ВОССТАНОВЛЕНИЕ ПЕЧЕНИ ПРИ ЕЕ МАССИВНОЙ РЕЗЕКЦИИ И ТОКСИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Кочергин, Максим Вадимович

• Кочергин, Максим Вадимович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кочергин, Максим Вадимович

Список сокращений и обозначений.

Введение.

Глава 1. Восстановление печени при действии супернатантов из крови и печени животных (обзор литературы).

1. История вопроса.

1.1 Опыты на животных-парабионтах.

1.2 Опыты с перекрестным кровообращением.

1.3 Опыты с (ауто)трансплантацией ткани печени.

1.4 Опыты с введением сыворотки или плазмы животных после резекции печени.

1.5 Опыты, с введением экстракта печени.

2. Понятие о факторах роста.

2.1. Основные факторы роста.

2.2. Восстановление печени в отсутствие отдельных факторов.

3. Супернатанты и способы их очистки от балластных веществ.

3.1. Принцип получения»супернатанта.23 v

3.2. Супернатант из.сыворотки (плазмы) крови.

3.3. Супернатант из печени после ее резекции или химического повреждения.24 53.4 Подходы к очистке супернатантов от балластных веществ.

4. Модели для изучения возможности восстановления печени под действием различных супернатантов.

4.1. Модели in vitro.

4.2. Модели in vivo.

5. Методы оценки восстанавливающего действия супернатантов на печень

5.1. Оценка синтеза ДНК.

5.2. Оценка числа митозов.

5.3. Оценка повреждения печени по активности ферментов.

5.4. Оценка функции печени.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ВОССТАНОВЛЕНИЕ ПЕЧЕНИ ПРИ ЕЕ МАССИВНОЙ РЕЗЕКЦИИ И ТОКСИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ»

Актуальность проблемы

Острая печеночная недостаточность (ОПН) нередко является конечной стадией многих заболеваний печени, осложняет течение внепеченочных заболеваний (таких как перитонит, деструктивный панкреатит, сепсис и др.) [12], а также является серьезным ограничивающим фактором в хирургии печени [3].

Чаще всего факторами, вызывающими ОПН, являются вирусные гепатиты, отравление лекарственными средствами или гепатотоксичными ядами и др. [7]. Кроме того, ОПН, как правило, возникает после обширных резекций печени, превышающих 60% нормальной паренхимы [8]. Это обстоятельство во многих случаях существенно ограничивает возможность радикальной операции. Еще более остро проблема развития ОПН после8 резекции печени стоит у больных с циррозом печени [8]. В таких случаях шансы больных на радикальную операцию еще ниже. Варианты' консервативного лечения острой печеночной недостаточности в настоящее время ограничены и представлены медикаментозным лечением и активными* методами детоксикации [7]. В последнее время возможности лечения больных с острой печеночной недостаточностью несколько расширились в связи с внедрением в практику экстренной ортотопической трансплантации печени [7]. Однако дефицит органов и наличие противопоказаний делает этот вариант лечения доступным лишь для небольшого числа больных [7]. Использование экстракорпоральных систем детоксикации позволяет лишь незначительно увеличить данный показатель [20]. Таким образом, летальность при ОПН с учетом всех современных методов лечения, составляет, по данным разных авторов, от 50 до 90% [7]. Возможности предоперационной профилактики ОПН в настоящее время ограничены эмболизацией или перевязкой ветвей воротной вены [11]. Однако этот способ также имеет свои ограничения и применим лишь у определенного числа больных. Из изложенного выше можно заключить, что, несмотря на весь арсенал имеющихся в настоящее время методов, лечение острой печеночной недостаточности продолжает представлять серьезную проблему. В связи с этим- актуальным является поиск методов лечения и профилактики этого состояния:

В то же время, широко- известно, что печень имеет большую способность к регенерации и быстрому восстановлению- функционального состояния1 паренхимы, и уже через 10-12 дней после резекции объем оставшейся паренхимы может увеличиваться вдвое. К этому времени угроза печеночной недостаточности уже минимальна [3]. Возможность оказать стимулирующее влияние на восстановление печени в критический момент позволила бы, избежать многих осложнений и, неприятных исходов, а также увеличить объемы резекций печени.

Дель работы;

• > Улучшить состояние печени после ее обширной; резекции или токсического повреждения под действием супернатантов, полученных из регенерирующей или неонатальной печени в эксперименте.

Задачи исследования:

• разработать простую и дешевую модель повреждения печени, удобную для изучения действия супернатантов;

• определить быстрый и информативный метод оценки действия супернатантов на поврежденную печень;

• оценить действие супернатантов, полученных, из печени крысы после ее 70%. резекции, из печени крысы после ее токсического повреждения, а также из»печени1 неонатального * поросенка;

• установить оптимальный источник получения1 супернатантов для их последующей очистки от балластных веществ.

Научная новизна работы

Супернатанты, полученные из печени крысы после ее 70% резекции или токсического повреждения, а также супернатант, полученный из печени неонатального поросенка, позволяют улучшить состояние пораженной печени и ускорить ее восстановление.

Супернатант из печени неонатального поросенка обладает той же восстановительной способностью, что и супернатант, полученный из регенерирующей печени крысы.

Максимальное действие супернатантов, полученных из печени крысы после ее резекции или токсического повреждения начинает проявляться спустя 24-36 ч, тогда как действие супернатанта из печени неонатального поросенка - через 48 ч. К этому времени эффекты всех трех супернатантов практически одинаковы.

Практическое значение работы

Разработана модель токсического повреждения печени'мышей, которая позволяет получать результаты, сходные с таковыми1 на двух других-крысиных моделях, являясь при этом наиболее простой и дешевой.

Установлена более высокая информативность метода оценки состояния печени по активности ACT и AJ1T в крови по сравнению с методом оценки по остаточной концентрации индоцианового зеленого (ИЦЗ) в крови.

Оптимальным источником получения супернатанта, пригодного для последующей очистки, является печень неонатального поросенка, использование которой позволяет получать супернатант в больших количествах.

Основныеположения, выносимые на защиту

1. Модели* 70% резекции печени у крыс, повреждения печени тиоацетамидом у крыс и мышей являются адекватными для изучения возможности восстановления поврежденной печени при действии супернатантов.

2. Наиболее простой и дешевой является модель повреждения печени тиоацетамидому мышей.

3. Определение активности ACT и AJIT в сыворотке крови животных является информативным методом оценки действия супернатантов при повреждении! печени.

4. Введение супернатантов из печени крысы после 70* % резекции, и неонатальной печени поросенка животным после повреждения- печешь приводит к значимому уменьшению степени повреждения печени и позволяет ускорить ее восстановление.

5. Эффекты супернатантов, полученных из печени крысы после 70% резекции, печешг крысы после токсического повреждения и печени г неонатального поросенка являются примерно одинаковыми. ;

6. Оптимальным источником получения супернатанта является1 печень, неонатального поросенка, использование которой1 позволяет получать^ супернатант в больших количествах. г '

Апробация работы:

По материалам диссертации опубликовано 2 работы.

Материальг диссертации доложены на Всероссийской научной конференции-с международным участием Успенские чтения (Тверь, 2008).

Апробация работы проведена на совместном заседании курса хирургической^ гепатологии при кафедре хирургии ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова и отдела хирургии печени НИЦ ММА им. И:М'. Сеченова.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов с их обсуждением, заключения, выводов и списка литературы,

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Кочергин, Максим Вадимович

Выводы

1. Супернатанты, полученные из резецированной печени крысы, печени крысы после токсического повреждения и печени неонатального поросенка, обладают способностью улучшать состояние печени после ее 70% резекции или повреждения тиоацетамидом.

2. Разработанная модель повреждения' печени у мышей с внутрибрюшинным введением тиоацетамида в дозе 150 мг/кг и забором крови через 48 ч является простой, дешевой и удобной для оценки действия различных супернатантов.

3. Остаточная концентрация ИЦЗ в крови на 7 минуте достоверно отражает степень повреждения печени при действии на нее ТАА.

4. Метод оценки действия супернатантов по активности ACT и АЛТ в сыворотке крови является простым, информативным и удобным для1 изучения повреждения печени и возможности улучшения ее состояния при действии супернатантов. Активность ACT и АЛТ в крови является более точным маркером повреждения печени, чем остаточная концентрация ИЦЗ.

5. Оптимальным источником получения супернатанта является печень неонатального поросенка. Ее использование позволяет получать большие количества супернатанта и исключает необходимость предварительного повреждения печени.

Заключение

Повреждение печени вследствие ее обширной резекции, токсического или вирусного поражения связано с риском развития ОПН, которая является-серьезным ограничивающим фактором в хирургии печени, может осложнять < течение ряда внепеченочных заболеваний (таких как перитонит, деструктивный панкреатит, сепсис и. др.) и сопровождается, высокой' летальностью [3, 7, 12]. Эффективность современных способов лечения ОПН является достаточно низкой и, хотя большие надежды возлагаются, на трансплантацию печени, в экстренных ситуациях такая операция! трудно осуществима- [7, 20]. Возможность оказать стимулирующее влияние наг печень,в,критический момент позволила бы избежать многих осложнений и неприятных исходов, и, возможно, позволила бы расширить объемы резекций печени [3].

В ряде экспериментов! было показано, что источником веществ, способных улучшать состояние печени после повреждения; может служить сама; регенерирующая печень [13, 127, 132, 169]. Позже возможность восстановления, поврежденной печени под действием экстрактов (супернатантов)- из регенерирующей и неонатальной печени, а также из экстрактов сыворотки животных после резекции печени была продемонстрирована в экспериментальных работах. Однако в данных работах имелись значительные различия в подходах к получению супернатантов; оценке их действия на печень и их очистке от балластных веществ1 Источниками супернатантов служили печень. неонатальных животных, печень животных после ее резекции, а также печень животных после ее I токсического повреждения' [9, 75, 127, 147, 226, 233]. При этом в рамках каждой из работ использовался, как правило; один источник получения супернатанта, и ни в одной из работ не производили сравнения супернатантов, полученных из разных источников. Методики получения

103 супернатантов также в различной степени отличались, так как каждая группа авторов, как правило, вносила в методику свои модификации.

Изучение действия супернатантов на печень проводили на моделях с интактной печенью [13, 170, 226], с частичной деваскуляризацией печени [3, 215, 226], с резекцией печени различного объема [13, 75, 83, 106, 127, 145, 226, 233], а также с химическим повреждением печени гепатотоксинами [70, 74, .145, 157]. Эти модели часто были сложными и дорогими с позиций их пригодности для< оценки действия супернатантов на печень.

Методы оценки действия- супернатантов также сильно варьировали. В ряде работ использовали/оценку синтеза, ДНК по включению меченого тритием тимидина [57, 75, 122, 126;. 145, 226 и др.], подсчет числа митозов в печени [13, 75, 147, 156; 225-227 и др.], определение активности AJ1T и AGT в сыворотке крови [145, 227, 233], а также определение содержания холестерина и желчных кислот в; желчи [9]. Как правило, исследователи использовали: сочетание нескольких тестов, и ни в одной из работ не производили сравнение: оценочных методов с целью выбора' наиболее простого и информативного теста.

Определенная работа была проделана в сфере очистки супернатантов от балластных веществ [18; 57, 69, 75, 128, 170]. Однако единой схемы очистки выработано не было, в* связи с чем полученные в. результате очистки вещества .различались у разных исследователей. При очистке супернатантов исследователи руководствовались целью получить высокоочищенное вещество; обладающее максимальным восстанавливающим действием на печены. При этом отбирались фракции с наиболее выраженным эффектом; а фракции с менее выраженным эффектом из исследования^исключались.

Многочисленные исследованиям по- изучению* регенерации печени показали; что факторы, принимающие участие в этом процессе взаимодействуют между собой сложным образом, обеспечивая конечный результат — восстановление утраченной или поврежденной паренхимы печени [24, 64, 120, 161, 168, 172, 242]. Действие многих из факторов заключается в стимуляции синтеза ДНК. Это создает иллюзию, что многие из этих факторов дублируют друг друга и являются взаимозаменяемыми. Однако на практике можно видеть обратное — исключение какого-либо одного фактора, несмотря на различные компенсаторные механизмы, приводит к нарушению всего процесса регенерации [21, 133, 148, 153, 186, 171, 217-219; 249-251, 254]. В конечном итоге это приводит к нарушению регенерации и функциональной активности печени, и часто к смерти животного.

Данные исследований по очистке супернатантов' и. исследований; по изучению регенерации печени позволяют предположить, что1 для» восстановления печени после повреждения необходима- именно сбалансированная1 совокупность присутствующих в регенерирующей или неонатальной печени активных ингредиентов. Получение такой совокупности в составе супернатанта для дальнейшей его очистки требует -выявления оптимального источника получения достаточно большого количества супернатантов, разработки простой и- дешевой модели-повреждения печени, а также выбора быстрого и' информативного метода оценки действия супернатантов на печень.

Целью настоящей работы было улучшить состояние печени после ее обширной резекции или- токсического повреждения, при действии супернатантов, полученных из регенерирующей или неонатальной печени в эксперименте.

В работе были поставлены и решены.следующие задачи:

• разработать простую и дешевую модель повреждения* печени, удобную^ длж изучения действия супернатантов;

• определить быстрый и < информативный метод оценки действия супернатантов на поврежденную печень;

• оценить действие супернатантов, полученных из печени крысы после ее 70% резекции, из печени крысы после ее токсического повреждения, а также из печени неонатального поросенка;

• установить оптимальный источник получения супернатантов для их последующей очистки от балластных веществ. Для решения поставленных задач было проведено несколько серий экспериментов, на крысах, мышах и поросятах. Общие данные по проведенным экспериментам представлены в таблице 45.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кочергин, Максим Вадимович, 2009 год

1. Абакумова О.Ю., Куценко Н.Г., Караполян С.Р. и др. Стимуляция синтеза ДНК и РНК в печени гепатэктомированных крыс фракциями цитозоля печени и кондиционированной средой, полученной культивированием печени крыс. Вопросы мед. химии 1989, №1 с. 69-74.

2. Абакумова О.Ю., Куценко Н.Г., Федорова Л.М. и др. 1996 Вестник РАМН №5 с 36-41. Стимуляция процессов регенерации и коррекция функциональной активности при ее частичной резекции и токсических поражениях.

3. Гальперин Э.И. Раннее восстановление функции и многократное усиление темпов регенерации печени и других органов. Итоги деятельности секции «Ноосферные знания и технологии», июнь 1995г. октябрь 2005г, 7889.

4. Гальперин Э.И., Караполян С.Р., Абакумова О.Ю. и др. Стимуляция восстановительных процессов печени при ее массивных поражениях и резекции (экспериментальное исследование). Хирургия, 1985 №4.

5. Епифанова О.И. и др. Радиоавтография М., «Высшая школа», 1977

6. Журавель С.В. Острая печеночная недостаточность. Consilium Medicum, Том 06/N 6/2004.

7. Патютко Ю.И., Бадалян Х.В. Лечение рака печени. Профессиональный медицинский сайт «Вместе против рака» , http://www.netoncology.ru/, 2004.

8. Сванадзе H.JI. Использование стимуляторов регенерации при диффузных поражениях и резекциях печени, диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва, 1984г.

9. Северин Е.С. под ред., Биохимия, М: ГЭОТАР-МЕД; 2003, стр. 67-73.

10. Цвиркун В.В., Буриев И.М., Глабай В.П: Резолюция XIV Международного конгресса хирургов гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы, хирургической гепатологии» 19 -21 сентября 2007, Анналы хирургической гепатологии, 2007, том 12, №4.

11. Чудных С. М., Соловьев Н:А., Иванов.Ю. В. Лечение и профилактика* печеночной недостаточности'при остром панкреатите. 2000.

12. Adibi S., Paschkis К.Е. и Cantarow A.: Stimulation^ of Liver Mitosis by Blood Serum fronrHepatectomized Rats. Exp. Cell Res., 18: 396, 1959.

13. Agar N, Board P.* Red cell metabolism. In: Agar N, Board P(eds). Red blood cells of domestic animals. Amsterdam: Elsevier, 1983:27-52.

14. Aikawa K, Satoh T, Kitagawa Hf. Comparison of effects of acetaminophenjon liver microsomal drug metabolism and lipid peroxidation in rats and mice. Jpn J Pharmacol 1978;28:485-491'.

15. Alston W.C. и Thompson R.Y., Cancer Res., 23, 901 (1963).

16. Ammon R, Berninger H, Haas HJ, Landsherg I. Thioacetamide sulfoxid, ein stoffwechsel1 produkt des thioacetamids. Arzneimittel Forschung 17:521-523 (1967).

17. An W., Liu X. J., Lei T. G., Dai J., Du G. G. Growth induction of hepatic stimulator substance in hepatocytes through its regulation on EGF receptors. Cell Research (1999), 9, 37-49.

18. Becker. V, Walter S. Die wirking von thioacetylverbindungen auf das leberparenchym im Tierexperiment. Acta Hepato-Solenol 12:129-140 (1965).

19. Bismuth Hi, Azoulay D et al. Auxiliary Partial Orthotopic Liver Transplantation for Fulminant Hepatitis. ANNALS OF SURGERY, Vol. 224, No. 6, 712-726, 1996.

20. Blindenbacher A, Wang X, Langer I, Savino R, Terracciano L, Heim MH. Interleukin 6 is important for survival after partial hepatectomy in mice. Hepatology. 2003 Sep;38(3):674-82.

21. Blitzer BL, Waggoner JG, Jones EA, Gralnick HR, Towne D, Butler J, et al. A model of fulminant hepatic failure in the rabbit. Gastroenterology 1978;74:664-671.

22. Blomqvist K. (1957). Growth stimulation in the liver and tumor development following intraperitoneal injections of liver homogenates. Acta path, microbial. Scand. suppl. 121.

23. Borowiak M, Garratt AN, Wustefeld T, Strehle M, Trautwein C, Birchmeier C. Met provides essential signals for liver regeneration. Proc Natl.Sci. 2004; 101:10608-13.

24. Boulton R, Woodman A, Calnan D, Selden C, Tam F, Hodgson H. Nonparenchymal cells from regenerating rat liver generate interleukin-1 alpha andl beta: a mechanism of negative regulation of hepatocytes proliferation. Hepatology. 1997; 26: 49-58.

25. Bruckner J. V., Mackenzie W. F., Muralidhara S., Luthra R., Kyle G. M., Acosta D. Oral Toxicity of Carbon Tetrachloride: Acute, Subacute, and Subchronic Studies in Rats, Toxicological Sciences Volume 6, Number 1 pp. 16-34

26. Bucher N.L, Swaffield M.N. Synergistic action of glucagon and insulin in regulation of hepatic regeneration. Adv Enzyme Regul 1975; 13:281-93.

27. Bucher N.L. Liver regeneration: an overview. J Gastroenterol Hepatol 1991;6:615-24.

28. Bucher N.L.R, Patel U., Cohen S. Hormonal factors and liver growth. Adv. Enzyme Regul.l 6:205-213, 1977.

29. Bucher N.L.R. (1963). Regeneration of mammalian liver. Int. Rev. Cytol. 15, 245-300.

30. Bucher N.L.R. (1967). Experimental aspects of hepatic regeneration. New Engl. J. Med. 277,686-696, 738-746.

31. Bucher NLR, Malt RA. Regeneration of liver and kidney, 1st ed. Boston:Little, Brown and Co., 1973;55-72.

32. Bucher NLR, Swaffield MN. The rate of incorporation of labeled thymidine into the deoxyribonucleic acid of regenerating rat liver in relation to the amount of liver excised. Cancer Res 1964;24:1611-1625.

33. Bucher, N.L.R., Scott, J.F. и Aub J.C.: Regeneration of the Liver in Parabiotic Rats. Cancer Res., 11:457, 1951.

34. Bucher, N.L.R., Weir G.C. Insulin, glucagon, liver regeneration, and DNA synthesis, Metabolism 25: 1423-1425, 1976.

35. Bunch S.E. Diagnostic tests for the hepatobiliary system. In: Nelson R.W., Couto C.G., eds. Essentials of Small Animal Medicine. Toronto: Moseby Year Book, 1992: 379-397.

36. Caballero M.E., Berlanga J, Ramirez D, Lopez-Saura P, Gozalez R, Floyd D.N., Marchbank T, Playford RJ. Epidermal growth factor reduces multiorgan failure induced by thioacetamide.Gut. 2001 Jan;48(l):34-40.

37. Cameron, G.R., and Karunarante, W.E. Carbon tetrachloride cirrhosis in relation to liver regeneration. J. Pathol. 42: 1 (1936).

38. Canatrow A., Pascilnis K.E. и Stasney J. (1955). Tumor growth in partially hepatectomized rats. Fed. Proc. 14, 25.

39. Center S.A. Biochemical evaluation of hepatic function in the dog and cat. In: Kirk RW, ed. Current Veterinary Therapy IX. Toronto: WB Saunders, 1986: 924-936.

40. Center S.A. Pathophysiology and laboratory diagnosis of liver disease. In: Ettinger SJ, ed. Textbook of Veterinary Internal Medicine. 3rd ed. Vol 2. Toronto: WB Saunders, 1989: 1421-1478.

41. Center S.A. Serum bile acid concentrations for hepatobiliary function testing in cats. In: Kirk RW, ed. Current Veterinary Therapy X. Toronto: WB Saunders, 1989: 873-878.

42. Center S.A., Baldwin B.H., de Lahunta, A, Dietze A.E., Tennant B.C. Evaluation of serum bile acid concentrations for the diagnosis of portosystemic venous anomalies in the dog and cat. J Am Vet Med Assoc 1985; 186: 1090-1094.

43. Chen L., Wei An., Tan X. и др. Phosphorylation of hepatic stimulator substance on mitogen-activated protein kinase in1 BEL-7402 hepatoma cells. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi, 9: 22-4, 2001.

44. Chen T.M., Subeq.Y.M., Lee R.P., Chiou> T.W., Hsu B.G. Single dose intravenous thioacetamide administration as a model of acute liver damage in rats. Int J Exp Pathol. 2008 Apr 17.

45. Chirito E, Lister C, Chang T.M. Biochemical1, hematological and-histological, changes in a fulminant hepatic failure rat model for artificial liverassessment. Artif Organs. 1979'Eeb;3(l):42-6.i

46. Chiu S, Bhakthan N. Experimental acetaminophen-induced hepatic necrosis: Biochemical and electron microscopic study of cysteamine protection. Lab Invest 1978;39:193-203.

47. Corcoran G.B., Mitchell J.R., Vaishnav Y.N., Horning E.C. Evidence that acetaminophen and N-hydroxyacetaminophen form a common' arylating intermediate, N-acetyl-p-benzoquinoneimine. Mol Pharmacol 1980;18:536-542.

48. Court F.G., Laws P.E., Morrison C.P., Teague BID., Metcalfe M.S., Wemyss-Holden S.A., Dennison A.R., Maddern GJ. J Surg Res. Subtotal hepatectomy: a- porcine model' for the study of liver regeneration.2004 Jan;116(l):181-6.

49. Court F.G., Wemyss-Holden S.A., Dennison. A.R:, Maddern GJ. The mystery of liver regeneration.Br J Surg. 2002 Sep;89(9): 1089-95

50. Cressman D.E., Greenbaum L.E., DeAngelis R.A., Ciliberto G., Furth E.E., Poli V. и др. Liver failure and defective hepatocyte regeneration in interleukin-6-deficient mice. Science 1996; 274: 1379-83.

51. Davis D, Potter W, Jollow D, Mitchell J.R. Species differences in hepatic glutathione depletion, covalent binding and hepatic necrosis after acetaminophen. Life Sci 1974;14:2099-2109.

52. Delia Porta G, Terracini B, Shubik P, Induction with carbon tetrachloride of liver-cell carcinomas in hamsters. J Natl Cancer Inst. 1961 Apr;26:855-63.

53. Diaz-Buxo J.A., Blumenthal S, Hayes D, Gores P, Gordon B. Galactosamine-induced fulminant hepatic necrosis in unanesthetized canines. Hepatology 1997;25:950-957.

54. Diaz-Gil J.J., Escartin P., Garcia-Canero R., Trilla C., Veloso J .J., Sanchez G. и др., Purification of a liver DNA-synthesis promoter from plasma of partially hepatectomized rats. Biochem. J. (1986) 235,49-55 :

55. Diaz-Gil J.J., Sanchez G, Santamaria L, Trilla C, Esteban P, Escartin P, Gea T. A liver DNA synthesis promoter induced in rat plasma by injection of dimethylnitrosamine (DMNA) or thioacetamide. Br J Cancer 55:599-604(1987).

56. Diehl A.M., Rai R. Review: regulation of liver regeneration by proinflammatory cytokines. J Gastroenterol Hepatol 1996; 11: 466-70.

57. Diehl A.M., Rai R.M. Liver regeneration 3: regulation of signal transduction during liver regeneration. FASEBJf 1996; 10: 215-27.

58. Dyroff M.C., Neal R.A. Identification of the major protein adduct formed in rat liver afterthioacetamide administration. Cancer Res 41:3430-3435 (1981).

59. Farber J.L., Gill G, Konishi Y. Prevention of galactosamineinduced liver cell necrosis by uridine. Am J Pathol 1973;72:53-62.

60. Fausto N. Growth factors in liver development, regeneration and carcinogenesis. Prog Growth Factor Res 1991; 3: 219-34.

61. Fausto N. Liver regeneration. J Hepatol. 2002; 32: 19. 1477-87.

62. Fick Т.Е., Schalm S.W., de Vlieger M., A, surgical model of fulminant hepatic failure in the rabbit: different effects of end-to-side versus small-diameter side-to-side portacaval shunt, Eur Surg Res. 1987;! 9(5):276-82.

63. Fisher В., Szuch P. и Fisher E.R. (1971 a). Evaluation of a humoral factor in liver regeneration utilizing liver transplants. Cancer Res. 31, 322-331.

64. Fisher B;, Szuch, P., Levine M. и Fisher E.R. (1971 b). A portal blood factor as the humoral agent in liver regeneration. Science, N.Y. 171, 575-577.

65. Francavilla A, Hagiya M, Porter K.A., Polimeno L, Iharai I, Starzl Т.Е., Augmenter of liver regeneration: its place in the universe of hepatic growth factors Hepatology 1994 Sep;20(3):747-57.

66. Francavilla A., Ove P., Polimeno L., Coetzee M., Makowka L., Rose J., Van Thiel D.H. и Starzl Т.Е. Extraction and partial purification of a hepatic stimulatory substances in rats, mice and dogs. Cancer Research 47, 5600-5605, 1987.

67. Friedman J.M., Chung E.Y., Darnell J.E. Jr. Gene expression during liver regeneration. JMol Med 1984; 179: 37-53.

68. Gallagher C.H., Gupta D.N., Judah J.D., Rees K.R. Biochemical changes in liver in acute thioacetamide intoxication. J Pathol Bact 72:193-201 (1956)

69. Gatzidou E., Kouraklis G., Theocharis S. Insights on augmenter of liver regeneration cloning and function. World J Gastroenterol, 12(31): 4951-4958, 2006.

70. Gazzard B.G., Hughes R.D., Mellon P.J., Portmann B, Williams R. A dog model of fulminant hepatic failure produced by paracetamol administration. Br J Exp Pathol 1975;56:408-411.

71. Gergely J, Kulcsar A, Harsfalvi J. Changes in fat metabolism in acute carbon tetrachloride intoxication of rats. Acta Pharm Hung. 1995 Jan;65(l):3-4.

72. Giorda R., Hagiya M., Seki Т., Shimonishi M., Sakai H., Michaelson J., Francavilla A., Starzl Т.Е., Trucco M. Analysis of the structure and expression of the augmenter of liver regeneration (ALR) gene. Mol Med 1996; 2: 97-108

73. Glinos A.D. и Gey G.O.: Humoral factors involved in the induction of liver regeneration in the rat, Proc. Soc. Exper. Biol & Med 80:421-425, 1952.

74. Gorini P., Effect of the administration of hepato stimulating substance in acute hepatic insufficiency, Medicina (Firenze). 1989 Apr-Jun;9(2):191-2.

75. Gove C.D., Hughes R.D. Liver regeneration in relationship to acute liver failure. Gut 1991; Suppl: S92-6.

76. Greenbaum L.E., Li W., Cressman D.E., Peng Y., Ciliberto G., Poli Y. и др. CCAAT enhancer-binding protein beta is required for normal hepatocyte proliferation in mice after partial hepatectomy. J Clin Invest 1998; 102: 996-1007.

77. Greene A.K., Puder M.J. Invest Surg. Partial hepatectomy in the mouse: technique and perioperative management. 2003 Mar-Apr;16(2):99-102.

78. Griffith O.W., Meister A. Potent and specific inhibition of glutathione synthesis by buthionine sulfoximine (S-n-butylhomocysteine sulfoximine). J Biol Chem 1979;254:7558-7560.

79. Grisham J.W. Cellular proliferation» in the liver. In: Fry RJM, Griem ML, Kirsten WH (eds). Normal and malignant cell growth. New York: Springer-Verlag, 1969:28-43.

80. Grisham J.W., Kaufman D.G. и Alexander R.W.: 3H-thymidine Labeling of Rat Liver Cells Cultured in Plasma from Sham- or Partially- Hepatectomized Rats. Fed1. Proc., 26:624, 1967.

81. Groot G.H., Reuvers C.B., Schalm S.W., Boks A.L., Terpstra O.T., Jeekel1 H, et al. A reproducible model of acute hepatic failure by transient ischemia in the pig. J1 Surg Res 1987;42:92-100.

82. Guillaume D., ClamomL., LaBrecque D:R. Hepatic stimulator substance (HSS) stimulates phosphoinositol hydrolysis (Abstract). Hepatology, 24r 362A, 1996

83. Gupta D.N. Acute changes in the liver after administration of thioacetamide. J Pathol Bact 72:183-192 (1956).

84. Haga S, Terui K, Zhang H. Q. STA3 protects against Fas-induced liver injury by redox-dependent and independent mechanisms. J. Clin. Invest. 2003; 112:989-98.

85. Hahn M; MassenO, Nencki M, Pawlow J. Die Eck'sche Fistel und ihre Folgen-fur den Organismus. Arch Exp Path Pharmakol 1893;32:161-210.

86. Hanid, M.A., Mackenzie R.L., Jenner R:E., Chase R.A., Mellon P.J., Trewby P.N., et al. Intracranial pressure in pigs with surgically induced acute liver failure. Gastroenterology 1979;76:123-131.

87. Hays D.M., Tedo I. и Matsushima Y.: Stimulation of in-vitro Growth of Rat Liver Cells with Calf Serum Drawn Following Partial Hepatectomy. J. Surg. Res., 9:133, 1969.

88. He Y, Zhou J;. Dou K.F., Chen Y.A. rat model for acute hepatic failure. Hepatobiliary Pancrcat Dis Int. 2003 Aug;2(3):423-5.

89. Henne-Bruns D; Dziwisch L, Artwohl J, Broelsch C, Kremer В Carbon tetrachloride poisoning in at swine model. Langenbecks Arch Chir. 1989;374(3): 150-5

90. Huang W.Y., Liu G.T. Protective action of kopsinine against experimental liver injuries in mice Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1989 Jan;10(l):65-8.

91. Hwang Т.Н., Yoon B.C., Jeong J.S., Seo S.Y., Lee H.J. A single administration of adenoviral-mediated HGF cDNA permits survival of mice from acute hepatic failure. Life Sci. 2003 Jan 3;72(7):851-61.

92. Hwang T.L., Yu ILC., Chen P.C., Chen M.F., Liver regeneration following partial hepatectomy and stimulation by hepatic stimulatory substance, in cirrhotic and non-cirrhotic rats, Res Exp Med (Berl). 1995;195(4):201-8.

93. Inage F., Furuhama K. Application of maximal removal rate of indocyanine green to the determination of hepatic functional mass in conscious rats. J.Vet.Med.Sci. 59(5):335-340, 1997.

94. Jensen A.L. Evaluation of fasting and postprandial total serum bile acid concentration in dogs with hepatobiliary disorders. J Vet Med 1991; A3 8: 247-254.

95. Jollow D, Mitchell J, Potter W. Acetaminophen-induced hepatic necrosis. II. Role of covalent binding in vivo. J Pharmacol ExpTher 1973;187:195-202.

96. Kahn D, Hickman R, Terblanche J, von Sommoggy S.J. Surg Res. Partial hepatectomy and liver regeneration in pigs—the response to different resection sizes. 1988 Aug;45(2): 176-80.

97. Kalpana K, Ong H.S., Soo K.C., Tan S.Y., Raj J.P. An improved model of galactosamine-induced fulminant hepatic failure in the pig. J Surg Res 1999;82:121-130.

98. Kelly J.H., Koussayer Т., He D.E., Chong M.G., Shang T.A., Whisennand H.H., et al. An improved model of acetaminopheninduced fulminant hepatic failure in dogs. Hepatology 1992;15:329-335.

99. Kelly L.S. и Jones H.B. (1953). Influence of homologous tissue factors on DNA turnover and radiation protection. Am. J. Physiol. 172, 575-578.

100. Keppler D, Decker K. Studies on the mechanism of galactosamine-1-phosphate and its inhibition of UDP-glucose pyrophosphorylase.Eur J Biochem 1969;10:219-225.

101. Keppler D, Lesch R, Reutter W, Decker K. Experimental hepatitis induced by D-galactosamine. Exp Mol Pathol 1968;9:279-290.

102. Kobayashi T, Niimi S, Hashimoto O, Hayakawa T. Expression of inhibin betaA, betaB and follistatin mRNAs in carbon tetrachloride induced rat liver regeneration model. Biol Pharm Bull. 2000; 23 755-7.

103. Kollet О; Shivtiel S, Chen Y.Q., Suriawinata J, Thung S.N., Dabeva M.D., Kahn L, Samira S, Dar A. HGF,SDF-1 and MMP-9 are involved in stress induced human CD34+ stem cell recruitment to the liver. J Clin. Invest. 2003; 112, 160-9.

104. Kountouas J, Boura P, Lygidakis NJ. Liver regeneration after hepatectomy. Hepatogastroenterology. 2001; 48:556-62.

105. LaBrecque D.R. (1965). A study of auto-inhibition in regenerating rat liver using a tritiated thymidine label. Cosmos 7, 142-149.

106. LaBrecque D.R. Anr J Physiol. In1 vitro stimulation of cell growth by hepatic stimulator substance. 1982 Mar; 242(3):G289-95. ;

107. LaBrecque D.R. Hepatic stimulator substance. Discovery, characteristics and mechanism of action. Dig Dis Sci. 1991 May; 36(5):669-73. r

108. LaBrecque D.R. Hepatocyte growth factor how do I know thee? Let me count the ways. Gastroenterology 1992; 103: 1686-91.

109. LaBrecque D.R. Liver regeneration: a picture emerges from the puzzle. Am J Gastroenterol 1994; 89 (Suppl): S86-96.

110. LaBrecque D.R., Bachur N.R. Hepatic stimulator substance: physicochemical characteristics and specificity.Am J Physiol. 1982 Mar; 242(3):G281-8.

111. LaBrecque D.R., Pesch L.A., Preparation and partial characterization of hepatic regenerative stimulator substance (SS) from rat liver. J. Physiol. (1975), 248, pp. 273-284.

112. LaBrecque D.R., Steele G., Fogerty S., Wilson M.,.Barton J. Purification and physical-chemical characterization of hepatic stimulator substance. Hepatology. 1987 Jan-Feb; 7(l):100-6:

113. Leevy C.B. Abnormalities of liver regeneration: a review. Dig Dis 1998; 16: 88-98.

114. Leong G.F., Grisham J.W., Hole B.V. и Albright M.L.: Effect of Partial Hepatectomy on DNA Synthesis and Mitosis in Heterotopic Partial Autografts of Rat Liver. Cancer Res., 24:1496, 1964.

115. Levi J.U. и Zeppa R. (1971). Source of the humoral factor that initiates hepatic regeneration. Ann. Surg. 174, 364-370.

116. Levi J.U. и Zeppa R. (1972). The response of normal rat hepatocytes when exposed to humoral (regenerating) factor. J. Surg. Res. 12, 114-119.

117. Liatsos G.D., Mykoniatis M.G., Margeli A, Liakos A.A., Theocharis SE, Effect of acute ethanol exposure on hepatic stimulator substance (HSS) levels during liver regeneration: protective function of HSS, Dig Dis Sci. 2003 0ct;48(10): 1929-38.

118. Liu J, Liu Y, Klaassen C.D. Protective effect of oleanolic acid against chemical-induced acute necrotic liver injury in mice. Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1995 Mar;16(2):97-102.

119. Liu XH, Chen Y, Wang TL, Lu J, Zhang LJ, Song CZ, Zhang J, Duan ZP. Establishment of a D-galactosamine/lipopolysaccharide induced acute-on-chronic liver failure model in rats Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2007 Oct; 15(10):771-5.

120. Lloyd E.A., CrozierN. Br. J. exp. Path. 1974, 55, 251.

121. Mangipudy R.S., Chanda S, Mehendale H.M. Tissue repair response as-a function of dose in thioacetamide hepatotoxicity. Environ Health Perspect. 1995 Mar; 103(3):260-7.

122. Margeli A.P., Skaltsas S.D., Spiliopoulou C.A., Mykoniatis M.G., Thecharis S.E., Hepatic stimulator substance activity in the liver of thioacetamide-intoxicated rats. Liver 1999, vol.19, no. 6, pp. 519-525.

123. Margeli A.P.\ Theocharis S.E., Spiliopoulou C., Horti M. и Koutselinis A. Hepatic stimulator substance administration affects cadmium-induced hepatotoxicity in the rat. Volume 5, Issue 2, June 1996, Pages 128-134.

124. Marley C.G.D., Boyer J.L. Stimulation of hepatocellular proliferation by a serum factor from thioacetamide treated rats. Biochim Biophys Acta 477:165-176 (1977)i

125. Marni A, Grassi G, Roman! F, Rigoni-Stern A. Advantages and-disadvantages of an- experimental model for the study of acute hepatic insufficiency Arch Sci Med (Torino). 1983 Jul-Sep;140(3):281-5.

126. Martins P.N., Neuhaus P. Hepatic lobectomy and segmentectomy^ models using microsurgical techniques.Microsurgery. 2008;28(3): 187-91.

127. Martins P:N., Theruvath T.P., Neuhaus P. Liver Int. Rodent models of partial hepatectomies.2008 Jan;28(l):3-ll.

128. Mastellos D, Papadimitriou J.C., Franchini S, Tsonis P.A., Lambris J.D. A novel role of complement: mice deficient in the fifth component of complement (C5) exhibit impaired liver regeneration: J Immunol. 2001 Feb 15;166(4):2479-86.

129. Matsuda Y, Matsumoto K, Yamada A, Ichida T, Asakura H, Komoriya Y, Nishiyama E, Nakamura T, Preventive and therapeutic effects in rats of hepatocyte growth factor infusion on liver fibrosis/cirrhosis, Hepatology. 1997 Jul;26(l):81-9.

130. McGowan J.A., Strain A.J. и Bucher N.L.R. DNA synthesis in primary cultures of adult rat hepatocytes in a defined medium: effects of epidermal growth factor, insulin, glucagons and cyclic AMP. J. Cell. Physiol. 108: 353-364,1981.

131. McJunkin R. и Breuhaus H. (1931). Homologous liver as a stimulus to hepatic regeneration. Archs Path. 12, 900-908.

132. Mei M.H., An W, Zhang B.H., Shao Q, Gong D.Z. Hepatic stimulator substance protects against acute liver failure induced by carbon tetrachloride poisoning in mice. Hepatology. 1993 Apr;17(4):638-44.

133. Meyer D.J. Liver function tests in dogs with portosystemic shunts: measurement of serum bile acid concentration. J Am Vet Med Assoc 1986; 188: 168-169.

134. Michalopoulos G.K. Liver regeneration: molecular mechanisms of growth control. FASEBJf 1990; 4: 176-87.

135. Michalopoulos G.K., Bowen WC, Mule K, Stolz DB, Histological organization in hepatocyte organoid cultures, Am J Pathol. 2001 Nov; 159(5): 187787.

136. Michalopoulos G.K., De Frances MC. Liver regeneration. Science. 1997; 276:60-6.

137. Miller D.J., Hickman R, Fratter R, Terblanche J, Saunders S.J. An animal model of fulminant hepatic failure: A feasibility study. Gastroenterology 1976;71:109-113.

138. Misra M.K., P'eng F.K., Sayhoun A, Kashii A, Derry C.D., Caridis T, Slapak M. Acute hepatic coma: a canine model, Surgery. 1972 Oct;72(4):634-42.

139. Mitchell J.R., Jollow D, Potter W, Davis D. Acetaminopheninduced hepatic necrosis. I. Role of drug metabolism. J Pharmacol Exp Ther 1973; 187:185194.

140. Mitchell J.R., Jollow D, Potter W. Acetaminophen-induced necrosis. IV. Protective role of glutathione. J Pharmacol ExpTher 1973; 187:211-217.

141. Mohamed B.A., Sami C, Mohamed B.K., Abdeljabar H, АН BA, Noomen M, Ahmed N.G., Mohamed H.M., Hatem J, Mohamed E, Habib J, Awatef B.A.,

142. Slim H, АН A. Liver regeneration after major hepatectomy. Evaluation of dogs hepatectomy Tunis Med. 2005 Sep;83(9):556-61.

143. Mohammed F.F., Khokha R. Thinking outside the cell: proteases regulate hepatocyte divison. Trends in Cell Biol. 2005; 15:555-63.

144. Moolten F.L. и Bucher N.L.R. (1967). Regeneration of rat liver: Transfer of humoral agent by cross-circulation. Science, N.Y. 158, 272-273.

145. Morley C.G.D. и Kingdon H.S. (1973). The regulation of cell growth. Identification and partial characterization of a DNA synthesis stimulating factor from the serum1 of partially hepatectomized rats. Biochem. biophys. Acta 308, 260275.

146. Natarajan A, Wagner B; Sibilia M. The EGF receptor is required for efficient liver regeneration. Proc Natl Acad Sci U S< A. 2007 Oct 23; 104(43): 17081-6. Epub 2007 Oct 16.

147. Nikfarjam M, Malcontenti-Wilson C, Fanartzis M, Daruwalla J; Christophi C.J. Invest Surg.A model of partial hepatectomy in mice 2004 Sep-Oct;17(5):291-4.

148. Okuyama H, Nakamura H, Shimahara Y, Araya S, Kawada N, Yamaoka Y, Yodoi J. Overexpression of thioredoxin prevents acute hepatitis caused by thioacetamide or lipopolysaccharide in mice. Hepatology. 2003 May;37(5):1015-25.

149. Ortega L, Landa Garcia J.I., Torres G.A., Silecchia G, Arenas J, Suarez A, et al. Acetaminophen-induced fulminant hepaticfailure in dogs. Hepatology 1985;5:673-676.

150. Pahl M.K. Activators and target genes of REL/ nf- kappa В transcription factors. Oncogene. 1999; 18:6853-66.

151. Park C.M., Nagel R.L. Sulfhemoglobinemia. Clinical and molecular aspects. N Engl J Med 1984;310:1579-1584.

152. Paschkis K.E. (1958). Growth promoting factors in tissues: A review. Cancer Res. 18, 981-991.

153. Paschkis K.E., Canatrow А. и Goddard J.W. (1957). Growth stimulating activities of liver preparation: Fed. Proc. 16, 96.

154. Paschkis K.E., Canatrow A., Goddard J.J. и Zagerman J. (1958). Growth promoting activity of liver preparation and other tissue preparations. Fed. Proc. 17, 121.

155. Paul D., Leffert H., Sato G. и Holley R. Stimulation of DNA and Protein Synthesis in Fetal-Rat Liver Cells by Serum from Partially Hepatectomized RatsProc. Nat. Acad. Sci. USA Vol. 69, No. 2, pp. 374-377, February 1972.

156. Phaneuf D, Moscioni A.D., LeClair C, Raper S.E., Wilson J.M. Generation of a mouse expressing a conditional knockout of the hepatocyte growth factor gene: demonstration of impaired liver regeneration. DNA Cell Biol. 2004 Sep;23(9):592-603.

157. Porter R., Whelan J. Hepatotrophic factors. New York: Elsevier/North-Holland, 1978.

158. Prasse K.W., Bjorling D.E., Holmes R.A., Cornelius L.M. Indocyanine green and ammonia tolerance in partially hepatectomized and hepatic devascularized, anesthetized dogs. Am J Vet Res 1983; 44: 2320-2323.

159. Prescott L, Roscoe P, Wright N. Plasma paracetamol half-life and hepatic necrosis inpatients with paracetamol overdosage.Lancet 1971;1:519-522.

160. Recknagel, R. O., and Litteria, M. Biochemical changes in carbon tetrachloride fatty liver. Concentration of carbon tetrachloride in liver and blood. Am. J. Pathol. 36: 521 (1960).

161. Reddy J, Chiga M, Svoboda D. Initiation of division cycle of rat hepatocytes following a single injection of thioacetamide. Lab Invest 20:405-411 (1969).

162. Reed D. Chemical mechanisms in drug-induced liver injury. In:Zakim D, BoyerT (eds). Hepatology. Philadelphia: Saunders; 1990:737-753.

163. Richman R.A., Claus Т.Н., Pilkis S.J. и Friedman D.L. Hormonal stimulation of DNA synthesis in primary cultures of adult rat hepatocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 73: 3589-3593, 1976.

164. Rikkers L.F., Moody F.G. Estimation of functional hepatic mass in resected and regenerating rat liver. Gastroenterology Vol.67 No.4:691-699, 1974.

165. Roberts D.W., Bucci T.J., Benson R.W.,Warbritton AR,McRaeTA, Pumford NR, et al. Immunohistochemical localization and quantification of the 3-(cystein-S-yl)-acetaminophen protein adduct in acetaminophen hepatotoxicity. AmJ Pathol 1991;138:359-371.

166. Rogers A.W. Practical autoradiography, Amersham UK, 1982

167. Rogers A.E., Shaka J.A., Pechet G. и MacDonald R. Absence of a "humoral factor" affecting hepatic regeneration in parabiotic rats. Am. J. Phys., Vol. 39, No. 5, Nov. 1961, 561-578.

168. Rozga J, Williams F, Ro M.S., Neuzil D.F., Giorgio T.D., Backfisch G, et al. Development of a bioartificial liver: Properties and function of a hollow-fiber module inoculated with liver cells. Hepatology 1993;17:258-265.

169. Russell W.E., Coffey RJ.Jr., Ouellette A.J., Moses H.L. Type beta transforming growth factor reversibly inhibits the early proliferative response to partial hepatectomy in the rat. Proc Natl Acad Sci USA 1988; 85: 5126-30.

170. Saito S, Togo S, Morioka D, Matsuo K, Yoshimoto N, Nagano Y, Tanaka K, Kubota T, Nagashima Y, Shimada H.J Surg Res. A rat model of a repeat 70% major hepatectomy.2006 Aug;134(2):322-6. Epub 2006 Mar 7.

171. Sakai A. (1970). Humoral factor triggering DNA synthesis after partial hepatectomy in the rat. Nature; Lond. 228, 1186-1187.

172. Sanderson N., Factor V., Nagy P., Kopp J., Kondaiah P., Wakefield L. и др. Hepatic expression of mature transforming growth factor beta 1 in transgenic mice results in multiple tissue lesions. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92: 2572-6.

173. Sanzgiri U.Y., Kim H.J., Muralidhara S, Dallas C.E., Bruckner J.Y. Effect of route and pattern of exposure on the pharmacokinetics and acute hepatotoxicity of carbon tetrachloride. Toxicol Appl Pharmacol. 1995 Sep; 134(1): 148-54.

174. Schlesinger D.P., Rubin S.I., Serum bile acids and the assessment of hepatic function in dogs and cats, Can Vet J., Vol.34, 1993

175. Schwarz L.C., Makowka L., Falk J.A., Falk R. The characterization and partial purification of hepatocyte proliferation factor, Ann. Surg. 1985, vol. 202, №3,296-302.

176. Selzner M., Clavien P.A. Failure of regeneration of the steatotic rat liver: disruption at two different levels in the regeneration pathway. Hepatology 2000; 31:35-42.

177. Shibata H, Odani N. Blood clearances of 99mTc-phytate and indocyanine green in carbon tetrachloride treated dogs. J Toxicol Sci. 1991 Nov; 16(4): 145-54.

178. Shinozuka H, Farber J.L., Konishi Y, Anukarahanonta T. D. Galactosamine and acute liver cell injury. Fed Proc 1973;32:1516-1526.

179. Shiota G., Rhoads D.B., Want T.C., Nakamura Т., Schmidt E.V. Hepatocyte growth factor inhibits growth of hepatocellular carcinoma cells. Proc Natl Acad Sci USA 1992; 89: 373-7.

180. Sielaff T.D., Hu M.Y., Rollins M.D., Bloomer J.R., Amiot B, Hu W.S., et al. An anesthetized model of lethal canine galactosamine fulminant hepatic failure. Hepatology 1995;21:796-804.

181. Sigel В., Acevedo F J. и Dunn M.R.: The Effect of Partial Hepatectomy on Autotransplanted Liver Tissue. Surg. Gynec. Obstet, 117: 29, 1963.

182. Slater T.F., Sawyer B.C. The stimulatory effects of carbon tetrachloride and other halogenoalkanes on peroxidative reactions in rat liver fractions in vitro. General features of the systems used. Biochem J. 1971 Aug;123(5):805-14.

183. Smuckler, E. A., Arcasoy M. Structural and functional changes in theiendoplasmic reticulum of hepatic parenchymal cells. Int. Rev. Exp. Pathol. 7: 305 (1968).

184. Smythe R.L. и Moore R.O.: A Study of Possible Humoral Factors in Liver Regeneration in the Rat. Surgery, 44: 561, 1958.

185. Starzl Т.Е., Terblanche J. Growth-stimulating factors in regenerating canine liver, Lancet 1979, January 20,127-130.

186. Streetz K.L., Luedde Т., Manns M.P., Trautwein C. Interleukin 6 and liver regeneration. Gut 2000; 47: 309-12.

187. Strey C.W., Markiewski M, Mastellos D, Tudoran R, Spruce L.A., Greenbaum LE, Lambris JD. The proinflammatory mediators C3a and C5a are essential for liver regeneration. J Exp Med. 2003 Sep 15; 198(6):913-23.

188. Sturm J, Keese M, Zhang H, Bonninghoff R, Magdeburg R, Vajkoczy P, Dono R, Zeller R, Gretz N. Liver regeneration in FGF-2-deficient mice: VEGF acts as potential functional substitute for FGF-2. Liver Int. 2004 Apr;24(2): 161-8.

189. Sturm J.W., Zhang H, Magdeburg R, Hasenberg T, Bonninghoff R, Oulmi J, Keese M, McCuskey R. Altered apoptotic response and different liver structure during liver regeneration in FGF-2-deficient mice. Cell Physiol Biochem. 2004;14(4-6):249-60.

190. Styles J. A., Measurement of Ploidy and Cell Proliferation in the Rodent Liver Environmental Health Perspectives 101 (Suppl 5): 67- 72 (1993)

191. Sutherland R.J. Biochemical evaluation of the hepatobiliary system in dogs and cats. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1989; 19: 899-927.

192. Szawlowski A.W., Saint-Aubert B, Gouttebel M.C., Astre C, Joyeux H.Experimental model of extended repeated partial hepatectomy in the dog.Eur Surg Res. 1987;19(6):375-80.

193. Takenaka K, Sakaida I, Yasunaga M, Okita K. Ultrastructural study of development of hepatic necrosis induced by TNF-alpha and D-galactosamine. Dig Dis Sci. 1998 Apr;43(4):887-92.

194. Tannuri A.C., Tannuri U, Coelho M.C., Santos N.A., Mello- E.S., Experimental models of hepatectomy and liver regeneration using newborn and weaning rats, Clinics. 2007 Dec;62(6):757-62.

195. Teir H. и Ravanti K. (1953). Mitotic activity and growth factors in'the liver of the white rat. Expl Cell Res. 5, 500-507.

196. Terblanche J., Poter K.A., Starzl Т.Е. и др. Stimulation, of, hepatic regeneration^ after partial hepatectomy by infusion of a cytosol extract from regenerating dog liver., Surg., Gyn., and Obst., October 1980, Vol. 151, 538-544.

197. Ueki T, Kaneda Y, Tsutsui H, Nakanishi K, Sawa Y, Morishita R, Matsumoto K, Nakamura T, Takahashi H, Okamoto E, Fujimoto J.,Hepatocyte growth factor gene therapy of liver cirrhosis in rats, Nat Med. 1999 Feb;5(2):226-30.

198. Vadi H.V., Neal R.A. Microsomal activation of thioacetamide-S-oxide to a metabolite(s) that covalently binds to calf thymus DNA and other polynucleotides. Chem-Biol Interact 35:25-38 (1981).

199. Veeragandham R.S., Brown S.B., Emond J.C.Improved technique of 70% hepatectomy in dogs. Eur Surg Res. 1993;25(6):396-8.

200. Voros K, Albert M, Vetesi F, Harmat G, Binder K, Szaniszlo F.Hepatic ultrasonographic findings in experimental carbon tetrachloride intoxication of the dog. Acta Vet Hung. 1997;45(2): 137-50.

201. Walker R.M., Massey Т.Е., McElligott T.F., Racz W.J. Acetaminophen toxicity in fed and fasted mice. Can J Physiol Pharmacol 1982;60:399-404.

202. Walker R.M., McEUigott T.F., Massey Т.Е., Racz W.J. Ultrastructural effects of acetaminophen in isolated mouse hepatocytes.Exp Mol Pathol 1983;39:163-175.

203. Walker R.M., Racz W.J., McEUigott T.F. Acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice. Lab Invest 1980;42:181-189.

204. Watanabe A, Higashi T, Nagashima H. An animal model of fulminant hepatic failure in the rat. Acta Med Okayama. 1979 Dec;33(6):443-50.

205. Webber E.M., Wu J.C., Wang L, Merlino G, Fausto N. Overexpression of transforming growth factor-alpha causes liver enlargement and increased hepatocytes proliferation in transgenic mice: Am. J. Pathol. 1994; 145:398-408.

206. Weber L.W., Boll M, Stampfll A Hepatotoxicity and mechanism of action of haloalkanes: carbon tetrachloride as a toxicological models Grit Rev Toxicol: 2003;33(2):105-36.

207. Wege H, Miiller A, Miiller L, Petri S, Petersen J, Hillert G, Regeneration^ pig livers by compensatory hyperplasia induces high levels of telomerase activity, Gomp Hepatol. 2007 Jul 2;6:6.

208. Am J Pathol. 1998 Jun; 152(6): 1577-89.

209. Yamada Y, Kirillova I, Peschon J.J., Fausto N. Initiation of liver growth by tumor necrosis factor: deficient liver regeneration in mice lacking type I tumor necrosis factor receptor. Proc Natl Acad Sci USA. 1997 Feb 18;94(4):1441-6.

210. Yamada Y, Webber E.M., Kirillova I, Peschon J.J., Fausto N. Analysis of liver regeneration in mice lacking type 1 or type 2 tumor necrosis factor receptor: requirement for type 1 but not type 2 receptor. Hepatology. 1998 0ct;28(4):906-13

211. Yang X.M., Hu Z.Y., Xie L, Wu Z.Z., Wu C.T., He F.C. In vitro stimulation of HTC hepatoma cell growth by recombinant human augmenter of liver regeneration (ALR). ShengliXuebao 1997; 49: 557-561

212. Yang X.M., Xie L, He H, Wei H.D., Wu Z.Z., He F.C. Expression and Activity of Recombinant Human Augmenter of Liver Regeneration. Shengwu Huaxue Yu Shengwu Wuli Xuebao (Shanghai) 1997; 29: 414-418

213. Yu C, Wang F, Jin C, Huang X, Miller D.L., Basilico C, McKeehan W.L. Role of fibroblast growth factor type 1 and 2 in carbon tetrachloride-induced hepatic injury and fibrogenesis. Am J Pathol. 2003 Oct;163(4):1653-62.

214. Zimmerman M. и Cellozzi E.: Stimulation of Cell Division in Normal Rat Liver by a Factor in Serum from Hepatectomized Rats. Fed. Proc., 19:139, 1960.