Влияние прооксидантного действия 0,06% раствора гипохлорита натрия на состояние обмена камнеобразующих веществ и его значение для профилактики кальциевого и уратного нефролитиаза: экспериментально-клиническое исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Калабеков, Ахмат Аварьевич

• Калабеков, Ахмат Аварьевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Калабеков, Ахмат Аварьевич

ВВЕДЕНИЕ.......................................................................................4

ГЛАВА 1. Особенности этиологии, патогенеза, профилактики и метафилактики мочекаменной болезни (обзор литературы)..........................11

1.1. Системные факторы риска литогенеза........................................11

1.2. Тубулопатии с гиперкальциурией...........................................14

1.3. Гиперкатаболизм пуринов. Уратный нефролитиаз.........................16

1.4. Выведение пуринов из организма...............................................18

1.5. Регуляция кислотно-щелочного равновесия мочи и литогенез..............................................................................19

1.6. Современные аспекты профилактики и метафилактики мочекаменной болезни............................................................................................21

1.7. Гипохлорит натрия и системная профилактика и метафилактика мочекаменной болезни...............................................................26

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ........................32

2.1. Экспериментальные исследования на животных...............................32

2.2. Клинические исследования........................................................35

2.3. Методика проведения непрямого электрохимического окисления крови 0,06% раствором гипохлорита натрия.......................................................39

2.4. Методы статистической обработки данных...................................41

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.............................................................................42

3.1. Экспериментальные исследования на животных..........................42

3.1.1. Гипохлорит натрия и парциальные функции почек у крыс..........................................................................42

3.1.2. Изменения электролитного состава мочи у крыс под действием 0,06% раствора гипохлорита натрия.........................................................................46

3.1.3. Эндокринно-опосредованное действие гипохлорита натрия на функциональные показатели почек и литогенные свойства мочи..........................................................................55

3.1.4. Фильтрационно-реабсорбционные и эндокринно-метаболические корреляции в условиях натриевой нагрузки и парентерального введения 0,06% раствора гипохлорита натрия........................................................................67

3.2. Результаты клинических исследований..........................................81

3.2.1. Изучение влияния интракорпорального и экстракорпорального окисления крови 0,06% раствором гипохлорита натрия в дозе 0,75 мг/кг на кальциевый и пуриновый метаболизм у урологических больных............................................................82

3.2.2. Гипохлорит натрия и парциальные функции почек у больных с мочекаменной болезнью и почечной недостаточностью.............................................................90

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...............................................................................99

ВЫВОДЫ........................................................................................108

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.................................................109

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ....................................................................110

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................111

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние прооксидантного действия 0,06% раствора гипохлорита натрия на состояние обмена камнеобразующих веществ и его значение для профилактики кальциевого и уратного нефролитиаза: экспериментально-клиническое исследование»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы.

По данным официальной статистики количество больных мочекаменной болезнью (МКБ) в Российской Федерации неуклонно растет. С 2002 г. по 2014 г. рост их числа составил 34,5% [40]. По-прежнему остается актуальной проблема разработки новых методов профилактики, метафилактики и лечения МКБ и повышения их эффективности [38,46,129]. Сложность решения поставленных задач определяется полиэтиологичностью уролитиаза и особенностями мультифакториального патогенеза [5,157]. Особое внимание уделяется пациентам с рецидивным нефролитиазом, частота которого составляет 40-70% [5]. В настоящее время основной причиной рецидивирования мочевых камней считается нарушение метаболизма кальция и мочевой кислоты [44]. Пациенты с высокой литогенной активностью достоверно отличались повышенным содержанием кальция и мочевой кислоты в моче и увеличенным значением отношения кальция к креатинину мочи по сравнению с группой больных, у которых активность образования мочевых камней была низкой [97]. При этом нарушения гомеостаза кальция, фосфора и пуринового обмена тесно связаны с нарушением экскреторной функции почек, с тубулопатиями различного генеза и могут быть обусловлены как генетическими факторами, так и различными патологическими процессами, приводящими к оксидативному стрессу, развитию системного воспалительного ответа, мембранной патологии [39,152]. Аномалии развития органов мочевой системы, нарушение пассажа мочи по мочевым путям, инфекция мочевых путей - причины камнеобразования, относящиеся к компетенции врачей - урологов. Проксимальный и дистальный почечный канальцевый ацидоз, первичный и вторичный гиперпаратиреоз, хроническая почечная недостаточность, - требуют совместных усилий врачей многих специальностей [39].

Системные процессы сопровождаются реакциями гиперкатаболизма, гормональными дисфункциями, гиперферментурией, водно-электролитными нарушениями, которые повышают риск нефролитиаза. Гипохлорит натрия (ГН),

обладающий системным адаптогенным действием на организм человека, способен оказывать гомеостатический эффект при различных патологических процессах [31]. Изменение баланса антиоксидантной системы с помощью парентерального введения 0,06% раствора ГН, вещества с прооксидантной активностью, в сторону активации процессов перекисного окисления липидов приводит к ответной реакции в виде увеличения мощности функциональной системы антиоксидантной защиты [41,52], усилению репаративно-анаболических процессов [42], снижению в крови уровня гормонов катаболической направленности, глюкокортикоидов и адренокортикотропного гормона [36], изменению функции почек с усилением очистительной и реабсорбционной способностей [32]. Такой многогранный эффект ГН обосновывает возможность коррекции метаболических нарушений, эндокринных дисфункций, воспалительных процессов и функциональных расстройств, в частности тубулопатий, имеющих важное значение в патогенезе мочекаменной болезни [131,136,158]. Адаптогенное действие 0,06% раствора ГН, которое включает в себя антистрессорное, репаративно - анаболическое действие, повышение эффективности работы почек, в частности процессов реабсорбции электролитов и воды, благоприятно влияет на различные аспекты поддержания оптимального состояния организма в норме и при патологических состояниях. В нормальном физиологическом состоянии системное действие ГН подчиняется законам системной регуляции [3,71]. В патологическом состоянии действие ГН может рассматриваться как один из определяющих факторов саногенеза [58].

Несмотря на успехи оперативного удаления мочевых камней с применением наименее инвазивных технологий проблема повышения эффективности консервативной медикаментозной метафилактики рецидивного уролитиаза является актуальной задачей современной урологии. Общепринятые схемы метафилактики у больных с кальций - оксалатным и фосфатным уролитиазом позволяют надеяться на положительный результат спустя 6-12 месяцев после начала коррекции метаболических нарушений [25,69]. Подобные сроки

метафилактики МКБ следует признать слишком длительными, а общепринятые методы малоэффективными.

Степень разработанности темы

Медико-социальное значение МКБ для здравоохранения неуклонно растет, так как рост заболеваемости и поражение социально активной части общества нередко сопровождается серьезными осложнениями и инвалидизацией населения в различных странах мира. Особенно тяжелые последствия уролитиаза наблюдаются при его рецидивном характере, при котором вероятность риска негативных исходов возрастает в геометрической прогрессии. Решением актуальной задачи повышения эффективности лечения МКБ является не только совершенствование оперативной тактики удаления конкремента из мочевого тракта, но и коррекция метаболических нарушений с помощью консервативной медикаментозной метафилактики [75]. По-видимому, методы профилактики и метафилактики МКБ нельзя будет считать эффективными до тех пор, пока уровень заболеваемости уролитиазом не стабилизируется или не начнет снижаться.

Специфическая фармакологическая метафилактика проводится после удаления конкремента из мочевых путей и установления его химического состава [75,160]. Современные методы метафилактики МКБ позволяют значительно снизить количество рецидивов камнеобразования и избавить больных от сложных оперативных вмешательств [25,27,64,69]. Однако, длительность проведения лечебных мероприятий и значительный процент неэффективности проводимого лечения обусловливают актуальность поиска новых решений этой задачи. Одним из таких решений может стать разработка способа профилактики и метафилактики кальциевого и уратного уролитиаза с помощью системного адаптогенного эффекта ГН.

Цель исследования

Экспериментально-клиническое обоснование возможности использования системных адаптогенных свойств 0,06% раствора ГН для профилактики и метафилактики кальциевого и уратного нефролитиаза. Повышение эффективности лечения МКБ.

Задачи исследования

1. Доказать наличие дозозависимого эффекта гипохлорита натрия на фильтрационно-реабсорбционные функциональные способности почек.

2. Доказать редуктивное влияние системных адаптогенных метаболических эффектов гипохлорита натрия на величину кальциурии и урикурии в эксперименте на крысах.

3. Доказать наличие эндокринно-опосредованного действия гипохлорита натрия, снижающего экскрецию кальция, фосфора и мочевой кислоты в эксперименте на крысах.

4. Оценить фильтрационно-реабсорбционные и эндокринно-метаболические корреляционные зависимости в условиях натриевой нагрузки и системного адаптогенного действия гипохлорита натрия в эксперименте на крысах и выяснить их значение для профилактики и метафилактики кальциевого и уратного уролитиаза.

5. Дать сравнительную оценку эффективности парентерального введения 0,06% раствора гипохлорита натрия в дозе 0,75 мг/кг при интракорпоральном и экстракорпоральном способах непрямого электрохимического окисления крови в отношении регуляции кальциево-фосфорного и пуринового метаболизма и снижения литогенных свойств мочи.

6. Определить показания к назначению сеансов непрямого электрохимического окисления крови 0,06% раствором ГН с целью профилактики и метафилактики мочекаменной болезни.

Научная новизна.

1. Теоретически и экспериментально-клинически доказана ведущая роль активной реабсорбции натрия в формировании качественного состава конечной мочи.

2. Доказано, что 0,06% раствор ГН в дозе 2,2-2,5 мг/кг в сутки снижает концентрацию основных факторов риска камнеобразования в мочевой системе крыс.

3. Экспериментально доказано наличие сильной прямой корреляционной зависимости между уровнем кортизола в крови и концентрацией мочевой кислоты в моче, умеренной прямой связи между величиной кортизола в крови и концентрацией кальция в моче, слабой прямой зависимостью между уровнем кортизола в крови и концентрацией фосфора в моче.

4. Доказана более высокая эффективность экстракорпорального непрямого электрохимического окисления (НЭХО) крови 0,06% раствором ГН в отношении воздействия на кальциевый и пуриновый обмен по сравнению с интракорпоральным НЭХО крови.

Практическая значимость.

• Внедрена в практическую деятельность методика системной профилактики и метафилактики кальциевого и уратного уролитиаза, в которой 0,06% раствор ГН рассматривается в качестве управляющего воздействия на системообразующий фактор функциональной системы антиоксидантной защиты организма.

• Разработаны показания к назначению сеансов НЭХО крови 0,06% раствором ГН с целью профилактики и метафилактики МКБ в урологии.

Методология и методы исследования

• Предмет исследования - поиск оптимальной методики НЭХО крови и обоснование возможности использования системных адаптогенных свойств

0.06. раствора ГН для профилактики и метафилактики кальциевого и уратного нефролитиаза.

• Объект исследования - белые беспородные крысы; больные урологической клиники, оперированные по поводу МКБ, у которых ранний послеоперационный период осложнился острым пиелонефритом.

• Методологическая база исследования: исследование проспективное, параллельное. Для анализа полученных результатов пользовались программой «Статистика 6».

Положения, выносимые на защиту

1. Механизм адаптогенного действия ГН может быть использован для снижения литогенной активности мочи благодаря его локальному дозозависимому почечному эффекту.

2. Эндокринно-опосредованное системное действие ГН снижает экскрецию кальция, фосфора и мочевой кислоты.

3. 0,06% раствор ГН при НЭХО крови может быть использован в качестве средства профилактики и метафилактики кальциевого и уратного уролитиаза.

Степень достоверности и апробация результатов

Материалы диссертационной работы доложены на: • Российской научно-образовательной конференции с международным участием - «Будущее урологии». Ярославль. ФГБУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия», Апрель 2016г.

• III Научно - практической конференции «Лопаткинские чтения» -«Мочекаменная болезнь - от скальпеля к литотрипсии». Москва. Медицинский научно-образовательный центр МГУ имени М.В.Ломоносова. Февраль 2017 г.

Диссертация прошла апробацию 26.10.2017 г. на Координационном совете НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина - филиале ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России. (г. Москва)

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 7 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в клинических отделениях Научно - исследовательского института урологии и интервенционной радиологии имени Н.А. Лопаткина - филиале ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, урологическом отделении ФГБУ «Объединенная больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 128 страницах текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной использованным в работе материалам и методам, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы, включающего 163 источника, в том числе 91 отечественный и 72 зарубежных. Работа содержит 15 таблиц и 15 рисунков.

Глава 1. Особенности этиологии, патогенеза, профилактики и метафилактики мочекаменной болезни (обзор литературы)

1.1. Системные факторы риска литогенеза

На современном этапе нефролитиаз относится к заболеваниям обмена веществ со сложными физико-химическими процессами, происходящими в организме человека и в мочевой системе в частности [2,8,13]. В связи с увеличением заболеваемости в индустриально развитых странах некоторые исследователи относят мочекаменную болезнь к болезням цивилизации [28,82,106,162]. Более 200 различных заболеваний и патологических состояний может сопровождаться образованием конкрементов в органах мочевой системы [84]. Уровень жизни, характер питания, диетические пристрастия, культовые ограничения, климатические факторы - все это может оказывать влияние на образование камней в почках. Инфекция мочевых путей, аномалии развития мочевой системы, нарушение адекватного пассажа мочи по мочевым путям -общепризнанные факторы риска камнеобразования [11,16,18,86,87].

Теоретически процессы нефролитиаза описываются теориями формального и каузального генеза камнеобразования [2,13], которые включают в себя законы кристаллизации мочевых солей и изучение литогенного влияния экзогенных и эндогенных факторов риска. Около 80% больных нефролитиазом имеют кальциевые конкременты (оксалаты, фосфаты), 10% пациентов обнаруживают уратные камни в мочевой системе, у оставшихся 10% больных находят инфекционные конкременты (преимущественно фосфаты кальция), цистиновые и камни другого химического состава [57].

Факторы риска нефролитиаза сложны и неоднозначны. Так, у 40-70% больных с кальциевыми камнями в мочевой системе не было выявлено ведущего фактора риска - гиперкальциурии [115,156]. А у 11-36% больных с мочекаменной болезнью не удалось выявить никаких метаболических нарушений литогенного характера [99,120,156]. По данным Assimos D.G., Holmes R.P. увеличение в пищевом рационе доли продуктов богатых содержанием кальция снижает риск

камнеобразования [98]. В связи с этим ряд авторов считает физиологически обоснованным употребление с пищей 1000-1200 мг кальция в сутки [105]. Кальций способен выводить избыток оксалатов из просвета желудочно-кишечного тракта, что является благоприятным фактором с точки зрения профилактики нефролитиаза.

Парадоксальная картина складывается при анализе заболеваемости уратным нефролитиазом. В большинстве случаев уратные камни образуются у пациентов без нарушения метаболизма мочевой кислоты и с низким уровнем уратов в моче [148]. Однако почти все больные уратным нефролитиазом характеризуются низким значением показателя рН мочи. Общепризнано, что при низких значениях рН мочи риск возникновения уратного нефролитиаза значительно увеличивается [1,27,148].

Фосфатные камни в мочевой системе образуются на фоне гиперкальциурии, низкого объема мочи, низкого содержания цитрата в моче и рН мочи более 6,8 [68,132]. Различают 6-8 разновидностей фосфатных камней, среди которых наиболее часто встречаются струвит (трипельфосфат) и карбонат апатит [64,114,135,155]. Следует обратить внимание на то, что среди рецидивных камней наиболее часто встречаются фосфатные камни у больных с хронической инфекцией и с эпизодами нарушения пассажа мочи по мочевым путям [90,91,92,94].

Среди всего многообразия факторов риска различных видов нефролитиаза, заболеваний, сопровождающихся процессом камнеобразования в мочевой системе, всевозможных сочетаний неблагоприятных экзогенных и эндогенных причин литогенеза, нарушений показателей гомеостаза, выходящих за пределы физиологической нормы, одна общая особенность объединяет все эти явления, без которой не образуется ни одного камня и которая заключается в том, что литогенез происходит при участии почек. Тезис о том, что в здоровых почках камней не образуется, позволяет большей части населения планеты надеяться на благоприятный прогноз. Таким образом, исследование причинно- следственных связей функциональных способностей почек и литогенеза и, особенно, роли

почечных канальцев в продуцировании камней, представляет собой методологически обоснованный подход к изучению причин нефролитиаза.

Изучение связи процесса камнеобразования с нарушением фильтрационной, реабсорбционной, концентрирующей функциями почек в условиях воздействия социальных факторов и изменения стиля жизни населения современного мира [21,126], идиопатических процессов образования кальций-оксалатных камней у 70-85% пациентов при отсутствии факторов риска литогенеза [79,81], дисбаланса между промоутерами и ингибиторами образования мочевых камней [100,122], при перенасыщении мочи солями различной природы [54,62,123,124], при выявленной адгезии микрокристаллов на поверхности эпителия сосочков и чашечек [68,109,127,147,153] представляет научный интерес. По-видимому, в рамках такой причинно-следственной связи следует рассматривать роль мембранной патологии функционально активных клеток почечных канальцев и клубочков, активации процессов перекисного окисления мембранных липидов, ишемию и гипоксию почечных канальцев, коркового и мозгового вещества почек и интерстиция в патогенезе мочекаменной болезни. Особое внимание целесообразно уделить системным процессам, происходящим в организме человека: стресс, дистресс, ишемия и гипоксия, синдром системного воспалительного ответа, сепсис, системная активация перекисного окисления мембранных липидов, хроническая интоксикация, голодание.

Системные реакции организма, как правило, изначально имеют защитно-приспособительную направленность и выстраивают иерархию задач в регуляции наиболее значимых метаболических процессов, происходящих в организме. В ряде случаев системные процессы являются следствием общего воздействия экзогенных факторов различной природы: дефицит кислорода, ионизирующая радиация, невесомость, действие ядов и отравляющих веществ, лекарственных препаратов. Изучая системные процессы, мы получаем возможность исследовать процессы гиперкатаболизма, гормональные дисфункции, водно-электролитные нарушения, гиперферментурию и их влияние на процессы образования камней в почках.

1.2. Тубулопатии с гиперкальциурией

Тубулопатия - это термин, обозначающий наличие врожденного или приобретенного дефекта канальцевых функций почек (секреция, реабсорбция, диффузия) и нарушение обмена веществ, соответствующего характеру дефекта. Учитывая, что 80% камней, образующихся в органах мочевой системы, состоят из оксалата или фосфата кальция, факторам риска кальциевого нефролитиаза придается большое значение. К ним относятся: небольшой объем выделяемой мочи, высокая концентрация в моче ионов кальция, оксалата, низкое содержание цитрата. У 65% больных с кальциевым нефролитиазом была выявлена гиперкальциурия [57]. У 40-70% пациентов, по данным других авторов, гиперкальциурии выявить не удалось [115,156]. Никаких нарушений литогенного характера не удалось выявить у 11-36% больных [99,120,156].

Считается, что многие дисфункции почечных канальцев носят идиопатический характер. Их связывают с различными генетическими нарушениями, усиленной абсорбцией кальция в органах пищеварительной системы, с ожирением, гиподинамией, артериальной гипертензией [95]. Гипероксалатурию связывают с перееданием, избыточным всасыванием кальция и оксалатов в тонкой кишке на фоне терапии препаратами витамина Д [118,141]. Также нет полной ясности с возникновением гипоцитратурии. Считается, что это состояние является идиопатическим или проявляется на фоне тубулярного почечного ацидоза, при котором возможно усиленное потребление цитрата митохондриями [57]. Ряд авторов полагает, что основной причиной рецидивного нефролитиаза является дистальный почечный канальцевый ацидоз [102].

Однако если допустить существование механизмов системной регуляции постоянства внутренней среды в живом организме, контроль гомеостаза, постоянное функционирование защитно-приспособительных процессов, так называемых функциональных систем организма, выстроенных в строгом иерархическом порядке, вопросы нефролитиаза можно рассматривать с более сложных позиций. Ведущая роль в построении функциональных систем организма принадлежит центральной нервной системе (ЦНС) [3,71]. Каждая

функциональная система выстраивается на основе системообразующего фактора, константы метаболизма. Внутренние органы, в том числе и почки, в рамках функциональных систем участвуют в поддержании жизненно важных показателей гомеостаза. Таким образом, если мы полагаем, что низкий объем выделяемой мочи является одним из факторов риска литогенеза, мы должны разобраться: почему вода задерживается в организме? Что является причиной высокой эффективности действия антидиуретического гормона (АДГ)? Нет ли нарушения фильтрационной функции почек? Какая стадия хронической болезни почек определяется у пациента?

Рекомендации увеличения количества потребляемой жидкости и снижение потребления кальция, натрия и белков животного происхождения для снижения гиперкальциурии являются не всегда обоснованными, не учитывающими активность процессов жизнедеятельности человека как целостной системы. Секреция АДГ возрастает, вызывая увеличение реабсорбции осмотически свободной воды, концентрирование и уменьшение объема мочи, при повышении осмолярности крови, артериальной гипотензии, системной ишемии внутренних органов, уменьшении объема циркулирующей крови, уменьшении объема внеклеточной и внутриклеточной воды, гипокалиемии и гипокальциемии, гипертермии, физической нагрузке, стресс-реакции. Почки работают в интересах организма как сложной саморегулирующейся системы [14].

Что касается гиперкальциурии, следует однозначно принять к сведению тот факт, что реабсорбция кальция в почечных канальцах носит в основном пассивный характер и на 90% обусловлена активной реабсорбцией натрия. Лишь 10% кальция реабсорбируется активно в дистальных канальцах почки под влиянием паратиреоидного гормона и активной формы витамина D [57]. Таким образом, гиперкальциурия является следствием гипернатриурии и дефицита энергии в виде химических связей аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). При гиперкальциурии оценка показателя экскретируемой фракции отфильтрованного натрия (EFNa) обязательна, так как именно реабсорбция натрия в почечных

канальцах является той электродвижущей силой, от которой зависит интегральная функция почечных канальцев в целом.

1.3. Гиперкатаболизм пуринов. Уратный нефролитиаз

Особенностью метаболизма производных пурина, как и пиримидина, является то, что эти компоненты нуклеиновых кислот могут синтезироваться in vivo и их наличие в пище живых существ не обязательно [74]. Пуриновые и пиримидиновые нуклеотиды могут быть синтезированы из аминокислот, СО2, NH3 или из готовых пуриновых и пиримидиновых оснований. Пуриновые и пиримидиновые нуклеотиды являются важными составляющими РНК, ДНК и высокоэнергетических соединений, таких как: аденозинтрифосфат, никотинамид-аденин-динуклеотид (НАД) [149]. Метаболизм взаимопревращения пуриновых производных свидетельствует о том, что химические реакции могут идти на уровне нуклеотидов, нуклеозидов и свободных пуриновых оснований. Так из аденина, через инозиновую кислоту, может образовываться гуанин. Инозиновая кислота может также переходить в аденин в зависимости от метаболической потребности живого организма и активности соответствующих ферментов [74].

Если допустить, что поступления пуринов с пищей не происходит, тогда уровень мочевой кислоты можно было бы считать интегральным показателем эндогенного метаболизма пуринов, поскольку скорость синтеза и катаболизма пуринов примерно равны. Такой подход к рассмотрению величины этого показателя мог бы дать дополнительные ориентиры при коррекции и лечении различных нарушений обмена пуринов и генетических дефектов [74].

Клиническая картина нарушения пуринового метаболизма широко варьирует и может включать в себя уратный нефролитиаз, неврологические дисфункции, задержку физического и умственного развития, гемолитическую анемию, иммунодефицит. Среди наследственных заболеваний, связанных с нарушением пуринового обмена, наиболее распространены подагра и синдром Леш-Нихана, при которых происходит аномальное увеличение уровня мочевой кислоты в организме [10,74,149,161].

Научно-практический интерес представляет изучение возможности управления метаболизмом высокоэнергетических соединений и кофакторов, строящихся на основе пуринов: аденозинфосфат, гуанидинфосфат, цикло-аденозинфосфат, никотинамид-аденин-динуклеотид. Искусственно вызванный энергодефицит за счет дыхательной гимнастики, физических упражнений, гипоксической терапии может уменьшить катаболизм пуринов и снизить уровень конечных продуктов пуринового обмена в организме, а также почечный клиренс мочевой кислоты. По данным Дзеранова Н.К. у работников физического труда заболеваемость уратным нефролитиазом в 3 раза ниже, чем у работников умственного труда, сопряженного с гиподинамией [27]. Длительная иммобилизация, пара- и тетраплегия, невесомость увеличивают риск уратного литогенеза [85,111,149,150]. Регулярные физические нагрузки: трудовая деятельность, занятия спортом, - активируют гликолиз, кислородный метаболизм, увеличивают потребность в энергии и стимулируют анаболические процессы. Дозированная гипоксия и ишемия активируют реакции перекисного окисления липидов и модификацию клеточных мембран, что вызывает увеличение синтеза новых молекул Na+/K+-АТФазы и их встраивание в клеточные мембраны. Все это может уменьшить катаболизм пуринов и снизить уровень общего количества мочевой кислоты в организме.

С другой стороны синдром хронической усталости, перетренированность у спортсменов, интоксикация алкоголем, цитостатическая и лучевая терапия, длительный прием антибиотиков и глюкокортикостероидов усиливают нуклеопротеиновый катаболизм и увеличивают риск формирования уратных камней в почках [9,89,93,112]. Регионы с сухим и жарким климатом, как и регионы Крайнего Севера характеризуются высоким уровнем заболеваемости уратным нефролитиазом у местных жителей [6,27]. По-видимому, состояние длительного чрезвычайного напряжения организма в условиях низкого климатического комфорта, стрессорное состояние, дистресс также приводят к гиперурикемии и гиперурикурии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Калабеков, Ахмат Аварьевич, 2018 год

Список литературы

1. Авдошин В.П., Андрюхин М.И., Анненков А.В., Пульбере С.А., Чугаев В.В. Метафилактика у больных подагрой, осложненной уролитиазом и нефропатией. // Клиническая нефрология. 2013;(2):30-33.

2. Аляев Ю.Г., Егшатян Л.В., Рапопорт Л.М., Ларцова Е.В. Гормонально-метаболические нарушения как системный фактор формирования мочевых камней. // Урология. 2014. № 5. С. 35-39

3. Анохин П. К. Теория функциональной системы. // Успехи физиологич. наук 1970; 1(1): 19-54.

4. Аполихин О. И., Иващенко В.В., Чернышев И.В., Кирпатовский В.И., Перепанова Т.С., Голованов С.А., Дрожжева В.В. Способ экстракорпорального непрямого электрохимического окисления крови 0,06% раствором гипохлорита натрия у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями органов мочевой системы и уровнем эндотоксикоза 1 степени. // Патент на изобретение: Яи 25222221 С1 от 14.03.2013.

5. Аполихин О.И., Сивков А.В., Константинова О.В., Сломинский П.А., Тупицына Т.В., Калиниченко Д.Н. Генетические факторы риска рецидивного уролитиаза. // Экспериментальная и клиническая урология 2016;(3): 127-130.

6. Аполихин О.И., Сивков А.В., Москалева Н.Г., Солнцева Т.В., Комарова В.М. Анализ уронефрологической заболеваемости и смертности в Российской Федерации за десятилетний период (2002-2012гг.) по данным официальной статистики. // Экспериментальная и клиническая урология. 2014;(2):4-12.

7. Архипова Н.Н. Роль тиреокальцитонина и паратиреоидного гормона в сохранении фосфатно-кальциевого гомеостаза. // Практическая медицина. 2008. № 3 (27). С. 25-27.

8. Белай С.И., Довбыш М.А., Белай И.М. Мочекаменная болезнь: актуальность вопроса и перспективы его развития. // Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2016. Т. 15. № 5. С. 19-26.

9. Блюмберг Б.И., Основин Р.Н., Фомкин Р.Н. Фитотерапия уратного нефролитиаза. // Клиническая нефрология. 2013;(1):71-72.

10. Борисов В.В. Нарушения пуринового обмена и их коррекция: взгляд уролога. Клиническая лекция. // Consilium Medicum. 2017. Т.19. №9. С. 129-133.

11. Борисов В.В., Шилов Е.М. Литолитическая терапия при уратном нефролитиазе (клиническая лекция). // Нефрология. 2016. Т. 20. № 4. С. 107112.

12. Боровиков В.П. Популярное введение в программу STATISTICA. // Москва: «КомпьютерПресс», 1988. 267с.

13. Васильев А.Г., Гаджиев Н.К., Тагиров Н.С., Лихтшангоф А.З. Значение аналитических концентраций камнеобразующих веществ и естественных комплексообразователей в моче при двустороннем нефролитиазе. // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2015. № 1. С. 91-100.

14. Верин В.К., Иванов В.В. Гормоны и их эффекты: Справочник. // СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2011. 136с.

15. Воронина Н.В., Гарбузова О.Г. Нефрология (учебно-методические рекомендации для врачей к практическим занятиям) // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2012. № 9. С. 28.

16. Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г., Рапопорт Л.М., Цариченко Д.Г., Фролова Е.А. Современная консервативная (цитратная) терапия при уратных камнях мочеточников. // Урология 2014;(5): 10-13.

17. Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г., Саенко В.С. и др. Инфекции верхних мочевых путей при мочекаменной болезни. // Медицинский вестник Башкортостана 2011. - 2(6). С.32-34.

18. Глыбочко П.В., Григорян В.А., Руденко В.И., Демидко Ю.Л., Демидко Л.С. Особенности лечения рецидива уратного нефролитиаза. // Терапия. 2017;4(14):93-101.

19. Голованов С.А. Лабораторная биохимическая диагностика мочекаменной болезни и воспалительных заболеваний почек. // Дис. ... д-ра мед. наук. М. 2002. 328с.

20. Голованов С.А., Сивков А.В., Анохин Н.В. Гиперкальциурия: принципы дифференциальной диагностики. // Экспериментальная и клиническая урология. 2015;(4):86-92.

21. Голованов С.А., Сивков А.В., Анохин Н.В., Дрожжева В.В. Подходы к оценке литогенности мочи у пациентов с оксалатным уролитиазом. // Экспериментальная и клиническая урология. 2015;(2):72-78.

22. Голованов С.А., Сивков А.В., Дзеранов Н.К., Яненко Э.К., Дрожжева В.В. Распространенность метаболических типов мочекаменной болезни в московском регионе: исследование II «Сравнительный анализ за период с 2005 по 2009 гг. // Экспериментальная и клиническая урология. 2011;(1):34-38.

23. Григорьев В.Е., Петров С.Б., Калинина Н.М., Гаджиев Н.К. Анализ влияния изменений pH мочи и диуреза на насыщение мочи литогенными соединениями при обосновании направлений профилактики мочекаменной болезни у военнослужащих. // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2015. № 4. С. 53-58.

24. Григорян З.Г., Локшин К.Л. Применение препарата канефрон Н в урологической практике. // РМЖ. 2013. Т. 21. № 18. С. 924-929.

25. Гулько А.М., Паронников М.В., Кушниренко Н.П., Рассветаев А.В., Харитонов H.H., Самвтыго А.Б. Медикаментозное противорецидивное лечение больных оксалатным уролитиазом с метаболическим синдромом. // XI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Рациональная фармакотерапия в урологии - 2017». Тезисы. 9-10 февраля 2017 г. М.: МЕДФОРУМ, 2017. С. 32-34.

26. Демин Д.С., Улитина H.H. Влияние гендерной принадлежности на уровень клинических и биохимических показателей крови и мочи при мочекаменной болезни. // Современная медицина: актуальные вопросы. 2017. № 3 (55). С. 94-101.

27. Дзеранов Н.К., Рапопорт Л.М. Цитратная метафилактика в лечении уратного нефролитиаза. // Фарматека. 2013;(3):43-47.

28. Дутов В.В. Современные аспекты диагностики и лечения мочекаменной болезни у пациентов пожилого и старческого возраста. // Русский медицинский журнал 2014;(29): 2100-2104.

29. Ершова А.К. О применении препарата ксидифон при нарушении кальциевого обмена. // РМЖ. 2010. Т. 18. № 14. С. 884-886.

30. Иващенко В.В, Кирпатовский В.И., Чернышев И.В., Кудрявцев Ю.В., Перепанова Т.С., Никонова Л.М., Пеньков П.Л. Гипохлорит натрия и общий адаптационный синдром Селье. // Экспериментальная и клиническая урология 2012;(3): 15-18.

31. Иващенко В.В. Механизм адаптогенного действия гипохлорита натрия при непрямом электрохимическом окислении крови и его применение в урологии (экспериментально-клиническое исследование). // Дис. ... д-ра мед. наук. М., 2016. 361с.

32. Иващенко В.В., Данилков А.П., Голованов С.А., Кирпатовский В.И., Кудрявцев Ю.В, Дрожжева В.В. Гипохлорит натрия в регуляции концентрирующей функции канальцев. // Экспериментальная и клиническая урология 2010;(2):18-23.

33. Иващенко В.В., Кирпатовский В.И. Особенности адаптогенного действия гипохлорита натрия при острой гипоксии, физической нагрузке и тиопенталовом наркозе в эксперименте. // Экспериментальная и клиническая урология. 2012;(2):24-27.

34. Иващенко В.В., Кирпатовский В.И., Калабеков А.А., Казаченко А.В., Гребенкин М.В., Голованов С.А., Дрожжева В.В. Изменения электролитного состава мочи под действием гипохлорита натрия. Возможность уменьшения риска рецидивного нефролитиаза. // Экспериментальная и клиническая урология. 2017;(1): 10-15.

35. Иващенко В.В., Кирпатовский В.И., Калабеков А.А., Казаченко А.В., Гребенкин М.В., Голованов С.А., Дрожжева В.В. Эндокринно-

опосредованное действие гипохлорита натрия на функциональные показатели почек и литогенные свойства мочи. // Экспериментальная и клиническая урология. 2017. № 3. С. 4-9.

36. Иващенко В.В., Кирпатовский В.И., Чернышев И.В., Голованов С.А., Перепанова Т.С.. Пеньков П.Л., Антонова В.Е., Дрожжева В.В., Синюхин В.Н., Харламова Л.А. Экстракорпоральное непрямое электрохимическое окисление крови в урологии. // Экспериментальная и клиническая урология. 2013;(4): 104-109.

37. Иващенко В.В., Чернышев И.В., Иващенко А.В., Калабеков А.А., Гребенкин М.В. Саногенез и адаптационная медицина в урологии. // Хирургическая практика. 2017;(1):29-32.

38. Имамвердиев С.Б., Гусейн-заде Р.Т. Возможность влияния эпидемиологических факторов риска при формировании мочекаменной болезни. // Терапевтический архив. 2016;88(3):68-72.

39. Калабеков А.А., Казаченко А.В., Иващенко В.В. Факторы риска кальциевого и уратного нефролитиаза. Роль канальцевых дисфункций в камнеобразовании. // Экспериментальная и клиническая урология. 2016;(1):8-14.

40. Каприн А.Д., Аполихин О.И., Сивков А.В., Солнцева Т.В., Комарова В.А. Анализ уронефрологической заболеваемости и смертности в Российской Федерации за период 2002-2014 гг. по данным официальной статистики. // Экспериментальная и клиническая урология 2016;(3):4-13.

41. Кашафеева А.А., Гаймоленко С.Г., Хышиктуев Б.С. Воздействие различных концентраций гипохлорита натрия на динамику параметров системы «ПОЛ-антиоксиданты» брюшины при перитоните в эксперименте. // Сибирский медицинский журнал 2010;(5):82-85.

42. Кирпатовский В.И., Данилков А.П., Иващенко В.В., Салманов С.А., Кудрявцев Ю.В., Голованов С.А., Дрожжева В.В., Михеева Л.А., Бойко Т.А., Сыромятникова Е.В. Изменение показателей метаболизма и функции почек

у интактных крыс после парентерального введения гипохлорита натрия. // Урология. 2003;(2):28-32.

43. Кирпатовский В.И., Онищенко Н.А., Петросова В.Н., Козырева Т.А. Фармакологическая защита почек от ишемического повреждения. О механизме реализации противоишемической защиты донорских почек препаратами различных фармакологических групп. // Вестник Академии медицинских наук СССР. 1982;(1):73-78.

44. Константинова О.В. // Прогнозирование и профилактика мочекаменной болезни. // Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М. 1999. 39 с.

45. Константинова О.В., Яненко Э.К. Опыт применения Блемарена в лечении больных мочекислым уролитиазом и кальций-оксалатным уролитиазом. // Урология. 2015. № 5. С. 22-26.

46. Константинова О.В., Яненко Э.К., Шадеркина В.А. Метафилактика мочекислых камней почек. // Экспериментальная и клиническая урология 2016;(3): 116-118.

47. Ларцова Е.В., Платонова Д.В., Спивак Л.Г. Некоторые аспекты профилактики рецидивов нефролитиаза после высокотехнологичных методов удаления камней. // Вопросы урологии и андрологии. 2014. Т. 3. № 3. С. 21-26.

48. Лопаткин Н.А. Хроническая почечная недостаточность. // В кн.: Урология. М.: «Медицина», 1995. С. 471-485.

49. Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М. Электрохимическое окисление. // В кн.: Эфферентные методы в медицине. М.: «Медицина», 1989. С. 320-338.

50. Максимов В.А., Яровой С.К., Александров Н.С., Максудов Р.Р. Место фитотерапии в лечении мочекаменной болезни. // Урология. 2012;(3): 1-4.

51. Максудова А.Н., Халфина Т.Н. Парциальные функции почек у больных с подагрой без признаков хронической болезни почек. // Нефрология и диализ. 2012;14(1):62-67.

52. Меерсон Ф.З. Антиоксидантные факторы организма как система естественной профилактики стрессорных и гипоксических повреждений. // В кн.: Адаптация, стресс, профилактика. М.: «Шука», 1981. С. 226-257.

53. Метафилактика мочекаменной болезни. // URL: http://www.doc-plus.ru/uslugi/text/metafilaktika-mochekamennoy-bolezni-mkb/

54. Hазаров Т.Х., Тагиров H.C, Васильев А.Г., Батько А.Б. Диагностика и коррекция метаболических нарушений при уролитиазе. // Фарматека. 2014. №4 С. 28-31.

55. Шциональные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. // «Левша. Санкт-Петербург», 2012. 51с.

56. Школаев А.Ю. Мочекаменная болезнь. // В. кн.: Шфрология: учебное пособие для послевузовского образования /под ред. Е.М. Шилова/. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2008. С. 422-425.

57. О'Каллагхан К.А. Шглядная нефрология: учебное пособие для вузов. (пер. с англ. под ред. Е.М. Шилова). // М.:ГЭОТАР-Медиа, 2009. 128с.

58. Павленко С. М. Системный подход к изучению проблемы нозологии и концепция о саногенезе. // Сов. мед. 1980;(10):93-96.

59. Паронников М.В. Метафилактика мочекаменной болезни при метаболическом синдроме. // Дис. канд. мед. наук. СПб. 2014. С.25-26.

60. Патологическая физиология. Саногенез. // URL: http: //www.4astniydom.ru/1 /obshchie-voprosy-patofiziologii/obshchaya-nozologiya/sanogenez/

61. Пронкин Е.А. Профилактика рецидивов мочекаменной болезни. // Фарматека. 2012;(7):114-119.

62. Протощак В.В., Паронников М.В. Диагностика метаболических нарушений у больных мочекаменной болезнью. // Урология сегодня. 2011;13(3).

63. Профилактика. // URL: https://ruwikipedia.org/wiki/Профилактика/

64. Раджабов У.А., Перепанова Т.С. Метафилактика инфекционных камней почек после перкутанной нефролитотрипсии. // Экспериментальная и клиническая урология. 2015;(2):80-83.

65. Рациональная фармакотерапия в урологии - 2017. // 9-10 февраля 2017 года. Тезисы. Научный редактор Т.С. Перепанова. М.: Медфорум. 2017. 96с.

66. Россоловский А.Н., Березинец О.Л., Блюмберг Б.И. Мочекаменная болезнь: эволюция представлений (обзор). // Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2014. Т. 4. № 1. С. 84-86.

67. Руководство по нефрологии /под ред. Р.В. Шрайера; пер. с англ. под ред. Н.А. Мухина. // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 547с.

68. Саенко В. С. Современный взгляд на консервативное лечение мочекаменной болезни. // Эффектив. Фармакотерапия. 2013. № 16. С. 64-70.

69. Сергиенко А.Ю., Паронников М.В., Рассветаев А.В., Харитонов Н.Н., Саматыго А.Б., Кушниренко Н.П. Результаты метафилактики у пациентов с фосфатным уролитиазом без метаболического синдрома. // XI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Рациональная фармакотерапия в урологии - 2017». Тезисы. 9-10 февраля 2017 г. М.: МЕДФОРУМ, 2017. С. 61-62.

70. Сергиенко В.И., Лопухин Ю.М. Методическое пособие для врачей. // Эфферентная терапия. 1996;2(4): 25-32.

71. Судаков К. В. Теория функциональных систем как методологическая основа оценки физиологических показателей состояния здоровья человека в различных условиях жизнедеятельности. // В кн.: Здоровье здорового человека: научные основы восстановительной медицины. М.: ООО Риф «САНЭД», 2007. С. 81-91.

72. Султанов Б.М., Колесниченко И.В., Курбаналиев Р.М., Адиев А.Т. Тенденции в эпидемиологии и метафилактике мочекаменной болезни. // Вестник Кыргызско-Российского славянского университета. 2017. Т. 17. № 7. С. 161-163.

73. Теодорович О.В., Шатохин М.Н., Борисенко Г.Г., Нарышкин С.А., Далгатов Ш.Ю., Сыркин А.С. Современная лечебная тактика при билатеральном коралловидном нефролитиазе. // Урология. 2013;5:70-3.

74. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Метаболизм пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов. // В кн.: Основы биохимии (пер. с англ.). М. «Мир», 1981. С. 968-999.

75. Урология. Российские клинические рекомендации. Под ред. Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкаря. // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 496с.

76. Федоровский Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация: Пособие для последипломной подготовки врачей. // М.: «Медицина», 2004. 144с.

77. Харченко Н.В., Анохина Г.А., Лопух И.Я., Бойко А.И. // Роль диетического питания и фитотерапии в профилактике и лечении мочекаменной болезни. // Почки. Украина. 2013. № 2 (4). С. 51 -58.

78. Харченко М.А. Корреляционный анализ (учебное пособие для вузов). // Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета. 2008. 30с.

79. Чабан Н.Г., Степанов А.Е., Рапопорт Л.М., Цариченко Д.Г., Подволоцкий Д.О. Фитохимические основы создания препаратов для литолиза оксалатных конкрементов. // Вестник МИТХТ им. М.В. Ломоносова. 2014. Т. 9. № 2. С. 37-45.

80. Черненко В.В., Клюс А.Л., Черненко Д.В. и др. Метафилактика фосфорнокислого нефролитиаза в условиях определения его этиологических факторов. // Здоровье мужчины 2013. - 2(45). С.111-114.

81. Черненко Д.В., Черненко В.В., Желтовская Н.И. Комплексная метафилактика кальций-оксалатного нефролитиаза. // Урология. Украина. 2015. Т. 19. № 3 (74). С. 152-158.

82. Чиглинцев А.Ю. Причины и условия развития мочекаменной болезни. // В сборнике: BLOOMING PLANET: ORIGINS, EVOLUTION AND THE FUTURE OF LIFE ON EARTH / MODERN METHODOLOGY OF HEALTH CARE AND PSYCHOSOMATIC DEVELOPMENT OF A MAN / Materials

digest of the LVI International Research and Practice Conference and II stage of the Championship in Biological, Veterinary and Agricultural sciences (London, July 18-July 23, 2013) / Materials digest of the LVII International Research and Practice Conference and II stage of the Championship in medicine and pharmaceutics (London, July 18-July 23, 2013). Chief editor - Pavlov V. V. London. 2013. С. 53-55.

83. Шейман Д.А. Патофизиология почки. Пер. с англ. под ред. Ю. В. Наточина. // Москва, 2010. 205с.

84. Шестаев А.Ю., Паронников М.В., Протощак В.В. Метаболизм оксалата и роль oxalobacter formigenes в развитии мочекаменной болезни. // Экспериментальная и клиническая урология. 2013;(2):68-72.

85. Щетинин К.В. Роль социальных и биологических факторов в ранней диагностике мочекаменной болезни. // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 3. С. 83.

86. Эгамбердиев Д.К. Роль инфекции мочевых путей в генезе камней почек: дисс. канд. мед. наук. // М., 2013. С. 80-89.

87. Яненко Э.К., Меринов Д.С., Константинова О.В., Епишов В.А., Калиниченко Д.Н. Современные тенденции в эпидемиологии, диагностике и лечении мочекаменной болезни. // Экспериментальная и клиническая урология. 2012;(3):19-24.

88. Яременко К.В. Оптимальное состояние организма и адаптогены. // СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2007. 131с.

89. Яровой С.К., Максудов Р.Р. Нарушения обмена пуринов в практике врача-уролога. // Экспериментальная и клиническая урология. 2013;(3): 88-92.

90. Яровой С.К., Максудов Р.Р. Нефролитиаз и метаболические остеопатии на фоне соматических заболеваний. // Экспериментальная и клиническая урология. 2015. № 1. С. 108-115.

91. Яровой С.К., Москалева Н.Г., Максудов Р.Р. Лекарственная терапия метаболических поражений костного скелета при мочекаменной болезни. // Экспериментальная и клиническая урология. 2014. № 2. С. 88-93.

92. Abdelhafez M.F., Amend B., Bedke J., Kruck S., Nagele U., Stenzl A. et al. Minimally renal stones invasive percutaneous nephrolithotomy: a comparative study of the management of small and large. // Urology 2013;.81(2):241-245.

93. Aggarwal K.P., Narula S., Kakkar M., Tandon C. Nephrolithiasis: molecular mechanism of renal stone formation and the critical role played by modulators. // Biomed. Res. Int. 2013; Sep. (14):953.

94. Akman T., Binbay M., Kezer C., Yuruk E., Tekinarslan E., Ozgor F. et al. Factors affecting kidney function and stone recurrence rate after percutaneous nephrolithotomy for staghorn calculi: outcomes of a long-term followup. // J Urol. 2012 May; 187(5):1656-61.

95. Arcidiacono T., Mingione A., Macrina L., Pivari F., Soldati L., Vezzoli G. Idiopathic calcium nephrolithiasis: a review of pathogenic mechanisms in the light of genetic studies. // Am. J. Nephrol. 2014; 40(6):499-506.

96. Arrabal-Martín M., González-Torres S., Cano-García M.C., Poyatos-Andújar A., Abad-Menor F., Arrabal-Polo M.A. Treatment with hydrochlorothiazide and alendronate in patients with stones and bone mineral density loss. Evolution of bone metabolism and calciuria with medical treatment. // Arch Esp Urol. 2016 Jan-Feb; 69(1):9-18. English, Spanish.

97. Arrabal-Polo M.A., Cano-Garcia M.C, Arrabal-Martin M. Lithogenic activityas a factor to consider in the metabolic evaluation of patients with calcium lithiasis. // Iran J Kidney Dis. 2015; Nov. 9(6):469-471.

98. Assimos D.G., Holmes R.P. Role of diet in the therapy of urolithiasis. // Urol. Clin. North. Am. 2000; May. 27(2):255-268.

99. Assimos D.G. Re: biochemical determinants of severe lithogenic activity in patients with idiopathic calcium nephrolithiasis. // J. Urol. 2012. Vol. 187. N3. P. 926.

100. Batinic D., Milosevic D., Konjevoda P. Value of the urinary stone promoters/inhibitors ratios in the estimation of the risk of urolithiasis. // J.Chem. Inf. Comput. Sci. 2000; 40:607-610.

101. Borysewicz-Sanczyk H., Porowski T., Hryniewicz A. Urolithiasis risk factors in obese and overweight children. // Pediatr Endocrinol DiabetesMetab 2012; 18(2):53-57.

102. Both T., Zietse R., Hoorn E.J., van Hagen P.M., Dalm V.A., van Laar J.A., van Daele P.L. Everything you need to know about distal renal tubular acidosis in autoimmune disease. // Rheumatol Int. 2014; Aug. 34(8):1037-1045.

103. Castiglione V., Jouret F., Bruyere O., Dubois B., Thomas A., Waltregny D., Bekaert A.C., Cavalier E., Gadisseur R. Epidemiology of urolithiasis in Belgium on the basis of a morpho-constitutional classification. // Nephrol Ther. 2015; 11(1):42-49.

104. Coulthard M.G., Richardson J., Fleetwood A. The treatment of cystinuria with captopril. // Am J Kidney Dis 1995; Apr. 25(4):661-662.

105. Courbebaisse M., Prot-Bertoye C., Bertocchio J.P., Baron S., Maruani G., Briand S., Daudon M., Houillier P. Nephrolithiasis of adult: From mechanisms to preventive medical treatment. // Rev Med Interne. 2017 Jan; 38(1):44-52.

106. Cupisti A., D'Alessandro C., Samoni S., MeolaM., EgidiM. F. Nephrolithiasis and hypertension: possible links and clinical implications // J. Nephrol. 2014. №27 (5). P. 477-82.

107. Curhan G.C., Willett W.C., Speizer F.E. Comparison of dietary calcium with supplemental calcium and other nutrients as factors affecting the risk for kidney stones in women. // Ann Intern Med. 1997; Apr. 126(7):497-504.

108. El-Gamal O., El-Bendary M., Ragab M., Rasheed M. Role of combined use of potassium citrate and tamsulosin in the management of uric acid distal ureteral calculi. // Urological Research June 2012. Volume 40. Issue 3. P. 219-224.

109. Evan A.L., Lingeman J., Coe F.L., Worcester E. Randall's plaque: pathogenesis and role in calcium oxalate nephrolithiasis. // Kidney Int. 2006; 69(8): 1313-1318.

110. Fattah H., Hambaroush Y., Goldfarb D.S. Cystine nephrolithiasis. // Transl Androl Urol. 2014 Sep 1; 3(3):228-233.

111. Filgueiras Pinto Rde S., Almeida J.R., Kang H.C., Rosa M.L., Lugon J.R. Metabolic syndrome and associated urolithiasis in adults enrolled in a community-based health program. // Fam Pract 2013; 30(3):276-281.

112. Fisang C., Anding R., Müller S.C. Urolithiasis-an interdisciplinary diagnostic, therapeutic and secondary preventive challenge. // Dtsch. Arztebl. Int. 2015; Feb. 112(6):83-91.

113. Food and Nitrition Board. 2002 Dietary Referens Intakes For Energy, Carbohydrate, Fiber, Fat, Fatty Acids, Cholesterol, Protein and Amino Acids. // Washington DC: The National Academies Press. 2002, pp.589-786.

114. Goda T., Watanabe K., Kobayashi J., Nagai Y., Ohara N., Takahashi D. A case of hyperammonemia with obstructive urinary tract infection by urease-producing bacteria. // Rinsho Shinkeigaku. 2017 Mar 28; 57(3): 130-133.

115. Goldfarb D. S., Arowojolu O. Metabolic evaluation of first-time and recurrent stone formers. // Urol. Clin. North Am. 2013. Vol. 40. N 1. P. 13-20.

116. Goldfarb D.S., MacDonald P.A., Gunawardhana L. Randomized controlled trial of febuxostat versus allopurinol or placebo in individuals with higher urinary uric acid excretion and calcium stones. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2013; Nov. 8(11): 1960-1967.

117. Heilberg I.P., Goldfarb D.S. Optimum nutrition for kidney stone disease. // Adv Chronic Kidney Dis. 2013 Mar; 20(2):165-74.

118. Hesswani C., Noureldin Y.A., Elkoushy M.A., Andonian S. Combined vitamin D and calcium supplementation in vitamin D inadequate patients with urolithiasis: Impact on hypercalciuria and de novo stone formation. // Can. Urol. Assoc. J. 2015; Nov-Dec.9 (11-12):403-408.

119. Hoppe B., Beck B.B., Milliner D.S. The primary hyperoxalurias. // Kidney. Int. 2009; Jun. 75(12): 1264-1271.

120. Kadlec A.O., Greco K., Fridirici Z.C. et al. Metabolic syndrome and urinary stone composition: what factors matter most? // Urology. 2012. Vol. 80. N 4. P. 805810.

121. Ketha H., Singh R.J., Grebe S.K., Bergstralh E.J., Rule A.D., Lieske J.C., Kumar R. Altered calcium and vitamin D homeostasis in first-time calcium kidney stone-formers. // J. Urol. 2016; Mar. 195(3): 658-659.

122. Laube N., Rodgers A., Allie-Hamdulau S., Straub M. Calcium oxalate stone formation risk - a case of disturbed relative concentrations of urinary components. // Clin. Chem. Lab. Med. 2008; 46:1134-1139.

123. Letendre J., Cloutier J., Villa L., Valiquette L. Metabolic evaluation of urinary lithiasis: what urologists should know and do. // World J Urol. 2015 Feb; 33(2): 171-8.

124. LinS.Y., LinC.L., Chang Y. J. Hsu W.H., LinC.C., Wangl.K., ChangC. T., Chang C. H., Lin MC, Kao C. H. Association Between Kidney Stones and Risk of Stroke: A Nationwide Population Based Cohort Study. // Medicine (Baltimore). 2016. Vol. 95 (8). P. 1-6.

125. Lojanapiwat B., Tanthanuch M., Pripathanont C. Alkaline citrate reduces stone recurrence and regrowth after shockwave lithotripsy and percutaneous nephrolithotomy. // Int. Braz. J. Urol. 2011; Sep.-Oct. 37(5):611-616.

126. Lopez M., Hope B. Hystory, epidemiology and regional diversities of urolithiasis. // Pediatr. Nephrol. 2010; 25(1):49-59.

127. Matlaga B.R.L., Coe F.L., Evan A.P., Lingeman J.E. The role of Randell's plaques in the pathogenesis of calcium stones. // J. Urol. 2007; 177(1):31-38.

128. Matsumoto T. Osteoporosis and Mechano-biosciences. // Clin Calcium. 2016; 26(12):1717-1727.

129. Menard O., Murez T., Bertrand J., Daille A.M., Cabaniols L., Robert M., Thuret R. Epidemiology of urolithiasis in south of France: A retrospective monocentric study. // Prog. Urol. 2016; May. 26(6):339-345.

130. Milicevic S., Bijelic R., Jakovljevic B. Correlation of Parathormone and the Serum Values of Acidum Uricum with Calcium Nephrolithiasis Examined by Three Different Methods of Diagnostics. // Acta. Inform. Med. 2015; Jun. 23(3):132-134.

131. Miyamoto Y., Tiruppathi C., Ganapathy V., Leibach F.H. Multiple transport systems for organic cations in renal brush-border membrane vesicles. // Am. J. Physiol. 1989; Apr. 256(4) Pt. 2:540-548.

132. Moe O.W., Pearle M.S., Sakhaee K. Pharmacotherapy of urolithiasis: evidence from clinical trials. // Kidney Int. 2011; 79(4):385-92.

133. Naghii M.R., Babaei M., Hedayati M. Androgens involvement in the pathogenesis of renal stones formation. // PLoS One. 2014; Apr. 2(9):790.

134. Navanil Roy., Chaitanya S., Kulkarni. Evaluation of calcium creatinine ratio and uric acid creatinine ratioin in patients of urolithiasis. // RJPBCS. 2016; 7(5):2137-2140.

135. Norsworthy A.N., Pearson M.M. From Catheter to Kidney Stone: The Uropathogenic Lifestyle of Proteus mirabilis. // Trends Microbiol. 2017 Apr; 25(4):304-315.

136. Ott R.J., Hui A.C., Yuan G., Giacomini K.M. Organic cation transport in human renal brush-border membrane vesicles. // Am. J. Physiol. 1991; Sep. 261(3) Pt. 2:443-451.

137. Pak C.Y., Sakhaee K., Moe O.W., Poindexter J., Adams-Huet B., Pearle M.S. et al. Defining hypercalciuria in nephrolithiasis. // Kidney Int. 2011 0ct; 80(7):777-82.

138. Panigrahi P.N., Dey S., Sahoo M., Dan A. Antiurolithiatic and antioxidant efficacy of Musa paradisiaca pseudostem on ethylene glycol-induced nephrolithiasis in rat. // Indian J Pharmacol. 2017 Jan-Feb; 49(1):77-83.

139. Pearle M.S., Asplin J.R., Coe F.L. (Committee 3). Medical management of urolithiasis. In: 2nd International consultation on Stone Disease. // Denstedt J., Khoury S. eds. pp. 57-84. Health Publications. 2008; ISBN 0-9546956-7-4.

140. Pinheiro V.B., Baxmann A.C., Tisselius H.G. The effect of sodium bicarbonate upon urinary citrate excretion in calcium stone formers. // Urology 2013; 82(1):33-37.

141. Polat E.C., Ozcan L., Cakir S.S., Dursun M., Temur A.O., Ozbek E. Relationship between Calcium Stone Disease and Metabolic Syndrome. // Urol. J. 2015; Dec. 23(12):2391-2395.

142. Prezioso D, Illiano E, Piccinocchi G, Cricelli C, Piccinocchi R, Saita A, Micheli C, Trinchieri A. Urolithiasis in Italy: an epidemiological study. // Arch. Ital. Urol. Androl. 2014; 86(2): 99-102.

143. Prezioso D., Strazzullo P., Lotti T., Bianchi G., Borghi L., Caione P., Carini M., Caudarella R., Ferraro M., Gambaro G., Gelosa M., Guttilla A., Illiano E., Martino M., Meschi T., Messa P., Miano R., Napodano G., Nouvenne A., Rendina D., Rocco F., Rosa M., Sanseverino R., Salerno A., Spatafora S., Tasca A., Ticinesi A., Travaglini F., Trinchieri A., Vespasiani G., Zattoni F. Dietary treatment of urinary risk factors for renal stone formation. A review of CLU Working Group. // Arch Ital Urol Androl. 2015 Jul 7; 87(2): 105-20.

144. Prien E.L. Sr., Gershoff SF. Magnesium oxide - pyridoxine therapy for recurrent calcium oxalate calculi. // J Urol. 1974; Oct. 112(4):509-512.

145. Reddy S.V., Shaik A.B., Bokkisam S. Effect of potassium magnesium citrate and vitamin B-6 prophylaxis for recurrent and multiple calcium oxalate and phosphate urolithiasis. // Korean J Urol. 2014 Jun; 55(6):411-6.

146. Ren S.T., Du Y.X., Xu C.F., Zhang J.J., Mo L.P., Sun Y., Gao X.L. Preventive and therapeutic effects of sodium bicarbonate on melamine-induced bladder stones in mice. // Urolithiasis. 2014 Oct; 42(5):409-14.

147. Robertson W.G. Potential role of fluctuations in the composition of renal tubular fluid through the nephron in the initiation of Randall's plugs and calcium oxalate crystalluria in a computer model of renal function. // Urolithiasis. 2014; 43 Suppl. 1:93-107.

148. Ryu E., Kim M., Shin H. et al. Uric Acid-induced Phenotypic Transition of Renal Tubular Cells as a Novel Mechanism of Chronic Kidney Disease // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2013; 2: 137-9.

149. Roughley M.J., Belcher J., Mallen CD., Roddy E. Gout and risk of chronic kidney disease and nephrolithiasis: meta-analysis of observational studies. // Arthritis Res. Ther. 2015; Apr.17(1):90.

150. Saito J., Matsuzawa Y., Ito H., Omura M., Kino T., Nishikawa T. Alkalizer Administration Improves Renal Function in Hyperuricemia Associated with Obesity. // Japanese Clinical Medicine 2013:4.

151. Sfoungaristos S., Gofrit O.N., Yutkin V., Pode D., Duvdevani M. Prevention of renal stone disease recurrence. A systematic review of contemporary pharmaceutical options. // Expert Opin Pharmacother. 2015 Jun; 16(8): 1209-18.

152. Sharma M., Kaur T., Singla S.K. Role of mitochondria and NADPH oxidase derived reactive oxygen species in hyperoxaluria induced nephrolithiasis: therapeutic intervention with combinatorial therapy of N-acetyl cysteine and Apocynin. // Mitochondrion. 2016; Mar. 27:15-24.

153. Shum D.K., Gohel M.D. Separate effects of urinary chondroitin sulfate and heparan sulfate on the crystallization of urinary calcium oxalate: differences between snone formers and normal control subjects. // Clin. Sci. 1993; 85(1):33-39.

154. Singh A., Sarkar S.R., Gaber L.W., Perazella M.A. Acute oxalate nephropathy associated with orlistat, a gastrointestinal lipase inhibitor. // Am J Kidney Dis. 2007; Jan. 49(1):153-157.

155. Stoller M.L., Meng M.V. Urinare stone disease: the practical guide to medical and surgical management. // Totowa NJ: Humana Press. 2007. P. 309-325.

156. Takayama T., Nagata M., Mugiya S., Ozono S. Future perspective in the treatment of urolithiasis based on oxalate metabolism. // Hinyokika Kiyo. 2011. Vol. 57. N 1. P. 39-41.

157. Tasic V., Gusev Z. Nephrolithiasis and nephrocalcinosis in children - metabolic and genetic factors. // Pediatr. Endocrinol. Rev. 2015; Sep. 13(1):468-476.

158. Tiselius H.G. Metabolic risk-evaluation and prevention of recurrence in stone disease: does it make sense? // Urolitiasis. 2016; Feb. 44(1):91-100.

159. Torzewska A., Rozalski A. Inhibition of crystallization caused by Proteus mirabilis during the development of infectious urolithiasis by various phenolic substances. // Microbial Res. 2014. Vol. 169. P. 579-584.

160. Türk C. (Chair), Knoll T. (Vice-chair), Petrik A., Sarica K., Skolarikos A., Straub M., Seitz C. Guidelines on Urolithiasis. // European Association of Urology 2015. pp. 36-54.

161. Wappner R.S., McMillan. J.A., Feigin R.D., DeAngelis C., Jones M.D. (Eds). Disorders of purine and pyrimidine metabolism. // In: Oski's Pediatrics. Principles and Practice, 4th ed. Lippincott. Williams & Wilkins. Philadelphia. 2006. P. 2223.

162. Yasui T., Ando R., Okada A., Tozawa K., Iguchi M., Kohri K. Epidemiology of urolithiasis for improving clinical practic. // Hinyokika Kiyo 2012; 58(12):697-701.

163. Zhang J., Wang S., Hong J, Liu C., Jiang Y. New potential solutions for the chemolysis of urinary phosphate calculi determined by an in vitro study. // Urolithiasis. 2015 Apr; 43(2):147-53.