Влияние пролонгированного стресса и экзогенных глюкокортикоидов на уровень тревожности и содержание молекулярных продуктов липопероксидации и карбонилированных белков в различных структурах головного тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.15, кандидат наук Стрельников, Илья Владимирович

• Стрельников, Илья Владимирович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Стрельников, Илья Владимирович

Введение............................................................................................. 4

Глава 1.Механизмы развития тревожности и изменения свободно-радикального окисления при стрессовых воздействиях с ограниченной

двигательной активностью (обзор литературы)............................................... 12

Глава 2. Материалы и методы исследования............................................ 33

2.2. Общая характеристика экспериментальных моделей............................... 33

2.3.Методы анализа изучаемых явлений........................................................................................................................33

Нейроэтиологические методы....................................................................................................................................................................35

Разделение головного мозга на отделы........................................................................................................................................37

Биохимические методы............................................................................................................................................................................................37

Статистическая обработка результатов.........................................................................................................................40

Глава 3. Результаты исследования....................................................................................................................41

3.1. Влияние острого однодневного гипокинетического стресса на уровень тревожности, регуляцию нейроэндокринной оси гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников и уровень свободно-радикального окисления в структурах головного мозга........................................................................................................... 42

3.2. Влияние пролонгированного гипокинетического стресса на уровень тревожности, регуляцию нейроэндокринной оси гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников и уровень свободно-радикального окисления в структурах головного мозга........................................................................................................... 51

3.3. Влияние экзогенного глюкокортикоида триамцинолона ацетонида на уровень тревожности и уровень свободно-радикального окисления в

структурах головного мозга...................................................................................... 60

3.4 Влияние острого гипокинетического стресса на глюкокортикоид-зависимые изменения уровня тревожности и уровень свободно-радикального

окисления в структурах головного мозга................................................................. 64

З.ЗВлияние пролонгированного гипокинетического стресса на глюкокортикоид-зависимые изменения уровня тревожности и уровень

свободно-радикального окисления в структурах головного мозга........................ 73

3.6 Изменения в органах кроветворения и иммуногенеза ассоциированные с

возрастанием тревожности в условиях гипокинетического стресса................. 89

Обсуждение............................................................................................................ 94

Заключение..............................................................................................................................................................................108

Выводы..........................................................................................................................................................................................118

Список сокращений....................................................................................................................................................................................................120

Список литературы..............................................................................................................................................................121

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние пролонгированного стресса и экзогенных глюкокортикоидов на уровень тревожности и содержание молекулярных продуктов липопероксидации и карбонилированных белков в различных структурах головного»

Актуальность

В настоящее время стресс превратился в глобальную проблему современной цивилизации. С ним ассоциировано развитие психосоматической патологии, затрагивающей заболевания внутренних органов в результате нарушения психологического статуса. В свою очередь личностные расстройства в значительной степени связаны с устойчивой тревожностью. Тревожность является признаком мобилизации защитных сил организма в угрожаемых ему условиях (Панин Л.Е., Усенко Г.А. «Тревожность, адаптация, донозологическая диспансеризация» Новосибирск, 2004г). Это наиболее отчетливо проявляется на ранних этапах стресса, которые были обозначены Н.8е1уе как «стадия тревоги». По мере утраты новизны со стороны стрессорного раздражителя постепенно происходит снижение тревожности до исходного уровня. Также возможна инверсия анксиогенных эффектов стресса в анксиолитические. Однако при интенсивном и продолжительном стрессорном воздействии повышенный уровень тревожности стабилизируется в течение длительного времени. Клинические и экспериментальные данные свидетельствуют о широкой распространенности анксиогенных поведенческих расстройств. Нейрофизиологической основой устойчивого повышения тревожности является снижение пластичности нейронов. Безусловно, биохимические механизмами снижения пластичности нейронов связаны с изменением уровней медиаторов тревожности, среди которых в первую очередь можно отметить кортиколиберин. Однако изменения физико-химических свойств мембран нейронов, ионных каналов, также как и вступление их в апоптоз сопряжено с изменением процессов свободно-радикального окисления. В свою очередь стрессорные гормоны также как кортиколиберин и глюкокортикоиды вовлечены в регуляцию свободно-радикального окисления в ЦНС. Следует отметить, что вклад глюкокортикоидов в регуляцию

свободно-радикального окисления может реализовываться за счет реализации поведенческих реакций затаивания, связанных с ограничением двигательной активности, а значит потреблением кислорода.

Для изучения механизмов стрессорной стабилизации симптомов {ф тревожности целесообразно соотношение между уровнем тревожности и продолжительностью стресса. При этом стоит отдельно уделить внимание соотношению между продолжительностью стресса и нарушениями регуляции в оси гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников по механизму отрицательной обратной связи. Также целесообразно изучить соотношение между продолжительностью стресса и уровнем свободно-радикального окисления в различных структурах головного мозга. В качестве экспериментальной модели удобно использовать модель острого (продолжительность 1 сутки) и пролонгированного (продолжительность 3 суток гипокинетического стресса). Это связано с тем, что в первую декаду гипокинетического стресса отмечается устойчивое развитие поведенческих расстройств, сопровождающихся активацией гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы и свободно-радикального окисления. Однако до сих пор не известно, в какой степени характерные для ранних этапов гипокинетического стресса поведенческие расстройства связаны с нарушениями гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, а также с изменениями свободно-радикального окисления в головном мозге. Также остается не известным как нарушения регуляции ГГАс по механизму отрицательной обратной связи отражаются на отдаленные последствия стресса и чувствительность к действию экзогенного глюкокортикоида.

»

Цель исследования: Для идентификации маркеров анксиогенного действия глюкокортикоидов среди показателей свободно-радикального окисления оценить уровень тревожности и соотношение между уровнем липопероксидации и карбонилированием белков в различных структурах

головного мозга при введении экзогенного глюкокортикостероида в условиях пролонгирования острого гипокинетического стресса.

Задачи исследования

1. Сопоставить изменения уровня тревожности с особенностями регуляции ГТАС по механизму отрицательной обратной связи и изменениями уровня перекисного окисления липидов и содержания карбонилированных белков в ЦНС при остром 1-суточном гипокинетическом стрессе.

2. Сопоставить изменения уровня тревожности с особенностями регуляции ГГАС по механизму отрицательной обратной связи и изменениями уровня перекисного окисления липидов и содержания карбонилированных белков в ЦНС при пролонгированном до 3 суток гипокинетическом стрессе.

3. Сопоставить изменения уровня тревожности с изменениями уровня перекисного окисления липидов и содержания карбонилированных белков при введении экзогенного глюкокортикоида триамцинолона ацетонида.

4. Сопоставить изменения уровня тревожности с изменениями уровня перекисного окисления липидов и содержания карбонилированных белков в ЦНС при введении экзогенного глюкокортикоида триамцинолона ацетонида на фоне предшествующего однодневного гипокинетического стресса.

5. Сопоставить изменения уровня тревожности с изменениями уровня перекисного окисления липидов и содержания карбонилированных белков в ЦНС при введении экзогенного глюкокортикоида триамцинолона ацетонида на фоне предшествующего пролонгированного до трех дней гипокинетического стресса.

Методология и методы исследования

Экспериментальный раздел работы выполнен на 117 беспородных лабораторных крысах обоего пола массой 240 — 280 г. Для моделирования изучаемых состояний применялась модель гипокинетического стресса, предусматривающая содержание животных в клетках-пеналах из органического стекла. Продолжительность воздействия составляла 24 часа (острый гипокинетический стресс) и 72 часа (пролононгирование воздействия до трех суток).

Для изучения регуляции функциональной активности ГГАС использовали дексаметазоновый тест, который проводился после завершения гипокинезии по схеме, учитывающей особенности циркадной ритмики ГГАС у лабораторных крыс (Рыбникова Е.А., Самойлов М.О., Миронова В.И., и соавт. Журнал неврологии и психиатрии. - 2007. - №7). В качестве оценочного показателя функционирования механизмов обратной связи использовали изменения уровня кортикостерона в плазме крови до (исходный уровень) и через 6 часов после введения дексаметазона (KRKA, Словения; внутрибрюшинно в дозе 5 мкг / кг).

Поведенческие реакции животных изучались с использованием теста «приподнятый крестообразный лабиринт» (BelzungC., GriebelG., 2001) и актографа «открытое поле», эти тесты считаются одной из наиболее адекватных и чувствительных моделей для изучения тревожности у лабораторных грызунов (RodgersRJ., ColeJ.C. ,1993).

Для оценки ГКС - зависимых изменений свободно-радикального окисления животным вводили глюкокортикостероидный препарат триамцинолона ацетонид (кеналог, Veb Berlin-Chemie, Германия, доза: 2 мг/кг, подкожно).

Содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали спектрофотометрически в липидном экстракте исследуемых

тканей (Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. Вопросы медицинской химии. - 1989. - № 1). Определение содержания конечных продуктов перекисного окисления липидов производилось методом Львовской Е.И. с соавт. (Львовская Е.И., Волчегорский И.А., % Шемяков С.Е. и др. Вопр. мед. химии.-1991. - №37), Уровень спонтанной и металл - катализируемой окислительной модификации белков в исследуемых тканях оценивали по образованию динитрофенилгидразонов (Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А. и соавт. Вопр. мед. химии.- 1995.- №4). Результаты обрабатывались общепринятыми методами дескриптивной статистики и выражались в виде среднеарифметической (М) и её стандартной ошибки (ш). Статистически значимые различия определяли с использованием критериев непараметрической статистики: Манна-Уитни (U).

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

¿¿Ь Степень достоверности полученных результатов диссертации

подтверждается их теоретическим анализом, личным участием автора во всех экспериментах, проведенных с помощью современных методик, сертифицированного оборудования и реактивов; актами внедрения результатов работы в учебный процесс и проверки первичной документации; статистической обработкой полученных данных и публикацией материалов диссертации в статьях, докладах на научных конференциях. Материалы диссертации были доложены на Всероссийской конференции «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии», посвященной 80-летию со дня рождения профессора Р.И.Лифшица (Челябинск, 2009); 10 съезде иммунологов Урала (Челябинск, 2011), на Всероссийской научно-Щ практической конференции «Медицинская биохимия и клиническая

лабораторная диагностика в аспекте модернизации системы научных исследований» (Омск,2011), на Российской конференции «Фундаментальные вопросы гематологии. Достижения и перспективы», посвященная 80-

летию со дня рождения профессора Г.К.Попова (Челябинск,2012), на VII Всероссийской Конференции с Международным Участием «Иммунологические чтения в Челябинске» (Челябинск, 2012).

В диссертации представлены результаты исследований, выполненных лично автором на кафедре биохимии государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации и на кафедре адаптивной физической культуры и медико-биологической подготовки государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Южно-Уральский государственный университет». Личный вклад автора в настоящую работу состоит в постановке целей и задач, проведении экспериментов, обработке, анализе и обобщении полученных результатов.Исследование выполнено в рамках реализации ГЗ на оказание услуг на 2012 и на плановый период 2013-2014 годов №4.4022.2011.

Положения, выносимые на защиту

1. Нарушение регуляции функциональной активности гипоталамо-гипофизарно - адренокортикальной системы, вызванное гипокинетическим стрессом, сопровождается развитием анксиогенных расстройств, сопряжённых с изменением соотношения между липопероксидацией и карбонилированием белков в исследованных структурах головного мозга.

2. Анксиолитическое действие экзогенного глюкокортикоида и острого однодневного гипокинетического стресса, формируется на фоне снижения уровня ПОЛ в различных структурах головного мозга

3. Купирование анксиолитического действия экзогенного глюкокортикостероида, вызванное предварительным

гипокинетическим стрессом, сопряжено с ограничением окислительной модификации белка в различных структурах головного мозга и повышением содержания изопропанол -растворимых продуктов ПОЛ в среднем, продолговатом мозге и мозжечке.

Научная новизна

Впервые установлено, что пролонгирование гипокинетического стресса до трех дней приводит к повышению тревожности, сопряженное со снижением содержания карбонилированных белков при одновременном повышении содержания молекулярных продуктов ПОЛ. Установлено, что пролонгирование гипокинетического стресса с 24 часов до трёх суток усугубляет нарушения регуляции ГГАС по механизму отрицательной обратной связи. Обнаружено, что через 120 часов после завершения односуточного гипокинетического стресса наблюдается инверсия первоначального анксиогенного эффекта в анксиолитический, что сопровождается снижением уровня окислительного стресса. Установлено, что пролонгирование гипокинетического стресса до трех суток купировало развитие анксиолитической реакции через 120 часов после завершения воздействия. Установлено, что через 120 часов после завершения пролонгированного гипокинетического стресса в различных структурах головного мозга наблюдается повышение содержания изопропанол -растворимых продуктов ПОЛ.

Обнаружено, что при введении экзогенного глюкокортикоида пролонгированного действия, развивается анксиолитическая реакция, сопряженная со снижением уровня кортикостерона и уровня свободно-радикального окисления в структурах головного мозга. Показано, что анксиолитическое действие экзогенного глюкокортикоида купируется на фоне предварительного однодневного и трехдневного гипокинетического стресса. При этом, введение экзогенного глюкокортикоида как после

однодневного, так и после трехдневного стресса сопровождалась однотипными изменениями свободно-радикального окисления в структурах головного мозга повышением содержания изопропанол-растворимых продуктов ПОЛ при одновременном снижении содержания гептан-растворимых продуктов ПОЛ и уровня окислительной модификации белков.

Теоретическая и практическая значимость

На основании полученных результатов установлена зависимость между продолжительностью гипокинетического стресса и ГКС - зависимыми изменениями процессов липопероксидации и карбонилирования белков в различных структурах головного мозга, а также поведенческих реакций, что позволяет детализировать современные представления о стрессорных механизмах развития поведенческих расстройств. Полученные результаты следует учитывать при использовании терапии, включающей в себя глюкокортикоидные препараты.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 5 - в рецензируемых журналах по перечню ВАК Минобразования РФ (Омский научный вестник; Вестник Уральской медицинской академической науки; Российский иммунологический журнал, Бюллетень Экспериментальной биологии и медицины, Вестник Южно-Уральского государственного университета).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, главы собственных исследований, обсуждения результатов, выводов. Библиографический указатель включает 215 источников: 94 - на русском языке и 121 - иностранных. Работа содержит 18 таблиц, 14 рисунков.

МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ТРЕВОЖНОСТИ И ИЗМЕНЕНИЕ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ПРИ СТРЕССОВЫХ ВОЗДЕЙСТВИЯХ С ОГРАНИЧЕННОЙ ДВИГАТЕЛЬНОЙ

АКТИВНОСТЬЮ

(обзор литературы)

1.1 Базисные механизмы анксиогенных реакций

Изучение нейроэндокринных механизмов тревожности является одним из важнейших направлений психонейроэндокринологии. В настоящее время хорошо обосновано представление о связи тревожности с активацией центральных стресс-реализующих систем. В частности имеются данные о потенцировании анксиогенных расстройств а2 адреноблокатором йохимбином, синхронизированные с обратным захватом норадреналина и увеличением содержания нейропептида У в плазме крови. Причём нейропептид У ограничивает анксиогенные эффекты йохимбина путём ингибирования секреции норадреналина в ЬосшСоегакиз (8егоуа1^а1., 2013). В отношении этого пептидного фактора имеются данные о вовлеченности как его самого, так и его рецепторов в реализацию различных физиологических и патологических процессов, включая формирование аддиктивных зависимостей. Среди них фигурируют сон, обучение, память, алкоголизм, депрессия, тревожность (8а]ёукЯе1а1.,2008). Поэтому вызывают интерес данные о снижении выраженности анксиогенных реакций с усилением экспрессии нейропептида У в миндалине крыс при ежедневных 1 часовых иммобилизаций на протяжении 10 суток (ТЬогзе1А., е1а1.,1999). Кроме того, показано развитие устойчивости к анксиогенным факторам у трансгенных мышей, гиперэкспрессирующих нейропептид У в гиппокампе. Интересно отметить, что введение нейропептида У провоцирует развитие анксиолитических эффектов у нестрессированных животных за счёт ограничения эффектов КРФ на уровне амигдалы (ЬейегтаппЮе!:. а1., 2012). Имеются данные о том, что мыши, генетически нокаутированные по

серотониновому транспортёру проявляли повышенную тревожность в ответ на стрессорные стимулы (AdamecRet.al.,2006). Кроме того, агонист серотониновых рецепторов 1 типа изапирон по механизму рецепторной сенситизации снижал эмоциогенные расстройства при стрессе, оказывая при этом анксиолитическое действие (BohusBetal., 1990).

Заслуживают внимания данные, касающиеся усиления продукции дофамина в префронтальном кортексе, после введения анксиогенного препарата ZK 93426 (GiorqiOetal., 2003). О вовлеченности моноаминов в развитие ситуативной тревожности также свидетельствует анксиогенное действие изатина, являющегося компонентом ингибитора МАО трибулина. Имеются данные о способности изатина вызывать расстройства памяти у крыс (Mcintyre IM, Norman TR.,l990;MedvedevAetal.,1995). Интересно отметить, что анксиогенное действие изатина рассматривается не столько в контексте ингибитора МАО, сколько в роли агонистов серотониновых рецепторов и антагонистов рецепторов для натрийуретического пептида. Кроме того, изатин может выступать в роли антагониста для нитроксидэргической системы. С этим хорошо согласуются данные о способности ингибиторов данные о способности ингибиторов NO синтазы вызывать анксиогенные эффекты у контрольных животных, а также потенцировать анксиогенное действие стресса (PokkP., ValiM.,2002). Также заслуживает внимания способность изатина потенцировать анксиогенные расстройства за счёт непосредственной активации ГТАС (MedvedevA . etal., 2005).

1.2 Развитие анксиогенных реакций в условиях стресса

В условиях эмоционального стресса первичные реакции на конфликтные ситуации формируются в лимбико-ретикулярных структурах мозга. При электрическом раздражении вентромедиального гипоталамуса у иммобилизованных животных вызванные потенциалы также сначала регистрируются в лимбико-ретикулярных структурах и лишь вторично распространяются на кору мозга. При разрушении перегородки мозга и

ретикулярных ядер покрышки среднего мозга блокируются гормональные реакции эмоционального стресса. Кроме того, оказываются блокированными сосудистые реакции и вегетативные компоненты эмоционального стресса не проявляются. Напротив, эти реакции усиливаются при двухстороннем разрушении базолатеральных отделов миндалины. Показано, что перегородка мозга и ретикулярные ядра покрышки среднего мозга снижает, а базалатеральные отделы миндалины повышают устойчивость крыс к эмоциональному стрессу. Изложенные факты легли в основу предложенной К.В.Судаковым (1996) концепции о роли лимбико-ретикулярных структур мозга в формировании «застойного возбуждения». Позднее .Г.Негтап (2007) представил доказательства существования нейронной сети в пределах различных регионов головного мозга, обеспечивающей активацию ГГАС. Поэтому реакцию ЦНС на аллостатическую нагрузку следует изучать в различных отделах головного мозга. При стрессе базисным механизмом развития тревожно депрессивных расстройств является нарушение регуляции по механизму механизмов отрицательной обратной связи со стороны глюкокортикоидов, с последующим увеличением уровня КРФ, являющегося основным медиатором тревожности ^е1Б81.С. е1а1., 2004;Семенова О.Г. и соавт.,2010;2012; Филаретова Л.П.,2010). В этом случае признаки анксиогенных расстройств идентифицируются по выраженности непроизвольных поведенческих реакций. Помимо паравентрикулярного ядра гипоталамуса кортиколиберин содержится в ядрах миндалины и стриатума. Гипоталамический кортиколиберин регулирует нейроэндокринные механизмы стресса, а экстрагипоталамический кортиколиберин считается основным медиатором тревожности и регулятором вегетативных реакций стресса. Наиболее значимым медиатором анксиогенных реакций считается КРФ, который некоторые ученики Н.8е1уе отводят роль первичного медиатора стресса (ТасЬеУ., 2007). Наиболее ранние сообщения о поведенческих эффектах КРФ появились уже в 80 годах XX века. Позднее было обнаружено наличие характерного влияния КРФ на ЭЭГ. Это

проявлялось в снижении амплитуды низкочастотных волн и увеличении амплитуды высокочастотных волн во фронтальной коре (SlaweckiC., EhlersC., 2003). Интересно отметить, что потребление никотина приводило к смягчению этого эффекта КРФ. Продукция КРФ и активация ГТАС также наблюдалась в случае отмены бенздиазипама у больных с депрессивными расстройствами (WichniakAetal., 2004).

Взаимосвязь между уровнем продукции КРФ и формированием расстройств желудочно-кишечного тракта была обнаружена благодаря исследованиям лаборатории Y. Tache. Установлено, что секреция КРФ в ЦНС непосредственно связано с угнетением моторики верхних отделов КРФ и усилением нижних отделов (TacheY. etal.,2007).

В дальнейшем на ряде экспериментальных моделей удалось показать синхронизацию между развитием тревожности и увеличением уровня КРФ в различных отделах ЦНС (AdamecR.E., McCayD., 1993). Среди упомянутых моделей также присутствуют трансгенные мыши с гиперпродукцией КРФ (Stenzel-PooreM.P.,1994). Для этих животных характерен повышенный уровень АКТГ и глюкокортикоидов с одновременным возрастанием уровня анксиогенности, определяемого с помощью теста крестообразного лабиринта. Причём характер поведенческих расстройств у трансгенных мышей вполне сопоставим с результатами инъекций КРФ в различные отделы ЦНС. Примечательно, что инъекция антагониста КРФ alphahelical КРФ 9-41 в боковые желудочки мозга смягчал анксиогенные расстройства у трансгенных животных. Отмену анксиогенных эффектов КРФ наблюдали при введении экспериментальным животным его антагониста астрессина (SpinaM.G.,etal., 2000).

Заслуживают внимания данные о вовлеченности

серотонинэргических нейронов миндалины в генерацию анксиогенности (SpiqaFetal., 2006). Коротиколиберинергические нейроны миндалины и норадренергичнские нейронами LocusCoerelius взаимно корректируют

функциональную активность друг друга. В свою очередь

норадренергические нейроны не оказывают непосредственного влияния на паравентрикулярное ядро, но они в зависимости от условий могут активировать как глутаматергическую, так и ГАМК-ергическую нейротрансмиссию (Stratakis С А., ChrousosG. Р., 1995; Таганович А.Д и соавт., 2013). В настоящее время детально изучается значение норадренергических, глутаматергических и ГАМК-ергических нейронов в регуляции функциональной активности паравентрикулярного ядра гипоталамуса. При этом ГАМК-ергические нейроны оказывают на паравентрикулярное ядро ингибиторное действие, а глутаматергические проявляют стимулирующее действие. В настоящее время показано вовлечение альфа-2 ГАМК рецепторов в ингибирование активности паравентрикулярного ядра (Mikkelsen J.D. et al., 2007). Кроме того, в условиях стресса десенситизация ГГАС к тормозным сигналам глюкокортикоидов ассоциирована с увеличением экспрессии гена глюкокортикоидного рецептора в гиппокампе. В свою очередь, усиливается метилирование цитозина в промотерном участке гена глюкокортикоидного рецептора (Meaney М., 2007). Это позволяет понять высокую чувствительность гиппокампа к колебаниям уровня циркулирующих глюкокортикоидов (Lightman S., 2006).

В частности, Коротиколиберинергические нейроны миндалины и норадренергичнские нейронами LocusCoerelius взаимно корректируют функциональную активность друг-друга (LevyB, TaskerJ., 2012 ). В свою очередь норадренергические нейроны не оказывают непосредственного влияния на паравентрикулярное ядро, но они в зависимости от условий могут активировать как глутаматергическую, так и ГАМК-ергическую нейротрансмиссию (Birnbaum S.G. etal.,2000). В настоящее время детально изучается значение норадренергических, глутаматергических и ГАМК-ергических нейронов в регуляции функциональной активности паравентрикулярного ядра гипоталамуса. При этом ГАМК-ергические

нейроны оказывают на паравентрикулярное ядро ингибиторное действие, а глутаматергические проявляют стимулирующее действие. Данные зоны головного мозга наряду с гиппокампом и префронтальной корой характеризуются высокой чувствительностью к глюкокортикоидам. Известно, что глюкокортикоиды оказывают реципрокное действие на гипоталамический и экстрагипоталамический кортиколиберин, что проявляется в торможении продукции кортиколиберина в паравентрикулярном ядре и в увеличении образования кортиколиберина в миндалине (КоуасзК.,2013). Вероятно, с этим связана способность дексаметазона повышать тревожность и ингибировать продукцию гипоталамического кортиколиберина. Вполне возможно, что увеличение тревожности при гипокинетическом стрессе связано с повышением чувствительности кортиколиберинергических нейронов миндалины к глюкокортикоидам

Предполагается, что анксиолитическое действие бенздиазепамовых агонистов связано с повышением аффинности для ГАМК-рецепторов. Напротив, производные карбохолина вследствие блокады ГАМК-рецептор зависимых СГ каналов проявляют анксиогенное действие (Таганович А.Д.). И соавт., 2013). Разнообразные стрессорные воздействия одновременно подавляют функциональную активность ГАМК-рецепторного комплекса и усиливают анксиогенные расстройства поведения (СопсаэА. е1а1., 1994). Вместе с тем, имеются данные о способности бенздиазепамовых антагонистов реализовать своё анксиогенное действие за счёт активации холецистокининэргических нейронов (РеНз5о1оА., 1994). Если опиоидные пептиды традиционно рассматриваются как анксиолитические факторы, то на субстанцию Р большинство исследователей придерживаются иной точки зрения. В частности имеются данные об увеличении содержания этого пептида при анксиогенном стрессе (ЕЬпегКе1:. а1., 2004). Соответственно блокада рецепторов нейрокинина 1 приводило к ограничению анксиогенной реакции при стрессе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Стрельников, Илья Владимирович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Балашов Ю.Г. Флюорометрический микрометод определения кортикостероидов: сравнение с другими методами / Ю.Г. Балашов // Физиол. журн. СССР- № 12 -С.280-283

2. Бобрышев П. Ю., Багаева Т.Р., Филаретова Л. П. Участие глюкокортикоидных гормонов в защите слизистой оболочки желудка при ишемии и ишемии/реперфузии у крыс //Российский Физиологический Журнал им И.М.Сеченова-2009- т 94,№11, С.1225-1234

3. Борисенков, A.B. Поведенческая активность и особенности оксидативного стресса в различных отделах головного мозга при повторных стрессовых воздействиях: дис. канд. мед. наук / A.B. Борисенков. Челябинск, 2009.-132 с.

4. Бояринова, Н.В. Психосоматическая патология и свободно-радикальное окисление при синдроме посттравматического стрессового расстройства: автореферат, дис. канд. мед. наук / Н.В. Бояринова. - Уфа, 2010. - 27 с.

5. Бубнов, Н.В. Чувствительность к глюкокортикоидам и состояние прооксидантных и антиоксидантных систем в условиях анксиогенного стресса: дис. ... канд. мед. наук / Н.В. Бубнов. - Челябинск, 2009.-119с.

6. Волчегорский, И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский, Р.И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии. -1989.-№ 1.-С.127-131.

7. Волчегорский, И.А. Неспецифическая регуляция адаптивных процессов при термических ожогах и некоторых других экстремальных состояниях: дис. ... д-ра мед. наук / И.А. Волчегорский. - Челябинск, 1993. - 609 с.

8. Волчегорский, И.А. Разнонаправленность изменений иммунной реактивности и стресс чувствительности как фактор выбора адаптационной

стратегии в неблагоприятных условиях / И. А. Волчегорский, В.Э. Цейликман, О.Л. Колесников // Известия РАН. - 1998. - № 2. - С. 242-249.

9. Волчегорский, И.А. Роль иммунной системы в выборе адаптационной стратегии организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман. - Челябинск, 1998. - 70 с.

10. Волчегорский, И.А. Влияние «когнитивного» и «некогнитивного» воздействий на чувствительность к стрессорным гормонам и выбор адаптационной стратегии / И.А. Волчегорский, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман // Известия РАН. - 1999. - №2. - С. 201-210.

11. Волчегорский, И.А. Изменение активности моноаминооксидазы тканей и устойчивости к острой гипоксии у крыс при стрессе / И.А. Волчегорский, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман и др. // Российский физиологический журнал им И.М.Сеченова. - 2000. - Т. 86,№1. - С.343-348.

12. Волчегорский, И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптационных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман. - Челябинск, 2000. - 167 с.

13. Волчегорский, И.А. Сравнительный анализ возрастной динамики активности моноаминооксидазы - Б и ферментов антиоксидантной защиты в различных отделах головного мозга человека / И.А. Волчегорский, С.Е. Шемяков, В.В. Турыгин и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001. Т. 132,№8. - С. 174-177.

14. Волчегорский, И.А. Влияние анксиогенного стресса на чувствительность к глюкокортикоидам, толерантность к глюкозе и устойчивость к диабетогенному действию аллоксана у крыс / И.А. Волчегорский, В.Э.Цейликман, С.А. Шип и др. // Проблемы эндокринологии. -2002. -№6.-С. 41-44.

15. Волчегорский, И.А. Возрастная динамика моноаминооксидазы и содержания продуктов перекисного окисления липидов в мозге человека /

И.А. Волчегорский С.Е. Шемяков, В.В. Турыгин и др. // Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. - 2003. -Т. 103, №1. - С.46-48.

16. Волчегорский, И.А. Динамика активности моноаминооксидазы-Б и ферментов антиоксидантной защиты головного мозга в процессе постнатального развития человека / И.А. Волчегорский, Н.В. Малиновская, О.В. Шумелёва и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. -Т. 142, №8. - С.158-156.

17. Воротникова, Е.В. Морфофизиологические и биохимические исследования функционального состояния коры надпочечников при длительной гипокинезии / Е.В. Воротникова, Е.А. Загорская // Космическая биология и авиакосмическая медицина. - 1986. - №1. - С. 41- 45.

18. Голиков, П.П. Регуляция функции глюкокортикоидных рецепторов эндогенными и экзогенными факторами / П.П. Голиков // Патология органов и систем. Типовые патологические процессы: материалы 1 Рос. конгр. по патофизиологии. - М.: Изд-во РГМУ, 1996. - С. 173.

19. Голиков, П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта / П.П. Голиков. - М.: Медицина, 1988.- 284 с.

20. Горизонтов, П.Д. Стресс. Система крови в механизме гомеостаза. Стресс и болезни / П.Д. Горизонтов // Гомеостаз / под ред. П.Д. Горизонтова. - М.: Медицина, 1976. - С. 428 - 458.

21. Горкин, В.З. Аминоксидазы и их значение в медицине / В.З. Горкин. -М.: Медицина, 1981.-336 с.

22. Горкин, В.З. Система аминооксидаз: современные достижения в исследовании природы, функции и их нарушении / В.З. Горкин, JI.H. Овчинникова// Вопросы медицинской химии. - 1993. - № 4. - С. 2-10.

23. Грек, O.P. Гипобарическая гипоксия и метаболизм ксенобиотиков / O.P. Грек, A.B. Ефремов, В.И.Шарапов.- М.: ГЭОТАР, 2007. - 117с.

24. Грицук, А. И. Характеристика пула свободных аминокислот плазмы крови крыс при гипокинезии средней продолжительности / А.И.Грицук // Авиакосм, и экология, медицина. - 1994. - N : 6. - С. 36-43.

25. Грицук, А. И. Характеристика пула свободных аминокислот плазмы крови крыс при длительной гипокинезии / А.И.Грицук // Авиакосм, и экологии, медицина. - 1995. - И: 1. - С. 42-47.

26. Грицук, А. И. Кислородзависимые митохондриальные процессы в мышечной ткани в динамике продолжительной гипокинезии: сборник / А.И.Грицук // Кислород и свободные радикалы : Материалы междунар. симп. -Гродно, 1996. - С. 8-10.

27. Гуляева Н. В. Влияние стрессорных факторов на функционирование гиппокампа взрослого мозга: молекулярно-клеточные механизмы и дорзо-вентральный градиент// Российский Физиологический Журнал им И.М.Сеченова-2009- т 94,№11, С. 1225-1234.

28. Дильман, В.М. Четыре модели медицины / В.М. Дильман. - М.: Медицина, 1987.-288 с.

29. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубиниа // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т.47, №6. - С. 561-581.

30. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико - биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина. -СПб.: изд-во Медицинская пресса, 2006. - 397 с.

31. Жуков Д.А. Биология поведения.Гуморальные механизмы. СпБ. 2007, 657 с

32. Зайчик, А.Ш. Основы общей патологии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов.-СПб., 1999.- 487 с.

33. Казарян, В. А. Функция гипофизарно-адреналовой системы при гипокинезии / В.А. Казарян, В.Г. Пищук, Г.Д. Шитов. // Адаптация организма

человека и животных к экстремальным природным факторам среды. -Новосибирск, 1970.-С. 79-80.Казарян, В.А. Изменения биосинтеза белков и РНК в красных и белых скелетных мышцах при их атрофии / Казарян В.А. и др. // Патол. физиол. -1974.-№ 4.-С. 45-49.

34. Капланский, A.C. Капиллярное русло скелетных мышц при гипокинезии / A.C. Капланский, Г.Н. Дурнова, Э.С. Маилян // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1980, Т. 89, № 4. - С. 408-410.

35. Капланский, A.C. Функциональное состояние надпочечников при гипокинезии / A.C. Капланский, Е.В. Воротникова // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 1985. - Т102. - №12. - С. 670-675.

36. Климов А. К, Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб. Питер. 1999.

37. Коваленко Е.А., Туровский H.H. Гипокинезия. М.: Медицина, 1980, 320 с.

38. Коваленко, Е.А. О проблеме патогенеза гипокинезии. В кн. Косм. биол. и авиакосм, медицина / Е.А. Коваленко // Тез. докл. IX Всес. конф. М. -Калуга. 1990. - С.87 - 88.

39. Кополадзе, P.A. Регламентация экспериментов на животных - этика, законодательство, альтернативы / P.A. Кополадзе // Успехи физиологических наук. - 1998. - № 4.- С.74-93.

40. Крыжановский, Г.Н. Общая патофизиология нервной системы / Т.Н. Крыжановский. - М.: Медицина, 1997. - 216 с.

41. Кулинский, В.И. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях - резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов / В.И. Кулинский, И.А. Ольховский // Успехи современной биологии. - 1992. - Вып. 5- 6. - С. 697- 714.

42. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических заболеваниях /В.З.Ланкин, А.К.Тихадзе, Ю.Н. Беленков -М., 2001-70 с.

43. Лейтес, С.М. Проблемы регуляции обмена веществ в норме и патологии / С.М. Лейтес. - М.: Медицина, 1978. - 224 с.

44. Лесникова, М.П. Сочетанное действие глюкокортикоидных гормонов и интерлейкина 1 на развитие иммунного ответа / М.П. Лесникова, Е.Г. Рыбакина, И.А. Козинец и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1990. - № 2. - С. 34- 37.

45. Локтионова, И.В. Особенности поведенческого статуса и состояние стресс-лимитирующих систем у крыс при длительной гипокинезии: дисс. канд. мед. наук / И.В. Локтионова // Челябинск, 2000. - 121 с.

46. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. - М.: Наука, 1981.- 278 с.

47. Меерсон, Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нём стресс-реакции, основные стадии процесса / Ф.З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов. - М.: Наука, 1986. - С. 77 - 123.

48. Меерсон, Ф.З. Концепция долговременной адаптации / Ф.З. Меерсон. -М.: Дело, 1993.-137 с.

49. Меныцикова Е,Б., Зенков Н.К.Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. Новосибирск. АРТА-2008-587 с.

50. Миронова, В.И. Неизбегаемый стресс индуцирует устойчивые модификации экспрессии гипоталамических нейрогормонов кортиколиберина и вазопрессина у крыс / В.И. Миронова, Е.И. Рыбникова // Материалы Всероссийского симпозиума с международным участием «Гормональные механизмы адаптации» памяти профессора A.A. Филаретова. -СПб., 2007.-С.35-36.

51. Миронова В. И., Рыбникова Е. А. Устойчивые модификации экспрессии нейрогормонов в гипоталамусе крыс в модели посттравматического стрессового расстройства // Российский Физиологический Журнал им И.М.Сеченова-2008- т 94,№11, С. 1277-1285

52. Натанзон, Л.В. Влияние триамцинолон ацетонида на активность митохондриальных ферментов печени при эндотоксемии / Л.В. Натанзон, А.И. Артюхина // Фармакология и токсикология. - 1990. - Т.53, №6. - С. 5455. Недоспасов В.О. Физиология высшей нервной деятельности и сенсорных систем.М., Московский социально-психологический институт.,2006,565 с

53. Панин, Л.Е. Биохимические механизмы стресса / Л.Е. Панин. -Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1983. -232 с.

54. Панин Л.Е., Усенко Г.А. «Тревожность, адаптация, донозологическая диспансеризация» Новосибирск, 2004г.

55. Перцов С.С. Эффект интерлейкина 1В на перекисное окисление липидов в эмоциогенных структурах мозга крыс при стрессе./Перцов СС, Коплик ЕУ, Калиниченко Л.С., Симбирцев А.С// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2010-т.150-№1- С 277-280

56. Подвигина, Т.Т. Закономерности реагирования гипофизарно-адренокортикальной системы на повторные стрессорные повреждения / Т.Т. Подвигина // Успехи физиологических наук. - 1998. - Т. 29, № 1. - С. 29.

57. Ордян Н.Э., Пивина С.Г., Федотова Ю.О., Ракицкая В.В. Формирование тревожно-депрессивного состояния в экс-периментальной модели посттравматиче-ского стрессового расстройства у прена-тально стрессированных самок крыс// Российский Физиологический Журнал им И.М.Сеченова-2010- т.96,№Ю-С.1187-1196.

58. Рыбакина, Е.Г. Трансдукция сигнала интерлейкина -1 в процессах взаимодействия нервной и иммунной систем организма / Е.Г. Рыбакина, Е.А. Корнева // Вестник РАМН. - 2005. - №7. - С.3-9.

59. Самойлов М. О., Рыбникова Е. А. Молекулярно-клеточные и гормональные механизмы индуцированной толе-рантности мозга к экстремальным факто-рам среды// Российский Физиологический Журнал им И.М.Сеченова-2012- т.97,№ Ю-СЛ 08-127.

60. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. - М.: Медгиз,

1960.-254 с.

61. Семенова О. Г., Ракицкая В. В., Вершинина Е. А., Ордян Н. Э., Шаляпина В. Г. Избирательное влияние дегидроэриандростерон-сульфата на тревожность, вызванную кортиколиберином// Российский Физиологический Журнал им И.М.Сеченова-2010- т.96,№10-С.988-998

62. Семенова О.Г., Ракицкая В.В., Пивина С.Г., Ордян Н.Э. Влияние дегидроэпиандростерон-сульфата на поведенческие проявления стресса у низко- и высокотревожных крыс// Российский Физиологический Журнал им И.М.Сеченова-2012- т.97,№7-С.862-871.

63. Сергеев, П.В. Рецепторы / П.В. Сергеев, H.J1. Шимановский. - М.: Медицина, 1987. - 397 с.

64. Сергеев, П.В. Механизмы взаимодействия глюкокортикоидов с клетками тимуса / П.В. Сергеев // Иммунофизиология / под ред. Е.А. Корневой. - СПб.: Наука, 1993. - С. 510 - 523.

65. Сысаков, Д. А. Цитохром Р450-зависимые монооксигеназы при иммобилизационном и гипокинетическом стрессе: автореф. дис. канд. мед. наук / Д.А. Сысвков. - Челябинск, 2009. - 22 с.

66. Судаков, К.В. Системные механизмы эмоционального стресса / К.В. Судаков, Е.А. Юматов, JI.C. Ульянинский // Механизмы развития стресса / под ред. Ф.И. Фурдуй. -Кишинев: Штиинца, 1987. - С. 52-79.

67. Судаков, К.В. Новые акценты классической концепции стресса / К.В. Судаков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1997. - Т. 123, №2.-С. 124-131.

68. Судаков, С.К.Определение уровня тревожности у крыс: расхождение результатов в тестах "открытое поле", "крестообразный приподнятый лабиринт" и тесте Фогеля С.К. Судаков,Г.А. Назарова,ЕВ.Алексеева, В.Г.Башкатова //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2013-т.155-№3-С 268-271.

69. Таганович А.Д. Патологическая биохимия, М.,Бином,2013,448с

70. Телешева, И.Б. Оксидативный стресс и морфогенез в спинном мозге на этапах старения человека : автореф. дис. ... докт. мед. наук / И.Б. Телешева // -М., 2008.-34 с.

71. Теппермен Д., Теппермен X Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Д.Х. Теппермен. - М.: Мир, 1989. - 656 с.

72. Тигранян P.A., Кветнански Р. Регуляция метаболизма катехоламинов в гипоталамусе крыс в условиях космического полета/ Р.А.Тигранян, Р. Кветнански // Нейрохимия.- 1982, т.1, В 3.- с.221-230,.

73. Тигранян, P.A. Гормонально-метаболический статус организма при экспериментальных воздействиях. - М.: Наука, 1990. - 228с.

74. Тимофеева Т.Г. Соотношение между перекисным окислением липидов и окислительной модификацией белков во внутренних органах в динамике тридцатисуточной гипокинезии: дис. ... канд. мед. наук / Т.Г. Тимофеева. -Челябинск, 2012.-124 с.

75. Фёдоров, И.В. Биохимические основы патогенеза гипокинезии. В кн. Изменение метаболизма у животных при гипокинезии / И.В. Федоров // Ярославль. - 1984. - С. 81 - 88.

76. Филаретов, A.A. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы/A.A. Филаретов. - Л.: Наука, 1987. - 164 с.

77. Филаретов, A.A. Соотношение активности вазопрессинергической и гипофизарноадренокортикальной системы / A.A. Филаретов, А.П. Филаретова, Т.Г. Подвигина и др. // Доклады АН СССР. - 1988. - Т. 301, № 2. - С. 500 - 505.

78. Филаретов, A.A. Функциональное значение многозвенного построения гипоталамо-гипофизарно-нейроэндокринных систем / A.A. Филаретов // Успехи физиологических наук. - 1996. - Т. 27, № 3. - С. 3-12.

79. Филаретова Л.П. Гастропротектив-ная роль глюкокортикоидных гормонов при действии нестероидных противовос-палительных препаратов //

Российский Физиологический Журнал им И.М.Сеченова-2009- т.95,№3-С.250-262.

80. Филаретова JL П., Багаева Т. Р., Морозова О. Ю., Подвигина Т. Т. Трансформация физиологических гастропротективных эффектов глюкокорти-коидных гормонов в патологические ульцерогенные последствия// Российский Физиологический Журнал им И.М.Сеченова-2010-т.96,№8-С.806-817.

81. Филаретова Л.П. Стресс в физиологических исследованиях // Российский Физиологический Журнал им И.М.Сеченова-2010- т.96,№9-С.924- 935.

82. Флеров, М.А. Исследование процессов свободнорадикального окисления липидов в гипоталамусе при стрессе после введения кортизола / М.А. Флеров, A.B. Вьюшина // Материалы Всероссийского симпозиума с международным участием «Гормональные механизмы адаптации» памяти профессора A.A. Филаретова. - СПб., 2007. - С.49-50.

83. Флеров М. А., Шаляпина В. Г. Свободнорадикальное окисление липидов в мозгу активных и пассивных крыс в ходе развития постстрессорных депрессий // Российский Физиологический Журнал им И.М.Сеченова-2008- т.94,№2-С.592-598

84. Флеров М. А., Вьюшина А. В. Свободнорадикальное окисление липидов в гипоталамусе крыс при стрессе после введения кортизола Российский Физиологический Журнал им И.М.Сеченова-2011- т.94,№2-С.592-598.

85. Хочачка, П. Биохимическая адаптация / П. Хочачка, Дж. Сомеро. - М.: Мир, 1988.-568 с.

86. Цейликман, В.Э. Влияние повторных стрессорных воздействий на чувствительность организма к глюкокортикоидам и инсулину / В.Э. Цейликман, И.А. Волчегорский, О.Л. Колесников // Проблемы эндокринологии. - 1995. - Т.41, №1. - С.34-36.

87. Цейликман, В.Э. Влияние серии коротких иммобилизаций на показатели периферического отдела эритрона и эритробластические островки костного мозга крыс / В.Э. Цейликман, В.П. Пушкарев, Ю.М. Захаров и др. // Физиологический журнал им. И.М.Сеченова. -1991. -Т. 77, №3. - С.43-48.

88. Цейликман, В.Э. Изменение стрессорной реактивности системы крови при переходе к толерантной стратегии адаптации: дис. ... д-ра биол. наук /

B.Э. Цейликман. - М., 1998. - 332 с.

89. Цейликман, О.Б. Гепатотропные эффекты хронического стресса и монооксигеназная система печени: дис. ... д-ра мед. наук / О.Б. Цейликман. -Омск, 1998.-315 с.

90. Шаляпина, В.Г. Гипоталамо- гипофтзарно-адренокортикальная система в патогенетической гетерогенности постстрессорных депрессий / В.Г. Шаляпина, В.В. Ракицкая, О.Г. Семёнова // Материалы Всероссийского симпозиума с международным участием «Гормональные механизмы адаптации» памяти профессора A.A. Филаретова. - СПб., 2007. - С.70.

91. Шаляпина В. Г., Мокрушин А. А., Хама-Мурад А. X., Семенова О. Г. Влияние кортиколиберина на синаптическую передачу в срезах обонятельной коры мозга крыс в водно-иммерсионной модели депрессии// Российский Физиологический Журнал им И.М.Сеченова-2008- т.94,№8-

C.952-965.

92. Шемяков, С.Е. Активность моноаминооксидазы Б, процессы ПОЛ и морфологические изменения гипоталамуса в динамике старения человека / С.Е. Шемяков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2001. -Т. 132, №6.-С. 694-696.

93. Шемяков, С.Е. Взаимосвязь морфогистохимических изменений с процессами липопероксидации в головном мозге человека при старении: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / С.Е. Шемяков. - М., 2003. - 39 с.

94. Шемяков, С.Е. Динамика морфогистохимических показателей и перекисного окисления липидов в процессе старения коры больших

полушарий мозга человека / С.Е. Шемяков, Е.В. Михайлова // Морфология. -2002.-Т. 121, №1. - С.31-33.

95. Adamec R, Strasser К, Blundell J, Burton P, McKay DW. Protein synthesis and the mechanisms of lasting change in anxiety induced by severe stress. Behav Brain Res. 2006 Feb 28;167(2):270-86. Epub 2005 Oct 26.

96. Albeck, D.S. Chronic social stress alters expression of corticotropin-releasing factor and arginine vasopressin mRNA in rat brain /D.S. Albeck, C.R. McKittrick, D.C. Blanchard et al. // J. Neurosci. - 1997. - Vol. 17. - P. 4895-4903.

122.Andreyev A. Mitochondrial Metabolism of Reactive Oxygen Species / A. Andreyev, Y. Kushnareva, A. Starkov // Biochemistry (Moscow). - 2004. -Vol. 70, №.2-P. 200-246.

97. Arborelius L, Owens MJ, Plotsky PM, Nemeroff CB (1999) The role of corticotropinreleasing factor in depression and anxiety disorders. J Endocrinol 160:1-12.

98. Armario, A. Exposure to severe stressorscause long lasting dysregulation of resting and stress induced activation of HP A / A. Armario, D. Rottlant, S. Fuentes et al. // Ninth symposium on catecholamines and other neurotransmittersin stress. - Smolenice Castle, Slovakia, 2007. - P. 77.

99. Armario, A. Long-term effects of a single exposure to immobilization on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis: neurobiologie mechanisms: Review / A. Armario, O. Marti, A. Vallès et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2004. - Vol.1018. -P. 162-72.

100. Armario, A. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis: what can it tell us about stressors? / A.Armario // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. - 2006. - Vol. 5, № 5. - P. 485-501.

101. Bachi A, Dalle-Donne I, Scaloni A.Redox proteomics: chemical principles, methodological approaches and biological/biomedical promises.

ChemRev. 2013 Jan 9;113(l):596-698.

102. Berkenbosch, F. Corticotropin-realising factor producing neurons in the rat activated by interleukin-1 / F. Berkenbosch, A. Oers, A. Rey et al. // Science. -1987.-Vol. 238.-P. 524-536.

103. Birnbaum S.G., Podell DM, Arnsten AF.Noradrenergic alpha-2 receptor agonists reverse working memory deficits induced by the anxiogenic drug, FG7142, in rats. Pharmacol Biochem Behav. 2000 Nov;67(3):397-403.

104. Bohus B, Koolhaas JM, Korte SM, Bouws GA, Eisenga W, Smit J. Behavioural physiology of serotonergic and steroid-like anxiolytics as antistress drugs.//Neurosci BiobehavRev. 1990 Winter; 14(4):529-34.

105. Borsody, M.K. The effects of endogenous interleukin-1 bioactivity on locus coeruleus neurons in response to bacterial and viral substances / M.K. Borsody, J.M. Weiss // Brain Res. - 2004. - Vol. 1007, № 1-2. - P. 39-56.

106. Braughler JM Lipid peroxidation-induced inhibition of gamma-aminobutyric acid uptake in rat brain synaptosomes: protection by glucocorticoids.J Neurochem. 1985 Apr;44(4): 1282-8.

107. Calvo N, Volosin M. Glucocorticoid and mineralocorticoid receptors are involved in the facilitation of anxiety-like response induced by restraint.//Neuroendocrinology. 2001 73(4):261-71.

108. Chang, F.C. IL-1 is a mediator of increases in slow-wave sleep induced by CRH receptor blockade / F.C. Chang, M.R. Opp // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2000. - Vol. 279, № 3. - P. R793-802.

109. Chover-Gonzalez, A.J. An investigation of the effects of interleukin-1 (3 on plasma arginine vasopressin in the rat: role of adrenal steroids / A.J. Chover-Gonzalez, S.L. Lightman, M.S. Harbuz // J. Endocrinol. - 1994. - Vol. 142, № 2. -P. 361-366.

110. Cohen H, Liu T, Kozlovsky N, Kaplan Z, Zohar J, Mathe AA.The neuropeptide Y (NPY)-ergic system is associated with behavioral resilience to stress exposure in an animal model of post-traumatic stress disorder.//Neuropsychopharmacology. 2012 Jan;37(2):350-63

111. Concas A, Serra M, Santoro G, Maciocco E, Cuccheddu T, Biggio G. The effect of cyclopyrrolones on GABAA receptor function is different from that of benzodiazepines. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1994 Sep;350(3):294-300.

112. Crouzin N, de Jesus Ferreira MC, Cohen-Solal C, Aimar RF, Vignes M, Guiramand J.Alpha-tocopherol-mediated long-lasting protection against oxidative damage involves an attenuation of calcium entry through TRP-like channels in cultured hippocampal neurons.//Free Radie Biol Med. 2007 May 1;42(9): 1326-37

113. Dalle-Donne I, Giustarini D, Colombo R, Rossi R, Milzani AProtein carbonylation in human diseases.//Trends Mol Med. 2003 Apr;9(4): 169-76.

114. Dalle-Done, I. Protein carbonylation, cellular dysfunction, and disease progression /1. Dalle-Done, D. Aldini, M. Carini et al. // J. Cell. Mol. Med. -2006. - Vol. 10, №2.-P. 389-406.

115. Dalle-Donne, I. Protein carbonylation: 2,4-dinitrophenylhydrazine reacts with both aldehydes/ketones and sulfenic acids / I. Dalle-Done, M. Carini, M. Orioli // Free Radie Biol Med. - 2009. - № 4. - P. 120-132.

116. Dallman, M. The effect of stress on brain and behaviour: corticosteroids and insulin / M. Dallman, S. Akana, S. Fleur et al. // Ninth symposium on catecholamines and other neurotransmittersin stress. - Smolenice Castle, Slovakia, 2007. - P. 82.

117. Dallman, M.F. Chronic stress-induced effects of corticosterone on brain: direct and indirect / M.F .Dallman, S.F. Akana, A.M.Strack et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2004. - Vol. 1018.-P. 141-150.

118. Dallman, M.F. Corticosteroid feedback control of ACTH secretion effect of stress induced corticosteroid secretion on subsequent stress responses in the rats / M.F. Dallman, M.T. Jones // Endocrinology. - 1973. - Vol. 92. - P. 1367-1375.

119. Dallman, M.F. Modulation of stress responses: how we cope with excess glucocorticoids ".Review / M.F. Dallman // Exp. Neurol. - 2007. - Vol. 206, № 2. -P. 179-82.

120. Dantzer, R. Cytokine effects on behavior / R. Dantzer, R.M. Bluthe, N. Castanon et al. // Psychoneuroimmunology / ed. by R. Ader, D. Feiten, N. Cohen. -San Diego: Academic Press, 2001. - P. 703-727.

121. De Kloet, E.R. Brain corticosteroid receptor balance in health and disease / E.R.De Kloet, E.Vreugdenhil, M.S.Oitzl et al. // Endocr. Rev. - 1998. - Vol. 19, № 3. - P. 269-301.

122. De Kloet, E.R. Cytokines and the brain corticosteroid receptor balance: relevance to pathophysiology of neuroendocrine-immune communication / E.R. De Kloet, M.S.Oitzl, B.Schöbitz // Psychoneuroendocrinology. - 1994. - Vol. 9, № 2. -P. 121-134.

123. De Kloet, E.R. Stress and cognition: are corticosteroids good or bad guys? / E.R. De Kloet, M.S. Oitzl, M. Joels // Trends Neurosci. - 1999. - Vol.22, № 10. -P. 422-426.

124. Djordjevic J, Djordjevic A, Adzic M, Niciforovic A, RadojcicMBChronic stress differentially affects antioxidant enzymes and modifies the acute stress response in liver of Wistar rats.Physiol Res. 2010;59(5):729-36

125. Droge W. Free Radicals in the Physiological Control of Cell Function / W. Droge // Physiol. Rev. - 2002. - Vol. 82. - P. 47-95

126. Du, J., Wang, Y., Hunter, R., Wei, Y., Blumenthal, R., Falke, C., Khairova, R., Zhou, R., Yuan, P.,Machado-Vieira, R., McEwen, B.S., Manji, H.K., 2009. Dynamic regulation of mitochondrialfiinction by glucocorticoids. Proc Natl Acad Sei U.S.A 106,3543-3548.

127. Dunn, A. Cytokine activation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis / A. Dunn // Handbook of Stress and the Brain. Part 2: Stress: Integrative and Clinical Aspects / ed. by T. Steckler, N. Kalin, J.M. Reul. - Amsterdam: Elsevier, 2005. -P. 157-174.

128. Dunn, A. Endotoxin-induced activation of cerebral catecholamine and serotonin metabolism. Comparison with interleukin-1 / A. Dunn // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1992. - Vol. 261. - P. 964- 969.

129. Dunn, A. The role of CRF in adaptation to chronic stressors/ A. Dunn, Y. Zhou, A. Swiergiel // Ninth symposium on catecholamines and other neurotransmittersin stress. -Smolenice Castle, Slovakia, 2007. - P.83.

130. Dunn, A.J. Mechanisms by which cytokines signal the brain / A.J. Dunn // Neurobiology of the Immune System: International Review of Neurobiology / ed. by A. Clow, F. Hucklebridge. - San Diego: Academic Press, 2002. - Vol. 52. - P. 43-65.

131. Dunn, A.J. Reduced ingestion of sweetened milk induced by interleukin-1 and lipopolysaccharide is associated with induction of cyclooxygenase-2 in brain endothelia / A.J. Dunn, A.H. Swiergiel, H. Zhang et al. // Neuroimmunomodulation. - 2006. - Vol. 13, № 2. - P. 96-104.

132. Dunn, A.J. Systemic interleukin-1 administration stimulates hypothalamic norepinephrine metabolism parallelling the increased plasma corticosterone / A.J. Dunn // Life Sci. - 1988. - Vol. 43. - P. 429-435.

133. Dunn, A.J. The role of corticotropin-releasing factor and noradrenaline in stress-related responses, and the inter-relationships between the two systems / A.J. Dunn, A.H. Swiergiel // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 583, № 2-3. - P. 186193.

134. Ebner K, Rupniak NM, Saria A, Singewald N. Substance P in the medial amygdala: emotional stress-sensitive release and modulation of anxiety-related behavior in rats. Proc Natl Acad Sci USA. 2004 Mar 23;101(12):4280-5.

135. Gafford G Guo JD, Flandreau EI, Hazra R, Rainnie DG, Ressler KJ.Cell-type specific deletion of GABA(A)al in corticotropin-releasing factor-containing neurons enhances anxiety and disrupts fear extinction.Proc Natl Acad Sci USA. 2012 ;109(40):16330-5.

136. Giorgi O, Piras G, Lecca D, Hansson S, Driscoll P, Corda MG. Giorgi O, Piras G, Lecca D, Hansson S, Driscoll P, Corda MG. Differential neurochemical properties of central serotonergic transmission in Roman high- and low-avoidance rats.//J Neurochem. 2003 Jul;86(2):422-31.

137. Glowinski, J. Regional studies of catecholamines in the rat brain. The diposition of norepinephrine, dopamine and DOPA in varriosus regions of the brain / J. Glowinski, L.L. Iversen // J. Neurochem. - 1966. - Vol. 13. - P. 655-669.

138. Gold PW, Chrousos GPMelancholic and atypical subtypes of depression represent distinct pathophysiological entities: CRH, neural circuits, and the diathesis for anxiety and depression.Mol Psychiatry. 2013 Jun;18(6):632-4

139. Haller, J. Chronic glucocorticoid deficiency-induced abnormal aggression, autonomic hypoarousal, and social deficit in rats / J. Haller, J. Halasz, E. Mikics et al. // J. Neuroendocrinol. - 2004. - Vol. 16, № 6. - P. 550-557.

140. Halliwel, B. Reactive oxygen species and the central nervous system / B. Hallivel // J. Neurochem. - 1992. -Vol.59, № 5. - P.1609-1623.

141. Halliwell, B. Lipid peroxidation, oxygen radicals, cell damage and antioxidant therapy / B. Halliwell, J.M.C. Gurteridge // Lancet -1984.-Vol. 8. - P. 1396-1398

142. Hayley, S. Sensitization to the neuroendocrine, central monoamine and behavioural effects of murine tumor necrosis factor-alpha: peripheral and central mechanisms / S. Hayley, P. Wall, H. Anisman // Eur. J. Neurosci. - 2002. - Vol. 15, №6.-P. 1061-1076.

143. Herman, J.P. Wiring the brain for stress: Neural Pathways controlling the HP A axis / J.P. Herman // Ninth symposium on catecholamines and other neurotransmittersin stress. - Smolenice Castle, Slovakia, 2007. - P.91.

144. Johnstone, H.A. Attenuation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis stress responses in late pregnancy: changes in feedforward and feedback mechanisms / H.A. Johnstone, A. Wigger, A.J. Douglas et al. // J. Neuroendocrinol. - 2000. -Vol. 12, №8. -P. 811-22.

145. Jossan, S. Monoamine oxidase B in motor cortex and spinal cord / S. Jossan, I. Ekblom, S. Aquilonis //J. Neural.Transm. Suppl. -1994. - Vol. 41. - P.243-248.

146. Kapkala, L. The protective role of the hypothalamic pituitary adrenal axis against lethality produced immune, infections and inflammatory stress / L. Kapkala, T. Chautard, R. Eskay // Stress. Basic mechanisms and clinical implications. - New York: New YorkAcademy of Sciences, 1995. - P. 419-437.

147. Kitayama, I. Degeneration of LC Noradrenergic neurons in the stress induced depression of rats / I. Kitayama, M. Otani, S. Murase // Ninth symposium on catecholamines and other neurotransmittersin stress. — Smolenice Castle, Slovakia, 2007.-P. 98.

148. Klenerova, V. Corticotropin - realising hormone receptor subtypes in rat adenohypophysis after two types of stress / V. Klenerova, O. Sery, S. Hynie // Ninth symposium on catecholamines and other neurotransmittersin stress. -Smolenice Castle, Slovakia, 2007. - P. 121.

149. Knoll, J. Some puzzling pharmacological effects of monoamine oxidase inhibitors / J. Knoll, K. Magyar // Monoamine oxidases - new vistas / ed. by E. Costa, M. Sandier. - New York: Raven Press, 1972. - P. 393-408.

150. Konradi, C. Hydrogen peroxide enhances the activity of monoamineoxidase type B but not type A: A study / C. Konradi, M.B. Riederer, P. Youdium // J. Neural. Transm. Suppl. -1986. - № 22. - P.61-73.

151. Korte, S.M. Corticosteroids in relation to fear, anxiety and psychopathology / S.M. Korte //Neurosci. Biobehav. Rev. - 2001. - Vol. 25, № 2. - P. 117-142.

152. Kovâcs KJ CRH: The link between hormonal-, metabolic- and behavioral responses to stress. J Chem Neuroanat. 2013

153. Koutmani Y, Politis PK, Elkouris M, Agrogiannis G, Kemerli M, Patsouris E, Remboutsika E, Karalis KP.Corticotropin-releasing hormone exerts direct effects on neuronal progenitor cells: implications for neuroprotection.Mol Psychiatry. 2013 Mar;18(3):300-7

154. Kvetnansky R, Sabban EL, Palkovits M.Catecholaminergic systems in stress: structural and molecular genetic approaches.Physiol Rev. 2009 Apr;89(2):535-606.

155. Larson, S.J. Behavioral effects of cytokines / S.J. Larson, A.J. Dunn // Brain Behav. Immun. - 2001. - Vol. 5. - P. 371-387.

156. Lavicky, J. Endotoxin administration stimulates cerebral catecholamine release in freely moving rats as assessed by microdialysis / J. Lavicky, A.J. Dunn // J. Neurosci. Res. - 1995. - Vol. 40. - P. 407-413.

157. Leitermann RJ, Sajdyk TJ, Urban JH.Cell-specific expression of calcineurin immunoreactivity within the rat basolateral amygdala complex and colocalization with the neuropeptide Y Y1 receptor.//J Chem Neuroanat. 2012 Oct;45(l-2):50-6.

158. Levy B, Tasker J, Synaptic regulation of the hypothalamic-pituitary- adrenal axis and its modulation by glucocorticoids and stress//Cellular Neuroscience.2012- V6-P.1-24

159. Lightman, A. CRF mRNA in normal and stress conditions / A. Lightman, M. Harbuz, R. Knigt et al. - New York: New York Academy of Sciences, 1998. -P.251-258.

160. Lightman, S.L. Patterns of exposure to glucocorticoid receptor ligand / S.L. Lightman // Biochem. Soc. Trans. - 2006. - Vol. 34, Pt. 6. - P.l 117-1118.

161. Makino,S. Multiple feedback mechanisms activating corticotropin-releasing hormone system in the brain during stress / S. Makino, K.Hashimoto // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2002. - Vol. 73, № 1. - P. 147-158.

162. Makino,S. Regulatory role of glucocorticoids and glucocorticoid receptor mRNA levels on tyrosine hydroxylase gene expression in the locus coeruleus during repeated immobilization stress / S. Makino, M.A. Smith, P.W. Gold // Brain Res. -2002. - Vol. 943, № 2. - P. 216-223.

163. Márquez, C. Influence of reactivity to novelty and anxiety on hypothalamic-pituitary-adrenal and prolactin responses to two different novel environments in adult male rats / C. Márquez, R. Nadal, A. Armario // Behav. Brain Res. - 2006. -Vol. 168, №1. - P. 13-22.

164. Mastrocola, R. Pro-oxidant effect of dehydroepiandrosterone in rats is mediated by PPAR activation / R. Mastrocola, M. Aragno, S. Betteto et al. // Life Sci. - 2003. - Vol. 73, № 3. - P. 289-299.

165. McEwen, B.S. Physiology and neurobiology of stress and adaptation: central role of the brain / B.S. McEwen // Physiol. Rev. - 2007. - Vol. 87, № 3. - P. 873904.

166. McEwen, B.S. Protective and damaging effects of stress mediators // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 338, № 3. - P. 171-179.

167. McEwen, B.S. Protective and damaging effects of stress mediators: central role of the brain / B.S. McEwen // Dialogues Clin. Neurosci. - 2006. - Vol. 8, № 4. -P. 367-381.

168. McEwen, B.S. Re-examination of the glucocorticoid hypothesis of stress and aging / B.S. McEwen // Progress in brain research. Vol. 93. The human hypothalamus in health and disease / ed. by D.F. Swaab et al. - Amsterdam: Elsevier Science, 1992. - P. 365-383.

169. McEwen, B.S. Stress and the individual: mechanisms leading to disease / B.S. McEwen, E. Stellar // Arch. Intern. Med. - 1993. - Vol. 153. - P. 2093 -2101.

170. Mcintosh, L.J. Glucocorticoids may alter antioxidant enzyme capacity in the brain: kainic acid studies / L.J. Mcintosh, K.M. Cortopassi, R.M. Sapolsky // Brain Res. - 1998. - Vol. 791, № 1-2. - P.215-222.

171. Meaney, M.J. Epigenetic mechanisms of perinatal programming of hypothalamic-pituitaiy-adrenal function and health / M.J.Meaney, M.Szyf, J.R. Seckl // Trends Mol Med. -2007 Jul;13(7).-P.269-277.

172. Mello, A.A. Update on stress and depression: the role of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis / A.A. Mello, M.F. Mello, L.L. Carpenter// Rev. Bras. Psiquiatr. - 2003. - Vol. 25, № 4. - P. 231-238.

173. Medvedev AE, Halket J, Goodwin BL, Sandler M, Glover VMonoamine oxidase A-inhibiting components of urinary tribulin: purification and identification.//! Neural TransmPark Dis Dement Sect. 1995;9(2-3):225-37.

174. Medvedev A, Igosheva N, Crumeyrolle-Arias M, Glover V.Isatin: role in stress and anxiety. Stress 2005 Sep;8(3): 175-83.

175. Mclntyre IM, Norman TR.,Serotonergic effects ofisatin: an endogenous MAO inhibitor related to tribulin.J Neural Transm Gen Sect. 1990;79(l-2):35-40.

176.

177. Munck, A. Physiological functions of glucocorticoids in stress and their relation to pharmacological actions / A. Munck, P.M. Guyre, N.J. Holbrook // Endocr. Rev. - 1984. - № 5. - P. 25-44.

178. Nagatsu TProgress in monoamine oxidase (MAO) research in relation to genetic engineering//Neurotoxicologu.2004.V.25 (1-2). P. 11-20

179. Nestler, E.J. Corticosterone increases protein tyrosine kinase activity in the locus coeruleus and other monoaminergic nuclei of rat / E.J. Nestler, R.Z. Terwilliger, E. Halm // Mol. Pharmacol. - 1989. -35, № 3. - P. 265-270.

180. Nishikawa, H. Role for corticotropin-releasing factor in repeated cold stress-induced anxiety-like behavior during forced swimming and elevated plus-maze tests in mice / H. Nishikawa, T. Hata, E. Itoh et al. // Biol. Pharm. Bull. - 2004. -Vol. 27, №3.-P. 352-356.

181. O'Connor, T.M. The stress response and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis: from molecule to melancholia / T.M. O'Connor, D.J. O'Halloran// QJM. -2000. - Vol. 93, № 6. - P. 323-333.

182. Owens M.J., Nemeroff C.B., The role of corticotropin-releasing factor in the pathophysiology of affective and anxiety disorders: laboratory and clinical studies.//Ciba Found Symp. 1993;172:296-308;

183. Parvez, H. The effects of metopirone and adrena-lectomy on the regulation of the enzymes monoamine oxidase and catechol-o-methyl transferase in different

brain regions / H. Parvez, S. Parvez // J. Neurochem. - 1973. - Vol. 20. - P. 10111019.

184. Pelissolo A, Bisserbe JC. Dependence on benzodiazepines. Clinical and biological aspects Encephale. 1994 Mar-Apr;20(2): 147-57.

185. Pokk P, Vali M.Effects of nitric oxide synthase inhibitors 7-NI, L-NAME, and L-NOARG in staircase test.//Arch Med Res. 2002 May-Jun;33(3):265-8.

186. Sajdyk TJ, Johnson PL, Leitermann RJ, FitzSD, Dietrich A, Morin M, Gehlert DR, Urban JH, Shekhar Neuropeptide Y in the amygdala induces long-term resilience to stress-induced reductions in social responses but not hypothalamic-adrenal-pituitary axis activity or hyperthermia.J Neurosci. 2008 Jan 23;28(4):893-903.

187. Sapolsky, R. How do glucocorticoids influence stress responses? Integrating permissive, suppressive, stimulatory, and preparative actions / R.M. Sapolsky, M. Romero, A. Munck // Endocrine Revies. - 2000. - №1. - P. 55-82.

188. Sapolsky, R.M. Stress, the aging brain and the mechanisms of neuron death / R.M. Sapolsky. - Cambridge, Mass.: MIT Press, 1992.

189. Sapolsky, R.M. The neuroendocrinology of stress and aging: the glucocorticoid cascade hypothesis / R.M. Sapolsky, L.C. Krey, B.S. McEwen // Endocr. Rev. - 1986. - Vol. 7. - P. 284-301.

190. Schulkin, J. Allostasis, amygdala, and anticipatory angst / J. Schulkin, B.S. McEwen, P.W. Gold // Neurosci. Biobehav. Rev. - 1994. - Vol. 18. - P. 385-396.

191. Seeman, Т.Е. Aging and hypothalamic-pituitary-adrenal response to challenge in humans / Т.Е. Seeman, R.J. Robbins // Endocr. Rev. - 1994. - Vol.15. -P. 233-260.

192. Serova LI, Tillinger A, Alaluf LG, Laukova M, Keegan K, Sabban EL.Single intranasal neuropeptide Y infusion attenuates development of PTSD-like symptoms to traumatic stress in rats.//Neuroscience. 2013 Apr 16;236:298-312.

193. Slawecki CJ, Ehlers CL.The effects of corticotropin-releasing factor on the cortical EEG are reduced following adolescent nicotine exposure. Neuropeptides. 2003 Feb;37(l):66-73.

194. Smith, M.A. Effects of stress and adrenalectomy on tyrosine hydroxylase mRNA levels in the locus ceruleus by in situ hybridization / M.A. Smith, L.S. Brady, J. Glowa et al. //Brain Res. - 1991. - Vol. 544, № 1. - P. 26-32.

195. Spiga, F. Effect of glucocorticoid receptor antagonist ORG 38450 on fast -feed back in the rat HPA axis / F. Spiga, L. Harrison, S. Wood et al. //Ninth symposium on catecholamines and other neurotransmittersin stress. - Smolenice Castle, Slovakia, 2007. - P.l 19.

196. Spiga, F. Effect of the glucocorticoid receptor antagonist Org 34850 on basal and stress-induced corticosterone secretion / F. Spiga, L.R. Harrison, S.A. Wood // J. Neuroendocrinol. - 2007. -Vol. 19, № 11. - P. 891-900.

197. Spina MG, Basso AM, Zorrilla EP, Heyser CJ, Rivier J, Vale W, Merlo-Pich E, Koob GF. Behavioral effects of central administration of the novel CRF antagonist astressin in rats.//Neuropsychopharmacology. 2000 Mar;22(3):230-9

198. Stratakis C A., Chrousos G. P. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system. Stress. Basic mechanisms and clinical implications. N. Y. New YorkAcademy Sci. 1995

199. Stenzel-Poore MP, Heinrichs SC, Rivest S, Koob GF,Vale WW. Overproduction of corticotropin-releasing factor in transgenic mice: a genetic model of anxiogenic behavior.J Neurosci. 1994 May; 14(5 Pt l):2579-84.

200. Sterling, P. Allostasis: a new paradigm to explain arousal pathology / P. Sterling, J. Eyer // Handbook of life stress, cognition and health / ed. by S. Fisher, J. Reason. -New York: John Wiley, 1988. - P. 629-649.

201. Sternberg, E.M. A central nervous system defect in biosynthesis of corticotropin-releasing hormone is associated with susceptibility to streptococcal cell wall-induced arthritis in Lewis rats / E.M. Sternberg, W.S.I. Young, R. Bernardini et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1989. - Vol. 86. - P. 4771-4775.

202. Sternberg, E.M. Emotions and disease: from balance of humors to balance of molecules / E.M. Sternberg // Nature Med. - 1997. - Vol. 3, N 3. - P. 264 - 267.

203. Swiergiel, A.H. Effects of chronic and acute stressors and CRF on depression-like behavior in mice / A.H. Swiergiel, I.L. Leskov, A J.Dunn // Behav. Brain Res. - 2008. - Vol. 186, № 1. - P. 32-40.

204. Swiergiel, A.H. Effects of interleukin-lbeta and lipopolysaccharide on behavior of mice in the elevated plus-maze and open field tests/ A.H. Swiergiel, A.J.Dunn // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2007. - Vol. 86, № 4. - P. 651-659.

205. Taché Y, Bonaz B.Corticotropin-releasing factor receptors and stress-related alterations of gut motor function. J Clin Invest. 2007 Jan;l 17(l):33-40. Review.

206. Thomas, S.A. Norepinephrine and the preservation of hippocampal function during stress / S.A.Thomas, M. Ouyang, W.P. Zhang // Ninth symposium on catecholamines and other neurotransmittersin stress. — Smolenice Castle, Slovakia, 2007.-P.121.

207. Thorsel, A. Neuropeptide Y in axiety and stress-regulated behaviour and regulation of ethanol intake / A. Thorsel, M. Heilig // Ninth symposium on catecholamines and other neurotransmittersin stress. - Smolenice Castle, Slovakia, 2007.-P.121.

208. Tseilikman, V.E. Endocrine-immune interection and the transition from resistant to tolerence strategy of adaptation under stress / V.E. Tseilikman, S.V. Sibiryak, E. Morgan et al. // Ninth symposium on catecholamines and other neurotransmittersin stress. -Smolenice Castle, Slovakia, 20012. - P. 123.

209. Turnbull, A. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis by cytokines: actions and mechnisms of actions / A. Turnbull, C. Rivier // Physiol. Rev.-1999.-Vol. 79.-P. 1-71.

210. Weiss, I.C. Effect of social isolation on stress-related behavioural and neuroendocrine state in the rat / I.C. Weiss, C.R. Pryce, A.L. Jongen-Rélo // Behav. Brain Res. - 2004. - Vol. 152, № 2. - P. 279-295.

211. Wichniak A, Brunner H, Ising M, Pedrosa Gil F, Holsboer F, Friess E. mpaired hypothalamic-pituitary-adrenocortical (HPA) system is related to severity of benzodiazepine withdrawal in patients with depression.Psychoneuroendocrinology. 2004 Oct;29(9):l 101-1108.

212. Wieczorek, M. Relationships among the behavioral, noradrenergic, and pituitary-adrenal responses to interleukin-1 and the effects of indomethacin / M. Wieczorek, A.J. Dunn // Brain Behav. Immun. - 2006. - Vol. 20, № 5. - P. 477487.

213. Zafir A, Banu N.Modulation of in vivo oxidative status by exogenous corticosterone and restraint stress in rats.//Stress. 2009 Mar; 12(2): 167-77.

214. Zhang Z, Bi C, Buac D, Fan Y, Zhang X, Zuo J, Zhang P, Zhang N, Dong L, Dou QP.Organic cadmium complexes as proteasome inhibitors and apoptosis inducers in human breast cancer cells.J Chem Neuroanat. 2013 Jun 15. pii: S0891-0618(13)00058-6.

215. Zelena D, Barna I, Pinter O, Klausz B, Varga J, Makara GB.Congenital absence of vasopressin and age-dependent changes in ACTH and corticosterone stress responses in rats.//Stress. 2011 Jul;14(4):420