Влияние препаратов с андрогенными свойствами на материнский организм, плод и потомство и гигиена женского труда (экспериментально-гигиеническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, кандидат биологических наук Голубева, Маргарита Ивановна

• Голубева, Маргарита Ивановна
• кандидат биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Голубева, Маргарита Ивановна

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Физико-химическая характеристика и биологическая активность мужских половых гормонов .'.'.'.'.

2. Влияние андрогенов на женский организм

3. Кожно-резорбтивная активность андрогенных соединений

4. Влияние андрогенов на течение беременности и•развитие ' плода

5. Отдаленные последствия воздействия андрогенов в перинатальном периоде

СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ

Глава I. Материалы и методы . . v

I.I. Методы экспериментальных исследований . . ; 43 1;2; Методы гигиенических исследований ; . . . . 50 • 1.3." Методы клинических исследований . . ; ;

Глава 2. Влияние МТ,ТП,MAC,АДА и АДП на антенатальное развитие плода при аппликации на кожу беременных ' самок . . . . .:.

2.1. Аппликации МТ,ТП и MAC в дозах,на порядок превышающих Lim . v . v

2.2. Аппликации МТ,ТП,МАС;АДА и АДП в дозах

• ' на уровне Mm б

2.3. Аппликации МТ,ТП,АДА и АДП в дозах ниже уровня Lim eut .'. ас spec

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние препаратов с андрогенными свойствами на материнский организм, плод и потомство и гигиена женского труда (экспериментально-гигиеническое исследование)»

Охрана труда женщин,материнства и детства в Советском государстве является вопросом первостепенной важности,что находит свое отражение и развитие во многих документах партии и правительства. В настоящее время доказана этиологическая роль ряда химических соединений и лекарственных препаратов в увеличении числа случаев нарушения течения беременности,врожденных аномалий развития,бесплодия и сексуальных расстройств,что определяет необходимость изучения вопросов гигиены женского труда (Й.В.Са-ноцкий,1972;И.Ф.Юнда,1973;Р.А.Рязанова,1976;3.А.Волкова,19^1) А.Г.Резников,1982).

Одной из быстро развивающихся отраслей промышленности является производство синтетических аналогов ь^жских половых гормонов, которое имеет широкую промышленную основу (Г.С.Гриненко и соавт., 1970).В качестве полупродуктов при синтезе андрогенов и анаболиков используются ацетат дегидропрегненолона (АДП)и ацетат дегид-роэпиандростерона (АДА).

Литературные сведения, характеризующие специфическое действие тестостерона (Т) и его производных на женский организм в аспекте экспериментальной и клинической эндокринологии,довольно обширны (Тетер,1968;В.С. Зуйкова,1966;Б.В.Покровский,1976;В.Б.Блунк,1981). В последнее время внимание исследователей привлечено к изучению роли андрогенов в процессах половой дифференцировки (С.Е.Левина, 1974;П.А.Дундер, 1980;В.Н.Бабичев, 1981;А. Г.Резников, 1982; Dorner, I977;Fierco,1974;Jost,1975).

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Использование литературных данных для оценки профессиональной опасности андрогенных соединений весьма 3aTpfyflHHTeflbHo в си.цу их противоречивости,недостаточности,испытания высоких доз,практического отсутствия корреляции доза-эффект, неадекватности способов введения путям поступления веществ в условиях производства.В литературе отсутствуют сведения о биологической активности и профессиональной опасности полупродуктов АДП и АДА.

При гигиенической оценке промышленных веществ важно определить значимость пути поступления их в организм.В производственных условиях вторым по значению после ингаляционного пути является поступление веществ через кожу (Ю.И.Бундиев,1975;А.С.Архипов и соавт.,1977;Е.Н.Марченко и соавт.,1977;Ю.Л.Егоров,1980). Рассматривая андрогены и полупродукты их производства как промышленные вещества,следует отметить,что кожный цуть поступления их наиболее опасен,так как в силу своих физико-химических свойств эти соединения обладают высокой способностью проникать через кожу и другие биологические мембраны.

Одним из оснований для проведения настоящего исследования послужили случаи появления признаков вирилизма и нарушения менструальной функции у работниц.Выраженное специфическое действие мужских половых гормонов на состояние половой сферы,эндокринной и центральной нервной систем в женском организме,а тажш практические задачи гигиены женского труда в производстве андрогенов и анаболиков определяют актуальность экспериментального исследования их влияния на течение беременности,эмбриогенез и отдаленных последствий у потомства.

До проведения настоящего исследования в производстве андрогенных гормонов отсутствовали какие-либо законодательные акты по охране женского труда и рекомендации по обеспечению безопасных условий работы женщин.Не изучено влияние андрогенных препаратов и полупродуктов на состояние здоровья работающих. Между тем, в связи с широким использованием женского труда в химико-фармацевтической промышленности,указанные вопросы представляются чрезвычайно важными.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью работы явилось изучение вредного влияния андрогенных и анаболических препаратов и полупродуктов на женский организм в условиях производства,экспериментальное исследование их влияния на течение беременности, эмбриогенез и постнатальное развитие потомства и разработка гигиенических рекомендаций-по охране женского труда.Для достижения цели поставлены следующие задачи:

- дать гигиеническую характеристику условий труда в производстве андрогенов;

- провести клиническое изучение состояния здоровья работающих женщин;

- исследовать влияние МГ,ТП,МАС,АДА и АДП на эмбриогенез при кожном пути поступления в течение всей беременности и в отдельные периода;

- определить зависимость доза - эффект и установить эффективные дозы по специфическим показателям;

- установить зависимость эмбриотропного действия веществ от физико-химических особенностей и биологической активности;

- оценить влияние состояния беременных самок в развитии патологии беременности и плода при различных уровнях воздействия;

- изучить возможность появления отдаленных последствий и нарушения половой дифференцировки у потомства при воздействии МТ и АДА в раннем онтогенезе с применением комплексной оценки репродуктивной функции;

- разработать комплекс мероприятий,направленных на обеспечение безопасных условий труда женщин в производстве андрогенов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Проведено клинико-гигиеническое исследование влияния андрогенов и полупродуктов на женский организм в условиях производства.Установлено,что наиболее неблагоприятными являются конечные стадии синтеза: выделение и очистка,при осуществлении которых возможно попадание веществ на кожу в виде паст и порошка.У работающих женщин на фоне вирилизации наблюдали нарушение менструально-овариальной и детородной функций.

При сравнительной экспериментальной оценке соединений с андрогенной и анаболической активностью и полупродуктов впервые установлено их выраженное дозозависише действие на эмбриогенез, течение беременности и организм самок при резорбции через но тку. По степени повреждающего влияния в изоэффективных дозах вещества располагались в следующем порядке: АДА,МТ,ТП,АДП,MAC.

Уровень эффективных доз позволил отнести изученные вещества к чрезвычайно опасным для женщин детородного возраста при кожном пути поступления.

Высказано предположение,что увеличение доимплантационной и ранней по с тимплантацио иной гибели зародышей,а также отставание плодов в развитии при воздействии андрогенов вызваны нарушением гормонального обеспечения имплантации бластоцисты со стороны яичников беременных крыс.

Установлено,что обнаруженные эффекты зависят не только от степени андрогенной активности соединения,но и от физико-химических свойствопределяющих способность проникать через биологические мембраны и метаболизироваться в системе мать-плод.

Комплексное изучение репродуктивной функции потомства,включая впервые примененный в токсикологическом эксперименте метод количественного определения параметров полового поведения,позволило выявить нарушение фертильности,сексуальной ориентации и материнского поведения у потомства при аппликации МГ в период раннего онтогенеза.

Уточнены сроки половой дифференцировки у крыс«Показано,что материнское поведение у крыс.формируется пренатально.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.Материалы исследований использованы:

- при составлении "Методических рекомендаций по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях для целей гигиенического нормирования",утвержденных Минздравом СССР 14.04.80 № 2166-80;

- при законодательном запрещении труда женщин в производстве тестостерона и его производных по профессии аппаратчик синтеза (Постановление Госкомитета при Совете Министров СССР по труду и социальным вопросам и Президиума. ВЦСПС 25.07Л8 № 240/П. 10-3);. г при., составлении- проекта.Приказа .Минздрава СССР-о проведении предварительных и периодических медицинских осмотров трудящихся взамен-существующего №.400.от 30.05^69^ . . . - при .разработке и внедрении комплекса рекомендаций-для. улуч*». шения условий^ труда в .производстве, андрогенов,включающего гигиенические и лечебно-профилактические мероприятия.

ПОЛОЖЕНИЯ.,ВЫДВИГАЕМЫЕ НА ЗАЩИТУ:. . . . I. Андрогенные. препараты.(МГ.,ТП и- MAC), и полупродукты.произ-;^ во детва .АДАиАДП.оказывают повреждающее, действие на женский организм,течение-беременности. и.развитие.-плода. , .

2.-Воздействие.андрогенов д. раннем онтогенезе вызывает, у.самок крыс .выраженное. нарушение, репродуктивной функции,сексуальной ориентации и материнского .поведения». . . . . . .3. Андрогены-.и полупродукты, отнесены к. чрезвычайно опасным

XI .класс) веществам .при -кожном пути, поступления.Обоснованы рекомендации для запрещения.использования .женского труда по профессии аппаратчик синтеза в производстве андрогенов.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МУЖСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ

Синтетические андрогенные соединения впервые были получены Р.Робинсоном и сотрудниками в 40-х годах (Л.Шизер,М.Шизер,1964). В дальнейшем поиск новых лекарственных препаратов на основе андрогенных соединений проводился,главным образом,в двух направлениях: получение пролонгированного действия; расчленение андрогенного и и анаболического эффектов.Это привело к созданию целого ряда препаратов, обладающих пролонгированными андрогенными и анаболическими свойствами.

В нашем исследовании были изучены следующие препараты:

- тестостерона пропионат (ТП) - соединение,обладающее выраженным андрогенным действием;

- метандростенолон (MAC) - соединение,характеризующееся высоким анаболическим эффектом;

- метилтестостерон (МТ) - соединение,сочетающее в себе оба вышеназванные свойства;

- ацетат дегидропрегненолона (АДП) и ацетат дегидроэпиандро-стерона (АДА) ~ полупродукты промышленного синтеза стероидных препаратов.

Основные физико-химические свойства изучаемых соединений,по данным И. Н.Назарова, Л .Д.Бергельсона (1955) ,Л.Зйзера,М.Физера(1964), Л.Старки (1969),Э.А.Федоровой и др. (1976),приведены в таблице I.I. Данные по тестостерону (Т) - природно цу мужскому половому гормону приводятся для сравнения.

Все изучаемые вещества являются производными 10,13-диметилпер-гидроциклопентанофенантрена (рис. I.I).

R,

R,

17

II 13 х Г 16 1

С D

19 14 15

Рис. I.I. 1,2-циклопентанофенантреновая система с обозначением колец и нумерациёй атомов углерода Cr^ и Rg - гидроксильная или кетонная группы).

По структурным особенностям все эти соединения,за исключением АДП,принадлежат к ряэдг андростана (отсутствие боковой цепи при С^) .АДП относится к ряду црешана, характеризующегося двух-углеродной боковой цепью при Cj^.

Названные препараты имеют высокую молекулярную массу (273 -356), представляют собой мелкодисперсные,белые, здзисталлические, легко пылящие порошки без запаха и вкуса. Температура плавления колеблется от 118 до 174°С.Все они хорошо растворяются в спирте, эфире и других органических растворителях,имеют малую растворимость в воде и достаточно хорошую растворимость в жирах.Коэффициент распределения октанол/вода довольно высок (5590 - 30 ООО).

Зависимость степени андрогенной активности от химического строения в ряду стероидов подробно освещена в литературе (А.А.Ах-рем,Ю.А.Титов, 1967;Г.С.Гриненко и др.,1970;П.В.Сергеев и др.,1971; С.Г.Генес,1973;Напс ,1959).

Нам представляется интересным отметить некоторые работы.Так, Л.Физер и М.Физер (1964),обобщая мнение многих исследователей, отмечают,что для соединений, обладающих выраженными андро генными свойствами,характерно транс-сочленение колец А/В,В/С,С/Д,а так же наличие гидроксильных групп при Сд в<зСи Cjr? вJ3 положениях и ангулярных метильных групп при Cjq и Cjg.Bce изучаемые нами соединения имеют транс-сочленение всех колец в молекуле,за исключением АДП,характеризующегося цис-сочленением колец А и В.

Rosa(1965) считает,что андрогенной активностью обладают стероиды,имеющие кетонцую групцу при Сд,двойню связь 4-5 в кольце А и метильную группу при Cjg.

Этерификация молекулы Т существенно не влияет на андрогенную активность,но приводит к изменению некоторых физико-химических свойств,в частности к усилению липофильности.Эфиры Т (ТП,МТ, фенилпропионат Т,изокапронат Т и др.),благодаря этому,лучше депонируются в организме.

Из депо они постепенно поступают в кровь,где цутем гидролиза ферментами плазмы превращаются в физиологически активную форму. Это обеспечивает стойкий и продолжительный эффект эфиров Т при использовании в клинике (Тетер,1968).

В таблице 1.2.приведены данные андрогенной активности (М.Е.) изучаемых веществ.Одна М.Е.равна действию 0,1 мг стандартного мужского полового гормона андростерона или 0,018 мг Т.Наибольшей андрогенной активностью обладает Т,близкими по активности являются МГ и ТП.Полупро,пукты производства АДА и АДП и анаболический стероид MAC имеют весьма слабую андрогенную активность.

Характеризуя биологическую активность изучаемых соединений нельзя не упомянуть тот факт,что андрогенные гормоны стимулируют анаболические процессы в организме (К.К.Пивницкий,1974).

Таблица 1.2

Гормональная активность изучаемых веществ (по Л.Физер, М. Физер, 1964 ;К .К. Пивницкому, 1974).

Название вещества Андрогенная активность, М.Е. Анаболический индекс* при парентеральном -при пероральном введении введении

Т 1,0х 1,0х 0,6-1,1

ТП 0,9 1,0 ж 0,7-0,6 0,95 1,0

MAC 0,06-0,036 1,0 1,4-374

АДА 0,06-0,036 -

АДП 0,036-0,026 - х Стандарт

Ify-тем модификации молекулы Т в настоящее время синтез1фован ряд соединений обладающих слабым андрогенным и выраженным анаболическим действием,что обеспечило этим препаратам широкое применение в клинике (Г.С.Гриненко и соавт.1970;Л.Г.Узбекова,1974).

В таблице 1.2 приведены анаболические индексы * Т,ТП,МГ и MAC при различных путях введения.Характеризуя анаболическую активность изучаемых соединений,еледует отметить,что при парентеральном введении она практически одинакова у всех препаратов,при пероральном введении - возрастает в ряду Т,М,ЖС. По-видимому, это объясняется тем,что,по мнению К.К. Пивницко го (1974),введение в молекулу Т 17 cL -метильной группы усиливает анаболическую активность при пероральном применении. жг

Анаболический индекс - отношение миотропной активности к андрогенной

Сравнительное изучение МГ и MAC в эксперименте Н.А.Юдаевым и Б.В.Покровским (1967) показало,что МТ обладает более выраженной андрогенной активностью;для MAC характерны более высокие анаболические эффекты.

Сведения о биологической активности АДП и АДА весьма немногочисленны.Известно ,что эфиры дегидропрегненолона и дегидро-эпиандростерона мало отличаются по характеру действия от свободных спиртов,которые обладают слабой андрогенной активностью (JI.toep,M.&3ep, 1964; Lubicz-lTawrocki,Chang ,1973).Это мнение было подтверждено в работе Л.Ф.Шашкиной и др. (1974а) при изучении ТП,АДП и АДА как промышленных веществ .Данные по анаболической активности АДП и АДА в литераауре отсутствуют.

По современным представлениям биологическая активность андрогенных соединений тесно связана не только с особенностями химического строения,но и с такими свойствами,как липофильность и гидрофильность.Эти качества в значительной степени определяют прохождение веществ через биологические мембраны,распределение их в организме и выведение (А.А.Голубев и др. ,1973;И.Д.Гадаскина, Э.И.Левина, 1976; Rothman , 1955; Hansch , 1971) .Исследованиями Э.А.Федоровой и др. (1974) показана относительно хорошая растворимость производных Т в жирах и незначительная,их растворимость в воде.В настоящее время для характеристики липофильности в качестве стандарта употребляется коэффициент распределения вещества в системе октанол/вода (Leo et а1.,1971).Из таблицы I.I видно, что соотношение растворимости в октаноле и воде у изучаемых препаратов разное.По-видимоьу,это определяет особенности их поведения в организме.Довольно высокий коэффициент распределения в системе октанол/вода у представленных в таблице веществ ( от 5000 до

30000) свидетельствует о том,что они способны легко гцюникать через биологические мембраны,в том числе и через неповрежденную кожу.Очевидно,что ТП и АДА,как соединения с самыми высокими коэффициентами распределения,характеризуются высокой липофильностью и активностью в отношении преодоления кожного барьера.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Голубева, Маргарита Ивановна

I, в условиях производства кожный путь поступления андроген ных препаратов и-полупродуктов в организм является преобладающим.Наиболее интенсивное загрязнение кожных покровов, работающих проис ходит на этапе выделения, очистки и обработки сухих продуктов при проведении, ручных операций.У большинства женщин, при контакте с ан дрогенами развиваются, признаки вирилизма, и нарушение.детородной и менструально*овариальной функции -(дис-,гипо- и аменорея.,ранний па тологический климакс,подавление функции яичников в первую фоллику** линовую фазу цикла)•..., _ . _ выраженное эмбриолетальное действие (70^1(Х^).В дозах..на..уровне -

Lim^^^* „^ андрогеннне препараты .вызывали микроанатомические цир куляторные. аномалии и гипопластические изменения у плодов.,а в слу чае применения МТ -..и маскулинизирующие эффектыШолупродукты АДП и АДА в,дозах на уровне, порога и..выше оказывали .эмбриолетальное дей ствис.При аппликации всех изучаемых веществ..в-дозах ниже мт^^"*^ -

ас spec у.ПЛОДОВ отмечали умеренно выраженные циркуляторные нарушения.Сте пень эмбриотропного действия убывала.-в.ряду. АДА,МТ,ТП,АДП,МАС.. .3.. 7 беременных.самок после аппликации МТ.,ТП и MAQ..B дозах на. уровне ы т ^'^^ и выше наблюдали, признаки-вирилизации и ряд ас врбс функциональных отклонений.,характерных для.препаратов с андроген ными и анаболическими-свойствами (стимуляция эритропоэза,изменения в белковом и углеводном обменах,гиперфункция надпочечников).Степень выраженности отклонений, коррелировала с биологической активностью .веществ.Все изученные препараты,включая АДА и АДП,вызывали у самок умеренные структурные нарушения (явления дегенерации в. эндокринных железах и циркуляторные изменения в паренхиматозных органах).k. При воздействии на материнский, организм МТ и АДА в дозах .на уровне порога и ниже у потомства выявили отдаленные последствия; которые характеризовались дозозависимыми функциональными и. морфоло гическими отклонениями.(уменьшение массы тела у самок,стимуляция функции надпочечников,замедление инволюции, тимуса,изменение массо вых коэффициентов эндокринных желез,половых органов,селезенки),

5. У потомства 1-гО- поколения. МТ в дозе I. мг/кг ( ы т S^ *- .„. , вызывал нарушение репродуктивной ..функции, и половой дифференцировки» 7 самок наблюдали маскулинизацию,задержку полового.созревания,изме нение. астрального цикла,снижение фертцльности,укорочение репродук-..тивного,периода,бисексуальную ориентаци;ю,нарушение материнского по ведения.У самцов, отмечана лишь стимуляция половой^активности.и. би сексуальная .ориентация.Полученные данные использованы_ для уточнег ния критических периодов формирования репродуктивной функции, у,крыс и для составления раздела "Методических, рекомендаций по.исподьзова нию. поведенческих-реакций, животных в токсикологических исследова ниях для целей .гигиенического „нормирования"*^... . . - -

— - 6* Выявлена^удовлетворительная. корреляция резулыатов.клини ческих.И-экспериментальных исследований,влияния андрогенов на ре продуктивную-функцию^кенского. организма».- -- _ -..,- -..--. -. 7* Уровень эффективных-доз-ПОЗВОЛИЛ отнести.изученные, вещест ва к чрезвычайно., опасным-(I класс), при кожном пути-.доступления* .-

Разработан- комплекс -мероприятий для производства-андрогенов,вклю--

-чающий гигиенические- и. лечебно-профилактические, рекомендации*Соци адьная. опасность выявленных нарушений.у..потомства.для будущих по колений .позврлила. ставить вопрос, об.ограничении использования женского труда в производстве андроренов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Голубева, Маргарита Ивановна, 1984 год

1. Агапонова Е.Д.»Марков в.А. ЛПашкина Л.Ф.,Цариченко г.В»,Любчен-ко П-Н-Воздействие андрогенов на женский организм в условияхпроизводства.-Гиг.труда, 1973,И- 12,с.24 27.

2. Агеев А.К.Гистопатология вилочковой железы человека.-Л.:Медицина, 1973.-127 с.

3. Алешин Б.В.»Генес С.Г-Вогралик В«Г.Руководство по эндокринологии. -М.:Медицина,1973--512 с.

4. Антонов В.В.Формирование полового поведения у собак.-Автореф. дис. .канд.мед.наук.-Л.,1971.

5. Архипов А.С.,Марченко Е.Н.,Егоров Ю.Л.Основные вопросы гигиены труда в химической промышленности.-Гиг.труда,1977,й- 10,с.4 9.

6. Аршавский И.А.Плацентарный барьер и антенатальное развитие.-Успехи физиол.наук,1978,т.9,№ 4,с.45 61.

7. Бабичев В.Н.Нейроэндокринология пола.-М.:Наука,1981,-223 с.

8. Балынина Е.С.,Березовская И.В«Сравнительная оценка методов определения ориентировочний реакции у крыс в токсинологическом эксперименте.-фармакол.и токсикол.,1976,№ 5,с.635 638.

9. Баранов в.Г.,Пропп М.в.,Савченко О.Н.,Степанвв Г.С.Изменение гипоталамо-гипофизарной регуляции пункции яичников у крыс в период старения.-шизиол.жур. ,СССР,1970,т.56,с.Ю13 I0I9

10. Баранов В«Г. »Пропп м.в.,Савченко 0-Н.,Степанов Г.С.Рехуляция овуляции как один из основных факторов в норме и при патологии. -Вести.АМН СССР,1972II,с.12 22.

11. Баранов В.Г.,Пропп М.В.,Проймина Ф.И.,Савченко О.Н.Значение катехоламинов и серотонина в регуляции циклической и тонической секреции гонадотропных гормонов.-Физиол.яур.СССР,1976, т.62,№ 9,с.1378 1385.

12. Бекиров М.,Чехранова М«К«,Крехова М*А»Влияние тестостерона пропионата на (функциональную активность коры надпочечников у крыс.-Пробл.эндокринол.,I97I,T.I7,N- 4,с.97 100.

13. Беленький М.Л.Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.-2-е изд.,перераб.и доп.-Л.:Гос.изд.мед.лит., 1963.-152 с.

14. Блунн В-Детская эндокринология.дер.с нем.-М.:Медицина,1981,-303 с.

15. Бодяжина В-И.,Роганова К.Г.Состояние плода при введении беременным животным эстрогена и прогестерона.-Акуш.и гин.,1966,fP 6,с.17 23.

16. Борисова Н.А.Особенности половой дифференцировки гипоталамуса в раннем онтогенезе зрело-и незрелорождающихся млекопитающих.-Онтогенез,1970,т.1,№ б,с.576 585.

17. Борисова Н.А.,Стефанов С.В.Исследования гипоталамуса неоната-льно кастрированных крыс методом кариометрии.-Онтогенез,1976, т.7,№ 4,с.373 377.

18. Бруславец А.И.Морфология плаценты и стенки матки при нарушении функции щитовидной железы у белых крыс.-В кн.:Сб.научн.работ

19. Львовского обл.об-ва анатомов,гистологов и эмбриологов.-Львов,1958,с.72 74.

20. Бутомо В.Г.К вопросу о влиянии андрогенов на процессы оплодотворения и течение беременности у некоторых животных (сообщение I).-Акуш.и гин.,1960,№ 5,с.З 9.

21. Еундер П.А.Эндокринология пола и разложения.-Ы.:Медицина, 1973. -216 с.

22. Цундер П.А.Эндокринология пола.-М.:Наука,1980,-253 с.

23. Дундер П.А.Принцип обратных связей в современной эндокринологии. -В кн.:Механизмы гормональных регуляций и роль обратных связей в явлениях развития и гомеостаза.-М.:Наука,1981,с.85-104.

24. Вязов О.Е.Основы имцуноэмбриологии.-В кн.:руководство по имму-ноло гии.-М.:Медицина,1973,с.51 64.

25. Галютева Г.И.О механизме влияния тестостерона на канальцевую секрецию почек.-Пробл.эндокринол.,1974,т.20,Р 2,с.78 81.

26. Генес С.Г.Заболевание половых желез.-В кн.:Руководство по эндокринологии/Под ред.Б.В.Алешина.-М.:Медицина,1973,с.401 475.

27. Голубев А.А.,Люблина Е.И.,Толоконцев Н.А.,Филов В.А.Количественная токсикология.-Л.:Медицина,1973.287 с.

28. Гриненко Г.С.,Шнер В.Ф.,Меньшова Н.И.,Суворов Н.Н.Новейшие лекарственные вещества стероидной структуры.-Шур.ИХО им.Д.И. Менделеева,1970,№ 2,с.175 178.

29. Гублер Е.В.,Генкин А.А.Применение непараметрическкх критериев статистики в медико-биологических исследованиях.-Л.:Медицина, 1973,142 с.

30. Дайнеко Л.Н.Роль гормональных факторов в эмбриональном развитии.-В кн.:Итоги науки.Эмбриология,1966.-М.:ВИНИТИ АН СССР, 1967,с.95 130.

31. Дайнеко Л.Н.Эндокринные факторы в гуморальном взаимодействии матери и плода.-В кн.:Итоги науки.Физиология человека и живот-ьшх,1967-1968,-М.:ВШ1Ш АН СССР, 1970,с.27 98.

32. Дедов И .И.,Демина Н.А.Зависимость андрогенизации от дифференцировки гипоталамических центров.-Бюл.эксперим.биол.и мед., 1978,т.85,№ 2,с.207 209.

33. Динерман А.А.Роль загрязнителей окружающей среды в нарушении эмбрионального развития.—М. :Медицина,1980,-192 с.

34. Донован Б.Т.,Верф тен Бош Дж.Дж.ван.Физиология полового развития/ Пер. с англ.—М. :Педагогика,1974.-192 с.

35. Дьюсбери Д.Поведение животных.Сравнительные аспекты.-М.:Лир, 1981.

36. Дыбан А.П.Очерки патологической эмбриологии человека.-Л.:Мед-гиз,1959,-227 с.

37. Дыбан А.П.,Баранов В.С.,Акимова И.М.Основные методические подходы к тестированию тератогенной активности химическихвеществ.-Архив анатомии,гистологии и эмбриологии,1970,№ 10, с.89 100.

38. Дыбан А.П.Теоретические и прикладные аспекты экспериментальной тератологии.-Онтогенез,1977,т.8,№ 6,с.582 598.

39. Дымова Е.Г.,Марченко Е.Н.Гигиенические принципы установления ПДУ загрязнений кожных покровов химическими соединениями.-В кн.:Всесоюзная учредит.конф. по токсикол.25-27 ноября 1980 г. М.Тезисы докл.-М.,1980,с.48. ' "

40. Егоров I0.JI. ,Шведченко" В.С.,Мондоев Г. Л., Малышев а М.В.,Зотова Л.В.О критериях опасности поступления в организм промышленных ядов через кожу.-Гиг.труда к проф.забол.,1976,№ 10,с.5 10.

41. Егоров Ю.Л.,Дымова Е.Г.,Марченко Е.Н.,Молодкина Н.Н.К обоснованию предельно допустимых уровней загрязнений кожных покровов химическими веществами.-Гиг.труда и проф.забол.,1980,8,с.1 5.

42. Чуйкова В.С.Сравнительное наблюдение над действием андрогенов на беременных рожавших и половозрелых но не рожавших морских свинок.-В кн.:Материалы 2-й Всесоюзн^конф.по вопр.и патолог, эндокр.сист.женщин.-Тбилиси,1966,с.230 232.

43. Жуковский М.А.Детская эндокринология.2-е изд.-М.:Медицина, 1982.-448 с.

44. Эавадовский М.М.Противоречивое взаимодействие между органами в теле развивающегося животного.-В кн.:Механизмы гормональных регуляций и роль обратных связей в явлениях развития и гомео-стаза.-М. :Наука,1981,с.17 84.

45. Зарубина И.А.Анаболические стероиды (обзор литературы).-Пробл. эндокринологии и гормонотерапии,1965,т.П,№ 2,с.106 110.

46. Ильин В.С.,Титова Г.В.,Клюева Н.Н.Молекулярные взаимодействия гормонов с ферментами.-Вестн.АМН СССР,1976,№ 9,с.55 60.

47. Иванова Е.А.Исследование гормональной регуляции половой дифференцировки у некоторых млекопитающих.Дне. .канд.мед.наук. М.,1972.

48. Кахана М.С.Патофизиология эндокринной системы.-М.:Медицина, 1968,-314 с.

49. Киршенблат Я.Д.Сравнительная эндокринология яичников.-М. .'Наука, 1973.-175 с.

50. Колб.В.Г.,Камышников В.С.Справочник по клинической химии.-Мине к: Беларусь, 1982.-365 е.,

51. Костоусова И.А.Влияние мужского полового гормона на исход беременности и развитие потомства.-В кн.:Матер.8-й научн.конф. по возрастн.морфол.,физиол.и биохим.Часть 2.-М.,1967,с.200 -201.

52. Крехова М.А.,Чехранова М.К.Превращения тестостерона и возможное участие его метаболитов в регуляции обмена холестерина у кроликов.-В кн.:Современные вопросы эндокринологии/Вып.З/Под ред.Н.А.Юдаева.-М.:Наука,1969,с.167 176.

53. Крехова М.А.Предшественник стероидных гормонов-холестерин.-В кн.:Биохимия гормонов и гормональной регуляции.-М.:Наука, I976,c.I45 170.

54. Крушинский Л.В.Формирование поведения животных в норме и патологии. -М. :Наука,I960.

55. Кулагин Д.А.Исследование эмбриональности у крыс линий Вистар и Щ^шинского-Молодкиной методом «открытого поля".-В кн.:аГенетика поведения.-Л.:Нука,1969.с.35.

56. Кундиев Ю.И.Всасывание пестицидов через колу и профилактика отравлений.-Киев:Здоров,я1975.-199 с.

57. Курц М. ,Мадершпах К.Нарушение продукции гонадотропных горюнов у андрогенизированных крыс в период созревания и зрелости. -В кн.:Гормональные факторы индивидуального развития.-М.: Наука,1974,с.127 137.

58. Левченко М.А.Метод определения холестерина в крови.-Лабор. дело,1955,№ 2,с.28 30.

59. Левина С.Е.Очерки развития пола в раннем онтогенезе высших позвоночных.-М.:Наука,1974.-239 с.

60. Леонов Б.В.Половые гормоны и гормоноподобные соединения в раннем эмбриогенезе.-М.:Медицина,1977.-160 с.

61. Лукина Л.И.О побочном влиянии стероидных гормонов,принимаемых во время беременности,на развитие эмбриона и плода.-Вопросы охраны материнства и детства,1969,т.14,Р 8,с.52 56.

62. Маисая Г.И.К вопросу о действии андрогенов на матку и яичники (эксперим.морфолог.исследования).-Тбилиси:Сабчота Сакартвело, 1966,-83 с.

63. Майер Г.Транквилизаторы и нидация.-В кн.:Факторы,воздействующие на плодовитость.-М.:Медицина,1970,с.276 290.

64. Малашенко A.M.,Егоров И.К.Доминантные летали у инбредных мышей под влиянием этиленимина.-Генетика,1967,№ 3,с.59 68.

65. Маневич Э.Д.Тератогенное действие гормонов.-В кн.:йтош науки, морфолигия человека и животных.Эмбриология.-М.:ВИНИТИ, 1971,с.81 108.

66. Мануйлова И.А.,Баграмян Э.А.Эндокринология беременности (обзор литературы).-Вопросы охраны материнства и детства, 1972,т.17,Р II,с.36- 42.

67. Медведь Л.И.,Кундиев Ю.й.,Каган Ю.С.О методах изучения проникновения химических веществ через неповрежденную кожу.-Гиг. и санитар.,1964,№ 10,с.71 76.

68. Менгер X.Изменение признаков в развитии пола у птиц и млекопитающих при воздействии половыми гормонами в разные периоды эмбриогенеза.-Дис. .канд.мед.наук.-М.,1962.

69. Менинг 0.Поведение животных.Вводный курс/Пер.с англ.-М.:Мир, 1962.-360 с.

70. Миткшов М.И.,Филаретов А.А.Регуляция нейрогормональных функций гипоталамуса.-В кн.:Актуальные вопросы современной нейро-эндокринологии.-М.:Наука,1981,с.82 94.

71. Мицкевич М.С.Гормональные регуляции в онтогенезе животных.41.: Паука,1978.

72. Назаров И.Н.,Бергельсон Л.Д.Химия стероидных гормонов.-М.: АН СССР,1955.-752 с.

73. Немец М.Г.Анализ влияния эстрогенов на берзлзнкую самку и плод.-Пробл.эндокринол.1967,т.13,^ 2,с.84 90.

74. Павлова Т.Е.Исследование состояния плода и потомства при повреждении легких матери хлористым водородом (экспериментальное исследование).-Дис. .канд.мед.наук.-М.,1977.

75. Першин Г.Г.Влияние анаболических стероидов на процесс репара-тивной регенерации костной ткани.-М.,1968.

76. Пивницкий К.К.Анаболические стероидные гормоны,проблемы тестирования и связь активностей со строением.-Пробл.эндокринол. 1974,т.20,№ 4,с.III 122.

77. Пирузян Л.А./Ред.Действие физиологически активных соединений на биологические мембраны.-М.:Наука,1974.

78. Покровский Б.В.MAC (1-дигидротестостерон)-Влияние на процессы белкового синтеза в различных органах крысы,а также некоторые аспекты его метаболизма.-Дис. .канд.мед.наук,М.,1966.

79. Покровский Б.В.Половые гормоны.-В кн.:Биохимия гормонов и гормональной регуляции.-М.:Наука,1976,с.246 299.

80. Пропп М.В.,Савченко О.В.Изменение функции гипоталамо-гипофи-зарно-овариальной системы у крыс с постоянной течкой.-Пробл. эндокринол.,1967,т.13,Р 3,с.Ю6 110.

81. Резников А.Г.Половые гормоны и дифференциация мозга.-Киев: Наукова думка,1982.-251 с.

82. Румянцев Г.И.,Новиков С.М.Зависимость кожно-резорбтивной активности промышленных ядов от их химической структуры.-В кн.: Кожный путь поступления промышленных ядов в организм и его профилактика.-М.,1977,с.28 36.

83. Рылова М.Л.Методы исследования хронического действия вредных факторов среды в эксперименте.-Л.:Медицина,1964,-227 с.

84. Рязанова Р.А.Отдаленные последствия действия факторов внешней среды важнейшая гигиеническая проблема.-В кн.:СБ.трудов научно—практ.конф.и Основные вопросы проблемы отдаленных последствий воздействия профессиональных ядов'.'-М.,1976,с.3 - 7.

85. Сальникова JI.С.,Фоменко В.Н.Экспериментальное исследование влияния хлоропрена на эмбриогенез.-Гиг.труда,1973,№ 8,с.23-26.

86. Саноцкий И.В.(ред).Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия).-М.:Медицина,1970.-343 с.

87. Саноцкий И.В.Вопросы гигиенического нормирования веществ,поражающих генеративную функцию.-В кн.:Воггросы гигиенического нормирования при изучении отдаленных последствий воздействия промышленных веществ.-М.:Медицина, 1972,с.78 81.

88. Сергеев П.В.,Сейфулла Р.Д.,Майский А.И.Молекулярные аспекты действия стероидных гормонов.-М.:Наука,1971.-221 с.Юб.Свядощ А.М.Женская сексопатология.-М.:Медицина,1974.-184 с.Ю7.Свядощ A.M.Неврозы.-3-е изд.,перераб.и доп.-М.:Медицина,1982, -336 с.

89. Смольникова Н.М.Методические подходы к изучению антенатальноголекарственных средств на развитие потомства (обзор литературы) Фармакол.и токсикол. ,1982,Р 1,с.Ю0 104.

90. Тетер Е. Гормональные нарушения у ^жчин и женщин/Пер.с польск. -Варшава,1968.-693 с.П7.Узбекова Д.Г.Анаболические стероидные средства (обзор литературы) .-Фармакол.и токсикол.,1974,т.37,Р 4,с.484 490.

91. Уланова И.П.,Пинигин М.А.Оценка токсичности и опасности химических соединений при гигиеническом нормировании их содержания в объектах внешней среды.-Жур.ВХО им.Д.И.Менделеева,1974,№ 2, с.135 142.

92. Федоров В.К.,шашкина Л.Ф.К оценке кожно-резорбтивного действия тестостерона и его эфиров.-Фармакол.и токсикол. ,I975,li- 5,с.596 599.

93. Федоров В.К.,Першин Г.Н.,Шашкина Л.Ф.,Либерман М.Д.Сравнитель-. ное изучение кожно-резорбтивного действия андрогенов.-Хим.фарм.жур.,1977,Р 3,с.63 66.

94. Федоров В.К.,Шашкина Л.Ф.,Щульман B.C.,Цариченко Г.В.Математическая модель зависимости доза-вреш-эффект при внутримышечном введении эфиров тестостерона.-Пробл.эндокринол.,1980,т. 26,№ 5,с.50 55.

95. Федорова Э.А.,Шашкина Л.Ф.,Дозорова И.И.Определение МТ,МАС, ДЦА и АДП в смывах с кожи.-Гиг.и санитар.,1974,№ 5,с.59 61.

96. Федоров Н.А.Регуляция пролиферации кроветворных клеток.-М.: Медицина,1977.-160 с.

97. Физер Л.,Физер М.Стероиды.-М.:Мир,1964.-982 с.

98. Филатова Р.С.О механизме влияния мужских половых гормонов на морфологический состав крови.-Дис. .канд.мед.наук.Киев,1963.

99. Хайнд Р.Поведение животных.-М.:Мир,1975.-855 с.

100. Хефтман.Э.Вюхимия стероидов.-М.:Мир, 1972.-175 с.

101. Чайка Е.Н.Развитие внутренних женских половых сарганов у белой крысы в пренатальном онтогенезе.-В кн.Актуальные проблемы теоретической и клинической медицины.-Шнек:Медицина, 1975, с.135 137.

102. Чиков В.В.Изменения в семенниках,развивакщиеся под влияниемтестостерона пропионата и синэстрола.-Дис. .канд.мед.наук. Л.,1956.

103. Шашкина Л.Ф.,Терехина А.И.,Саватеева З.В.К токсикологической характеристике полупродуктов стероидных гормонов.-Гиг.труда, 1974 а,Р 2,с.32 -36.

104. Шашнина Л.Ф.О возможности установления предельно допустимых уровней веществ,опасных при контакте с кожей.-Гиг.труда,1977, W 7,0.29- 33.

105. Шевелева Г.А.Изучение специфического действия формальдегида на эмбриогенез и потомство белых крыс.-В кн.:Токсикология новых промышленных химических веществ,Вып.12,Л.,Медицина, 1971,с.78 86.

106. Шевелева Г.А.,Осина С.А.Экспериментальные исследования эмбрио-тропного действия диметилформамида.-В кн.:Токсикология новых промышленных химических веществ,Вып.13,М.,Медицина,1973,с.75 82.

107. Шцундак Д.Е.Андрогенные препараты в гинекологической практике (обзор литературы).-Пробл.эндокринол.и гормонотерапии,1959, т.5,№ 6,с.101 107.

108. Шонка й.Хорват И.Метаболические эффекты дегидроэпиандросте-рона и его природных дериватов.-В кн.:Новое о гормонах и механизме их действия.-Киев:Hayкова думка,1977,с.226 239.

109. Щумская Н.И.,Карамзина Н.М.К оценке функционального состояния почек у крыс при отравлении промышленными веществами.-В кн.:Токсикология новых промышленных химических веществ.Вып.8,-Л., 1966,с.14 27.

110. Эскин Э.А.Основы физиологии эндокринных желез.-М.:Высшая школа, 1975.141.г0даев Н.А.,Покровский Б.В.Анаболический и андрогенный эффект метандростенолона в опытах на самцах крыс.-Вопр.мед.химии, 1966,т.12,Вып.5,с.527 532.

111. Волкова 3.А.,Кокорева.Н.П.,Марченко Е»Н. (ред.) Гигиенатруда в химической промышленности.-М.:МедицинаЛ967.-408. с.

112. Волкова З.А. Решения партии в области.охраны труда женщин и участие гигиенистов в их реализации.-Гиг. труда,1981;I0,c.I -.4.

113. Ермакова В.К. Применение метода газо-жидкостной хроматографии и хромато-масс-спектрометрии в санитарно-химическом . анализе токсических веществ,обладающих.андрогенной и анаболической активностью.-Автореф. Дис. .канд.фарм.наук.М.,1979. . . .

114. Израэльсон-З.Й.,Тарасенко Н.Ю., (ред.)-Руководство к лабора- .торным занятиям по гигиене^ труда.^-М.; Медицина,I98I.- 432-с.

115. Федорова Э» А., Шашкина. Л. §.*Дозорова ИЛЦ Опре деле ни е. метил-тестостерона. ,метиландростендиола,ацетата дегидроэпиандро-стерона и ацетата дегидропрегненолона в.смывах с кожи.-Гигиена и санитария,19745,с. 59 61.

116. Alderson L.M.,Baum M.J.Differential effects of gonadal steroids on dopamine metabolism in mesolimbic and nigro-striatal pathways of male of brain.-Brain Res.,1981,v.218,N 1-2,p.189 -206.

117. Beach F.A.Analyais of factors involved in the arousal,maintenance and manifestation of sexual excitement in male animals. -Psychosom.Med.,1942,v.4,p.173 198.

118. Beach Б1.A.A review of physiological and psychological studies of sexual behavior in mammals.-Physiol.Rev.,1947,v.27,p.240 -307.

119. Beach P.A.Cerebral and hormonal control of reflexive mechanisms involved in copulatory behavior.-Physiol.Rev.,1967,v.47, p.289 316.

120. Black J.A.,Bentley J.F.R.Effect on the foetus of androgens given during pregnancy.-Lancet,1959,17062,p.21 23»159» Boczkowski K.Zroznicowanie plciowe osrodkow mozgwych u ssakow. -Post.hig.med.dosw.,1976,v.30,333 345.

121. Borisova IT.A. ,Chandraselchar K.Quantitative protein changes in the hypothalamic neurons of pubertal male rats castrated neo-natally.-Endokrinologie,1979,B.73,H.3,S.157 263.

122. Brown-Grant K.A re-examination of the Lordosis response in the female rats given high doses of testosterone propionate or estradiol benzoate in the neonatal period.-Hormones and Behav., 1975,v.6,N 4,p.351 378.

123. Brown-Grant K.,Raisman G.Abnormalities in reproductive function associated with the destruction of the suprachiasmatic nuclei in female rats.-Proc.Roy.Soc.London B. ,1977,v. 198,IT 1132,p.279 296.

124. Bruce H.,Parkes А. Феромоны, и их роль в плодовитости млекопитающих.-В кн.:Факторы,воздействующие на плодовитость./Подред. К.Р.Остина и Дж. С. Перри.-М.'.Медицина, 1970, с. 120 128.

125. Bush J.Е.,Hunter S.A.,Meigs R.A.Metabolism of 11-oxygenated steroids (metabolism in vitro by preparation of liver).-Bio-chem.J.,1968,v.107,p.239

126. Chxistianson D.,Roti E.,Vagenakis A.G.The sex-related difference in serum thyrotropin concentration is androgen mediated. -Endocrinology,1981,v.108,N 2,p.529 535

127. Clemens L.G.,Glaude B.A.,Coniglio L.P.Prenatal endogenous androgenic influences on masculine sexual behavior and genital morphology in male and female rats.-Hormones and Behav.,1978, v.10,p.40 53.

128. Dantchakoff V.Sur les effets de 1 hormone male dans une Juene cobaye femelle traite depuis in stade embryonnaire (inversions sexuelles).-Compt.Rend.Soc.Biol.,1938,v.127,p.1255 1258.

129. Davidson J.Ivl. ,Levine S.Endocrine regulation of behavior.-Annu. Rev.Physiol.Vol.34-Palo Alto,Calif.,1972,p.375 408.

130. Debold J.P.,Whalen R.E.Differential sensitivity of mounting lordosis control system to early androgen treatment in male and female hamsters.-Hormones and Behav.,1975,v.6,N 2,p.197-209.

131. Diczfalusy E.Steroid metabolism feto-placental unit.-Excerpta Ivied.Internat.Congr. ,1969,Series N 183,p.65 109171. Diczfalusy E.Steroid biogenesis in the human feto-placentalunit.-J.Endocrinol.,v.47

132. Dohler K.-D.,Muhlen A.,Dohler U.Sexual differentiation on the hypothalamus in postnatal rats.-Exp.Brain Res.,1975,v.23,Suppl., p.59

133. DQrner G.,Docke P.,Hinz G.Paradoxial effects of estrogen on brain differentiation.-Neuroendocrinology,1971,v.7,p.146 155.

134. Eckstein B.Studies on the mechanism of the onset of puberty in the female rat.-J. Steroid Biochem. ,1975,v.6,IT 6,p.873 -878.

135. Eliasson M. ,bIeyerson B.Sexual preference in female rats during estrous cycle,pregnancy and lactation.-Physiol.and Behav., 1975,v.14,N 6,p.705 710.

136. O. Feldman R.J.,Maibach H.J.Regional variation in percutaneous14penetration of C-cortisol in man.-J. Invest.Derm.,1967,v. 48,Feb,p.181 188.

137. I. Feldman R.J.,Maibach H.J.Percutaneus penetration of steroids in man.-J. Invest.Derm.,1969,v.52,N 1,p.89 94»

138. Finn C.A.The biology of decidual cells.-In: Advances in reproductive Physiology.M.Bishop.Ed.Logos Press,1971,v.5,P«1 26.

139. Flerko B.,Petrusz P.,Tima L.On the mechanism of sexual differentiation of the hypothalamus: Factors influencing the "critical period" of the rat.-Acta Biol.Acad.Scient.Hung.,1967, v. 18,IT 1,p.27 35.

140. Pried W.,Jonasson 0.,Lang G.,Schwartz P.The hematologic effect of androgen in uremic patiens.-Ann.Intern.Med.,1973,v.79,N 6, p.823 827.

141. Gandelman R.Reduction of maternal nest building in female mice by testosterone propionate treatment.-Develop.Psychobiol., 1973,v.6,N 6,p.539 546.

142. Gerall A.A. ,Ward I.L.Effects of prenatal exogeneojts androgen on the sexual behaviour of the female albino rat.-J.сотр. physiol.Psychol.,1966,v.62,p.370 375.

143. Gerall A.A.,McMurray M.M.,Farrell A.Supression of the development of female hamster behaviour by implants of testosterone and non-aromatizable androgens administered neonatally. -J.Endocrinol.,1975,v.67,N 3,p.439 445.

144. Gorski R.A.,Barraclough C.A.Effects of low dosages of the androgen on the differentiation of hypothalamic regulatory control of ovulation in the rat.-Endocrinology,1963,v.73, p.210 216.

145. Jacobsen B.D. Hazards of norethinodrone therapy during pregnancy.-Am. J. Obstet. Gynec.,1962,v.84,p«962 966.

146. Johnson Y/.A. Neonatal androgenic stimulation and adult sexual behavior in male and female golden hamsters.-J. Сотр.and Physiol. Psychol.,1975,v.89,N 5,P-433 441.

147. Jones H.W.,Wilkins L. The genital anomaly associated with prenatal exposure to progestogens.-Pertil.and Steril.,1960, v.11,p.138 156.

148. Jost A. Recherches sur la differenciation sexuelle de l'emb-rion de lapin.4^1.Role des gonades foetales dans la differenciation sexuelle somatique.-Arch. Anat. microsc.et morphol., exper.,1947,v.36,p.271 315.

149. Kitay J.I. Sex differences in adrenal cortical secretion inthe rat.-Endocrinology,1961,v.68,p.818 824. 218- Kitay J.I. Pituitary-adrenal function in the rat after gonad-ectomy and gonadal hormone replacement.-Endocrinology,1963, v.73,P»253 - 260.

150. Knudsen J.P.,Mahesh V.B. Initiation of precocious sexual maturation in the immature rat treated with dehydroepiandroste-rone.-Endocrinilogy, 1975,v.97,IT 2,p.458 468.

151. Kow L.-H.,Pfaff D.W. Sensory requirement for the lordosis reflex in female rats.-Brain. Res.,1976,v.101,N 1,p.47 66.

152. Kurcz M.,Maderspach K.,Horn G. Inhibition of increased production of luteinizing hormones in castrated and androgenized rats.-Acta biol.Acad.scient.Hung.,1969,v.20,IT 3,P-303 310.

153. Larsson K. Testicular hormone and developmental changes in mating behavior of the male rat.-J. сотр. physiol. Psychol», 1967,v.63,p.223 230.

154. Lehmann W.D.,Lauritzen Ch.,Schumann R. In vitro conversionoesrogens by the microsomes of placentas from normal,toxae-mic,diabetic and postmature pregnancies.-Acta endocrinol.,usus.-Chemb. Rev.,1971,v.71,p.526 616.

155. Lowry O.H. ,Rosebrough IT.J.,Parr A.L.,Randall R.J. Protein measurement with the Polin phenol reagent.-J. Biol. Chem., 1951,v.193,p.265 275.

156. McCullough J.,Qoadagno D.M.,Goldman B.D. Neonatal gonadal hormones: effect on maternal and sexual behavior in the male rat.-Physiol, and Behav.,1974,v.12,N 2,p.183 188.

157. McKenzie A.W. Percutaneus absorption of steroides.-Am. Med. Assos.Arch.Derm.,1962,v.86,N 5,p.611 614.

158. Menczel E.,Maibach H.I. In vitro human percutaneous penetration of benzyl alcohol and testosterone: epidermaldermal re-tention.-J. Invest. Dermatol.,1970,v.54,N 5,p.386 394.

159. Meyerson B.J. Hormones and sex dependent orientation in the rat.-Exp. Brain Res.,1975,v.23,Suppl.,p.140 152.

160. Moore C.R.,Lamar J.K.,Beck IT. Cutaneous absorption of sex hormones.-J. Amer. Med. Assos.,1938,v.111,p.11 23»

161. Moreau M.G. Action des hormones sexuelles sur la differentiation sexuelle de la distance anogenitale et du tubercule genital du foetus de rat.-Arch. Anat. Microscop.Morphol. Exptl.,1964,v.53,N 4,p.367 386.

162. Morrison R.L.,Johnson D.C. The effects of androgenization in male rats castrated at birth.-J. Endocrinol.,1966,v.34,p.117 123.

163. Peschle C.,Sasso G.F.,Mastroberardino G. ,Condorelli M. The mechanism of endocrine influences on erythropoiesis.-J. Lab. and Clin. Med.,1971,v.78,N 1,p.20 -29.

164. Petrusz P.,Flerko B. On the mechanism of sexual differentiation of the hypothalamus.-Acta biol. Acad. sci. Hung.,1965, v.16,p.169 173.

165. Pfaff D.,Lev/is C. Film analyses of lordosis in female rats. -Hormone and Behav.,1974,v.5,p.317 335.

166. Raum V/. J. ,Swerdyoff R.S. The role of hypothalamic adrenergic receptors in preventing testosterone-induced androgenization in the female rat brain.-Endocrinology,1981,v.109,N 1,p.273 -278.

167. Shapiro B.H.,Goldman A.S. Testicular maintenance and masculi-niezed development of the vagina of the androgen-insensitive male rat pseudohermaphrodite.-Endocrinol.,1975,v.96,IT 6,p. 1392 1395.

168. Seifter S.,Dayton S.,Uovie B.,Muntwyler E. The estimation of glycogen with the antrone reagent.-Arch. Biochem.,1950,v.25, p.191 200.

169. Selye H.,Tache I.,Szabo S. Interruption of pregnancy by various steroids.-Pertil. and Steril.,1971,v.22,IT 11,p.735 740.

170. Spyker J.M. Assesing the intact of low level chemicals on development: behavioral and latent effects.-Ped.Proc.,1975,v. 34,IT 9,p.1835 1844.

171. Stern J.J. Responses of male rats to sex odors.-Physiol, and Behav. ,1970,v.5,IT 4,p.519 524.

172. Stone M.C. Idiopathic hyperglyceridaemia treated with metyl-testosteron and methandienone.1.ncet,1963,v.1,p.477-478.

173. Strauss J.S.,Pochi P.E. Recent advances in androgen metabolism and their relation to the skin.-Arch. Dermatol.,1969, v.100,IT 5,P.621 636.

174. Tanimura T. Significance of investigating delayed effects in reproduction tests.-Teratology,1976,v.14,H 2,p.233 234.

175. Tramezzani J.H.,Voloschin L.M.,Nallar R. Effect of a single dose of testosterone propionate on vaginale opening in the rat.-Acta anat.,1963,v.52,p.244 251.

176. Turner C.D. The modification of sexual differentiation in genetic female mice by prenatal administration of testosterone propionate.-J. Morphol.,1939,v.65,N 2,p.353 381.

177. Vickers C.P. Existence of reservoir in the stratum corneum.-Arch. Dermatol.,1963,v.88,p.21 23.

178. Yreeburg J.T.M.,Vaart P.D.,Schoot T.P. Prevention of central defeminization but not masculinization in male rats by inhibition neonatally oestrogen biosynthesis.-J. Endocrinol., 1977,v.74,p.375 382.

179. Whalen R.E.,Robertson R.T. Sexual exhaustion and recovery of masculine copulatory behaviour in virilized female rats.-Psychon. Sci.,1968,v.11,p.319 320.

180. Wibo M. Medicamentes et risques teratogenes.-J. Pharm.Belg., 1979,v.35,1T 4,p.285 288.

181. Wilson J.G. Current status of teratology general principles and mechanism derived from animal studies.-In: Handbook of Teratologv/Edd J.G.Y/ilson,P.G.Fraser.-lTew-York-London: Plenum Press,1977,v.1,p.47 - 75