Влияние пандемии COVID-19 на ведение пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Харакозов Александр Сергеевич

• Харакозов Александр Сергеевич
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Харакозов Александр Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Медико-социальная значимость возрастной макулярной дегенерации

1.2. Факторы риска развития ВМД

1.3. Патогенез возрастной макулярной дегенерации

1.3.1. Первичные изменения на уровне мембраны Бруха

1.3.2. Роль сосудистых факторов в патогенезе ВМД

1.4. Классификация ВМД

1.5. Современная диагностика неоваскулярной ВМД

1.5.1. Специфические жалобы пациентов

1.5.2. Видимые изменения на глазном дне

1.5.3. Применение флюоресцентной ангиографии

1.5.4. Роль структурной оптической когерентной томографии

1.5.5. Оптическая когерентная томография ангиография

1.6. Специфические признаки активности заболевания

1.7. Структурные изменения нейросенсорной сетчатки при нВМД

1.7.1. Гиперрефлективный материал

1.7.2. Эллипсоидная зона

1.8. Лечение неоваскулярной ВМД

1.9. Базовые предикторы функционального результата антиангиогенной терапии

1.9.1. Социальные и демографические факторы

1.9.2. Острота зрения

1.9.3. Центральная толщина сетчатки

1.9.4. Свободная ретинальная жидкость

1.9.5. Состояние эллипсоидной зоны и наружной пограничной мембраны

1.9.6 Гиперрефлективный материал

1.10. Реактивация субретинальной неоваскулярной мембраны

1.11. Пандемия СОУГО-19 - ведущий фактор нарушения схемы лечения пациентов с влажной ВМД в 2020 году

1.11.1. Социальное и медицинское значение новой коронавирусной инфекции

1.11.2. Ограничения в оказании офтальмологической помощи

1.11.3. Влияние вынужденного перерыва на течение неоваскулярной ВМД

1.11.4. Возможные пути продолжения наблюдения и лечения в условиях ограничительных мер

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика популяции исследования

2.2. Характеристики методов исследования

2.2.1. Исследование зрительных функций

2.2.2. Исследование структур глаза

2.2.3. Оптическая когерентная томография

2.2.4. Оптическая когерентная томография-ангиография

2.3. Методика выполнения интравитреальной инъекции

2.4. Методы статистической' обработки полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ: ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО РЕЗУЛЬТАТА КУРСА АНТИАНГИОГЕННОЙ ИНТРАВИТРЕАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ НВМД

3.1. Функциональные изменения

3.2. Структурные изменения по данным ОКТ

3.3. Связь функционального исхода с социально-демографическими факторами

3.4. Связь функционального исхода с исходными морфометрическими и

функциональными показателями

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ПЕРЕРЫВА, ВЫЗВАННОГО ПАНДЕМИЕЙ СОУГО-19 НА ТЕЧЕНИЕ НВМД

4.1. Различия в группах до перерыва

4.2. Различия в группах лечения после перерыва

4.3. Связь функциональных показателей с социально-демографическими факторами и структурно-функциональными изменениями сетчатки в общей когорте пациентов

4.4. Факторы функционального прогноза в группе первого года лечения

4.5. Факторы функционального прогноза в группе второго года лечения

ГЛАВА 5. СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ РЕЖИМОВ ПРОДОЛЖЕНИЯ АНТИАНГИОГЕННОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ВОЗОБНОВЛЕНИИ ЛЕЧЕНИЯ ПОСЛЕ ПЕРЕРЫВА, ВЫЗВАННОГО ПАНДЕМИЕЙ СОУГО-19

5.1. Различия в группах второго года лечения на момент продолжения антиангиогенной терапии у пациентов второго года лечения

5.2. Различия в группах второго года лечения после проведенного курса антиангиогенной интравитреальной терапии у пациентов второго года лечения

5.3. Сравнение эффективности продолжения применения фиксированного режима

антиангиогенной терапии у пациентов первого года лечения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние пандемии COVID-19 на ведение пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является основной причиной необратимого слабовидения среди населения старше 50 лет и встречается с частотой 15 на 100000 населения. Во всем мире, по причине постоянно увеличивающейся продолжительности жизни, к 2040 г. количество больных ВМД может достигнуть 288 млн человек. Неоваскулярная форма встречается до 10% случаев всей ВМД и характеризуется появлением патологических новообразованных сосудов сетчатки, быстрым прогрессированием и, при отсутствии лечения, сопровождается развитием субретинального фиброза с необратимым снижением остроты зрения и инвалидизацией [18, 161].

В настоящее время единственным действенным патогенетическим видом лечения нВМД является антиангиогенная терапия, основанная на введении в стекловидную полость препаратов, блокирующих сигнальный путь фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor - VEGF) [64].

В Российской Федерации официально разрешены для интравитреального введения три антиангиогенных препарата: ранибизумаб (Луцентис, Novartis, Швейцария), афлиберцепт (Эйлеа, Bayer, Германия) и бролуцизумаб (Визкью, Novartis, Швейцария). Бролуцизумаб является новым препаратом в офтальмологии (сертифицирован в РФ в 2020 г.), и в настоящее время не применяется в том же объеме, что ранибизумаб и афлиберцепт. Афлиберцепт обладает более длительной супрессией VEGF (в среднем 71,0 день, у ранибизумаба - 36,4) и несколько большей эффективностью [61, 80, 120; 150].

Курс антиангиогенной терапии включает «фазу загрузки», состоящую из трех последовательных ежемесячных инъекций, и «фазу поддержания», когда периодичность интравитреальных инъекций (ИВИ) изменяется. В фазе поддержания возможно ведение пациентов по различным режимам. Различают фиксированный режим дозирования (ФР), при котором срок ИВИ определен

заранее и не изменяется, режим «по потребности» (РПП), когда необходимость ИВИ устанавливается на основании активности заболевания и режим «лечи и продлевай» (РЛП) с индивидуализированным постепенным увеличением интервала между ИВИ.

Социально-демографическими факторами низкого функционального прогноза лечения нВМД считаются срок от начала появления жалоб до момента начала лечения. [112, 171], возраст [91, 170] и мужской пол [169]. К структурно-функциональным факторам, которые приводят к понижению конечной остроты зрения, относятся исходная высокая максимально корригируемая острота зрения (МКОЗ) [91, 111], высокие показатели центральной толщины сетчатки (ЦТС) [91], наличие интраретинальной жидкости на момент начала антиангиогенной терапии [157, 159] и нарушение эллипсоидной зоны фоторецепторов и наружной пограничной мембраны сетчатки [97, 140]. Некоторые исследования также подтверждают связь низкого функционального результата антиангиогенного лечения с наличием интраретинального гиперрефлективного материала (ИРГМ) и субретинального гиперрефлективного материала (СРГМ), причем их разрешение в процессе терапии сопровождается повышением конечной МКОЗ [54, 106; 108].

В конце 2019 года мир столкнулся с новой коронавирусной инфекцией (SARS-CoV-2), распространение которой к марту 2020 года привело к глобальной пандемии (СОУГО-19) [158].

Пожилые люди с сопутствующими соматическими заболеваниями находятся в группе высокого риска тяжелого течения и смерти при развитии у них SARS-CoV-2. Как правило, именно такие лица и страдают нВМД. Необходимым условием оказания офтальмологической помощи данному контингенту является соблюдение мероприятий, направленных на недопущение распространения новой коронавирусной инфекции [15, 90].

Пандемия COVID-19 также привела к закрытию части офтальмологических клиник, по причине перепрофилирования их в инфекционные отделения. Другая часть стационаров резко ограничила прием плановых пациентов, что привело к сокращению количества выполненных ИВИ [43, 155].

Нарушение режима антиангиогенной терапии нВМД приводит к возобновлению активности и ухудшению структурных и функциональных показателей. Длительный перерыв в лечении может сопровождаться необратимым снижением остроты зрения [34, 44, 58].

В период ограничений некоторыми авторами были предложены различные режимы, направленные на снижение количества посещений и времени каждого визита в клинику. Один из таких режимов - «лечить и планировать» (treat and plan), состоящих из первичного осмотра, последующих нескольких ИВИ и осмотра после курса с выработкой дальнейшей тактики [34]. Другой режим - «трижды и планируй» (triple and plan), включающий в себя также первичный осмотр с последующим назначением 3-х ИВИ с увеличивающимся интервалом между 2-ой и 3-ей инъекциями на 1 неделю и контрольный осмотр с оценкой активности и планированием дальнейшего лечения [134]. Также возможно использование после первоначального осмотра ФР без проведения контрольных обследований [155].

Таким образом, нарушение режима интравитреальной антиангиогенной терапии приводит к снижению остроты зрения. Чем дольше нВМД остается без лечения, тем выше вероятность необратимости патологических изменений и развития инвалидизации. В настоящее время нет уверенности, что в будущем офтальмологи не столкнуться с новыми ограничениями в оказании данного вида помощи.

Степень разработанности темы

В доступной литературе, недостаточно изученным остается вопрос влияния перерыва в антиангиогенной терапии на функциональный статус пациентов с нВМД.

Прогностические факторы функционального исхода нВМД в настоящий момент достаточно разработаны и широко представлены в многочисленных исследования отечественных и зарубежных авторов [27, 53, 81, 91, 108, 171], однако вопрос влияния этих факторов и их прогностического значения для

зрительных функции за период перерыва и после возобновления лечения остаётся открытым.

При этом, тактический подход к выбору режима антиангиогенной терапии при возобновлении лечения после перерыва в данный момент практически не разработан и требует подробного изучения.

Цель исследования

Изучить влияние пандемии СОУГО-19 на ведение пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации.

Задачи исследования

1. Изучить анатомо-функциональный статус, демографические и хронологические показатели у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией, получивших лечение в течение года в режиме, соответствующем рекомендации производителя - для определения наиболее значимых факторов функционального прогноза антиангиогенной терапии.

2. Изучить влияние перерыва антиангиогенной терапии, вызванного пандемией СОУГО-19, на течение неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации у пациентов первого и второго года лечения.

3. Определить факторы функционального прогноза перерыва антиангиогенной терапии у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией в целом, а также на различных (первом и втором) годах лечения.

4. Определить оптимальный режим возобновления антиангиогенной интравитреальной терапии после перерыва лечения у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией второго года ведения.

5. Оценить эффективность возобновления антиангиогенной интравитреальной терапии после перерыва лечения у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией первого года ведения.

Объект исследования

Выполнение работы включало в себя 3 последовательных этапа. На первом этапе было обследовано 45 глаз 36 пациентов с впервые выявленной нВМД. На втором этапе проанализировали 58 глаз 49 пациентов с нВМД, нарушивших схему антиангиогенной интравитреальной терапии. Третий этап включал обследование 80 глаз 70 пациентов, продолжающих лечение нВМД после перерыва.

Все медицинские манипуляции, связанные с исследованием, проводились в клинике офтальмологии федерального государственного военно-образовательного учреждения высшего образования «Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова» Министерства Обороны Российской' Федерации в период с 2018 по 2021 гг. Отбор пациентов для участия в диссертационном исследовании проходил из числа льготного контингента, обращавшихся за медицинской' помощью в клинику офтальмологии ВМедА им. С.М.Кирова.

Научная новизна

1. Впервые описано влияние длительного непреднамеренного перерыва антиангиогенной терапии на структурно-функциональный статус пациентов с нВМД.

2. Впервые установлена большая уязвимость к перерыву антиангиогенной интравитреальной терапии пациентов, проходящих лечение нВМД на втором году ведения- в режиме «по потребности».

3. Впервые определены прогностические факторы структурно -функциональных исходов длительного перерыва в антиангиогенной интравитрельной терапии пациентов с нВМД как в целом, так и на различных (первом и втором) годах лечения.

4. Впервые определён оптимальный режим возобновления антиангиогенной интравитреальной терапии после перерыва лечения у пациентов с нВМД второго года ведения.

Теоретическая и практическая значимость исследования

1. Применение полученных в исследовании научных результатов о наиболее значимых предикторах функционального прогноза у лиц с нВМД позволяет определить персонализированный режим наблюдения и проведения антиангиогенной интравитреальной терапии с учетом индивидуальных особенностей структурно-функционального статуса каждого пациента.

2. Детальная научно-практическая характеристика негативного влияния длительного перерыва в лечении на течение нВМД позволяет сформулировать оптимальный организационный подход к оказанию плановой офтальмологической помощи в условиях вынужденных ограничений в каждом лечебном учреждении.

3. Сведения о большей уязвимости пациентов второго года курации, получающих лечение в РПП, позволяют отнести их в группу риска более выраженных функциональных потерь за время перерыва в антиангиогенной терапии и определить их приоритет в оказании помощи в период действия карантинных ограничений.

4. Полученные у пациентов с нВМД научные результаты о достижении сравнимых функциональных результатов возобновления антиангиогенной терапии меньшим количеством интравитреальных инъекций афлиберцепта в РПП, по сравнению с ФР, позволяет оптимизировать затраты на их лечение.

Методология исследования

Методологической базой диссертационного исследования явилось последовательное применение методов научного познания. Исследование выполнено в дизайне сравнительного открытого исследования с использованием современных клинических, инструментальных, аналитических и статистических методов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При антиангиогенной интравитреальной терапии у пациентов с впервые выявленной неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией в условиях реальной клинической практики при соблюдении рекомендаций производителя наиболее значимыми предикторами функционального результата лечения являются: исходная острота зрения, пол, а также - длительность заболевания, исходная центральная толщина сетчатки и сохранность эллипсоидной зоны до начала лечения.

2. Карантинные ограничения в оказании плановой специализированной офтальмологической медицинской помощи существенно и негативно влияют на структурно-функциональный статус пациентов, проходящих антиангиогенную терапию по поводу неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. Более уязвимыми в плане зрительных функций являются пациенты второго года лечения, получающие инъекции в режиме «по потребности», по сравнению с пациентами первого года, которым антиангиогенная терапия проводится в «фиксированном» режиме.

3. При перерыве антиангиогенной интравитреальной терапии у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией на остроту зрения после перерыва достоверно оказывают влияние:

во время первого года лечения - возраст и острота зрения на момент перерыва в лечении;

во время второго года лечения - острота зрения и центральная толщина сетчатки на момент перерыва в лечении;

во время первого и второго года лечения в целом - степень повреждения эллипсоидной зоны и наличие интраретинальной жидкости на момент перерыва в лечении, наряду с остротой зрения и центральной толщиной сетчатки на момент перерыва в лечении.

Вместе с тем, функциональные потери за время перерыва в лечении у пациентов и первого, и второго года лечения, и в целом связаны только с наличием интраретинальной и субретинальной жидкости на момент перерыва.

4. Оптимальной стратегией возобновления антиангиогенной интравитреальной терапии после перерыва у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией второго года лечения является режим «по потребности», так как он позволяет выполнять на 30% меньшее количество интравитреальных инъекций афлиберцепта в сравнении с «фиксированным» режимом при отсутствии статистически достоверных различий в структурно-функциональных показателях - за первые 6 месяцев возобновления лечения.

Очевидной стратегией возобновления антиангиогенной интравитреальной терапии после перерыва у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией первого года курации является «фиксированный» режим, но даже при его применении показатели остроты зрения уступают (в среднем на 4,3 знака ETDRS за первые 6 месяцев возобновления лечения) функциональным результатам антиангиогенной терапии пациентов без перерыва.

Личный вклад автора

Автор принимал участие в разработке дизайна исследований. Автор лично осуществил информационный поиск, собрал и проанализировал весь представленный в работе материал. Из диагностических процедур 75% выполнены лично автором.

Степень достоверности и апробация работы

Основные материалы диссертационного исследования представлены и обсуждены на юбилейной конференции с международным участием «Общая и военная офтальмология», посвященной 100 - летию со дня рождения профессора В.В. Волкова (г. Санкт- Петербург, 2021 г.), а также ежегодной Всероссийской научно-практической конференции «Пироговский офтальмологический форум» (г. Москва, 2021 г.).

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе в рецензируемых центральных научных изданиях, рекомендованных Высшей Аттестационной Комиссией для публикации результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук - 3.

Достоверность основных положений, выносимых на защиту и выводов, определяется достаточно большим объёмом материала научного исследования и применением адекватных методов статистического анализа полученных результатов.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных материалов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Работа иллюстрирована 5 таблицами и 36 рисунками.

Список литературы содержит 171 источников (28 отечественных и 143 иностранных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Медико-социальная значимость возрастной макулярной дегенерации

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) - хроническое прогрессирующее многофакторное заболевание, поражающее макулярную область сетчатки и являющееся основной причиной потери центрального зрения у пациентов старшей возрастной группы [11].

Согласно данным консенсуса по нВМД, возрастная макулярная дегенерация - это состояние у пациентов старше 50 лет, при котором ухудшаются структура и функция желтого пятна, характерной особенностью которого является накопление внеклеточных отложений, включая субретинальные отложения друзеноидного материала и базальные линейные и ламинарные депозиты [146].

Анализ 129 тыс. человек из 39 исследований по всему миру показал распространенность ВМД среди взрослого населения в возрасте от 45 до 89 лет около 8,69%, причем встречаемость ранней ВМД составила 8,01%, поздней - 0,37%. На протяжении последних десятилетий прослеживается общемировая тенденция, особенно выраженная в развитых странах, к постоянно увеличивающейся продолжительности жизни, что может приводить к повышению численности пожилых людей и, как следствие, возрастанию количества больных ВМД, которое к 2040 г. может достигнуть 288 млн человек. Неоваскулярная форма составляет примерно 80% случаев тяжелой потери зрения [65, 98, 112, 161].

Заболеваемость ВМД в Российской Федерации составляет 15 на 100000 населения. По данным статистического учета в 2019 году в РФ количество больных ВМД составляет около 330 тыс. (0,45% среди лиц старше 40 лет), из них около 49 тыс. человек - впервые выявленные случаи. Среди общего количества больных ВМД, неоваскулярная форма встречается до 15% случаев. Доступность интравитреальных инъекций ингибиторов ангиогенеза в Российской федерации в условиях полного стационара, составляет 0,39 на 1 тыс. среди взрослого населения. При этом в первый год начала антиангиогенной интравитреальной терапии нВМД

среднее количество ИВИ составляет 2,7 (для сравнения: в мире в течение 1 года пациенты с нВМД получают в среднем 5,5 ИВИ). К сожалению, низкая выявляемость данного заболевания и малая доступность антиангиогенной интравитреальной терапии среди нуждающихся в ней больных приводит, в конечном счете к инвалидизации. В структуре инвалидности по зрению в РФ доля ВМД составляет 12,5% [4, 14, 17, 18, 19].

1.2. Факторы риска развития ВМД

Общепризнанным и главным фактором риска развития ВМД является возраст. ВМД встречается в диапазоне от 4,2% в возрасте 43-54 лет, увеличиваясь до 10% в возрасте 66-74 года, и достигая 30% и более у пациентов старше 75 лет [16, 21, 101].

Вторым по важности фактором риска является курение. Отмечается сильная корреляционная связь между развитием ВМД и курением (р = 0,002). Для курильщиков с индексом пачка/лет до 40, соотношение шансов развития ВМД составляло 2,75, по сравнению с некурящими. При повышении индекса пачка/лет более 40 риск развития географической атрофии составлял 3,43; риск развития нВМД - 2,49. Отказ от курения был достоверно связан с уменьшением вероятности развития ВМД, причем риск развития ВМД у лиц со стажем курения менее 20 лет был сопоставим с некурящими. Пассивное курение также явилось фактором риска развития ВМД [94].

Важную роль в развитии и прогрессирования заболевания играют генетические факторы. Риск развития поздней стадии дегенерации желтого пятна составляет 50% для родственников с ВМД, против 12% для лиц, не имеющих таковых. Генетические факторы риска развития ВМД в виде полиморфизма генов системы комплемента, генов локуса 10q26 и генов митохондриальной ДНК повышают риск ВМД в 2 и более раза. Полиморфизм генов локуса 1 д25-31, фактора комплемента Н, увеличивает вероятность развития ВМД в 2,7 раза. Мутации в

локусе Ц32 длинного плеча 1 хромосомы также сопровождаются повышенным риском заболевания [1, 56, 66, 102, 136].

Наиболее часто ВМД встречается в популяции европейцев (12,3%). Распространенность ВМД у азиатов и африканцев значительно ниже и составляет 7,4% и 7,5%, соответственно. Самая высокая частота встречаемости ВМД была выявлена в Европе (18,3%), немного меньшая - в Северной Америке (14,3%), а сама низкая - в Азии (6,9) [161].

1.3. Патогенез возрастной макулярной дегенерации 1.3.1. Первичные изменения на уровне мембраны Бруха

Клетки пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) принимают активное участие в метаболизме фоторецепторов: фагоцитируют до 10% наружных сегментов фоторецепторов ежедневно, участвуют в синтезе межфоторецепторного матрикса, компонентов мембраны Бруха и осуществляют активный транспорт метаболитов от хороидеи к фоторецепторам. С возрастом в сетчатке происходит снижение метаболической активности клеток ПЭС за счет внутриклеточного накопления продуктов обмена в виде липофусцина, основной источник происхождения которого - фагоцитированные наружные сегменты фоторецепторов; возрастает толщина мембраны Бруха, что приводит к снижению ее проницаемости. При воздействии световой энергии на молекулу липофусцина происходит образование активных форм кислорода и повреждение клеточных структур (в частности митохондрий), что приводит к нарушению энергообмена в клетках ПЭС и их апоптозу. По мере снижения общего количества эпителиальных клеток возрастает метаболическая нагрузка на оставшиеся, еще не подвергшиеся апоптозу, эпителиоциты [10, 11, 13, 49].

Общее снижение метаболической активности клеток ПЭС приводит к накоплению патологического содержимого в виде друз. Различают твердые и мягкие друзы. Твердые друзы имеют вид точечных светлых (от серовато-белой до желтой окраски) округлых образований с четкими контурами. С появлением

возможности мультимодальной визуализации среди твердых друз стали выделять кутикулярные друзы, расположенные между ПЭС и мембраной Бруха, и ретикулярные псевдодрузы, расположенные между ПЭС и нейросенсорной сетчаткой (НСС). Это разделение имеет большое значение, поскольку доказан высокий риск развития поздних стадий ВМД при наличии у пациентов ретикулярных псевдодруз [11, 105, 145, 148].

Мягкие друзы представляют собой желтоватые субретинальные отложения с нечеткими контурами, форма и размеры могут варьировать. Возможно слияние нескольких мелких с формированием крупных сливных друз. Появление мягких друз является очередной стадией развития ВМД и в дальнейшем может привести к прогрессированию патологического процесса с развитием неоваскуляризации или географической атрофии [23, 163].

Также снижение активности клеток ПЭС приводит к понижению концентрации факторов роста слоя хориокапилляров и нарушению их нормальной структуры и плотности. По данным ОКТ ангиографии, в проекции и ретикулярных псевдодруз, и мягких друз отмечается снижение интенсивности сосудистого сигнала от слоя хориокапилляров сосудистой оболочки. Это свидетельствует о замедлении и/или отсутствии кровотока в указанных зонах. Нарушение хориокапиллярного кровоснабжения приводит к гипоксии и прогрессированию нарушения функции клеток ПЭС, а затем и наружных слоев сетчатки [11, 20, 23].

1.3.2. Роль сосудистых факторов в патогенезе ВМД

В 1983 году впервые была выявлена субстанция, увеличивающая сосудистую проницаемость, а в 1989 году итальянским ученым N. Ferrara был выделен особый белок - фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor - VEGF) [63, 137].

VEGF представляет из себя семейство гомодимерных гликопротеинов, являясь регулятором ангиогенеза и мощным индуктором сосудистой проницаемости. Для VEGF идентифицированы три тирозинкиназных рецептора:

VEGFR1 - обладающий как положительными, так и отрицательными ангиогенными эффектами; VEGFR2 - первичный медиатор митогенных, ангиогенных и сосудистых эффектов проницаемости VEGF-A; и VEGFR3, опосредующий ангиогенные эффекты на лимфатические сосуды. Семейство VEGF состоит из VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D и фактора роста плаценты (placental growth factor - PGF), которые имеют разную аффинность связывания с тремя рецепторами VEGF [37, 64, 138].

Из всех известных изоформ VEGF-A, наиболее экспрессируемой и играющей важную роль в ангиогенезе является VEGF-165 [93; 152].

В процессе эмбриогенеза VEGF-A экспрессируется сетчаткой и коррелирует с нормальным васкулогенезом. Экспрессия происходит последовательно, в слое нервных волокон (астроцитами) и внутреннем ядерном слое (клетками Мюллера). Начало нейрональной активности вызывает гипоксию сетчатки, что приводит к выработке VEGF и формированию поверхностного и глубокого капиллярных сплетений. По мере развития капиллярных сплетений выраженность гипоксии сетчатки уменьшается, что приводит к снижению выработки VEGF [75, 151].

В здоровых глазах взрослых обезьян и мышей изоформы VEGF121 и VEGF165 в большей степени экспрессируются сосудистой оболочкой, клетками ПЭС, НСС и тканями радужки. Опытным путем было установлено повышение уровня как VEGF121, так и VEGF165 у обезьян после проведенной лазерной окклюзии вен сетчатки. Эти же изоформы обнаруживаются в удаленных субретинальных неоваскулярных мембранах у пациентов с нВМД [96, 129, 139].

Помимо ангиогенных, в организме присутствуют и антиангиогенные факторы, подавляющие неоангиогенез: в сетчатке, например, наибольшую активность имеют эндостатин и фактор, полученный из пигментного эпителия (pigment epithelium - derived factor - PEDF). VEGF в норме секретируется клетками ПЭС, причем в области их базальной поверхности, что может поддерживать фенестрированную и высокопроницаемую структуру эндотелия хориокапилляров. При нВМД уровни VEGF в сосудистой оболочке и клетках ПЭС не повышаются, по сравнению с лицами схожего возраста без ВМД, однако достоверно снижаются

уровни эндостатина и РБОБ. Это может свидетельствовать о наличии баланса проангиогенных и антиангиогенных факторов на уровне комплекса пигментный эпителий - мембрана Бруха - хориокапилляры, при нарушении которого возникают патогенетические предпосылки развития субретинальной неоваскуляризации [37, 38, 40].

1.4. Классификация ВМД

Принято различать «сухую» и «влажную» - неоваскулярную форму ВМД. Сухая форма характеризуется наличием друз. По мере прогрессирования заболевания увеличивается количество и размер друз, они могут сливаться, приводя к друзеноидным отслойкам пигментного эпителия. Далее патологический процесс может развиваться двумя разными путями. В первом случае происходит постепенный регресс друз и развивается атрофия пигментного эпителия сетчатки и располагающейся над ним НСС. Во втором случае возникает хороидальная неоваскуляризация (ХНВ) и заболевание переходит в более агрессивную неоваскулярную форму, которая в исходе приводит к образованию субретинального рубца и выраженному снижению центрального зрения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Харакозов Александр Сергеевич, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акопян, В.С. Влияние генетических факторов на риск развития и клинико-фенотипические проявления возрастной макулярной дегенерации / В.С. Акопян, Н.С. Семенова, Е.А. Новикова [и др.]. - Текст: непосредственный // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии: сборник тезисов научно-практической конференции под редакцией Б.Э. Малюгина. - Москва, ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза», 2012. - С. 16.

2. Астахов, Ю.С. Режимы назначения ингибиторов ангиогенеза при лечении пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией / Ю.С. Астахов, П.А. Нечипоренко - Текст: непосредственный // Офтальмологические ведомости. - 2019. - Том 12, № 2. - С. 47-56.

3. Балашевич, Л.И. Модифицированная клиническая классификация возрастной макулярной дегенерации / Л.И. Балашевич, А.С. Измайлов, А.Ю. Улитина - Текст: непосредственный // Офтальмологические ведомости. - 2011. - Том 4, № 4. - С. 41-47.

4. Бикбов, М.М. Возрастная макулярная дегенерация / М.М. Бикбов, Р.Р. Файзрахманов, А.Л. Ярмухаметова. - Москва: Апрель, 2013. - 196 с. -Текст: непосредственный.

5. Бойко, Э.В. Антиангиогенная терапия в офтальмологии / Э.В. Бойко, С.В. Сосновский, Р.Д. Березин [и др.]. - Санкт-Петербург: ВМедА им. С.М. Кирова, 2013. - 292 с. - Текст: непосредственный.

6. Борзилова, Ю.А. Васкулоэндотелиальные факторы роста (VEGF): роль и место в патологических процессах / Ю.А. Борзилова, Л.А. Болдырева, И.В. Шлык - Текст: непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2016. - Том 132, № 4. - С. 98-103.

7. Будзинская, М.В. Дифференциальная диагностика различных типов "жидкости" на глазном дне при возрастной макулярной дегенерации / М.В. Будзинская, А.А. Плюхова - Текст: непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2020. - Том 136, № 4-2. - С. 354-358.

8. Будзинская, М.В. Современный взгляд на лечение экссудативной формы возрастной макулярной дегенерации / М.В. Будзинская, А.А. Плюхова, С.Г. Торопыгин - Текст: непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2019. -Том 135, № 5. - С. 107-115.

9. Будзинская, М.В. Специфические биомаркеры ответа на антиангиогенную терапию / М.В. Будзинская, А.Ж. Фурсова, Е.К. Педанова - Текст: непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2020. - Том 136, № 2. - С. 117-124.

10. Вит, В.В. Строение зрительной системы человека / В.В. Вит. - Одесса: Астропринт, 2003. - 664 с. - Текст: непосредственный.

11. Возрастная макулярная дегенерация: клинические рекомендации, год утверждения: 2017 // Министерство Здравоохранения Российской Федерации. - 22 с. - Текст: непосредственный.

12. Гацу, М.В. Комплексная система функционально сберегающих лазерхирургических технологий лечения сосудистых и дистрофических заболеваний сетчатки: специальность 14.00.08 «Глазные болезни»: автореферат диссертации на соискательство ученой степени доктора медицинских наук / Гацу Марина Васильевна; Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика Святослава Федорова. - Москва, 2008. - 217 с. - Текст: непосредственный.

13. Зуева, М.В. Старение сетчатки: Часть I. Дегенерация и регресс / М.В. Зуева - Текст: непосредственный // Российский офтальмологический журнал. -2010. - Том 3, № 2. - С. 53-61.

14. Ивахненко, О. И. Возрастная макулярная дегенерация и диабетическое поражение глаз. Социально-экономические аспекты заболеваемости / О.И. Ивахненко, В.В. Нероев, О.В. Зайцева - Текст: непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2021. - Том 137, - № 1. - С. 123-129.

15. Иевлев, Е.Н. Факторы риска, способствующие возникновению новой коронавирусной инфекции (COVID-19) среднетяжелой и тяжелой степени

тяжести / Е.Н. Иевлев, Р.Р. Бадахшина, Т.В. Данилов - Текст: непосредственный // Modern Science. - 2020. - Том 12, № 2. - С. 109-111.

16. Измайлов, А.С. Новые методы диагностики и лечения возрастной макулодистрофии / А.С. Измайлов - Текст: непосредственный // Офтальмология. - 2010. - Том 7, № 3. - С. 32-35.

17. Ларичева, И. В. Оценка эпидемиологической ситуации и доступности медицинской помощи пациентам с заболеваниями сетчатки глаза в Российской Федерации / И.В. Ларичева, И.М. Сон, Е.С. Ястребова [и др.]. -Текст: непосредственный // Менеджер здравоохранения. - 2020. - №2 10. - С. 26-36.

18. Либман, Е.С. Комплексная характеристика инвалидности вследствие офтальмопатологии в Российской Федерации / Е.С. Либман, Э.В. Калеева, Д.П. Рязанов - Текст: непосредственный // Российская офтальмология онлайн. - 2012. - № 5. - С. 24-26.

19. Липатов, Д.В. Интравитреальная терапия диабетического макулярного отека в России: современное состояние проблемы / Д.В. Липатов, О.И. Лышканец - Текст: непосредственный // Вестник офтальмологии. -2019. - Том 135, № 4. - С. 128-139.

20. Лумбросо, Б. ОКТ-ангиография. Клинический атлас. / Б. Лумбросо, Д. Хуанг, Ч.Д. Чен [и др.]; [перевод с английского К.С. Турко]. - Москва: издательство Панфилова, 2017. - 192 с. - Текст: непосредственный.

21. Нероев, В.В. Российское наблюдательное эпидемиологическое неинтервенционное исследование пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации / В.В. Нероев - Текст: непосредственный // Российский офтальмологический журнал. - 2011. - Том 4, № 2. - С. 4-9.

22. Онуфрийчук, О.Н. Коронавирусная инфекция (COVID-19): офтальмологические проблемы. Обзор литературы / О.Н. Онуфрийчук, И.Р. Газизова, Б.Э. Малюгин, А.В. Куроедов - Текст: непосредственный // Офтальмохирургия. - 2020. - № 3. - С. 70-79.

23. Семенова, Н.С. Вариабельность макулярных друз: возможности мультимодальной визуализации / Н.С. Семенова, В.С. Акопян, А.С. Родин -Текст: непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2016. - Том 132, № 6. - С. 78-86.

24. Сосновский, С.В. Первый опыт транслокации комплекса "пигментный эпителий - сосудистая «на ножке» в лечении неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации / С.В. Сосновский, А.Н. Куликов, Р.Д. Березин -Текст: непосредственный // Современные технологии в офтальмологии. -2018. - № 1. - С. 324-328.

25. Файзрахманов, Р.Р. Анти-VEGF терапия неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации: от рандомизированных исследований к реальной клинической практике / Р.Р. Файзрахманов - текст: непосредственный // Российский офтальмологический журнал. - 2019. - Том 12, № 2. - С. 97-105.

26. Файзрахманов, Р.Р. Антиангиогенная терапия неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации / Р.Р. Файзрахманов, В.Ю. Воропаев, А.В. Суханова, Е.О. Шаталова - текст: непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2021. - Том 137, № 1. - С. 83-93.

27. Фурсова, А.Ж. Прогностические факторы эффективности антиангиогенной терапии при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации / А.Ж. Фурсова, Н.В. Чубарь, М.С. Тарасов [и др.]. - Текст: непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2018. - Том 134, № 1. - С. 48-55.

28. Фурсова, А.Ж. Роль различных типов локализации ретинальной «жидкости» как прогностических биомаркеров в выборе режима антиангиогенной терапии при возрастной макулярной дегенерации / А.Ж. Фурсова, А.С. Дербенева. М.А. Васильева [и др.] - Текст: непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2020. - Том 136, № 6-2. - С. 227-234.

29. Abraham, P. Randomized, double-masked, sham-controlled trial of ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: PIER study year 2 / P. Abraham, H. Yue, L. Wilson - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 2010. - Vol. 150, № 3. - P. 315-324.

30. Agarwal, D. Managing intravitreal injections in adults in COVID-19 and post-COVID-19 era - Initial experiences / D. Agarwal, A. Kumar - Text: immediate // Indian Journal of Ophthalmology. - 2020. - Vol. 68, №6. - P. 1216-1218.

31. Akagi-Kurashige, Y. Relationship between retinal morphological findings and visual function in age-related macular degeneration / Y. Akagi-Kurashige, A. Tsujikawa , A. Oishi [et al.]. - Text: immediate // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2012. - Vol. 250, № 8. - P. 1129-1136.

32. Alert: Important coronavirus updates for ophthalmologists [Электронный ресурс] // American Academy of Ophthalmology. - Режим доступа: https: //www.aao .org/headline/alert-important-coronavirus-context (дата обращения: 05.12.2020г.).

33. Alizadehsani, R. Risk factors prediction, clinical outcomes, and mortality in COVID-19 patients / R. Alizadehsani, Z. Alizadeh Sani, M. Behjati [et al.]. -Text: immediate // Journal of Medical Virology. - 2021. - Vol. 93, № 4. - P. 23072320.

34. Antaki, F. Treating neovascular age-related macular degeneration in the era of COVID-19 / F. Antaki, A. Dirani - Text: immediate // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2020. - Vol. 258, № 7. -P. 15671569.

35. Arias Barquet, L. Nuevas pautas de tratamiento y seguimiento en pacientes con degeneración macular asociada a la edad exudativa [New treatment protocols and follow-up in patients with exudative age-related macular degeneration] / L. Arias Barquet, J. Monés - Text: immediate // Archivos de la Sociedad Española de Oftalmología (English Edition). - 2012.- Vol. 87, № 1. - P. 10-17.

36. Berg, K. Ranibizumab or bevacizumab for neovascular age-related macular degeneration according to the lucentis compared to avastin study treat-and-extend protocol: two-year results / K. Berg, E. Hadzalic, I. Gjertsen [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology. - 2016. - Vol. 123, № 1. - P. 51-59.

37. Bhisitkul, R.B. Vascular endothelial growth factor biology: clinical implications for ocular treatments / R.B. Bhisitkul - Text: immediate // British Journal of Ophthalmology. - 2006. - Vol. 90, № 12. - P. 1542-1547.

38. Bhutto, I.A. Localization of collagen XVIII and the endostatin portion of collagen XVIII in aged human control eyes and eyes with age-related macular degeneration / I.A. Bhutto, S.Y. Kim, D.S. McLeod [et al.]. - Text: immediate // Investigative Opthalmology & Visual Science. - 2004. - Vol. 45, № 5. - P. 1544-1552.

39. Bhutto, I.A. Pigment epithelium-derived factor (PEDF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in aged human choroid and eyes with age-related macular degeneration / I.A. Bhutto, D.S. McLeod, T. Hasegawa [et al.]. - Text: immediate // Experimental Eye Research. - 2006. - Vol. 82, № 1. - P. 99-110.

40. Blaauwgeers, H.G. Polarized vascular endothelial growth factor secretion by human retinal pigment epithelium and localization of vascular endothelial growth factor receptors on the inner choriocapillaris. Evidence for a trophic paracrine relation / H.G. Blaauwgeers, G.M. Holtkamp, H. Rutten [et al.]. - Text: immediate // American Journal of Pathology. - 1999. - Vol. 155, № 2. - P. 421-428.

41. Bloch, S.B. Predictors of 1-year visual outcome in neovascular age-related macular degeneration following intravitreal ranibizumab treatment / S.B. Bloch, M. la Cour, B. Sander [et al.]. - Text: immediate // Acta Ophthalmologica. - 2013. - Vol. 91, № 1. - P. 42-47.

42. Blumenkranz, M.S. Treatment of Age-Related Macular Degeneration with Photodynamic Therapy (TAP) Study Group. Verteporfin therapy for subfoveal choroidal neovascularization in age-related macular degeneration: three-year results of an open-label extension of 2 randomized clinical trials-TAP Report no. 5 / M.S. Blumenkranz, N.M. Bressler, S.B. Bressler [et al.]. - Text: immediate // Archives of Ophthalmology. - 2002. - Vol. 120, № 10. - P. 1307-1314.

43. Borrelli, E. Impact of COVID-19 on outpatient visits and intravitreal treatments in a referral retina unit: let's be ready for a plausible "rebound effect" / E. Borrelli, D. Grosso, G. Vella [et al.]. - Text: immediate // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2020. - Vol. 258, № 12. - P. 2655-2660.

44. Borrelli, E. Short-term outcomes of patients with neovascular exudative AMD: the effect of COVID-19 pandemic / E. Borrelli, D. Grosso, G. Vella [et al.]. -Text: immediate // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2020. - Vol. 258, № 12. - P. 2621-2628.

45. Borrelli, E. The COVID-19 pandemic has had negative effects on baseline clinical presentation and outcomes of patients with newly diagnosed treatment-naive exudative AMD / E. Borrelli, M. Battista, G. Vella [et al.]. - Text: immediate // Journal of Clinical Medicine. - 2021. - Vol. 18, № 10(6). - P. 1265.

46. Boyer, D.S. MARINA Study Group. Subgroup analysis of the MARINA study of ranibizumab in neovascular age-related macular degeneration / D.S. Boyer, A.N. Antoszyk, C.C. Awh [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114, № 2. - P. 246-252.

47. Bressler, N.M. Treatment of Age-Related Macular Degeneration with Photodynamic Therapy (TAP) Study Group. Photodynamic therapy of subfoveal choroidal neovascularization in age-related macular degeneration with verteporfin: two-year results of 2 randomized clinical trials-tap report 2 / N.M. Bressler - Text: immediate // Archives of Ophthalmology. - 2001. - Vol. 119, № 2. - P. 198-207.

48. Brown, D.M. ANCHOR Study Group. Ranibizumab versus verteporfin photodynamic therapy for neovascular age-related macular degeneration: Two-year results of the ANCHOR study / D.M. Brown, M. Michels, P.K. Kaiser [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology. - 2009. - Vol. 116, № 1. - P. 57-65.e5.

49. Campochiaro, P.A. The extracellular matrix of human retinal pigment epithelial cells in vivo and its synthesis in vitro / P.A. Campochiaro, J.A. Jerdon, B.M. Glaser - Text: immediate // Investigative Opthalmology & Visual Science. - 1986. - Vol. 27, № 11. - P. 1615-1621.

50. Casalino, G. Tomographic biomarkers predicting progression to fibrosis in treated neovascular age-related macular degeneration: a multimodal imaging study / G. Casalino, M.R. Stevenson, F. Bandello, U. Chakravarthy - Text: immediate // Ophthalmology Retina. - 2018. - Vol. 2, № 5. - P. 451-461.

51. Chakravarthy, U. Progression from early/intermediate to advanced forms of age-related macular degeneration in a large UK cohort: rates and risk factors / U. Chakravarthy, C.C. Bailey, P.H. Scanlon [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology Retina. - 2020. - Vol. 4, № 7. - P. 662-672.

52. Cohen, S.Y. Retinal pseudocysts in age-related geographic atrophy / S.Y. Cohen, L. Dubois, S. Nghiem-Buffet [et al.]. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 2010. - Vol. 150, № 2. - P. 211- 217.e1.

53. Coscas, F. Restoration of outer retinal layers after aflibercept therapy in exudative AMD: prognostic value / F. Coscas, G. Coscas, M. Lupidi [et al.]. - Text: immediate // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2015. - Vol. 56, № 6. - P. 4129-4134.

54. Coscas, G. Hyperreflective dots: a new spectral-domain optical coherence tomography entity for follow-up and prognosis in exudative age-related macular degeneration / G. Coscas, U. De Benedetto, F. Coscas [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmologica. - 2013. - Vol. 229, № 1. - P. 32-37.

55. de Oliveira, T. OCT angiography compared to fluorescein angiography, indocyanine green angiography and optical coherence tomography in the detection of choroidal neovascularization in pigment epithelial detachment / T. de Oliveira, D.L. Isaac, J.M. Garcia [et al.].- Text: immediate // Acta Ophthalmologica. - 2019. - Vol. 97, № 7. - P. e1006-e1012.

56. Edwards, A.O. Complement factor H polymorphism and age-related macular degeneration / A.O. Edwards, R. Ritter 3rd, K.J. Abel [et al.]. - Text: immediate // Science. - 2005. - Vol. 3086 № 5720. - P. 421-424.

57. Eleftheriadou, M. Long-term outcomes of aflibercept treatment for neovascular age-related macular degeneration in a clinical setting / M. Eleftheriadou, C. Vazquez-Alfageme, C.M. Citu [et al.]. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 2017. - №. 174. - P. 160-168.

58. Elfalah, M. Delayed intravitreal anti-VEGF therapy for patients during the COVID-19 lockdown: an ethical endeavor / M. Elfalah, S.A. AlRyalat, M.D. Toro

[et al.]. - Text: immediate // Clinical Ophthalmology. - 2021. - № 15. - P. 661669.

59. Epstein, D. Near vision outcome in patients with age- related macular degeneration treated with aflibercept / D. Epstein, U. Amren - Text: immediate // Retina. - 2016. - Vol. 36, № 9. - P. 1773-1777.

60. Farecki, M.L. Characteristics of type 1 and 2 CNV in exudative AMD in OCT-Angiography / M.L. Farecki, M. Gutfleisch, H. Faatz [et al.]. - Text: immediate // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2017. - Vol. 255, № 5. - P. 913-921.

61. Fauser, S. Suppression of intraocular vascular endothelial growth factor during aflibercept treatment of age-related macular degeneration / S. Fauser, V. Schwabecker, P.S. Muether - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 2014. - Vol. 158, № 3. - P. 532-536.

62. Ferrara, D. Optical coherence tomography features preceding the onset of advanced age-related macular degeneration / D. Ferrara, R.E. Silver, R.N. Louzada [et al.]. - Text: immediate // Investigative Opthalmology & Visual Science. - 2017. - Vol. 58, № 9. - P. 3519-3529.

63. Ferrara, N. Pituitary follicular cells secrete a novel heparin-binding growth factor specific for vascular endothelial cells / N. Ferrara, W.J. Henzel - Text: immediate // Biochemical & Biophysical Research Communications. - 1989. - Vol. 161, № 2. - P. 851-858.

64. Ferrara, N. The biology of VEGF and its receptors / N. Ferrara, H.P. Gerber, J. LeCouter - Text: immediate // Natural Medicine. - 2003. -Vol. 9, № 6. - P. 669676.

65. Ferris, F.L. 3rd. Age-related macular degeneration and blindness due to neovascular maculopathy / F.L. Ferris 3rd, S.L. Fine, L. Hyman - Text: immediate // Archives of Ophthalmology. - 1984. - Vol. 102, № 11. - P. 1640-1642.

66. Fisher, S.A. Meta-analysis of genome scans of age-related macular degeneration / S.A. Fisher, G.R. Abecasis, B.M. Yashar [et al.]. - Text: immediate // Human Molecular Genetics. - 2005. - Vol. 14, № 15. - P. 2257-2264.

67. Framme, C. Small dense particles in the retina observable by spectral-domain optical coherence tomography in age-related macular degeneration / C. Framme, S. Wolf, U. Wolf-Schnurrbusch - Text: immediate // Investigative Opthalmology & Visual Science. - 2010. - Vol. 51, № 11. - P. 5965-5969.

68. Freund, K.B. Acquired vitelliform lesions: correlation of clinical findings and multiple imaging analyses / K.B. Freund, K. Laud, L.H. Lima [et al.]. - Text: immediate // Retina. - 2011. - Vol. 31, № 1. - P. 13-25.

69. Freund, K.B. Do we need a new classification for choroidal neovascularization in age-related macular degeneration? / K.B. Freund, S.A. Zweifel, M. Engelbert -Text: immediate // Retina. - 2010. - Vol. 30, № 9. - P. 1333-1349.

70. Fung, A.E. The international intravitreal bevacizumab safety survey: using the internet to assess drug safety worldwide / A.E. Fung, P.J. Rosenfeld, E. Reichel -Text: immediate // British Journal of Ophthalmology. - 2006. - Vol. 90, № 11. -P. 1344-1349.

71. Gao, Y.D. Risk factors for severe and critically ill COVID-19 patients: A review / Y.D. Gao, M. Ding, X. Dong [et al.]. - Text: immediate // Allergy. - 2021. - Vol. 76, № 2. - P. 428-455.

72. Gass, J.D. Biomicroscopic and histopathologic considerations regarding the feasibility of surgical excision of subfoveal neovascular membranes / J.D. Gass -Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 1994. Vol. 118, № 3. -P. 285-298.

73. Gerding, H. Results of flexible ranibizumab treatment in age-related macular degeneration and search for parameters with impact on outcome / H. Gerding, V. Loukopoulos, J. Riese [et al.]. - Text: immediate // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2011. - Vol. 249, № 5.- P. 653-662.

74. Gianniou, C. Refractory intraretinal or subretinal fluid in neovascular age-related macular degeneration treated with intravitreal ranizubimab: functional and structural outcome / C. Gianniou, A. Dirani, L. Jang, I. Mantel - Text: immediate // Retina. - 2015. - Vol. 35, № 6. - P. 1195-1201.

75. Gogat, K. VEGF and KDR gene expression during human embryonic and fetal eye development / K. Gogat, L. Le Gat, L. Van Den Berghe [et al.]. - Text: immediate // Investigative Opthalmology & Visual Science. - 2004. - Vol. 45, № 1. - P. 7-14.

76. Gold, B. Variation in factor B (BF) and complement component 2 (C2) genes is associated with age-related macular degeneration / B. Gold, J.E. Merriam, J. Zernant [et al.]. - Text: immediate // Nature Genetics. - 2006. - Vol. 38, № 4. - P. 458-462.

77. Grunwald, J.E. CATT Research Group. Risk of geographic atrophy in the comparison of age-related macular degeneration treatments trials / J.E. Grunwald, E. Daniel, J. Huang [et al.].- Text: immediate // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121, № 1. - P. 150-161.

78. Gualino, V. Optical coherence tomography, fluorescein angiography, and diagnosis of choroidal neovascularization in age-related macular degeneration / V. Gualino, R. Tadayoni, S.Y. Cohen [et al.]. - Text: immediate // Retina. - 2019. - Vol. 39, № 9. - P. 1664-1671.

79. Hee, M.R. Optical coherence tomography of the human retina / M.R. Hee, J.A. Izatt, E.A. Swanson [et al.]. - Text: immediate // Archives of Ophthalmology. -1995. - Vol. 113, № 3. - P. 325-332.

80. Heier, J.S. VIEW 1 and VIEW 2 Study Groups. Intravitreal aflibercept (VEGF trap-eye) in wet age-related macular degeneration / J.S. Heier, D.M. Brown, V. Chong [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology. - 2012. Vol. 119, № 12. - P. 2537-2548.

81. Ho, A.C. HARBOR Study Group. Twenty-four-month efficacy and safety of 0.5 mg or 2.0 mg ranibizumab in patients with subfoveal neovascular age-related macular degeneration / A.C. Ho, B.G. Busbee, C.D. Regillo [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121, № 11. - P. 2181-2192.

82. Hoang, Q.V. Photoreceptor inner segments in monkey and human retina: mitochondrial density, optics, and regional variation / Q.V. Hoang,

R.A. Linsenmeier, C.K. Chung, C.A. Curcio [et al.]. - Text: immediate // Visual Neuroscience. - 2002. - Vol. 19, № 4. - P. 395-407.

83. Huang, D. Optical coherence tomography angiography using the Optovue device. OCT angiography in retinal and macular diseases / D. Huang, Y. Jia, S.S. Gao, B. Lumbroso, M. Rispoli - Text: immediate // Development in Ophthalmology. -2016. - Vol. 56. - P. 6-12.

84. Huang, D. Optical coherence tomography / D. Huang, E. Swanson, C. Lin [et al.]. - Text: immediate // Science. - 1991. - Vol. 254, № 5035. - P. 1178-1181.

85. International Council of Ophthalmology [Электронный ресурс] // ICO Global COVID-19 Resource Center. - Режим доступа: http://www.icoph.org/news/news_detail/602/ICO-Global-COVID-19-Resource-Center.html (дата обращения: 15.10.2020г.).

86. Jager, R.D. Risks of intravitreous injection: a comprehensive review / R.D. Jager, L.P. Aiello, S.C. Patel, E.T. Cunningham - Text: immediate // Retina. - 2004. Vol. 24, № 5. - P. 676-698.

87. Jia, Y. Quantitative OCT angiography of optic nerve head blood flow / Y. Jia, J.C. Morrison, J. Tokayer [et al.]. - Text: immediate // Biomedical Optic Express. -2012. - Vol. 3, № 12. - P. 3127-3137.

88. Joachim, N. The Incidence and Progression of Age-Related Macular Degeneration over 15 Years: The Blue Mountains Eye Study / N. Joachim, P. Mitchell, G. Burlutsky [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology. - 2015. - Vol. 122, № 12. - P. 2482-2489.

89. Jonas, J.B. Short-term complications of intravitreal injections of triamcinolone and bevacizumab / J.B. Jonas, U.H. Spandau, F. Schlichtenbrede - Text: immediate // Eye (London). - 2008. - Vol. 22, № 4. - P. 590-591.

90. Jordan, R.E. COVID-19: risk factors for severe disease and death / R.E. Jordan, P. Adab, K.K. Cheng - Text: immediate // British Medical Journal. - 2020. - Vol. 368, P. 1198.

91. Kaiser, P.K. Ranibizumab for predominantly classic neovascular age-related macular degeneration: subgroup analysis of first-year ANCHOR results / P.K.

Kaiser, D.M. Brown, K. Zhang [et al.]. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 2007. - Vol. 144, № 6. - P. 850-857.

92. Kang, H.M. Subfoveal choroidal thickness as a potential predictor of visual outcome and treatment response after intravitreal ranibizumab injections for typical exudative age-related macular degeneration / H.M. Kang, H.J. Kwon, J.H. Yi [et al.]. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 2014. -Vol. 157, № 5. - P. 1013-1021.

93. Keyt, B.A. The carboxyl-terminal domain (111- 165) of vascular endothelial growth factor is critical for its mitogenic potency / B.A. Keyt, L.T. Berleau, H.V. Nguyen [et al.]. - Text: immediate // Journal of Biological Chemistry. - 1996. -Vol. 271, № 13. - P. 7788-7795.

94. Khan, J.C. Genetic Factors in AMD Study. Smoking and age related macular degeneration: the number of pack years of cigarette smoking is a major determinant of risk for both geographic atrophy and choroidal neovascularization / J.C. Khan, D.A. Thurlby, H. Shahid [et al.]. - Text: immediate // British Journal of Ophthalmology. - 2006. - Vol. 90, № 1. - P. 75-80.

95. Khan, R.S. Progression from early/intermediate to advanced forms of age-related macular degeneration in a large UK cohort: rates and risk factors R.S. Khan, S. Mahmood, L. Downey [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology Retina. -2020. - Vol. 4, № 7. - P. 662-672.

96. Kim, I. Constitutive expression of VEGF, VEGFR-1, and VEGFR-2 in normal eyes / I. Kim, A.M. Ryan, R. Rohan [et al.]. - Text: immediate // Investigative Opthalmology & Visual Science. - 1999. - Vol. 40, № 9. - P. 2115-2121.

97. Kim, J.H. Decreased periodicity of reactivation interval in neovascular age-related macular degeneration in patients with a late first reactivation after initial treatment / J.H. Kim, J.W. Kim, C.G. Kim, D.W. Lee - Text: immediate // Journal of Ocular Pharmacology & Therapeutics. - 2020. - Vol. 36, № 9. - P. 703-710.

98. Kim, K.M. Long-term outcomes in patients with neovascular age-related macular degeneration who maintain dry macula after three monthly ranibizumab injections

/ K.M. Kim, J.H. Kim, Y.S. Chang [et al.]. - Text: immediate // Seminars in Ophthalmology. - 2018. - Vol. 33, № 3. - P. 371-376.

99. Klein, R. Inter-observer variation in refraction and visual acuity measurement using a standardized protocol / R. Klein, B.E. Klein, S.E. Moss, D. DeMets - Text: immediate // Ophthalmology. - 1983. - Vol. 90, № 11. - P. 1357-1359.

100. Klein, R. Prevalence of age-related macular degeneration in the US population / R. Klein, C.F. Chou, B.E. Klein [et al.]. - Text: immediate // Archives of Ophthalmology. - 2011. - Vol. 129, № 1. - P. 75-80.

101. Klein, R. Ten-year incidence and progression of age-related maculopathy: The Beaver Dam eye study / R. Klein, B.E. Klein, S.C. Tomany [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology. - 2002. - Vol. 109, № 10. - P. 1767-1779.

102. Klein, R.J. Complement factor H polymorphism in age-related macular degeneration / R.J. Klein, C. Zeiss, E.Y. Chew [ et al.]. - Text: immediate // Science. - 2005. - Vol. 308, № 5720. - P. 385-389.

103. Kodjikian, L. GEFAL Study Group. Predictors of one-year visual outcomes after anti-vascular endothelial growth factor treatment for neovascular age-related macular degeneration / L. Kodjikian, E. Decullier, E.H. Souied [et al.]. - Text: immediate // Retina. - 2018. - Vol. 38, № 8. - P. 1492-1499.

104. Korobelnik, J.F. Guidance for anti-VEGF intravitreal injections during the COVID-19 pandemic / J.F. Korobelnik, A. Loewenstein, B. Eldem [et al.]. - Text: immediate // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. -2020. - Vol. 258, № 6. - P. 1149-1156.

105. Kovach, J.L. The relationship between reticular pseudodrusen and severity of AMD / J.L. Kovach, S.G. Schwartz, A. Agarwal [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology. - 2016. - Vol. 123, № 4. - P. 921-923.

106. Kumar, J.B. Correlation of subretinal hyperreflective material morphology and visual acuity in neovascular age-related macular degeneration / J.B. Kumar, S. Stinnett, J.I.L. Han, G.J. Jaffe - Text: immediate // Retina. - 2020. - Vol. 40, № 5. - P. 845-856.

107. Laser photocoagulation of subfoveal neovascular lesions in age-related macular degeneration. Results of a randomized clinical trial. Macular Photocoagulation Study Group - Text: immediate // Archives of Ophthalmology. - 1991. - Vol. 109, № 9. - P. 1220-1231.

108. Lee, H. Correlation between optical coherence tomographic hyperreflective foci and visual outcomes after anti-VEGF treatment in neovascular age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy / H. Lee, B. Ji, H. Chung, H.C. Kim - Text: immediate // Retina. - 2016. - Vol. 36, № 3. - P. 465475.

109. Lek, J.J. Interpretation of subretinal fluid using OCT in intermediate age-related macular degeneration / J.J. Lek, E. Caruso, E.K. Baglin [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology Retina. - 2018. - Vol. 2, № 8. - P. 792-802.

110. Leung, K. A retrospective analysis of the effect of subretinal hyper-reflective material and other morphological features of neovascular age-related macular degeneration on visual acuity outcomes in eyes treated with intravitreal aflibercept over one year / K. Leung, S. Downes, V. Chorg - Text: immediate // Vision. - 2018. - Vol. 2, № 1. - P. 5.

111. Lim, J.H. Delay to treatment and visual outcomes in patients treated with antivascular endothelial growth factor for age-related macular degeneration / J.H. Lim, S.S. Wickremasinghe, J. Xie [et al.]. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 2012. - Vol. 153, № 4. - P. 678-686, 686.e1-2.

112. Lim, L. Age-related macular degeneration / L. Lim, P. Mitchell, J. Seddon [et al.]. - Text: immediate // Lancet. - 2012. - Vol. 379, № 9827. - P. 1728-1738.

113. Lit, E.S. Surgical removal of subfoveal choroidal neovascularization without removal of posterior hyaloid: a consecutive series in younger patients / E.S. Lit, R.Y. Kim, D.J. Damico - Text: immediate // Retina. - 2001. - Vol. 21, № 4. - P. 317-323.

114. Malamos, P. OCT-Angiography for monitoring and managing neovascular age-related macular degeneration / P. Malamos, G. Tsolkas, M. Kanakis [et al.]. -Text: immediate // Current Eye Research. - 2017. - Vol. 42, № 12. - P. 1689-1697.

115. Matsumoto, H. Outer nuclear layer thickness at the fovea determines visual outcomes in resolved central serous chorioretinopathy / H. Matsumoto, T. Sato, S. Kishi. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 2009. - Vol. 148, № 1. - P. 105-10.e1.

116. Meadway, A. Microstructure of subretinal drusenoid deposits revealed by adaptive optics imaging / A. Meadway, X. Wang, C.A. Curcio, Y. Zhang - Text: immediate // Biomedical Optics Express. - 2014. - Vol. 5, № 3. - P. 713-727.

117. Miller, D.T. Adaptive optics and the eye (super resolution OCT) / D.T. Miller, O.P. Kocaoglu, Q. Wang, S. Lee - Text: immediate // Eye (London). - 2011. -Vol. 25, № 3. - P. 321-330.

118. Mrejen, S. Assessing the cone photoreceptor mosaic in eyes with pseudodrusen and soft drusen in vivo using adaptive optics imaging / S. Mrejen, T. Sato, C.A. Curcio, R.F. Spaide - Text: immediate // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121, № 2. - P. 545-551.

119. Muether, P.S. Long-term stability of vascular endothelial growth factor suppression time under ranibizumab treatment in age-related macular degeneration / P.S. Muether, M.M. Hermann, K. Dröge [et al.]. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 2013. - Vol. 156, № 5. - P. 989-993.e2.

120. Muether, P.S. Vascular endothelial growth factor in patients with exudative age-related macular degeneration treated with ranibizumab / P.S. Muether, M.M. Hermann, U. Viebahn [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology. - 2012. - Vol. 119, № 10. - P. 2082-2086.

121. New recommendations for urgent and nonurgent patient care [Электронный ресурс] // American Academy of Ophthalmology. - Режим доступа: https: //www.aao .org/headline/new-recommendations-urgent-nonurgent-patient-care (дата обращения: 20.01.2021г.).

122. Ohji, M. ALTAIR investigators. Efficacy and safety of intravitreal aflibercept treat-and-extend regimens in exudative age-related macular degeneration: 52- and 96-week findings from ALTAIR: a randomized controlled trial / M. Ohji, K.

Takahashi, A.A. Okada [et al.]. - Text: immediate // Advances in Therapy. - 2020.

- Vol. 37, № 3. - P. 1173-1187.

123. Oishi, A. One-year result of aflibercept treatment on age-related macular degeneration and predictive factors for visual outcome / A. Oishi, A. Tsujikawa, K. Yamashiro [et al.]. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology.

- 2015. - Vol. 159, № 5. - P. 853-860.e1.

124. Ormerod, L.D. Long-term outcomes after the surgical removal of advanced subfoveal neovascular membranes in age-related macular degeneration / L.D. Ormerod, J.E. Puklin, R.N. Frank - Text: immediate // Ophthalmology. - 1994. -Vol. 101, № 7. - P. 1201-1210.

125. Pauleikhoff, L.J.B. Indocyaningrün- und optische kohärenztomographie-angiographie bei patienten mit nativer exsudativer altersabhängiger makuladegeneration [Fluorescein, indocyanine green and optical coherence tomography angiography in patients with native exudative age-related macular degeneration] / L.J.B. Pauleikhoff, K. Blobner, K. Wehrmann [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmologe. - 2018. - Vol. 115, № 7. - P. 579-584.

126. Pilli, S. Endophthalmitis associated with intravitreal anti-vascular endothelial growth factor therapy injections in an office setting / S. Pilli, A. Kotsolis, R.F. Spaide [et al.]. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 2008. Vol. 145, № 5. - P. 879-882.

127. Powner, M. Perifoveal müller cell depletion in a case of macular telangiectasia type 2 / M. Powner, M. Gillies, M. Tretiach [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology. - 2010. - Vol. 117, № 12. - P. 2407-2416.

128. Puell, M.C. Association between central retinal thickness and low luminance visual acuity in early age-related macular degeneration / M.C. Puell, F.J. Hurtado-Ceña, M.J. Pérez-Carrasco, I. Contreras. - DOI 10.1177/1120672120968740. -Text: electronic // European Journal of Ophthalmology. - 2020. - Vol. 2020. - P. 1120672120968740.

129. Rakic, J.M. Placental growth factor, a member of the VEGF family, contributes to the development of choroidal neovascularization / J.M. Rakic, V. Lambert, L.

Devy [et al.].- Text: immediate // Investigative Opthalmology & Visual Science.

- 2003. - Vol. 44, № 7. - P. 3186-3193.

130. Real, J.P. The reactivation time in the treatment of AMD: a forgotten key parameter? / J.P. Real, J.D. Luna, S.D. Palma - Text: immediate // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2018. - Vol. 256, № 6.

- P. 1079-1087.

131. Regillo, C.D. Randomized, double-masked, sham-controlled trial of ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: PIER Study year 1 / C.D. Regillo, D.M. Brown, P. Abraham [et al.]. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 2008. - Vol. 145, № 2. - P. 239-248.

132. Romano, F. Increased number of submacular hemorrhages as a consequence of COVID-19 lockdown. / F. Romano, D. Monteduro, M. Airaldi [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology Retina. - 2020. - Vol. 4, № 12. - P. 1209-1210.

133. Rosenfeld, P.J. MARINA Study Group. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration / P.J. Rosenfeld, D.M. Brown, J.S. Heier [et al.]. - Text: immediate // The New England Journal of Medicine. - 2006. - Vol. 355, № 14. -P. 1419-1431.

134. Sacconi, R. TriPla regimen: A new treatment approach for patients with neovascular age-related macular degeneration in the COVID-19 "era" / R. Sacconi, E. Borrelli, G. Vella [et al.]. - DOI 10.1177/1120672120963448. -Text: electronic // European Journal of Ophthalmology. - 2020. - Vol. 2020. - P. 1120672120963448.

135. Schmidt-Erfurth, U. A paradigm shift in imaging biomarkers in neovascular age-related macular degeneration / U. Schmidt-Erfurth, S.M. Waldstein - Text: immediate // Progress in Retinal and Eye Research. - 2016. - Vol. 50. - P. 1-24.

136. Schultz, D.W. Analysis of the ARMD1 locus: evidence that a mutation in HEMICENTIN-1 is associated with age-related macular degeneration in a large family / D.W. Schultz, M.L. Klein, A.J. Humpert [et al.]. - Text: immediate // Human Molecular Genetics. - 2003. - Vol. 12, № 24. - P. 3315-3323.

137. Senger, D.R. Tumor cells secrete a vascular permeability factor that promotes accumulation of ascites fluid / D.R. Senger, S.J. Galli, A.M. Dvorak [et al.]. -Text: immediate // Science. - 1983. - Vol. 219, № 4587. - P. 983-985.

138. Shibuya, M. Vascular endothelial growth factor receptor-1: a dual regulator for angiogenesis / M. Shibuya - Text: immediate // Angiogenesis. - 2006. - Vol. 9, № 4. - P. 225-230.

139. Shima, D.T. Cloning and mRNA expression of vascular endothelial growth factor in ischemic retinas of Macaca fascicularis / D.T. Shima, A. Gougos, J.W. Miller [et al.]. - Text : immediate // Investigative Opthalmology & Visual Science. -1996. - Vol. 37, № 7. - P. 1334-1340.

140. Shin, H.J. Association between foveal microstructure and visual outcome in age-related macular degeneration / H.J. Shin, H. Chung, H.C. Kim - Text: immediate // Retina. - 2011. - Vol. 31, № 8. - P. 1627-1636.

141. Sikorski, B.L. Drusen with accompanying fluid underneath the sensory retina / B.L. Sikorski, D. Bukowska, J.J. Kaluzny [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology. - 2011. - Vol. 118, № 1. - P. 82-92.

142. Singer, M.A. HORIZON: an open-label extension trial of ranibizumab for choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration / M.A. Singer, C.C. Awh, S. Sadda [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology. -2012. - Vol. 119, № 6. - P. 1175-1183.

143. Snodderly, D.M. Neural-vascular relationships in central retina of macaque monkeys (Macaca fascicularis) / D.M. Snodderly, R.S. Weinhaus, J.C. Choi -Text: immediate // Journal of Neuroscience. - 1992. - Vol. 12, № 4. - P. 11691193.

144. Souedan, V. Sensitivity and specificity of optical coherence tomography angiography (OCT-A) for detection of choroidal neovascularization in real-life practice and varying retinal expertise level / V. Souedan, E.H. Souied, V. Caillaux [et al.]. - Text: immediate // International Ophthalmology. - 2018. - Vol. 38, № 3. - P. 1051-1060.

145. Spaide, R.F. Anatomical correlates to the bands seen in the outer retina by optical coherence tomography: literature review and model / R.F. Spaide, C.A. Curcio -Text: immediate // Retina. - 2011. - Vol. 31, № 8. - P. 1609-1619.

146. Spaide, R.F. Consensus nomenclature for reporting neovascular age-related macular degeneration data: consensus on neovascular age-related macular degeneration nomenclature study group / R.F. Spaide, G.J. Jaffe, D. Sarraf [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology. - 2020. - Vol. 127, № 5. - P. 616-636.

147. Spaide, R.F. Drusen characterization with multimodal imaging / R.F. Spaide, C.A. Curcio - Text: immediate // Retina. - 2010. - Vol. 30, № 9. - P. 1441-1454.

148. Spaide, R.F. Outer retinal atrophy after regression of subretinal drusenoid deposits as a newly recognized form of late age-related macular degeneration / R.F. Spaide - Text: immediate // Retina. - 2013. - Vol. 33, № 9. - P. 1800-1808.

149. Staurenghi, G. Proposed lexicon for anatomic landmarks in normal posterior segment spectral-domain optical coherence tomography / G. Staurenghi, S. Sadda, U. Chakravarthy, R.F. Spaide - Text: immediate // Ophthalmology. -2014. - Vol. 121, № 8. - P. 1572-1578.

150. Stewart, M.W. Aflibercept / M.W. Stewart, S. Grippon, P. Kirkpatrick - Text: immediate // Nature Reviews Drug Discovery. - 2012. - Vol. 11, № 4. - P. 269270.

151. Stone, J. Development of retinal vasculature is mediated by hypoxia-induced vascular endothelial growth factor (VEGF) expression by neuroglia / J. Stone, A. Itin, T. Alon [et al.]. - Text: immediate // Journal of Neuroscience. - 1995. - Vol. 15, № 7 (Pt 1). - P. 4738-4747.

152. Takahashi, H. The vascular endothelial growth factor (VEGF)/ VEGF receptor system and its role under physiological and pathological conditions / H. Takahashi, M. Shibuya - Text: immediate // Clinical Science (London). - 2005. -Vol. 109, № 3. - P. 227-241.

153. Tao, L.W. Ellipsoid zone on optical coherence tomography: a review / L.W. Tao, Z. Wu, R.H. Guymer, C.D. Luu - Text: immediate // Clinical & Experimental Ophthalmology. - 2016. - Vol. 44, № 5.- P. 422-430.

154. The age-related eye disease study system for classifying age-related macular degeneration from stereoscopic color fundus photographs: the age-related eye disease study report number 6. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 2001. - Vol. 132, № 5. - P. 668-681.

155. The Royal College of Ophthalmologists [Электронный ресурс] // Medical retinal management plans during COVID-19. - Режим доступа: https://www.rcophth.ac.uk/wp-content/uploads/2020/03/Medical-Retinal-Management-Planduring-COVID- 19-UPDATED-300320-1 -2.pdf (дата обращения: 10.12.2020г.).

156. Thomas, D.S. Estimating excess visual loss in people with neovascular age-related macular degeneration during the COVID-19 pandemic / D.S. Thomas, A. Warwick, A. Olvera-Barrios [et al.]. - DOI 10.1101/2020.06.02.20120642. - Text: electronic // medRxiv. - 2020. - 2020.06.02.20120642.

157. Waldstein, S.M. Morphology and visual acuity in aflibercept and ranibizumab therapy for neovascular age-related macular degeneration in the view trials / S.M. Waldstein, C. Simander, G. Staurenghi [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology. - 2016. - Vol. 123, № 7. - P. 1521-1529.

158. WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 [Электронный ресурс] // WHO. - Режим доступа: https://www.who .int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19—11-march-2020 (дата обращения: 20.06.2020г.).

159. Wickremasinghe, S.S. Predictors of AMD treatment response / S.S. Wickremasinghe, S.S. Sandhu, L. Busija [et al.].- Text: immediate // Ophthalmology. - 2012. - Vol. 119, № 11. - P. 2413-2414.e5.

160. Wojtkowski, M. New directions in ophthalmic optical coherence tomography / M. Wojtkowski, B. Kaluzny, R.J. Zawadzki - Text: immediate // Optometry & Vision Science. - 2012. Vol. 89, № 5. - P. 524-542.

161. Wong, W.L. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis /

W.L. Wong, X. Su, X. Li [et al.]. - Text: immediate // Lancet Global Health. -2014. - Vol. 2, № 2. - P. 106-116.

162. Wu, L. Pan American Collaborative Retina Group (PACORES). Twelve-month safety of intravitreal injections of bevacizumab (Avastin): results of the Pan-American Collaborative Retina Study Group (PACORES) / L. Wu, M.A. Martínez-Castellanos, H. Quiroz-Mercado [et al.]. - Text: immediate // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2008. - Vol. 246, № 1.

- P. 81-87.

163. Wu, Z. Optical coherence tomography-defined changes preceding the development of drusen-associated atrophy in age-related macular degeneration / Z. Wu, C.D. Luu, L.N. Ayton [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology. - 2014.

- Vol. 121, № 12. - P. 2415-2422.

164. Wu, Z. Relationship between the second reflective band on optical coherence tomography and multifocal electroretinography in age-related macular degeneration / Z. Wu, L.N. Ayton, R.H. Guymer, C.D. Luu - Text: immediate // Investigative Opthalmology & Visual Science. - 2013. - Vol. 54, № 4. - P. 28002806.

165. Wu, Z. Second reflective band intensity in age-related macular degeneration / Z. Wu, L.N. Ayton, R.H. Guymer, C.D. Luu - Text: immediate // Ophthalmology. -2013. - Vol. 120, № 6. - P. 1307-8 e1301.

166. Wykoff, C.C. Prospective Trial of Treat-and-Extend versus Monthly Dosing for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: TREX-AMD 1-Year Results / C.C. Wykoff, D.E. Croft, D.M. Brown [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology. - 2015. - Vol. 122, № 12. - P. 2514-2522.

167. Yannuzzi, L.A. Retinal angiomatous proliferation in age-related macular degeneration / L.A. Yannuzzi, S. Negrao, T. Iida [et al.]. - Text: immediate // Retina. - 2001. - Vol. 21, № 5. - P. 416-434.

168. Ying, G.S. Association of baseline characteristics and early vision response with 2-year vision outcomes in the comparison of AMD treatments trials (CATT) /

G.S. Ying, M.G. Maguire, E. Daniel [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology

- 2015. - Vol. 122, № 12. - P. 2523-2531.e1.

169. Ying, G.S. CATT Research Group. Baseline predictors for five-year visual acuity outcomes in the comparison of AMD treatment trials / G.S. Ying, M.G. Maguire, W. Pan [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology Retina. - 2018. - Vol. 2, № 6. - P. 525-530.

170. Ying, G.S. Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trials Research Group. Baseline predictors for one-year visual outcomes with ranibizumab or bevacizumab for neovascular age-related macular degeneration / G.S. Ying, J. Huang, M.G. Maguire [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology.

- 2013. - Vol. 120, № 1. - P. 122-129.

171. Ziemssen F. Verzögerung des Behandlungsbeginns um mehr als 2 Wochen. Relevanz für möglichen Visusgewinn nach Anti-VEGF-Therapie unter Real-Life-Bedingungen (Interimanalyse der prospektiven OCEAN-Studie) [Delayed treatment initiation of more than 2 weeks. Relevance for possible gain of visual acuity after anti-VEGF therapy under real life conditions (interim analysis of the prospective OCEAN study)] / F. Ziemssen, T. Bertelmann, U. Hufenbach [et al.].

- Text: immediate // Ophthalmologe. - 2016. - Vol. 113, № 2. - P. 143-151.