Нефропротекторное действие растительного средства "Флаворен" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Гуржапова, Анжелика Анатольевна

• Гуржапова, Анжелика Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гуржапова, Анжелика Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ ■■' ■ ■.:.■'■■. " ■ , 4'

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, МЕХАНИЗМАХ ПОВРЕЖДЕНИЙ И ФАРМАКОТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЧЕК >

1.1 Краткая характеристика патогенеза почечной недостаточности.

1.2 Клиническое течение и средства фармакотерапии почечной недостаточности . -.■."

1.3. Характеристика «Флаворена». и его применение1 в народной медицине:. ■ л' V 7 ^ . 3-1' •

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3 СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ «ФЛАВОРЕНА»

3.1. Влияние на оункциональную активность почек

3.1.1. Влияние на диуретическую функцию почек

3.1.2. Влияние на концентрационную функцию почек.

3.1.3. Влияние на скорость клубочковой фильтрации и интенсивность каналыдевой реабсорбции \ 46 ■

3.2. Противовоспалительная активность «Флаворена»

3.2.1. Влияние на экссудативную фазу воспаления

3.2.1.1. Антиэкссудативная активность.на модели формалинового отека 48;

3.2.1.2. Антиэкссудативная активность на модели дексгранового отека . ■■ .''. " V,■■

3.2.1.3. Антиэкссудативная активность на модели гистаминового отека \ ./ ;

3.2.2. Влияние «Флаворена» на процессы' альтерации и регенерации в очаге воспаления

3.2.3. Влияние «Флаворена» на пролиферативные процессы при воспалений \ '

3.3. Влияние «Флаворена» на течение острого асептического перитонита : . ' •

3.4. Иммуномодулирующие свойства «Флаворена»

3.5. Стресспротективные свойства «Флаворена»

3.6. Мембраностабилизирующая активность «Флаворена»

3.7. Влияние «Флаворена» на процессы свободнорадикального окисления ' • ■

3.7.1. Определение общей-антиоксидантной емкости;

3.7.2. Определение антиоксидантной^активности

3.7.3. Определение антирадикальной активности

3.7.4. Определение связывания супероксидных радикалов

3.7.5. Определение железосвязывающей активности

3.8. Влияние «Флаворена» на содержание АТФ в ткани почек крыс

3.9. Влияние «Флаворена» на активность каспазы-3 при ише-мии/реперфузии почек

ГЛАВА 4 ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ «ФЛАВОРЕНА»

4.1. Фармакотерапевтическая эффективность «Флаворена» при сулемовом некронефрозе

4.2. Фармакотерапевтическая эффективность «Флаворена» при по-стишемической нефропатии

4.3. Фармакотерапевтическая эффективность «Флаворена» при тет-рахлорметановом некронефрозе

ГЛАВА 5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нефропротекторное действие растительного средства "Флаворен"»

Широкая распространенность и наблюдающийся рост патологии органов мочевыделительной системы определяет необходимость совершенствования фармакотерапии заболеваний указанного профиля. По статистическим данным в России в 2000 г. на 100 тыс. взрослого населения приходилось 8794,6 больных с заболеваниями органов мочеполовой системы, а в 2009 г - 11914,0; из них 1519,8 с патологией почек (Заболеваемость населения России., 2000; 2009). За пятилетний период (2005-2009) обращаемость к врачу-нефрологу возросла в 1,8 раза, распространенность заболеваний почек среди населения - в 5,8 раза и составила 6,1%о (Ведерникова и соавт., 2010).

Нефропатии, особенно хронические формы, характеризуются тяжелым течением, развитием рецидивов заболевания, приводящим к длительной потере трудоспособности и инвалидизации (Баранов, Сергеева, 2007; Шилов, 2008; Simon et al., 2004). Несмотря на использование современных методов лечения гломерулярных и тубулоинтерстициальных заболеваний почек, в 1,5 % случаев развивается почечная недостаточность, при которой летальность достигает 50 % (Рябов, 2000).

Помимо широкой распространенности нозологических форм заболеваний почек, нефропатии встречаются при многих патологических состояниях: интоксикациях (Лобанов, 2010), шоковых состояниях, заболеваниях печени (Добронравов, Дунаева, 2008; Цыгин, 2009; Perico et all., 2009), сахарном диабете (Маслова и соавт. 2010; Parving, Lewis, 2006), у больных с сердечной недостаточностью (Батюшин, Врублевская, 2010; Кузьмин, 2011), встречаются ВИЧ-ассоциированные нефропатии (Гоженко и соавт., 2010; Гаджикулиева и соавт., 2011). В настоящее время чаще отмечаются случаи лекарственной нефропатии (Краснова, Сагинова, 2007; Zorov, 2010). Социальная значимость нефрологической патологии, определяется ее значительным омоложением, что подтверждается данными Игнатовой, Коровиной (2007), Петросяна, (2008).

Фармакотерапия и фармакопрофилактика заболеваний почек требует осторожного подхода ввиду снижения функциональной состоятельности почек при их повреждениях и сама медикаментозная терапия может явиться причиной развития рецидивов заболевания. В этой связи основным требованием к нефропротекторным средствам является отсутствие токсичности и нежелательных побочных явлений при их применении. Кроме этого, сложный патогенез заболеваний почек предполагает комплексное фарма-котерапевтическое воздействие на разные звенья патологического процесса (Мондодоев, 2009).

Этой задаче в полной мере отвечают средства природного происхождения, поскольку они оказывают комплексное влияние на патологический процесс и обладают минимальным побочным действием. С этим обстоятельством связано значительное повышение интереса к растительным пре-< паратам. Так, доля медикаментов растительного происхождения на фармацевтических рынках расширяется и имеет постоянную тенденцию к увеличению в структуре фармацевтических средств (Афанасьева, Нетцева, 2009). Вместе с этим, выбор препаратов, оказывающих комплексное неф-ропротекторное действие, в России весьма ограничен.

Учитывая широкое распространение заболеваний почек, их прогрессирующее течение, приводящее к развитию почечной недостаточности, тяжелый медико-социальный прогноз, недостаточное количество нефро-протекторных препаратов, актуальной задачей остается разработка и внедрение новых эффективных и безвредных лекарственных средств, предназначенных для профилактики и лечения заболеваний почек.

В связи с этим, актуальной задачей остается разработка и внедрение новых эффективных и безопасных лекарственных средств, предназначенных для профилактики и лечения заболеваний почек. Одним из перспективных направлений в разработке новых лекарственных средств является перевод тибетских многокомпонентных сборов, имеющих многовековой опыт применения в лечебной практике, в экстракционные препараты. Они представляют собой сумму биологически активных веществ в концентрированном виде и сохраняют все преимущества многокомпонентных лекарственных средств: кинетический синергизм в действии ингредиентов, соответствие мультифакторности заболеваний, воздействие на организм больного как корригирующей лекарственной системы, отсутствие токсичности и побочных нежелательных эффектов (Николаев, 2008).

В связи с этим, нами разработано новое нефропротекторное средство растительного происхождения в виде полиэкстракта, состоящего из сухих экстрактов, полученных из корней и корневищ марены красильной (Rubia íinctorium L.), надземной части мари остистой (Chenopodhim aristatum L.) sin1. (Teloxis aristata (L.) Мок.), красных листьев бадана толстолистного

Bergenia crassifolia Fritsch.), в соотношении 1:1:1, условно названное i

Флаворен». Сухие экстракты компонентов «Флаворена» получены путем■■ экстракции из растительного сырья водно-спиртовой смесью в концентрации 40-60%, с последующим упариванием полученного экстракта в вакууме и быстрой сушкой. Экстракт содержит следующие группы биологически активных веществ; флавоноиды (10,7%), антрахиноны, антоцианы, i танины, фенологликозиды, углеводы, аминокислоты и др. (Корнопольцева и соавт. 2008).

Целью настоящей работы явилось определение фармакологических свойств и фармакотерапевтической эффективности «Флаворена» при повреждениях почек, а также выявление возможных механизмов его нефро-протекторного действия.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

- определить спектр фармакологических свойств «Флаворена»;

- оценить фармакотерапевтическую эффективность «Флаворена» при неф-ропатиях токсической, ишемической этиологии и гепаторенальном синдроме;

- выявить основные механизмы нефропротекторного действия «Флаворена»;

Научная новизна. Работа представляет собой исследование фармакологической активности и фармакотерапевтической эффективности нового нефропротекторного средства растительного происхождения, полученного на основе тибетской рецептуры по ресурсосберегающей и щадящей технологии. Установлено, что «Флаворен» в экспериментально-терапевтических дозах обладает диуретической, натрийуретической, ги-поазотемической, противовоспалительной, иммуномодулирующей, мембран остаби л изирующей, антиоксидантной активностью. Показано, что указанный фитоэкстракт обладает выраженной фармакотерапевтической эффективностью при нефропатиях ишемической, токсической этиологии и гепаторенальном синдроме, способствуя нормализации морфофункцио-нального состояния почек животных. Установлено, что одним из ведущих • механизмов в нефропротекторном действии «Флаворена» является наличие у него мембраностабилизирующей активности, реализация которой связана с ингибированием свободнорадикальных процессов, обусловленным высоким содержанием биологически активных веществ, обладающих как прямым антирадикальным действием, так и способностью повышать -активность эндогенной антиокислительной системы организма. В дополнительной серии экспериментов показано снижение активности процессов индуцированного апоптоза в почках под влиянием испытуемого средства, обусловленное активацией энергетических процессов.

Практическое значение. На основании проведенных фармакологических исследований подготовлена и представлена заявка на предполагаемое изобретение в Роспатент «Средство, обладающее гипоазотемическим и диуретическим свойствами» за № 2011131780/17 от 05.05.2011. Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет» (акт внедрения от 12.09.2011).

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

Международной научной конференции "Current Situation and future trends of drug research and development from natural sources" — Ulanbaatar, Mongolia. — 2010

3й - Всероссийской научной конференции «Развитие традиционной медицины в России» - Улан-Удэ, Россия. — 2010

2й Международной научной конференции «Разнообразие почв и био-1 ы северной и центральной Азии» - Улан-Удэ, Россия. — 2011.

5й Международной научной конференции "Present Situation and Future Status of Mongolian Traditional Medicine Development" — Ulanbaatar, Mongolia. - 2011

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 работ, из которых 2 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Работа выполнена в Отделе биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН в соответствии с программой № 6.11.1.3 «Молекулярно — клеточные механизмы повреждений органов мочеполовой системы и коррекция их средствами традиционной медицины».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. «Флаворен» обладает диуретической, гипоазотемической, противовоспалительной, мембраностабилизирующей, гипокоагуляционной активностью.

2. Курсовое введение «Флаворена» оказывает выраженный фарма-котерапевтический эффект при поражениях почек ишемической, токсической этиологии и гепаторенальном синдроме, нормализуя морфофункцио-нальное состояние почек животных на более ранних сроках патологического процесса.

3. Фармакотерапевтическая эффективность «Флаворена» обусловлена как ренальными фармакологическими эффектами, так и экстраре-нальной неспецифической фармакологической активностью.

4. Одним из базисных молекулярно-клеточных механизмов нефро-протекторного действия «Флаворена» является его способность ингибиро-вать процессы свободнорадикального окисления липидов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Гуржапова, Анжелика Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. «Флаворен» в экспериментально-терапевтической дозе обладает диуретическим, гипоазотемическим, натрийуретическим, противовоспалительным, иммуномодулирующим, стресспротективным, мембрано-сгабилизирующим и антиоксидантным свойствами.

2. Курсовое введение животным «Флаворена» в эксперименталь-нотерапевтической дозе при нефропатиях токсической, ишемической этиологии и гепаторенальном синдроме оказывает выраженное фарма-котерапевтическое влияние, нормализуя морфофункциональное состояние почек животных на более ранних сроках патологического процесса.

3. Одним из важных механизмов в нефропротекторном действии «Флаворена» является ингибирование процессов свободнорадикального окисления и активация эндогенной' антиоксидантной системы организма, а также способность•<предупреждать ранний апоптоз в почках.

4. Функциональная состоятельность почек под* влиянием «Флаворена» обусловлена его ренальными' и экстраренальными факторами, обусловленными биологически активными веществами, содержащимися в указанном средстве.

Внедрение полученных данных в практику На основании проведенных фармакологических исследований подготовлена и представлена заявка на предполагаемое изобретение в Роспатент «Средство, обладающее гипоазотемическим и диуретическим свойствами» за № 2011131780/17 от 05.05.2011. Материалы диссертационной работы используются в процессе преподавания на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета Федерального агентства по образованию и социальному развитию.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, полученные в работе данные свидетельствуют, что «флаворен» обладает широким спектром фармакологических свойств: диуретическим, гипоазотемическим, салуретическим, противовоспалительным, иммуномодулирующим, стресспротективным, противоапоптоти-ческим, энерготропным, мембраностабилизирующим и антиоксидантным.

Исследование фармакотерапевтической эффективности «флаворена» показало, что его курсовое введение в экспериментально-терапевтической дозе, составляющей 20 мг/кг, при нефропатиях токсической, ишемической этиологии и гепаторенальном синдроме оказывало выраженное нефропротекторное влияние, характеризующееся'нормализацией морфофункционального состояния почек на более ранних сроках патологического процесса. В частности, на фоне введения испытуемого фитоэкс-гракта повышался диурез, увеличивалась скорость клубочковой фильтрации, снижались азотемия и протеинурия; также происходило уменьшение выраженности деструктивных изменений в нефронах.

Установлено, что наиболее важным аспектом в механизме нефропро-текторного действия «флаворена» является наличие базисной мембрано-стабилизирующей активности, реализация которой связана с антиоксидантным действием комплекса биологически активных веществ в основном фенольной природы. В свою очередь, механизм антиоксидантной активности «флаворена» обусловлен как прямым радикалперехватывающим действием полифенольных соединений, так и опосредованным, связанным с активацией системы антиоксидантной защиты организма. Установлено также, что одним из возможных механизмов нефропротекторного действия «флаворена» является ингибирование ферментов, индуцирующих апопго-тический процесс и повышении клетками нефрона энергопродукции при повреждениях почек.

Полученные данные о выраженной нефропротекторной активности «флаворена» аргументируют целесообразность его применения в комплексной фармакотерапии нефропатий различной этиологии, а также для профилактики рецидивов заболеваний почек.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гуржапова, Анжелика Анатольевна, 2011 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И; Человек и противоокислитель-ные вещества /Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер Л: —1985. —230 с.

2. Александров П.Н- Влияние рутина и эскуламина на некоторые модели асептического;: воспаления; /П*1Н: Александров, Т.В. Сперанская, Ю.Г. Бобков и др. //Фармакол. и токсикол. 1986. - № 1. — С. 84-86.

3. Афанасьева, Т.Е.:;Фармакоэпидемиологическое исследование фармацевтического рынка лекарственных средств растительного происхождения /Т.Г. Афанасьева, Т.Н. Нетцева //Вестник Воронежскго гос. университета 2009. - № 1 - С. 92-96.

4. Балкаров И.М. Клиника:, диагностика^ лечение; хронического:ту-булоинтерстициального нефрита; /И.М. Балкаров, М.В. Лебедева, A.B. Щербак, H.A. Мухин //Клиническая фармакология и терапия. 2000, №5, -с. 81-85, ■ '.',./

5. БарабоШВ;А^ Перекисное окисление и стресс /В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов Спб.: - 1993.- 142 с.

6. Батюшин М.М. Клинические проявления поражения почек при хронической сердечной недостаточности /М.М. Батюшин, Н.С. Врублев-ская//Нефрология 2010.-Т. 14, №4-С. 27-30.

7. Берхин Е.Б. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена /Е.Б. Берхин, Ю.И. Иванов —Барнаул. —1972. —156е. . . . -. '■'•.-•■,■■/■.- ■ v-'.';'' ' :■■'.; • .■'•■

8. БиленкоМ.В. Ишемические и"реперфузионные повреждения органов.-М. -1989.-368 с.

9. Бирюкова JI.C. Нефрологические аспекты заболеваний системы крови /JI.C. Бирюкова, B.C. Тимохов //Тер. Архив, 2003, № 6, С. 7379.

10. Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения /Я. Буреш, О. Бурешова, Дж. Хьюстон. М., 1991. - 387 с.

11. Вандер А. Физиология почки. СПб., 2000. - 256 с.

12. Варшавский В.А. Значение вирусной инфекции в возникновении и прогрессировании первичного гломерулонефрита и некоторых нефро-патий /В.А. Варшавский, Е.П. Голицина, П.Н. Рыбин, Д.Н. Федоров. //Архив патологии , 2004, 6, 28-33.

13. Ведерникова C.JI. Распространенность и структура заболеваний почек у пациентов по данным амбулаторно-поликлинического приема /C.J1. Ведерникова, Н.В. Сайгак, A.B. Алехнович //Нефрология и диализ -2010.-Т.12,№2-С. 11-114.

14. Вестник ВОЗ. Принципы и методы оценки нефротоксичности, связанной с воздействием химических веществ.-Женева.-1994.

15. Владимиров Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах /Ю. А. Владимиров, А.И. Арчаков.- М., 1972.-252 с.

16. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты //Вестник РАМН. -1998. -№7. С.898-902.

17. Воробьева Н. Д. Действие диуретиков при ишемии почек ПЛ. Д. Воробьева, Т.Д. Аникина //Экспер. и клинич. фармакол.-1995.-Т.58, № 5.-С.29-30.

18. Воронина Т.А. Экспериментальное изучение препаратов с транквилизирующим (анксиолитическим) действием /Т.А. Воронина, С.Б. Середенин //Ведомости Фармакологического комитета. —1998. -№ 2. -С. 19-24.

19. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического скрининга биологически активных веществ. — М., 1974. — 144 с.

20. Гаджикулиева М. ВИЧ — ассоциированные нефропатии /М. Гад-жикулиева, Н. Ющук, Г. Волгина //Врач 2011. - №6 — С.23-26.

21. Гоженко А.И. Структурные и функциональные изменения почек у больных СПИДом /А.И. Гоженко, Б.А. Насибулин, О.П. Горобец и со-авт. //Нефрология 2010. - Т. 14, №4 - С. 27-30.

22. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, JI.A. Тиунов.- М.- 1986. 280 с.

23. Головкин Б.Н. Биологически активные вещества растительного происхождения / Б.Н. Головкин, Р.Н. Руденская, И.А. Трофимова, А.И. Шретер //В трех томах. М.-2001.-Т. 1.-350 c.-T.l 1.-764 С.-2002.-Т.111.-216 с.

24. Горизонтова М.П. Роль тучных клеток в нарушениях сосудистой проницаемости у крыс при иммобилизационном стрессе / М.П. Горизонтова, О.В. Алексеев, A.M. Чернух //Бюлл. экспер. биол. и медиц. —1975. -№2. -22-25 с.

25. Детская нефрология. /Н. Сигел. (ред.)- М. «Практика». 2006.- С. 129.

26. Добронравов В.А. Поражение почек и хронический вирусный гепатит С /В.А. Добронравов, Н.В. Дунаева //Нефрология 2008. - Т. 12, №4 -С. 9-19.

27. Дроговоз С.М. Нарушение интенсивности желчеотделения и химического состава желчи при дистрофии печени, вызванной четыреххло-ристым углеродом //Вопр. мед. химии. 1971. — Вып. 4. — С. 397-400.

28. Ермоленко В.М. Острая почечная недостаточность //Нефрология. (Ред.) И.Е. Тареева -М.: -2000,- С. 596-658.

29. Ершов Ю.А. Механизмы токсического действия неорганических соединений /Ю.А. Ершов, Т.В. Плетнев М.-1989. - 272 с.

30. Запрометов М.Н. Фенольные соединения.-М.-1993.-271 с.

31. Заславская P.M., Агзамова Р.Т., Тейблюм Т.М. Оценка эффективности хронотерапии гепарином и курантилом больных хроническим пиелонефритом //Экспер. и клинич. фарм. —1995. -№4. -С.40-42.

32. Зенков Н.К. Окислительный стресс /Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова. М., 2001.- 343 с.

33. Зверев Я.Ф. Нефротоксическое действие современных диуретиков / Я.Ф. Зверев, В.М. Брюханов //Нефрология.-1998.-Т.2, №3.-С.31-35.

34. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения (Статистический справочник).- М.-1999; 2009.

35. Зенков Н.К. Окислительный стресс: биохимические и патофизиологические аспекты /Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова. -М., -2001.-343 с.

36. Игнатова М.С. Диагностика и лечение нефропатий у детей /М.С. Игнатова, H.A. Коровина. М., «ГОЭТАР Медиа» - 2007. - 336с. '

37. Карбач Я.И. Количественное определение желчных кислот в желчи и крови с применением хроматографического метода //Биохимия.' — 1961. № 2. - С. 305-309.

38. Караваева А.Ж., Каюков И.Г., Есаян A.M., Смирнов A.B. Ренин -ангиотензин альдостероновая система при хронической болезни почек. //Нефрология. - 2006. - Т. 10, № 4. - С. 43-48.

39. Киселева А.Ф. Морфофункциональные методы исследования в норме и патологии /А.Ф. Киселева, А.Н. Житников, Л.В. Кейсевич Киев.-1982.-161 с.

40. Клар С. (ред.) Почки и гомеостаз в норме и при патологии.- М. -1987.-444 с.

41. Клар С. Современная нефрология /С. Клар, С. Массри.-М.-1986.-258 с.

42. Клебанов Г.И. Ингибирование антиокислительной активности плазмы крови азидом натрия /Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, Ю.А. Владимиров //Биофизика. -1988. -Т.ЗЗ, №3. -С.512-516.

43. Климов А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз /А.Н. Климов, Н.Е. Никульчева. СПб.; 1995. - 324 с.

44. Ковалев И.Е. Влияние эномеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами / И.Е. Ковалев; Н.П. Данилова, С.А. Андронати и др. //Фармакол. и токси-кол.-1986.-№4. е.89-91.

45. Коган А.Х. Явление изменения интенсивности перекисного окисления, липидов (ПОЛ) в ишемизированных тканях. Открытие № 393 / А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, С.M. Николаев и др. //Журн. Открытия. Изо-бретения.-М:-1991.-С.№.

46. Колб В.Г. Еправочник по клинической химии:/В:Е. Колб, B.C. Камышников.— Минск, 1982. —366 с. .

47. Колина И. Б: Возможности ренопротективной терапии в амбулаторных условиях /И.Б. Колина, Е.В. Ставровская, Е.М. Шилов //Терапевтический архив 2005, № 6, С. 33-35. . . : 'V •

48. Королюк М.А. Методы определения активности каталазы / М.А. Королюк, J Г.И. Иванова, И.Е. Майорова и др. //Лаб. дело. —1988. -№1. -с.16-19. \ /. ' '. •

49. Кост Е.А. Справочник по. клиническим лабораторным методам исследования. М., 1975. — 382 с. :

50. Краснова Т. Лекарственные поражения почек /Т. Краснова, Е. Са-гинова//Врач. 2007. - № 6. - С. 26-29.

51. Кузьмин О.Б. Механизмы развития и прогрессирования нефропа-, тии у больных сердечной недостаточностью с хроническим кардиоре-нальным синдромом //Нефрология — 2011. — Т. 15, №2 — С. 20-29.

52. Кунпан-Дудзи /пер. с тибетского Дашиева Д.Б. /Большой ре1. SODMc—

53. Кухарчук A.JI. Особенности реактивности почек в норме и при повреждении в зависимости от состояния обмена натрия. Автореф. дисс. .к.м.н. Каунас. —1989. - 22с.

54. Ловкова М.Я. Лекарственные растения — концентраторы хрома / М.Я: Ловкова, F.H. Бузу к, С.М. Соколова, Климентьева, С.М. Пономарева, О.В. Шелепова, И.В. Воротницкая;//Изв. Российской АН: Сер. биол. 1996. - №5. — С.552-564. V .

55. Лужников Е.А. Острые отравления /Е.А*. Лужников, Л.Г. Костома-ров-М.-1989.-432 с. ■/:■•:-•'••

56. Лю Б.Н. Кислородно-перекисная концепция апоптоза: повышение уровня» аргументации и развития /Б.Н.Лю, М.Б. Лю //Успехи современной биологии. 2005.-Ш25, №6.- С.567-578.

57. Ляхович BlB: Активная защита пршокислительном стрессе. Анти-оксидант-респонсивный элемент /В.В; Ляхович, В;А. Вавилин, Н.К. Зен-ков, Е.Б. Меньшикова //Биохимия. 2006.- Т. 71, вып. 9.- С. 1183-1197.

58. Макгрегор Г. Методы работы с хромосомами животных /Г. Макгрегор, Дж. Варли. 1989. Москва. Мир.

59. Максютина Н.П. Растительные лекарственные средства /Н.П. Мак-сютина, Н.Ф. Комисаренко.- Киев 1985.- 279 с.

60. Малов A.M. Особенности диагностики и тактика ведения больных при меркуриализме /A.M. Малов, Т.М. Иванова, А.Н. Петрова, Е.В. Семенов, О.В. Королева, A.B. Петров, К.В. Сизова, E.H. Колбасова //Токсикологический вестник. -2004, №5, С. 8-15.

61. Маслова О.В. Распространенность диабетической нефропатии и хронические болезни почек при сахарном диабете в Российской Федерации /О.В. Маслова, Ю.И. Сунцов, Н.В. Шестакова, И.В. Козаков и соавт. //Клиническая нефрология 2010. - №3 - С. 45-50.

62. Матвеев С.Б. Окислительный стресс при открытой абдоминальной травме с массивной кровопотерей /А.Ю. Матвеев, Л.А. Сибилева, Т.П. Прищеп //Клиническая лабораторная диагностика.- 2005.-№1.-С. 14-15.

63. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.- 2009.- 736 с.

64. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам /Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М., 1988. - 165 с.

65. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике /

66. B.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая. — М., 1987. — 363 с.

67. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. и соавт. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. /Новосибирск: APTA, 2008. 284 с.

68. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств //Ведомости ФК. М.- 1998. -№ 1.1. C.27-32.

69. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. Новосибирск: Наука, 1991.-431 с.

70. Монастырский В.А. Состояние тромбин-плазминовой системы при нефротоксическом нефрите в условиях применения гепарина, уро-киназы и уроплазмина /В.А. Монастырский, Л.И. Амбарова //Арх. патологии.-1980. -№1.-С. 17-21.

71. Мондодоев А.Г. Экспериментальная фармакотерапия повреждений почек растительными лекарственными средствами //Дисс. докт. мед наук Улан-Удэ - 2009. - 390 с.

72. Мухин H.A. Ключевая роль ремоделирования тубулоинтерстиция в прогрессировании хронических заболеваний почек /Н.А.Мухин, JÏ.B. Козловская, И.Н. Бобкова, В.В. Рамеев и соавт. //Архив патологии -2004, 6, С. 16-22.

73. Мухин H.A. Протеинурическое ремоделирование тубулоинтерстиция мишень нефропротективной терапии при хронических заболеваниях почек /Н.А.Мухин, JT.B. Козловская, И.М. Кутырина, М.Ю. Швецов //Тер. Архив - 2002. № 6 - С. 5-11.

74. Мухин H.A. Ишемическая болезнь почек / H.A. Мухин, Л.В: Козловская, И.М. Кутырина, C.B. Моисеев и соавт. //Терапевтический архив -2003. Т. 75, №6. С.5-11.

75. Мухин H.A. Современная лекарственная терапия: драматизм опасностей и оптимизм возможностей /H.A. Мухин, C.B. Моисеев, В.В. Фомин //Клиническая медицина. — 2005. № 8- С. 13-19.

76. Мухин H.A. Современная нефропротективная стратегия лечения хронических прогрессирующих заболеваний почек. //Клиническая фармакология и терапия. 2002.- №2 -С.58-62.

77. Наточин Ю.В. (ред.) Физиология почки и водно-солевого обмена. -СПб.-1993.-416 с.

78. Николаев А.Ю. Лечение почечной недостаточности / А.Ю. Николаев, Е.С. Милованов. -М,- 1999.- 363 с.

79. Николаев С.М. Многокомпонентные лекарственные средства традиционной медицины, регулирующие фармакологические системы //В сб. «Байкальские чтения-3» СПб.- 2008. С. 140-142.

80. Николаев С.М. Экспериментальная фитотерапия повреждений почек /С.М. Николаев, Л.Н. Шантанова, А.Г. Мондодоев, И.Э. Матханов и соавт.-Улан-Удэ.- 2003 г.- 184 с .

81. Нокс Ф. Дж. Современная нефрология /Ф. Дж. Нокс, А.К. Спил-мэн, А.К. Скулверт и др. -М. 1984.- 512 с.

82. Ойвин И.А. Методика изучения нарушений капиллярной проницаемости /И.А. Ойвин, С.Л. Шетель //Материалы по патогенезу воспаления и патологии белков крови. — Душанбе. 1961. — Т. 49, № 5. — С. 167173.

83. Пальцева Е.М. Влияние иммуносупрессоров на ремоделирование внеклеточного матрикса при экспериментальных нефропатиях /Е.М. Пальцева, О.П. Гладких, A.A. Иванов //Архив патологии 2002. -№4 - С. 31-34.

84. Папаян A.B. Клиническая нефрология детского возраста /А.В.Па-паян, Н.Д. Савенкова. СПб.- 1997.- 637 с.

85. Пермяков Н.К. Острая почечная недостаточность /Н.К.Пермяков, Л.Н. Зимина. -М. -1982. -240 с.

86. Переверзенцева Ю.Б. Апоптоз и его роль в патогенезе заболеваний почек. //Нефрология. 2001.- Т.5, №4. - С. 17-23.

87. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. М., 1971.-539 с.

88. Петров Р.В. Иммунофамакологические подходы к оценке имму-номодуляторов /Р.В.Петров, P.M. Хаитов, А.Н. Чередеев и др. //В кн. Иммуномодуляторы. М., 1987. — С. 9-10.

89. Петросян Э.К. Детская нефрология. Системный подход М., «ГО-ЭТАР»-2008.- 192с.

90. Плотников Е.Ю. Митохондриальная регуляция продукции активных форм кислорода и азота в клетках почки крысы при ише-мии/реперфузии /Е.Ю. Плотников, М.Ю. Высоких, Д.В. Цвиркун и соавт. //ДАН. 2005. - Т.400, №5. - С. 701-704.

91. Плотников Е.Ю. Новое поколение Скулачев-ионов, обладающих выраженным нефро-и нейропротекторным действием. /Е.Ю. Плотников, Д.Н. Силачев, И.А. Чупыркина, М.И. Даньшина и соавт. //Биохимия — 2010. Т.75, №2 — С. 177-184.

92. Полянцева JI.P. Функциональная активность активаторов плазми-ногена в плазме крови и моче больных волчаночным нефритом /JI.P. Полянцева, И.Е. Тареева, И.Н. Бобкова и соавт. //Тер. Арх. —1994. -№6. — С.12-15.

93. Правила доклинической, оценки безопасности фармакологических средств (GLP). -М., 1992. -78 с.

94. Пронченко Г.Е. Лекарственные растительные средства. Справочник. М. -2002.-288 с.117. «Руководство по нефрологии» под редакцией /Дж. А. Витворт, ДЖ. Р. Лоренса. Москва: «Медицина» - 2000. - С. 302-324.

95. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. МЗ РФ. Департамент контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств. Фармакологический комитет МЗ РФ. -М., 2005. 825 с.

96. Рябов С.И. Нефрология: Руководство для врачей — СПб.: СпецЛит, 2000. 672 с.

97. Рябов С.И. Диагностика болезней почек /С.И.Рябов, Ю.В. Нато-чин, Б.В. Бондаренко. — М.: Медицина. 1979. — 256 с.

98. Рябов С.И1 Функциональная нефрология /С.И.Рябов, Ю.В. Нато-чин. СПб. -1997.- 220 с.

99. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях /В.И.Сергиенко, И.Б. Бондарева. —М.: 2000. —263 с.

100. Скакун Н.П. Нейрогуморальный механизм; желчегонного действия инсулина//Пробл. Эндокринологии. — 1956. ,-№ 6.— С. 75-78.

101. Скакун Н.П. Сравнительное действие атропина; и метацина на внешнесекреторную функцию печени /Н.П. Скакун, А.Н. Олейник //Фармакол. и токсикол. 1967. № 3. — С. 334.

102. Смирнов A.B. Эпидемиология и факторы риска хронических болезней почек: региональный уровень, общей проблемы /А.В.Смирнов, В.А. Добронравов, А.Ш. Бодур-Ооржак, Р.В. Зверьков и соавт. //Терапевтический архив. — 2005. № 6. - С. 20-27. ;

103. Смирнов A.B. Хроническая болезнь почек: на пути к единству представлений /А.В.Смирнов, A.M. Есаян, И.Г. Каюков //Нефрология -2002.- Т.6, №4. С. 1 1-17. / ^ .

104. Смирнов A.B. Превентивный .подход в современной нефрологии / A.B. Смирнов, И.Г. Каюков, A.M. Есаян и соавт. //Нефрология. 2004: -т.8,№3:- с.7-14. , V„.v;.'- \ 'Я

105. Смирнов B.C. Иммунодефицитные состояния /B.C. Смирнов^ И.С. Фрейдлин (ред.) СПб. - 2000. - 568 с. \ ^

106. Соодаева С.К. Образование активных форм кислорода: перитоне-альными макрофагами крыс под влиянием цитотоксических пылей /С.К. Соодаева, Л.Г. Коркина, Б.Т. Величковский и соавт. //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1991. -T.CXI, №9. -С.252-254.

107. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты /И;Д.Стальная, Т.Д. Гаришвили //Современные методы в биохимии. — М. — 1977. -С.66-68.

108. Стрельников Ю.Е. Сравнительная характеристика противовоспалительного действия некоторых пиримидиновых производных //Фармакол. и токсикол. — 1960. № 6. — С. 526-531.

109. Сур C.B. Проблемы и перспективы разработки и внедрения современных лекарственных средств растительного происхождения /C.B. Сур, Э.Н. Гриценко //Фарматека.- 2001.- №9. С. 10-14.

110. Тареева И.Е. (ред.) Нефрология. -М. —2000. -688 с.

111. Тареева И.Е. Пути торможения прогрессирования хронической почечной недостаточности /И.Е. Тареева, И.М. Кутырина, А.Ю. Николаев //Тер. Архив. 2000. - №6. - С. 9-14.

112. Темирбулатов P.A. Метод повышения интенсивности свободнора-дикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение /Р.А.Темирбулатов, Е.И. Селезнев //Лабор. дело. 1981. - №4. - С. 209-211.

113. Томилина H.A. Эпидемиология ХПН и новые подходы к классификации и оценке тяжести хронических прогрессирующих заболеваний почек /H.A. Томилина, Б.Т. Бибков //Терапевтический архив. 2005. -№ 6. - С. 87-92.

114. Трахтенберг М.И. Ртуть как глобальный химический загрязнитель /М.И. Трахтенберг, М.И. Коршун, К.П. Козлов //Токсикологический вестник 2006. - №3 - С. 2-8.

115. Тринус Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства / Ф.П. Тринус, H.A. Мохорт, Б.М. Клебанов Киев. - 1975. - 239 с.

116. Тугушева Ф.А. Процессы перекисного окисления липидов и защитная роль антиоксидантной системы в норме и больных с хроническим гломерулонефритом. Часть III. //Нефрология.- 2001,- Т. 5, №2.- С. 32-41.

117. Тугушева Ф.А. Оксидативный стресс и хроническая болезнь почек. /Ф.А. Тугушева, И.М. Зубина, О.В. Митрофанова //Нефрология. — 2007. Т. 11, №3. -С. 29-47.

118. Турова А.Д. Лекарственные средства растительного происхождения /А.Д. Турова, М.Н. Чукичева, Б.С. Никольская. М., 1954. - 176 с.

119. Флора Центральной Сибири. Новосибирск: Наука. - 1979. — Т. 2. -С. 554.

120. Фархутдинов P.P. Хемилюминемцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине./ P.P. Фархутдинов, В. А. Лиховских Уфа, 1995. — 195 с.

121. Фомин В.В. Комбинация ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II — органопротективные возможности в кардиологии и нефрологии /В.В.Фомин, C.B. Моисеев //Клиническая фармакология и терапия. 2003. - 5. - С. 59-65.

122. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы. Классификация, механизм действия /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин //Российский аллерголо-гический журнал. 2005. - № 4. - С. 30-43.

123. Хронический вирусный гепатит /под ред. В.В. Серова, З.Г. Апро-синой.- М.; 2004.- С. 225-231; 258-267.

124. Цыгин А.Н. Сочетанные заболевания печени и почек у детей //Клиническая нефрология — 2009. №3 - С. 47-51.

125. Чевари С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах /С. Чевари, И. Чаба, Й. Секей /Лаб. дело.- 1985. №11. - С.678-681.

126. Чжуд-Ши: Канон тибетской медицины /Пер. с тибетского Д.Б. Дашиева. — М.: «Вост. Лит.» 2001. — 766с.

127. Шамрук С.Г. Лекарственные растения: обзор, заготовка, применение. Минск.-1988.- 287 с.

128. Швецов М.Ю. Блокаторы ангиотензивных рецепоторов 1 типа-новый класс нефропротективных препаратов /М.Ю. Швецов, Т.Ю. Медведева, Е.Б. Оконова, Е.В. Ставровская и соавт. //Клиническая фармакология и терапия. 2002. -2 - С.62-69.

129. Шепотиновский В.И. Функционально-биохимические изменения и их фармакологическая коррекция пирроксаном при ишемии почек /В.И. Шепотиновский, Г.А. Микашинович, Г.А. Шапиро и соавт. //Патол. фи-зиол. и экспер. терапия. —1989. -№4. -С.24-27.

130. Шестакова М.В. Кардиоренальная патология при СД типа 1: механизмы развития и возможности медикаментозной коррекции / М.В. Шестакова, И.Р. Ярек-Мартынова, С.С. Кухаренко, A.A. Александров, И.И Дедов //Терапевтический архив — 2005.- № 6. С. 40-45.

131. Шило В. Ю. Хроническая почечная недостаточность: что должен знать врач общей практики. //Российский медицинский журнал -' 2004. -№ 4. С.41-44.

132. Шилов Е.М (ред.) Нефрология М.: «ГОЭТАР-Медиа» -:2008. -696 е.

133. Шиманко И.И. Поражения почек при острых экзогенных отравлениях. М.-1977. - 208 с.

134. Шрайер Р.В. (ред.) Руководство по нефрологии М.; «ГОЭТАР-Медиа» -2009.-560 с.

135. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек.- СПб.: 1995. - 479 с.

136. Юрьева Э.А. Повреждения клеточных мембран при заболеваниях почек у детей. -М.: 1979.- 268 с.

137. Allen K.V. Microalbuminuria and mortality in long -duration type 1 diabetes /K.V. Allen, J.D. Walke. //Diabetes Care 2003 - V.26 - P.2389-2391.

138. Anavekar N.S. Cardiovascular risk in chronic kidney disease /N.S Anavekar, M.A. Preffer //Kidney Int. 2004 - V. 66 (suppl. 92) P. 11-17.

139. Anderson M.E. Glutathione: Biochemical and Medical Aspects. /Pt. A.-N.Y., 1989.-P. 333-405

140. Beulter E. Red cell metabolism. — /Churchill. Livingson. —1986: — P. 60-79.

141. Bourn A. //Scand. J. Clin. Invest. 1968. - Supl. 21. - P. 31 -50

142. Brandt J R. Safety and efficacy of erythropoietin in children /J.R Brandt, E.D. Avner, R.O. Hickman, S.L.Watkins //Pediatr. Nephrol. 1999-13(2): 143-147. . *

143. Cavallone D., Malagolini N., Serafini-Cessi F. Binding of human neutrophils to cell-surface anchored Tamm — Mors fall glycoprotein in tubu-lointerstitial nephritis. //Kidney International: 1999. - Vol. 55. - P. 17871799. .: . . , /. ,.

144. Cutler; R.J. Gritikal reviews of oxidative stress and aging: advances in basic science diagnostics andiintervention /R.J. Cutler, Hi Rodriges. — Singapore W.S.P. 2003. — V. l-2 — 1523 p. ;

145. Chen A.S. Antioxidant activities of chitibiose and chititriose /A.S. Chen, T. Taguchi, K. Sakai, K. Kikuchi //Biol. Pharm. Bull.- 2003.- V.26 (9).-P.1326-1330. . . . . : ';v.-:V

146. Chen J. The metabolic syndrome and; chronic kidney Disease in US adults /J.Chen, P. Muntner, L.L. Hamm et all. //Ann. Intern. Med. 2004; V. -140 (3) -P. 167- 176. '""

147. Cho E.J. The. role of Coptidis Rhisoma extract in renal ischemia-reperfusion model /E.J- Cho; T. Yokozawa; S.A. Rhee, K.Y. Rark //Phytomedicine 2004- V. 7-8, p.576-584!

148. Collins, A. Estimating the number of patients and medical cost for endstage renal disease in USA to the year 2010 /A.Collins, J. Xue, J. Ma, T. Louis //Am. Soc. Nephrol.- 2000 V. 11.- P. 133-145. .

149. Couser WG Glomerulonephritis. //Lancet -1999:-V.353 p. 1509-1515,

150. Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibodyforming cells //Nature. -1965; -Vol.207. -N5001. -P.l 106-1107.

151. DeBroe M.E., Elseviers M.M., Bengtsson U. et al. Analgetic nephropathy ///Nephrol. Dial.Transplant.- 1996-V. 11: p.2407-2408.

152. Dzau V. Tissue angiotensin and pathobiology of Vascular disease. A unifying hypothesis. //Hypertension- 2001 V. 37- p. 1047-1052.

153. Echwege P. In suti detection of lipid peroxidation by-products as markers of renal ischemia injuries in rat kidneys /P. Echwege, V. Paradis, M. Conti, A. Holstege //J. Urol. 2009 - V. 162 - p.553-558.

154. Eddy A.A. Role of cellular infiltrates in response to proteinuria. //Am. J. Kidney Dis. -2001- V. 37 (suppl. 2): S25-S29.

155. Evenepoel P. Acute toxic renal failure. //Best Practice and Research Clinical Anaesthesiology. 2004 - Vol.18, No. 1, P. 37-52.

156. Go A.S. Chronic kidney disease and the risk of death, cardiovascular events, and hospitalization /A.S. Go, G.M. Chertov, D. Fan et all. //Engl. J. Med. 2004; V. 351 (13):p.l296-1305.

157. Goering P.L. Mercuric chloride induced apoptosis is dependent protein synthesis //Toxicology Letters - 1999. - V.105, N3 - P. 183-195.

158. Gonzalez-Gay M.A. High-grade C-reactive protein elevaition correlates with acceselerated atherogenesis in patients with rheumatoid arthritis /M.A. Gonzalez-Gay, C. Gonzalez-Janatey, A. Pineiro et all. //J. Reumatol.-2005.-V. 32.- P. 1219-1223.

159. Gouyon J.B. Management of acute renal failure in newborn /J.B. Gouyon, J-P. Guignard // Pediatr. Nephrol. 2000 - V.14: p.227-239,.

160. Govindarajan R. Studies on the Antioxidant Activities of Desmodium gagenticum /R. Govindarajan, S. Rastogi, M. Vijayakumar //Biol. Pharm. Bull.- 2003.- V.26, №10.- P. 1424-1427.

161. Furchgott R.F. The pharmacological differentiation of adrenergic receptors //Ann. N.-Y. Acad. Sci. -1967. -Vol.139. -P.553-570.

162. Komers R. Renal and cardiovascular effects of selective cyclooxi-genase-2 inhibitors /R. Komers, S. Anderson, M. Epstein //Am. J. Kidney Dis. 2001 - V. 38 - p.l 145-1157.

163. Kovaltowski A.J. Mitochondria and reactive oxygen species /A.J. Kovaltowski, N.S. de Souza-Pinto, R.F. Castilho, A.E. Vercesi //Free Radical Biology and Medicine 2009. - V.47 - P. 333-343.

164. Krajewska M. Immunohistochemical analysis of in vivo patterns of expression of CPP 32 (caspase-3), a cell death protease /M. Krajewska, H.G. Wang, S. Krajewski, J.M. Zapata //Cancer Res. 1997.-V.57 - P. 1605-1613.

165. Lee J.H. The Antioxidant Activity of Ecklonia stolonifera /J.H. Lee, J.H. Park, J.S. Choi //Archieve Pharmaceutical Research.- 1996.- V.19.- № 3.- P.223-227.

166. Liberthal W., Menza S., Levine J. Graded ATP depletion can cause necrosis or apoptosis of cultured mouse proximal tubular cells //Amer. J. physiol. -1998. -Vol.274. -P.F315-F327.

167. Liu H. Cytocrome P450 2E1 null mice provide novel protection against cisplatin-induced nephrotoxicity and apoptosis /H. Liu, R. Baliga //Kidney Intern. 2003. - V.63, N5 - P. 1687-1696.

168. Locatelli F. Cardiovascular disease determinations in chronic renal Failure: clinical approach and treatment /F. Locatelli, J. Bommer, G.M. London et al. //Nephrol. Dial. Transplant. -2001; 16 (3): 459-468.

169. Locatelli F. The importance of early detection of chronic kidney disease /Locatelli F., Del Vecchio L., Pozzoni P. Nephrol. Dial. Transplant. 2002; 17 (suppl. 11): 2-7.

170. Lord G.M. Nephropathy caused by Chinese Herbs in the UK / G.M. Lord, R. Tagore, T. Cook et al. //Lancet 1999 - V. 354 -P. 481-482.

171. Male E. Myeloperoxidase in kidney disease. /E. Male, T. Buch, H-J. Grone // Kidney International. 2003. - Vol. 64, No 6.- P. 1956-1967.

172. Mark A. Drug — Induced Renal Failure: Update on New Medications and Unique Mechanisms of Neurotoxicity /A. Mark, N. Perazella //Am. J. Med. Sci. -2003.- Vol. 325 P. 987-994.

173. Mann J.F. Cardiovascular risk in patients with early renal insufficiency: implications for the use of ASE inhibitors /J.F. Mann, H.C. Gerstein, J. Pogue et all. //Am. J. Cardiovasc. Drugs 2003; V.2 (3) P. 157-162.

174. Matler K.J. Interactions between endothelin and nitric oxide in the regulation of vascular tone in obesity and diabetes. /K.J. Matler, A. Lteif, H.O. Steinberg, A.D. Baron //Diabetes. 2004. - Vol. 53. - P. 2060-2066.

175. Mc Cord J.M. Mechanism of disease: oxygen-derived free radicals in postischemic tissue injury //New Eng. J. Med. 1985 V. 312 - P. 159-163.

176. Mezzano S. Overexpressionof chemokines, fibrogenic cytokines and myofibroblastic factors in human membranous nephropathy /S. Mezzano, M. Droquett, E. Bargos et al. //Kidney Int. 2000 - V. 57- P. 147-158.

177. Mune M. Effects of antioxidants on kidney disease. /M. Mune, H. Otani, S. Yukawa //Mechanisms of Aging and Development. — 2002. — Vol. 123, No 8.-P. 1041-1046.

178. Norris K. The role of rennin-angiotensin-aldosteron system in chronic kidney disease. //Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. — 2003 — V.l (l):51-63.

179. Ogborn M. Dietary conjugated linoleic acid reduces PGE2 release and interstitial injury in rat polycystic kidney disease. /M. Ogborn, E. Nitsch-mann, H. Bankovich, N. Calic et all. //Kidney International. 2003.- Vol. 64, No 4.-P. 1214-1221.

180. Orthis R. The nephrotic syndrome /R. Orthis E. Ritz //Engl. J. Med.-1998 -V. 338- P.1202-1211,.

181. Ortiz, A. Expression of apoptosis regulatory proteins in tubular epithelium stressed in culture or following acute renal failure /A. Ortiz, C. Lorz, M.P. Catalan, T.M. Danoff et all. //Kidney Int. 2000.-V.57, -P. 969-981.

182. Oyaizu M. Studies on product of browning reaction prepared from glucose amine // Jap. J. Nutr.- 1986.- V.44.- P.307-315.

183. Paller M.S. Oxygen free radicals in ischemia acute renal failure in the rat /M.S. Paller, J.R. Hoidal, T.F. Ferris //J. Clin. Invest. 1984 - V. 74, P. 1156-1164.

184. Parving H.H. Dibetic nephropathy. In: The kidney. /H.H. Parving, R.Osterby, E. Ritz Philadelphia: W.B. Sanders. - 2000. - P. 1731-1773.

185. Perico N. Hepatitis C infection and chronic renal disease /N. Perico, D. Cattaneo, G. Remuzzi, B. Bikbov //Clinical J. of Am. Society of Nephrology 2009. - V.4, N1 - P. 207-220.

186. Petric J. Apoptosis and oxidative stress induced by ochratoxin. /J.Petric, T. Zanic-Grubisic, K. Barisic, et all. //Arch. Toxicol. 2003.- Vol. 77. - P. 685-693.

187. Pinter I. Analgesic nephropathyin Hugary: the HANS study /1. Pinter, J. Matyus, Z. Czegany et all. //Nephrol. Dial. Transplant. 2004 - V. 19 P.-840-843.

188. Rana A. Role of apoptosis of renal tubular cells in acute renal failure: Therapeutic implications. /A. Rana, P. Sathyanarayana, W. Lieberthal //Apoptosis 2001 .-V.6. P.83-102.

189. Rodriguez-Iturbe B. Role of immunocomplement cells in nonimmune renal diseases /B. Rodriguez-Iturbe, H. Pons, J. Herrera-Acosta, R.J. Johnson //Kidney Intern. 2001 V.59 - p. 1626-1640.

190. Rondeau E. Plasminogen activator 1 in renal fibrin deposits of human nephropathies /E. Rondeau, B. Mougenot, R. Lacave et all. //Clin. Nephrol. -1990.-Vol.33.-P.55-60.

191. Sato N. Acute nephrotoxicity of aristolochic acids in mice /N. Sato, D. Takahashi, S.M. Chen et all. //J. Pharm. Pharmacol. 2004. - V. 56 - p.221-229.

192. Seyoum A., Asres K., El-Fiky F.K. Structure radical scavenging relationships of flavonoids //Phytochemistry. - 2006. - Vol. 67. - P.2058 - 2070.

193. Sigitova O.N., Salikhov I.G., Maksudova A.N. et al. Membranes desta-bilization (MD) in active glomerulonephritis (GN): Etiopathogenic aspectsand corretion //Congress of the EDTA ERA, XXXIV-th: Abstracts. -Geneva.-1997.-P.6.

194. Stohs S.J. Oxidative mechanisms in the toxicity of chromium and cadmium ions. /S.J. Stohs, D. Bagchi, E. Hassoun, M. Bagchi //J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 2000. - Vol. 19.- P. 201-213.

195. Taal M. Renoprotective benefit of RAS inhibition: from ACEI to Angiotensin II antagonists. /M. Taal, B. Brenner //Kidney Intern. 2000. - V.57, N4-p. 1803-1817.

196. Tanaka T. Hypoxia-induced apoptosis in cultured glomerular endothelial cells: involvement of mitochondrial pathways /T. Tanaka, T. Miyata, R. Inagi et all. //Kidney Intern. 2003. - V.64, N6. - P.2020-2032.

197. Thornberry N. A. The caspase family of cysteine proteases. //Br. Med. Bull. 1997. -V.53. p.478-490.v \

198. Vaziri N.D., Dicus M., Ho N.D. et all. Oxidative stress and dysregula-tion of superoxide dismutase and NADF oxidase in renal insuffisiense. //Kidney International. 2003.- Vol. 63, No 1.- P. 179-185.

199. Van Staa T.P. 5- aminosalicylic acids and the risk of renal disease: a large British epidemiologic study. /T.P. Van Staa, S. Travis, H.G. Leufkens, R.F. Logan //Gastroenterology 2004 - V.12 - p. 1733-1739.

200. Velazquez D.V.O. "Zea mays" L. extracts modify glomerular function and potassium urinary excretion in conscious rats /D.V.O. Velazquez, H.S. Xavier, J.E.M. Batista, C. de Castro-Chaves // Phytomedicine 2005 - V.12, N5 - p. 363-369.

201. Warady B.A. Optimal care of pediatric end-stage renal disease patient on dialysis. /B.A. Warady, S.R. Alexander, S. Watkins, E. Kohaut, W.E. Harmon //Am. J. Kidney Dis.- 1999 V.33 - p.567-583,.

202. Wiggins R. Mechanisms of vascular injury. -In: Renal pathology : with clinical and functional correlations /Eds. S.Tisher, B.Brenner. -Philadelphia. -1994.-P. 1027-1057.l30

203. Witco-Sarvat V. Advanced oxidation protein products: Novel urae-mic toxins and pro-inflammatory mediators in chronic renal failure? /V. Witco-Sarvat, B. Descamps-Latscha //Nephrol. Dial. Transpl. 1997. -Vol. 12. №7. -P.1310-1312.

204. Woods J.S. Up-regulation of glutathione synthesis in rat kidney by methyl mercury /J.S.Woods, M.E. Ellis //Biochem. Pharmacology.- 1995.-Vol.50.N10.- P. 1719-1724.

205. Zocali C. Traditional and emerging cardiovascular and renal risk factors: an epidemiological perspective. //Kidney International. — 2006. Vol. 70, No 1.- P. 26-33.

206. Zorov D.V. Amelioration of aminoglycoside nephrotoxicity reqvires protection of renal mitochondria //Kidney international 2010 - V.77, N10 -p. 841-843.