Влияние выбора тромболитического препарата на ближайшие и отдаленные результаты фармако-инвазивного лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Куликовских Ярослав Владимирович
- Специальность ВАК РФ14.01.05
- Количество страниц 187
Оглавление диссертации кандидат наук Куликовских Ярослав Владимирович
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. АКТУАЛЬНОСТЬ ВЫБОРА ТРОМБОЛИТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА ПРИ РЕПЕРФУЗИОННОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST
1.1. Фармако-инвазивная стратегия лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST
1.2. Влияние выбора тромболитического препарата на результаты лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST
1.3. Клинико-экономический анализ фармако-инвазивной стратегии реперфузии
при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект и дизайн исследования
2.2. Методы исследования
2.3. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ДО ЧРЕСКОЖНОГО КОРОНАРНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЫБОРА ТРОМБОЛИТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА
3.1. Демографическая и клиническая характеристики пациентов после тромболитической терапии
3.2. Оценка эффективности тромболитической терапии
3.3. Показатели эхокардиографии после тромболитической терапии
3.4. Лабораторные показатели крови после тромболитической терапии
3.5. Результаты коронарографии после тромболитической терапии
3.6. Выводы
ГЛАВА 4. БЛИЖАЙШИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ФАРМАКО-ИНВАЗИВНОЙ СТРАТЕГИИ РЕПЕРФУЗИИ ПРИ ОСТРОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЫБОРА ТРОМБОЛИТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА
4.1. Характеристика чре^ожного коронарного вмешательства
4.2. Непосредственные результаты чрескожного коронарного вмешательства после тромболитической терапии
4.3. Уровень N-концевого пропептида натрийуретического гормона (В-типа) в крови после фармако-инвазивной реперфузии
4.4. Показатели эхокардиографии после фармако-инвазивной реперфузии
4.5. Показатели суточного мониторирования электрокардиограммы после фармако-инвазивной реперфузии
4.6. Госпитальные результаты фармако-инвазивной реперфузии
4.7. Выводы
ГЛАВА 5. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ФАРМАКО-ИНВАЗИВНОЙ СТРАТЕГИИ РЕПЕРФУЗИИ ПРИ ОСТРОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЫБОРА ТРОМБОЛИТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА
5.1. Результаты эхокардиографии в отдаленном периоде
5.2. Результаты суточного мониторирования электрокардиограммы в отдаленном периоде
5.3. Уровень N-концевого пропептида натрийуретического гормона (В-типа) в крови в отдаленном периоде
5.4. Отдаленные клинические результаты фармако-инвазивной реперфузии
5.5. Выводы
ГЛАВА 6. КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ФАРМАКО-ИНВАЗИВНОЙ СТРАТЕГИИ РЕПЕРФУЗИИ ПРИ ОСТРОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЫБОРА ТРОМБОЛИТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА
6.1. Цель, задачи и методология клинико-экономического анализа
6.2. Анализ «стоимость болезни»
6.3. Анализ «минимизации затрат»
6.4. Анализ «затраты-эффективность»
6.5. Анализ чувствительности результатов
6.6. Выводы
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования и степень ее разработанности
Острый инфаркт миокарда (ОИМ) представляет собой одну из самых актуальных и комплексных проблем современной медицины, имеющей огромную социально-экономической значимость [12, 13, 27]. Так, в 2018 году смертность от болезней системы кровообращения в России составила 573,6 случая на 100 тыс. населения (46,3% в структуре смертности), из них 52,6% смертей пришлось на ИБС, при этом ОИМ стал причиной летального исхода у 54,4 тысячи человек [25].
Патогенетически обоснованное лечение ОИМ с подъемом сегмента ST (ОИМпST) заключается в максимально возможно раннем и полноценном восстановлении коронарного кровотока, что может быть достигнуто посредством двух методик: тромболитической терапии (ТЛТ) и чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) [23, 72].
Реперфузионная терапия ОИМпST путем проведения первичного ЧКВ является стратегией выбора при условии, что проводится опытными рентгенэндо-васкулярными хирургами в рекомендуемые 60-90 минут после первой ЭКГ [72]. Данные рекомендации базируются на множестве рандомизированных клинических исследований, показывающих превосходство своевременно выполненного первичного ЧКВ над ТЛТ [77]. При этом современная практика показывает, что показатель в 90-120 минут при проведении первичного ЧКВ зачастую не достигается, особенно если для интервенции необходим перевод из другого стационара [32, 57, 88, 94, 110, 126]. Более того, существенные задержки в проведении первичного ЧКВ присутствуют у значительного числа пациентов даже в хорошо организованных национальных/региональных системах оказания помощи при ОИМпST и характеризуются повышенной летальностью в ранние и поздние сроки заболевания [32, 35, 70, 71, 79, 80, 106, 107, 121]. По этой причине даже в хорошо организованных и отлаженных системах оказания помощи при ОИМпST должна быть доступна стратегия фармакологической реперфузии.
Сегодня ТЛТ выполняется, когда первичное ЧКВ в пределах 60-90 минут после первой ЭКГ не осуществимо, однако, не является конечным этапом репер-фузии и должна обязательно сопровождаться последующим интервенционным вмешательством, особенно учитывая неэффективность ТЛТ у трети пациентов [36, 72].
Фармако-инвазивный подход - это стратегия выполнения раннего рутинного ЧКВ после тромболизиса. Помимо возможности сокращения времени начала патогенетического лечения, большим преимуществом данной стратегии является то, что пациенты с кровотоком степени TIMI-2/3 перед ЧКВ имеют более благоприятные исходы, больший индекс спасенного миокарда и меньшие размеры зоны инфаркта, более сохранную систолическую функцию ЛЖ [74, 102]. В исследованиях фармако-инвазивная стратегия реперфузии изучалась как в контексте установления наиболее подходящей тактики ведения больных ОИМпST после ТЛТ, которую осуществляли при невозможности проведения первичного ЧКВ в рекомендуемые временные сроки ввиду организационных и логистических проблем (TRANSFER-AMI, CARESS-in-AMI, NORDSTEMI), так и в качестве альтернативы первичному ЧКВ, когда очевидны задержки в выполнении интервенционного вмешательства, например при необходимости перевода из другого стационара (FAST-MI, WEST, GRACIA-2, STREAM). В данных исследованиях показано преимущество раннего рутинного проведения ЧКВ после тромболизиса над консервативной «выжидательной» стратегией, а также продемонстрированы сопоставимые результаты первичного ЧКВ и максимально скоро начатой ТЛТ с последующим обязательным интервенционным вмешательством [34, 36, 40, 43, 47, 49, 52].
Фармако-инвазивный подход в реперфузионной терапии ОИМпST актуален для регионов с большими расстояниями до специализированных ЧКВ-центров, низкой плотностью населения и особенностями местности, т.е. когда вследствие логистических и организационных факторов невозможно проведение первичного ЧКВ в рекомендуемые временные сроки [24, 38, 81, 101, 103, 104, 111, 114]. Как следствие единственной реперфузионной терапией, которая может быть начата незамедлительно, у данной категории пациентов является тромболизис. Согласно
текущим рекомендациям Европейского общества кардиологов всех пациентов после ТЛТ следует переводить в стационар с возможностью ЧКВ для проведения коронарографии (КГ) и реваскуляризации в течение 2-24 ч в случае эффективной реперфузии и в максимально короткие сроки в ситуациях неэффективной ТЛТ [72]. Сочетание фармакологической и механической реваскуляризации позволяет пользоваться положительными сторонами обеих методик путем сокращения временных сроков начала реперфузионного лечения, повышения его эффективности, увеличения доступности для населения и, как результат, оптимизировать оказание помощи больным ОИМпST.
Североамериканские и европейские рекомендации считают целесообразным использовать при лечении ОИМпST следующие тромболитические препараты: алтеплаза, тенектеплаза, ретеплаза и стрептокиназа [72, 98]. Однако, в исследованиях указанные препараты сравнивались только попарно, а их узучение осуществлялось исключительно в условиях фармакологической реперфузионной терапии. Несмотря на активное применение стратегии фармако-инвазивной репер-фузии в повседневной клинической практике сравнительная оценка результатов применения указанных тромболитических препаратов в рамках фармако-инвазивного лечения ОИМпST не проводилась.
В 2012 г. Минздрав РФ зарегистрировал для лечения ОИМпST фибрин-селективный тромболитический препарат отечественного производства фортепла-зе (Фортелизин). В 2015 году фортеплазе вошел в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения и в настоящее время активно используется в клинической практике, а в ряде регионов России включен в укладку скорой медицинской помощи на региональном уровне [4-6, 10, 11, 14-16, 18, 22, 28, 29]. При этом исследования, изучающие применение тромболитического препарата фортеплазе в рамках фармако-инвазивной стратегии реперфузии при ОИМпST представлены в очень ограниченном количестве [19, 20].
В связи с этим, представляется актуальным иследование по сравнительной оценке влияния различных тромболитических препаратов на непосредственные,
госпитальные и отдаленные результаты фармако-инвазивного лечения ОИМпST в реальной клинической практике.
Кроме того, необходимо отметить, что отсутствуют исследования по фар-макоэкономической оценке использования различных тромболитических препаратов в рамках фармако-инвазивной стратегии реперфузии при ОИМпST, поэтому представляет интерес клинико-экономический анализ применения отечественного препарата фортеплазе и зарубежных фибрин-специфичных тромболитиков.
Цель исследования
Изучить влияние выбора тромболитического препарата на ближайшие и отдаленные результаты фармако-инвазивного реперфузионного лечения ОИМпST.
Задачи исследования
1. Сравнить эффективность фармакологической и фармако-инвазивной репер-фузии при ОИМпST с учетом применяемого тромболитического препарата и его фибрин-специфичности.
2. Провести сравнительный анализ частоты больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в период стационарного лечения и через 1 год после фармако-инвазивной реперфузии у больных ОИМпST с учетом применяемого тромболитического препарата и его фибрин-специфичности.
3. Сравнить частоту и характер нарушений ритма сердца, показатели вариабельности ритма сердца (ВРС) в период стационарного лечения и через 1 год после фармако-инвазивной реперфузии у больных ОИМпST с учетом применяемого тромболитического препарата и его фибрин-специфичности.
4. Провести сравнительную оценку уровня ^концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (№Г-ршВКР), особенностей структурно-функционального ремоделирования, изменения глобальной и локальной систолической функции ЛЖ, а также тяжести клинических симптомов ХСН и
толерантности к физической нагрузке у больных ОИМпST в период стационарного лечения и спустя 1 год после фармако-инвазивной реперфузии с учетом применяемого тромболитического препарата и его фибрин-специфичности.
5. Провести клинико-экономический анализ фармако-инвазивной стратегии реперфузии при ОИМпST с учетом выбора тромболитического препарата.
Научная новизна исследования
В результате проведенного исследования впервые:
- у больных ОИМпST выполнен сравнительный анализ влияния фибрин-специфичных и фибрин-неспецифичного тромболитических препаратов на эффективность реперфузии, а также на частоту больших неблагоприятных сердечнососудистых событий и других осложнений как на стационарном этапе лечения, так и через 1 год после фармако-инвазивной реперфузии;
- проведена сравнительная оценка влияния фибрин-специфичных и фибрин-неспецифичного тромболитических препаратов на глобальную и локальную систолическую функцию ЛЖ, структурно-функциональное ремоделирование ЛЖ, частоту и характер нарушения ритма сердца и его вариабельности как на стационарном этапе лечения, так и через 1 год после фармако-инвазивной реперфузии;
- показано, что фармако-инвазивная интервенция с применением фибрин-специфичных препаратов алтеплазы, тенектеплазы, фортеплазе по сравнению с фибрин-неспецифичной стрептокиназой характеризовалась большей частотой эффективной реперфузии, но одинаковой частотой больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий как на стационарном этапе лечения, так и через 1 год после тромболитической терапии;
- выявлено, что при применении фибрин-специфичных препаратов отмечалось более благоприятное структурно-функциональное ремоделирование ЛЖ, более низкий уровень КТ-ргоВМР, более высокая толерантность к физической
нагрузке и меньшая тяжесть клинических симптомов ХСН, а также меньшая частота нарушений ритма и более благоприятные показатели его вариабельности.
- проведен фармакоэкономический анализ применения в рамках фармако-инвазивной стратегии реперфузии при ОИМпST зарубежных и отечественного фибрин-специфичных тромболитических препаратов.
Теоретическая и практическая значимость исследования
Показано, что у больных ОИМпST, подвергшихся фармако-инвазивной ре-перфузии, применение фибрин-специфичных тромболитических препаратов по сравнению с фибрин-неспецифичной стрептокиназой характеризовалось большей частотой эффективной реперфузии, более благоприятным структурно-функциональным ремоделированием ЛЖ, более высокой толерантностью к физической нагрузке и более низким уровнем №Г-ршВКР, меньшей тяжестью клинических симптомов ХСН, а также меньшей частотой нарушений ритма сердца и более благоприятными показателями его вариабельности в ближайшем (госпитальном) и отдаленном периодах.
Установлено, что между исследуемыми фибрин-специфичными тромболи-тическими препаратами алтеплаза, тенектеплаза и фортеплазе осутствовали значимые различия по влиянию на частоту осложнений как на стационарном этапе лечения, так и через 1 год после фармако-инвазивной реперфузии.
Показано, что применение при фармако-инвазивной реперфузии при ОИМпST отечественного фибрин-специфичного тромболитика фортеплазе характеризовалось наименьшей курсовой стоимостью лечения, обладало доминирующим соотношением «затраты-эффективность» и поэтому являлось наиболее фар-макоэкономически целесообразным по сравнению с использованием зарубежных фибрин-специфичных тромболитических препаратов - алтеплазы и тенектеплазы.
Методология и методы исследования
Использованы методологические принципы проведения открытого проспективного когортного исследования, методики клинико-экономического иследова-ния.
В исследование включено 240 пациентов с ОИМпST, поступавших в Областной сосудистый центр ГБУ РО «РОКБ» г. Ростова-на-Дону в 2013-2016 гг. после проведения ТЛТ в различных стационарах города и области для выполнения ЧКВ в рамках фармако-инвазивной стратегии реперфузии согласно алгоритму отбора пациентов с ОИМпST после ТЛТ для выполнения рентгенэндоваскулярно-го чрескожного коронарного вмешательства (патент на изобретение РФ №2624817). В зависимости от применяемого тромболитического препарата все пациенты были разделены на 4 группы: 1 группа - 73 пациента (средний возраст -55,2±8,0 лет), которым ТЛТ проводилась препаратом алтеплазы; 2 группа - 40 пациентов (средний возраст - 55,4±8,4 лет), которым ТЛТ проводилась препаратом тенектеплазы; 3 группа - 95 пациентов (средний возраст - 56,5±8,7 лет), которым ТЛТ проводилась препаратом фортеплазе; 4 группа - 32 пациента (средний возраст - 57,8±7,2 лет), которым ТЛТ проводилась препаратом стрептокиназы. Для сравнительной оценки результатов фармако-инвазивного лечения в зависимости от фибрин-специфичности тромболитиков пациентов 1-й (алтеплаза), 2-й (тенек-топлаза) и 3-й (фортеплазе) групп объединяли в группу фибрин-специфичных тромболитиков (объединенная группа 1,2,3; п=208) и сравнивали с 4-й группой (фибрин-неспецифичная стрептокиназа).
Критериями включения в исследование являлись: возраст старше 18 лет, доказанный ОИМпST, проведенная ТЛТ в течение 6 часов от начала ОИМ, поступление в Областной сосудистый центр не позднее 48 часов от момента развития заболевания, особенности коронарного русла пациента, позволяющие проведение ЧКВ.
Основные критерии исключения были следующие: наличие комы или механических осложнений ИМ, отсутствие поражения коронарных артерий при коро-
нарографии (КГ) или известная анатомия коронарного русла, не поддающаяся коррекции посредством ЧКВ, аорто-коронарное шунтирование в анамнезе, фибрилляция предсердий, невозможность приема пациентом стандартной медикаментозной терапии (известная непереносимость ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ), противопоказания к приему Р-блокаторов, аллергия на ацетилсалициловую кислоту), тяжелая почечная или печеночная недостаточность, заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года.
На 1 этапе исследования проводилось включение пациентов, анализировалась эффективность реперфузии после ТЛТ и фармако-инвазивной интервенции; на 2 этапе оценивались госпитальные результаты фармако-инвазивной реперфу-зии, а также проводился клинико-экономический анализ; на 3 этапе оценивались одногодичные результаты фармако-инвазивной реперфузии. Длительность исследования составила 1 год.
Пациенты исследуемых групп статистически значимо не отличались по основным клинико-демографическим характеристикам, локализации и тяжести течения ОИМ, факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний, анамнезу ишеми-ческой болезни сердца. Группы были также сопоставимы по временным параметрам реперфузионной терапии, таким как время «боль-игла» и «боль-ЧКВ»: в исследуемой кагорте пациентов медиана времени от момента появления болевого синдрома до начала ТЛТ составила 160 минут с межквартильным диапазоном (МКД) от 110 до 230 минут, медиана времени от момента появления болевого синдрома до ЧКВ составила 23 часа с МКД от 18 до 34 часов.
В течение всего срока наблюдения всем пациентам, согласно текущим рекомендациям, проводилась стандартная медикаментозная терапия, включающая иАПФ, Р-блокаторы, статины, двойную дезагрегантную терапию, представленой ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелем/тикагрелором. Группы пациентов были сопоставимы по параметрам медикаментозной терапии на протяжении всего исследования. В течение 1 года наблюдения строго контролировалась приверженность пациентов к назначенной медикаментозной терапии посредством ежемесячных телефонных звонков и явок пациента к кардиологу 1 раз в 2 месяца.
Эффективность реперфузии оценивалась по следующим критериям: частота снижения подъема сегмента ST на >50% в отведении с максимальным исходным его подъёмом по данным ЭКГ, частота восстановления кровотока в инфаркт-зависимой артерии (ИЗА) степени TIMI-2/3 и перфузии миокарда степени TMPG-3 при КГ.
КГ проводилась всем пациентам в день поступления в инвазивный стационар на ангиографических установках INNOVA 3100 IQ (GE Medical Systems S.C.S., США) и Allura XPER FD10 (Philips, Нидерланды). По результатам КГ анализировались степень восстановления кровотока в ИЗА по шкале TIMI (Chesebro J.H. et al. 1987) и полноценность перфузии миокарда по шкале TMPG (TIMI myo-caráial perfusion grade) (Gibson CM, et al. 2000). Оценка кровотока по шкале TIMI и перфузии миокарда по шкале TMPG проводилась дважды: при КГ после ТЛТ (но до стентирования ИЗА) и при завершении ЧКВ.
Наличие кровотока TIMI-2/3 в ИЗА расценивалось как эффективная тром-болитическая и/или фармако-инвазивная реперфузия, и наоборот, кровоток TIMI-0/1 - как неэффективная. Восстановление перфузии миокарда степени TMPG-3 трактовалось как эффективное, и наоборот, TMPG-0-2 - как неэффективное или субоптимальное.
Уровень тропонина Т в крови определялся у всех пациентов однократно после ТЛТ, но до выполнения ЧКВ. Анализ крови на содержание NT-praBNP проводился у 15 человек в каждой группе и осуществлялся троекратно: после ТЛТ при госпитализации в стационар, через 36-48 ч после ЧКВ и через 1 год наблюдения. Уровни тропонина Т и NT-proBNP в крови определяли с помощью иммунохими-ческого экспресс-анализатора «Cobas h 232» (Roche Diagnostics GmbH, Германия). Эхокардиография (ЭхоКГ) проводилась всем пациентам при поступлении в инва-зивный стационар после ТЛТ, при выписке и спустя 1 год наблюдения, выполнялась на аппарате MyLab 70 (Esaote, Италия) по стандартной методике с использованием рекомендаций Европейской эхокардиографической ассоциации и Американского эхокардиографического общества (2012). Для измерения фракции выброса ЛЖ (ФВ), а также объемных показателей ЛЖ, использовали модифициро-
ванный метод Симпсона. С целью оценки локальной сократимости ЛЖ применяли бальную систему с использованием 16-сегментной модели ЛЖ, посредством которой расчитывали индекс нарушения локальной сократимости миокарда ЛЖ (ИНЛС).
Суточное мониторирование ЭКГ (СМЭКГ) выполнялось всем больным перед выпиской из инвазивного стационара и спустя 1 год наблюдения посредством трехканального кардиомонитора «Миокард-Холтер» (ООО «НИМП ЕСН», Россия). Анализ данных, полученных при СМЭКГ, проводился в соответствии с Национальными российскими рекомендациями по применению методики холте-ровского мониторирования в клинической практике (2013). По результатам СМЭКГ оценивалось частота и характер нарушений ритма сердца, а также его вариабельность.
Для оценки клинических проявлений хронической сердечной недостаточности (ХСН) использовалась шкала оценки клинического состояния больных при ХСН (ШОКС) с бальной оценкой тяжести ХСН (модификация Мареева В.Ю., 2000). Толерантность к физической нагрузке оценивали при тесте с 6-минутной ходьбой (ТШХ).
Для проведения клинико-экономического анализа фармако-инвазивной стратегии реперфузии при ОИМпST в зависимости от выбора тромболитического препарата использованы следующие методики: анализ «затраты-эффективность», анализ «минимизации затрат», анализ «стоимости болезни», анализ чувствительности и дисконтирование. Фармакоэкономический анализ выполнялся в соответствии с применяемым в Российской Федерации отраслевым стандартом «Клини-ко-экономические исследования. Общие положения», утвержденным приказом Министерства Здравоохранения РФ №163 от 27 мая 2002 г.
Методы статистической обработки результатов выполнялись с помощью программных пакетов SPSS (версия 21.0) и RevMan (версия 5.3). Использованы критерий хи-квадрат Пирсона, однофакторный дисперсионный анализ, Н-тест Краскела-Уоллиса, Т-тест для спаренных выборок, тест Уилкоксона, критерий
МакНемара, точные тесты Манна-Уитни и Фишера, а также множественный логистический регрессионный анализ и метод Каплана-Мейера.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Фармако-инвазивная реперфузия с применением фибрин-специфичных препаратов алтеплазы, тенектеплазы, фортеплазе по сравнению с фибрин-неспецифичной стрептокиназой характеризовалась большей частотой эффективной реперфузии, но одинаковой частотой больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
2. Через один год после реперфузии в группе пациентов с применением фибрин-специфичных препаратов по сравнению с группой с применением фибрин-неспецифичной стрептокиназы отмечалось более благоприятное структурно-функциональное ремоделирование ЛЖ, более высокая толерантность к физической нагрузке и более низкий уровень ЫТ-ргоВКР, меньшая тяжесть клинических симптомов ХСН, а также меньшая частота нарушений ритма сердца и более благоприятные показатели его вариабельности.
3. Между исследуемыми фибрин-специфичными тромболитическими препаратами алтеплазой, тенектеплазой и фортеплазе отсутствовали значимые различия по влиянию на частоту осложнений как на стационарном этапе лечения, так и через 1 год после фармако-инвазивной реперфузии.
4. Применение при фармако-инвазивной реперфузии у больных ОИМпST фибрин-специфичного тромболитика фортеплазе характеризовалось наименьшей курсовой стоимостью лечения, обладало доминирующим соотношением «затраты-эффективность» и поэтому являлось наиболее фарма-коэкономически целесообразным по сравнению с использованием фибрин-специфичных тромболитических препаратов алтеплазы и тенектеплазы.
Степень достоверности результатов работы
Высокая степень достоверности проведенного исследования была достигнута путем устранением системных ошибок на всех этапах исследования. При отборе пациентов рассчитывали объём выборки с учётом колебаний изучаемых показателей. Строго соблюдали дизайн исследования на всех этапах и сопоставимость исследуемых групп пациентов по основным демографическим и клиническим характеристикам. При оценке результатов работы использовались актуальные методы статистического анализа, включая множественный логистический регрессионный анализ и анализ выживаемости с помощью метода Каплана-Мейера. Высокая достоверность достигалась также применением комплекса современных методов исследования, адекватно поставленным в работе цели и задачам, соблюдением стандартов и рекомендаций по диагностике и лечению пациентов с ОИМ^Т.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК
Сравнение фармако-инвазивной стратегии с использованием догоспитального тромболизиса с первичной ангиопластикой у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST2013 год, кандидат наук Севастьянова, Дарья Сергеевна
Пути оптимизации результатов лечения пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы2024 год, доктор наук Бессонов Иван Сергеевич
Сравнительная эффективность разных методов реперфузии у больных старческого возраста при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST2017 год, кандидат наук Аветисян, Виктория Юрьевна
Сравнительные клинические и прогностические характеристики различных вариантов реперфузии и антитромботической терапии при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST2018 год, кандидат наук Лапин Олег Михайлович
Оптимизация противотромботической терапии острого инфаркта миокарда2009 год, доктор медицинских наук Вышлов, Евгений Викторович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние выбора тромболитического препарата на ближайшие и отдаленные результаты фармако-инвазивного лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST»
Апробация работы
Диссертация апробирована на совместном заседании кафедры внутренних болезней №2 и научно-координационного Совета «Научно-организационные основы профилактики, диагностики и лечения основных заболеваний внутренних органов» ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России (протокол №01 от 23.01.2020 г.).
Основные положения диссертации представлены на X научно-практической конференции молодых ученых им. И.В. Завадского (Ростов-на-Дону, 2015), Российском Национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2017; Москва, 2018; Екатеринбург, 2019), V Съезде терапевтов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2017), конференции по неотложной кардиологии Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2018), Пятой Всероссийской научно-практической конференции «Современные подходы к лечению острого коронарного синдрома» (Москва, 2018), XXV Всероссийском съезде сердечно-сосудистых
хирургов (Москва, 2019), международной конференции "Scientific research of the SCO countries: synergy and integration" (Пекин, КНР, 2019).
Соответствие диссертации паспорту научной специальности
Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.05 - кардиология. Результаты исследования соответствуют области исследований специальности, конкретно пунктам 3, 6, 14 паспорта кардиологии.
Личный вклад автора в исследование
Автор самостоятельно проводил анализ современных российских и зарубежных источников литературы по теме диссертации, определил цель и задачи исследования, составил план его проведения. Диссертант лично разработал индивидуальную регистрационную карту пациента, осуществлял сбор данных, самостоятельно проводил проспективное наблюдение за пациентами, производил статистический анализ и оценку полученных данных, написание глав диссертационной работы и статей в научные журналы.
Публикации по теме диссертации
По материалам диссертации опубликовано 17 научных работ, в которых изложены основные положения выполненной диссертационной работы, в том числе 6 статей в периодических изданиях, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных изданий, утвержденных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации и рекомендованных для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени.
Внедрение результатов работы в практику
Результаты настоящей работы представлены в виде лекционного и обучающего материала для врачей амбулаторной и госпитальной практики, персонала скорой медицинской помощи. Разработанный в ходе исследования способ отбора пациентов с ОИМ^Т после ТЛТ для выполнения рентгенэндоваскулярного чрескожного коронарного вмешательства (патент РФ на изобретение №2624817 от 06.07.2017 г.) внедрен в клиническую работу Областного сосудистого центра ГБУ РО «РОКБ» г. Ростова-на-Дону. Результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий кафедры внутренних болезней №2 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 187 страницах машинописного текста и состоит из введения, первой главы, представляющей литературный обзор работы, главы материалов и методов исследования, четырех глав результатов диссертации, заключения, практических рекомендаций, библиографии, включающей 29 русскоязычных и 105 зарубежных источников, всего 134 публикации, и списка сокращений. Диссертационная работа иллюстрирована 30 рисунками и содержит 42 таблицы.
ГЛАВА 1. АКТУАЛЬНОСТЬ ВЫБОРА ТРОМБОЛИТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА ПРИ РЕПЕРФУЗИОННОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST
1.1 Фармако-инвазивная стратегия лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST
Ишемическая болезнь сердца и ее тяжелейшее проявление - ОИМ занимают ведущее место в структуре сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в индустриально развитых странах, в том числе и Российской Федерации [25, 132, 133]. По данным Федеральной службы государственной статистики в 2018 году смертность от болезней системы кровообращения в России составила 573,6 случая на 100 тыс. населения (46,3% в структуре смертности), из них 52,6% смертей пришлось на ИБС, при этом ОИМ стал причиной летального исхода у 54,4 тысячи человек [25].
Главной причиной ОИМпST является разрыв тонкой покрышки воспаленной атеросклеротической бляшки с последующим тромбозом коронарной артерии (КА), приводящим к ее закрытию [33]. Центральное положение в системах организации помощи больным ОИМпST определено необходимости максимально скорого восстановления кровотока в инфаркт-зависимой артерии (ИЗА) [66]. Своевременная реперфузия сводит к минимуму повреждение миокарда, препятствует нарушению функции ЛЖ, снижает инвалидизацию и смертность [50, 66]. Восстановление коронарного кровотока при ОИМпST можно достигнуть посредством 2 патогенетически обоснованных методик: ТЛТ и ЧКВ [23, 72, 98].
Начало ТЛТ было положено в 1933 году, когда Тиллет и Гарнер выделили из культуры бета-гемолитического стрептококка вещество, обладающее фибрино-литическими свойствами [53]. С целью лечения ОИМ ТЛТ впервые применили в 1958 году [7, 116]. Несмотря на наличие ряда небольших исследований, демонстрировавших пользу ТЛТ в отношении снижения 30-дневной и одногодичной смертности, эффективность ТЛТ при ОИМ была впервые доказана в крупных ис-
следованиях GISSI-1 (Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi nell'Infarto Miocardico) и ISIS-2 (International Study of Infarct Survival-2) [60, 73, 95].
GISSI-1 стало первым крупным исследованием, продемонстрировавшим большую выживаемость пациентов при проведении ТЛТ в ранние сроки ОИМ по сравнению с консервативным ведением без реперфузии. В данное многоцентровое рандомизированное исследование было включено 11712 пациентов с ОИМпST в сроки до 12 часов от момента развития болевого синдрома, из них 5860 больным проведена ТЛТ стрептокиназой. В группе ТЛТ отмечалось снижение госпитальной летальности (14-21 день) на 47%, 23% и 17% при начале лечения соответственно в течение 1 часа, 3 часов и 3-6 часов. При этом, если ТЛТ была начата позже 6 часов от момента появления симптоматики выживаемость в обеих группах достоверно не отличалась, что указывает на важность временного фактора в реперфузионной терапии. Общая летальность в группе ТЛТ была ниже на 18% по сравнению с контрольной группой (10,7% в группе ТЛТ против 13% в контрольной группе, p=0,0002) [60]. Положительный эффект ТЛТ в виде большей выживаемости пациентов с ОИМпST, наблюдаемый в исследовании GISSI в течение госпитального периода, сохранялся в течение 12 месяцев [58].
Рандомизированное плацебо-контролируемое ISIS-2 стало следующим крупным исследованием, подтвердившим эффективность ТЛТ в снижении смертности у пациентов с ОИМпST [73]. В ISIS-2 было включено 17187 больных с ОИМпST в течение 24 часов от момента начала заболевания. В данном исследовании пациенты были рандомизированы на 4 группы: группа плацебо, группа аспирина, группа ТЛТ стрептокиназой и группа ТЛТ стрептокиназой в сочетании с приемом аспирина. Показатель летальности включал все смертельные исходы от сердечных, цереброваскулярных, геморрагических и других сосудистых или неустановленных причин. В ходе исследования в группах стрептокиназы и аспирина наблюдалось снижение 5-недельной летальности по сравнению с плацебо на 25% и 23% соответственно (р < 0,00001), в то время как в группе стрептокиназы плюс аспирин летальность по сравнению с плацебо снизилась более значимо - на 42% (р < 0,00001). Более того, у пациентов, которым проводили ТЛТ стрептокиназой в
сочетании с приемом аспирина, достоверно реже наблюдались инсульты (0,6% против 1,1% в группе плацебо) и повторные ИМ (1,8% против 2,9% в группе плацебо) [73].
Аналогично с исследованием GISSI в КК-2 была продемонстрирована зависимость эффективности ТЛТ от временного фактора: 5-недельная летальность у пациентов, которым ТЛТ проводили в течение 4 часов, 5-12 ч и 13-24 ч снизилась на 35% (р < 0,00001), 16% (р < 0,02) и 21% (р<0,08) соответственно [73]. Отдаленные результаты КК-2 показали, что эффективность ТЛТ в снижении летальности, наблюдаемая в ранние сроки терапии, сохранялась в течение 10 лет [78].
В начале 90-х годов прошлого столетия Объединенная группа Fibгinolytic ^егару Tгialists ^ГГ) представила анализ результатов 9 крупных рандомизированных исследований, включавших почти 60 тыс. больных с ОИМпST, в котором продемонстрировала, что ТЛТ снижает 35-дневную смертность с 11,5% до 9,6%, тем самым позволяя сохранить жизнь от 20 до 30 больным на тысячу пролеченых в зависимости от сроков проведения ТЛТ [93].
Достижения в медикаментозном лечении ОИМпST в 70-х-90-х годах прошлого столетия, и прежде всего, внедрение и распространение ТЛТ как основы лечения данной патологии, позволили обеспечить существенный прогресс в снижении госпитальной летальности от ОИМпST [48]. Однако, ТЛТ имела ряд недостатков, главным среди которых была ее ограниченная эффективность [1]. Так, востановление кровотока в ИЗА степени ^^-3 после ТЛТ наблюдалось только у 60% пациентов [63, 122]. Поскольку выживаемость при ОИМпST сильно коррелирует с восстановлением кровотока степени ^^-3, активно исследовались ин-вазивные методики, направленные на достижение более полной и стойкой река-нализации инфаркт-зависимой коронарной артерии [63, 122].
Возможность проведения ЧКВ при ОИМ впервые была продемонстрирована в небольшом регистровом исследовании, опубликованном в 1982 году [91]. В данном исследовании баллонная ангиопластика выполнялась в сочетании с ин-тракоронарным введением тромболитического препарата. Позднее, методика ЧКВ при ОИМ эволюционировала и ушла от интракоронарного введения тромболити-
ка. Разделение механической и фармакологической реперфузии при лечении OMMnST стало незбежным после публикации рандомизированного исследования PAMI (The Primary Angioplasty in Myocardial Infarction), включавшего 395 пациентов с ОИМпST и в котором проводилась сравнительная оценка первичного ЧКВ и ТЛТ. В данном исследовании госпитальная летальность была в 2,5 раза ниже в группе первичной ЧКВ в сравнении с группой ТЛТ (6,5% при ТЛТ и 2,6% при ЧКВ; p = 0,06), а кровоток TIMI-3 наблюдался у 90% пациентов, которых лечили инвазивно [120]. Последовавшие далее рандомизированные исследования, подтвердили преимущества ЧКВ над ТЛТ [1, 75, 83, 123, 131].
Подробная сравнительная оценка ЧКВ и ТЛТ в лечении ОИМпST была представлена Keeley с соавт. в ставшем классическим мета-анализе 23 проспективных контролируемых рандомизированных исследований, включавших 7739 пациентов с ОИМ сроком до 12 часов от момента развития симптоматики, из них в 8 исследованиях первичное ЧКВ сопоставлялось с ТЛТ стрептокиназой (n=1837), в 15 исследованиях - с ТЛТ фибрин-специфичными препаратами (n=5902) [77]. Первичное ЧКВ по сравнению с ТЛТ продемонстрировало снижение летальности на 25%, рецидива ИМ на 64%, внутричерепных кровоизлияний на 95%, частоты инсультов на 53%. Отношения шансов летального исхода при первичной ЧКВ в сравнении с ТЛТ стрептокиназой и фибрин-специфичными препаратами составили 0,53 (95% ДИ, 0,37-0,75; р=0,0005) и 0,80 (95% ДИ, 0,660,96; р=0,02) соответственно. Таким образом, лечение ОИМпST посредством первичного ЧКВ позволяет спасти 2 жизни на 100 пролеченных пациентов по сравнению с ТЛТ. Схожую пользу демонстрирует и ТЛТ, которая также по сравнению с плацебо спасает 2 жизни на 100 пролеченных пациентов, однако ценой достоверно большего числа больших кровотечений (7% против 5% в группе плацебо; р=0,032) [93]. Преимущества первичной ЧКВ по снижению абсолютной летальности наиболее выражены у пациентов, относящихся к группе высокого риска, например, пребывающих в кардиогенном шоке [100]. Первичное ЧКВ по сравнению с ТЛТ позволяет спасти больше миокарда, находящегося в зоне риска, таким образом, первичное ЧКВ характеризуется меньшими размерами инфаркта [76].
Кроме того, первичное ЧКВ по сравнению с ТЛТ снижает частоту рецидивов ишемии, способствуя меньшему числу незапланированных операций реваскуля-ризации, а также характеризуется более ранними сроками выписки из стационара
[119].
Основной причиной снижения смертности и размера зоны инфаркта при первичной ЧКВ по сравнению с ТЛТ является большая частота успешной рекана-лизации ИЗА. Нормальный антеградный кровоток по ИЗА восстанавливается после первичной ЧКВ у 90-95% пациентов по сравнению с 30-40% при использовании ТЛТ стрептокиназой и 50-60% при проведении ТЛТ фибрин-специфичными препаратами. Степень полноты восстановления кровотока по ИЗА сильно коррелирует с ранней и поздней выживаемостью пациентов с ОИМпST [50, 63, 119]. Кроме того, рецидив ИМ является второй среди наиболее частых причин смерти после реперфузионной терапии у пациентов с ОИМпST ввиду расширения зоны инфарцирования, возникновения жизнеугрожающих аритмий и механических осложнений [112, 125]. Посредством устранения лежащей в основе тромбоза лопнувшей атеросклеротической бляшки, первичное ЧКВ снижает частоту рецидива ишемии и реинфаркта по сравнению с ТЛТ [77]. Более того, реперфузионное повреждение и геморрагическая трансформация зоны инфаркта, которые наблюдаются после ТЛТ, но редко после первичной ЧКВ, также могут приводить к повышенному некрозу кардиомиоцитов и механическим осложнениям трансмураль-ных инфарктов [69, 85, 109, 128]. И наконец, несмотря на исключение из рандомизированных исследований пациентов с высоким риском развития больших кровотечений и неврологических событий, геморрагический инсульт наблюдается у 1,1% пациентов после ТЛТ в сравнении с 0,05% после первичной ЧКВ [77]. Поскольку большинство пациентов после геморрагических инсультов при ОИМпST либо умирают, либо остаются инвалидизированными, возможность избежать данное осложнение ТЛТ посредством первичного ЧКВ позволит улучшить результаты лечения [59].
Сегодня первичное ЧКВ представляет «золотой стандарт» лечения ОИМпST при условии, что проводится опытными рентгенэндоваскулярными хи-
рургами в рекомендуемые 60-90 минут после первой ЭКГ [23, 72]. При этом текущая практика показывает, что показатель в 90-120 минут при проведении первичного ЧКВ часто не достигается, особенно если для инвазивного лечения необходим перевод из другой клиники [32, 57, 88, 94, 110, 126]. Даже в хорошо организованных региональных и национальных системах помощи при ОИМпST значимые задержки проведения первичного ЧКВ регистрируются у четверти пациентов и демонстрируют повышенную летальность в ближайшие и отдаленые сроки [32, 35, 70, 71, 79, 80, 106, 107, 121].
Эффект реперфузии при ОИМпST положительно коррелирует со скоростью и степенью полноценности восстановления кровотока в ИЗА. У пациентов, которым кровоток Т1М1-2/3 восстановлен в течение 90 минут, летальность значимо ниже в сравнении с пациентами с кровотоком степени Т1М1-0/1, что подтверждается многочисленными исследованиями, указыващими на важную связь между быстрым восстановлением кровотока в ИЗА и хорошими клиническими результатами, как при тромболизисе, так и при первичном ЧКВ [42, 55, 79, 93, 64]. Время до начала реперфузионной терапии отражает общее время ишемии, представляет собой самый важный показатель в системе помощи при ОИМпST и напрямую влияет на исход лечения [107]. Так, в регистрах NRMI-3 и NRMI-4, включавших 29 222 пациента с ОИМпST, которым ЧКВ проводили в течение 6 часов, большее время «дверь-баллон» характеризовалось более высокой госпитальной летальностью (3.0%, 4.2%, 5.7%, и 7.4% для времени «дверь-баллон» соответственно <90, 91-120, 121-150 и >150 мин,; р < 0.01) [94].
Фактор времени приобретает особую важность в первые часы развития ОИМпST [42, 54]. В рекомендациях Американской сердечной ассоциации нет строгого предпочтения в пользу ТЛТ или ЧКВ как метода выбора реперфузионно-го лечения для больных, которые поступают в первые часы после развития симптомов, с акцентом на важность максимально скорого начала самой реперфузии [98]. В исследованиях САРТ1М и РКАДЦЕ-2 было продемонстрировано, что ре-перфузионное лечение ОИМпST в сроки 2-3 ч от начала болевого синдрома характеризуется сопоставимой или более низкой летальностью при ТЛТ, чем при
первичном ЧКВ [118, 131]. Но выбор первичного ЧКВ рекомендован ввиду его преимуществ над ТЛТ: ЧКВ применимо для большинства пациентов, восстанавливает кровоток Т1М1-3 у более 90% пациентов, практически не имеет риск внутричерепного кровотечения, является методикой выбора при кардиогенном шоке и нарушениях ритма сердца [99]
Преимущества первичного ЧКВ также зависят от временного фактора [68, 118, 131]. С увеличением времени начала проведения ЧКВ регистрируется снижение положительного эффекта данной методики касательно летальности при сравнении с результатами тромболизиса. При этом равенство в исходах у обеих методик реперфузионного лечения отмечается при задержке начала ЧКВ, равное 62 минутам, что отражено в алгоритмах выбора стратегии реперфузионного лечения в североамериканских и европейских рекомендациях [68, 72, 98]. Таким образом, в ситуациях, когда первичное ЧКВ не выполнимо в рекомендуемые временные сроки, быстрая реперфузия может быть достигнута посредством ТЛТ.
В настоящее время ТЛТ проводится, когда первичное ЧКВ в пределах 60-90 минут после первой ЭКГ не осуществимо, но ТЛТ не является конечным этапом реперфузионного лечения и должна сопровождаться последующим интервенион-ным вмешательством, особенно учитывая неэффективность тромболизиса у трети пациентов [36, 72]. В последние годы опубликован ряд крупных исследований, посвященных фармако-инвазивной стратегии лечения ОИМпST.
Фармако-инвазивный подход - это стратегия выполнения раннего рутинного ЧКВ после тромболизиса. Помимо возможности сокращения времени начала патогенетического лечения, большим преимуществом данной стратегии является то, что пациенты с кровотоком степени ^М^^ перед ЧКВ имеют более благоприятные исходы, больший индекс спасенного миокарда и меньшие размеры зоны инфаркта, более сохранную систолическую функцию ЛЖ [74, 102]. В исследованиях фармако-инвазивная стратегия реперфузии изучалась как в контексте установления наиболее подходящей тактики ведения больных ОИМпST после ТЛТ, которую осуществляли при невозможности проведения первичного ЧКВ в рекомендуемые временные сроки ввиду организационных и логистических проблем
(TRANSFER-AMI, CARESS-in-AMI, NORDSTEMI), так и в качестве альтернативы первичному ЧКВ, когда очевидны задержки в выполнении интервенционного вмешательства, например при необходимости перевода из другого стационара (FAST-MI, WEST, GRACIA-2, STREAM). В данных исследованиях показано преимущество раннего рутинного проведения ЧКВ после тромболизиса над консервативной «выжидательной» стратегией, а также продемонстрированы сопоставимые результаты первичного ЧКВ и максимально скоро начатой ТЛТ с последующим обязательным интервенционным вмешательством [34, 36, 40, 43, 47, 49, 52].
Краеугольным исследованием, посвященным фармако-инвазивной стратегии, стало крупное проспективное рандомизированное многоцентровое STREAM (Strategic Reperfusion Early after Myocardial Infarction), целью которого являлась сравнительная оценка результатов быстро начатой ТЛТ с последующей обязательной КГ с возможной реваскуляризацией миокарда и первичной ЧКВ [36]. В исследовании участвовало 1892 пациента с ОИМпST в срок до 3 ч от момента начала симптоматики при условии невозможности проведения первичного ЧКВ в течение 60 минут от первого медицинского контакта. Время от начала симптомов до реперфузии составляло 100 минут в группе ТЛТ с последующей КГ и 178 минут в группе первичной ЧКВ (p < 0,001). В ходе исследования достоверной разницы между стратегиями реперфузии выявлено не было: первичная конечная точка, включающая смерть от любой причины, шок, сердечную недостаточность или рецидив инфаркта в течение 30 дней, зарегистрирована у 12,4% пациентов в группе ТЛТ с последующим ЧКВ и у 14,3% больных в группе первичной ЧКВ (0Р=0,86; 95% ДИ: 0,68 - 1,09; p=0,21) [36]. При анализе отдаленных результатов исследования STREAM обе стратегии реперфузии не отличались по частоте летальных исходов в течение 1 года (6,7% в группе ТЛТ с последующим ЧКВ и 5,9% в группе первичной ЧКВ (ОР=1,13; 95% ДИ: 0,79 - 1,62; p=0,49) [113].
Фармако-инвазивная реперфузионная стратегия реперфузии актуальна для регионов с большими расстояниями до специализированных ЧКВ-стационаров, низкой плотностью населения, особенностями инфраструктуры и местности, где вследствие организационных и логистических факторов выполнение первичного
ЧКВ в рекомендуемые временные интервалы не является возможным [24, 38, 81, 101, 103, 104, 111, 114]. Указанные обстоятельства справедливы и для Российской Федерации, одной из особенностей которой в системе организации помощи больным OMMnST является отдаленное расположение многих первичных лечебно-профилактических учреждений от клиник с возможностью проведения ЧКВ, когда использование даже самых совершенных логистических схем санитарного транспорта не позволяет осуществить первичное ЧКВ в целевое время [9]. В таких ситуациях единственной методикой реперфузии, которая может быть начата незамедлительно, является ТЛТ. Согласно текущим рекомендациям Европейского общества кардиологов всех пациентов после ТЛТ следует переводить в стационар с возможностью ЧКВ для проведения коронарографии (КГ) и реваскуляризации в течение 2-24 ч в случае эффективной реперфузии и в максимально короткие сроки в ситуациях неэффективной ТЛТ [72]. Сочетание фармакологической и механической реваскуляризации позволяет пользоваться положительными сторонами обеих методик путем сокращения временных сроков начала реперфузионного лечения, повышения его эффективности, увеличения доступности для населения и, как результат, оптимизировать оказание помощи больным ОИМпST. Предпочтительность и эффективность фармако-инвазивной стратегии реперфузии в системе организации помощи больным ОИМпST, проживающих в отдаленных от ЧКВ-стационаров территориях, уже доказана в целом ряде регионов Российской Федерации [3].
1.2 Влияние выбора тромболитического препарата на результаты лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST
Европейские и североамериканские рекомендации считают целесообразным в лечении ОИМпST применять следующие тромболитические препараты: стреп-токиназа, алтеплаза, ретеплаза и тенектеплаза [72, 98]. Из указанных препаратов ретеплаза не зарегистрирована в РФ, и по этой причине недоступна для использования.
Стрептокиназа представляет собой одноцепочечный полипептид, получаемый из культуры бета-гемолитического стрептококка группы С. Стрептокиназа связывается с плазминогеном в соотношении 1:1 и формирует комплекс, обладающий ферментативной активностью. Комплекс стрептокиназа-плазминоген способствует превращению плазмина из плазминогена, как связанного с фибриновым тромбом, так и из свободно циркулирующего в крови [37, 116]. Поскольку стреп-токиназу получают из культуры бета-гемолитического стрептококка, препарат обладает антигенными свойствами и может вызывать аллергические реакции вплоть до развития анафилактического шока [21, 37]. Плазмин не обладает фибрин-специфичностью и ферментирует не только фибрин, но и циркулирующий в крови фибриноген, чем объясняется снижение фибриногена после ТЛТ стрепто-киназой и развитие кровотечений [65]. Кроме того, ТЛТ стрептокиназой приводит к формированию в крови пациента высокого титра антистрептокиназных антител, который сохраняется в течение 6 месяцев, а иногда в течение нескольких лет, что делает небезопасным и неэффективным повторное использование препарата [67, 117].
Применение стрептокиназы для лечения ОИМпST в таких крупных рандомизированных исследованиях, как GISSI-1 и КК-2, позволила достоверно снизить летальность по сравнению с плацебо на 18% и 25% соответственно и ознаменовало начало эпохи реперфузионной терапии [60, 73].
Алтеплаза представляет собой белок, созданный рекомбинантным методом из нативного тканевого активатора плазминогена (ТАП), который синтезируется клетками эндотелия. Алтеплаза (рекомбинантный тканевой активатор плазминогена) стала первым синтезированным тромболитическим препаратом [115]. В отличие от стрептокиназы, которая активирует плазменный плазминоген, вызывая системное фибринолитическое действие, алтеплаза катализирует превращение плазминогена в плазмин только в присутствии фибрина, что обусловливает ее фибрин-специфичность и отсутствие системного воздействия. Период полувыведения алтеплазы составляет до 5 минут, что диктует необходимость пролонгированного введения препарата. [21].
Несмотря на теоретические преимущества алтеплазы, первые исследования GISSI-2 и ISIS-3 не смогли продемонстрировать достоверную разницу по эффективности между алтеплазой и стрептокиназой, вводимых в комбинации с гепарином и без него [62]. Возможную причину неудачи видели в подкожном введении гепарина, что повлияло на дизайн последующих исследований, где уже применяли внутривенное введение гепарина.
В крупном рандомизированном многоцентровом исследовании GUSTO-I (The first Global Use of Streptokinase and Tissue Plasminogen Activator for Occluded Coronary Arteries), включавшего 41021 пациента с ohmhst, было продемонстрировано, что применение ТАП, характеризовалось снижением относительного риска летального исхода в течение 30 суток на 14,6% в сравнении в ТЛТ стрептокиназой, считавшейся стандартом лечения (6,3% в группе ТАП против 7,4% в группе стрептокиназы, р=0,003) на фоне незначимого увеличения частоты внутричерепных кровотечений (0,72% в группе ТАП против 0,54% в группе стрептокиназы) [63, 64]. Среди 2431 пациента с ohmhst в исследовании GUSTO, которые имели ангиографический контроль после ТЛТ, ИЗА достоверно чаще была проходима через 90 минут в группе ТАП, однако уже через 180 минут разница между тромболитическими препаратами по степени проходимости отсутствовала [63].
Похожие диссертационные работы по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК
Сравнительная эффективность и безопасность различных тромболитических препаратов при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST у больных пожилого и старческого возраста с полиморбидной патологией2017 год, кандидат наук Юневич, Денис Сергеевич
Эффективность коронарной ангиопластики в поздние сроки инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST2015 год, кандидат наук Лукьянова, Юлия Витальевна
Десятилетний опыт клинического применения тромболитического препарата пуролаза при инфаркте миокарда2024 год, кандидат наук Миленькина Софья Григорьевна
Сравнительная эффективность и безопасность применения тромболитической терапии у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST в старших возрастных группах2013 год, кандидат наук Заречнева, Валентина Васильевна
Сравнение эффективности тромболитической терапии стрептокиназой и альтеплазой при остром инфаркте миокарда, влияние на ближайший прогноз заолевания2009 год, кандидат медицинских наук Арутюнян, Елена Георгиевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Куликовских Ярослав Владимирович, 2020 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Аверков О.В. Место системного тромболизиса в современной реперфузионной терапии инфаркта миокарда / О.В. Аверков, Е.П. Павликова, Е.Е. Тюлькина // Российский кардиологический журнал. -2014. - № 9 (113). - С. 77-83.
2. Алексеева Я.В. Рекомбинантная неиммуногенная стафилокиназа в лечении острого инфаркта миокарда / Я.В. Алексеева, Е.В. Вышлов, В.А. Марков // Сибирский медицинский журнал. - 2016. - Т. 31, № 2. - С. 51-54.
3. Барбараш О.Л. Роль фармако-инвазивной тактики ведения пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST в России / О.Л. Барбараш, В.В. Кашталап // Кардиология. - 2014. - Т. 54, № 9. - С. 7985.
4. Васильева Л.В. Динамика лечения и госпитальных исходов у пациентов с острым коронарным синдромом в «неинвазивных» стационарах (данные регистров серии «РЕКОРД» / Л.В. Васильева, И.И. Шевченко, А.Д. Эрлих [и др.] // Трудный пациент. - 2016. - Т. 14, № 1. - С. 5-10.
5. Ватутин Н.Т. Клинический случай тромболитической терапии повторного острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больного с длительным анамнезом ишемической болезни сердца / Н.Т. Ватутин, В.Б. Костогрыз, А.И. Костогрыз, О.И. Столика // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12, № 3. - С. 302-305.
6. Вышлов Е.В. Экспериментальные и клинические исследования стафилокиназы и Фортелизина® / Е.В. Вышлов, Я.В. Алексеева, Е.А. Герасимец, В.А. Марков // Кардиология. Новости. Мнения. Обучения. - 2017. - Т. 2, № 13. - С. 57-61.
7. Гиляров М.Ю. Преимущества фармакоинвазивного подхода с использованием тенектеплазы в лечении больных с острым коронарным
синдромом / М.Ю. Гиляров, Е.В. Константинова // Трудный пациент. -2015. - Т. 13, № 4. - С. 12-16.
8. Зырянов С.К. Сравнительный клинико-экономический анализ применения тромболитиков Фортелизин® и Актилизе® у пациентов с острым инфарктом миокарда / С.К. Зырянов, Ю.Б. Белоусов, Д.Ю. Белоусов // Качественная клиническая практика. - 2011. - № 1. - С. 42-53.
9. Кашталап В.В. Эндоваскулярная реваскуляризация при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST в России: проблемы и перспективы дальнейшего развития / В.В. Кашталап, И.Н. Завырылина, О.Л. Барбараш // Креативная кардиология. - 2015. - № 3. - С. 5-15.
10. Киреев К.А. Наш опыт госпитальной тромболитической терапии при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST в Региональном сосудистом центре / К.А. Киреев, А.В. Краснопеев // Сибирский научный медицинский журнал. - 2016. - Т. 36, № 2. - С. 74-78.
11. Киреев К.А. Клинический пример применения российского тромболитического препарата фортелизин® при острой коронарной патологии / К.А. Киреев, А.В. Краснопеев, С.В. Уткина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - Т. 11, № 1. - С. 40-44.
12. Концевая А.В. Экономический ущерб сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2016 году / А.В. Концевая, О.М. Драпкина, Ю.А. Баланова [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в кардиологии. -2018. - Т. 14, № 2. - С. 156-166.
13. Концевая А.В. Социально-экономический ущерб от острого коронарного синдрома в Российской Федерации / А.В. Концевая, А.М. Калинина, И.Е. Колтунов, Р.Г. Оганов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2011. - Т. 7, № 2. - С. 158-166.
14. Костогрыз В.Б. Результаты госпитального применения рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / В.Б. Костогрыз // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - Т. 13, № 1. - С. 51-54.
15. Мазур Е.С. Сравнительные результаты применения рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы и тенектеплазы при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST в реальной клинической практике / Е.С. Мазур, Р.М. Рабинович, В.В. Мазур [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - Т. 13, № 4. - С. 463-468.
16. Мазур Е.С. Результаты применения в реальной клинической практике нового отечественного тромболитического препарата / Е.С. Мазур, Р.М. Рабинович, В.В. Мазур [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12, № 2. - С. 160-165.
17. Маркин С.С. Исследование нового отечественного тромболитического препарата фортелизин у больных с острым инфарктом миокарда / С.С. Маркин, А.М. Семенов, В.А. Марков [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - Т. 27, № 1. - С. 27-32.
18. Марков В.А. Коронарная реперфузия при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: проблемы и решения / В.А. Марков, Е.В. Вышлов, Р.С. Карпов // Российский кардиологический журнал. - 2015. - Т. 20, № 1. - С. 53-58.
19. Марков В.А. Фортелизин® в сравнении с Метализе® при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: однолетние результаты и клинические исходы многоцентрового рандомизированного исследования ФРИДОМ1 / В.А. Марков, Д.В. Дупляков, С.Л. Константинов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2018. - Т. 23, № 11. - С. 110-116.
20. Марков В. А. Фортелизин® в сравнении с Метализе® при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: результаты многоцентрового рандомизированного исследования ФРИДОМ1 / В.А. Марков, Д.В. Дупляков, С.Л. Константинов [и др.] // Кардиологический вестник. -2017. - Т. 14, № 3. - С. 52-59.
21. Марков В.А. Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда / В.А. Марков, Е.В. Вышлов. - Томск: STT,2011. - 148 с.
22. Ребров Б.А. Опыт применения тромболитического препарата фортелизин в лечении острого инфаркта миокарда / Б.А. Ребров, Н.Г. Блудова,
Е.С. Волков, О.А. Реброва // Университетская клиника. - 2017. - № 4-1 (25). - С. 164-167.
23. Руда М.Я. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы / М.Я. Руда, О.В. Аверков, С.П. Голицын [и др.] // Кардиологический вестник. - 2014. - Т. 9, № 4. - С. 3-60.
24. Руденко Б.А. Современные тенденции развития реперфузионной терапии у больных с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST / Б.А. Руденко, А.С. Шаноян, С.А. Бойцов // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. - 2014. - № 39. - С. 31-36.
25. Сведения о смертности населения по причинам смерти по Российской Федерации за январь - декабрь 2018 года // Федеральная служба государственной статистики. - Москва, 2019. - URL: www.gks.ru/free_doc/2018/demo/t3_3.xls (25.02.2019).
26. Судакова О.А. Фармакоэкономический анализ применения фортелизина при остром инфаркте миокарда / О.А. Судакова, А.С. Малыгин, С.А. Максименко, Э.Э. Варпетян // Тверской медицинский журнал. - 2017. -№ 1. - С. 48-50.
27. Сыродоев А.М. Современные особенности течения острого инфаркта миокарда / А.М. Сыродоев, А.В. Гулин, С.Н. Симонов // Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. - 2015. -Т. 20, № 6. - С. 1630-1633.
28. Федоров А.В. Принципы оказания скорой медицинской помощи и роль тромболитической терапии при ОКС с подъемом сегмента ST в Чувашской Республике / А.В. Федоров, Л.П. Белова // Скорая медицинская помощь. -2017. - Т. 18, № 3. - С. 39-43.
29. Юневич Д.С. К вопросу эффективности и безопасности фортелизина® при остром коронарном синдроме: два клинических случая / Д.С. Юневич, С.Б. Аксентьев // Евразийский кардиологический журнал. - 2018. - № 1. -С. 82-89.
30. Aasa M. Cost and health outcome of primary percutaneous coronary intervention versus thrombolysis in acute ST-segment elevation myocardial infarction -Results of the Swedish Early Decision reperfusion Study (SWEDES) trial / M. Aasa, M. Henriksson, M. Dellborg [et al.] // Am. Heart J. - 2010. -Vol. 160. -P. 322-328.
31. Adivitiya Khasa Y.P. The evolution of recombinant thrombolytics: Current status and future directions / Y.P. Adivitiya Khasa // Bioengineered. - 2017. - Vol. 8, N 4. - P. 331-358.
32. Al Shammeri O. Thrombolysis in the age of Primary Percutaneous Coronary Intervention: Mini-Review and Meta-analysis of Early PCI / O. Al Shammeri, L. Garcia // Int. J. Health Sci (Qassim). - 2013. - Vol. 7, N 1. - P. 91-100.
33. Ambrose J.A. Pathophysiology of coronary artery disease leading to acute coronary syndromes / J.A. Ambrose, M. Singh // F1000Prime Rep. - 2015. -Vol. 14, N 7. - P. 08.
34. Armstrong P.W. WEST Steering Committee. A comparison of pharmacologic therapy with/without timely coronary intervention vs. primary percutaneous intervention early after ST-elevation myocardial infarction: the WEST (Which Early ST-elevation myocardial infarction Therapy) study / P.W. Armstrong // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 1530-1538.
35. Armstrong P.W. Reperfusion paradox in ST-segment elevation myocardial infarction / P.W. Armstrong, W.E. Boden // Ann. Intern. Med. - 2011. -Vol. 155. - P. 389-391.
36. Armstrong P.W. Fibrinolysis or primary PCI in ST-segment elevation myocardial infarction / P.W. Armstrong, A.H. Gershlick, P. Goldstein [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 368, N 15. - P. 1379-1387.
37. Aslanabadi N. The Streptokinase Therapy Complications and its Associated Risk Factors in Patients with Acute ST Elevation Myocardial Infarction. / N. Aslanabadi, N. Safaie, F. Talebi [et al.] // Iran J. Pharm. Res. - 2018. - Vol.17, Suppl. - P. 53-63.
38. Bainey K.R. Pharmacoinvasive Strategy Versus Primary Percutaneous Coronary Intervention in ST-Elevation Myocardial Infarction in Clinical Practice / K.R. Bainey, P.W. Armstrong, Y. Zheng [et al.] // Circ. Cardiovasc. Interv. -2019. - Vol. 12. - P. e008059.
39. B0hmer E. Health and cost consequences of early versus late invasive strategy after thrombolysis for acute myocardial infarction / E. B0hmer, I.S. Kristiansen, H. Arnesen, S. Halvorsen // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2011. - Vol. 18, N 5. - P. 717-723.
40. B0hmer E. Efficacy and safety of immediate angioplasty versus ischemia-guided management after thrombolysis in acute myocardial infarction in areas with very long transfer distances. Results of the NORDISTEMI (NORwegian study on District treatment of ST-Elevation Myocardial Infarction) / E. B0hmer, P. Hoffmann, M. Abdelnoor [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54. -P. 102-110.
41. Bravo Vergel Y. Is primary angioplasty cost effective in the UK? Results of a comprehensive decision analysis / Y. Bravo Vergel, S. Palmer, C. Asseburg [et al.] // Heart. - 2007. - Vol. 93. - P. 1238-1243.
42. Brodie B.R. Door-to-balloon time with primary percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction impacts late cardiac mortality in high-risk patients and patients presenting early after the onset of symptoms / B.R. Brodie, C. Hansen, T.D. Stuckey [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. -Vol. 47. - P. 289-295.
43. Cantor W.J. TRANSFER-AMI Trial Investigators. Routine early angioplasty after fibrinolysis for acute myocardial infarction / W.J. Cantor, D. Fitchett, B. Borgundvaag [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. - P. 2705-2718.
44. Chesebro J.H. Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) Trial, Phase I: A comparison between intravenous tissue plasminogen activator and intravenous streptokinase Clinical findings through hospital discharge. / J.H. Chesebro, G. Knatterud, R. Roberts [et al.] // Circulation. - 1987. - Vol. 76. - P. 142-154.
45. Coleman C.I. Effectiveness and cost-effectiveness of facilitated percutaneous coronary intervention compared with primary percutaneous coronary intervention in patients with ST-segment elevation myocardial infarction transferred from community hospitals / C.I. Coleman, R.G. McKay, W.E. Boden [et al.] // Clin. Ther. - 2006. - Vol. 28, N 7. - P. 1054-1062.
46. Dalal J. Role of thrombolysis in reperfusion therapy for management of AMI: Indian scenario / J. Dalal, P.K. Sahoo, R.K. Singh [et al.] // Indian Heart J. -2013. - Vol. 65, N 5. - P. 566-585.
47. Danchin N. Comparison of thrombolysis followed by broad use of percutaneous coronary intervention with primary percutaneous coronary intervention for ST-segment-elevation acute myocardial infarction. Data From the French Registry on Acute ST-Elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) / N. Danchin, P. Coste, J. Ferrieres [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118. - P. 268-276.
48. Dégano I.R. Acute Myocardial Infarction Trends in Europe (AMITIE) Study Investigators. Twenty-five-year trends in myocardial infarction attack and mortality rates, and case-fatality, in six European populations / I.R. Dégano, V. Salomaa, G Veronesi [et al.] // Heart. - 2015. - Vol. 101, N 17. - P. 14131421.
49. Di Mario C. CARESS-in-AMI (Combined Abciximab REteplase Stent Study in Acute Myocardial Infarction) Investigators. Immediate angioplasty versus standard therapy with rescue angioplasty after thrombolysis in the Combined Abciximab REteplase Stent Study in Acute Myocardial Infarction (CARESS-in-AMI): an open, prospective, randomised, multicentre trial / C. Di Mario, D. Dudek, F. Piscione [et al.] // Lancet. - 2008. - Vol. 371. - P. 559-568.
50. Estévez-Loureiro R. Timely reperfusion for ST-segment elevation myocardial infarction: Effect of direct transfer to primary angioplasty on time delays and clinical outcomes / R. Estévez-Loureiro, A. López-Sainz, A. Pérez de Prado [et al.] // World J. Cardiol. - 2014. - Vol. 6, N 6. - P. 424-433.
51. Fanari Z. Cost Effectiveness of Antiplatelet and Antithrombotic Therapy in the Setting of Acute Coronary Syndrome: Current Perspective and Literature Review
/ Z. Fanari, S. Weiss, W.S. Weintraub // Am. J. Cardiovasc. Drugs. - 2015. -Vol. 15, N 6. - P. 415-427.
52. Fernández-Avilés F. GRACIA-2 (Groupo de Análisis de Cardiopatía Isquémica Aguda) Investigators. Primary angioplasty vs. early routine post-fibrinolysis angioplasty for acute myocardial infarction with ST-segment elevation: the GRACIA-2 non-inferiority, randomized, controlled trial / F. Fernández-Avilés, J.J. Alonso, G. Peña et al. // Eur. Heart. J. - 2007. - Vol. 28, N 8. - P. 949-960.
53. Garner R.L. Biochemical studies on the fibrinolytic activity of hemolytic streptococci: I. Isolation and characterization of fibrinolysin / R.L. Garner, W.S. Tillett // J. Exp. Med. - 1934. - Vol. 60. - P. 239-254.
54. Gershlick A.H. Reperfusion therapy for STEMI: is there still a role for thrombolysis in the era of primary percutaneous coronary intervention? / A.H. Gershlick, A.P. Banning, A. Myat [et al.] // Lancet. - 2013. - Vol. 382, N 9892. - P. 624-632.
55. Gevaert S.A. Gender, TIMI risk score and in-hospital mortality in STEMI patients undergoing primary PCI: results from the Belgian STEMI registry / S.A. Gevaert, D. De Bacquer, P. Evrard [et al.] // EuroIntervention. - 2014. -Vol. 9, N 9. - P. 1095-1101.
56. Gibler K.B. Cost-effectiveness analysis of short-term clopidogrel therapy for ST elevation myocardial infarction / K.B. Gibler, H.A. Huskamp, M.S. Sabatine [et al.] // Crit. Pathw. Cardiol. - 2010. - Vol. 9, N 1. - P. 14-48.
57. Gibson C.M. Trends in reperfusion strategies, door-to-needle and door-to-balloon times, and in-hospital mortality among patients with ST-segment elevation myocardial infarction enrolled in the National Registry of Myocardial Infarction from 1990 to 2006 / C.M. Gibson, Y.B. Pride, P.D. Frederick [et al.] // Am. Heart J. - 2008. - Vol. 156, N 6. - P. 1035-1044.
58. GISSI: Long-term effects of intravenous thrombolysis in acute myocardial infarction: final report of the GISSI study // Lancet. - 1987. - Vol. 2, N 8564. -P. 871-874.
59. Gore J.M. Intracerebral hemorrhage, cerebral infarction, and subdural hematoma after acute myocardial infarction and thrombolytic therapy in the Thrombolysis in Myocardial Infarction trial / J.M. Gore, M. Sloan, T.R. Price [et al.] // Circulation. - 1991. - Vol. 83. - P. 448-459.
60. Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi nell'Infarto Miocardico (GISSI). Effectiveness of intravenous thrombolytic treatment in acute myocardial infarction // Lancet. - 1986. - Vol. 1. - P. 397-402.
61. Guillermin A. Safety and efficacy of tenecteplase versus alteplase in acute coronary syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized trials /
A. Guillermin, D.J. Yan, A. Perrier, C. Marti // Arch. Med. Sci. - 2016. -Vol. 12, N 6. - P. 1181-1187.
62. Gurewich V. Why so little progress in therapeutic thrombolysis? The current state of the art and prospects for improvement / V. Gurewich // J. Thromb. Thrombolysis. - 2015. - Vol. 40. N 4. - P. 480-487.
63. GUSTO Angiographic Investigators. The comparative effects of tissue plasminogen activator, streptokinase, or both on coronary artery patency, ventricular function, and survival after acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329. - P. 1615-1622.
64. GUSTO Investigators. An international randomized trial comparing four thrombolytic strategies for acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329. - P. 673-682.
65. Hadi AR Khafaji Fibrinolysis in Acute Myocardial Infarction; State of the Art / Hadi AR Khafaji // Ann. Cardiovasc. Surg. - 2018. - Vol. 1, N 3. - P. 1015.
66. Henderson M. Targeting an Ischemic Time <120 Minutes in ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction / M. Henderson, J. Carberry, C. Berry // J. Am. Heart Assoc. - 2019. - Vol. 8. - P. e013067.
67. Heras M. Emergency thrombolysis in acute myocardial infarction / M. Heras,
B. Gersh [et al.] // Ann. Emerg. Med. - 1988. - Vol. 17, N 11. - P. 1163/671174/73.
68. Hira R.S. Temporal Trends in Care and Outcomes of Patients Receiving Fibrinolytic Therapy Compared to Primary Percutaneous Coronary Intervention: Insights From the Get With The Guidelines Coronary Artery Disease (GWTG-CAD) Registry / R.S. Hira, D.L. Bhatt, G.C. Fonarow [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2016. - Vol. 5, N 10. - P. e004113.
69. Honda S. Trends in the clinical and pathological characteristics of cardiac rupture in patients with acute myocardial infarction over 35 years / S. Honda, Y. Asaumi, T. Yamane [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2014. - Vol. 3, N 5. - P. e000984.
70. Huber K. Enhancing the efficacy of delivering reperfusion therapy: a European and North American experience with ST-segment elevation myocardial infarction networks / K. Huber, P. Goldstein, N. Danchin [et al.] // Am. Heart J. - 2013. -Vol. 165. - P. 123-132.
71. Huber K. Network models for large cities: the European experience / K. Huber, P. Goldstein, N. Danchin, K.A.A. Fox // Heart. - 2010. - Vol. 96. - P. 164-169.
72. Ibanez B. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / B. Ibanez, S. James, S. Agewall [et al.] // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39. - P. 119-177.
73. ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither among 17,187 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2 // Lancet. -1988. - Vol. 2. - P. 349-360.
74. Joost A. Impact of Initial Culprit Vessel Flow on Infarct Size, Microvascular Obstruction, and Myocardial Salvage in Acute Reperfused ST-Elevation Myocardial Infarction / A. Joost, T. Stiermaier, C. Eitel [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 118, N 9. - P. 1316-1322.
75. Kalra S. Stenting in Primary Percutaneous Coronary Intervention for Acute ST-Segment Elevation Myocardial Infarction / S. Kalra, H. Bhatt, A.J. Kirtane // Methodist Debakey Cardiovasc J. - 2018. - Vol. 14, N 1. - P. 14-22.
76. Kastrati A. Myocardial salvage after coronary stenting plus abciximab versus fibrinolysis plus abciximab in patients with acute myocardial infarction: a randomised trial / A. Kastrati, J. Mehilli, J. Dirschinger [et al.] // Lancet. - 2002.
- Vol. 359. - P. 920-925.
77. Keeley E.C. Comparison of primary angioplasty and intravenous thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: a quantitative review of 23 randomised trials / E.C. Keeley, J.A. Boura, C.L. Grines // Lancet. - 2003. - Vol. 361. -P. 13-20.
78. Kunadian V. Thrombolytics and Myocardial Infarction / V. Kunadian, M. Gibson // Cardiovascular Therapeutics. - 2012. - Vol. 30, N 2012. - P. e81-e88.
79. Kutcher M.A. Door-to-Balloon Time as a Process Metric for Treatment of ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: Time to "Tap Out"? / M.A. Kutcher // JACC Cardiovasc Interv. - 2015. - Vol. 8, N 15. - P. 1975-1977.
80. Lambert L. Association between timeliness of reperfusion therapy and clinical outcomes in ST-elevation myocardial infarction / L. Lambert, K. Brown, E. Segal [et al.] // JAMA. - 2010. - Vol. 303. - P. 2148-2155.
81. Larson D.M. Reperfusion Options for ST Elevation Myocardial Infarction Patients with Expected Delays to Percutaneous Coronary Intervention / D.M. Larson, P. McKavanagh, T.D. Henry, W.J. Cantor // Interv. Cardiol. Clin. -2016. - Vol. 5, N 4. - P. 439-450.
82. Latour-Perez J. Cost effectiveness of anticoagulation in acute coronary syndromes / J. Latour-Perez, E. de-Miguel-Balsa // Pharmacoeconomics. - 2012.
- Vol. 30, N 4. - P. 303-321.
83. Lattuca B. Elderly Patients with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: A Patient-Centered Approach / B. Lattuca, M. Kerneis, M. Zeitouni [et al.] // Drugs Aging. - 2019. - Vol. 36, N 6. - P. 531-539.
84. Le May M. Hospitalization Costs of Primary Stenting Versus Thrombolysis in Acute Myocardial Infarction: Cost Analysis of the Canadian STAT Study / M. Le May, R.F. Davies, M. Labinaz [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108. -P. 2624-2630.
85. Lou B. Clinical characteristics and protective factors in patients with acute myocardial infarction undergoing in-hospital myocardial free wall rupture: a single-center, retrospective analysis / B. Lou, Y. Luo, X. Hao [et al.] // J. Investig Med. - 2019. - Vol. 67, N 8. - P. 1097-1102.
86. Machecourt J. Primary angioplasty is cost-minimizing compared with pre-hospital thrombolysis for patients within 60 min of a percutaneous coronary intervention center: The Comparison of Angioplasty and Pre-hospital Thrombolysis in Acute Myocardial Infarction (CAPTIM) cost-efficacy sub-study / J. Machecourt, E. Bonnefoy, G. Vanzetto [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. -Vol. 45. - P. 515-524.
87. Mark D.B. Cost effectiveness of thrombolytic therapy with tissue plasminogen activator as compared with streptokinase for acute myocardial infarction /
D.B. Mark, M.A. Hlatky, R.M. Califf [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1995. -Vol. 332. - P. 1418-1424.
88. McNamara R.L. Hospital improvement in time to reperfusion in patients with acute myocardial infarction, 1999 to 2002 / R.L. McNamara, J. Herrin,
E.H. Bradley [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 47. - P. 45-51.
89. Mehta R.H. Relationship of incorrect dosing of fibrinolytic therapy and clinical outcomes / R.H. Mehta, J.H. Alexander, F. Van de Werf [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 293. - P. 1746-1750.
90. Menon V. Thrombolysis and adjunctive therapy in acute myocardial infarction: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy / V. Menon, R.A. Harrington, J.S. Hochman [et al.] // Chest. - 2004. - Vol. 126. -P.49Se-575S.
91. Meyer J. Percutaneous transluminal coronary angioplasty immediately after intracoronary streptolysis of transmural myocardial infarction / J. Meyer, W. Merx, H. Schmitz [et al.] // Circulation. - 1982. - Vol. 66. - P. 905-913.
92. Morgan K.P. The cost effectiveness of primary angioplasty compared to thrombolysis in the real world: one year results from West London /
K.P. Morgan, M.G. Leahy, J.N. Butts, K.J. Beatt // Eurointervention. - 2010. -Vol. 6. - P. 596-603.
93. Morse M.A. Optimizing the use of thrombolytics in ST-segment elevation myocardial infarction / M.A. Morse, J.W. Todd, G.A. Stouffer // Drugs. - 2009. -Vol. 69, N 14. - P. 1945-1966.
94. Nallamothu B.K. Times to treatment in transfer patients undergoing primary percutaneous coronary intervention in the United States: National Registry of Myocardial Infarction (NRMI)-3/4 analysis / B.K. Nallamothu, E.R. Bates, J. Herrin [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 761-767.
95. Nascimento B.R. Risks and Benefits of Thrombolytic, Antiplatelet, and Anticoagulant Therapies for ST Segment Elevation Myocardial Infarction: Systematic Review / B.R. Nascimento, M.R. de Sousa, F.N. Demarqui, A.L. Ribeiro // ISRN Cardiol. - 2014. - Vol. 2014. - P. 416253.
96. Naylor C.D. Cost-effectiveness of intravenous thrombolytic drugs for acute myocardial infarction / C.D. Naylor, S. Bronskill, V. Goel // Can. J. Cardiol. -1993. - Vol. 9. - P. 553-558.
97. Nordt T.K. Thrombolysis: newer thrombolytic agents and their role in clinical medicine / T.K. Nordt, C. Bode // Heart. - 2003. - Vol. 89, N 11. - P. 1358-1362.
98. O'Gara P.T. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / P.T. O'Gara, F.G. Kushner, D.D. Ascheim et al. // Circulation. - 2013. -Vol. 127, N 4. - P. e362-425.
99. Ozaki Y. Task Force on Primary Percutaneous Coronary Intervention (PCI) of the Japanese Cardiovascular Interventional Therapeutics (CVIT). CVIT expert consensus document on primary percutaneous coronary intervention (PCI) for acute myocardial infarction (AMI) in 2018 / Y. Ozaki, Y. Katagiri, Y. Onuma [et al.] // Cardiovasc. Interv. Ther. - 2018. - Vol. 33, N 2. - P. 178-203.
100. Pareek N. Contemporary Management of Out-of-hospital Cardiac Arrest in the Cardiac Catheterisation Laboratory: Current Status and Future Directions /
N. Pareek, P. Kordis, I. Webb [et al.] // Interv. Cardiol. - 2019. - Vol. 14, N 3. -P. 113-123.
101. Peterson M.C. A systematic review of factors predicting door to balloon time in ST-segment elevation myocardial infarction treated with percutaneous intervention / M.C. Peterson, T. Syndergaard, J. Bowler, R. Doxey // Int. J. Cardiol. - 2012. - Vol. 157. - P. 8-23.
102. Polanska-Skrzypczyk M. Successful primary percutaneous coronary intervention determines the very long-term prognosis in ST-segment elevation myocardial infarction even in survivors of the acute phase. The ANIN Myocardial Infarction Registry / M. Polanska-Skrzypczyk, M. Karcz, W. Ruzyllo, A. Witkowski // Postepy Kardiol Interwencyjnej. - 2019. - Vol. 15, N 3. - P. 283-291.
103. Ranasinghe I. Comparative effectiveness of population interventions to improve access to reperfusion for ST-segment-elevation myocardial infarction in Australia / I. Ranasinghe, F. Turnbull, A. Tonkin [et al.] // Circ. Cardiovasc. Qual Outcomes. - 2012. - Vol. 5. - P. 429-436.
104. Rashid M.K. Safety and efficacy of a pharmacoinvasive strategy in ST-segment elevation myocardial infarction: a patient population study comparing a pharmacoinvasive strategy with a primary percutaneous coronary intervention strategy within a regional system / M.K. Rashid, N. Guron, J. Bernick [et al.] // JACC Cardiovasc Interv. - 2016. - Vol. 9. - P. 2014-2120.
105. Regueiro A. Cost-effectiveness of a European ST-segment elevation myocardial infarction network: results from the Catalan Codi Infart network / A. Regueiro, J. Bosch, V. Martin-Yuste [et al.] // BMJ Open. - 2015. -Vol. 5. - P. e009148.
106. Roe M.T. Treatments, trends, and outcomes of acute myocardial infarction and percutaneous coronary intervention / M.T. Roe, J.C. Messenger, W.S. Weintraub [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56. - P. 254-263.
107. Scholz K.H. Impact of treatment delay on mortality in ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) patients presenting with and without haemodynamic instability: results from the German prospective, multicentre
FITT-STEMI trial / K.H. Scholz, S.K.G. Maier, L.S. Maier [et al.] // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39. - P. 1065-1074.
108. Selmer R. Cost-effectiveness of primary percutaneous coronary intervention versus thrombolytic therapy for acute myocardial infarction / R. Selmer, S. Halvorsen, K.I. Myhre [et al.] // Scand. Cardiovasc J. - 2005. - Vol. 39. -P. 276-285.
109. Sezer M. Coronary Microvascular Injury in Reperfused Acute Myocardial Infarction: A View From an Integrative Perspective / M. Sezer, N. van Royen, B. Umman [et al.] // J. Am. Heart. Assoc. - 2018. - Vol. 7, N 21. - P. e009949.
110. Shi O. Factors associated with door-in to door-out delays among ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) patients transferred for primary percutaneous coronary intervention: a population-based cohort study in Ontario, Canada / O. Shi, A.M. Khan, M.R. Rezai [et al.] // BMC Cardiovasc. Disord. -2018. - Vol. 18, N 1. - P. 204.
111. Sim D.S. Pharmacoinvasive strategy versus primary percutaneous coronary intervention in patients with ST-segment-elevation myocardial infarction: a propensity score-matched analysis / D.S. Sim, M.H. Jeong, Y. Ahn [et al.] // Circ. Cardiovasc. Interv. - 2016. - Vol. 9. - P. e003508.
112. Singh V. Therapy in ST-elevation myocardial infarction: reperfusion strategies, pharmacology and stent selection / V. Singh, M.G. Cohen // Curr. Treat. Options Cardiovasc Med. - 2014. - Vol. 16, N 5. - P. 302.
113. Sinnaeve P.R. ST-segment-elevation myocardial infarction patients randomized to a pharmaco-invasive strategy or primary percutaneous coronary intervention: Strategic Reperfusion Early After Myocardial Infarction (STREAM) 1-year mortality follow-up / P.R. Sinnaeve, P.W. Armstrong, A.H. Gershlick [et al.] // Circulation. - 2014. - Vol. 130. - P. 1139-1145.
114. Siontis K.C. Pharmacoinvasive and primary percutaneous coronary intervention strategies in st-elevation myocardial infarction (from the Mayo Clinic STEMI Network) / K.C. Siontis, G.W. Barsness, R.J. Lennon et al. // Am. J. Cardiol. -2016. - Vol. 117. - P. 1904-1910.
115. Smalling R.W. Molecular biology of plasminogen activators: what are the clinical implications of drug design? / R.W. Smalling // Am. J. Cardiol. - 1996. -Vol. 78. - P. 2-7.
116. Smilowitz N.R., Feit F. The History of Primary Angioplasty and Stenting for Acute Myocardial Infarction / N.R. Smilowitz, F. Feit // Curr. Cardiol. Rep. -2016. - Vol. 18, N 1. - P. 5.
117. Squire I.B. Humoral and cellular immune responses up to 7.5 years after administration of streptokinase for acute myocardial infarction / I.B. Squire, W. Lawley, S. Fletcher [et al.] // Eur. Heart J. - 1999. - Vol. 20. - P. 1245.
118. Steg P.G. Impact of time to treatment on mortality after prehospital fibrinolysis or primary angioplasty: data from the CAPTIM randomized clinical trial / P.G. Steg, E. Bonnefoy, S. Chabaud [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 28512856.
119. Stone G.W. Primary angioplasty in acute myocardial infarction: comparative analysis with thrombolytic therapy / G.W. Stone, C.L. Grines // Stack R.S., Roubin G.S., O'Neill W.W., eds. Interventional Cardiovascular Medicine: Principles and Practice. - 2nd ed. - Philadelphia, Pa: Churchill Livingston. -2001. - P. 227-300.
120. Takahiro Nakashima Achieving the earliest possible reperfusion in patients with acute coronary syndrome: a current overview / Takahiro Nakashima, Yoshio Tahara // J. Intensive Care. - 2018. - Vol. 6. - P. 20.
121. Terkelsen C.J. System delay and mortality among patients with STEMI treated with primary percutaneous coronary intervention / C.J. Terkelsen, J.T. S0rensen, M. Maeng [et al.] // JAMA. - 2010. - Vol. 304. - P. 763-771.
122. The Global Use of Strategies to Open Occluded Coronary Arteries in Acute Coronary Syndromes (GUSTO IIb) Angioplasty Substudy Investigators. A clinical trial comparing primary coronary angioplasty with tissue plasminogen activator for acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. -1997. - Vol. 336. -P. 1621-1628.
123. Thrane P.G. 16-year follow-up of the Danish Acute Myocardial Infarction 2 (DANAMI-2) trial: primary percutaneous coronary intervention vs. fibrinolysis in ST-segment elevation myocardial infarction / P.G. Thrane, S.D. Kristensen, K.K.W. Olesen [et al.] // Eur. Heart J. - 2020. - Vol. 41, N 7. - P. 847-854.
124. Thurston S.J. Cost-effectiveness of clopidogrel in STEMI patients in the Netherlands: a model based on the CLARITY trial / S.J. Thurston, B. Heeg, F. de Charro, B. van Hout // Curr. Med. Res. Opin. - 2010. - Vol. 26, N 3. - P. 641651.
125. van den Bergh P.J. Prolonged anticoagulation therapy adjunctive to aspirin after successful fibrinolysis: from early reduction in reocclusion to improved long-term clinical outcome / P.J. van den Bergh, P.C. Kievit, M.A. Brouwer [et al.] // Am. Heart J. - 2009. - Vol. 157 N 3. - P. 532-540.
126. Vora A.N. Fibrinolysis use among patients requiring interhospital transfer for ST-segment elevation myocardial infarction care: a report from the US National Cardiovascular Data Registry / A.N. Vora, D.N. Holmes, I. Rokos [et al.] // JAMA Intern Med. - 2015. - Vol. 175. - P. 207-215.
127. Wailoo A. Primary angioplasty versus thrombolysis for acute ST-elevation myocardial infarction: an economic analysis of the National Infarct Angioplasty project / A. Wailoo, S. Goodacre, F. Sampson [et al.] // Heart. - 2010. - Vol. 96.
- P. 668-672.
128. Waller B.F. Status of the myocardium and infarct-related coronary artery in 19 necropsy patients with acute recanalization using pharmacologic (streptokinase, r-tissue plasminogen activator), mechanical (percutaneous transluminal coronary angioplasty) or combined types of reperfusion therapy / B.F. Waller, D.A. Rothbaum, C.A. Pinkerton [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1987. - Vol. 9.
- P. 785-801.
129. Wang H.B. Recombinant human TNK tissue-type plasminogen activator (rhTNK-tPA) versus alteplase (rt-PA) as fibrinolytic therapy for acute ST-segment elevation myocardial infarction (China TNK STEMI): protocol for a
randomised, controlled, non-inferiority trial / H.B. Wang, P. Ji, X.S. Zhao [et al.] // BMJ Open. - 2017. - Vol. 7, N 9. - P. e016838.
130. Weaver W.D. The role of thrombolytic drugs in the management of myocardial infarction comparative clinical trials. / Weaver W.D. // Eur. Heart J. - 1996. -Vol. 17. - P. 9e15.
131. Widimsky P. Long distance transport for primary angioplasty vs immediate thrombolysis in acute myocardial infarction. Final results of the randomized national multicentre trial—PRAGUE-2 / P. Widimsky, T. Budesinsky, D. Vorac [et al.] // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24. - P. 94-104.
132. Wilkins E. European Cardiovascular Disease Statistics - 2017 / E. Wilkins, L. Wilson, K. Wickramasinghe [et al.] // European Heart Network, Brussels. -URL: http://www.ehnheart.org/images/CVD-statistics-report-August-2017.pdf (22.10.2019).
133. World Health Organization. The top 10 causes of death. - 2018. - URL: https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death (10.02.2019).
134. Zhang Z. Long-term cost-effectiveness of clopidogrel in STEMI patients / Z. Zhang, P. Kolm, F. Mosse [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 135, N 3. -P. 353-360.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.