Компьютерная томография в диагностике аспергиллеза легких, ассоциированного с COVID-19 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Най Мьо Тун

• Най Мьо Тун
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Най Мьо Тун

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АСПЕРГИЛЛЕЗА ЛЕГКИХ У БОЛЬНЫХ гаУГО-19. ВОЗМОЖНОСТИ КТ-ДИАГНОСТИКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Коронавирусная болезнь 2019 (СОУГО-19)

1.2 Аспергиллез легких

1.2.1. Сапрофитный аспергиллез (аспергиллема)

1.2.2. Аллергический бронхолегочный аспергиллез

1.2.3. Хронический некротизирующий аспергиллез легких (полуинвазивный аспергиллез)

1.2.4. Инвазивный аспергиллез легких

1.2.4.1 Бронхоинвазивный аспергиллез

1.2.4.2 Ангиоинвазивный аспергиллез

1.3 Аспергиллез легких, ассоциированный с СОУГО-19

1.4 Клинико-лабораторная диагностика аспергиллеза, ассоциированного с СОУГО-19

1.5 КТ-диагностика аспергиллеза легких у пациентов с СОУГО-19

1.5.1 КТ-проявления СОУГО-19

1.5.2 КТ-проявления аспергиллеза до пандемии СОУГО-19

1.5.3 КТ-проявления СОУГО-АЛ

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных пациентов

2.2 Методика КТ-исследования

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА КТ-ПРИЗНАКОВ АСПЕРГИЛЛЕЗА,

АССОЦИИРОВАННОГО С ШУГО-19

3.1 КТ-признаки изменений в легких при подозрении на аспергиллез, ассоциированный с СОУГО-19

3.2 Анализ формирования и трансформации симптомов при динамическом наблюдении за пациентами

3.3 Клинические примеры

3.3.1 Клиническое наблюдение №

3.3.2 Клиническое наблюдение №

3.3.3 Клиническое наблюдение №

3.3.4 Клиническое наблюдение №

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Компьютерная томография в диагностике аспергиллеза легких, ассоциированного с COVID-19»

ВВЕДЕНИЕ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования

По данным Всемирной организации здравоохранения к марту 2024 г. в мире заболели COVID-19 около 775 млн. 293 тыс. 630 человек, более 7 млн. случаев болезни закончились летальным исходом. В России эти показатели составили 24 млн. 98 тыс. 232 случая и около 402 тыс. человек соответственно (ВОЗ, 2024).

Выявлено, что причиной тяжести состояния и смертности при COVID-19 была не только вирусная пневмония, но и такие осложнения, как коагулопатия, неврологические, сосудистые, желудочно-кишечные и почечные нарушения (Bergmann F. et al., 2023). Кроме того, пациенты с COVID-19 в критическом состоянии восприимчивы к бактериальным, вирусным и грибковым коинфекциям (Brandi N. et al., 2022; Tunnicliffe G. et al., 2013), что приводит к повышению смертности (Zhou P. et al., 2020).

Аспергиллез легких, ассоциированный с COVID-19 (COVID - АЛ) - новое заболевание, вызываемое вторичной грибковой инфекцией рода Aspergillus у пациентов с COVID-19 (Hashim Z. et al., 2022). По данным ряда исследований, частота развития COVID-АЛ варьирует от 3% до 35% (Hashim Z. et al., 2022; Mitaka H. et al., 2021). Уровень смертности отличается в опубликованных материалах разных стран. Согласно результатам исследования Verweij P.E. et al. (2021), смертность у пациентов с COVID-АЛ достигала 52%, а при отсутствии своевременной диагностики и адекватной терапии - 100% (Куцевалова О.Ю. и соавт., 2020).

Во время пандемии получение тест-культуры грибов представляет собой трудоемкий процесс с низкой чувствительностью и специфичностью. К тому же, выделение культуры Aspergillus spp. из клинических образцов происходит относительно редко. Следовательно, морфологические методы диагностики не позволяют подтвердить диагноз COVID-АЛ, который требует быстрой

диагностики для своевременного назначения эффективного лечения (Hashim Z. et al., 2022). Кроме того, получение микологического доказательства COVID-АЛ затруднено из-за низкой частоты обнаружения галактоманнана в сыворотке крови, и поскольку у пациентов с COVID-19 следует уменьшать проведение бронхоскопии с целью защиты медицинских работников от возможной воздушно -капельной передачи инфекции (Jin Y. et al., 2020).

В начале пандемии при отсутствии тестов на вирусы методы лучевой диагностики играли основную роль в диагностике COVID-19. На сегодняшний день КТ часто имеет решающее значение для выявления и мониторинга осложнений COVID-19, но понимание результатов КТ при COVID-АЛ остается ограниченным (Hong W. et al., 2022).

В связи с этим, поиск изменений, подозрительных на COVID-АЛ, на ранних этапах развития заболевания, изучение КТ-признаков аспергиллеза легких при динамическом наблюдении является актуальной проблемой.

Степень разработанности темы исследования

Диссертационные работы по изучению ценности методов лучевой диагностики в выявлении аспергиллеза, ассоциированного с COVID-19, в Российской Федерации отсутствуют. В работе Климко Н.Н. и Шадривовой О.В. (2021), при компьютерной томографии признаки COVID-АЛ неспецифичны и могут быть обусловлены как вирусной, так и бактериальной инфекцией. В исследованиях зарубежных авторов также утверждается, что при COVID-АЛ типичные КТ-признаки отсутствуют или не имеют диагностического значения для уверенной диагностики микоза, поскольку часто наблюдаются и при COVID-19 (Hope W.W. et al., 2005; Nair A.V. et al., 2022; Reizine F. et al., 2021). Это указывает на то, что степень разработанности темы о роли компьютерной томографии в выявлении признаков аспергиллеза, ассоциированного с COVID-19, является недостаточной.

Цель исследования

Определить эффективность компьютерной томографии в диагностике аспергиллеза легких, ассоциированного с COVID-19.

Задачи исследования

1. Определить наиболее значимые клинические симптомы у пациентов с COVID-АЛ.

2. Оценить диагностическую ценность «классических» КТ-симптомов аспергиллеза на фоне ^^0-19.

3. Охарактеризовать динамику патологических изменений в легких у пациентов с подозрением на аспергиллез, ассоциированный с СО"УГО-19, и определить сроки развития КТ-признаков.

Научная новизна

1. Изучена диагностическая ценность компьютерной томографии в диагностике аспергиллеза легких у пациентов с СО"УГО-19.

2. Определены наиболее значимые КТ-признаки для диагностики аспергиллеза, ассоциированного с СОУГО-19, на начальных этапах развития заболевания.

3. Показаны основные направления и формы развития аспергиллеза, ассоциированного с СОУГО-19, при динамическом наблюдении за пациентами.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Выявленные изменения в легких при динамическом наблюдении за пациентами с аспергиллезом, ассоциированным с COVГО-19, расширяют и углубляют знания о возможных путях развития грибкового поражения на фоне вирусных заболеваний.

2. При внедрении полученных данных в клиническую практику ожидается повышение качества диагностики аспергиллеза легких, ассоциированного с COVГО-19, и своевременное планирование лечения с улучшением прогноза заболевания.

3. Полученные результаты дают возможность повысить качество лечения и сократить время пребывания пациентов в стационаре, снизить экономические затраты и повысить качество и продолжительность жизни пациентов.

Методология и методы исследования

Для решения поставленных задач методология диссертационной работы основывается на применении общенаучных и специальных методов исследования, спланирована в соответствии с поставленной целью. Анализ научной литературы проведен на основе формально-логистических методов исследования. Специальные методы в этом исследовании включали:

- клинический анализ (данные историй болезни),

- компьютерная томография (исследования 646 пациентов с COVID-19, у которых период мониторинга составил не менее 2 месяцев),

- статистический анализ (программа Statistica 10.0, StatSoft Inc., 2011, CA, США).

Все исследования одобрены локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО РНИМУ имени Н.И.Пирогова Минздрава России.

Положения, выносимые на защиту

1. Особенности клинического течения заболевания у пациентов с COVID-19 не дают возможности уверенно определить присоединение такой коинфекции, как аспергиллез. Компьютерная томография должна стать методом первой линии диагностического поиска аспергиллеза легких, ассоциированного с COVID-19.

2. Аспергиллез, ассоциированный с COVID-19, манифестировался бронхогенными симптомами в течение первой недели от начала заболевания, неспецифичные КТ-симптомы воспалительного процесса формировались на 3-6 неделях, а патогномоничные симптомы аспергиллеза - на 5-7 неделях от начала заболевания.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Цель, задачи, методы и методики, а также научные положения исследования соответствуют паспорту специальности 3.1.25. Лучевая диагностика (медицинские науки).

Связь работы с научными программами, планами, темами

Диссертационная работа была выполнена в соответствии с планом научно -исследовательских работ кафедры лучевой диагностики и терапии медико-биологического факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет» Минздрава России (номер государственной регистрации НИР 01201265440 «Лучевая диагностика заболеваний органов и систем человека»).

Работа проводилась в соответствии с этическими нормами Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2008 года и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 266.

Тема диссертационного исследования утверждена Ученым советом ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет» Минздрава России. Протокол диссертационного исследования одобрен локальным этическим комитетом при ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет» Минздрава России (протокол №215 от 21.02.2022 г.).

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в разработке дизайна исследования, постановке цели и задач работы. Автор лично проводил анализ доступной литературы по теме исследования. Роль автора является определяющей в анализе результатов исследования, их статистической обработке, а также в формулировке выводов.

Степень достоверности результатов исследования

Выводы, положения и практические рекомендации, полученные в ходе диссертационной работы, являются достоверными на основании объема проанализированного материала, который включает в себя данные анамнеза, историй болезни и результаты компьютерных томограмм 646 пациентов с COVID-19, а также статистической обработки полученных данных, развернутого обсуждения и сравнения получченных результатов с данными мировой литературы.

Апробация результатов исследования

Диссертационная работа апробирована и рекомендована к защите на заседании кафедры лучевой диагностики и терапии ФГАО ВО РНИМУ имени Н.И.Пирогова Минздрава России (протокол №552 от 24 июня 2024г.).

Основные результаты исследования представлены на: Международной конференции по неотложной медицине (Казахстан, Семей, 23 февраля 2023г.) и на XVIII Всероссийском Национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология - 2024» (Москва, 28-30 мая 2024г.).

Публикации по теме диссертации По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы, в том числе 2 - в рецензируемых журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации.

Внедрение результатов работы в практику Результаты, полученные в ходе выполнения диссертационной работы, используются в клинической практике отделений лучевой диагностики ГБУЗ «Городская клиническая больница имени С.С. Юдина ДЗМ» и ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр «Коммунарка» ДЗМ». Материалы исследования используются в лекциях и семинарских занятиях для слушателей циклов повышения квалификации врачей и ординаторов на кафедре лучевой диагностики и терапии медико - биологического факультета ФГАОУ ВО

«Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Структура и объем диссертации Диссертационная работа изложена на 136 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка использованных источников литературы. Работа проиллюстрирована 24 рисунками и 12 таблицами. Список литературы включает 138 источников, в том числе 30 отечественных и 108 зарубежных публикаций.

ГЛАВА 1.

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АСПЕРГИЛЛЕЗА ЛЕГКИХ У БОЛЬНЫХ COVID-19. ВОЗМОЖНОСТИ КТ-ДИАГНОСТИКИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19)

В конце 2019 года в Ухане (провинция Хубэй, Китай) были выявлены случаи пневмонии неизвестного происхождения [76]. Вскоре было установлено, что возбудитель этого заболевания является новым штаммом коронавируса, имеющий сходство с геномами SARS-CoV и MERS-CoV, вызвавших эпидемии SARS (2002 год) и MERS (2012 год) [109].

11 февраля 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ, World Health Organization, WHO) дала новому заболеванию название - «коронавирусная болезнь 2019 г., COVID-19» (от англ.: COrona VIrus Disease 2019). Международный комитет по таксономии вирусов (International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV) присвоил официальное название возбудителю этого заболевания - «SARS-CoV-2» [100, 128]. 11 марта 2020 года ВОЗ признала развитие пандемии COVID-19, так как заболевание с высокой скоростью распространилось по всему миру [127].

Согласно отчету ВОЗ за период пандемии COVID-19 заболевание зафиксировано в 231 стране. Официальное число случаев заражения коронавирусом превысило 775 миллионов, при этом более 7 миллионов человек умерли. Общее число заболевших в европейских странах составило 279 млн. человек, умерли около 2 миллионов 270 тыс. человек, в том числе в России зарегистрировано более 24 миллионов случаев заболевания, более 400 тысяч человек умерли [126].

Как показали исследования Huang C. et al., первые случаи COVID-19 были связаны с посещением рынка морепродуктов в г. Ухань [73]. Установлено, что SARS-CoV-2 представляет собой одноцепочечный РНК-содержащий вирус, который относится к линии Beta-CoV B [46]. После анализа геномных последовательностей SARS-CoV-2 оказалось, что на 96% вирус идентичен вирусу летучих мышей CoV RaTG13, и на 79,5% — вирусу SARS-CoV. Видимо, природным резервуаром коронавируса SARS-CoV-2 служат летучие мыши, а дополнительным резервуаром являются промежуточные хозяева неизвестного происхождения, с дальнейшим распространением среди людей [67].

Отечественный вирусолог Малинникова Е.Ю. считает, что промежуточными хозяевами являются верблюды и гималайские циветы [13]. В работе китайских ученых [137] обнаружено, что геном Pangolin-CoV имеет 91,02% идентичности нуклеотидов с геномом SARS-CoV-2. Это свидетельствует о том, что малайские панголины (Pangolin-CoV) могут быть тесно связаны с SARS-COV-2.

Показано, что путь передачи COVID-19 от человека к человеку в основном воздушно-капельный при чихании, кашле и/или разговоре [98]. Контактно-бытовой путь передачи также осуществляется во время рукопожатий и при непосредственном общении с инфицированным человеком [13].

Клинические проявления COVID-19 у больных в широком диапазоне варьируют от бессимптомного течения заболевания до тяжелого состояния с летальным исходом [136]. У части пациентов развивается острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), требующий госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и применения высокопоточной кислородной терапии и искусственной вентиляции легких [106].

Установлено, что цитокины играют важную роль в иммунопатологии при вирусной инфекции [131]. Цитокиновый шторм - это потенциально смертельное иммунное патологическое состояние, характеризующееся повышенной

активностью иммунных клеток, чрезмерным производством массивных воспалительных цитокинов и химических медиаторов [72]. 8ЛЯ8-СоУ-2 у пациентов с СОУГО-19 вызывает воспалительный цитокиновый шторм, который приводит к развитию ОРДС и полиорганной недостаточности [131]. ОРДС является быстро прогрессирующим диффузным воспалительным поражением легочной ткани, которое возникает в ответ на разнообразные вредные воздействия, приводящие к развитию острой дыхательной недостаточности за счет нарушения структуры легких и уменьшения объема функционирующей легочной ткани [30]. Своевременное подавление цитокинового шторма на ранних его этапах посредством иммуномодуляторов и антагонистов цитокинов позволяет предотвратить ухудшение состояния пациентов с СОУГО-19 и спасти их жизни [10]. Факторы риска развития ОРДС разнообразны, в первую очередь это вирусное повреждение [28].

Считается, что SARS-CoV-2 повреждает эпителиальные клетки верхних и нижних дыхательных путей, а также энтероциты тонкой кишки, содержащие рецепторы ангиотензинпревращающего фермента - 2 [13]. По данным ВоБшиПег Н. е1 а1. на основании морфологических особенностей СОУГО-19 может подразделяться на 4 стадии: (1) ранняя стадия (0-1 день ) с отеком, повреждением эпителиальных клеток и капилляритом или эндотелиитом; (2) стадия экссудативного диффузного альвеолярного повреждения (ДАП) (1-7 дни); (3) стадия организации (от 1 до нескольких недель) и (4) фиброзная стадия ДАП (от нескольких недель до нескольких месяцев) [40]. Патоморфологические изменения в легких соответствуют различным фазам ДАП [21] или ОРДС и требуют проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ) [33].

По данным Ооша^-ЯиЬю I е1 а1., СОУГО-19 вызывает разрушение мерцательных клеток и приводит к снижению мукоцилиарного клиренса, что, в свою очередь, способствует накоплению слизи и продуктов распада в дыхательных путях, обеспечивая оптимальную среду для репликации и распространения вируса. Более того, потеря мерцательных клеток также вызывает

нарушение функции барьера эпителия дыхательных путей, что делает пациента более восприимчивым к вторичным инфекциям [63].

Известно, что иммуносупрессивное состояние больного способствует развитию оппортунистических бактериальных и микотических инфекций респираторного тракта [16]. В результате исследований зарубежных авторов была показана возможность сильного иммуносупрессивного фенотипа в более тяжелых состояниях COVID-19. Иммунная активация нейтрофилов и комплемента может способствовать воспалительному повреждению легких, снижению противовирусных реакций, нарушению регуляции макрофагов и дендритных клеток, а тяжелая лимфопения приводит к подавлению репликации вируса и развитию вторичных инфекций. Авторы работы [50] считают, что при планировании иммунной терапии при COVID-19 необходимо оценивать иммунный профиль каждого пациента и соответствующим образом корректировать лечение.

Причиной тяжести состояния и смертности при COVID-19 была не только вирусная пневмония, но также и другие осложнения, такие как коагулопатия, неврологические, сосудистые, желудочно-кишечные и почечные нарушения [38]. Кроме того, по данным исследования [41], пациенты с COVID-19 в критическом состоянии восприимчивы к бактериальным, другим вирусным и грибковым коинфекциям (в течение первых 48 часов после поступления) и вторичным инфекциям (>48 часов после поступления).

Сочетание SARS-CoV-2 с другими респираторными возбудителями стало еще одной серьезной проблемой при лечении пациентов с COVID-19. Во многих исследованиях сообщалось о бактериальной или вирусной коинфекции, а также грибковой коинфекции, в первую очередь вызванной Aspergillus spp. [123]. Как правило, они являются типичными осложнениями вирусной пневмонии, особенно у пациентов в критическом состоянии, что приводит к повышении смертности [138].

1.2 Аспергиллез легких

Аспергиллез легких (АЛ) - наиболее распространенная форма микоза с поражением легких, вызванная преимущественно Aspergillus fumigatus [90]. Aspergillus spp. повсеместно распространены в окружающей среде [85]. Основной путь заражения человека - респираторный, обусловленный вдыханием конидий [120], которые достаточно малы и могут достигать малых периферических дыхательных путей [122]. Известно, что у иммунокомпетентных лиц в легких имеется два защитных барьера, которые способны уничтожать грибы рода Aspergillus: мукоцилиарный клиренс и механизмы врожденного иммунитета [45]. При этом конидии не удаляются мукоцилиарным клиренсом и сталкиваются с эпителиальными клетками или альвеолярными макрофагами, которые являются основными резидентными фагоцитами легких. Альвеолярные макрофаги несут основную ответственность за фагоцитоз и уничтожение конидий Aspergillus, а также за инициацию провоспалительной реакции, которая привлекает нейтрофилы к месту инфекции [48]. Нарушение данных защитных механизмов приводит к тому, что споры Aspergillus прорастают и превращаются в инвазивные гифы [119].

Увеличение объема и концентрации слизи, образование слизистых пробок, возникающих в результате нарушения механизма мукоцилиарного клиренса, приводят к развитию и усилению бронхиальной обструкции, что повышает риск присоединения легочной инфекции [7]. Густая слизь в дыхательных путях, являющаяся источником питательных веществ для микроорганизмов, дает возможность спорам Aspergillus прорастать и формировать гифы. Кроме того, во время роста гриба клетки могут выделять протеолитические ферменты (протеазы, фосфатазы), способные ингибировать фагоцитоз, что в свою очередь приводит к адгезии и колонизации спор в дыхательных путях [129].

Аспергиллез легких можно подразделить на 5 основных форм: сапрофитную (аспергиллема), аллергическую (аллергический бронхолегочный аспергиллез), хроническую некротизирущую (полуинвазивный аспергиллез) и 2

формы инвазивного аспергиллеза: бронхоинвазивный и ангиоинвазивный аспергиллез [64].

1.2.1. Сапрофитный аспергиллез (аспергиллема)

Аспергиллема или мицетома представляет собой сапрофитный рост Aspergillus, который колонизирует легочные полости, преимущественно в верхних долях легких. Ранее сформированные полости, кисты и другие воздухосодержащие пространства предрасполагают к развитию данной инфекции. Наиболее распространенными являются полости, сформированные при туберкулезе [34].

Гифы грибов разрастаются на стенке полости, смешиваются с кровью, воспалительными клетками, фибрином, слизью и клеточным детритом, формируя внутриполостное образование или «грибной шар» [81, 84]. При отслоении от стенки «грибной шар» может перемещаться внутри полости и обычно не разрастается в окружающую паренхиму легкого или кровеносные сосуды [60, 84]. При диагностике аспергиллемы первоначально используется рентгенография, но картина типична только в 50-60% случаев [23]. Компьютерная томография (КТ) может быть необходима для визуализации аспергиллемы, которую сложно идентифицировать при рентгенографии [84]. Диагноз подтверждается наличием грибов в мокроте или при серологическом анализе крови во всех случаях активного процесса [23].

1.2.2. Аллергический бронхолегочный аспергиллез

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) - это иммунологически опосредованное заболевание, развивающееся в результате реакции гиперчувствительности к Aspergillus fumigatus [49]. АБЛА преимущественно развивается у пациентов с астмой и муковисцидозом. Иммунные реакции пациента играют центральную роль в патогенезе АБЛА [135], сложны и могут включать более чем одну иммунологическую реакцию. Предполагается, что определенную роль играют иммунная реакция 1-го типа,

опосредованная человеческим иммуноглобулином Е (IgE), иммунная реакция 3-го типа, обусловленная циркулирующими или преципитирующими комплексами антител (IgG), и иммунная реакция 4-го типа - клеточно-опосредованный вариант или замедленная гиперчувствительность [81].

Вдыхание спор Aspergillus приводит к колонизации дыхательных путей у восприимчивых пациентов, что вызывает аллергическую реакцию, однако инвазия в соседние ткани не происходит [114]. Грибы Aspergillus неинвазивно колонизируют поверхность стенок бронхов. Высвобождение антигена из грибов, растущих в дыхательных путях, с последующей сенсибилизацией приводит к характерным иммунным реакциям, клиническим симптомам, повреждению бронхиальной стенки (бронхоэктазам) и образованию слизистых пробок в бронхах [81].

Согласно опубликованным данным, при гистопатологическом анализе АБЛА характеризуется: 1) наличием аллергического (эозинофильного) муцина в бронхах, 2) формированием центральных бронхоэктазов; 3) наличием бронхоцентрического гранулематоза с легочной эозинофилией и организующей пневмонией в периферических отделах легких [1].

Клинические проявления АБЛА могут варьировать от слабых симптомов обструкции дыхательных путей до деструктивных повреждений легких, что может привести к летальному исходу [114].

1.2.3. Хронический некротизирующий аспергиллез (полуинвазивный аспергиллез) легких

Хронический некротизирующий аспергиллез легких (ХНАЛ), также известный как подострый инвазивный и полуинвазивный аспергиллез, впервые был описан Gefter W. B. et al. Заболевание развивается у больных с умеренными нарушениями функции иммунной системы, на фоне хронических заболеваний легких [91]. ХНАЛ - это локальная медленно прогрессирующая деструктивная

форма грибкового поражения легких [43, 57], развитие которой происходит от нескольких месяцев до нескольких лет.

Иногда отличить ХНАЛ от аспергиллемы достаточно сложно, особенно если предыдущие рентгенологические данные отсутствуют [52]. Клинические симптомы включают хронический кашель, выделение мокроты, лихорадку и конституциональные симптомы, такие как потеря веса и слабость. Проявление кровохарканья наблюдается в 15% случаев [43].

Гистологически ХНАЛ характеризуется наличием гиф, соответствующих роду Aspergillus, некрозом легочной ткани с последующим формированием полости и острым или хроническим воспалением ее стенки. В отличие от инвазивного аспергиллеза легких при ХНАЛ сосудистая инвазия и диссеминация в другие органы не типичны [91], при этом виде аспергиллеза не выявляется ранее существовавшая полость [20].

Диагностика ХНАЛ затруднена и часто задерживается в среднем на три месяца, что способствует увеличению заболеваемости и смертности. Диагноз устанавливается на основании морфологического подтверждения инвазии легочной ткани гифами, типичными для Aspergillus spp., а также положительных результатов культурального исследования образцов легочной ткани [116]. В дифференциально-диагностический ряд с ХНАЛ включают рак легкого и некоторые хронические заболевания легких, такие как туберкулез, актиномикоз, гистоплазмоз [80].

1.2.4. Инвазивный аспергиллез легких

Инвазивный аспергиллез легких (ИАЛ) является прогрессирующим заболеванием, которое характеризуется серьезным риском для здоровья пациентов. Уровень смертности обычно составляет от 30 до 60% в восприимчивых группах населения [57]. ИАЛ характеризуется пролиферацией грибкового мицелия в легочной паренхиме [31] и возникает у пациентов с иммуносупрессией и нейтропенией, чаще всего при гематологических

злокачественных заболеваниях, после трансплантации органов, при ожогах или сахарном диабете [34]. Грибковое поражение начинается с эндобронхиальной пролиферации, в последующем развивается трансбронхиальная сосудистая инвазия, что в конечном итоге приводит к формированию тромбоза и инфаркта легкого [119].

Основные факторы риска ИАЛ включают дисфункцию нейтрофилов или

-5

длительную нейтропению (<500 клеток/мм в течение > 10 дней), терапию кортикостероидами (особенно > 3 недель, высокодозная терапия), цитотоксическую терапию, трансплантацию органов (особенно легких и костного мозга), гематологические злокачественные заболевания, ВИЧ-инфекцию (риск увеличивается при снижении количества CD4) [31]. Инвазивный аспергиллез подразделяют на ангиоинвазивную и бронхоинвазивную формы [79].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Най Мьо Тун, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анаев, Э.Х. Аллергический бронхолегочный аспергиллез: гистопатология, диагностика и лечение / Э.Х. Анаев // Практическая пульмонология. - 2018. - № 3. - C. 14-19.

2. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» (версия 18) [Электронный ресурс]. М.: Министерство Здравоохранения Российской Федерации. - 2023. -Режим доступа: URL: https: //static-O.minzdrav. gov. ru/ system/ attachments/attaches/000/064/610/original/%D0%92%D0%9 C%D0%A0_COVID-19_V18.pdf (дата обращения: 10.01.2024).

3. Готман, Л.Н. Ранние компьютерно - томографические признаки аспергиллеза легких при миелотоксическом агранулоцитозе / Л.Н. Готман, А.Л. Юдин, Г.А. Яцык // Медицинская визуализация. - 2008. - Т. 80. - № 7. - C. 30-33.

4. Гусаров, В.Г. Инвазивный аспергиллез легких у больных COVID-19 / Гусаров В.Г., Замятин М.Н., Камышова Д.А. [и др.] // Журнал инфектологии. -2021. - Т. 13. - № 1. - C. 38-49.

5. Гяургиева, О.Х. Дифференциальная диагностика аспергилломы легких / О.Х. Гяургиева, И.К. Тхабисимова, И.Х. Альмова // Успехи современной науки и образования. - 2016. - № 2. - С.134-135.

6. Десятик, Е.А. Хронический аспергиллез легких у разных категорий больных / Е.А. Десятик, А.А. Подгайнова, Ю.В. Борзова [и др.] // Проблемы медицинской микологии. - 2023. - Т. 25. - № 2. - C. 104.

7. Исаченко, В.С. Мукоцилиарный клиренс полости носа. Некоторые вопросы физиологии и патофизиологии / В.С. Исаченко, А.М. Мельник, Д.М. Ильясов [и др.] // Таврический медико-биологический вестник. - 2017. - Т. 20. -№ 3. - C. 219-226.

8. Климко, Н.Н. Инвазивный аспергиллез при тяжелых респираторных вирусных инфекциях (гриппе и СОУГО-19) / Н.Н. Климко, О.В. Шадривова // Журнал инфектологии. - 2021. - Т. 13. - № 4. - С.14-22.

9. Козлова, Я.И. Аллергический бронхолегочный аспергиллез у больных бронхиальной астмой / Я.И. Козлова, А.В. Соболев, Е.В. Фролова [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2015. - № 2. - С.37-46.

10. Костюк, С.А. Цитокиновый шторм при СОУГО-19 / С.А. Костюк, В.В. Симирский, Ю.Л. Горбич [и др.] // Медицинские новости. - 2020. - Т. 313. - № 10. - С. 4-8.

11. Котляров, П.М. Мультиспиральная компьютерная томография в ранней диагностике пневмонии, вызванной 8АЯ8-СоУ-2 / П.М. Котляров, Н.И. Сергеев,

B.А. Солодкий [и др.] // Пульмонология. - 2020. - Т. 30. - № 5. - С. 561-568.

12. Куцевалова, О.Ю. СОУГО-19 ассоциированные инвазивные микозы / О.Ю. Куцевалова, А.В. Антонец, В.Б. Крылов [и др.] // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2021. - № 4. - С.49-53.

13. Малинникова, Е.Ю. Новая коронавирусная инфекция. Сегодняшний взгляд на пандемию XXI века / Е.Ю. Малинникова // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2020. - Т. 9. - № 2. - С.18-32.

14. Най Мьо Тун. Возможности КТ в диагностике аспергиллеза легких у пациентов с СОУГО - 19 / Най Мьо Тун, А.Л. Юдин, Ю.А. Абович // Медицинская визуализация. - 2023. - Т. 27. - № 4. - С.10-21.

15. Най Мьо Тун. Компьютерно - томографические признаки возможного аспергиллеза при динамическом наблюдении пациентов с СОУГО-19 / Най Мьо Тун, А.Л. Юдин, Е.А. Юматова [и др.] // Клиническая практика. - 2024. - Т. 15. -№1. - С.54- 65

16. Никифоров, В.В. Новая коронавирусная инфекция (СОУГО-19): клинико-эпидемиологические аспекты / В.В. Никифоров, Т.Г. Суранова, Т.Я. Чернобровкина [и др.] // Архивъ внутренней медицины. - 2020. - Т. 10. - № 2. -

C.87-93.

17. Петриков, С.С. Возможности компьютерной томографии в оценке степени поражения легких у больных СОУГО-19 в условиях динамического наблюдения / С.С. Петриков, И.Е. Попова, Р.Ш. Муслимов [и др.] // ЯЕЖ. - 2020. - Т. 10. - № 2. - С. 14-26.

18. Попова, К. Н. Шкала NEWS2 в практике работы инфекционного госпиталя для больных СОУГО-19. Внедрение и результаты / К.Н. Попова, А.А. Жуков, И.Л. Зыкина [и др.] // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2021. -Т. 18. - № 1. - С. 7-16.

19. Приказ Департамента здравоохранения города Москвы от 30 апреля 2020 г. № 477 «Об организации взаимодействия медицинских стационаров, перепрофилированных для лечения больных с новой коронавирусной инфекцией, находящихся в среднетяжелом, тяжелом и крайне тяжелом состояниях». [Электронный ресурс]. М.: Правительство Москвы Департамент здравоохранения города Москвы. - 2020. - Режим доступа: https://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc&base=MLAW&n=203429#QqI д1Ш8дАШаТУ61

20. Савостеева, И.С. Хронический некротизирующий аспергиллез легких как осложнение саркоидоза легких. Описание клинического случая и обзор литературы / И.С. Савостеева, Е.А. Десятик, Р.М. Чернопятова [и др.] // Проблемы медицинской микологии. - 2013. - Т. 15. - № 4. - С. 25-30.

21. Самсонова, М.В. Особенности патологической анатомии легких при СОУГО-19 / М.В. Самсонова, А.Л. Черняев, Ж.Р. Омарова [и др.] // Пульмонология. - 2020. - Т. 30. - № 5. - С. 519-532.

22. Сперанская, А.А. Лучевые проявления новой коронавирусной инфекции СОУГО-19 / А.А. Сперанская // Лучевая диагностика и терапия. - 2020. - Т. 11. -№ 1. - С. 18-25

23. Трофимова, Т.Н. Лучевая диагностика аспергиллем легких / Т.Н. Трофимова, М.В. Самохвалова // Лучевая диагностика и терапия. - 2010. - Т. 1. -№ 1. - С.36-44.

24. Тюрин, И.Е. Визуализация изменений в легких при коронавирусной инфекции (обзор литературы и собственные данные) / И.Е. Тюрин, А.Д. Струтынская // Пульмонология. - 2020. - Т. 30. - № 5. - C. 658-670.

25. Устюжанин, Д.В. КТ-картина коронавирусной болезни: результаты по итогам работы COVID-центра на базе НМИЦ кардиологии / Д.В. Устюжанин, М.Б. Белькинд, С.А. Гаман [и др.] // REJR. - 2020. - Т. 10. - № 2. - C. 27-38.

26. Шагдилеева, Е.В. Хронический аспергиллез легких у пациентов после перенесенной COVID-19: описание клинических случаев и обзор литературы / Е.В. Шагдилеева, Е.А. Зайцева, О.В. Шадривова [и др.] // Проблемы медицинской микологии. - 2020. - Т. 22. - № 4. - C. 8-14.

27. Шадривова, О.В. Инвазивный аспергиллез у больных COVID-19 в отделениях реанимации и интенсивной терапии: результаты многоцентрового исследования / О.В. Шадривова, С.А. Рачина, Д.А. Стрелкова [и др.]// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2022. - Т. 24. - № 4. - C. 295-302.

28. Юдин, А.Л. COVID-19. Вопросы диагностики и лечения поражения легких / А.Л. Юдин, Ю.А. Абович, Е.А. Юматова [и др.] // Медицинская визуализация. - 2020. - Т. 24. - № 2. - C. 37-49.

29. Юдин А.Л. Торакоабдоминальная компьютерная томография: Образы и симптомы / 2-е изд. - М.: Практика, 2024. - 168 с.

30. Ярошецкий, А.И. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома / А.И. Ярошецкий, А.И. Грицан, С.Н. Авдеев [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2020. - № 2. - С.5 - 39.

31. Amchentsev, A. Aspergillus-related lung disease / A. Amchentsev, N. Kurugundla, A.G. Saleh // Respiratory Medicine CME. - 2008. - V. - № 3. - P. 205215.

32. Almeida Jr, J.N. COVID-19-associated aspergillosis in a Brazilian referral centre: Diagnosis, risk factors and outcomes / J.N. Almeida Jr, A.M. Doi, M.J.L. Watanabe [et al.] // Mycoses. - 2022. - V. 65. - № 4. - P. 449-457.

33. Angeles Montero-Fernandez, M. Histopathology features of the lung in COVID-19 patients / M. Angeles Montero-Fernandez, R. Pardo-Garcia // Diagn Histopathol (Oxf). - 2021. - V. 27. - № 3. - P. 123-127.

34. Aquino, S.L. Pulmonary aspergillosis: imaging findings with pathologic correlation. / S.L. Aquino, S.T. Kee, M.L. Warnock [et al.] // AJR Am J Radiol. - 1994.

- V. - № 4. - P. 811-815.

35. Bankier, A.A. Fleischner Society: Glossary of Terms for Thoracic Imaging / A.A. Bankier, H. MacMahon, T. Colby [et al.] // Radiology. - 2024. - V. 310. - № 2. -P. 232558.

36. Baratella, E. Potential links between COVID-19-associated pulmonary aspergillosis and bronchiectasis as detected by high resolution computed tomography / E. Baratella, E. Roman-Pognuz, V. Zerbato [et al.] // Front Biosci (Landmark Ed). -2021. - V. 26. - № 12. - P. 1607-1612.

37. Benedetti, M.F. COVID-19 associated pulmonary aspergillosis in ICU patients: Report of five cases from Argentina / M.F. Benedetti, K.H. Alava, J. Sagardia [et al.] // Med Mycol Case Rep. - 2021. - V. 31. - P. 24-28.

38. Bergmann, F. Pulmonary Aspergillosis in Critically Ill COVID-19 Patients Admitted to the Intensive Care Unit: A Retrospective Cohort Study / F. Bergmann, A. Jorda, A. Blaschke [et al.] // J Fungi (Basel). - 2023. - V. 9. - № 3. - P. 315.

39. Bonvento, B.V. Non-directed bronchial lavage is a safe method for sampling the respiratory tract in critically ill patient / B.V. Bonvento, J.A. Rooney, M.O.Columb [et al.] // J Intensive Care Soc. - 2019. - V. 20. - № 3. - P. 237-241.

40. Bösmüller, H. The pulmonary pathology of COVID-19 / H. Bösmüller, M. Matter, F. Fend [et al.] // Virchows Archiv. - 2021. - V. 478. - № 1. - P. 137-150.

41. Brandi, N. Co-Infections and Superinfections in COVID-19 Critically Ill Patients Are Associated with CT Imaging Abnormalities and the Worst Outcomes / N. Brandi, F. Ciccarese, C. Balacchi [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2022. - V. 12. - № 7.

- P. 1617.

42. Buckingham, S.J. Aspergillus in the lung: diverse and coincident forms / S.J. Buckingham, D.M. Hansell // Eur Radiol. - 2003. - V. 13. - № 8. - P. 1786-1800.

43. Cabral, F.C., Semi-invasive pulmonary aspergillosis in an immunosuppressed patient: a case report / F.C. Cabral, E. Marchiori, G. Zanetti [et al.] // Cases J. - 2009. -V. 2. - № 1. - P. 40.

44. Casutt, A. Atypical imaging patterns during lung invasive mould diseases: lessons for clinicians / A. Casutt, F. Lamoth, O. Lortholary [et al.] // Eur Respir Rev. -2023. - V. 32. - № 169. - P. 230086.

45. Chabi, M.L. Pulmonary aspergillosis / M.L. Chabi, A. Goracci, N. Roche [et al.] // Diagn Interv Imaging. - 2015. - V. 96. - № 5. - P. 435-442.

46. Chams, N. COVID-19: A Multidisciplinary Review / N. Chams, S. Chams, R. Badran [et al.] // Front Public Health. - 2020. - V. 8. - P. 383.

47. Cocio, T.A. Significance of Aspergillus spp. isolation in defining cases of COVID-19 Associated Pulmonary Aspergillosis - CAPA / T.A. Cocio, L.P.M. Siqueira, K.C.T. Riciluca [et al.] // Braz J Infect Dis. - 2023. - V. 27. - № 4. - P. 102793.

48. Dagenais, T.R.T. Pathogenesis of Aspergillus fumigatus in Invasive Aspergillosis / T.R.T. Dagenais, N.P. Keller // Clin. Microbiol. Rev. - 2009. - V. 22. -№ 3. - P. 447-465.

49. Dalip, D. Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis in Trinidad: A Case Report / D. Dalip, B.J. Scott, S. Giddin [et al.] // Cureus. - 2021. - V. 13. - № 11. - P. e19527.

50. Davitt, E. COVID-19 disease and immune dysregulation / E. Davitt, C. Davitt, M.B. Mazer [et al.] // Best Pract Res Clin Haematol. - 2022. - V. 35. - № 3. -P. 101401.

51. Delliere, S. Risk factors associated with COVID-19-associated pulmonary aspergillosis in ICU patients: a French multicentric retrospective cohort / S. Delliere, E. Dudoignon, S. Fodil [et al.]// Clin Microbiol Infect. - 2021. - V. 27. - № 5. - P. 790.e1-790.e5.

52. Denning, D. W. Chronic forms of pulmonary aspergillosis / D. W. Denning // Clin Microbiol Infect. - 2001. - V. 7. - № Supplement 2. - P. 25-31.

53. Denning, D. W. Global incidence and mortality of severe fungal disease / D. W. Denning // Lancet Infect Dis. - 2024. - V. 24. - № 5. - P. e269.

54. Dimopoulos, G. COVID-19-Associated Pulmonary Aspergillosis (CAPA) / G. Dimopoulos, M.-P. Almyroudi, P. Myrianthefs [et al.] // J Intensive Med. - 2021. -V. 1. - № 2. - P. 71-80.

55. Donnelly, J.P. Revision and Update of the Consensus Definitions of Invasive Fungal Disease From the European Organization for Research and Treatment of Cancer and the Mycoses Study Group Education and Research Consortium / J.P. Donnelly, S.C. Chen, C.A. Kauffman [et al.] // Clin Infect Dis. - 2020. - V. 71. - № 6. - P. 1367-1376.

56. Dubey, R. The rising burden of invasive fungal infections in COVID-19, can structured CT thorax change the game / R. Dubey, K.K. Sen, S.S. Mohanty [et al.] // Egypt J Radiol Nucl Med. - 2022. - V. 53. - № 1. - P.18.

57. Earle, K. Pathogenicity and virulence of Aspergillus fumigatus / K. Earle, C. Valero, D.P. Conn [et al.] // Virulence. - 2023. - V. 14. - №1. - P. 2172264.

58. Fan, L. Progress and prospect on imaging diagnosis of COVID-19 / L. Fan, D. Li, H. Xue [et al.] // Chin J Acad Radiol. - 2020. - V. 3. - № 1. - P. 4-13.

59. Fischer, T. Clinical and Imaging Features of COVID-19-Associated Pulmonary Aspergillosis / T. Fischer, Y.El. Baz, N. Graf [et al.] // Diagnostics (Basel). Diagnostics. - 2022. - V. 12. - № 5. - P. 1201.

60. Franquet, T. Spectrum of pulmonary aspergillosis: Histologic, clinical, and radiologic findings / T. Franquet, N.L. Muller, A. Gimenez [et al.] // Radiographics. -2001. - V. 21. - № 4. - P. 825-837.

61. Garg, A. Decoding the Guidelines of Invasive Pulmonary Aspergillosis in Critical Care Setting: Imaging Perspective / A. Garg, A.S. Bhalla, P. Naranje [et al.] // Indian J Radiol Imaging. - 2023. - V. 33. - № 3. - P. 382-391.

62. Garg, M. CT findings in sequel of COVID-19 pneumonia and its complications / M. Garg, N. Prabhakar, H. Bhatia [et al.] // BJR Open. - 2021. - V. 3. -№ 1. - P. 20210055.

63. Gonzalez-Rubio, J. SARS-CoV-2 particles promote airway epithelial differentiation and ciliation / J. Gonzalez-Rubio, V.T.K. Le-Trilling, L. Baumann [et al.] // Front Bioeng Biotechnol. - 2023. - V. 11. - P.1268782.

64. Grech, R. Saprophytic Aspergillosis / R. Grech, W. Scicluna, M. Grima [et al.] [Electronic resource] // Eurorad. - 2008. - Mode of access: URL:https://www.eurorad.org/case/6672XAara обращения: 10.01.2024).

65. Greene, R. The radiological spectrum of pulmonary aspergillosis / R. Greene // Med Mycol. - 2005. - V. 43. - № Supplement 1. - P. S147-S154.

66. vanGrootveld, R. Incidence, risk factors and pre-emptive screening for COVID-19 associated pulmonary aspergillosis in an era of immunomodulant therapy / R. vanGrootveld, M.T. van der Beek, N.A.F. Janssen [et al.] // J Crit Care. - 2023. - V. 76. - P. 154272.

67. Guo, Y.-R The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak - an update on the status / Y.-R. Guo, Q.-D. Cao, Z.-S. Hong [et al.] // Mil Med Res. - 2020. - V. 7. - № 1. - P. 11.

68. Hashim, Z. Practice Guidelines for the Diagnosis of COVID-19-Associated Pulmonary Aspergillosis in an Intensive Care Setting / Z. Hashim, Z. Neyaz, R.S.K.Marak [et al.] // J Intensive Care Med. - 2022. - V. 37. - № 8. - P. 985-997.

69. Herbrecht, R. Earlier Diagnosis of Angioinvasive Pulmonary Mold Disease: Is Computed Tomography Pulmonary Angiography a New Step? / R. Herbrecht, M.-N. Roedlich // Clin Infect Dis. - 2012. - V. 54. - № 5. - P. 617-620.

70. Hong, W. CT findings of COVID-19-associated pulmonary aspergillosis: a systematic review and individual patient data analysis / W. Hong, P.L. White, M. Backx [et al.] // Clin Imaging. - 2022. - V. 90. - P. 11-18.

71. Hope, W.W. The invasive and saprophytic syndromes due to Aspergillus spp / W.W. Hope, T.J. Walsh, D.W. Denning // Med Mycol. - 2005. - V. 43. - № Supplement 1. - P. S207-S238.

72. Hu, B. The cytokine storm and COVID-19 / B. Hu, S. Huang, L. Yin // J Med Virol. - 2021. - V. 93. - № 1. - P. 250-256.

73. Huang, C. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X. Li [et al.] // The Lancet. - 2020. - V. 395. -№ 10223. - P. 497-506.

74. Huang, S.-F. COVID-19 associated mold infections: Review of COVID-19 associated pulmonary aspergillosis and mucormycosis / S.-F. Huang, A.Y.-J. Wu, S.S.-J. Lee [et al.] // J Microbiol Immunol Infect. - 2023. - V. 56. - № 3. - P. 442-454.

75. Jeong, Y.J. Current and Emerging Knowledge in COVID-19 / Y.J. Jeong, Y.M. Wi, H. Park [et al.] // Radiology. - 2023. - V. 306. - № 2. - P. e222462.

76. Jin, Y. Virology, Epidemiology, Pathogenesis, and Control of COVID-19 / Y. Jin, H. Yang, W. Ji [et al.] // Viruses. - 2020. - V. 12. - № 4. - P. E372.

77. Jung, J. [et al.] Comparison of computed tomographic findings in pulmonary mucormycosis and invasive pulmonary aspergillosis / J. Jung, M.Y. Kim, H.J. Lee [et al.] // Clin Microbiol Infect. - 2015. - V. 21. - № 7. - P. 684.e11-18.

78. Karacan, A. The radiological findings of COVID-19 / A. Karacan, Y.E. Aksoy, M.H. Ozturk // Turk J Med Sci. - 2021. - V. 51. - № SI-1. - P. 3328-3339.

79. Kim, J.H. Airway centered invasive pulmonary aspergillosis in an immunocompetent patient: case report and literature review / J.H. Kim, H.L. Lee, L. Kim [et al.] // J Thorac Dis. - 2016. - V. 8. - № 3. - P.E250-E254.

80. Kim, S. Y. Semiinvasive Pulmonary Aspergillosis / S.Y. Kim, K.S. Lee, J. Han [et al.] // AJR Am J Radiol. - 2000. - V. 174. - № 3. - P. 795-798.

81. Klein, D. Thoracic manifestations of aspergillosis / D. Klein, G. Gamsu // AJR Am J Radiol. - 1980. - V. 134. - № 3. - P. 543-552.

82. Koehler, P. COVID-19 associated pulmonary aspergillosis / P. Koehler, O.A. Cornely, B.W. Bottiger [et al.] // Mycoses. - 2020. - V. 63. - № 6. - P. 528-534.

83. Koehler, P. Defining and managing COVID-19-associated pulmonary aspergillosis: the 2020 ECMM/ISHAM consensus criteria for research and clinical guidance / P. Koehler, M. Bassetti, A. Chakrabarti [et al.] // Lancet Infect Dis. - 2021. -V. 21. - № 6. - P. e149-e162.

84. Kousha, M. Pulmonary aspergillosis: a clinical review / M. Kousha, R. Tadi, A.O. Soubani // Eur Respir Rev. - 2011. - V. 20. - № 121. - P. 156-174.

85. Kruse, J.M. Evidence for a thromboembolic pathogenesis of lung cavitations in severely ill COVID-19 patients / J.M. Kruse, D. Zickler, W.M. Lüdemann [et al.] // Sci Rep. - 2021. - V. 11. - № 1. - P. 16039.

86. Kuhlman, J.E. Invasive pulmonary aspergillosis in acute leukemia: characteristic findings on CT, the CT halo sign, and the role of CT in early diagnosis / J.E. Kuhlman, E.K. Fishman, S.S. Siegelman // Radiology. - 1985. - V. 157. - № 3. -P. 611-614.

87. Kwee, T.C. Chest CT in COVID-19: What the Radiologist Needs to Know / T.C. Kwee, R.M. Kwee // Radiographics. - 2020. - V. 40. - № 7. - P. 1848-1865.

88. Lackner, N. COVID-19 Associated Pulmonary Aspergillosis: Diagnostic Performance, Fungal Epidemiology and Antifungal Susceptibility / N. Lackner, C. Thome, D. Öfner [et al.] // J Fungi. - 2022. - V. 8. - № 2. - P. 93.

89. Lahmer, T. Invasive pulmonary aspergillosis in critically ill patients with severe COVID-19 pneumonia: Results from the prospective AspCOVID-19 study / T. Lahmer, S. Kriescher, A. Herner [et al.] // PLoS One. - 2021. - V. 16. - № 3. - P. e0238825.

90. Lamoth, F. Pulmonary aspergillosis: diagnosis and treatment / F. Lamoth, T. Calandra // Eur Respir Rev. - 2022. - V. 31. - № 166. - P.220114.

91. Lovrenski, A. Chronic necrotizing pulmonary aspergillosis / A. Lovrenski, M. Panjkovic // Vojnosanit Pregl. - 2011. - V. 68. - № 11. - P. 988-91.

92. Lupia, T. A Regional Observational Study on COVID-19-Associated Pulmonary Aspergillosis (CAPA) within Intensive Care Unit: Trying to Break the Mold

/ T. Lupia, G. Montrucchio, A. Gaviraghi [et al.] // J Fungi. - 2022. - V. 8. - № 12. - P. 1264.

93. Marchiori, E. Pulmonary cavitation in patients with COVID-19 / E. Marchiori, L.F. Nobre, B. Hochhegger [et al.] // Clin Imaging. - 2022. - V. 88. - P. 7879.

94. Marr, K. A. Aspergillosis Complicating Severe Coronavirus Disease / K.A. Marr, A. Platt, J.A. Tornheim [et al.] // Emerging Infectious Diseases. - 2021. - V. 27. - № 1. - P. 18-25.

95. Meirelles, G.deS.P. COVID-19: a brief update for radiologists / G.deS.P. Meirelles // Radiologia Brasileira. - 2020. - V. 53. - № 5. - P. 320-328.

96. Mitaka, H. Incidence and mortality of COVID-19-associated pulmonary aspergillosis: A systematic review and meta-analysis / H. Mitaka, T. Kuno, H. Takagi [et al.] // Mycoses. - 2021. - V. 64. - № 9. - P. 993-1001.

97. Murali, S. A Case Series Demonstrating the Difficulties in Diagnosing COVID-19 Associated Pulmonary Aspergillus / S. Murali, H. Jain, S. Velepati [et al.] // Cureus. - 2023. - V. 15. - № 1. - P. e33802.

98. Muralidar, S. The emergence of COVID-19 as a global pandemic: Understanding the epidemiology, immune response and potential therapeutic targets of SARS-CoV-2 / S. Muralidar, S.V. Ambi, S. Sekaran [et al.] // Biochimie. - 2020. - V. 179. - P. 85-100.

99. Nair, A.V. Spectrum of opportunistic fungal lung co-infections in COVID-19: What the radiologist needs to know / A.V. Nair, S. Ramanathan, P. Sanghavi [et al.] // Radiología (English Edition). - 2022. - V. 64. - № 6. - P. 533-541.

100. Naming the coronavirus disease (COVID-19) and the virus that causes it [Electronic resource]. World Health Organization. - Mode of access: URL: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/naming-the-coronavirus-disease-(covid-2019)-and-the-virus-that-causes-it (дата обращения: 14.03.2024).

101. Naranje, P. Imaging of Pulmonary Superinfections and Co-Infections in COVID-19 / P. Naranje, A.S. Bhalla, M. Jana [et al.] // Curr Probl Diagn Radiol. -2022. - V. 51. - P.768 - 778.

102. Panse, P. The many faces of pulmonary aspergillosis: Imaging findings with pathologic correlation / P. Panse, M. Smith, K. Cummings [et al.] // Radiology of Infectious Diseases. - 2016. - V. 3. - № 4. - P. 192-200.

103. Parra Gordo, M.L. Radiologic aspects of COVID-19 pneumonia: Outcomes and thoracic complications / M.L. Parra Gordo, G. Buitrago Weiland, M. Grau García [et al.] // Radiología (English Edition). - 2021. - V. 63. - № 1. - P. 74-88.

104. Patti, R. K. Subacute Aspergillosis "Fungal Balls" Complicating COVID-19 / R.K. Patti, N.R. Dalsania, N. Somal [et al.] // J Investig Med High Impact Case Rep. - 2020. - V. 8. - P. 232470962096647.

105. Pesle, G. D. Bronchiectasis Due to Aspergilloma / G.D. Pesle, O. Monod // Dis Chest. - 1954. - V. 25. - № 2. - P. 172-183.

106. Pfortmueller, C.A. COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome (CARDS): Current knowledge on pathophysiology and ICU treatment - A narrative review / C.A. Pfortmueller, T. Spinetti, R.D. Urman [et al.] // Best Pract Res Clin Anaesthesiol. - 2021. - V. 35. - № 3. - P. 351-368.

107. Prasad, A. Pulmonary Aspergillosis: What CT can Offer Before it is too Late! / A. Prasad, K. Agarwal, D. Deepak [et al.] // J Clin Diagn Res. - 2016. - V. 10. -№ 4. - P. TE01-05.

108. Prattes, J. Risk factors and outcome of pulmonary aspergillosis in critically ill coronavirus disease 2019 patients—a multinational observational study by the European Confederation of Medical Mycology / J. Prattes, J. Wauters, D.R. Giacobbe [et al.] // Clin Microbiol Inf. - 2022. - V. 28. - № 4. - P. 580-587.

109. Pustake, M. SARS, MERS and CoVID-19: An overview and comparison of clinical, laboratory and radiological features / M. Pustake, I. Tambolkar, P. Giri [et al.] // J Family Med Prim Care. - 2022. - V. 11. - № 1. - P. 10-17.

110. Rabagliati, R. COVID-19-Associated Mold Infection in Critically Ill Patients, Chile / R. Rabagliati, N. Rodriguez, C. Nünez [et al.] // Emerg Infect Dis. -2021. - V. 27. - № 5. - P. 1454-1456.

111. Reizine, F. Influenza- and COVID-19-Associated Pulmonary Aspergillosis: Are the Pictures Different? / F. Reizine, K. Pinceaux, M. Lederlin [et al.] // J Fungi. -2021. - V. 7. - № 5. - P. 388.

112. Salazar, F. Pathogenesis of Respiratory Viral and Fungal Coinfections / F. Salazar, E. Bignell, G.D. Brown [et al.] // Clin Microbiol Rev. - 2022. - V. 35. - № 1. -P. e00094-21.

113. Shadrivova, O. COVID-19-Associated Pulmonary Aspergillosis in Russia / O. Shadrivova, D. Gusev, M. Vashukova [et al.] // Journal of Fungi (Basel, Switzerland). - 2021. - V. 7. - № 12. - P. 1059.

114. Shah, A. Allergic aspergillosis of the respiratory tract / A. Shah, C. Panjabi // Eur Respir Rev. - 2014. - V. 23. - № 131. - P. 8-29.

115. Shishido, A.A. Overview of COVID-19-Associated Invasive Fungal Infection / A.A. Shishido, M. Mathew, J.W. Baddley // Curr Fungal Infect Rep. - 2022. - V. 16. - № 3. - P. 87-97.

116. Silva, E.F.B. Chronic necrotizing pulmonary aspergillosis / E.F.B. Silva, M.P. Barbosa, M.A.A. Oliveira [et al.] // J Bras Pneumol. - 2009. - V. 35. - № 1. - P. 95-98.

117. Sohail, S. Radiology of COVID-19 - Imaging the pulmonary damage / S. Sohail // J Pak Med Assoc. - 2020. - V. 70. - № 5 Supplement 3. - P. S60-S63.

118. Stanzani, M. High Resolution Computed Tomography Angiography Improves the Radiographic Diagnosis of Invasive Mold Disease in Patients With Hematological Malignancies / M. Stanzani, C. Sassi, R.E. Lewis [et al.] // Clin Infect Dis. - 2015. - V. 60. - № 11. - P. 1603-1610.

119. Thompson, B.H. Varied radiologic appearances of pulmonary aspergillosis / B.H. Thompson, W. Stanford, J.R. Galvin [et al.] // Radiographics. - 1995. - V. 15. -№ 6. - P. 1273-1284.

120. Thompson, G. Pulmonary Aspergillosis / G. Thompson, T. Patterson // Semin Respir Crit Care Med. - 2008. - V. 29. - № 2. - P. 103-110.

121. Tsotsolis, S. Invasive Pulmonary Aspergillosis in Coronavirus Disease

2019 Patients Lights and Shadows in the Current Landscape / S. Tsotsolis, S.-C. Kotoulas, A. Lavrentieva // Adv Respir Med. - 2023. - V. 91. - № 3. - P. 185-202.

122. Tunnicliffe, G. Airway and parenchymal manifestations of pulmonary aspergillosis / G. Tunnicliffe, L. Schomberg, S. Walsh [et al.] // Respir Med. - 2013. -V. 107. - № 8. - P. 1113-1123.

123. Vergara-Maestre, D.A. COVID-19 associated pulmonary aspergillosis: New consensus criteria for diagnosis / D. A. Vergara-Maestre // Rev Esp Anestesiol Reanim (Engl Ed). - 2023. - V. 70. - № 3. - P. 178-179.

124. Verweij, P.E. Taskforce report on the diagnosis and clinical management of COVID-19 associated pulmonary aspergillosis / P.E. Verweij, R.J.M. Brüggemann, E. Azoulay [et al.] // Intensive Care Med. - 2021. - V. 47. - № 8. - P. 819-834.

125. Walker, C.M. Imaging Pulmonary Infection: Classic Signs and Patterns / C.M. Walker, G.F. Abbott, R.E. Greene [et al.] // AJR Am J Roentgenol. - 2014. - V. 202. - № 3. - P. 479-492.

126. WHO COVID-19 dashboard [Electronic resource] // World Health Organization. - Mode of access: URL: https://data.who.int/dashboards/covid19/cases (дата обращения: 14.03.2024).

127. WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 - 11 March 2020 [Electronic resource] // World Health Organization. -Mode of access: URL: https://www.who.int/director-general/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19—11 -march-

2020 (дата обращения: 14.03.2024).

128. WHO Director-General's remarks at the media briefing on 2019-n CoV on 11 February 2020 [Electronic resource] // World Health Organization. - Mode of access: URL: https://www.who .int/director-general/speeches/detail/who-director-

general-s-remarks-at-the-media-briefing-on-2019-ncov-on-11 -february-2020 (дата обращения: 14.03.2024).

129. Williams, C. Pathogenesis of Fungal Infections in Cystic Fibrosis / C. Williams, R. Ranjendran, G. Ramage // Curr Fungal Infect Rep. - 2016. - V. 10. - № 4. - P. 163-169.

130. Wu, J. Characteristics of the Computed Tomography Imaging Findings in 72 Patients with Airway-Invasive Pulmonary Aspergillosis / J. Wu, T. Zhang, J. Pan [et al.] // Med Sci Monit. - 2021. - V. 27. - P. e931162.

131. Ye, Q. The pathogenesis and treatment of the 'Cytokine Storm' in COVID-19 / Q. Ye, B. Wang, J. Mao // J Infect. - 2020. - V. 80. - № 6. - P. 607-613.

132. Ye, Z. Chest CT manifestations of new coronavirus disease 2019 (COVID-19): a pictorial review / Z. Ye, Y. Zhang, Y. Wang [et al.] // Eur Radiol. - 2020. - V. 30. - № 8. - P. 4381-4389.

133. Yudin, A. Reversed Halo or Atoll Sign and Bird's Nest Sign (Vogelnest) / A. Yudin // Springer. - 2023. - P. 65.

134. Yudin, A. Signet Ring Sign, Tram-Tracking Sign (Tram Lines), String of Pearls (String of Cysts), and Cluster of Grapes (Cluster of Cysts) / A. Yudin // Springer.

- 2023. - P. 59-60.

135. Zander, D.S. Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis: An Overview / D.S. Zander // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. - 2005. - V. 129. - № 7.

- P. 924-928.

136. Zhang, G. Clinical features and short-term outcomes of 221 patients with COVID-19 in Wuhan, China / G. Zhang, C. Chang Hu, L. Luo [et al.] // J Clin Virol. -2020. - V. 127. - P. 104364.

137. Zhang, T. Probable Pangolin Origin of SARS-CoV-2 Associated with the COVID-19 Outbreak / T. Zhang, Q. Wu, Z. Zhang // Current Biology. - 2020. - V. 30.

- № 7. - P. 1346-1351.e2.

138. Zhou, P. Bacterial and fungal infections in COVID-19 patients: A matter of concern / P. Zhou, Z. Zhenguo Liu, Y. Chen [et al.] // Infect Control Hosp Epidemiol. -2020. -V. 41. - P. 1.