Влияние пролонгированных форм нифедипина на динамику суточного профиля артериального давления у больных с мягкой и умеренной формой эссенциальной артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Липатова, Ирина Сергеевна

• Липатова, Ирина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Липатова, Ирина Сергеевна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Стр. 6

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии отбора больных для исследования.

2.2. Клиническая характеристика больных.

2.3. Методика организации исследования.

2.4. Методы исследования и изучаемые показатели.

2.5. Методы обработки результатов исследования.

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.74

3.1.Изучение фармакокинетических показателей препаратов пролонгированных форм нифедипина: адалата ЭЬ, нифедипина-ретард, кордафлекса-ретард, нифекарда ХЬ при однократном и курсовом приеме у больных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией.

3.2. Изучение взаимосвязи фармакокинетики и фармакодинамики (влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений) пролонгированных форм нифедипина при однократном и курсовом назначении.

3.3. Сравнение динамики основных фармакокинетических параметров при курсовой монотерапии пролонгированной формой нифедипина: нифекардом ХЬ и при комплексной терапии с ингибитором СУРЗА4 флуконазолом.

3.4.Взаимосвязь возникновения нежелательных эффектов с фармакокинетикой и фармакодинамикой пролонгированных форм нифедипина при однократном и курсовом применении.

3.5. Сравнение результатов суточного мониторирования артериального давления до начала приема препаратов, на фоне однократного и курсового применения. Оценка изменения толерантности к физической нагрузке по результатам велоэргометрии на фоне однократного и курсового применения.

3.6. Сравнение показателей церебральной гемодинамики по результатам транскраниальной доплерографии на фоне однократного и курсового применения.

3.7. Сравнительная оценка результатов эхокардиографии до начала приема препаратов, на фоне однократного и постоянного приема.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние пролонгированных форм нифедипина на динамику суточного профиля артериального давления у больных с мягкой и умеренной формой эссенциальной артериальной гипертензией»

Актуальность проблемы.

В Российской Федерации, как и во всем мире, артериальная гипертензия является одной из самых актуальных проблем кардиологии. Это связано с тем, что артериальная гипертензия обусловливает высокую сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность; характеризуется широкой распространенностью, отсутствием адекватного контроля повышенных цифр АД ( Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., 1999., Ю.Б.Белоусов,2003., В.Ю.Мареев, И.Е.Чазова., 2005.).

В России около 40 % населения страдают артериальной гипертензией. При этом знают о наличие у них заболевания лишь 58,9% женщин и 37,1 % мужчин, лечатся соответственно 45,7% и I

21,6%, а лечатся эффективно, т.е. контролируют АД на уровне ниже 140/90 мм рт. ст. только 17,5% и 5,7% соответственно (И.Е.Чазова.,2003). В настоящее время для лечения артериальной гипертензии используется большой арсенал лекарственных средств: в качестве препаратов "первого ряда" используются в монотерапии диуретики или бета-адреноблокаторы или антагонисты кальция или ингибиторы АПФ. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК) считаются весьма перспективными для длительной антигипертензивной терапии так как имеют наименьшее количество нежелательных явлений и противопоказаний (Марцевич С.Ю., 2000., В.Ю.Мареев, 2003.). Среди препаратов этой группы наибольшее распространение получил нифедипин, однако одним из серьезных недостатков его является наличие быстрого и высокого подъема концентрации в крови и короткого периода полувыведения. Несмотря на высокую антигипертензивную эффективность, на фоне приема препарата наблюдаются значительные колебания артериального давления и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Для удержания терапевтического эффекта кратность приема препарата достигает 3-4 раз в сутки, что нередко уменьшает приверженность пациентов к лечению. В настоящее время известно большое число пролонгированных лекарственных форм нифедипина. Однако, имеющихся данных по сравнительной характеристике фармакодинамики и фармакокинетики различных лекарственных форм БМКК дигидропиридинового ряда пролонгированного действия недостаточно. Эти лекарственные формы требуют дальнейшего изучения в клинических условиях с целью решения вопроса о возможности их рекомендации для терапии артериальной гипертензии. Актуальным также является изучение совместного применения БМКК дигидропиридинового ряда с ингибиторами микросомального окисления в частности изофермента цитохрома Р 450 3 А 4 , т.к. их совместное применение может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови, что в свою очередь приводит к избыточной гипотензивной реакции.

Цель исследования.

Оптимизация лечения больных с эссенциальной артериальной гипертензией мягкого и умеренного течения пролонгированными лекарственными формами нифедипина: адалат ЭЬ, нифедипинретард, кордафлекс-ретард, нифекард ХЬ путем сравнительного анализа взаимосвязи фармакокинетики, фармакодинамики и частоты возникновения нежелательных явлений при монотерапии и при комплексной терапии с ингибитором микросомального окисления флуконазолом.

Задачи исследования.

1. Изучить фармакокинетические показатели пролонгированных форм нифедипина: адалата ЭЬ, нифедипина-ретард, кордафлекса-ретард, нифекарда ХЬ при однократном и курсовом приеме у больных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией.

2. Оценить взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики (влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений) пролонгированных форм нифедипина при однократном и курсовом назначении.

3.Провести сравнительное изучение основных фармакокинетических параметров нифекарда ХЬ при курсовой монотерапии и при комплексной терапии с ингибитором СУРЗА4 флуконазолом.

4.Проанализировать частоту возникновения нежелательных явлений при терапии пролонгированными формами нифедипина, а так же их связь с фармакокинетикой и гипотензивным действием при однократном и курсовом применении изучаемых препаратов.

Научная новизна»

Впервые проведена комплексная сравнительная оценка фармакокинетики и фармакодинамики пролонгированных форм нифедипина: адалата ЭЬ, нифедипина-ретард, кордафлекса-ретард и нифекарда ХЬ у больных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией при однократном и курсовом приеме.

Впервые, в сравнительном аспекте, с использованием суточного мониторирования ДД изучена зависимость гипотензивной реакции от уровня: концентрации в крови пролонгированных форм БМКК дигидропиридинового ряда.

Впервые изучены уровень концентрации и антигипертензивный эффект при сочетании нифекарда ХЬ с ингибитором СУРЗА4 флуконазолом.

Впервые проанализирована частота возникновения и связь нежелательных эффектов с фармакокинетикой и гипотензивным действием изучаемых пролонгированных форм нифедипина при однократном и курсовом их применении.

Практическая значимость.

В сравнительном аспекте изучена эффективность и безопасность монотерапии пролонгированными БМКК: адалатом ЭЬ, нифедипином-ретард, кордафлексом-ретард, нифекардом ХЬ у больных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией.

При совместном применении нифекарда ХЬ с ингибитором СУР ЗА4 флуконазолом, через 3-5 дней курсовой терапии, необходимо мониторирование артериального давления для выявления возможного усиления гипотензивного действия.

Частота и выраженность нежелательных эффектов изучаемых лекарственных средств при курсовом приеме ниже, чем при однократном их применении.

Основные положения выносимые на защиту:

1)комплексная сравнительная оценка взаимосвязи фармакокинетических параметров и фармакодинамических эффектов изучаемых пролонгированных форм БМКК позволяет предупредить развитие нежелательных эффектов и оптимизировать кратность и режим дозирования препаратов для лечения больных с мягкой и умеренной формой эссенциальной артериальной гипертензии

2) совместное применение пролонгированных БМКК (нифекарда ХЬ) и ингибиторов изофермента цитохрома Р450 СУР ЗА4 (флуконазола) приводит к нарастанию концентрации нифедипина в плазме крови что требует тщательного контроля артериального давления для предупреждения развития избыточного гипотензивного эффекта на 3-5 сутки комбинированной терапии.

3)анализ проявления нежелательных эффектов при однократном и курсовом режиме приема изучаемых препаратов определил их зависимость от уровня концентрации нифедипина в плазме крови и от показателей артериального давления.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Липатова, Ирина Сергеевна

Выводы.

1. Установлено, что при однократном приеме фармакокинетические параметры препаратов пролонгированной формы нифедипина статистически достоверно различаются по сравнению с адалатом SL: у нифедипина-ретард отмечается меньшее значение С max (25Д%) и Т У> (54,ЗД%), кордафлекс-ретард отличается по значениям Cmax (31,бА%) , AUC (35,2А%) и MRT (5,4Д%), нифекард XL отличается по значениям Т У> (48,9А%) и MRT (58,6А%).

2. Максимальное достоверное снижение АД для пролонгированных нифедипинов при однократном приеме наблюдается в диапазоне концентрации от 59,8 до 14,3 нг/мл у адалата SL, от 53,1 до 12,6 нг/мл у нифекарда XL, от 51,6 до 13,4 нг/мл у нифедипина-ретард и от 45,2 до 14,6 нг/мл у кордафлекса-ретард. Различия между препаратами обусловлены особенностями лекарственной формы. Длительность гипотензивного эффекта соответствует времени удержания препарата в плазме крови.

3. При курсовом приеме фармакокинетические параметры адалата SL, кордафлекса-ретард и нифекарда XL претерпевают следующие изменения: достоверно увеличивается С шах, Т шах, MRT, Tl/2. AUC достоверно увеличивается при приеме адалата SL и нифекарда XL. При анализе фармакокинетики нифедипин-ретард достоверного увеличения Т мах, AUC и MRT не найдено, в то время как остальные параметры достоверно увеличиваются.

4. При совместном приеме нифекарда XL с флюконазолом происходит статистически достоверное повышение концентрации нифедипина в плазме крови, что по-видимому обусловлено ингибирующим влиянием на изофермент цитохрома Р 450 CYP ЗА4 и сопровождается дополнительно более выраженным гипотензивным эффектом в виде снижения АД на 15%.

5. При общепринятом режиме дозирования препараты равноэффективно снижают АД. Отмечается достоверное увеличение КОЭМ для адалата ЭЬ и нифекарда ХЬ, что говорит о целесообразности их однократного приема. б. В нашем исследовании особенностью нежелательных эффектов было их сочетание. Такие н.э. как тахикардия и "приливы" проявлялись в диапазоне значений концентрации в плазме от 10 до 20 нг/мл. Такие побочные эффекты как головная боль, тошнота, головокружение проявлялись при снижении АД в среднем ниже 130/85 мм рт.ст. У 9 пациентов нежелательные эффекты возникшие при остром тесте проходили на курсовом приеме в среднем через 2-4 дня. У 3 пациентов нежелательные эффекты сохранились, что потребовало коррекции дозировки и кратности приема, либо отмены препарата.

Практические рекомендации.

1. Для оценки переносимости пролонгированных БМКК, а также прогнозирования возможных нежелательных эффектов назначение препарата следует начинать с проведения острой фармакологической пробы.

2. Для получения стабильного гипотензивного эффекта у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией целесообразен следующий режим дозирования: нифедипин-ретарда 20 мг и кордафлекс-ретарда 20 мг -1-2 раза в сутки, адалат ЭЬ 20 мг и нифекард ХЬ 30 мг -1 раз в сутки.

3. При совместном применении пролонгированных нифедипинов с флуконазолом необходимо контролировать концентр ацию нифедипина с целью предупреждения побочных эффектов, в том числе и выраженную гипотонию.

Публикации по теме диссертации.

1. В.Г.Кукес, А.К.Стародубцев, Е.А.Топорова, И.С.Липатова. Сравнительная клинико-фармакологическая характеристика гипотензивной эффективности и безопасности блокаторов медленных кальциевых каналов короткого и пролонгированного действия: нифедипин, нифедипин-ретард, нифекард ХЬ у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией./ / Русский Медицинский Журнал.-2003г.-Т. 11 .-№14.-С.800-803.

2. Л.И. Светый, Е.А.Топорова, Н.Милепчич, И.С. Липатова. Изучение фармакокинетики амлодипина и нифедипина-ретард при лечении больных гипертонической болезнью. //Материалы X Рос.Нац.Конгр."Человек и лекарство", Москва, 2003.С.541.

3. Е.А.Топорова, Л.И. Светый, И.С. Липатова, И.Н. Петров. Сравнительная фармакокинетическая характеристика различных лекарственных форм нифедипина у больных артериальной гипертензией. //Материалы X Рос.Нац.Конгр."Человек и лекарство", Москва, 2003.С.551.

4. В.Г.Кукес, А.К.Стародубцев, Е.А.Топорова, И.С.Липатова. Сравнительная клинико-фармакологическая характеристика гипотензивной эффективности и безопасности блокаторов медленных кальциевых каналов короткого и пролонгированного действия: нифедипин, нифедипин-ретард, нифекард ХЬ у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией. / / Кардиология. -2003г. -Т .11.

9.-С.68-71.

5. Л.И.Светый, Е.А.Топорова, Н.Милепчич, И.С.Липатова, П. В. Садчиков. Фармакотерапия больных гипертонической болезнью амлодипином.// Материалы II съезда РНОФ, Москва, 2003.С145.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Липатова, Ирина Сергеевна, 2005 год

1. Акопян A.M., Моисеев B.C. Применение форидона при лечении гипертонической болезни. / Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. 1989. №18. - С. 13-24.

2. Алехин С. И., Кукес В. Г. Нифедипин в лечении артериальной гипертензии и стенокардии: есть ли повод для разочарования? / 1996.- №3.- С.35-43.

3. Алмазов В.А., Крупа-Войцеховская В., Жданова О.С. Врачебная тактика при гипертонической болезни. / Артериальная гипертензия. Под редакцией Алмазова В.А. -1986. С. 109-116.

4. Андреева Т.Н. Исследование возможности лечения больных гипертонической болезнью посредством форидона, нифедипина, верапамила и дилтиазема: Автореферат дис. канд. мед. Наук. М. -1989-29с.

5. Андрущенко Е.В., Махфуз A.A., ГлуховскаяГ.Ф. Зависимость клинических проявлений гипертонической болезни от различных типов гемодинамики. / Врач. Дело. -1988. -JM С.69-71.

6. Арабидзе Г.Г. Клинические аспекты оптимизации лечения системной артериальной гипертонии. / Кардиология. 1988 - Т.28, Jfel. - С.5-9.

7. Атаханов М.Э., Балякина Е.В. Метод определения индивидуальной чувствительности к нифедипину при лечении больных гипертонической болезнью. / Тер. Архив1993 65 - № 12 - С. 19-22.

8. Атаханов Ш.Э., Тхвостова Э.Б., Юренев А.П. и др. Обмен кальция при артериальной гипертензи . / Бюл. . Всесоюз. Кардиол. Науч. Центра. -1988 №1 - С.28-32.

9. Биноз М.Б. Патофизиологический анализ кардио-васкулярных эффектов нифедипина и эналаприла при гипертепзиях различного генеза в эксперименте. / -автореф. К.м.н. 1996.

10. Бекетов А.И., Громова Т.М. Кальций, антагонисты кальция и мозговое кровообращение. / Фармакол. и токсикол. 1988 - №2 -С. 103-107.

11. Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б. К вопросу о вреде и пользе нифедипина. / Клиническая фармакология и терапия. 1996 - 5 -№1-С.31-33.

12. Борисенко В.В., Никитин Ю.М., Жигамко В.К. Траискраниальная доплерография. Методикаисследования и диагностические возможности. / М.Р.Ж. -1988. Раздел IX №10 -С. 1-9.

13. Брэди А.Дж. Активные и пассивные механическиесвойства миокарда. /Кн. Физиология и патофизиология сердца, М., Медицина, 1988, Т. 1, С. 16-449.

14. Бритов А.Н., Гундаров И. А., Константинов E.H. Особенности мозгового кровообращения при артериальной гипертонии. / Терапевт. Архив 1987 - Т.59 - №9 -С. 12-16.

15. Варенинов A.A. Транспорт ионов через клеточную мембрану / Л.-Наука-1978-212с.

16. Виноградова Т.С. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы / Справочник М., Медицина, 1986 -369с.

17. Гургенян C.B., Татинян Н.Г., Микаелян Е.С. и др. Лечение больных с артериальной гипертензией антагонистами кальция /Кардиология. 1985. - Т.25, №1. - С.38-41.

18. Сидоренко Г.И., Павлова А.И., Гайдук В.Н. и др. Выбор лечебной тактики у больных гипертонической болезнью с учетом мозговой гемодинамики. / Методич. Рекоменд. МЗ СССР. М., 1986. - 16с.

19. Гаевой М.Д. Фармакология Мозгового кровообращения. / М., Медицина 1980 - С. 108-116.

20. Гургенян C.B., Татинян Н.Г., Микаелян Е.С. и др. Лечение больных с артериальной гипертензией антагонистами кальция. / Кардиология- 1985 -Т.25 -№1 -С.38-41.

21. Журбенко Н.В. Влияние антагонистов кальция на состояние центральной и периферической гемодинамики и некоторые нейрогуморальные механизмы регуляции при гипертонической болезни: /Автореф. Дис. канд. мед. Наук1. Харьков 1986 - 23с.

22. Затейщиков Д. А., Берзак Н.В., Фгапов А. А Сравнительный гемодинамический эффект форидона и нифедипина в покое и при нагрузке. / Эксперим. И клин. Фармакотерапия. №18 -1989 - С.80-86.

23. Ивлева А.Я. Фармакодинамика блокаторов медленных кальциевых каналов и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента рамиприла при гипертонической болезни: Автореф. Дис. доктор. Мед. Наук М., 1989 - 33с.

24. Ищенко М.Н., Лобас В.А. Влияние антагонистов кальция на церебральную и системную гемодинамику у больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения / Журн. Невропатол. и психиатр. 1989 - №9 - С.52-56.

25. Карафоли Э. Роль мембранного транспорта в информационной функции Са2+. / Перспективы биологической химии и молекулярной биологии 1986 -С. 163-165.

26. Карлов В.А. / Терапия нервных болезней М., Медицина -1987 -512с.

27. Кацаенович P.A., Костко С.З. Изучение некоторых аспектов влияния на сердечно-сосудистую систему блокаторов и стимуляторов бета-адренорецепторов и антагонистов кальция. / Бюлл. Всесоюз. Кардиол. Науч. Центра 1985 - Т.8, Т.1 - С.57-62.

28. Киселева З.М. Нейрогуморальные механизмы артериальной гипертонии. / Новосибирск, Наука 19781. С.17-22.

29. Кокорин C.B. Применение физических нагрузок для оценки тяжести и эффективности лечения гипертонической болезни. / Кардиол. 1992 - №9-10 -Т.32 - С.97-102.

30. Колодин М.И. Изменение функции левого желудочка при различных вариантах его гипертрофии под влиянием длительного приема нифедипина. / Кардиология 1995 -3 5 - №2 - С. 13-16.

31. Коркушко О.В., Мороз Г.З. Изучение диастолической функции сердца в клинике. / Кардиология 1992 - т.32 - №5 - С.92-96.

32. Кузнецов В.Н. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертензии. /Клин. Мед.- 1985 Т.63 -№11-С.9-15.

33. Кузнецов В.Н., Торшин М.В., Шаховцева Н.Ы., Изменение центральной и церебральной гемодинамики у больных гипертонической болезнью при однократном приеме коринфара / Клин.мед. 1989 - Т.67 - №3 - С.37-39.

34. Кукес В.Г. / Клиническая фармакология М., Московская медицинская академия - 1992 - 444с.

35. Курский М.Д., Михайленко Е.Г., Федоров А.И. Транспорт кальция и функция гладких мышц. / Киев, Наукова думка, 1981, С. 172.

36. Кушаковский М.С. / Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии Ленинград, Медицина - 1983 - 288с.

37. Левицкий Д.О. / Биохимия мембран: Кальций и биологические мембраны. М., Высшая школа. 1990. -116с

38. Лысенко Л.Т., Кирищук С.И., Костенко Т.О. Участие Са2+ в сосудорасширительных реакциях / Бюлл. Экспэ биол. И мед. 1986 -№2-С. 135-139.

39. Маношкина Е.М., Метелица В.И. Влияние монотерапии нифедипином и гидрохлортиазидом на психологические особенности и качество жизни больных гипертонической болезнью. / Кардиология 1993 - 33 -№11 - С.7-9.

40. Маллинс Л.Дж. Роль Na+ Са2+ обмена в клетках ткани сердечной мышцы. / Кн. Физиология и патофизиология сердца. М., Медицина.-1988- Т1.-С.296-322.

41. Марцевич С.Ю. Нифедипин при ишемической болезни сердца: запрет на использование или дифференциальный подход к терапии? / Тер. Архив 1996 - 68 - №9 - С.31-35.

42. Мерзон К.А. Кальций регулирующие гормоны и сердечнососудистая система: патофизиологические и клинические аспекты их взаимоотношений / Кардиология. -1987 Т.27 - №11 - С. 122-128.

43. Метелица В.И. Критическая оценка терапевтической ценности антагонистов Ca. / Эксперимент. И клин. Фарм. -1996. -№2.-С.56-61.

44. Моисеев B.C., Ивлева А.Я., Акопян A.M. Применение антагонистов кальция в клинике внутренних болезней / Тер.

45. Архив-1987-Т.59-№3-С.132-138.

46. Мухамеджанова Г.Ф. Влияние длительной монотерапии каптоприлом, нифедипином, пропранололом, гидрохлортиазидом на качество жизни больных мягкой умеренной гипертензией стабильного течения. / М. 1995. -автореф. К.м.н.

47. Никитин H.H., Каинов A.A. Диастолическая функция правого желудочка и эффекты нифедипина у больных ГБ. / Кардиология-1994.-34.-№9.-С. 25-28.

48. Орлов С.Н., Покудин Н.И., Постнов Ю.В. Внутриклеточная концентрация свободного кальция в тромбоцитах: особенности, выявляемые при спонтанной гипертензии / Кардиология. 1984. -№10.-С.93-98.

49. Покудин Н.И., Орлов С.Н., Постнов Ю.В. Са-насос и Са-АТФаза эритроцитов больных гипертонической болезнью: нарушения, выявляемые в мембранах с различным состоянием цитоскелета и в солюбилизированной Са-АТФазе. / Кардиология -1986 -№4-С.68-75.

50. Применение препаратов нифедипина и бета-блокаторов в кардиологической практике. / Сборник докладов симпозиума М. -1997.

51. Пушкарь Ю.Т., Подгорный В.Ф., Хеймец Г.И., Цветков A.A. Возможности и перспективы развития реографических методов для изучения системы кровообращения. / Терапевт. Архив 1986 - Т.58-№11-С.132-135.

52. Румянцев Д.С., Пиотровский В.К., Метелица В.И. Клиническая Фармакокинетика верапамила и нифедипина / Фармакол. и токсикол. 1985-№1 -С.99-109.

53. Румянцев A.C. Сравнительное клинико-фармакологическое изучение антиангинальной эффективности ряда блокаторов "медленных каналов": Автореф. Дис. . канд. мед. Наук М.Д986 -2бс.

54. Савенков М.П. Нифедипин в 90-х. Что дальше? / Медико-фармацевтические вести. 1996. - №7-8 - С.25-32.

55. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. / Антагонисты кальция. /М. -1997.

56. Сидоренко Г.И., Ливенцева М.М., Павлова А.И. Влияние коринфара на состояние церебральной гемодинамики больных гипертонической болезнью при острой фармакологической пробе и курсовом лечении /Medicamentum (ГДР) -1987. №2 - С.41-44.

57. Симхович Б.В., Кименис A.A. Механизм действия сердечнососудистых препаратов антагонистов кальция / Химико-фармацевтический журнал - 1982. - №2. - С. 134146.

58. Смоленский B.C., Абиндер A.A., Каменкер С.М. Антагонисты кальция в лечении больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / Клин. Мед. 1985 - Т.63 -№2 - С. 17-27.

59. Соломонова A.A. Роль физических нагрузок в оптимизации медикаментозной терапии и разработке индивидуальных программ реабилитации больных сразличной степенью тяжести гипертонической болезни: Дис. канд. мед. Наук. М., 1990.

60. Сперелакис Н. Медленные каналы и их роль в поступлении ионов Са2+. / Кл.Физиология и патофизиология сердца. / М., Медицина.- 1988.-Т. 1, С.241-277.

61. Станковская И.М. / Побочные реакции терапии антагонистами кальция (обзор иностранной литературы) / / Экспресс информация (Побочное действие лекарственных веществ) 1987. - №8 - С. 1-31.

62. Стасон У., Шмид К. Безопасность применения нифедипина у больных с гипертензией. / Международный мед. Журн. 1998. - №2. -С. 118-123.

63. Тенчурина А.Р. Лечение сердечной недостаточности Блокаторами кальциевых каналов типа нифедипина. / Оренбург, автореф. К.м.н. 1995.

64. Шхвацабая И.К., Эрина Е.В., Прокопова Т.Н. и др. Лечение гипертонической болезни антагонистом кальция коринфаром и его сочетанием с обзиданом /Тер. Архив-1986. Т.58 - №6. - С. 122-127.

65. Щепотин P.M., Мирошник Н.Ю. Влияние коринфара на показатели мозгового кровообращения у больных гипертонической болезнью / Кардиология 1988. - Т.28. -№3 - С.69-72.

66. Щербаков В.М., Тихонов A.B./ Изоформы цитохрома Р-450 печени человека/АО "Биохимическиетехнологии", м. 1995, С.38-40.

67. Цикулин А.Е. Толерантность к физической нагрузке иизменение ЭКГ во время велоэргометрии у больных гипертонической болезнью / Тер.архив 1983. - №4 - С.50-52.

68. Катцунг Г. Бертрам. Базисная и клиническая фармакология. С-Пб. -Невский Диалект. - 1998. - Т.1. -С. 73-86.

69. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врача. М. - Медицина. - 1990- С. 176-187.

70. Лоуренс Д.Р., Беннит П.Н. Клиническая фармакология. М. - Медицина. - 1993.- Т.1.- С. 208-215.

71. Метаболизм лекарственных препаратов. Под редакцией акад. РАМН, проф. Кукеса В.Г., член-корр. РАМН, проф. Фисенко В.П.- М. Палея-М. - 2001.- С. 5-28, 52-64, 91-96.

72. Agabiti-Rosei E.} Muiesan M.L., Romanelli G. EL al. Similarities and differences in the antihypertensive effect of two calcium antagonists drugs, verapamili and nifedipine / J.Amer. Coll. Cardiol. 1986 - V.7 5I4-P.916-924.

73. Herman B.A., Ross R.N. Treating cjexsting cardiovascular and pulmonary disease with calcium antagonists / Ann. Allergy 1986 -V.56,№3-P. 195-200.

74. Bertel 0.,Marx B.E./ Cjnen D.Effects of antihypertensive treatment on cerebral perfusion/Am. J. Med.-1987.-Vol.82(Suppl.3B)-P.29-36.

75. Bertel O., Marx B. / Hypertensive Emergencies // Nephron -1987 -V.47(Supll.l)-P.51-56.

76. Blaga S. Vlaicu R. Nifedipine treatment in hypertension. Left ventricular performance evaluated from mechanographic data / Clin. And Exp. Hypertens. 1987 - V.A9, №11 - P.1951.

77. Blackshar J.L., Garnic D., Williams G.H. Exaggerated renal vasodilatator respons to calcium entry blocade in firct-degree relatives of essential hypertensive subjects /Hypertension -1987 V.9 - P.384-389.

78. Braunwald E. Calcium-channel blokers: pharmacologic considerations./ Am.Heart J.,1982, Vol.104, №3, P.665-671.

79. Brouwer R.M.L., Follath F., Buhler F.R. Review of the Cardiovascular Adversity of the Antagonist Calcium Beta

80. Blocker Combination: Implications for Antihypertensive•ii

81. Therapy/ J.Cardiovasc. Pharmacol. 1985 - V.7(Supll.4) -P.S38-S44.

82. Brunner H.R., Waeber B., Nussberger S. Treatment hypertension with ACL inhibitors as first step: pharmacolodic and clinical considerations / J. Cardiovasc. Pharmacol. 19871. V. 10(Supll.7)-P.S36-S42.

83. Buhler F.R., Bolli P., Erne P. Et al. Adrenoceptors, Calcium,and Vasoconstriction m normal and hypertensive humans/ J.Cardiovasc.Pharmacol 1985 - V.7(Suppl.6) -P.S130-S136.

84. Buhler F.R., Kiowski W. Age and antihypertensive respons to calcium antagonists / J.Hypertension 1987 - V.5(Supll.4)-P.S111-S.I14.

85. CasteelsR., Droogmans G. Role of Ca2+ in and effect of Ca2+entry blockers on exitation-contration and excitation-stcrction coupling./ Calcium biol.syst. N.Y. - London, 1985. - P.453-357.

86. Catterall W., Seagar M., Takahashi M., Nunoki K. Molecular properties of dlhydropyridine scusitive calcium channels / Ann. N.Y.Acad. Sei., 1989,560 -P.l-14.

87. Caubet J.F., Stason W.B. Sample sizes and withdrawals in clinical trials. / Lancet 1996 - 348 - 895 (Sep.28).

88. Chepherd A.M., Carr A.A., Davidov M. Et al. Efficacy and safety of isradipine in hypertension / J.Cardiovasc. Pharmacol. 1989 -V. 13-P.580-585.

89. Chobanian A.V., Brecher P.I., Haudenschild C.C. Effects of hypertension and of antihypertensive therapy on atherosclerosis /Hypertension 1986 - V.8(Supll.l) - P.I-15-1-21.

90. Cheng C.P., Nöda T., Nordlander M. Et al. Comparison of effects of dihydro pyridine calcium antagonists on left ventricular systolic and diastolic performance. / J.Pharmacology 1994 - v.268 N.3-p. 1232-1241.

91. Coglitore S., Manganaro A., Buda D. Fenomeno di Raynayd: aspetti iisiopatologici e lento rilascio / Acta Cardiol. Mediterr. -1987 -V.5(Supll.l)-P.I 13-122.

92. Curb J.D., Maxwell N.H., Schneeder K.A. / Adverse effects of antihypertensive medications in the hypertension. Detectionand Follow-up Program / / Prog.Cardiovasc.Dis. 1986 - V.29 -№3(Suppl.l) - P.73-88.

93. Dacanay S., Kennedy H.L. et al. Morfological and quantitative angiographic analyses of progression of coronary stenoses. / Circulation-1994 v.90 - N4 - p. 1739-1746.

94. Danchin N., Juilliere Y., et al. Comparative effects of oral molsidomine and nifedipine on methylergometrine induced coronary artery spasm./AmJ.Cardiol. - 1991 -v.67, N.I5, p. 1208-1212.

95. De Bray J.M., Josef P.A., Jeanvoine H. Et al. Transcranial dopier sonography for blood flow velocity measurement during pharmacological tests / Int. Angiology 1987 - V.6 - P. 133-137.

96. Deedwania P.C. Comparison of the prognostic values of ischemia during daily life and ischemia induced by treadmil exercise testing./ Am.J.Cardiol. 1994 - v.73 - N.6 - p.l5B-18B.

97. Distler A. Review of Current Therapeutic in Hypertension /J.Cardiovasc.Pharmacol. 1987 - V.lO(Supll.l) - P.S131-S138.

98. Doule A.A. Comparison of calcium antagonists with other antihypertensive agents. / Amer.J.Cardiol. 1986. - V.57, №7. -P.90-92

99. Egstrup K., Anderson P.E. Transient myocardial ischemiaduring nifedipine therapy in stable angina pectoris, and its relation tocoronary collateral flow and comparison with metoprolol. / AmJ.Cardiol. 1993 - v.71 -N.2 - p.177-183.

100. Faulkner J.K., Me Gibney D., Chasseaund L.F. et al. Brit.J,Clin. Pharmacol. 1986 - V.22 - P.21-26.

101. Fleckenstein A., Fleckenstein-Grun G., Frey М., Zorn J. Futur direction in the use of the calcium antagonists / Amer. J.Cardiol.-1987-V.59-№3-P. 177-187.105.(Folcow В., Neil E.) Фолков Б., Нил Э. Кровообращение: Пер. С англ. М., Медицина, 1976 - 463с.

102. Franz J.W. / Therapiewoche 1988 - Bd.38 - S.3051-3059.

103. Frishman W.H., Chrlap S., Michelson E.L. Calcium channel blockers in systemic hypertension / Am. J.Cardiol. -1986 V.58 - №1 - P. 157-160.

104. Frohlich E.D. Clinical pharmacology of calcium antagonists. Satellite symposium on calcium antagonists / Hypertension 1988 - V.I 1 - №2, part 2 Suppl.-P.t/222-t/224.

105. Gaginella T.S., Maxfield D.L. Calcium channel blocking agents and chest pain / Drug Intell. And Clin. Pharm. - 19881. V.22 №7-8 - P.623-625.

106. Gelmers H.J. Effects of calcium antagonists on cerebral circulation / mer.J.Cardiol. 1987 - V.59 - P.173B-176B.

107. Girerd X., Brunei P.M., Laurent S. Et al. Schema actuel du traitement de hypertension arterialle essentialle / Presse med. 1987-V.16-№34-P. 1689-1694.

108. Godfraind T. Cardioselectivity of calcium antagonists. /Cardiovasc. Drugs Ther.,1994, Vol.8,№3, P.353-364.

109. Götzen R. Der Stellenwert der Kalziumantagonisten in der Behaundluig der arteriiellen Hypertonie / Herz Kreislauf-1985 V.17 -NqII-P.620-629.

110. Grabovski M., Johansson B.B. Nifedipine and nimodipine effecton blood pressure and regional cerebral blood flow in conscions normotensive and hypertensive rats / J.Cardiovasc.Pharmacol. 1985 -V.7-P.I 127-1133.

111. Gustafsson D. J.Cardiovasc. Pharmacol. 1987 -V.lO(Suppl.l) -P.S121-S131.llô.Gutman E. Selection a Calcium Channel Blocking Agent /Can.Fam.Physician. 1987 - V.33 - №4. - P. 1019-1023.

112. Hamilton B.P. Treatment of essential hypertension with PN200-110 (isradipine) / Amer.J.Cardiol. 1987 V.59 -P. 141B-145B.

113. Hagiwara N.Jrisawa H., Kanegama M. Contribution of two types of calcium current to the pacemacer potentials of rabbit sino-atrial node cells. / J.Physiology, 1988, Vol.395, P.233-253.

114. Hansson L., AokL K., Buhler F.R. et al. International Viewsof the Use of Calcium Antagonists in the treatment of hypertension /J.Cardiovasc.Pharmacol. 1985 - V.7(Suppl.4) -P.S45-S48.

115. Hay D.W., Wardsworth R.M. Regression of structural alteration of hypertension with calcium antagonists vascular hepertrophy / J.Hypertension - 1987 - V.5(Suppl.4) - P.S71-S.74.

116. Hemy P.D. Atherosclerosis, calcium, and calcium antagonists /Circulation 1985 - V.72 - №3 - P.456-459. 121.Hof R.P. Pharmacological characterization of calcium antagonists: What they do and where they act / Triangle -1985- V.24-№3/4-P. 143-156.

117. Janis R.A., Shrikhande A.V., Greguski R., Pan M., Skriabine A. /Review of Nisoldipine Binding Studies Ed by Hugenholtz, Meyer J. -1987-P.27-35.

118. Jay S., Ellis S., Williams M. Et al. / Primary structure of alphal-subunit of the DHP-Sensitive calcium channels from the skeletal muscle /Sciense. 1989 - V.248 - P.490-492.

119. Johns D.W., Peach MJ. Factors that contribute toresistant forms of hypertension / Hypertension 1988 - V.I l(Suppl.l 1) - P.I 1-88.

120. Johansson B. Calcium and regulation of contraction: a short review / J.Cardiol.Pharmacol. 1987 - V.lO(Suppl.l) -P.S9-S13.

121. Johns A., Leijten P., Yamamoto H., Hwang K., van Breemen C. Calcium regylation in vascular smoth muscle / Am.J.Cardiol. 1987 -V.58-P. 18-22.

122. Kaplan N.M. Clinical hypertension 1990.

123. Kass R., Arena J., Wiener R. / Nisoldipine 1987. Ed. P. Hugenholtz, H.Meyer Heidelberd, 1987. - P. 13-26.

124. Kastron V.V., Dubur G.J., Shatz V.D., Yagupolsky L.M. Preparetion and prorerties of lyodipine, an effective antihypertensive agent / Drug Res. 1985 - V.35(l) - №4 -P.668-672.

125. Katz A.M., Hager W.D., Messineo F.C., Pappano A.J. Cellular action and pharmacology of the calcium channel blocking drags /AmJ.Cardiol. -1985 1.59(Suppl.4A) - P.2-10.

126. Kazda S., Stasch J. P., Hirth C. Nitrendipine in experimental hypertension: effects on cardiac hypertrophy, heart failure and atrial natriuretic peptides / J.Cardiovasc.Pharmacol. 1987 - V.9(Suppl.4) -P.S90-S96.

127. Kirkendall W.M. Comparative assessment of First- line agents for treatment of hypertension / Amer.J.Med. 1988 -V.84(Suppl.3B) -P.32-41.

128. Khan A., Langley S.J., Mullins F.G. Br. J. Clin. Pharmacol. -1991.-Vol. 32.-.519-522.

129. Kleinbloesem C.H., Brummeien P., van Breimer D.D. Nifedipine Reletionsphip between pharmacj kinetics and pharmacodynamics / Clin. Pharmacokinet. 1987 - V. 12 - №1- P. 12-29.

130. Kojima S., Wu S.T.,Parmley W.W., Wikman-Coffelt I. Relationship between intracellular calcium and oxygen consumption: effects of perfusion pressure, extracellular calcium, dobutamine, and nifedipine. / Am.Heart J., 1994, Vol.127, №2,P.386-91.

131. Laragh J.H. Calcium antagonists as a new treatment modality in hypertension / Angiology 1988 - V.39 - №1 - Pt.2- P. 100-105.

132. Lasseter K., Shamblen E., Lettieri G. Clin. Pharmacol. Ther. -1987-V.41 -P.234.

133. Lehnhard R.A., Lehanhard H.J., Rirby T.E., Muir W.W. Calcium antagonists and skeletal muscle function in man. /J.Cardiopulmon. Rehabilit, 1988, Vol.7, №2, P.45-49.

134. Litter W.A. Use of nifedipine as monotherapy in the management of hypertension / Am.J.Med. 1985 V.79(Suppl.4A) -P.36-40.

135. Lopez L., Rubin M, Holland J. Et al. / Amer. Heart J. -1985 -V.110-P.991-996.

136. Lübbecke F. Antihypertensive Therapie bei eingeschränkter Nierenfunction / Fortschr.Med. 1986 - V.I04- №42 P.793-796.

137. Lullmann H., Ziegler A. Calcium, cell membrane, and excitation-contraction coupling / J.Cardiovasc.Pharmacol.1987 -V.10(Suppl.l)-P.S2-S8.

138. Lund-Jochansen P., Omvic P., Hangland H. / Acta med. Scand. -1986,-Suppl. 714.-P. 183-186.

139. Lund-Jochansen P. Exersise and Antihypertensive Therapy /Am. J. Cardiol. 1987. - Vol.59. - P.98A-107A.

140. Lund-Jochansen P. Hemodynamic effects of Calcium Channel Blockers at Rest and during Exercise in essentiale Hypertension / Am. J.Cardiol. 1987 - .79(Suppl.4A) - P.I 1-18.

141. Mac Call D., Walch R.A., Frohlich E.D., O Rourke R.A. Calcium Entry Blocking Drugs: Mechanisms of Action, Experimental Study and Clinical Uses/ Curr. Probl. Cardiol. -1985 V. 10 - №8 - P.2-80.

142. Mac Gregor G., Pevahouse J., Cappuccio F., Markandu N. Nifedipine, sodium intake, diuretics, and sodium balance / Amer. J.Nephrol. 1987 - V.7(Suppl.l) - P.44-48.

143. Marin J. Vascular effects of calcium antagonists. Uses in sornme cerebrovascular disoders / Gen. Pharmacol. 1988 -V.I9 - №3 - P.295-306.

144. Massie B.M. Antihypertensive therapy with calcium-channel blockers: Comparison with beta blockers / Amer. J. Cardiol. 1985 -V.56-№16-P.97-100.

145. McAllister R.G., Scholoemer G.L., Hamann S.R. Kineticsand dynamics of calcium antagonists in systemic hypertension /AmJ.Cardiol. 1986 - V.57 - P.16D-21D.

146. Me Alister R.G., Hamann S.R., Blonin R.A. Pharmacokinetics of calcium entry blockers / Am J. Cardiol. -1985 V.55 - P.30-40.

147. Meyer H., Bossert F., Wihiger E. Et al. Chemistiy of calcium antagonists / Hypertension -1983 V.5 - №4(Suppl. Part 2 - P.I 12-117.

148. Moser M. Calcium entiy blockers for systemic hypertension /Am. J. Cardiol. 1987 - V.59 - P.115a-121a.

149. Moulds R.F.W. Clinical pharmacology of vasodilatator drugs /MedJ.Austr. 1985 - V.142 - №7 - P.398-401.

150. Morikami Y., Yasue H. Efficacy of slow-re lease nifedipine on myocardial ischemic episodes in variant.angina pectoris. / Am.J.Cardiol. -1991 -v.68-N.6-p.580-584.

151. Muiesan G., Agabiti-Rosei E., Romanelli G. Et al. Adrcnergetic activiti and left ventricular function during treatment ofessential hypertension with calcium antagonists / Amer. J. Cardiol. 1986 - V.57 - №7 - P.44-49.

152. Mullerr F.B., Bolli P., Erne P. Et al Calcium antagonism a new concept for treating essential hypertension / Amer. J. Cardiol. - 1986 -V.57-№7-P.50-53.

153. Mumenthaler M., Van Zwieten P.A. et al Cerebroprotective effects of calcium antagonists / J.Cardiovasc.Pharmacol. 1991 -V.18(Suppl.8).

154. Nacamura H. Effects of antihypertensive drugs on plasma lipids / Amer.J.Cardiol. 1987 - V.60 - №9 - P.24-28.

155. Nayler W. Second generation of calcium antagonists / Springer-Verlad, Heidelberg 1991.

156. Nayler W.G. Calcium antagonists. / Suffolk: Acad.Press, 1988, P.365.

157. Nayler W.G. Calcium Antagonists / London: Academic Press, 1988 374p.

158. Nayler W.G. Calcium exchange in cardiac muscle, a basic mechanisms of drag action / Am.Heart J. 1987 - V.73 -P.379.

159. Nayler W. Second generation of calcium antagonists. / Springer-Verlad, Heidelberg, 1991.

160. Nelson E.B., Pool J.L., Taylor A.A. Antihypertensive activity of isradipine in humans: a new dihydropyridine calcium channel antagonists / Clin. Pharmacol. Ther. 1986 -V.40 - P.694-697.

161. Psaty B.M. et al. The risk of myocardial infarction associated with antihypertensive drug therapies / J.A.M.A. -1995 V.274 - P.620-625.

162. Pasanini F., Meredith P., Reid G. / Europ. J. Clin. Pharmacol. -1985-V.37-P.912-920.

163. Pettinger W.A., Mitchell H.C. Side effect of vasodilatator therapy / Hypertension 1988 - V.I 1 - №3, part 2(Suppl.) -P.34-36.

164. Piepho R.W., Culbertson V.L., Rhodes R.S. Drug interaction with the calcium-entry blockers / Circulation1987 V.75(Suppl.V) -P.V181-V194.

165. Prichard B.N.C. Drug Treatment of Hypertension / Drug1988 V.35(Suppl.6) - P.40-52.

166. Rassi A., Ziacchi V. Hemodinamic effects of slow-release nifedipine in severe congestive heart failure due to ischaemic heart disease. / Cardiol. 1998 - v.77 - N.6 - p.450-458.

167. Rauramaa R., Taskinen E., Seppanen K. Et al. Effect of calcium antagonist treatment on blood pressure, lipoproteins, and prostaglandins / Amer. J. Med. 1988 - V.84 - №3B -P.93-96.

168. Reams G.P.j Harmony A., Lau A., Bauer J.H. Effect of nifedipine on renal function in patient with essential hypertension /Hypertension 1988 - V.I 1 - №5 - P.452-456.

169. Renwick A.G., Ahsan C.H., Challenor V.F., et al. / Br. J. Clin.Pharmacol. 1992.-Vol.34.-P.332-336.

170. Roberts W.C. Blood lipid levels and antihypertensive therapy /AmerJ. Cardiol. 1987 - V.60 - №9 - P.33-35.

171. Robinson B.F. Functional differences in blood vessels determined from studies with calcium-channel blockers. Functional changes in forearm resistens vessels of men with primary hypertension /Amer. J. Cardiol. 1985 - V.55 - №32 -P.24B-29B.

172. Ruth P., Rohrkasten A., Bosse E. Et al. Primary structure of the alpha 1 subunit of the DHP-sensetive calcium channel from skeletal muscle / Science - 1989 - V.245 - P.I 115-1118.

173. Santinelli V., Oppo I., Materazzi C. Et al. Causal relation between silent myocardial ischemia and sudden death. / Am. Heart J. -1994 v. 128 - N.4 - P.816-820.

174. Sanqumetti M.C., Kass R.S. Voltage-dependent bloc of calcium channel current in the calf cardiac Purkinje Oder by dihydropiridine calcium channel antagonists / Circ. Res. -1984 V.55 - P.336-348.

175. Sjoberg T., Andersson K.E., Norgren L., Steen S. Xomparativc effects of some calcium-channel blockers onhuman peripheral arteries and veins / Acta physiol. Scand. -1987 V.I30 - №3 - P.419-427.

176. Spedding M. /Three Types of Ca2+ channels explain discrepancies. / Trends in Pharmacol. Sci., 1987, Vol.8, P.I 15117.

177. Taburet A.M., Siglas E., Colin G.N. et al. Pharmacokinetic stadies of nifedipine tablet / Hypertension 983 - V.5(Suppl.2) - P.II29-11 33.

178. Tarazi R.C., Flohlich E.D. Is reversal of cardiac hypertrophy a desirable goal of antihypertensive therapy? / Circulation -1987 -V.75(Suppl.I) P.I-113-1-117.

179. Thompson L.P., Bruner C.A., Lamb F.S. et al. Calcium influx and vascular reactivity in systemic hypertension / Am.J.Cardiol. 1987 -V.59 - P.29A-34A.

180. Touw D.J., Breimer D.D Het cytochroom P450-enzymsysteem / Pharmaceutisch Weekblad/ / Jaargang 1321. N29- 1997 p.996-1006.

181. Vaghy P.L., Williams J.S., Schwartz A. Receptor Pharmacology of Calcium Entiy Blocking Agents / Am.J. Cardiol. 1987 - V.59 -P.9A-17A.

182. Van Zwieten P.A. Differentiation of calcium entry blockers into calcium channal blockers and calcium overload blockers / Europ. Neurol. 1986 - V.25(Suppl.l) - P.57-67.

183. Wächter R.M. Symptomatic hypertension induced by nifedipine in the acute treatmen of severe Hypertension / Arch. Intern. Med. 1987 -V. 147-№3-P.556-558.

184. Zannad F. La place des vasodilateteurs (en dehors des inhibiteurs de enzyme de conversion) dans le traitement de hypertension arterielle et de insuffisance cardiaque chronique / Coeur. 1988 - V. 19 - №1 - P.49-57.

185. Zhaar G., Loor S., et al Pharmacokinetics and bioavailability of nifedipine sustained release tablets in young healthy volunteers. / Chin. J. Clin. Pharm., 1997 V.6 - p.8-11.

186. Andreeva M, Niedmann PD, Schutz E, Wieland E, Armstrong VW, Oellerich M. MEGX determination by use of HPLC with fluorescence determination Technical Brief./ Clin.Chem.- 1997; 43: 1081-3.

187. Felix CA, Walker AH, Lange BJ, Williams TM, Winick NJ, Cheung NK, Lovett BD, Nowell PC, Blair IA, Rebbeck TR. Association of CYP3A4 genotype with treatment-related leukemia./ Proc Natl Acad Sei USA. 1998 27; 95.

188. Finta C, Zaphiropoulos PG. The human cytochrome P450 3A locus. Gene evolution by capture of downstream exons. / Gene 2000 ; 260 (1-2): 13-23.

189. Lewis D.F.V., Dickins M., Eddershaw P.J., Tarbit M.H., Goldfard P.S. Cytochrome P450 Substrate Specificities, Substrate structural Templates and Enzyme Active Site Geometries. / Drug metabolism and drug interactions. -1999; Vol. 15, 1: 1-51.

190. Linder MW., Prough RA., Valdes R. Pharmacogenetics: a laboratory tool for optimizing therapeutic efficiency. / Clinical Chemistry 1997; 43: 254-266.

191. Lu A.Y.H. Drug-Metabolism Research Challenges in the New Millennium. / J. Clin. Pharmacol. -1998; 12: 17-22.

192. Michalets EL. Update: clinically significant cytochrome P-450 drug interactions./Pharmacotherapy 1998; 18: 84-112.21 l.Nebert D.W., Adesnik M., Coon M.J. et al. The P450 gene superfamily: recommended nomenclature. / DNA 1987, 6: 1-11.

193. Nebert D.W., Nelson D.R. and Adesnik M. et al. The P450 superfamily: updated listing of all genes and recommended nomenclature for the chromosomal loci./ DNA -1989, 8: 113.

194. Sturgill MG., Lambert GH. Xenobiotic-induced hepatotoxicity: mechanisms of liver injury and methods of monitoring hepatic function. / Clinical Chemistry. -1997; 43: 1512-1526.

195. The Pharmacological basis of therapeutics. 9-th ed./ Hardman JG., Googman A., Gilman L., Limbird E. C. 11-17.

196. Wolf C. R., Smith G. Pharmacogenetics. / BMJ 2000; 320: 987-990.

197. Woolf T.F. Handbook of drug metabolism. / BMJ- 1999; 153-169