Влияние различных химических и физических факторов на выживаемость иммобилизованных бактерий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Старостина, Наталия Георгиевна

• Старостина, Наталия Георгиевна
• кандидат биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Старостина, Наталия Георгиевна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА I. Иммобилизованные клетки микроорганизмов

1.1. Основные области применения иммобилизованных микробных систем.

1.2. Методы иммобилизации микробных клеток.

1.2.1. Адсорбция.

1.2.2. Ковалентное связывание

1.2.3. Поперечное сшивание

1.2.4. Микроинкапсуляция.

1.2.5. Включение в гели.

1.3. Влияние факторов иммобилизации в ПААГ на жизнеспособность и ферментативную активность микроорганизмов

1.3.1. Действие компонентов полимеризационной смеси для образования ПААГ на микробные клетки.

1.3.2. Действие акриламида на живые организмы

1.3.3. Влияние температурных условий иммобилизации в ПААГ на ферментативную активность и жизнеспособность микроорганизмов.

1.4. "Постиммобилизационные" факторы, влияющие на сохранение жизнеспособности и ферментативной активности

ГЛАВА 2. Методы оцределения жизнеспособности микроорганизмов

2.1. Методы количественного определения жизнеспособности микробных клеток

2.2. Оцределение содержания живых клеток в иммобилизованных микробных популяциях.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ГЛАВА 3. Материалы и методы

3.1. Микроорганизмы и условия их культивирования

3.2. Иммобилизация клеток.;.

3.3. Определение содержания живых клеток.

3.4. Фотометрический анализ микробных суспензий

3.5. Фотометрический анализ содержания нуклеиновых кислот и белка в бактериальных клетках

3.6. Электронномшфоскопические методы исследования.

ГЛАВА 4. Влияние факторов иммобилизации в ПААГ на выживаемость ИКМ.

4.1. Влияние повышенной температуры на выживаемость ИКМ.

4.2. Действие исходных компонентов ПААГ на жизнеспособность клеток E.coli

4.3. Влияние pH полимеризационной смеси на жизнеспособность клеток Е.coli.

4.4. Влияние деформационных изменений полимерной решетки при образовании геля на выживаемость клеток E.coli в процессе иммобилизации.

4.5. Влияние частиц ПААГ на жизнеспособность клеток E.coli.•.

ГЛАВА 5. Цитофизиологическое изучение действия мономерного акриламида на клетки E.coli

5.1. Влияние а1фкламида на рост бактерий.

5.1.1. Светомикроскопическое исследование

5.1.2. Ультраструктурные изменения.

5.1.3. Влияние акриламида на осмотическую стабильность бактериальных клеток.

5.1.4. Влияние акриламида на синтез нуклеиновых кислот

5.2. Воздействие акриламида на бактерии E.coli в условиях, приближенных к условиям иммобилизации в ПААГ.

5.2.1, Электронномикроекошческое исследование

5.2.2. Влияние ионов Mg на выживаемость клеток E.coli после обработки акриламидом.

5.2.3. Влияние акриламида на цроницаемость оболочки клеток E.coli.

ГЛАВА 6. Пути повышения выживаемости ИКМ в цроцессе их иммобилизации в ПААГ.

6.1. Оптимизация температурного режима процесса иммобилизации

6.2. Снижение концентрации мономерного акриламида как подход к повышению жизнеспособности ИКМ в ПААГ . НО

6.3. Ослабление действия на клетки свободных радикалов, образующихся в цроцессе полимеризации акриламида . . Ш

6.4. Искусственное регулирование pH полимеризационной среды.

ГЛАВА 7. Выделение клонов клеток E.coli и P.putida с повышенной устойчивостью к процессу иммобилизации в ПААГ

ГЛАВА 8. Влияние питательного субстрата и режима его введения в иммобилизованную микробную систему на жизнеспособность ИКМ.

ГЛАВА 9. Практическое црименение некоторых закономерностей действия акриламида и процесса иммобилизации в ПААГ на бактериальные клетки.

9.1. Прогнозирование выживаемости бактерий, включаемых в ПААГ.

9.2. "Акриламидный" тест для прямого микроскопического распознавания и количественного определения содержания жизнеспособных и мертвых клеток в популяциях грамотрицательных бактерий.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние различных химических и физических факторов на выживаемость иммобилизованных бактерий»

Актуальность проблемы. За последние 10-15 лет резко повысился интерес исследователей к проблеме искусственной иммобилизации клеток. В настоящее время иммобилизованные клетки микроорганизмов (ИКМ) успешно используются для цроведения самых разнообразных биотехнологических процессов. Все этр процессы можно разделить на две большие группы: I) цростые одноферментные, в проведении которых участвует единственный фермент клетки и 2) полиферментные, или многостадийные, требующие функционирования клетки как полиферментной системы. В самые последние годы особенно интенсивно исследуются иммобилизованные микробные системы, осуществляющие процессы второй группы. Эффективность работы таких систем определяется цревде всего структурной и физиологической интактностью ИКМ, интегральной характеристикой которой является их жизнеспособность Поэтому без знания условий сохранения жизнеспособности ИКМ и без ее адекватного контроля нельзя в полной мере решить важную проблему создания высокоактивных и стабильных полиферментных систем пролонгированного действия.

Состояние вопроса, цель и задачи исследования. Еще в 1975 году Скрябин в одном из первых обзоров, посвященных иммобилизованным клеткам, отмечал: "Вопрос о жизнеспособности иммобилизованных клеток безусловно очень важен, так как от его решения в значительной мере будет зависеть и выбор способа иммобилизации, и ферментативная активность микроорганизмов" (экгуаЫп, 1975). Однако до сих пор изучению жизнеспособности ИКМ как необходимого условия их функционирования в качестве биокатализаторов уделяется недостаточное внимание. В связи с этим основной целью нашего исследования было количественное изучение жизнеспособности ИКМ и их популяций и ее зависимости от различных факторов, действующих на микроорганизмы в процессе их иммобилизации и после его завершения,и разработка на этой основе рациональной системы протектив-ных мер, направленных на максимальное повышение выживаемости иммобилизуемых клеток.

В задачи данного исследования входило: I) изучение действия исходных индивидуальных компонентов полиакриламидного геля (ЛААГ) и факторов, сопутствующих процессу полимеризации, на жизнеспособность бактерий; 2) исследование цитофизиологических проявлений действия акриламида на бактерии в условиях, приближенных к процессу иммобилизации клеток в МАГ, и в условиях роста; 3) разработка подходов к рациональной оптимизации процесса иммобилизации клеток в ПААГ и режима их питания с целью получения популяций ИКМ с пролонгированным сроком жизни; 4) разработка адекватных методов контроля и прогнозирования жизнеспособности ИКМ.

Научная новизна работы. Проведено комплексное исследование действия факторов иммобилизации в ПААГ на жизнеспособность бактерий, показана существенная роль акриламида и свободных радикалов в снижении их жизнеспособности, изучены цитофизиологические особенности действия акриламида на бактериальную клетку, выявлены подходы к оптимизации условий иммобилизации клеток в ПААГ, ориентированные на повышение выживаемости клеток в процессе их иммобилизации, выделены клоны с повышенной устойчивостью к влиянию процесса иммобилизации в ПААГ/ определена сравнительная эффективность различных режимов поступления питательного субстрата в иммобилизованные системы.

Практическая ценность. Полученные в работе результаты могут служить методологической и практической основой для разработки рациональных схем иммобилизации различных микроорганизмов, обеспечивающих высокую выживаемость ИКМ. Установленная в работе принципиальная возможность выделения клонов с повышенной устойчивостью к процессу иммобилизации в ПААГ открывает новый перспективный путь для создания стабильных иммобилизованных систем пролонгированного действия с высоким содержанием жизнеспособных микроорганизмов. Разработаны метод прогнозирования устойчивости клеток различных культур к факторам иммобилизации в МАГ и "акриламид-ный" тест для прямой микроскопической дифференциации живых и мертвых клеток и их количественного определения в популяциях грам-отрицательных бактерий.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Старостина, Наталия Георгиевна

161 выводы

1. Мономерный акриламид оказывает токсическое действие на клетки бактерий. Он играет ключевую роль в снижении жизнеспособности клеток E.coli, иммобилизуемых в ПААГ. Токсичность акрилами-да возрастает с повышением температуры и с увеличением его концентрации. Остаточные количества мономерного акриламида, сохранившиеся в геле или в клетках после их иммобилизации в ПААГ, могут оказывать токсическое действие на ИКМ.

2. В условиях, приближенных к процессу иммобилизации в ПААГ, действие акриламида на клетки E.coli сопровождается структурными повреждениями клеточной стенки и нарушением проницаемости ее внешней мембраны.

3. В зависимости от концентрации, акриламид может тормозить или полностью блокировать процессы деления у растущих клеток. Показано, что в основе этих нарушений лежат ингибирование синтеза ДНК, субстанциальные и функциональные нарушения клеточной стенки.

4. Выживаемость клеток Е.colin Р.putida в цроцессе их иммобилизации в ПААГ может быть значительно повышена путем искусственного охлаждения полимеризационной смеси, снижения концентрации содержащегося в ней акриламида и нормализации pH в процессе полимеризации. Впервые установлено протективное действие ряда анти-оксидантов (ионола, эпигида, глутатиона) на клетки E.coli при их иммобилизации в ПААГ.

5. Установлена возможность селекции клонов E.coli и Р.putida, обладающих повышенной устойчивостью к действию мономерного акриламида и процессу иммобилизации в ПААГ.

6. Оптимальными условиями для пролонгирования жизни ИКМ являются: I) сохранение максимального количества жизнеспособных клеток в процессе иммобилизации и 2) поддержание популяции ИКМ в условиях лимитированного поступления питательного субстрата.

7. На основе выявленных особенностей действия мономерного а1филамида на клетки изученных культур разработаны метод прогнозирования устойчивости этих культур к процессу иммобилизации в ШАГ и культурально-ингибиторный метод распознавания живых и мертвых клеток и их количественного определения в популяциях грам-отрицательных бактерий.

150 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ИКМ широко распространены в природе и давно и успешно используются в различных областях биотехнологии. Однако лишь в последние годы они привлекли внимание исследователей и стали предметом целенаправленного изучения. В настоящее время ведутся широкие исследования ИКМ. Изучается возможность их использования в современной биотехнологии для получения различных органических и некоторых неорганических веществ, для аналитических целей, для очистки сточных вод и для решения многих других научных и прикладных задач.

Многообразие цроцессов, в которых используются ИКМ, объясняется их важными преимуществами по сравнению с другими подходами в области биотехнологии, основанными на использовании свободных клеток, а также иммобилизованных ферментов.

Большое внимание в последнее время уделяется реализации такого важного преимущества, связанного с использованием ИКМ, как возможность осуществления сложных полиферментных цроцессов, требующих функционирования целых метаболических путей клетки. Эффективность и стабильность сложных многостадийных процессов, осуществляемых ИКМ, оцределяется прежде всего интактностью их полиферментных систем, катализирующих эти процессы, т.е. в конечном счете интактностью самих ИКМ, что возможно лишь при сохранении ими жизнеспособности. Несмотря на все усиливающийся интерес к живым искусственным иммобилизованным микробным системам, понимание их физиологии и особенностей их функционирования все еще нельзя признать удовлетворительным. По-прежнему большая часть работ освещает лишь отдельные ферментативные характеристики иммобилизованных систем, не затрагивая состояния и изменения общей физиологической активности клеток. А без знания закономерностей изменения физиологической активности и, в частности, такого наиболее общего ее показателя, как жизнеспособность, невозможно конструирование высоко активных и стабильных систем пролонгированного действия, способных осуществлять сложные многостадийные процессы.

Физиологическая активность и длительность ее сохранения у ИКМ определяется как факторами иммобилизации, так и факторами, действующими на ИКМ после завершения иммобилизации, в процессе их функционирования. Для изучения влияния факторов первой группы наиболее подходящей моделью представляется ПААГ, поскольку включение клеток в этот носитель сопровождается воздействием множества факторов различной природы. К ним относятся: токсичность реагентов; повышение температуры, происходящее вследствие экзотермичнос-ти процесса полимеризации; экстремальный pH полимеризационной смеси; воздействие свободных радикалов; деформационные изменения клеток вследствие образования полимерной решетки. Рядом авторов проводились исследования влияния некоторых из этих факторов на микробные клетки. Однако работы, в которой исследовались бы все факторы и был бы определен вклад каждого в общий эффект "иммобили-зационного шока", до настоящего времени не было. А без такого комплексного исследования невозможно понять, что происходит с клетками в процессе иммобилизации и невозможно найти правильный подход к оптимизации процесса, который дал бы возможность сохранять максимальное количество жизнеспособных клеток в иммобилизоо ванной популяции.

Проведенные нами исследования показали, что из изученных факторов наиболее выраженное влияние на клетки E.coli оказывает основной компонент полимеризационной смеси - мономерный АА, который в условиях, приближенных к условиям иммобилизации, вызывает значительное снижение показателя жизнеспособности популяций клеток E.coli. Кроме того после завершения процесса образования ПААГ некоторое количество мономерного АА остается в порах гелевых частщ и может в определенной мере угнетать физиологические функции уже заключенных в гель клеток.

В то же время механизм действия мономерного АА на живые организмы до сих пор не изучен. Данные о механизме действия АА на микробные клетки в доступной нам литературе отсутствуют. Поэтому нам представлялось важным исследовать некоторые цитофизиологические проявления действия мономерного АА на микробную клетку, с тем чтобы попытаться понять процессы, происходящие в клетке цри ее включении в ПААГ, и на этой основе разработать некоторые подходы к оптимизации процесса иммобилизации микробных клеток в ПААГ. Показано, что в условиях роста АА оказывает существенное влияние на бактерии. В зависимости от концентрации АА задерживает или блокирует (обратимо или необратимо) деление клеток. Причем выявлена дифференцированность реакции грамотрицателышх и грамположительных бактерий на действие АА: клетки грамотрицателышх бактерий при некоторых концентрациях АА способны, в отличие от грамположительных, к образованию аномально увеличенных несептированных форм. Более углубленное исследование действия АА на клетки Е#со11 в условиях роста показало, что в основе ингибирования клеточного деления бактерий лежит ингибирование синтеза ДНК и нарушение структуры и, возможно, синтеза клеточной стенки, в частности, ее компонентов, ответственных за осмотическую стабильность.

В условиях, приближенных к условиям иммобилизации клеток в ПААГ, АА вызывает заметное снижение жизнеспособности клеток, сопровождаемое нарушением структуры клеточной оболочки, аналогичным ультраструктурным изменениям, возникающим в клетке в процессе иммобилизации в ПААГ, а также в условиях роста клеток в присутствии АА. Наблюдается разрыхление клеточной стенки и образование наружной мембраной многочисленных выпячиваний и везикул, напоминающих структуры, возникающие под действием полимиксина и других полипептидных антибиотиков. На основании этого сходства и известного факта ослабления действия на клетки грамотрицательных бактерий упомянутых антибиотиков, как и многих других агентов, в присутствии двухвалентных катионов возникло предположение о возможности

2+ защитного влияния ионов Mg на клетки E.coli при обработке АА.

Показано, что в присутствии ионов Mg2+ токсическое действие АА на клетки E.coli заметно ослабевает, что выражается в повышении показателя жизнеспособности популяций клеток, обработанных АА и 2+

Mg , и в сохранении у них способности к нормальному росту и делению по сравнению с клетками, обработанными АА без Mg2+. Причем на

2+ иболее выраженный защитный эффект ионы Mg проявляли при низких концентрациях клеток (1*10® клеток/мл в наших экспериментах) и при условии вступления в контакт с клетками до воздействия АА.

Полученные результаты послужили определенным основанием для предположения о том, что первичной мишенью действия АА на грамот-рицательные бактерии является наружная мембрана и что под действием АА происходит нарушение ее проницаемости. Кроме того, в ряде работ показано, что в процессе иммобилизации клеток в ПААГ происходит увеличение выхода того или иного фермента из клеток, которое авторы предположительно объясняют нарушением барьера проницаемости клеточной оболочки. Однако экспериментальные данные о действии АА на проницаемость клеточной оболочки, о механизме его транспорта в клетку до последнего времени в литературе отсутствовали.

Изложенное выше предположение было проверено с помощью метода электронно-микроскопической цитохимии (по проницаемости наружной мембраны клеток E.coli для периплазматического фермента щелочной фосфатазы). Показано, что под действием АА в условиях, приближенных к условиям иммобилизации клеток в ПААГ, происходит интенсивный выход фермента из периплазматического пространства наружу, что свидетельствует о нарушении проницаемости наружной мембраны клеточной оболочки. При этом, как свидетельствуют результаты исследования реакции цитоплазмы бактерий на изменение осмотического давления водной среды, нарушения проницаемости цитоплазматической мембраны не происходит. Барьер проницаемости цитоплазматической мембраны нарушался в клетках E.coli лишь при таких жестких обработках АА, при которых происходила практически полная гибель микробных популяций (например, 20 % АА, 40 °С, 3 мин).

Полученные результаты цитофизиологического изучения действия мономерного АА на клетки E.coli дают основание для предположительного объяснения механизмов тех изменений, которые происходят в клетках под действием АА в процессе их иммобилизации в ПААГ. Первичной мишенью действия АА является, по-видимому, наружная мембрана клеточной оболочки (у грамотрицательных бактерий). Взаимодействуя с компонентами наружной мембраны АА нарушает ее структуру и проницаемость, благодаря чему проникает в клетку и накапливается в цитоплазме, так что после завершения процесса полимеризации мономер продолжает оказывать токсическое воздействие уже на иммобилизованные клетки. Это может служить причиной ингибирования или полного блокирования роста и размножения ИКМ в процессе их инкубации в реакционной или ростовой среде, вызывать инактивацию ферментов и гибель клеток.

На основании результатов исследования факторов, сопровождающих процесс образования ПААГ, и с учетом вклада каждого фактора в результирующий эффект "иммобилизационного шока" у бактерий E.coli была изучена возможность разработки некоторых подходов к оптимизации процесса иммобилизации клеток в ПААГ с целью повышения выживаемости ИКМ.

Как было нами показано, одним из основных факторов, определяющих физиологическую активность микробных клеток в процессе их включения в ПААГ, является мономерный АА, токсическое действие которого усиливается с увеличением концентрации. Учитывая это, мы снизили концентрацию АА в полимеризационной смеси для образования ПААГ с 10 % до 5 %. Это позволило в 2-2,5 раза повысить выживаемость клеток E.coli после их включения в ПААГ.

Учитывая экзотермичность процесса полимеризации АА и усиление токсического воздействия АА на клетки с ростом температуры, мы применили эффективное охлаждение полимеризационной системы при иммобилизации бактерий E.coli в ПААГ. Это также позволило в 2-2,5 раза повысить содержание жизнеспособных клеток в иммобилизованных популяциях.

Из литературы известно, что процесс образования ПААГ протекает по свободно-радикальному механизму. Известно также о губительном воздействии свободных радикалов на живые организмы. С целью снижения концентрации свободных радикалов, возникающих в иммобилизованной системе ПААГ, и ослабления их влияния на иммобилизуемые клетки мы применили ряд антиоксидантов. Этот подход, применение которого не было описано до сих пор в литературе, оказался весьма эффективным. Использование таких соединений, как эпигид, ионол, глутатион, позволило в 1,5-2 раза повысить содержание жизнеспособных клеток в иммобилизованных популяциях. Подобные результаты удалось получить и при снижении исходной концентрации катализаторов в полимеризационной системе.

Учитывая полученные данные о сильно щелочном pH исходной полимеризационной смеси ПААГ и возможности нормализации pH без заi метного нарушения временных и температурных параметров процесса полимеризации, на модели Р.putida мы показали, что для чувствительных к щелочной реакции среды микроорганизмов эффективным для повышения выживаемости ИКМ может оказаться и такой подход, как искусственное регулирование pH полимеризационной смеси.

Методом селекции были выделены клоны клеток E.coli и Р.putida с повышенной устойчивостью к воздействию мономерного АА и всего процесса иммобилизации в целом. Реализация этого, ранее не применявшегося для иммобилизованных клеток,подхода позволило в 2 раза повысить показатель жизнеспособности популяций ИКМ по сравнению со значением этого показателя для исходных чувствительных культур.

Природа изменений, лежащих в основе приобретенной клетками E.coli и Р.putida повышенной устойчивости к иммобилизации в ПААГ пока не установлена. Частота возникновения таких устойчивых клеток сравнима с обычной частотой возникновения мутаций у бактерий. Выделенные клоны сохраняли повышенную устойчивость в течение длительного времени. В то же время повторные обработки АА и включение в ПААГ при жестких условиях, как и поддержание на среде с АА, не позволило повысить достигнутую устойчивость. Плазмидный анализ не выявил в клетках выделенных клонов плазмидной ДНК. Электронно-микроскопическое исследование не выявило морфологических различий между клетками исходных и устойчивых культур. Выяснение природы устойчивости к АА и процессу иммобилизации в ПААГ у выделенных клонов требует дальнейших исследований.

Таким образом, на основании результатов исследования влияния различных факторов иммобилизации в ПААГ на жизнеспособность клеток E.coli были определены возможные подходы к оптимизации условий проведения этого процесса с целью повышения выживаемости ИКМ. Применение каждого из рассмотренных подходов: эффективного охлаждения системы, регулирования pH, снижения содержания АА, катализаторов, введения в систему антиоксидантов, а также выделения ; культур с повышенной устойчивостью к процессу полимеризации АА -позволяет значительно повысить содержание жизнеспособных клеток в иммобилизованной популяции. Но наибольшие возможности для повышения выживаемости микробных клеток при иммобилизации в ПААГ открывает сочетание различных подходов. Так, если показатель жизнеспособности популяции клеток E.coli после иммобилизации в ПААГ в начале наших исследований не превышал 10 %, то применение сочетания упомянутых выше подходов позволило повысить значение этого показателя более чем до 80 %, а для бактерий Р.putida - с 2 % до 60 % и даже 80 %.

Проведенное исследование влияния факторов иммобилизации в ПААГ на клетки и разработанные на его основе подходы к оптимизации этого процесса с целью повышения выживаемости ИКМ может иметь значение не только для повышения эффективности иммобилизованных систем на основе ПААГ, но и более широкое методологическое значение. При использовании других носителей, процесс иммобилизации на(в) которых в той или иной степени снижает физиологическую активность ИКМ, представляется целесообразным, подобно тому, как это было проделано для ПААГ, исследовать влияние на клетки по возможности всех факторов, сопровождающих иммобилизацию, и с учетом значимости каждого фактора разработать способ оптимизации условий проведения данного процесса.

Эффективность работы любой живой иммобилизованной микробной системы, ее активность и стабильность определяется факторами, действующими на клетки не только на этапе ивмобилизации, но и "постиммобилизационными" факторами. В последние годы в литературе большое внимание уделяется одному из наиболее действенных "пост-иммобшшзационных" факторов - питательному субстрату. В ряде работ высказывается мнение о том, что для наиболее длительного сохранения физиологической активности ИКМ оптимальным является постоянное поступление такого ограниченного количества питательного субстрата, которого достаточно было бы для поддержания жизни ИКМ, но недостаточно для их размножения. Однако экспериментально пока лишь в единичных работах показано преимущество такого режима поступления питания для ИКМ. Причем динамика изменения жизнеспособности при таком режиме поступления питательного субстрата не исследовалась.

На модели клеток E.coli мы провели сравнительное исследование влияния условий голодания, избыточного и лимитированного поступления питательного субстрата на длительность сохранения жизнеспособности иммобилизованных и свободных бактериальных клеток. Результаты проведенного исследования показывают, что наиболее оптимальными для пролонгирования жизни ИКМ являются условия лимитированного поступления субстрата. Причем показано существование прямой зависимости между исходным (сразу после иммобилизации) содержанием жизнеспособных особей в иммобилизованной популяции и возможностью наиболее длительного поддержания максимального содержания жизнеспособных клеток в иммобилизованной системе. В условиях голодания, как и при избыточном поступлении питательного субстрата, отмирание клеток наступает значительно быстрее. Аналогичная зависимость сохранения жизнеспособности от режима поступления субстрата отмечена и для свободных клеток. Однако в целом популяции ИКМ значительно дольше сохраняют жизнеспособность по сравнению с популяциями свободных клеток. Такая тенденция увеличения стабильности физиологической активности микробных клеток после их иммобилизации отмечалась в целом ряде работ. Некоторую аналогию можно наблюдать в природных условиях. Например, почвенные микроорганизмы, характеризующиеся чрезвычайно длительным сохранением жизни, находятся по существу в иммобилизованном на почвенных частицах состоянии. Причем, как правило, почвенные микроорганизмы находятся в условиях лимитированного поступления питательных веществ. Все это указывает в частности и на то, что искусственная система ИКМ, поддерживаемая в условиях ограниченного поступления питательного субстрата, может служить удобной моделью для углубленного исследования природных микробных систем.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Старостина, Наталия Георгиевна, 1984 год

1. Аринбасарова А.Ю., Кощеенко К.А. Трансформация стероидов адсорбированными на целлюлозе клетками Mycobacterium globiforme 193. В сб.: Иммобилизованные клетки микроорганизмов (теория и практика), Цущино, 1978, C.I0I-II2.

2. Аринбасарова А.Ю., Кощеенко К.А. Ковалентное связывание клеток с активированным силикагелем. Прикл.биохим. и микробиол., 1980, 16, J& 6, с.854-861.

3. Аринбасарова А.Ю., Меденцев А.Г., Акименко В.К. 20р -восстановление стероидов адсорбированными клетками Arthrobacter giobiformis 193. Тезисы 1У Всесоюзн.симп. "Инженерная энзимология1.' Киев, 1983, ч.2, с.21.

4. Бауман В.К, Роль кальция в структуре и функционировании биологических мембран. В кн.: Биомембраны: структура, функции, методы исследования. Бекер М.Е., Дубур Г.Я. (ред.), изд. "Зинатне", Рига, 1977, с.198-215.

5. Березин И.В., Антонов В.К., Мартинек К. Иммобилизованные ферменты. Современное состояние и перспективы. М., изд-во МГУ, 1976, т.1.

6. Борман Е.А., Туркина М.В. Изучение особенностей иммобилизации и трансформации стеринов включенными в ПААГ клетками МусоЪасterium phiei 1026. Прикл.биохим. И микробиол., 1983, 19, № 3, 0.372-377.

7. Бругетая C.B., Виестур У.Э, Иммобилизация дрожжевых клеток Endomycopsis fibuliger R-574 и их применение. Тезисы ПВсесоюзн. симп. "Получение и црименение иммобилизованных ферментов". Абовян,1977, с.96.

8. Воробьева Л.И.,Брожение, вызываемое иммобилизованными клетками цропионовокислых бактерий. В сб.: Иммобилизованные клетки микроорганизмов (теория и црактика). Пущино, 1978, с.127-134.

9. Воробьева I.И., Алексеева М.А., Суркова И.Г., Гайтан В.И. Образование летучих кислот иммобилизованными клетками цропионовокислых бактерий. Прикл.биохим. и микробиол., 1977, 13, № 4, с.531-538.

10. Галаев Ю.В. Иммобилизация клеток E.coli в альгинате кальция (с целью получения ^-АМК). Тезисы 1У Всесоюзн.симп. "Инженерная энзимология", 1983, Киев, ч.З, с.40.

11. Гвоздяк П.И. Перспективы использования электроудерживания для иммобилизации биологически активных частиц. В сб. : Иммобилизованные клетки микроорганизмов (теория и црактика). Пущино,1978, с.80-84.

12. Горбенко М.Б. Видовой состав и свойства морских перифитонных бактерий, выделенных с противообрастающих красок. Микробиология, 1966, 35, té 5, с.899-905.

13. Денис Г.И., Данилевичюте М.В., Савицкене Р.Ю., Степонавичус Ю.Ю. Способ получения белковых субстратов для оцределения протео-литической активности. Отбытия, изобретения, образцы и товарные знаки, 1981, № 9,с.95.

14. Дикчювене A.A., Шипите Г.И., Моркявичене М.Б., Казлаускас Д.А. Иммобилизация клеток с L -с/-аминокапролактамгидролазной активностью. Тезисы IУ Всесоюзн.симп. "Инженерная энзимология". Киев, 1983, ч.З, с.6.

15. Долобовская A.C. Роль иммобилизации клеток в процессах биологической очистки сточных вод. Симп. по биотехнологии и биоинженерии. Рига, 1978, 2, с.65.

16. Долобовская A.C., Стеценко Л.А. Перспективы использования активного ила в ферментной технологии. Симп.по биотехнол. и биоинженерии. Рига, 1978, 2, с.65.

17. Егоров Н.С., Баранова И.П., Козлова Ю.И. Образование низина иммобилизованными клетками молочнокислой бактерии streptococcus lactis. Антибиотики, 1978, 10, с.872-874.

18. Зацепин С.С., Нетрусов А.И. Образование молекулярного водорода свободными иммобилизованными клетками Citrobacter frendii. Тезисы 1У Всесоюзн.симп. "Инженерная энзимология". Киев, 1983,ч.1, с.102.

19. Звягинцев Д.Г. Адсорбция микроорганизмов поверхностью стекла. Микробиология, 1959, 28, № I, C.II2-II5.

20. Звягинцев Д.Г. Взаимодействие мшфоорганизмов с твердыми поверхностями. М., изд-во МГУ, 1973.

21. Звягинцев Д.Г. Почва как система иммобилизованных ферментов и клеток мшфоорганизмов. Тезисы П Всесоюзн.симп. "Получение и применение иммобилизованных ферментов". Абовян, 1977, с. 17.

22. Звягинцев Д.Г. Основные принципы функционирования комплекса почвенных микробов. Проблемы почвоведения, М., 1978, с.97-102.

23. Звягинцев Д.Г., 1узев B.C., 1узева И.С. Адсорбция мшфоорганизмов в связи с этапами их развития. Микробиология, 1977, 46, & 2, с.295-299.

24. Звягинцева И.С., Звягинцев Д.Г. Влияние адсорбции клеток микроорганизмов на трансформацию некоторых стероидов. Микробиология, 1969, 38, }£ 5, с.816-820.

25. Зуева Н.Н., Яковлева В.И., Авсюк И.В., Арене А.К., Фечина В.А., Березин И.В. Стабильность биотакализаторов синтезаl-аспа-рагиновой КИСЛОТЫ на основе иммобилизованных клеток Escherichia coli e « Прикл.биохш/i и микробиол., 1982 , 43, $ 5, с.681-687.

26. Зуева H.H., Яковлева В.И., Веревкин А.Н., Авсюк И.В., Бере-зин И.В. Синтез L-аспарагиновой кислоты клетками бактерий, иммобилизованными в каррагинане. Тезисы 1У Всесоюзн.симп. "Инженерная энзимология". Киев, 1983, ч.1, с.103.

27. Ивашкевич H.A., Михайлов Б.Я., Рожков Г.М., Тамарин A.A. Определение жизнеспособности спор в сибиреязвенной вакцине СТИ с помощью микрокультур. ЗЕурнал микробиол., эпидемиолог, и иммунол., 1959, 10, с.72-75.

28. Иордан Е.П., Иконников H.H., Коврижных В.А., Воробьева Л.И. Образование органических кислот иммобилизованными пропионовокис-лыми бактериями в проточной системе и возможность стабилизации процесса. Прикл.биохим. и микробиол., 1979, 15, № 4, с.515-521.

29. Калюжный М.Я. Влияние адсорбции на размножение и брожение, вызываемое дрожжами. Микробиология, 1957, 26, № 3, с.346-352.

30. Капитанова Н.Г., Корепанова Е.А., Горяев A.A., Фролов В.Н., Антонов В.Ф. Влияние полимиксина В на ионную проницаемость бактериальных мембран. Биофизика, 1981, 26, $ 6, с.1100-1102.

31. Кожевин П. А., Звягинцев Д.Г. Проблема оценки почвенных микроорганизмов. ДАН СССР, 1980, 250, Jfc 2, с.461-463.

32. Козлов Ю.П., Горин А.И., Барнецкий А.Ф. Влияние некоторых мономеров на биологические функции дрожжевых клеток, подвергнутых облучению. Высокомолек.соединения, 1962, 3, № 8, с.1265-1272.

33. Козлов Ю.П., Добрина С.К. Влияние акриламида и его гидрированного цроизводного на спектр ЭПР и рост нормальных и опухолевых тканей животных. Биофизика, 1966, П,}£ I, с. 168-170.

34. Козлова Ю.И., Баранова И.П., Егоров Н.С. Физиологические особенности иммобилизованных клеток Streptococcus lactis, ШТЭММ МГУ. Антибиотики, 1980, Ht II, с.870-874.

35. Колпакчи А.П. Возможность применения закрепленных на носителе дрожжевых клеток при сбраживании пивного сусла. В сб.: Иммобилизованные клетки микроорганизмов (теория и практика). Пущино, 1978, с.141-149.

36. Кощеенко К.А. Иммобилизованные клетки. Итоги науки и техники. Сер.микробиология, 1981, II, с.55-117.

37. Кощеенко К.А. Современное состояние и перспективы использования иммобилизованных клеток микроорганизмов. Тезисы 1У Всесо-юзн.симп. "Инженерная энзимология", Киев, 1983, ч.1, с.28-29.

38. Кощеенко К.А., Аврамова Т.Л., Суходольская Г.В. Влияние условий полимеризации на 3-кетостероид /\*-дегидрогеназную активность включенных в гель клеток Mycobacterium globiform^ Изв. АН СССР. Сер.биол., 1981, № 2, с.174-180.

39. Кощеенко К.А., Аринбасарова А.Ю., Скрябин Г.К. Окислительно-восстановительные реакции при трансформации гидрокортизона и преднизолона адсорбированными клетками Mycobacterium globiforme, штамм 193. Прикл.биохим. и микробиол., 1979, 15, J& 5,' с.645-653.

40. Кощеенко К.А., Борман Е.А., Соколова Д.В., Суворов H.H., Скрябин Г.К. Кристаллотрансформация гидрокортизона, осуществляемая культурой Mycobacterium globiformeI93. Изв. АН СССР. Сер. биол., 1975, № I, с.25-32.

41. Кощеенко К.А., 1улевская С.А., Суходольская Г.В., Луста К.А.,

42. Фихте Б.А. Изменение ферментативных и морфологических свойств иммобилизованных микобактерий в процессе длительной непрерывной трансформации гидрокортизона. ДАН СССР, 1977, 233, J6 6, с.1211-1214.

43. Красильников H.A., Бехтерева М.Н. Применение метода флуоресцентной микроскопии для распознавания живых и мертвых клеток акти-номицетов. Микробиология, 1956, 25, Л 3, с.279-285.

44. Красильникова Т.Н., Поморцева Н.В. Трансформация сорбита в сорбозу клетками Gluconobacter oxidans , иммобилизованными в по-лиакриламидный гель. Тезисы 1У Всесоюзн.симп. "Инженерная энзимология". Киев, 1983, 4.2, с.74.

45. Кулис Ю.Ю., Швирмицкас Г.Ю.С., Антанавичус B.C., Вайткявичус Р.К. Ингибирование цитохрома в2 акрил амидом. Биохимия, 1982, 47, Ш 4, с.582-586.

46. Лискина И.В. Определение живых микробов в вакционной взвеси без посевов на искусственные питательные среды. Журнал микро-биол., эпидемиолг. и иммунол., I960, 4, с.28-29.

47. Луста К.А. Микрокультуральный метод оцределения жизнеопособ-ности иммобилизованных клеток микроорганизмов. В сб.: Иммобилизованные клетки микроорганизмов (теория и практика). Цущино, 1978, с.164-173.

48. Луста К.А. Изучение патофизиологических особенностей иммобилизованных клеток микроорганизмов. Автореферат канд.дис. Пущино, ИБФМ АН СССР, 1979.

49. Макарова E.H., Мелконян А.Б., Балаян A.M., Маршавина З.В. Получение ъ -метионина и L -норлейцина при помощи иммобилизованныхклеток дрожжей. Тезисы П Всесоюзн.симп. "Получение и применение иммобилизованных ферментов". Абовян, 1977, с.102.

50. Мартинес Х.Р., Тысячная И.В., Яковлева В.И. Синтез тирозина иммобилизованными клетками бактерий. Тезисы 1У Всесоюзн.симп. "Инженерная энзимология". Киев, 1983, ч.1, с.ИЗ.

51. Маурэр Г. Диск-электрофорез. Теория и практика электрофореза в полиакриламидном геле. М., изд-во "Мир", 1971.

52. Махоткина Т.А., Поморцева H.A., Ломова И.Е., Николаев П.И. Трансформация глицерина в диоксиацетон иммобилизованными в полиакриламидном геле клетками Gluconobacter oxydans. Прикл.биохим. и микробиол., 1981, 42, № I, с.102-106.

53. Медведева Г.А. Проблема люминесцентно-микроскопического исследования в микробиологии. Вестн. АН СССР, 1951, № 9, с.87-89.

54. Мейсель М.Н., Медведева Г.А., Алексеева В.М. О выявлении живых, поврежденных и мертвых микроорганизмов. Мшфобиология, 1961, 30, Л 5, с.855-862.

55. Ныс П.С., Калыгина Т.С., Шелленберг H.H., Махоткина Н.М. Иммобилизованные клетки E.coli в процессе получения 6-аминопенвдил-лановой кислоты (6-АЖ). Тезисы 1У Всесоюзн.симп. "Инженерная энзимология". Киев, 1983, ч.2, с.15.

56. Окунев О.Н. Трансформация углеводов иммобилизованными клетками микроорганизмов: восстановление ксилозы и изомеризация глюкозы. В сб.: Иммобилизованные клетки микроорганизмов (теория и практика). Пущино, 1978, с.135-140.

57. Разуваев B.C., Козловский Ю.В., Бурьян Н.И., Рева А.Г. Оптимизация непрерывного брожения виноградного сусла. Тезисы У съезда ВМО, секция: физиол.микробиол. и технич.микробиол. Ереван, 1975, с.I19-120.

58. Разумовская З.Г., Осипова И.В. 0 соотношении числа живых и мертвых бактерий В размножающейся культуре Acetobacter melanogenum.- Микробиология, 1958,J27, № 6, с.727.

59. Родионова M.G., Березниковская Л.В. Поражаемость оптических деталей плесневыми грибами. Микология и фитопатология. 1976, 10, № 4, с.282-287.

60. Сазыкин Ю.О. Биохимические основы действия антибиотиков на микробную клетку. М., изд-во "Наука", 1965.

61. Скрябин Г.К., Звягинцева И.С., Соколова Л.В. Превращение гидрокортизона, кортизона И ИХ производных культурой Mycobacterium SP. 193. Изв. АН СССР. Сер.биол., 1964, В 5, с.715-720.

62. Скрябин Г.К., Кощеенко К.А., Могилышцкий Г.М., Суровцев БД, Тюрин B.C., Фихте Б.А. Изучение жизнеспособности и ферментативной активности иммобилизованных клеток мшфоорганизмов, трансформирующих стероиды. Изв. АН СССР. Сер.биол., 1974 (а), № 6, c.857-86d

63. Скрябин Г.К., Кощеенко К.А., Суровцев В.И. Трансформация стероидов клетками и бесклеточными препаратами культуры Mycobacterium giobiforme 193, включенными в полиакриламидный гель. ДАН СССР, 1974 (б), 215, ß 3, с.737-739.

64. Скрябин Г.К., Суходольская Г.В., Кощеенко К.А. Особенности трансформации гидрокортизона клетками, включенными в полиакриламидный гель. Изв. АН СССР. Сер.биол., 1979, J& 2, о.165-172.

65. Солодовник В.Д. Микроинкапсулирование. М., изд-во "Химия",1980.

66. Спирин A.C. Спектрофотометрическое определение суммарного количества нуклеиновых кислот. Биохимия, 1958, 23, 5, с.656-662.

67. Стейниер Р., Эдельберг Э., Ингрэм Дж. Мир мшфобов. М., изд-во "Мир", 1979, т.1.

68. Стент Г., Кэлиндар Р. Молекулярная генетика. М., изд-во "Мир", 1981.

69. Суходольская Г.В. Трансформация стероидных соединений клетками Arthrobacter globiformisI93, ИММОбИЛИЗОВаННЫМИ В ПОЛИакрИЛ-амидный гель. Автореферат канд.дисс., Цущино, ИБФМ АН СССР, B8I.

70. Терентьев П.В., Ромтова Н.С. Практикум по биометрии. М., изд-во МГУ, 1977.

71. ЗУркина M.B., Кощеенко К.А. Распределение в геле и морфология клеток Saccharomyces cerevisiae ВКМу-488. Изв. АН СССР. Сер.биол., 1983, гё I, с.131-136.

72. Тысячная И.В., Войводов К., 1убницкий Д.С., Юнак Е., Яковлева В.И. Изучение иммобилизации клеток бактерий включением в по-лиакридамидный гель. Тезисы 1У Всесоюзн.симп. "Инженерная энзимология". Киев, 1983, ч.2, с.7.

73. Фам Ван Нгуен, Малофеева И.В., Яковлева В.И. Аспартатамино-трансферазная активность разных штаммов Escherichia coli. Прикл. биохим. и микробиол., 1978, 14, № 4, с.504-509.

74. Фихман Б.А. Оптическая стандартизация бактериальных препаратов. М., Бюро научной информации, I960.

75. Фихман Б.А. Микробиологическая рефрактометрия. М., изд-во "Медицина", 1967.

76. Фихте Б.А., Печников Н.В., Будницкий A.A., Корн М.Я. Кинематографические методы исследования микроорганизмов. М., изд-во "Наука", 1975.

77. Фриз Э. Молекулярные механизмы мутаций. В кн. : Молекулярная генетика. M., 1964, с.226-298.

78. Чеховская Т.П. Поляризационное закрепление микробных клеток на твердых материалах. В сб.: Иммобилизованные клетки микроорганизмов (теория и практика). Цущино, 1978, с.85-89.

79. Шур A.M. Высокомолекулярные соединения. М., изд-во "Высшая школа", 1971.

80. Яковлева В.И., Малофеева И.В., Зуева H.H., Андреева А.П.,

81. Губницкий I.C., Щербакова В.Н., Березин И.В. Синтез L-аопараги-новой кислоты из фумарата аммония свободными и иммобилизованными клетками Escherichia coli. Прикл.биохим. и микробиол., 1979, 40, В 3, с.328-336.

82. Яковлева В.И., Щербакова В.Н. Иммобилизация клеток микроорганизмов. В кн.: Введение в прикладную энзимологию. Иммобилизованные ферменты. М., изд-во МГУ, 1982, с.134-140.m

83. Abbott B.J. Immobilized Cells, Ann.reports on fer-mentation processes. Perlman D., Tsao G.T. (eds.), Acad.Press, New York, San Francisco, London, 1977, J., p.205-233.

84. Abbott B.J. Immobilized cells. Ann.reports on fermentation processes. 1978, 2, p.91-123.

85. Adlercreutz P., Olle H., Mattiasson B. Oxygen supply to immobilized cells: 2. Studies on a coimmobilized algae-bacteria preparation with in situ oxygen generation. Enzyme Microb.Technol, 1982, 4, IГ 6, p.395-400.

86. Ado Y., Kimura K., Samejima H. Production of usefull nucleotides with immobilized microbial cells. In.: Enzyme Engineering, Plenum Press, N.Y., London, 1980, p.295-304.

87. Agrawal A.K., Seth P.K., Squibb R.E., Tilson H.A., Uphouse L.L., Bondy S.C. Neurotransmitter recceptors in brain regions of acrylamide treated rats. I. Effect of a single exposure to aery-1amide. Pharmacol., Biochem.Behav., 1981, J4, N 4, p.527-531.

88. Ali S.P., Hong J.S., Wilson Y/.E., Uphouse L.L., Bondy S.C. Effect of acrylamide on Neurotransmitter metabolism and neuropeptide levels in several brain regions and upon circulating hormones. Archive Toxicol., 1983, ¿2, N 1, p.35-44.

89. Amin G«, Veracher H. Comparative study of ethanol production by immobilized-cell system using Zymomonas mobilis or Saccharomy-ces bayanus. Europ.J.Appl.Micribiol.Biotechnol., 1982, N 2,p.59-63.

90. Anderson R.J, Selective effect on peripheral nerves after subchronic administration of acrylamide. Bulletin Environ. Conta-min.Toxicol., 1981, 27, N 6, p.888-893.

91. Ando K. Distribution of acrylamide in mouse after repeated doses. Proc.Int.Congr.Occup,.Health, 19th, 1978, Zegreb, Yugoslavia, 1980, p.417-425.

92. Arcuri E.J. Continuous ethanol production and cell growth in an immobilized cell bioreactor employing Zymomonas mobilis.

93. Biotechnol.Bioeng., 1982, 24, N 3, p.595-604.3

94. Asbury A.K., Cox S.C., Kanada D. H -leucine incorporation in acrylamide neuropathy in the mouse. Neurol., 1973, .23, p.406,

95. Atkinson B., Black G.M., Lewis P.J.S., Pinches A. Biological partieles of given size, shape and density for use in biological reactors. Biotechnol.Bioeng., 1979, 21, N 2, p.193-200.

96. Avi-Dor J., Kuczynski M., Schatzberg G#, Mager J, Turbidity changes in bacterial suspensionsi kinetics and relation to metabolic state, J.Gen.Microbiol,, 1956, J4, N 1, p.76-79.

97. Azari M.R., Wiseman A. Evaluation of immobilized cytochrome

98. P-448 from Saccharomyces cerevisiae using permeabilized wholercell, microsomal faction and highly-purified reconstituted forms, with benzopyrene-3-monooxygenase activity. Enzyme Microb.Technol., 1982, N 6, p.401-404.

99. Baird A.W. Acrylamide poisoning. Posgraduate Medical Journal., 1977, ¿2, p. 16-17.' ' ' «

100. Banerjee M., Chakrabarty A., Majumdar S.K. Immobilization of yeast cells containing <j> -galactosidase. Biotechnol.Bioeng., 1982, 24, N 8, p.1839-1850.

101. Bang W.-G., Behrendt U., Lang S., Wagner P. Continuous production of L-tryptophan from indole and L-serine by immobilized Escherichia coli. Cells. Biotechnol. Bioeng., 1983, 2%f N 4, p.1013-1026.

102. Bisping B., Rehm H.J. Glycerol production by immobilized cells of Saccharomyces cerevisiae. Europ.J.Appl.Microbiol.Bio-technol., 1982, J4, N 3, p.136-139.

103. Bland R.R., Chen M.C., Jewell W.Y., Bellamy W.D., Zall R.R. Continuous high rate production of ethanol by Zymomonas mobilis in an Attached film expanded bed fermentor. Biotechnol. Bioeng., 1982, 4, U 5, p.323-328.

104. Bondy S.C., Tilson H.A., Agrawal A.K. neurotransmitter receptors in brain regions of acrylamide-treated rats. II. Effect of etended exposure to acrylamide. Pharmac. Biochem. Behav., 1981, .14, N 4, p.533-537.

105. Bonora A., Mares D. A simple colorimetrie method for detec■ - ■ 4ting cell viability in cultures of eucaryotic microorganisms. Curr.Microb., 1982, 7, H 4, p.217-222.

106. Borzani W., Vairo M.L.R. Quantitative adsorption of methylene blue by dead yeast cells. J.Bacterid., 1958, JS9 U 3, p.251-255.

107. Borzani W., Vairo M.L.R. Adsorption method for determining the percentage of dead cells in suspensions of Sarcinajlutea. J.Bacteriol., 1960, 80, И 4, p.574-575.

108. Bretz H.Y/. Simple method for estimating slide culture survival. J.Bacteriol., 1962, 84, 1Г5, p.245-246.

109. Brodelius P., Hagerdal В., Mosbach K. Immobilized whole cells of the yeast Trigonopsis variabilis containing D-amino acid oxidase for the production of cC -keto acids. In: Enzyme Engineering, 1980, j>, Plenum Press, N.Y., London, p.383-388.

110. Brunda M.J., Minden P., Sharpton T.R., McClatchy J.K., Parr R.S. Precipitation of Radiolabeled antigen-antibody complexes with protein A-containing Staphylococcus aur eus . J «Iinn&mol . , 1977, !12, N 1, p.193-198.

111. Виске C., Wiseman A. Immobilized enzymes and cells. Chem. and Ind., 1981, U 7, p.234-240.

112. Bungard S.J., Reagan R., Rodgers P.J., Wyncoll K. The use of whole cell immobilization for the production of glucose isomerase. In: Immobilized Microbial Cells. ACS symposium ser. 106,' ' ' . {979/ ' ' '

113. Amer.Chem.Soc •, W ashing toni^. 139-146.

114. CabralJ.M.S., Uovais J.M., Kennedy J.P., Cardoso J.P. Immobilization of biocatalysts on new route transition metal-activated inorganic supports. Enzyme Microb. Technol., 1983, J), U 1, p.30-32,

115. Cantarella M., Scard V., Alfani P. Physical immobilization of enzymes and cells. Proceedings intern, conference on the com-merc. applications and implicat. of biotechnol. "Biotech 83", Uorthwood, U.K., 1983, p.1051-1060.

116. Cavanagh J.B., Gysbers M.P. Ultrastruetural changes inaxons caused by acrylamide above a nerve ligature. Neuropat. Appl. Neurobiol., 1981, 7, N 4, p.315-327.

117. Cavanagh J .В., Nolan C.C. Selective loss of purkinje cells from the rat cerebellum caused by acrylamide and responses of ^-glucuronidase and Ц> -galactosidase. Acta Neuropat., 1982(a), J58, N 3, p.210-214.

118. Cavanagh J.В., Nolan C.C. The effect of acrylamide on ^ -glucuronidase and acid phosphatase activities in rat sciatic nerve above and below a ligature. Neuropat. Appl. Neurobiol., 1982(b), 8, N 6, p.465-476.

119. Cerny G., Teuber M. Differential release of periplasmic versus cytoplasmic enzymes from Escherichia coli В by polymyxin B. Arch. Microbiol., 1971, 78, N 2, p.166-179.

120. Chang T.M.S. Artificial cells. Springfield, C.C.Thomas publ.,1972.

121. Chapman A.G., Fall L., Atkinson D.E. Adenilate energy charge in Escherichia coli during growth and starvation. J.Bacteriol., 1971, .108, N 3, p.1072-1086.

122. Characklis W.G. Attached microbial growth. Water Res., 1973, J, N 8, p.1113-1127.

123. Chatterjee A.K., Ross H., Sanderson K.E. Leakage of periplasmic enzymes from lipopolysacharide defective mutants of Salmonella typhimurium. Can.J.Microbiol., 1976, .22, N 10, p.1549-1560.

124. Cheetham P. Developments in the immobilization of microbial cells and their applications. In: Topics in Enzyme and Ferment. Biotechnol., N.Y., 1980, p.189-238.

125. Cheng K.-J., Ingram J.M., Costerton J.W. Release of alkaline phosphatase from cells of Pseudomonas aeruginosa by manipulation of cation concentration and of pH. J.Bacteriol., 1970, 104» N 2, p.748-753.

126. Chiang L.C., Hsiao H.Y., Flickinger M.C., Chen L.E., Tsao G.T. Enzyme Microb. Technol., 1982, 4, N 2, p.93-95.

127. Chibata I« Immobilized microbial cells with Polyacrylamide gel and carrageenan and their industrial applications. In: Immobilized Microbial Cells. ACS Symposium Ser.106. Amer. Chem. Soc.? Washington, 1979, p.187-202.

128. Chibata I. Production of useful chemicals using cells immobilized with Polyacrylamide and carrageenan. In: Enzyme Engineering, 1980, j5, Plenum Press, N.Y., London, p.393-400.

129. Chibata I., Tosa T. Transformation of organic compounds by immobilized microbial cells. In: Adv. Appl. Microbiol., 1977, 22. Acad. Press, N.Y., San Francisco, London, p.1-27.

130. Chibata I., Tosa T. Immobilized microbial cells and their applications. TIBS, 1980, p.88-90.

131. Chibata I., Tosa Т., Sato T. Immobilized aspartase containing microbial cells: preparation and enzymatic properties. Appl. Microbiol., 1974, 27, li 5, p.878-885.

132. Chibata I., Tosa Т., Sato T. Use of immobilized cell systems to prepare fine chemicals. In: Microb. Technol., 2, Acad. Press, N.Y., San Francisco, London, 1979* p.433-461.

133. Chuen-Chin Hsu Chen, Feingold D.S. The mechanism of polymyxin B action and selectivity toward biologie membranes. Biochemistry, 1973, J2, N 11, p.2105-2111.

134. Chun Y.Y., Iida M., Iizuka H. Studies on microbial transformation. XIX, Use of immobilized cells of Streptomyces roseochro-mogenes for the 16 Ж -hydroxylation of dehydroepiandrosterone. J.Gen. Appl. Micribiol., 1981, 2J, N 6, p.505-510.

135. Ciftei Т., Wang S.S., Constantinides A. Correlation among viebility criteria. Biotechnol. Bioeng., 1981, 2N 6, p.1407-1408.

136. Constantinides A. Steroid 'transformation at high substrate concentrations using immobilized Corynebacterium simplex cells. Biotechnol. Bioeng., 1980, 22, N 1, p.119-136.

137. Constantinides A., Bhatia D., Vieth W.R. Immobilization of Brevibacterium flavum cells on collagen for the production of glutamic acid in a recycle reactor. Biotechnol. Bioeng., 1981, 22, N 4, p.899-916.

138. Cook T.M., Brown K.G., Boyle J.V., Goss W.A. Bactericidal action of nalidixic acid on Bacillus subtilis. J. Bacterid., 1966, j32, N 5, p.1510-1514.

139. Correll D.L. Autoradiographic study to detect metabolically active phytoplankton and bacteria in the Rhode river estuary. Marine Biol., 1977, Ц, N 4, p.293-305.

140. Corrien G., Blachere H., Ramirez A., Uovarro J., Durond G., Duteurtze В., Moll M. In immobilized yeast fermentation pilot used for production of bear. 5-th Int.Perm.Symp., Berlin, 1976, 294»

141. Dallyn H., Palloon C.W., Bean P.G. Improvements relating to capsules containing microorganisms. G.B. Patent, 1981, N 1595054.

142. Davis B.J. Disc Electrophoresis. II. Method and application to human serum proteins. In: Ann. li.Y. Axtad. Sci., 1964, 121, p.404-427.

143. De Bont J.A.M., van Ginkel C.G., Tramper J., Luyben K.Ch.A.M., Ethylene exide production by immobilized Mycobacterium Py 1 in a gas-solid bioreactor. Enzyme Microb. Technol., 1983, jlj, К 1,p.55-59.

144. Degani Y., Miron Т. Immobilization of Cholinesterase in cross-linked Polyacrylamide. Biochim. Biophys. Acta, 1970,212. U 2, p.362-364.

145. Decottignies-Le-Marechal P., Calderon-Seguim R., Vandecastee-le J.P., Azerad R. Synthesis of L-tryptophan by immobilized Escherichia coli cells. Europ. J. Appl. Microb. Biotechnol., 1979, I, U 1, p.33-44.

146. Deply L., Beranger G., Kaweh M. Methode de numeration des Lacteries vivantes. Ann. Inst. Pasteur., 1956, .91, U 1, p.112-114.

147. Dias S.M.M., Novais J.M., Cabral J.M.S. Immobilization of yeasts 6n titanium activated inorganic supports. Biotechnol.Lett., 1982, i, К 3, p.203-208.

148. Di Paolantonio C.L., Arnold M.A., Rechnitz G.A. Serine-selective membrane probe based on immobilized anaerobic bacteria and a Potentiometrie ammonia gas sensor. Analyt. Chim. Acta, 1981, 128. p.121-128.

149. Divies Ch. Verfahren zur Duregfuhrung von enzymatischen reaktionen unter Verwendung von in einer polymerisatmatrix eingeschlossenen mikrоOrganismen. Deutsches Patentamt, N 2633076, 1976.

150. Dixit R., Husain R., Mukhtar H., Seth P.K. Effect of acryla-mide ön biogenic amine levels, monoamine oxidase, and cathepsin D activity of rat brain. Environment. Res., 1981(a), 26, N 1, p.168-173.

151. Dixit R., Mukhtar H., Seth P.K., Murti C.R.K. Conjugation of acrilamide with glutathion catalysed by glutathion-S-transferases of rat liver and brain. Biochem. Pharmacol., 1981(b), ¿0, N 13, p.1739-1744.

152. Eckhardt Т. A rapid method for the identification of plasmid desoxyribonucleic acid in bacteria. Plasmid, 1978, 1, N 4, p.584-588.

153. Egerer P., Simon H. Hydrogenation with entrapped Clostridium sp. La 1 and observation on its stability. Biotechnol. Lett., 1982, 4, N 8, p.501-506.

154. Egerer P., Simon H., Tanaka A., Fukui S. Immobilization and stability of the NAD-dependent hydrogenase from Alcaligenes eutro-phus and of whole cells. Biotechnol. Lett., 1982, N 8, p.489-494

155. Eidus L., Diena B.B., Greenberg L. Observations on the use of tetrazolium salts in the vital staining of bacteria. Can. J. Microbiol., 1959, N 3, p.245-250.

156. Ery J.C., Zia T. A method for estimating viability of aquatic bacteria by slide culture. J. Appl. Bacteriol., 1982, 53» N 2, p.189-198.

157. Ferenci T. Affinity immobilization of Escherichia coli: catalysis by intact and permeable cells bound to starch. Appl. Environment. Microbiol., 1983, N 2, p. 384-388.

158. Fleck J., Martin J*-P., Moch M. Action of lysozyme on penicillin induced filaments of Proteus vulgaris. J. Bacteriol., 1974, J20, IT 2, p.929-933.

159. Foster R.C., Rovira A.D. The rhizosphere. The ultrastructure of the rhizosphere of Trifolium subterraneum L. In: Microbial Ecology, Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, K.Y., 1978, p.277-290.

160. Franks U.E. Catabolism of L-arginine by Polyacrylamide entrapped Streptococcus faecalis ATCC 8043. Biotechnol. Bioeng. Symp. 1972, N 3, p.327-339.

161. Freeman A., Aharonowitz Y. Immobilization of microbial cells in crosslinked,prepolymerized, linear polyacrylamide gels: antibiotic production by immobilized Streptomyces clavuligerus cells. Biotechnol. Bioeng., 1981, 2^, N 12, p.2747-2759.

162. Frein E.M., Montenecourt B.S.,Eveleigh D.E. Cellular production by Trichoderma reesei immobilized on k-carrageenan. Biotechnol. Lett., 1982, J, N 5, p.287-292.

163. Fullerton P.M., Electrophysiological and histological observations on peripheral nerves in aerylamide poisoning in man. -J. Neurology, Neurosurgery and Psichiatry, 1969, J32, p. 186.

164. Fusee M.C., Swann W.E., Calton G.J. Immobilization of Escherichia coli cells containing aspartase activity with polyurethane and its application for L-aspartic acid production-» Appl. Environment. Microbiol., 1981, N 4, p.626-676.

165. Gainer J.L., Kirwan D.J., Foster J.A., Seyhan E. Use of adsorbed and covalently bound microbes in reactors. Biotechnol. Bioeng. Symp., 1980, N 10, p.35-42.

166. Garde V.L., Thomasset B., Barbotin J.-N. Electron microscopic evidence of an immobilized living cell system. Enzyme Microb. Technol., 1981, J3, N 3, p. 216-218.

167. Garland T.O., Patterson M.W.H. Six cases of acrylamide poisoning. Brit. Med. J., 1967, i, p.134-138.

168. Garland C.D., Stark A.E., Lee A., Dickson M.R. Quantitation of autochtonous facteria in rat ilium by scanning electron microscopy and transect line analysis. In: Microbial Ecology, SpringerVerlag, Berlin, Heidelberg, N.Y., 1978, p.240-243.

169. Ghommidh C., Navarro J.M., Durand G. A study of acetic acid- - - - . . ^production by immobilized acetobacter cells: oxygen transfer. Biotechnol. Bioeng., 1982, N 3, p.605-617.

170. Gilleland H.E., Farley L.B. Adaptive resistance to polymyxin in Pseudomonas aeruginosa due to an outer membrane impermeabilitymechanism. Canad. J* Microbiol,, 1982, 28, N 7, p.830-840.

171. Gillleland H.E., Murray R.G.E. Ultrastruetural study of polymyxin-resistant isolates of Pseudomonas aeruginosa. J.Bacterid., 1976, 12%, N 1, p.267-281.

172. Gilliland R. Determination of yeast viability. J. Inct. Brew, 1959, 6^, p.424.

173. Godbole S.S., D'Souza S.P., Hadkarni G.B. Regeneration of UAD(H) by alcohol dehydrogenase in gel-entrapped yeast cells. Enzyme Microb. Technol., 1983, j?, N 2, p. 125-128.

174. Goss W.A., Cook T.M. Ualidixix acid-mode of action. In: Antibiotics, 1975, 2t Springer-Verlag, Berlin, p.174-196. *

175. Gulaya V.E., Turkova I., Jurku V., Frydrychova A., Coupek J., Ananchenko S.N. Immobilization of yeast cells on to hydroxyalkyl methacrylate gels modified by spacers of different lengths. Europ. J. Appl. Microbiol. Biotechnol., 1979, 8, N 1, p.43-47.

176. Hackel U., Klein J., Megnet R., Wagner P. Immobilization of microbial cells in polymeric matrices. Europ. J. Appl. Microbiol., 1975, J, N 4, p.291-293.

177. Hagerdal B.H., Andersson E., Loper-Leiva M., Mattiasson B. Membrane biotechnology, co-immobilization and aqueous two-phase systems: alternatives in bioconversion of cellulose. Biotechnol. Bioeng. Symp., 1981, N 11, p.651-661.

178. Haque H., Russell A.D. Cell envelope of gramnegative bacteria: composition, response to chelating agents and susceptibility of whole cells to antibacterial agents. J. Appl. Bacteriol., 1976, 10, N 1, p.89-99.

179. Hashimoto K., Ando K. Alteration of amino-acid incorporation into proteins of nervous system in vitro alter administration of acrylamide to rats. Biochem. Pharmacol., 1973, 22, p.1057-1066.

180. Hashimoto K., Sakamoto I., Tanii H. Neurotoxicity of acryla-mide and related compounds and their effects on male gonads in mice» Archives of Toxicol., 1981, J7, N 3, p.179-190.

181. Hattori T., Furusaka C. Chemical activities of E.coli adsorbed on a resin. J.Biochem., 1960, 48, 3J 6, p.831-837.

182. Hattori T., Furusaka C. Chemical activities of Azotobacter agile adsorbed on a resin. J. Biochem., 1961, j?0, N 4, p.312-315.

183. Heinrich M., Rehm H.J. Formation of gluconic acid at low pH-values by free and immobilized Aspergillus niger cells during citric acid fermentation. Europ. J. Appl. Microbiol. Biotechnol., 1982, Jj>, N 2, p.88-92.

184. Holcberg J.B., Morgalith P. Alcoholic fermentation by immobilized yeast at high sugar concentrations. Europ. J. Appl. Microbiol. Biotechnol., 1981, N 3, p.133-140.

185. Hollo J., Toth J. Denitrification and removal of heavy metals from waste water by immobilized microorganisms. In: Immobilized microbial cells. ACS symposium Ser. 106, Amer. Chem. Soc., Washington, 1979, p.73-86.

186. Hoist 0., Enfors S.-O., Mattiasson B. Oxygenation of immobilized cells using hydrogen-peroxide; a model study of Gluconobac-ter oxydans converting glycerol to dihydroxyacetone. Europ. J. Appl. Microbiol. Biotechnol., 1982, N 2, p.64-68.

187. Hoppe H.G. Determination and properties of active metabolizing by means of microautoradiography. Marine Biol., 1976, 36, N 4, p.291-302.

188. Jack T.R., Zajic J.E. The enzymatic conversion of L-histidi-ne to uranic acid by whole cells of Micrococcus luteus immobilized on carbodiimide activated carboxymethylcellulose. Biotechnol. Bioeng., 1977, 19, N 5, p.631-648.

189. Jannasch H.W., Jones G. Bacterial populations in seawater as determined by different methods of enumeration. Limnol. Oceanography, 1959, 4, N 2, p.128-139.

190. Jebb W.H.H., Tomlinson A.H. A microculture technique for observing the early growth of Mycobacteria. J. Gen. Microbiol., 1960, 12, N 1, p.93-101.

191. Jirku V., Turkova I., Kouchynkova A., Krumphanzl V. Modified hydroxyalkyl methacrylate gel as a support for immobilization of yeast cells. Europ. J, Appl. Microbiol. Biotechnol., 1979, 6, N 3, p.217-222.

192. Jones K.L., Rhodes-Roberts M.E. The survival of marine bacteria under starvation conditions, J. Appl. Bacteriol., 1981, jjO, N 2, p.247-258.

193. Karube I., Matsinaga T., Mitsuda S., Suzuki S. Microbial elctrode BOD Sensors. Biotechnol. Bioeng., 1977(a), 19, N 10, p.1535-1547.

194. Karube I., Matsunaga T., Tsuru S., Suzuki S. Biotechnical fuel cell utilizing immobilized cells of Clostridium butyricum. Biotechnol. Bioeng., 1977(b), U 11, p.1727-1733.

195. Karube I., Okada T., Suzuki S. Amperometrie determination of ammonia gas with immobilized nitrifying bacteria. Anal. Chem., 1981, £3, N 12, p.1852-1854.

196. Karube I., Urano U., Matsunaga T., Suzuki S. Hydrogen production from glucose by immobilized growing cells of Clostridium butyricum. Europ. J. Appl. Microbiol. Biotechnol., 1982, 16, N 1, p.5-9.

197. Kawabata Y., Demain A.L. Enzymatic synthesis of pantothenicacid by Escherichia coli cells. In: Immobilized Microbial Cells. ACS Symposium Ser. 106, Amer. Chem. Soc., Washington, 1979, p. 133138.

198. Kennedy J.E. Microbial cells immobilized and living on solid support and their application to fermentation processes. In: Enzyme Eng., J, Plenum Press, N.Y., 1978, p.232-331*

199. Kennedy J.P. Facile methods for the immobilization of microbial cells with^out disruption of their life processes. In: Immobilized Microbial , Cells., ACS Symposium Ser. 106, Amer. Chem. Soc., Washington., 1979, p.119-137.

200. Kennedy J.F., Barker S.A., Humphreys J.D. Microbial cells living immobilized on metal hydroxides. Nature, 1976, 261, N 5557, p.242-244.

201. Kerby N.W., Musgrave S.C., Codd G.A., Rowell P., Steward W.D. Photoproduction of ammonia by immobilized Cyanobacteria. Proceedings of intern, conf. commerc. applications and implications of biotechnol.,"Biotech 83", Northwood, UK., 1983, p.1029-1036.

202. Kesson C.M., Lowson D.H., Baird A.W. Acrylamide poisoning. Postgard Med. J., 1977, p.16-17.

203. Kim M.N., Ergan F., Dhulster P., Atrat P., Gelef G., Thomas D. Steroid modification with immobilized mycelium of Aspergillus phoemicis. Biotechnol. Lett., 1982, N 4, p.233-238.

204. Kim H.S., Ryu D.D.Y. Continuous glutamate production using an immobilized whole-cell system. Biotechnol. Bioeng., 1982, 24, N 10, p.2167-2174.

205. Klein J., Hackel U. Phenol degradation by Candida tropica-lis whole cells entrapped in polymeric ionic network. In: Immobilized Microbial Cells, ACS Symposium Ser. 106, Amer. Chem. Soc., Washington., 1979, p.101-116.

206. Klein J., Hackel U., Schara P., Washausen P., Wagner F.,

207. Martin C.K.A. Polymer entrapment of microbial cells: preparation and reactivity of catalytic systems. In: Enzyme Eng., 4, Plenum Press., N.Y., London, 1978, p.339-341.

208. Klein J., Kluge M. Immobilization of microbial cells in polyurethane matrices. Biotechnol. Lett., 1981, N 2, p.65-70.

209. Klein J., Wagner P. Immobilized whole cells. Dechema Monogr. Biotechnol. Proc. 1 Europ. Cong, on Biotechnol., pt 3, Verlag Chemie, Weinheim, N.Y., 1978, p.142-164.

210. Klein J., Wagner P. Immobilization of whole microbial cells for the production of 6-amino-penicilÜrioacid. In: Enzyme Eng., jj, Plenum Press, N.Y., London, 1980, p.335-346.

211. Klein J., Washausen P., Kluge M., Eng H. Physical characterization of biocatalyst particles obtained form polymer entrapment of whole cells. In: Enzyme Eng., ¿f Plenum Press, N.Y., London, 1980, p.359-362.

212. Kluge M., Klein J., Wagner P. Production of 6-aminopenicil-lanic acid by immobilized Pleurotus ostreatus. Biotechnol. Lett., 1982, 4, li 5, p.293-296.

213. Knaysi G., Millier J., Pabricant C. The cytology of an avian strain of Mycobacterium tuberculosis studied with the electron and light microscopes. J. Bacteriol,, 1950, 60, N 4, p.423.

214. Kobos R.K,, Rechnitz G.A. Regenerable bacterial membrane electrode for L-aspartate. Anal. Lett., 1977, JO, N 10, p.751-758.

215. Koch A. Death of bacteria in growing culture. J. Bacteriol., 1959, II, N 5, p.623.

216. Kogure K., Simidu U., Toga N. A tentative direct microscopic method for counting living marine bacteria. Can. J. Microbiol., 1979, 25, N 3, p.415-420.

217. Koike M., Iida K., Matsuo T. Electron microscopic studies on mode of action of polymyxin. J. Bacteriol., 1969, 97, N 1, p.448-451.

218. Kokubu T., Karube I., Suzuki S. ^-amylase production by immobilized whole cells of Bacillus subtilis. Europ. J. Appl. Microbiol. Biotechnol., 1978, j>, N 4, p.233-240.

219. Kokubu T., Karube I., Suzuki S. Protease production by immobilized mycelia of Streptomyces fradiae. Biotechnol. Bioeng., 1981, 22, IT 1, p.29-39.

220. Kolot P.B. New trends in yeast technology immobilized cells. Proc. Biochem., 1980, Jj?, IT 7.

221. Koshcheenko K.A., Turkina M.V., Skryabin G.K. Immobilization of living microbial cells and their application for steroid transformations. Enzyme Microb. Technol., 1983, j, I 1, p.14-21.

222. Krouwel P.G., Groot W.Y., Kossen N.W.F., van der Laan W.F.M. Continuous isopropanol-butanol-ethanol fermentation by immobilized Clostridium beijerinckii cells in a packed bed fermenter. Enzyme Microb. Technol., 1983, H 1, p.46-54.

223. Krug I.A., Daugulis A.J. Ethanol production using Zymomonas mobilis immobilized on an ion exchange resin. Biotechnol. Lett., 1983, J§, N 3, p.159-164.

224. Kulys J.J., Svirmickas G.J., Antanavicius V.S., Vaitkevicius R.K. Kinetics of Cytochrome b2 inactivation by acrylamide. Biotechnol. Bioeng., 1981, 22, IT 12, p.2875-2879.

225. Kunicka-Goldfinger W., Stronkowska E. Determination of the number of active saprophitic aquatic bacteria by semi-continuous culture on membrane filters. Acta Microbiol. Polonica, 1977, 26, IT 2, p.199-205.

226. Mager J., Kuczynski M., Schatzberg G., Avi-Dor Y. Turbidity changes in bacterial suspensions in relation to osmotic pressure. J. Gen. Microbiol., 1956, J4, N 1, p.69-76.

227. Martin C.K.A., Perlman D. Conversion of L-sorbose to L-sor-bosone by immobilized cells of Gluconobacter melanogenus IFO 3293. Biotechnol. Bioeng., 1976(a), .18, N 2, p.217-237.

228. Martin C.K., Perlman D. Conversion of L-sorbose to 2-keto-L-gulonie acid by mixtures of immobilized cells of Gluconobacter melanogenus IFO 3293 and Pseudomonas species. Europ. J. Appl. Microbiol., 1976(b), J3, N 2, p.91-95.

229. Mason W.T., Lane N.Y., Miller N.G.A., Bangham A.D.J. Fusion of liposome membranes by n-alkyl bromides. J. Membrane, Biol., 1980, ¿5, K 1, p.69-79.

230. Matsumoto K., Naotsuka M., Shirasaka Y., Nomura T., Osajima Y. Thin-layer flow cell system for ascorbate enzyme electrode. Agric. Biol. Chem., 1982, 46, N 11, p.2749-2753.

231. Matsunaga T., Karube I., Suzuki S. Rapid determination of nicotinie acid by immobilized Lactobacillus arabinosus. Anal. Chim. Acta., 1978, N 2, p.233-239.

232. Matsunaga T., Karube I., Suzuki S. Some observations on immobilized hydrogen-producing bacteria: behavior of hydrogen in gel membranes. Biotechnol. Bioeng., 1980, 22, N 12, p.2607-2616.

233. Matteau P., Saddler J.N. Glucose production using immobilized mycelial associated Ji> -glucosidase of Trichoderma £58. Biotechnol. Lett., 1982, J, N 8, p.513-518.

234. Mattiasson B. Application of immobilized whole cells in analysis. In: Immobilized Microbial. Cells, ACS Symposium Ser.106, Amer. Chem. Soc., Washington, 1979, p.203-220.

235. Mattiasson B., Larsson P.-O., Mosbach K. The microbe thermistor. Nature, 1977, 268, N 5620, p.519-520.

236. Mattiasson B., Ramstorp M. Affinity chromatographic purification proteins using immobilized cells. In: Enzyme Eng., Plenum Press, N.Y., London, 1980, p.401-403.

237. Mayahara H., Hirano H., Saito T., Ogawa K. The new lead citrate method for the ultracytochemical demonstration of activity of nonspecific alkaline phosphatase (orthophosphoric monoester phosphohydrolase). Histochemie, 1967, JJ., N 1, p.88-96.

238. McGhee J.E., Julian G.St., Detroy R.W. Continuons and static fermentation of glucose to ethanol by immobilized Saccharomyces cerevisiae cells of different ages. Appl. Environ. Microbiol., 1982, N 1, p.19-22.

239. McGrew S.B., Mallette M.P. Energy of maintenance in Escherichia coli. J. Bacteriol., 1962, 82, N 4, p.844-850.

240. Messing R.A., Oppermann R.A., Kolot F.B. Pore dimensions for accumulating biomass. In: Immobilized Microbial* Cells, ACS Symposium Ser.106, Amer. Chem. Soc., Washington, 1979, p.13-28.

241. Meyer-Reil L.A. Autoradiography of number and spectrum of active metabolizing bacteria in natural waters. Appl. Envir. Microbiol., 1978, ¿6, N 3, p.506-512.

242. Meyers E., Parker W.L., Brown W.E., Linnett 0., Strominger J.L. EM49: A new polypeptide antibiotic active against cell membranes. In: Ann. N.Y. Acad. Sci., 1974, 2p.493-501.

243. Michitsch R., Stotzky W.D., Della-Latta P. Balloon print replical plating, a new technique for isolating and enumerating microorganisms on skin. In: Microbial Ecology, Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, N.Y., 1978, p.225-228.

244. Middelhoven Y/.J., Bakker C.M. Degradation of caffein by immobilized cells of Pseudomonas putida strain C 3024. Europ. J. Appl. Microb. Biotechnol., 1982, JJ^, IT 4, p.214-217.

245. Mishustin E.N. Ecological variability of soil microorganisms. In: Microbial Ecology, Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, N.Y., 1978, p.105-109.

246. Moebus 0., Teuber M. Production of ethanol by solid particles of Saccharomyces cerevisiae in a fluidized bed. Europ. J. Appl. Microbiol. Biotechnol., 1982, JJ^, N 3, p. 194-197.

247. Mohan R.R., Li N.N. Nitrate and nitrite reduction by liquid membrane encapsulated whole cells. Biotechnol. Bioeng., 1975, J7, N 8, p.1137-1156.

248. Molin G., Nilsson I., Stenson-Holst L. Biofilm build-up of Pseudomonas putida in chemostat at different dilution rates. Europ. J. Appl. Microbiol. Biotechnol., 1982, JjS, N 4, p.218-222.

249. Moore R.L., Duxbury T. A microcultural study of the effect of mitomycin C on Hyphomicrobium vulgare. PEMS Microb. Lett., 1981, JM, N 2-3, p.107-109.

250. Moricawa Y., Karube J., Suzuki S. Penicillin G production by immobilized whole cells of Penicillium chrysogenum, Biotechnol. Bioeng., 1979(a), 21, N 2,* p.261-270.

251. Morikawa Y., Ochial K., Karube I., Suzuki S. Bacitracin production by whole cells immobilized in Polyacrylamide gel. Anti-mi crob. Agents Chemoter., 1979(b), Jji, N 1, p.126-130.

252. Mosbach K., Mosbach R. Entrapment of enzymes and microorganisms in synthetic cross linked polymers and their application in column techniques. Acta Chem. Scand., 1966, 20, N 10, p.2807-2810.

253. Muallem A., Bruee D., Hall D.O. Photoproduction of H2 and NADH2 by polyurethane immobilized Cyanobacteria. Proceeding of intern, conf. commerc. applications and implications of biotechnol., "Biotech 83", Northwood, UK, 1983, p.1037-1050.

254. Mukhtar H., Dixit R., Seth P.K. Reduction in cutaneous and hepatic glutathione contents, glutathione S-transferase and aryl hydrocarbon hydroxylase activities following topical application of acrylamide to mouse. Toxicol. Lett., 1981, N 2, p. 153-156.

255. Murata K., Kato J., Chibata I. Continuons production of NADP by immobilized Brevibacterium ammoniagenes cells. Biotechnol. Bioeng., 1979, 21, N 5, p.887-895.

256. Nakajima A., Horikoshi T., Sakaguchi T. Recovery of uranium by immobilized microorganisms. Europ. J. Appl. Microb. Biotechnol., 1982, J6, N 2?3, p.88-91.

257. Nelson R.P. Immobilized microbial cells. U.S. Patent, N 3.957.580, 1976.

258. Neujanr H.Y., Kjellen K.G. Bioprobe electrode for phenol. Biotechnol. Bioeng., 1979, 21, N 4, p.671-678.

259. Newton B.A. Reversal of the antibacterial activity of polymyxin by divalent cations. Nature, 1953, 172. N 4369, p.160-161.

260. Nikaido H., Nakae T. The outer membrane of gram-negative bacteria. In: Adv. Microb. Physiol., 20, Acad Press, London, N.Y., 1979, p.163-250.

261. Obara J., Hashimoto S., Suzuki H. Enzyme applications in the sucrose industries. Sugar Technol. Reviews, 1976/1977, .4» N 3, p.209-258.

262. Oda G., Samejima H., Yamada T. Continuous alcohol fermentation technology using immobilized yeast cells. Proceedings of intern, conference on the commerc. applications and implications of biotechnology "Biotech 83", Northwood, U.K., 1983, p.597-611.

263. Ohlson S., Larsson P.-O., Mosbach K. Steroid transformation by activated living immobilized Arthrobacter simplex cells. Biotechnol. Bioeng., 1978, 20, N 8, p.1267-1284.

264. Ohlson S., Larsson P.-O., Mosbach K. Steroid transformation by living cells immobilized in calcium alginate. Europ. J. Appl. Microb. Biotechnol., 1979, J, N 2, p.103-110.

265. Okade T., Karube I., Suzuki S. Ammoniun ion sensor based on immobilized nitrifying bacteria and a cation exchange membrane. Anal. Chim. Acta, 1982, N 1, p.159-164.

266. Oster G.K., Oster G., Prati G. Dye-sensitized photopolyme-rization of acrylamide. J. Am. Chem. Soc., 1957, 22» ^ 3, p.595-598.

267. Parascandola P., Salvadore S., Scardi V. Tuff as a convenient material for supporting immobilized invertase active whole cells of Saccharomyces cerevisiae. J. Ferment. Technol. 1982, 60, N 5, p.477-480.

268. Pines G.f Freeman A. Immobilization and characterization of Saccharomyces cerevisiae in crosslinked, prepolymerized polyac-rylamide hydrazide. Europ. J. Appl. Microb, Biotechnol., 1982, J6, N2-3» p.75-80.

269. Postgate J.R. Viability measerments and the survival of microbes tinder minimum stress. In: Adv. Microb. Physiol., 1967, J,, Acad. Press, London, N.Y.,pJ-23.

270. Postgate J.R. Viable counts and viability. In: Methods in Microbiol., J, Acad. Press, London, N.Y., 1969, p.611-628.

271. Postgate J.R., Crumpton J.E., Hunter J.R. The measurement of bacterial viability by slide culture. J. Gen. Microbiol., 1961, 24, p.15-24.

272. Postgate J.R., Hunter J.R. The survival of starved bacteria. J. Gen. Microbiol., 1962, .29, N 2, p.233-263.

273. Prineas J. The pathogenesis of dying-back polyneuropathies. Part II. An ultrastruetural study of experimental acrylamide intoxication in the cat. J. Neuropat. Exper. Neurol., 1969, 28,1. N 4, p.598-621.

274. Rechnitz G.A., Kobos R.K., Riechel S.J., Gebauer C.R. A bio-selective membrane electrone prepared with living bacterial cells. Anal. Chim. Acta , 1977, 94, N 2, p.357-365.

275. Rechnitz G.A., Riechel T.L., Kobos R.K., Meyerhoff M.E. Glu-tamine selective membrane electrode that uses living bacterial cells. Science, 1978, VH, N 4327, p.440-441.

276. Reynolds E. The use of lead citrate at high pH asfelecrton -opaque stain for electron microscopy. J. Cell. Biol., 1963, JJ, p.208-212.

277. Riggs J.P., Rodriguez P. Persulfate initiated polymerization of acrylamide. J. Polymer Sci., part A-1, 1967(a), 5, ET 12, p.3151-3165.

278. Riggs J.P., Rodriguez P. Polymerization of acrylamide initiated by the persulfate thiosulfate redex couple. J. Polymer Sci., part A-1, 1967(b), N 12, p.3167-3181.

279. Ruzicka V. Ueber tinctorielle differenzen zwischen lebendem und abgesterbenem protoplasma. Arch. ges. Physiol., 1904, 107. p.497-534.

280. Saga K., Kobayashi T., Shimizu S. Hydrogen peroxide sensor system using immobilized luminous bacterium. Agric. Biol. Chem., 1981, 45, N 12, p.2895-2897.

281. Sakata K., Kitano H., Ise U. Continuous ATP production by enzyme or yeast immobilized in amphoteric gels. J. Appl. Biochem., 1981, J3, N 6, p.518-525.

282. Sarkar J.M., Mayaudon J. Alanine synthesis by immobilized Corynebacterium dismutans cells. Biotechnol. Lett., 1983, J5, N 3, p.201-206.

283. Savage D.C. Microorganisms and the gastra intestinal tract. Gastrointestinal microecology: one opinion. In: Microbial Ecology, Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, N.Y., 1978, p.234-239.

284. Sawada H., Kinoshita S., Yo3hida T., Taguchi H. Continuous production of 12-ketochenodeoxycholic acid in a column reactor containing immobilized living cells of Brevibacterium fuscum. J. Ferment. Technol., 1981, ¿2, U 2, p.111-114.

285. Scherer P., Kluge M., Klein J., Sahm H. Immobilization of the methanogenic bacterium Methanosarcina barkeri. Biotechnol. Bioeng., 1981, 22, N 5, p.1057-1066.

286. Schmidt G., Thannhauser S.J. A method for the determitation of desoxyribonucleic acid, ribonucleic acid, and phosphoproteins in animal tissues. J. Biol. Chem., 1945, J61, N 1, p.83-89.

287. Schnarr G.W., Szarek W.A., Jones J.K.N. Preparation and activity of immobilized Acetobacter suboxydans cells. Appl. Environ. Microbiol., 1977, 22* N 3, p.732-734.

288. Seyhan E., Kirwan D.J. Nitrogenase activity of immobilized Azotobacter vinelandii. Biotechnol. Bioeng., 1979, 21, N 2, p.271-281.

289. Shaumburg H.H., Wisniewski H.M., Spencer P.S. Ultrastructural studies of the dying-back process, I. Peripheral nerve terminal and axon degeneration in systemic acrylamide intoxication. J. Neuropat. Exper. Neurol., 1974, 22* 11 2» p.260-284.

290. Shimizu S., Tani Y., Yamada H. Synthesis of coenzyme A by immobilized bacterial cells. Ins Immobilized Microbial Cells, ACS Symposium Ser. 106, Amer, Chem. Soc., Washington, 1979, p.87-100.

291. Shinmyo A., Kimura H., Okada H. Physiology of ¿¿-amylase production by immobilized Bacillus amiloliguefaciens. Europ. J. Appl. Microb. Biotechnol., 1982, N 1, p.7-12.

292. Shiotani Т., Yamane T. A horizontal packed-bed bioreactor to reduce C02 gas holdup in the continuous production of ethanol by immobilized yeast cells. Europ. J. Appl. Microb. Biotechnol., 1981, 12, N 2, p.96-101.

293. Siess M.H., Divies C. Behaviour of Saccharomyces cerevisiae cells entrapped in a polyacrylamide gel and performing alcoholic fermentation. Europ. J. Appl. Microb. Biotechnol., 1981, 12, N 1, p.10-15.

294. Sitton O.C., Magruder G.C., Book N.L., Gaddy J.L. Comparison of immobilized cell reactor and CSTR for ethanol production. Biotechnol. Bioeng. Symp., 1980, N 10, p.213-235.

295. Skryabin G.K. Immobilized cells of microorganisms-theory and practice. In: Adv. Enzyme Engin. Proceed, of the 1st Joint US/USSR Enzyme engin. seminar. Moscow, april 7-12, 1975, p.112-122.

296. Sonomoto K., Hog M.M., Fukui S. 11p-hydroxylation of corte-xolone (Reichstein compound S) to hydrocortisone by Curvularia lunata entrapped in photo-cross-linked resin gels. Appl. Environ. Microbiol., 1983, Jj5, N 2, p.436-443.

297. Sonomoto K., Nomura K., Tanaka A., Fukui S. 11¿^-hydroxyla-tion of progesterone by gel-entrapped living Rhizopus stolonifer mycelia. Europ. J. Appl. Microb. Biotechnol., 1982, ,16» N 2-3, p.57-62.

298. Spencer P.S., Schaumburg H.H. A review of acrylamide neurotoxicity. Part I. Properties, uses and human exposure. Canad. J. Neurol. Sci., 1974, 1, p.143.

299. Stan-Lotter H., Gupta M., Sanderson K.E. The influence of cations on the permeability of the outer membrane of Salmonella typhimurium and other gram-negative bacteria. Canad. J. Microb., 1979, 25, N 4, p.475-485.

300. Stieber R.W., Gerhardt P. Diálisis continuous process for ammonium lactate fermentation: simulated and experimental dialy-sate feed, immobilized - cell systems. Biotechnol, Bioeng., 1981, 22, N 3, p.535-549.

301. Strugger S. Fluorescence microscope examination of bacteria in soil. Cañad. J. Research, 1948, 26, p.188.

302. Suemitsu R., Sasakawa K., Hori T., Yamamoto H., Sawai M. The production of maltose by immobilized Bacillus natto H74-B cells. The Science and Eng. Rev. Doshisha Univ., 1978, J^, IT 1, p.22-30.

303. Suzuki S., Karube I. Production of antibiotics and enzymes by immobilized whole cells. In: Immobilized, Microbial Cells, ACS Symposium Ser. 106, Amer. Chem. Soc., Washington, 1979, p.59-72.

304. Suzuki H., Pangborn J., Kilgore W.W. Filamentous cells of Escherichia coli formed in the presence of mitomycin. J. Bacteriol., 1967, N 2, p.683-688.

305. Suzuki R., Pfaff L.D. Acrylamide neuropathy in rats. Acta Neuropath., 1973, 24, p.197-213.

306. Szwajcer E., Brodelius P., Mosbach K. Production of oi -keto-acids: 2. Immobilized whole cells of Providencia sp. PCM1298 containing L-amino acid oxidase. Enzyme Microb. Technol., 1982, N 6, p.409-413.

307. Takamatsu S., Yamamoto K., Tosa T., Chibata I. Stabilization of L-aspartate -decarboxylase activity of Pseudomonas dacunhae immobilized with carrageenan. J. Ferment. Technol., 1981, 59, N 6, p.489-494.

308. Takasaki Y. Method of immobilizing enzymes to microbial cells. U.S. Patent, N 3.950.222, 1976.

309. Takata I., Kayashima K., Tosa T., Chibata I. Improvement ofstability of fumarase activity of Brevibacterium flavum by immobilization with k-carrageenan and polyethyleneimine. J. Ferment. Technol., 1982, 60, N 5, p.431-437.

310. Takata I., Tosa T., Chibata I. Screening of matrix sutable for immobilization of microbial cells. J. Solid-Phase Biochem., 1977, 2, N 3, p.225-236.

311. Takata I., Yamamoto K., Tosa T., Chibata I. Screening of microorganisms having high fumarase activity and their immobilization with carrageenan. Europ. J. Appl. Microb. Biotech., 1979, 7, N 2, p.161-172.

312. Tanaka A., Iton N., Fukui S. Assay of cephalosporin C with an immobilized microbial cell tube system. Agric. Biol. Chem., 1982, 46, N 1, p.127-134.

313. Teuber M. Action of polymyxin B on bacterial membranes. III. Differential inhibition of cellular functions in Salmonella typhi-murium. Arch. Microbiol., 1974, 100. H 2, p.131-144.

314. Teuber M. Lysozyme dependent production of spheroplast -like bodies from polymyxin B - treated Salmonella typhimurium. Arch. Microbiol., 1970, ^0, IT 2, p.139-146.

315. Teuber M., Bader J. Action of polymyxin B on bacterial membranes. Binding capacities for polymyxin B of inner and outer membranes, isolated from Salmonella typhimurium G30. Arch. Microbiol., 1976, J09, N 1-2, p.51-58.

316. Thonart Ph., Custinne M., Paquo M. Zeta potential of yeast cells: application in cell immobilization. Enzyme Microb. Technol., 1982, 4, N 3, p.191-194.

317. Tisher W., Tiemeyer W., Simon H. Stereospecific hydrogénations with immobilized microbial cells or enzymes. Biochimie, 1980, 62, IT 5, p.331-340.

318. Toda K., Shoda M. Sucrose inversion by immobilized yeastcells in a complete mixing reactor. Biotechnol. Bioeng., 1975, JJ, N 4, p.481-497.

319. Tomas Gy., Szogyl M., Tarjan I. Effect of various metal ions on the ¿Streptomycin uptake of E,coli B cells. Acta Biochim. Biophys. Acad. Sci. Hung., 1974, 9, N 1-2, p.107-113.

320. Torriani A. Alkaline phosphatase subunits and their dimeri-sation in vivo. J. Bacteriol., 1968, 96, p.1200-1207.

321. Tosa T., Sato T., Mori T., Yamamoto K., Takata I., Nishida Y., Chibata I. Immobilization of enzymes and microbial cells using carrageenan as matrix. Biotechnol. Bioeng., 1979, .21, N 10, p.1697-1709.

322. Tosa T., Sato T., Nishida Y., Chibata I. Reason for higher stability of aspartase activity of immobilized Escherichia coli cells. Biochimica et Biophysica Acta, 1977, 483. K 1, p.193-202.

323. Tsumura N., Kasumi T. Immobilization of glucose isomerase in microbial cell. In: 5th Int. Ferment. Symp., Berlin, Abstr. of Papers, 1976, p.291.

324. Updike S.J., Harris D.R., Shrago E. Microorganisms, alive and imprisoned in a polymer cage. Nature, 1969, 224. N 5224, p.1122-1123.

325. Uphouse L.L. Interactions between handling and acrylamide on the striatal dopamine receptor. Brain Reserch, 1981, 221, N 2, p.421-424.

326. Uphouse I., Russell M. Rapid effects of acrylamide on spiroperidol and serotonin in neural tissue. Neurobehaiv. Toxicol. Teratology, 1981, N 3, p.281-284.

327. Valentine R.C., Bradfield R.G. The urea method for bacterial viability counts with the electron microscope and its relation to other viability counting methods. J. Gen. Microbiol., 1954, 11, p. 349.

328. Veelken M., Pape H. Production of tylosin and nikkomycin by immobilized Streptomyces cells. Europ. J. Appl. Microb, Biotechnol., 1982, J5, N 4, p.206-210.

329. Veliky I.A., Williams R.E. The production of ethanol by Saccharomyces cerevisiae immobilized in polycation stabilized calcium alginate gels. Biotechnol. Lett., 1981, 2* N 6, p.275-280.

330. Venkatasubramanian K., Saini R., Vieth W. On the mechanism of enzyme and whole microbial cell attachment to collagen. J. Ferment. Technol., 1974, ¿2, N 4, p.268-278.

331. Venkatasubramanian K., Toda Y. Nitrogen fixation by immobilized NIF derepressed Klebsiella pneumonia cells. Biotechnol. Bioeng. Symp., 1980, N 10, p.237-246.

332. Venkatasubramanian K., Vieth W.R, Immobilized microbial cells. In: Progress in ind. microbiol., JJ5, Amsterdam, Oxford, N.Y., 1979, p.61-86.

333. Verkleij A., van Alphen L., Bijvelt J., Lugtenberg B. Architecture of the outer membrane of Escherichia coli К 12. II. Freeze fracture morphology of wild type and mutant strains. Biochim. Biophys. Acta, 1977, ¿66, p. 269-282.

334. Vieth W.R., Venkatasubramanian K. Enzyme engineering. Part II. Materials for immobilized enzyme reactors. Chem. Technol., 1974, i, N 1, p.47-55.

335. Vieth W.R., Venkatasubramanian K. Immobilized cell systems. In: Enzyme Eng., Plenum Press, N.Y., London, 1978, p.307-316.

336. Vieth W.R., Venkatasubramanian K. Immobilized microbial cells in complex biocatalysis. In: Immobilized Microbial Cells, ACS Symposium Ser. 106, Amer, Chem. Soc., Washington, 1979, p.1-11.

337. Wada M., Kato J., Chibata I. A new immobilization of microbial cells. Immobilized growing cells using carrageenan gel and their properties. Europ. J. Appl. Microb. Biotechnol., 1979, 8,1. N 4, P.241-247.

338. Wada M., Kato J., Chibata I. Electron microscopic observation in immobilized growing yeast cells. J. Ferment. Technol., 1980(a), ¿B, N 4, p.327-331.

339. Wada M.f Kato J., Chibata I. Continuous production of etha-nol using immobilized growing yeast cells. Europ. J. Appl. Microb. Biotechnol., 1980(b), JO, N 4, p.275-287.

340. WadaM., Kato J., Chibata I. Continuons production of etha-nol in high concentration using immobilized growing yeast cells. Europ. J. Appl. Microb. Biotechnol., 1981, JJ, N 2, p.67-71.

341. Wada M., Uchida T., Kato J., Chibata I. Continuous production of L-isoleucine using immobilized growing Serratia marces-cens cells. Biotechnol. Bioeng., 1980(c), 22, N 6, p.1175-1188.

342. Wade H., Morgan D. Differentiation of growing and non-growing bacteria by a staining technique. Nature, 1954, 174. N 13, p.920-921.

343. Wahn K., Lutsch G., Rockstron T., Zape K. Morphological and physiological investigations on the action of polymyxin B on Escherichia coli. Arch. Microbiol., 1968, N 2, p.103-116.

344. Wang S.S., Vieth W.R., Constantinides A. Complexation of enzymes or whole cells with collagen. In: Enzyme Eng., 2, Plenum Press, N.Y., London, 1974, p.123-129.

345. Watanabe K., Iton N., Tanaka A., Fukui S. Application of an immobilized Escherichia coli cell tube in analysis of L-threo-nine. Agric. Biol. Chem., 1982, 46, N 1, p.119-126.

346. Weetall H.H., Bennett M.A. Production of hydrogen using immobilized Rhodospirillum rubrum. 5th Int. Perm. Symp., Berlin, 1976, p.299.

347. Weidel W., Primosigh J. Biochemical parallels between lysis by virulent phage and lysis by penicillin. J. Gen. Microb.,18, N 2, p.513-517.

348. Y/heatley M.A., Phillips C.R. Temperature effects during polymerization of polyacrylamide gels used for bacterial cell immobilization. Biotechnol. Bioeng., 1983, 2£, N 2, p.623-626.

349. Y/hite Ch.A., Kennedy J.F. Popular matrices for enzyme and other immobilization. Enzyme Microb. Technol., 1980, 2, N 2, p.82-90.

350. Wiersma M., Lucas C.C.H., Kok J.J., Olijve W. Transformation of steroids by immobilized bacteria. Antonic van Leeuwenhoek, 1981, £7, IT 2, p.185.

351. Wix G., Albrecht K. A new method for the microbiological oxidation of steroids. Nature, 1959, J82, N 4670, p.1279-1280.

352. Yamamoto K., Sato T., Tosa T. Continuous production of L-cit-rulline by immobilized Pseudomonas putida cells. Biotechnol. Bioeng., 1974(a), 16, IT 2, p.1589-1599.

353. Yamamoto K., Sato T., Tosa T. Continuous production of uro-canic acid by immobilized Achromobacter liqidum cells. Biotechnol. Bioeng., 1974(b), J6, N 12, p.1601-1610.

354. Yamamoto K., Tosa T., Yamashita K., Chibata I. Continuous production of L-malic acid by immobilized Brevibacterium ammonia-genus cells. Europ. J. Appl. Microb,, 1976, J3, N 3, p.169-183.

355. Yang H.S., Studebaker J.P. Continuous dehydrogenation of a steroid with immobilized microbial cells: effect of an exogenous electron acceptor. Biotechnol. Bioeng., 1978, 20, IT 1, p.17-25.

356. Yi Z.-H., Rehm H.J. Formation of <?6, Y/-dodecanedioic acid and W-tridecanedioic acid from different substrates „ by immobilized cells of a mutant of Candida tropicalis. Europ. J. Appl. Microb. Biotechnol., 1982, J6, IT 1, p.1-4.

357. Yongsmith B., Sonomoto K,, Tanaka A., Pukui S. Production of vitamin B^ by immobilized cells of propionic acid bacterium. Europ. J. Appl. Microb. Biotechnol., 1982, J6, N 2-3, p.70-74.

358. Zimmermann R., Iturrioga R., Becker-Brick J. Simultaneous determination of the total number of aqatic bacteria and the number thereof involved in respiration. Appl. and Envir. Microbiol., 1978, ¿6, p.926-935.

359. Ziomek E., Martin W.G., Veliky I.A., Williams R.E. Immobilization of Desulphovibrio desulphuricans: cell-associated hydrogenase in beaded matrices. Enzyme Microb. Technol., 1982, J, IT 6, p.405-408.

360. Благодарю всех сотрудников лаборатории анатомии и биофизики микроорганизмов, оказавших помощь при выполнении и оформлении работы.