ВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Богатырева Людмила Магометовна

• Богатырева Людмила Магометовна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Богатырева Людмила Магометовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль артериальной гипертонии в развитии нарушений когнитивных функций

1.2. Современные возможности диагностики когнитивных нарушений

1.3. Лечение артериальной гипертензии как средство профилактики когнитивных нарушений

1.4. Современные возможности патогенетической терапии когнитивных нарушений

1.5. Опыт применения пирибедила в коррекции когнитивных

нарушений

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Характеристика больных, включенных в исследование

2.3. Характеристика используемых в исследовании лекарственных

средств

2.4. Методы исследования

2.4.1. Нейропсихологические тесты

2.4.2. Анкета для врачей

2.4.3. Суточное мониторирование артериального давления (СМАД)

2.4.4. Ультразвуковые методы исследования

2.4.5. Магнитно-резонансная томография головного мозга

2.5. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Частота встречаемости когнитивных нарушений у больных

артериальной гипертонией в условиях городской поликлиники

3.2. Клинико-инструментальные характеристики артериальной гипертонии у больных с когнитивными нарушениями в условиях городской поликлиники

3.2.1. Особенности клинико-демографических показателей у

больных АГ с КН и без КН

3.2.2. Особенности психоэмоциональных показателей у больных

АГ с КН и без КН

3.2.3. Особенности показателей суточного мониторирования АД у больных АГ с КН и без КН

3.2.4. Характеристика структурных изменений головного мозга у больных АГ с КН и без КН по данным МРТ

3.2.5. Особенности дуплексного сканирования экстракраниальных сосудов у больных АГ с КН и без КН

3.3. Сравнительное влияние антигипертензивной терапии и пирибедила на когнитивные функции, параметры суточного мониторирования артериального давления, экстракраниальную гемодинамику у больных артериальной гипертонией и когнитивных нарушений в условиях городской поликлиники

3.3.1. Клиническая характеристика больных АГ и КН, получавших различные варианты терапии

3.3.2. Влияние различных вариантов терапии на КФ у больных

АГ с КН

3.3.3. Влияние различных вариантов терапии на показатели

СМАД у больных АГ с КН

3.3.4. Влияние пирибедила на показатели экстракраниальной гемодинамики у больных АГ с КН

3.4. Сравнительное влияние долгосрочной антигипертензивной терапии и пирибедила на показатели когнитивных функций у больных артериальной гипертонией с когнитивными нарушениями в

условиях городской поликлиники

3.5. Результаты анкетирования врачей

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Приложение 1. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

Приложение 2. ТЕСТ МИНИ-КОГ

Приложение 3. КРАТКАЯ ШКАЛА ОЦЕНКИ ПСИХИЧЕСКОГО

СТАТУСА (ММБЕ)

Приложение 4. МОНРЕАЛЬСКАЯ ШКАЛА ОЦЕНКИ КОГНИТИВНЫХ

ФУНКЦИЙ (МоСА)

Приложение 5. ГОСПИТАЛЬНАЯ ШКАЛА ТРЕВОГИ И ДЕПРЕССИИ

(НАББ)

Приложение 6. АНКЕТА ДЛЯ ОПРОСА ВРАЧЕЙ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Несмотря на успехи и возможности современной фармакотерапии, когнитивные нарушения (КН) относятся к числу наиболее широко распространенных синдромов, с которыми приходится сталкиваться врачу в повседневной амбулаторно-поликлинической практике [10].

В последнее время все больший интерес вызывает проблема повышенного артериального давления (АД) как фактора риска расстройств когнитивных функций (КФ) [3, 22]. Существует прямая связь между уровнем АД в возрасте 50 лет и состоянием КФ в 70 лет: "чем ниже АД, тем лучше КФ", однако эта позиция в последние годы остается предметом обсуждения [10]. Поражение головного мозга рассматривается как один из важнейших критериев дополнительного риска сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертонией (АГ) [149]. Это связано как с высокой распространенностью АГ [52, 149] среди лиц пожилого возраста, так и с характером специфического поражения сосудов головного мозга [34, 126].

В настоящее время все более пристальное внимание привлекает промежуточная стадия развития КН, когда они еще не достигают степени деменции, но уже выходят за рамки возрастной нормы. Длительность этой стадии может варьировать в значительных временных пределах - от нескольких месяцев до многих десятилетий [57, 60, 93]. Ранее эти негрубые расстройства нередко трактовали как возрастные изменения [31], в настоящее время их рассматривают как продромальную стадию тяжелого когнитивного дефекта и применяют обозначение "умеренные когнитивные нарушения" (УКН) [24, 25, 85].

Учитывая роль АГ в развитии УКН и деменции, важным является ранняя диагностика начальных проявлений расстройств высших мозговых функций, которые длительное время могут оставаться единственным клиническим признаком неврологического неблагополучия. Имеющиеся в настоящее время данные клинических исследований позволяют утверждать, что модификация

факторов риска и лечение, начатые на более раннем этапе, могут оказаться эффективными и позволят задержать дальнейшее ухудшение КФ [174].

В связи с этим, важное значение имеет не только ранняя диагностика КН у больных АГ, но и своевременное применение эффективных лекарственных средств (ЛС) на стадии легких и умеренных КН. В настоящее время существует достаточное количество ЛС, оказывающих положительное влияние на когнитивную сферу, однако возможности большинства из них, в том числе препаратов с вазоактивным действием, в лечении УКН до конца не определены [8, 24].

Целью исследования стало изучение влияния характеристик АГ на КФ и возможностей фармакологической коррекции КН у больных АГ путем сравнительной оценки эффективности различных вариантов терапии: антигипертензивной терапии (АГТ) и в комбинации с вазоактивными препаратами и агонистом дофаминовых рецепторов пирибедилом.

Для достижения цели были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Выявить частоту встречаемости КН у больных АГ 1-111 стадии в условиях городской поликлиники путем оценки состояния КФ с использованием нейропсихологических тестов.

2. Провести сравнительный анализ клинико-инструментальных особенностей течения АГ у больных и УКН и без УКН (клинико-демографические показатели, КФ, суточный профиль АД, структурные изменения головного мозга, параметры экстракраниального кровотока).

3. Провести корреляционный анализ между показателями суточного профиля АД и степенью КН и их динамикой у больных АГ 1-11 стадии.

4. Изучить в сравнительном аспекте эффективность различных видов терапии на динамику КН у больных АГ 1-11 стадии в следующих группах: стандартная АГТ (1 группа); АГТ + агонист дофаминовых рецепторов пирибедил (2 группа); АГТ + вазоактивные и/или сосудистые ЛС + пирибедил (3 группа).

5. Проанализировать динамику КН у больных АГ 1-11 стадии и УКН,

получавших различные виды терапии, включая агонист дофаминовых

рецепторов пирибедил, в течение 12 мес.

Научная новизна. Впервые в условиях городской поликлиники проведено комплексное клинико-инструментальное исследование по оценке возможностей ранней диагностики и лечения КН у больных АГ 1-11 стадии с учетом клинико -демографических, психо-эмоциональных показателей, КФ, суточного профиля АД, структурных изменений головного мозга и параметров экстракраниального кровотока.

Доказано, что у больных АГ 1-11 стадии с УКН наблюдалось более выраженное поражение белого вещества головного мозга как перивентрикулярных, так и субкортикальных отделов по сравнению с пациентами без КН.

Выявлено, что структурно-морфологические нарушения стратегически важных регионов головного мозга (субкортикальный лейкоареоз лобных долей) ассоциированы с повышенным уровнем систолического АД (САД).

Доказано, что нарушение суточного распределения ритма АД с устойчивым сохранением ночной гипертензии приводит к наиболее выраженным структурно-морфологическим повреждениям головного мозга.

Впервые в сравнительном аспекте изучена эффективность различных видов терапии, включая патогенетические ЛС, на динамику КН у больных АГ 1-11 стадии и УКН.

Впервые в условиях городской поликлиники проанализированы результаты долгосрочной терапии по влиянию на динамику КН у больных АГ 1-11 стадии и УКН, получавших различные виды терапии в течение 12 мес.

Теоретическая и практическая значимость работы. Подтверждена

высокая встречаемость КН у больных АГ 1-11 стадии. Выявлена недостаточная

осведомленность врачей амбулаторного звена о современных методах диагностики и лечения КН.

Показано, что КН у больных АГ 1-11 стадии ассоциированы с возрастом, низким образовательным цензом, длительностью АГ, недостаточным контролем АД, нарушением циркадианной динамики АД, тенденцией к повышению суточной вариабельности САД и дневной вариабельности диастолического АД (ДАД) и снижением показателей экстракраниального кровотока.

Добавление к АГТ агониста дофаминергических рецепторов пирибедила улучшает суточный профиль АД. Показано, что курсовое (24 недели) применение агониста дофаминергических рецепторов пирибедила в сочетании с АГТ у больных АГ 1-11 стадии с КН приводит к стабилизации когнитивного статуса у 70% больных как минимум на 6 месяцев после курсового лечения. Комбинирование агониста дофаминергических рецепторов пирибедила с вазоактивными/ноотропными препаратами является нецелесообразным, поскольку не оказывает дополнительного эффекта на КФ, но в тоже время увеличивает прямые затраты на лечение.

Сформулированы практические рекомендации по долгосрочному применению агониста дофаминергических рецепторов пирибедила у больных АГ с нарушениями КФ.

Внедрение результатов исследования. Результаты работы внедрены в клиническую практику ГБУЗ "Городская поликлиника №2 Департамента здравоохранения г. Москвы", а также используются в учебном процессе на кафедре медико-социальной экспертизы и поликлинической терапии Института профессионального образования ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России в программах дополнительного профессионального образования врачей-терапевтов и врачей общей практики.

Положения, выносимые на защиту.

1. У больных АГ 1-11 стадии выявлена высокая встречаемость нарушений КФ, которые ассоциированы с возрастом, низким образовательным цензом, длительностью АГ, недостаточным контролем АД, нарушением

циркадианной динамики АД, тенденцией к повышению суточной вариабельности САД и дневной вариабельности диастолического АД и снижением показателей экстракраниального кровотока.

2. Добавление агониста дофаминергических рецепторов пирибедила к АГТ больных АГ 1-11 стадии с КН улучшает суточный профиль АД с уменьшением числа больных с недостаточным ночным снижением САД и недостаточным ночным снижением диастолического АД.

3. Курсовое (24 недели) применение агониста дофаминергических рецепторов пирибедила в сочетании с АГТ у больных АГ 1-11 стадии с КН приводит к значимой редукции КН через 3 месяца лечения и стабилизирует когнитивный статус у большей части больных (у 69,4% больных) как минимум на 6 месяцев после курсового лечения.

Личный вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их клинико-теоретической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и их внедрения в практику.

Автор лично анализировала данные литературы, занималась сбором материала исследования, лично проводила нейропсихологическое тестирование, суточное мониторирование АД.

Представлены результаты исследований, проведен их тщательный анализ, сформулированы выводы и практические рекомендации. Статистическая обработка полученных данных проведена лично Л.М. Богатыревой. Полученные автором данные обработаны методом компьютерного анализа в соответствии с принципами медицинской статистики. Высокая степень достоверности основана на репрезентативном клиническом материале и применении современных статистических методик.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ»

Апробация работы.

Основные положения и результаты диссертации доложены и обсуждены на Первой Всероссийской научно-практической конференции «Ивановские чтения» (г. Иваново, 2010), Российском национальном конгрессе кардиологов (г. Москва, 2011), Национальном конгрессе терапевтов (г. Москва, 2011), Московском международном форуме кардиологов (г. Москва, 2012), Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний (г. Барнаул, 2012), 3-м международном форуме кардиологов и терапевтов (г. Москва, 2014).

Апробация диссертации состоялась на совещании кафедры медико-социальной экспертизы и поликлинической терапии Института профессионального образования ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России 16.10.2014 года.

Структура и объем работы.

Диссертационная работа изложена на 147 страницах машинописного текста, включает 23 таблицы, 22 рисунка и состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах, собственных результатов исследования, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 60 отечественных и 124 зарубежных источников.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль артериальной гипертонии в развитии нарушений когнитивных функций.

В последнее время значительный интерес вызывает проблема повышенного АД как возможного фактора риска (ФР) нарушения КФ у больных АГ [1-4, 15, 38, 138]. Это связано как с высокой распространенностью АГ среди лиц старшего возраста, так и с характером специфического поражения сосудов головного мозга при этом заболевании.

Согласно статистическим данным, стойкому повышению АД подвержены более одного миллиарда людей в мире. В Европе АГ наблюдается у 44% взрослого населения, в США и Канаде - у 28%. В Российской Федерации этот показатель варьирует от 40 до 52% [5].

Повышение САД, особенно выше 140 мм рт. ст., вызывает развитие определенных патологических процессов в стенках сосудов преимущественно микроциркуляторного русла [79]. При этом постепенно снижается мозговой кровоток и нарушаются связи между лобными отделами головного мозга и подкорковыми структурами. Все это в совокупности с другими факторами ведет к нарушению когнитивных функций, степень которого зависит от тяжести и длительности АГ. Согласно проведенным исследованиям, повышение АД на 10 мм рт. ст. в молодом и среднем возрасте увеличивает риск развития сосудистых когнитивных расстройств на 40% в старшей возрастной группе [4, 6, 10, 13, 101, 147-148].

Общеизвестно, что основным фактором риска развития сосудистых заболеваний головного мозга при всех их многофакторных теориях патогенеза является АГ. По данным статистики, в России у 4-х из 10-ти представителей взрослого населения уже диагностирована АГ [35, 49], а острыми и хроническими цереброваскулярными заболеваниями страдает каждый третий житель страны [48-49]. В случае повторного инсульта повышается риск возникновения

выраженных КН - сосудистой деменции, которая диагностируется у больных, перенесших инсульт, в 6-32% случаев [104]. У лиц с хронической ишемией головного мозга наличие АГ в анамнезе ускоряет формирование нейродегенеративных изменений, характерных для болезни Альцгеймера [4, 13, 18-19, 25, 31, 80, 98, 116].

Как установлено зарубежными и отечественными исследователями, стойкое снижение АД на 5-6 мм рт. ст. приводит к значительному уменьшению риска развития инсультов головного мозга на 35-40% [36, 44, 48, 99, 153, 163]. По данным других исследований, было установлено снижение риска развития инсульта на 37-48% при активном лечении АГ.

Известно также, что АГ может протекать бессимптомно. Опросы показали, что знают о наличии у себя АГ только 37-57% опрошенных, по данным других исследователей эта доля значительно выше (60-80%), при этом принимают гипотензивные препараты только 22-46% опрошенных, а эффективность гипотензивной терапии наблюдалась лишь у 6-18% участников исследования [81, 102].

АГ, являясь одной из основных причин сосудистых катастроф, прямо и косвенно является значимым этиологическим фактором не только первичных инсультов головного мозга, но и повторных. Как известно, общий риск повторного нарушения мозгового кровообращения в первые два года у больных после сосудистой катастрофы составляет от 4 до 14% [33].

После ишемического инсульта риск развития повторных нарушений остается высоким в течение первых нескольких недель и месяцев: у 2-3% больных в течение месяца, у 10-16% - в течение первого года, затем частота составляет около 5%, превышая в 15 раз частоту инсультов в общей популяции [33].

Таким образом, АГ прямо и косвенно влияет на формирование мультиинфарктной деменции, развивающейся на фоне первых и повторных инсультов головного мозга [128, 135, 169, 171]. Так, рядом исследователей установлено, что АГ, являясь независимым фактором риска формирования КН,

играет немаловажную роль в их дальнейшем прогрессировании до сосудистой деменции [16, 39, 43, 45, 81-82, 104, 121, 128, 161, 165].

АГ является фактором риска сосудистых КН за счет снижения перфузии мозговых артерий. К основным механизмам, которые вызывают снижение перфузии головного мозга при АГ, относятся либо нарушения мозгового кровообращения и развитие ишемического инсульта, либо множественное поражение мелких артерий головного мозга и развитие дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭП). На фоне АГ происходят изменения стенки микроциркуляторного русла, развивается артериолосклероз, что приводит к изменению физиологической реактивности сосудов. В этих сложных условиях снижение сердечного выброса за счет развившейся сердечной недостаточности и избыточной АГТ ведет к гипоперфузии в зонах терминального кровообращения [76-77, 90-91, 120, 123].

При АГ изменяется структура церебральных сосудов: развивается гипертрофия и происходит ремоделирование сосудистой стенки, что способствует развитию атеросклероза крупных и липогиалинозу мелких сосудов. Данные изменения могут блокировать феномен функциональной гиперемии. Клинически эти изменения выражаются в легких или умеренных КН, когда пациенты допускают ошибки при проведении нейропсихологических тестов за счет снижения перфузии головного мозга [22-23, 53, 63, 67, 74, 92, 127].

При ДЭП, сформированной на фоне течения АГ и атеросклероза, играет роль поражение глубинных отделов белого вещества головного мозга и базальных ганглиев, что приводит к нарушению связи лобных и подкорковых структур головного мозга [20-22, 72, 173].

КН составляют основной клинический компонент ДЭП и во многом определяют тяжесть состояния больных. Своевременное и полноценное лечение КН имеет большое значение как в интересах самого больного, так и в интересах его родственников, позволяя улучшить показатели качества жизни [14, 22, 26, 2728, 167-168, 183].

Частота и выраженность КН у больных АГ нарастает по мере развития и прогрессирования выраженности самой АГ и гипертонической ДЭП. КН у больных АГ 2-й степени встречаются в 52,4%, из них почти половина - легкие КН (47,6%). При АГ 3-й степени КН встречаются у 90,7% больных [41, 54].

Отсутствие ночного снижения АД при суточном мониторировании АД ассоциировались с более низкими показателями когнитивных функций. Особенно значительным было соотношение между АГ и КН у пациентов, не получавших гипотензивной терапии [121]. По данным Cacciatore F. с соавт., в исследовании, в котором приняли участие 1339 пожилых пациентов, проживающих в Италии, повышенное ДАД было предиктором развития КН у пациентов 75 лет и старше без других неврологических расстройств независимо от возраста и пола [81]. Высокий уровень образования и проводимое лечение АГ играли протекторную роль в отношении риска развития когнитивных нарушений.

В эпидемиологическом исследовании сосудистого старения (Epidemiology of Vascular Aging) [171] в течение 4-х лет наблюдались 1373 пациента в возрасте от 59 до 71 года с уровнем АД выше 160/95 мм. рт. ст. Диагноз КН ставился в случае, если за период наблюдении балл по Краткой шкале оценки психического статуса (англ. Mini-mental State Examination, MMSE) уменьшался на 4 единицы и более. Была выявлена статистически значимая связь между повышением АД и развитием КН в течение 4 лет наблюдения, причем риск был значительно выше (в 4,6 раза) у пациентов, не получавших гипотензивной терапии [171].

Harrington F. с соавт. [108] исследовал когорту 107 пациентов с артериальной гипертензией старше 70 лет без деменции и инсульта в анамнезе и 116 пациентов с нормальным уровнем АД. Когнитивные функции были оценены при помощи компьютерной батареи нейропсихологических тестов. Пожилые пациенты с артериальной гипертензией демонстрировали статистически значимо более низкие показатели по всем нейропсихологическим тестам: времени реакции, пространственной и зрительной памяти, непосредственному и отсроченному воспроизведению запоминаемых слов, скорости реакции выбора.

В качестве потенциальных механизмов КН авторами обсуждаются инсульт, поражение белого вещества головного мозга, нарушение ауторегуляции мозгового кровотока и генетические механизмы (аллель гена апо-Е4, участвующего в патогенезе как сосудистых факторов риска - таких, как АГ, ишемическая болезнь сердца [ИБС], - так и нейродегенеративного процесса) [50, 70, 108, 130, 133].

Vicario А. с соавт. [172] при обследовании 60 пациентов с АГ 65-80 лет без инсульта, сахарного диабета и гиперхолестеринемии в анамнезе и 30 пациентов с нормальным АД выявили, что пациенты c АГ статистически значимо хуже выполняли все нейропсихологические тесты: у них была снижена скорость вспоминания, они совершали больше количество ошибок, отмечался значительный дефицит внимания и исполнительных функций по сравнению с испытуемыми с нормальным АД.

Подобные результаты были получены и Waldstein S. с соавт., которые также установили, что, независимо от уровня АД в покое, повышенная стресс-индуцированная реактивность как САД, так и ДАД ассоциируется со снижением показателей непосредственного и отсроченного воспроизведения запоминаемых слов и ухудшением показателей исполнительных функций у недементных пациентов среднего и пожилого возраста без инсульта в анамнезе [175-178].

Ряд авторов указывает на тот факт, что при развитии деменции у пациентов с АГ пожилого и старческого возраста АД нормализуется или даже снижается [122, 162, 179].

Skoog I. с соавт. [162] по итогам пятнадцатилетнего наблюдения за пациентами старше 70 лет установили, что у больных с исходно высоким уровнем АД после 79-летнего возраста чаще развивалась деменция, чем у лиц с более низкими цифрами АД. Однако, при дальнейшем наблюдении было выявлено, что АД пациентов с развившейся деменцией имело тенденцию к снижению, и к окончанию наблюдения разницы по уровню АД среди дементных и недементных больных не наблюдалось. Автор высказывает предположение, что

патофизиологические механизмы, приводящие к развитию деменции, могут негативно воздействовать и на мозговые центры регуляции АД [61, 162].

Подобную гипотезу рассматривает и Kilander L. с соавт. [121]: и КН, и нарушения регуляции АД могут являться следствием наличия "немых" цереброваскулярных очагов поражения.

По данным одномоментных исследований [71, 117], "немые" лакунарные инфаркты и сосудистая деменция, характеризующиеся обширным очаговым поражением белого вещества, как и повторяющиеся лакунарные инфаркты ассоциировались с отсутствием ночных спадов АД. Изменения вариабельности циркадианного ритма АД свидетельствуют о нарушениях регулирующей функции центральной нервной системы, опосредованной активирующими симпатическими влияниями. Именно поэтому наибольший интерес представляет исследование когнитивных функций у недементных пациентов с АГ [121].

Следует заметить, что в большинстве исследований акцент был сделан на взаимосвязь повышенного АД в среднем возрасте и развития КН в пожилом (75 и более лет) возрасте. До конца остается неясным вопрос, насколько значимым является влияние АГ на когнитивные функции у больных АГ молодого возраста. Однако существуют данные, что даже в подростковом возрасте более высокий уровень АД ассоциируется со снижением математических и творческих способностей.

Нам встретилось лишь несколько исследований, где оценивалась роль АГ в развитии КН в более раннем возрасте - от 46 до 68 лет. Исследование включало 5838 пациентов с АГ. Было показано наличие небольшой, но статистически значимой отрицательной обратной связи между уровнем САД и ДАД и показателями когнитивных функций независимо от уровня образования, наличия сахарного диабета, цереброваскулярных заболеваний и курения. Особенно значительной была эта ассоциация для женщин и в отношении исполнительных функций (анализ информации, решение задач, выявление сходств и различий, обобщение, активность, мотивация, построение программы, умозаключение, произвольное внимание) [161]. Подобные результаты были получены Elias Р.К. и

коллегами для двух групп пациентов (18-46 и 47-83 лет) с АГ без инсульта в анамнезе [87-88].

Следует отметить, что АГ является фактором риска развития когнитивных расстройств не только сосудистого, но и нейродегенеративного характера [156, 170]. Как показывают патоморфологические данные, сосудистые изменения в головном мозге и маркеры нейродегенеративного процесса альцгеймеровского характера (сенильные амилоидные бляшки, нейрофибриллярные внутриклеточные сплетения, апоптоз нейронов медиобазальных лобных отделов, гиппокампа и височно-теменных долей головного мозга) встречаются достаточно часто [56, 180]. В этих случаях принято говорить о смешанном сосудисто-дегенеративном характере деменции. Гипоксия является фактором, ускоряющим нейродегенеративные изменения, причем особенно чувствительны к гипоксии нейроны гиппокампа [62].

По мнению ряда исследователей, наличие сосудистых факторов риска ускоряет прогрессию умеренного когнитивного расстройства до деменции как альцгеймеровского, так и нейродегенеративного типа [111-113, 131, 164, 181182]. de la Torre J.C. предлагает к обсуждению концепцию спорадической формы болезни Альцгеймера как сосудистого заболевания [170]. Сосудистые факторы риска вызывают развитие патологических изменений в веществе головного мозга (лейкоареоз, «немые» лакунарные инфаркты, инсульты), которые в свою очередь провоцируют снижение оптимальной церебральной перфузии (феномен «нищенской» перфузии) и ускоряют клиническую реализацию нейродегенеративного процесса либо утяжеляют его течение. Имеющиеся в настоящее время данные клинических исследований позволяют утверждать, что модификация ФР и лечение, начатые на более раннем этапе, могут оказаться эффективными и позволяют задержать дальнейшее ухудшение когнитивных функций [17, 68].

Перенесенный инсульт, в свою очередь, значительно увеличивает риск развития деменции у пациентов с АГ. Когнитивные нарушения отмечаются у 20 -

50% пациентов, перенесших инсульт, и у 25-30% пациентов достигают в отдаленном периоде степени деменции [100, 115, 124-125].

АГ, предшествующая развитию инсульта, вызывая развитие субклинического поражения белого вещества головного мозга, значительно увеличивает негативное влияние перенесенного инсульта на КФ, как было показано Elkins J.S. и соавт, при наблюдении более 9 тыс. пожилых женщин в течение 6,8 лет [89].

Таким образом, среди заболеваний сердечно-сосудистой системы именно АГ наиболее тесно связана с КН. Остается открытым вопрос, имеется ли прямая связь между уровнем АД и когнитивным состоянием больного. Кроме того, в литературе имеются различные сведения по встречаемости и распространенности КН у больных АГ в амбулаторно-поликлинической практике врача.

1.2. Современные возможности диагностики когнитивных нарушений.

Среди КН выделяют легкие, умеренные и тяжелые. Легкие КН выявляются только с помощью наиболее чувствительных нейропсихологических тестов и не оказывают влияния на повседневную активность, однако, как правило, субъективно осознаются и вызывают беспокойство. При умеренной выраженности КН нарушения не только выявляются с помощью специальных методик, но и заметны в повседневном общении с больным. При этом могут возникать затруднения в наиболее сложных видах профессиональной или социальной деятельности, хотя в целом пациенты сохраняют независимость и самостоятельность. Наконец, если вследствие КН возникает частичная или полная зависимость от посторонней помощи, речь идет о тяжелых КН или деменции.

Все более пристальное внимание привлекает промежуточная стадия развития КН, когда они еще не достигают степени деменции, но уже выходят за рамки возрастной нормы. Длительность этой стадии может варьировать в значительных временных пределах - от нескольких месяцев до многих десятилетий. Ранее эти негрубые расстройства нередко трактовали как возрастные изменения. Однако, учитывая их тесную взаимосвязь с последующим развитием

деменции, в настоящее время их рассматривают как продромальную стадию тяжелого когнитивного дефекта и применяют обозначение "умеренные когнитивные нарушения" (УКН) [24, 37, 42, 55, 57, 140].

Критерии оценки УКН впервые были предложены R. Petersen в 1999 году [143]. Они были направлены в первую очередь на выявление ранних, преддементных стадий болезни Альцгеймера (БА). Однако последующие исследования показали, что частота распространенности УКН гораздо шире КН, проявляющихся нарушениями памяти. Это привело к пересмотру и созданию новых критериев УКН, в которых не было столь жесткой привязки к расстройствам памяти [143].

Современные, модифицированные диагностические критерии УКН перечислены ниже:

■ наличие КН со слов пациента или его родственников;

■ подтверждение наличия КН с помощью нейропсихологических тестов;

■ ухудшение когнитивных функций по сравнению с недавним прошлым;

■ отсутствие выраженных нарушений повседневной активности;

■ отсутствие тяжелых КН, или деменции.

Нейропсихологическое тестирование является объективным способом

оценки состояния когнитивных функций.

Для оценки состояния памяти используются задания на запоминание и воспроизведение слов, зрительных изображений, двигательных серий и т.д. Наиболее часто используются тесты на слухоречевую память: запоминание списка слов, двух конкурентных серий по 2-3 слова в каждой, предложений, фрагмента текста. Достаточно специфичной методикой считается опосредованное запоминание слов: пациенту предъявляются для запоминания слова, которые он должен рассортировать по семантическим группам (например, животные, растения, мебель и т.д.). Название семантической группы при воспроизведении используется в качестве подсказки (например: "Вы запоминали еще какое-то животное"). Согласно общепринятой точке зрения, благодаря указанной процедуре нивелируются нарушения памяти, связанные с дефицитом внимания.

Для оценки состояния восприятия исследуют узнавание пациентом реальных предметов, их визуальных изображений, иного стимульного материала различных модальностей. Восприятие схемы собственного тела исследуется с помощью проб Хэда.

Для оценки праксиса просят выполнить то или иное действие (например: "Покажите, как расчесываются" или "Покажите, как режут бумагу ножницами"). Конструктивный праксис оценивается в пробах на рисование: просят пациента нарисовать самостоятельно или перерисовать трехмерное изображение (например, трехмерный куб), часы со стрелками и др.

Для оценки речи следует обратить внимание на понимание обращенной речи, беглость, грамматический строй и содержание высказываний самого пациента. Исследуют также повторение слов и фраз за врачом, чтение и письмо, проводят пробу на называние предметов (номинативная функция речи).

Для оценки интеллекта используют пробы на обобщение (например: "Скажите, пожалуйста, что общего между яблоком и грушей, пальто и курткой, столом и стулом"). Иногда просят интерпретировать пословицу, дать определение того или иного понятия, описать сюжетную картинку или серию картинок.

В повседневной клинической практике хорошо зарекомендовали себя стандартные тестовые наборы с формализованной (количественной) оценкой результатов, которые позволяют провести экспресс-оценку нескольких когнитивных функций в условиях лимитированного времени.

Методика Мини-Ког: преимущества и недостатки. Из указанных выше стандартных тестовых наборов для амбулаторной практики можно рекомендовать методику Мини-Ког. Данная методика включает задание на память (запоминание и воспроизведение 3-х слов) и тест рисования часов. Главное преимущество методики Мини-Ког заключается в ее высокой информативности при одновременной простоте и быстроте выполнения. Выполнение теста занимает не более 3-5 мин. Интерпретация результатов теста также крайне проста: если пациент не может воспроизвести хотя бы одно из трех слов или допускает существенные ошибки при рисовании часов, с высокой степенью вероятности

можно говорить о том, что он имеет нарушение когнитивных функций. Результаты теста оцениваются качественным образом: либо КН присутствуют, либо отсутствуют. Методика не предусматривает балльной оценки, равно как и градации КН по степени выраженности. Последнее осуществляется по тяжести функционального дефекта.

Методика Мини-Ког может использоваться как для диагностики сосудистых, так и первичных дегенеративных КН, так как включает пробы на память и «лобные» функции (тест рисования часов).

Основным недостатком указанной методики является ее низкая чувствительность: будучи очень простой, она выявляет лишь достаточно выраженные расстройства когнитивных функций, такие как деменция. В то же время пациенты с легкими и умеренными КН в большинстве случаев справляются с этим тестом без затруднений. Впрочем, небольшое число пациентов с синдромом УКН допускают ошибки в рисовании часов.

Монреальская шкала оценки когнитивных функций, или MoCA-тест: преимущества и недостатки. При наличии у врача достаточного количества времени можно использовать более подробную и, соответственно, более чувствительную батарею тестов - Монреальскую шкалу оценки когнитивных функций, или MoCA-тест (Montreal Cognitive Assessment test - MoCA). Данная шкала в настоящее время рекомендуется большинством современных экспертов в области КН для широкого использования в повседневной клинической практике.

Монреальская шкала оценки когнитивных функций была разработана для быстрой оценки при умеренной когнитивной дисфункции. Она оценивает различные когнитивные сферы: внимание и концентрацию, исполнительные функции, память, язык, зрительно-конструктивные навыки, абстрактное мышление, счет и ориентацию. Время для проведения теста составляет примерно 10 мин. Максимально возможное количество баллов - 30. Нормальным считается количество баллов 26 и более.

Как и методика Мини-Ког, MoCA-тест оценивает различные аспекты когнитивной деятельности: память, функции лобных отделов головного мозга

(тест соединения букв и цифр, беглость речи, обобщения и др.), номинативную функцию речи (называние животных), зрительно-пространственный праксис (кубик, часы).

Методика может применяться для диагностики как сосудистых, так и первично-дегенеративных КН. Однако по сравнению с Мини-ког чувствительность MoCA-теста значительно более высокая, поэтому последний пригоден для выявления не только выраженных, но и умеренных КН. При этом сама система формализованной оценки MoCA-теста не предусматривает градацию по тяжести нарушений в зависимости от набранного балла. В основе оценки тяжести КН лежит степень функционального ограничения в повседневной жизни, которая определяется в основном при беседе с родственниками. Для оценки КН могут использоваться другие нейропсихологические тесты, такие как краткая шкала оценки психического статуса, тест Шульте, проба Бурдона, тест Рейтена, тест Векслера, проба на речевую активность, память (10 слов) и серийный счет, кинетическая проба.

Краткая шкала оценки психического статуса (ММЗЕ) - тест, оценивающий умственное состояние пациента, включающий оценку ориентировки во времени и пространстве, восприятия, памяти, концентрации и речевых функций. Результат оценивается в баллах. В последнее время шкала MMSE все чаще относится учеными в области нейропсихологии как к тесту с недостаточной специфичностью для использования в научных исследованиях.

В тесте Шульте используются стандартные таблицы Шульте с числами от 1 до 25 и секундомер. Уменьшение среднего времени выполнения пробы в результате лечения оценивается как положительный результат.

Учитывая возможность ошибочного результата тестирования, в сомнительных случаях целесообразны повторные нейропсихологические исследования. В некоторых случаях диагноз можно установить лишь в процессе динамического наблюдения за пациентом [9].

Важна также и объективная диагностика сосудистой патологии головного мозга с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной

томографии (МРТ) и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ). У большинства больных с сосудистой патологией обнаруживают диффузное перивентрикулярное снижение плотности белого вещества полушарий мозга (лейкоареоз), которое часто сочетается с расширением боковых желудочков или субарахноидального пространства конвекситальной поверхности мозга, а также с небольшими очагами пониженной плотности (морфологический признак лакунарных инфарктов) в глубоких отделах полушарий мозга [47, 78, 84, 103, 109, 150, 159]. Изменения сосудов белого вещества головного мозга, особенно микроциркуляторного русла, являются основными морфологическими субстратами когнитивных нарушений больных АГ [119, 157-158, 160].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Богатырева Людмила Магометовна, 2016 год

• другой источник

7. Есть ли у Вас потребность улучшить навыки диагностики когнитивных нарушений?

• да

• нет

• затрудняюсь ответить

8. В Вашей работе был бы востребован алгоритм для выявления, предупреждения и лечения когнитивных нарушений у больных с артериальной гипертонией?

• да

• нет

• затрудняюсь ответить

9. Какие группы лекарственных средств Вы используете для коррекции когнитивных нарушений?

• сосудистые препараты

• ноотропные лекарственные средства

• противодементные препараты (ингибиторы холинэстеразы; антагонисты ММОА-рецепторов)

• другие (указать какие) _

10. Как Вы думаете, возможно ли предотвратить развитие тяжелых когнитивных нарушений (деменции)?

• да, возможно

• нет, процесс необратим

• затрудняюсь ответить

11. Есть ли у Вас опыт применения пирибедила у больных с клинически выраженными нарушениями когнитивных функций?

• да, есть

• такого опыта нет

• опыта применения нет, однако, информирован(а) о показаниях к назначению препарата

12. Будете ли Вы использовать в дальнейшем нейропсихологические шкалы в Вашей практике?

• нет, это занимает много времени

• да

• другое (указать) _

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

НЛОБ Госпитальная шкала тревоги и депрессии

ММББ Краткая шкала оценки психического статуса

МоСЛ Монреальская шкала оценки когнитивных функций

Ш индекс периферического сопротивления

Уа диастолическая скорость кровотока

Vps пиковая систолическая скорость кровотока

Vs систолическая скорость кровотока

АГ артериальная гипертония

АГТ антигипертензивная терапия

АД артериальное давление

АК антагонисты кальция

АПФ ангиотензинпревращающий фермент

АРА11 антагонисты рецепторов ангиотензина II

БА болезнь Альцгеймера

БАБ бета-адреноблокатор

БКК блокатор кальциевых каналов

ВДАД вариабельность диастолического артериального давления

ВСА внутренняя сонная артерия

ВСАД вариабельность систолического артериального давления

ДАД диастолическое артериальное давление

ДЭП дисциркуляторная энцефалопатия

ИАПФ ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИМ инфаркт миокарда

КН когнитивные нарушения

КТ компьютерная томография

КФ когнитивные функции

ЛС лекарственные средства

МРТ магнитно-резонансная томография

НС ноотропные средства

ОНМК острое нарушение мозгового кровообращения

ОФЭКТ однофотонная эмиссионная компьютерная томография

САД систолическое артериальное давление

СМАД суточное мониторирование артериального давления

ТИА транзиторная ишемическая атака

УКН умеренные когнитивные нарушения

ФР фактор риска

ХБП хроническая болезнь почек

ХСН хроническая сердечная недостаточность

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Боголепов А. Н., Семушкин Е. Г. Роль сердечно-сосудистой патологии в формировании когнитивных нарушений // Неврол. журн. — 2011. — №4.

— C. 29-31.

2. Гусев Е. И., Боголепова А. Н. Когнитивные нарушения при цереброваскулярных заболеваниях. — М., 2013. — 160 с.

3. Дадашева М. Н., Касаткин Д. С., Вишнякова Т. И. и др. Когнитивные расстройства у больных с артериальной гипертензией: ранняя диагностика, возможности оптимизации фармакотерапии // Consilium medicum. - 2011. - Т. 1. - № 9. - С. 78-82.

4. Дамулин И. В. Когнитивные нарушения сосудистого генеза: клинические и терапевтические аспекты // Трудный пациент — 2006. — № 7. — С. 811.

5. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации, 4-я редакция // Системные гипертензии. — 2010. — № 3.

— С. 5-26.

6. Захаров В. В. Всероссийская программа изучения эпидемиологии и терапии когнитивных расстройств в пожилом возрасте (ПРОМЕТЕЙ) // Неврол. журн. — 2006. — № 2. — С. 27-32.

7. Захаров В. В. Диагностика и лечение умеренных когнитивных нарушений // Неврология, нейропсихиатрия, нейросоматика. — 2009. — № 2.

8. Захаров В. В. Медикаментозные и немедикаментозные методы коррекции когнитивных нарушений // Consilium medicum. Неврология. — 2014. — № 2. — С.24-29.

9. Захаров В. В. Нейропсихологические тесты. Необходимость и возможность применения // Consilium Medicum. — Т. 13. — № 2. — С. 82-90.

10. Захаров В. В., Локшина А. В. Когнитивные нарушения в общеклинической практике. — М., 2009. — 8 с.

11. Захаров В. В., Локшина А. В. Применение пирибедила при легких когнитивных расстройствах у пожилых больных с дисциркуляторной энцефалопатией // Неврологич. журн. — 2004. — № 2. — С. 30-35.

12. Захаров В. В., Локшина А. В. Применение препарата проноран (пирибедил) при легких когнитивных расстройствах у пожилых больных с дисциркуляторной энцефалопатией // Неврологич. журн. — 2004. — № 2. — С. 30-35.

13. Захаров В. В., Яхно Н. Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. Методическое пособие для врачей. — М., 2005. — 71 с.

14. Кадыков А. С., Манвелов Л. С., Шахпаронова Н. В. Хронические сосудистые заболевания головного мозга. Дисциркуляторная энцефалопатия. — М., 2013. — 232 с.

15. Калашникова Л. А. Когнитивные нарушения и деменция при цереброваскулярных заболеваниях // Атмосфера. Нервные болезни — 2005. — № 2. — С. 36-40.

16. Киландер Л., Ниман Н., Боберг М. и др. Взаимосвязь артериальной гипертензии с когнитивными нарушениями: Результаты 20-летнего наблюдения 999 пациентов. // Обзоры клинической кардиологии. - 2005. - № 2. - С. 37-49.

17. Климов Л. В., Парфенов В. А. Когнитивные нарушения в остром периоде ишемического инсульта // Неврол. журн. — 2006. — № 11 (Прил. 1). — С. 53-57.

18. Левин О. С. Алгоритмы диагностики и лечения деменции. — М., 2011. — 192 с.

19. Левин О. С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике. — М., 2010. — 256 с.

20. Левин О. С. Диагностика и лечение дисциркуляторной энцефалопатии. Методическое пособие. — М., 2010. — 8 с.

21. Левин О. С. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные представления о механизмах развития и лечении // Consilium medicum. — 2007. — № 8. — С. 72-79.

22. Левин О. С. Когнитивные нарушения в практике терапевта: заболевания сердечно-сосудистой системы // Cons. Med. — 2009. — № 11 (2). — С. 55-61.

23. Левин О. С. Семь шагов в диагностике и лечении когнитивных нарушений. — М., 2007.

24. Левин О. С. Умеренное когнитивное расстройство: диагностика и лечение // Эффективная фармакология. Неврология и психиатрия. — 2012. — № 5.

— С. 14-20.

25. Левин О. С., Голубева Л. В. Гетерогенность умеренного когнитивного расстройства: диагностические и терапевтические аспекты // Cons. Med.

— 2006. — № 12. — С. 106-110.

26. Левин О. С., Юнищенко Н. А. Диагностика и лечение когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии // Consilium Medicum.

— 2007. — № 8. — С. 47-53.

27. Максимова М. Ю., Тимербаева С. Л., Смирнова И. Н. и др. Предупреждение прогрессирования когнитивных нарушений у больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга // Трудный пациент. — 2011. — № 6. — С. 23-29.

28. Маркин С. П. Нарушение когнитивных функций во врачебной практике. Методическое пособие. — Воронеж, 2008. — 42 с.

29. Мартынов А. И., Сергиенко В. Б., Корсакова Н. К., Остроумова О. А., Варако Н. А., Баграмова Ю.А. Влияние длительной монотерапии моксонидином (физиотензом) на нейропсихологический статус и перфузию головного мозга у пожилых больных артериальной

гипертензией // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2002. — №. 3. — С. 33-36.

30. Морозова Т. Е., Гонтаренко С. В. Влияние антигипертензивных препаратов на состояние когнитивных функций у больных артериальной гипертензией 1-11 степени // Лечащий врач. — 2014. — № 7. — С. 15-20.

31. Назинян А. Г. Сосудистая деменция и болезнь Альцгеймера // Функциональная диагностика. — 2006. — № 3. — С. 64-68.

32. Оганов Р. Г., Ольбинская Л. И., Смулевич А. Б. и др. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС // Кардиология. — 2004. — № 1. — С. 48-54.

33. Одинак М. М., Емелин А. Ю., Лобзин В. Ю. Нарушение когнитивных функций при цереброваскулярной патологии. — С-Пб.: ВМедА, 2006. — 158 с.

34. Одинак М. М., Емелин А. Ю., Лобзин В. Ю., Колчева Ю. А. Терапия сосудистых когнитивных расстройств // Русский медицинский журнал.

— 2009. — № 20. — С. 1295-1297.

35. Ощепкова Е. В., Довгалевский П. Я., Гриднев В. И. Регистр артериальной гипертонии // Тер. арх. — 2007. — Т. 79 (1). — С. 46-48.

36. Парфенов В. А., Старчина Ю. А. Лечение когнитивных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией // Фарматека. — 2006. — № 5. — С. 88-92.

37. Преображенская И. С. Легкие и умеренные когнитивные нарушения -клинические проявления, этиология, патогенез, возможности использования ноотропной терапии // Фарматека (СПЕЦВЫПУСК: Психиатрия / Неврология). — 2013. — № 4. — С. 14-18.

38. Преображенская И. С., Яхно Н. Н. Сосудистые когнитивные нарушения: клинические проявления, диагностика, лечение // Неврол. журн. — 2007.

— №5 — С. 45-50.

39. Сервилла Д. А., Принс М., Лавстоун С. и др. Долгосрочные предикторы результатов оценки когнитивных функций в когорте пожилых лиц, страдающих артериальной гипертензией // Обзоры клинической кардиологии. — 2005. — № 2. - С. 2-12.

40. Сизова Ж. М., Лапидус Н. И., Байчоров И. Х. Опыт применения пирибедила для коррекции когнитивных нарушений у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Cons. Med. — 2009. — № 11 (9).

— С. 41-44.

41. Сиренко Ю. Н., Радченко Г. Д., Шараевский О. А. и др. Прогрессирование поражения мозга у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией на фоне антигипертензивной терапии // Укр. кардюл. журн. — 2007. — № 5.

— С. 81-90.

42. Сорокина И. Б., Гудкова А. А., Гехт А. Б. Умеренные когнитивные расстройства при сосудистых заболеваниях головного мозга: диагностика и принципы терапии // Трудный пациент. — 2010. — № 3. — С. 23-28.

43. Старчина Ю. А. Ранняя диагностика и лечение когнитивных расстройств при артериальной гипертензии: автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2006.

— 26 с.

44. Старчина Ю. А., Парфенов В. А., Чазова И. Е. и др. Гипотензивная терапия, основанная на применении ИАПФ, во вторичной профилактике инсульта // Пожилой больной. Качество жизни: тезисы X Международной научно-практической конференции, Москва. — 2005. — Т. 11. — № 9. — С. 45.

45. Старчина Ю. А., Парфенов В. А., Чазова И. Е. и др. Когнитивные расстройства у больных с артериальной гипертензией / Тезисы IX Всероссийского съезда неврологов. — Ярославль, 2006. - С. 79.

46. Суслина З. А., Гераскина Л. А., Фонякин А. В. Артериальная гипертония, сосудистая патология мозга и антигипертензивное лечение. — М., 2006.

— 200 с.

47. Трофимова А. В., Гайкова О. Н., Ананьева Н. И., Пахомов И. М., Трофимова Т. Н., Гинзберг Д. М. Периваскулярные пространства: морфология, нейровизуализация, атипичные варианты // Лучевая диагностика и терапия. — 2011. — № 2 (2). — С. 37-44.

48. Чуканова Е. И. Актуальные вопросы диагностики и лечения хронической ишемии мозга у больных с артериальной гипертонией (Российская многоцентровая клинико-эпидемиологическая программа КАЛИПСО) // Consilium Medicum. — 2011. — Т. 13. — № 2. — С. 58-63.

49. Чуканова Е. И. Эффективность кавинтона в лечении пациентов с хронической недостаточностью мозгового кровообращения. Российская многоцентровая клинико-эпидемиологическая программа (КАЛИПСО) // Журн. неврол. и психиатрии. — 2010. — № 12. — С. 49-52.

50. Чуканова Е. И., Ходжамжаров Б. Э., Чуканова А. С. Хроническая ишемия мозга (этиология, патогенез, лечение). Профилактика инсульта и сосудистой деменции // РМЖ. Неврология. — 2012. — № 10. — С. 517522.

51. Шальнова С. А., Баланова Ю. А., Константинов В. В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации // РКЖ. — 2006. — № 4. — С. 45-50.

52. Шишкова В. Н. Эффективное решение проблемы антигипертензивной терапии у пациента с хронической ишемией мозга // Фарматека. — 2013. — № 18. — С. 97-101.

53. Шлымова Р. О., Майкотова А. М., Тундыбаева М. К. Нарушение суточного ритма артериального давления - фактор риска развития когнитивных нарушений у больных с артериальной гипертонией // Функцион. диагностика. — 2007. — № 1 (спец. выпуск). — С. 25-32.

54. Шнайдер Н. А., Петрова М. М., Еремина О. И. Когнитивные нарушения у гипертоников: факторы риска и клиника // Практ. ангиол. — 2007. — №. 4. — С. 52-56.

55. Штульман Д. Р., Левин О. С. Неврология. Справочник практического врача. — М.: Медпресс-информ, 2008.

56. Яхно Н. Н., Захаров В. В. Когнитивные и эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии // РМЖ. — 2002. — Т. 10. — № 12. — С. 539-542.

57. Яхно Н. Н., Захаров В. В. Легкие и умеренные когнитивные нарушения в пожилом возрасте: Лекция // Терапевтический архив. — 2006. — № 1. — С. 80-83.

58. Яхно Н. Н., Захаров В. В. Лечение легких и умеренных когнитивных нарушений // Рус. мед. журн. — 2007. — № 15 (10). — С. 797-801.

59. Яхно Н. Н., Захаров В. В., Локшина А. Б. Нарушения памяти и внимания в пожилом возрасте // Журн. неврол. и психиатр. — 2006. — № 2. — С. 58-62.

60. Яхно Н. Н., Преображенская И. С., Захаров В. В., Мхитарян Э. А. Эффективность акатинола мемантина у пациентов с недементными когнитивными расстройствами. Результаты многоцентрового клинического наблюдения // Неврологический журнал. — 2010. — № 2.

— С. 52-58.

61. Ahmadzadeh G. H., Farhat A., Soltani D. Prevalence of cognitive dysfunction in old patients admitted in emergency room // Neurodegenerat. Dis. — 2007.

— № 4 (1). — С. 124.

62. Alzheimer's Disease: Biology, Diagnosis and Therapeutics. Под ред. Iqbal K., Winblad B., Nishimura T., Takeda M., Wisniewski H.M. — John Willey and Sons Ltd, 1997. — 830 c.

63. Anson O., Paran E. Hypertension and cognitive functioning among the elderly: an overview// Am. J. Ther. — 2005. — № 12 (4). — С. 359-365.

64. Avet J., Pichot V., Barthélémy J. C. et al. Leukoaraiosis and ambulatory blood pressure load in a healthy elderly cohort study: the PROOF study. // Int. J. Cardiol. — 2014. — № 172 (1). — С. 59-63.

65. Backman L., Ginovart N., Dixon R. et al. Age-related cognitive deficits mediated hv changes in the striatai dopamine system // Am. J. Psychiat. — 2000. — № 157. — С. 635-637.

66. Bagoly E., Feher G., Szapary L. The role of vinpocetine in the treatment of cerebrovascular diseases based in human studies // Orv. Hetil. — 2007. — № 148 (29). — С. 1353-1358.

67. Baldwin R. C. Preventing late-life depression: a clinical update // Int. Psychogeriatr. — 2010. — № 22 (8). С. 1216-1224.

68. Ballard C., Rowan E., Stephens S. et al. Prospective Follow-Up Study Between 3 and 15 MonthsAfter Stroke: Improvements and Decline in Cognitive Function Among Dementia-Free Stroke Survivors >75 Years of Age. Original Contributions // Stroke. — 2003. — № 34. — С. 2440-2444.

69. Bartoli G., Wichrowska E. Controlled clinical trial of piribedil in the treatment of cerebrovascular insufficiency // La. Clin. Ter. — 1976. — № 78 (2). — С. 141-151.

70. Baum L., Lam L. C., Kwok T. et al. Apolipoprotein E epsilon4 allele is associated with vascular dementia // Dementia Geriatric Cognitive Disorders.

— 2006. — № 22. — С. 301-305.

71. Benisty S., Gouw A. A., Porcher R. on behalf of the LADIS Study group. Location of lacunar infarcts correlates with cognition in a sample of non-disabled subjects with age-related white-matter changes: the LADIS study // J. Neurology, Neurosurgery, Psychiatry. — 2009. — № 80. — С. 478-483.

72. Biessels G. J., Luchsinger J. A. Pathobiology of diabetic encephalopathyin animal models. Diabetes and the brain contemporarydiabetes. — Нью-Йорк: Springer, 2010. — С. 409-431.

73. Bille J., Bukiwsky J. V., De Ferron A. et al. Decline cerebral et therapeutique: une etude clinique multicenrique de Trivastal 50 retard en Neuro-Geriatrie // Psych. Med. — 1986. — № 18. — С. 609-626.

74. Birns J., Kalra L. Cognitive function and hypertension // Human Hypertension

— 2009. — № 23. — С. 86-96.

75. Birns J., Markus H., Kalra L. Blood pressure reduction for vascular risk: is there a price to be paid? // Stroke. — 2005. — № 36 (6). — С. 1308-1313.

76. Birns J., Morris R., Donaldson N., Kalra L. The effects of blood pressure reduction on cognitive function: a review of effects based on pooled data from clinical trials // J. Hypertens. — 2006. — № 24. — С. 1907-1914.

77. Bowler J. V. Vascular cognitive impairment // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 2005. — № 76 (Доп. выпуск V). — С. 35-44.

78. Brands A. M., Biessels G. J., Kappelle L. J., de Haan E. H., de Valk H. W., Algra A. et al. Cognitive functioning and brain MRI in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus: a comparative study // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. — 2007. — № 23 (5). — С. 343-350.;

79. Britton K. A., Gaziano J. M., Djousse L. Normal systolic blood pressure and risk of heart failure in US male physicians // Eur J Heart Fail — 2009. — №. 11. — С. 1129-1134.

80. Butzkueven H., Kolbe S. C., Jolley D. J. et al. Validation of linear cerebral atrophy markers in multiple sclerosis // J. Clin. Neurosci. — 2008. — № 15. — С. 130-137.

81. Cacciatore F., Abete P., Ferrara N. et al. The role of blood pressure in cognitive impairment in an elderly population // J. Hypertens. — 2002. — № 15. — С. 0135-0142.

82. Cervilla J. A., Prince M., Lovestone S. et al. Long-term predictors of cognitive outcome in a cohort of older people with hypertension // The british journal of psychiatry. — 2000. — № 177. — С. 66-71.

83. Danlof B., Devereux R. B., Kieldsen S. E. et al., LIFE study group. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol // Lancet. — 2002. — № 359. — С. 995-1003.

84. Deplanque D., Lavallee P. C., Labreuche J. et al. Cerebral and extracerebral vasoreactivity in symptomatic lacunar stroke patients: a case-control study // Int. J. Stroke. — 2013. — № 8 (6). — С. 413-421.

85. Dubois B., Albert M. L. Amnestic MCI or prodromal Alzheimer's disease // Lancet Neurology. — 2004. — № 3. — C. 246-248.

86. Dufouil C., Chalmers J., Coskun O. Effects of blood pressure lowering on cerebral white matter hyperintensities in patients with stroke: the PROGRESS (Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study) Magnetic Resonance Imaging Substudy // Circulation. —2005. — № 112 (11). — C. 1644-1650.

87. Elias P. K., D'Agostino R. B., Elias M. F., Wolf P. A. Blood pressure, hypertension, k and age as risk factors for poor cognitive performance // Exp. Aging. Res. — 1995. — № 21 (4). — C. 393-417.

88. Elias P. K., Elias M. F., Robbins M. A.et al. Blood Pressure-Related Cognitive Decline. Does Age Make a Difference? // Hypertension. — 2004. — № 44. — C. 631.

89. Elkins J. S., Yaffe K., Cauley J. A., Fink H. A. et al. Pre-existing hypertension and the impact of stroke on cognitive function // Ann. Neurol. — 2005. — № 58 (1). — C. 68-74.

90. Erkinjuntti T., Gauthier S. The Concept of Vascular Cognitive Impairment Dementia in Clinical Practice // Frontiers in Human Neuroscience. — 2009. — № 24. — C. 79-85.

91. Farooq M.U., Gorelick P.B. Vascular Cognitive Impairment // Cardiovascular disease and stroke. — 2013. — № 15. — C. 330.

92. Feart C., Samieri C., Barberger-Gateau P. Mediterranean diet and cognitive functional in older adults // Curr Opin Clin Nutr Metab Care — 2010. — № 13. — 14-18.

93. Ferri C. P., Prince M., Brayne C., Brodaty H., Fratiglioni L. et al. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study // Lancet. — 2005. — № 366. — C. 2112-2117.

94. Fogari R., Mugelllni A., Zoppi A., Derosa G. et al. Influence of losartan and atenolol on memory function In very elderly hypertensive patients // J. Hum. Hypertens. — 2003. — № 17 (11). — C. 781-785.

95. Fogari R., Mugelllni A., Zoppi A., Lazzari P., Destro M., Rinaldi A., Preti P. Effect of telmisartan/hydrochlorothiazlde vs llsinoprll/hydrochlorothiazide combination on ambulatory blood pressure and cognitive function in elderly hypertensive patients // J. Hum. Hypertens. — 2006. — № 20 (3). — С. 177185.

96. Forette F., Seux M. L., Staessen J. A. et al. Prevention of dementia in randomised double-blind placebo-controlled Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) trlal // Lancet. — 1998. — № 352. — С. 1347-1351.

97. Fukuda H., Kitani M. Differences between treated and untreated hypertensive P subjects in the extent of periventricular hypertintensities observed on brain MRI // Stroke. — 1995. — № 26 (9). — С. 1593-1597.

98. Geerlings M. I., den Heijer T., Koudstaal P. J. et al. History of depression, depressive symptoms, and medial temporal lobe atrophy and the risk of Alzheimer disease // Neurology. — 2008. — № 70. — С. 1258-1264.

99. Goldstein L. B., Adams R., Becker K. et al. Primary prevention of ischemic stroke: a statement for healthcare professionals from the Stroke Council of the American Heart Association // Stroke. — 2001. — № 32. — С. 280-299.

100. Gorelick P. B., Scuteri A., Black S. E. et al. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia: a statement for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association // Stroke. — 2011. — № 42. — С. 2672-2713.

101. Gorelik P. B., Bowler J. V. Advances in vascular cognitive impairment // Stroke. — 2010. — Т. 2. — № 41. — С. 93-98.

102. Gottesman R. F., Coresh J., Catellier D. J. et al. Blood pressure and white-matter disease progression in a biethnic cohort: Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study // Stroke. — 2010. — № 41 (1). — С. 3-8.

103. Grueter B. E., Schulz U. G. Age-related cerebral white matter disease (leukoaraiosis): a review // Postgrad. Med. J. — 2012. — № 88 (1036). — С. 79-87.

104. Haan E. H., Nys G. M., van Zandvoort M. J. Cognitive function following stroke and vascular cognitive impairment // Curr. Opin. Neurol. — 2006. — Vol. 19 (6). — C. 559-564.

105. Hanon O., Haulon S., Lenoir H. et al. Relationship between arterial stiffness and cognitive function in elderly subjects with complaints of memory loss // Stroke. — 2005. — № 36 (10). — C. 2193-2197.

106. Hanon O., Seux M. L., Lenoir H., Latour F., Rigaud A. S., Forette F. Cognitive functions and hypertension // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. — 2005. — № 98 (2). — C. 133-139.

107. Hansson L., Lithell H., Scoog I. et al. Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE) // Blood Pressure. — 1999. — № 8. — C. 177-183.

108. Harrington F., Saxby B. K., McKeith I. G. et al. Cognitive performance in hypertensive and normotensive older subjects // Hypertension. — 2000. — № 36. — C. 1079.

109. Helenius J., Tatlisumak T. Treatment of leukoaraiosis: a futuristic view // Curr. Drug Targets. — 2007. — №8 (7) — C. 839-845.

110. Henskens L. H., Kroon A. A., van Oostenbrugge R. J., Gronenschild E. H., Fuss-Lejeune M. M., Hofman P. A., Lodder J., de Leeuw P. W. Increased aortic pulse wave velocity is associated with silent cerebral small-vessel disease in hypertensive patients // Hypertension. — 2008. — № 52. — C. 1120-1126.

111. Ho M. S., Weller N. J., Ives F. J. et al. Prevalence of structural central nervous system abnormalities in early-onset type 1 diabetes mellitus // J. Pediatr. — 2008. — № 153. — C. 385-390.

112. Hoffman W. H., Artlett C. M., Zhang W., Kreipke C. W., Passmore G. G., Rafols J. et al. Receptor for advanced glycation end products and neuronal deficit in the fatal brain edema of diabetic ketoacidosis // Brain Research. — 2008. — № 1238. — C. 154-162.

113. Hoogma R. P., Moll A. C., Snock F. J., Stain C. J., Diamant M. Functional brain connectivity and neurocognitive functioning in patients with longstanding

type 1 diabetes with and without microvascular complications // Diabetes. — 2009. — № 58. — С. 2335-2343.

114. Iadecola C., Park L., Capone C. Threats to the mind: aging, amyloid, and hypertension // Stroke. — 2009. — № 40. — С. 40-44.

115. Jefferson A., Benjamin E. Cardiovascular disease, cognitive decline and dementia / В кн. Vascular cognitive impairment in clinical practice. Под ред. L. Wahlung, T. Erkinjuntti, S. Gauthier. — Cambridge, 2009. — С. 166-177.

116. Kalaria R. N., Maestre G. E., Arizaga R. et al. Alzheimer's disease and vascular dementia in developing countries: prevalence, management, and risk factors // Lancet Neurol. — 2008. — № 7 (9). — С. 812-826.

117. Kario K., Matsuo T., Kobayashi H., Imiya M., Matsuo M., Shimada K. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly hypertensive patients // Hypertension. — 1996. — № 27. — С. 130-135.

118. Kario K., Pickering T. G., Umeda Y. et al. Morning surge in blood pressure as a predictor of silent and clinical cerebrovascular disease in elderly hypertensives: a prospective study // Circulation. — 2003. — № 107 (10). — С. 1401-1406.

119. Kearney-Schwartz A., Rossignol P., Bracard S. et al. Vascular structure and function is correlated to cognitive performance and white matter hyperintensities in older hypertensive patients with subjective memory complaints // Stroke. — 2009. — № 40. — С. 1229-1236.

120. Khan U., Porteous L., Hassan A., Markus H. S. Risk factor profile of cerebral small vessel disease and its subtypes // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 2007. — № 78 (7). — С. 702-706.

121. Kilander L., Nyman H., Boberg M., Hansson L., Lithell H. Hypertension is related to cognitive impairment: a 20-year follow-up of 999 men // Hypertension. — 1998. — № 31 (3). — С. 780-786.

122. Kivipelto M., Helkala E., Laakso M. P. et al. Midlife vascular risk factors and Alzheimer disease in later life: longitudinal, population-based study // BMG. — 2001. — № 322 (7300). — С. 1447-1451.

123. Kloppenborg R. P., van den Berg E., Kappelle L. J. et al. Diabetes and other vascular risk factors for dementia: which factor matters most? A systematic review // Eur. J. Pharmacol. — 2008. — № 585 (1). C. 97-108.

124. Knopman D. S. Current treatement of mild cognitive impairement an Alzheimer's disesase // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. — 2006. — № 6 (5). — C. 365-371.

125. Launer L. J., Masaki K., Petrovitch H., Foley D., Havlik R. J. The assotiation between midlife blood pressure levels and late-life cognitive function. The Honolulu-Asia Aging Study // JAMA. — 1995. — № 274 (23). — C. 18461851.

126. de Leeuw F.-E., de Groot J. C., Oudkerk M. et al. Hypertension and cerebral white matter lesions in a prospective cohort study // Brain. — 2002. — T. 125.

— № 4. — C. 765-772.

127. Levine D. A., Langa K. M. Vascular Cognitive Impairment: Disease Mechanisms and Therapeutic Implication // Neurotherapeutics. — 2011. — №. 8. — C. 361-373.

128. Leys D., Henon H., Mackowiak-Cordoliani M. A., Pasquier F. Poststroke dementia // Lancet Neurol. — 2005. — № 4 (11). — C. 752-759.

129. Lithell H., Hansson L., Skoog I., Elmfeldt D., Hofman A., SCOPE Study Group. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE): principal results of a randomized double-blind intervention trial // J. Hypertens.

— 2003. — № 21 (5). — C. 875-886.

130. Mahley R. W., Weisgraber K. H., Huang Y. Apolipoprotein E4: a causative factor and therapeutic target in neuropathology, including Alzheimeer's disease // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. — 2006. — № 103. C. 5644.

131. Manciaa G., Laurentb S., Agabiti-Roseic E. et. Reappraisal of European guidelines of hypertension management: a European Society of Hypertension Task Forse document // J. Hypertension. — 2009. — № 27. — C. 2121-2158.

132. McGuinness B., Todd S., Passmore A., Bullock R. Systematic review: blood pressure lowering in patients without prior cerebrovascular disease for prevention of cognitive impairment and dementia // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. — 2008. — № 79. — C. 4-5.

133. Morris S., Bradbury A., Mosquera D. Apoptosis in Vascular Disease // Eur. J. Vase. Endovasc. — 2011. — № 22. — C. 389-395.

134. Nagaraia D., Jayashree S. Randomised study of the dopamine receptor agonist piribedil in the treatment of mild cognitive impairment // Am. J. Psychiat. — 2001. — № 158 (9). — C. 1517-1519.

135. Nys G. M., van Zandvoort M. J., de Kort P. L. et al. The prognostic value of domain-specific cognitive abilities in acute first-ever stroke // Neurol. — 2005. — № 64 (5). — C. 821-827.

136. Ohmine T., Miwa Y., Yao H., Yuzuriha T., Takashima Y., Uchino A., Takahashi-Yanaga F., Morimoto S., Maehara Y., Sasaguri T. Association between arterial stiffness and cerebral white matter lesions in community-dwelling elderly subjects // Hypertension research (Jap.). — 2008. — № 31. — C. 75-81.

137. Patyar S., Prakash A., Modi M., Medhi B. Role of vinpocetine in cerebrovascular diseases // Pharmacol. Rep. — 2011. — № 63 (3). — C. 618628.

138. Pedelty L., Nyenhuis D. L. Vascular Cognitive Impairment // Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine. — 2006. — № 8. — C. 243250.

139. Peila R., White L. R., Masaki K., Petrovitch H., Launer. Reducing the risk of dementia: efficacy of long-term treatment of hypertension // Stroke. — 2006. — № 37 (5). — C. 1165-1170.

140. Perantie D. C., Koller J. M., Weaver P. M., Lugar H. M., Black K. J., White N. H. et al. Prospectively determined impact of type 1 diabetes on brain volume during development // Diabetes. — 2011. — № 60 (11). — C. 3006-3014.

141. Pereira M., Lunet N., Azevedo A., Barros H. Differences in prevalence, awareness, treatment and control of hypertension between developing and developed countries // J. Hypertens. — 2009. — № 27. — С. 963-975.

142. Peters R., Beckett N., Forette F. et al. Incident dementia and blood pressure lowering in the older patients with hypertension. A substudy of the SCOPE trial // Neurology. — 2008. — № 70. — С. 1858-1866.

143. Petersen R. S., Smith G. E., Waring S. C. et al. Mild cognitive impairement: clinical characterization and outcome // Arch. Neurol. — 1999. — № 56. — С. 303-308.

144. Prince M. J., Bird A. S., Blizard R. A. Is the cognitive function of older patients affected by antihypertensive treatment? Results from 54 months of the Medical Research Council's treatment trial of hypertension in older adults // BMJ. — 1996. — № 312. — С. 801-805.

145. Progress Collaborative Group. Effects of blood pressure lowering with perindopril and indapamade therapy on dementia and cognitive decline in patients with cerebrovascular disease // Arch. Int. Med. — 2003. — № 163. — С. 1069-1075.

146. Redon J., Olsen M. H., Cooper R. S. et al. Stroke mortality trends from 1990 to 2006 in 39 countries from Europe and Central Asia: implications for control of high blood pressure // Eur. Heart J. — 2011. — № 32. — С. 1424-1431.

147. Roman G. C. Clinical Forms of Vascular Dementia / В кн.: Vascular Dementia: Cerebrovascular Mechanisms and Clinical Management. Под ред. Paul, Robert H. — Springler., 2005. — С. 7-21.

148. Rosenberg G. A. Inflammation and white matter damage in vascular cognitive impairment // Stroke. — 2009. — № 40. — С. 20-23.

149. Saxby B. K., Harrington F., Wesnes K. A. et al. Candesartan and cognitive decline in Hypertension in the Very Elderly Trial cognitive function assessment (HYVET-COG): a double-blind, placebo controlled trial // Lancet Neurol. — 2008. — № 7. — С. 683-689.

150. Schenk C., Wuerz T., Lerner A. J. Small vessel disease and memory loss: what the clinician needs to know to preserve patients' brain health // Curr. Cardiol. Rep. — 2013. — № 15 (12). — C. 427.

151. Scholing W. E. A double-blind study using psychometric tests. Trivastal versus a reference compound // Temp. Medical. — 1982.

152. Scholing W. E. Controlled trial of trivasal retard 50 and comparision with trivasal 20 in the treatment of clinical and mental signs of neurovascular disease // Scienc. Med. — 1977. — № 4. — C. 4-8.

153. Schwartz G. L., Bailey K. R., Mosley T. et al. Association of ambulatory blood pressure with ischemic brain injury // Hypertension. — 2007. — № 49 (6). — C. 1228-1234.

154. Scuteri A., Brancati A. M., Gianni W. et al. Arterial stiffness is an independent risk factor for cognitive impairment in the elderly: a pilot study // J. Hypertension. — 2005. — № 23. — C. 1211-1216.

155. Semplicini A., Amodio P., Leonetti G. et al. Diagnostic tools for the study of vascular cognitive dysfunction in hypertension and antihypertensive drug research // Pharmacol. Ther. — 2006. — № 109 (1-2). — C. 274-283.

156. Shah R. C., Wilson R. S., Bienias J. L. et al. Relation of blood pressure to risk of incident Alzheimer's disease and change in global cognitive function in older persons // Neuroepidemiology. — 2006. — № 26 (1). — C. 30-36.

157. Sheline Y. I., Price J. L., Vaishnavi S. N. et al. Regional white matter hyperintensity burden in automated segmentation distinguishes late-life depressed subjects from comparison subjects matched for vascular risk factors // Am. J. Psychiatry. — 2008. — № 165 (4). — C. 524-532.

158. Sierra C., Domenech M., Camafort M., Coca A. Hypertension and mild cognitive impairment // Curr. Hypertens. Rep. — 2012. — № 14. — C. 548555.

159. Simoni M., Li L., Paul N. L. et al. Age- and sex-specific rates of leukoaraiosis in TIA and stroke patients: population-based study // Neurology. — 2012. — № 79 (12). C. 1215-1222.

160. Simpson J. E., Fernando M. S., Clark L. White matter lesions in an unselected cohort of the elderly: astrocytic, microglial and and oligodendrocyte precursor cell response // Current Atherosclerosis Reports. — 2013. — № 15 (330). — C. 5.

161. Sing-Manoux A., Marmot M. High blood pressure was associated with cognitive function in middle-age in the Whitehall II study // J. Clin. Epidemiol. — 2005. — № 58. — C. 1308-1315.

162. Skoog I., Lernfelt B., Landahl S. et al. 15-year longitudinal study of blood pressure and dementia // Lancet. — 1996. — № 347 (9009). — C. 11301.

163. Skoog I., Lithell H., Hansson L. et al., SCOPE Study Group. Effect of baseline cognitive function and antihypertensive treatment on cognitive and cardiovascular outcomes: Study on COgnition and Prognosis in the Elderly (SCOPE) // Am. J. Hypertens. — 2005. — № 18 (8). — C. 1052-1059.

164. Solfrizzi V., Frisardi V., Capurso C. et al. Dietary fatty acids in dementia and predementia syndromes: epidemiological evidence and possible underlying mechanisms // Ageing Res. Rev. — 2010. — № 9. — C. 184-199.

165. Stephens S., Kenny R. A., Rowan E. et al. Association between mild vascular cognitive impairment and impaired activities of daily living in older stroke survivors without dementia // J. Amer. Ger. Soc. — 2005. — № 53 (1). — C. 103-107.

166. Sugiyama T., Lee J. D.,Shimizu H. et.al. Influence of treated blood pressure on progression of silent brain infarction // J. Hypertans. — 1999. — № 17 (5). — C. 679-684.

167. Tabert M. H., Manly J. J., Liu X. Neuropsychological prediction of conversion to Alzheimer disease in patients with mild cognitive impairment // Archives General Psychiatry — 2006. — № 63 (8). — C. 916-924.

168. Teodorczuk A., Firbank M., Pantoni L. et al. Relationship between baseline white-matter changes and development of late-life depressive symptoms // Psychological Medicine. — 2010. — № 40. — C. 603-610.

169. Tham W., Auchus A. P., Thong M. Progression of cognitive impairment after stroke: one year results from a longitudinal study of Singaporean stroke patients // J. Neurol. Sci. — 2002. — № 203-204. — С. 49-52.

170. de la Torre J. C. Alzheimer Disease as a Vascular Disorder: Nosological Evidence // Stroke. — 2002. — № 33 (4). — С. 1152-1162.

171. Tzourio C., Dufouil C., Ducimetiere P. et al. Cognitive decline in individuals with high blood pressure: a longitudinal study in the elderly. EVA Group // Neurol. — 1999. — № 53. — С. 1948-1952.

172. Vicario A., Martinez C. D., Baretto D., Diaz Casale A., Nicolosi L. Hypertension and cognitive decline: impact on executive function // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). — 2005. — № 7 (10). — С. 598-604.

173. Villeneuve S., Belleville S., Gauthier S. The contribution of vascular risk factors and disease on the cognitive deficits of persons with mild cognitive impairment // 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. — Флоренция, 2005. — С. 78.

174. Waldstein S. R, Wendell C. R., Katzel L. L. Hypertension and neurocognitive function in older adults: Blood pressure and beyond / В кн.: Annual revive of gerontology and geriatrics: Focus on biobehavioral perspectives on health in late life. Под ред. K.E. Whitfield. — Нью-Йорк, NY: Springer, 2010. — С. 115-134.

175. Waldstein S. R., Brown J. R., Maier K. J. et al. Diagnosis of hypertension and high blood pressure levels negatively affect cognitive function in older adults // Ann. Behav. Med. — 2005. — № 29 (3). — С. 174-180.

176. Waldstein S. R., Giggey P. P., Thayer J. F., Zonderman A. B. Nonlinear relations of blood pressure to cognitive function: the Baltimore Longitudinal Study of Aging // Hypertension. — 2005. — № 45 (3). — С. 374-379.

177. Waldstein S. R., Katzel L. I. Stress-induced blood pressure reactivity and cognitive function // Neurology. — 2005. — № 64 (10). — С. 1746-1749.

178. Waldstein S. R., Wendell C. R. Neurocognitive function and cardiovascular disease // J. Alzheimers Dis. — 2010. — № 20 (3). — C. 833-842.

179. Wallin A. et al. Subcortical vascular dementia as a specific target for clinical trials. // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 2000. —№ 903. — C. 510-521.

180. Weller R. O., Boche D., Nicoll J. A. Microvasculature changes and cerebral amyloid angiopathy in Alzheimer's disease and their potential impact on therapy // Acta Neuropathologica. — 2009. — № 118. — C. 87-102.

181. Wilson R., Arnold S., Beck T. et al. Change in Depressive Symptoms During the Prodromal Phase of Alzheimer Disease // Arch. Gen. Psychiatry. — 2008. — № 65. — C. 439-445.

182. Wright S. L., Persad C. Distinguishing between depression and dementia in older persons // J. Geriatr. Psychiatry. Neurol. — 2007. — № 20. — C. 189198.

183. Xiao-jun Cai, Hui-qin Xu, Yi Lu. C-peptide and Diabetic Encephalopathy // Chin. Med. Sci. J. — 2011. — № 26 (2). — C. 119-125.

184. Zu I. K., Tzorio K., Soumare A., Mazoyer B., Dyufo K., Chabriat G. Number of extensions Virchow-Robin spaces associated with age, blood pressure and MR markers small vessel disease. Populationbased study // Stroke. — 2011. — № 1. — C. 4-12.