Возможности комплексной лучевой диагностики в оценке легочной ткани у больных верифицированной новой коронавирусной инфекцией на фоне хронической обструктивной болезни легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Лихоносова Софья Эдуардовна

• Лихоносова Софья Эдуардовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Лихоносова Софья Эдуардовна

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Степень разработанности темы исследования

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна исследования

Теоретическая и практическая значимость

Методология и методы исследования

Основные положения, выносимые на защиту

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Апробация и внедрение результатов

Публикации

Личный вклад

Структура и объем диссертации

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология, патогенез, клиника новой коронавирусной инфекции

1.2 Лучевая диагностика новой коронавирусной инфекции

1.3 Определение, этиология и патогенез хронической обструктивной болезни легких

1.3.1 Фенотипы хронической обструктивной болезни легких

1.4 Хроническая обструктивная болезнь легких и новая коронавирусная инфекция

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных больных

2.2 Компьютерно-томографические методы диагностики НКИ у пациентов с ХОБЛ

2.3 Радиационная безопасность обследуемых пациентов и персонала

2.4 Методы статистической обработки материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Особенности лучевых проявления и течения новой коронавирусной инфекции у пациентов с различными фенотипами хронической обструктивной болезни легких

3.2 Особенности и влияние системного воспаления на течение новой коронавирусной инфекции и особенности лучевой картины у пациентов с различными фенотипами хронической обструктивной болезни легких

3.3 Особенности лучевых проявлений, системного воспаления, течения новой коронавирусной инфекции у пациентов с различными фенотипами хронической обструктивной болезни легких в условиях реанимации и интенсивной терапии

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности комплексной лучевой диагностики в оценке легочной ткани у больных верифицированной новой коронавирусной инфекцией на фоне хронической обструктивной болезни легких»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Актуальность работы обусловлена разнонаправленными и зачастую противоречивыми литературными данными о влиянии хронической обструктивной болезни легких на течение новой коронавирусной инфекции, что обусловлено прежде всего гетерогенностью этой группы пациентов, разной степенью распространенности эмфизематозной перестройки легочной ткани, выраженностью системного воспаления, эндотелиальной дисфункцией, то есть фенотипом ХОБЛ, определяемым по клиническим, функциональным, лучевым признакам.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является распространенным, предотвратимым и поддающимся лечению заболеванием, характеризующимся стойкими респираторными симптомами и ограничением скорости воздушного потока из-за аномалий дыхательных путей и/или альвеол, обычно вызванных значительным воздействием вредных частиц или газов и зависящих от факторов организма, включая аномальное развитие легких [13]. По данным Всемирной организации здравоохранения, хроническая обструктивная болезнь легких - третья причина смертности во всем мире, от которой в 2019 году умерло 3,23 млн человек [14].

Фенотип ХОБЛ - это определенный признак или совокупность признаков, характеризующих клинические симптомы и значимые исходы заболевания (симптомы, обострения, ответ на терапию, скорость прогрессирования заболевания или смерть). Последние годы пациентов с ХОБЛ подразделяют на различные фенотипы в зависимости от морфологии поражения легких, клинической картины, наличия и отсутствия сопутствующей патологии (при этом, на основании функционально-лучевых исследований, наиболее часто выделяют -эмфизематозный, бронхитический и смешанный) [117].

Воспаление в дыхательных путях и паренхиме легких при ХОБЛ - это усиленный воспалительный ответ на ирританты в мелких дыхательных путях. Именно с накопления воспалительного экссудата в мелких дыхательных путях начинается патологический процесс у пациентов с ХОБЛ. По мере прогрессирования воспалительного процесса утяжеляется и течение заболевания [28].

У больных ХОБЛ воспаление присутствует и в верхних отделах дыхательных путей, что впервые было продемонстрировано еще в 1968 году [80]. Воспаление приводит к деструкции эластического каркаса легочной паренхимы, что, в свою очередь, приводит к слиянию альвеол в один гомогенный мешок и динамическому коллапсу мелких дыхательных путей [95].

Пандемия новой коронавирусной инфекции (НКИ) с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CoV-2) подняла много вопросов о ведении пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, а также о распознавании и дифференциальной диагностике новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и ХОБЛ, учитывая сходство симптомов. По состоянию на декабрь 2023 года новой коронавирусной инфекцией с тяжелым острым респираторным синдромом ^АЕБ-CoV-2) было инфицировано более 540 млн человек по всему миру и более 6,3 млн человек с летальным исходом [67]. Учитывая разрушительное воздействие, которое COVID-19 может оказать на легкие, возникают естественные опасения за пациентов с сопутствующей ХОБЛ.

Анализ сопутствующих заболеваний у 1590 пациентов с COVID-19 по всему Китаю показал, что ХОБЛ имела коэффициент шансов 2,681 (95% ДИ 1,424-5,048; р=0,002) для поступления в отделение реанимации и интенсивной терапии, искусственной вентиляции легких или смерти, даже после поправки на возраст и курение [45]. В другом исследовании 62,5% больных с тяжелым течением НКИ имели ХОБЛ в анамнезе (по сравнению только с 15,3% не тяжелых случаев) и 25% умерших были пациентами с ХОБЛ (по сравнению только с 2,8% среди тех, кто выжил). В многоцентровом китайском исследовании пациенты с ХОБЛ составляли

15,7% пациентов в критическом состоянии, и только 2,3% пациентов с умеренным течением заболевания (р<0,001) [55].

Остается не решенным вопрос, почему пациенты с ХОБЛ, вероятно, имеют более худший исход при заражении новой коронавирусной инфекцией, даже если их риск заражения с самого начала был не высоким. Недавно появились данные, что у пациентов с ХОБЛ и курильщиков механизм, необходимый для проникновения SARS-CoV-2 в клетки, может проявляться по-разному. Подобно SARS-CoV (был ответственен за пандемию SARS в 2002-2003 годах) [21], SARS-CoV-2 2019 содержит спайк-белок оболочки, который инициируется клеточной сериновой протеазой TMPRSS2 для облегчения слияния вируса с рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ 2) клетки и последующего входа в клетку [17, 88, 126, 137]. В 2020 году Leung JM, Yang CX, Tam A, et al. продемонстрировали, что в эпителиальных клетках бронхов экспрессия АПФ-2 была значительно повышена у пациентов с ХОБЛ, по сравнению с контрольной группой [18]. Текущее курение также было связано с более высокой экспрессией АПФ-2 по сравнению с бывшими курильщиками и никогда не курившими [22, 68, 143]. Это подтверждено и другими авторами, связывающими экспрессию АПФ2 с воздействием никотина [51, 89].

Ряд исследований говорит о том, что ХОБЛ самостоятельно увеличивает риск тяжелого течения новой коронавирусной инфекции и даже смерти в некоторых случаях новой коронавирусной инфекции [72, 90, 107, 120], однако есть и противоположные мнения [70, 79, 136].

Таким образом, по литературным данным, пациенты с ХОБЛ не подвергаются значительно повышенному риску заражения новой коронавирусной инфекцией, но это может отражать влияние защитных механизмов. Однако, пациенты с ХОБЛ подвержены повышенному риску госпитализации из-за COVID-19 и могут иметь повышенный риск развития тяжелого течения и смерти.

Именно поэтому было предложено учитывать множество факторов повышенного риска тяжелых исходов новой коронавирусной инфекции, включая плохое соблюдение терапии ХОБЛ в прошлом, трудности с самоуправлением,

ограниченный доступ к медицинской помощи во время пандемии и сокращение легочного резерва [46, 63]. Однако влияние фенотипов ХОБЛ, как факторов различного течения новой коронавирусной инфекции, до сегодняшнего момента не описано, что делает данное исследование актуальным.

Степень разработанности темы исследования

Пациенты с ХОБЛ страдают от одышки, кашля и могут испытывать внезапное ухудшение (обострение), которые часто вызвано инфекциями дыхательных путей [76]. Предрасполагающими факторами развития тяжелых инфекционных процессов в легких являются персистенция бактериальной инфекции и эмфизематозная перестройка легочной ткани. Из-за постоянного воспаления легочная ткань подвергается ремоделированию, которое вызывает постепенное ухудшение оксигенации и переходит в дыхательную недостаточность [146]. Тяжелая пневмония любой этиологии на этом этапе может привести к коллапсу дыхательных путей в течение нескольких часов, более того, снижение респираторного резерва, вызванное эмфизематозной перестройкой легочной ткани, которое еще больше скомпрометировано сопутствующими инфекциями, делает пациентов особенно уязвимыми и склонными к тяжелым осложнениям [125]. В современной литературе отсутствуют данные о зависимости протяженности эмфизематозной перестройки легких с протяженностью поражения НКИ, течением, осложнениями и исходами этого заболевания. Более того, не показано значение фенотипа ХОБЛ в развитии поражения легочной ткани у пациентов с НКИ.

Повреждающее воздействие вируса SARS-CoV-2 у больных ХОБЛ связано с тем, что развитие ХОБЛ связано с повышенной экспрессией ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2), рецептора входа SARS-CoV-2, в эпителиальных клетках нижних дыхательных путей, что еще больше увеличивает риск и тяжелый исход инфекции COVID-19 [50]. Пожилой возраст пациентов с ХОБЛ, вследствие возрастной иммуносупрессии, вызванной возрастным

нарушением устойчивости организма и наличием сопутствующих заболеваний [57], также является предрасполагающим фактором развития тяжелого течения, как и сопутствующая патология. Пациенты с ХОБЛ, которые являются бывшими курильщиками, как правило, демонстрируют самую высокую смертность, связанную с инфекцией COVID-19 [84, 109, 124]. Однако, в литературе не встретилось описание предрасполагающего вида эмфизематозной перестройки в описанных группах пациентов.

По данным Berlin D. A. и др. пациенты с ХОБЛ подвергаются более высокому риску развития тяжелого COVID-19 [29, 109], а лечение выживших пациентов часто требовало длительного их пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии [29]. Пока в мире не будет доказательств из перспективных исследований, пациенты, выжившие после тяжелого COVID-19 с ХОБЛ, должны рассматриваться, как подвергающиеся высокому риску развития «критического заболевания» [81] или "хронического критического заболевания" [87] - это тяжелое состояние, связанное не только с острым инфекционным заболеванием, но и с сопутствующими заболеваниями до инфицирования [139]. Предрасполагающие факторы развития тяжелой НКИ у больных ХОБЛ в современной литературе не описаны, более того, не определено значения фенотипов ХОБЛ в развитии НКИ тяжелого течения. Маркеры воспаления, имеющие несомненное значение в течении НКИ, также имеют различную выраженность у пациентов с различными фенотипами ХОБЛ, что до сих пор не нашло отражения в доступной литературе.

Цель исследования

Целью работы является определение особенностей лучевых проявлений, течения, осложнений и исходов новой коронавирусной инфекции у пациентов с различными фенотипами хронической обструктивной болезни легких.

Задачи исследования

1. Описать компьютерно-томографические признаки новой коронавирусной инфекции у пациентов с различными фенотипами хронической обструктивной болезни легких.

2. Провести анализ зависимости лучевых признаков и степени тяжести повреждения легочной ткани, осложнений и исходов НКИ у пациентов с различными фенотипами ХОБЛ в сопоставлении с количественными изменениями провоспалительных маркеров.

3. Провести анализ зависимости лучевых признаков, степени тяжести повреждения легочной ткани, осложнений и исходов новой коронавирусной инфекции у пациентов с различными фенотипами ХОБЛ, проходивших лечение в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии.

Научная новизна исследования

1. Впервые, изучены и описаны лучевая семиотика, течение, осложнения и исходы новой коронавирусной инфекции у пациентов с различными фенотипами ХОБЛ.

2. Впервые, на основе анализа, показано влияние фенотипа ХОБЛ на степень тяжести повреждения легочной ткани, осложнения и исходы новой коронавирусной инфекции, с сопоставлением полученных результатов с количественными изменениями провоспалительных маркеров.

3. Впервые, на основе проведенных исследований, показана зависимость лучевых признаков новой коронавирусной инфекции, степени тяжести повреждения легочной ткани, осложнений и исходов от фенотипа ХОБЛ, у пациентов, находившихся в отделении реанимации и интенсивной терапии.

Теоретическая и практическая значимость

В работе определены клинико-лабораторные и лучевые проявления течения НКИ у больных с различными фенотипами ХОБЛ, описаны признаки атипичной лучевой картины НКИ у пациентов с эмфизематозным фенотипом ХОБЛ. Определены прогностические лучевые и лабораторные признаки развития НКИ тяжелого течения.

Показана зависимость исходов НКИ от фенотипа ХОБЛ, описаны отличия в лучевой картине течения заболевания, показана зависимость протяженности изменений в легочной ткани от уровней маркеров воспаления и их изменений в динамике.

Описаны особенности лучевой картины НКИ у пациентов с ХОБЛ в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии, выявлены зависимости исходов и особенности течения заболевания у пациентов с различными видами эмфизематозной перестройки паренхимы легких.

Показаны, что количественные изменения провоспалительных маркеров являются факторами прогнозирования степени тяжести повреждения легочной ткани, осложнений и исходов новой коронавирусной инфекции у пациентов с различными фенотипами ХОБЛ, при этом наиболее значимым негативным фактором прогнозирования течения заболевания является увеличение СРБ и прокальцитонина у пациентов с бронхитическим и смешанным фенотипами ХОБЛ.

Методология и методы исследования

Данная работа представляет собой проспективное когортное одноцентровое исследование, проведенное на базе Центра по лечению новой коронавирусной инфекции гаУГО-19 ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России в 2020-2022 годах. Работа основана на комплексной лучевой диагностике с применением стандартной компьютерной томографии, в режиме контрастного усиления с визуальной и цифровой оценкой полученных данных. Лучевые

исследования проводились в отделении компьютерной томографии №1 научно-клинического центра лучевой диагностики ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России в 2020-2022 годах. В исследование были включены 99 пациентов с верифицированной НКИ, у которых по данным анамнеза верифицирован диагноз хронической обструктивной болезни легких средней и тяжелой степеней заболевания.

Все пациенты являлись курильщиками, средний стаж курения составлял не менее 15,2±6,7 пачка-лет. Клиническая степень тяжести ХОБЛ оценивалась согласно классификации глобальной инициативы по ХОБЛ (GOLD) пересмотра 2022 года. Согласно классификации Lee и соавторов [117], исходя из данных анамнеза (показатели функции внешнего дыхания до НКИ) пациенты были разделены на функционально-лучевые субтипы:

1. преимущественно бронхитический (КТ-индекс эмфиземы<20%, объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1<45%);

2. преимущественно эмфизематозный (КТ-индекс эмфиземы>20%, ОФВ1>45%);

3. тяжелый смешанный (КТ-индекс эмфиземы>20%, ОФВ1<45%) варианты.

Критериями включения являлись:

1. верифицированная ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести;

2. верифицированная методом ПЦР новая коронавирусная инфекция;

3. отсутствие в анамнезе онкологических заболеваний органов грудной полости;

4. возраст пациентов старше 50 лет.

Критериями исключения являлись:

1. текущее онкологические заболевания грудной полости или анамнестические данные о перенесенном онкологическом заболевании.

Диагноз новой коронавирусной инфекции был установлен в соответствии с Временными методическими рекомендациями по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19) Министерства

Здравоохранения Российской Федерации (версия 8, 9, 10), действовавшими на тот момент. Клинико-лабораторная диагностика и лечение пациентов также проводились в соответствии с действующими рекомендациями.

Лучевые методы были использованы, как для первичной диагностики, так и для контроля за состоянием пациентов. Компьютерно-томографическое сканирование проводилось на 64-срезовом рентгеновском мультиспиральном компьютерном томографе OPTIMA 660, GE (США), по стандартному протоколу лучевого исследования ОГП. При наличии показаний исследование дополнялось внутривенным контрастным усилением.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Лучевые проявления НКИ отличаются у пациентов с разными функционально-лучевыми фенотипами ХОБЛ при этом у пациентов с эмфизематозным фенотипом ХОБЛ лучевая картина атипична и требует дифференциального диагноза с заболеваниями, проявляющимися кистозной перестройкой легочной ткани.

2. Пациенты с бронхитическим и смешанным фенотипом ХОБЛ имеют более тяжелое течение и большую частоту летальных исходов на фоне типичной лучевой картины НКИ.

3. У пациентов с бронхитическим и смешанным фенотипами ХОБЛ количественные изменения провоспалительных маркеров, таких ка СРБ и прокальцитонин, являются факторами прогнозирования протяженности повреждения легочной ткани, осложнений и исходов новой коронавирусной инфекции.

4. Степень тяжести повреждения легочной ткани, лучевые проявления, осложнения и исходы НКИ у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии, имеют достоверную зависимость от преобладающего фенотипа ХОБЛ.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности результатов проведенного исследования определяется значительным и репрезентативным объемом выборки обследованных и пролеченных пациентов на базе Центра по лечению новой коронавирусной инфекции COVID-19 (п=99), с применением современных методик исследования (мультиспиральной компьютерной томографии, многофазной компьютерно-томографической ангиографии с визуальной и цифровой оценкой полученных данных) и обработкой полученных данных современными статистическими методами.

Результаты научного исследования были доложены и обсуждены на Невском радиологическом форуме (Санкт-Петербург, 2022, 2023), на Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология» (Москва, 2021, 2022), на всероссийском конгрессе «Ядерная медицина - 2022» (Санкт-Петербург, 2022).

Результаты исследования внедрены и используются в работе отделения пульмонологии и научно-клинического центра лучевой диагностики федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, в работу отделения лучевой диагностики Клиники высоких медицинских технологий имени Н.И. Пирогова федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования Санкт-Петербургского государственного университета, в работу отделения лучевой диагностики ГБУЗ РК «Коми республиканская клиническая больница», ГАУЗ Республики Коми «Консультативно-диагностический центр». Результаты исследования внедрены и используются в учебной работе кафедры рентгенологии и радиационной медицины с рентгенологическим и радиологическим отделениями федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный

медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, в учебной работе кафедры хирургии с курсом лучевой диагностики ГБОУ ВО "СГУ им. Питирима Сорокина".

Апробация и внедрение результатов

Экспертиза материалов диссертационной работы проведена на заседании Проблемной комиссии №1 «Онкология и регенеративная медицина (с секциями гематологии и химиотерапии, радиологии)» ФГБОУ ВО ПСПбГМУ имени академика И.П. Павлова Минздрава России № 102 от 20.12.2023 года.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 9 печатных работ, из них 4 публикации в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации.

Личный вклад

Тема и план диссертации, основные идеи и ее содержание разработаны совместно с научным руководителем на основании многолетних целенаправленных исследований. Автор самостоятельно обосновал актуальность темы диссертации, цель, задачи и этапы научного исследования. Разработана формализованная карта, и на ее основании создана электронная база данных. Диссертант лично провел все компьютерно-томографические исследования пациентам, самостоятельно проводил обработку полученных данных, участвовал во всех лучевых исследованиях. Личный вклад автора в изучение литературы, сбора, обобщения, анализа, статистической обработки клинических материалов и написание диссертации - 100%.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка используемых источников. Работа содержит 54 рисунка и 29 таблиц. Список литературы включает 150 источников (12 отечественных и 138 зарубежных). Текст диссертаций изложен на 135 листах машинописного текста.

Специальность, которой соответствует диссертация

Диссертация соответствует паспорту научной специальности 3.1.25. Лучевая диагностика (пп. 1, 3), медицинской отрасли науки.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология, патогенез, клиника новой коронавирусной инфекции

Вирус SARS-CoV-2 был впервые идентифицирован в городе Ухань, провинция Хубэй, Китай в декабре 2019 года [16]. Затем вирус быстро распространился по всему миру, и 11 марта 2020 года Всемирная организация здравоохранения объявила пандемию COVID-19 [149].

Вирус принадлежит к семейству коронавирусов, которые включают SARS-CoV и MERS-CoV [60]. Генетический анализ показал, что SARS-CoV-2 имеет ближайшего родственника - коронавирус летучих мышей, что указывает на возможный зоонотический источник [17]. По состоянию на декабрь 2023 года новой коронавирусной инфекцией с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CoV-2) было инфицировано более 540 млн человек по всему миру и более 6,3 млн человек с летальным исходом [67]. В России НКИ инфицировано более 23 млн человек и более 400 тыс. человек с летальным исходом [10].

SARS-CoV-2 является одноцепочечным РНК-вирусом с положительной полярностью [15]. Вирус использует спайковый белок ^-белок) для связывания с рецептором человека, ангиотензин-превращающим ферментом 2 (АПФ2), что ведет к вхождению вируса в клетку-хозяина [126]. Репликация вируса происходит в цитоплазме клетки-хозяина [73].

После внедрения в клетку-хозяина, SARS-CoV-2 вызывает активацию иммунной системы, что приводит к выработке цитокинов и хемокинов [92]. У некоторых пациентов развивается цитокиновый шторм, который может вызвать серьезные осложнения, такие как острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), органные дисфункции и сепсис [56].

Основным мишенью для SARS-CoV-2 являются клетки дыхательных путей, особенно клетки нижних дыхательных путей [99]. SARS-CoV-2 также может поражать другие органы и системы, такие как сердечно-сосудистая система, нервная система, печень, почки и кроветворные органы. Это может быть связано с

широким распределением рецептора АПФ2 в организме и системным воздействием воспалительных цитокинов [132]. Клинические проявления СОУГО-19 варьируются от бессимптомного носительства до тяжелых форм с острой респираторной недостаточностью, сепсисом и множественной органной дисфункцией [37].

Факторами риска развития тяжелой формы СОУГО-19 являются возраст, мужской пол, наличие сопутствующих заболеваний, таких, как диабет, ожирение, гипертония, сердечно-сосудистые заболевания, ХОБЛ [69]. Кроме того, генетические факторы, такие, как: вариации в генах, кодирующих иммунные рецепторы и цитокины - также могут повлиять на индивидуальную предрасположенность к развитию тяжелых форм заболевания [75].

Цитокиновый шторм является серьезным осложнением инфекции, характеризующимся быстрым и неадекватным выпуском цитокинов в ответ на вирусную инфекцию. Этот процесс может привести к системному воспалению, множественной органной недостаточности и смертности у пациентов. Несколько механизмов могут объяснить развитие цитокинового шторма при СОУГО-19. Изначально вирусная инфекция приводит к активации иммунной системы, включая моноциты, макрофаги и нейтрофилы, которые начинают продуцировать цитокины, такие как интерлейкин-6 (ГО-6), интерферон-у (ШК-у), фактор некроза опухоли-а (ТОТ-а) и другие. Это приводит к активации адаптивной иммунной системы и миграции Т-клеток в легкие, где они начинают выделять цитокины, такие как у и ГО-6 [39]. Дальнейшее распространение вируса в организме может приводить к повышению уровня цитокинов в крови, таких как ГО- 6, ГО-10 и ТОТ-а, которые способны усиливать воспалительный ответ, повышать проницаемость капилляров и повреждать эндотелий. В свою очередь, это приводит к утечке жидкости и макромолекул из сосудов, активации свободных радикалов и окислительного стресса, что усиливает воспаление и дисфункцию эндотелия [56, 66]. Одним из наиболее важных процессов в развитии цитокинового шторма при СОУГО-19 является активация NF-кВ, который регулирует экспрессию многих генов, связанных с воспалением и иммунной реакцией. Этот процесс способствует

продукции цитокинов, таких как ГЬ-6, ГЬ-1р и ТОТ-а, которые в свою очередь усиливают активацию транскрипционного фактора ОТ-кВ, образуя положительную обратную связь и поддерживая высокий уровень воспаления [119, 140]. Следует отметить, что цитокиновый шторм при COVID-19 может вызывать дисбаланс между про- и антивоспалительными механизмами, что приводит к снижению функции иммунной системы и возможному развитию осложнений, таких, как: острая респираторная недостаточность (ОРН) и сепсис [128]. Некоторые исследования указывают на то, что уровень цитокинов, таких как 1Ь-6 и ТОТ-а, связаны с тяжестью заболевания и высокой смертностью у пациентов с COVID-19. Однако, степень выраженности цитокинового шторма может быть уникальна для каждого пациента и зависит от многих факторов, включая возраст, пол, наличие сопутствующих заболеваний и других [20].

ОРДС является одним из наиболее тяжелых осложнений инфекции [74]. Патогенез ОРДС при COVID-19 может быть связан с несколькими механизмами [116]. В первую очередь, COVID-19 вызывает воспаление в легких, которое может привести к повреждению альвеолярных стенок и повышенной проницаемости капилляров. Это приводит к утечке жидкости из сосудов в окружающую ткань и образованию отека легких, что усложняет дыхание и ухудшает газообмен [40]. Во время развития ОРДС, уровень воспалительных цитокинов, таких, как: интерлейкин-6 (ГЬ-6), интерлейкин-8 (ГЪ-8) и интерлейкин-1в (ГЬ-1Р), может значительно повышаться. Эти цитокины могут способствовать проникновению нейтрофилов и других воспалительных клеток в легочную ткань, что усиливает воспаление и повреждение легочных тканей [39, 61]. Также важным механизмом развития ОРДС при COVID-19 является гипоксия, вызванная снижением уровня кислорода в крови. Это может быть связано с повреждением легочных альвеол, снижением легочной функции и уменьшением площади газообмена. Кроме того, COVID-19 может приводить к тромбозу в легочных сосудах, что ухудшает кровоток и усиливает гипоксию [111, 78]. Наконец, роль иммунной системы в развитии ОРДС при COVID-19 является важной. Исследования показывают, что у пациентов с тяжелым течением COVID-19 может

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лихоносова Софья Эдуардовна, 2024 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Антонюк, М. В. Особенности иммунного ответа при фенотипах хронической обструктивной болезни легких / М. В. Антонюк, Е. Е. Минеева, В. В. Кнышова [и др.]. - Текст : непосредственный // Медицинская иммунология. - 2022. - Т. 24, №. 1. - С. 109-120. - DOI: 10.15789/1563-0625-foi-2321

2. Атипичные лучевые проявления новой коронавирусной инфекции / О. В. Лукина, В. И. Амосов, Э. А. Баланюк [и др.]. - Текст : непосредственный // Практическая пульмонология. - 2020. - №. 3. - С. 106-111.

3. COVID-19. Вопросы диагностики и лечения поражения легких / А. Л. Юдин, Ю. Ф. Абович, Е. Ф. Юматова [и др.]. - Текст : непосредственный // Медицинская визуализация. - 2020. - Т. 24, №. 2. - С. 37-49. ISSN 1607-0763. - DOI: 10.24835/1607-0763-2020-2-37-49

4. Временные методические рекомендации «профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции» (COVID-19). Версия 18 (26.10.2023). -Текст: электронный. // Министерство Здравоохранения Российской Федерации : [сайт]. - Москва, 2023. - URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/064/610/original/%d0%92%d0%9c %d0%a0_covid- 19_v18.pdf (дата обращения: 20.11.2023).

5. Консенсусное заявление РАСУДМ об ультразвуковом исследовании легких в условиях COVID-19 (версия 1) / В. В. Митьков, Д. В. Сафонов, М. Д. Митькова [и др.]. - Текст: непосредственный // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2020. - № 1. - С. 24-45. - DOI: 10.24835/1607-07712020-1-24-45

6. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография легких у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию / В. П. Золотницкая, В. И. Амосов, А. А. Сперанская [и др.]. - Текст : непосредственный // Лучевая диагностика и терапия. - 2022. - Т. 12, №. 4. - С. 65-73. - DOI: 10.22328/2079-53432021-12-4-65-73

7. Патологическая анатомия COVID-19: Атлас / О. В. Зайратьянц, М. В. Самсонова, Л. М. Михалева [и др.] ; под общей ред. О. В. Зайратьянца. - Москва, ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ», 2020. - 140 с., ил. - Текст : непосредственный.

8. Синицын, В. Е. Временные согласительные методические рекомендации Российского общества рентгенологов и радиологов (РОРР) и Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (РАСУДМ) «Методы лучевой диагностики пневмонии при новой коронавирусной инфекции COVID-19» (версия 2) / В. Е. Синицын, И. Е. Тюрин, В. В. Митьков. -Текст : непосредственный // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2020. - Т. 101, № 2. - С. 72-89. - DOI: 10.20862/0042-4676-2020-101-2-72-89

9. Сперанская, А. А. Лучевые проявления новой коронавирусной инфекции COVID-19 / А. А. Сперанская. - Текст : непосредственный // Лучевая диагностика и терапия. - 2020. - Т. 11, №. 1. - С. 18-25. - DOI: 10.22328/2079-53432020-11-1-18-25

10. Стопкоронавирус.рф / Официальный интернет-ресурс Министерства просвещения России. - Текст : электронный [сайт]. - URL: Ы^://стопкоронавирус.рф/Ыштайоп/ (дата обращения 22.10.2023). Режим доступа: свободный.

11. Трофименко, И. Н. Сравнительная клинико-функциональная характеристика бронхитического и эмфизематозного фенотипов хронической обструктивной болезни лёгких / И. Н. Трофименко, Б. А. Черняк. - Текст : непосредственный // Байкальский медицинский журнал. - 2011. - Т. 105, №. 6. - С. 59-63.

12. Тюрин, И. Е. Визуализация хронической обструктивной болезни легких / И. Е. Тюрин. - Текст : непосредственный // Практическая пульмонология. - 2014. - №. 2. - С. 40-46.

13. Global initiative for chronic obstructive lung disease. - Текст : электронный / Global initiative for chronic obstructive lung disease [сайт]. - URL: https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2021/12/G0LD-REP0RT-2022-v1.1-22Nov2021_WMV.pdf (дата обращения 06.02.2023). - Режим доступа: свободный.

14. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD). - Текст : электронный / World Health Organization [сайт]. - URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/chronic-obstructive-pulmonary-disease-(copd) (дата обращения 06.02.2023).

15. A new Coronavirus associated with human respiratory disease in China / F. Wu, S. Zhao, B. Yu [et al.]. - Текст : непосредственный // Nature. - 2020. - Vol. 579, №.7798. - P. 265-269. - DOI: 10.1038/s41586-020-2008-3

16. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019 / N. Zhu, D. Zhang, W. Wang [et al.]. - Текст : непосредственный // The New England journal of medicine. - 2020. - Vol. 382, №. 8. - P. 727-733. - DOI: 10.1056/NEJMoa2001017

17. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin / P. Zhou, X. L. Yang, X. G. Wang [et al.]. - Текст : непосредственный // Nature. - 2020. - Vol. 579, №. 7798. - P. 270-273. - D0I:10.1038/s41586-020-2012- 7

18. ACE-2 expression in the small airway epithelia of smokers and COPD patients: implications for COVID-19 / J. M. Leung, C. X. Yang, A. Tam [et al.]. - Текст : непосредственный // European Respiratory Journal. - 2020. - Vol. 55, №. 5. -DOI:10.1183/13993003.00688-2020

19. Airway host-microbiome interactions in chronic obstructive pulmonary disease / Z. Wang, B. Maschera, S. Lea [et al.]. - Текст : непосредственный // Respiratory Research. - 2019. - Vol. 20, №. 1. - P. 113. - DOI: 10.1186/s12931-019-1085-z.

20. An inflammatory cytokine signature predicts COVID-19 severity and survival / D. M. Del Valle, S. Kim-Schulze, H. H. Huang [et al.]. - Текст : непосредственный // Nature Medicine. - 2020. - Vol. 26, №. 10. - P. 1636-1643. - DOI: 10.1038/s41591-020-1051-9

21. Angiotensin-converting enzyme 2 is a functional receptor for the SARS coronavirus / W. Li, M. J. Moore, N. Vasilieva [et al.]. - Текст : непосредственный // Nature. - 2003. - Vol. 426, №. 6965. - P. 450-454. - DOI: 10.1038/nature02145

22. Assessing ACE2 expression patterns in lung tissues in the pathogenesis of COVID-19 / G. Li, X. He, L. Zhang [et al.] - Текст : непосредственный //Journal of autoimmunity. - 2020. - Vol. 112. - P. 102463. - DOI: 10.1016/j.jaut.2020.102463

23. Association of radiologic findings with mortality of patients infected with 2019 novelcoronavirus in Wuhan, China / M. Yuan, W. Yin, Z. Tao [et al.]. - Текст : непосредственный // PLoS ONE. - 2020. - Vol. 15, №. 3. - P. e0230548. - DOI: 10.1371/journal.pone.0230548

24. Asthma disease status, COPD, and covid-19 severity in a large multiethnic population / B. Z. Huang, Z. Chen, M. A. Sidell [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. - 2021. - Vol. 9, №.10. -P. 3621-3628.e2. - DOI: 10.1016/j.jaip.2021.07.030

25. Bacterial and fungal coinfection in individuals with coronavirus: A rapid review to support COVID-19 antimicrobial prescribing / T. M. Rawson, L. S. Moore, N. Zhu [et al.]. - Текст : непосредственный // Clinical Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 71, №. 9. - P. 2459-2468. - DOI: 10.1093/cid/ciaa530

26. Bacterial infections in critically ill patients with SARS-2-COVID-19 infection: Results of a prospective observational multicenter study / V. De Santis, A. Corona, D. Vitale [et al.]. - Текст : непосредственный // Infection. - 2021. - Vol. 50, №. 1. - P. 139-148. - DOI: 10.1007/s15010-021-01661-2

27. Barnes, P. J. Inflammatory mechanisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes. - Текст : непосредственный // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2016. - Vol. 138, №. 1. - P. 16-27. - DOI: 10.1016/j.jaci.2016.05.011

28. Barnes, P. J. Small Airways in COPD / P. J. Barnes. - Текст : непосредственный // New England Journal of Medicine. - 2004. - Vol. 350, № 26. - P. 2635-2637. - DOI: 10.1056/nejmp048102

29. Berlin, D. A. Severe covid-19 / D. A. Berlin, R. M. Gulick, F. J. Martinez. -Текст : непосредственный // New England Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 383, №. 25. - P. 2451-2460. - DOI: 10.1056/ nejmcp2009575

30. Bogaard, H. J. Hypoxic pulmonary vasoconstriction in COPD-associated pulmonary hypertension: Been there, done that? / H. J. Bogaard. - Текст : непосредственный // European Respiratory Journal. - 2017. - Vol. 50, №. 1. -P. 1701191. - DOI: 10.1183/13993003.01191-2017

31. Casa, L. D. C. Role of high shear rate in thrombosis / L. D. C. Casa, D. H. Deaton, D. N. Ku. - Текст : непосредственный // Journal of vascular surgery. - 2015. -Vol. 61, №. 4. - P. 1068-1080. - DOI: 10.1016/j.jvs.2014.12.050

32. Celli, B. R. Update on clinical aspects of chronic obstructive pulmonary disease / B. R. Celli, J. A. Wedzicha. - Текст : непосредственный // New England Journal of Medicine. - 2019. - Vol. 381, №.13. - P. 1257-1266. - DOI: 10.1056/NEJMra1900500

33. Chest CT Findings in Cases from the Cruise Ship «Diamond Princess» with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) / S. Inui, A. Fujikawa, M. Jitsu [et al.]. - Текст : непосредственный // Radiology: Cardiothoracic Imaging. - 2020. - Vol. 2, №. 2. - P. e200110. - DOI: 10.1148/ryct.2020200110

34. Chronic obstructive pulmonary disease: longitudinal hyperpolarized 3He MR imaging / M. Kirby, L. Mathew, A. Wheatley [et al.]. - Текст : непосредственный // Radiology. - 2010. - Vol. 256, №.1. - P. 280-289. - DOI: 10.1148/radiol.10091937

35. Circulating tissue factor procoagulant activity is elevated in stable moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease / V. R. Vaidyula, G. J. Criner, C. Grabianowski, A. K. Rao. - Текст : непосредственный // Thrombosis Research. - 2009. - Vol. 124, №. 3. - P. 259-261. - DOI: 10.1016/j.thromres.2008.12.030

36. Clinical characteristics and outcome of COVID-19 pneumonia in obese patients / H. L. Doganay, A. Kara, I. O. Akinci [et al.]. // The Journal of Nutrition, Health and Aging. - 2021. - Vol. 25, №. 1. - P. 14-20. - DOI: 10.1007/s12603-020-1498-6

37. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China / W. J. Guan, Z. Y. Ni, Y. Hu [et al.]. - Текст : непосредственный // The New England Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 382, №. 18. - P. 1708-1720. - DOI: 10.1016/j.jemermed.2020.04.004

38. Clinical characteristics of COVID-19 infection in chronic obstructive pulmonary disease: A Multicenter, retrospective, Observational Study / F. Wu, Y. Zhou, Z. Wang [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of Thoracic Disease. - 2020. -Vol. 12, №. 5. - P. 1811-1823. - DOI: 10.21037/jtd-20-1914

39. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X. Li [et al.]. - Текст : непосредственный // Lancet. - 2020.

- Vol. 395, №.10223. - P. 497-506. - DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5

40. Clinical study of hospitalized patients with COVID-19 in Wuhan, China / J. Chen, C. Hu, L. Chen, [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of Medical Virology. - 2020. - Vol. 92, №.7. - P. 718-725. - DOI: 10.1002/jmv.25783

41. Coagulation abnormalities and thrombosis in patients with COVID-19 / M. Levi, J. Thachil, T. Iba [et al.]. - Текст : непосредственный // The Lancet Haematology.

- 2020. - Vol. 7, №. 8. - P. e438-e440. - DOI: 10.1016/S2352-3026(20)30145-9

42. Coagulation dysfunction in patients with AECOPD and its relation to infection and hypercapnia / M. Liu, R. Hu, X. Jiang, X. Mei. - Текст : непосредственный // Journal of Clinical Laboratory Analysis. - 2021. - Vol. 35, №. 4. -P. e23733. - DOI: 10.1002/jcla.23733

43. Coagulation markers as predictors for clinical events in COPD / G. R. Huseb0, E. C. Gabazza, C. D'Alessandro Gabazza [et al.]. - Текст : непосредственный // Respirology. - 2020. - Vol. 26, №. 4. - P. 342-351. - DOI: 10.1111/resp.13971

44. Coagulopathy and antiphospholipid antibodies in patients with COVID-19 / Y. Zhang, M. Xiao, S. Zhang [et al.]. - Текст : непосредственный // The New England Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 383, №. 17. - P. e38. - DOI: 10.1056/NEJMc2007575

45. Comorbidity and its impact on 1590 patients with COVID-19 in China: a nationwide analysis / W. Guan, W. H. Liang, Y. Zhao [et al.]. - Текст : электронный // European Respiratory Journal. - 2020. - Vol. 55, №. 5. - P. 2000547. - DOI: 10.1183/13993003.00547-2020

46. Concerns about coronavirus disease-related collateral damage for patients with COPD / V. G. Press, A. S. Gershon, F. C. Sciurba [et al.]. - Текст :

непосредственный // Chest. - 2020. - Vol. 158, №. 3. - P. 866-868. - DOI: 10.1016/j.chest.2020.05.549

47. COPD exacerbations: defining their cause and prevention / J. A. Wedzicha, T. A. Seemungal. - Текст : непосредственный // Lancet. -2007. - Vol. 370, №. 9589. -P. 786-96. - DOI: 10.1016/S0140-6736(07)61382-8

48. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): A systematic review of imaging findings in 919 patients / S. Salehi, A. Abedi, S. Balakrishnan, A. Gholamrezanezhad. -Текст : непосредственный // American Journal of Roentgenology. - 2020. - Vol. 215, №. 1. - P. 87-93. - DOI: 10.2214/AJR.20.23034

49. Correlation of Chest CT and RT-PCR Testing in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in China: A Report of 1014 Cases / T. Ai, Z. Yang, H. Hou [et al.]. - Текст : непосредственный // Radiology. - 2020. - Vol. 296, №. 2. - P. E32-40. - DOI: 10.1148/radiol.2020200642

50. COVID-19 and COPD / J. M. Leung, M. Niikura, C. W. Yang [et al.]. -Текст : непосредственный // European Respiratory Journal. - 2020. - Vol.56, №. 2. - P. 2002108. - DOI: 10.1183/13993003.02108-2020

51. COVID-19 and smoking: is nicotine the hidden link? / P. Russo, S. Bonassi, R. Giacconi [et al.]. - Текст : непосредственный // European Respiratory Journal. -2020. - Vol. 55, №. 6. - P. 2001116. - DOI: 10.1183/13993003.01116-2020

52. COVID-19 coagulopathy in Caucasian patients / H. Fogarty, L. Townsend, C. Ni Cheallaigh [et al.]. - Текст : непосредственный // British Journal of Haematology. - 2020. - Vol. 189, №. 6. - P. 1044-1049. - DOI: 10.1111/bjh.16749

53. COVID-19 pneumonia: A review of typical CT findings and differential diagnosis / C. Hani, N. H. Trieu, I. Saab [et al.]. - Текст : непосредственный // Diagnostic and Interventional Imaging. - 2020. - Vol. 101, №. 5. - P. 263-268. - DOI: 10.1016/j.diii.2020.03.014

54. COVID-19 vasculopathy: Mounting evidence for an indirect mechanism of endothelial injury / R. F. Nicosia, G. Ligresti, N. Caporarello [et al.]. - Текст : непосредственный // The American Journal of Pathology. - 2021. - Vol. 191, №. 8. - P. 1374-1384. DOI: 10.1016/j.ajpath.2021.05.007

55. COVID-19 with different severities: a multicenter study of clinical features / Y. Feng, Y. Ling, T. Bai [et al.]. - Текст : непосредственный // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2020. - Vol. 201. №. 11. - P. 1380-1388. - DOI: 10.1164/rccm.202002-0445oc

56. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression / P. Mehta, D. F. McAuley, M. Brown [et al.]. - Текст : непосредственный // Lancet. -2020. - Vol. 395, №. 10229. - P. 1033-1034. - DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0

57. COVID-19-associated cardiovascular morbidity in older adults: A position paper from the Italian Society of Cardiovascular Researches / F. Moccia, A. Gerbino, V. Lionetti [et al.] - Текст : непосредственный // GeroScience. - 2020. - Vol. 42, №. 4. -P. 1021-1049. - DOI: 10.1007/s11357-020-00198-w

58. COVID-19-related severe hypercoagulability in patients admitted to intensive care unit for acute respiratory failure / L. Spiezia, A. Boscolo, F. Poletto [et al.].

- Текст : непосредственный // Thrombosis and Haemostasis. - 2020. - Vol. 120, №. 06.

- P. 998-1000. - DOI: 10.1055/s-0040-1710018

59. CT Imaging Features of 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV) / M. Chung, A. Bernheim, X. Mei [et al.]. - Текст : непосредственный // Radiology. - 2020. -Vol. 295, №. 1. - P. 202-207. - DOI: 10.1148/radiol.2020200230

60. Cui, J. Origin and evolution of pathogenic coronaviruses / J. Cui, F. Li, Z. L. Shi. - Текст : непосредственный // Nature Reviews Microbiology. - 2019. - Vol. 17, №. 3. - P. 181-192. - DOI: 10.1038/s41579-018-0118-9

61. Detectable serum SARS-CoV-2 viral load (RNAaemia) is closely correlated with drastically elevated interleukin 6 (IL-6) level in critically ill COVID-19 patients / X. Chen, B. Zhao, Y. Qu [et al.]. - Текст : непосредственный // Clinical Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 71, №. 8. - P. 1937-1942. - DOI: 10.1093/cid/ciaa449

62. Effect of exacerbation on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease / T. A. Seemungal, G. C. Donaldson, E. A. Paul [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. -1998. - Vol. 157, №. 5 Pt1. - P. 1418-1422. - DOI: 10.1164/ajrccm.157.5.9709032

63. Elbeddini, A. Amid covid-19 pandemic: Challenges with access to care for COPD patients / A. Elbeddini, Y. Tayefehchamani - Текст : непосредственный // Research in Social and Administrative Pharmacy. - 2021. - Vol. 17, №. 1. - P. 1934-1937.

- DOI: 10.1016/j.sapharm.2020.06.002

64. Elevated plasma procoagulant and fibrinolytic markers in patients with chronic obstructive pulmonary disease / J. I. Ashitani, H. Mukae, Y. Arimura, S. Matsukura. - Текст : непосредственный // Internal Medicine. - 2002. - Vol. 41, №. 3. - P. 181-185. - DOI: 10.2169/internalmedicine.41.181

65. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19 / Z. Varga, A. J. Flammer, P. Steiger [et al.]. - Текст : непосредственный // Lancet. - 2020. -Vol. 395, №. 10234. - P. 1417-1418. - DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5

66. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study / N. Chen, M. Zhou, X. Dong [et al.]. - Текст : непосредственный // Lancet. - 2020. - Vol. 395, №. 10223. - P. 507-513. - DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7

67. Estimated cumulative excess deaths per 100,000 people during COVID-19, Nov 8, 2023. -Текст : электронный / Our World In Data [сайт]. - URL: https://ourworldindata.org/ explorers/ coronavirus-data-explorer (дата обращения 20.11.2023). - Режим доступа: свободный.

68. Expression of the SARS-CoV-2 ACE2 receptor in the human airway epithelium / H. Zhang, M. R. Rostami, P. L. Leopold [et al.]. - Текст : непосредственный //American journal of respiratory and critical care medicine. - 2020. - Vol. 202, №. 2. -P. 219-229. - DOI: 10.1164/rccm.202003-0541oc

69. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY / E. J. Williamson, A. J. Walker, K. Bhaskaran [et al.]. - Текст : непосредственный // Nature.

- 2020. -Vol. 584, №.7821. - P. 430-436. - DOI: 10.1038/s41586-020-2521- 4

70. Factors associated with hospital admission and critical illness among 5279 people with coronavirus disease 2019 in New York City: Prospective cohort study / C. M. Petrilli, S. A. Jones, J. Yang [et al.]. - Текст : непосредственный // BMJ. - 2020. - Vol. 369. - P. m1966. - DOI: 10.1136/bmj.m1966

71. Fan, L. CT and COVID-19: Chinese experience and recommendations concerning detection, staging and follow-up / L. Fan, S. Liu - Текст : непосредственный // European Radiology. 2020. - Vol. 30, №. 9. - P. 5214-5216. - DOI: 10.1007/s00330-020-06898-3

72. Features of 20 133 UK patients in hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: prospective observational cohort study / A. B. Docherty, E. M. Harrison, C. A. Green [et al.]. - Текст : непосредственный // BMJ. -2020. - Vol. 369. - P. m1985. - DOI: 10.1136/bmj.m1985

73. Fehr, A. R. Coronaviruses: an overview of their replication and pathogenesis / A. R. Fehr, S. Perlman. - Текст : непосредственный // Methods in Molecular Biology. - 2015. - Vol. 1282. - P. 1-23. - DOI: 10.1007/978-1-4939-2438-7_1

74. Follow-up study on pulmonary function and lung radiographic changes in rehabilitating severe acute respiratory syndrome patients after discharge / L. Xie, Y. Liu, Y. Xiao [et al.]. - Текст : непосредственный // Chest. - 2005. - Vol. 127, №. 6. - P. 2119-2124. - DOI: 10.1378/chest.127.6.2119

75. Genetic mechanisms of critical illness in COVID-19 / E. Pairo-Castineira, S. Clohisey, L. Klaric [et al.]. - Текст : непосредственный // Nature. - 2021. - Vol. 591, №.7848. - P. 92-98. - DOI: 10.1038/s41586-020-03065-y

76. Global strategy for the diagnosis, management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2017 report: Gold Executive Summary / C. F. Vogelmeier, G. J. Criner, F. J. Martinez [et al.]. - Текст : непосредственный // European Respiratory Journal. - 2017. - Vol. 49, №. 6. - P. 1750214. - DOI: 10.1183/13993003.50214-2017

77. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary / J. Vestbo, S. S. Hurd, A. G. Agustí [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2013. - Vol. 187, №.4. - P. 347-365. - DOI: 10.1164/rccm.201204-0596PP

78. High incidence of venous thromboembolic events in anticoagulated severe COVID-19 patients / J. F. Llitjos, M. Leclerc, C. Chochois [et al.]. - Текст :

непосредственный // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2020. - Vol. 18, №. 7. - P. 1743-1746. - DOI:10.1111/jth.14869

79. Hippisley-Cox, J. Risk of severe COVID-19 disease with ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers: Cohort study including 8.3 million people. / J. Hippisley-Cox, P. S. Tan, C. Coupland. - Текст : непосредственный // Heart. - 2020. -Vol. 107, №.2. - P. 170.2-171. - DOI:10.1136/heartjnl-2020-318312

80. Hogg, J. C. Site and Nature of Airway Obstruction in Chronic Obstructive Lung Disease / J. C. Hogg, P. T. Macklem, W. M. Thurlbeck. - Текст : непосредственный // New England Journal of Medicine. - 1968. - Vol. 275, № 25. - Р. 1355-1360. - DOI:10.1056/nejm196806202782501

81. Hosey, M. M. Survivorship after covid-19 ICU stay / M. M. Hosey, D. M. Needham. - Текст : непосредственный // Nature Reviews Disease Primers. - 2020. -Vol. 6, №. 1. - DOI: 10.1038/s41572-020-0201-1

82. Human rhinovirus impairs the innate immune response to bacteria in alveolar macrophages in chronic obstructive pulmonary disease / L. J. Finney, K. B. Belchamber, P. S. Fenwick [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2019. - Vol. 199, № 12. - Р. 14961507. - DOI: 10.1164/rccm.201806-1095OC

83. Hypoxaemia related to COVID-19: vascular and perfusion abnormalities on dual-energy CT / M. Lang, A. Som, D. P. Mendoza [et al.]. - Текст : непосредственный // The Lancet Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 20, №. 12. - P. 1365-1366. - DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30367-4

84. Impact of smoking, COPD and comorbidities on the mortality of COVID-19 patients / D. Lacedonia, G. Scioscia, C. Santomasi [et al.] - Текст : непосредственный // Scientific Reports. - 2021. - Vol. 11, №. 1. - DOI: 10.1038/s41598-021-98749-4

85. Infections and airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease severe exacerbations / A. Papi, C. M. Bellettato, F. Braccioni [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. -2006. - Vol. 173, №. 10. - P. 1114-1121. - DOI: 10.1164/rccm.200506-859OC

86. Intrapulmonary shunt measured by bedside pulse oximetry predicts worse outcomes in severe COVID-19 / A. Kotwica, H. Knights, N. Mayor [et al.]. - Текст : непосредственный // European Respiratory Journal. - 2020. - Vol. 57, №. 4. - P. 2003841. - DOI: 10.1183/13993003.03841-2020

87. Lamas, D. Chronic critical illness / D. Lamas. - Текст : непосредственный // New England Journal of Medicine. - 2014. - Vol. 370, №. 2. - P. 175-177. - DOI: 10.1056/nejmms1310675

88. Letko, M. Functional assessment of cell entry and receptor usage for SARS-CoV-2 and other lineage B betacoronaviruses / M. Letko, A. Marzi, V. Munster. - Текст : непосредственный // Nature microbiology. - 2020. - Vol. 5, №. 4. - P 562-569. - DOI: 10.1038/s41564-020-0688-y

89. Leung, J. M. COVID-19 and nicotine as a mediator of ACE-2 / J. M. Leung, C. X. Yang, D. D. Sin. - Текст : непосредственный //European Respiratory Journal. -2020. - Vol. 55, №. 6. - P. 219-29. - DOI: 10.1183/13993003.01261-2020

90. Lippi, G. Chronic obstructive pulmonary disease is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) / G. Lippi, B. M. Henry. - Текст : непосредственный // Respiratory medicine. - 2020. - Vol. 167. - P -105941. - DOI: 10.1016/j .rmed.2020.105941

91. Lippi, G. Thrombocytopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: A meta-analysis / G. Lippi, M. Plebani, B. M. Henry. -Текст : непосредственный // Clinica chimica acta. - 2020. - Vol. 506. - P 145-148. -DOI: 10.1016/j.cca.2020.03.022

92. Merad, M. Pathological inflammation in patients with COVID-19: a key role for monocytes and macrophages / M. Merad, J.C. Martin. - Текст : непосредственный // Nature Reviews Immunology. - 2020. - Vol. 20, №. 6. - P. 355-362. - DOI: 10.1038/s41577-020-0331-4

93. Microvascular COVID-19 lung vessels obstructive thromboinflammatory syndrome (MicroCLOTS): an atypical acute respiratory distress syndrome working hypothesis / F. Ciceri, L. Beretta, A. M. Scandroglio [et al.]. - Текст : непосредственный

// Critical care and resuscitation. - 2020. - Vol. 22, №. 2. - P. 95-97. - DOI: 10.51893/2020.2.pov2

94. Miravitlles, M. Clinical phenotypes of COPD: identification, definition and implications for guidelines / M. Miravitlles, M. Calle, J. J. Soler-Cataluña. - Текст : непосредственный // Archivos de Bronconeumología (English Edition). - 2012. - Vol. 48, №. 3. - P. 86-98. - DOI: 10.1016/j.arbres.2011.10.007

95. Mitzner, W. Emphysema: a disease of small airways or lung parenchyma? / W. Mitzner. - Текст : непосредственный // The New England journal of medicine. -2011. - Vol. 365, №. 17. - P. 1637-1639. - DOI: 10.1056/nejme1110635.

96. MMP-9, TIMP-1 and inflammatory cells in sputum from COPD patients during exacerbation / P. F. Mercer, J. K. Shute, A. Bhowmik. - Текст : непосредственный // Respiratory research. - 2005. - Vol. 6, №. 1. - P. 1-9. - DOI: 10.1186/1465-9921-6-151

97. Moore, J. B. Cytokine release syndrome in severe COVID-19 / J. B. Moore, C. H. June. - Текст : непосредственный // Science. - 2020. - Vol. 368, №. 6490. - P. 473-474. - DOI: 10.1126/science.abb8925

98. Mortality from COVID-19 in patients with COPD: A US study in the N3C data enclave / D. Meza, B. Khuder, J. I. Bailey [et al.]. - Текст : непосредственный // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2021. - Volume 16. -P. 2323-2326. - DOI: 10.2147/COPD.S318000

99. Next-generation sequencing of T and B cell receptor repertoires from COVID-19 patients showed signatures associated with severity of disease / C. Schultheiß, L. Paschold, D. Simnica [et al.]. - Текст : непосредственный // Immunity. - 2020. - Vol. 53, №. 2. - P. 442-455.e4. - DOI: 10.1016/j.immuni.2020.06.024

100. Organizing Pneumonia. Features and Prognosis of Cryptogenic, Secondary, and Focal Variants / R. H. Lohr, B. J. Boland, W. W. Douglas [et al.]. - Текст : непосредственный // Infectious Diseases in Clinical Practice. - 1998. - Vol. 7, №. 7. -P. 328-330. - DOI: 10.1097/00019048-199809003-00007

101. Organizing pneumonia: chest HRCT findings / I. M. Faria, G. Zanetti, M. M. Barreto [et al.]. - Текст : непосредственный //Jornal Brasileiro de Pneumologia. - 2015.

- Vol. 41. - P. 231-237. - DOI: 10.1590/S1806-37132015000004544

102. Pathophysiology of COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome: a multicentre prospective observational study / G. Grasselli, T. Tonetti, A. Protti [et al.]. - Текст : непосредственный // The lancet Respiratory medicine. -2020. - Vol. 8, №. 12. - P. 1201-1208. - DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30370-2

103. Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD: a novel phenotype / A. L. Agusti, D. Edwards, S. I. Rennard [et al.]. - Текст : непосредственный // PLoS One. - 2012. - Vol 7, №.5. - P. e37483. - DOI: 10.1371/journal.pone.0037483

104. Petersson, J. Gas exchange and ventilation-perfusion relationships in the lung / J. Petersson, R. W. Glenny. - Текст : непосредственный // European Respiratory Journal. - 2014. - Vol. 44, №. 4. - P. 1023-1041. - DOI: 10.1183/09031936.00037014

105. Plasma markers of endothelial dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease / G. Cella, A. Sbarai, G. Mazzaro [et al.]. - Текст : непосредственный // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. - 2001. - Vol. 7, №. 3. - P. 205-208. - DOI: 10.1177/107602960100700304

106. Predictors of severe COVID-19 in a registry-based Swedish cohort of patients with COPD / C. Stridsman, L. E. Vanfleteren, J. R. Konradsen [et al.]. - Текст : непосредственный // European Respiratory Journal. - 2021. - Vol 58, №. 5. - P. 2101920. - DOI: 10.1183/13993003.01920-2021

107. Prevalence of co-morbidities and their association with mortality in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis / A. K. Singh, C. L. Gillies, R. Singh [et al.]. - Текст : непосредственный // Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2020.

- Vol. 22, №. 10. - P. 1915-1924. - DOI: 10.1111/dom.14124

108. Prevalence of COPD in Spain: impact of undiagnosed COPD on quality of life and daily life activities / M. Miravitlles, J. B. Soriano, F. Garcia-Rio [et al.]. - Текст : непосредственный // Thorax. - 2009. - Vol. 64, №. 10. - P. 863-868. - DOI: 10.1136/thx.2009.115725

109. Prevalence, severity and mortality associated with COPD and smoking in patients with covid-19: A rapid systematic review and meta-analysis / J. S. Alqahtani, T. Oyelade, A. M. Aldhahir [et al.]. - Текст : непосредственный // PLoS One. - 2020. -Vol. 15, №. 5. - P. e0233147. - DOI: 10.1371/journal.pone.0233147

110. Prognostic value of bronchiectasis in patients with moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease / M. Á. Martinez-Garcia, D. de la Rosa Carrillo, J. J. Soler-Cataluña [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2013.- Vol. 187, №. 8. - P. 823-831. - DOI: 10.1164/rccm.201208-1518OC

111. Pulmonary post-mortem findings in a series of COVID-19 cases from northern Italy: a two-centre descriptive study / L. Carsana, A. Sonzogni, A. Nasr [et al.].

- Текст : непосредственный // The Lancet Infectious Diseases Home. - 2020. - Vol. 20, №.10. - P. 1135-1140. - DOI:10.1016/S1473-3099(20)30434-5

112. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in COVID-19 / M. Ackermann, S. E. Verleden, M. Kuehnel [et al.]. - Текст : непосредственный // The New England Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 383, №. 2.

- P. 120-128. - DOI: 10.1056/NEJMoa2015432

113. Rabe, K. F. Chronic obstructive pulmonary disease / K. F. Rabe, H. Watz. -Текст : непосредственный // The Lancet. - 2017. - Vol. 389, №.10082. - P. 1931-1940.

- DOI: 10.1016/S0140-6736(17)31222-9

114. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study / H. Shi, X. Han, N. Jiang [et al.]. - Текст : непосредственный // The Lancet Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 20, №. 4. - P. 425434. - DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30086-4

115. Respiratory bronchiolitis, respiratory bronchiolitis-associated interstitial lung disease, and desquamative interstitial pneumonia: different entities or part of the spectrum of the same disease process? / L. E. Heyneman, S. Ward, D. A. Lynch [et al.]. -Текст : непосредственный // American journal of roentgenology. - 1999. - Vol. 173, №. 6. - P. 1617-1622. - DOI: 10.2214/ajr.173.6.10584810

116. Respiratory mechanics of COVID-19- versus non-COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome / A. F. Haudebourg, F. Perier, S. Tuffet [et al.]. -Текст : непосредственный // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. -2020. - Vol. 202, №. 2. - P. 287-290. - DOI: 10.1164/rccm.202004-1226LE

117. Responses to inhaled long-acting beta-agonist and corticosteroid according to COPD subtype / J. H. Lee, Y. K. Lee, E. K. Kim [et al.]. - Текст : непосредственный // Respiratory medicine. - 2010. - Vol. 104, №. 4. - P. 542-549. - DOI: 10.1016/j.rmed.2009.10.024

118. Rhinovirus infection induces degradation of antimicrobial peptides and secondary bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease / P. Mallia, J. Footitt, R. Sotero [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2012. - Vol. 186, №. 11. - P. 1117-1124. -DOI: 10.1164/rccm.201205-08060C

119. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China / C. Wu, X. Chen, Y. Cai [et al.]. - Текст : непосредственный // JAMA Internal Medicine. - 2020. - Vol. 180, №. 7. - P. 934-943. - DOI: 10.1001/jamainternmed.2020.0994

120. Risk factors associated with mortality among patients with COVID-19 in intensive care units in Lombardy, Italy / G. Grasselli, M. Greco, A. Zanella [et al.]. -Текст : непосредственный // JAMA internal medicine. - 2020. - Vol. 180, №. 10. - P. 1345-1355. - DOI:10.1001/jamainternmed.2020.3539

121. Sajjan, U. S. Susceptibility to viral infections in chronic obstructive pulmonary disease / U. S. Sajjan. - Текст : непосредственный // Current Opinion in Pulmonary Medicine. - 2013. - Vol. 19, №. 2. - P. 125-132. - DOI: 10.1097/MCP.0b013e32835cef10

122. Sakao, S. Chronic obstructive pulmonary disease and the early stage of Cor Pulmonale: A perspective in treatment with pulmonary arterial hypertension-approved drugs / S. Sakao. - Текст : непосредственный // Respiratory Investigation. - 2019. -Vol. 57, №. 4. - P 325-329. - DOI: 10.1016/j.resinv.2019.03.013

123. Sakao, S. The vascular bed in COPD: Pulmonary hypertension and pulmonary vascular alterations / S. Sakao, N. F. Voelkel, K. Tatsumi. - Текст : непосредственный // European Respiratory Review. - 2014. - Vol. 23, №. 133. - P. 350355. - DOI: 10.1183/09059180.00007913

124. Sanchez-Ramirez, D. C. Underlying respiratory diseases, specifically COPD, and smoking are associated with severe COVID-19 outcomes: A systematic review and meta-analysis / D. C. Sanchez-Ramirez, D. Mackey. - Текст : непосредственный // Respiratory Medicine. - 2020. - Vol. 171. - P. 106096. - DOI: 10.1016/j.rmed.2020.106096

125. SARS-COV-2 and covid-19 in older adults: What we may expect regarding pathogenesis, immune responses, and outcomes / J. Nikolich-Zugich, K. S. Knox, C. T. Rios [et al.]. - Текст : непосредственный // GeroScience. - 2020. -Vol. 42, №. 2. - P. 505-514. - DOI: 10.1007/s11357-020-00186-0

126. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor / M. Hoffmann, H. Kleine-Weber, S. Schroeder [et al.]. - Текст : непосредственный // Cell. - 2020. - Vol. 181, №. 2. - P. 271-280. e8. -DOI: 10.1016/j.cell.2020.02.052

127. Sensitivity of Chest CT for COVID-19: Comparison to RT-PCR / Y. Fang, H. Zhang, J. Xie [et al.]. - Текст : непосредственный // Radiology. - 2020. - Vol. 296, №. 2. - P. E115-E117. - DOI: 10.1148/radiol.2020200432

128. Severe immunosuppression and not a cytokine storm characterizes COVID-19 infections / K. E. Remy, M. Mazer, D. A. Striker [et al.]. - Текст : непосредственный // JCI Insight. - 2020. - Vol. 5, №. 17. - P. e140329. - DOI: 10.1172/jci.insight.140329

129. Shapiro, S. D. Proteolysis in the lung / S. D. Shapiro. - Текст : непосредственный // European Respiratory Journal. - 2003. - Vol. 22, №. 44 suppl. - P. 30s-32s. - DOI: 10.1183/09031936.03.00000903a

130. Siddiqi, H. K. COVID-19 Illness in Native and Immunosuppressed States: A Clinical-Therapeutic Staging Proposal / H. K. Siddiqi, M. R. Mehra. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2020. - Vol. 39, №. 5. - P. 405-407. - DOI: 10.1016/j.healun.2020.03.012

131. Sin, D. D. Systemic inflammation and mortality in chronic obstructive pulmonary disease / D. D. Sin, S. F. Man. - Текст : непосредственный // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. - 2007. - Vol. 85, №. 1. - P. 141-147.- DOI: 10.1139/y06-093

132. Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019-nCoV infection / X. Zou, K. Chen, J. Zou [et al.]. - Текст : непосредственный // Frontiers in Molecular Biosciences. - 2020. - Vol. 14, №. 2. - P. 185-192. - DOI: 10.1007/s11684-020-0754-0

133. Small airway disease in chronic obstructive pulmonary disease / D. Singh, G. Long, J. E. Can5ado, A. Higham. - Текст : непосредственный // Current Opinion in Pulmonary Medicine. - 2020. - Vol. 26, №. 2. - P. 162-168. - DOI: 10.1097/MCP.0000000000000637

134. State-of-the-art review of secondary pulmonary infections in patients with covid-19 pneumonia / W. H. Chong, B. K. Saha, A. Ramani, A. Chopra. - Текст : непосредственный // Infection. - 2021. - Vol. 49. - P. 591-605. - DOI: 10.1007/s15010-021-01602-z

135. Stockley, R. A. Neutrophils and protease/antiprotease imbalance / R. A. Stockley. - Текст : непосредственный // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 1999. - Vol. 160, №. 5 Pt 2. - P. S49-S52. - DOI: 10.1164/ajrccm .160. supplement_1.13

136. STOP-COVID Investigators. Factors associated with death in critically ill patients with coronavirus disease 2019 in the US / S. Gupta, S. S. Hayek, W. Wang [et al.]. - Текст : непосредственный // JAMA Internal Medicine. - 2020. - Vol. 180, №.11. - P. 1436. - DOI: 10.1001/j amainternmed.2020.3596

137. Structure, function, and antigenicity of the SARS-CoV-2 spike glycoprotein / A. C. Walls, Y. J. Park, M. A. Tortorici [et al.]. - Текст : непосредственный // Cell. -2020. - Vol. 181, №. 2. - P. 281-292. e6. - DOI: 10.1016/j.cell.2020.02.058

138. Systemic oxidative stress in asthma, COPD, and smokers / I. Rahman, D. Morrison, K. Donaldson, W. MacNee. - Текст : непосредственный // American journal

of respiratory and critical care medicine. - 1996. - Vol. 154, №. 4. - P. 1055-1060. - DOI: 10.1164/ajrccm.154.4.8887607

139. The recover program: Disability Risk Groups and 1-year outcome after 7 or more days of mechanical ventilation / M. S. Herridge, L. M. Chu, A. Matte [et al.]. -Текст : непосредственный // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2016. - Vol. 194, №. 7. - P. 831-844. - DOI: 10.1164/rccm.201512-2343oc

140. The role of interleukin-6 in monitoring severe case of coronavirus disease 2019 / T. Liu, J. Zhang, Y. Yang [et al.]. - Текст : непосредственный // EMBO Molecular Medicine. -2020. - Vol. 12, №. 7. - P. e12421. - DOI: 10.15252/emmm.202012421

141. Time Course of Lung Changes at Chest CT during Recovery from Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) / F. Pan, T. Ye, P. Sun [et al.]. - Текст : непосредственный // Radiology. - 2020. - Vol. 295, №. 3. - P. 715-721. - DOI: 10.1148/radiol.2020200370

142. Tittaferrante, S. Thoracic computed tomography features of coronavirus disease 2019 patients with emphysema / S. Tittaferrante, R. Gupta, V. Kim. - Текст : непосредственный // Chronic Obstructive Pulmonary Diseases: Journal of the COPD Foundation. - 2020. - Vol. 7, №. 3 - P. 290-296. - DOI: 10.15326/jcopdf.7.3.2020.0166

143. Tobacco smoking increases the lung gene expression of ACE2, the receptor of SARS-CoV-2 / G. Cai, Y. Bossé, F. Xiao [et al.]. - Текст : непосредственный //American journal of respiratory and critical care medicine. - 2020. - Vol. 201, №. 12. -P. 1557-1559. - DOI: 10.1164/rccm.202003-0693le

144. Tufan, Z. K. COVID-19 and Sepsis / Z. K. Tufan, B. Kayaaslan, M Mer. -Текст : непосредственный // Turkish journal of medical sciences. - 2021. - Vol. 51, №. 7. - P. 3301-3311. - DOI: 10.3906/sag-2108-239

145. Use of plasma biomarkers at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / J. R. Hurst, G. C. Donaldson, W. R. Perera [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2006. - Vol. 174, №. 8. - P. 867-874. - DOI: 10.1164/rccm.200604-506OC

146. Varga, J. Common manifestation of airway diseases: Chronic obstructive pulmonary disease and Asthma Bronchiale / J. Varga. - Текст : непосредственный //

Open Access Journal of Science. - 2018. - Vol. 2, №. 1. - DOI: 10.15406/oajs.2018.02.00040

147. White, A. J. Chronic obstructive pulmonary disease. 6: The aetiology of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / A. J. White, S. Gompertz, R. A. Stockley. - Текст : непосредственный // Thorax. - 2003.- Vol. 58, №. 1. - P. 73-80. -DOI: 10.1136/thorax.58.1.73

148. Whitmore, H. A. B. Understanding the role of blood vessels in the neurologic manifestations of coronavirus disease 2019 (covid-19) / H. A. B. Whitmore, L. A. Kim. - Текст : непосредственный // The American Journal of Pathology. - 2021. - Vol. 191, №. 11. - P. 1946-1954. - DOI: 10.1016/j.ajpath.2021.04.017

149. WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 - 11 March 2020. - Текст : электронный / World Health Organization [сайт]. - URL: https://www.who.int/director-general/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19—11 -march-2020 (дата обращения 05.07.2022). Режим доступа: свободный.

150. Widespread parenchymal abnormalities and pulmonary embolism on contrast-enhanced CT predict disease severity and mortality in hospitalized COVID-19 patients / F. C. Jalde, M. O, Beckman, A. M. Svensson Mayor [et al.]. - Текст : непосредственный // Frontiers in Medicine. - 2021. - Vol. 8. - P. 666723. - DOI: 10.3389/fmed.2021.666723