Влияние психотропных препаратов на уровень кортизола, лептина и некоторых биохимических показателей сыворотки крови человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Рубцова, Ольга Геннадьевна

• Рубцова, Ольга Геннадьевна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Рубцова, Ольга Геннадьевна

Список принятых сокращений.

Содержание.

Актуальность проблемы. ^

Цель и задачи исследования.

Научная новизна и теоретическая ценность работы.

Практическая значимость работы. *

Положения, выносимые на защиту.

Апробация диссертационной работы. *

Публикации. ^ ^

Структура и объем диссертации. *

Глава 1 Литературный обзор.

Психотропные препараты, их классификация

1.1 и влияние на физиологические и 16 биохимические процессы.

Влияние психотропных препаратов на

1.1.1 некоторые эндокринные процессы в 20 организме человека.

Строение, механизм действия и влияние

1.1.2 некоторых психотропных препаратов на 22 физиолого-биохимические процессы.

Глюкокортикоиды: биосинтез, метаболизм,

1.2 25 регуляция секреции и механизм действия.

Основные пути биосинтеза и пути 1.2.1 26 метаболизма глюкокортикоидов.

1.2.2 Регуляция секреции глюкокортикоидов.

Влияние глюкокортикоидов на метаболизм

1.2.3 31 веществ в организме человека.

Гормон жировой ткани — лептин: строение. 1. функции и механизм действия.

1.3.1 Строение и функции лептина.

1.3.2 Структура ob гена.

1.3.3 Рецепторы лептина.

Регуляция уровня лептина в крови и

1.3.4 44 транспорт в ЦНС.

Влияние лептина на физиолого

1.3.5 46 биохимические процессы в организме.

Влияние приема психотропных препаратов на

1.3.6 уровень лептина в сыворотке крови 49 пациентов.

Глава 2 Объекты и методы исследования.

2.1 Клиническая характеристика пациентов.

2.2 Методы исследования. 53 Твердофазный иммуноферментный метод

2.2.1 определения концентрации кортизола и 53 лептина.

Определение концентрации общего

2.2.2 61 холестерина.

2.2.3 Определение содержания глюкозы.

Определение активности

2.2.4 65 аланинаминотрансферазы.

Определение активности

2.2.5 66 аспартатаминотрансферазы.

2.2.6 Определение уровня альбумина.

2.2.7 Определение уровня креатинина.

2.2.8 Определение содержания мочевины.

Определение содержания билирубина (общего

2.2.9 70 и прямого).

2.3 Методы статистической обработки.

Влияние антидепрессантов на уровень

Глава кортизола в сыворотке крови человека.

Сравнительное исследование уровня

3.1 кортизола до начала приема антидепрессантов 74 пациентами.

Влияние антидепрессантов на уровень

3.2 кортизола у групп пациентов с разным 75 начальным его показателем.

Влияние нейролептиков на уровень

Глава 4 лептнна и динамику массы тела у 81 пациентов.

Влияние уровня лептина на динамику массы

4.1 тела в процессе терапии атипичными 82 нейролептиками у женщин.

Влияние уровня лептина на динамику массы

4.2 тела в процессе терапии атипичными 84 нейролептиками у мужчин.

Изменение уровня лептина и массы тела в

4.3 процессе приема атипичных нейролептиков 88 (оланзапина, клозапина и кветиапина). Изменения биохимических показателей

Глава 5 сыворотки крови пациентов при 90 применении атипичных нейролептиков. Влияние производного дибензодиазепина

5.1 (кветиапина) на биохимические показатели 93 сыворотки крови пациентов.

Влияние производного дибензодиазепина

5.2 (клозапина) на биохимические показатели 99 сыворотки крови пациентов.

Влияние производного бензизоксазола

5.3 (рисперидона) на биохимические показатели 106 сыворотки крови пациентов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние психотропных препаратов на уровень кортизола, лептина и некоторых биохимических показателей сыворотки крови человека»

Актуальность проблемы

Актуальность изучения влияния психоактивных препаратов на уровень стероидных и пептидных гормонов, биогенных аминов, а также биохимических показателей сыворотки крови человека определяется, прежде всего, их широким применением в психиатрической, неврологической и общесоматической практике и явно недостаточными сведениями о путях их метаболизма, критериях безопасности и побочными эффектами, проявляющимися в процессе психофармакотерапии (Wolkowitz et al., 2001; Green et al., 2000). Патологические состояния центральной нервной системы многочисленны, многообразны и чрезвычайно сложны по механизму возникновения и развития (Ашмарин, 1996).

Значительными достижениями последних лет молекулярной биологии, нейрохимии и нейроиммунологии является исследование основных биохимических механизмов ряда нервных и психических заболеваний, в основе которых лежит понижение или повышение катехоламинергической, серотонинергической, пептидергической трансмиссии и др. (Мазо, 2005). Наиболее частой причиной назначения антипсихотических препаратов являются такие заболевания как шизофрения, депрессия, биполярные расстройства, болезнь Альцгеймера и др. (Лин, 2003). Важными элементами нейрохимических механизмов шизофрении являются: усиление синтеза дофамина, извращение систем удаления и окислительного расщепления монаминов, изменение пептидергической трансмиссии (Ашмарин, 1996). В основе депрессивных состояний, напротив, лежит понижение кагехоламинергической (в первую очередь норадренергической) трансмиссии. Определенную роль играет и извращение серотонинергической системы. Факторы, подавляющие обратный захват и распад катехоламинов, препятствуют проявлению депрессий. Антидепрессанты, регулируя концентрацию одного или нескольких биогенных аминов, корректируют механизмы работы мозга, которые были нарушены в результате депрессии.

Применение психотропных соединений при лечении различных заболеваний прямо или опосредованно приводит к изменению титра гормонов в организме пациентов и основных видов обмена веществ (белкового, углеводного, липидного, минерального и др.) и, как следствие этого, к сдвигу в деятельности ключевых энзиматических систем, особенно в печени (Чазова, 2004). Так, отмечено изменение уровня кортизола и лептина при различных депрессивных расстройствах и шизофрении (Бельтикова, 2004; Горобец, 2004; Жмурина, 2004).

Функциональные перенапряжения ЦНС, связанные со стрессовыми воздействиями, являются патогенетической основой многих психических заболеваний, поэтому изучение биохимических основ регуляции функций мозга при стрессовом состоянии, а также поиск способов коррекции, возникающих при этом нарушений является актуальной задачей (Мамалыга Л.М., Мамалыга M.JL, 2004).

В настоящее время особое внимание уделяют новому поколению нейролептиков и антидепрессантов селективного действия, обладающих высокой степенью переносимости и отсутствием и/или редко проявляющихся побочных эффектов (Брызгалина, 2002; Hagg et al., 1998; Green et al., 2000). При антипсихотической терапии одним из побочных эффектов является увеличение массы тела у пациентов, которое имеет мультифакторную природу и связано с уменьшением скорости метаболизма препаратов, их структурой и временем приема, пола пациентов, увеличением потребления калорий, уменьшением физической активности и т.д. (Robinson et ai., 1996; Allison et al., 1999). Ряд исследователей указывают на взаимосвязь прибавки веса, в частности, у больных шизофренией, в первую очередь, с гормональными нарушениями, в том числе и с уровнем лептина. Установлено, что в печени лептин обладает способностью тормозить глюконеогенез, путем влияния на активность фосфоэнолпируваткарбоксикиназы - фермента, ограничивающего скорость глюконеогенеза. В мышечной ткани он может оказывать тормозящее влияние на фосфорилирование тирозина, входящего в состав инсулинового рецептора. В жировой ткани этот гормон подавляет стимулированный инсулином транспорт глюкозы. При ожирении выявляется повышение секреции лептина, одновременно с этим снижается чувствительность к нему гипоталамических центров (Чазова, 2004).

Дальнейшее комплексное исследование взаимосвязи и взаимозависимости применения психотропных веществ для лечения различных психических заболеваний и изменения уровня гормонов, мониторинг ряда биохимических показателей сыворотки крови пациентов и скрининг лекарственных препаратов с наиболее безопасными клиническими свойствами являются актуальной задачей.

Цель и задачи исследования

Основная цель исследования состояла в изучении влияния некоторых психотропных препаратов на уровень кортизола, лептина и основных биохимических показателей сыворотки крови человека. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать гормональные и некоторые биохимические показатели пациентов в процессе терапии различными психотропными препаратами;

2. Сопоставить уровень кортизола у больных с различными формами депрессии до начала и в процессе терапии антидепрессантами;

3. Исследовать изменение уровня секреции лептина в процессе терапии атипичными нейролептиками;

4. Изучить динамику массы тела у больных в процессе терапии нейролептиками и установить корреляцию между уровнем лептина и массой тела пациентов. и

Научная новизна и теоретическая ценность работы

Научная новизна и теоретическая значимость исследования непосредственно связаны с основной целью и реализацией поставленных научных задач.

Впервые проведено комплексное исследование гормональных, биохимических и антропометрических показателей на фоне приема антидепрессантов и нейролептиков. Получены новые данные о специфике влияния психотропных препаратов нового поколения на уровень кортизола, лептина и основных биохимических показателей сыворотки крови пациентов в зависимости от фоновых значений гормонов, полового диморфизма и применяемых психотропных препаратов.

Проведен сравнительный анализ действия различных атипичных антипсихотиков на титр лептина и получены новые данные об изменении его уровня в ходе терапии.

Впервые дана комплексная характеристика изменения биохимических показателей у пациентов под воздействием различных психотропных веществ и проведен скрининг лекарственных веществ с наиболее безопасными клиническими свойствами.

Практическая значимость работы

Проведено детальное исследование воздействия психотропных веществ на биохимические показатели сыворотки крови пациентов и обосновано применение в практической медицине наиболее безопасных с биохимической точки зрения препаратов.

Мониторинг изменения уровня кортизола представляется возможным использовать в качестве критерия эффективности терапии депрессии, а уровень лептина в качестве критерия метаболических нарушений при терапии нейролептиками у больных шизофренией. Полученные результаты могут быть использованы для создания новых терапевтических стратегий и разработки рекомендаций к назначению атипичных нейролептиков с целью минимизации прибавки массы тела и стабилизации обмена веществ. Результаты исследований включены в лекционные курсы кафедры органической и биологической химии МПГУ, а также семинарских занятий, спецкурсов, факультативов и дипломных проектов, а также могут быть полезными для студентов биологических, химических, медицинских и педагогико-психологических вузов.

Положения, выносимые на защиту

1. Под воздействием некоторых антидепрессантов при лечении депрессии в сыворотке крови пациентов может наблюдаться нормализация показателей уровня кортизола.

2. Применение психотропных препаратов (нейролептиков) при лечении шизофрении может приводить к изменению уровня лептина в сыворотке крови и массы тела пациентов.

3. Применение психотропных препаратов при лечении шизофрении вызывает широкий спектр биохимических изменений в сыворотке крови пациентов, на основании которых можно провести скрининг наиболее безопасных препаратов.

Апробация диссертационной работы

Материалы диссертации в виде докладов и тезисов были представлены на заседаниях семинара «Современные проблемы биохимии и молекулярной биологии» кафедры органической и биологической химии МПГУ (Москва, 2004-2007), научных сессиях и студенческих конференциях биолого-химического факультета МПГУ (Москва) и на III Съезде научного общества специалистов клинической лабораторной диагностики (Москва, 2005).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, две из которых в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы (Глава 1), освещающего принципы классификации психотропных веществ, современные данные о структуре и функциях гормонов кортизола и лептина, а так же о метаболических нарушениях при ожирении; описания объектов и методов исследования (Глава 2); изложения и обсуждения полученных экспериментальных данных (Главы 3-5); заключения; выводов; списка литературы; списка

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Рубцова, Ольга Геннадьевна

Выводы

1. Установлено, что среди больных с депрессивными расстройствами имеются группы с высоким, пониженным и нормальным уровнем кортизола как правило, пациенты с тяжелыми формами депрессии имеют уровень кортизола ниже, чем пациенты с легкими формами депрессии.

2. Мониторинг уровня кортизола в ходе приема психотропных препаратов (антидепрессантов) показывает, что в процессе их приема происходит нормализация показателей уровня данного гормона у отдельных группп пациентов.

3. Показано, что уровень лептина находится в прямой связи с увеличением массы тела при приеме психотропных препаратов (нейролептиков) причем у женщин до назначения и в процессе терапии нейролептиками он был выше, чем у мужчин.

4. Выявлено, что в результате приема клозапина и оланзапина происходит более заметное повышение уровня лептина и прибавка массы тела.

5. В результате исследования установлено, что атипичные нейролептики увеличивают активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, повышают уровень билирубина, альбумина (клозапин также повышает содержание глюкозы и холестерина) в сыворотке крови пациентов, в то время как остальные биохимические показатели крови оставались в пределах нормы.

6. Сравнительный анализ воздействия трех атипичных нейролептиков показал, что наибольшие биохимические изменения в сыворотке крови пациентов вызывает применение клозапина в сравнении с рисперидоном, который может быть рекомендован при лечении шизофрении.

Практические рекомендации

На основании экспериментальных данных считаем, что целесообразно рекомендовать у пациентов с депрессиями исследовать уровень кортизола с целью оценки эффективности воздействия антидепрессантов.

Полученные результаты исследования подтверждают необходимость определения уровня лептина у пациентов с повышенной массой тела, принимающих нейролептики, с целью определения препаратов, которые вызывают наименьший указанный побочный эффект.

На основании полученных данных можно рекомендовать проведение биохимических исследований у пациентов в процессе терапии психотропными препаратами с целью выявления патологических изменений со стороны функций печени. Такие скрининговые методы исследования могут оказаться весьма эффективны при назначении психотропных препаратов пациентам с целью снижения побочных эффектов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Рубцова, Ольга Геннадьевна, 2009 год

1. Авруцкий Г. Я. Современные психотропные средства и их применение в лечении шизофрении. М.:Медицина. 1984. С.48-52.

2. Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я., Громова В.В. Фармакотерапия психических заболеваний. М.:Медицина. 1984. 470с.

3. Авруцкий Г.Я., Неуздова А.А. Лечение психических больных. М.Медицина. 1988. 528с.

4. Александров А.А., Дедов И.И., Кухаленко С.С. Ожирение: кардинальные проблемы//Эндокринология. 2006. Т. 14. №13. С.76-77.

5. Александровский Ю.А. Клиническая фармакология транквилизаторов. М.Медицина. 1983. С.21-45.

6. Аметов А. С. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения//Русский медицинский журнал. 2003. Т. 11. №27. С.22-26.

7. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Целиковская А.Л. Влияние лептина на регуляцию массы тела//Клиническая эндокринология. 2005. №15. С.45-47.

8. Анциферов М.Б., Дорофеев Л.Г. Опыт применения препарата Меридиа в практике лечения больных сахарным диабетом 2 типа с ожирением//Русский медицинский журнал. 2002. Т.10. №2. С.82-84.

9. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. М.'.Медицина. 1996. 470с.

10. Балаболкин М.И. Диабетология. М.:Медицина. 2000. С.237-301.

11. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Кременицкая В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство. М.:Медицина. 2002. С.558-584.

12. Балткайс Я.Я., Фатеев В.А. Взаимодействие лекарственных веществ. М.:Медицина. 1991. С.304-3 15.

13. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.:Медицина. 1997. Т.2. 530с.

14. Бельтикова К.В., Кочетков Я.А. Особенности клинико-гормональных взаимодействий при депрессивных расстройствах// Современные проблемы психиатрической эндокринологии: Сборник научных трудов. М.Медицина. 2004. С.77-91.

15. Бернштейн JI.M. Эндокринная функция жировой ткани, или как Вас теперь называть, мистер Ж.?//Природа. 2005. №3. С.72-76.

16. Брызгалина С.М., Маклакова Т.П., Ваулина М.Н. Опыт применения ксеникала при абдоминальном ожирении/Шроблемы эндокринологии. 2002. Т.48. №6. С.28-30.

17. Бубнова М.Г. Ожирение: причины и механизмы нарастания массы тела, подходы к коррекции//Медицинский консилиум. 2005. Т.7 №5. С.68-73.

18. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению//Русский медицинский журнал. 2001. Т.9. №2. С.11-17.

19. Бутрова С.А., Плохая А.А. Лечение ожирения: современные аспектыУ/Метаболический синдром. 2001. Т.9. №24. С.1140-1146.

20. Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х. Современная терапия ожирения//Избранные лекции для семейных врачей. 2005. Т. 13. №2. С.96-102.

21. Бутрова С.А. Сибутрамин (Меридиа) в лечении ожирения: опыт применения в России//Клиническая фармакология и терапия. 2001. Т.10. №2. С.55-58.

22. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача. Екатеринбург:Уральский рабочий. 1994. 384с.

23. Вартанян М.Е. Биохимические гипотезы психозов. М.Медицина. 1983. С.37-45.

24. Велинг М.Д. Нарушения метаболизма липидов//Избранные материалы симпозиума «Всесторонняя адренергическая блокада при сердечно-сосудистых заболеваниях». 2005. С.45-54.

25. Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. М.:Медпрактика. 2002. С.128-132.

26. Гланц С.К. Медико-биологическая статистика. М.:Практика. 1998. 459с.

27. Гомазков О.А. Мозг и нейропептиды. М.:Икар. 1997. С.26-27.

28. Гмошинская А.А., Казека Г.Р., Бабина Т.Д. Связь уровня лептина крови и ряда других клинических и гормональных показателей с особенностями пищевого поведения у мужчин//Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2003. С.40-44.

29. Горобец Л.Н. Нейроэндокринные побочные эффекты современной антипсихотической фармакотерапии//Современные проблемы психиатрической эндокринологии: Сборник научных трудов. М.Медицина. 2004. С.22-46.

30. Горобец JI.H., Литвинов А.В. Исторические аспекты и современный этап развития психонейроэндокринологии// Современные проблемы психиатрической эндокринологии: Сборник научных трудов. М.Медицина. 2004. С.6-22.

31. Добрачева А.Д., Гончаров Н.П. Гиперпролактонемия, индуцированная нейролептиками//Психиатрия и психофармакотерапия. 2007. Т.9. 33. С.42-44.

32. Дедов И.В., Балаболкин М.И. Инсулиновая резистентность в патогенезе сахарного диабета типа 2 и медикаментозная возможность ее преодоления//Врач. 2006. №11. С.3-7.

33. Довженко Т.В., Тарасова К.В., Нестерова Е.А., Васюк Ю.А., Краснов В.Н. Антидепрессанты коаксил и золофт в комплексном лечении больных артериальной гипертензией с расстройствами аффективного спектра//Российский медицинский журнал. 2004. №1. С.17-19.

34. Ефимов А.С. Актуальные проблемы клинической диабетологии//Медичний Всессшт. 2001. №1. С.65-67.

35. Жмурина М.В., Горобец Л.Н. Влияние уровня лептина на динамику прибавки веса в процессе терапии атипичными антипсихотиками//Современные проблемы психиатрической эндокринологии: Сборник научных трудов. М.:Медицина. 2004. С.91-102.

36. Задлонченко B.C., Адпшева Т.В., Демичева О.Ю., Порывкина О.Н. Метаболический синдром: лечение ожирения и нарушений углеводного обмена//Эндокринология. 2005. Т.З. №5. С.22-31.

37. Залесский В.Н., Великая Н.В. Апоптоз адипоцитов и механизмы лептин-зависимой регуляции ожирения и избыточной массы тела (состояние, проблемы и перспективы)//Совр. Проблемы токсикологии. 2002. №4. С.27-32.

38. Зилва Дж.Ф., Пеннэлл П.Р. Клиническая химия в диагностике и лечении. М.:Медицина. 1988. 658с.

39. Иммуноферментный анализ под ред. Нго Т.Тю. Ленхоффа Г. М.:Мир. 1988. С.71-86.

40. Каплан Г.И., Седок Б.Д. Клиническая психиатрия. М.'Медицина. 1997. 672с.

41. Клебанова Е.М., Балаболкин М.И. Значение и место Авандии в комплексной терапии больных сахарным диабетом//РМЖ Эндокринология. 2006. Т.14. №15. С.10-15.

42. Клерк Ж. Масса тела и ее увеличение: независимые факторы риска развития сахарного диабета у женщин//Русский медицинский журнал. 1996. Т.З. №4. С.28-29.

43. Кочетков Я.А. Депрессия и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось: новые стратегии изучения// Современные проблемы психиатрической эндокринологии: Сборник научных трудов. М.'Медицина. 2004. С.160-175.

44. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.'.Высш.школа. 1990. 352с.

45. Лин Е.Дж., Пайонк Ф.Дж. Пациенты, получающие атипичные антипсихотики: еще одна группа повышенного риска развития сахарного диабета 2 типа.//Российский медицинский журнал. 2003. Т.11. №10. С.56-61.

46. Краснов В.Н. Клинико-патогенетические закономерности динамики циркулярных депрессий//Дисс.докт. Мед. Наук. М. 1987. 406с.

47. Кон P.M., Рот К.С. Ранняя диагностика болезней обмена веществ. М.'.Медицина. 1986. 640с.

48. Мазо Г.Э., Разоренова Т. С. Динамика состояния больных шизофренией в процессе терапии сероквелем//Российский психиатрический журнал. 2005. №1. С.14-16.

49. Маликовский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина. 1993. 736с.

50. Малин Д.И. Побочное действие психотропных средств. М.:Вузовская книга. 2000. С.5-73.

51. Мамалыга Л.М., Мамалыга М.Л. Роль биогенных аминов в проявлении структурно-метаболических сдвигов в ЦНС пристремме, адаптации и функциональных нарушениях. М.:Прометей. 2004. 361с.

52. Мелькерсон К., Даль M.JI. Метаболические нарушения на фоне терапии атипичными антипсихотиками (реферат)//Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. Т.11. №2. с.324-328.

53. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога// Русский медицинский журнал. 2001. Т. 9. №2. с.61-74.

54. Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г. Актуальные вопросы фармакотерапии депрессий// В сб. "Новые достижения в терапии психических заболеваний" под ред. профессора С.Н. Мосолова. М.'.ЗАО "Издательство БИНОМ". 2002. 624 с.

55. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. М.:Восток. 1996. 288с.

56. Мосолов С.Н. Современный этап развития психофармакотерапии//Русский медицинский журнал. 2002. Т. 10 №12-13. С.35-42.

57. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. С.-П. 1995. 288с.

58. Мосолов С.Н. Биологические основы современной антипсихотической терапии//Российский психиатрический журнал. 1998. №6. С.7-12.

59. Мосолов С.Н. Полвека нейролептической терапии: основные итоги и новые рубежи//В сб. "Новые достижения в терапии психических заболеваний". М.:Медицина. 2002. С.47-82.

60. Мосолов С.Н., Кабанов С.О. Метаболические нарушения при антипсихотической терапии//Социальна я и клиническая психиатрия. 2003. Т.13. В.2. С.162-171.

61. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов. М.:Медицина. 1985. 314с.

62. Назаренко В. Резистентность к инсулину: синдром или тенденция?//Русский медицинский журнал. 1996. Т.З. №5. С.30-37.

63. Насонов E.JI. Фактор некроза опухоли новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита. М.:М-Сити. 1997. 345с.

64. Нуллер Ю.Л. Депрессия и деперсонализация: Проблемы коморбидности. Под. ред. Смулевича А. Б. М.:Медицина. 1997. С.3-58.

65. Нуллер Ю.Л. Некоторые патогенетические механизмы и классификация маниакально-депрессивного психоза//Неврология и психиатрия. 1976. №5. С.717-723.

66. Нуллер Ю.Л., Остроумова М.Н. Нарушение гомеостатической регуляции функции надпочечников у больных эндогенной депрессией//Невропатология и психиатрия. 1988. Т.78. В.З. С.381-388.

67. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. Под ред. Дедова И.И., Мельническо Г.А. М.:Медицинское информационное агениство. 2004. С.160-270.

68. Орлов В.И., Самогонова К.Ю., Кузьмин А.В., Зинкина Е.В., Каушанская JI.B. Лептин, свободный и общий тестостерон у больных с СПКЯ//Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. 2004. Т.1. В.1. С.13-15.

69. Орлов А.И. Эконометрика. М.Экзамен. 2002. С.17-22.

70. Панков Ю. Жировая ткань как эндокринный орган, регулирующий рост, половое созревание и другие физиологические функции//Биохимия. 1999.Т.64. В.6. С.725-734.

71. Панков Ю.А. Белок ob продукт экспрессии гена ожирения и некоторые аспекты развития современной эндокринологии (обзор)//Биохимия. 1999. Т.61. В.6. С.984-992

72. Панков Ю.А Белковые гормоны, рецепторы и другие белки в механизмах гормональной регуляции//Российский журнал. 2000. Т.50.1. B.2. С.23-25.

73. Панков Ю.А. Лептин в регуляции нейроэндокринной системы//Материалы III Всероссийской Научно-практической I конференции «Актуальные проблемы нейроэндокринологии». 2003.1. C.46-57.

74. Петрухина А. Лептин голос жировой ткани//Косметика и медицина. 2003. С.46-52.

75. Плохая А.А., Воронцов А.В., Новолодская Ю.В., Бутрова С.А., Дедов И.И. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении//Проблемы эндокринологии. 2003. №4. С.34-36.

76. Проскурина И.К. Биохимия: Учебное пособие для студ. Высш.учеб.заведений. ВЛАДОС-ПРЕСС. 2003. С.66-126.

77. Раевский К.С. Современные нейролептики. М.Медицина. 2002. С.12-34.

78. Райский В.А., Психофармакологические средства в медицинской практике. М.-.Медицина. 1982. С.15-19.

79. Руководство по клинической эндокринологии под ред. проф. Старковой Н.Т. изд.2-е .С-П.-.Питер Пресс. 1996. С.47-57.

80. Светляков А.В., Яманова М.В., Филлипов О.С., Малахова Н.А. Лептин и липидный спектр крови у женщин с разными типами ожирения//Проблемы репродукции. 2001. №6. С.33-35.

81. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М: ГЭОТАР-МЕД. 2001. 256с.

82. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине. Руководство для врачей М.".Медицина. 1997. С.21-31.

83. Смулевич А.Б. Лекарственные препараты (психотропные средства и корректоры)//Справочник по психиатрии под ред. Снежевского А.В. М.:Медицина. 1985. С.328-384.

84. Соколов Е.И., Перова Н.В Гормональная дисрегуляция жирового обмена в патогенезе ишемической болезни сердца// Клиническая медицина. 2004. №1. С.23-27.

85. Справочник Видаль «Лекарственные препараты России». 1995. М.:Астра Фарм Сервис. 1166с.

86. Старостина Е. Ожирение как психосоматическое заболевание//Врач. 2006. №9. С.8-12.

87. Улезко А.В., Платонова Ю.В. Психотропные средства в психиатрической практике. М.'.Феликс. 2007. С.32-44.

88. Ширшев С.В., Орлова Е.Г. Молекулярные механизмы регуляции лептином функциональной активности мононуклеарных фагоцитов (обзор)//Биохимия. 2005. Т.70. №8. С. 1021-1029.

89. Шостак Н.А., Аничков Д.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома/УРусский медицинский журнал. 2002. Т.10. №27. С.17-19.

90. Шурыгин Д.Я., Вязицкий П.О., Сидоров К.А. Ожирение. 1975. Ленинград:Медицина. С.19-27.

91. Эллиот В., Эллиот Д. Биохимия и молекулярная биология. М.МАИК "Наука/Интерпериодика". 2002. С.72-20.

92. Эндокринология и метаболизм (в 2-х томах под ред. Фелига Ф.). М.Медицина. 1985. Т.2. 416с.

93. Ястребов Д.В. Метаболические нарушения при терапии антипсихотическими препаратами: рекомендации по диагностике и подбору тераий (обзор литературы)//Неврология. Психиатрия. 2005. Т.З. №22. С.1508-1511.

94. Allison D.B., Mentor J.M., Нео М. Antipsychotic-induced weight gain a comprehensive research synthesis// Psychiatry. 1999. V.156. №11. P.215-220.

95. Anand P., Popli A.P., konicki P.E. Clozapine and associated diabets mellitus//Clin. Psychiatry. 1997. V.58. P.3-7.

96. Anderson R.A., Byrum R.S., Coates P.M., Sando G.N. Mutations at the lysosomal acig cholesteryl ester hydrolase gene locus in Wolman diase//Natl. Acad. Sci. USA. 1994. V.91. P.2728-2723.

97. Attele A.S., Shi Z.G. Leptin, gut and food intake//Biocem/ Pharmacol. 2002. №9. P.1579-1583.

98. Bado A.^ Levasseur S., Attoub S., Kermorgant S., Laigneau J.P., Bortoluzzi M.1S. The stomach is a source of leptin//Nature. 1998. V.394(6695). P.790-793.

99. Banks W.A., Kastin A.J., Huang W., Jaspan J.B., Maness L.M. Leptin enters the brain by a saturable system independent of insulin//Peptides.l996. №17. P.305-311.

100. Berstein L.M. Macrosomy, obesity, and cancer. 1997. P.27-56.

101. Bram L. Bougneres pierre La leptine: Une hormone essentielle du metabolisme energetigue Med. Ther. 1999. V.5. №3. P. 226-229.

102. Bromel.T., Blum W.F., Ziegler A. Closapine and assoincrease diabets mellitus//Mol. Psychiatry. 1998. V.153. P.817-819.

103. Bullo Bonet M. Leptin in the regulation of the energy balance//Clin Endocrinol metab. 2002. V.12. №.2. P.65-72.

104. Caprio M., Fabbrini E., Andrea M. Isidori Leptin in repropduction//Trends in Endocrinology&Metabolism. 2001. V.55 №2. P.1005-1010.

105. Chandron M, Phillips S.F., Ciaraidi Т., Herry R.R Diabets Care. Reproduction leptin//Obesity. 2003. V. 26. P.2442-2450.

106. Considine Robert V. Regulation of leptin production//Endocr. And Metab. Disorders. 2001. V.2. №4. P.357-363.

107. Dagli A.J. Severe hyperglycaemia following ingestion of chlorpromazine//J. Assoc. Physicians India. 1984. Y.32. P.762-763.

108. Davydov A.I., Strizhakova M.A., Orlov O.N. Leptin's role in the regulation of reproductive function in women//Clin. Endocrinol. 2004. P.84-89.

109. Dawn A.I., Roper T.A., Riley J.A. Diabetic ketoacidosis and clozapine//Psychiatry. 1997. V.10. P.493-495.

110. Dickie M.M., Lane P.W. Leptins regulation//Mouse News Lett. 1987. V.17. P.52.

111. Elmguist J.K., Ahima R.S., Maratos Fier E. Leptin activates neurons in ventrobasal hypotaJamus and brainstem//Endocrinol. 1997. V.132. №2. P.839-842.

112. FDA Approves the First Drug to Treat Irritability associated with Autism, Risperdal. Press release. 2006. October 2. P.37.

113. Fliers E., Kreier F.s Voshol P.J. White adipose tissue getting nervous//NeuroendocrinoI. 2003. V.15. №11. P.234 240.

114. Fraun K.N., Kare F., Fielding B.A., Macdonald I.A., Coppack S.W. Integrative physiology human adipose tissue//Obesity. 2003. Y.27. №8 P.875-888.

115. Jin L. Leptin and leptin receptor expression in rat and mouse pituitary cells//Endocrinol. 2000. V.141. P.88-92.

116. Gale Susan M., Castrakane V. Daniel, Mantzoros Christos S. Energy Homeostasis, Obesity and Eating Disorders: Recent Advances in Endocrinology//Nutr. 2004. V.134. P.295-298.

117. Green J.K., Goisman R.M. Weight Gain From Novel Antipsyhotic Drugs: Need frr Action//General Hospital Psychiatry. 2000. V.22. P.224-235.

118. Gullicken P.S., Della-Fera M.A., Baile C.A. Leptin induced adipose apoptosis implications for body weight regulation Apoptosis 2003. V.8. №4. P.327-335.

119. Hagg S., Joelsson L., Mjordal T. Prevalence of Diabetes and Impaired Glucose Toleranse in Patients Treated with Clozapine Composed with Patients Treated with Conventional Depot Neuroleptic Medications//Clin.Psychiatry. 1998. V.56. №6. June. P.294-299

120. Hayes F.J. Differential control of gonadotropin secretion in the human: endocrine role of inhibin//Clin. Endocrinol. Metab. 1998. V.83. P.1835.

121. Halkes C.J., Cabezas M., Castro, van Wijk J.P., Erkelens D.W. Gender differences in diurnal triglyceridemia in lean and overweight subjects//Obesity. 2001. V.25. №12. P.1767-1774.

122. Havel P.J., Kasom-Karakas S„ Dubuc G.R., Mueller W., Phinney S.D. Gender Differences in plasma leptin concentrations//Nat. Med. 1996. V.2. P.949-250.

123. Huang K.C., Lin R.C., Kormas N. Plasma leptin is associated with insulin resistance independent of age, body mass index, fat mass, lipids, and pubertal development in nondiabets//Obess. Relat. Metab. Disord. 2004. V.5. P.1442-1457.

124. Kiess W., Schubring C., Prohaska F. Leptin in amniotic fluid at term and at midgestation. Leptin the voice of the adipose tissue//J&J Edition, Barth Verlag, Heidelberg. 1997. Y.12. P.182-190.

125. Kershaw E., Flier J.S. Obesity.//Clin. Endocrinol. Metabol. 2004. V.89. P.2548-2556.

126. Kimball John W. Leptin, In: Kimball's Biology Pages, Online biology textbook.

127. Kieffer T.J. Heller R.S., Leech C.A., Holz G.G., Habener J.F. Leptin inhibits insulin secretion by activating beta cell ion channels//Diabetes 1997. V.46. P. 1087-1093.

128. Kolaczynski J.W., Ohannesian J., Considine R.V., Marco C.C., Caro J.F. Response of leptin to short-term and prolonged overfeeding in humans//Clin. Endo. Metab. 1996. V.81. P.4161-4164.

129. Kolaczynski J.W., Considine R.V., Ohannesian J., Marco C., Opentanova I., Nyce M.R. Responses of leptin to short-term fasting and refeeding in humans: a link with ketogenesis but not ketones themselves//Diabetes. 1996. V.45. P.1511-1515.

130. Кого С.E., Fedder D.O., L'ltalien G.J. Shizophrenia and Disoders with Psychotic Features Diabetes//British medical Journal. 2002. August. №3. P.325-243.

131. Langendorn Janneke G., Meinders A. Edo, Burggraaf Jacobus, Adam F. Influence of obesity and bodi fat distribution on grouth hormone kinetics in humsns//Physiol. 1999. V.277. №5. g.l. P.E824-E829.

132. Lord G.M., Matarese G., Howard J.K., Baker R.J., Bloom S.R., Lechler R.I. Leptin modulates the T-cell immune response and reverse starvation induced immunosuppression//Nature. 1998. V.394. P.897-901.

133. Loyd R.V., Jin L., Tsumanuma I. Leptin and leptin receptors in anterior pituitary function//Pituiary. 2001. V.l. P.33-47.

134. Mantzoros C.S. The role of leptin in human obesity and disease: A review of current evidence//Ann Intern. Med. 1999. V.130 P.671— 680.

135. Mantzoros C. Leptin and the hypothalamus: neuroendocrine regulation of food intake//Moleculer Psichiatry. 1999. №4. P. 8-12.

136. Mantzoros C.S. The role of leptin in human obesity and disease: A review of current evidence//Ann Intern. Med. 1999. V.130. P. 671680.

137. Masuzaki H., Ogawa Y., Sagawa N., Hosoda K., Matsumoto Т., Mise H. Nonadipose tissue production of leptin: leptin as a novel plecenta-derived hormone in humans//Nature Med. 1997. №3. P. 10291033.

138. Mantzoros C.S. Predictive value of serum and follicular fluid leptin concentrastions during assisted reproductive cycles in normal women and in woumen the polycystic ovarian syndrome//Hum Reprod. 2000. №15. P.539-544.

139. Margeticn S., Gazzola C., Pegg G.G., Hill R.A. Leptin: a reviev of ins peripheral actions and interactions//Obes Relat Metab Disord. 2002. V.26. №11. C.1407-1433.

140. Plotsky P.M., Owens M.J., Nemer off C.B. Psychoneuroendocrinology of depression. Hipothalamic-pituitary-adrenal axis//Psychiatry Clin. 2002. V.2. P.293-307.

141. Ravussin E., Pratley R.E., Maffei M., Wang H., Friedman J.M., Bennett P.H., Bogardus C. Relatively low plasma leptin concentrations precede weight gain in Pima Indians//Nature Med. 1997. V.3. №2. P.238-240.

142. Robinson C., Robinson K., Castaner J. Quetiapine fumararate//Drugs of the Future. 1996. V.21. P.483-489.151 .Salbach В., Nawroth P.P., Kubler W. Eur Obesity.Leptin//Med. Res. 2000. Feb. 28. V.5. №2. P.63-66.

143. Shuldier A., Yang R., Gorg D-W Leptin//Med. 2001. V.345 P.1345.

144. Silman A.J., Hochberg M.C. Epidemilogy of rheumatic disease//Oxford: Oxford university press. 1993. №2. P.23-39.

145. Steppan C., Bailey S., Bhat S. Obesity//Nature. 2002. P.409 417.

146. Stoving R.K., Vinten J., Handaard J. Duirnal variation of the serum leptin concentration in patiens with anorexia nervosa//J.Clin Endocrinol. 1998. V.48. №6. P.761-800.

147. Strosberg A.D., Issad T. The involvement of leptin in humans revealed by mutations in leptin and leptin receptor genes//Trends Pharmacol. 1999. Y.20. №6. P.227-230.

148. Tartaglia L.A., Dembski M., Weng X., Deng N., Culpepper J., Devos R. Identifikation and expression cloning of a leptin receptor, OB-R//Cell. 1995. V.83. P.1263-1271.

149. The chandging lifestyle in the world. Bodi weight and what else? Pap. Symposium on Data, Results, and Conseguences of Major Trials with Focus on Type 2 Diabets. Barcelona. 7-8 Sept. 1998. P.203-221.

150. Wasim A. Hague, Echiro Shimomura, Yuji Matsuzawa, Abhimanyu Garg. Serum Adiponectin and Leptin Levels in Patientswith Lipodystrophies//Clin. Endocrinol. Metab. 2002. V.87. №5. P.2395-2398.

151. Zhang. F., Basinski M.B., Beals J.M., Briggs S.L., Churgay L.M., Clawson D.K. Crystal structure of the obese protein leptin-E100//Nature. 1997. V.387(6629). P.206-209.

152. Yu W. H., Tsai K.B., Chung Y.F., Chan T.F. Role of leptin in hypotalamic-pituitary function//Proc. Nat. Acad. Sci USA. 1997. V.373. P.425-432.

153. Zhang Y., Proenca R., Maffei M., Barone M., Leopold L., Friedman J.M. Leptins role in hipotalamic-pituitary axis//Nature. 1994. V. 352. P.425-432.

154. Список работ, опубликованных по теме диссертации

155. Статьи в рекомендованных ВАК изданиях

156. Кочетков Я.А., Фролова О.Г., Жмурина М.В., Горобец Л.Н. Изменение уровня секреции лептина при применении атипичных нейролептиков. // Клиническая лабораторная диагностика, М.:Медицина, 2005, №9, с. 72-73.

157. Рубцова О.Г., Кутузова Н.М., Бельтикова К.В. Особенности изменения уровня кортизола при депрессивных расстройствах. // Естественные и технические науки. М.Спутник, 2008, №4 (36), с. 54-58.

158. Статьи в сборниках научных трудов

159. Рубцова О.Г., Горобец JI.H., Кутузова Н.М. Влияние атипичных нейролептиков на уровень секреции лептина. // В сб. «Научные труды Московского Педагогического Государственного Университета». Серия: Естественные науки. М.: МГПИ им. Ленина, 2006, с. 416-419.

160. Рубцова О.Г. Особенности изменения уровня лептина и динамики прибавки веса при применении атипичных нейролептиков. // Научное обозрение. М.Наука, 2008, №4, с. 32