный ветеринарный конгрьс" Москва, 2006г.), а также на заседаниях ученого совета ФГУ «Федеральный центр охраны здоровья животных» в 1994-2006гг.

Личный вклад соискателя. Работа выполнена соискателем самостоятельно. В выполнении отдельных этапов работы принимали участие доктор ветеринарных наук Ш.К. Куляшбекова (раздел 2.2.1.1), кандидат ветеринарных наук С.А. Кукушкин (разделы 2.2.1.4, 2.2.3.1), кандидат ветеринарных наук И.А. Тетерин (раздел 2.2.4.4), кандидат ветеринарных наук А.И. Егорова (раздел 2.2.5.3), кандидат ветеринарных наук И .Я. Курман (раздел 2.2.5.4), за что автор приносит им сердечную благодарность.

Основные положения, выносимые на защиту

- результаты выделения из патологических материалов вируса РРСС и его адаптации к различным культурам клеток;

- оптимизация и модификация лабораторных диагностических реакций с использованием РН, НРИФ, РИГА и ИФА для серодиагностики РРСС;

- результаты обнаружения вируса РРСС при помощи НРИФ в патологических материалах, полученных от экспериментально инфицированных или переболевших свиней;

- оценка антигенной активности вакцин против РРСС с помощью РН, НРИФ, РНГАиИФА;

- результаты исследований на наличие антител к вирусу РРСС в сыворотках крови, полученных от свиней из хозяйств и от экспериментально зараженных животных, в РН, НРИФ, РИГА и ИФА.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 168 страницах и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения и приложения. Список используемой литературы включает 256 источников, из которых 213 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 3 рисунками и 35 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Гаврилова, Вера Львовна

126 4. ВЫВОДЫ

1. Установлено, что оптимальным условием культивирования альвеолярных макрофагов свиней и перевиваемой культуры клеток MARC-145, необходимых для репродукции вируса РРСС, является использование питательных сред Игла, 199 или RS-ЗМ, содержащих 9-10% сыворотки крови КРС (или фетальной сыворотки) и 0.3-1.0 л мг/см глютамина.

2. Показано, что максимальное накопление вируса РРСС, штаммов Lelystad и л

NVSL, в титрах 5.25-6.5 lg ТЦД50/см происходило в альвеолярных макрофагах свиней и монослойной культуре клеток MARC-145 после инкубирования в течение 36-72 часов при +37°С. При использовании роллерного метода культивирования в культуре клеток MARC-145 титры вируса были выше на 0.5-1.0 lg ТЦД50/см по сравнению с монослойным стационарным методом культивирования.

3. При вирусологических и иммунофлюоресцентных исследованиях на 4 сутки после инфицирования культуральным вирусом РРСС, штамма Lelystad, у поросят обнаружено наличие вируса в различных органах и тканях, за исключением мышечной ткани. Наибольшее накопление вируса отмечено в легких, лимфатических узлах, миндалинах, в крови и щитовидной железе.

4. Изучены иммунобиологические свойства ряда изолятов вируса РРСС, циркулирующих в свиноводческих хозяйствах России. Изолят «Кемеровский-96» был адаптирован к культуре клеток MARC-145, он вызывал четко выраженное ЦПД и накапливался в титрах 5.25-5.5 lg ТЦД50/см3.

5. Установлено, что выделенный изолят «Кемеровский-96» вируса РРСС относится к европейскому генотипу вируса РРСС, является специфичным, слабовирулентным и обладает более высокой антигенной активностью по сравнению с другими изученными штаммами вируса РРСС. После изучения и паспортизации под наименованием «штамм «КПР-96»-ДЕП» он был депонирован в качестве производственного для изготовления иммунобиологических препаратов.

6. Штамм «КПР-96»-ДЕП используется в ФГУ «Федеральный центр охраны здоровья животных» для изготовления эмульсионных инактивированных вакцин против РРСС и широко применяется для диагностических целей.

7. Установлено, что через 28-36 суток после однократной иммунизации в сыворотках крови подсвинков были выявлены антитела к вирусу РРСС на уровне 1:4271:533 в НРИФ, 1:533-1:640 в РНГА, 1:200-1:800 в ИФА и 1:10-1:28 в РН, что свидетельствует о достаточно высокой антигенной активности разработанных вакцин.

8. С использованием референтных штаммов Lelystad и NVSL оптимизированы, а затем на основе отечественных штаммов «БД» и «КПР-96»-ДЕП вируса РРСС модифицированы серологические реакции РН, НРИФ, РНГА и ИФА, которые используются для оценки антигенной активности вакцин и в серомониторинге РРСС. Из 22254 исследованных полевых проб сывороток крови свиней серопозитивными к вирусу РРСС были признаны 11411 (51.3%), что указывает на широкое распространение РРСС в свиноводческих хозяйствах России.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Результаты экспериментальной работы вошли в 4 методические рекомендации, одобренные ученым советом и утвержденные директором ФГУ «Федеральный центр охраны здоровья животных», 2 НД (СТО) и в 3 полученные патента на изобретения:

1. «Методика постановки реакции нейтрализации для ретроспективной диагностики репродуктивно-респираторного синдрома свиней (РРСС)» (1995г.)

2. «Методические указания по выявлению и титрованию специфических антител в сыворотке крови свиней к вирусу репродуктивно-респираторного синдрома свиней (РРСС) с помощью непрямой реакции иммунофлюоресценции (НРИФ)» (1999 г.)

3. «Методические указания по применению набора препаратов для выявления специфических антител к вирусу репродуктивно-респираторного синдрома свиней в реакции непрямой гемагглютинации» (1999г.)

4. «Методика определения антител в сыворотке крови свиней к вирусу репродуктивно-респираторного синдрома свиней методом непрямого иммунофер-ментного анализа» (2000г)

5. Нормативные документы на «Вакцину эмульсионную инактивированную против репродуктивно-респираторного синдрома и парвовирусной инфекции свиней» (ТУ 9384-026-00008064-99), утвержденные Департаментом ветеринарии Минсельхоза России 30.06.1999г. (изменения внесены 01.04.2005г.)

6. Нормативные документы на «Вакцину эмульсионную инактивированную против репродуктивно-респираторного синдрома свиней» (ТУ 9384-153-004955272005), утвержденные Департаментом ветеринарии Минсельхоза России 30.06.2006г.

7. Патент на изобретение №2236253 «Вакцина эмульсионная инактивиро-ванная против репродуктивно-респираторного синдрома свиней» (2004г.)

8. Патент на изобретение №2269361 «Вакцина ассоциированная эмульсионная инактивированная против репродуктивно-респираториого синдрома и парвовирусной инфекции свиней» (2006г.)

9. Патент на изобретение №2295567 «Штамм «КПР-96» вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней для изготовления диагностических и/или вакцинных препаратов» (2007г.).

130

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гаврилова, Вера Львовна, 2007 год

1. Байбиков, Т.З. Репродуктивно-респираторный синдром свиней / Т.З. Байбиков // Вет. врач.-2000.-№2.-С.20-24.

2. Выделение вируса РРСС и его адаптация к перевиваемой линии клеток MARC-145 / Н.С. Дудникова, В.А. Пыльнов, Е.В. Гусева и др. // Ветеринария.-2002.-№6.-С.23-25.

3. Выделение и идентификация вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней (РРСС) в Самарской области / И.Ф. Вишняков, Е.А. Балашова, О.В. Суханова и др. //Ветеринария.-1997.-№11.-С.16-19.

4. Генетическая вариабельность белка нуклеокапсида вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней (РРСС) / Т.В. Гребенникова, А.Д. Забережный,

5. A.Н. Власов и др. //Мол. ген., микробиол. и вирусол.-2004.- №2.-С.37-40.

6. Генетическое разнообразие вируса РРСС / А.В. Щербаков, В.Ф. Ковалишин,

7. B.А. Пыльнов и др. // Актуал. пробл. инфекц. патол. ж-ных: матер. Междунар. науч. конф., посвящен. 45-летию ФГУ «ВНИИЗЖ». Владимир, 2003.-С.150-155.

8. Груздев, К.Н. Мониторинг экономически значимых инфекционных болезней свиней в России / К.Н. Груздев, Т.З. Байбиков, С.А. Кукушкин // Матер. Всерос. Вет. конгр.-М., 2006.-С.29-34.

9. Диагностика и специфическая профилактика РРСС / Б.Г. Орлянкин, Е.А. Непоклонов, Т.Н. Алипер и др. //Ветеринария.-2000.-№10.-С.16-19.

10. Иммунобиологические свойства изолятов вируса репродуктивного и респираторного синдрома свиней / С.А. Кукушкин, Т.З. Байбиков, И.Я. Курман и др. // Вопр. вирусол.-2004.-Т.49, №2.-С.42-46.

11. ИФА для определения антител к вирусу РРСС / В.А, Мищенко, Н.Е. Камалова, Т.Б. Никешина и др. //Ветеринария.-1997.-№3.-С.28-30.

12. Каньшина, А.В. Разработка методов иммуноферментного анализа для выявления антител к вирусу репродуктивно-респираторного синдрома свиней: дис. . канд. вет. наук / Каньшина Ангелина Владимировна.-Владимир, 2004.-123с.

13. Кукушкин, С.А. Особенности течения и вакцинопрофилактика репродуктивно-респираторного синдрома свиней в Российской Федерации: дис. . канд. вет. наук / Кукушкин Сергей Анатольевич.-Владимир, 2000.-176с.

14. Кукушкин, С.А. Репродуктивно-респираторный синдром свиней (эпизоотология, диагностика, специфическая профилактика) / С.А. Кукушкин // Пром. и племенное свиноводство.-2006.-№3.-С.60-61.

15. Курман, И.Я. Разработка технологии изготовления и контроля ассоциированной инактивированной вакцины против репродуктивно респираторного синдрома и парвовирусной инфекции свиней: дис. . канд. вет. наук / Курман Игорь Яросла-вович.-Владимир, 2001.-160с.

16. Мищенко, В.А. Экологические особенности вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней / В.А. Мищенко, Е.В. Гусева // Пробл. инфекцю патологии жив-х: тез. докл. конф., посвящен. 100-летию открытия вируса ящура,-Владимир, 1997.-С.100.

17. Моноклональные антитела к вирусу репродуктивно-респираторного синдрома свиней / JI.A. Глобенко, В.А. Мищенко, Т.В. Жбанова и др. // Вирусные болезни с.-х. жив-х: Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф.-Владимир, 1995.-С.52.

18. Панин, А.Н. Новое заболевание свиней, характеризующееся репродуктивно-респираторным синдромом / А.Н. Панин, Р.В. Душук // Ветеринария.-1994.-№6.-С.56-59.

19. Поствакцинальный иммунитет у свиней против репродуктивно-респираторного синдрома и парвовирусной инфекции // Экол. аспекты эпизоотол. и патол. жив-х: Междунар. науч.-произв. конф.-Воронеж, 1999.-С.112-114.

20. Разработка инактивированной вакцины против репродуктивно респираторного синдрома свиней / Б.Г. Орлянкин, Е.А. Непоклонов, Т.П. Алипер и др. // Науч. основы произ-ва вет. биол. препаратов: тез. докл.-Щелково, 2000.-С.89-91.

21. Результаты испытаний инактивированной вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней / В.А. Мищенко, В.М. Захаров, Д.Л. Кириченко и др. // Курской биофабрике и агробиологической промышленности 100 лет: тез. докл.-Курск, 1996.-С.218-219.

22. Репродуктивно-респираторный синдром свиней («синее ухо») /В.А. Мищенко, В.М. Авилов, В.М. Захаров и др. // Ветеринария.-1994.-№9.-С.22-24.

23. Репродуктивно-респираторный синдром свиней в России / В.А. Мищенко, В.М. Захаров, А.И. Дудников и др. // Пробл. инфекц. патол. жив-х: тез. докл. конф., посвящен. 100-летию открытия вируса ящура.-Владимир, 1997.-С.101-102.

24. Соколов, М.А. Биологические свойства штаммов вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней: дис. . канд. биол. наук. / Соколов Михаил Александрович.-М., 2004.

25. Суханова, О.В. Разработка средств и методов лабораторной диагностики репродуктивно-респираторного синдрома свиней: дис. . канд. вет. наук. / Суханова Ольга Валентиновна.-Покров, 1997.

26. Тетерин, И.А. Разработка эмульсионной инактивированной вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней из штамма «КПР-96»: дис. . канд. вет. наук / Тетерин Илья Андреевич.-Владимир, 2000.-176с.

27. Юрков, С.Г. Совершенствование методики изготовления альвеолярных макрофагов свиньи / С.Г. Юрков // Ветеринария.-1996.-№1.-С.19-21.

28. A modified serum neutralization test for the detection of antibody to porcine reproductive and respiratopy syndrome virus in swine sera / I.J. Yoon, H.S. Joo, S.M. Goyal, T.W. Molitor // J. Vet. Diagn. Invest.-1994.-V.6, №3.-P.289-292.

29. A national serological survey to verify Australia's freedom from porcine reproductive and respiratory syndrome / M.G. Garner, L.J. Gleeson, P.K. Holyoake et al. // Aust. Vet. J.- 1997.-V.75, №8.-P.596-600.

30. A sensitive fluorescence in situ hybridization technique for detection of porcine reproductive and respiratory syndrome virus / L.L. Chueh, K.H. Lee, C.R. Jeng, V.F. Pang //J. Virol. Methods.-1999.-V.79, №2.-P.133-40.

31. Albina, E. Porcine reproductive and respiratory syndrome: ten years of experience (1986-1996) with this undesirable viral infection / E. Albina // Vet. Res.-1997.-V.28, №4.-305-352.

32. Allan, G.M. Porcine circoviruses: a review / G.M. Allan, J.A. Ellis // J. Vet. Diagn. Invest.-2000.-V.12, №1.-P.3-14.

33. An evaluation of disinfectants for the sanitation of porcine reproductive and respiratory syndrome virus-contaminated transport vehicles at cold temperatures / S. Dee, J. Deen, D. Burns et al. // Can. J. Vet. Res.-2005.-V.69, №l.-P.64-70.

34. An evaluation of transmission of PRRSV and identification of PRRSV in mosquitoes / S. Otake, S.A. Dee, K.D. Rossow et al. // Proc. Allen D. Leman Swine Conf.-2001.-P.29.

35. An indirect fluorescent antibody test for the detection of antibody to swine infertility and respiratory syndrome virus in swine sera //1 J. Yoon, H.S. Joo, W.T. Christianson et al. //J. Vet. Diagn. Invest.-1992.-V.4.-P. 144-147.

36. An infectious cDNA clone of porcine reproductive and respiratory syndrome virus / J.J. Meulenberg, J.N. Bos-de Ruijter, G. Wensvoort, R.J. Moormann // Adv. Exp. Med Biol.- 1998.-V.440.-P. 199-206.

37. An investigation of susceptibility to porcine reproductive and respiratory syndrome virus between two genetically diverse commercial lines of pigs / A.L. Vincent, B.J. Thacker, P.G. Halbur et al. // J. Anim. Sci.-2006.-V.84, №l.-P.49-57.

38. Analysis of cellular immune response in pigs recovered from porcine respiratory and reproductive syndrome infection / Lopez Fuertes L, Domenech N, Alvarez В et al. // Virus Res.-1999.-V.64, №l.-P.33-42.

39. Analysis of national serological surveys for the documentation of freedom from porcine reproductive and respiratory syndrome in Switzerland / L.G. Corbellini, H. Schwermer, P. Presi et al. // Vet. Microbiol.-2006.-V.l 18, №3-4.-P.267-273.

40. Antibody production and blastogenic response in pigs experimentally infected with porcine reproductive and respiratory syndrome virus / S.A.Vezina, H. Loemba, M. Fournier et al. // Can. J. Vet. Res.-1996.-V.60, №2.-P.94-99.

41. Antibody-dependent enhancement of SIRS virus replication / C. Choi, W. Christianson, J. Collins et al. // American Assoc. Swine Pract. Newslet.-1992.-V.4.-P.30.

42. Antigenic structure analysis of glycosylated protein 3 of porcine reproductive and respiratory syndrome virus / YJ. Zhou, T.Q. An, Y.X. He et al. // Virus Res.-2006.-V.l 18, №l-2.-V.98-104.

43. Antigenic variability of porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS) virus isolates. Influence of vims passage in pig / A. Le Gall, E. Albina, R. Magar, J.P. Gauthier // Vet. Res.-1997.-V.28, №3.-P.247-257.

44. Association between genetic sequence homology of Porcine reproductive and respiratory syndrome virus and geographic distance between pig sites / E. Mondaca-Fernandez, M.P. Murtaugh, R.B. Morrison // Can. J. Vet. Res.-2006.-V.70, №3.-P.237-239.

45. Bautista, E.M. Cell-mediated immunity to porcine reproductive and respiratory syndrome virus in swine / E.M. Bautista, T.W. Molitor // Viral. Immunol.-1997.-V. 10, №2.-P.83-94.

46. Blocking ELISA's for the distinction between antibodies against European and American strains of porcine reproductive and respiratory syndrome virus / K.J. Sorensen, B. Strandbygaard, A. Botner et al. //Vet. Microbiol.-1998.-V.60, №2-4.-P. 169-77.

47. Botner, A. Diagnosis of PRRS / A. Botner // Vet. Microbiol.-1997.-V.55, №1-4.-P.295-301.

48. Carter, Q.L. Interleukin-12 (IL-12) ameliorates the effects of porcine respiratory and reproductive syndrome virus (PRRSV) infection / Q.L. Carter, R.E. Curiel // Vet. Immunol. Immunopathol.-2005.-V.107, №l-2.-P.105-18.

49. Characterization of emerging European-like porcine reproductive and respiratory syndrome virus isolates in the United States / S.L. Ropp, C.E. Wees, Y. Fang et al. // J. Virol.- 2004.-V.78, №7.-P.3684-3703.

50. Characterization of porcine reproductive and respiratory syndrome virus hemagglutinin / E.R. Jusa, Y. Inaba, M. Kouno et al. // J. Vet. Med. Sci.-1997.-V.59, №4.-P.281-286.

51. Characterization of swine infertility and respiratory syndrome (SIRS) virus (isolate ATCC VR-2332) /D.A. Benfield, E. Nelson, J.E. Collins et al. //J. Vet. Diagn. Invest.-1992.-V.4.-P.127-133.

52. Characterization of the humoral immune response to porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS) virus infection / K.J. Yoon, J.J. Zimmerman, S.L. Swenson et al. //J. Vet. Diagn. Invest.-199 5.-V.7, №3.-P.305-12.

53. Cho, H.J. An ELISA for porcine reproductive and respiratory syndrome: production of antigen of high quality / H.J. Cho, D. Deregt, H.S. Joo // Can. J. Vet. Res.-1996.-V.60, №2.-P.89-93.

54. Christianson, W.T. Porcine reproductive and respiratory syndrome: A review / W.T. Christianson, H.S. Joo // Swine Health and Production.-1994.-V.2, №2.-P.10-28.

55. Comparative safety and efficacy of attenuated single-strain and multi-strain vaccines for porcine reproductive and respiratory syndrome / W.L. Mengeling, K.M. Lager, A.C. Vorwald et al. // Vet. Microbiol.-2003.-V.93, №l.-P.25-38.

56. Comparative study of serological methods for the detection of antibodies to porcine reproductive and respiratory syndrome virus / H.J. Cho, B. McNab, C. Dubuc et al. // Can. J. Vet. Res.-1997.-V.61, №3.-P.161-166.

57. Comparison among strains of porcine reproductive and respiratory syndrome virus for their ability to cause reproductive failure / W.L. Mengeling, A.V. Vorwald, K.M. Lager et. al. // Am. J. Vet. Res.-1996.-V.57.-P.834-839.

58. Current knowledge on the structural proteins of porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS) virus: comparison of the North American and European isolates / S. Dea, C.A. Gagnon, H. Mardassi et al. // Arch. ViroI.-2000.-V.145.-P.659-688.

59. Deciphering the involvement of innate immune factors in the development of the host response to PRRSV vaccination / A.R. Royaee, R.J. Husmann, H.D. Dawson et ah. //Vet. Immunol. Immunopathol.-2004.-V.102, №3.-P.199-216.

60. Dee, S.A. Prevention of the spread of porcine reproductive and respiratory syndrome virus in endemically infected pig herds by nursery depopulation / S.A. Dee, H.S. Joo // Vet. Rec.-1994.-V.135, №l.-P.6-9.

61. Detection of porcine reproductive and respiratory syndrome virus in pigs with low positive or negative ELISA s/p ratios / L. Batista, S.A. Dee, K.D. Rossow et al. // Vet Rec.- 2004.-V.154, №l.-P.25-26.

62. Detection of porcine reproductive and respiratory syndrome virus in boar semen by PCR / J. Christopher-Hennings, E.A. Nelson, J.K. Nelson et al. // J. Clin. Microbiol.-1995.- V.33, №7.-P.1730-1734.

63. Diagnostic testing for SIRS virus at the National Veterinary Service Laboratories (NVSL) / M. Frey, K. Eernisse, J. Landgraf et al. // American Assoc. Swine Pract. Newslet.-1992.-V.4.-P.31.

64. DNA vaccines co-expressing GP5 and M proteins of porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) display enhanced immunogenicity / Y. Jiang, S. Xiao, L. Fang et al. // Vaccine.-2006.-V.24, №15.-P.2869-2879.

65. Drew, T.W. A review of evidence for immunosuppression due to porcine reproductive and respiratory syndrome virus / T.W.Drew // Vet. Res.-2000.-V.31, №l.-P.27-39.

66. Drew, T.W. Comparative serology of porcine reproductive and respiratory syndrome in eight European laboratories, using immunoperoxidase monolayer assay and enzyme-linked immunosorbent assay / T.W. Drew // Rev. Sci. Tech.-1995.-V.14, №3.-P.761-775.

67. Effect of challenge dose and route on porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) infection in young swine / K.J. Yoon, J.J. Zimmerman, C.C. Chang et al. //Vet. Res.-1999.-V.30, №6.-P.629-638.

68. Effect of heparin on a haemagglutinin of porcine reproductive and respiratory syndrome virus / E.R. Jusa, Y. Inaba, M. Kono et al. // Res. Vet. Sci.-1997.-V.62, №3.-P.261-264.

69. Effect of heparin on infection of cells by porcine reproductive and respiratopy syndrome virus / E.R. Jusa, Y. Inaba, M. Kouno, 0. Hirose // Am. J. Vet. Res.-1997.-V.58, №5.-P.488-491.

70. Effects of porcine reproductive and respiratory syndrome virus (isolate tw 91) on porcine alveolar macrophages in vitro / Chiou MT, Jeng CR, Chueh LL et al. // Vet. Microbiol.-2000.-V.71, №l-2.-P.9-25.

71. Efficacy of an inactivated PRRSV vaccine: induction of virus-neutralizing antibodies and partial virological protection upon challenge / G. Misinzo, P.L. Delputte, P. Meerts et al. // Adv. Exp. Med. Biol.- 2006.-V.581.-P.449-454.

72. Efficacy of an inactivated vaccine for prevention of reproductive failure induced by porcine reproductive and respiratory syndrome virus / J. Plana-Duran, M. Bastons, A. Urniza et al. // Vet. Microbiol.-1997.-V.55.-P.361-370.

73. Eichhorn, G. Study on the suitability of sow colostrum for the serological diagnosis of porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS) / G. Eichhorn, J.W. Frost // Zentralbl Veterinarmed.-1997.-V.44, №2.-P.65-72.

74. Enhanced replication of porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS) virus in a homogeneous subpopulation of MA-104 cell line / H.S. Kim, J. Kwang, I.J. Yoon et al. //Arch. Virol.-1993.-V.133, №3-4.-P.477-83.

75. Evaluation of an indirect fluorescent IgM antibody test for the detection of pigs with recent infection of porcine reproductive and respiratory syndrome virus / B.K. Park, H.S. Joo, S.A. Dee, C. Pijoan // J. Vet. Diagn. Invest.-1995.-V.7.-P.544-546.

76. Evaluation of the efficacy of two spanish attenuated-live virus vaccines against PRRS-induced reproductive disease / M. Scortti, R. Jimenez, C. Prieto et al. // 3rd Int. Symp. on PRRS and Aujeszky's Dis.-Ploufragan, France, 1999.-P.291-292.

77. Evaluation of the role of mallard ducks as vectors of porcine reproductive and respi-ratoiy syndrome virus / C. Trincado, S. Dee, K. Rossow et al. // Vet. Rec.-2004.-V.154, №8.-P.233-237.

78. Evidence of freedom from porcine reproductive and respiratory syndrome virus infection in Switzerland / N. Canon, L. Audige, H. Denac et al. // Vet. Rec.-1998.V.142, №6.-P.142-143.

79. Evolution of ORF5 of Spanish porcine reproductive and respiratory syndrome virus strains from 1991 to 2005 / E. Mateu, I. Diaz, L. Darwich et al. // Virus Res.-2006.-V.l 15, №2.-P. 198-206.

80. Evolution of porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRSSV) during sequential passages in pigs / C.C. Chang, K.J. Yoon, J.J. Zimmerman et al. // J. Virol.-2002.-V.76.-P .4750-4763.

81. Experimental airborne transmission of PRRS virus / C.S. Kristensen, A. Botner, H. Takai et al. // Vet. Microbiol.-2004.-V.99, №3-4.-P. 197-202.

82. Fetal microscopic lesions in porcine reproductive and respiratory syndrome virus-induced abortion / K.D. Rossow, K.L. Laube, S.M. Goyal et al. // Vet. Pathol.-1996.-V.33.-P.55-99.

83. Fichtner, D. Experimental reproduction of the respiratory form of infection with the agent of epidemic late abortion of swine / D. Fichtner, J. Beyer, D. Leopoldt et al. // Berl. Munch. Tierarztl. Wochenschr.-1993.-V.106, №5.-S. 145-9.

84. Gammadelta lymphocyte response to porcine reproductive and respiratory syndrome virus / M.R. Olin, L. Batista, Z. Xiao et al. // Viral Immunol.-2005.-V.18, №3.-P.490-499.

85. General overview of PRRS: A perspective from the United States / J.J. Zimmerman, K.J. Yoon, R.W. Wils, S.L. Swenson//Vet. Microbiol.-1997.-V.55.-P.187-196.

86. Genetic variability of PRRS virus in Austria: consequences for molecular diagnostics and viral quantification / S. Indik, F. Schmoll, W. Sipos, D. Klein // Vet. Microbiol.-2005.-V.107, №3-4.-P.171-178.

87. Genetic variation and phylogenetic analyses of the ORF5 gene of acute porcine reproductive and respiratory syndrome virus isolates / K. Key, G. Haqshenas. D.Guenette et al. // Vet. Microbiol.-2001.-V.83.-P.249-263.

88. Genetic variation in porcine reproductive and respiratory syndrome virus isolates in the midwestern United States / V. Kapur, M.R. Elam, T.M. Pawlovich et al. // J.Gen. Virol.-1996.-V.77, №6.-P. 1271-1276.

89. Genetic variation in the PRRS virus / M.P. Murtaugh, K.S. Faaberg, J. Lager et al. //Adv. Exp. Med. Biol.-1998.-V.440.-P.787-794.

90. Genetic variation of the prevailing porcine respiratory and reproductive syndrome viruses occurring on a pig farm upon vaccination / L Kiss, L. Sami, S. Kecskemeti, K. Hanada//Arch. Virol.-2006.-V. 151, №ll.-P.2269-2276.

91. Hemagglutination with porcine reproductive and respiratory syndrome virus / E.R. Jusa, Y. Inaba, M. Kohno et al. // J. Vet. Med. Sci.-1996.-V.58, №6.-P.521-527.

92. Heterogeneity in Nsp2 of European-like porcine reproductive and respiratory syndrome viruses isolated in the United States / Y. Fang, D.Y. Kim, S.L. Ropp et al. // Virus Res.-2004.~V.100, №2.-P.229-235.

93. Hill, H.T. A comparison of the indirect fluorescent antibody test and the serum neutralization test for the detection of antibodies against PRRS virus / H.T. Hill, S.L. Swenson, J. Zimmerman // Proc. of the American Assoc. Swine Pract.-1993.-P.717.

94. Immune responses in pigs infected with porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) / E. Albina, L. Piriou, E. Hutet et al. // Vet. Immunol. Im-munopathol.-1998.-V.61, №1.-P.49-66.

95. Immune responses of pigs after experimental infection with a European strain of Porcine reproductive and respiratory syndrome virus /1. Diaz, L. Darwich, G. Pappaterra etaI.//J. Gen. Virol.-2005.-V.86, Pt. 7.-P. 1943-1951.

96. Impact of genetic diversity of European-type porcine reproductive and respiratory syndrome virus strains on vaccine efficacy / G. Labarque, K.V. Reeth, H. Nauwynck et al. //Vaccine.-2004.-V.22, №31-32.-P.4183-4190.

97. Impact of immunizations with porcine reproductive and respiratory syndrome virus on lymphoproliferative recall responses of CD8+ T cells / J. Bassaganya-Riera, B.J. Thacker, S. Yu et al. //Viral Immunol.-2004.-V.176, №l.-P.25-37.

98. In vitro susceptibility of macrophages to porcine reproductive and respiratory syndrome virus varies between genetically diverse lines of pigs / A.L. Vincent, B.J. Thacker, P.G. Halbur et al. // Viral Immunol.-2005.-V.18, №3.-P.506-512.

99. In vivo detection of porcine reproductive and respiratory syndrome virus RNA by in situ hybridization at different times postinfection / J.-H. Sur, V.L. Cooper, J.A. Galeota etal. //J. Clin. Microbiol.-1996.-V.34.-P.2280-2286.

100. In vivo and in vitro studies on the immunobiology of PRRS / V. Ohlinger, B. Haas, A. Sallmuller et al. // American Assoc. Swine Pract. Newslet.-1992.-V.4.-P.24.

101. Indirect fluorescent IgM antibody response of pigs infected with porcine reproductive and respiratory syndrome syndrome virus / H.S. Joo, B.K. Park, S.A. Dee, C. Pijoan // Vet. Microbiol-1997.-V.55, №l-4.-P.303-307.

102. Infectious cDNA clones of porcine reproductive and respiratory syndrome virus and their potential as vaccine vectors / D. Yoo, S.K. Welch, C. Lee, J.G. Calvert // Vet. Immunol. Immunopathol.-2004.-V.102, №3.-P.143-154.

103. Isolation of a cytopathic virus from weak pigs on farms with a history of swine infertility and respiratory syndrome / I.J. Yoon, H.S. Joo, W.T. Christianson et al. // J. Vet. Diagn. Invest.-1992.-V.4.-P.139-143.

104. Kinetics of humoral immune response to the major structural proteins of the porcine reproductive and respiratory syndrome virus / H.D. Loemba, S. Mounir, H. Mardassi et al. //Arch. Virol.-1996.-V.141, №3-4.-P.751-761.

105. Kreutz, L.C. Cellular membrane factors are the major determinants of porcine reproductive and respiratory syndrome vims tropism / L.C. Kreutz // Virus Res.-1998.-V.53,№2.-P.121-128.

106. Kreutz, L.C. Porcine reproductive and respiratory syndrome virus enters cells through a low pH-dependent endocytic pathway / L.C. Kreutz, M.R. Ackermann // Virus Res.-1996.- V.42, №l-2.-P.137-147.

107. Laboratory investigation of PRRS virus infection in three swine herds / D. Zeman, R. Neiger, M. Yaeger et al. // J. Vet. Diagn. Invest.-1993.-V.5, №4.-P.522-528.

108. Laboratory model to evaluate the role of aerosols in the transport of porcine reproductive and respiratory syndrome virus / S.A. Dee, J. Deen, L. Jacobson et al. // Vet. Rec.-2005.- V.156, №16.-P.501-504.

109. Lactate dehydrogenase elevating virus and related viruses / P.G.W. Plagemann, B.N. Fields, D.M. Knipe et al. // Fields Virology (3-rd ed), Lippincott-Raven, Philadel-phia.-1996.-P.l 105-1120.

110. Larochelle, R. Detection of porcine reproductive and respiratory syndrome virus in paraffin-embedded tissues: comparison of immunohistochemistry and in situ hybridization / R. Larochelle, R. Magar // J. Virol. Methods.-1997.-V.63, №l-2.-P.227-235.

111. Larochelle, R. Differentiation of North American and European porcine reproductive and respiratory syndrome virus genotypes by in situ hybridization / R. Larochelle, R. Magar// J. Virol. Methods.-1997.-V.68.-P.161-168.

112. Larochelle, R. Evaluation of the presence of porcine reproductive and respiratory syndrome virus in packaged pig meat using virus isolation and polymerase chain reaction (PCR) method / R. Larochelle, R. Magar // Vet. Microbiol.-1997.-V.58, №l.-P.l-8.

113. Lee, S.M. Porcine reproductive and respiratory syndrome virus field isolates differ in in vitro interferon phenotypes / S.M. Lee, S.K. Schommer, S.B. Kleiboeker // Vet. Immunol. Immunopathol.-2004.-V.102, №3.-P.217-231.

114. Lelystad virus, the cause of porcine epidemic abortion and respiratory syndrome: a review of mystery swine disease research at Lelystad / G. Wensvoort, E.P. de Kluyver, J.M.A. Pol et al. // Vet. Microbiol.-1992.-V.33.-P.185-193.

115. Lelystad virus, the cause of porcine epidemic abortion and respiratory syndrome (mystery swine disease) / G. Wensvoort, C. Terpstra, J.M.A. Pol, F. Wagenaar // European Comm. Seminar on the New Pig Dis.-Brussels, 1991.-P.8.

116. Lopez, O.J. Role of neutralizing antibodies in PRRSV protective immunity / O.J. Lopez, F.A. Osorio //Vet. Immunol. Immunopathol.-2004.-V.102, №3 .-P. 155-163.

117. Loving, C.L. Differential type I interferon activation and susceptibility of dendritic cell populations to porcine arterivirus / C.L. Loving, S.L. Brockmeier, R.E. Sacco // Immunology.--2007.-V. 120, №2.-P.217-229.

118. Loyal, S.M. Porcine reproductive and respiratory syndrome / S.M. Loyal // J. Vet. Diagn. Invest.-1993.-V.5.-P.656-664.

119. Lymphoid hyperplasia resulting in immune dysregulation is caused by porcine reproductive and respiratory syndrome virus infection in neonatal pigs / C.D. Lemke, J.S. Haynes, R. Spaete et al. // J. Immunol.-2004.-V.172, №3.-P.1916-1925.

120. Meier, W. Characteristics of the immune response of pigs to PRRS virus / W. Meier, J. Wheeler, R.J. Husmann// Vet. Res.-2000.-V.31, №1.-P.41.

121. Meng, X.J. Heterogeneity of porcine reproductive and respiratory syndrome virus: implications for current vaccine efficacy and future vaccine development / X.J. Meng // Vet. Microbiol.-2000.-V.74.-P.309-329.

122. Mengeling, W.L. Diagnosis of porcine reproductive and respiratory syndrome / W.L. Mengeling, K.M. Lager, A.C. Vorwald // J. Vet. Diagn. Invest.-1995.-V.7, №1,-P.3-16.

123. Meulenberg, J.J. Infectious transcripts from cloned genome-length cDNA of porcine reproductive and respiratory syndrome virus / J.J. Meulenberg, J.N. Bos-de Ruijter, R. van de Graaf et al. // J. Virol.-1998.-V.72, №l.-P.380-387.

124. Mice and rats (laboratory and feral) are not a reservoir for PRRS virus / C.C. Hooper, W.G. Van Alstine, G.W. Stevenson, C.L. Kanitz // J. Vet. Diagn. Invest.-1994.-V.6, №1.-P.13-15.

125. Miller, L.C. Apoptosis and porcine reproductive and respiratory syndrome virus / L.C. Miller, J.M. Fox//Vet. Immunol. Immunopathol.-2004.-V.102, №3.-P.131-142.

126. Murtaugh, M.P. Genetic variation in vaccine and field PRRS virus / M.P. Murtaugh, K.S. Faaberg // 3rd Int/ Symp. PRRS and Aujeszky's Dis.-Ploufragan,France,1999.-P.41.

127. Mutations within the nuclear localization signal of the porcine reproductive and respiratory syndrome virus nucleocapsid protein attenuate virus replication // C. Lee, D. Hodgins, J.G. Calvert et al. // Virology.-2006.-V.346, №l.-P.238-50.

128. Mystery swine disease in the Netherlands: the isolation of Lelystad virus / G. Wens-voort, C. Terpstra, J.M.A. Pol et al. //Vet. Q.-1991.-V.13.-P.121-130.

129. Nelsen, C.J. Porcine reproductive and respiratory syndrome virus comparison: divergent evolution on two continents / C.J. Nelsen, M.P. Murtaugh, K.S. Faaberg // J. Virol.- 1999.-V.73, №l.-P.270-280.

130. Nelsen, C.J. Structural proteins of porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRSSV) / C.J. Nelsen, J. Christopher-Hennings, D.A. Benfield // Adv. Exp. Med. Biol.-1995.-V.380.-P.321-323.

131. Nelson, E.A. Serum immune responses to the proteins of porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS) virus / E.A. Nelson, J. Christopher-Hennings, D.A. Ben-field//J. Vet. Diagn. Invest.-1994.-V.6, №4.-P.410-415.

132. Nielsen, J. Hematological and immunological parameters of 4 1/2-month old pigs infected with PRRS virus / J. Nielsen, A. Botner // Vet. Microbiol.-1997.-V.55, №1-4.-P.289-294.

133. Ohlinger V., Haas В., Sallmuler A. et. al. In vivo and in vitro studies on the im-munobiology of PRRS // Assoc. Swine Pract. Newsl.-1992.-V.4.-P.24.

134. Oleksiewicz, M.B. Effect of porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) on alveolar lung macrophage survival and function / M.B. Oleksiewicz, J. Nielsen //Vet. Microbiol.-1999.-V.66, № 1.-P.15-27.

135. Outbreaks of porcine reproductive failure: Report on a collaborative field investigation / H.S. Hurd, E.J. Bush, W. Losinger et al. // J. Swine Health Prod.-2001 .-V.9, №3.-P.103-108.

136. Park, В.К. Pathogenesis of plague variants of porcine reproductive and respiratory syndrome virus in pregnant sows / B.K. Park, I.J. Yoon, H.S. Joo // Am. J. Vet. Res.-1996.-V.57.-P.320-323.

137. Pathogenesis of porcine reproductive and respiratory syndrome virus infection in mid-gestation sows and fetuses / W.T. Christianson, C.S. Choi, J.E. Collins et al. // Can. J. Vet. Res.-1993.-V.57, №4.-P.262-268.

138. Pathogenic and humoral immune responses to porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) are related to viral load in acute infection / W. Johnson, M. Roof, E.Vaughn et al. //Vet. Immunol. Immunopathol.-2004.-V.102, №3.-P.233-247.

139. Pejsak, Z. Randomised, placebo-controlled trial of a live vaccine against porcine reproductive and respiratory syndrome virus in sows on infected farms / Z. Pejsak, I. Markowska-Daniel // Vet. Rec.-2006.-V.158, №14.-P.475-478.

140. Performance of ELISA antigens prepared from 8 isolates of porcine reproductive and respiratory syndrome virus with homologous and heterologous antisera / H.J. Cho, S.C. Entz, R. Magar, H.S. Joo // Can. J. Vet. Res.-1997.-V.61, №4.-P.299-304.

141. Persistence of porcine reproductive and respiratory syndrome virus in intensive farrow-to-finish pig herds / W.B. Chung, M.W. Lin, W.F. Chang et al. // Can. J. Vet. Res.- 1997.-V.61, №4.-P.292-298.

142. Pesch, S. New insights into the genetic diversity of European porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) / S. Pesch, C. Meyer, V.F. Ohlinger // Vet. Mi-crobiol.-2005.-V.107, №l-2.-P.31-48.

143. Plagemann, P.G. Neutralizing antibody formation in swine infected with seven strains of porcine reproductive and respiratory syndrome virus as measured by indirect

144. ELISA with peptides containing the GP5 neutralization epitope / P.G. Plagemann // Viral Immunol.-2006.- V. 19, №2.-P.285-293.

145. Plagemann, P.G. Peptide ELISA for measuring antibodies to N-protein of porcine reproductive and respiratory syndrome virus / P.G. Plagemann // J. Virol. Methods.-2006.-V.134, №l-2.-P.99-l 18.

146. Pol, J.V.A. Comparative morphogenesis in three PRRS virus strains / J.V.A. Pol, F. Wagenaar, J.E.G. Reus // Vet. Microbiol.-1997.-V.55, №l-4.-P.203-208.

147. Porcine circovirus-2 and concurrent infections in the field / J. Ellis, E. Clark, D. Haines et al. // Vet. Microbiol.-2004.-V.98, №2.-P.159-163.

148. Porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS) diagnostics: Interpretation and Limitations / J. Christopher-Hennings, K.S. Faaberg, W.L. Mengeling et al. // Swine Health and Production.-2002.-V.10, №5.-P.213-218.

149. Porcine reproductive and respiratory syndrome / D.A. Ben field, J.E. Collins, A.L. Jenny, T.J. Loula // Disease of swine.-7th ed.-Ames. Iowa, 1992.-P.756-762.

150. Porcine reproductive and respiratory syndrome / OIE Manual of Standards for Diagnostic Tests and Vaccines: draft texts for comment by experts in Member Countries in 2002.- Paris, 2004.-Pt.l.-Ch.X.12.-P.l-14.

151. Porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV): a ring test performed in Germany to assess RT-PCR detection methods / U. Truyen, S. Wilhelm, M.

152. Genzow, G. Schagemann // J. Vet. Med. B. Infect. Dis. Vet. Public. Health.-2006.-V.53, №2.-P.68-74.

153. Porcine reproductive and respiratory syndrome virus productively infects monocyte-derived dendritic cells and compromises their antigen-presenting ability / X. Wang, M. Eaton, M. Mayer et al. //Arch. Virol.-2007.-V.152, №2.-P.289-303.

154. Porcine reproductive and respiratory syndrome virus replicates in testicular germ cells, alters spermatogenesis, and induces germ cell death by apoptosis / J.H. Sur, A.R. Doster, J.S. Christian et al. // J. Virol.-1997.-V.71, №12.-P.9170-9179.

155. Porcine reproductive and respiratory syndrome virus: a persistent infection / R.W. Wills, J.J. Zimmerman, K.J. Yoon et al. // Vet. Microbiol.-1997.-V.55, №l-4.-P.231-240.

156. Porcine reproductive and respiratory syndrome virus: description of persistence in individual pigs upon experimental infection / R. Allende, W.W. Laegreid, G.F. Kutish et al. // J. Virol.-2000.-V.74, №22.-P.10834-10837.

157. Porcine reproductive and respiratory syndrome virus: routes of excretion / R.W. Wills, J.J. Zimmerman, K.J. Yoon et al. //Vet. Microbiol.-1997.-V.57, Ш.-Р.69-81.

158. Porcine reproductive and respiratory syndrome: temperature and pH stability of Lelystad virus and its survival in tissue specimens from viraemic pigs / M. Bloemraad, E.P. de Kluijver, A. Petersen et al. // Vet. Microbiol.-1994.-V .42, №4.-P.361-371.

159. Positive inductive effect of IL-2 on virus-specific cellular responses elicited by a PRRSV-ORF7 DNA vaccine in swine / G. Rompato, E. Ling, Z. Chen et al. // Vet. Immunol. Immunopathol.-2006.-V.109, №l-2.-P.151-160.

160. Probability of porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS) virus infection as a function of exposure route and dose / J.R. Hermann, C.A. Munoz-Zanzi, M.B. Roof et al. //Vet. Microbiol.-2005.-V.110, №l-2.-P.7-16.

161. PRRS (blue-eared pig disease) in Great Britain / S. Edwards, I.B. Robertson, J. Wilesmith et al. //American Assoc. Swine Pract. Newslet.-1992.-V.4.-P.32-36.

162. Quasispecies variation of porcine reproductive and respiratory syndrome virus during natural infection / T.L. Goldberg, J.F. Lowe, S.M. Milburn, L.D. Firkins // Virology.-2003.- V.317, №2.-V. 197-207.

163. Retention of ingested porcine reproductive and respiratory syndrome virus in house-flies / J.A. Schurrer, S.A. Dee, R.D. Moon et al. // Am. J. Vet. Res.-2005.-V.66, №9.-P.1517-1525.

164. Riber, U. In utero infection with PRRS virus modulates cellular functions of blood monocytes and alveolar lung macrophages in piglets / U. Riber, J. Nielsen, P. Lind // Vet. Immunol. Immunopathol.-2004.-V.99, №3-4.-P. 169-177.

165. Robertson, I.B. The epidemiology of PRRS in the United Kindom / I.B. Robertson //European Comm. Seminar on the New Pig Dis.-Brussels, 1991.-P.5.

166. Rossow, K.D. Porcine reproductive and respiratory syndrome / K.D. Rossow // Vet. Pathol.-1998.-V.35, №l.-P.l-20.

167. Rossow, K.D. Porcine reproductive and respiratory syndrome virus infection in neonatal pigs characterised by marked neurovirulence / K.D. Rossow, J.L. Shivers, P.E. Yeske et al. //Vet. Rec.-1999.-V.144, №16.-P.444-448.

168. Saliki, J.T. Serosurvey of selected viral and bacterial diseases in wild swine from Oklahoma / J.T. Saliki, S.J. Rodgers S.J., G. Eskew // J. Wildl. Dis.-1998.-V.34, №4.-P.834-838.

169. Sequence comparison of open reading frames 2 to 5 of low high virulence United States of porcine reproductive and respiratory syndrome virus / X.J. Meng, P.S. Paul, P.G. Halbur etal. //J. Gen. Virol.-1995.-V.76.-P.3181-3188.

170. Serologic evidence incriminating a recently isolated virus (ATCC VR-2332) as the cause of swine infertility and respiratopy syndrome (SIRS) / R.B. Morrison, J.E. Collins, L. Harris et al. // J. Vet. Diagn. Invest.-1992.-V.4.-P.186-188.

171. Seroneutralization of porcine reproductive and respiratory syndrome vims correlates with antibody response to the GP5 major envelope glycoprotein / P. Gonin, B. Pirzadeh, C.A. Gagnon, S. Dea// J. Vet. Diagn. Invest.-1999.-V.ll, № 1.-P.20-26.

172. Seroprevalence of indirect fluorescent antibody to porcine reproductive and respiratory syndrome virus in selected swine herds / S.H. Cho, W.R. Freese, I.J. Yoon et al. II J. Vet. Diagn. Invest.-1993.-V.5, №2.-P.259-260.

173. Shedding of porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS) virus in mammary secretions of sows / E.A. Wagstrom, C.C. Chang, K.J. Yoon, J.J. Zimmerman // Am. J. Vet. Res.-2002.-V.62.-P. 1876-1880.

174. Shibata, I. Experimental infection of maternally immune pigs with porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS) virus /1. Shibata, M. Mori, K. Uruno // J. Vet. Med. Sci.-1998.-V.60, № 12.-1285-1291.

175. Shibata, I. Experimental reinfection with homologous porcine reproductive and res-piratoiy syndrome virus in SPF pigs /1. Shibata, M. Mori, S. Yazawa // J. Vet. Med. Sci.-2000.-V.62, №1.-P.105-108.

176. Slow-reacting and complement-requiring neutralizing antibody in swine infected with porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS) virus / E.R. Jusa, Y. Inaba, M. Kouno et al. // J. Vet. Med. Sci.-1996.-V.58, №>8.-P.749-53.

177. Spatial dispersal of porcine reproductive and respiratory syndrome virus-contaminated flies after contact with experimentally infected pigs / J.A. Schurrer, S.A. Dee, R.D. Moon et al. // Am. J. Vet. Res.-2004.-V.65, №9.-P.1284-1292.

178. Studies of porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS) virus infection in avian species / J.J. Zimmerman, K.J. Yoon, E.C. Pirtle et. al. // Vet. Microbiol.-1997.-V.55, №l-4.-P.329-336.

179. Studies on the carriage and transmission of porcine reproductive and respiratory syndrome virus by individual houseflies (Musca domestica) / S. Otake, S.A. Dee, R.D. Moon et al. // Vet. Rec.-2004.-V.154, №3.-P.80-85.

180. Subgenomic RNA7 is transcribed with different leader-body junction sites in PRRSV (strain VR2332) infection of CL2621 cells / K.S. Faaberg, M.R. Elam, C.J. Nelsen, M.P. Murtaugh // Adv. Exp. Med. Biol.-1998.-V.440.-P.275-279.

181. Supplementing drinking water with Solutein did not mitigate acute morbidity effects of porcine reproductive and respiratory syndrome virus in nursery pigs / J. Escobar, T.L. Toepfer-Berg, J. Chen et al. // J. Anim. Sci.-2006.-V.84, №8.-P.2101-2109.

182. Temporal shedding and persistence of porcine reproductive and respiratorysyn-drome virus in boars / C. Prieto, C. Garcia, I. Simarro, J.M. Castro // Vet. Rec.-2004.-V.154, №26.-P.824-827.

183. The evolution of porcine reproductive and respiratory syndrome virus: quasispecies and emergence of a virus subpopulation during infection of pigs with VR-2332 / R.R. Rowland, M. Steffen, T. Ackerman, D.A. Benfield//Virology.-1999.-V.259.-P.262-266.

184. The genetic diversity of european type PRRSV is similsr to that of the North American type but is geographically skewed within Europe / R. Forsberg, T. Storgaard, H. Nielsen et al. // Virology.-2002.-V.299.-P.38-47.

185. The level of virus-specific T-cell and macrophage recruitment in porcine reproductive and respiratory syndrome virus infection in pigs is independent of virus load / Z. Xiao, L. Batista, S. Dee et al. // J. Virol.-2004.-V.78, №11.-P.5923-5933.

186. The nuclear localization signal of the PRRS virus nucleocapsid protein viral replication in vitro and antibody response in vivo / C. Lee, D.C. Hodgins, J.G. Calvert et al. // Adv. Exp. Med. Biol.-2006.-V.581.-V.145-148.

187. The use of endogenous and exogenous reference RNAs for qualitative and quantitative detection of PRRSV in porcine semen / S. Revilla-Fernandez, B. Wallner, K. Truschner et al. //J. Virol. Methods.-2005.-V.126, №l-2.-P.21-30.

188. Tingstedt, J.E. Cellular immune responses in the lungs of pigs infected in utero with PRRSV: an immunohistochemical study / J.E. Tingstedt, J. Nielsen // Viral Immunol.-2004.-V.17, №4.-P.558-564.

189. Transmission of SIRS virus in convalescent animals to co-mingled penmates under experimental conditions / J. Zimmerman, T. Sanderson, K. Eernisse et al. // American Assoc. Swine Pract. Newslet.-1992.-V.4.-P.25.

190. Transplacental infection following exposure of gilts to porcine reproductive and respiratory syndrome virus at the onset of gestation / C. Prieto, P. Suarez, I. Simarro et al. //Vet. Microbiol.-1997.-V.57, №4.-P.301-311.

191. Typing of porcine reproductive and respiratopy syndrome viruses by a multiplex PCR assay / S.A. Gilbert, R. Larochelle, R. Magar et al. // J. Clin. Microbiol.-1997.-V.35.-P.264-267.

192. Valicek, L. Isolation and identification of porcine reproductive and respiratory syndrome virus in cell cultures / L. Valicek, I. Psikal, B. Smid et al. // Vet. Med.-1997.-V.42, №10.-P.281-287.

193. Validation of a blocking enzyme-linked immunosorbent assay for detection of antibodies against porcine reproductive and respiratory syndrome virus / N.H. Ferrin, Y Fang, C.R. Johnson et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol.-2004.-V.l 1, №3.-503-514.

194. Van Alstine, W.G. Mystery swine disease in the United States / W.G. Van Alstine / European Comm. Seminar on the New Pig Dis.-Brussels, 1991.-P.13.

195. Van Woensel, P.A. Effect on viremia of an American and European serotype PRRSV vaccine after challenge with European wild-type strains of the virus / P.A. Van Woensel, K. Liefkens, S. Demaret//Vet. Rec.-1998.-V.142, №19.-P.510-512.

196. Virological and immunological responses to porcine reproductive and respiratopy syndrome virus in a large population of gilts / L. Batista, C. Pijoan, S. Dee et al. // Can. J. Vet. Res.-2004.-V.68, №4.-P.267-273.

197. Wensvoort, G. Lelystad virus and the porcine epidemic abortion and respiratory syndrome/G. Wensvoort// Vet. Res.-1993.-V.24.-117-124.

198. Wesley, R.D. Infection with Porcine reproductive and respiratoiy syndrome virus stimulates an early gamma interferon response in the serum of pigs / R.D. Wesley, K.M. Lager, ME Jr. Kehrli // Can. J. Vet. Res.-2006.-V.70, №3.-P.176-182.

199. Wills, R.W. Susceptibility of selected non-swine species to infection with PRRS virus / R.W. Wills, F.A. Osorio, A.R. Doster // Proc. Am. Assoc. Swine Pract.-2000.-P.411-413.

200. Yoon, K.J. Antibody-dependent enhancement (ADE) of porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) infection in pigs / K.J. Yoon, L.L. Wu, J.J. Zimmerman et al. // Viral Immunol.-1996.-V.9, №l.-P.51-63.