Сравнительная эффективность и безопасность применения тромболитической терапии у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST в старших возрастных группах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Заречнева, Валентина Васильевна

• Заречнева, Валентина Васильевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Заречнева, Валентина Васильевна

Содержание

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Показатели демографической ситуации и уровень смертности и заболеваемости населения от ИБС

1.2 Обзор международных исследований лечения OKCnST с использованием тромболитиков разных поколений, различные стратегии введения тромболитических препаратов

1.3 Краткая характеристика тромболитических препаратов первого и третьего поколения

1.4 Сравнительная характеристика пуролазы и стрептокиназы, фармакологическое воздействие на организм

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Протокол исследования: дизайн исследования, критерии включения/исключения в исследовании, распределение больных по группам

2.2 Характеристика больных с OKCnST в I и II группах с учетом возраста и пола, анамнеза, временным интервалом госпитализации в стационар, факторов риска

2.3 Статистические методы анализа

2.4 Методы лабораторного и функционального исследования больных в I и II группах

2.5 Схема введения тромболитических препаратов, сопутствующая терапия больных с OKCnST в группах I и II

III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая характеристика больных с OKCnST в I и II группах до и после проведения ТЛТ

3.2 Осложнения после ТЛТ у больных с OKCnST в группах I и II

3.3 Сроки госпитализации, летальный исход больных с OKCnST в I и II группах, подгруппах I и II (60 - 74), I и II (75 - 85)

3.4 Сравнение клинических характеристик и данные аутопсии умерших пациентов различных возрастных групп

IV. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная эффективность и безопасность применения тромболитической терапии у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST в старших возрастных группах»

Введение

Актуальность темы

Перераспределение возрастного состава в популяции и повышение ежегодно на 2,4% доли пожилых и старых людей отмечается на протяжении всего ХХ-ого столетия (Хрисанфова E.H., 1999). Смертность от ишемической болезни сердца (ИБС) по Российской Федерации (РФ) составляет до 55% общей смертности, причем в 50% случаев - это пациенты старше 60 лет. Так, в РФ в 2000 г. был отмечен рост средней заболеваемости ИБС по отношению к предыдущему году на 3,6% (Бокерия Л.А.и соавт., 2000). В РФ в 2005 г. сердечно-сосудистые заболевания были причиной в 56,4% всех случаев смерти (Бокерия JI.A. и соавт., 2006). Подобная ситуация и в большинстве экономически развитых стран всего мира (Gruentzig А., 1978; Spodick D.H., 2000). В Самарской области болезни системы кровообращения (БСК) занимают 50,68% от всех причин смерти, в сравнении с показателями по РФ - 57,13% (Здравоохранение в РФ. Статистический сборник., 2009). Острый коронарный синдром (ОКС) - одна из ведущих причин смерти населения России среди БСК. Суммарный экономический ущерб ОКС в РФ в 2009 г. составил 74 млрд. руб., что соответствует 0,2% валовому внутреннему продукту (ВВП), или эквивалентно результату труда 130.000 людей, занятых в экономике за один год (Оганов Р.Г. и соавт, 2011).

Основные стратегии при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (HMnST) - тромболитическая терапия (TJIT) и чрескожное коронарное вмешательство (4KB) (ВНОК, 2009). Оба эти метода имеют свои преимущества и недостатки. При 4KB достигается восстановление проходимости инфаркт-связанной коронарной артерией (ИСКА) в 90 - 95% случаев, при TJIT это происходит в 60 - 70% (Руда М.Я., 2005; Гафаров В.В., 2005; Староверов И.И., 2003; The TIMI investigators, 1993; de Boer M.J. et al., 1995; The TIMI III group, 1997). Экономические и организационные трудности в реализации проведения 4KB, ограничивают проведение данного вида помощи

больным с острым коронарным синдромом. Фармакологическая реперфузия позволяет восстановить ИСКА в более ранние сроки, даже на этапе скорой медицинской помощи (СМП), простота в проведении, меньшая стоимость в сравнении с 4KB.

Как отмечают P. Widimsky, W. William, F Jean et al., (2010), в Европе в настоящее время в среднем 70% получают высокотехнологичную реперфузионную терапию (чрезкожное коронарное стентирование - 48%, тромболизис - 22%). В тоже время по данным МЗ и CP РФ, в России, в 2009 году коронарное стентирование при ОКС и ИМ получали только 3% пациентов. В связи с изложенным, краеугольным камнем в лечении больных с OKCnST, является более широкое использование не только 4KB, но и тромболитической терапии.

По данным Г.Н. Гридасова, В.Н. Мокшина, С.М. Хохлунова, с соавт, (2013), в Самарской области в 2012 г. TJ1T проведена 1290 пациентам OKCnST. При этом госпитальная летальность составила 16,4%. Стентирование коронарных артерий в 2012 г. было выполнено 702 пациентам, из них 537 пациентов имели OKCnST (67 пациентов после первичного тромболизиса), а остальные 165 пациентов - OKC6nST. Госпитальная летальность после стентирования у пациентов OKCnST составила 3%. В тоже время в «непрофильных» ЛПУ летальность от ИМ достигла 30%.

Доказательство эффективности TJIT в снижение 5-недельной летальности при максимально раннем проведении тромболизиса от начала ангинозных болей (до 6 часов) при ОИМ было получено в исследованиях GISSI-1 - на 17%, ISIS-2 - 23%, AIMS - 50,5%, менее эффективен поздний тромболизис (7 - 12 часов, EMERAS). Мета-анализ 11 рандомизированных клинических исследований (1992 - 2001) продемонстрировал у пациентов пожилого и старческого возраста на фоне TJIT при ОИМ снижение не только эффективности, но и резко возрастающие риски возникновения различных осложнений, и безопасности применения тромболитиков (Ahmed S., Antman

Е.М. е1 а1., 2006), поэтому актуален поиск «идеального» тромболитика (Староверов И.И., Коткин К.Л., 2004).

В РКНПК МЗ РФ разработан новый отечественный препарат пуролаза. Не решен окончательно вопрос о целесообразности, эффективности и безопасности применения этого тромболитика лицам пожилого и старческого возраста с учетом дозового режима, наличия синдрома взаимного отягощения в связи с наличием факторов риска, коморбидных и симультанных состояний и заболеваний.

Цель исследования

Провести сравнительную оценку эффективности тромболитической терапии с применением пуролазы или стрептокиназы при лечении больных ОКСпБТ в старших возрастных группах путем их ранней инфузии и коррекции клинических, гемодинамических и гемостазиологических нарушений.

Задачи исследования

1. В субпопуляции 278 больных с ОКСпЗТ в возрасте 60 - 85 лет провести комплексную оценку клинической картины заболевания, показателей физикальных, гемостазиологических, биохимических и электрофизиологических нарушений с учетом наличия факторов риска, коморбидных и симультанных заболеваний.

2. У этих пациентов изучить взаимосвязь клинических и параклинических показателей ассоциированных с тяжестью их состояния, характером течения заболевания и прогнозом.

3. Оценить влияние тромболитической терапии пуролазой и стрептокиназой на динамику клинических, лабораторных и инструментальных показателей у пациентов с ОКСпБТ пожилого и старческого возраста.

4. Сравнить клиническую эффективность стрептокиназы и пуролазы у больных ОКСпБТ старших возрастных групп по влиянию на процесс восстановления

ИСКА, их летальность с учетом сроков введения различных тромболитиков, особенностей клинико-лабораторных и электрофизиологических показателей. 5. Оценить эффективность более раннего введения пуролазы при лечении больных с OKCnST старших возрастных групп и фармакотерапии с коррекцией клинических, гемодинамических и гемостазиологических нарушений, факторов риска, коморбидных и симультанных заболеваний.

Научная новизна исследования

У больных с OKCnST в старших возрастных группах, получавших тромболитическую терапию, проведена комплексная клинико-функциональная оценка состояния, путем сопоставления данных клинических, физикальных, гемостазиологических, биохимических и электрофизиологических нарушений, наличием полиморбидности и их взаимной отягощенности. Установлена лучшая переносимость и относительная безопасность введения пуролазы по сравнению со стрептокиназой. Доказана эффективность тромболитической терапии пуролазой в терапевтической дозе (ТД 6-8 млн. ME) у больных с OKCnST в старших возрастных группах, что подтверждено снижением сегмента ST ЭКГ на 180 мин. в I группе (пуролаза) по сравнению со II (стрептокиназа) (на 40% темп снижения выше, р < 0,04), меньшим проявлением гипотензий, аллергических реакций, «малых» и «больших» кровотечений, р < 0,05. Выявлено, что при тромболизисе пуролазой в терапевтической дозе 6-8 млн. ME в сравнении со стрептокиназой в терапевтической дозе 1,5 млн. ME, не отмечалось увеличения внутричерепных кровоизлияний, а результатом лечения снижена летальность у больных с OKCnST в старших возрастных группах. Тромболизис пуролазой сопровождался меньшим количеством реперфузионных жизнеугрожающих аритмий, что уменьшило проведение электрических кардиоверсий по поводу их клинически значимых проявлений и применения методов замещающей терапии для восстановления витальных функций организма. Введение различных терапевтических доз пуролазы 6 млн.

ME и 8 млн. ME одинаково эффективно и безопасно у больных с OKCnST в старших возрастных группах.

Практическая значимость работы

Результаты диссертационной работы позволят более эффективно использовать тромболитические препараты, применяя дифференцированный подход к выбору тромболитика при лечении больных с OKCnST в старших возрастных группах.

Комплексная оценка соматического состояния пациентов старших возрастных групп с ОКС с учетом клинических и параклинических данных и их риск-стратификация с формированием однородных групп позволит более адекватно проводить соответствующую фармакотерапию. Это даст возможность оптимизировать ведение пациентов с выраженной сопутствующей патологией. Выполнение поставленных задач будет способствовать повышению эффективности лечения, уменьшению смертности и инвалидизации.

Положения выносимые на защиту

1. Субпопуляция 278 больных с OKCnST в возрасте 60 - 85 лет характеризуется тяжестью их клинического состояния, выраженностью физикальных, гемостазиологических, биохимических и электрофизиологических нарушений, наличием факторов риска, коморбидных и симультанных заболеваний.

2. Тяжесть клинического состояния, выраженность клинических и параклинических нарушений у 278 больных с OKCnST в возрасте 60 - 85 лет, течение заболевания и прогноз ассоциированы с объемом ишемического повреждения, некрозом миокарда и преморбидным состоянием.

3. Тромболитическая терапия, проведенная 145 пациентам с OKCnST пуролазой в терапевтической дозе 6-8 млн. ME и 133 больным с OKCnST

стрептокиназой в терапевтической дозе 1,5 млн. МЕ в раннем периоде заболевания, способствовала ускоренной редукции клинических, лабораторных и инструментальных показателей.

4. Инфузия пуролазы (ТД 6-8 млн. МЕ) показала свою хорошую клиническую эффективность и безопасность, сопоставимую со стрептокиназой (ТД 1,5 млн. МЕ), а в ряде случаев она имела существенные преимущества. При введении пуролазы отмечено статистически достоверно меньше (Р < 0,05) гипотензий, отсутствие аллергических реакций, «малых» и «больших» кровотечений.

5. При инфузии пуролазы (ТД 6-8 млн. МЕ) по сравнению со стрептокиназой (ТД 1,5 млн. МЕ) отмечено уменьшение не только зоны ишемического повреждения и некроза миокарда, но и жизнеугрожающих аритмий в виде АВ блокад и блокад левой и правой ножек пучка Гиса.

Глава I. Обзор литературы

1.1 Показатели демографической ситуации и уровень смертности и заболеваемости населения от ИБС

Ведущее место в структуре смертности взрослого населения Российской Федерации (РФ) занимают болезни системы кровообращения (БСК), что составляет примерно 55% от общего числа умерших (Харченко В.И. и др., 2005; Государственный доклад Минздравсоцразвития РФ, 2005). Данная проблема актуальна и для экономически развитых стран мира (Gruentzig А., 1978; Spodick D.H., 2000). Так, в США ежегодно у 5 - 6 млн. человек диагностируют ишемическую болезнь сердца (ИБС), и почти 1,5 млн. переносят инфаркт миокарда (ИМ), а около 500 тысяч из них умирают. «Если в странах Западной Европы, Северной Америки, в Австралии смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) снизилась на 50%, то в России она прогрессивно нарастала, и это привело к тому, что уже в 1990 - 1992 г. г. в России смертность от ССЗ, как у мужчин, так и у женщин оказалась в 2 - 3 раза выше, чем, например, в Скандинавских странах» (Перова Н.В., Оганов Р.Г., 2004; Статистический сборник, 2009). В РФ ИБС диагностируют у 2,8 - 5,8 млн. человек практически каждый год. Так, например, в 2000 г. средняя заболеваемость ИБС в РФ (в расчёте на 100 тыс. взрослого населения) составила 4890,1 с ростом на 3,6% по отношению к предыдущему году, и в 2005 г. сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) были причиной, более чем половины всех случаев смерти - 56,4%, причем, продолжался рост этого показателя по сравнению с предыдущими годами (Бокерия J1.A., 2000; Бокерия JI.A., 2006). Случаи летальности, обусловленные ИБС, составили 48,1% от общего числа смертей, обусловленных патологией системы кровообращения (Бокерия JI.A., 2006; Алекян Б.Г., 2007). Коэффициент смертности (число умерших на 100 000 населения соответствующего пола) от БСК составил в 2007 году в РФ 834 случая, тогда как в развитых европейских странах, он ниже в 4 раза

(«Кардиоваскулярная профилактика» ВНОК, 2011). Проблема лечения ИБС остается одной из наиболее актуальных и приоритетных задач мирового и отечественного здравоохранения (Бокерия JI.A., Гудкова Р.Г., 2006; Бокерия JI.A., Ступаков И.Н. и др., 2002).

Перераспределение возрастного состава популяций и повышению в них доли пожилых и старых людей ведет к демографическому старению населения. По некоторым прогнозам, к 2020 году число людей пожилого и старческого возраста увеличиться (Хрисанфова E.H., 1999). Ежегодно число людей пожилого возраста увеличивается на 2,4%. Особенно заметные сдвиги произошли в последние десятилетия: доля лиц пенсионного возраста (мужчины 60 лет и старше, женщины 55 лет и старше) выросла с 11,7% в 1959 г. до 20,4% в 2002 г. и 22,2% в 2010 г. (Демографический ежегодник России, 2010). Наметилась тенденция увеличения продолжительности жизни с 67,51 до 67,88 лет (2007 г. - 2008 г.), причем у женщин несколько выше, чем у мужчин: 2008 г. - 74,16 против 61,83 лет. И если в целом, умерших на 1000 человек населения показатель не изменился - 14,6, то в группе 60 лет и старше коэффициент смертности самый максимальный, причем, отмечается преобладание мужского пола над женским. Результатом совершенствования кардиологической помощи с учетом новых достижений современной науки, и в рамках реализации Национального проекта «Здоровье» и Постановления Правительства РФ приказ № 1012 от 29.12.2007, наметилась тенденция к снижению заболевания ИМ и стенокардией при сравнении 2009 г. и 2010 г. За этот период из всех умерших больше половины (56,7%) умирают по причине БСК, что включает ИБС (i 20 - i 25), инфаркт миокарда (121 — i 22) и цереброваскулярные болезни (i 60 - i 69). В 2010 г. в сравнении с 2009 г. (на 100 тыс. человек населения) произошло снижение ИМ в структуре ИБС с 11,6% до 11,4%, однако это выше, чем в 2005 г. - 10,2%. В Самарской области смертность от БСК на 100 000 населения составляет 51,1 % от всех причин смерти, в сравнении с показателями по РФ -56,8% (Здравоохранение в России. Статистический сборник., 2011).

1.2 Обзор международных исследований лечения OKCnST с использованием тромболитиков разных поколений, различные стратегии введения тромболитических препаратов

Применение тромболитических препаратов для восстановления проходимости инфаркт-связанной коронарной артерии (ИСКА) насчитывает более чем 40-летнюю историю, первые клинические испытания проведены В. Тиллетом и С. Шерри еще в 1949 г., а в 1958 г. тот же С. Шерри вместе с А. Флетчером и Н. Алкерсиг уже доложили об успешном применении стрептокиназы (CK) для лечения больных инфарктом миокарда (Fletcher А.Р., Alkjaersing N., Smyrniotis F.E. et al., 1958). Создание отечественного препарата в 1961 г., первое клиническое применение при лечении инфаркта миокарда (ИМ) связаны с работами Е.И. Чазова, Г.В. Андреенко (1961), В.М. Панченко (1964), Л.И. Алейникова (1965). Уменьшение объема некроза при ИМ и снижение смертности - результат проведенных клинических исследований (Чазов Е.И., Андреенко Г.В., 1961; Чазов Е.И. и др., 1976). В 1976 г. Е.И. Чазов впервые в мире осуществили успешное введение фибринолизина в коронарную артерию при ИМ. Решающую роль в развитии тромболитической терапии (ТЛТ) сыграли широкое использование коронароангиографии (КАГ) при остром инфаркте миокарда (ОИМ) (De Wood et al., 1980; Rentrop et al., 1979), а также морфологические работы Falk (1983) и Davies (1983), убедительно показавшие, что причиной развивающегося ИМ является внутрикоронарный тромбоз, возникающий, как правило, на месте имеющейся атеросклеротической бляшки с поврежденной поверхностью. Для доказательства эффективности ТЛТ в плане снижения смертности при ОИМ, проведены многочисленные рандомизированные клинические исследования (РКИ), в которых приняло участие более 150 тыс. человек, причем тромболитические препараты, сравнивали как между собой, так и с плацебо (Fibrinolytic Therapy Trialists'

(FTT) Collaborative Group, 1994; ISIS-3, 1992; GISSI, 1986; GUSTO, 1993; GUSTO III, 1997; INJECT, 1995). В результате были получены убедительные доказательства общего благоприятного влияния фибринолитической терапии пациентам, у которых от появления симптомов инфаркта миокарда прошло не более 12 часов.

Доказательство эффективности TJIT в снижении смертности при ОИМ было получено в РКИ, где сравнивалась TJIT стрептокиназой (CK) и плацебо -GISSI-1 (Gruppo Italiano per lo Studio délia Streptochinas inenelPInfartomio cardico, 11806 пациентов), ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival, 17187 больных), EMERAS (Estudio Multicentrico Estreptoquinasa Repúblicas de America del Sur, 3871 больной), ISAM (Intervenous Streptokinase in acute Myocardial Infarction, 1741 пациент). Так, у пациентов, получивших TJIT CK снижение смертности в GISSI-1 к 21-му дню - 18%, р = 0,0002 соизмеримо с результатами 5-недельной летальности в группе CK в исследовании ISIS-2 - на 23%, р < 0,0001, добавление к терапии аспирина в дозе 162 мг увеличило выживаемость до 42% (GISSI, Lancet 1987; Бокарев И.Н., Довголис С.А., 1998). В ISAM летальность на 21-й день CK - плацебо составила 6,3% и 7,1% соответственно, отмечена тенденция на CK не только к ограничении некроза при ОИМ, но и низкой долгосрочной смертности при нижних ИМ (10,2% против плацебо - 14,2%), в отличие от ИМ передней локализации (19,0% против 17,7%) (Schröder R., 1986; Schröder R. et al, 1990; Schröder R. et al., 1994). В ISIS-2 за период от 5 нед. до 1 года уровень смертности в группе CK и плацебо был соответственно 5,7% и 6,2%. Максимальная эффективность ТЛТ проявила себя у пациентов, где тромболизис проведен в 1-й час от начала симптомов заболевания, что подтвердили исследования GISSI-1 (снижение смертности достигло 47%) и в ISIS-2 (5-недельной снижение смертность на 42%). При более позднем тромболизисе отмечено также снижение смертности, однако процент их меньше, чем при ТЛТ в первый час. Так, в GISSI-1 у леченных больных в течение 6 ч. уровень смертности был 10,2% по сравнению

с 12,8% в контрольной группе (уменьшение смертности на 20%), в ISIS-2 среди больных, леченных в первые 4 ч., уровень смертности в группах СК и плацебо составил соответственно 8,2% и 12,1% (уменьшение смертности на 32%). Эффективность ТЛТ, проведенной позже, чем через 6 часов от начала заболевания, была также оценена в исследовании EMERAS. Пациенты получившие СК во временном диапазоне 7-12 часов имели ниже летальность, чем в группе плацебо (11,7% и 13,2% соответственно), ТЛТ после 12 часов от начала заболевания не повлияла на летальность в обеих группах и в группе СК была даже несколько выше, чем в плацебо (11,4% и 10,7% соответственно) (EMERAS, Lancet 1993). В GISSI-1 не было отмечено эффекта у больных, леченных СК позднее 6 ч. от начала болей (GISSI, Lancet 1987; Бокарев И.Н., Довголис С.А., 1998), в ISIS-2 среди больных, леченных в период 4 - 12 ч., смертность от сердечно-сосудистых причин составила соответственно 10,3% и 11,8% (уменьшение на 13%) и среди больных, леченных в период 12 - 24 ч. -10,7% и 10,8% (уменьшение на 0,9%). Результаты 5-недельного наблюдения в ISIS-2 показали различную выживаемость в возрасте 60 - 69 лет - 38 выживших на 1000 пациентов и возрасте младше 60-16 выживших на 1000 больных. При сочетании с аспирином снижение смертности: 70 на 1000 случаев (Battershill Р.Е. et al., 1994).

По данным J.W. Kennedy, на основании 7 исследований, проведенных в США, Нидерландах и Италии введение СК пациентам при ОИМ продемонстрировало 23%-ое сокращение смертности в первые 6 часов от начала ангинозных признаков, с максимальной выгодой в течение первых 2-3 часов (Kennedy J.W. et al., 1985; Kennedy J.W., 1987). Аналогично, И.Н. Бокарев и соавт. отмечают уменьшение смертности при ТЛТ СК на 20% - 30% (Бокарев И.Н. и соавт., 1998). Однако, во всех РКИ при ТЛТ стрептокиназой (СК) в сравнении с группой плацебо, отмечается большой процент геморрагических осложнений.

К препаратам первого поколения относятся стрептаза, стрептолиаза, авелизин, кабикиназа. Новые фибринолитики создавались на основе уже имеющихся препаратов либо путем модификации молекулярной структуры фермента, либо при помощи нанесения препарата на полимерную матрицу -ацетилированный стрептокиназа-плазминоген комплекс (АСПК) и анистреплаза. Так, в AIMS (AIMS - APS AC Intervention Mortality Study, 1258 пациентов), 30-дневная летальность у больных, получивших АСПК, составила 6,5% против 17,8% в контрольной группе (снижение летальности на 50,5%), р = 0,0006), снижение 1-годичной летальности составило 42,7%, р = 0,0007. D.G. Julian отмечает, что внутривенная TJIT достоверно и существенно снижает летальность при OHM (Julian D.G., 1990). Геморрагических осложнений при TJIT АСПК больше, чем в плацебо (13,8% и 4,1% соответственно), включая и число цереброваскулярных осложнений (13случаев в АСПК и 5 в плацебо) (Fox К.А., 1990; Julian D.G., 1990).

Среди фибринселективных тромболитиков, препаратов второго поколения, наиболее часто применяются альтеплаза (актилизе, активаза). Путем изменения нативной молекулы тканевого активатора плазминогена (ТАП) были получены ретеплаза, саруплаза, монтеплаза, ланетеплаза, тенектеплаза, обладающие рядом преимуществ по сравнению с исходным препаратом: возможность болюсного введения фибринспецифичность, менее часто используются ланотеплаза, амедиплаза и др. Ряд исследований посвящен: сравнению двух различных фибринолитиков, либо оценивался дозовый режим или же скорость введения препарата, либо комбинация фибринолитиков и антикоагулянтов. Альтеплаза (ТАП) была создана методом генной инженерии (Verstraete М. et al., 1985), ее эффективность и безопасность изучали во многих клинических исследованиях (Шостак H.A. и соавт., 2005; Шульман В.А. и соавт., 2004).

В ASSET (Anglo-Scandinavian Study of Early Thrombolysis, 5011 участников) сравнивали ТАП (100 мг) и плацебо. 30-дневная летальность составила 7,2% и 9,8%, соответственно. Высокий процент осложнения, в виде кровотечений при применении ТАП, чем плацебо - 6,3% и 0,8%, соответственно, однако, не было различий внутричерепных кровоизлияний в группе ТАП и плацебо - 1,1% и 1,0%, соответственно (Wilcox R.G. et al., 1988).

Временное окно для тромболизиса увеличилось до 12 часов после исследования LATE (Late Assessment of Thrombolytic Efficacy, 5711 участников). Снижение 35-дневной летальности по сравнению с плацебо (8,86% и 10,31%, соответственно) и TJIT во временном интервале 6 - 12 ч. на 25,6% (р = 0,0229), чего не отмечалось у пациентов при TJIT между 12 - 24 часами от начала ОИМ (8,7% и 9,2%, соответственно). Хотя лечение альтеплазой, привело к увеличению геморрагических инсультов, через 6 месяцев число инвалидов выживших была одинаковой в обеих группах лечения. Интересен и тот факт, что пациенты без Q-ИМ на ЭКГ имели низкую 1-летнюю смертность (13,3% против 17,1%, р = 0,001) и частый повторный ИМ в течении последующего года (8,6% против 7,9%, р = 0,7), чем пациенты с Q-ИМ на ЭКГ при поступлении (Steinberg J.S. et al., 1994; Langer A. et al., 1996).

Скорость и способ введения ТАП решался в исследовании COBALT (The Continuous Infusjon versus Double-Bolus Administration of Alteplase, 7169 пациентов). Исследование было приостановлено из-за роста опасности возникновения осложнений при двойном введении альтеплазы. Поэтому, ускоренное вливание альтеплазы в течении 90 мин. остается актуальным (COBALT, NEngl JMed 1997).

Большие надежды возлагали на эффективность ТЛТ при комбинации тромболитиков (альтеплазу, анистреплазу) наряду с внутривенным гепарином и аспирином в исследовании TIMI-4. Открытие ИСКА через 60 мин. и 90 мин. (TIMI 2 и 3) был выше в группе альтеплазы (77,8% и 60,2%, р = 0,02) при самой

низкой смертности через 6 недель (2,2%, р = 0,02), в сравнении с анистреплазой или комбинированными тромболитиками (Cannon С.Р. et al., 1994).

Так, в двух исследованиях ISIS-3 и GISSI-2 не было убедительных подтверждений в различии на выживаемость больных, даже при использовании антикоагулянтной терапии. В ISIS-3 (Third International Study of Infarct Survival, 41299 больных) TJIT проводилась CK, дутеплазой (ТАП) или АСПК, 35-дневная летальность в группах не различалась (10,6%, 10,5% и 10,3%, соответственно). Ранний тромболизис (до 6 ч.) СК и АСПК одинаково эффективен (летальность 10,0% и 9,9%, соответственно). ТАП отмечался хорошей переносимостью у пациентов (меньше аллергических реакций, гипотензий, тяжелых кровотечений и реинфарктов), чем применение СК и АСПК. Геморрагические инсульты чаще имели место при тромболизисе ТАП. В исследовании GISSI-2 (Gruppo Italiano per lo Studio del la Soprav viven zanell'Infarto Miocardico, 12490 пациентов) TJIT проводилась ТАП и СК с ОИМ первые 6 ч. от начала ангинозных болей, на фоне гепаринотерапии (GISSI-2, Lancet, 1990). В 1990 г. в журнале Lancet были опубликованы результаты международной исследовательской группы, которая объединила исследование GISSI-2 и еще 8401 пациента (всего 20891 участник), об отсутствии достоверной разницы в эффективности ТАП и СК на летальность. Отмечено увеличение инсультов в группе ТАП в сравнении со СК (1,3% против 0,94%), тогда как других геморрагических осложнений больше в СК, чем в ТАП (0,9% против 0,6%>). Пожилой возраст, передний ИМ и высокий класс Killip значительно увеличивал риск инсульта. Применение гепарина привело к увеличению кровотечений (1,0% - с гепарином, против 0,5% - без гепарина), однако это не привело к увеличению инсультов и повторных инфарктов (Maggioni А.Р. et al., 1992). Более высокому риску внутричерепного кровоизлияния при тромболизисе ТАП подвергаются не только больные в возрасте более 65 лет и массой тела ниже 70 кг (de Jaegere P.P. et al., 1992), a

также пациенты с перенесенным инсультом в ближайшие 6 месяцев (Gore J.M. et al., 1991).

С начала 90-х годов TJIT вошла в перечень обязательных мероприятий при ОИМ. Развитие КАГ и рентгенэндоваскулярных методов исследования, позволило проследить степень восстановления кровотока ИСКА при проведении TJIT. В TIMI-1 отмечено улучшение кровотока в ИСКА практически в 2 раза чаще при лечении ТАП, к 90-й мин - 62%, чем при лечении СК - 31%, р < 0,001. В течении последующих 6 месяцев и 1 года у этих пациентов зафиксирован более низкий уровень смертности, что предположительно свидетельствовало в пользу более эффективной альтеплазы (Chesebro J.H. et al., 1987; Sheehan F.H. et al., 1987). H.S. Mueller и соавт. отмечают, что увеличение дозы с 80 мг до 100 мг ТАП, может улучшить у пациентов с ОИМ реперфузию ИСКА к 90-й минуте с 62% до 71%, причем результат подтвержден КАГ (Mueller H.S. et al., 1987).

Различные стратегии введения (GUSTO, GUSTO-I) ТАП сравнивали со СК в сочетании с введением гепарина, причем активированное частичное тромбопластиновое время увеличивали до 60 - 80 сек (2 - 2,5 раза). В исследовании GUSTO (Global Utilisation of Streptokinase and Tissue Plasminogen Activator for occluded coronary arteries, 41021 больных) быстрое введение ТАП привело к снижению смертности на 14%. Однако, как и во всех исследованиях, при TJIT ТАП выше и частота развития инсульта. Раннее раскрытие ИСКА, подтвержденное КАГ, улучшило фракцию выброса левого желудочка (GUSTO, NEngl. J Med 1993), что в итоге, увеличило выживаемость пациентов. Открытие ИСКА на 90-й мин. ИСКА при ускоренном введении ТАП с в/в введением гепарина отмечалось у 81% пациентов, в сравнении со СК - на 60%, и 30-дневная смертность была ниже в этой группе - 4,4% против 8,9%) в сравнении, где кровоток не был восстановлен по ИСКА. Реокклюзии - одинаковы от 4,9% до 6,4%. Впрочем, многие исследователи считают, что к выводам о преимуществе ТАП перед СК, полученным в результате исследования GUSTO

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Заречнева, Валентина Васильевна, 2013 год

Литература

1. Алперт Дж., Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда: Пер. с англ. - М.: Практика, 1994. - 255 с.

2. Бокарев И.Н. Быстрый тромболизис препаратами стрептокиназы при остром инфаркте миокарда / И.Н. Бокарев, A.B. Павлов, В.В. Янкин // Международная конференция «Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Вопросы лечения». - М., 1997. - С. 21.

3. Бокарев И.Н. Тромболитическая терапия инфаркта миокарда / И.Н. Бокарев, С.А. Довголис // РМЖ. - 1998. - Т.6, № 3. - С.9-12.

4. Бокерия Л.А. Здоровье населения Российской Федерации и хирургическое лечение болезней сердца и сосудов в 1999 году / Л.А. Бокерия, Р.Г. Гудкова - М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2000.-С.1-5.

5. Бокерия Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия в России: методы оценки результатов и перспектив развития / Л.А. Бокерия, И.Н. Ступаков, Р.Г. Гудкова, И.В. Самородская // Грудная и серд.-сосуд, хир. - 2002. - №3. -С. 4-11.

6. Бокерия Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия - 2005. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / Л.А. Бокерия, Р.Г. Гудкова - М.: НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2006. - С. 4-29.

7. Всероссийское научное общество кардиологов. Национальные клинические рекомендации. // Сборник. Под ред. Р.Г. Оганова. - 2-е изд. - М.: Изд-во «Силицея-Полиграф», 2009. - С. 416-500.

8. Всероссийское научное общество кардиологов. Национальные клинические рекомендации. «Кардиоваскулярная профилактика», Приложение 2 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика», 2011. - № 10(6). - С. 1-64.

9. Ганелина И.Е. Острый период инфаркта миокарда / И.Е. Ганелина, В.Н. Бриккер, Е.И. Вольперт - Л.: Медицина, 1970. - С.288.

Ю.Гафаров B.B. Смертность от острого инфаркта миокарда (эпидемиологическое исследование на основе программ ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда» МОНИКА)/ В.В. Гафаров, М.Ю. Благинина // Кардиология. - 2005. - № 5. - С. 49-50.

П.Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. - М.: Практика, 1998. - 459 с.

12.Гнездилова Н.Ю. Лечение больных острым инфарктом миокарда методом «быстрого тромболизиса» и влияние его на отдаленный прогноз: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва, 2004. - 23с.

13.Государственный доклад Минздравсоцразвития РФ «О состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2005 году» http://www.bestpravo.ru/rossijskoje/hu-pravo/z3a.htm.

14. Демографический ежегодник России 2010. Стат. сборник - М.: Росстат - 2010. с 16-28 http://www.socpol.ru/atlas%5Coverviews/demography /index.shtml

^.Здравоохранение в России. Статистический сборник. 2010. // Москва, 2010. - 13-30 с.

16.Мелентьев A.C. Гериатрические аспекты внутренних болезней / A.C. Мелентьев, B.C. Гасилин, Е.И. Гусев - М: Наука, 1995. - 394 с.

17.Социальное положение и уровень жизни населения России. Госкомстат России. Статистический сборник. // Москва, 2002. - С. 300320.

18.Краснобрижая E.H. Влияние стрептокиназы на активационное звено системы фибринолиза: Автореф. дис. канд. биол. наук. - Киев, 2004. -20с.

19.0ганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / Р.Г. Оганов // Качество жизни. - 2003. - № 2. - С. 14.

20.Панченко В.М. Опыт клинического применения фибринолизина/ В.М. Панченко // Тер. архив. - 1964. - №1. - С. 43-50.

21.Панченко В.М. К патогенезу и терапии тромботических и эмболических поражений сердечно-сосудистой системы: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - Москва, 1964. - 34 с.

22.Перова Н.В. Пути модификации пищевых жиров в антиатерогенной диете / Н.В. Перова, Р.Г. Оганов // Тер. Архив. - 2004. - №8, с. 75.

23.Руда М.Е. Что нужно знать практическому врачу о тромболитической терапии при инфаркте миокарда./ М.Е. Руда // Сердце. - 2005. - № 1. -С. 9- 12.

24.Руда М.Е. Инфаркт миокарда. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента 8Т. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца. / Под ред. Акад. Е.И. Чазова, члена-корр. РАМН В.В. Кухарчука, проф. С.А. Бойцова. Изд. дом М.: Медиа Медика: 2007. -с.626-725.

25.Рябыкина Г.В. Инструментальная диагностика ОКС. Изменения электрокардиограммы при ОКС. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца. / Под ред. Акад. Е.И. Чазова, члена-корр. РАМН В.В. Кухарчука, проф. С.А. Бойцова. Изд. дом М.: Медиа Медика: 2007. - С. 574-589.

26.Семиголовский Н.Ю. Особенности ведения больных старческого возраста с острым инфарктом миокарда / Н.Ю. Семиголовский, Е.В. Иванова, Е.К. Верцинский с соавт. // Клиническая геронтология. -2001. -Т.7,№8. - С. 14.

27.Сидоренко Б.А. Антитромботические препараты, применяемые при лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. - 1996. - №5. - С. 19-22.

28.Скворцова В.И. Лечение острого ишемического инсульта / В.И. Скворцова // Лечащий врач. - 2004. - № 7. - С. 5-9.

29. Староверов И.И. Внутривенная тромболитическая терапия при инфаркте миокарда / И.И. Староверов // Тер. архив. - 2003. - № 10. - С. 80-83.

30.Староверов И.И. Опыт применения отечественного тромболитика проурокиназы рекомбинантной (пуролаза) в лечении больных острым инфарктом миокарда / И.И. Староверов, K.J1. Коткин // Практикующий врач.-2003.-№2. -С.21.

31.Староверов И.И. Пуролаза - отечественный тромболитический препарат третьего поколения. Использование при остром инфаркте миокарда / И.И. Староверов, K.JT. Коткин // РМЖ. - 2004. - № 9. - С. 10.

32.Тавровская Т.В. Инфаркт миокарда: тромболизис, госпитальная летальность, разрывы миокарда / Т.В. Тавровская, A.A. Качесова, O.A. Соколова // Вестник аритмологии. - 2008. - № 4. - С. 28-35.

33.Терещенко С.Н. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда у больных пожилого и старческого возраста: ближайший и отдаленный прогноз / С.Н. Терещенко, Е.П. Павликова // Сердечная недостаточность. - Медицинское издание фармацевтической группы Сервье. - Инф. выпуск №14. - 2002. - С.5-7.

34.Труханова И.Г. Тромболитическая терапия. // Медицинская газета. -2009. - № 86. - С. 8-9.

35.Харченко В.И. Смертность от болезней системы кровообращения в России и в экономически развитых странах. Необходимость кардиологической службы и модернизации медицинской статистики в Российской федерации / В.И. Харченко, Е.П. Какорина соавт. // «Российский кардиологический журнал». - 2005. - N2.

36.Хрисанфова E.H. Основы геронтологии. - М.: Изд-во ВЛАДОС, 1999. -С. 200.

37.Чазов Е.И. Экспериментальное обоснование терапии лизирующими препаратами. / Чазов Е.И., Андреенко Г.В. // Совещание по применению антикоагулянтов. - Д.: Медицина, 1961. - С. 130.

38.Чазов Е.И. Внутрикоронарное назначение фибринолизина при остром инфаркте миокарда / Е.И. Чазов, JI.C. Матвеева, A.B. Мазаев // Тер. архив. - 1976. -Т. 48, № 4. - С. 8.

39.Чазов Е.И. Инфаркт миокарда. - М.: Медицина, 1971. - 320 с.

40.Чазов Е.И. Первый опыт терапии тромбоза отечественным фибринолизином / Е.И. Чазов, Г.В. Андреенко // Кардиология. - 1962. -№ 4.- С. 59-64.

41.Чазов Е.И. Экспериментальное обоснование терапии лизирующими препаратами / Е.И. Чазов, Г.В. Андреенко // Совещание по применению антикоагулянтов. - М, 1961. - С. 66.

42.Чазов Е.И. О клинических исследованиях эффективности и безопасности тромболитического препарата 3-го поколения Пуролаза (Проурокиназа рекомбинантная) у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. / Е.И. Чазов, М.Я. Руда, И.И. Староверов //ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росздрава. - М., 2007. - С. 5-40.

43.Чазова И.Е. Артериальная гипертония и атеросклероз. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца. / Под ред. Акад. Е.И.Чазова, члена-корр. РАМН В. В. Кухарчука, проф. С. А. Бойцова. -М.: Медиа Медика, 2007. - С. 128-143.

44.Чарная М.А. Современный взгляд на тромболитическую терапию при остром инфаркте миокарда / М.А. Чарная, Ю.А. Морозов // Кардиология. -2008. - № 5. - С. 10-13.

45.Шальнова С. А. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации / С.А.

Шальнова, Ю.А. Баланова, В.В. Константинов с соавт. // Российский кардиологический журнал.- 2006. - № 4. - С. 45-50.

46.Шляхто Е.В. и соавт. Острое повреждение и защита миокарда. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца. / Под ред. Акад. Е.И.Чазова, члена-корр. РАМН В. В. Кухарчука, проф. С. А. Бойцова. - М.: Медиа Медика, 2007. - С. 552-571.

47.Шостак Н.А. Применение альтеплазы у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ в типичной клинической практике / Н.А. Шостак, Е.В. Константинова // Кардиология. - 2005. -№ 9. - С.26-28.

48.Шульман В.А. Сравнительная оценка эффективности тканевого активатора плазминогена и стрептокиназы в лечении больных острым инфарктом миокарда./ В.А. Шульман, В.В. Радионов, С.Е. Головенкин с соавт. // Кардиология. - 2004. - №5. - С. 40-42.

49.Щетинкина И.Н. Клиническая и фармакоэкономическая эффективность тромболитической терапии инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в реальной клинической практике: Автореферат, канд. мед. Наук. - Саратов, 2009. - 20 с.

50. A randomized comparison of streptokinase vs. tissue plasminogen activator vs. anistreplase and of aspirin plus heparin vs. aspirin alone among 41,299 cases of suspected acute myocardial infarction / ISIS-3 (Third International Study of Infarct Survival) Collaborative Group // Lancet. - 1992. - №1. - P. 53.

51 .A comparison of reteplase with alteplase for acute myocardial infarction. / The Global Use of Strategies to Open Occluded Coronary Arteries (GUSTO III) Investigators // - N Engl J Med. - 1997. - Vol.337. - Ptl6. - P.1118-1123.

52.Aberg A. Cessation of smoking after myocardial infarction. Effects on mortality after 10 years. / A. Aberg, R. Bergstrand, S. Johansson, G. Ulvenstam, A. Vedin et al. // Br Heart J. - 1983. - № 49. - P.416-422.

53.Ahmed S. Poor outcomes after fibrinolytic therapy for ST-segment elevation myocardial infarction: impact of age (a meta-analysis of a decade of trials) / S. Ahmed, E.M. Antman, S.A. Murphy, R.P. Giugliano, C.P. Cannon, H. White, D.A. Morrow, E. Braunwald // J Thromb Thrombolysis.

- 2006. - Vol.21. - Pt.2. - P.l 19-129.

54.Alexander K.P. Acute coronary care in the elderly, part II: ST-segment-elevation myocardial infarction: a scientific statement for healthcare professionals from the American Heart Association Council on Clinical Cardiology: in collaboration with the Society of Geriatric Cardiology / K.P. Alexander, L.K. Newby, P.W. Armstrong, C.P. Cannon et al. // Circulation.

- 2007. - Vol.115. - Pt. 19. - P.2570-2589.

55.Alonso-Orcajo N. A change in the prescription of thrombolytic treatment to elderly patients. A new strategy for a new illness. / N. Alonso-Orcajo, C. Franco, R. Calabozo et al. // XII-th World Congress of Cardiology and XVI-th Congress of the European Society of Cardiology. - 1994. - P.262-1625.

56.Battershill P.E. Streptokinase: a review of its pharmacology and therapeutic efficacy in acute myocardial infarction in older patients. / P.E. Battershill, P. Benfield, K.L. Goa // Drugs Aging. - 1994. - № 4. - P.63-86.

57.Bär F.W. Comparison of saruplase and alteplase in acute myocardial infarction. SESAM Study Group. The Study in Europe with Saruplase and Alteplase in Myocardial Infarction / F.W. Bär, J. Meyer, F. Vermeer et al. // Am J Cardiol. - 1997. - Vol.79, N6. - P.727-732.

58.Barbash G.I. Significance of diabetes mellitus in patients with acute myocardial infarction receiving thrombolytic therapy. Investigators of the International Tissue Plasminogen Activator/Streptokinase Mortality Trial. /

G.I. Barbash, H.D. White, M. Modan, F. Van de Werf// J Am Coll Cardiol.

- 1993. -Vol.22. -P.707-713.

59.Ben Ameur Y. Prognostic significance of second and third degree atrioventricular block in acute inferior wall myocardial infarction / Y. Ben Ameur, F. Mghaieth, K. Ouchallal et al. // Ann Cardiol Angeiol (Paris). -2003.-Vol.52, N1.-P.30-33.

60.Berger A.K. Predictors of Long Term Mortality in Elderly Patients With Myocardial Infraction Complicated by Cardiac Arrest / A.K. Berger, C.M. Tracy, A.E. Johnson et al. // American College of Cardiology 47-th Annual Scientific Session. - 1998. - P.1003-1125.

61.Berman N.D. The elderly patient in the coronary care unit. Acute myocardial infarction/ N.D. Berman // J Am Geriatr Soc. - 1979. - Vol.27. -№4. - P.145-151.

62.Boissel J.-P. Ventricular fibrillation following administration of thrombolytic treatment. The EMIP experience / J.-P. Boissel, A. Castaigne, C. Mercier et al. // Eur Heart J. - 1996. - №17. - P.213-221.

63.Bueno H, Mechanical Complications After Acute Myocardial Infarction in the Elderly: Incidence, Predictors and Outcome / H. Bueno, R. Lypez-Palop, E. Perez-David et al. // American College of Cardiology 47-th Annual Scientific Session. - 1998. - P. 1105-1169.

64.Bueno H. Effect of thrombolytic therapy on the risk of cardiac rupture and mortality in older patients with first acute myocardial infarction / H. Bueno, M. Martinez-Selles, E. Perez-David, R. Lopez-Palop // Eur. Heart J. - 2005.

- Vol.26.-P.1705-1711.

65.Califf R.M. Global Utilization of Streptokinase and t-PA for Occluded coronary arteries / R.M. Califf, H.D. White, F. Van de Werf // Circulation. -1996. - №94. - P.1233-1238.

66.Cambou J.-P. Age and One-Year Survival After Acute Myocardial Infarction: Results of a Nationwide Prospective French Survey CJF-

INSERM / J.-P. Cambou, L. Vaur, S. Etienne et al. // XHI-th World Congress of Cardiology. - 1998. - N1681.

67.Cannon C.P. Comparison of front-loaded recombinant tissue-type plasminogen activator, anistreplase and combination thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: results of the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 4 trial. / C.P. Cannon, C.H. McCabe, D.J. Diver et al. // J Am Coll Cardiol. - 1994. - № 24. - P.1602-1610.

68.Carlsson J. Prehospital thrombolytic therapy in acute myocardial infarction / J. Carlsson, H.P. Schuster, U. Tebbe // Anaesthesist. Review. German. -1997. - Vol.46, N10. - P.829-839.

69.Collen D. Comparative Thrombolytic properties of tissue-type plasminogen activator and of a plasminogen activator inhibitor-1-resistant glycosylation variant, in a combined arterial and venous thrombosis model in the dog / D. Collen, J.M. Stassen, T. Yasuda et al. // Thromb Hemost. - 1994. - №72. -P.98-104.

70.Collins R. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 2, Short-term reductions in blood pressure: overview of randomised drug trials in their epidemiological context / R. Collins, R. Peto, S. MacMahon, P. Hebert et. al. // Lancet. - 1990. - Vol.335, N8693. - P.827-838.

71.Chesebro J.H. Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) Trial, Phase 1. A comparison between intravenous tissue plasminogen activator and intravenous streptokinase. Clinical findings through hospital discharge / J.H. Chesebro, H. Knatterud, R. Roberts et al. // Circulation. - 1987. - №76. -P.142-154.

72.David R. Lack of Benefit for Intravenous Thrombolysis in Patients With Myocardial Infarction Who Are Older Than 75 Years / R. David, M.D. Thiemann et al. // Circulation. - 2000. - №101. - P.2239.

73.Davies M.J. Thrombosis and acute coronary-related lesions in sudden cardiac ischemic death / M.J. Davies, A. Thomas // N Engl J Med. - 1984. -№310. -P.1137-1140.

74.DeWood M.A. Prevalence of total coronary occlusion during the early hours of transmural myocardial infarction / M.A. DeWood, J. Spores, R. Notske et al. // N Engl J Med. - 1980. - №303. - P.897-902.

75.DeWood M.A. Intraaortic balloon counterpulsation with and without reperfusion for myocardial infarction shock / M.A. DeWood, R.N. Notske, G.R. Hensley // Circulation. - 1980. - №61. - P. 1105-1112.

76.de Jaegere P.P. Intracranial haemorrhage in association with thrombolytic therapy: incidence and clinical predictive factors / P.P. de Jaegere, A.A. Arnold, A.H. Balk, M.L. Simoons // J Am Coll Cardiol. - 1992. - №19. -P.289-294.

77.Dubois C. Long-term prognostic significance of atrioventricular block in inferior acute myocardial infarction / C. Dubois, L.A. Pierard, J.-P. Smeets, Carlier J., H.E. Kulbertus // Eur Heart J. - 1989. - Vol.10, N9. - P.816-820.

78.Engstrom T. The prognostic importance of third degree AV-block in 6676 patients following acute myocardial infarction / T. Engstrom, N. Grove Vejlstrup, C. Torp-Pedersen // Eur Heart J. - 2001. - Vol.22. - P.550.

79.Falk E. Plaque rupture with severe pre-existing stenosis precipitating coronary thrombosis: characteristics of coronary atherosclerotic plaques underlying fatal occlusive thrombi / E. Falk // Br Heart J. - 1983. - №50. -P.127-134.

80.Fletcher A.P. The treatment of patients suffering from early MI with massive and prolonged SK therapy / A.P. Fletcher, N. Alkjaersing, F.E. Smyrniotis et al. // Trans. Assoc. Am. Phys. - 1958. - №71. - P.287.

81.Fox K.A. The safety of anistreplase from the placebo-controlled AIMS study (anistreplase Intervention Mortality Study)./ K.A. Fox. The AIMS Study Group // Clin Cardiol. - 1990. - Vol.22, N6. - P.27-32.

82.Fujii K. Clinical characteristics and therapeutic strategy for acute myocardial infarction in the elderly / K. Fujii, A. Okamura, S. Takiuchi et al. // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. - 1996. - Vol.33, №4. - P.249-254.

83.Garber P.J. Thrombolytic therapy in cardiogenic shock: effect of increased aortic pressure and rapid tPA administration / P.J. Garber, A.L. Mathieson, J. Ducas et al. // Can J Cardiol. - 1995. - Vol.11, №1. - P.30-36.

84.Gibson C.M. Weight-adjusted dosing of TNK-tissue plasminogen activator and its relation to angiographic outcomes in the thrombolysis in myocardial infarction 10B trial. TIMI 10B Investigators / C.M. Gibson, C.P. Cannon, S.A. Murphy, A.A. Adgey et al. // Am J Cardiol. - 1999. - Vol.84, N9. -P.976-980.

85.GISSI-2: a factorial randomised trial of alteplase versus streptokinase and heparin versus no heparin among 12,490 patients with acute myocardial infarction. / Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto Miocardico" // Lancet. - 1990. - Vol.336, N8707. - P.65-71.

86.Gore J.M. Intracerebral haemorrhage, cerebral infarction, and subdural haematoma after acute myocardial infarction and thrombolytic therapy in the Thrombolysis in Myocardial Infarction Study / J.M. Gore, M. Sloan, T.R. Price et al. and the TIMI investigators.// Circulation. - 1991. - №83. -P.448-459.

87.Gruentzig A. Transluminal dilatation of coronary-artery stenosis/ A. Gruentzig // Lancet. - 1978. - Vol. 1. - P.263.

88.Grundy S.M. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines / S.M. Grundy, J.I. Cleeman, C.N. Bairey Merz et al. // Circulation. - 2004. -Vol.110.-P.227.

89.Granger C.B. Outcome of patients with diabetes mellitus and acute myocardial infarction treated with thrombolytic agents. The Thrombolysis and Angioplasty in Myocardial Infarction (TAMI) Study Group. / C.B. Granger, R.M. Califf, S. Young, et al. // J Am Coll Cardiol. - 1993 -Vol.21. - P.920-925.

90.Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi nell'lnfarto Miocardico (GISSI). Effectiveness of intravenous thrombolytic treatment in acute myocardial infarction // Lancet. - 1986. - №1. - P.397-402.

91.Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi nell'infarto Miocardica (GISSI): Long-term effects of intravenous thrombolysis in acute myocardial infarction: final report of the GISSI study // Lancet. - 1987. - №2. - P.871-874.

92.Gurm H.S. Outcome of acute ST-segment elevation myocardial infarction in diabetics treated with fibrinolytic or combination reduced fibrinolytic therapy and platelet glycoprotein Ilb/IIIa inhibition: lessons from the GUSTO V trial / H.S. Gurm, A.M. Lincoff, D. Lee, W.H. Tang et al. // J Am Coll Cardiol. - 2004. - Vol.43, N4. - P.542-548.

93.Harvey D. White. Age and Outcome With Contemporary Thrombolytic Therapy/ Harvey D. White // Circulation. - 1996. - №94. - P. 1826-1833.

94.Hedba"ck B. Long-term reduction of cardiac mortality after myocardial infarction: 10-year results of a comprehensive rehabilitation programme / B. Hedback, J. Perk, P. Wodlin // Eur Heart J. - 1993. - №14. - P.831-835.

95. Hillis L.D. Risk stratification before thrombolytic therapy in patients with acute myocardial infarction. The Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) Phase II Co-Investigators. / L.D. Hillis, S. Forman, E. Braunwald // J Am Coll Cardiol. - 1990. - Vol.16. - P.313-315.

96.Hoffmeister H.M. Fibrin specificity and procoagulant effect related to the kallikrein-contact phase system and to plasmin generation with double-bolus reteplase and front-loaded alteplase thrombolysis in acute myocardial

infarction / H.M. Hoffmeister, C. Kastner, S. Szabo et al. // Am. J. Cardiol. - 2000. - №86 - P.263-268.

97.Image Results for ASSENT-3 Investigators. Efficacy and safety of tenecteplase in combination with enoxaparin, abciximab or unfractionated heparin: the ASSENT-3 randomised trial in acute myocardial infarction // Lancet.-2001. -№358.-P.605-613.

98. Indications for fibrinolytic therapy in suspected acute myocardial infarction: collaborative overview of early mortality and major morbidity results from all randomised trials of more then 1000 patients. / Fibrinolytic Therapy Trialists' (FTT) Collaborative Group. // Lancet. - 1994. - Vol.343. -P.311-322.

99.ISIS-3: a randomized comparison of streptokinase vs tissue plasminogen activatorvs anistreplase and of aspirin plus heparin vs aspirin alone among 41,299 cases of suspected acutemyocardial infarction. / ISIS-3 (Third International Studyof Infarct Survival) Collaborative Group // Lancet. -1992. -№339.- P.753-770.

100. ISIS-3: a randomised comparison of streptokinase vs tissue plasminogen activator vs anistreplase and of aspirin plus heparin vs aspirin alone among 41,299 cases of suspected acute myocardial infarction / ISIS-3 (Third International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. // Lancet. -1992.-№339.-P.753-770.

101. Jerry H. Recent Trends in Hospital Mortality of Acute Myocardial Infarction—the Worcester Heart Attack StudyHave Improvements Been Realized for All Age Groups? / H. Jerry, M.D. Gurwitz et al. // Arch Intern Med. - 1994. - Vol.154, N19. - P.2202-2208.

102. Julian D.G. The APSAC interventional mortality study (AIMS) trial: mortality data / D.G. Julian // Clin Cardiol. - 1990. -Vol.20, N1. - P.27-32.

103. Kearney P.M. Global burden of hypertension: analysis of world wide data / P.M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds et al. // Lancet. - 2005. -№365. -P.217-223.

104. Kennedy J.W. Streptokinase for the treatment of acute myocardial infarction: a brief review of randomized trials / J.W. Kennedy // J Am Coll Cardiol. - 1987.-Vol.10, N5. - P.28-32.

105. Kennedy J.W. The western Washington randomized trial of intracoronary streptokinase in acute myocardial infarction. A 12-month follow-up report / J.W. Kennedy, J.L. Ritchie, K.B. Davis, M.L. Stadius, C. Maynard, J.K. Fritz // N Engl J Med. - 1985. - Vol.312, N17. - P.1073-1078.

106. Kornowski R. Hemodynamic changes determine the efficacy of thrombolysis: results from an in-vitro flow model / R. Kornowski, L. Mendelevich, U. Zaretsky et al. // Coron Artery Dis. - 1998. - Vol.9, №1. -P.43-48.

107. Kotamski M. Treatment of elderly patients with acute myocardial infarction / M. Kotamski, T.E. Strandberg, M.S. Nieminen // Eur H J. -2000.-Vol.21.-P.362.

108. Langer A. Late assessment of thrombolytic efficacy (LATE) study: prognosis in patients with non-Q wave myocardial infarction. / A. Langer et al. // J Am Coll Cardiol. - 1996. - Vol.15. - №28(6). - P. 1638-9.

109. Late Study group. Late Assessment of Thrombolytic Efficacy (LATE) study with alteplase 6-24 hours after onset of acute myocardial infarction // Lancet. - 1993. - №342. - P.759-766.

110. Lee K.L. Predictors of 30-day mortality in the era of reperfusion for acute myocardial infarction. Results from an international trial of 41,021 patients. GUSTO-1 Investigators. / K.L. Lee, L.H. Woodlief, E.J. Topol, et al. // Circulation. - 1995. - Vol.91. - P. 1659-1668.

111. Levi F. Trends in mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the world / F. Levi, F. Lucchini, E. Negri, C. La Vecchia // Heart. - 2002. - Vol.88, N2. - P. 119-124.

112. Lincoff A.M. Global Use of Strategies To Open Coronary Arteries Investigators (GUSTO). Mortality at 1 year with combination platelet glycoprotein Ilb/IIIa inhibition and reduced-dose fibrinolytic therapy vs conventional fibrinolytic therapy for acute myocardial infarction: GUSTO V randomized trial / A.M. Lincoff, R.M. Califf, F. Van de Werf et al. // JAMA. - 2002. - Vol.288, N17. - P.2130-2135.

113. Lopez A.D. The global burden of disease, 1990-2020 / A.D. Lopez, C.C. Murray // Nat Med. - 1998. - Vol.4, N11. - P. 1241-1243.

114. Lynch M. Acute myocardial infarction in diabetic patients in the thrombolytic era. / M. Lynch, M.D. Gammage, P. Lamb, M. Nattrass, B.L. Pentecost // Diabet Med. - 1994. - Vol. 11. - P. 162-165.

115. Maggioni A.P. Age-related increase in mortality among patients with first myocardial infarction treated with thrombolysis / A.P. Maggioni, A. Maseri, C. Fresco et al. The Investigators of the Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell Infarto Miocardico (GISSI-2). // New Engl. J. Med. - 1993. - Vol.329. - P.1442-1448.

116. Maggioni A.P. Cerebrovascular events after myocardial infarction: analysis of the GISSI trial / A.P. Maggioni, M.G. Franzosi, E. Saantoro, H. White, F. Van de Werff, G. Tognoni, the Gruppo Italiano per lo Studio della Soppravivenza nell'Infarto Miocardio II (GISSI II) and the International Study Group. // N Engl. J Med. - 1992. - №327. - P. 1-6.

117. Mark Aplin Prognostic importance of complete atrioventricular block complicating acute myocardial infarction. TRACE Study Group. / Mark Aplin, Thomas Engstram, Niels G. Vejlstrup, Peter Clemmensen, Christian Torp-Pedersen, Lars Kober // The American Journal of Cardiology. - 2003. -Vol.92.-Issue 7.-P. 853-856.

118. Markowicz-Pawlus E. Cardiac rupture risk estimation in patients with acute myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention / E. Markowicz-Pawlus, J. Nozyriski, A. S^dkowska et al. // Cardiology Journal. - 2007. - Vol.14, N 6. - P.538-543.

119. Mahaffey K.W. Neurosurgical evacuation of intracranial hemorrhage after thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: experience from the GUSTO-I trial. Global Utilization of Streptokinase and tissue-plasminogen activator (tPA) for Occluded Coronary Arteries/ K.W. Mahaffey, C.B. Granger, M.A. Sloan et al. // Am Heart J. - 1999. - Vol.138, N3, Pt 1. - P.493-499.

120. Manson J.E. A prospective study of cigarette smoking and the incidence of diabetes mellitus among US malephysicians / J.E. Manson, U.A. Ajani, S. Liu, D.M. Nathan, C.H. Hennekens // Am J Med. - 2000. - №109. -P.538-542.

121. Mueller H.S. Thrombolysis in myocardial infarction (TIMI): comparative studies of coronary reperfusion and systemic fibrinogenolysis with two forms of recombinant tissue-type plasminogen activator /H.S. Mueller, A.K. Rao, S.A. Forman // J Am Coll Cardiol. - 1987. - Vol.10, N3. -P.479-490.

122. Mueller H.S. Predictors of early mortality and morbidity after thrombolytic therapy of acute myocardial infarction. Analyses of patient subgroups in the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) trial, phase II. / H.S. Mueller, L.S. Cohen, E. Braunwald, et al. // Circulation. - 1992. -Vol.85.-P.1254-1264.

123. Mulcahy R. Factors affecting the 5 year survival rate of men following acute coronary heart disease / R. Mulcahy, N. Hickey, I.M. Graham, J. MacAirt // Am Heart J. - 1977. - Vol.93. - P.556-559.

124. Neuhaus K.L. Improved thrombolysis with a modified dose regimen of recombinant tissue-type plasminogen activator / K.L. Neuhaus, W. Feuerer, S. Jeep-Tebbe et al. //J Am Coll Cardiol. - 1989. - №14. - P. 1566-1569.

125. Norris R.M. Prognosis after myocardial infarction. Six-year follow-up / R.M. Norris, D.E. Caughey, C.J. Mercer et al. // Br Heart J. - 1974. - №36. - P.786-790.

126. Paul W. Armstrong Efficacy and safety of unfractionated heparin versus enoxaparin: a pooled analysis of ASSENT-3 and -3 PLUS data / Paul W. Armstrong, Wei-Ching Chang, Lars Wallentin, Patrick Goldstein, Christopher B. Granger, Kris Bogaerts, Thierry Danays, Frans Van de Werf for the ASSENT-3 and ASSENT-3 PLUS Investigators. // CMAJ. - 2006.

127. Pinto-Sietsma S.J. Smoking is related to albuminuria and abnormal renal function in nondiabetic persons / S.J. Pinto-Sietsma, J. Mulder, W.M. Janssen, H.L. Hillege, D. de Zeeuw, P.E. de Jong // Ann Intern Med. -2000. -№133.-P.585-591.

128. Polic S. Mechanisms of death in elderly patients with acute myocardial infarction exposed to fibrinolytic therapy / S. Polic, Z. Rumboldt, K. Novak // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P.246-248.

129. Prehospital thrombolysis in acute myocardial infarction: the Belgian eminase prehospital study (BEPS) / BEPS Collaborative Group // Eur Heart J. - 1991.-Vol.12, N9.-P. 965-967.

130. Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither among 17,187 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2. / ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. // Lancet. - 1988. - Vol.2. - P.349-360.

131. Randomised trial of late thrombolysis in patients with suspected acute myocardial infarction. EMERAS (Estudio Multicéntrico Estreptoquinasa Repúblicas de América del Sur) Collaborative Group // Lancet. - 1993. -Vol.342, N8874. - P.767-772.

132. Randomised, double-blind comparison of reteplase double-bolus administration with streptokinase in acute myocardial infarction (INJECT): trial to investigate equivalence. International Joint Efficacy Comparison of Thrombolytics // Lancet. - 1995. - Vol.346. - P. 329-336.

133. Rawles J. Halving of mortality at 1 year by domiciliary thrombolysis in the Grampian Region Early Anistreplase Trial (GREAT) / J. Rawles // J Am Coll Cardiol. - 1994. - Vol.23, N1. - P.l-5.

134. Rentrop K.P. Initial experience with transluminal recanalization of the recently occluded infarct-related coronary artery in acute myocardial infarction comparison with conventionally treated patients / K.P. Rentrop, H. Blanke, K.R. Karsch, H. Kreuzer // Clin Cardiol. - 1979. - №2. - P.92-105.

135. Rosenberg L. The risk of myocardial infarction after quitting smoking in men under 55 years of age / L. Rosenberg, D.W. Kaufman, S.P. Helmrich, S. Shapiro // N Engl J Med. - 1985. - №313. - P. 1511-1514.

136. Rosenberg L. Decline in the risk of myocardial infarction among women who stop smoking / L. Rosenberg, J.R. Palmer, S. Shapiro // N Engl J Med. - 1990.-№322.-P.213-217.

137. Savonitto S. Risk of intracranial haemorrhage with combined fibrinolytic and glycoprotein Ilb/IIIa inhibitor therapy in acute myocardial infarction. Dichotomous response as a function of age in the GUSTO V trial / S. Savonitto, P.W. Armstrong, A.M. Lincoff et al. // Eur Heart J. - 2003. -Vol.24, N20. - P.1807-1814.

138. Simpson D. Reteplase: a review of its use in the management of thrombotic occlusive disorders / D. Simpson, M.A. Siddiqui, L.J. Scott, D.E. Hilleman // Am J Cardiovasc Drugs. - 2006. - Vol.6, N4. - P.265-285.

139. Sheehan F.H. The effect of intravenous thrombolytic therapy on left ventricular function: a report on tissue-type plasminogen activator and

streptokinase from the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI Phase I) trial / F.H. Sheehan, E. Braunwald, P. Canner, H.T. Dodge et al. // Circulation. - 1987. - Vol.75, N4. - P. 817-829.

140. Schröder R. Intravenous thrombolysis in acute myocardial infarct // Z Kardiol. - 1986. - Vol.75. - P.93-100.

141. Schröder R. Controversial indications. Rationale for thrombolysis: later than 4-6 h from symptom onset, and in patients with smaller myocardial infarctions. The ISAM Study Group / R. Schröder, T. Linderer, T. Brüggemann et al. // Eur Heart J. - 1990. - P.19-28.

142. Schröder R. Impact of late coronary artery reperfusion on left ventricular function one month after acute myocardial infarction (results from the ISAM study) / R. Schröder, K.L. Neuhaus, T. Linderer, T. Brüggemann, U. Tebbe, K. Wegscheider // Am J Cardiol. - 1989. - Vol.64, N14. - P.878-884.

143. Simoons M.L. Individual risk assessment for intracranial hemorrhage during thrombolvtic therapy / M.L. Simoons, A.P. Maggioni, G. Knatterud et al.//Lancet. - 1993. - №342. - P. 1523-1528.

144. Single-bolus tenecteplase compared with front-loaded alteplase in acute myocardial infarction: the ASSENT-2 double-blind randomised trial. Assessment of the Safety and Efficacy of a New Thrombolytic Investigators // Lancet. - 1999. - №354. - P.716-722.

145. Sobkowicz B. Trends in the incidence of the free wall cardiac rupture in acute myocardial infarction. Observational study: experience of a single center / B. Sobkowicz, L. Lenartowska, M. Nowak et al. // Annales Academiae Medicae Bialostocensis. - 2005. - Vol.50. - P. 161-165.

146. Steinberg J.S. Effects of thrombolytic therapy administered 6 to 24 hours after myocardial infarction on the signal-averaged ECG. Results of a multicenter randomized trial. LATE (Late Assessment of Thrombolytic

Efficacy) / J.S. Steinberg et al. 11 Circulation. - 1994. - Vol.90,N2. - P.746-752.

147. Spiecker M. Pro-urokinase for infarct therapy / M. Spiecker, J. Meyer // Herz. - 1994. - Vol.19, N6. - P.326-335.

148. Spodick D.H. Cardiology 1999 // Ann. Intern. Med. - 2000. - Vol.133, № 3. - P.244.

149. Taylor C.B. Smoking cessation after acute myocardial infarction: effects of a nurse-managed intervention / C.B. Taylor, N. Houston-Miller, J.D. Killen et al. // Ann Intern Med. - 1990. - №113. - P. 118-123.

150. Tebbe U. Randomized, double-blind study comparing saruplase with streptokinase therapy in acute myocardial infarction: comparison Trial of Saruplase and Streptokinase (COMPASS) Investigators. / U. Tebbe, R. Michels, J. Adgey et al. // J Am Coll Cardiol. - 1998. - №31. - P.487-493.

151. The EMIP group. Prehospital thrombolytic therapy in patients with suspected acute myocardial infarction // N Engl J Med. - 1993. - N329. -P.383-389

152. The International Study Group. "In-hospital mortality and clinical course of 20,891 patients with suspected acute myocardial infarction randomised between alteplase and streptokinase with or without heparin" // Lancet. -1990. - Vol.336, N8707 - P.71-75.

153. The Task Force on the Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology. Acute myocardial infarction: prehospital and in-hospital management // Eur Heart J. - 1996. - Vol.17. -P.43-63.

154. The Continuous Infusion versus Double-Bolus Administration of Alteplase (COBALT) Investigators. A comparison of continuous infusion of alteplase with double-bolus administration for acute myocardial infarction // N Engl J Med. - 1997. - Vol.337. - P.l 124-1130.

155. The GUSTO Investigators. An international randomized trial comparing four thrombolytic strategies for acute myocardial infarction // N Engl J Med. - 1993. - Vol.329. - P.673-682.

156. The GUSTO Angiographic Investigators. The effects of tissue plasminogen activator, streptokinase, or both on coronary-artery patency, ventricular function, and survival after acute myocardial infarction // N Engl. J Med. - 1993. - Vol.329. - P.1615-1622.

157. The TIMI Research Group. The thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) trial. Phase I Findings // N. Eng. J. Med. - 1985. - Vol.312. - P. 932-936.

158. Van De Werf F.P. Single-bolus tenecteplase compared with front-loaded alteplase in acute myocardial infarction: the ASSENT-2 double-blind randomised trial / F.P. Van De Werf, J. Adgey, D. Ardissino et. al. // Lancet. - 1999. - Vol.354, N9180. - P.716-722.

159. Van deWerf F.P. Safety assessment of single-bolus administration of TNK tissue-plasminogen activator in acute myocardial infarction: The AS SENT-1 trial. The ASSENT-1 Investigators / F.P. Van deWerf, C.P. Cannon, A. Luyten, K. Houbracken et al. // Am Heart J. - 1999. - Vol.137. -P.786-791.

160. Van deWerf F. Streptokinase... never again // Eur Hearth J. - 1999. - 20. -P. 1212.

161. Van deWerf F.J. Incidence and predictors of bleeding events after fibrinolytic therapy with fibrin-specific agents: a comparison of TNK-tPA and rt-PA/ F.J. Van de Werf, H.V. Barron, P.W. Armsrong et al. // Eur. Heart J. - 2001. - Vol.22. - P. 2253-2261.

162. Vermeer F. Saruplase is a safe and effective thrombolytic agent; observations in 1,698 patients: results of the PASS study. Practical Applications of Saruplase Study / F. Vermeer, I. Bosl, J. Meyer et al. // J Thromb Thrombolysis. - 1999. - Vol.8,N2. - P. 143-150.

163. Verstraete M. Randomized trial of intravenous recombinant tissue-type plasminogen activator vs intravenous streptokinase in acute myocardial infarction. / M. Verstraete, R. Bernard, M. Bory et al. // Lancet. - 1985. -Vol.13.-P.842-848.

164. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review / R.A. Vogel // Clin Cardiol. - 1997. - Vol.20. -P.426-432.

165. Weiss A.T. Prehospital coronary thrombolysis. A new strategy in acute myocardial infarction / A.T. Weiss, D.G. Fine, D. Applebaum et al // Chest. - 1987.-Vol.92, N1.-P.124-128.

166. Wilcox R. G. Trial of tissue plasminogen activator for mortality reduction in acute myocardial infarction. Anglo-Scandinavian Study of Early Thrombolysis (ASSET) / R.G. Wilcox, G. von der Lippe, C.G. Olsson, G. Jensen, A.M. Skene // Lancet. - 1988. - Vol.2, N8610. - P.525-530.

167. Wilson K. Effect of smoking cessation on mortality after myocardial infarction: meta-analysis of cohort studies / K. Wilson, N. Gibson, A. Willan, D. Cook // Arch Intern Med. - 2000. - Vol.160. - P.939-944.

168. Yusuf S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu // Lancet. - 2004. -Vol.364.-P.937-952.

169. Zijlstra F. A comparison of immediate coronary angioplasty with intravenous streptokinase in acute myocardial infarction / F. Zijlstra, M.J. de Boer, J.C.A. Hoorntje, S. Reiffers, J.H.C. Reiber, H. Suryapranata // N Engl. J Med. - 1993. - Vol.328. - P.680-684.

170. Zijlstra F. Long-term benefit of primary angioplasty compared to thrombolytic therapy for acute myocardial infarction / F. Zijlstra, C.A. Hoortjie, et al. //Eur Heart J. -2000. - Vol. 21. - P. 1487-1489.

171. Zhu B.Q. Hemodynamic and vascular effects of active and passive smoking / B.Q. Zhu, W.W. Parmley // Am Heart J. - 1995. - Vol.130. - P. 1270-1275.

172. Zuanetti G. Influence of diabetes on mortality in acute myocardial infarction: data from the GISSI-2 study. / G. Zuanetti, R. Latini, A.P. Maggioni, L. Santoro, M.G. Franzosi // J Am Coll Cardiol. - 1993. -Vol.22. -P.1788-1794.