Особенности химического состава мочевых камней и дифференциальная диагностика метаболических нарушений при мочекаменной болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Анохин, Николай Валерьевич

• Анохин, Николай Валерьевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Анохин, Николай Валерьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ДИАГНОСТИКА И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ: СОВРЕМЕНННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология мочекаменной болезни

1.1.1. Расово-этнические различия и регион проживания

1.1.2. Влияние возраста и профессии на развитие мочекаменной болезни

1.1.3. Диета и мочекаменная болезнь

1.1.4. Наследственность

1.1.5. Эпидемиология мочекаменной болезни в Российской Федерации

1.1.6. МКБ и инфекция мочевых путей

1.2. Роль метаболических литогенных факторов в образовании мочевых

камней

1.3. Дифференциальный подход к диагностике и лечению мочекаменной болезни

1.4. Применение машинной диагностики при МКБ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Тенденции распространенности метаболических типов мочекаменной болезни в московском регионе

3.2 Влияние метаболических факторов риска мочи на химический состав мочевых камней

3.2.1 Влияние кальциурии на частоту выявления камней различных метаболических типов

3.2.2 Влияние урикурии на частоту выявления камней различных метаболических типов

3.2.3 Влияние фосфатурии на частоту выявления камней различных метаболических типов

3.2.4 Влияние магниурии на частоту выявления камней различных метаболических типов

3.3 Индекс массы тела и химический состав мочевых камней

ГЛАВА 4 ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ЛИТОГЕННЫХ НАРУШЕНИЙ

4.1 Краткие характеристики основных метаболических нарушений, использованных при создании алгоритма

4.2 Структура и алгоритм работы подсистемы диагностики метаболических нарушений

4.3 Клиническая апробация алгоритма диагностики метаболических литоген-ных нарушений у пациентов с МКБ

4.4 Связь метаболических литогенных нарушений и химического состава камня

4.5 Корреляционная связь между отдельными метаболическими литогенными нарушениями и химическим составом мочевых камней

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

ПРИЛОЖЕНИЕ 3

ПРИЛОЖЕНИЕ 4

ПРИЛОЖЕНИЕ 5

ПРИЛОЖЕНИЕ 6

ПРИЛОЖЕНИЕ 7

ПРИЛОЖЕНИЕ 8

ПРИЛОЖЕНИЕ 9

ПРИЛОЖЕНИЕ 10

ПРИЛОЖЕНИЕ 11

ПРИЛОЖЕНИЕ 12

ПРИЛОЖЕНИЕ 13

ПРИЛОЖЕНИЕ 14

ПРИЛОЖЕНИЕ 15

ПРИЛОЖЕНИЕ 16

ПРИЛОЖЕНИЕ 17

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности химического состава мочевых камней и дифференциальная диагностика метаболических нарушений при мочекаменной болезни»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы Мочекаменная болезнь (МКБ) занимает одно из ведущих мест по распространенности среди урологических заболеваний. В среднем по Российской Федерации в 2015 г. показатель числа пациентов с МКБ на 100 тыс. всего населения составил 586,4, тогда как в 2003 г. он равнялся 443,2. Основной причиной, приводящей к камнеобразованию, являются метаболические литогенные нарушения. Именно они определяют особенности химического состава мочевых камней (Trinchieri A., 2016). Оценка химического состава камня, в свою очередь, позволяет получить диагностическую информацию о возможных нарушениях метаболизма, которые привели к формированию конкремента у данного пациента. Однако только комплексное исследование биохимических показателей крови и мочи, а также химического состава камня дает возможность наиболее полно оценить обмен веществ пациента и выявить процессы, ответственные за камнеобразование (Pearle M.S., 2016, Morgan M.S.C., 2016).

Одним из наиболее важных социальных аспектов уролитиаза является способность к рецидивированию. Частота рецидива МКБ достигает 40% у мужчин и 25% у женщин в течение 5 лет с начала заболевания (Kirkali Z. и соавт., 2015г). Однако, в настоящее время противорецидивное лечение МКБ пока не нашло широкого применения в урологической практике. Большое число пациентов не получает должной метафилактики. Не снижается число рецидивов МКБ, что влечет за собой ухудшение качества жизни пациентов и необходимость повторных хирургических манипуляций на мочевыводящих путях. Отсутствуют общепринятые стандарты, позволяющие урологу проводить необходимые обследования и назначать пациенту соответствующую терапию.

Известно более 30 типов нарушений обмена веществ, приводящих к камнеобразованию (Pearle M.S., 2016, Leslie S.W., 2014). Дифференциальная диагностика каждого из них вызывает у практикующего врача уролога определенные трудно-

сти, поскольку требует понимания связи большого числа лабораторных показателей с процессами камнеобразования. Необходима разработка особого алгоритма диагностики метаболических литогенных нарушений, который способен облегчить труд практикующего врача уролога и помочь не только в диагностике метаболических нарушений, но и в назначении противорецидивного лечения.

Таким образом, важность изучения тенденций распространенности метаболических типов МКБ, а также разработка алгоритмов диагностики и коррекции метаболических нарушений, определяют актуальность настоящего исследования.

Степень разработанности темы

В настоящее время опубликовано достаточно много работ, посвященных исследованию особенностей химического состава камня при МКБ за длительные периоды наблюдения в отдельных популяциях (Coe F.L. и соавт., 2011 г, Ramello A. и соавт., 2011 г). Подобные исследования выполняли в НИИ урологии МЗ РФ и на базе ГКУБ №47 г Москвы, что позволило оценить характер процессов камнеобразования в период с 1985 по 2010 гг. С целью изучения тенденций развития метаболических типов МКБ, данное исследование было продолжено в 2010-2013 г. Подобные работы необходимы для выявления основных факторов, действующих в популяции и способных влиять на литогенез. Взаимосвязь химического состава камня и литогенных нарушений мочи изучена недостаточно. В литературе подобные работы немногочисленны, включая исследования риска формирования мочевых камней у лиц с ожирением и с высоким индексом массы тела (Domingos F., 2014, Wong Y.V., 2015). К тому же, урологи и специалисты смежных специальностей в клинической практике не уделяют достаточного внимания проблемам профилактики и метафилактики камнеобразования.

В настоящее время в мировой и отечественной литературе нет однозначных рекомендаций по метафилактике МКБ. Часто в работах характеру метаболических литогенных нарушений уделяют недостаточное внимание, не учитывают патогенетическую связь нарушений обмена веществ с химическим составом камня. Это

усложняет метафилактику уролитиаза. Стоит подчеркнуть, что метаболические ли-тогенные нарушения лежат в основе процессов камнеобразования, и без их подробной оценки проведение успешной метафилактики МКБ невозможно (Coe F.L. и соавт, 2017, Pearl M.S. и соавт., 2016).

Все вышеизложенное послужило основанием для изучения патогенеза уролитиаза и поиска альтернативных, патогететически обоснованных алгоритмов дифференциальной диагностики МКБ.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения и метафилактики мочекаменной болезни за счет оптимизации подходов к диагностике и коррекции метаболических литоген-ных нарушений.

Задачи исследования

1. Выявить общие тенденции распространенности и характер распределения метаболических типов МКБ в динамике за период с 1985 по 2013 гг.

2. Исследовать связь основных типов метаболических нарушений с формированием кальций-оксалатных, уратных и фосфатных конкрементов.

3. Определить зависимость химического состава камней от величины индекса массы тела пациентов.

4. Разработать алгоритм диагностики и дифференциальной диагностики метаболических нарушений у больных МКБ для оптимизации метафилактики камнеобразования.

Научная новизна и практическая значимость

Выявлены тенденции в распространенности и динамике метаболических типов МКБ в Московском регионе за последние годы. Показано, что кальция оксалат остается главным минеральным компонентом мочевых камней (57,0%), при увеличении доли уратного и фосфатного уролитиаза до 17,4% и 24,9%, соответственно.

Сохраняется высокая частота уратного уролитиаза (18,4%) у мужчин. Выявлена тенденция роста частоты уратного уролитиаза (до 16,0%) и фосфатного уролитиаза (до 33,4%) у женщин.

Установлена зависимость химического состава камня от основных типов метаболических литогенных нарушений у пациентов с МКБ. Подтверждена взаимосвязь химического состава конкрементов с индексом массы тела (ИМТ) пациентов, что позволяет считать снижение массы тела одним из основных направлений профилактики и метафилактики МКБ, не только при уратном, но и при струвитном уролитиазе.

Разработан и предложен оригинальный алгоритм, учитывающий патогенетические особенности МКБ, позволяющий определить вид литогенного нарушения обмена веществ и рекомендовать пациенту метод его коррекции. Алгоритм может стать основой информационно-аналитической автоматизированной системы, оптимизирующей работу практикующего врача-уролога и повышающей эффективность проводимой метафилактики МКБ.

Методология и методы исследования

Предмет исследования - поиск и обоснование путей выбора оптимального алгоритма диагностики метаболических литогенных нарушений для проведения успешной метафилактики МКБ.

Объект исследования - пациенты с диагнозом МКБ после самостоятельного отхождения камня или перенесшие оперативные вмешательства на верхних мочевых путях по поводу МКБ.

Методологическая база исследования: ретроспективный анализ данных применяли для изучения тенденций распространенности метаболических типов МКБ в Московском регионе, исследования связи индекса массы тела и химического состава мочевых камней, а также для анализа связи литогенных нарушений обмена веществ с химическим составом мочевых камней. Проспективный анализ данных использовали при оценке эффективности разработанных алгоритмов дифференци-

альной диагностики. Для анализа полученных результатов применяли методы вариационной статистики.

Положения, выносимые на защиту

Результаты исследования динамики распространения мочевых камней с 1985 по 2013 гг. свидетельствуют о росте частоты уратного и оксалатного уролитиаза, на фоне снижения частоты выявления фосфатного камней.

Частота выявления кальций-оксалатных камней коррелирует с гиперурику-рией, превышающей 4,2 ммоль/сут. В противоположность этому, максимальная частота обнаружения уратных камней наблюдается при урикурии до 4,2 ммоль/сут.

Анализ взаимосвязи метаболических типов МКБ и ИМТ пациентов выявил важную роль ожирения в литогенезе уратных и струвитных конкрементов.

Разработанный алгоритм дифференциальной диагностики метаболических типов МКБ позволяет оптимизировать выбор метода лечения и улучшить результаты метафилактики МКБ. Этот алгоритм может стать основой для создания экспертной информационно-аналитической системы, предназначенной для проведения дифференциальной диагностики литогенных нарушений обмена веществ и контроля качества проводимого лечения.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практику: НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А.Лопаткина - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России; урологического отделения Госпиталя для ветеранов войн №1; урологического отделения филиала №5 ФГКУ «ГВКГ им. Н.Н. Бурденко» Минобороны России.

Степень достоверности и апробация результатов

Диссертация прошла апробацию 19.09.2016 на Координационном совете НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А.Лопаткина - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России (г. Москва).

Материалы диссертации доложены на: XIV Конгрессе Российского общества урологов (г. Саратов, 2014 г); XV Конгрессе Российского общества урологов (г. Санкт-Петербург, 2015 г); II научно-практической конференции "Мочекаменная болезнь: современные аспекты амбулаторной практики, профилактика и метафи-лактика" (г. Москва, 2015 г); I Съезде урологов стран СНГ и XIV Конференции молодых ученых-медиков стран СНГ «Современные проблемы теоретической и клинической медицины» (г. Астана, 2016 г).

По материалам исследования опубликовано 8 печатных работ, 5 из которых в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки РФ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 148 страницах текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной использованным в работе материалам и методам, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы, включающего 138 источников, в том числе 25 отечественных и 113 зарубежных. Работа содержит 26 таблиц, 19 рисунков и 17 приложений.

ГЛАВА 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ДИАГНОСТИКА И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ: СОВРЕМЕНННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиология МКБ

Среди взрослого населения в различных странах мира риск развития МКБ остается достаточно высоким. Для надлежащей оценки и сравнения результатов эпидемиологических исследований используют термины: инциденс, преваленс заболевания и прижизненный преваленс заболевания. В случае МКБ - это:

- Инциденс ("Insidence") - число пациентов в популяции в течение определенного периода времени (чаще всего за год), которым впервые был поставлен диагноз МКБ;

- Преваленс ("Prevalence") - число всех пациентов с диагнозом МКБ в популяции за определенный момент времени (чаще всего за год);

- Прижизненный преваленс ("Lifetime Prevalence") отражает долю индивидов в статистической популяции, у которых на протяжении их жизни вплоть до момента обследования был выявлен хотя бы один случай МКБ.

Показатель прижизненного преваленса (распространенности) уролитиаза в странах Западной Европы составляет примерно 5-9%, в Канаде - 12%, в США - 715%, а в странах Восточного полушария - около 1-5% [58,98,106,105].

Инциденс МКБ в развитых странах мира оценивает в 0,2 %. Несмотря на то, что МКБ распространена практически во всех регионах планеты, заболевание достаточно редко встречается в 2-х областях: в Гренландии и в прибрежных районах Японии [136].

Эпидемиология уролитиаза в значительной мере зависит, как от географического региона, так и от анализируемого хронологического периода, которому соответствуют определенные изменения социальноэкономических условий жизни населения. Чаще всего связанные с этим изменения пищевых привычек и характера

питания способны влиять не только на рост заболеваемости уролитиазом, но и на локализацию мочевых конкрементов и их химический состав [41,122].

Эпидемиологические исследования, проводимые в ряде индустриально развитых стран, указывают на сохранение тенденции к росту частоты выявления МКБ среди населения. Так, число впервые выявленных случаев МКБ на 100000 населения за последние десятилетия возросло: в США - с 58,7 (1950-1954 гг.) до 85,1 к 2010 году [98]; в Японии - с 43,7 (1965 г.) до 134 (2005 г.); в России - с 123,3 (2002 г.) до 178 в 2013 г. [7,8,10,11,12].

Неравномерность распространения МКБ в разных странах и в конкретной популяции связана со многими факторами, включая особенности географического региона, расово-этнического состава и социоэкономического статуса данного человеческого сообщества. Так, оксалатные и фосфатные камни более характерны для жителей экономически развитых стран с устойчивой динамикой к росту за последние 50 лет доли оксалатного уролитиаза, тогда как в странах Азии наиболее распространены мочевые камни, состоящие из урата аммония и оксалата кальция [72,77,110].

1.1.1 Расово-этнические различия и регион проживания

При анализе расово-этнических различий в США было обнаружено, что у белокожих пациентов МКБ встречается в 3 - 4 раза чаще, чем у темнокожих. При исследовании афроамериканцев, страдающих МКБ, было замечено, что частота возникновения заболевания у мужчин меньше чем у женщин: отношение 1:1,55. У светлокожих пациентов, напротив, заболевание чаще встречали у мужчин, чем у женщин: отношение 2,3:1. Камнеобразование у темнокожих мужчин встречали в более молодом возрасте, чем у темнокожих женщин или светлокожих мужчин и женщин [116].

Важное значение для распространения МКБ имеет географический регион проживания. Доказано, что чем больше температура окружающей среды и солнечная активность, тем выше частота распространения МКБ в популяции. Высокая

температура окружающей среды вызывает потерю воды организмом, увеличивает концентрацию мочи, уменьшает суточный диурез и влияет на рН мочи. Таким образом, моча перенасыщается кальцием и мочевой кислотой, что в свою очередь, стимулирует процессы гетерогенной нуклеации и агрегации литогенных минералов в моче [53,44]. К тому же, под влиянием солнечной энергии увеличивается синтез витамина Б в коже, что может стать причиной абсорбтивной гиперкальциурии [64].

1.1.2 Эпидемиология МКБ в Российской Федерации

В среднем по РФ в 2014 г. показатель числа пациентов с МКБ на 100 тыс. всего населения составил 578,8, тогда как в 2002 г. он равнялся 440,5 (+31,4%). Самого высокого значения данный показатель достиг в 201 4 г. в Дальневосточном федеральном округе (629,3), а самого низкого - в Северо-Кавказском федеральном округе (440,9). По регионам наибольшее число пациентов с МКБ на 100 тыс. всего населения зафиксировано в Алтайском крае (1226,0) и городе Севастополе (1122,1) а наименьшее - в Ленинградской области (286,7) и Еврейской автономной области (293,4) [15].

1.1.3 Влияние возраста и профессии на развитие МКБ

Возраст пациента влияет на развитие МКБ. Отмечено, что наиболее часто процессы камнеобразования протекают в период от 30 до 60 лет. По данным попу-ляционного исследования, проводимого в Рочестере (США) на протяжении 25-ти лет, инциденс МКБ у мужчин увеличивался в возрасте старше 35 лет, а заболевание чаще всего наблюдали в 50-70 лет. У женщин инциденс МКБ оставался постоянным (не менялся) в течение всех 25 лет [62].

Опубликованы данные о том, что на процессы камнеобразования может влиять род деятельности человека. Работа при высоких температурах может быть причиной перенасыщения мочи камнеобразующими веществами, также, как и у людей, проживающих в жарком климате. Однако стоит отметить, что работа в подобных условиях никак не влияет на выработку витамина Б. Проведенные эпидемиологи-

ческие исследования показали, что высокий риск возникновения МКБ присутствует у поваров и машинистов. При анализе химического состава камней у таких пациентов установлено, что основным элементом является мочевая кислота [78].

1.1.4 Диета и МКБ

Особенности питания человека влияют на частоту камнеобразования. Чрезмерное употребление животных белков, молочных продуктов, пищевой соли, препаратов, содержащих кальций, натрий или оксалаты может спровоцировать процессы камнеобразования. Излишнее употребление животных белков приводит к увеличению уровня кальция и мочевой кислоты в моче, снижая при этом концентрацию цитратов в моче. Некоторые исследователи полагают, что употребление животных белков приводит к увеличению концентрации оксалатов в моче у пациентов с идиопатическим кальциевым уролитиазом [51]. По данным других авторов, напротив, низкобелковая диета приводит к увеличению риска образования камней в 5,6 раза [60].

Примером тому может служить такая страна, как Саудовская Аравия, где преваленс МКБ чрезвычайно высок и достигает 20,1 % [27,29,109], тогда как в других странах Восточного полушария этот показатель колеблется в пределах 1 -5% [106]. Это связано с высоким потреблением животного белка жителями региона, превышающим среднее потребление этого продукта в Европе на 50%, а также потреблением высококалорийных продуктов и развитием ожирения [27,109]. Полагают, что хронический метаболический ацидоз, индуцированный, в том числе, значительной аминокислотной нагрузкой, способен привести к развитию гиперурику-рии, являющейся основным метаболическим фактором риска уратной формы МКБ [79,90].

Пациенты, принимающие кальций - содержащие добавки, также подвержены риску образования мочевых камней. Прослежена прямая корреляция между употреблением препаратов содержащих кальций и распространенностью МКБ [129].

Имеются данные, что повышенное употребление натрия увеличивает экскрецию кальция с мочой, таким образом, повышая риски камнеобразования. Увеличение употребления натрия с пищей до 100 ммоль может стимулировать увеличение экскреции кальция на 1 ммоль [45].

С учетом вышеперечисленных фактов, для детального изучения особенностей питания пациентов с МКБ, нами была разработана и опубликована специальная анкета, позволяющая оценить стереотип питания пациента. Анкета опубликована в свободном доступе на сайте www.nethealth.ru.

1.1.5 Наследственность

Наличие МКБ у ближайших родственников является фактором риска развития заболевания. По данным СиАап et а1. риск возникновения процессов камнеоб-разования у мужчин с отягощенной наследственность в 2,57 раза выше, чем у мужчин, родственники которых не страдали МКБ [43].

В настоящее время широко изучают вопросы влияния полиморфизма генов на процессы камнеобразования. Обнаружено большое число генов, полиморфизм которых приводит к образованию кальциевых камней. В таблице 1 приведены основные гены и кодируемые ими белки [32]. Связь полиморфизма 11 генов и МКБ доказана при исследовании связей мутации генов и процессов камнеобразования, что было подтверждено повторными исследованиями. Гены VDR, SLC34A1, SLC34A4, CLDN14 и CaSR кодируют белки, регулирующие реабсорбцию кальция и фосфора в почечных канальцах. Гены CaSR, MGP, OPN, PLAU и UMOD кодируют белки, препятствующие преципитации солей кальция. Ген AQP1 кодирует белок, участвующий в процессах образования протоков для воды в проксимальных почечных канальцах. Влияние гена DGKH на процессы камнеобразования остается недостаточно изученным. Отдельное место занимает мутация гена CYP24A1, что приводит к ухудшению функции фермента витамин Б 24 - гидроксилазы, что в свою очередь приводит к абсорбтивной гиперкальциурии [ 115].

Таблица 1 - Полиморфизм генов, вызывающих процессы камнеобразования [32]

Ген Локус Кодируемый белок Место обнаружения

Ca-SR 3q21.1 Кальций-чувствительный рецептор Италия

VDR 12q12-14 Рецептор к витамину D Италия, Индия

sPP1 4q22.1 Остеопонтин Япония

MGP 12p12.3 Матрикс-гла протеин Япония, Китай

PLAU 10q24 Урокиназа Тайвань, Турция

SLC34A3 9q33.2-34.2 Транспортер фосфата КРТ2с Испания

CLDN14 21q22.3 Клаудин 14 Исландия, Нидерланды

SLC34A 5q35.3 Транспортер фосфата КРТ2а Япония

AQP1 7p14.3 Аквапарин 1 Япония

DGKH 13q14.1 Диацил глицерол киназа Япония

UMOD 16p12.3 Уромодулин Исландия, Нидерланды

CYP24A1 - Витамин D 24-гидроксилаза -

В российской популяции генетические факторы риска развития МКБ исследованы Констанстиновой О.В. и соавт. В своей работе Констанстинова О.В. и соавт показали, что полиморфиз генов ORAI1, VDR, CASR, KL ассоциирован с развитием МКБ. Полиморфизм гена ORAI1 ассоциирован с развитием кальций-оксалатного уролитиаза. Не выявлено связи мочекислого уролитиаза с полиморфизмом генов ORAI1, VDR, CASR, KL, ESR1, SLC26A6, TNFSF11. Одностороннее безрецидивное течение МКБ, проявляющееся формированием множественных камней, ассоциировано с полиморфизмом гена ORAI1. Двустороннее рецидивное течение заболевания ассоциировано с полиморфизмом гена CASR, одностороннее с полиморфизмом гена KL [14].

1.1.6 МКБ и инфекция мочевых путей

Наряду с генетическими и алиментарными факторами причиной формирования конкрементов может служить и инфекция мочевых путей. Уреазопродуциру-ющие бактерии, такие как Ureaplasma urealyticum, Proteus spp., Staphylococcus

aureus, Klebsiella spp., Pseudomonas spp., расщепляя мочевину мочи, повышают рН мочи, что способствует минерализации камня [25,56]. Также в развитии мочевых камней могут играть определенную роль биопленки, поскольку именно биопленка совмещает в едином структурном образовании и экзополисахаридный матрикс и бактерии [25]. Также в пользу инфекционного характера патогенеза ряда мочевых камней могут свидетельствовать внутриклеточные нанобактерии, обнаруживаемые в мочевых камнях человека, которые способны образовывать фосфатную оболочку и, таким образом, служить центрами кристаллизации и последующего роста конкрементов [25].

1.2 Роль метаболических литогенных нарушений в образовании мочевых камней

Показано, что химический состав конкремента напрямую зависит от нарушений обмена веществ, приведших к его образованию [99]. Исследование метаболических факторов риска МКБ является признанной основой для выбора тактики консервативного лечения с целью предупреждения рецидивов камнеобразования [97,99,134]. По современным представлениям, в основе камнеобразования лежат литогенные нарушения обмена веществ [97,134].

Гиперкальциурия (ГКУ) является основным литогенным нарушением обмена веществ [63,66,91,135]. Под ГКУ понимают превышение суточной экскреции кальция с мочой для женщин более 6,2 мМ/сут, а для мужчин - более 7,5 мМ/сут [99]. В 2015 году Европейская ассоциация урологов (EAU) изменила критерии диагностики: ее эксперты считают ГКУ повышение уровня кальция в моче выше 5,0 мМ/сут как у мужчин, так и у женщин [134].

ГКУ выявляют достаточно часто, она встречается у большинства (35-65%) пациентов, страдающих МКБ [28,91]. Высокая концентрация кальция в моче ведет к увеличению насыщения мочи его солями и снижает ингибирующую активность мочи за счет комплексообразования с отрицательно заряженными ингибиторами,

такими как цитрат и хондроитина сульфат, что, в конечном счете, может инициировать кристалло- и камнеобразование [99].

ГКУ свойственно большое многообразие видов, поскольку в основе их формирования лежат различные патогенетические механизмы. Для успеха противоре-цидивного лечения важно понимать патогенетические особенности того или иного вида ГКУ. С этой целью необходимо дифференцировать несколько типов гипер-кальциурии:

- абсорбтивная гиперкальциурия - в результате нарушения всасывания кальция в кишечнике;

- ренальная гиперкальциурия - вследствие увеличения суточной экскреции кальция почками;

- резорбтивная гиперкальциурия - из-за повышенной деминерализации костной ткани;

- гиперкальциурия при почечном канальцевом ацидозе I типа (дистальном) - вследствие нарушенной реабсорбции кальция в почечных канальцах [63,91,99].

Таблица 2 - Классификация типов гиперкальциурии [99]

ВИД ГКУ ТИП ПАТОГЕНЕЗ ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

АБСОРБТИВНАЯ I Значительно увеличена абсорбции кальция из желудочно-кишечного тракта. Гиперкальциурия сохраняется на фоне низкокальциевой диеты.

II Умеренно повышена абсорбции кальция из желудочно-кишечного тракта. Гиперкальциурия исчезает на фоне низкокальциевой диеты.

III Потеря фосфора с мочой. Активация витамина D. Гипофосфатемия, гиперфос-фатурия. Сопутствующие гиперкальциемия и гипер-кальциурия.

IV Идиопатическая гиперпродукция Высокая концентрация вит. D крови. Гиперкальциемия, гиперкальциурия.Низкий

витамина D-3 уровень паратгормона.

РЕНАЛЬНАЯ Нарушение реабсорбции кальция в почечных канальцах. Повышение уровня кальция в моче. Вторичный гиперпа-ратиреоз. Повышеное всасывание кальция в кишечнике. Нормокальциемия. Высокий уровень паратгор-мона. Высокая гиперкальциурия натощак.

РЕЗОРБТИВНАЯ Первичный гиперпаратиреоз. Резорбция костной ткани. Повышение синтеза витамина D. Повышение уровня парат-гормона сыворотки крови. Гиперкальциемия.

ПОЧЕЧНЫЙ КАНАЛЬЦИЕВЫЙ АЦИДОЗ I Уменьшение реабсорбции кальция в почечных канальцах вследствие хронического ацидоза Гиперхлоремия, Гиперкальциурия, гипер-фосфатурия.

Рисунок 1 - Виды гиперкальциурии по [99]

Абсорбтивная гиперкальциурия (АГ) - наиболее часто встречающаяся причина повышения экскреции кальция с мочой [91], которую в той или иной форме

выявляют приблизительно у 50% пациентов с кальциевыми камнями [99]. В основе АГ лежит повышенная абсорбция кальция из желудочно-кишечного тракта вследствие высокой концентрации витамина D или из-за чрезмерного потребления продуктов, содержащих кальций [66,91,99].

Всасывание кальция происходит только в двенадцатиперстной кишке и в норме не должно превышать 20% от его потребления с пищей. Повышенное всасывание кальция в кишечнике, соответственно, увеличивает его концентрацию в плазме крови. При этом уровень паратгормона в плазме крови обычно ниже нормы или находится на нижних границах нормы [99]. Выделяют 4 основных типа АГ:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Анохин, Николай Валерьевич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бурдаев, В.П. КОМПЬЮТЕРНАЯ СИСТЕМА "КАРКАС" / В.П.Бурдаев // SCIENTIFIC RESEARCH AND THEIR PRACTICAL APPLICATION. MODERN STATE AND WAYS OF DEVELOPMENT. - 2013. - №1. - С. 5-9.

2. Голованов, С.А. Клинико-биохимические и физико-химические критерии течения и прогноза мочекаменной болезни: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.23. / Голованов Сергей Алексеевич. - М., 2002. - 270 с.

3. Голованов, С.А. Распространенность метаболических типов мочекаменной болезни в московском регионе. Исследование II. Сравнительный анализ за период с 2005 по 2009 гг. / С.А.Голованов, А.В.Сивков, Н.К.Дзеранов, Э.К.Яненко, В.В.Дрожжева // Экспериментальная и клиническая урология. - 2011. - №1. - C. 34-38.

4. Голованов, С.А. Распространенность метаболических типов мочекаменной болезни в московском регионе. Исследование I. Сравнительный анализ за период с 1990 по 2000 гг / С.А.Голованов, А.В.Сивков, Н.К.Дзеранов, Э.К.Яненко,

B.В.Дрожжева // Экспериментальная и клиническая урология. - 2010. - № 3. -

C.27-32.

5. Голованов, С.А. Способны ли препараты магния снижать риск рециди-вирования мочекаменной болезни? / С.А.Голованов, А.В.Сивков // Экспериментальная и клиническая урология. - 2011. - №4. - С.7.

6. Голованов, С.А. Тенденции распространенности метаболических типов мочекаменной болезни в Московском регионе. Сравнительный анализ за период с 2010 по 2013 гг / С.А.Голованов, А.В.Сивков, Н.В.Анохин, В.В.Дрожжева // Экспериментальная и клиническая урология. - 2014. - № 4. - C.54-58.

7. Заболеваемость населения России в 2003 году: Статистические материалы. Часть 1. - М., 2004 г. - С.215.

8. Заболеваемость населения России в 2005 году: Статистические материалы. Часть 1. - М., 2006 г.

9. Заболеваемость населения России в 2005 году: Статистические материалы. - М., 2006 г. (электронная версия МЗ и СР РФ и ЦНИИ организации и информатизации здравоохранения МЗ и СР РФ).

10. Заболеваемость населения России в 2009 году: Статистические материалы [электронная версия] / МЗ и СР РФ и ЦНИИ организации и информатизации здравоохранения МЗ и СР РФ - М., 2010 г. - Режим доступа: http://mednet.ru/images/stories/files/statistika/zabolevaemost_ vsego_naseleniya/2010/Za bolevaemost2010_chast1 .pdf

11. Заболеваемость населения России в 2011 году: Статистические материалы [электронная версия] / МЗ РФ и ЦНИИ организации и нформатизации здравоохранения МЗ РФ. - М., 2012г. - Режим доступа: http://mednet.ru/images/stories/files/statistika/zabolevaemost_vsego_ naseleniya/2010/za bolevaemost_2011 .rar

12. Заболеваемость населения Российской Федерации в 2013 году: Статистические материалы [электронная версия] / МЗ РФ и ЦНИИ организации и информатизации здравоохранения МЗ РФ - М., 2014г.

13. Зверев, Я.Ф. Модуляторы оксалатного нефролитиаза. Ингибиторы кристаллизации / Я.Ф.Зверев, А.Ю.Жариков, В.М.Брюханов, В.В.Лампатов // Нефрология. - 2010. - №1. - Т.14 - С.29-49.

14. Калиниченко, Д.Н. Значение генетических факторов риска в патогенезе мочекаменной болезни: дис. к-та мед. наук: 14.01.23. / Калиниченко Дмитрий Николаевич. - М., 2015. - 107 с.

15. Каприн, А.Д. Анализ уронефрологической заболеваемости и смертности в Российской Федерации за период 2002-2014 гг. по данным официальной статистики / А.Д. Каприн, О.И. Аполихин, А.В. Сивков, Т.В. Солнцева, В.А. Комарова // Экспериментальная и клиническая урология. - 2016. - №3. - С. 4-13.

16. Кобринский, Б.А. НЕЧЕТКОСТЬ В МЕДИЦИНЕ И НЕОБХОДИМОСТЬ ЕЕ ОТРАЖЕНИЯ В МЕДИЦИНСКИХ СИСТЕМАХ / Б.А. Кобринский // Врач и информационные технологии. - 2016. - №5. - С.6-14.

17. Коцарь, А.Г. Математическое моделирование и алгоритмизация прогнозирования, диагностики, профилактики и лечения мочекаменной болезни: дис. ... д-ра мед. наук: 14.02.03 / Коцарь Александр Геннадьевич. - К., 2013. - 302 с.

18. Поповкин, Н.Н. Диагностика и выбор тактики лечения урологических заболеваний с помощью обучающихся и обучаемых математических моделей, алгоритмов и систем: дис. д-ра мед. наук: 14.01.23 / Поповкин Николай Николаевич. - М., 1996. - 486 с.

19. Федеральная служба государственной статистики - Потребление основных продуктов питания населением Российской Федерации - 2014г. (0,2 Мб) -опубликовано 29.09.2014. - Режим доступа: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/publications/catalo g/doc_1286360627828.

20. Федеральная служба государственной статистики - Потребление основных продуктов питания населением Российской Федерации - 2013г. - опубликовано 26.09.2013. - Режим доступа: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/publications/catalo g/doc_1286360627828.

21. Федеральная служба государственной статистики - Потребление основных продуктов питания населением Российской Федерации - 2012г. - опубликовано 02.10.2012. - Режим доступа: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/ rosstat_main/rosstat/ru/statistics/publications/catal og/doc_1286360627828.

22. Федеральная служба государственной статистики - Потребление основных продуктов питания населением Российской Федерации - 2011г. - Режим доступа:

http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/publications/catalo g/doc_1286360627828.

23. Федеральная служба государственной статистики - Потребление основных продуктов питания населением Российской Федерации - 2010г. - Режим

доступа:

http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/publications/catalo g/doc_128636062788.

24. Чепуров, А.К. Современная перспектива применения цитратных смесей в лечении мочекаменной болезни / А.К.Чепуров, Е.А.Пронкин, А.Д.Болотов // Урология - 2015. - №3. - C.93-96.

25. Эгамбердиев, Д.К. Роль инфекции мочевых путей в генезе камней почек: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.23 / Эгамбердиев Дилмурод Камолит-динович. - М., 2013. - 25 с.

26. Aggarwal, K.P. Nephrolithiasis: molecular mechanism of renal stone formation and the critical role played by modulators [Электронный ресурс] / K.P.Aggarwal, S.Narula, M.Kakkar, C.Tandon // Biomed Res Int. - 2013. - Режим доступа: doi: 10.1155/2013/292953.

27. Ahmad, F. Epidemiology of urolithiasis with emphasis on ultrasound detection: a retrospective analysis of 5371 cases in Saudi Arabia / F.Ahmad, M.O.Nada, A.B.Farid, M.A.Haleem, S.M.Razack // Saudi J Kidney Dis Transpl. - 2015. - C.386-391.

28. Ahmad, I. Frequency of metabolic abnormalities in urinary stones patients / I.Ahmad, M.S.Pansota, M.Tariq, S.A.Tabassum // Pak J Med Sci. - 2013 Nov. - №29(6). - С.1363-6.

29. Alkhunaizi, A.M. Urinary stones in Eastern Saudi Arabia / A.M.Alkhunaizi // UrolAnn. - 2016. - №8(1). - С.6-9.

30. Alvarez-Nemegyei, J. Prevalence and risk factors for urolithiasis in primary gout: is a reappraisal needed? / J.Alvarez-Nemegyei, M.Medina-Escobedo, S.Villanueva-Jorge et al.// J Rheumatol. - 2005. - №32(11). - С.2189-2191.

31. Andrew, I.C. Renal Acid - Base Balance and Renal Tubular Acidosis / В кн.: Urinary stone disease. - New Jersey, 2007. - С.121-157.

32. Arcidiacono, T. Idiopathic Calcium Nephrolithiasis: A Review of Pathogenic Mechanisms in the Light of Genetic Studies / T.Arcidiacono, A.Mingione, L.Macrina, F.Pivari, L.Soldati, G.Vezzoli // Am J Nephrol. - 2014. - №40. - C. 499-506.

33. Argade, S. An evaluation of Tamm-Horsfall protein glycans in kidney stone formers using novel techniques / S.Argade, T.Chen, T.Shaw, Z.Berecz, W.Shi, B.Choudhury, C.L.Parsons, R.L.Sur // Urolithiasis. - 2015. - №43(4). - C.303-312.

34. Bhasin, B. Primary and secondary hyperoxaluria: understanding the enigma /

B.Bhasin, H.M.Urekli, M.G.Atta // World J Nephrology. - 2015. - May 6. - №4(2). -

C.235-44.

35. Bos, S. Hypocitraturia: a common but not well-know cause of nephrolithiasis / S.Bos, R.R.Nap, R.S.Wouters, F.G.van der Kleij // Neth J Med. - 2014. - №72(10). - C.545-547.

36. Brockis, J.G. The effects of vegetable and animal protein diets on calcium, urate and oxalate excretion / J.G.Brockis, J.Levitt, S.M.Cruthers // Br J Urol. - 1982. -№54. - C. 590-593.

37. Brown, C.M. EQUIL93: a tool for experimental and clinical urolithiasis / C.M.Brown, D.K.Ackermann, D.L.Purich // Urol Res. - 1994. - №22. - C.119-126.

38. Chen, Y. Effect of urinary Tamm-horsfall protein concentration changes under centrifugation and its association with urolithiasis formation in rats / Y.Chen, H.Guo, B.Sun, J.Li, J.Yan, Q.Hong, Z.Zou, J.Wang // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2014. -№94(14). - C.1105-1107.

39. Cho, S.T. Correlation of metabolic syndrome with urinary stone composition / S.T.Cho, S.I.Jung., S.C.Myung, T.H.Kim // Int J Urol. - 2013 №20(2). - C.208-213.

40. Coe, F.L. Idiopathic hypercalciuria and formation of calcium renal stones / F.L.Coe, E.Worcester, A.Evan // Nat Rev Nephrol. - 2016. - №12(9). - C.519-533.

41. Condemi, V. Association with meteo-climatological factors and daily emergency visits for renal colic and urinary calculi in Cuneo, Italy. A retrospective observation study, 2007-2010 / V.Condemi, M.Gestro, E.Dozio, B.Tartaglino, M.M.Corsi Romanelli, U.Solimene, R.Meco // Int J Biometeorol. - 2015. - №59(3). - C.249-263.

42. Curhan, G.C. Insights Into Nephrolithiasis From the Nurses' Health Studies/ G.C.Curhan, M.L. Prochaska, E.N.Taylor // Am J Public Health. - 2016. - №106(9). -C.1638-1643.

43. Curhan, G.C. Family history and risk of kidney stones / G.C.Curhan, W.C.Willett, E.B.Rimm, M.J.Stampfer // J. Am. Soc. Nephrol. - 1997. - №8. - С.1568-1573.

44. Dal Moro, F. The influence of weather conditions on urolithiasis / F.Dal Moro // J Pediatr Urol. - 2014. - № 10(3). - С.573.

45. Damasio, P.C. Influence of clinical therapy and nutritional counseling on the recurrence of urolithiasis / P.C.Damasio, C.R.Amaro, N.B.Cunha, C.R.Padovani, V.A. Leitao, H. Yamamoto J.L.Amaro // Acta Cir Bras - 2014. - №29(6). - С.400-404.

46. Dasgupta, D. Mutations in SLC34A3/NPT2c are associated with kidney stones and nephrocalcinosis / D.Dasgupta, M.J.Wee, M.Reyes, Y.Li, P.J.Simm, A.Sharma, K.P.Schlingmann, M.Janner, A.Biggin, J.Lazier, M.Gessner // J Am Soc Nephrol. - 2014. - №25(10). - С.2366-75.

47. Detmer, W.M. Using the Internet to Improve Knowledge Diffusion in Medicine Detmer [Электронный ресурс] / W.M. Detmer, E.H.Shortliffe - 1997. - Режим доступа: http://www-smi.stanford.edu/pubs/SMI_Reports/SMI-97-0658.pdf

48. Dinor, D. Loss-of-function mutation of CYP24A1, the vitamin D 24-hydroxylase gene, cause long-standing hypercalciuric nephrolithiasis and nephrocalcinosis / D.Dinor, P.Beckerman, L.Ganon, Z.Eisenstein, E.J.Holtzman // J Urol. - 2013. -№190(2). - С.552-7.

49. Domingos, F. Metabolic syndrome: a multifaceted risk factor for kidney stones / F.Domingos, A.Serra // Scand J Urol. - 2014. - Oct. - №48(5). - С.414-9.

50. Duan, K. Clinicopathological correlates of hyperparathyroidism / K.Duan, K.Gomez Hernandez, O.Mete // J Clin Pathol. - 2015. - №68(10). - С.771-787.

51. Escribano, J. Dietary interventions for preventing complications in idiopathic hypercalciuria / J.Escribano, A.Balaguer, I.Roque, M.Figuls, A.Feliu, N.Ferre // Cochrane Database Syst Rev. - 2014.

52. Ferraro, P.M. Dietary protein and potassium, diet-dependent net acid load, and risk of incident kidney stones [ Электронный ресурс] / P.M.Ferraro, E.L.Mandel, G.C.Curhan, G.Gambaro, E.N.Taylor // Clin J Am Soc Nephrol. - 2016. - pii: CJN.01520216.

53. Fletcher, B.A. Association of summer temperatures with hospital admissions for renal diseases in New York State: a case-crossover study / B.A.Fletcher, S.Lin, E.F.Fitzgerald, S.A.Hwang // Am J Epidemiol. - 2012. - №1. - С. 907-16.

54. Global Health Observatory Data Repository. Obesity (body mass index >= 30) (age-standardized estimate),Data by country 2014 [ Электронный ресурс]. - World Health Organization. - Режим доступа: http://apps.who.int/gho/data/node.main.A900A?lang=en

55. Grover, P.K. Calcium oxalate crystallization in urine: role of urate and gly-cosaminoglycans / P.K.Grover, R.L.Ryall, V.R.Marshall // Kidney Int. - 1992. - №41(1). - С.149-154.

56. Grover, P.K. Dissolved urate salts out calcium oxalate in undiluted human urine in vitro: implications for calcium oxalate stone genesis / P.K.Grover, V.R.Marshall, R.L.Ryall // Chem Biol. - 2003. - №10(3). - С.271-278.

57. Ha, Y.S. Phospaturia as a promising predictor of recurrent stone formation in patients with urolithiasis / Y.S.Ha, D.U.Tchey, Y.J.Kang, Y.J.Kim, S.J.Yun, S.C.Lee, W.J.Kim // Korean J Urol. - 2010. - №51(1). - С.54-59.

58. Harrison, M. Urinary Stone Inhibitors / M.Harrison, M.Abrahams, V.Maxwell Meng, L.Marshall Stoller // В кн.: Urinary stone disease. - New Jersey, 2007. - С.157-175.

59. Hesswani, C. Combined vitamin D and calcium supplementation in vitamin D inadequate patients with urolithiasis: impact on hypercalciuria and de novo stone formation / C.Hesswani, Y.A.Noureldin, M.A.Elkoushy, S.Andonian // Can Urol Assoc J. -2015. - №9(11-12) - С.403-408.

60. Hiatt, R.A. Randomized control trial of a low animal protein, high fiber diet in the prevention of recurrent calcium oxalate kidney stones / R.A.Hiatt, B.Ettinger, B.Caan, C.P.Quessenberry, D.Duncan, J.Citron // Am J Epidemiol. - 1996. - №144. - C. 25.

61. Hojgaard, I. Crystallization during volume reduction of solutions with a composition corresponding to that in the collecting duct: the influence of hydroxyapatite seed crystals and urinary macromolecules / I.Hojgaard, A.M.Fornander, M.A.Nilsson, H.G.Tiselius // Urol Res. - 1999. - Vol. 27. - №6. - C.417-425.

62. Johnson, C.M. Renal stone epidemiology: a 25-year study in Rochester, Minnesota / C.M.Johnson, D.M.Wilson, W.M.O'Fallon, R.S.Malek, L.T.Kurland // Kidney Int. - 1979. - Vol. 16, №5. - C.624-631.

63. Joshi, A. Metabolic evaluation in first-time renal stone formers in North India: a single center study / A.Joshi, S.K.Gupta, A.Srivastava // Saudi J Kidney Dis Transpl. - 2013. - №.24(4). - C. 838-843.

64. Ketha, H. Altered calcium and vitamin D homeostasis in first-time calcium kidney stone-formers / H.Ketha, R.J.Singh, S.K.Grebe, E.G.Bergstralh, A.D.Rule, J.C.Lieske, R.Kumar // PLoS One. - 2015. - №10(9).

65. Khan. S.R. Pathogenesis of calcium oxalate urinary stone disease: species comparison of humans, dogs, and cats / S.R.Khan, A.L.O'Kell, D.C.Grant // Urolithiasis. - 2017. - №39(4). - C.253-258.

66. Kim, M.J. Rezidivierende nephrolithiasis - wie weter? / M.J.Kim, M.Mayr // PRAXIS. - 2013. - №19. - C.1177-1188.

67. Kirac, M. Effects of dietary interventions on 24-hour urine parameters in patients with idiopathic recurrent calcium oxalate stones / M.Kirac, B.Kupeli, L. Irkilata , O. Gulbahar, N. Aksakal, U. Karaoglan, I.Bozkirli // Kaohsiung J Med Sci. - 2013. -№29(2). - C. 88-92.

68. Knoll,T. S2k guidelines on diagnostics, therapy and metaphylaxis of urolithiasis / T.Knoll, T.Bach, U.Humke, A.Neisius, R.Stein, M.Schonthaler, G.Wendt-Nordahl // Urologe A. - 2016. - №55(7). - C.904-922.

69. Knudsen, B.E. Uric Acid Urolithiasis / B.E.Knudsen, D.T.Beiko, J.D.Denstedt // В кн. Urinary stone disease. - New Jersey, 2007. - С.299-309.

70. Laube, N. A new approach to calculate the risk of calcium oxalate crystallization from unprepared native urine / N.Laube, A.Schneider, A.Hesse // Urol Res 2000. -№28. - С.274-280.

71. Lee, J.M. Association Between Serum Uric Acid Level and Metabolic Syndrome / J.M.Lee, H.C.Kim, H.M.Cho, S.M.Oh, D.P.Choi, I.Suh // J Prev Med Public Health. - 2012. - 45(3). - C.181-187.

72. Lee, M.C. Changes in upper urinary tract stone composition in Australia over the past 30 years / M.C.Lee, S.V.Bariol // BJU Int. - 2013. - Vol.112. - №2. -С.65-68.

73. Lee, Y.J. A possible role of serum uric acid as a marker of metabolic syndrome / Y.J.Lee, S.Cho, S.R.Kim // Intern Med J. - 2014. - №44(12a). - С.1210-6.

74. Leslie, S.W. Hypercalciuria [Электронный ресурс] / S.W.Leslie, S.Fathallah-Shaykh - Nov 26, 2015. - Режим доступа: http://emedicine.medscape.com/article/2182757-overview.

75. Li, X. Roles of osteopontin gene polymorphism (rs1126616), osteopontin levels in urine and serum, and the risk of urolithiasis: a meta-analysis [Электронный ресурс] / X.Li, K.Liu, Y.Pan, J.Zhang, Q.Lv, L.Hua, Z.Wang, J.Li, C.Yin // Biomed Res Int. - 2015. - Режим доступа: doi: 10.1155/2015/315043.

76. Lonsdale, K. Epitaxy as a growth factor in urinary calculi and gallstones / K.Lonsdale // Nature. - 1968. - №217(5123). - С.56-58.

77. López, M. History, epidemiology and regional diversities of urolithiasis / M.López, B.Hoppe // Pediatr Nephrol. - 2010. - Vol. 25. - №1. - С.49-59.

78. Luo, H. Exposure to ambient heat and urolithiasis among outdoor workers in Guangzhou, China / H.Luo, L.R.Turner, C.Hurst, H.Mai, Y.Zhang, S.Tong // Sci Total Environ. - 2014. - №472. - С.1130-1136.

79. Mandel, E.L. Dietary and lifestyle factors and medical conditions associated with urinary citrate excretion / E.L.Mandel, E.N.Taylor, G.C.Curhan // Clin J Am Soc Nephrol. - 2G13. - №8(6). - С.901-908.

8G. May, P.M. JESS, a joint expert specification system—I / P.M.May, K.Murray // Talanta. - 1991. - №38. - C14G9-1417.

81. Menditto, V.G. The role of hypomagnesiuria in urolithiasis and renal colic: results from a prospective study of a metabolic evaluation protocol / V.G.Menditto, M.Lucci, S.Polonara// Minerva Med. - 2G12. - №103. - С.377-382.

82. Menon, M. Urinary lithiasis: etiology, diagnosis, and medical management / M.Menon, M.I.Resnick // В кн.: Campbell's Urology, 8th Ed. - WB Saunders Company: Philadelphia, PA, 2GG2. - C3242-33G5.

83. Morita, N. Evolution of strategy to measure urinary supersaturation / N.Morita, M.Moriyama, K.Miyazawa, T.Tanaka, K.Suzuki // Hinyokika Kiyo. - 2G11. -№57(1). - С.35-38.

84. Moses, R. Changes in stone composition over two decades: evaluation of over 1G,GGG stone analyses / R.Moses, V.M.Jr.Pais, M.Ursiny, E.L.Jr.Prien, N.Miller, B.H.Eisner // Urolithiasis. - 2G15. - №43(2). - С.135-9.

85. Nassaji, M. Association between body mass index and urinary tract infection in adult patients / M.Nassaji, R.Ghorbani, M.R.Tamadon, M.Bitaraf// Nephrourol. -2G14. - №15. - С.7.

86. Nejatinamini, S. Association between serum uric acid level and metabolic syndrome components / S.Nejatinamini, A.Ataie-Jafari, M.Qorbani, S.Nikoohemat, R.Kelishadi, H.Asayesh, S.Hosseini / J Diabetes Metab Disord. - 2G15. - №14. - C7G.

87. Obesity and overweight Fact sheet N°311 [Электронный ресурс]. - World Health Organization, Geneva, Switzerland, January 2G15, Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/.

88. Obesity: preventing and managing the global epidemic: report of a WHO Consultation / WHO Technical Report Series 894. - Geneva: World Health Organization, 2GGG. - С. 253.

89. Ogawa, Y. Comparison of the Equil2 program and other methods for estimating the ion-activity product of urinary calcium oxalate: a new simplified method is proposed / Y.Ogawa, T.Hatano // Int J Urol. - 1996. - №3(5). - C.383-5.

90. Otoca, A. Metabolic acidosis in children with newly diagnosed type 1 diabetes and risk factors of urolithiasis / A.Otoca, J.Jablonska, B.Glowinska-Olszewska, T.Porowski, A.Bossowski // Pediatr Endocrinol Diabets Metab. - 2012. - №18(3). -C.101-106.

91. Pac, C.Y.C. Defining hypercalciuria in nephrolithiasis / C.Y.C.Pac, K.Sakhaee, O.W.Moe, J.Poindexter, B.Adams-Huet // Kidney International. - 2011. -№1. - C. 777-782.

92. Pak, C.Y. Attenuation by monosodium urate of the inhibitory effect of gly-cosaminoglycans on calcium oxalate nucleation / C.Y.Pak, K.Holt, J.E.Zerwekh // Invest Urol. - 1979. - №17(2). - C.138-140.

93. Pak, C.Y. Detection of absorptive hypercalciuria type I without the oral calcium load test / C.Y.Pak, K.Sakhaee, M.S.Pearle // J Urol. - 2011. - №185. - C.915.

94. Pak, C.Y. Predictive value of kidney stone composition in the detection of metabolic abnormalities / C.Y.Pak, J.R.Poindexter, B.Adams-Huet, M.S.Pearle // Am J Med. - 2003. - №115(1). - C.26-32.

95. Pak, C.Y.C. Mechanism for calcium nephrolithiasis among patients with hyperuricosuria: supersaturation of urine with respect to monosodium urate / C.Y.C.Pak, O.Waters, L.Arnold // J Clin Invest. - 1977. - №59. - C.426-431.

96. Parvin, M. The most important metabolic risk factors in recurrent urinary stone formers / M.Parvin, N.Shakhssalem, A.Basiri, A.H.Miladipour, B.Golestan, P.M.Torbati // J Urol. - 2011. - №8 (№2). - C. 99-106.

97. Pearle, M.S. MEDICAL MANAGEMENT OF KIDNEY STONES: AUA GUIDELINE / M.S.Pearle, D.S.Goldfarb, D.G.Assimos, G.Curhan, C.J.Denu-Ciocca, B.R.Matlaga, M.Monga, K.L.Penniston, G.M.Preminger, T.M.T.Turk, J.R.White. - 2014.

98. Pearle, M.S. Medical management of renal stones / M.S.Pearle, M.S.C.Morgan // The BMJ - 2016. - C.352-364.

99. Pearle, M.S. Urinary lithiasis: etiology, epidemiology and pathogenesis / M.S.Pearle, Y.Lotan // Campbell-Walsh Urology, ninth edition; под общ. ред. Alan J. Wein. - Philadelphia, PA, 2007. - Т.2. - C. 1363-1392.

100. Perinpam, M. Effect of Demographics on Excretion of Key Urinary Factors Related to Kidney Stone Risk / M.Perinpam, E.B.Ware, J.A.Smith, S.T.Turner, S.L.Kardia, J.C.Lieske // Urology. - 2015. - №86(4). - C.690-696.

101. Phillips, R. Citrate salts for preventing and treating calcium containing kidney stones in adults / R.Phillips, V.S.Hanchanale, A.Myatt, B.Somani, G.Nabi,

C.S.Biyani // Cochrane Database Syst Rev. - 2015. - №6.

102. Physical status: the use and interpretation of anthropometry: report of a WHO Expert Committee / WHO Technical Report Series 854. - Geneva: World Health Organization, 1995. - С. 452.

103. Poon, N.W. Urinary glycosaminoglycans and glycoproteins in a calcium oxalate crystallization system / N.W.Poon, M.D.Gohel // Carbohydr Res. - 2012. -№347(1). - С. 64-68.

104. Pramono, L.A. Recurrent Bilateral Staghorn Stones as a Manifestation of Primary Hyperparathyroidism due to Parathyroid Adenoma / L.A.Pramono, D.Larasati, Y.Yossy, D.S.Harbuwono, S.Soebardi // Acta Med Indones. - 2015. - №47(4) - С.348-51.

105. Prezioso, D. Urolithiasis in Italy: an epidemiological study / D.Prezioso, E.Illiano, G.Piccinocchi, C.Cricelli, R.Piccinocchi, A.Saita // Arch.Ital.Urol.Androl. -2014. - №86(2). - С. 99-102.

106. Ramello, A. Epidemiology of nephrolithiasis / A.Ramello, C.Vitale,

D.Marangella // J Nephrol. - 2000. - Vol. 13, Suppl. 3. - C.45-50.

107. Rendina, D. The changing profile of patients with calcium nephrolithiasis and the ascendancy of overweight and obesity: a comparison of two patient series observed 25 years apart / D.Rendina, G.De Filippo, F.De Pascale, G.Zampa, R.Muscariello, D.De Palma, R.Ippolito, P.Strazzullo // Nephrol Dial Transplant. - 2013. - Nov.28. -С.146-151.

108. Riley, J.M. Effect of magnesium on calcium and oxalate ion binding / J.M.Riley, H.Kim, T.D.Averch, H.J.Kim // J Endourol. - 2013. - №27(12). - С.1487-1492.

109. Robertson, W.G. Stone formation in the Middle Eastern Gulf States: A review / W.G.Robertson // ArabJUrol. - 2012. - №10(3). - C.265-272.

110. Romero, V. Kidney Stones: A global picture of prevalence, incidence, and associated risk factors / V.Romero, H.Akpinar, D.S.Assimos // Rev Urol. - 2010. - Vol. 12. - № 2/3. - C. 86-96.

111. Rungroj, N. Association between human prothrombin variant (T165M) and kidney stone disease [Электронный ресурс] / N.Rungroj, N.Sudtachat, C.Nettuwakul, N.Sawasdee, O.Praditsap, P.Jungtrakoon, S.Sritippayawan, D.Chuawattana, S.Borvornpadungkitti, C.Predanon, W.Susaengrat, P.T.Yenchitsomanus // PLoS One. -

2012. - №7(9). - Режим доступа: doi: 10.1371/journal.pone.0045533.

112. Sakhaee, K. Body fat content and distribution and urinary risk factors for nephrolithiasis / K.Sakhaee, N.M.Maalouf // Clin J Am Soc Nephrol. - 2014. - №9(1) -C.159-165.

113. Sakhaee, K. Epidemiology and clinical pathophysiology of uric acid kidney stones / K.Sakhaee // J Nephrol. - 2014. - №27(3). - С.241-245.

114. Saliba, W. The association between obesity and urinary tract infection [Электронный ресурс] / W.Saliba, O.Barnett-Griness, G.Rennert // Eur J Intern Med. -

2013. - Mar 24(2). - C.127-31. - Режим доступа: doi: 10.1016/j.ejim.2012.11.006.

115. Sayer J.A. Loss-of-Function Mutations of CYP24A1, the Vitamin D 24-hydroxylase Gene, Cause Long-standing Hypercalciuric Nephrolithiasis and Nephrocal-cinosis / J.A.Sayer // J.eururo. - 2015. - №03. - C.056.

116. Scales, C.D. Prevalence of kidney stones in the United States / C.D.Scales, A.C.Smith, J.M.Hanley // Eur Urol. - 2012. - №62(1). - C.160-165.

117. Schmiedl, A. Is magnesium a marker of disordered mineral metabolism in males with idiopathic recurrent calcium urolithiasis? Observations focussing on fasting

magnesiuria and magnesiemia, protein and other substances in urine and plasma /

A.Schmiedl, P.O.Schwille // Magnes. Res. - 2003. - №16(3). - С.192-205.

118. Semins, M.J. The impact of obesity on urinary tract infection risk / M.J.Semins, A.D.Shore, M.A.Makary, J.Weiner, B.R.Matlaga // Urology. - 2012. -№79. - С.266-9.

119. Shah, O. Management of patients with hyperoxaluria / O.Shah, R.P.Holmes, G.Assimos // В кн.: Urinary stone disease. - New Jersey, 2007. - С. 121-157.

120. Shekarriz, B. Hyperoxaluria [Электронный ресурс] / B.Shekarriz,

B.F.Schwartz, M.L.Stoller, M.K.Terries, F.Talavera. - Apr, 2013. - Режим доступа: Emedicine.medscape.com.

121. Shekarriz, B. Uric acid nephrolithiasis: current concepts and controversies / B.Shekarriz, M.L.Stoller // J Urol. - 2002. - №168. - С.1307.

122. Shoag, J. The new epidemiology of nephrolithiasis / J.Shoag, G.E.Tasian, D.S.Goldfarb, B.H.Eisner // Adv Chronic Kidney Dis. - 2015. - №22(4). - С.273-278.

123. Siener, R. Can the manipulation of urinary ph by beverages assist with the prevention of stones reccurence? / R.Siener // Urolithiasis. - 2016. - №44. - C.51-56.

124. Simmonds, H.A. Hereditary xanthinuria / H.A.Simmonds, S.Reiter, T.Nishino // В кн.: The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. - New York: McGraw-Hill, 7th edition, 1995. - С.1781-1797.

125. Skolarikos, A. Metabolic evaluation and recurrence prevention for urinary stone patients: EAU guidelines / A.Skolarikos, M.Straub, T.Knoll, K.Sarica, C.Seitz, A.Petnk, C.Turk // Eur Urol. - 2015. - №67(4). - С.750-763.

126. Song, Y. Potassium citrate decrease urine calcium excretion in patients with hypocitraturic calcium oxalate nephrolithiasis / Y.Song, N.Hernandez, J.Shoag, D.S.Goldfarb, B.H.Eicner // Urolithiasis. - 2016. - №44(2). - С.145-148.

127. Spivacov, F.R. Biochemical diagnosis in 3040 kidney stones formers in Argentina / F.R.Spivacov, E.E.del Valle, A.L.Negri, E.Fradinger, A.Abib, P.Rey // Urolithiasis. - 2015. - №43(4). - C.323-330.

128. Stackhouse, G.B. Calcium Physiology / G.B.Stackhouse, M.L.Stoller // В кн.: Urinary stone disease. - New Jersey, 2007. - С.85-103.

129. Thurmann, P.A. Influence of drugs on urological disease / P.A.Thurmann // Urologe A. - 2016. - №55(3). - С.401-409.

130. Tiselius, H.G. Metabolic risk-evaluation and prevention of recurrence in stone disease: does it make sense? / H.G.Tiselius // Urolithiasis. - 2016. - №44(1). -С.91-100.

131. Tokumoto, M. The pathophysiology of secondary hyperparathyroidism / M.Tokumoto // Clin Calcium. - 2016. - №26(6). - C.821-829.

132. Trinchieri, A. Obesity and urolithiasis: evidence of regional influences / A.Trinchieri, E.Croppi, E.Montanari // Urolithiasis. - 2016 Aug 3. - Epub.

133. Tsuji, H. Osteopontin knockdown in the kidneys of hyperoxaluric rats leads to reduction in renal calcium oxalate crystal deposition / H.Tsuji, N.Shimizu, M.Nozawa, T.Umekawa, K.Yoshimura, M.A.De Velasco, H.Uemura, S.R.Khan // Urolithiasis. -2014. - №42(3). - С. 195-202.

134. Türk, C. Guidelines on Urolithiasis. European Urology Association / C.Türk, T.Knoll, A.Petrik, K.Sarica, A.Skolarikos, M.Straub, C.Seitz. - 2015.

135. Ubetagoyena Arrieta, M. Risk assessment in children with lithogenic kidney stones / M.Ubetagoyena Arrieta, M.N.Corere Casty, J.Martinez Saenz de Jubera, M.T.Gonzalez Hospitaler, R.Areses Trapote, E.G.Perez-Yarza // Arch Esp Uro. - 2015. -№68(4). - С.429-434.

136. Wolf, J.S. Nephrolithiasis [Электронный ресурс] / J.S.Wolf, B.F.Schwartz, F.Talavera, R.E.O'Connor // 2015, Oct. 30, - Режим доступа: Emedicine.medscape.com.

137. Wong, Y.V. The association of metabolic syndrome and urolithiasis [Электронный ресурс] / Y.V.Wong, P.Cook, B.K.Somani // Int J Endocrinol. - 2015. - С.9. -Режим доступа: Article ID 570674. doi: 10.1155/2015/570674.

138. Yasui, T. The association between the incidence of urolithiasis and nutrition based on Japanese National Health and Nutrition Surveys / T.Yasui, A.Okada,

S.Hamamoto, M.Hirose, R.Ando, Y.Kubota, K.Tozawa, Y.Hayashi, B.Gao, S.Suzuki, K.Kohri // Urolithiasis. - 2013. - №41(3). - C.217-224.

НАРУШЕНИЯ, ХАРАКТЕРНЫЕ ДЛЯ ПЕРВИЧНОГО ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА.

Критерии Нормальные значения Нарушения Весовой коэффициент

Кальций крови 2,15 - 2,55 мМоль/л >2,55 8

Кальций мочи муж. жен. 2,5 - 6,2 мМоль/сут 2,5 - 7,5 >6,2 10

Паратгормон крови 10 - 55 пг/мл >55 8

Фосфор крови 0,87 - 1,45 мМоль/л <0,87 3

Фосфор мочи 12,9 - 42,0 мМоль/л >42,0 8

Хлориды крови 98 - 107 мМоль/л >107 6

Кальций крови ионизированный 1,13 - 1,30 мМоль/л >1,3 6

Бикарбонат крови (НСО3) 20-31 мМоль/л <20 6

Клиренс креатинина жен. муж. 88-128 97-137 мл/мин/1,72м2 <88 7

Плотность костной ткани -1 - 1 Т-критерий <-1,0 8

Кальцидиол (25-ОН витамин D3)крови 50 - 200 нМоль/л 10-50 6

Магний крови 0,66 - 1,07 мМоль/л <0,66 6

Магний мочи 2,47 - 5,2 мМоль/сут >5,2 7

Отношение клиренс кальция/клиренс креа-тинина 0,01 - 0,02 >0,02 8

Мочевина крови 2,1 - 7,1 мМоль/л 7,1 - 10,0 7

Креатинин крови жен. муж. 0,08-0,115 0,053-0,097 мМоль/л 0,12-0,18 7

Щелочная фосфатаза жен муж 70-290 90-360 Ед/л >360 8

Кальций мочи Проба 1 <6,2 - >6,2 мМоль/л >6,2 8

Кальций мочи Проба2 <6,2 - >6,2 мМоль/л >6,2 9