Влияние растительного средства "Полигепафит" на течение экспериментального острого и хронического гепатита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Раднаева, Ирина Элбековна

• Раднаева, Ирина Элбековна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Раднаева, Ирина Элбековна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления об этиологии, патогенезе и фармакотерапии заболеваний печени.

1.2. Гепатопротекторы и механизмы их действия.

1.2.1. Характеристика растительных гепатозащитных средств.

1.3. Описание растений, входящих в состав

Полигепафита». 30.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Используемые реактивы и оборудование.

2.3. Описание моделей повреждения печени.

2.4. Описание методов, использованных для определения фармакологических свойств и фармакотерапевтической эффективности «Полигепафита».

Глава 3. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

ПОЛИГЕПАФИТА».:.

3! 1. Изучение мембраностабилизирующего действия

Полигепафита».

3.2. Исследование противовоспалительных свойств «Полигепафита».

3.2.1. Определение влияния «Полигепафита» на экссудативную фазу воспаления.

3.2.2. Изучение влияния «Полигепафита» на процессы альтерации и регенерации в очаге воспаления.

3.2.3. Исследование влияния «Полигепафита» на пролиферативную фазу воспалительного процесса.

3.3. Изучение влияния «Полигепафита» на функциональное состояние печени у интактных крыс.

3.4. Определение экскреторно-поглотительной и детоксицирующей функций печени при введении

По л игепафита».

3.5. Изучение иммуномодулирующей активности «Полигепафита».

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ

ЭФФЕКТИВНОСТИ «ПОЛИГЕПАФИТА».

4.1. Исследование влияния «Полигепафита» на течение острого повреждения печени, вызванного введением Б-галактозамина.

4.2. Влияние «Полигепафита» на течение хронического повреждения печени, вызванного введением четырёххлористого углерода.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние растительного средства "Полигепафит" на течение экспериментального острого и хронического гепатита»

Актуальность темы. Заболевания гепатобилиарной системы являются одной из наиболее распространенных патологий органов пищеварения и имеют в настоящее время тенденцию к росту. Ежегодно число больных, страдающих этими заболеваниями, увеличивается на 15—30%. Основными причинами увеличения заболеваемости являются высокая инфицированность вирусами гепатита, злоупотребление алкоголем, применение потенциально гепатотоксических лекарственных средств, распространение токсикомании и наркомании [Ушкалова Е.А., 2004; Подымова С.Д., 2005; Ивашкин В.Т., 2007; Bjornsson Е., Olsson R.,' 2005]. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения' (ВОЗ) в мире насчитывается более 2 миллиардов человек, страдающих заболеваниями печени. По прогнозам ВОЗ» в ближайшие 10—20 лет на 60% может увеличиться число больных циррозом печени, на 68% - раком печени [Копенгаген; 2008].

В- настоящее время лечение больных с острыми и хроническими заболеваниями печени, несмотря на прогресс современной гепатологии, связанный с внедрением новых методов лабораторнойг и инструментальной диагностики, раскрытием этиологических факторов и патогенеза заболеваний печени на клеточном и молекулярном уровне, все еще остается крайне сложным и, в ряде случаев, далеким от удовлетворительного решения проблемы [Корсун В.Ф., 2006; Нагоев Б.С., 2006; Покровский В.И., 2009].

Исследования последних лет аргументируют целесообразность применения фитопрепаратов, обладающих гепатопротекторными свойствами, использование которых способствуют инволюции синдрома цитолиза гепатоцитов, нормализации или существенному улучшению гликогенобразующей способности печени, усилению дезинтоксикационной, пигментообразующей, экскреторной функции органа [Чучалин Е.С., Теплякова В.М., 2007; Азизова С.С. и др., 2011].

В этом направлении, актуальным является поиск средств, способных повышать резистентность печени к повреждающему действию токсинов и 5 активизировать процессы дезинтоксикации [Оковитый C.B., 2006; Родионова Л.И., 2007; Максимов В.А., 2011]. Перспективными для разработки методов фармакологической коррекции заболеваний печени являются средства природного происхождения, в том числе многокомпонентные растительные средства, отличающиеся широтой терапевтического действия, малой токсичностью и связанной с этим возможностью длительного применения без риска возникновения токсических реакций [Осипова A.C., 2005; Шупелькова Ю.О., 2006; Соколов С.Я1, 2006; Карлович-Т.Н., Ильченко Т.Ю., 2007; Pradhan S.C., Girish G., 2006].

Для решения данной- проблемы в Отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии С0 РАН/ разработано гепатопротекторное средство, условно названное «Полигепафит», состоящее из сухих экстрактов семи видов лекарственных растений: цветков календулы- (Calendula officinalis L.) - 2 части, листьев мяты перечной (Mentha piperita L.) - 1 часть, плодов шиповника (Rosa sp.) - 2 части, плодов боярышника (Cretaegus sp.) - 2 части, цветков бессмертника песчаного (Heiichrysum arenarium L.) - 1 часть, корней солодки уральской (Glycyrrhiza uralensis Fisch.) - 1 часть, корневищ и корней девясила высокого (Inulœhelenium L.) - 1 часть.

Цель исследования. Целью настоящей работы является определение фармакотерапевтической' эффективности комплексного растительного средства «Полигепафит» при повреждениях печени в эксперименте.

Задачи исследования. Для достижения указанной цели были сформулированы следующие задачи:

- определить основные фармакологические свойства указанного средства;

- оценить гепатопротекторное влияние «Полигепафита» при остром повреждении печени, вызванном D - галактозамином;

- определить фармакотерапевтическую эффективность «Полигепафита» при хроническом токсическом гепатите, вызванном введением четыреххлористого углерода; выявить основные механизмы гепатопротектерного действия «Полигепафита».

Научная новизна работы. Исследовано влияние нового комплексного растительного средства «Полигепафит» при экспериментальном повреждении печени. Установлено, что курсовое введение животным данного растительного средства в экспериментально-терапевтических дозах сопровождается ингибированием перекисного окисления липидов, стимуляцией желчеобразовательной функции печени, а также иммунокорригирующим и антиапоптотическим действием. На этом фоне показано, что указанное средство способствует ускорению процессов регенерации и инволюции патологических изменений в печени.

Практическое значение работы. По результатам исследования в Роспатент направлена заявка на предполагаемое изобретение-«Гепатопротекторное средство растительного происхождения» за № 2009128009/15 (038943). Полученные материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет» (акт внедрения от 9.11.11 г.)

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Для «Полигепафита» характерна выраженная антиоксидантная, мембраностабилизирующая, желчегонная активность; исследуемое средство обладает иммунокорригирующим действием, стимулирует внешнесекреторную и дезинтоксикационную функции печени;

2. «Полигепафит» обеспечивает выраженную фармакотерапевтическую эффективность при остром повреждении печени Б-галактозамином, благодаря многостороннему действию и способности ингибировать ранний апоптоз;

3. Курсовое введение «Полигепафита» животным с хроническим гепатитом сопровождается выраженной эффективностью с торможением процессов фиброгенеза и ускоренной инволюцией органических изменений на фоне нормализации морфофункционального состояния печени.

Апробация материалов диссертации. Основные результаты исследований были доложены и обсуждены на конференциях: IV International scientific conference «Traditional medicine: a current situation and perspectives of development» (Erdos, 2009); Актуальные проблемы регионального здравоохранения (Улан-Удэ, 2009, 2010); заседаниях межлабораторного теоретического семинара в ИОЭБ СО РАН (2009, 2010, 2011); The 5-th International symposium of present situation and future development of Mongolian traditional medicine (Ulaanbaatar, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 5 статей в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 125 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 220 источников, из которых 57 - иностранных авторов. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 25 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Раднаева, Ирина Элбековна

выводы

1. «Полигепафит» обладает противовоспалительной, мембраностабилизирующей и иммуномодулирующей активностью;

2. Указанное средство в экспериментально — терапевтической дозе оказывает гепатопротекторное влияние при повреждениях, вызванных введением Б — галактозамина, за счет предупреждения дистрофических и некротических изменений, а также стимуляции регенераторных процессов в органе;

3. «Полигепафит» ингибирует процессы фиброгенеза при хроническом токсическом гепатите;

4. В основе гепатопротектерного влияния «Полигепафита» лежит его способность ингибировать процессы перекисного окисления липидов, повышать активность антиоксидантной защиты и стабилизировать мембранные структуры клеток гепатоцитов, что ведет к купированию синдромов цитолиза и холестаза, нормализации дезинтоксикационной и синтетической функций печени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты проведенных исследований «Полигепафита» позволяют рекомендовать его для клинических исследований с целью использования для противовоспалительной и восстановительной терапии при повреждениях печени.

2. Полученные данные могут быть использованы в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинских ВУЗов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Раднаева, Ирина Элбековна, 2011 год

1. «Чжуд-ши»: канон тибетской медицины. Пер. с таб., предисл., примеч., указатели Д.Б.Дашиева. М., 2001. - 206 с.

2. Аббасова, С.Г. и др. Система FAS FASL в норме и патологии / С.Г. Аббасова7/ Вонр. биол., мед. фарм. химии. - 1999. - № 3. - С. 3-17.

3. Абдугафурова, М.А. Сравнительное исследование эффективности репарирующего действия; фосфолипидных препаратов на поврежденные* мембраны клеток печени: Автореф. дис. канд. биол.наук./ М.А. Абдугафурова М:, 1990.-26с.

4. Ажунова, Т.А. Повреждения печени и их фармакотерапия. /Т.А. Ажунова. Улан-Удэ, 1991.- 99 с.

5. Азизова С.С. Влияние дармонала на функциональное состояние печенш при токсическом, гепатите// С.С. Азизова, Г.А. Каримова,. A.A. Абдусаматов. // Сибирский медицинский журнал.- 2011 № 1. - с. 154-156. .;.

6. Александров; П.Н. Влияние рутина и эскуламина на некоторые;- модели? асептического воспаления / П.11 Александров, Т.В. Сперанская, Ю.Г. Бобков и др. //Фармакология и токсикология; 1986. -№1.- С. 84^ - 86.

7. Антоненко, А.И., Содержание аскорбиновой кислоты в-различных видах шиповников / А.И. Антоненко, В.М; Потапов, Э.Н. Юланов // Современные проблемы фармации. Алма-Ата,. 1989. - С. 66-67.

8. Ю.Аширметов, JI.X. Использование антипирина для оценки активности ферментов монооксигеназной системы печени. Обзор литературы / Л.Х. Аширметов, М.Э. Краковский //Лабораторное дело. 1990. - № 1. - С. 23 -39

9. И. Аюшиева, С.Ц. Фармакотераппевтическое действие милдроната иодистого при повреждениях печени и щитовидной железы: Авто-реф. дисс:. канд. мед. наук./ С.Ц. Аюшиева. Улан- Удэ, 2001. -21 с.

10. Белоусов; Ю.Б. Фитопрепараты № печень / Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич // Фарматека. 2006. - № Г. - С. 58-88.

11. Белушкина; Н.Н5. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н Белушкина, С.Е. Северин // Архив патологии. 2001. - Т. 63, Вып. 1.- С. 51-60.'

12. Бельмер, C.B. Нарушение моторики желчевыводящих путей / C.B. Бельмер // Практика педиатра 2007. — №3.

13. Беляева, Н.М. Вирусные гепатиты прошлое и будущее / Н.М: Беляева // Рос. мед. журн. - 2002. - Т. 4, № 2. - С. 39-41.

14. Бесчетнов, В.П. Облепиха. Шиповник. Черноплодная рябина./ В.П. Бесчетнов, Г.Л. Никитина, Ю.В. Жуков Алма-Ата, 1989. - 238 с.

15. Брюне Б. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути / Б.Брюне, К. Сандау, фон

16. А. Кнетен // Биохимия. 1998. - Вып. 7. - с. 966-975.

17. Буеверов, А.О. Общие представления о лекарственных поражениях печени. / А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологи^ гепатологии. 2002. -№ 4. - С. 7-11.

18. Буеверов, А.О. и др.. Факторы вируса и хозяина в развитии и прогрессировании хронических вирусных гепатитов В и С /А.О. Буеверов // Российский журнал5 гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2006. № 4. - С. 12-23.

19. Венгеровский А.И. Механизмы действия гепатопротекторов при токсических проражениях печени / А.И. Венгеровский, A.C. Саратиков // Фармакология и токсикология. 1998. - Т. 1- № 1.- С. 89-93.

20. Верин, В.К. Патология митозов, в печени при экспериментальном гепатите и циррозе / В.К. Верин // Успехи гепатологии. Вып. VI. Рига, 1977.-С. 111-119.

21. Викторов, A.B. Влияние этанола и липополисахарида на сфингомиелиновый цикл в гепатоцитах крысы / A.B. Викторов, В.А. Юркив // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008.- Том 146, № 12.- С. 660-662.

22. Владимиров, Ю.А. Биологические мембраны и запрограммированная смерть клетки / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т. 6, № 9. - С. 2-9.

23. Волин, М.С. Механизмы передачи сигнала оксидант оксид азота в сосудистой ткани // Биохимия. - 1998.- Вып. 7 - с. 958-965.

24. Волкова, О.В. Основы гистологии с гистологической техникой. / О.В. Волкова, Ю.К. Елецкий. М., 1982. - 304 с.

25. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная //Лабораторное дело. -1983. № 3. - С.ЗЗ - 35.

26. Гармаева, М.Л. Фармакотерапевтическая эффективность «Гепатона» при повреждении печени. Автореферат диссертации на соискание ученой* степени кандидата медицинских наук./ М:Л. Гармаева*. Улан — Удэ. -2007.- 19с.

27. Гацура, В.В. Методы первичного' биохимического исследования биологически активных веществ. / В.В. Гацура. — М., 1976. — 114 с.

28. Голиков, П:П. Оксид азота: в клинике неотложных заболеваний. / П.П. Голиков. М: ИД Медпрактика - 2004.- С. 180.

29. Гончикова, G.4. Иммунологические аспекты1 патогенеза вирусных гепатитов. / С.Ч. Гончикова, И.П. Убеева, С.М. Николаев //Бюллетень ВСНЦ СО РАМН.- 2010.- № 2 (72).- С.17-21.

30. Гордисинэ, А,Д. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов / А.Д. Гордисинэ // Фармация. 1990; №3. С.75-78.

31. Государственный реестр лекарственных средств (по состоянию на 01.01.2006) http://www.regmed.ru /Doc.Results.asp.

32. Губергриц, Н.Б. Хронические'гепатиты, и циррозы печени. Современные классификация, диагностика и лечение / Н.Б. Губергриц. Донецк : Лебедь, 2002.- 166 с.

33. Гунякова, В.К. Механизмы апоптоза, его значение в патогенезе вирусных гепатитов, возможности коррекции / В.К. Гунякова // Сибирский медицинский журнал. — 2005.- № 2. — с. 5-13.

34. Дмитриева, Е.В. Роль системы Fas/ Fas-L в, индукции апоптоза гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах / Е.В. Дмитриева и др. //Архив патологии. -2003.- Т. 65, Вып. 6. С. 13-17.

35. Дроговоз, С.М. Нарушение интенсивности желчеотделения и химического1U/состава желчи при дистрофии печени, вызванной четырех-хлористым углеродом / С.М. Дроговоз // Вопросы медицинской химии. 1971. - Т. 17.-№ 4.-С. 397-400.

36. Дроговоз, С.М., Сравнительная характеристика силибора, лив. 52 и легалона при дистрофии печени / С.М: Дроговоз, Л.А. Порохняк, Б.А. Рогожин и др. // Фармация. 1988. - № 5. - С. 57-59.

37. Елисеев В.Г., Субботин М.Я., Афанасьев» Ю.И. Основы гистологии гистологической техники. М., 1967. - 267 с.

38. Ербаева ,Л.В. Влияние комплексного растительного средства «нор-дун-тан» на течение1 экспериментального гепатита: Автореф. дисс. канд. мед. наук. / Л.В: Ербаева. Улан- Удэ, 2001. -23 с.

39. Звенигородская, JI.A. Оксид азота как маркер воспаления при стеатогепатите у больных с метаболическим синдромом / JI.A. Звенигородская, Т.В. Нилова // Русский медицинский журнал.- 2008.- том 10, №2. -С. 51-54.

40. Ивашкин, В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: под ред. В.Т. Ивашкина./ В.Т. Ивашкин. Mi М-Вести, 2002.-416 с.

41. Ивашкин, В.Т. Иммунная- система и повреждения печени4 при" хронических гепатитах В и G / В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. № 6 (19). - С. 410.

42. Ивашкин, В.Т. Механизмы-иммунной толерантности и патологии печени. / В.Т. Ивашкин // Российский'журнал гастроэнтерологии; гепатологии; колопроктологии. 2009. - № 2 (19) . С. 8-13.

43. Ивашкин, В.Т. Национальное руководство гастроэнтеролога: под редакцией академика В.Т. Ивашкина / В.Т. Ивашкин // М. 2008. - 704с.

44. Ивкова, А.Н.Роль цитокинов в развитии фиброза печени / А.Н: Ивкова, И.Г. Федоров, Г.И. Оторожаков // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2006. — № 1. С. 2-9.

45. Информация о календуле // http://www.flto-terapevt.ru/calendula-officinalis

46. Ипатова, О.М. Антиоксидантные свойства экстракта листьев аронии (Aronia melanocar- ра), содержащего проантоцианидины. / О.М. Ипатова, H.H. Прозоровская, И.Ф. Русина, В.Н. Прозоровский // Биомед. химия. -2004. Т. 50, № 2. — С. 165-176.

47. Карбач, Я.И. Количественное определение желчных кислслот и желчи и крови с применением хроматографического метода / Я.И. Карбач // Биохмия. -1961.-№2. -С. 305-307.

48. Карлович, Т.И. Гепатопротекторы при хронических заболевыаниях печени /

49. Т.И.Карлович, Т.Ю. Ильченко//Фарматека. 2007.- № 8/9 (143)-С. 54-58.хиу

50. Киселева, Т.Д. Изучение микроэлементного состава препаратов боярышника / Т.Д. Киселева, И.А. Самылина, Л.П. Орлова и др. // Хим.-фарм. журнал.-1989.-Т. 23.-№5.-С. 614-618.

51. Клебанов, Г.И. Ингибирование антиокислительной активности плазмы крови азидом натрия / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, Ю.А. Владимиров //Биофизика. -1988. -Т.ЗЗ. №3. - С. 512-516.

52. Ковалев, И.Е. Влияние эномеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый^ свободно радикальными реакциями и другими факторами / И.Е. Ковалев // Фармакология и токсикология. -1986. - № 4. - С. 89-91.

53. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г. Колб, B.C. Камышников. 2-е изд., перераб. и доп. - Минск : Беларусь, 1982. - 366 с.

54. Кондакова, И.В. Влияние NO-генерирующих соединений на опухолетоксическое действие доксорубицина / И.В. Кондакова, Г.В. Загребельная, Е.Ц. Чойнзонов //Бюл. эксп. биологии и мед. 20041 - Т. 137, № 6. - С. 664-666.

55. Коновалова, Д.А. Биологически активные вещества рода Inula L. / Д.А. Коновалова, Ш.И. Хубиева// Растительные ресурсы. 1997. - Т. 33. - Вып. 3. —С. 87 -108.

56. Коновалова, Н.П. Биологические активные вещества Inula L. / Н.П. Коновалова, Ш.И. Хубиева. //Растительныйресурсы. 1997.- Т.ЗЗ.- Вып. 3. С. 87-108.

57. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова и др. //Лабораторное дело. 1988. -С. 16-19.

58. Коростелев, С.А. Иммуномодулирующие свойства высококаротиноидного комплекса из плодов шиповника / С.А. Коростелев, В.М. Хабибулина, A.B. Сергеев // Материалы симпозиума каротиноиды в онкологии. М, 199 . -С.111-114.

59. Корсун, В. Ф. Фитотерапия хронического вирусного гепатита / В. Ф. Корсун// Врач. 2006.-№ 14.-С. 48-51.

60. Куркин, В.А. Расторопша пятнистая источник лекарственных средств /

61. B.А. Куркин // Хим.-фарм. журн. 2003. - Т. 37, № 4. - С. 27-41.

62. Лещинский, А.Ф. Роль изменений биоэнергетики в механизме действия нестероидных противовоспалительных препаратов / А.Ф. Лещинский //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1976. -№4. -С.436-438.

63. Лифшиц, И.К. Эффективность гепатопротектора липроксола у больных хроническим гепатитом; Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. / И:К. Лифшиц. Томск. — 2006. - 128 с.

64. Логинов; A.C. Лечение больных первичным-билиарным циррозом печени4 препаратами-урсодезоксихолевой кислоты / A.C. Логинов, В.И. Решетняк // Российский* журнал гастроентерологии, гепатологии, колопроктологии — 1994. №4. - С. 64-69: • i

65. Логинов, A.C. Опыт применения гептрала у больных опийной наркоманией- с поражениями,1 печени* / A.C. Логинов,* Л!Ю; Ильченко, Т.И: Серова и др. // Психиатрия*и психофармакотерапия. 2001. - №3. - С. 1-4.

66. Лопухин, Ю.М. Холестериноз./ Ю.М. Лопухин, А.И Арчаков, Ю.А. Владимиров. М:, 1983. -352 с.

67. Лукманова,. К.А. Коррекция действия гепатотоксинов фитопрепаратом из люцерны / К.А. Лукманова, Р.Ф. Шангареева, // Эксперим. клин, фармакол. 2001. - Т. 64, № 5. - С. 53-55.

68. Лялюкова Е.А. Особенности ведения пациентов с аномалиями панкреатобилиарной системы / Е.А. Лялюкова // Лечащий врач.- 2010.- № 10.- с. 57-59.

69. Маев, И.В. Лечение и профилактика печеночной энцефалопатии гепатопротекторами / И.В. Маев, К.Г. Гуревич // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2001. - Т. 11, № 4. - С. 41-45.

70. Маевская, М.В. Новый взгляд на эссенциальные фосфолипиды / М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Русский медицинский журнал. 2004. -№12.1. C.689-692.

71. Мазнев-Н. И. Энциклопедия лекарственных растений — 3-е изд., испр. и111доп. — М.: Мартин, 2004. — С. 100—101. — 496 с. — 10 ООО экз. — ISBN 58475-0213-3.

72. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практическое руководство. Пер. с нем. / Под редакцией Шептулина А.А. / М.: Гэотар Медицина, 199. -432с.

73. Макашова, В.В: Вирусологический ответ и состояние системы интерферона и цитокинов у больных хроническим гепатитом С / В.В; Макашова, А.И. Флоряну // Терапевтический, архив: 2008'. - № 11. - С. 710.

74. Максимов, В.А. Современная терапия заболеваний органов пищевариения. / В.А. Максимов, К.К. Дамедович, A'.JIl Чернышев, К.М. Тарасов, В.А. Неронов // М. 2011. - 837 с.

75. Материалыг III ежегодной встрече рабочей группы Европейского отделения ВОЗ по изучению вирусных гепатитов (Копенгаген; 2008 г.)

76. Махмадалиев, X. Ж. Гепатозащитное действие стимусола при экспериментальном хроническом гепатите / X. Ж. Махмадалиев; А.О. Калдыбаева, А.А. Абдусаматов, А.Н. Набиев // Сибирский медицинский журнал.- 201*1. № 8.- С. 144-146.

77. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей, 17-е изд. М.: Новая волна, 2010.

78. Медведев, В.Н. Алкогольная- болезнь печени: диагностика и лечение острого и хронического алкогольного гепатита /В.Н. Медведев; Н.И: Кораблин // Consilium medicum. 2002. - Приложение №3. - С. 15-19.

79. Меркулов, Г.А. Курс патологической техники./ Г.А. Меркулов Ml, 1969.- 423с.

80. Методические рекомендации по оценке иммунотоксических свойств фармакологических средств М.1992 — с. 39.

81. Минаева, В.Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние .- 1996.- 340с. 1991.-431 с.

82. Минушкин О.Н Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии и гепатологии / О.Н.Минушкин Москва 2006 -С. 12-15.

83. Минушкин, О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечении заболеваний печени / О.Н. Минушкин // Лечащий врач. 2002. - № 6. - С. 55-58.

84. Муравьев, H.H. Эффективность применения Лив.52 у детей группы риска по холелитиазу /H.H. Муравьев // Больница. -2001. -№ 12.-С. 11-13.

85. Муравьев, И.Л. О природе веществ плодов кроваво- красного боярышника, определяющих их кардиологическую активность / И.Л. Муравьев, Н.Д. Бреднева //Фармация 1987-Т36,Л8,-С32-34.

86. Мусин, М.Н. Влияние полифенольного препарата, полученного из мяты перечной на жедчевыделительную функцию печени / М.Н. Мусин, Н.С. Харченко, С.М. Мельникова // Здравоохранение Казахстана,- 1975.- № 2. -С46-51.

87. Мухамеджанова Д.М: Исследование комплекса биологически активных веществ различных видов шиповника и создание лекарственных препаратов на основе безотходной технологии: Автореф. дис. д-ра фарм. наук. М., 1996. -45 с.

88. Мухина, Ю.Г. Холестаз и пути его коррекции в педиатрической практике: применение урсофалька / Ю.Г. Мухина, C.B. Бельмер, A.B. Дегтярева, Т.В. Гасилина // Фарматека. 2005. - №1. - С. 10-16.

89. Нагоев, Б. С. Интенсивность перекисного окисления липидов у больных с КО-инфекцией ВИЧ-и вирусного гепатита / Б. С. Нагоев // Вестник новых медицинских технологий. 2006. - № 4. - С. 73-75.

90. Никифоров, С.Б. Влияние водного экстракта Salsolas collina Pall, на течение экспериментального холелитиаза у кроликов / С.Б. Никифоров, A.A. Семенов, А.И. Сырчина // Хим.-фарм. журн. 2002. - Т. 36, № 9. - С. 37-39.

91. Николаев С.М. Растительные лекарственные при повреждениях гепатобилиарной системы / С.М. Николаев. Новосибирск, 1992. 155 с.

92. Николаев С.М., Даргаева Т.Д., Российская Г.И. и др. (легкорастворимый чай новая лекарственная форма//РАМН СССР. -1986.4. С.18.

93. Николаев, С.М. Свободно радикальное окисление липидов при патологических состояниях. / С.М. Николаев, Н.Ю. Банзаракшеев, Г.М. Николаев, JI.H. Банзаракшеева - Улан-Удэ, 1992.-58 с.

94. Николаев, С.М. Холеретические свойства природных ксантоновых соединений горечавника бородатого и их сравнительная характеристика / С.М': Николаев, З.Г. Самбуева и др. // Эксперим. клин, фармакол. 2003. -Т. 66, №4. -С. 29-31.

95. Новиков; В.Е. Фармакология гепатопротекторов / В.Е. Новиков // Обзоры по клинической фармакологии и. лекарственной терапии. 2005. - Т. 4,№ 1.-С. 2-20.

96. Ногалдер A.M. Алексеев В.Ф. Лечение* лекарственными травами заболеваний органов» пищеварении. Пищевые1 растения, используемые1 с лечебной целью. М. - 1990.' - 60 с.

97. Ногаллер, A.M. Новое в гепатологии / A.M. Ногаллер // Сибирский журнал гастроэнтерологиии. гепатологии. 2002. — № 14. — С. 87-93.

98. Оганесян, K.P. Антиоксидантное влияние корня солодки голой на активность каталазы крови при вибрационном стрессе / K.P. Оганесян,// Бюлл. эксп. биол. и мед.-2002.-Т. 134, №8.-С. 157-159:

99. Одуладжа Дж.О. Разработка,таблеток экстракта сабельника болотного

100. Ойвин, И.А. Методика изучения местных нарушений капиллярной проницаемости / И:А. Ойвин, С.Л. Шетель // Материалы по патогенезу воспаления и патологии белков крови. Душанбе, 1961. - № 5. - С. 167 173.

101. Оковитый, C.B. Клиническая« фармакология гепатопротекторов / C.B.

102. Оковитый // ФАРМиндекс: Практик. 2002. - № 3. - С. 33-58.114

103. Оковитый, С. В. Современные гепатопротекторы в лечении заболеваний печени / C.B. Оковитый // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2006. - № 3. - С. 17-21.

104. Осипова, A.C. Растительные гепатопротекторы (Лив.52) в схеме лечения; хронического гепатита / A.C. Осипова // Русский медицинский журнал -2005. -№1. С. 33-35.1141 Петров, Р; В. Иммунология: / Р.В. Петров: М.: Медицина. - 1987. - 264'с- ■ ' '

105. Радченко В.Г., Шабров А.В:, Зиновьева^ Е.Н: Основы клинической гепатологии: Заболевания печени и билиарной системы. СПб.: Диалект; М.: БИНОМ.- 2005.-С. 864.

106. Растительные ресурсы СССР. Л., 1987. - Т.З. - 92 с.

107. Родионова, Л.И. Функциональное состояние печени при нарушенииуглеводного обмена / Л.И. Родионова; О.О. Басиева // Российские115 .медицинские вести.- 2007.- № 2 С. 43-47.

108. Российская, Т.Н. Разработка суммарных препаратов, обладающих желчегонным действием и их фотохимическое: исследование / Т.Н. Российская' Т-Д: Даргиева, Л Н. Брутко, С.Н. Николаев //Фарм.журнал.-1984.-№3>- С.606.

109. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ: Под рук. Р.У. Хабриева //М.- 2005.-835с. . ■;■■■. • ' . ■ ' :

110. Рябинина З.А. Гипертрофия^ печеночных клеток и их ядер в регенерирующей! печени крыс различного возраста /З.А; Рябинина //Бюл:, эксперим. биологии и медицины.- 1968.- Т.65, № 4.- с. 111-113.

111. Саратиков А.С., Венгеровский А.И.; Чучалин ВС. Экстракт солянки холмовой (лохеин) эффективная защита печени. - Томск: вТТ, 2000; - 114 с:., -.";.' : V ;'■'",'

112. Саратиков, А.С. Эффективность ферменгиндуцирующих средств при токсическом поражении печени О-галактозамином / А.С. Саратиков, Т.Ш Новожеева И Вопр. биол. мед. и фарм. химии. 2003. - № 1. - С. 26-28:

113. Саркисов Д.С. Гистохимия Текст. // М. 1996. - 230 с.

114. Сергиенко В.И., Бондаренко И:Б., Гайдышев И:И. Математическая статистика в клинических исследованиях// М.- 2001. С. 256;

115. Г. Скакун, НП Сравнительное действие атропина и метацина на внешнесекреторную функцию печени / Н.П. Ска1^н, А.Н. Олсйник // Фармакология и токсикология. 1967. - Т. 30,- № 3. - С. 334 - 337.

116. Собчак, Д.М. Особенности цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных острой НСУ-инфекцией / Д.М. Собчак, О.В. Корочкина // Терапевтический архив. 2005. - № 11. С. 23-29.

117. Соколов С.Я. Справочник по лекарственным растениям. М.,2006. - 562 с.

118. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология. Руководство для врачей. -М.- 2000.- 967 с.

119. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов, И:П Замотаев // М.: Медицина.- 1984.- С. 464.

120. Соловьев, В;И. Использование математической модели фармакокинетики при изучении функции печени у белых крыс методом бромсульфалеиновой пробы / В.И Соловьев, Г.Г. Егоренко, А.Л. Фирсов // Лабораторное дело. 1976. - № 9.-С. 538-542.

121. Стальная, И. Д. Метод определения? малонового» диальдегида, с помощью; тиобарбйтуровош кислоты« / И? Д1, Стальная;. Т.Е. Еаришвилш // Современные методы, в биохимии.М.,.1977. С. 66-681.

122. Стрельников;, Ю;Е. Сравнительная? характеристика действия? некоторых гшримидиновых производных. / Ю;Е. Стрельников // Фармакол. и гоксикол. -1960.-№6.-С. 526.

123. Темирбулатов, Р.А; Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение / Р.А. Темирбулатов, Е.И. Селезнев // Лабораторное дело. -1981.-№ 4.-С. 209-211,

124. Теплякова ' Е.М. Разработка комплексного , гепатотропного средства растительного происхождения.// Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Томск. - 2009.- 21с.

125. Толкачев, ОН: Новые растительные полифенолы активные противовирусные агенты и иммуномодуляторы / 0;Н. Толкачев, Л:Д. Шипулина, ОШ1' Шейченко // Лак & ЬшггапогеЬаЫЬ - 1999; - №Т4. - С. 9:

126. Требования по доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ. М., 1984. - 49 с.

127. Тринус Ф.П., Мохорт Н:А.,, Клебанов Б.М: Нестероидные противовоспалительные средства. // Киев.— 1975.- С. 15.

128. Трофимов, В .И. Лекарственные травы:: солодка голая (лакрица) / В :И. Трофимов, Д.В. Кошечкин // С-Петербургские врачебные ведомости.— 1993.-№5.-С. 67-68.

129. Турищев С.Н. Современная фитотерапия. Учебное пособие. // М. :Гоэтар Медиа. - 2007. - 488 с.

130. Тэйлор, Б.С Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции / Б.С. Тэйлор, JI.X. Аларсон, Т.Р: Биллиар // Биохимия. 1998. 63, №7. - С.905-923.

131. Убашеев И.О. Природные лекарственные средства при повреждениях органов и тканей / И.О.1 Убашеев. Улан Удэ, 1998.

132. Ушкалова, Е.А Проблемы применения» гепатопротекторов / Е.А. Ушкалова // Фарматека: 2004'. - № 6. - С.45-55.

133. Фитотерапия с основами клинической- фармакологии: / Под ред. В.Г.Кукеса. М:, 1999. - 192 с.

134. Чевари, С. Роль ' супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее'в биологических материалах / С. Чевари, И. Чаба, И Секкей // Лабораторное дело. 1985. - № 11. - С. 678 -681.

135. Чехирова Г.В. Разработка и стандартизация гепатопротекторного средства растительного происхождения.// Автореф. дисс. канд. фарм. наук. — Улан Удэ.: - 2000. -24 с:

136. Чехирова, Г.В, Разработка методики количественного определения биологически активной' добавки к пище «Фиточай Байкальский -7». / Г.В. Чехирова, Е.В. Петров // Разгрузочно-диетическая терапия и традиционная медицина. // С-Пб. 2005.- С. 173-176.

137. Чикаренко Е.И. Разработка и стандартизация средств, рекомендуемыхдля профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта //

138. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидатамедицинских наук.// Тюмень.- 2006. -23с.118

139. Чиков П.С. Лекарственные растения: Справочник. 1989. - 431с.

140. Чучалин, B.C. Коррекция патологий гепатобилиарной системы комплексным растительным средством / B.C. Чучалин, Е.М. Теплякова //Бюллетень сибирской медицины. -2007. -№4. -С.52-57.

141. Шаушеков, З.К. Желчегонные и гепатопротекторные свойства густого' экстракта из плодов Rosa Laxa (Rosaceae) / З.К. Шаушеков, К.Т. Омарова, Р.Н. Пак и др. // Раст. рес. 2005; - Т. 41, №3. - С. 117-125.

142. Шерлок, Ш1 Заболевания печени? ш желчных путей: Практическое руководство: Пер. с анг. / Ш. Шерлок, Дж. Дули // М. Гоэетар медиа.-2002. - 864 с.

143. Шульпекова, Ю.О; Применение препарата Liv.52 при токсическихпоражениях печени / Ю.О. Шульпекова // Русский медицинский журнал 2006.- №4.-С. 337-341;.

144. Эйберман, А.С. Влияние1 гепатопротекторов; наг моторику желчного пузыря у детей«/ А.С. Эйберман,. Е.Н. Шульгина,. Т.А. Чапурина и др. // Гепатология сегодня : материалы,1Х Рос. конф;,- Москва; 2004; С. 33-35.

145. Яковенко- Э.П. Хронические заболевания внепченочных желчевыводящих путей. Диагностика .иг лечение; Метод, пособие для- врачей: / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев Ml: Мёдпрактика-М; 2001i- 31 с.

146. Яковенко;. Э.Ш Хронические заболевания печени : диагностика и лечение / Э.П. Яковенко; П^Я^Григорьев!// Рус. мед;„журн;^2003; — Т. 11, № 5.-С. 291-296.

147. Abdelmalek, М. et al. Betaine, a promising new agent for petients with nonalcoholic steetohepetitis : results of a pilot study / M. Abdelmalek, P. Angulo, R. Jorgensen // Am. J; Gastroenterol: 2001. - Vol. 96, Лро 2. - P. 2711-2777.

148. Adams L.A. Biomarcers of liver fibroses / L.A. Adams // Jor. Gastroenterology and Hepatology.- 2011.- Vol. 96, № 5. P. 802-809.

149. Anderson, M;E. Glutethione: chemical., biochemical and medical aspects / M.E. Anderson // Pt.A. II. - 1989. - P. 333-405.

150. Avasarala, S. et al. A temporal study on the histopethological., biochemical and molecular responses of CCU-induced hepetotoxicity in Cyp2el-null mice- / S. Avasarala, L. Yang, Y. Sun // Toxicology. 2006. - Vol. 228, № 2-3. - Pi 310322.

151. Berg, P1A. Effects« of flavonoid compounds on the immune response / PlA. Berg, P.T. Daniel // Piod. Clin. Biol; Res. 1988. - Vol. 280.

152. Bhimani, E.K. Hepatic and mesenteric nitric oxide synthase expression in a rat model of CC14-induced cirrhosis / E.K. Bhimani, F.Serracino-Inglott, A.I. Sarela et al. //J: Surg. Res. 2003.-Vol 113, № l.p. 172-178.

153. Bjornsson, E. Outcome and Prognostic Markers-in Severe Drug-Induced Liver Disease E.Bjornsson, R. Olsson. // Hepatol. 2005. - № 42. - P. 481-489.

154. Boll, M. Mechanism of carbon tetrachloride-induced hepetotoxicity., Hepetocellular damage by reactive carbon tetrachloride metabolites / M. Boll, L. Weber, E. Becker, A. Stampfl // Z. Neturforsch. 2001. - Bd. 56, № 7-8. - S. 649659.

155. Brian A. H. Introduction: Hepatology / A. H. Brian, R. MacLaren // Journal of PharmacyPractice. 2009. - T. 22. № 3. - P. 277-277.

156. Brodie, B.B. The estimation of antipyrini in biological materials / B.B. Brodie, J. Axelroad, R Soberman et al. // J. Biol. Chem. Vol. 179. - 1949. - pi 25-29.

157. Bukhari, I A. et.al. The analgesic, anti-inflammetory and calcium antagonist potential of Tanacetum artemisioides. / I A. Bukhari, R.A. Khan, A.U. Gilani, A. J. Shah // Arch Pharm Res. 2007. - Vol. 30. № 3. - P.303-312.

158. Cabri, M. et al. Time-course of changes in hepetic lipid peroxidetion and glutethione metabolism in rets with carbon tetrachloride-induced cirrhosis / M.

159. Cabri, J. Camps, J. Peternain // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000. - Vol. 27, № 9. -P. 694-699.

160. Cernescu J. Hepatitis C treatment / J. Cernescu, M. Ruta, Ghorghe // Flying Publisher.-2011.-113 p.

161. Chen, Stephen L. Netural history of HCV/Chen Stephen L., Morgan «Timothy R //Internetional Journal of Medical Sciences, 2006, № 3, p.47-52.

162. Chitturi C. Farrell / Hepatotoxic slimming aids and other herbal hepatotoxins / Chitturi C. Farrell, Si S. Chit-turi// J. Gastroenterol! Hepatol! 2008. -Vol. 23.-№ 3. P. 366373.

163. Dang S.S. Protective effects of emodin and astragalus polysaccharides on chronic hepatic injury in rats / S.S. Dang, X. Zhang, X.E. Jia, Y.A. Cheng, P; Song^ E.Q; Liu, Q; He, Z:F; .Li // Chinese Medicaid Journal; 2008. - T. 121. № 11. -C. 1010-1014.

164. Dang, S.S. et al. Inhibitory effects of saikosaponin-d on CCU-induced hepetic fibrogeriesis in rets / S.- Dang, B. Wang, Y. Cheng II World J. Gastroenterol! 2007. - Vol; I3VM4.-P: 557-563.

165. Diaz-Buxo, J. et al. Galactosamine-induced fulminant hepetic necrosis in unanesthetized canines / J. Diaz-Buxo, S. Blumenthal, D.Hayes // Hepetology. -1997. Vol. 25, № 4. - P. 950-957.

166. Donthamsetty, S. et al; Nonalcoholic fetty liver sensitizes rets to carbon tetrachloride hepetotoxicity / S. Donthamsetty, V. Bhave, M. Mitra // Hepetology. 2007. - Vol. 45, №2.-P. 391-403.

167. Escobar Castro H. Biliary lithiasis in childhood: therapeutic approaches. / Castro H. Escobar, Novo MD Garcia, P. Olivares / / Ann Pedietr 2004 - № 60 - P. 170-174.

168. Faubion, W.A. Deeth receptors in liver biology and pethobiology / W.A. Faubion, G.J. Gores //Hepetology. 1999. - Vol. 29. - P. 1-4.

169. Fayashi, N. Fas-system and apoptosis in viral hepatitis /N. Fayashi, E. Mita//

170. Ferencekove R., Cervinkove Hepetotoxic effect of D-galactosamine and protective role of lipid emulsion / R. Ferencekove, Z., Z. Drahota // Physiol. Res. -2003.-Vol. 52, № l.-P. 73-78.

171. Krams, S.M. et al. Human hepetocytes produce an isoform of FAS thet inhibits apoptosis / S.M. Krams // Translantetion. 1998'. - Vol. 65. - P: 713-716.

172. Krishnamurthy G.T. Nuklear Hepatology: a textbook of hepatobiliary diseases book / G.T. Krishnamurthy, S: Krishnamurthy//Springer. 2009: - 368, P

173. Kruglova, EB, et.al. Berberine and'amitozine'binding with calf thymus DNA / EB Kruglova, EL Ermak, TP Soloshchuk // Ukr Biokhim Zh. 2005. - Vol. 8. № 4. - P. 7076.

174. Kuntz E. Hepatology. Principles and'! practice. / E. Kuntz, H.P. Kuntz // Springier. Berline, Hudenbreg.-2002.- P. 700-703.

175. Lubrano, V. The effect of lipoproteins on endothelial nitric oxide synthase is moduleted by lipoperoxides / V. Lubrano, C. Vassale // Eur. J. Clin. Invest. 2003. V. 33. P. 117-125.

176. Luo, J.P. Callus formetion and its isoflavonoid accumulation in Maackia amurensis / J.P. Luo // Planta Med. 2003. - Vol. 68, № 12. - P. 1138-1141.

177. Marongiu, B et.al. Chemical and biological comparisons on supercritical extracts of Tanacetum cinerariifolium (Trevir) / B. Marongiu, A. Piras, S. Porcedda; E. Tuveri; // Net Prod Res. 2009. - Vol. 23; № 2. - P. 190-199.

178. Mauss. Hematology / Mauss, Berg, Rockstrohj Savrazin, Wedemyer, et al.// FlyingPublisher.,USA. 20im-509 p>

179. Okazaki; Mí et al.^Hepetic Fas-antigen expression before and after interferon therapy in petients with chronic hepetitis C / M. Okazaki // Did; Dis. Sci. 1996. -Vol. 41.-P.2453-2458: '

180. Pawlotsky, J.M. Hepetitis C. Development of new drugs and. clinical trials: Promises and pitfalls / J.M. Pawlotsky, J.G. McHutchison // Hepetology. 2004. -vol.39/ -p.554-567.

181. Pawlotsky, J.M. Use and interpretetion of virological tests for hepetitis C / J.M. Pawlotsky // Hepetology. 2002. vol. 36. - p.65-73.

182. Pradhan S.C. Hepatoprotective herbal drug, silimarin from experimental^ pharmacology to clinical medicine / S.C. Pradhan, C. Grish // Ind. J. Med. Res. -2006.-№ 124.-P. 491-504.

183. Quanbo, X. Hepetoprotective1 Activity of Phenyletanoids from Cistanche deserticola // X. Quanbo, H. Koji / Plantat Medica, 1998r.- № 2- c 120-125.

184. Roberts, R. et al. Role of the Kupffer cell in medieting hepetic toxicity and' carcinogenesis / R. Roberts, P. Ganey, C. Ju // Toxicol. Sci. 2007. - Vol. 96, № 1.-P. 2-15.

185. Segal, I. Gastroenterology and Hepatology manual / I. Segal, C.S. Pitchumoni, J. Sung. // Mc Graw Hill. 2011. - 542 p.

186. Sherlock, S. Alcoholic liver disease / S. Sherlock // Lancet.- 1995. vol. 345. p.227-229.

187. Sun, F. Evaluation of oxidative stress during apoptosis and necrosis caused by D-galactosamine in rat liver/ F. Sun et al. //Biochimca et Biophysica Acta. -2001.-Vol. 1535.-P. 186-191.

188. Sur, R. et al. Anti-inflammetory activity of parthenolide-depleted Feverfew (Tanacetum parthenium) / R. Sur, K. Martin, F. Liebel, P. Lyte // Inflammopharmacology. 2009. - Vol. 17. № 1. p. 42-49.

189. Teufelhofer, O. et al.Superoxide generetion from Kupffer cells contributes to hepetocarcino- genesis : studies onNADPFI oxidase knockout mice / O. Teufelhofer, W. Parzefall, E. Kainzbauer // Carcinogenesis. 2005 - Vol. 26, № 2.-P. 319-329.