Оптимизация лечения гипертонической болезни блокаторами медленных кальциевых каналов длительного действия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Милевчич, Никола

• Милевчич, Никола
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Милевчич, Никола

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 .Клиническая характеристика больных

2.2.Методика организации исследования

2.3.Методы исследования и изучаемые показатели

2.4.Методика обработки результатов исследования

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Влияние амлодипина и нифедипина-ретард на показатели центральной гемодинамики при разовом и курсовом применении.

3.2. Влияние амлодипина и нифедипина-ретард на показатели суточного мониторирования артериального давления.

3.3. Влияние однократного и курсового приема амлодипина и нифедипина-ретард на показатели ЭХО-кардиографического исследования функции сердца.

3.4. Нежелательные явления при однократном и курсовом назначении амлодипина и нифедипина-ретард.

3.5. Фармакокинетика амлодипина и нифедипина-ретард после однократного приема у больных гипертонической болезнью.

3.6. Фармакокинетика амлодипина и нифедипина-ретард у больных гипертонической болезнью после курсового приема.

3.7. Зависимость степени гипотензивного эффекта амлодипина и нифедипина-ретард от уровня их концентрации в крови у больных артериальной гипертензией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения гипертонической болезни блокаторами медленных кальциевых каналов длительного действия»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Одной из наиболее актуальных проблем современной кардиологии является повышение эффективности лечения и медикаментозной профилактики артериальной гипергензии. В настоящее время артериальная гипертензия отмечается у 15-25% взрослого населения и приводит к значительным потерям трудоспособности, что составляет большую часть от общего числа временной потери трудоспособности, а так же может привести к инвалидизации, является одной из причин ОНМК, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, почечной недостаточности и внезапной смерти (Б.А.Сидоренко, 1997, Г.Г.Арабцдзе, 1993).

Для лечения артериальной гипергензии в настоящее время используется большое количество различных групп лекарственных препаратов в том числе : диуретики, бета-адреноблокаторы, центральные а-адреностимуляторы, специфические вазодилататоры группы блокаторов "медленных" кальциевых каналов и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Группа блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК) является одной из перспективных и имеющих наименьшее число нежелательных явлений и противопоказаний, применяемых для лечения артериальной гипергензии (ЫеЬюп, 1995, 7исЬе1Н, 1992, Неупеп в., 1994). Среди препаратов этой группы большой интерес у клиницистов вызывают производные дигидропиридина. Среди препаратов этой группы наибольшее распространение получил нифедипин. Одним из недостатков традиционных форм нифедипина является наличие у него быстрого и высокого подъема концентрации в крови (острого пика) ведущего к появлению большого количества нежелательных явлений и короткого периода полувыведения, что обуславливает необходимость частого назначения (до 4-х раз в сутки). В настоящее время предложено несколько новых лекарственных форм нифедипина, позволивших уменьшить кратность приема и расширить показания к его применению. Однако до настоящего времени в литературе нет данных о сравнительной характеристике фармакодинамики и фармакокинетики дигидропиридинов различных поколений. Значительный интерес представляет появление у практических врачей возможности работать с новыми ретардными лекарственными формами нифедипина, например, медленно высвобождающимся нифедипином-ретард. Препаратом третьего поколения дигидропиридинов является амлодипин, длительное действие которого обусловлено не лекарственной формой в отличие от нифедипина-ретард, а фармакокинетическими свойствами. Эти лекарственные формы требуют дальнейшего углубленного изучения в клинических условиях для решения вопроса о возможности их рекомендации для монотерапии и определения их места в ряду гипотензивных средств. Решить проблему клинической ценности новых препаратов можно лишь на основании всестороннего сравнительного анализа клинических эффектов с учетом их фармакодинамических и фармакокинетических свойств.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оптимизация лечения больных с артериальной гипертензией блокаторами "медленных" кальциевых каналов путем проведения сравнительного изучения фармакодинамики и фармакокинетики пролонгированной лекарственной формы нифедипина-ретард и производного 1,4-дигидропиридина третьего поколения - амлодипина.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Изучить влияние амлодипина и нифедипина-ретард при однократном и курсовом приеме на гемодинамику больных с артериальной гипертенэией.

2. Изучить параметры суточного мониторирования АД при терапии нифедипином-ретард и амлодипином, а именно: среднесуточное, среднедневное и средненочное САД и ДАД, вариабельность САД и ДАД, степень ночного снижения ДАД, индекс времени.

3. Изучить влияние препаратов на основные гемодинамические функции миокарда (/иастолическую и систолическую) и степень регрессии гипертрофированного миокарда.

4. Определить частоту возникновения нежелательных явлений при однократном и курсовом применении амлодипина и нифедипина-ретард.

5. Изучить фармакокинетику амлодипина и нифедипина-ретард при однократном и курсовом применении.

6. Изучить зависимость степени гипотензивного эффекта от уровня концентраций амлодипина и нифедипина-ретард в крови.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В результате проведенного комплексного изучения фармакокинетики амлодипина и нифедипина-ретард, а также влияния последних на гемодинамику у больных с артериальной гипертензией при однократном применении и курсовой монотерапии установлена различная степень выраженности и (лабильности гипотензивного действия сравниваемых препаратов.

Изучена зависимость гипотензивной реакции от уровня концентрации препаратов в крови.

Показано, что для эффективного снижения артериального давления требуются относительно низкие дозы амлодипина по сравнению с нифедипином-ретард.

Показана отсроченная эффективная гипотензивная реакция при монотерапии амлодипином.

Установлена выраженность степени регрессии гипертрофированного миокарда и улучшения диастолической функции сердца при монотерапии изучаемыми препаратами.

Выявлено, что нифедипин-ретард и амлодипин уменьшают вариабельность АД которая является фактором риска сердечно-сосудистых осложнений.

Выявлена частота развития нежелательных явлений при однократном и курсовом приеме амлодипина и нифедипина-ретард.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ. Показана значительная эффективность монотерапии блокаторами "медленных" кальциевых каналов у больных с артериальной гипертензией, при разовом и курсовом приеме у нифедипина-ретард и при курсовом приеме у амлодипина.

На фоне терапии амлодипином, в первую неделю терапии необходима коррекция повышенного АД другими антигипертензивными препаратами.

У больных артериальной гипертензией наблюдаются различные типы суточных кривых АД (дипперы, нондипперы и овердипперы), что нужно учитывать при назначении антигипертензивных лекарств.

Не рекомендуется применять препараты пролонгированного действия у больных с АГ с избыточной циркадианной амплитудой АД.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫДВИГАЕМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Низкая концентрация амлодипина в крови способствует снижению большого числа нежелательных явлений, связанных с резкой вазодилатацией головная боль, приливы, рефлекторная тахикардия), с другой стороны его замедленный метаболизм обеспечивает отсроченное начало действия и поэтому имеется достаточно времени для перестройки барорецепторов, что приводит к постепенному развитию гипотензивного эффекта.

2. Амлодипин более предпочтителен, как препарат вызывающий значительно меньшее количество нежелательных явлений, и в большей степени уменьшающий вариабельность артериального давления, особенно в ночные часы по сравнению с нифедипином-ретард.

3. Амлодипин и нифедипина-ретард являются эффективными антигипертензивными средствами, применяемыми в качестве монотерапии. Монотерапия амлодипином и нифедипином-ретард у больных с умеренной АГ обладает положительным влиянием на диастолическую функцию сердца и приводит к уменьшению гипертрофии миокарда ЛЖ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Милевчич, Никола

ВЫВОДЫ

1. Нифедипин-ретард является эффективным гипотензивным средством при однократном и курсовом применении, амлодипин эффективен лишь при курсовой терапии. Уровень концентрации препаратов в крови при первом приеме коррелирует со степенью гипотензивного эффекта. Гипотензивная эффективность амлодипина при курсовом применении сопоставима с эффективностью нифедипина-ретард;

2. При приеме амлодипина медленное нарастание концентрации в крови, обусловленное особенностями его метаболизма, приводит к постепенному развитию гипотензивного эффекта. На подъем ЧСС более выраженное влияние оказывает нифедипин-ретард, амлодипин не оказывает влияния на ЧСС;

3. Амлодипин в большей степени, чем нифедипин-ретард уменьшает вариабельность АД, которая является фактором риска сердечнососудистых осложнений.

4. Длительная терапия амлодипином и нифедипином-ретард у больных с АГ без тяжелых гемодинамических нарушений оказывает положительное влияние на диастолические гемодинамические параметры и приводит к уменьшению гипертрофии миокарда ЛЖ.

Мягкий профиль побочных реакций амлодипина объясняется отчасти длительной постоянной концентрацией в плазме крови и более всего уникальной фармакологией, поскольку даже при использовании ретардированной формы нифедипина не решается полностью проблема его побочных эффектов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для коррекции повышенного АД у больных АГ при назначении амлодипина, необходимо учитывать его отсроченный гипотензивный эффект и добавлять в первые недели терапии дополнительные антигипертензивные препараты.

2. При назначении БМКК пациентам с АГ с гипертрофией миокарда, снижение массы миокарда более значительно надо ожидать у больных с исходно более высокими его значениями.

3. Для больных, у которых АД повышено и днем, и ночью во время сна, необходимо поддержание постоянной на протяжении суток концентрации препарата в плазме крови и поэтому более удобны в применении пролонгированные формы. У больных, АД которых в ночной период снижается до нормальных цифр («овердипперы») применение нифедипина-ретард или амлодипина может вызвать чрезмерное снижение АД в ночные часы.

ПУБЛИКАЦИИ

1. Динамика эхокардиографических параметров при курсовой монотерапии амлодипином. //Материалы ежегодной итоговой научной конференции за 2001 год ММА им И.М.Сеченова, ИКФ НЦ ЭГКЛС МЗ РФ, Проблемной лаборатории по разработке, изучению, внедрению, производству и маркетингу лекарственных средств РАМН, ГКБ №23 им. «Медсантруд» - Москва, 2001г., с.20. (соав. Светый Л.И., Клочкова С.П., Пантелеева Л.Р)

2. Динамика суточного мониторирования артериального давлпения при монотерапии амлодипином у больных артериальной гипертензией. // Материалы ежегодной итоговой научной конференции за 2001 год ММА им И.М.Сеченова, ИКФ НЦ ЭГКЛС МЗ РФ, Проблемной лаборатории по разработке, изучению, внедрению, производству и маркетингу лекарственных средств РАМН, ГКБ №23 им. «Медсантруд» - Москва, 2001г., с.22. (соав. Светый Л.И.)

3. Сравнительная характеристика параметров суточного мониторирования артериального давления при лечении блокаторами медленных кальциевых каналов. // Материалы международного конгресса «Человек и лекарство», 2002 г., в печати, (соав. Светый Л.И.)

4. Особенности нежелательных явлений при лечении амлодипином. // Ведомости Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Минздрава России, 2002 г., в печати.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Милевчич, Никола, 2002 год

1. Андреев Н.А., Моисеев В.С.//Антагонисты кальция в клинической медицине.//Москва. 1995,161 с.

2. Азимова Н.Н.//Оценка влияния пролонгированных антагонистов кальция на состояние перекисного окисления липидов и на некоторые показатели липидного и углеводного обменов у больных гипертонической болезнью.// Автореф. Канд.дисс., Ташкент, 1994,20 с.

3. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А.//Артериальная гипертония//Справочное руководство для врачей., М:Ремедиум, 1999,52 с.

4. Арабидзе Г.Г.//Гипотензивная терапия // Кардиология, 1997; №3. с. 88-94

5. Барт Б.Я., Михайлусова М.П., Рунихина Н.К., Комиссаров A.JI. //Практический опыт успешного использования кордафлекса-ретард в поликлинических условиях у больных с эссенциальной гипертонией.//Росс. Кардиол. Журнал. №6,2000, с. 25-28.

6. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К.//Клиническая фармакология и фармакотерапия// М.,Универсум, 1993,190 с.

7. Белоусов Ю.Б. //Клиническая фармакология амлодипина (норваска).//Клиническая фармакология и терапия., 1995, №4(3), с.59-64.

8. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В.//Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистая заболеваемость: новые данные доказательной медицины.// Кардиология., 2001, №4, с.87-93.

9. Бертрам Г. Катцунг. //Базисная и клиническая фармакология.//С-Пб.-Невский Диалект., 1998, т.1, с. 73-86.

10. Бригов A.H. //Современная классификация артериальной гипертоний и ее применение при вторичной профилактике // Кардиология, 1996; №8, с. 86-93.

11. Бобров В.О., Жаршов О.Й.//Вар1абельтсть артер1альиого тиску i податлив1сть до антигшертенэивно! Tepanii: перспективи амлодипшу /АШкування та д1агностика., 1997, т. 3, № 7, с. 70-71.

12. Бунин Ю.А.//Антагонисты кальция и сердечнососудистые заболевания. Показания к применению и влияние на прогноз жизни.//Российский кардиологический журнал. 1997, №2, с.48-50.

13. Востокова A.A. и др.//У Российский нац. Конгресс «Человек и лекарство»//Тезисы докладов, М., 1998, с.43.

14. Волков B.C.,Платонов Д.Ю.//Контроль артериальной гипертонии среди населения: состояние проблемы (по результатам эпидемиологического исследованияу/Кардиология, 2001, №5, с. 15-17.

15. Волков B.C., Мазур Е.С. //Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью// Кардиология, 2000, №3, с. 10-12.

16. Волков B.C., Мазур Е.С., Мазур В.В./Ю клиническом значении уменьшения ночного снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью //Кардиология, 1999, №12, с. 5-7.

17. Гогии Е.Е.//Гипертоническая болезнь: причины распространения, новое в понимании патогенеза, выбор лечения .//Кремлевская медицина. Клинический вестник, 1999, №2, с.22-24.

18. Голиков А.П., Рябииии В.А., Лукьянов М.М.//Критерии эффективности гипотензивной терапии при гипертонических кризах.//Материалы науч.-практ. Конф. «Актуальные проблемы повторного инфаркта миокарда и гипертонических кризов», М.,1998, с. 17-18.

19. Голиков А.П., Рябинин В.А., Лукьянов М.М., Давыдов Б.В., Голиков П.П.//Особенности кризового течения гипертонической болезни //Кардиология, 1999, №9, с. 12-13.

20. Горбунов В.М.//24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления (рекомендации для врачей)//Кардиология, 1997; №6, с.96-104.

21. Гороховская Г.Н.//0 клинической эффективности кордафлекса в лечении гипертонической болезни //В мире лекарств, 1999; №3-4, с.92.

22. Государственный реестр лекарственных средств.//М., 2000,1202с.

23. Душкин М.И., Иванова М.В.//Метаболизм эфиров холестерина в культивируемых макрофагах при воздействии антагонистов кальция верапамила и нифедипина.//Биохимия, 1991, т.56, вып.5, с.812-819.

24. Задионченко B.C., Хруленко С.Б.//Логимакс в терапии больных артериальной гипертензией.//М., 2001,46 с.

25. Кукес В.Г.//Клиническая фармакология.//М., Медицина, 1999, с. 133-145,166-167.

26. Костюк П.Г.//Потенциал-управляемые кальциевые каналы и их блокаторы.//Л1кувания та Дагностика., 1997, №3, с. 54.

27. Карпов Ю.А.//Мягкая гипертония: необходимое лечением/Новый мед. журнал, 199S; №1, с.28-30.

28. Карпов Ю.А., Соболева Г.Н.//Антагонисты кальция-препараты первой линии в современной кардиологии (1-я часть)//Терапевтический архив, 1995; №6, е. 81-84.

29. Кательницкая Л.И.//Клиническое применение препарата кордафлекс-ретард у пожилых пациентов.//В мире лекарств, 1999; №3-4, с.93.

30. Кобалава Ж.Д.//Лечение мягкой и умеренной артериальной гипертонии фелодипином: многоцентровое исследование фелодипина ER в России.// Кардиология, 1999; №7, с.9-12.

31. Кобалава ЖД., Котовская Ю.В., Терещенко С.Н., Моисеев B.C. //Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией // Кардиология, 1997; №9, с.98-104.

32. Калюжин В.В., Тепляков А.Т., Пушникова Е.Ю., Малеева М.А., Карпов Р.С.//Сравнение влияния терапии атенололом и амлодипином на качество жизни больных ишемической болезнью сердца //Кардиология, 2001, №7, с.11-14

33. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Чистяков Д.А., Дмитриев В.В. Караулова Ю.Л., Носиков В.В.//Клинико-генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссенциапьной гипертонией. //Кардиология, 2001, №7, с. 11-14

34. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Тимофеева Т.Н., Капустина A.B., Шестов Д.Б., Алексеев В.П., Осипова О.Н., Иванов К.И., Волож О.И.,

35. Гафаров В.В., Эльгаров A.A., Загидцулин Ш.З., Смирнова И.П.//Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов //Кардиология, 2001,.№4, с.4-5.

36. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C.// Особенности утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма //Кардиология, 1999, №6, с. 10-12.

37. Карпов Ю.А. //Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: современное состояние вопроса. // Кардиология., 2000, №10, с.52-55.

38. Кукес В.Г. //Клиническая фармакология. //М. Медицина, 2000. с.133-145,166-167.

39. Кукушкин К.С., Румянцев Д.О., Белолипецкая В.Г. и др.// Изучение фармакокинетического взаимодействия пропранолола и нифедипина у больных со стенокардией напряжения.//Экспер. и клиническая фармакология, 1994, № 1, с.33-35.

40. Лоуренс Д.Р., Беннит П.Н.//Клиническая фармакология.//М. Медицина, 1993, т.1, с.208-215.

41. Лазебник Л.Б., Кузнецов О.О., Соколов С.Ф и др.//Сравнительное клинико-фармакологическое изучение разных форм нифедипина у больных артериальной гипертонией в пожилом возрасте.//Кардиология, 2000, № 1, с.44-47.

42. Лазарева И.В., Нечесова Т.А., Ливенцева М.М.//Сравнительная эффективность гипотензивного действия различных групп лекрственных средств // Мед. новости 1996, №8, с.53-55.

43. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. //Сравнительная эффективность основных групп гипотензивных средств у больных артериальной гипертонией.// Кардиология, 1999, №7, с.23-30.

44. Литвин А.Ю.//Влияние нифедипина, амлодипина, эналаприла и их комбинации на динамику суточного профиля артериального давления и микроальбуминурию у больных гипертонической болезнью.//Автореф. Дис.канд. мед.наук., М., 1997,22 с.

45. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б.//Анализ показателей амбулаторного суточного мониторирования артериального давления у больных с артериальной гипертонией.//Тер. Архив, 1997, №2, с.20-22.

46. ЛеоноваМ.В.,БелоусовЮ.Б.// Возрастные аспекты гипотензивного действия антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией.//Кардиология, 1999, №11, с. 15-16.

47. ЛеоноваМ.В.,БелоусовЮ.Б.//Сравнительная эффективность основных групп гипотензивных средств у больных артериальной гипертонией.//Кардиология, 1999, №9, с.9-11.

48. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Гиляров М.Ю. //Возможности суточного мониторирования артериального давления в дифференциальной диагностике нейроциркуляторной дистонии и гипертонический болезни .//Кардиология, 1997, №5, с.23-25.

49. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др.//Результаты многоцентровых исследований по изучению эффективности и безопасности гипотензивных препаратов у больных с артериальной гипертензиейЖардиология, 2000, №3, с.61-67.

50. Марцевич С.Ю.//Особенности лечения нифедипином больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.//Кардиология, 1999, № 9, с.91-96.

51. Мазур Е.С.,Гнедов Д.А.,Богданова Е.К.//Использование суточного мониторирования артериального давления для оценки тяжести артериальной гипертонии //Кардиология, 1999, №5, с.23-25.

52. Метелица В.И.//Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств.//М., 1996, с. 97-123, 59-272, 425-438.

53. Метаболизм лекарственных препаратов.//Под редакцией В.Г.Кукеса., В.П.Фисенко. //Палея., М., 2001131с.

54. Мухамеджанова Г.Ф., Метелица В.И., Дуда С.Г., Филатова Н.П., Барсов Д.А.//Влияние основных антигипертензивных препаратов на качество жизни больных со стабильной артериальной гипертонией при длительной монотерапии //Кардиология, 1996, №8, с.22-24.

55. Малышева Е.А., Леонова М.В., Прошин А.Ю. и др.//Особенности фармакотерапии артериальной гипертензии у пожилых.//Клиническая фармакология и терапия, 1997, т.6, №3, с.29-32.

56. Малышева Е.А., Леонова М.В., Прошин А.Ю, Белоусов Ю.Б //Артериальная гипергензия.//Клиническая фармакология и терапия, 1997, №5, с. 15-18

57. Мазур Н.А./Ючерки клинической кардиологии.//М., Медицинское информационное агенство, 1999,256 с.

58. Метелица В.И.//Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств// М., 1996, с.97-123, 259-272, 425-438.

59. Михин В.П.//Влияние некоторых антагонистов кальция и бета-адреноблокаторов на липидный спектр и перекисное окисление липидов крови больных хронической ишемической болезнью сердца.//Автореф. Канд.дисс., М., 1991,19 с.

60. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Нестерова М.В.,

61. Зыкова А.А.,Гедгафова С.Ю.//Применение амлодипина у пожилыхбольных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией //Кардиология, 2000, №5, с.25-26.

62. Оганов Р.Г.//Профилактическая кардиология: от гипотез к практике.//Кардиология, 1999, №39, с.4-9.

63. Ощепкова Б.В., Рогоза А.Н. и др. //Вариабельность АД (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии.//Тер. архив, 1994, №8, с.70-73.

64. Павлюкова E.H., Леонов В.П., Биндерис Н.С., Чернов В.И., Карпов P.C.// Прогноз динамики перфузии миокарда у больных гипертонической болезнью при использовании антагонистов кальция //Кардиология, 1996, №7, с.25-27.

65. Преображенский Д.В.//Клиническое применение антагонистов кальция.//М., Медицина, 1999,121с.

66. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А, Романова Н.Е., Шатунова Н.Е.//Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных npenapaTOB.//Consilium Medicum., 2000, №3, с.22-25.

67. Подзолков В.И.//Использование антагонистов кальция в терапии артериальной гипертонии у больных с инсулино-резистентностью.// В мире лекарств, 1999, №3-4, с.92.

68. Подзолков В.И., Косева К.И., Маколкин В.И. //Клиническая эффективность антагониста кальция второго поколения фелодипина ER у больных гипертонической болезнью. // Кардиология, 1999, №5, с.20-23.

69. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А.//Лечение артериальной гипертонии.//М., Медицина, 1999,120с.

70. Петросян К.Ю.//Антагонисты Ca сохраняют жизнь больных гипертонией с сопутствующими факторами риска: результаты ADALAT INSIGHT исследования.//Кардиология., 2000, № 8, с.81.

71. Подзолков В.И., Самойленко В.В., Маколкин В.И.//Применение нифедипина у больных с гипертоническим поражением сердца.//Кардиология,2000,№ 10,с.26-28.

72. Регистр лекарственных средств России.// «Энциклопедия лекарств».// М., Медицина, 2001,1052с.

73. Ритм сердца у спортсменов //Под ред. P.M. Баевского, Р.Е. Мотылянской. // М., Физкультура и спорт, 1986,142 с.

74. Сидоренко Б.А., Ершова А.Е. //Фелодипин при артериальной гипертонии // Клиническая фармакология и терапия, 1996, №5, с.39-40.

75. Сидоренко Б. А., Преображенский Д.В.// Антагонисты кальция.//М., Информатик., 1997, с. 176.

76. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. //Диапазон применения современных антагонистов кальция при сердечно-сосудистых заболеваниях. // Тер. архив, 1998, №12, с.80-84.

77. Справочник Видапь.//«Лекарственные препараты в России».// Астра Фарм Сервис., М., 2001,1206с.

78. Сергеев К.А.//Дополнительные доказательства безопасности применения антагонистов кальция при коронарной болезни сердца.// Русский медицинский журнал, т.5, №2, с.97.

79. Саютина Е.В., Самойленко Л.Е., Сергиенко В.Б. и др.//Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями.//Кардиология, 1999, №39, с. 16-20.

80. Токарь А.В., Ена Л.М. //Артериальная гипертензия в пожилом и старческой возрасте. //К., Здоровье, 1989,195 с.

81. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. //Под редакцией Nancy R. Baud// М. 1995, с.99-106.

82. Филатова Н.П., Островская Т.П.//Профилактическая фармакология в кардиологии.// Под редак. В.И.Метелицы, М., Медицина, 1988,231 с.

83. Холодов Л.Е., Глезер М.Г., Махарадзе Р.В. //Фармакокинетика, фармакодинамика и биотрансформация антиаритмических препаратов. //Ганатлеба., Тбилиси., 1988,608с

84. ЧиpeйкинЛ.B.,ШyбикЮ.B.//Aмлoдипин.//http:www.ric.spb.su/vest nic/n 14/st 13text.htm.

85. Шляхто Е В , Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов O.Y.II Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью//Кардиология, 1999, №2, с.28-29.

86. Antani J., Chopra P.et al. //Evaluation of amlodipine in essencial hypertension abstract.// J. Hypertens., 1994, No. 12, Suppl. 3, p.20.

87. Collins R., Reto R. et al. //Blood pressure, stroke and coronary disease.// Part 2. Lancet, 1990, No .335, p. 827-838.

88. ACC/AHA/ACP-ASIM. //Guidelines for the management of patients with chronic ctable angina.//Circulation, 1999, No. 99, p.2829-2848

89. Abernethy D, Gytkowska J, Lambert M. //Amlodipine in eldery hypertensive patients: Pharmacokinetics and pharmacrodynamicsV/ J Cardiovasc Pharmacol 1988; No. 12, Suppl 7, p. 67-71

90. Albernethy D.R.//Pharmacologic and pharmacocinetic profile of mibefradil, a T- and L-type calcium channal antagonist.//Amer.J.Cardiol., 1997, No. 80, Suppl.4, p. 4-11.

91. Aldermen M.N., Cohen H., Rogue R., Madhevan S.//Effect of long-action and short-action calcium antagonists on cardiovascular outcomes in hypertensive patients.//Lancet, 1997, No. 349, p.8.

92. Amery A., Birkenhager W.H.//European working party on high blood pressure in the elderly trial.//Am. J. Med., 1991, No 90, Suppl 3A, p. 1-64.

93. ACC/AHA TASK FORCE //Guidelines for the Evaluations and Management of Heart Failure// JACC, 1995, Vol. 26, No. 5, Nov.l, p. 1376-98.

94. Agabiti-Rosei E, Muiesan ML, Rizzoni et alH Calcium channel antagonists// J. Cardiovasc. Pharmacol., 1994, No. 24, suppl. A, p. 37-43

95. Beltman FW, Heesen WF et al//7th Euro Meeting on Hypertension// Abstract Book; Milan 1995, abstract 77, p. 20.

96. Buhler F.R. //Age and cardiovascular response adaptation. Determinants of an antihypertensive treatment concept primarily based on beta-blockers and calcium entry blockers //Hypertension., 1983, Vol. 35, Suppl. HI), p. 94-100.

97. Buhler F.R.// Antihypertensive care with calcium antagonists //Hypertension: pathophysiology, diagnosis and management //Ed. by J.H. Laragh, B.M. Brenner. 2nd ed., N.Y.: Raver Press, Ltd, 1995, p. 2801-2814.

98. Brown MJ, Dickerson TES// Treatment of mild hypertension study //British J Clin Pharmacol; 1994, No. 37,474.

99. Bearden D., Allman R., McDonald R.//Systolic hypertension in the eldery program.//J.Am.Geriatr.Soc., 1994, No. 42, p. 1143-1149.

100. Bieniaszewski L., Staessen J.A.//Ambulatoiy blood pressure and treatment of hypertensionV/Acta Cardiol., 1996, No. 51, p. 243-251.

101. Brown M.J., Castaigne A., Ruilope L.M.//Internetional nifedipine GITS study Intervention as a goal in hypertension treatment.//J.Hum.Hypertens, 1996, No. 10, p. 157-160.

102. Buington R.P., Chen J., Furberg C.D., Pitt B//Effect of amlodipine on cardiovascular events and procedures.//!.Am.Coll.Cardiol., 1999, No. 31, suppl A, abstr:314A.

103. Bulpitt C.J., Fletcher A.E., Amery A.//Hypertension in very elderly trial.//J.Human Hypertens., 1994, No. 8, p. 631-632.

104. Borhani N.O., Mercuri M., Borhani P. Et al.//Final outcome results of the multicenter Isradipine Diuretic Atherosclerosis Study (MIDAS).//JAMA, 1996, No. 276, p. 785-91.

105. CAMELOT: Comparison of amlodipine versus enalapril to limit occurences of thrombosis. Data on file.//New York: Pfizer Inc., 1999,20p.

106. Cannel W.// Coronary heart disease.// Am. J. Cardiol., 1996, No.77, p.6B-11B.

107. Cerasola G., Nardi E., Cottone S. et al. //Influence of the calcium antagonist amlodipine on the left ventricular mass and function in patients with essential hypertension. //Clin. Drug Invest., 2000, No. 5, p.25-31.

108. Casiglia E., Spolaore P., Mazza A.//Cardiovascular studi in the elderly.//Jpn.Heart J., 1994, No. 35, p. 589-600.

109. Collins R., Peto R., MacMahon S. Et al.//Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 2, short-term reduction in blood pressure: overview of randomised drug trials in their epidemiological context.//Lancet, 1990, No. 335, p. 827-838.

110. Celîs H., Yodfat Y., Thijs L.//Sistolic hypertension-europe.//Fam.Pract., 1996, No.13, p. 138-143.

111. Dahlof B. //Sweedish trial in old patient with hypertension (STOP-HypertensionV/Clin.Exp.Hypertens., 1993, No. 15, p. 925-939.

112. Dahlof B, Pennert K, HanssonL.// Reversal of the left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A meta-analysis of 109 treatment studies.// Am J Hypertens, 1992, No.5, p. 95-100.

113. Davis B.R., Culter J.A., Gordon D.J.//Antyhypertensive and lipidlowering treatment to prevent heart attack trial.//Am.J.Hypertens., 1996, No. 9, p. 342-360.

114. Dunselman P., Van Kempen L., Bouwens L. Et al. //Value of the addition of amlodipine to atenolol in patients with angina pectoris despiteadequate beta-blokade.//Am.J.Cardiol, 1998, No. 81, p. 128-132.

115. Hancey G.J. //Higher diastolic blood pressure but not total cholesterol level increases the risk for fatal stroke, perticularly in a middle age.//ACP J. Club, 19%, May-June, p. 80.

116. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al.// Prognostievalue of 24-hour pressure variability // Journ. Hypertensions, 1993; No. 11, p. 1133-1137.

117. Frishman W., Brobyn R., Brown R. et al. //Amlodipine versus atenolol in essentiol hypertension // Amer. J. Cardiol., 1994; No. 73, Suppl. A, p. 50-54.

118. Gillman V., Rfhnel W., Belanger A., d'Agostino R.// Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension // Amer. Heart Joum., 1993, No. 125, p. 1148-1154.

119. Guidelines Subcommittee 1999 World Health Organisation -International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension // Journ of Hypertension, 1999; No. 17, p. 151-183.

120. Gong L., Zhang W., Zhu Y.//Shanghai trial of nifedipine in the eldery.//J.Hypertens, 1996; No. 14, p. 1237-1245.

121. Gibson RS, Boden WE, Theroux P et al. //Diltiasem and reinfarction in patients with non-Q wave myocardial infarction. //N. Engl. J. Med. 1986; No. 315, p. 423-429.

122. Grimn R.H. Jr., Grandits G.A., Culter J.A.//Treatment of mild hypertension study.//Arch.Intem.Med., 1997, No. 157, p. 638-648.

123. Guidelines Subcommittee.//1999 WHO/ISH Guidelines for the management of hypertension.//J.Hypertens, 1999, No. 17, p. 151-183.

124. Frielingsdorf J, Seiler C, Kaufman P et al. //Normalization of abnormal coronary vasomotion by calcium antagonists in patients with hypertension. //Circulation 1996, No. 93, p. 1380-1387.

125. Kloner R.A., Sowers J.R.//Amlodipine cardiovascular community trial.// AmJ.Caidiol, 1996, No. 77, p. 713-722.

126. Kaplan N.M.//Clinical altace real-world efficacy.//Clin.Ther., 1996, No. 18, p. 658-670.

127. Krakoff L.R.//Modern approach to the treatment of hypertension.//J.Cardiovasc.Pharmacol., 1993; No. 21, suppl 2, p. 14-17.

128. Klebovich J., Horvai G., Grezal G., Baloghne N. et al. //Cordaflex R as Adalat 20 mg filmtablettak osszehasonlito human farmakokinetikaja egyazeri es ismetelt dozirozas utan // Acta Pharma Hung., 1996, No. 66(1), p. 29-39.

129. Kocnig W. //Efficacy and tolerability of felodipine and amiodipine in the treatment of mild to moderate hypertension (a randomised double-blind multicentre trial) // Drug Investig., 1993; No. 4, p. 200-205.

130. Kobrin J., Charlon V., Lindberg E., Pordy R. //Safety of mibefredil, a new once-a-day, selective T-type calcium channel antagonist.//Amer.J.Cardiol., 1997, No. 80, suppl.4B, p. 40-46.

131. Lubsen J., Pool-Wilson P.A., Pocock S.J. et al. //Design and current status of ACTION: A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS .//Eur. Heart.J., 1998, No. 19, suppl 1, p. 20-32.

132. Lipicky R. //Trough/peak ratio: The rational behind the United States FDA recommendations.//J. Hypertens., 1994, No. 12, suppl. 8, S17-S19.

133. Lindholm L.H., Hansson L.//Sweedish trial in old patients with hypertension-2 (STOP-Hypertension-2).//Blood Pressure 1996, No. 5, p. 300-304.

134. Luscher T.F.//Endothelial dysfunction as therapeutic target.// Eur Heart J., 2000, suppl D:D20-D25.

135. Luders S., Gerdes M., Scholz M.//Praxisblutdruckmessung versus langzeitblutdruckmessung unter der therapie mil ramipril.//Nierenhochdrukkr, 1995; No. 24, p. 118-120.

136. Lever A.F., Brennan P.J.//Medical research council trial of treatment of hypertension in older adults.//Clin.Exp.Hypertens., 1993, No. 15, p. 941-949.

137. Levy D, Garrison R, Savage D. et al. //Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingam Heart Study.// New Engl. J. Med. 1990, No. 322, p. 1561-1566.

138. Leenen FHH,Holliwell DL. //Antihypertensive effect of felodipine associated with persistent sympathetic activation end minimal regression of left ventricular hypertrophy. //Am. J. Cardiol. 1992, No. 69, p. 639-645.

139. Luomanmaki K., Inkovaara J.//Finnosh isradipine study in hypertension.//J.Cardiovasc.Pharmacol., 1992; No. 20, p. 296-303.

140. Luscher T.F., Noll G.//The endothelium in coronary vascular control. In:Heart disease. Ed.E.Braunwald.//Update 3.Philadelphia: WB Saunders 1995, p. 110.

141. Liu JJ, Casley D, Woita J et al. //Reduction of endotelin levels by dihydropyridine calcium antagonist nisoldipine and a "natural factor" in cultured human endothelial cells.// J Hypertens 1993; No. 11, p. 977-82.

142. Luscher TF, Yang Z. //Calcium antagonists and ACEinhibitors. Effect on endothelium and vascular smooth muscle.// Drugs 1993, No. 46, suppl 2, p. 121-32.

143. Mak IT, Weglicki WB. //Comparative antioxidant activities of propranolol, nifedipine, verapamil and diltiazem against sarcolemmal membrane lipid peroxidation.// Cure. Res., 1990, No. 66, p. 1449-1452.

144. MacMahon S., Peto R., Cutler J. Et al.//Blood pressure, stoke and coronary heart disease. Part 1 .//Lancet, 1990, No. 335, p. 765-774.

145. Mason R.P., Walter M.F., Thumbore M.W. et al. //Membrane antioxidant effects of the charged dihydropyrydine calcium antagonist amlodipine.//J. Mol.Cell.Cardiol., 1990, No. 31, p. 275-281.

146. Malacca E., Gnemmi A.E.//Systolic hypertension in the elderly long-term lacidipine trial .//J. Cardio vase .Pharmacol., 1994, No. 23, suppl 5, p. 62-66.

147. Murakami T., Kaku B.//Clinical morbidities in subject with Doppler-evaluated endothelial dysfunction of coronary artery//J.Am.Cardiol., 1998, No. 31, suppl 418A, p. 32-35.

148. Marin R., Ruilope L.M., Aljama P.//Effects of antihypertensive treatment on progression of renal insufficiency.//Nefrologia, 1995, No. 15, p. 464475.

149. Medical Research Council Working Party on mild hypertension. Medical research council study.//Br.Heart J., 1988, No. 59, p. 364-378.

150. Magometschnigg D.//Antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack Trial.//Am.J.Hypertens., 1993, No. 6, p. 49-53.

151. Mesedith P.A., Perloff D., Mancia G., Piccering T. //Blood pressure variability and its implications for antihypertensive therapy // Blood Press., 1995; No. 4, p. 5-11.

152. Moser M.//Management of hypertension.//Amer,Family .Physician., 19%, No. 53, p. 2295-2302.

153. Nayler W. //Amlodipine // Berlin-Verlag. 1993,200 p.

154. O'Bien E., Atkins N., O'Malley K. //Defining normal ambulatory blood pressure // Amer. J. Hypertens, 1993; No. 6, p. 201-206.

155. OLeary D.H., Pblak J.F., Kronmal R.A. et al. //Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults.//N.Eng.J.Med., 1999, No. 340, p. 14-22.

156. Olsen JH, Sorensen HT, Friis S. Et al. //Cancer in users of calcium blockers. //XIX Congr Eur Soc Card. Stockholm,1997, No 3034, p. 54-56.

157. Oparil S., Bemink P., Bursztyn M. Et al.//Antihypertensive effects of mibefradil in the treatment of mild-to-moderate systemic hypertension.//Amer.J.Cardiol., 1997, No. 80, suppl.4B, p. 12-19.

158. Opie LH. //Calcium channel antagonists .Part Ylll.Current developments.// In: Clinical Use of Calcium Channel Antagonist Drugs, Second ed.Boston: Kluwer Academic Publishers,1990, No. 335, p. 1109-1113.

159. O'Brien E., Sheridan S., O'Malley K. //Dippers and non-dippers. //Lancet, 1988, No. 2, p. 397.

160. Omnae T., Matsuoka H., Arakawa K. Et al.//A 12-month comparison of inhibitor and Ca antagonist therapy in mild to moderate essential hypertension.//Hypertens.Res., 1995, No. 18, p. 235-44.

161. Perloff D., Sokolow M. //Ambulatory blood pressure: mortality and morbidity.//J. Hypertens., 1991, No. 9, suppl. 8, p. 31-33.

162. Picca M., Bisceglia J. et al. //Effects of enalapril and amlodipine on left ventricular hypertrophy and function in essential hypertension.// Clin. Drug Invest., No54, p.36-39.

163. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendatoins of the Second Joint Task Forse of European and other Societies on coronary prevention.// Eur.Heart J., 1998, No. 19, p. 1434-1503.

164. Packer M,Nicod P, Khandheria BR et al. //Randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled evaluation of amlodipine in patients with mild to moderate heart failure.// J. Am. Coll. Cardiol., 1991, No. 17, p. 274A.

165. Psaty BM, Heckbert SR, Koepsell TD et al. //The risk of myocardial infarction assocoated with antihypertensive drug therapies. //JAMA, 1995, No. 274, p. 620-625

166. Packer M., O'Connor C.M., Ghali J.K. et al.//For the prospective randomized amlodipine survival evaluation study group. Effect on amlodipine on morbidity and mortality in severe chronic heart failure.// New Eng.J.Med., 19%, No. 335, p. 1107-1114

167. Pepine CJ. //The role of calcium antagonists in ischaemic heart disease.// Eur. Heart J. 1995, No. 16, Suppl H, p. 19-24.

168. Psaty B.M., Heckbert S.R., Koepsell T.D. et al.//The risk of CCBs associeted with antihypertensive drug therapies.//JAMA, 1995, No. 224, p. 620-625.

169. Parcker M., Nicod P., Bijoy R. et al. //Randomized multicenter double-blind placebo-controlled evaluation of amlodipine in patients with mild to moderate heart failure //J. Amer. Coll. Cardiology., 1991, Vol. 17, Suppl. A, p. 274.

170. Raemsch K.D., J.Sommer//Pharmacokinetics and metabolism of nifedipine. // Hypertension. 1990, Vol.5, supp.II, № 4, p. 18-24.

171. Regina W.W., Deborah J.N., Nini L. et al. //Human Cytochrome P-450 3A4: In vitro drug-drug interaction patterns are substrate-dependentl. // J. Pharmacol. Exp. Ther., 2000, vol. 28, issue 3, p.360-366.

172. Rahn K.H.//The European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA): prevalence of baseline carotid and correlations with risk factors.//J.Hypertens., 1998, No. 9, p. 31-33.

173. Recommendation of the Task Force of the European Society of Cardiology. Management of stable angina pectorisV/Eur.HeartJ., 1997, No. 18, p. 394-413.

174. Swales J. //Cardiovascular Risk Factors.// Gower Medical Publishing. 1993, p. 157-163.

175. The MRFIT Research Group. //Risk factor changes and mortality results.//J.Am.Med.Ass., 1982, No. 248, p. 1465-1477.

176. The 6th repot of the Joint National Committee on Prevention, Detection and Treatment of High blood pressure.//Rch.Intern.Med., 1997, No. 157, p. 2413-2446.

177. The ALLHAT Officers and coordinators.// Major cardiovascular events in hypertensive patients randomised to doxazosin vs chlorthalidone.//JAMA, 2000, No. 283, p. 1967-1975.

178. The GLANT study groop. //Study group on long-term antihypertensive therapy.//Hypertens.Res., 1995, No. 18, p. 235-244.

179. Tresure C.B., Klein J.L.,Weintraub W.S. et al//Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary aitery disease.//N.Eng.J.Med., 1995, No. 332, p. 481-487.

180. Tulenko T.N., Laury-Kleintop L., Walter M.F. et al.// Cholesterol, calcium and atherosclerosis is there a role for calcium channal blockers in atheroprotection? //Int. J.Cardiolo., 1997, No. 62, suppl.2, p. 55-66.

181. Yodfat Y., Bar-On D., Amir M.//Lomir-multicentr study-israel.//J.Hum.Hypertens., 1994, No. 10, p. 117-122.

182. Wang J.G., Liu G., Wang X.//Sistolic hypertension in the elderly: Chinese trial.//J.Hum.Hypertens, 19%, No. 10, p. 735-742.

183. Weinstein DB. //Antiatherogenic potential of calcium antagonists.// J. Cardiovasc. Pharmacol., 1988, No. 12, p. 29-35

184. Zanchetti A.//Verapamil in hypertension atherosclerosis study .//Cardiovasc.Drugs Ther., 1995, No. 9, p. 529-531.

185. Zannad et al. //Trough/peak ratios of ACE inhibitors and Ca antagonists.// Amer. J. Hypertens., 19%, No. 9 (7), p/31-34.