Внутрисосудистое свертывание крови и толерантность к тромбину в зависимости от С-витаминной обеспеченности организма (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Багумян, Эдуард Врежевич

• Багумян, Эдуард Врежевич
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Багумян, Эдуард Врежевич

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА И ГЕМОСТАЗ (обзор литературы).

2.1. Биологическая роль аскорбиновой кислоты.

2.2. Связь АК с системой гемостаза.

2.3. Изменения липидпероксидации и гемостаза при введении АК . 31 2.3.1.Влияние поливитаминов, содержащих витамин С, на липидперок-сидацию и интенсивность внутрисосудистого свертывания крови при некоторых заболеваниях, сопровождающихся гипероксидаци

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Материалы и методы исследований.

3.2. Активность тромбоцитов, содержание маркеров ВТФ, толерантность к тромбину, ЛПО и АОП при дефиците витамина С у не синтезирующих его животных (морские свинки).

3.2.1. Влияние С-гипо- и С-авитаминного рационов на содержание в крови витамина С и поглотительную способность крови по отношению к АК.

3.2.2. Влияние С-гипо- и С-авитаминного рационов питания на активность тромбоцитов, плазменный уровень маркеров ВТФ, толерантность к тромбину, ЛПО и АОП.

3.2.3. Влиянне рациона питания, включащего АК в дозе, соответствующей суточной потребности в витамине С, или антиоксидант днмефосфон в дозе, аде-кватнрой АК по антиоксидантной активности, на плазменный уровень маркеров ВТФ и толерантность к тромбину у морских свинок.

3.2.4. Влияние избытка АК на плазменный уровень маркеров ВТФ, активность тромбоцитов и толерантность к тромбину у свинок.

3.3. Содержание маркеров ВТФ, активность тромбоцитов и толерантность к тромбину у животных, синтезирующих витамин С (белые крысы) при введении им АК.

3.3.1. Интенсивность ВТФ, активность тромбоцитов, толерантность к тромбину у крыс при введении им АК в дозах 11.0,16.5 и 22.0 мг/кг в сутки.

3.3.2. Активность тромбоцитов, интенсивность ВТФ и толерантность к тромбину у крыс при введении им АК в дозе 44.0 мг/кг/сут.

3.4. Влияние АК на плазменное содержание маркеров ВТФ, активность тромбоцитов и толерантность к тромбину на фоне изменения (ускорения или угнетения) ЛПО у животных, не синтезирующих витамин С

3.5. Влияние АК на плазменное содержание маркеров ВТФ, активность тромбоцитов и толерантность к тромбину на фоне ускорения и угнетения ЛПО у животных, несинтезирующих витамин С.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

5. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Внутрисосудистое свертывание крови и толерантность к тромбину в зависимости от С-витаминной обеспеченности организма (экспериментальное исследование)»

Витамин С - обязательный компонент питания большинства представителей животного мира - определяет течение многих процессов жизнедеятельности [А.А.Шмидт, 1941; В.В.Ефремов, 1949; Б.А.Лавров, 1951; М.И.Смирнов, 1974; П.Н.Шараев, 2003; В.П.Мищенко и др., 2005; Buehler P.W. е.а., 2005; Cherubini А. е.а., 2005; Chen C.Y. е.а., 2005; E.C.Kennett, P.W.Kuchel, 2006]. Следовало ожидать, что и такая система жизнеобеспечения как гемостаз, зависит от степени обеспеченности витамином С, и это обусловило внимание к изучению связи между гемостазом и витамином С, хотя В.В.Пашутин [1902] у больных с выраженными формами скорбута не находил снижения свертываемости крови. Позже отметили позитивное влияние витамина на свертываемость крови при патологических состояниях, сопровождающихся снижением С-вита-минной обеспеченности [Е.И.Бок, 1924; В.М.Новодворский, 1928; Г.Я.Каган, 1952, 1953; Cooper M.J е.а., 2006; Groenbaek К. е.а. , 2006; Kumari J. е.а. 2006; Xie Z. е.а., 2006]. Так, при некоторых формах кровоточивости дополнительное введение аскорбиновой кислоты (АК) сокращало время свертывания крови и повышало активность ф. II [М.С.Ле-винсон, 1940; З.Е.Глухенькая, 1958; А.А.Ахрарходжаев, 1961; К.А.Миронова, 1961; Hetenui, 1935; Cotti, Larizza, 1936; Duckerhoff е.а., 1940]. Оказалось, что развитие скорбута сопровождается нарастающей тромбо-цитопенией [Е.И.Бок, 1924; В.М.Новодворский, 1928; А.Л.Мясников, 1938; С.Д.Певзнер, 1939; P.Barchan, A.N.Howard, 1942], которой сопутствует снижение уровня фф. I и II [В.Копалейшвили и др., 1960] и общей свертываемости крови. С-витаминотерапия способствовала нормализации показателей, не влияя на них у лиц без дефицита витамина С. Так возникло предположение о нормализующем действии АК на некоторые прокоагулянты и общую свертываемость крови [М.С.Левинсон, 1940; С.М.Рысс и др., 1945; Duckerhoff Н. е.а., 1940; 152], чему, однако, 5 противоречили другие наблюдения [М.В.Игнатьева, 1963; К.И.Степаш-кина, 1939, Б.И.Рубинштейн и Е.В.Лебедева, 1940].

Эффекты АК при заболеваниях с геморрагиями были положительны в терапии гинекологических кровотечений и других видов кровоточивости [Г.Н.Яропольская, 1937; И.С.Краевская, 1940; Е.Деранкова, 1938; Г.А.Бакшт, 1947; Б.И.Кузник и др., 1964, 1976; Б Б.И.Кузник, В.П.Ски-петров, 1974; Junghans, 1935: Vogt, 1935]. Не все это подтверждали - в некоторых наблюдениях находили, что АК, оказывая гемостатическое действие при климактерических кровотечениях, не изменяет времени свертывания крови и содержания тромбоцитов [М.М.Домбровский, 1964; Junghans Е., 1935], что объясняли действием АК на состояние сосудов [Г.А.Бакшт, 1947; В.Копалейшвили и др., 1960]. Связь между С-ги-повитаминозом и наклонностью к геморрагии подтвердилась экспериментально [И.С.Краевская, 1940], а работы лаборатории проф. Б.А.Куд-ряшова (МГУ) указали в качестве причины кровоточивости при С-дефи-цитах тромбоцитопению и малую тромбопластическую активность тромбоцитов [Г.В.Андреенко, Н.П.Сытина, 1959; Г.В.Андреенко, 1960; Г.В.Андреенко, Л.В.Лютова, 1969]. Предполагалась возможность реализации эффекта АК на гемостаз при С-дефицитах и через её влияние на активность прокоагулянтов [Е.П.Самборская и др., 1967; В.С.Шевченко, 1969; Л.В.Лютова, 1971; Cotti Z., LarizzaP., 1936; Sen С. е.а., 1994].

Вместе с тем, отмечалось, что АК не влияет заметно на свертываемость крови при нормальной обеспеченности витамином С и даже вызывает гипокоагулемию после длительного [В.П.Мищенко и др., 2005], а иногда и кратковременного введения умеренных доз витамина С у здоровых людей [А.В.Костинская, 1958], что связывали с ростом антитром-биновой активности [Ван Чий., 1959]. Находили вместе с тем небольшой рост уровня ф. Виллебранда и снижение - активатора профибринолизина при дефиците витамина С [G.H.Tofler е.а., 2000], прямую зависимость между скоростью ЛПО и уровнем некоторых маркеров ВТФ при аденоме простаты, атеросклерозе сосудов нижних конечностей, ИБС и токсическом зобе [В.М.Шафер, 1989; И.Физдель, 2004; Э.Н.Согрин, 2004, 2005; И.Г.Леонтьев, 2006; А.В.Фатеев, 2006], а также при введении половых стероидов и других прооксидантов [ПЛ.Шаповалов, А.И.Бродер, 2002; И.А.Аптекарь, 2003]. Те же зависимости найдены у беременных и родильниц с поздним гестозом [Е.А.Винокурова, 2006; Н.Н.Зороастрова, 2006]. При всех этих состояниях введение препаратов, содержащих витамин С, ограничивало сдвиги ЛПО и гемостатические отклонения.

В последние годы получены косвенные указания на роль С-вита-минной обеспеченности в состоянии гемостаза. Так, при умеренной го-моцистеинемии, повышающей угрозу тромбозов через рост адгезивных свойств эндотелия, введение витамина С блокирует эффекты гомоци-стеина [Nappo F. е.а., 1999; Labinjoh С. е.а., 2001; Labinjoh С. е.а., 2001]. Нагрузки АК, не влияя на уровни активатора и ингибитора профибрино-лизина ткани, фибриногена, ф. УШ:ФВ и на вязкость крови при отсутствии С-гиповитаминоза, повышают уровень ф. Виллебранда [G.H. Tofler е.а., 2000]. Введение АК снижает активность эндотелия и рост уровня ТБК-продуктов, активность фибринолиза на фоне С-авитаминоза у пациентов с интолерантностью к глюкозе и курильщиков, что не наблюдали в группах с нормальной обеспеченностью витамином С [Antoniades Е.е.а., 2003; Tomiyama Н. е.а., 2003]. Витамин С усиливает ответ сосудов на ва-зодилататоры [Tousoulis D.e.a., 2003; Pellegrini М.Р. е.а., 2004], как впрочем, ведут себя и другие антиоксиданты [Sumitra М.е.а., 2001; Skrha J.e.a., 2004; Chen P.R, е.а., 2005 а]. Показано, что АК предотвращает активацию тромбоцитов, увеличивая выход из полиморфноядерных лейкоцитов NO, обладающий антиагрегантными свойствами [S.A.Raghavan е.а., 2003].

Вместе с тем, совокупность фактов, касающихся связи между С-вита-минной обеспеченностью и гемостазом, не вносит ясности в вопрос о том, каково общее состояние системы, ответственной за сохранение жидкого состояния крови при экстремальных воздействиях, которые, изменяя ЛПО [В.П.Мищенко, 1981, 2005; А.Ш.Бышевский и др., 2004, 2005, 2006], могут снижать толерантность организма к избыточному тромбинообразованию.

Так как нет возможности составить четкого представления о характере влияния дефицита или дополнительного введения витамина С на непрерывное внутрисосудистое свертывание, от интенсивности которого можно судить о наклонности к тромбообразованию или кровоточивости [И.Н.Бокарев, 2000 а, б, в; Д.М.Зубаиров, 2000; М.К.Умутбаева, 2003 а, б, 2005; Р.Г.Алборов, 2005, 2006; П.Я.Шаповалов и др., 2005; Gawaz М.Р., 2001], мы запланировали исследования, выполнение которых, как нам казалось, позволит получить отсутствующие, но важные для теории и практики медицины данные, которые позволят обосновать использование витамина С в качестве средства направленного воздействия на систему регуляции агрегатного состояния крови.

Цель исследования.

Экспериментально изучить, как изменяется интенсивность внутри-сосудистого свертывания крови и толерантность к тромбину (т.е. способность реагировать на гипертромбинемию) в зависимости от степени С-витаминной обеспеченности организма.

Задачи исследования:

1. Изучить агрегационную активность тромбоцитов, их способность высвобождать фф. Р3 и Р4, содержание продуктов взаимодействия тромбин-фибриноген (ВТФ) и толерантность к тромбину у несинтезирующих витамин С животных (морские свинки) при содержании их на рационе питания, лишенном (отчасти или полностью) витамина С;

2. Изучить то же при введении избыточныъх доз витамина С у этих животных на фоне полноценного рациона питания;

3. То же изучить у животных, синтезирующих витамин С (белые крысы), при содержании их на рационе питания, освобожденном от ви8 тамина С и содержащем аскорбиновую кислоту;

4. Изучить в опытах на морских свинках зависимость эффектов витамина С на содержание маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген (ВТФ), толерантность к тромбину и активность тромбоцитов при угнетении или активации процессов липидпероксидации.

Научная новизна.

Установлено, что между уровнем маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген (ВТФ), характеризующего интенсивность внутрисосу-дистого свертывания крови, и толерантностью к тромбину у животных, несинтезирующих витамина С, обнаруживается обратная зависимость при С-авитаминозе и С-гиповитаминозе, а также при избыточном введении АК: при дефиците витамина С растет содержание маркеров ВТФ, а толерантность к тромбину падает, при дополнительном введении АК содержание маркеров ВТФ снижается, а толерантность к тромбину растет.

Впервые показано, что толерантность к тромбину и содержание маркеров ВТФ изменяются у животных, не синтезирующих витамин С, с увеличением длительности их содержания на С-авитаминном рационе.

У животных, синтезирующих витамин С, его отсутствие в рационе не сопровождается снижением толерантности к тромбину и ростом уровня маркеров ВТФ; при введении АК на фоне полноценного рациона питания уровень маркеров ВТФ у них снижается, а толерантность увеличивается с увеличением дозы АК.

У животных, несинтезирующих витамина С, существует параллелизм между ускорением непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и ростом интенсивности ЛПО, у синтезирующих витамин С животных эта зависимость менее выражена.

Практическая ценность работы

1. Полученные данные обосновывают необходимость контролировать интенсивность внутрисосудистого свертывания крови путем оценки содержания плазменных маркеров ВТФ у больных с недостаточной обеспеченностью организма витамином С.

2. Полученные нами данные использованы при написании трёх монографий: «О роли щитовидной железы в регуляции гемостаза», М.: Медицина. - 2006), «Витамины, внутрисосудистое свертывание крови и ли-пидпероксидация» (Москва: Медицина. - 2006) и «Зависимость гемостаза от С-витаминной обеспеченности организма». - М: Медицинская книга. - 2007

3. Результаты работы внедрены в практическую деятельность ряда лечебных учреждений г. Тюмени и Тюменского региона.

Положения, выносимые на защиту

1. Дефицит витамина С у несинтезирующих его животных ведет к ускорению непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и ослаблению защитной реакции организма на гипертромбинемию при одновременной интенсификации процессов перекисного окисления липидов и снижении антиоксидантного потенциала.

2. Нагрузки аскорбиновой кислотой в дозах, превышающих суточную потребность в 2-3 раза, ведут к снижению интенсивности липидпе-роксидации и внутрисосудистого свертывания крови при одновременном росте толерантности к тромбину, при значительном (четырех- и восьмикратном) избытке аскорбиновая кислота проявляет прооксидантный эффект, особенно у животных, синтезирующих витамин С.

3. Зависимость уровня маркеров интенсивности непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и толерантности к тромбину от витамина С определяется его свойством поддерживать способность тромбоцитов к агрегации и к высвобождению фф. Р3 и Р4.

Апробация и публикация.

Результаты работы опубликованы: 1. В медико-биологических журналах, рекомендованных ВАК для диссертантов (2 статьи); 2. В виде четырёх глав в монографиях издательства «Медицина» и «Медицинская книга». 3. В материалах Всероссийской конференции с международным участием (1) и региональных конференций (2), а также в заочной электронной конференции, проводимой РАЕ.

Доложены: на III Российской конференции «Клиническая гемоста-зиология в сердечно-сосудистой хирургии» (с международным участием). - Москва: НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. - 2007, на 2-й региональной научно-практической конференции «Экологическое образование и здоровый образ жизни» - Сургут. - 2006, а также на заседании регионального отделения РАЕ (Тюмень).

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Багумян, Эдуард Врежевич

5. ВЫВОДЫ

1. Пребывание на С-гиповитаминном рационе питания приводит у животных, несинтезирующих витамин С, к прогрессирующему ускорению липидпероксидации, снижению антиоксидантного потенциала, росту интенсивности взаимодействия тромбин-фибриноген и снижению толерантности к тромбину.

2. При появлении явных признаков скорбута (к концу третьей недели С-авитаминного питания) у морских свинок агрегационная и «высвобождающая» способность тромбоцитов уменьшается, но не достигает исходного уровня, а интенсивность ВТФ продолжает увеличиваться на фоне нарастающей гипероксидации

3. У свинок при С-авитаминозе изменения взаимодействия тромбин-фибриноген и толерантности к тромбину предупреждаются аскорбиновой кислотой в дозе, равной суточной потребности, и лишь отчасти ограничиваются антиоксидантом димефосфоном (антиоксидантом невитаминной природы), устраняющим изменения липидпероксидации и антиоксидантного потенциала.

4. У животных, синтезирующих витамин С, аскорбиновая кислота в дозах, превышающих суточную потребность в 2-3 раза, сохраняет анти-оксидантное действие, снижая интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген и повышая толерантность к тромбину, а в большей дозе действует как прооксидант, ускоряя взаимодействие тромбин-фибриноген и снижая толерантность к тромбину.

5. Четырёхкратный избыток аскорбиновой кислоты в рационе у свинок к концу 3-й недели оказывает прооксидантный эффект (активация ЛПО и снижение АОП), повышает активность тромбоцитов, ускоряет взаимодействие тромбин-фибриноген и снижает толерантность к тромбину.

6. Введение антиоксиданта невитаминной природы усиливает, а введение прооксиданта снижает способность аскорбиновой кислоты ограничивать изменения интенсивности ВТФ и толерантности к тромбину, сопутствующие С-витаминной недостаточности у животных, не синтезирующих витамина С. У животных, синтезирующих аскорбиновую кислоту, эти эффекты менее выражены.

7. Прооксидантный эффект аскорбиновой кислоты у несинтезирую-щих витамина С животных, выражен заметнее при дозах, одинаковых в пересчете на массу тела.

• • •

На основании полученных данных можно допустить, что влияние дефицита витамина С на непрерывное внутрисосудистое свертывание крови обусловлено не только его антиоксидантыми свойствами, но и другими метаболическими функциями, в частности, участием витамина С в формировании коллагена. Тот факт, что избыток витамина С ускоряет внутрисосудистое свертывание крови, должен учитываться при назначениях больших доз аскорбиновой кислоты в терапии заболеваний, отличающихся наклонностью к тромбообразованию.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Ограниченность и неоднозначность сведений о влиянии дефицита или избытка витамина С в питании на гемостаз не позволили составить четкого суждения о роли гемостатических изменений в кровоточивости, сопровождающей скорбут, в то время как связь кровоточивости при развитии скорбута с изменениями сосудистой проницаемости установлена [И.С.Краевская, 1940; В.В.Ефремов, 1944, 1949; В.И.Гольдштейн и др., 1950; Б.А.Лавров, 1951; Б.И.Кузник, В.П.Скипетров , 1974; А.Ш.Бышевский, 1978; В.П.Мищенко и др., 2005; А.С.Сагг е.а., 2000; IC.M.Fair-field, R.H.Fletcher, 2002; Antoniades е.а., 2003]. Обращают на себя внимание данные об изменениях тромбопластических свойств тромбоцитов при дефиците витамина С [Г.В.Андреенко, Н.П.Сытина, 1958, 1959], однако и эти факты не объясняют, приводит ли снижение коагуляционной активности тромбоцитов к таким нарушениям в гемостазе, которые изменяют способность организма реагировать на изменения интенсивности тромбиногенеза, а, следовательно, на интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген в кровотоке. Не содержат такой информации и публикации, посвященные состоянию отдельных прокоагулянтов при дефиците витамина С. По этой причине нельзя сделать заключений о том, как изменяется при С-гиповитаминозе (С-авитаминозе) или при введении избытка витамина С непрерывное внутрисосудистое свертывание крови - процесс, по интенсивности которого можно судить о наклонности к тромбообразованию или кровоточивости [И.Н.Бокарев, 2000 а, б, в; Д.М.Зубаиров, 2000; М.К.Умутбаева, 2003 а, б, 2005; П.Я.Шаповалов и др., 2005; M.P.Gawaz, 2001]. Нельзя судить и о том, как изменяется способность организма реагировать на сдвиги скорости тромби-нообразования, в то время как по изменениям этой способности можно делать выводы о том, какими могут оказаться последствия эндогенных или эксзогенных воздействий, ускоряющих тромбиногенез.

Мы поставили перед собой цель, достижение которой, возможно, позволит получить значимые для теории и практики медицины данные, обосновывающие использование витамина С как средства направленного воздействия на интегральный показатель состояния системы гемостаза - интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген, - характеризующий процессы внутрисосудистого свертывания крови, и на толерантность к тромбину, т.е. способность организма реагировать на изменения тромбиногенеза.

Для достижения цели изучали у морских свинок, несинтезирующих витамин С, способность тромбоцитов к агрегации и высвобождению фф. Рз и Р4, содержание маркеров ВТФ и толерантность к тромбину. То же изучали в опытах на белых крыс - животных, синтезирующих АК - при скармливании им рационов, свободных от витамина С, или содержащих этот витамин в соответствие с эквивалентом суточной потребности. У тех и других животных изучали эффекты на гемостаз нарастающих доз АК на фоне полноценного или С-авитаминного рациона питания, а также зависимость эффектов АК на гемостаз при одновременном введении про- или антиоксиданта.

В связи с имеющимися в литературе данными об антиоксидантных свойствах аскорбиновой кислоты, о связи между свободнорадикальными процессами и гемостазом [В.П.Мищенко, 1981; Walford G. Loscialpo J., 2003], во всех экспериментальных ситуациях контролировали интенсивность липидпероксидации и состояние антиоксидантного потенциала.

Предваряя эксперименты, направленные на достижение цели, мы изучили возможность использования ранее описанного С-гипо- и С-авитаминного рационов, определяя при их применении уровень витамина С в крови свинок и её поглотительную способность. Графический анализ (рис. 1) выявил, что рационы отвечают задачам экспериментов: при полноценном рационе питания не изменяется в течение 3-х недель ни уровень витамина С, ни поглотительная способность крови относительно этого витамина.

Ш Полноценный рацион

ICгиповитамикны й рацион С-авитаминный рацион

Рисунок 1. Изменения абсолютного содержания витамина С в крови и её поглотительной способности в зависимости от рациона (содержание в крови витамина С умножено на 10, чтобы поместить его в этой же системе координат)

У свинок, получавших С-дефицитный или С-авитаминный рацион, снижается во времени содержание витамина С в крови и параллельно растет поглотительная способность крови. То и другое существенно более выражено при С-авитаминном питании, что согласуется с данными осмотра и вскрытия свинок.

Следовательно, все три рациона по характеру влияния на уровень С-витаминной обеспеченности соответствовали задачам работы, т.е. позволяли сопоставлять эффекты С-гипо- и С-авитаминного рационов относительно показателей при полноценном питании.

Это позволило провести эксперименты с определением всех намеченных к изучению показателей на 7-й, 15-й и 21-й дни содержания на С-гипо и С-авитаминном рационах.

Оказалось (табл. 2) что к 7-му и особенно к 15-му дням растет активность тромбоцитов (способность к высвобождению фф. Рз и Р4, спонтанная и АДФ-агрегация), а также интенсивность ВТФ (повышается плазменное содержание маркеров процесса). К 21 дню наблюдений признаки активации тромбоцитов уменьшаются, а содержание прямых маркеров ВТФ продолжает расти до 21-го дня.

Ускорение процессов ЛПО, сопровождающееся спадом АОП, в отличие от изменений гемостаза, длится до 21-го дня. Толерантность к тромбину также падает у свинок до 21-го дня опытов, что более выражено при С-авитаминном питании.

Таким образом, при дефиците витамина С возникают сдвиги, аналогичные тем, которые выявляли при введении прооксидантов различной природы — тироксина, половых стероидов, свинца [Р.Г.Алборов и др., 2000; Э.А.Шабанов, 2000; И.А.Карпова и др., 2001; П.Я.Шаповалов и др., 2002]. Следовательно, отсутствие или недостаток витамина С оказывает такое же влияние на гемостаз, как введение прооксидантов. Это согласуется с представлением об антиоксидантных свойствах АК и подтверждается в наших экспериментах тем, что отсутствие АК в рационе ускоряет ЛПО и снижает АОП пропорционально длительности опытов. При содержании же АК в рационе несинтезирующих его животных в размере суточной потребности, интенсивность ЛПО и величина АОП близки к данным, полученным в опытах на синтезирующих витамин С животных [И.А.Дементьева, 1998; И.В.Ральченко, 1998; И.А.Зарубина, 1998; Е.А.Матейкович, 2006], и остаются постоянными при длительном наблюдении.

Ускорение постоянного внутрисосудистого свертывания крови, на что указывает рост уровня прямых и косвенных маркеров ВТФ при дефиците витамина С, согласуется с найденным нами снижением фибри-ногенемии - следствием ускоренного потребления фибриногена, и это согласуется со снижением толерантности к тромбину, как и с ростом уровня маркеров ВТФ в течение 1-й, 2-й и 3-й недели эксперимента.

То, что на 3-й неделе содержания на С-гиповитаминном и особенно С-авитаминном рационе питания активность тромбоцитов снижалась, можно объяснить их истощением. Это согласуется с тем, что было, в частности, найдено у лиц с диабетом типа I: у таких больных находили активацию тромбоцитов [И.И.Дедов (редактор), 1995; И.И.Дедов и др., 1996], сменяющуюся с увеличением длительности заболевания снижением активности этих клеток - их рефрактерностью [Р.Г.Алборов, 2003: Ю.В.Нелаева, 2003].

В нашем случае (соответственно задачам работы) не имело смысла продолжать исследования после двух недель пребывания животных на С-гипо- и С-авитаминном рационе, т.к. в течение 3-й недели животные потребляли корм в заметно уменьшенном количестве (следствие развивающегося С-гиповитаминоза), в связи с чем на дефицит витамина С накладываются последствия алиментарного голодания и дефицита других витаминов.

Установив, что дефицит витамина С вызывает (пропорционально степени витаминной недостаточности) ускорение ЛПО, снижение АОП, активацию тромбоцитов (т.е. их способность к агрегации и к реакции высвобождения) и ускорение ВТФ, обнаруживающиеся уже к концу 1-й недели, и усиливающиеся к концу 2-й недели, мы пытались установить последовательность появления этих сдвигов. Для этого в отдельной серии опытов сократили интервалы между отборами проб крови (от 7-го до 15-го дня). Быстроту нарастания сдвигов оценили, сопоставляя графически их значения, представленные в виде интенсивных величин - степеней отклонения от контроля (в процентах). Использованы для анализа данные, полученные при С-авитаминозе, поскольку они более выразительны и сходны с данными, полученными у свинок с С-гиповитамино-зом, отличаясь только количественными характеристиками.

Оказалось (рис. 2), что уже на 7-й день наиболее значимо повышено содержание липидпероксидов (ДК и ТБК) и снижен АОП (укорочение ПИ и рост СО), за ними (по степени сдвигов) следуют показатели активности тромбоцитов (Р4, СА и АДФ-агрегация). Все эти изменения нарастают в последующие дни, однако, сохраняется соотношение между величинами, характеризующими эти сдвиги относительно контроля.

145 125 105 85 65 45 25 5

Рисунок 2. Степень изменений (в % относительно контроля, т.е. рациона с дозой АК, равной суточной норме) активности тромбоцитов, маркеров ВТФ, ЛПО, АОГ1 и толерантности к тромбину при С-авитаминном питании. В поле легенды слева направо фф. Р3, Р4, фибрин огенемия (ФГ), ПДФ, РКМФ, D-димеры, спонтанная агрегация, АДФ-агрегация, диеновые конъюгаты (ДК), ТБК-активные продукты, период индукции (ПИ), скорость окисления (СО) и толерантность к тромбину (Т.к TP) Р-4 ОФГ ОПДФ ИРКМФ ОД-д ЯСА ПАДФ-АГ ЯДК ВТБК СПИ ПСО «ТкТР -ТЭТ

1 26 38

Щ

Я2

43 44

8 25. 37 I

I, I il Г 1 [

I II 41 ' I I |

II | 1 г1

-14 ■ V Jt -19 22 22 -23 JJ | -2(

7-й 10-й 13-Й 15-й"35 день день день день

За этими показателями (по степени их изменения относительно контроля) располагаются величины, которые характеризуют сдвиги содержания маркеров ВТФ.

Степень снижения фибриногенемии, как характеристика потребления фибриногена, заметно увеличивается только к концу наблюдений, когда интенсивность внутрисосудистого свертывания уже существенно увеличилась.

Утверждать категорически, что при С-авитаминозе рассматриваемые сдвиги развиваются в предполагаемой последовательности (первыми ЛПО и АОП, затем активация тромбоцитов, затем ускорение ВТФ и падение толерантности к тромбину) можно с известной осторожностью, хотя именно в такой последовательности развиваются сдвиги тех же показателей при активации липидпероксидации введением прооксидантов. Кстати, при введении антиоксидантов последовательность появления изменений такова же, но сами сдвиги имеют противоположную направленность [Э.А.Шабанов, 2000; Е.А.Матейкович, 2006; А.Ш.Бышевский и др., 2006].

Для оценки характера связи между изменениями изучавшихся показателей мы сопоставили характер графиков, отралсающих сдвиги во времени.

На рис. 3 сравнивается динамика изменений (при С-авитаминозе) уровня вторичного липидпероксида (ТБК-продукта), периода индукции, фф. Р3, Р4, спонтанной и АДФ-агрегации. Здесь видно, что изменения всех определявшихся показателей во времени описываются линейными кривыми: коэффициенты аппроксимации, приведенные на рисунке для каждой графика, предельно близки единице (от 0.89 до 0.98). Следовательно, зависимость между темпом нарастания скорости ЛПО и скорости снижения АОП с одной стороны, и степенью прироста способности тромбоцитов к агрегации и к реакции высвобождения - с другой, близка к линейной. р-з анар-4 wca i-1 адф-дг

1ТБК )ПИ —^Линейный (СА) —Линейный (Р-3)

Линейный (АДФ-АГ) Линейный (ТБК) - Линейный (ПИ) —Линейный (Р-4)

К сожалению, это не говорит о том, какие из изменений являются инициирующими - ЛПО и АОП, либо активность тромбоцитов. Однако если принять во внимание тот факт, что испытуемое воздействие (С-авитаминоз) можно рассматривать как устранение из участия в мета

Рисунок 3. Динамика изменения (в % относительно контроля) активности тромбоцитов, ЛПО и АОП при С-авитаминном питании. В поле легенды слева направо фф. Рз, Р4, фибриногенемия (ФГ), ПДФ, РКМФ, D-димеры, спонтанная а1регация, АДФ-агрегация, диеновые конъюгаты (ДК), ТБК-акгивные продукты, период индукции (ПИ), скорость окисления (СО) и толерантность к тромбину (Т.к TP)

7-й день

10-й день

13-й день

15-й день болизме одного из антиоксидантов (витамина С), то логично считать ускорение ЛПО и угнетение АОП инициатором последующих сдвигов.

Тем более, что уже отмечено выше, при использовании сильных прооксидантов удавалось выявить вначале активацию ЛПО, а затем активацию тромбоцитов, как и при использовании сильных антиоксидантов вначале наблюдали угнетение ЛПО, а позже - снижение активности тромбоцитов [Э.А.Шабанов, 2000; И.А.Аптекарь, 2003; Е.А.Матейкович, 2006]. В пользу такой последовательности событий свидетельствует и то, что инфузия тромбоцитов от реципиентов (крыс с гипероксидативным стрессом) здоровым крысам незначительно изменяла у них липидперок-сидацию [Р.Г.Алборов, 2006]. Видимо, инициатором изменения активности тромбоцитов при дефиците витамина С является ускорение липидпе-роксидации. При этом степень активации тромбоцитов, особенно увеличение их спонтанной агреагации, несоразмерна степени активации ЛПО. Так, к 15-дню липидпероксидация, если оценивать её по уровню вторичных липидпероксидов (ТБК-продуктов), ускорилась на 40%, а спонтанная агрегация на 151%. Однако, если учесть, что уровень первичных липидпероксидов (диеновых конъюгат) к тому же сроку увеличился на 138%, то вопрос о кажущейся несоразмерности снимается. Следует принять во внимание и то, что активированные хотя бы в малой степени тромбоциты аутокаталитически наращивают активность - активация тромбоцитов ведет к ускорению тромбиногенеза, а тромбин - активатор тромбоцитов [Д.М.Зубаиров, 2000; А.С.Шитикова, 2000; Gawaz М.Р., 2001].

Сопоставляя у свинок динамику изменений активности тромбоцитов с изменением интенсивности ВТФ (в период кормления С-авитаминным рационом), мы обратили внимание на следующее.

Сравнивая характер графиков, которые отражают сдвиги показателей активности тромбоцитов (содержание фф. Р3, Р4, спонтанная и АДФ-индуцируемая агрегация), с графиками, отражающими изменение содержания маркеров ВТФ (ПДФ, РКМФ и D-димеры), можно обнаружить следующее (рис. 4).

CTZIP-3 [—Z1 РКМФ АДФ-АГ -Линейный (Д-д) — 'Линейный (Р-3) Р-4 СГЗ) ПДФ

Д-Д 1=1 СА

-Линейный (АДФ-АГ) Линейный (CAJ

Линейный (ПДФ) — Линейный (Р-4) -Линейный (РКМФ)

151

7-й день 10-й 13-й 15-й день день день

Рисунок 4. Динамика изменения (в % относительно контроля) активности тромбоцитов, и содержания маркеров ВТФ при содержании свинок на С-ав и там и ином рационе питания.

Содержание маркеров ВТФ изменяется параллельно росту активности тромбоцитов, причем в период наблюдения нарастание уровня маркеров ВТФ осуществляется линейно. В особенности это относится к содержанию D-димеров - коэффициент аппроксимации соответствующего тренда равен единице, т.е. имеет место абсолютная «линейность» сдвига. В малой степени отклоняются от единицы и коэффициенты аппроксимации трендов, характеризующих динамику изменения содержания двух других маркеров ВТФ - ПДФ и РКМФ (они равны 0.892 и 0.968 соответственно).

На рис. 5 представлены тренды, характеризующую динамику изменения во времени уровня маркеров ВТФ и толерантности к тромбину.

1 1ПДШ ■ШРКМФ 1-1Д-д

ЕГПЗТ.к TP -Линейный (ПДФ) -Линейный (Д-д) -Линейный (РКМФ) -Линейный (Т.к TP)

Рисунок 5. Динамика изменения (в % к контролю) содержания маркеров ВТФ и толерантности к тромбину (Т.к TP) при С-авитаминном питании.

Здесь видно, что степень изменений толерантности к тромбину практически линейно снижается по мере повышения содержания маркеров ВТФ (то же отношение толерантность к тромбину/маркеры распространяется на каждый из маркеров в отдельности).

Можно закончить обсуждение экспериментов, в которых выясняли, как меняется гемостаз и липидпероксидация при С-авитаминозе, следующими утверждениями:

- в ранние этапы скармливания С-авитаминного рациона несинтези-рующим его животным наряду с ускорением ЛПО и снижением АОП увеличивается агрегационная активность тромбоцитов и их способность высвобождать фф. Р3 и Р4; растет плазменное содержание маркеров ВТФ, т.е. интенсивность непрерывного внутрисосудистого свертывания крови, и одновременно падает толерантность к тромбину;

- при развитом С-дефиците (21-й день в условиях С-гиповита-минного и особенно С-авитаминного питания) коагуляционная активность тромбоцитов падает в сравнении с той, которая обнаруживается к концу 2-й педели наблюдений, одновременно усугубляется снижение толерантности к тромбину;

- ещё более увеличивается содержания маркеров ВТФ при появлении явных признаков скорбута;

- появляющиеся уже к 7-му дню признаки активации ЛПО и снижения АОП усугубляются в течение всего периода С-дефицитного питания.

Чтобы уточнить связаны ли при С-гиповитаминозе сдвиги в гемостазе только с дефицитом АК как антиоксиданта, сдерживающего ли-пидпероксидацию, или в появлении этих сдвигов играет роль и отсутствие регуляторных воздействий, специфичных для витамина С, но не связанных с его влиянием на ЛПО.

В опыте, при проведении которого группа животных получала в составе С-авитаминного рациона аскорбиновую кислоту в объеме суточной потребности, а другая группа получала димефосфон в дозе, предупреждающей гипероксидативные сдвиги (1 г/кг), выявилось следующее. Ниже (табл. 10) приведены степени отклонения от контроля всех исследовавшихся показателей, найденные в опытах с С-авитаминным питанием, компенсируемым либо АК (в дозе, равной суточной потребности), либо димефосфоном (в дозе, снимающей сдвиги в ЛПО и гемостазе, сопровождающие изменения ЛПО).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Багумян, Эдуард Врежевич, 2007 год

1.Агалецкая A.M. О насыщаемости организма витамином С /А.М.Ага-лецкая // Врач. Дело, 1948. - 7. - С.571-576

2. Акопян С.А. Комбинированное действие аскорбиновой кислоты и адреналина на некоторые стороны обмена веществ / С.А. Акопян // На-учн. труды Ереванского университета. 1951. — т.ЗЗ. — С. 181-184

3. Алборов Р.Г. Влияние ингибиторов превращения арахидоновой кислоты на гемостаз в зависимости от интенсивности перекисного окисления липидов в тромбоцитах: Автореф. дисс. . к. м. н. — Тюмень. 2001. -22 с

4. Алборов Р.Г. Влияние селмевита на мембраны и коагуляционную активность тромбоцитов у больных сахарным диабетом / Р.Г.Алборов // Сахарный диабет. 2004. - 3. - С. 38-40

5. Алборов Р.Г. Зависимость между антиоксидантными свойствами витаминов и их влиянием на толерантность к тромбину /Р.Г.Алборов, С.Л.Галян, С.В.Миневцев и др. // Медицинская наука и образование Урала. 2005. - 3. - С.64-66

6. Алборов Р.Г. Постоянное внутрисосудистое свертывание крови при изменении интенсивности липопероксидации / Р.Г.Алборов // Успехи современного естествознания. 2003. — 6. - С. 37.

7. Алборов Р.Г. Роль клеток крови в связи между толерантностью к тромбину, содержанием в кровотоке продуктов взаимодействия тромбин-фибриноген и липидпероксидацией: Автореф. дисс. . д.м.н. Тюмень. 2006. 42 с

8. Алборов Р.Г. Состояние пероксидации липидов и гемостаза при гипер- и гипотиреозах в эксперименте / Р.Г.Алборов, А.И Волков, О.П. Мысник // Научн. вестник ТГМА, 2000. 4. - С. 16

9. Андреев А.Ф. Роль некоторых витаминов, камполона и глюкозы в протромбинообразовательной функции печени / А.Ф.Андреев // Тер. архив. 1948. - 5. - С.66-74

10. Ю.Андреенко Г.В. Влияние витаминов С, Р, B!2, К и фолиевой кислоты на тромбопластическую активность морских свинок / Г.В.Андреенко, Н.П.Сытина// Бюлл. эксп. биол. и мед. 1960. - 10. - С. 46-47

11. П.Андреенко Г.В. Зависимость тромбопластической активности крови морских свинок от поступления аскорбиновой кислоты / Г.В.Андреенко, Н.П.Сытина // Пробл. свертывания и переливания крови. 1959. -10. - С. 26-29

12. Андреенко Г.В. Значение аскорбиновой кислоты в сохранении функции противосвертывающей системы крови /Г.В.Андреенко, Л.В.Лю-това // В кн. Система свертывания крови и фибринолиз. Киев. - 1969. — С.8-9

13. Андреенко Г.В. Изменение тромбопластической активности крови у крыс под влиянием больших доз аскорбиновой кислоты / Г.В.Андреенко, Н.П.Сытина // Научн. докл. высшей школы. Биол. науки. 1958. - 1. - С.109-113

14. Аптекарь С.Г. Влияние аскорбиновой кислоты и рибофлавина на свертываемость крови / С.Г.Аптекарь, С.Г.Лорие // Фармакол. и токси-кол. 1959. - 2. - С.134-138

15. Аптекарь И.А. Тромбоцитарное звено и постоянное внутрисосуди-стое свертывание крови при активации и угнетении липопероксидации: Автореф. дисс. . к.м.н. Тюмень. - 2003. — 22 с

16. Арсаева Т.Д. Влияние этинилэстрадиола и левоноргестрела на состояние тромбоцитарного гемостаза: Автореф. дисс. . Тюмень. 2004. -26 с

17. Ахрарходжаев А.А. Баланс аскорбиновой кислоты и протромбино-вая активность крови у больных легочным туберкулезом с легочным кровотечением и без него / А.А.Ходжаев // В кн. Современные вопросы клиники и терапии туберкулеза. Ташкент. - 1961. - С. 170-174

18. Бакшт Г.А. Витамины в акушерстве и гинекологии / Г.А.Бакшт //

19. Советский врач. жури. 1947. - 7-8. - С.511-518

20. Баклаева Н.Б. Перекисное окисление липидов и гемостазиологиче-ские сдвиги при операциях на матке: Автореф. дисс. . к.м.н. Тюмень. -2005. - 24 с

21. Балуда В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П.Балуда, З.С.Баркаган, Е.Д.Гольдберг и др.// Томск. - 1980. -310 с.

22. Балуда В.П. Физиология системы гемостаза / В.П.Балуда, М.В.Ба-луда, И.И.Деянов, И.К.Тлепшуков // М. 1995. - 243 с.

23. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Бар-каган // М.:Ньюдиамед-АО. 1998. - 45 с

24. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С.Баркаган М.: Медицина. 1988. - 528 с.

25. Баркаган З.С. Основные методы лабораторной диагностики нарушений системы гемостаза / З.С.Баркаган, А.П.Момот // Барнаул. 1998. С.83-84

26. Бескоровайный З.Г. С-витаминный обмен и суточная потребность здорового человека в витамине С в условиях Ленинграда / З.Г.Бескоро-вайный // Диссертация. Л. - 1946. - 342 с

27. Блех Р.Л. С-витаминная недостаточность при профессиональных интоксикациях / Р.Л.Блех // Врач. дело. 1949. - 9. - С. 815-818

28. Богданова В.А. Витамин С в женском молоке / В.А.Богданова //В кн. «Современные вопросы советской витаминологии»: Медгиз. 1955. С.-102-128

29. Бок Е.И. Морфология крови / Е.И.Бок // В кн. «Цинга» Л. - 1924. С. 25-33

30. Бокарев И.Н. Атеротромбоз проблема современности / И.Н.Бока-рев // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2000 а. - С. 6-7.

31. Бокарев И.Н. Атеротромбоз проблема современности // «Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения / И.Н.Бокарев // М.2000 б. С. 47-52

32. Бокарев И.Н. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней. Кровоточивость, или геморрагический синдром. Дифференциальная диагностика / И.Н.Бокарев // М. 2002. — 75 с.

33. Бокарев И.Н. Тромбозы, предтромботические состояния, тром-бофилии и гиперкоагуляция / И.Н.Бокарев // Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения, 2000 в. С. 39-43

34. Бродер А.И. Интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген и толерантность к тромбину в зависимости от липопероксидации и анти-оксидантного потенциала: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Тюмень.- 2004. 24 с.

35. Буковская А.Я. Влияние аскорбиновой кислоты на тромбообра-зующие свойства крови при применении её у больных атеросклерозом: Автореф. дисс. . к.м.н. — М.- 1959. — 23 с

36. Бышевский А.Ш. Влияние витамина С на морфологию щитовидной железы, содержание йода в ней и йодный баланс/ А.Ш.Бышевский // Дисс. . канд. мед. наук. Львов. - 1959. - 217 с (фонд ЦНМБ)

37. Бышевский А.Ш. Влияние витамина С на содержание йода в щитовидной железе /А.Ш.Бышевский // Вопр. питания. 5. - 1959. - С. 41-45

38. Бышевский А.Ш. Метод определения антиплазмина в сыворотке крови / А.Ш.Бышевский, В. Мохнатов // Система свертывания крови и фибринолиза. Киев: Здоровья. - 1969. - С. 220-221

39. Бышевский А.Ш. Антиоксиданты в коррекции гемокоагуляцион-ных сдвигов / А.Ш.Бышевский, М.К.Умутбаева, Р.Г.Алборов // М: Медицинская книга. 2004. - 80 с.

40. Бышевский А.Ш. Витамин К-зависимые белки системы свертывания крови /А.Ш.Бышевский, С.Л.Галян // Успехи современной биологии.- 1983. 2. С.272-280

41. Бышевский А.Ш. Биохимические компоненты свертывания крови / А.Ш.Бышевский, О.А.Терсенов, С.Л.Галян и др. Свердловск: Из-во

42. Уральский рабочий». 1990. - 211 с

43. Бышевский А.Ш. Витамины, внутрисосудистое свертывание крови и липидпероксидация /А.Ш.Бышевский, С.Л.Галян, П.Я.Шаповалов // М.: Медицина. 2006 б. - 105 с

44. Бышевский А.Ш. Влияние витаминов Вь В2, Вб, B.2, С, Р и холина на противосвертывающую систему в условиях гиперхолестеринемии / А.Ш.Бышевский //В кн. Гигиена питания. Киев.- 1966. С.79-82

45. Бышевский А.Ш. Витамины и гемокоагуляция / А.Ш.Бышевский // Свердловск Средне-Уральское книжное изд-во. 1978. - 175 с

46. Бышевский А.Ш.Способ определения толерантности животных к тромбину / А.Ш.Бышевский, Л.В.Михайлова, П.Я.Шаповалов и др // Патент № 2219546, зарегистрирован в Госреестре изобретений РФ 20.12.2003

47. Бышевский А.Ш. Механизмы, предупреждающие внутрисосудистое свертывание крови /А.Ш.Бышевский // Вопросы санологии (Матер 1-й санологической конференции). Львов. - 1967. - С. 157-172

48. Бышевский А.Ш. О роли щитовидной железы в регуляции гемостаза /А.Ш.Бышевский, С.Л.Галян, Г.А.Сулкарнаева, П.Я.Шаповалов // М.: Медицинская книга. 2006 а. - 95 с

49. Бышевский А.Ш., Кожевников В.Н. Свертываемость крови при реакции напряжения. Свердловск: Средне-Уральское книжное издательство. 1986. - 172 с.

50. Бышевский А.Ш., Мухачева И.А., Шафер В.М. Способ определения содержания продуктов деградации фибрина в плазме. А.С. № 1659855. Публик. Бюлл № 24.-30.06. 1991.

51. Вакулин А.А. Роль эритроцитов и лейкоцитов в поддержании активности тромбоцитов в зависимости от состояния перекисного окисления липидов: Автореф. дисс. . докт. мед. Наук. Челябинск, 1998. - 42 с.

52. Вакулин А.А. Гемокоагуляция при переломах длинных трубчатыхкостей и остеосинтезе, влияние комбинации витаминов-антиоксидантов: Автореф. дисс. . к.м.н. Челябинск. - 1993. - 23 с

53. Ван Чий. Изменения уровня протромбина и фибриногена в крови у больных атеросклерозом и гипертонической болезнью при лечении их аскорбиновой кислотой, холином и препаратами йода: Автореф. дисс. . к.м.н. -М. 1959. 23 с.

54. Ветрилэ С.Т. Массивная кровопотеря и коагуляционный гемостаз у детей и подростков, подвергшихся хирургическому лечению сколиоза / С.Т.Ветрилэ, Л.Г.Захарин, С.А.Васильев и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - 2 (14). - С. 40-44

55. Винокурова Е.А. Гемостаз и перекисное окисление липидов при операциях на матке / Е.А.Винокурова // Успехи современного естествознания. 2003. - 10. - С. 56

56. Винокурова Е.А. Гемостаз при оперативных вмешательствах в гинекологической практике / Е.А.Винокурова // М.: Медицина. 2006.- 91 с

57. Витамины и минеральные вещества / под ред. М.И.Смирнова // М.: Медицина. 1974. - 496 с

58. Волков А.И. Гемостаз и перекисное окисление липидов при гипо-тиреоидном состоянии / А.И.Волков, ИЕ.Городничева // Научн. вестник ТГГМА. 2001. - 1. - С. 138-141

59. Выговский У.П. Изменения в системе прокоагулянтов, антикоагулянтов и фибринолитической активности крови при эфирном наркозе / У.П.Выговский // Врач. дело. 1964. 6. - С.76-77

60. Габбасов З.А. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / З.А.Габбасов, Е.Г.Попов и др.// Лаб. дело. 1989 а. -С. 15-18

61. Габбасов З.А. Новый методический подход к исследованию агрегации тромбоцитов in vitro / З.А.Габбасов, Е.Г.Попов и др. // БЭБиМ, 1989 6.- 10.-С.437-439

62. Галян С.Л. Влияние на гемокоагуляцию воздействий, снижающихагрегацию тромбоцитов /С.Л.Галян, Л.С.Марченко, И.В.Ральченко,

63. A.Ю.Рудзевич // Матер, междун. Симпозиума «Медицина и охрана здоровья» . Тюмень. - 1998. - С.391

64. Галян С.Л. Предупреждение и ограничение витаминами-антиокси-дантами нарушений гемостаза, вызываемых тромбинемией: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Челябинск. - 1993. - 44 с.

65. Гладких В.Ф. К фармакологии аскорбиновой кислоты: Автореф. дисс. к. м. н. М.- 1946 - 23 с

66. Глухенькая З.Е. Влияние внутривенных инъекций глюкозы с аскорбиновой кислотой на уровень протромбина в крови / З.Е.Глухенькая // Сб. научно-практических работ госпиталя погранвойск. Львов. - 1958. -С.171-175.

67. Гольдштейн В.И. О механизме действия витамина С / В.И.Гольд-штейн, Д.В.Волькензон, Л.Г.Кондратьева, Н.Д.Ульянова // Биохимия. -1950. 15.-2.-С.173-177

68. Гольдштейн В.И. О механизме действия витамина С /

69. B.И.Гольдштейн // Тез.докл. на Юбилейной научн. сессии института питания АМН СССР. М. 1950. - С. 35-36

70. Дедов И.И. (редактор) Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика). 1995. - 44 с.

71. Дементьева И.А. Влияние витаминов-антиоксидантов на антиагре-гантную активность соединений, модифицирующих превращения в тромбоцитах арахидоновой кислоты: Автореф. дисс. . д.м.н. Челябинск. - 1998. - 41 с

72. Деранкова Е. Лечение гинекологических кровотечений / Е.Деранкова // Сов. врач. журн. 1938. - 1. - С. 25-32

73. Домбровский М.М. Лечение гинекологических кровотечений аскорбиновой кислотой / М.М.Домбровский // Автореф. дисс. . к.м.н. — Ростов на Дону. 1964. - 22 с

74. Дурова М.В. Структурно-функциональные нарушения тромбоци-тарных мембран при ишемическом инсульте. Коррекция комплексным антиоксидантом: Автореф. дисс. . к.м.н. Казань. - 1999. - 25 с

75. Ельдецова С.Н. Гемокоагуляционные сдвиги и активность радикальных процессов в плазме и эритроцитах при экстремальных воздействиях в эксперименте: Автореф. дисс. . к. б. н. Челябинск. - 1990.-24 с

76. Ефремов В.В. Авитаминозы / В.В.Ефремов // М.: Медгиз. 1944. -137 с

77. Иванова Н.А. Содержание витамина С в крови и протромбиновый индекс у детей, пораженных флуороозом: Автореф. дисс. . к.м.н. -Свердловск, 1958. - 22 с

78. Игнатьев М.В. О влиянии АК на толерантность плазмы к гепарину у больных атеросклерозом сосудов /М.В. Игнатьев // Кардиол. 1063. -3. - С.68-69

79. Израильская И.А. Патоморфология ЦНС при гипо- и авитаминозе С и при даче больших доз аскорбиновой кислоты / И.А.Израильская, И.С.Дергачев // Тез. докладов 9-й научн. сессии института питания АМН СССР.-М.- 1955,-С.104-105

80. Иноятова JI.K. Влияние аскорбиновой кислоты на холестерин/ле-цитиновый индекс и протромбин крови при гипертонической болезни и атеросклерозе / Л.К.Иноятова // Мед. ж-л Узбекистана. 1958. - 11. — С.16-21

81. Инструкция для приготовления основной диеты для крыс. Утверждено Институтом питания АМН СССР. М. - 1952

82. Каган Г.Я. Влияние С-авитаминного питания на течение экспериментальной инфекции и формирование постинфекционного иммунитета / Г.Я.Каган // Журн. микробиол. эпидемиологии и гигиены. 1952. - 2. -С. 32-34

83. Каган Г.Я. Особенности реакции организма на инфекцию в разных условиях витаминного питания /Г.Я.Каган // Вопр. питания. 1953. - 5. -С.42-49

84. Кадыков В.И. О некоторых существующих взаимоотношениях между ферментами, токсинами и витаминами /В.И.Кадыков // Тез. докл. на Юбилейной научн. сессии института питания АМН СССР. М. - 1950.1. С. 23-24

85. Коздова А.Н. Заживление ожогов при авитаминозах А, К. и С / А.Н.Коздова// Хирургия. 1942. - 10. - С. 52-57

86. Копалейшвили В. и др. Тр. НИИ акушерства и гинекологии ГрССР. Тбилиси: АМН ГрССР. - 1960 -. С. 227-230

87. Костинская А.В. Влияние витамина С на содержание холестерина в крови / А.В.Костинская // Сб. научных трудов Харьковского мед. ин-та. Харьков: ХСИ. 1958. - т. 5. - С.157-158

88. Краевская И.С. Витамин С в этиологии и патогенезе маточных кровотечений и его терапевтическое применение / И.С.Краевская // Тр. Всес. конф. по витаминам. М. - 1940. - С. 245-250

89. Кратинов А.Г. О взаимодействии фолликулярного гормона и аскорбиновой кислоты /А.Г.Кратинов, А.М.Поляякова, Е.А.Торбина, А.Т.Шкирина // БЭБиМ. 1945. - в. 1-7. - С.69-72

90. Кручакова Ф.А. Аскорбиновая кислота как профилактический фактор в питании рабочих, соприкасающихся со свинцом и его солями / Ф.А.Кручакова, В.И.Полонская // Врач. дело. 1951. - 8. - С. 725-726

91. ОО.Крыжановская Е.С. Влияние качественно различного питания насостав женского молока /Е.С.Крыжановская // Диссертация. Киев. -1956.-231 с

92. Кудрявцева Н.Г. О некоторых взаимоотношениях между витаминами, гормонами и ЦНС /Н.Г.Кудрявцева // Тез. докл 8-го Всесоюзного съезда физиологов, биохимиков, фармакологов. М. 1955. - С.349-350

93. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания / Б.А.Кудряшов //. М., 1975. - 488 с.

94. ЮЗ.Кузник Б.И. и др. Тез. Докл. симпозиума «Биологические проблемы Севера». — Петрозаводск: Петрозаводский ун-т. — 1976. С. 77-79

95. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И.Кузник, Н.В.Васильев, Н.Н.Цыбиков // М.: Медицина, 1989.-320 с.

96. Ю5.Кузник Б.И. .Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз / Б.И.Кузник, В.П.Скипетров // М.: Медицина, 1974. -306 с.

97. Юб.Кузник Б.И., Михайлов В.Д., Альфонсов В.В. Тромбогеморраги-ческий синдром в онкогинекологии. Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1983. -166 с.

98. Курцинь О.Я. Инструкция по приготовлению основной диеты для крыс / ОЛ.Курцинь // Институт питания АМН ССР. М. - 1952. - 5 с

99. Кучер JI.C. и др. Обеспеченность витамином С при алиментарной дистрофии / Л.С.Кучер и др. // Педиатрия. 1944. - 3. - С. 53.-57

100. Лавров Б.А. Динамика распределения аскорбиновой кислоты в животном организме в связи с некоторыми факторами среды /Б.А.Лавров, Б.И.Яновская // Тез. докл. на 9-й научн. сессии института питания АМН СССР. М. - 1955. С.10-12

101. Ю.Лавров Б.А. Реактивность организма и витамины /Б.А.Лавров // В кн. Современные вопросы медицинской науки. М. - 1951. - С. 98-106

102. Ш.Лаптева-Попова М.С. Влияние аскорбиновой кислоты на ретику-лоэндотелиальную систему. Кроветворение под влиянием аскорбиновойкислоты / М.С.Лаптева-Попова // Фармакол. и токсикол. 1943. - 6. - 3. -С. 49-51

103. Левинсон М.С. Гемостатическая роль витаминов С и Р при кровотечениях из внутренних органов /М.С.Левинсон // Сов. врач. 1940. - 11. -С. 741-748

104. Леонтьев И.А. Перекисное окисление липидов и содержание кати-онных белков при лечении хронического уретрогенного простатита ла-зеромагнитноэлектростимуляцией: Автореф. дисс. . к. м. н. Тюмень. -2006. -22 с.

105. Лернер Е.Л. Данные о применении аскорбиновой кислоты и некоторых гормональных препаратов при перенашивании беременности /Е.Л.Лернер // Научная сессия по нервной регуляции эндокринных желез. Харьков. 1952. - С.58-60

106. Лошкарева Л.С.Зависимость интенсивности непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и толерантности к тромбину от гемо-коагуляционной активности тромбоцитов: Автореф. дисс. . к.м.н. -Челябинск. 1999. - 23 с

107. Лунин Н.И. О значении неорганических солей для питания животных/Н.И.Лунин//Диссертация. Санкт-Петербург. - 1880. - 159 с

108. Лютова Л.В. Влияние витаминов С и Р на состояние противосвер-тывающей системы: Автореф. дисс. . к.б.н. М.- 1971.- 22 с

109. Мартинсон Э.Э. Антагонистическое влияние каротина и аскорбиновой кислоты на катепсин / Э.Э.Мартинсон, Л.П.Соколова // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1937. - 4. - 5. - С. 444-445

110. Мартинсон Э.Э. Влияние витаминов на активность протеолитиче-ских ферментов / И.В.Федосеенко Э.Э.Мартинсон // Биохимия. 1937. -2. - 6. - С. 808-823

111. Мартынюк В.З. Мероприятия по устранению поступления окиси углерода в воздушную среду и профилактика оксиуглеродных интоксикаций /В.З.Мартынюк // Сб. научн. работ Львовского мед. института.1957.-т. 16.-С. 153-158 З.А.

112. Марченко Д.С. Влияние аспирина на тромбоцитарный и коагуля-ционный компоненты гемостаза в зависимости от интенсивности процессов ПОЛ в тромбоцитах: Автореф. дисс. . к.м.н. Уфа. - 1998. - 23 с.

113. Матейкович Е.А. Влияние половых стероидов (этинилэстрадиола и левоноргестрела) на взаимодействие тромбин-фибриноген в кровотоке: Авторефер. дисс. к. м. н. Тюмень. - 2006. - 21 с.

114. Меерзон Т.И. О влиянии аскорбиновой кислоты на липазу и эсте-разу / Т.И.Меерзон // Эксперим. Медицина. 1940. - 2. - С. 1-6

115. Меныников Ф.К. Об эритропоэтической1 функции костного мозга при экспериментальном авитаминозе С / Ф.К.Меньшиков // Сб. новостей НИИП. 1938. - С. 17-29

116. Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс. Проксиданты и антиок-сиданты /Е.Б.Меныцикогва, В.З.Ланкин, Н.К.Зенков и др. // Москва: «слово». 2006. - 553 с

117. Медведева И.В. Влияние витакомплекса на структурно-функциональную организацию клеточных мембран тромбоцитов /И.В.Медведева, А.А.Нелаева, И.А.Тромшина, В.Ю.Яснов // Матер. 5-го Российского съезда эндокринологов. М. - 1996. — С. 34

118. Миневцев С.В. Влияние витаминов А, Е, С и Р на липидпероксидацию, плазменное содержание маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген и толерантность к тромбину: Автореф. дисс. . к. м. н. -Тюмень, 2006. - 23 с

119. Миневцев С.В.Зависит ли влияние витаминов на непрерывное внутрисосудистое свертывание крови от их антиоксидантных свойств /

120. С.В.Миневцев // Сб. тез. докл. региональной научно-практической конференции «Экологическое образование и здоровый образ жизни». Сургут. 2005 - С.118-120

121. Миронова К.А. Влияние витамина С и Р на некоторые факторы свертывания крови и резистентность сосудистой стенки при ревматических поражениях сердечно-сосудистой системы / К.А.Миронова // В кн. Ревматизм. Одесса. - 1961. - С. 270-272

122. Мищенко В.П. Перекисное окисление липидов, антиоксиданты и гемостаз / В.П.Мищенко, И.В.Мищенко, О.И.Цебржинский // Полтава: АССМИ. 2005. - 159 с

123. Мищенко В.П. Перекисное окисление липидов, антиоксиданты и свертываемость крови / В.П.Мищенко // Актуальные проблемы гемоста-зиологии. М.: Наука. - 1981. - С. 153-157.

124. Мирер В.И. (цитируется по А.Ш.Бышевскому, 1978)

125. Мкртумян A.M. Влияние Компливита на гемокоагуляционные сдвиги, ПОЛ, содержание молекул средней массы и свободных аминокислот в плазме крови при воздействии свинца: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Челябинск, 1994. - 22 с.

126. Могилев И.В. К вопросу об обмене витамина С при маточных кровотечениях / И.В.Могилев // Акуш. и гинеколог. 1937. - 12. - С.26-31

127. Мясников А.Л. Витамин С и его роль в физиологии, патологии и терапии / А.Л.Мясников // В кн. Изучение витамина С в Сибири. 1938. -2.-С. 5-16

128. Мясников A.JI. Витамин С и его роль в физиологии и терапии /А.Л.Мясников // Сб. новостей НИИП. 1938. - С. 5-11

129. МО.Нелаева Ю.В. Влияние а-липоевой кислоты на коагуляционный компонент гемостаза у больных сахарным диабетом I типа / Ю.В.Нела-ева, Л.В.Сунцова, А.А. Нелаева // Научн. вестник ТГМА. 2003. - 1. - С. 59-60

130. Нижегородов В.М. Влияние аскорбиновой кислоты на течение карбокситокскоза /В.М.Нижегородов // Диссертация. Львов. - 1958. -217с

131. Новодворский В.М. Опыт определения механизма кровотечений при цинге / В.М.Новодворский // Клин. мед. 1928. - 6. - 13. - С.753-762

132. Орлова А.А. С-витаминная недостаточность при силикозе и сили-котуберкулезе /А.А.Орлова // в кн. «Силикоз (вопросы патогенеза, клиники, терапиии профилактики). М.: АМН СССР. - 1951. - С. 189-194

133. Папаян Л.П. Современное представление о механизме регуляции свертывания крови / Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - 2 (14). — С. 7-11

134. Пашутин В.В. Курс общей патологии /В.В.Пашутин // СПб. -1902.-т. 2. 857 с

135. Нб.Певзнер С.Д. Картина крови при авитаминозах С / С.Д. Певзнер // Мед. ж. БССР. 1939. - 5-6-. - С. 60-63

136. Писаревский Н.Н. Свертывание крови при С-авитаминозе / Н.Н.Писаревский // Русская клиника. 1924. - 6. - С.409-417

137. Полякова В.А. Эстроген-прогестагеновые оральные контрацептивы и гемостаз /В.А.Полякова, А.Ш.Бышевский, С.Л.Галян и др. // В кн. «Гемостаз при физиологической и осложненной гестозом беременности» -Тюмень. 1999. С. 69-77

138. Полякова В.А Фармакологическая реабилитация после медицинского аборта / В.А.Полякова, И.А.Карпова, Е.А.Винокурова и др. // International Journal on immunoreabilitatio. 2004. - 6. - 1. - P. 110

139. Полякова В.А. Гемокоагуляционные сдвиги у больных фибромиомой матки и их коррекция комплексом витаминов А, Е, С, Р и РР / В.А.Полякова,, В.Н.Кожевников, Т.А.Фильгус и др. // Метод, рекомендации для врачей акушеров-гинекологов. -Тюмень. 1994. - 11 с

140. Полякова В.А. Патогенетическое обоснование применения анти-оксидантов для профилактики тромбогеморрагических нарушений при беременности, родах, в послеродовом и послеоперационном периодах: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1994. - 43 с.

141. Полякова В.А. Современные аспекты оперативного лечения больных миомой матки. / В.А. Полякова, Е.А. Винокурова, Н.Б. Баклаева и др. // Матер. VI Российского форума «Мать и дитя». М. - 2004. - С. 74

142. Попандопуло П.Х. Витаминный состав кормов / П.Х.Попандопуло // М.: Сельхозгиз. 1949. - 135 с

143. Попова И.Е. Перекисное окисление липидов в плазме и тромбоцитах при тиреотоксикозе, влияние селмевита / И.Е.Попова, И.А.Мухачева // Матер. Междун. симпозиума «Медицина и охрана здоровья-98» Тюмень, 1998.-С. 393-394

144. Пушкина Н.П. Содержание аскорбиновой кислоты у отдельных групп промышленных рабочих /Н.П.Пушкина // Гигиена труда и профессиональных заболеваний. 1959. - 4. - С. 44-45

145. Пэр Ф.Л. Влияние С-авитаминоза на содержание тирозина и триптофана в некоторых органах морской свинки /Ф.Л.Пэр // В кн. Вопросы питания. Рига. - 1952. - 1. - С.77-82

146. Ральченко С.А. Влияние поливитаминных комплексов на развитие диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови: Автореф. дисс. . к.м.н. Тюмень. 1992. - 24 с

147. Ральченко И.В. Компливит в лечении больных с диабетической нефропатией / И.В.Ральченко, Н.В.Грачева // Тюменский медицинский журнал. -2001. -2. С. 29

148. Рейхерт Л.И. Состояние мембранно-дестабилизирующих процессов и их коррекция при мозговых инсультах: Автореф. дисс. . д.м.н. -Казань. 1999. - 41 с

149. Рысс С.М. Гиповитаминозы и болезни витаминной недостаточности / С.М.Рысс /М.: Медгиз. 1948. - 175 с

150. Рысс С.М. Витамины /С.М.Рысс // М.: Медгиз. 1955. - 312 с

151. Рысс С.М. Витамины и их роль во внутренней патологии / С.М.Рысс // 4-я научн. сессия НИИвитаминологии. М. - 1961. - С. 108109

152. Ребров В.Г. Витамины и микроэлементы / В.Г.Ребров, О.А.Громов //М.: Алев-В. 2003. -648 с

153. Рысс С.М. Инфекции, авитаминозы / С.М.Рысс, С.И.Шерман, Е.А.Металлова // Работы ленинградских врачей в годы Отечественной войны. Л. 1945. -6. С. 118-126

154. Рубинштейн Б.И. Аскорбиновая кислота в клинике внутренних болезней /Б.И.Рубинштейн, Е.В.Лебедева // Тр. Всесоюзной конф. по витаминам. М. - 1940. С. 219-223

155. Рудзевич А.Ю. Коагуляционный и тромбоцитарный гемостаз при физиологической беременности и родоразрешении кесаревым сечением, коррекция курантилом и селмевитом: Атореф. дисс. . к. м. н. Пермь. -2000 22 с

156. Рябцева З.А. Применение аскорбиновой кислоты в комплексе мероприятий по борьбе с перегревом рабочих горячих цехов /З.А.Рябцева // Диссертация. Горький. - 1954. 224 с

157. Савинов Б.Г. Каротин /Б.Г.Савинов // Киев: АН УССР. 1948. -131 с

158. Самаль А.Б. рН среды как фактор регуляции функциональныхсвойств тромбоцитов / А.Б.Самаль, С.Н.Черенкевич, Н.Ф.Хмара // Гема-тол и трансфузиол. 1989. - 34. - 2. - С. 35-38.

159. Самборская Е.П. Е.П.Самборская и др. Матер, научн. сессии инта витаминологии. -М.: АМН СССР. 1967. - С. 1454

160. Селиванова И.В. Роль тромбоцитов и эритроцитов в активации перекисного окисления липидов тромбином: Автореф. дисс. . к.м.н. Челябинск. 1994. - 24 с

161. Скворцов В.И Тромбозы и эмболии / В.И Скворцов // Труды МОНИКИ. М. - 1951. - в. 5. - С. 70-72

162. Согрин Э.Н. Гемостаз и липопероксидация при аденоме простаты / Э.Н.Согрин // В кн. Перспективы развития амбулаторно-поликлини-ческой помощи в Тюмени Тюмень: Академия. - 2004. - С.-48-49.

163. Согрин Э.Н. Продукты взаимодействия тромбин-фибриноген и перекисного окисление липидов при аденоме предстательной железы: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Тюмень. — 2005. — 22 с

164. Степашкина К.И.О картине крови и, в частности, о тромбоцитах при авитаминозе С / К.И.Степашкина // Сов. врач. 1939. - 5. - С. 259-264

165. Селезнева JI.A. Гистопатологические изменения в организме у С-авитаминозных свинок /Л.А.Селезнева // В кн. «Витамины в теории и практике». М. - 1953. - т. 4. - С. 171-176

166. Соловьев В.Г. К механизму защитного действия витаминов А, Е, С и Р при тромбинемии: Автореф. дисс. . к. м. н. Челябинск. -1991.-25 с

167. Соловьев В.Г. Роль тромбоцитов, эритроцитов и сосудистой стенки в регуляции тромбинемии: Автореф. дисс. . д. м. н. Челябинск, 1997.- 44 с

168. Соловьева А.В. Коррекция нарушений тромбоцитарного звена гемостаза витаминами-антиоксидантами и аспирином у беременных с поздним гестозом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Уфа, 1999. - 23 с

169. Страчицкий К.И. Действие аскорбиновой кислоты на инвертазу /

170. К.И.Страчицкий//Биохимия. 1940. - 5.- 2. - С. 181-186

171. Субботина Т.Н. Перекисное окисление липидов и состояние анти-оксидантной системы крови у детей и подростков с инсулинзависимым сахарным диабетом: автореф. дисс. . к. б. н. Тюмень. - 2003. 26 с

172. Сулкарнаева Г.А. Комплексный антиоксидант селмевит в коррекции нарушений свертывания крови при диффузном токсическом зобе / Г.А.Сулкарнаева // Аллергология и иммунология. — 2004. 5. - 3. - С. 505-506.

173. Узбеков Г.А. Влияние аскорбиновой кислоты на газовый обмен /Г.А.Узбеков // Тез. докл. на 10-й научной сессии ставропольского медицинского института. Ставрополь. - 1950. - С.10-11.

174. Узбеков Г.А. Активация белков организма аскорбиновой кислотой / Г.А.Узбеков // Тез. Докл. на 14-й научн. конф. Ставропольского мед. института. Ставрополь. - 1950. - С.647-650

175. Умутбаева М.К. Интенсивность постоянного внутрисосудистого свертывания крови при модификации процессов липопероксидации /М.К.Умутбаева // Научн. вестник ТГМА (специальный выпуск «Био-нтиоксиданты»), 2003 а. С.82-83

176. Умутбаева М.К. Связь липопероксидации с гемостазом / М.К.Умутбаева // Глава в кн. «Связь гемостаза с перекисным окислением липидов». М.: Медицинская книга, 2003 б. С. 41-50

177. Умутбаева М.К. Перекисное окисление липидов и антиоксидантный потенциал тромбоцитов как факторы, определяющие интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген: Автореф. дисс. . докт. биол. наук. Тюмень. - 2005. - 45 с

178. Ушкалова В.Н. Комплексный анализ липидов крови спектрофо-тометрическим, флуорометрическим и кинетическим методами /

179. B.Н.Ушкалова, Н.В.Иоанидис З.М.Деева и др. // Лаб. дело. 1987. - 6.1. C. 446-460.

180. Фатеев А.В. Влияние комбинации анестетиков на состояние липидпероксидации крови у больных ИБСС при оперативном лечении: Автореф. дисс. . к.м.н. Тюмень. - 2006. - 20 с

181. Хритинина K.M. Коэффициент протеолиза тканей и органов при экспериментальном скорбуте у морских свинок / К.М Хритинина // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1942. - 14. - 2. - С. 32-26

182. Цирук Ю.И. Коррекция витаминами-антиоксидантами гемокоагу-ляционных нарушений у беременных с гестозом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук Омск, 1998.- 20 с.

183. Чернова А.Л. Состояние геостаза при лапароскопическимх гинекологических операциях: Автореф. дисс. . к.м.н. Тюмень. - 2004. - 24 с

184. Шабанов Э.А. Влияние этинилэстрадиола и левоноргелстрела на интенсивность внутримсосудистого свертывания крови и коагуляцион-ную активность тромбоцитов: Автореф. дисс. . к.м.н. Пермь. - 2000. -20 с

185. Шаповалов П.Я. Активность тромбоцитов при угнетении и активации липопероксидации / П.Я.Шаповалов, А.И.Бродер // Матер, между-нар. Симпозиума «Медицина и охрана здоровья». Тюмень. 2002. - С. 157

186. Шаповалов П.Я. Связь между влиянием витаминов на гемостаз и их антиоксидантной активностью / П.Я.Шаповалов, Г.А.Сулкарнаева

187. С.В.Миневцев и др. // Медицинская наука и образование Урала. 2005. -39 (5). С.90-91

188. Шаповалов П.Я. Гемостаз при назначении ригевидона на фоне угнетения компливитом перекисного окисления липидов / П.Я.Шаповалов, Т.Д.Арсаева// Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - 1(5). - С. 141-144

189. Шараев П.Н. Витамины и здоровье /П.Н.Шараев // Ижевск: «Экспертиза». 2004. 108 с

190. Шафер В.М. Коррекция гемокоагуляционных сдвигов при эжкс-периментальной тромбопластинемии комплексом витаминов А.Е.С.Р и РР: Автореф. дисс. . к.м.н. Челябинск. - 1989. - 23 с

191. Шевченко B.C. Влияние галаскорбина на свертывающую и анти-освертывающую системы крови у больных острым холециститом / В.С.Шевченко // Система свертывания крови и фибринолиз. Киев. -1969. - С.445-446

192. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз / А.С.Шитикова // Санкт-Петербург. 2000. - 222 с

193. Шмидт А.А. Аскорбиновая кислота, её природа и значение в живом организме / А.А.Шмидт // М.-Л. 1941. - 213 с

194. Штенберг А.И. Химический состав пищевых продуктов / А.И.Штенберг //М.: Медгиз. 1960. - 671 с

195. Эйдельман М.М. Определение аскорбиновой кислоты и оценка насыщенности организма витамином С / М.М.Эйдельман, Ф.Я.Гордон //

196. Врач. дело. 1948. - 7. - С. 565-570

197. Эйдельман М.М. Об изменениях способности крови поглощать аскорбиновую кислоту при некоторых патологических состояниях. Вопр. Питания. - 1956. - 1. - С. 32-37

198. Эйдельман М.М. Дополнение к методу определения аскорбиновой кислоты в цельной крови / М.М.Эйдельман, Ф.Я.Гордон // Врач. дело. -1951.-5.-С. 427-430

199. Юдин В.В. Влияние антеовина на гемостаз при угнетении ПОЛ селмевитом / В.В.Юдин // Научн. вестник ТГМА. 2002 а. - 5. - С.79-80

200. Юдин В.В.Влияние этинилэстрадиола и левоноргестрела на переносимость гипертромбинемии в завивимости от состояния липоперокси-дации: Автореф. дисс. . к. м. н. Тюмень. - 2002 б. 22 с

201. Ядрова В.М. О влиянии различных доз аскорбиновой кислоты на свертывемость крови /В.М.Ядрова // В кн. Фармакотерапия при нарушениях свертывающей системы крови / В.М.Ядрова // Краснодар: Кубанский мед. ин-т. 1960. - С 98-104

202. Яковлев Н.Н. Значение повышенного содержания витамина С в пище для эффективности тренировки мышц /Н.Н.Яковлев // Физиол. Журн. СССР. 1951. - 1. - С. 384-390

203. Яропольская Г.Н Опыт лечения гинекологических кровотечений витамином С / Г.Н Яропольская // Гинекология и акушерство. 1937.- 4. - С.25-30

204. Alevizos A.G. Dietary intake in immigrant Arabian pregnant women/ A.G.Alevizos, K.N.Stamatiou, R.E.Lacroix e.a. // Saudi. Med. J. 2006. - 27. -7. -P.1019-1921.

205. АП B.H. Agents ameliorating or augmenting experimental gentamicin nephrotoxicity: some recent research / B.H.Ali // Food Chem. Toxicol.- 2003. -41.- 11.-P. 1447-1452.

206. Antoniades E. Effects of antioxidant vitamins С and E on endothelial function and thrombosis/fibrinolysis system in smokers. E.Antoniades, D.Tousoulis, C.Tentolouris e.a. / Thromb. Haemost. 2003. - 89(6). - P.990-995.

207. Ariga T. The antioxidative function, preventive action on disease and utilization of proanthocyanidins / T.Ariga // Biofactors. 2004. - 21.- 1-4. P. 197-201.

208. Astuya A. Vitamin С uptake and recycling among normal and tumor cells from the central nervous system / A.Astuya, T.Caprile, M.Castro e.a. // J. Neurosci. Res. 2005. - 1-15. - 79. - (1-2). - P.146-156.

209. Barkchan P. Soma blood coagulation studies in normal and scorbuties guinea-pigs / P.Barkchan, A.N.Howard // Brit. J. nutr. 1959. - 13. - 4. - P. 389-400

210. Berkner K.L.The vitamin K-dependent carboxylase /Annu. Rev. Nutr. 2005.-25. -P.127-149

211. Basu S. Factors regulating isoprostane formation in vivo / S.Basu, J.Helmersson // Antioxid Redox Signal. 2005. - 7. - 1-2. - P.221-235.

212. Billimoria J.D. Determination of fibrinolytic activity of whole blood / J.D.Billimoria, Drysdaile, James e.a. // Lancet. 1959. - 2. - 7. - P. 471-475

213. Muran // Altern. Ther Health. Med. 2006. - 12. - 3. - P. 70-75.

214. Buehler P.W.Redox biology of blood revisited: the role of red blood cells in maintaining circulatory reductive capacity / P.W.Buehler, A.I.Alayash // Antioxid. Redox. Signal. 2005. -7.- 11-12. - P.1755-1760

215. Bulger E,M. Intracellular antioxidant activity is necessary to modulate the macrophage response to endotoxin / E.M. Bulger, I.Garcia, R.V.Maier // Shock. 2002. - 18(1). - P.58-63

216. Burger e.a. -Munchen Med. Wschr. 1934 - 7. - P.1935-1942

217. Burton G. Biokonetics of dietery RRR-a-tocoferol in the malt guinea pig at three dietary levels of vitamin С and two levels of vitamin E / G.Burton , U.Wronska, Stone L. e.a. //Lipids. 1990. - 25. - P. 199-210

218. Campbell J.K,Tomato phytochemicals and prostate cancer risk / J.K Campbell, K. Canene-Adams, B.L.Lindshield e.a. J. Nutr. 2004. - 134. - 12 (Suppl). - 3486S-3492S.

219. Carcamo J.M. Vitamin С enters mitochondria via facilitative glucose transporter 1 (Glutl) and confers mitochondrial protection against oxidative injury /J.M.Carcamo, D.W.Golde // FASEB J. 2005. - 19. - 12. - P. 1657

220. Carr C. Potential antiatherogenic mechanisms of ascorbate (vitamin C) and alpha-tocopherol (vitamin E) / A.C.Carr, B.Z.Zhu, B.Frei // Circ. Res. 2000. - 1. - 87. - 5. - P.349-354.

221. Chattopadhyay S. Apoptosis and necrosis in developing brain cells due to arsenic toxicity and protection with antioxidants / Chattopadhyay S, Bhaumik S, Purkayastha M. e.a. // Toxicol. Lett. 2002. - 15. - 136. - 1. -P.65-76.

222. Chau Y.P. Endostatin induces autophagic cell death in EAhy926 human endothelial cells / Y.P.Chau, S.Y.Lin, J.H.Chen, M.N.Tai // Histol. Histopathol. 2003. - 18. - 3. -P. 715-726.

223. Chen C.Y. Flavonoids from almond skins are bioavailable and act syn-ergistically with vitamins С and E to enhance hamster and human LDL resistance to oxidation / C.Y.Chen, P.E.Milbury, K.Lapsley, J.B.Blumberg // J.

224. Nutr. 2005. - 135. - 6. - P.1366-1373.

225. Chen P.R. Sesamol regulates plasminogen activator gene expression in cultured endothelial cells: a potential effect on the fibrinolytic system. P.R.Chen, C.C.Lee, H.Chang e.a. // J. Nutr. Biochem. 2005. - 16(1). - P.59-64.

226. Cherubini A. Potential markers of oxidative stress in stroke / A.Che-rubini, C.Ruggiero, M.C.Polidori, P.Mecocci // Free Radic. Biol. Med. 2005. - 1.-39. -7.-P.841-852.

227. Claus R.A. Role of increased sphingomyelinase activity in apoptosis and organ failure of patients with severe sepsis / R.A.Claus, A.C.Bunck, C.L.Bockmeyer e.a. // FASEB J. 2005. - 19. - 12. - P.1719-1721.

228. Claus R.A. Role of increased sphingomyelinase activity in apoptosis and organ failure of patients with severe sepsis / Claus R.A., A.C.Bunck, C.L.Bockmeyer e.a. // FASEB J. 2005. - 19. - 12. - P.1719-1721.

229. Cohen Vitamin С and iron overload /A.Cohen E.Schwartz // New. Engl. J. Med. 1981. - 304. - P. 1108

230. Cooper M.J. The iron status of Canadian adolescents and adults: current knowledge and practical implications / M.J.Cooper, K.A.Cockell, M.R.L'Abbe / / Can. J. Diet. Pract. Res. 2006. - Autumn. - 67. - 3. - P.130-138

231. Cotti L. Uber den Einfluss der Ascorbinsoure auf Blutgerrinung / L.Cotti, P.Larizza //Klin.Wochenschr. 1936. - 15. - S.227-231

232. Daui G. Enhanced lipid peroxidation and platelet activation in the early phase of type 1 diabetes mellitus: role of interleukin-6 and disease duration / G.Daui F.Chiarelli, F.Santilli e.a. // Circulation. 2003. - 107. - P. 3199-3203

233. Duckerhoff H. e.a. Versuche der Deutung der Vitamiin C-Virkung bei Blutingen Parenchimatoser und hemophilien Art / H.Duckerhoff, W.H. Pretch // Ges.exp.med. 1940. - 107. -P.497-517

234. Duckerhoff H. Versuche der Deutung der Vitamin C-Virkung bei blutingen parenchimatoser und haemofieler Art / H.Duckerhoff, V.H.Peetsch // Z. ges. Exp. Art. 1940. - 107. - S. 497-517

235. Dustin J.P. Aminaciduria in infacy an ascorbic-acid deficiency / J.P.Dustin, D. Bigwood // Proc. Nutr. Soc. 1953. - 12. - 3. - P.293-299

236. Elsayed N.M. Interplay between high energy impulse noise (blast) and antioxidants in the lung / N.M.Elsayed, N.V.Gorbunov // Toxicology. 2003. - 15.-189. - 1-2.-P.63-74.

237. Engel RH. Oxidative stress and apoptosis: a new treatment paradigm in cancer / R.H.Engel, A.M.Evens // Front. Biosci. 2006. - 1. - 11. - P. 300-312.

238. Erdogan Z. Effects of ascorbic acid on cadmium-induced oxidative stress and performance of broilers / Z.Erdogan, S.Erdogan, S.Celik, A.Unlu // Bio. Trace Elem. Res. 2005. - 104. - 1. - P. 19-32.

239. Fairfield K.M., Fletcher R.H. Vitamins for chronic disease prevention in adults: scientific review / K.M.Fairfield, R.H.Fletcher // JAMA. 2002. -19.-287(23).-P.3116-3126.

240. FluteP.T. e.a. (цит. по А.Ш.Бышевскому, 1958)

241. Funk C. Die Vitamine, ihre Bedeutung fur die Physiology mit beson-derer Berucksichtigung der Avitaminosen (Beri-beri, Scorbut, Pellagra, Rachitis) /С. Funk// Wiesbaden. 1914. - 172 s.

242. Gaertner H. Krzepniecie krwi / H.Gaertner // Krakow. 1960. - 526 s

243. Gacko M. Some components of oxidative-antioxidative system in human blood plasma and serum. M.Gacko, P.Radziwon, R.Kowalewski, e.a. //

244. Rocz Akad. Med. Bialymst. 2004. - 49. - Suppl. 1. - P. 190-191.

245. Gawaz M.P. Agglutination of izolated platelet membranes / M.P.Gawaz, I.Ott // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. 1996. - 16. - P. 621627.

246. Gawaz M.P. Blood Platelets / M.P.Gawaz // Stuttg.; New York: Time. -2001.- 190 p.

247. Greig H.W.B. Studies on the inhibition of fibrinolis by lipids //

248. H.W.B.Greig, I.A.Runde // Lancet. 1957. - 2.- 10. - P. 461-464

249. Gochberg S.N. e.a. Pediatres. 1956. -18. - 5. - P.701-712

250. Hawk P.W. Practical Physiological Chemistry / P.B.Hawk, B.L.Ozer // Pract. Physiol. Chem., N-Y. 1954. - P. 1044

251. Hetenui G. Die Behendlung der Colitis gravis mit Ascorbinsoure / G.Hetenui //Klin. Wochenschr. 1935. - 14. - 41. - S. 1470-1471

252. Huisman T.H.I. Some investigations on the metabolism of fenilalanine and tyrosine in children weith vitamin С defitiency / Huisman T.H.I., Joxis

253. H.P. // Archiv. Disease Childhood. 1957. 32. - 162. - P.77-81

254. Itoh Y. Clinical and experimental evidence for prevention of acute renal failure induced by radiographic contrast media. / Y.Itoh.// J. Pharmacol.

255. Sci. 2005. - 97. - 4. - P.473-474.

256. Joganatan S.N. Effect of different diets on plasma fibrinolytic activity in monceys / S.N.Joganatan, C.Gopalan // Indnan. J. Med. Res. 1960. - 48. -6.-P. 756-761

257. Johnson J.S. Truncated gamma-glutamyl carboxylase in rambouillet sheep /J.S.Johnson, W.S.Laegreid, R.J.Basaraba, D.C.Baker // Vet. Pathol. -2006. 43(4). - P.430-437.

258. Junghans E. Die Bahandlung von gynecologischen Blutungen mit Vitamin С / E.Junghans // Klinisch. Wschr. 1935. - 14. - 25. - S. 899-911

259. Jurk K. Platelets: physiology and biochemistry / K.Jurk, B.E. Kehrel // Semin. Thromb. Hemost. 2005. - 31(4). - P. 381-392.

260. Kennett E.C. Plasma membrane oxidoreductases: effects on erythrocyte metabolism and redox homeostasis / E.C.Kennett, P.W.Kuchel //Anti-oxid. Redox. Signal. 2006. 8. - 7-8. - P1241-1247

261. Kirkinezos I.G. Cytochrome с association with the inner mitochondrial membrane is impaired in the CNS of G93A-SOD1 mice / I.G.Kirkinezos, S.R Bacman., D.Hernandez e.a. // J. Neurosci.- 2005. 5. -25. - 1. - P.l64-172.

262. Kobayashi N. Criteria for diagnosis of DIC based on the analysis of clinical and laboratory in 345 DIC patients collected by the Research Committee on DIC in Jpan / N.Kobayashi, K.Maegawa, M. Takadae.a.e // Bibl. Haematol. 1987. -49. - P. 265-275.

263. Labinjoh C. Effects of acute methionine loading and vitamin С on endogenous fibrinolysis, endothelium-dependent vasomotion and platelet aggregation / C.Labinjoh, D.E.Newby, I.B.Wilkinson e.a. // Clin. Sci. (Lond). 2001. - 100(2). - P.127-135.

264. Lehr H.A, Vitamin С blocks inflammatory platelet-activating factor mimetics created by cigarette smoking / H.A.Lehr, A.S.Weyrich,R.K. Saetzler e.a. // J. Clin. Invest. 1997. - 15. - 99(10). - P.2358-2364.

265. Li W. Vitamin С deficiency increases the lung pathology of influenza virus-infected gulo-/- mice / Li W. N.Maeda, M.A.Beck // J. Nutr. 2006 .136.- 10.-Р.2611-2616.

266. Malomo A.O. The effect of dexamethasone, metronidazole and ascorbic acid on the morphological changes induced by gamma rays on the spinal cord of Wistar rats. /A.O.Malomo, O. Owoeye, T.N. Elumelu a.e. // Afr. J. Med. Sci. -2005. 34. - 2. - P.161-165.

267. Mani K. Defective nitric oxide-dependent, deaminative cleavage of glypican-1 heparan sulfate in Niemann-Pick CI fibroblasts / K.Mani,

268. F.Cheng, L.A.Fransson // Glycobiology. 2006. - 16. - 8. - P.711-718.

269. Manju V. Rat colonic lipid peroxidation and antioxidant status: the effects of dietary luteolin on 1,2-dimethylhydrazine challenge /V.Manju, V. Balasubramaniyan, N. Nalini // Cell. Mol. Biol. Lett. 2005. - 10. - 3. - P. 535-551.

270. Markwardt F. Blutgerinnengshemende Wirkstoffe aus blutsaugenden Tieres / F. Markwardt // Jena; Veb Gustav Fiescher Verlagg. 1963. - 122 s.

271. Martinez-Cruz F. Oxidative stress induced by phenylketonuria in the rat: Prevention by melatonin, vitamin E, and vitamin С /F.Martinez-Cruz,. D. Pozo, C. Osuna. e.a. // J. Neurosci. Res. 2002. - 15. - 69. - 4. - P.550-558.

272. McGraw G. Mecanisme d action de 1 acide ascorbique sar les temps de saignement et de coagulation / G. McGraw // Rev.canad. boil. 1956. -4.-4/ - P.295-321

273. McGraw G. Regulation des temps de saignement et goagulatic /

274. G.McGraw // Laval Med. 1960. - 29. - 3. - P.355-405

275. Miettinnen W. Effect of fasting on fibrinolysis and blood coagulation / W.Miettinnen // Amer. J. Cardiol. 1962. - 10. - 4. - P. 532-534

276. Nappo F. Impairment of endothelial functions by acute hyperhomocys-teinemia and reversal by antioxidant vitamins / Nappo F, De Rosa N, Marfella

277. R, e.a. // JAMA. 1999. - 9. - 281(22). - P.2113-2118.

278. Ngondi J.L. The effect of different combination therapies on oxidative stress markers in HIV infected patients in Cameroon / J.L.Ngondi, J.Oben, D.M.Forkah e.a. // AIDS Res. Ther. 2006. - 22. - 3. - P. 19

279. Padayatty S.I. Vitamin С as an antioxidant: evaluation of its role in disease prevention / S.I.Padayatty, A.Katz, Y.Wang e.a. // J. Am. Coll. Nutr.2003.-22.- 1. -P.18-35

280. Panda K. Vitamin С prevents cigarette smoke-induced oxidative damage in vivo / K.Panda, R.Chattopadhyay, D.J.Chattopadhyay, I.B.Chatterjee / / Free Radic. Biol. Med. 2000. - 15. - 29. - P.l 15-124.

281. Pellegrini M.P. Vitamin С has no effect on endothelium-dependent vasomotion and acute endogenous fibrinolysis in healthy smokers / M.P.Pellegrini, D.E.Newby, N.R.Johnston e.a. // J. Cardiovasc Pharmacol.2004.-44(1).-P.l 17-124

282. Perlick E. /Anticoagulantien / E.Perlick // Leipzig: Veb Georg Tiieme. 1959.415 s

283. Prasad K.N. Multiple dietary antioxidants enhance the efficacy of standard and experimental cancer therapies and decrease their toxicity / K.N.Prasad // Integr. Cancer Ther. 2004. - 3. - 4. - P.310-322.

284. Raghavan S.A. Role of ascorbic acid in the modulation of inhibition of platelet aggregation by polymorphonuclear leukocytes / S.A.Raghavan, P.Sharma, M.Dikshit// Thromb Res. 2003. - 1. - 110. - 2-3. - P. 117-126.

285. Ramel A. Correlations between plasma noradrenaline concentrations,antioxidants, and neutrophil counts after submaximal resistance exercise in men / A.Ramel, K.H.Wagner, I.Elmadfa // Br. J. Sports. Med. 2004. -38.- 5.- E 22

286. Remde W. Storungen der Blutgerinnung und Blutstillungen in der Urologie / W.Remde // Leipzig: Veb Georg Thime. 1984. - 134 s

287. Ren W. Simultaneous voltammetric measurement of ascorbic acid, epinephrine and uric acid at a glassy carbon electrode modified with caffeic acid / W.Ren H.Q.Luo, N.B.Li // Biosens. Bioelectron. 2006. - 15. - 21. - 7. -P.1086-1092.

288. Rifici V.A. Administration of antioxidant vitamins does not alter plasma fibrinolytic activity in subjects with central obesity / V.A.Rifici, S.H.Schneider, Y.Chen, A.IC.Khachadurian // Thromb. Haemost. 1999. - 7. -78(3). - P.1111-1114.

289. Roomi M.W. In vivo and in vitro antitumor effect of ascorbic acid, lysine, proline, arginine, and green tea extract on human fibrosarcoma cells HT-1080 / M.W.Roomi, V.Ivanov, T.Kalinovsky. e.a. // Med. Oncol. 2006. - 23.- 1. P.105-111.

290. Sanguigni V. CD40 ligand enhances monocyte tissue factor expression and thrombin generation via oxidative stress in patients with hypercholesterolemia. V.Sanguigni, D.Ferro, P.Pignatelli, e.a. // J. Am. Coll. Cardiol. -2005.-4.-45(1).-35-42.

291. Sen C. Inward potassium transport systems in skeletal muscle derivedcells are highly sensitive to oxidant exposure / C. Sen, J.Kolosova, O. Han-ninen // Free radical Biol, med. 1994. - 4. - P. 130-136

292. Shen Antioxidant and antiplatelet effects of dang-gui-shao-yao-san on human blood cells / A.Y.Shen, T.S.Wang, M.H.Huang e.a. // Am. J. Chin. Med. 2005a . - 33. - 5. - P.747-758.

293. Shy M.E. Charcot-Marie-Tooth disease: an update / M.E.Shy // Curr. Opin. Neurol. 2004. - 17. - 5. - P.579-585.

294. Stief T.W. Singlet oxygen inactivates fibrinogen, factor V, factor VIII, factor X, and platelet aggregation of human blood / T.W.Stief, J.Kurz, M.O.Doss, J.Fareed // Thromb. Res. 2000. - 15. - 97(6). - P.473-480.

295. Su D. Three mammalian cytochromes b561 are ascorbate-dependent ferrireductases / D.Su, H.Asard //FEBS J. 2006. - 273. - 16. - P.3722-3734.

296. Sumitra M. Experimental myocardial necrosis in rats: role of arjunolic acid on platelet aggregation, coagulation and antioxidant status /М. Sumitra, P.Manikandan, D.A.Kumar e.a. // Mol. Cell. Biochem. 2001. - 224(1-2). -P.135-142.

297. Swirbey J.L. The chemical nature of vitamin С / J.L.Swirbey, A. Szent-Gyorgyi // Biochem. Journ. 1928. - 27. - p. 279-285

298. Tofler G.H. The effect of vitamin С supplementation on coagulability and lipid levels in healthy male subjects. G.H.Tofler, J.J.Stec, I.Stubbe, e.a. // Thromb. Res. 2000. - 1. - 100(1). - P.35-41.

299. Tousoulis D. Vitamin С affects thrombosis/ fibrinolysis system and reactive hyperemia in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease /D.Tousoulis, C.Antoniades, C.Tountas, e.a. // Diabetes Care. 2003. -26(10).-P.2749-2753.

300. Trueba G.P. Oxygen free radical and antioxidant defense mechanism in cancer / G.P.Trueba, G.M.Sanchez, A.Giuliani // Front. Biosci.- 2004. 1.-9. - P. 29-44.

301. Turi J.L. Duodenal cytochrome b: a novel ferrireductase in airway epithelial cells / J.L.Turi, X.Wang, A.T.McKie e.a. // Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. 2006. - 291. - 2. - P. 272-280

302. Wada H. Hemostasis study before onset of disseminsted intravascular coagulation / H.Wada, K.Minamikawa, Y.Wakita e.a. // Am. J. Hematol. -1994.-43. P. 265-275.

303. Wada H. Increastd plasma solubilit flbrinin patients with dissiminated iinravascular coagulation / H.Wada, Y.Wakita, T.Nakase e.a. // Am. J. Hematol., 1996. 51.-P. 255-260.

304. Wada H. The diagnosis and treatment of the DIC-syndrome / H.Wada, C.Esteban, H.Gabbaza e.a. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - 1. С. 16-22.

305. VanWijk M.J. Microparticles in cardiovascular diseases. VanWijk MJ, E.VanBavel, A.Sturk, R.Nieuwland // Cardiovasc. Res. 2003. - 1. - 59(2). -P.277-287.

306. Velsor L.W. Influence of epithelial lining fluid lipids on N0(2)-induced membrane oxidation and nitration / L.W.Velsor, C.A.Ballinger, J. Patel, E.M.Postlethwait // Free Radic. Biol. Med. 2003. - 15. -34. - 6. -P.720-733.

307. Verrax J. Oxidative stress by ascorbate/menadione association kills

308. К562 human chronic myelogenous leukaemia cells and inhibits its tumour growth in nude mice / Verrax J., Stockis J., Tison A. e.a. // Biochem. Pharmacol. 2006. - 14. - 72. - 6. - P. 671-680.

309. Vogt E. Uber die Behandlung Gynecologischer Blutungen nit Vitamin С / E.Vogt // Munch. Med. Wochensch. 1935. - 82. - S. 263-265

310. Yamasaki C. Growth and differentiation of colony-forming human hepatocytes in vitro /Yamasaki C, Tateno C, Aratani A e.a. // J. Hepatol. -2006 . 44. - 4. - P.749-757

311. Yeh H.I. Reduced expression of endothelial connexins 43 and 37 in hypertensive rats is rectified after 7-day carvedilol treatment H.I.Yeh, P.Y.Lee, S.H.Su e.a. Am J. Hypertens. 2006. - 19. - 1. - P. 29-35