Возможности комплексной ультразвуковой томографии в диагностике и оценке эффективности противоопухолевого лечения метастазов в регионарных лимфатических узлах при опухолях головы и шеи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Аллахвердиева, Гонча Фарид кызы

• Аллахвердиева, Гонча Фарид кызы
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аллахвердиева, Гонча Фарид кызы

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2, Характеристика клинического материала и методов исследования лимфатических узлов шеи при опухолях облает головы и шеи

2.1, Общая характеристика клинического материала

2.1.1. Характеристика клинических наблюдений метастатического поражения лимфатических узлов шен при плоскоклеточном раке области головы и

2.1 ^.Характеристика клинических наблюдений метастатического поражения шейных лимфатических узлов при опухолях щитовидкой железы

2.].3 Характеристика клинических наблюдений метастатического поражения шейных лимфатических узлов при меланоме

2.2.Методика ультразвукового исследования лимфатических узлов шеи

2*2.1 Ультразвуковое исследование лимфатических узлов шеи в В-режиме,

2.2.2,Ультразвуковая томография лимфатических узлов шеи с применением допплеровскнх методик

2,3 Ультразвуковая и хирургическая анатомия шеи.

Строение неизмененных лимфатических узлов

2.4. Методика лнмфоднссекцни и ультразвукового исследования послеоперационной клетчатки шен

2.5. Статистическая обработка данных

Глава З.Ультра звуковая томография метастатически измененных н неизмененных лимфатических узлов шеи при опухолях области головы и шен

3,1 .Ультразвуковая диагностика метастатически измененных лимфатических узлов шеи при плоскоклеточном раке области шюны и шеи

3.2.Ультразвуковая диагностика метастатически измененных лимфатических узлов шеи при раке щитовидной железы

3.3.Ультразвуковая диагностика метастатически измененных лимфатических узлов шеи при меланоме

3.4.Ультразвуковая диагностика метастатически неизмененных лимфатических узлов

3.5.Дифференциальная диагностика метастатически измененных и неизмененных лимфатических узлов. Сравнительный анализ метастатически измененных лимфатических узлов в зависимости от локализации и гистологического строения первичной опухоли

3.6.Ультразвуковая семиотика экстракапсулярного распространения опухоли в метастатических лимфатических узлах шеи

3.7.Взаимосвязь метастатически измененных лимфатических узлов с магистральными сосудами шеи

3.8.Сравнительная характеристика ультразвукового метода и пальпации в выявлении и определении локализации метастатических лимфатических узлов шеи

3.9 .Ультразвуковое исследование послеоперационной клетчатки

Глава 4. Комплексная ультразвуковая томография в оценке эффективности лекарственного и лучевого лечения метастазов в лимфатические узлы шеи при плоскоклеточном раке области головы и

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности комплексной ультразвуковой томографии в диагностике и оценке эффективности противоопухолевого лечения метастазов в регионарных лимфатических узлах при опухолях головы и шеи»

При злокачественных новообразованиях области головы и шеи наиболее часто поражаются лимфатические коллекторы шеи. Первым клиническим проявлением опухолевого поражения лимфатических узлов является их увеличение в размерах. Увеличение лимфатических узлов может оказаться ответной реакцией не только на опухолевое поражение, но быть следствием их реакции на воспалительный процесс в верхних дыхательных и пищеварительных путях. По своему клиническому течению, ряду параклинических признаков хронические лимфадениты челюстно-лицевой локализации и шеи сходны с внеорганными доброкачественными и злокачественными опухолями этой анатомической области. Частота поражения регионарных лимфатических узлов челюстно-лицевой области и шеи при хронических лимфаденитах неоднозначна и колеблется в широких пределах - от 6,1 до 23,2%. Кроме того, некоторые клинические проявления сближают их с метастазами опухолей в регионарные лимфатические узлы, с периферическими проявлениями туберкулеза. Генез названных нозологических форм сложен и многозначен. Последнее обстоятельство требует совершенствования способов дифференциальной диагностики. К настоящему времени все еще нет достаточно четких методологических материалов по дифференциальной диагностике этих состояний.

Пациенты, прежде чем попасть в специализированные лечебные учреждения, проходят долгий путь обследования в различных лечебных учреждениях, включая отделения челюстно-лицевой хирургии, онкологический диспансер, противотуберкулезный диспансер. Далеко не всегда проведенные обследования на каждом этапе дают ясную диагностическую картину, что очень часто создает угрозу не только здоровью, но и жизни пациента.

В структуре злокачественных новообразований головы и шеи подавляющее большинство опухолей представлено плоскоклеточным раком, который характеризуется высоким процентом метастазирования в регионарные лимфатические узлы. При раке полости рта метастазы в шейные лимфатические узлы встречаются в 40-85%, раке языка 35-75%, раке гортани 10-35% и при раке щитовидной железы в 50-65% случаев [33, 34, 35].

Одним из основных параметров, определяющих прогноз онкологического заболевания, является степень распространенности опухолевого процесса на момент диагностики. По мнению Snow G.B. et al., (1992) состояние лимфатических узлов шеи является наиболее важным прогностическим фактором у больных опухолями области головы и шеи [137].

Плоскоклеточный рак органов головы и шеи характеризуется высоким процентом поражения регионарных лимфатических узлов - от 30 до 80% [26]. Именно регионарные метастазы, наряду с рецидивом первичной опухоли, являются наиболее частыми причинами смерти больных при опухолях головы и шеи. При поражении метастазами регионарных лимфатических узлов снижается 5-летняя выживаемость этих пациентов почти вдвое, а увеличение объема метастазов на шее прогрессивно сокращает продолжительность жизни [22, 26, 32].

Так же важным прогностическим фактором, характеризующим метастазы рака на шее, является экстракапсулярное распространение опухоли. Данное положение было доказано исследователями в последние два десятилетия. Noone RB с соавт.(1959) продемонстрировали, что при нахождении метастатической опухоли в пределах капсулы, прогноз был лучше, чем при экстракапсулярной инвазия [116].

Традиционно, диагностика пальпируемых лимфатических узлов проводится с использованием клинического, цитологического, радиоизотопного, термографического, рентгенологического (каротидная ангиография, компьютерная томография), а также ультразвукового метода исследования. Каждому из указанных методов присущи технические и информативные ограничения. Метод цитологического исследования, являясь весьма информативным, невозможен при непальпируемых лимфатических узлах. Не нашел свое место в диагностике метастатически измененных лимфатических узлов шеи метод непрямой и прямой лимфографии. Остается неспецифичным и ограниченно информативным метод радионуклидных исследований и диагностической термографии. Метод рентгеновской компьютерной томографии (РКТ), будучи весьма информативным, в силу ограниченного оснащения медицинских учреждений РКТ- установками, а также необходимостью применения контрастных веществ используется лишь в крупных клиниках.

По данным Н.В. Заболотской, (1999) чувствительность, специфичность и точность пальпации в диагностике метастатического поражения лимфатических узлов шеи составляет 69%, 87% и 80% соответственно, а чувствительность, специфичность и точность ультразвуковой компьютерной томографии (УЗКТ)- 92 %, 84% и 89% соответственно. Чувствительность РКТ не превышает 75-85%, а МРТ - 84-85% [15].

Ультразвуковая компьютерная томография (УЗКТ) имеет большое значение в выявлении метастатического поражения регионарных лимфатических узлов шеи [28, 39,41, 42, 43,44, 151]. Специфичность УЗКТ в выявлении и дифференциальной диагностике поражения лимфатических узлов колеблется от 30 до 100% и во многом зависит от качества аппаратуры и опыта исследователя [6, 15, 39, 41]. Ультразвуковая томография позволяет обнаружить даже непальпируемые метастазы в лимфатических узлах шеи [36].

В литературе достаточно хорошо освещена проблема диагностики поражения регионарного лимфатического аппарата при опухолях области головы и шеи, однако, недостаточно четко разработана семиотика метастатических и гиперплазированных лимфатических узлов, отсутствуют четкие данные сравнительной оценки ультразвукового томографического и морфологического исследований метастатического поражения лимфатических узлов шеи. Не определены возможности комплексного ультразвукового исследования в оценке эффективности противоопухолевого лечения метастатически измененных лимфатических узлов у больных со злокачественными опухолями головы и шеи.

Очевидно, что поиск безопасных, неинвазивных и высокоинформативных методов диагностики метастатически измененных лимфатических узлов шеи, которые могут своевременно выявить патологический процесс является актуальной проблемой современной онкологии. В этом плане наиболее перспективным представляется комплексное ультразвуковое исследование.

Цель и задачи исследования

Целью данной работы является определение возможностей комплексной ультразвуковой компьютерной томографии (УЗКТ) в диагностике и оценке эффективности лечения метастатического поражения лимфатических узлов шеи, при опухолях области головы и шеи. Достижение поставленной цели было реализовано путем решения следующих задач:

1. Разработать ультразвуковую семиотику метастатически измененных и неизмененных лимфатических узлов шеи в В-режиме и с применением допплерографии.

2. Сравнить данные ультразвуковой томографии и морфологического исследования метастазов в лимфатических узлах шеи при различных локализациях первичной опухоли.

3. Определить возможности дифференциальной диагностики метастазов в лимфатических узлах шеи и их неопухолевого поражения.

4. Оценить возможности ультразвуковой томографии с применением ЗЭ - реконструкции изображения в определении взаимоотношений метастатических конгломератов с магистральными сосудами шеи.

5. Изучить характер изменений ультразвуковой картины и кровотока в лимфатических узлах шеи при оценке эффективности проводимого противоопухолевого лечения.

Научная новизна

В данной диссертационной работе впервые на достаточно большом материале была разработана ультразвуковая семиотика в дифференциальной диагностике метастатического поражения шейных лимфатических узлов при различных гистологических формах первичной опухоли. Были определены критерии и возможности комплексной ультразвуковой томографии в диагностике метастатически измененных лимфатических узлов шеи, а также в оценке распространения опухоли за пределы капсулы лимфатического узла, так называемой, экстракапсулярной инвазии. Результаты ультразвуковой томографии сравнивались с патоморфологическим исследованием.

Определены характер изменений ультразвуковой семиотики и особенности кровотока в метастатически измененных лимфатических узлах шеи, что позволило судить об эффективности проводимого противоопухолевого лечения

Научно-практическая значимость

Полученные в данной работе результаты способствуют целенаправленному использованию ультразвуковой томографии в диагностике метастатического поражения лимфатических узлов шеи. Разработаны критерии, позволяющие оценить эффективность проводимого противоопухолевого лечения у больных опухолями головы и шеи с метастазами в шейных лимфатических узах. Изучение эхографических критериев экстракапсулярной инвазии в метастатически измененных лимфатических узлах, позволит уточнить прогнозы выживаемости пациентов до начала лечения. Использование современных методик, в том числе и трехмерной реконструкции, позволило получить дополнительную информацию о взаимоотношении магистральных сосудов шеи и опухолевых конгломератов, что влияет на выбор хирургической тактики и объем оперативного вмешательства.

Данная работа позволила разработать и внедрить в повседневную клиническую практику оптимальные методологические подходы к применению ультразвукового метода.

Внедрение результатов исследования Результаты исследования внедрены в клиническую практику отделения ультразвуковой диагностики отдела лучевой диагностики и рентгенохирургических методов лечения и хирургического отделения опухолей верхних дыхательных и пищеварительных путей НИИ КО ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН.

Апробация диссертации Состоялась на совместной научной конференции отдела лучевой диагностики и рентгенохирургических методов диагностики и лечения, отделения опухолей верхних дыхательных и пищеварительных путей и отделения опухолей головы и шеи НИИ КО ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН 26 сентября 2005 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Структура и объём диссертации Работа изложена на 150 страницах машинописного текста, и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 59 рисунками, помещенными в приложении в качестве ультразвуковых томограмм, содержит 32 таблицы и 5 схематических изображений представленных в самой диссертации. Библиографический указатель включает 48 отечественных и 124 зарубежных публикаций.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Аллахвердиева, Гонча Фарид кызы

103 Выводы

1. Установлены характерные для метастатического поражения лимфатических узлов шеи ультразвуковые признаки, которые позволяют проводить дифференциальную диагностику регионарных лимфатических узлов при опухолях головы и шеи.

Чувствительность, специфичность и точность УЗКТ в диагностике метастатического поражения лимфатических узлов шеи в зависимости от размеров лимфатических узлов (<1,0см или > 1,0 см) составили (соответственно): а) при плоскоклеточном раке органов головы и шеи - 93,8 - 100%; 81,593,5%; 83,0 - 95,0%; б) при раке щитовидной железы - 81,4 - 92,5 %; 87,5 %; 82,9 - 91,6 %; в) при меланоме - 100%; 82,3 - 95,6 %; 85,7 - 96,7%.

2. Чувствительность, специфичность и точность УЗКТ в распознавании неизмененных лимфатических узлов при использовании установленных нами критериев метастатического поражения лимфатических узлов в дифференциальной диагностике составили: 71,7%, 93,1% и 80,0% соответственно.

3. Установлены ультразвуковые критерии экстракапсулярного распространения опухоли в метастатически измененных лимфатических узлах. Чувствительность, специфичность и точность УЗКТ в диагностике экстракапсулярного распространения опухоли в метастатических конгломератах составили: 100% , 90% и 95% соответственно.

4. Ультразвуковая компьютерная томография в сочетании с трехмерной реконструкцией изображения (30) позволяет уточнить взаимоотношения метастатических конгломератов с магистральными сосудами шеи с чувствительностью 77,8%, специфичностью - 97,6% и точностью 91,8%.

5. Чувствительность и точность разработанного комплекса ультразвуковых признаков метастатически измененных лимфатических узлов шеи, использованного нами в оценке эффективности противоопухолевого лечения плоскоклеточного рака, составили: 100% и 70% соответственно.

Практические рекомендации

1. Всем больным с опухолями области головы и шеи рекомендуется проведение ультразвукового исследования области шеи для оценки состояния регионарных лимфатических узлов.

2. При наличии больших метастатических конгломератов вблизи магистральных сосудов шеи рекомендовано применение всех ультразвуковых методик, включая ЗЭ реконструкцию изображения для определения дальнейшей тактики лечения и объема хирургического вмешательства.

3. Комплексную УЗКТ целесообразно использовать в оценке эффективности лечения у больных плоскоклеточным раком области головы и шеи с метастатическим поражением шейных коллекторов перед началом лечения и при дальнейшем динамическом наблюдении.

105

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аллахвердиева, Гонча Фарид кызы, 2006 год

1. Алиев Б.М., Чуприк-Малиновская Т.П., Алекнавичюс Э.Э., Кошалиев Э.Ш. Оценка различных вариантов гиперфракционного облучения рака носоглотки и слизистой оболочки полости рта. Медицинская радиология, 1988, №6, с.37-41.

2. Аллахвердиева Г.Ф., Синюкова Г.Т., Шолохов В.Н., Романов Невозможности комплексного ультразвукового исследования в диагностике метастатического поражения лимфатических узлов шеи. //Ультразвуковая и функциональная диагностика, №1, 2005, с. 21.

3. Андрюшин Ю.Н. К анатомии глубоких яремных лимфатических узлов. Сборник научных трудов Ивановского мед. института, 1959, 20, с. 187189.

4. Белоусова Н.В. Фиброскопия в диагностике и оценке эффективности лечения злокачественных опухолей верхних дыхательных путей. Автор, дис. д-ра мед. наук. М., 1983.

5. Ветшев П.С., Мельниченко Г.А., Кузнецов Н.С. Заболевания щитовидной железы. М., 1995, с.25.

6. Выренков Е.Я. Связи лимфатических сосудов органов. Лимфатическая система в норме и патологии. М., 1967, с.65-104.

7. Вознесенский В.П. К вопросу об оперативном пособии при раке языка. Хирургия, 1909, 29, с.506-528.

8. Воробьев Ю.И., Попов Р.В., Лаптев П.И. Результаты комбинированного и лучевого лечения больных раком слизистой оболочки полости рта и нижней губы. Стоматология, 1985, т.64., №3., с.51-53.

9. Габуния Р.И. Компьютерная томография в клинической диагностике. М., Медицина., 1995.

10. Гарбузов М.И. Лучевая терапия первичных злокачественных опухолей слизистой оболочки полости рта. Дис. докт. мед. наук, 1982.

11. Гейдаров А.Х. Превентивные методы воздействия на зоны регионарного метастазирования при комбинированном лечении рака подвижной части языка II-III стадии (T2N0M0-T3N0M0). Дис. канд. мед. наук, М., 1994.

12. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002 году. М. Медицинское информационное агентство, 2004., с.110.

13. Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы. Л., 1952.

14. Заболотская Н.В. Применение ультразвукового исследования для оценки состояния поверхностных групп лимфатических узлов. Sonoace International, 1999, 5: 42-45.

15. Иосифов Г.М. Лимфатическая система человека. Томск, т. 9,1914.

16. Курбандурдыев А. Роль компьютерной и ультразвуковой томографии, радионуклидного и термографического методов исследования в диагностике опухолей оро- и парафарингеальных областей. Автор, дис. канд. мед. наук.- М., 1988.

17. Косицин И.И. Лимфатические связи щитовидной железы, органов шеи и легких. Сборник трудов Ижевского мед. института, 1949, 7, с.19-31.

18. Курбская P.A. Направления и слияния лимфатических сосудов некоторых органов головы и шеи. Автор. Дисс. Докт., Л., 1960.

19. Курдюмов H.A. Лимфатическая связь различных органов головы и шеи между собой и венозной системой человека. Труды 5-го всесоюзного съезда анатомов, гистологов и эмбриологов, Л., 1951, с.188-189.

20. Любимов С.А. Лимфатические пути нижней губы в связи с распространением и лечением рака на ней. Хирургия, 1907, XXII, 129, с. 1746.

21. Любаев В.Л. Хирургический метод в лечении местнораспространенного рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки. Дис. докт. мед. наук, 1985.

22. Марадалейшвили K.M. Клинико-морфологические основы прогнозирования и моделирования индивидуального лечения рака слизистой оболочки полости рта. Дис. докт. мед. наук, М., 1985.

23. Матякин Е.Г. Особенности хирургических вмешательств при регионарных метастазах злокачественных опухолей некоторых органов головы и шеи. Дис. канд. мед. наук, М., 1972.

24. Матякин Е.Г. Трудности в диагностике и лечении регионарных метастазов рака языка. Вопросы онкологии, 1986, 22, 6, с.61-65.

25. Матякин Е.Г. Клинические аспекты регионарного метастазирования рака языка и гортани. Дис. докт. мед. наук, М., 1988.

26. Некрасов С.М. Лимфатические узлы шеи и головы. Смоленск,1938.

27. Новожилова E.H. Показания к повторным операциям при раке щитовидной железы. В сб.: "Онкология на рубеже веков", М., 1999, с. 270271.

28. Нуммаев Г, Габуния Р.И., Огольцова Е.С., Туманов Л.Б. Возможности компьютерной томографии в диагностике рака гортаноглотки. //Вестник отолярингологии., 1985, 1, с.50-53.

29. Нуммаев Г. Метастазирование при первичном и вторичном раке гортаноглотки. //Вестник отолярингологии., 1985, 6, с.69-72.

30. Павлов A.C., Стиоп Л.Д. Злокачественные опухоли носоглотки и их лучевое лечение. М., Медицина, 1985.

31. Пандова В. Резултаты от самостоятелно перкутанно лъчелечение на болни с рак на ларинкса //Онкология. 1993. - 30, Suppl., N1.- р.62.

32. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. М., Медицина, 1983.

33. Пачес А.И., Любаев В.Л. Злокачественные опухоли полости рта, глотки и гортани.- М., 1988.

34. Подвязников С.О. Рак щитовидной железы (клиника, диагностика, лечение). Современная онкология, т.1, N2, 1999.

35. Припачкина А.П. Возможности ультразвукового метода исследования в диагностике опухолей щитовидной железы. Автор, дис. канд. мед. наук, М., 1997, с.26.

36. Семеина H.A. Лимфатическая система щитовидной железы у человека и связи ее с лимфатической системой области головы и шеи. Автор, дисс. док. мед. наук, М., 1963.

37. Трофимова Е.Ю. Значение ультразвукового исследования при опухолях щитовидной железы. В сб.: "Медицинские последствия аварии на ЧАЭС". 25-27 апреля 1995 года, Минск, Беларусь, с.31-34.

38. Трофимова Е.Ю. Диагностическая пункция под контролем ультразвукового исследования. Визуализация в клинике, 1998, 13, с.46-49.

39. Чиссов В.И., Ольшанский В.О., Трофимова Е.Ю., Новожилова E.H. Показания к повторным операциям при раке щитовидной железы. Российский онкологический журнал, 1998, 1: 27-29.

40. Фазылов A.A., Дусмуратов A.M. Исследование функциональных возможностей приборов для одномоментной эхографии в диагностике опухолей головы и шеи. Мед. техника, 1983, 2, с.38-41.

41. Фазылов A.A., Аляви Ф.Л., Дусмуратов A.M. Комплексное ультразвуковое исследование при опухолях головы и шеи. Метод, рекоменд. Ташкент, 1984, с. 13.

42. Фазылов A.A., Дусмуратов A.M., Карабаев И.И. Эхографические исследования при лимфагранулематозе. Клин. Мед., 1986, 63, 10, с.47-50.

43. Чубарова Н.В. К вопросу об УЗ диагностике метастатически пораженных лимфатических узлов шеи. В кн.: «УЗ диагностика вонкологии». Сб. мат. 4-ой Всес. Школы под ред. С.А. Бальтера, М., 1988, с.49-52.

44. Чубарова Н.В. Дифференциальная УЗ диагностика хемодектом (параганглиом) и других неорганных опухолей шеи. В кн.: «Ультразвуковая диагностика в онкологии». Сб. мат. 4-ой Всес. школы под ред. С.А. Бальтера, М., 1988, с.46-49.

45. Чубарова Н.В. Возможности ультразвуковой диагностики метастазов в лимфатические узлы и внеорганных опухолей шеи. Дисс. канд. мед. наук, М., 1988.

46. Чиссов В.И., Старинский В.В. Состояние онкологической помощи населению России в 1999 году. М., "Ранко-пресс", 2000, с. 176.

47. Шенталь В.В., Исмагулова Э.К. Оценка эффективности различных методов в диагностике рака ротоглотки. Российский онкологический журнал, 1998, 4: 27-29.

48. Ahuja A., Ying М. An overview of neck node sonography. Invest Radiol 2002 Jun; 37(6):333-42

49. Ancona E., Ruol A., Castoro C., Rossi M., Name S., Perracchia A. Trattamento delle neoplasie dell'ipofaringe e dell'esophago cervicale: Analisi di 352 pazienti consecutive osservati dal 1980 al 1992 //Acta chir.Ital.-1994, 163, 7, 425-427.

50. Anzai Y, Brunberg JA, Lufkin RB. Imaging of nodal metastases in the head and neck. J Magn Reson Imaging 1997; 7:774-783.

51. Ariji Y, Kimura Y, Hayashi N, et al. Power Doppler sonography of cervical lymph nodes in patients with head and neck cancer. AJNR Am J Neuroradiol 1998; 19:303-307.

52. Balch CM: Cutaneous melanoma: prognosis and treatment results orldwide. Semin Surg Oncol 8: 400-414, 1992.

53. Balch CM, Soong SJ, Murad TM, Smith JW, Maddox WA and Durant JR: A multifactorial analysis of melanoma: IV. Prognostic factors in 200melanoma patients with distant metastases (stage III). J Clin. Oncol. 1: 126-134, 1983.

54. Barker Sh.R., Krause Ch.J., Arbor A. Ultrasonic analysis of head and neck neoplasms correlation with surgical findings. Ann. Otol., 1981, 90, p. 126131.

55. Belfiore A., La Rosa G.L. Fine-needle aspiration biopsy of the thyroid. // Endocrinol. Metab Clin North Am 2001 - Vol. 30. - P. 361 - 400.

56. Berman C and Reintgen D: Radiologic imaging in malignant melanoma: a review. Semin Surg Oncol 9: 232-238, 1993.

57. Binder M, Kittler H, Steiner A, Dorffner R, Wolff K and Pehamberger H: Lymph node sonography versus palpation for detecting recurrent disease in patients with malignant melanoma. Eur J Cancer 33: 1805-1808, 1997.

58. Brountzos E., Panagiotou I., Bafaloukos D., Kelekis D. Ultrasonographic detection of regional lymph node metastases in patients with intermediate or thick malignant melanoma. Onkology Reports 10: 505-510,2003.

59. Cennamo G, Rosa N, Vallone GF and Smaltino F: First experience with a new echographic contrast agent. Br J Ophthalmol 78: 823-826, 1994.

60. Cotran RS, Kumar V, Robbins SL. Thyroid gland, malignant tumors, in pathologic basis of disease. 5th ed. USA: WB Saunders & Co, 1136-1142.

61. Choi MY, Lee JW, Jang KJ. Distinction between benign and malignant causes of cervical, axillary, and inguinal Iymphadenopathy: value of Doppler spectral waveform analysis. AJR Am J Roentgenol 1995; 165:981-984.

62. Chikui T., Yonetsu K., Nakamura T. Multivariate feature analysis of sonographic findings of metastatic cervical lymph nodes: contribution of blood flow features revealed by power Doppler sonography for predicting metastasis.

63. AJNR Am J Neuroradiol 2000 Mar; 21(3):561-7.

64. Curtin HD, Ischwaran H, Mancuso AA, Dalley RW, Caudry DJ, Mc Neil BJ. Comparison of CT and MR imaging in staging of neck metastases. Radiology 1998; 207:123-130;

65. Decroix Y., Aunis G., Glinski B. et al. Traitement des cancer du plancher buccal. Experience de I'lnstitute Curie (490 CAS, 1960-1974). Travail de Symposium sur les carcinomas Bucco-Pharynges. //Bull. Cancer.-1982. V.69, N.4-p.374-385.

66. Dresel S, Grammerstorff J, Schwenzer K, Brinkbaumer K, Schmid R, Pfluger T, Hahn K. 18F.FDG imaging of head and neck tumours: comparison of hybrid PET and morphological methods. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2003 Jul; 30(7): 995-1003.

67. Farr HW, Goldfarb PM, Farr CM. Epidermoid carcinoma of the mouth and pharynx at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1965 to 1969. Am J Surg 1980; 140: 563-567.

68. Folkman J, Pozza F, Belivasgua P et al. Tumor Angiogenesis: A New Significant and Independent Prognostic Indicator in Early-Stag Breast Carcinoma.//J of the national Cancer Institute. 1992.-Vol.84,- N24,- p. 1875-1887.

69. Gallo E, Galante E, martelli G, Stanzani M, Landi G, Cerrotta A, Motta A, Attili A. Doppler flowmetry and the diagnosis of breast lumps. //Tumori 1991 Dec 31; 77(6): 468-71.

70. Gershenwald JE, Buzaid AC and Ross MI: Classification and staging of melanoma. Hematol Oncol Clin North Am 12: 737-765, 1998.

71. Gershenwald JE, Buzaid AC and Ross MI: Classification and staging of melanoma. Clin Lab Med 20: 785-815,2000.

72. Gharib H., Goellner J.R. Fine-needle aspiration biopsy of the thyroid: an appraisal. // Ann Intern Med 1999 - Vol. 118. - p. 282 - 289.

73. Glanz H, Proposal of a prognostic relevant pN classification of cervical lymph nodes.//British Journal of Cancer 77, Suppl. 1998, p.33.

74. Hajek P.C., Solomonowitz E., Turk R. et al. Lymph nodes of the neck: Evaluation with US. Radiology, 1983, 149, p.503-510.

75. Hammer M, wortsman J, Folse R. Cancer in cystic lesions of thyroid. Arch Surg 1982; 117: 1020-1023.

76. Hamburger J.I. Diagnosis of thyroid nodules by fine needle biopsy: Use and abuse. // J Clin Endocrinol Metab 1994 - Vol. 79. - p.335 - 339.

77. Hao SP, Ng SH: Magnetic resonance imaging versus clinical palpation in evaluating cervical metastasis from head and neck cancer. Otolaryngol Head Neck Surg 2000 Sep; 123(3): 324-7.

78. Harnsberger H.R., Mancuso A.A., Muraci A. Computed Tomographic evaluation of recurrent and residual tumorsof the upper aerodegestive tract and neck. Radiology, 1983, 149, p.503-510.

79. Ho SS, Ahuja AT, Kew J and Metrewelli C: Differentiation of lymphadenopathy in different forms of carcinoma with Doppler sonography. Clin Radiol 55: 627-631, 2000. ONCOLOGY REPORTS 10: p.505-510, 2003 509.

80. Huang CL, Provost N, Marghoob AA, Kopf AW, Levin L and Bart RS: Laboratory tests and imaging studies in patients with cutaneous malignant melanoma. J Am Acad Dermatol 39: p.451-463, 1998.

81. Ishikawa H., Ishii I., Ono T. et al. Evaluation grayscale ultrasonography in the investigation of oral and neck masslessions. J. Oral Maxillofac. Surg., 1983, 41, p.775-781.

82. Jesse RH, Fletcher GH: Cervical lymph node metastases frome oropharyngeal carcinoma: Treatment and results. //Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med 90: 900-996, 1963.

83. Johnson JT, Myers EN, Bedetti CD et al: Cervical lymph node metastases.//Arch Otolaringol 1985; 11:534-537.

84. Kainz M., Howaldt HP. DOSAK Central Tumour Registry, Gießen, Annual Report, 1999, p.9.

85. Kimberly A.K., Linda C, Thomas G.F. Color Doppler flow as an indicator of nodal metastasis in solid breast masses.// J Ultrasound Med. 1996, 15, p. 835-841.

86. Lowhagen T. Thyroid. In Wied G., Zajicek J. (eds): Aspiration biopsy cytology. Part 1. Cytology of supradiaphragmatic organs. Monographs in clinical cytology (Vol. 4). Karger, Basel, 1974. p.67 - 89.

87. Kuttner H. Uber die lymphgefasse und lymphdrusen der zunge mit beziehung auf die Verbreitungswege des zungenkarcinoms. Beitr. Z. klin. Chir., 1898, 21,3, p.732-786.

88. Lemke AJ, Hosten N, Richter M, Bechrakis NE, Foerster P, Puls R, Gutberiet M and Felix R: Contrast-enhanced color Doppler sonography of uveal melanomas. J Clin Ultrasound 29: 205-211, 2001.

89. Lenz M., Bahren W., St. Haase et al. Beitrag der CT zur diagnostil maligner tumoren der mundhohle, des hypopharings und des larynx, sowie ihrer regionären lymphknotenmetastasen. Rontgpraxis, 1983, 36, p.333-349.

90. Lohnert JD, Bongartz G, Wernecke K, Peters PE, Macher E and Brocker EB: Sensitivity and specificity of sonographic diagnosis of the lymph nodes in malignant melanoma. Radiologe 28: 317-319, 1988.

91. Mancuso A.A., Harnsberger H.R., Muraci A.S., Stevens M.H. Parth 2. Pathologic Findings. Radiology, 1983, 148, p.715-723.

92. Marchai G, Oyen R, Vershakelen J et al. Sonographic appearance of normal lymph nodes. J Ultrasound Med 1985; 4: 417-419.

93. Mazzaferri E.L. Management of a solitary thyroid nodule. // N Engl J Med 1993 - Vol. 328. - P. 553 - 559.

94. Mendenhall WM, Million RR: Elective neck irradiation for sguamous cell carcinoma of the head and neck: Analysis of time-dose factors and causes of failure.//Int J Radiat Oncol Biol Phys 12:741-746, 1986.

95. Mendenhall WM, Parsons JT, Mancuso A A, et al: Radiotherapy for sguamous cell carcinoma of the supraglottic larynx: An alternative to surgery .//Head Neck 18:24-35, 1996.

96. Messaris GE, Konstadoulakis MM, Ricaniadis N, Leandros E, Androulakis G and Karakoussis PC: Prognostic variables for patients with stage III malignant melanoma. Eur J Surg 166: 233-239, 2000.

97. Merritt RM, Williams MF, James TH, Porubsky ES: Detection of cervical metastasis. A meta-analysis comparing computed tomography with physical examination. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1997.

98. Million RR, Cassisi NJ, Mancuso AA, et al: Management of the neck for sguamous cell carcinoma. //In Million RR, Cassisi NJ, eds: Management of Head and Neck Cancer: A Multidisciplinary Approach, pp 75-142. Philadelphia, JB Lippincott, 1994.

99. Miller EJ, Daly JM, Synnestvedt M, Schultz D, Elder D and Guerry D: IV: Loco-regional nodal relapse in melanoma. Surg Oncol 1: 333-340, 1992.

100. Miller E.M., Normann D. The role jf CT in the evaluation of neck masses. Radiology, 1979, 133, p. 145-147.

101. Muzzio PC, Tregnaghi A and Bidoli L: Loco-regional recurrences of superficial soft tissue sarcomas and melanoma. Eur Radiol 2: 180-183, 1992.

102. Modder U., Friedmann G., Gode A., Rose K. Computed Tomographie des gesichtsschadels und des pharingealen raumes. Fortschr. Rongenstr., 1979, 131, p. 249-252.

103. Moehrle M, Blum A, Rassner G and Juenger M: Lymph node metastases of cutaneous melanoma: diagnosis by B-scan and color Doppler sonography. J Am Acad Dermatol 41: 703-709, 1999.

104. Mohit-Tabatabai MA, Rush BF Jr, Hill GJ et al: Multimodality preoperative treatment for advanced cancer of the head and neck. Am J Surg 148:521-524, 1984.

105. Moritz JD, Ludwig A and Oestmann JW: Contrast-enhanced color Doppler sonography for evaluation of enlarged cervical lymph nodes in head and neck tumors. Am J Roentgenol 174: 1279-1284, 2000.

106. Most A. Die topographie des lymphgefassapparates des kopfes und des halses in ihrer bedeutung fur die Chirurgie. Berlin, 1906.

107. Muraci A.S., Mancuso A.A., Harnsberger H., Parkin J. CT of oropharynx and tongue base, normal, variations of normal and applications in staging carcinoma. Radiology, 1983, 148, p.725-731.

108. Nazarian LN, Alexander AA, Kurtz AB, Capuzzi DM Jr, Rawool NM, Gilbert KR and Mastrangelo MJ: Superficial melanoma metastases:appearances on gray-scale and color Doppler sonography. Am J Roentgenol 170: 459-463, 1998.

109. Noone RB, Bonner J, Raymond S, et al: Lymph node metastases in oral carcinoma: A correlation of histopathology with survival.//Plast Reconstr Surg 1959; 53:702-743.

110. Nowak B., Di Martino E., Janicke S., Cremerius U., Adam G., Zimny M., Reinartz P., Bull U. Diagnostic evaluation of malignant head and neck cancer by F-18-FDG PET compared to CT/MRI. Nuklearmedizin 1999; 38(8):312-8.

111. Noguchi Masaktini, Kinami Shinichi, Konoshita Kazuo et. al. Risk of bilateral cervical lymph node metastasis in papillatory thyroid cancer. J. Surg. Oncol, 1993, 52(3): 155.

112. Olson JA Jr, Jaques DP, Coit DG and Hwu WJ: Staging work- up and post-treatment surveillance of patients with melanoma. Clin Plast Surg 27: 377390, 2000.

113. Parsons JT, Million RR, Cassisi NJ: Carcinoma of the base of the tongue: Results of radical irradiation with surgery reserved for irradiation failure. //Laryngoscope 92: 689-696,1982.

114. Piaggio-Blanco R.A., Paseyro P., Grosso O.F. El citogramma tiroideo; su interes clinico. // Arcg Urug Med 1948 - Vol. 32. - P. 82 - 85.

115. Poo-Hwu WJ, Ariyan S, Lamb L, Papac R, Zelterman D, Hu GL, Brown J, Fischer D, Bolognia J and Buzaid AC: Follow-up recommendations for patients with American Joint Committee on Cancer Stages I-III malignant melanoma. Cancer 86: 2252-2258, 1999.

116. Prayer L, Winkelbauer H, Gritzmann N, Winkelbauer F, Helmer M and Pehamberger H: Sonography versus palpation in the detection of regional lymph-node metastases in patients with malignant melanoma. Eur J Cancer 26: 827-830, 1990.

117. Reintgen DS and Brobeil A: Lymphatic mapping and selective lymphadenectomy as an alternative to elective lymph nodefdissection in patients with malignant melanoma. Hematol Oncol Clin North Am 12: 807-821, 1998.

118. Ross MI and Balch CM: General principles of regional lymphadenectomy. In: Cutaneous Melanoma. Balch CM, Houghton AN, Milton GW, Sober AJ and Soong S (eds). Lippincott, Philadelphia, PA, pp339-344, 1992.

119. Rossi CR, Vecchiato A, Nitti D, Seno A, Scattigio M and Lise M: La stadiazione del melanoma cutaneo. In: Melanoma Cutaneo. Vol II. Cristofolini M and Piscioli F (eds). Temi Editrice, Trento, pp459-478, 1988.

120. Rossi CR, Seno A, Vecchiato A, Foleto M, Tregnaghi A and De Candia A: The impact of ultrasound scanning in the staging and follow-up of patients with clinical stage I cutaneous melanoma. Eur J Cancer 33: 200-203, 1997.

121. Rouviere H. Anatomie des lymphatigues de 1 home. Paris, 1932.

122. Sakai F, Kiyomo K, Sone S, et al. Ultrasonic evaluation of cervical metastatic lymphadenopathy. J Ultrasound Med 1988; 7: 305.

123. Safa AA, Tran LM, Rege S, et al: The role of positron emission tomography in occult primary head and neck cancers. Cancer J Sei Am 1999 Jul-Aug; 5(4): 214-8.

124. Sappey P. Anatomie, physiologiye, pathologiye des vaisseaux lymphatigues. 1974.

125. Savoury LW, Gluckman JL. Cervical metastasis. In: Paparella MM, Shumrick DA, Gluckman JL, Myerhoff WL, eds. Otolaryngology. 3rd ed. Philadelphia: Saunders; 1991:2565-2578.

126. Shaha A.R., Spiro R.H., Shah J.P., et al: Sguamous carcinoma of the floor of the mouth. //Am J Surg 1984, 114:455-459.

127. Snow GB, Annyas AA, VanSloote EA, et al: Prognostic factors of neck node metastasis.//Clin Otolaryngol 1982; 7:185-192.

128. Snow G.B., Patel P., Leemans C.R., Tiwari R. Management of cervical lymph nodes in patients with head and neck cancer. Eur. Arch. Otorhinolaryngology, 1992,249(4): 187-194.

129. Som PM. Detection of metastasis in cervical lymph nodes: CT and MR criteria and differential diagnosis. AJR Am J Roentgenol 1992; 158:961-969.

130. Stutte H, Erbe S and Rassner G: Lymph node sonography in the after care of malignant melanoma. Hautarzt 40: 344-349, 1989.

131. Solbiati L, Bellarati E, Cioffi V, et al. Microcalcifications: A clue in the diagnosis of thyroid malignancies. Proceedings of 76th RSNA, Chicago 1990; 140.

132. Solbiati L, Volteran L, Rizatto G et al. The thyroid gland with low uptake lesions; evaluation with ultrasound. Radiology 1985; 155: 187-191.

133. Solbiati L, Croce F. Thyroid and parathyroid, abdominal and general ultrasound. Vol. 2 edited by Cosgrove et al. London: Churchill Livingstone, 1993; 661-671.

134. Solbiati L, Rizatto L, Belloti F et al. High resolution sonography of cervical lymph nodes in head and neck cancer; criteria for differentiating reactive versus malignant nodes. Proceedings of 74th RSNA, Chicago, 1998; 113.

135. Southwick, HW, Slaughter, DP, Trevino, ET: Elective neck dissection for intraoral cancer. Arch Surg 1960; 80: 905-9.

136. Spaulding C.A., Korb L.J., Constable W.C., Levine P.A. The influence of extent of neck treatment upon control of cervical lymphadenopathy in cancers of the oral tongue// Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.- 1991. 21, N3- P.577-581.

137. Steinkamp HJ, Hosten N, Richter C, Schedel H, Felix R. Enlarged cervical lymph nodes at helical CT. Radiology 1994; 191:795-798.

138. Steinkamp HJ., Wissgott C., Rademaker J., Felix R. Current status of power Doppler and color Doppler sonography in the differential diagnosis of lymph node lesions. Eur Radiol 2002 Jul; 12(7): 1785-93.

139. Stehlin JS Jr, Hills WJ and Rufrno C: Disseminated melanoma: biologic ehavior and treatment. Arch Surg 94: 495-501, 1967.

140. Stuckensen T., Adorjan F., Adams S., Baum R. Staging of the neck in patients with oral cavity sguamous cell carcinomas: a prospective comparison of PET, ultrasound, CT and MRT. Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery, 2000, 28, p.319-324.

141. Shirakawa T, Miyamoto T, Yamagishi J, Fukuda K and Tada S: Color/power Doppler sonographic differential diagnosis of superficial lymphadenopathy: metastasis, malignant lymphoma and benign process. J Ultrasound Med 20: 525-532, 2001.

142. Trofimova E. Intraoperative Ultrasonography in Thyroid Cancer. Abstracts, 8th Congress on Interventional Ultrasound 31.08-3.09. Copenhagen, 1999, P. 65.

143. Tschammler A, Ott G, Schang T, Seelback-Goebel B, Schwager K, Hahn D. Lymphadenopathy: differentiation of benign from malignant disease: color Doppler US assessment of intranodal angioarchitecture. Radiology 1998; 208:117-123.

144. Thompson JF, McCarthy WH, Bosch CM, O'Brien CJ, Quinn MJ and Paramaesvaran S: Sentinel lymph node status as an indicator of the presence of metastatic melanoma in regional lymph nodes. Melanoma Res 5: 255-260, 1995.

145. Tranguart F, Samardzija V, Body G, Gallay X, Lansac J, Rouleau P, Pourcelot L. Color Doppler ultrasonography of local recurrent breast cancer. //J Radiol 1996 Mar; 77(3): 171-5.

146. Tregnaghi A, De Candia A, Calderone M, Cellini L, Rossi CR and Talenti E: Ultrasonographic evaluation of superficial lymph node metastases in melanoma. Eur J Radiol 24: 216-221, 1997.

147. Tschammler A, Ott G, Shang T, Seelbach-Goebel B, Schwager K, Hahn D. Lymphadenopathy: differentiation of benign from malignant disease: color Doppler US assessment of intranodal angioarchitecture. Radiology 1998; 208:117-123.

148. Turk R., Crosl M., Hajek P. et al. Die Aussagekraft der Ultraschalluntersuchung bey lymphomen in Halsbereich. Laryng. Rhinol. Otol., 1985,64, p.185-187.

149. Uren RF, Howman-Giles R Thompson JF, Shaw HM, Roberts JM, Bernard E and McCarthy WH: High-resolution ultrasound to diagnose melanoma metastases in patients with clinically palpable lymph nodes. Australas Radiol 43: 148-152, 1999.

150. Vander J.B., Gaston E.A., Dawber T.R. The significance of nontoxic thyroid nodules. Final report of a 15-year study of the incidence of thyroid malignancy.// Ann Intern Med 1968 - Vol. 69. - p. 537 - 540.

151. Van den Brekel MWM, Stel HV, Castelijns JA, et al. Cervical lymph node metastasis: assessment of radiologic criteria. Radiology 1990; 177: 379-384.

152. Vassallo PV, Wemecke K, Roos N, Peters PE. Differentiation of benign from malignant superficial lymphadenopathy: the role of high-resolution US. Radiology 1992; 183:215-220.

153. Voit C, Mayer T, Kron M, Schoengen A, Sterry W, Weber L and Proebstle T: Efficacy of ultrasound B-scan compared with physical examination in follow-up of melanoma patients. Cancer 91: 2409-2416, 2001.

154. Vassallo P, Wernecke K, Roos N, Peters PE. Differentiation of benign from malignant superficial lymphadenopathy: the role of high-resolution US. Radiology 1992;183:215-220.

155. Van den Brekel MWM, Castelijns JA, Snow GB. The size of lymph nodes in the neck on sonograms as a radiologic criterion for metastasis: how reliable is it? AJNR Am J Neuroradiol 1998; 19:695-700,

156. Watkinson JC., Gaze MN., Wilson JA. Stell and Marans Head and Neck Surgery (4th ed). Oxford: Butterworth-Heinemann, 2000; 1.

157. Wu CH, Chang YL, Hsu WC, Ko JY, Sheen TS and Hsieh FJ Usefulness of Doppler spectral analysis and power Doppler sonography in the differentiation of cervical lymphadenopathies. Am J Roentgenol 171: 503-509, 1998.

158. Wu CH., Lee MM., Huang K.C., Ko JY., Sheen TS., Hsieh FJ. A probability prediction rule for malignant cervical lymphadenopathy using sonography. Head Neck, 2000 May; 22(3):223-8.

159. Ying M., Ahuja A., Brook F. Repeatability of power Doppler sonography of cervical lymph nodes. Ultrasound Med Biol 2002 Jun; 28(6):737-44.

160. Yousem DM, Som PM, Hackney DB, Schwaibold F, Hendrix RA. Central nodal necrosis and extracapsular neoplastic spread in cervical lymph nodes: MR imaging versus CT. Radiology 1992; 182:753-759,

161. Zohar Y. Sguamous cell carcinoma of the larynx //Fam. Physician.-1992.-20, N2,-p. 171-173.122