Влияние хронической болезни почек на течение новой коронавирусной инфекции COVID-19 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Абызов Алексей Сергеевич

• Абызов Алексей Сергеевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Абызов Алексей Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА СВЯЗЬ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ СОУГО-19 И ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК (обзор литературы)

1.1. Общие сведения о новой коронавирусной инфекции и состоянии почечной функции

1.2. Факторы риска летального исхода

новой коронавирусной инфекции

1.3. Состояние функции почек у больных новой коронавирусной инфекцией и особенности течения новой коронавирусной инфекции

у пациентов с различным состоянием почечной функции

1.3.1. Общие сведения о ХБП

1.3.2. Частота ХБП у больных ШУГО-19

1.3.3. ХБП как предиктор тяжелого течения болезни

1.3.4. ХБП и летальность при СОУГО-19

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Общая характеристика клинического материала

2.3. Особенности клинического обследования пациентов

2.4. Методы исследования пациентов

2.5. Методы лечения

2.6. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОСТОЯНИЯ ПОЧЕК

3.1. Результаты обследования пациентов

3.1.1 Результаты клинического обследования

3.1.2 Результаты лабораторного и инструментального обследования

3.2. Результаты лечения

3.2.1. Динамика показателей и летальность

3.2.2. Летальность у больных COVID-19, факторный анализ

и ROC-анализ показателей, связанных с летальностью

3.2.3. Влияние терапии ингибиторами JAK на течение новой коронавирусной инфекции

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Шкала NEWS

Приложение 2. Индекс коморбидности М. Чарлсон

(Charlson Comorbidity Index)

Приложение 3. Индекс коморбидности А. Эликсхаузер

(Elixhauser Comorbidity Index)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние хронической болезни почек на течение новой коронавирусной инфекции COVID-19»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Несмотря на объявленное снятие режима международной чрезвычайной ситуации по коронавирусной инфекции в настоящее время продолжается эпоха COVID-19 [151, 178]. Первоначально представление о болезни формировалось как об инфекционном процессе с высокой заболеваемостью и смертностью, c поражением легких в качестве ведущего патологического процесса, но на настоящий момент установлено, что при COVID-19 наблюдается нарушение функции и многих других органов [50, 107, 136]. Вовлечение различных органов и степень их поражения можно считать прогностическими факторами неблагоприятных исходов у пациентов с COVID-19 [83, 145, 221].

По мере накопления данных появились сведения, согласно которым одним из факторов риска тяжелого течения COVID-19 и летального исхода является патология почек как имеющаяся ранее, так и возникшая de novo [30, 123, 130, 134, 203]. Потенциальным объяснением частого поражения почек у пациентов с COVID-19 служит почечный тропизм, причем даже у пациентов, которые не относятся к критически тяжелым больным [30, 47, 160].

Вовлечение почек в патологический процесс характеризуется широким диапазоном проявлений - от легкой протеинурии и гематурии до прогрессирующего острого повреждения почек (ОПП), требующего применения заместительной почечной терапии [7, 36, 42, 157, 175]. Развитие ОПП, происходит по не до конца изученному, многофакторному механизму [31, 49, 86, 157, 160].

По данным исследования L. Chan et al. (2020), ОПП в 12 раз чаще регистрируется у пациентов, поступающих в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), и в 9 раз чаще у госпитализированных, не получающих интенсивную терапию пациентов с COVID-19, чем у не госпитализированных [58].

Связи между хронической болезнью почек (ХБП) и COVID-19 не уделялось особого внимания на начальных этапах пандемии. Кроме того, у некоторых пациентов неясной оставалась ситуация, предшествовала ли ХБП развитию COVID-19 или это было ОПП, связанное с COVID-19 [125].

В настоящее время ХБП утвердилась как одно из наиболее распространенных сопутствующих заболеваний, которое увеличивает риск тяжелого течения и риск смерти от COVID-19 [5, 20, 154].

В исследованиях Б. Лёара е1 а1. (2020), У.Оио е1 а1. (2023), E.Y.M.Chung е1 а1. (2021) установлено, что пациенты с ХБП подвержены высокому риску как по заболеванию новой коронавирусной инфекцией COVID-19, так и по летальности от данного заболевания [41, 68, 98].

У пациентов с ХБП повышается вероятность госпитализации по сравнению с пациентами без ХБП и наблюдается утяжеление течения COVID-19 [8, 102, 150]. Тяжелое течение заболевания отмечено у 83,3% пациентов с ХБП [156].

Установлено, что пациенты с ХБП и СОУГО-19 имеют более высокий риск летальности [2, 27, 38, 187, 191]. По данным Т.Оуе1аёе е1 а1. (2020) летальные случаи зарегистрированы у каждого второго пациента с COVID-19 и ХБП [156]. Исследование К. Dorjee et а1. (2020) показало увеличение риска летального исхода у больных с ХБП в 2,5 раза [79].

Полученные данные подтверждают повышение риска смертности у пациентов с ХБП и СОУГО-19, что отражает актуальность проблемы. Несмотря на большое количество публикаций, не до конца ясна прогностическая роль ХБП, ее стадий, неясен абсолютный и относительный риск летального исхода. Также целесообразно изучение факторов риска летального исхода при новой коронавирусной инфекции у пациентов с ХБП и без ХБП.

Детальное изучение факторов риска также позволит стать основой для разработки алгоритмов ведения пациентов с ХБП и СОУГО-19, стратифицируя их по группам риска, требующих контроля клинико-лабораторных параметров и изменения проводимой терапии, планирования объема оказания медицинской

помощи. Такие исследования позволят снизить летальность у этой тяжелой категории пациентов.

Продолжающаяся пандемия коронавирусной инфекции СОУГО-19 требует от медицинского сообщества дальнейшего изучения распространенности и структуры сопутствующих заболеваний, в том числе патологии почек.

В литературе больше изучена связь течения СОУГО-19 с ОПП, продемонстрировано, что ОПП является фактором риска неблагоприятного прогноза у пациентов с СОУГО-19 [58, 166, 209].

Различаются данные по летальности у больных с ХБП [174, 199]. Расходятся данные о связи исходов от наличия ХБП и ее стадии, наличия сопутствующей патологии, а также индекс коморбидности Чарлсон, который целесообразно учитывать [63].

Прогностические факторы летальности могут разниться у пациентов с ХБП и без ХБП, а также в зависимости от стадии ХБП, однако подобных данных в литературе не найдено. Тщательный анализ и мониторинг данных факторов, своевременное терапевтическое воздействие, особенно у пациентов с высоким риском, позволит снизить уровень летальности от СОУГО-19. Детального изучения требуют прогностические клинические и лабораторные факторы риска летальности пациентов с ХБП и без нее.

Подлежит дальнейшему анализу влияние различной лекарственной терапии, на течение новой коронавирусной инфекции при наличии ХБП.

Таким образом, тема исследования актуальна, имеет теоретическую и практическую значимость.

Цель исследования

Изучение роли хронической болезни почек и факторов риска неблагоприятного течения СОУГО-19 для их модификации и улучшения прогноза заболевания.

Задачи исследования

1. Оценка частоты хронической болезни почек и ее структуры у госпитализированных больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19.

2. Изучение связи хронической болезни почек и других коморбидных состояний с тяжестью течения и исходами заболевания.

3. Выявление клинико-лабораторных факторов риска летального исхода при новой коронавирусной инфекции COVID-19 и оценка их влияния на летальность при хронической болезни почек и без нее.

4. Оценить эффективность терапии ингибиторами янус-киназ на течение новой коронавирусной инфекции при наличии хронической болезни почек и без нее.

Методология и методы исследования

Дизайн исследования - одноцентровое ретроспективное когортное обсервационное (госпитализированные больные). Отбор в исследование осуществлен случайным методом (функция Randomiz в Excel).

В исследование было включено 182 пациента старше 18 лет госпитализированных в БУ «Больница скорой медицинской помощи» (г. Чебоксары), из них 60 мужчин и 122 женщины, с подтвержденным диагнозом COVID-19 в период с сентября 2020 года по декабрь 2021 года.

На первом этапе проведен проведен анализ клинических и лабораторных показателей в общей группе, на втором проведен сравнительный анализ в двух группах пациентов - с ХБП (96 человек) и без нее (86 человек). ХБП 1 стадии (ХБП-1) диагностирована у 14 человек, ХБП- 2 - у 43 человек, ХБП-3 - у 36 человек, ХБП-4 - у 3 человек.

Диагноз ХБП и ОПП выставлялся согласно действующим клиническим рекомендациям. Критерии диуреза не учитывались в связи с частым отсутствием данных в истории болезни.

В работе использованы следующие методы исследования: общеклинический физикальный осмотр (аускультация легких, сердца, подсчет частоты дыхательных движений, частоты сердечных сокращений, измерение сатурации кислорода с помощью пульсоксиметра, уровня артериального давления по методу Короткова), лабораторные (общеклинические анализ крови и мочи, биохимические, метод ПЦР), инструментальные (компьютерная томография органов грудной клетки).

Организация и проведение исследования одобрена локальным этическим комитетом федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Чувашский государственный университет имени И.Н.Ульянова» (протокол № 3 от 06.09.2024).

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Исследование проведено по принципам доказательной медицины. Результаты получены на сертифицированном оборудовании, теоретические данные основаны на известных, проверяемых фактах. Достоверность положений и выводов исследования обусловлена глубоким анализом современных публикаций по изучаемой проблеме, достаточным для анализа числом наблюдений, грамотной статистической обработкой материала. В проведенном исследовании использованы профессиональные программы статистического анализа. Выводы работы основаны на проверяемых данных. Научные положения и выводы, изложенные в диссертации, полностью соответствует цели и задачам работы.

Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры госпитальной терапии и кафедры внутренних болезней ФГБОУ ВО «ЧГУ им. И.Н.Ульянова» 03.06.2024 г.

Основные положения и результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на XVII Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2022 г.); Всероссийском фестивале студентов и молодежи

«Человек.Гражданин.Ученый» (Чебоксары, 2022 г.); заседании кафедры госпитальной терапии (2022, 2023); 101-ой Межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ (Чебоксары, 2023г.); XVIII Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2023 г.); VII Всероссийской конференции молодых терапевтов (Екатеринбург, 2024).

Формулировка основной идеи, методологии, цели, задач и дизайна исследования проведены совместно с научным руководителем. Автор лично подготовил и проанализировал обзор литературы, самостоятельно провел сбор клинического материала, статистическую обработку данных.

Сбор материала осуществлялся в период первых, наиболее тяжелых волн пандемии. В этих условиях автор, работая на клинической базе кафедры госпитальной терапии, курировал дистанционно пациентов с терапевтической патологией, корректировал в случае необходимости лечение, а также консультировал врачей, занимающихся непосредственным ведением пациентов с СОУГО-19.

Обзор современной научной отечественной и зарубежной литературы по теме исследования, а также анализ и оценка результатов, формулировка выводов и рекомендаций осуществлялись лично диссертантом. Основные положения диссертации представлены в виде научных публикаций и докладов как лично, так и в соавторстве.

Положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов с СОУГО-19 чаще чем в популяции наблюдается хроническая болезнь почек.

2. Хроническая болезнь почек связана с тяжестью течения, осложнениями и летальными исходами СОУГО-19.

3. Высокие острофазовые показатели, пожилой возраст, сопутствующая патология, особенно при сочетании с хронической болезнью почек, отражают повышенный риск летального исхода.

4. Результаты применения ингибиторов янус-киназ зависят от возраста пациентов и сроков назначения.

Научная новизна исследования

Продемонстрирована высокая частота ХБП у госпитализированных пациентов с COVID-19. Установлено, что лица с ХБП имеют более выраженные изменения лабораторных параметров и худшую динамику клинических показателей, являются группой повышенного риска по развитию ОПП и летального исхода, потребности в искусственной вентиляции легких, госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии.

Установлено, что ассоциированными с ХБП факторами тяжелого течения заболевания у больных с новой коронавирусной инфекцией является являются пожилой и старческий возраст, и отягощенный соматический статус. Впервые доказана прогностическая значимость ХБП 3 стадии, но не ХБП 1- 2 стадий.

Впервые продемонстрировано, что ХБП является независимым фактором риска летального исхода, достоверно увеличивающий его частоту при сочетании с такими факторами как баллы шкалы NEWS 2, другие коморбидные состояния, высокие значения показателей воспаления. Впервые показано прогностическое значение для летальности пациентов с COVID-19 индексов коморбидности Чарлсон и Эликсхаузер.

Впервые проведен факторный анализ предикторов летального исхода при COVID-19, выделены «возрастно-коморбидный» и «воспалительный» факторы.

Подтверждена роль раннего назначения ингибиторов янус-киназ. Впервые показано более эффективное применение ингибиторов янус-киназ у лиц моложе 65 лет.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования ориентируют на обязательность исследования функции почек, в том числе в динамике, у больных новой коронавирусной инфекцией. При диагностике ХБП необходима максимально возможная, патогенетически обоснованная терапия COVID-19 и осложнений болезни. Необходим динамический контроль за индикаторами риска летального исхода у больных ХБП, коррекция лечебных мероприятий при их выявлении.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику Республиканской клинической больницы Минздрава Чувашии (г. Чебоксары), Больницы скорой медицинской помощи (БСМП, г. Чебоксары).

Материал диссертации включен в образовательный процесс на кафедре госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова» для занятий со студентами по специальности «Лечебное дело» и клиническими ординаторами по специальности «Терапия».

Материал диссертации включен в процесс непрерывного медицинского образования для занятий с врачами-терапевтами, врачами общей практики при реализации программ дополнительного профессионального образования в ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова».

Объем и структура диссертации

Диссертация выполнена на 123 страницах печатного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, 3 приложений, библиографического списка использованной литературы, включающего 221 публикацию (из них 39 отечественных и 182 зарубежных). Иллюстрирована 24 рисунками и 32 таблицами.

ГЛАВА 1

СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА СВЯЗЬ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ СОУГО-19 И ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК (обзор

литературы)

1.1. Общие сведения о новой коронавирусной инфекции и состоянии

почечной функции

Коронавирус SARS-CoV-2 рода Betacoronavirus представляет собой высокопатогенный одноцепочечный РНК-вирус. 11 марта 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила вспышку вируса на территории Китайской народной республики (КНР) как пандемию новой коронавирусной инфекции СОУГО-19, которая в последующем распространилась по континентам [6].

В настоящее время пандемия коронавирусной инфекции СОУГО-19 продолжается, преобладающими штаммами являются дельта, омикрон, их комбинации и другие мутации [33, 43].

Передача инфекции происходит от зараженного человека воздушно-капельным, воздушно-пылевым и контактно-бытовыми путем [78, 210]. Проникновение вируса в организм хозяина происходит через эпителий верхних дыхательных путей, желудка, кишечника. Попадая в организм хозяина, вирус вовлекается в работу ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), взаимодействует с рецепторами ангиотензинпревращающего фермента 2 типа (АПФ 2), представленными в подоцитах, мезангиальных клетках, париетальном эпителии капсулы Боумена, клетках проксимальных канальцев и собирательных трубочек, а так же То11-подобными рецепторами [32, 37, 212].

Рецепторы АПФ 2 служат местом проникновения вируса 8АЯ8-СоУ-2 в клетки организма вследствие подобия Б-белка коронавируса с АПФ-2-карбоксипептидазой, что позволяет вызывать воспалительный процесс [7, 185].

Инкубационный период (данные 142 исследований с января по март 2020 года) для штаммов альфа, бета, дельта и омикрон составил соответственно 5 дней, 4,5 дня, 4,4 дня, 3,4 дня в среднем [197].

Пациенты с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 могут иметь различную степень тяжести течения заболевания - от бессимптомной до крайне тяжелой с развитием полиорганной недостаточности [108].

Частыми клиническими проявлениями заболевания являются лихорадка, одышка, недомогание, сухой кашель. У ряда пациентов отмечаются желудочно-кишечные симптомы в виде боли в животе, рвоты, диареи [97, 208], у некоторых - потеря обоняния [201]. В ряде случаев имеет место бессимптомное или малосимптомное течение COVID-19 [52, 121].

Кроме острых респираторных синдромов, COVID-19 присущ широкий спектр внелегочных поражений [101, 115, 168]. Имеются данные, что почки являются наиболее часто поражаемым органом после легких [55, 128, 144]. SARS-CoV-2 практически в 10-20 раз имеет более высокое сродство к рецептору АПФ 2, чем предшествующий SARS синдром [196]. Это может объяснять то, что почки подвержены особенно сильно воздействию вируса SARS-CoV-2 [9, 17].

В силу биологических свойств вируса SARS-CoV-2, лежащих в основу его мультиорганного тропизма, новая коронавирусная инфекция COVID-19 может приобретать экстрареспираторные черты, в том числе усугублять или вызывать de novo патологию почек [30]. Как известно, коронавирусная инфекция характеризуется полиорганностью поражения за счет экспрессии рецепторов во многих тканях и органах, одним из которых являются почки [88].

Рецептор АПФ 2, экспрессируемый в клетках почечных канальцев и подоцитах, представляется как входные ворота для коронавирусной инфекции. COVID-19 - опосредованное накопление ангиотензина II может способствовать гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), что приводит к воспалению, фиброзу и вазоконстрикции [132].

На фоне иммунносупрессии развивается многофакторное повреждение почек, вызванное SARS-CoV-2: непосредственное инфицирование подоцитов почек и проксимальных канальцев, что может приводить к острому канальцевому некрозу и гломерулопатии. Дополнительными причинами ОПП могут быть вызванные SARS-CoV-2 иммунные нарушения, включая «цитокиновый шторм», синдром активации макрофагов и лимфопению (Рисунок 1.1).

Рисунок 1.1- Варианты повреждения почек при СОУГО-19 [137]

Потенциальными механизмами ОПП являются эндотелиальная дисфункция, гиперкоагуляция, рабдомиолиз и сепсис, лекарственное повреждение, ишемическое повреждение вследствие нарушения доставки кислорода в почку [7, 31, 42, 51, 75, 132, 183].

Предполагается прямое действие вируса SARS-CoV-2 на почки в виде повреждения эндотелия, инфицирования подоцитов, проксимальных канальцев, митохондриальной дисфункции, острого канальцевого некроза [217].

В частности, данные биопсии почки показали, что у пациентов СОУГО-19 наблюдается коллапсирующая гломерулопатия [122, 126]. Исследование показало, что у трети пациентов имелись протеинурия и/или повышение

сывороточного креатинина. Под электронным микроскопом наблюдается повреждение канальцев, вирусные частицы выявлялись в эпителиальных клетках почечных канальцев и подоцитах с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания [147].

К важным факторам повреждения почек при инфекции СОУГО-19 можно отнести системную гипоксию вследствие альвеолярного повреждения и десатурации, дисфункцию левых и правых отделов сердца, сепсис, рабдомиолиз и лекарственные воздействия (нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, противовирусные препараты) [100].

Гиповолемия, как следствие лихорадки и тахипноэ, может поражать почки по преренальному механизму. Это состояние вызывает почечную гипоперфузию и, как следствие, ОПП. Рабдомиолиз, метаболический ацидоз и гиперкалиемия также связаны с этим состоянием. Это оказывает существенное влияние на ухудшение функции почек [51].

Идентификация вирусной РНК в ткани почек и моче при коронавирусной инфекции [75, 183] позволяет судить о почках как о таргетном органе для коронавирусной инфекции 8ЛЯ8-СоУ-2.

Вирусная инфекция СОУГО-19 вызывает массивный выброс цитокинов, способствует активации макрофагов и инфильтрации лимфоцитами паренхимы почки, усиливает отложение комплемента С5Ь-9 в канальцах нефрона [75, 206]. У пациентов с СОУГО-19 в разгар воспаления и «цитокинового шторма» происходит снижение фильтрационного давления и скорости клубочковой фильтрации, с параллельным уменьшением интенсивности почечного кровотока, что может привести к кардиоренальному синдрому 1 -го типа и развитию ОПП [167].

Приводятся данные о почечной коагулопатии в виде тромбоза микрососудов, острого некроза канальцев и кортикального слоя с последующим фибриноидным некрозом и гломерулярной ишемией с

необратимым повреждением почек вследствие повреждения вирусом SARS-^У-2 [48, 177].

Эндотелиальная дисфункция является как прямым следствием вирусного поражения, так и ответной воспалительной реакцией макроорганизма [189], что наводит на размышления о необходимости применения терапии, направленной на устранение эндотелиальной дисфункции при одновременном подавлении репликации вируса, особенно у пациентов с сопутствующей патологией в виде сахарного диабета, артериальной гипертензии и ожирения [167].

У пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии к факторам, влияющим на поражение почек при коронавирусной инфекции, можно отнести нестабильность гемодинамики, применение нефротоксичных препаратов и нахождение на исскуственной вентиляции легких [7, 109]. Инвазивная вентиляция легких способствует дополнительной выработке цитокинов. Описано, что на уровне мелких артерий в петлях клубочковых капилляров происходит процесс гиперкоагуляции - микротромбоз и микроэмболия [46].

Таким образом, из вышесказанного можно сделать вывод о том, что почки являются одним из органов-мишеней при коронавирусной инфекции СОУГО-19. В патогенезе участвует несколько взаимосвязанных механизмов, участвующих в развитии порочного круга: прямое цитопатическое действие вируса на почечную ткань, развитие «цитокинового шторма» с последующим системным воспалительным ответом и развитием коагулопатии с формированием микротробоза и васкулита органов и тканей [3, 77].

Рисунок 1.2- Комплексный механизм развития COVID-19 (адаптировано из

Болевич С.Б., Болевич С.С. [3]

Вовлечение почек в патологический процесс характеризуется широким диапазоном проявлений - от легкой протеинурии и гематурии до прогрессирующего ОПП, требующего применения заместительной почечной терапии [158]. Чаще всего встречается протеинурия (43,9%), гематурия (26,7%), повышение креатинина выше нормы (14,4%). У 13,1% скорость клубочковой фильтрации (СКФ) составляет менее 60 мл/мин [20].

По данным Y. Cheng et al. (2020) у 40% наблюдались такие признаки поражения почек, как протеинурия (43,9%), гематурия (26,7%), развитие ОПП (5,1%), снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин (13,1%) [66]. По данным Международного общества нефрологов, наиболее часто поражение почек проявляется протеинурией и гематурией - в 25-50% случаев [111].

В то же время наличие ХБП может отражаться и на течении COVID-19.

1.2. Факторы риска летального исхода новой коронавирусной инфекции

Клинический опыт показал неоднородность траектории заражения SARS-СоУ-2 — от бессимптомных до легкой, средней и тяжелой форм заболевания с низкой выживаемостью [72]. Наиболее точное прогнозирование смертности от СОУГО-19 и выявление факторов риска летального исхода, позволит разработать стратегии для пациентов с высоким риском смерти.

Выделяют как протективные факторы, так и факторы риска тяжелого течения СОУГО-19 (Рисунок 1.3).

Рисунок 1.3 - Защитные факторы и факторы риска при СОУГО-19 [213]

Факторами риска летального исхода являются возраст пациентов, выраженность лабораторных сдвигов, сопутствующая патология, недостаточность функции каких-либо органов, в первую очередь дыхательная недостаточность. Есть попытки создания калькуляторов для прогнозирования исходов заболевания, в которые включены возраст, коморбидность и лабораторные показатели [135].

Высокая летальность наблюдается при тяжелом течении болезни по шкалы NEWS 2. К другим показателям тяжелого течения COVID-19 относят: респираторный дистресс синдром, частоту дыхания >33 раз/мин, сатурация кислорода менее 93% в состоянии покоя. К показателям крайне тяжелого (критического) течения относятся: дыхательная недостаточность, требующая искусственной вентиляции легких; шок, или перевод в ОРИТ из-за недостаточности функции какого-либо органа [133].

Было установлено, что повышенная температура тела, частота дыхания и степень дыхательной недостаточности связаны с более высокими рисками смерти [161].

Летальность при COVID-19 у пациентов с поражением легких варьирует от 3,14% до 11,5% [180]. Ведущую роль в летальности от COVID-19 принадлежит дыхательной недостаточности (ДН) и сопряженным с ней показателям: потребности в кислородотерапии, искусственной вентиляции легких, госпитализации в отделении реанимации [11, 200]. Одышка (ОР-4,16) является одним из неблагоприятных факторов течения заболевания, а фебрильная температура (ОР-0,56) не является фактором риска смертельного исхода [216].

Несмотря на то, что новая коронавирусная инфекция (COVID-19) в основном поражает легкие, патология других органов и систем, как имеющаяся ранее, так и возникшая в ходе заболевания, имеет большое значение для исхода заболевания [21, 212].

Выявлено, что пожилой возраст является признанным фактором риска тяжелого течения COVID-19 [124, 200]. Определен "высокий риск" как взрослых в возрасте 60 лет и старше, так и в возрасте от 18 до 59 лет с онкологическими, сердечно-сосудистыми заболеваниями, хронической обструктивной болезнью легких или сахарным диабетом [67].

K.Li et al. (2020) выявили, что возраст старше 50 лет был признаком тяжелого течения пневмонии COVID-19 [131]. Ретроспективное исследование

историй болезней пациентов показало, что средний возраст умерших пациентов составлял 68 лет, что значительно выше, чем у выздоровевших - 51 год [65].

Мета-анализ исследований, проведенный Z.G. Dessie et al. (2021) показал повышенный риск смерти от коронавируса у лиц пожилого возраста (относительный риск (ОР) - 1,31), среди пациентов мужского пола (ОР - 1,24), при ОЖ (OP - 1,34), при СД-2 (ОР - 1,52), артериальной гипертензии (АГ, ОР -1,57), ХОБЛ (ОР - 1,58), ОПП (ОР - 1,87), хронической сердечной недостаточности (ХСН, ОР - 2,33), ишемической болезни сердца (ИБС, ОР -1,42), увеличенном содержании Д-димера (ОР - 10,49) [74].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Абызов Алексей Сергеевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акулкина, Л. А. Частота встречаемости и факторы риска развития острого повреждения почек у госпитализированных пациентов с коронавирусной инфекцией СОУГО-19 / Л. А. Акулкина, М. Ю. Бровко, В. И. Шоломова [и др.] // Терапия. - 2023. - Т. 9, № S7(69). - С. 36.

2. Батюшин, М.М. Влияние поражения почек на течение и прогноз при инфекции СОУГО-19 по данным международного регистра «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование 8АЯ8-СОУ-2» / М.М. Батюшин, М.А. Трубникова, Е.И. Тарловская [и др.] // Архивъ внутренней медицины. -2023. - №13(2). - С. 116-128.

3. Болевич, С.Б. Комплексный механизм развития СОУГО-19 / С.Б. Болевич, С.С Болевич // Сеченовский вестник. - №11(2). - 2020. - С. 50 - 61.

4. Боровиков, В.П. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов. 2-е изд. (+CD). Питер. 2003. - 688 с.

5. Бочкарева, В.О. Особенности течения новой коронавирусной инфекции СОУГО-19 у пациентов с хронической болезнью почек / В.О. Бочкарева, М.М. Петрова, Н.Ю. Шимохина [и др.] // Нефрология. - 2024. - № 28(2). - С. 69-76. 001:10.36485/1561-6274-2024-28-2-69-76.

6. Вступительное слово генерального директора Всемирной организации здравоохранения Тедроса Гебрейесуса на брифинге по СОУГО-19 11 марта 2022 года // Всемирная организация здравоохранения: [сайт]. -ЦЕЬ: https://www.who.int/ (дата обращения: 11.03.2022).

7. Выхристенко, Л.Р. Поражение почек при инфекции СОУГО-19 / Л.Р. Выхристенко, А.И. Счастливенко, Л.И. Бондарева [и др.] // Вестник ВГМУ. -2021. - №1. - С. 7-23.

8. Гаражаева, Л.Ш. Хроническая болезнь почек и СОУГО-19: систематический обзор литературы / Л.Ш.Гаражаева, А. Э. Гаипов, А.А. Кауышева // Клиническая медицина и фармакология. - 2023. - №4. - С. 83-91

9. Гиёсова, Н. Взаимодействие сердечно-почечного континуума в развитии нефропатии / Н. Гиесова // ORIENSS. - 2022. - №5. - С. 597.

10. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц; пер. с англ. — М.: Практика, 1998. — 459 с.

11. Глыбочко, П.В. Исходы у больных с тяжелым течением СОУГО-19, госпитализированных для респираторной поддержки в отделения реанимации и интенсивной терапии / П.В. Глыбочко, В.В. Фомин, С.В. Моисеев [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2020. - Т. 29. - № 3. - С. 25-36.

12. Громова, Г. Г. Повреждение почек при новой коронавирусной инфекции СОУГО-19. / Г.Г. Громова, Л. Н. Верижникова, Н. В. Жбанова [и др.] // Клиническая нефрология. - 2021. - Т. 13. - № 3. - С. 17-22.

13. Гумеров, Р.М. Предикторные сывороточные биомаркеры поражения сердечно-сосудистой системы при СОУГО-19 / Р.М. Гумеров, Д.Ф. Гареева, П.А. Давтян [и др.] // Российский кардиологический журнал. -2021. - № 26(82). - С. 4456. 001:10.15829/1560-4071-2021-4456.

14. Драпкина, О.М. Опыт создания и первые результаты проспективного госпитального регистра пациентов с предполагаемыми или подтвержденными коронавирусной инфекцией (СОУГО-19) и внебольничной пневмонией (ТАРГЕТ-ВИП) / О.М. Драпкина, О.Э. Карпов, М.М. Лукьянов [и др.] // Профилактическая медицина. - 2020. - №23(8). - С. 6-13.

15. Дудко, М.Ю. Эпидемиология хронической болезни почек среди жителей города Москвы/ Дудко М.Ю., Котенко О.Н., Шутов Е.В. [и др.] // Клиническая Нефрология. -2019. - №3. - С.37-41.

16. Загребнева, А.И. Барицитиниб в лечении пациентов с СОУГО-19: обзор международных данных и анализ результатов опыта клинического применения в российской популяции / А.И. Загребнева, Е.А. Барях, Е.И. Желнова [и др.] // Антибиотики и Химиотерапия. - 2021. - № 66(1-2). - С. 4756. БОТ: 10.37489/0235-2990-2021-66-1-2-47-56.

17. Киселева, А. В. Патология почек у пациентов с COVID-19 / А.В. Киселева, А.В. Лескова, В.В. Скворцов // Лечащий Врач. - 2022. - Т. 9. - № 25.

- С. 19-23.

18. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП). // Нефрология. - 2021 - Т. 25.- №5. - С.10-82.

19. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020 / Ж.Д. Кобалава, О.А. Конради, С.В. Недогода [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25 - №3 - С. 149218.

20. Кульченко, Н.Г. Эпидемиология болезней почек у пациентов с COVID-19. / Н.Г. Кульченко// Research'n Practical Medicine Journal. - 2020. - Т.7.

- №3. - С. 74-82.

21. Митьковская, Н.П. Коронавирусная инфекция COVID-19 (обзор международных научных данных) / Н.П. Митьковская, И.А. Карпов, Г.П. Арутюнов [и др.] // Неотложная кардиология и кардиоваскулярные риски. -2020. - Т. 4, № 1. - С. 784-815.

22. Муркамилов, И. Т. Фактор роста эндотелия сосудов при новой коронавирусной болезни-2019 (COVID-19), осложненной пневмонией / И. Т. Муркамилов, И. С. Сабиров, В. В. Фомин [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2021. - Т. 24. - №6. - С. 3-10.

23. Муркамилов, И. Т. Функция почек и изменения цитокинового профиля при COVID-19 / И. Т. Муркамилов, К. А. Айтбаев, В. В. Фомин [и др.] // Клиническая нефрология. - 2020. - Т. 12. - №3. - С. 22-30.

24. О временном порядке организации работы медицинских организаций в целях реализации мер по профилактике и снижению рисков распространения новой коронавирусной инфекции COVID-19: приказ Минздрава России от 19.03.2020 г. № 198н (с изм. и доп.). Прил. № 12 // Минздрав России: [сайт]. - 2020. - URL: https://base.garant.ru/73769697. (дата обращения: 27.12.2021)

25. Приказ Министерства Здравоохранения Российской Федерации «Об утверждении правил надлежащей клинической практики» от 1 апреля 2016 года N 200н.

26. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19): временные методические рекомендации. Версия 14 // Минздрав России: [сайт]. - 2021. - ЦЕЬ: Ь11р8://81а11с0.т1п7ёгау.§оу.ги/8у81еш/а11асЬшеп18/а11асЬе8/000/059/041/ог1§1па1/%В 0%о92%00%9С%В0%А0_С0УГО-19_У14_27-12-2021.ра£ (дата обращения: 27.12.2021)

27. Рустамова, Ф.Е. ХБП как фактор риска смертности СОУГО-19 / Ф.Е. Рустамова, Р.У. Мухамбетова, Н.С. Абугалиева [и др.] // Вестник КазНМУ. -2021. - №4. - С. 65-71.

28. Смирнов А.В. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению / А.В.Смирнов, Е.М.Шилов, В.А.Добронравов [и др.] // Нефрология. -2012. - №16. - С. 89-115.

29. Столяревич, Е.С. Поражение почек при Covid-19: клинические и морфологические проявления почечной патологии у 220 пациентов, умерших от Covid-19 / Е. С. Столяревич., Н.Ф. Фролова, Л.Ю. Артюхина, В.В. Варясин // Нефрология и диализ. - 2020. - Т. 22, спецвып. - С. 46-55.

30. Томилина, Н.А. СОУГО-19: связь с патологией почек: обзор литературы / Н.А. Томилина, Н.Ф. Фролова, Л.Ю. Артюхина [и др.] // Нефрология и диализ. - 2021. - Т.23. - №2. - С. 147-159.

31. Уткина Е.В. Механизмы развития почечного повреждения у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (обзор литературы) / Е.В. Уткина, В.В. Новаковская, М.В. Егорова [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2023. - №43(4). - С. 6-14. Б01: 10.18699/88Ш120230401.

32. Фисун, А. Я. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы во взаимодействии с коронавирусом SARS-CoV-2 и в развитии стратегий

профилактики и лечения новой коронавирусной инфекции (covid-19) / А. Я. Фисун, Д. В. Черкашин, В. В. Тыренко [и др.] // Артериальная гипертензия. -

2020. - №3. - С. 248-262

33. Хайтович, А. Б. Коронавирусные инфекции (Мутации, генотипы) / А. Б. Хайтович, П. А. Ермачкова // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2021. - № 1 - С. 61-75.

34. Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации об этических принципах медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта / Российский психиатрический журнал. - 2019. - № 5. - С. 8791.

35. Хрипун, А.И. Опыт применения левилимаба и барицитиниба в терапии СОУГО-19 легкого течения на амбулаторном этапе / А.И. Хрипун, А.В. Старшинин, Ю.О. Антипова [и др.] // Терапевтический архив. - 2022. - № 94(5).

- С. 668-674.

36. Хрулева, Ю. В.. Краткосрочные и отдаленные исходы пациентов с СОУГО-19 и острым повреждением почек / Ю. В. Хрулева, М. А. Ефремовцева, Ю. А. Тимофеева и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. -№22(6). - С. 25-34. ВО1:10.15829/1728-8800-2023-3587.

37. Чебуркин, Ю.В. Роль мембранной и циркулирующей форм АСЕ2 в развитии различных патологических процессов на фоне СОУГО-19 / Ю.В. Чебуркин, Д.Л. Сонин, А.С. Полозов [и др.] // Артериальная гипертензия. -

2021. - № 27(6). - С. 608-616. ВО1:10.18705/1607-419Х-2021-27-6-608-616.

38. Шамхалова, М.Ш. СОУГО-19 и почки / М.Ш. Шамхалова, Н.Г. Мокрышева, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2020. - №3. - С. 235-241. БО1:10.14341ЮМ12506.

39. Щербак, С.Г. Факторы риска тяжелого течения и летального исхода СОУГО-19 / С.Г. Щербак, Т.А. Камилова, А.С. Голота, Д.А. Вологжанин // Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. - 2022.

- № 4(1). - С. 14-36.

40. Aboughdir, M. Prognostic value of cardiovascular biomarkers in COVID-19: a review / M. Aboughdir, T. Kirwin, A.A. Khader // Viruses. - 2020. -Vol.12(5). - P. 527. DOI: 10.3390/v12050527.

41. Adapa, S. COVID-19 pandemic causing acute kidney injury and impact on patients with chronic kidney disease and renal transplantation / S. Adapa, A. Chenna, M. Balla [et al.] // J Clin Med Res. - 2020 - Vol.12(6) - P. 352-361. DOI: 10.14740/jocmr4200.

42. Ahmadian, E. Covid-19 and kidney injury: Pathophysiology and molecular mechanisms / E Ahmadian, SM Hosseiniyan Khatibi, S Razi Soofiyani [et al.] // Rev Med Virol. 2021 May;31(3):e2176. DOI:10.1002/rmv.2176.

43. Aleem, A. Emerging variants of SARS-CoV-2 and novel therapeutics against Coronavirus (COVID-19) / A.Aleem, AB.Akbar Samad, S. Vaqar // StatPearls Publishing. - 2023 May 8. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan -. PMID: 34033342.

44. Almazeedi, S. Characteristics, risk factors and outcomes among the first consecutive 1096 patients diagnosed with COVID-19 in Kuwait / S. Almazeedi, S. Al-Youha, M.H. Jamal [et al.] // EClinicalMedicine. - 2020. - Vol. 24. - P. 100448.

45. Arslan, H. Incidence and immunologic analysis of coronavirus disease (COVID19) in hemodialysis patients: a single-center experience / H. Arslan, U. Musabak, E.H. Ayvazoglu Soy [et al.] // Exp Clin Transplant. - 2021. - Vol. 18(3). -P. 275 - 283. DOI: 10.6002/ect.2020.0194.

46. Atkins, J.L. Preexisting comorbidities predicting COVID-19 and mortality in the UK Biobank Community Cohort / J.L. Atkins, J.A.H. Masoli, J. Delgado [et al.] // GerontolA Biol Sci Med Sci. - 2020. - Vol.75(11). P. 2224-2230. DOI: 10.1093/gerona/glaa183.

47. Balan, C. Kidney injury in critically ill patients with COVID-19 - from pathophysiological mechanisms to a personalized therapeutic model / C. Balan, T. Ciuhodaru, S.I. Bubenek-Turconi // J Crit Care Med (Targu Mures). - 2023. - №31. -Vol. 9(3). - P. 148-161. DOI: 10.2478/jccm-2023-0023.

48. Batlle, D. Acute kidney injury in COVID-19: emerging evidence of a distinct pathophysiology / D. Batlle, M.J. Sole, M.A. Sparks [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2020. - Vol. 31(7) - P. 1380-1383. DOI: 10.1681/ASN.2020040419.

49. Benedetti, C. COVID-19 and the kidneys: an update / C. Benedetti, M. Waldman, G. Zaza [et al.] // Frontiers in medicine.- 2020. - Vol. 7. - P. 423. DOI: 10.3389/fmed.2020.00423.

50. Berlin, D.A. Severe COVID-19 / D.A. Berlin, R.M. Gulick, F.J. Martinez // N Engl J Med. - 2020. - Vol. 383(25) - P. 2451-60. DOI: 10.1056/NEJMcp2009575.

51. Billah, M. A catabolic state in a kidney transplant recipient with COVID-19 / M. Billah, A. Santeusanio, V. Delaney [et al.] // Transplant international : official journal of the European Society for Organ Transplantation. - Vol. 33(9). -P. 1140-1141. DOI: 10.1111/tri.13635.

52. Bin Abdulrahman, KA. Clinical presentation of asymptomatic and mild SARS-CoV-2 infection in Riyadh, Saudi Arabia. / K.A. Bin Abdulrahman, A.O. Bamosa, K.S. Aseri [et al.] // J Multidiscip Healthc. - 2021. - Vol. 8 (14). - P. 13411347. DOI:10.2147/JMDH.S315718.

53. Bouayed, M.Z. C-reactive protein (CRP): a poor prognostic biomarker in COVID-19 / M.Z. Bouayed, I. Laaribi, C.E.M. Chatar [et al.] // Front Immunol. -2022. - Vol. 13. - P.1040024. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1040024.

54. Brück, K. CKD Prevalence varies across the european general population / K. Brück, V.S. Stel, G. Gambaro [et al.] //J Am Soc Nephrol. - 2016. -Vol.27(7). P.2135-2147. DOI: 10.1681/ASN.2015050542.

55. Canpolat, N. COVID-19 and the kidney /N. Canpolat // Turk Arch Pediatr. - 2021. - Vol. 56(2). - P. 97-98. DOI: 10.5152/TurkArchPediatr.2021.150121.

56. CDC COVID-19 Response Team. Preliminary estimates of the prevalence of selected underlying health conditions among patients with coronavirus disease 2019 - United States, February 12-March 28, 2020 // MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2020. - Vol. 69. - P. 382-386.

57. Chan, K.W. Global Renal Involvement of Coronavirus Disease 2019 (RECORD): a systematic review and meta-analysis of incidence, risk factors, and clinical outcomes / K.W. Chan, K.Y. Yu, P.W. Lee, K.N. Lai, S.C. Tang // Front Med. - 2021. - Vol. 8 - P. 678200. DOI: 10.3389/fmed.2021.678200.

58. Chan, L. AKI in Hospitalized patients with COVID-19 / L. Chan, K. Chaudhary, A. Saha [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology: JASN. - Vol. 32(1). - 2020. - P. 151-160. DOI: 10.1681/ASN.2020050615.

59. Chang, R. COVID-19 ICU and mechanical ventilation patient characteristics and outcomes-a systematic review and meta-analysis / R. Chang, K.M. Elhusseiny, Y.C. Yeh [et al.] // PLoS ONE. - 2021. - Vol. 16. P. e0246318. DOI: 10.1371/journal.pone.0246318.

60. Characteristics of COVID-19 patients dying in Italy. Report based on available data on March 26 th, 2019 [Electronic resource] / SARS-CoV-2 Surveillance Group, IstitutoSuperiore diSanità (2020): https://www.epicentro.iss.it/coronavirus/bollettino/Report-COVID-

2019_26_marzo_eng.pdf

61. Charles, P.G. SMART-COP: a tool for predicting the need for intensive respiratory or vasopressor support in community-acquired pneumonia / P.G. Charles, R. Wolfe, M. Whitby, [et al.] // Clin Infect Dis. - 2008. -Vol. 47(3). - P. 375-84. DOI: 10.1086/589754.

62. Charlson, M.E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M.E. Charlson, P. Pompei, K.L. Ales [et al.] // Journal of chronic diseases. - 1987. - Vol. 40. - №5 - P. 373-383.

63. Charlson, M.E. Charlson Comorbidity Index: A critical review of clinimetric properties / M.E. Charlson, D. Carrozzino, J. Guidi, Ch. Patierno. // Psychother Psychosom. - 2022. - Vol. 91. - P. 8-35.

64. Chen, R. Risk factors of fatal outcome in hospitalized subjects with Coronavirus disease 2019 from a nationwide analysis in China / R. Chen, W. Liang, M. Jiang [et al.] // Chest. - 2020. - Vol.158(1) - P. 97-105. DOI: 10.1016/j.chest.2020.04.010.

65. Chen, T. Clinical characteristics of 113 deceased patients with Coronavirus disease 2019: retrospective study / T. Chen, D. Wu, H. Chen [et al.] // BMJ. - 2020. - Vol.368. - P. 1091. DOI: 10.1136/bmj.m1091.

66. Cheng, Y. Kidney disease is associated with in-hospital death of patients with COVID-19 / Y. Cheng, R. Luo, K. Wang [et al.] // Kidney Int. - 2020. - Vol. 97 - P. 829-838.

67. Chidambaram, P. How many adults are at risk of serious illness if infected with coronavirus? / P. Chidambaram [Electronic resource] // Kaiser Family Foundation (KFF): [site]. - URL: https://www.kff.org/medicaid/issue-brief/data-note-how-mightcoronavirus-affect-residents-in-nursing-facilities/ (date of application: 15.11.2023).

68. Chung, E.Y.M. Incidence and outcomes of COVID-19 in people with CKD: a systematic review and Meta-analysis. E.Y.M. Chung, S.C. Palmer, P. Natale [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2021. - Vol. 78(6). - P. 804-815.

69. Clark, A. Global, regional, and national estimates of the population at increased risk of severe COVID-19 due to underlying health conditions in 2020: A modelling study / A. Clark, M. Jit, C. Warren-Gash, [et al.] // Lancet Glob Health. -2020. -Vol. 8. - P. 1003-1017.

70. Clinical management of COVID 19 / [Electronic resource] — URL: https://www.who.int/publications/i/item/clinical-management-of-covid (date of application: 14.11.2021).

71. COVID-19 Registro ERA-EDTA [Electronic resource]. - URL: https://www.era-edta.org/en/ registry/covid-19 (date of application: 03.08.2020).

72. Cummings, M.J. Epidemiology, clinical course, and outcomes of critically ill adults with COVID-19 in New York City: a prospective cohort study / M.J. Cummings, M.R. Baldwin, D. Abrams // Lancet. - 2020. - Vol. 395(10239). -P. 1763-1770. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31189-2.

73. Degarege, A. Risk factors for severe illness and death in COVID-19: a systematic review and meta-analysis / A.Degarege, Z.Naveed, J.Kabayundo, D. Brett-Major // MedRxiv. - 2020. - Vol. 323. - P. 2052.

74. Dessie, Z.G. Mortality-related risk factors of COVID-19: a systematic review and meta-analysis of 42 studies and 423,117 patients / Z.G. Dessie, T. Zewotir // BMC Infect Dis. - 2021. Vol. 21. - P. 855. D01:10.1186/s12879-021-06536-3.

75. Diao, B. Human kidney is a target for novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSCoV-2) infection / B. Diao, C. Wang, R. Wang [et al.] // Nature communications. - 2021. - Vol. 12(1). - P. 2506. DOI: 10.1038/s41467-021 -22781-1.

76. D'Marco, L. Coronavirus disease 2019 in chronic kidney disease / L. D'Marco, M.J. Puchades, M. Romero-Parra [et al.] // Clin Kidney J. - 2020. - Vol. 13(3). - P. 297-306. DOI: 10.1093/ckj/sfaa104.

77. Domingo, P. The four horsemen of a viral apocalypse: the pathogenesis of SARS-CoV-2 infection (COVID-19) / P. Domingo, I. Mur, V. Pomar [et al.] // EBioMedicine. - 2020. - Vol. 58. - P. 102887. DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102887.

78. Doremalen, N.V. Aerosol and surface stability of HCoV-19 (SARS-CoV-2) compared to SARS-CoV-1. / N.V. Doremalen, D.H. Morris, M.G. Holbrook // N Engl J Med. - 2020. - Vol. 382(16). P. 1564-7. DOI: 10.1056/NEJMc2004973.

79. Dorjee, K. Prevalence and predictors of death and severe disease in patients hospitalized due to COVID-19: A comprehensive systematic review and meta-analysis of 77 studies and 38,000 patients / K. Dorjee, E. Bonomo, H. Kim [et al.] // PLoS ONE. - 2020. - Vol. 15(12) - P. e0243191. DOI: 10.1371/journal.pone.0243191.

80. Duan, J.Y. Prevalence and risk factors of chronic kidney disease and diabetic kidney disease in a central Chinese urban population: a cross-sectional survey/ J.Y. Duan, G.C. Duan, C.J. Wang [et al.] // BMC Nephrol. - 2020 . -Vol.21(1). - P. 115. DOI: 10.1186/s12882-020-01761-5.

81. Elixhauser, A. Comorbidity measures for use with administrative data / A. Elixhauser, C. Steiner, D.R. Harris, R.M. Coffey // Med Care. - 1998. - Vol. 36(1). - P. 8-27.

82. ERA-EDTA Council; ERACODA Working Group. Chronic kidney disease is a key risk factor for severe COVID-19: a call to action by the ERA-EDTA / Nephrol Dial Transplant // 2021. - Vol. 36. - P. 87-94. DOI: 10.1093/ndt/gfaa314.

83. Feng, S. Analysis of multiple organ function damage in patients with severe COVID-19 pneumonia / S. Feng, F. Wang, W. Wu [et al.] // J Med Biochem. -2023. -Vol. 42(3). - P. 444-453. DOI: 10.5937/jomb0-41502.

84. Fernandez Villalobos, N.V. Quantification of the association between predisposing health conditions, demographic, and behavioural factors with hospitalisation, intensive care unit admission, and death from COVID-19: a systematic review and meta-analysis / N.V. Fernandez Villalobos, J.J. Ott, C.J. Klett-Tammen [et al.] // medRxiv. - 2020. - Vol.8. - P. e001343.

85. Fine, M. A prediction rule to identify low risk patients with community acquired pneumonia / M. Fine, T. Auble, D. Yealy et al. // N. Engl. J. Med. - 1997. -Vol. 336 (4). - P. 243 - 250.

86. Fisher, M. AKI in hospitalized patients with and without COVID-19: a comparison study / M. Fisher, J. Neugarten, E.Bellin [et al.] // J Am Soc Nephrol. -2020. - Vol. 80(6). - P. 2145-2157. DOI: 10.1681/ASN.2020040509.

87. Foreman, K.J. Forecasting life expectancy, years of life lost, and all-cause and cause-specific mortality for 250 causes of death: reference and alternative scenarios for 2016-40 for 195 countries and territories / K.J. Foreman, N. Marquez, A. Dolgert [et al.] / Lancet. - 2018. - Vol.392(10159). - P.2052-2090. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31694-5.

88. Fu, J. Expressions and signifi - cances of the angiotensin-converting enzyme 2 gene, the receptor of SARS-CoV-2 for COVID-19 / Mol Biol Rep. 2020;47(6):4383-4392. DOI: 10.1007/s11033-020-05478-4.

89. Fu, L. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in China: a systematic review and meta-analysis / L. Fu, B. Wang, T.Yuan [et al.] // J Infect. - 2020. - Vol. 80(6). - P. 656-665. DOI:10.1016/j.jinf.2020.03.041.

90. Gagliardi, I. COVID-19 and the kidney: from epidemiology to clinical practice / I. Gagliardi, G. Patella, A. Michael [et al.] // J Clin Med. - 2020. -Vol. 9 (8) - P. 83. DOI: 10.3390/jcm9082506.

91. Galván-Román, J.M. IL-6 serum levels predict severity and response to tocilizumab in COVID-19: an observational study / J.M. Galván-Román, S.C. Rodríguez-García, E. Roy-Vallejo [et al.] // J Allergy Clin Immunol. - 2021. -Vol. 147(1). - P. 72-80.

92. Gao, C.A. Machine learning links unresolving secondary pneumonia to mortality in patients with severe pneumonia, including COVID-19 / A. G. Catherine, N. S. Markov, T. Stoeger [et al.] // J Clin Invest. - 2023. - Vol. 133(12). - P. e170682. DOI:10.1172/JCI170682.

93. Gao, L. Prognostic value of NT-proBNP in patients with severe COVID-19 / L. Gao, D, Jiang, X.S. Wen [et al.] // Respir Res. - 2020. -Vol. 21(1). - P. 83. DOI: 10.1186/s12931 -020-01352-w.

94. Gibertoni D. COVID-19 incidence and mortality in non-dialysis chronic kidney disease patients / D. Gibertoni, C Reno, P Rucci [et al.] // PLoS ONE. - 2021. - Vol. 16(7): e0254525. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0254525

95. Glowacka, M. Acute kidney injury in COVID-19 / M. Glowacka, S. Lipka, E. Mlynarska [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021. -Vol. 22(15). - P. 8081. DOI: 10.3390/ijms22158081.

96. Goicoechea, M. COVID-19: clinical course and outcomes of 36 hemodialysis patients in Spain / M. Goicoechea, L.A. Sánchez Camara, N. Macias [et al.] // Kidney Int. - 2020. -Vol. 98. - P. 27-34.

97. Guan, W.J. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China / W.J. Guan, Z.Y. Ni, Y. Hu [et al.] // N Engl J Med. - 2021. - Vol. 382(18). -P. 1708 - 1720. DOI: 10.1056/NEJMoa2002032.

98. Guo, Y. In-hospital adverse outcomes and risk factors among chronic kidney disease patients infected with the omicron variant of SARS-CoV-2: a singlecenter retrospective study. / Y. Guo, Y. Guo, H. Ying // BMC Infect Dis. - 2023. -Vol. 23(1). - P. 698. DOI: 10.1186/s12879-023-08620-2.

99. Hansrivijit, P. Incidence of acute kidney injury and its association with mortality in patients with COVID-19: a meta-analysis / P. Hansrivijit, C. Qian, B. Boonpheng // Journal of Investigative Medicine. - 2020. - Vol. 68. - P. 1261-70. DOI: 10.1136/jim-2020-001407.

100. Hassanein, M, COVID-19 and the kidney / M. Hassanein, Y. Radhakrishnan, J. Sedor [et al.] // Cleve Clin J Med. - 2020. - Vol. 87(10). - P. 619631. DOI: 10.3949/ccjm.87a.20072.

101. Hatmi, Z.N. A systematic review of systematic reviews on the COVID-19 pandemic / Z.N. Hatmi // SN Compr Clin Med. - 2021. - Vol. 3. -P. 419 -436. DOI: 10.1007/s42399-021 -00749-y.

102. Henry, B.M. Chronic kidney disease is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection / B.M. Henry, G. Lippi // Int Urol Nephrol. - 2020. - Vol. 52(6). -P. 1193 - 1194. DOI: 10.1007/s11255-020-02451-9.

103. Hill, N.R. Global prevalence of chronic kidney disease - a systematic review and meta-analysis / N.R. Hill, S.T. Fatoba, J.L. Oke [et al.] // PLoS One. -2016. -Vol.11 (7). e0158765. DOI:10.1371/journal.pone.0158765.

104. Hirsch, J.S. Acute kidney injury in patients hospitalized with COVID-19 / J.S. Hirsch, J.H. Ng, D.W. Ross [et al.] // Kidney Int. - 2020. - Vol. 98(1). -P. 209 - 218. DOI: 10.1016/j.kint.2020.05.006.

105. Hohl, C.M. Sensitivity and diagnostic yield of the first SARS-CoV-2 nucleic acid amplification test performed for patients presenting to the hospital / C.M. Hohl, J.P. Hau, S. Vaillancourt [et al.] // JAMA Netw Open. - 2022. - Vol. 5(10). -P. e2236288. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.36288.

106. Holman, N. Risk factors for COVID-19-related mortality in people with type 1 and type 2 diabetes in England: a population-based cohort study / N. Holman, P. Knighton, P. Kar [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2022. - Vol. 8(10). -P. 823 - 833. DOI: 10.1016/S2213-8587(20)30271-0.

107. Hu, B. Characteristics of SARS-CoV-2 and COVID-19 / B. Hu, H. Guo, P. Zhou [et al.] // Nat Rev Microbiol. - 2022. - Vol. 20(5). - P. 315.DOI: 10.1038/s41579-020-00459-7

108. Huang, C. Clinical features of patients infected with 2019 novel Coronavirus in Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X.Li [et al.] // Lancet. - 2020. -Vol. 395(10223). - P. 497 - 506. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

109. Husain-Syed, F. Lung-kidney cross-talk in the critically ill patient / F. Husain-Syed, A.S. Slutsky, C. Ronco // Am J Respir Crit Care Med. - 2016. - Vol. 194(4). - P. 402 - 414. DOI: 10.1111/joim.13119.

110. Imam, Z. Older age and comorbidity are independent mortality predictors in a large cohort of 1305 COVID-19 patients in Michigan, United States / Z. Imam, F. Odish, I. Gill [et al.] // J Intern Med. - 2022. - Vol. 288(4). - P. 469 -476. DOI: 10.1111/joim.13119.

111. International Society of Nephrology (ISN) [Electronic resource]. - Mode of access: https://www.theisn.org/covid-19. - Date of access: 22.01.2021.

112. Izcovich, A. Prognostic factors for severity and mortality in patients infected with COVID-1f9: a systematic review / A. Izcovich, M.A. Ragusa, F. Tortosa [et al.] // PLoS One - 2022. - Vol. 17(5). - e0269291.DOI: 10.1371/journal.pone.0241955.

113. Jdiaa, S.S. COVID-19 and chronic kidney disease: an updated overview of reviews / S.S. Jdiaa, R. Mansour, A. El Alayli [et al.] // J Nephrol. - 2022. - Vol. 35(1). - P. 69 - 85. DOI: 10.1007/s40620-021-01206-8.

114. John Hopkins University in medicine coronavirus resource Center. [Electronic resource]. - URL: https://coronavirus.jhu.edu. (date of application: 01.03.2023).

115. Johnson, K.D. Pulmonary and extra-pulmonary clinical manifestations of COVID-19 / K.D. Johnson, C. Harris, J.K. Cain [et al.] // Front Med (Lausanne). -2020. - Vol. 13 (7). - P. 526. DOI: 10.3389/fmed.2020.00526.

116. Keller, N. Impact of first-wave COronaVIrus disease 2019 infection in patients on haemoDIALysis in Alsace: The observational COVIDIAL study / N. Keller, F. Chantrel, T. Krummel [et al.] // Nephrol. Dial. - Transplant. - 2020. -Vol. 35. - P. 1338-1411.

117. Kellum, J.A. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury / J.A. Kellum, N. Lameire, P. Aspelin [et al.] // Kidney International Supplements. -2012. - Vol. 2 - №1 - P. 1-138.

118. Kemp, K. National Early Warning Score 2 (NEWS2) and 3-level triage scale as risk predictors in frail older adults in the emergency department / K. Kemp, J. Alakare, V.P. Harjola[et al.] // BMC Emerg Med. - 2020. - Vol. 20(1). - P. 83. DOI: 10.1186/s12873-020-00379-y.

119. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury // Kidney International Supplements. - 2012. - Vol. 2 (1). - P. 1—126.

120. Kim, L. Risk factors for intensive care unit admission and in-hospital mortality among hospitalized adults identified through the US Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)-associated hospitalization surveillance network (COVID-NET) / L. Kim, S. Garg, A. O'Halloran [et al.] // Clin Infect Dis. 2021. - Vol. 72(9). - P. 206-214. DOI:10.1093/cid/ciaa1012.

121. Kim, G.U. Clinical characteristics of asymptomatic and symptomatic patients with mild COVID-19 / G.U. Kim, M.J. Kim, S.H. Ra [et al.] // Clin Microbiol Infect. - 2020. - Vol. 26(7). - P. 948.e1-948.e3. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.04.040.

122. Kissling, S. Collapsing glomerulopathy in a COVID-19 patient / S. Kissling, S. Rotman, C. Gerber [et al.] // Kidney Int. - 2020. - Vol. 98(1). - P. 228 -231. DOI: 10.1016/j.kint.2020.04.006.

123. Khruleva, Yu. MO332: Acute Kidney Injury is Associated With Poor Long-Term Outcomes in Hospitalized Patients With COVID-19 / Yu. Khruleva, M. Efremovtseva, Zh. Kobalava // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2022. - Vol. 37, No. Supplement_3. DOI: 10.1093/ndt/gfac068.042

124. Koma, W. How many adults are at risk of serious illness if infected with coronavirus? / W. Koma, T. Neuman, G.Claxton [et al.] // Kaiser Family Foundation . - 2020. [Electronic resource] URL: https://www.kff.org/global-health- 29

policy/issue-brief/how-many-adults-are-at-risk-of-serious-illness-if-infected-with-coronavirus (date of application: 15.11.2023).

125. Kunutsor, S.K. Renal complications in COVID-19: a systematic review and meta-analysis / S.K. Kunutsor, J.A. Laukkanen // Ann Med. - 2020. -Vol. 52(7).

- P. 345-353. DOI: 10.1080/07853890.2020.1790643.

126. Larsen, C.P. Collapsing glomerulopathy in a patient with COVID-19 / C.P. Larsen, T.D. Bourne, J.D. Wilson [et al.] // Kidney Int Rep. - 2020. - Vol. 5(6).

- P. 935 - 939. DOI: 10.1016/j.ekir.2020.04.002.

127. Lee, J.Y. Risk factors for mortality and respiratory support in elderly patients hospitalized with COVID-19 in Korea / J.Y. Lee, H.A. Kim, K. Huh [et al.] // J Korean Med Sci. - 2020. - Vol. 35(23). - e223. DOI: 10.3346/jkms.2020.35.e223.

128. Legrand, M. Pathophysiology of COVID-19-associated acute kidney injury / M. Legrand, S. Bell, L. Forni [et al.] // Nat Rev Nephrol. - 2021. - Vol. 17. -P. 751-764. DOI: 10.1038/s41581 -021 -00452-0.

129. Levey, A.S. A new equation to estimate glomerular filtration rate / A.S. Levey, L.A. Stevens, C.H. Schmid [et al.] // Ann Intern Med. - 2009. - Vol. 150. - P. 604-612.

130. Li, J. Meta-analysis investigating the relationship between clinical features, outcomes, and severity of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pneumonia / Li, X. He, Yuan.Yuan [et al.] // Am J Infect Control. -2021. - Vol. 49(1). - P. 82 - 89. DOI: 10.1016/j.ajic.2020.06.008.

131. Li, K. The clinical and chest CT features associated with severe and critical COVID-19 pneumonia / K. Li, J. Wu, F. Wu [et al.] // Invest Radiol. - 2020.

- Vol. 55(6). - P. 327 - 331. DOI: 10.1097/RLI.0000000000000672.

132. Li, W. Angiotensinconverting enzyme 2 is a functional receptor for the SARS coronavirus / W. Li, M.J. Moore, N. Vasilieva [et al.] // Nature. -2003. - Vol. 426(6965). - P. 450. DOI: 10.1038/nature02145.

133. Li, Y. Retrospective analysis of laboratory testing in 54 patients with severe- or critical-type 2019 novel coronavirus pneumonia / Y. Li, Y. Hu, J. Yu [et

al.] // Lab Invest. - 2020. - Vol. 100(6). - P. 794 - 800. DOI: 10.1038/s41374-020-0431-6.

134. Li, Z. Caution on kidney dysfunctions of COVID-19 patients / Z. Li, M. Wu, J. Yao [et al.] // medRxiv. -2020. - Vol. 1. - P.1-25. DOI: 10.1101/2020.02.08.20021212.

135. Liang, W. Development and validation of a clinical risk score to predict the occurrence of critical illness in hospitalized patients with COVID-19 / W. Liang, H. Liang, L. Ou [et al.] // JAMA Intern Med. - 2020. -Vol. 180(8). - P.1081-1089. DOI: 10.1001/j amainternmed.2020.2033.

136. Lopes-Pacheco, M. Pathogenesis of multiple organ injury in COVID-19 and potential therapeutic strategies / M. Lopes-Pacheco, P.L. Silva, F.F. Cruz [et al.] // Front Physiol. - 2021. -Vol. 12. - P. 593223. DOI: 10.3389/fphys.2021.593223.

137. Martins, M.P. COVID-19 and chronic kidney disease: a narrative review / M.P. Martins, R.B. de Oliveira // COVID. - 2023. - Vol. 3(8). - P. 1092-1105. DOI: 10.3390/covid3080080.

138. Martín Giménez, V.M. Vitamin D deficiency in african americans is associated with a high risk of severe disease and mortality by SARS-CoV-2 / V.M. Martín Giménez, F. Inserra, L. Ferder // Journal of Human Hypertension. - 2021. -Vol.35(4). - P. 378-380. DOI:10.1038/s41371-020-00398-z.

139. Martos-Benitez, F.D. Chronic comorbidities and clinical outcomes in patients with and without COVID-19: a large population-based study using national administrative healthcare open data of Mexico / F.D. Martos-Benitez, C.D. Soler-Morejon, B.D. Garcia-Del // Intern Emerg Med. - 2021. - Vol. 16(6). - P. 15071517. DOI: 10.1007/s11739-020-02597-5.

140. McGonagle, D. The role of cytokines including interleukin-6 in COVID-19 induced pneumonia and macrophage activation syndrome-like disease / D. McGonagle, D, K. Sharif, A. O'Regan [et al.] // Autoimmun Rev. - 2020. -Vol. 19(6). - P. 102537. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102537.

141. Muiru, A.N. The epidemiology of chronic kidney disease (CKD) in rural East Africa: A population-based study / A.N. Muiru, E.D.Charlebois, L.B.Balzer[et

al.] // PLoS One. - 2020. -Vol.15(3). - P. e0229649. DOI: 10.1371/journal.pone.0229649.

142. Munblit, D. StopCOVID cohort: an observational study of 3480 patients admitted to the Sechenov University hospital network in Moscow city for suspected COVID-19 infection / D. Munblit, N.A. Nekliudov, P. Bugaeva [et al.] // Clin Infect Dis. - 2021. - Vol. 73(1). - P. 1-11. DOI: 10.1093/cid/ciaa1535.

143. Nadim, M. K. COVID-19- associated acute kidney injury: consensus report of the 25th Acute Disease Quality Initiative (ADQI) Workgroup / M. K. Nadim, L.G. Forni, R.L. Mehta [et al.] // Nat Rev Nephrol. - 2021. -Vol. 16(12). - P. 747-764. DOI: 10.1038/s41581 -020-00356-5.

144. Naicker, S. The Novel Coronavirus 2019 epidemic and kidneys / S. Naicker, C.W. Yang, S.J. Hwang [et al.] // Kidney Int. - 2021. -Vol. 97(5). - P. 824828. DOI: 10.1016/j.kint.2020.03.001

145. Nalbandian, A. Post-acute COVID-19 syndrome / A. Nalbandian, K. Sehgal, A. Gupta [et al.] // Nat Med. - 2021. -Vol. 27(4). - P. 601-615. DOI: 10.1038/s41591-021-01283-z.

146. Nandy, K. Coronavirus disease (COVID-19): a systematic review and meta-analysis to evaluate the impact of various comorbidities on serious events / K. Nandy, A. Salunke, S.K. Pathak [et al.] // Diabetes Metab Syndr. - 2023. -Vol. 14(5).

- P. 1017-1025. DOI:10.1016/j.dsx.2020.06.064.

147. Nasr, S.H. COVID-19-associated collapsing glomerulopathy: an emerging entity / S.H. Nasr, J.B. Kopp // Kidney Int Rep. - 2020. -Vol. 5(6). - P. 759-761. DOI: 10.1016/j.ekir.2020.04.030.

148. Nikkhoo, B. Elevated interleukin (IL)-6 as a predictor of disease severity among COVID-19 patients: a prospective cohort study. / B. Nikkhoo, M. Mohammadi, S Hasani [et al.] // BMC Infect Dis. -2020. - Vol. 23. - P.311. DOI: 10.1186/s12879-023-08294-w

149. Ng, J.H. Outcomes of patients with end-stage kidney disease hospitalized with COVID-19 / J.H. Ng, J.S. Hirsch, R. Wanchoo [et al.] // Kidney Int.

- 2020. -Vol. 98(6). - P. 1530 -1539. DOI: 10.1016/j.kint.2020.07.030.

150. Oetjens, M.T. Electronic health record analysis identifies kidney disease as the leading risk factor for hospitalization in confirmed COVID-19 patients / M.T. Oetjens, J.Z. Luo, A. Chang [et al.] // PLoS One. - 2020. -Vol. 15(11). - e0242182. DOI:10.1371/j ournal .pone.0242182.

151. Okesanya, O. J. Coronavirus Disease 2019 emergency is over but the pandemic is not: implications for a new global order / O. J. Okesanya, E. Manirambona, J.M.A. Buban [et al.]. // International Journal of Surgery: Global Health. - 2023. - № 6(4). - P. e0207. DOI:10.1097/GH9.0000000000000207.

152. Omrani, A.S. The first consecutive 5000 patients with Coronavirus Disease 2019 from Qatar; a nation-wide cohort study / A.S. Omrani, M.A. Almaslamani, J. Daghfal [ et al.] // BMC Infect Dis. - 2020. - Vol. 20(1). - P. 777.

153. Onder, G. Case-fatality rate and characteristics of patients dying in relation to COVID-19 in Italy / G. Onder, G. Rezza, S. Brusaferro // JAMA. - 2020. - Vol. 323(18). - P. 1775-1776. DOI:10.1001/jama.2020.4683.

154. Ortiz, A. CKD as a risk factor for severe COVID-19: a critical look back and lessons for the future /A. Ortiz // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2023 Oct 3: gfad216. DOI:10.1093/ndt/gfad216.

155. Ortiz, A. Asociación Información Enfermedades Renales Genéticas (AIRG-E), European Kidney Patients' Federation (EKPF), Federación Nacional de Asociaciones para la Lucha Contra las Enfermedades del Riñón (ALCER), Fundación Renal Íñigo Álvarez de Toledo (FRIAT), Red de Investigación Renal (REDINREN), Resultados en Salud 2040 (RICORS2040), Sociedad Española de Nefrología (SENEFRO) Council, Sociedad Española de Trasplante (SET) Council, Organización Nacional de Trasplantes (ONT). RICORS2040: the need for collaborative research in chronic kidney disease. / A. Ortiz // Clin Kidney J. - 2021. - Vol. 15. - P. 372-387. DOI:10.1093/ckj/ sfab170.

156. Oyelade, T. Prognosis of COVID-19 in patients with liver and kidney diseases: an early systematic review and meta-analysis / T. Oyelade, J. Alqahtani, G. Canciani // Trop. Med. Infect. Dis. - 2020. -Vol. 5(2). - P. 80. DOI: 10.3390/tropicalmed5020080.

157. Pei, G. Renal involvement and early prognosis in patients with COVID-19 pneumonia / G. Pei, Z. Zhang, J. Peng [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2020. -Vol. 31(6). - P. 1157-1165. DOI: 10.1681/ASN.2020030276.

158. Perico, L. Should COVID-19 concern nephrologists? Why and to what extent? The emerging impasse of angiotensin blockad / L. Perico, A. Benigni, G. Remuzzi // Nephron. - 2020. - Vol. 144. - P. 213-221. DOI: 10.1177/1179548420959165.

159. Pranata, R. The association between chronic kidney disease and new onset renal replacement therapy on the outcome of COVID-19 patients: a metaanalysis / R. Pranata, R. Supriyadi, I. Huang [et al.]. // Clin Med Insights Circ Respir Pulm Med. - 2020. -Vol. 14. - P. 1-9. DOI:10.1177/1179548420959165.

160. Puelles, V.G. Multiorgan and renal tropism of SARS-CoV-2 / V.G. Puelles, M. Lutgehetmann, M.T. Lindenmeyer [et al.] // N Engl J Med. - 2021. -Vol. 383(6). - P. 590 -592. DOI: 10.1056/NEJMc2011400.

161. Pya, Y. Mortality predictors of hospitalized patients with COVID-19: retrospective cohort study from Nur-Sultan, Kazakhstan / Y. Pya, M. Bekbossynova, A. Gaipov [et al.] // PLoS One. - 2021. -Vol. 16(12). - e0261272. DOI: 10.1371/journal.pone.0261272.

162. Rai, D. Clinical and laboratory predictors of mortality in COVID-19 infection: a retrospective observational study in a tertiary care hospital of Eastern India / D. Rai, A. Ranjan, A. H // Cureus. - 2021. -Vol. 13(9). - e17660.

163. RECOVERY Collaborative Group. Baricitinib in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial and updated meta-analysis // Lancet. - 2022. - Vol. 400(10349). - P. 359-368. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)01109-6.

164. RECOVERY Collaborative Group. Casirivimab and imdevimab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial // Lancet. - 2022. - Vol. 399(10325). - P. 665676. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)00163-5.

165. Rentsch, C.T. Covid-19 testing, hospital admission, and intensive care among 2,026,227 United States veterans aged 54-75 years / C.T. Rentsch, F. Kidwai-Khan, J.P. Tate [et al.] // medRxiv. - 2020. - Vol. 57. - P. 279.

166. Robbins-Juarez, S.Y. Outcomes for patients with COVID-19 and acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis / S.Y. Robbins-Juarez, L. Qian, K.L. King [et al.] // Kidney Int Rep. - 2020. -Vol. 5(8). - P. 1149 - 1160. DOI: 10.1016/j.ekir.2020.06.013.

167. Ronco, C. Kidney involvement in COVID-19 and rationale for extracorporeal therapies / C. Ronco, T. Reis // Nat Rev Nephrol. - 2020. -Vol. 16(6). - P. 308-310. DOI: 10.1038/s41581-020-0284-7.

168. Rosen, H.R. Extrapulmonary manifestations of severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 infection / H.R. Rosen, C.O'Connell, M.K. Nadim [et al.] // J Med Virol. - 2021. - Vol. 93. - P. 2645-2653. https://doi.org/10.1002/jmv.26595

169. Salman, B. Risk factors of hospitalization among chronic kidney disease patients in tertiary care hospitals / B. Salman, M. Hussain, K. Shafique [et al.] // Saudi J Kidney Dis Transpl. - 2018. -Vol. 29(5). - P. 1150-1158. DOI: 10.4103/1319-2442.243973.

170. Sarnak, M.J. Mortality caused by sepsis in patients with end-stage renal disease compared with the general population / M.J. Sarnak, B.L. Jaber // Kidney Int. - 2000. - Vol. 58. - P. 1758-1764.

171. Schlesinger, S. Risk phenotypes of diabetes and association with COVID-19 severity and death: a living systematic review and meta-analysis / S. Schlesinger, M. Neuenschwander, A. Lang [et al.] // Diabetologia. - 2021. -Vol. 64(7). - P. 1480 -1491. DOI: 10.1007/s00125-021-05458-8.

172. Shahid, Z. COVID-19 and older adults: what we know / Z. Shahid, R. Kalayanamitra, B. McClafferty [et al.] // J Am Geriatr Soc. - 2020. -Vol. 68(5). - P. 926-929. DOI: 10.1111/jgs.16472.

173. Shaw, A.C. Aging of the innate immune system / A.C. Shaw, S. Joshi, H. Greenwood [et al.] // Curr Opin Immunol. - 2010. - Vol. 22. - P. 507-513. DOI: 10.1016/j.coi.2010.05.003.

174. Singh, J. Kidney disease and COVID-19 disease severity-systematic review and meta-analysis / J. Singh, P. Malik, N. Patel [et al.] // Clin Exp Med. -2022. -Vol. 22(1). - P. 125-135. DOI: 10.1007/s10238-021-00715-x.

175. Sitina, M. Prognostic significance of early acute kidney injury in COVID-19 patients requiring mechanical ventilation: a single-center retrospective analysis / M. Sitina, V. Sramek, M. Helan // Ren Fail. - 2023. - Vol. 45(1). - P. 2205954. DOI: 10.1080/0886022X.2023.2205954.

176. Smilowitz, N.R. C-reactive protein and clinical outcomes in patients with COVID-19 / N.R. Smilowitz, D. Kunichoff, M. Garshick [et al.] // Eur Heart J. -2021. - Vol. 42(23). - P. 2270-2279. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa1103

177. Soliman, N.A. COVID-19 infection and the kidneys: Learning the lesson / N.A. Soliman // J Infect Public Health. - 2021. - Vol. 14(7). - P. 922-926. DOI:10.1016/j.jiph.2021.05.010.

178. Statement on the fifteenth meeting of the IHR Emergency Committee (WHO) on the COVID-19 pandemic from https://www.who.int/news/item/05-05-2023-statement-on-the-fifteenth-meeting-of-the-international-health-regulations-(2005)-emergency-committee-regarding-the-coronavirus-disease-(covid-19)-pandemic [дата обращения 05.05.2023].

179. Statistical software designed for biomedical science / [Electronic resource] // MedCalc: [site]. — URL: https://www.medcalc.org (date of application: 15.11.2021).

180. Stawiski, E.W. Human ACE2 receptor polymorphisms predict SARS-CoV-2 susceptibility / E.W. Stawiski, D. Diwanji, K. Suryamohan [et al.] // BioRxiv. 2020. - Vol. 4(1). - P. 475 doi: 10.1101/2020.04.07.024752

181. Stebbing, J. Mechanism of baricitinib supports artificial intelligence-predicted testing in COVID-19 patients / J. Stebbing, V. Krishnan, S. de Bono [et al.] // EMBO Mol Med. - 2020. - Vol. 12(8). - e12697. DOI:10.15252/emmm.202012697.

182. Stevens, P. E. Kidney Disease: Improving Global Outcomes Chronic Kidney Disease Guideline Development Work Group Members. Evaluation and

management of chronic kidney disease: synopsis of the kidney disease: improving global outcomes 2012 clinical practice guideline / P. E. Stevens, A. Levin // Annals of internal medicine. - 2013. - Vol. 158(11). - P. 825-830. DOI: 10.7326/0003-4819158-11-201306040-00007.

183. Sun, J. Isolation of infectious SARS-CoV-2 from urine of a COVID-19 patient / J. Sun, A. Zhu, H. Li [et al.] // Emerg Microbes Infect. - 2020. -Vol. 9(1). -P. 991-993. D0I:10.1080/22221751.2020. 1760144.

184. Sundararajan, V. New ICD-10 version of the Charlson comorbidity index predicted in-hospital mortality / V. Sundararajan, T. Henderson, C. Perry [et al.] // J Clin Epidemiol. - 2004. - Vol. 57(12). - P. 1288-1294.

185. Suryamohan, K. Human ACE2 receptor polymorphisms predict SARS-CoV-2 susceptibility / K. Suryamohan, D. Diwanji, E.W. Stawiski [et al.] // Commun Biol. - 2021. -Vol. 4(1). - P. 475. DOI: 10.1038/s42003-021-02030-3.

186. Tortonese, S. COVID-19 in Patients on Maintenance Dialysis in the Paris Region / S. Tortonese, I. Scriabine, L. Anjou [et al.] // Kidney Int. Rep. - 2020. - Vol. 5. - P. 1535-1544.

187. Tu, Y.F. A review of SARS-CoV-2 and the ongoing clinical trials / Y.F. Tu, C. S. Chien, A.A. Yarmishyn [et al.] // Int J Mol Sci. - 2020. -Vol. 21(7). - P. 2657. DOI: 10.3390/ijms21072657.

188. Ullah, W. Predictability of CRP and d-dimer levels for in-hospital outcomes and mortality of COVID-19 / W. Ullah, N. Thalambedu, S. Haq [et al.] // J Community Hosp Intern Med Perspect. - 2020. - Vol. 10(5). - P. 402-408. DOI: 10.1080/20009666.2020.1798141.

189. Varga, Z. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19 / Z. Varga, A.J. Flammer, P. Steiger [et al.] // Lancet. - 2020. -Vol. 395(10234). - P. 1417-1418. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5.

190. Wang, D. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel Coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China / D. Wang, B.Hu, C.Hu [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 323(11). - P. 1061-1069. DOI: 10.1001/jama.2020.1585.

191. Wang, L. Coronavirus disease, 2019 in elderly patients: characteristics and prognostic factors based on 4-week follow-up / L. Wang, W. He, X.Yu [et al.] // J Infect. - 2020. - Vol. 80(6). - P. 639-645. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.03.019.

192. Wang, X.F. Clinical and epidemiological characteristics of 34 children with 2019 novel coronavirus infection in Shenzhen / X.F. Wang, J. Yuan, Y.J.Zheng [et al.] // Zhonghua Er Ke Za Zhi. - 2020. -Vol. 584. - P. 8. DOI: 0.3760/cma.j.issn.0578-1310.2020.0008.

193. Webster, A.C. Chronic kidney disease / A.C. Webster, E.V. Nagler, R.L. Morton. - 2017. - Vol. 389(10075). - P.1238-1252. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)32064-5.

194. World Health Organization. Obesity: preventing and managing the global epidemic. 1997, Geneva: WHO.

195. Williamson, E.J. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY/ E.J. Williamson, A.J. Walker, K. Bhaskaran [et al.] //Nature. - 2020. -Vol. 584(7821). - P. 430-436. DOI: 10.1038/s41586-020-2521-4.

196. Wrapp, D. Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation / D. Wrapp, N. Wang, K.S. Corbett [et al.] // Science. - 2020. -Vol.367(6483). - P. 1260-1263. DOI: 10.1126/science.abb2507.

197. Wu, Y. Incubation period of COVID-19 caused by unique SARS-CoV-2 strains: a systematic review and meta-analysis / Y. Wu, L. Kang, Z. Guo [et al.] // JAMA Netw Open. - 2022. -Vol. 5(9). - P. 2235424. DOI: 10.1001.

198. Xiong, F. Clinical characteristics of and medical interventions for COVID-19 in hemodialysis patients in Wuhan, China / F. Xiong, H. Tang, L. Liu [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2020. -Vol. 31. - P. 1387-1397. DOI: 10.1681/ASN.2020030354.

199. Xu, C. Characteristics of COVID-19 patients with preexisting CKD history/ C. Xu, T. Zhang, N. Zhu [et al.] // Int Urol Nephrol. - 2021. - Vol. 53(12). -P. 2567-2575. DOI: 10.1007/s11255-021-02819-5.

200. Yadaw, AS. Clinical features of COVID-19 mortality: development and validation of a clinical prediction model / A.S. Yadaw, Y.C. Li, S. Bose [et al.]

//Lancet Digital Health. - 2020. - Vol. 10. - P. 516-525. DOI: 10.1016/S2589-7500(20)30217-X.

201. Yan, C.H. Association of chemosensory dysfunction and COVID-19 in patients presenting with influenza-like symptoms / C.H. Yan, F. Faraji, D.P. Prajapati [et al.] // Int Forum Allergy Rhinol. - 2020. - Vol. 7. - P. 806-813. DOI: 10.1002/alr.22579.

202. Yang, L. Kidney health in the COVID-19 pandemic: an umbrella review of meta-analyses and systematic reviews. / L. Yang, Y. Pu, L. Zhang, [et al.] //Front Public Health. - 2022. - Vol. 10. - P. 963667. DOI: 10.3389/fpubh.2022.963667.

203. Yang, Q. Incidence and risk factors of kidney impairment on patients with COVID-19: a meta-analysis of 10180 patients / Q. Yang, X. Yang // PLOS One. - 2020. - Vol. 15. - №11. - P. 0241953. DOI: 10.1371/journal.pone.0241953.

204. Yang, X. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study / X. Yang, Y. Yu, J. Xu [et al.] // Lancet Respir Med. - 2020. -Vol. 8(5) - P. 475-481.

205. Yang, Y. COVID-19 and the cardiovascular system / Yang Y., Ma Y., J. Zhang [et al.] // Nat Rev Cardiol. - 2020. - Vol. 17. - P. 259-260.

206. Ye, M. Glomerular localization and expression of angiotensin-converting enzyme 2 and angiotensin-converting enzyme: implications for albuminuria in diabetes / J. Wysocki, J. William, M. Soler [et al.] // J Am Soc Nephrol. - №11. - P. 3067-3075. DOI: 10.1681/ASN.2006050423.

207. Yin, J.X. Increased interleukin-6 is associated with long COVID-19: a systematic review and meta-analysis /J.X. Yin, Y.L. Agbana, Z.S. Sun et al. // Infect Dis Poverty. - 2023. - Vol. 12. - P.43 https://doi.org/10.1186/s40249-023-01086-z

208. Young, B. E. Epidemiologic features and clinical course of patients infected with SARS-CoV-2 in Singapore / B.E. Young, Sean Wei Xiang Ong, S. Kalimuddin [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol.323. - P. 1488-1494.

209. Zahid, U. Acute kidney injury in COVID-19 patients: an inner-city hospital experience and policy implications / U. Zahid, P. Ramachandran, S.

Spitalewitz [et al.] // American journal of nephrology. - 2020. - Vol. 51 - №10 - P. 786-796.

210. Zhang, Y. Epidemiology group of the novel Coronavirus pneumonia emergency response mechanism of the Chinese center for disease control and prevention. Analysis of epidemiological characteristics of novel coronavirus pneumonia / Y. Zhang // Chinese Journal of Epidemiology. - 2020. - Vol. 41. -P.145- 151. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.02.003.

211. Zhang, G. Clinical features and short-term outcomes of 221 patients with COVID-19 in Wuhan, China / G. Zhang, Hu. Chang, L. Luo [et al.] // J. Clin. Virol. -2020. - № 127. - P. 104364. DOI: 10.1016/j.jcv.2020.10436

212. Zhang, H. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target / Li Yimin, N. Zhong, J.M. Penninger, A.S. Slutsky // Intens Care Med. - 2020. - Vol. 46. - № 4. -P. 586-90. DOI: 10.1007/s00134-020-05985-9.

213. Zhang, J.J. Risk and protective factors for COVID-19 morbidity, severity, and mortality / J.J. Zhang, X. Dong, G.H. Liu // Clin Rev Allergy Immunol. - 2023. - Vol. 64(1). - P. 90-107. DOI: 10.1007/s12016-022-08921-5.

214. Zheng, M. Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients / M. Zheng, Y. Gao, G. Wang [et al.] // Cell Mol Immunol. - 2020. - Vol. 17. - № 5. - P.533-535. DOI: 10.1038/s41423-020-0402-2.

215. Zheng, X. Prevalence of kidney injury and associations with critical illness and death in patients with COVID-19 / X. Zheng, H. Yang, X.Li [et al.] // Clin J Am Soc Nephrol. - 2020. - Vol. 15. - № 11. - P. 1549-1556. DOI: 10.2215/CJN.04780420.

216. Zheng, Z. Risk factors of critical & mortal COVID-19 cases: a systematic literature review and meta-analysis / Z Zheng., F. Peng, B.Xu. [et al.] // J Infect. - 2020. - Vol. 81. - № 2. - P. 16-25. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.04.021.

217. Zhou, F. Clinical course and risk factors for mortality of adult in patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study / F.Zhou, T.Yu, R.Du

[et al.] // Lancet. - 2020. Vol. 395. - P. 1054-1062. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3.

218. Zhou, S. Coronavirus-associated kidney outcomes in COVID-19, SARS, and MERS: a meta-analysis and systematic review. / S. Zhou, J. Xu, C. Xue [et al.] // Renal failure. - 2020. - Vol.43. - P. 1-15. DOI: 10.1080/0886022X.2020.1847724.

219. Zhou, Y. Chronic kidney diseases and acute kidney injury in patients with COVID-19: evidence from a meta-analysis. / Y. Zhou, Q. Ren, G. Chen, [et al.] // Front Med. - 2020. - Vol. 7. - P. 588301. DOI: 10.3389/fmed.2020.588301.

220. Zou, X. Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019-nCoV infection / X. Zou, K. Chen, J. Zou [et al.] // Front Med. - 2021. -Vol. 14(2). -P. 185-192. DOI: 10.1007/s11684-020-0754-0.

221. Zsichla, L. Risk factors of severe COVID-19: a review of host, viral and environmental factors / L. Zsichla, V. Müller // Viruses. - 2023. -Vol. 15(1). - P. 175. DOI: 10.3390/v15010175.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Шкала NEWS 2

Показатели, единицы измерения Количество баллов

чд Д, в мин

<8 в мин 3 балла

9-11 в мин 1 балл

12-20 в мин 0 баллов

21-24 в мин 2 балла

>25 в мин 3 балла

SpO2, %

<91% 3 балла

92-93% 2 балла

94-95% 1 балл

>96% 0 баллов

Систолическое АД, мм.рт.ст

<90 мм.рт.ст 3 балла

91-100 мм.рт.ст 2 балла

101-110 мм.рт.ст 1 балл

111-219 мм.рт.ст 0 баллов

> 220 мм.рт.ст 3 балла

ЧСС, в мин

<40 в мин 3 балла

41-50 в мин 1 балл

51-90 в мин 0 баллов

91-110 в мин 1 балл

111-130 в мин 2 балла

> 131 в мин 3 балла

Температура тела, °С

<35 °С 3 балла

35,1-36°С 1 балл

36,1-38°С 0 баллов

38,1-39°С 1 балл

>39,1 °С 2 балла

Изменение уровня сознания

Нет 0 баллов

Есть 3 балла

Потребность в кислородной поддержке

Нет 0 баллов

Есть 2 балла

Интерпретация баллов

0 баллов- минимальный уровень риска

1-4 балла— средний уровень риска

5-6 баллов— высокий уровень риска

7 баллов и более — крайне высокий уровень риска

Примечание: ЧДД- частота дыхательных движений, ЧСС- частота сердечных сокращений, 8р02 _ сатурация кислорода, САД- систолическое артериальное давление

Приложение 2. Индекс коморбидности М. Чарлсон (Charlson Comorbidity Index)

При вычислении индекса коморбидности Чарлсон суммируются баллы за

возраст и соматические заболевания.

Баллы Болезни

1 Инфаркт миокарда

Застойная сердечная недостаточность

Болезнь периферических артерий

Цереброваскулярное заболевание

Деменция

Хроническое заболевание легких

Болезнь соединительной ткани

Язвенная болезнь

Легкое поражение печени

Диабет

2 Гемиплегия

Умеренная или тяжелая болезнь почек

Диабет с поражением органов

Злокачественная опухоль без метастазов

Лейкемия

Лимфомы

3 Умеренное или тяжелое поражение печени

6 Метастазирующие злокачественные опухоли СПИД (болезнь, а не только виремия)

Пациенты старше 50 лет получают дополнительные баллы 50-59 лет: +1 балл

60-69 лет: +2 балла

70-79 лет: +3 балла

80 лет и старше: +4 балла

Приложение 3. Индекс коморбидности А. Эликсхаузер

(Elixhauser Comorbidity Index)

Каждому состоянию присваивается 1 балл.

Застойная сердечная недостаточность

Болезнь периферических артерий

Хроническое заболевание легких

Болезнь соединительной ткани

Язвенная болезнь

Легкое поражение печени

Диабет

Умеренная или тяжелая болезнь почек

Диабет с поражением органов

Злокачественная опухоль без метастазов

Лимфомы

Метастазирующие злокачественные опухоли

СПИД (болезнь, а не только виремия)

Аритмия

Гиперкоагуляция

Электролитные сдвиги

Алкогольная зависимость

Нарушение легочного кровообращения

Гипертония

Гипотиреоз

Ожирение

Потеря веса

Кровопотеря

Дефицитная анемия

Злоупотребление наркотиками

Психоз

Депрессия

Неврологическое/дегенеративное заболевание

Паралич

Пациенты старше 50 лет получают дополнительные баллы 50-59 лет: +1 балл 60-69 лет: +2 балла 70-79 лет: +3 балла

80 лет и старше: +4 балла_