Влияние \Nb-адреноблокаторов пропранолола и атенолола и бронходилататоров сальбутамола и эуфиллина на желудочную кислотопродукцию и моторику тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Ян, Цзинь-Сюй

• Ян, Цзинь-Сюй
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ян, Цзинь-Сюй

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Механизмы регуляции функционального состояния желудочно-кишечного тракта

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Раздел 1. Изучение желудочной кислотопродукции

Раздел 2. Изучение моторики желудочно-кишечного тракта

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Раздел 1. Изменение желудочной кислотопродукции под влиянием разовых доз бетаадреноблокаторов пропранолола и атенолола и бронходилататоров сальбутамола и эуфиллина

1.1. Влияние пропранолола на внутрижелудочную кислотопродукцию

1.2. Влияние атенолола на внутрижелудочную кислотопродукцию

1.3. Влияние сальбутамола на внутрижелудочную кислотопродукцию

1.4. Влияние эуфиллина на внутрижелудочную кислотопродукцию

Раздел 2. Изменение моторики желудочно-кишечного тракта под влиянием разовых доз бетаадреноблокаторов пропранолола и атенолола и бронходилататоров сальбутамола и эуфиллина

2.1. Компьютерная электрогастроэнтерография

2.1.1. Результаты периферической компьютерной электрогастроэнтерографии контрольной группы

2.1.2. Результаты исследования электрической активности желудка и кишечника после приема пропранолола

2.1.3. Результаты исследования электрической активности желудка и кишечника после приема атенолола

2.1.4. Результаты исследования электрической активности желудка и кишечника после приема сальбутамола

2.1.5. Результаты исследования электрической активности желудка и кишечника после приема эуфиллина

2.2. Электрогастроэнтерография с узкополосными фильтрами

ОБСУЖДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние \Nb-адреноблокаторов пропранолола и атенолола и бронходилататоров сальбутамола и эуфиллина на желудочную кислотопродукцию и моторику»

Актуальность темы:

Объективная информация о структурно-функциональном состоянии желудка нужна не только для решения вопроса о необходимости фармакотерапии при дистрофии (эрозии, язвы) и воспалении (гастрит) слизистой оболочки при первичных заболеваниях желудка, но и для профилактической коррекции осложнений при лечении других органов и систем, в частности, при применении нестероидных противовоспалительных средств (В.Т. Ивашкин, A.A. Шептулин, 2003).

Отнюдь не меньшую актуальность имеет проблема изменения желудочной моторики и кислотопродукции под влиянием широко используемых кардиотропных и бронхолитических лекарственных средств (В.Т. Ивашкин и е., 1990). С одной стороны, необходимо знать направление и степень выраженности системных фармакодинамических эффектов на уровне желудка для разработки практических рекомендаций как для коррекции пищеварения, так и для профилактики других основных патологических желудочных синдромов (боли, изжога, тяжесть в эпигастрии, отрыжка). С другой стороны, изменение моторики и кислотопродукции может извращать обычную фармакокинетику на уровне всасывания и биотрансформации тех же самых кардиотропных средств и бронхолитиков (JI.E. Холодов, В.П. Яковлев, 1985; В.Г. Кукес, 1999; Н.С. Gillies е.а., 1986).

При анализе специальной литературы обращает на себя внимание противоречивость данных различных авторов.

Бета-2-адреностимулятор сальбутамол ингибирует кислотопродукцию, стимулированную пищей (L.P. Fielding е. а., 1978; R.F. Мс Cloy е. а., 1979), пентагастрином (M.J. Daly е. а., 1978; L.P. Fielding е. а., 1978; М. Takeda и Т. Takagi, 1980; R.F. Мс Cloy е. а., 1979; F. Gottrup, J. Ornsholt, 1978; R.C. Thirlby е. a., 1988) или, в меньшей степени, гистамином (R.F. Мс Cloy е. а., 1979), что в определенной мере может быть опосредованно активацией соматостатина (К. Bech, К. Uvnas-Moberg, 1986); также ингибирует гистамин-стимулируемую секрецию пепсина (R.F. Мс Cloy, V.A. Dawson, J.H. Baron, 1979). Однако, S.P. Canfield e. a., 1981, зафиксировали стимулирующий эффект сальбутамола на кислотопродукцию на модели изолированного желудка крысы.

С другой стороны, имеются данные (R.C. Thirlby е. а., 1988) о том, что бета-2-адреностимулятор тербуталин, хотя и снижает пищеварительную секрецию HCl, но повышает выделение HCl на фоне пентагастриновой стимуляции, а алупент (A.A. Фишер и е., 1990) повышает кислотопродукцию как базальную, так и на фоне пентагастриновой и гистаминовой стимуляции у здоровых лиц и не влияет на гистамин-стимулированную секрецию HCl у собак.

Неселективный бета-1-2-адреностимулятор изадрин, с одной стороны, на фоне пентагастриновой стимуляции ингибирует (С.Р. Hovendal е. а., 1981; D.F. Magee, 1976; В.Н. Hirst, 1988) и общий объем желудочного секрета, и образование соляной кислоты, и пепсина; но с другой стороны, может быть самостоятельным стимулятором кислотопродукции (В.И. Гельвах, 1985; К.В. Окунь, Ю.В. Аншелевич, 1980; J. Anschelewitsch, К. Okun, 1976; S.P. Canfield е. а., 1981; V. Andreica е. а., 1989; P. Canfield, P. Paraskeva, 1992; К. Yokotani е. а., 1994).

В отношении теофиллина большинство авторов (Г.И. Дорофеев и е., 1977; Ю.М. Ковалив, 1986; A.M. Семенов и В.П. Кобзев, 1982; A.B. Фролькис, 1991; Я.С. Циммерман и Е.С. Голованова, 1982; J.B. Harris е. а., 1969; L.J. Foster е. а., 1979; H.I. Jacoby е. а., 1979) считают его стимулятором базальной кислотопродукции. В то же время H.I. Jacoby е. а., 1979, нашли, что теофиллин не влияет на гистамин-стимулированную кислотопродукцию и даже подавляет выделение HCl на стимуляцию гастрином и инсулином. M. Lazzaroni е. а., 1990, при внутривенном введении аминофиллина вообще не обнаружили динамики в желудочной секреции.

Все авторы (М. Takeda, Т. Takagi, 1980; M.J. Daly е. а., 1978; F. Gottrup, J. Ornsholt, 1978; V. Andreica e. a., 1989; D.F. Magee, 1976; B.H. Hirst, 1988; P. Canfield, P. Paraskeva, 1992; R.F. Mc Cloy e. a., 1979; F. Gottrup e. a., 1979, 1980; S.P. Canfield e. a., 1981) признают, что пропранолол предупреждает все фармакодинамические эффекты на уровне желудочной секреции, вызываемые адреналином, норадреналином, изадрином, сальбутамолом, алупентом, тербуталином, салмефамолом и что практолол (бета-1 -адреноблокатор) и алпренолол (бета-1-2), обладающие собственной симпатомиметической активностью, не имеют указанного свойства. Иначе говоря, как правило, пропранолол стимулирует кислотопродукцию, что согласуется и с данными А.Б. Казаряна и е., 1989; Т. И. Селивановой и е., 1985; В.Т. Ивашкина и е., 1990, по базальной кислотопродукции и по стимуляции пропранололом пентагастрин-стимулированной секреции HCl (A.A. Фишер и е., 1990; B.H. Hirst, 1988; R.F. Mc Cloy е. a., 1979; S. Okabe e. a., 1977).

В фармакологическом эффекте пропранолола, таким образом, прослеживаются ваготропные черты (F. Gottrup е. а., 1979 и 1980).

Однако имеются работы (Л.П. Воробьев и И.В. Маев, 1988; A.B. Фролькис, 1991; Ю.В. Аншелевич и К.В. Окунь, 1976; К.В. Окунь и Ю.В. Аншелевич, 1980; S. Konturek, J. Olesky, 1969; О. Kronborg, 1975; Е. Zukowska-Szizechowska, 1990; A. Lanas е. а., 1988), показывающие ингибирующий эффект пропранолола на базальную и различным образом стимулированную кислотопродукцию.

V. Andreica е. а., 1989, предполагают, что реакция желудочной секреции во многом зависит от неучтенных индивидуальных особенностей испытуемого: пропранолол приводит к ахлоргидрии в 30,7% случаев, снижает базальный уровень в 42,3%, усиливает - 1,9%, не влияет - 25%, а на фоне гистаминовой стимуляции снижает секрецию HCl в 57% и повышает в 43%.

Известен также факт ингибирования пропранололом инсулинстимулированной секреции НС1 (Т. Banciu, I.O. Rada, 1985) и секреции самого инсулина (Т. Ikeda е. а., 1993).

Угнетающий эффект пропранолола на кислотопродукцию в некоторых случаях может быть обусловлен ингибированием карбоангидразы (I. Puscas е. а., 1986), поставляющей ионы СГ на последнем этапе синтеза НС1 в просвете желудка.

Фентоламин (альфа-1 и 2-адреноблокатор) непосредственно не влияет на кислотопродукцию (В.Н. Hirst, 1988), но посредством активации секретина при закислении зоны 12-п кишки (A. Lanas е. а., 1988) ингибирует желудочную секрецию.

Демонстративная противоречивость научных данных о влиянии адренотропных медиаторов и ксенобиотиков на желудочную секрецию объясняется многими факторами, среди которых исходное функциональное состояние обкладочных клеток (А.А. Фишер и В.И. Гельвах, 1985; В.И. Гельвах, 1985; Е.Ю. Динар, 1968) и в том числе преобладающий по годовому биоритму индивидуальный тип рецепции обкладочных клеток желудка (И.Л.Блинков и е., 1987; Е.В. Селина, 1988), методические особенности исследования желудочного сока (A.M. Уголев и е., 1969; А .Я. Анцанс, 1983; К.В. Беззубик и е., 1987; В. А. Горшков, 1988; В.Т. Ивашкин, 1970; Ю.Я. Лея, 1987; В .Г. Мыш, 1985; В.Р. Curwain е. а., 1972), сопутствующая патология, в особенности, степень атрофии слизистой оболочки желудка, вариант стимуляции сокоотделения, условия эксперимента (включая вид животного, применение наркоза, острый или хронический опыт, желудочная фистула, переживающие органы или ткани и клетки).

Адреналин усиливает вход Са в клетку. Бета-адреноблокаторы тормозят вход Са в клетку и оказывают прямое ваготропное действие, в частности, усиливая тонус пропульсивных мышц желудочно-кишечного тракта.

Показано (A.B. Фролькис, 1981) в эксперименте ингибирующее влияние эуфиллина на моторику тонкого кишечника. Изадрин ингибирует тонус и моторику желудка (Б.Т. Ивашкин и соавт., 1990), тонкого (М.Дж. Нил, 1999) и толстого кишечника (A.B. Фролькис, 1981).

Колебания мембранного потенциала независимо от нервных влияний, приема пищи и других физиологических факторов вызывают ритмические сокращения гладких мышц, поддерживающие полые органы в состоянии определенного базального тонуса (И.А. Алешин и соавт., 1983; A.B. Калинин и Л.И. Буторова, 2001; А.Д. Ноздрачев и соавт., 2001; Дж.М. Полак и соавт., 1989).

Противоречивость данных разных исследователей (С.Н. Голиков и Ю.И. Фишзон-Рысс, 1978; В.Х. Василенко и E.H. Кочина, 1983; Дж.М. Полак и соавт., 1989; В.Т. Ивашкин, 1981; A.B. Фролькис, 1981, 1991, 2000; И.А. Алешин и соавт., 1983) по этому вопросу обусловлена как многоуровневой и весьма сложной регуляцией тонуса и моторики ЖКТ, так и различием используемых инструментальных методов контроля, каждый из которых имеет свои информационные границы и свои артефакты.

С.Н. Голиков и Ю.И. Фишзон-Рысс, 1978, на основании сравнительного анализа инструментальных методов контроля моторики ЖКТ пришли к мнению о том, что баллонокимография дает информацию о тонусе длинных мышц желудка, а электрогастрография - об антропилорическом отделе.

По данным A.B. Фролькиса, 1981, 1991, 2000, И.Л. Мясникова, 1997; В.Х. Василенко и E.H. Кочиной, 1983; С.Н. Голикова и Ю.И. Фишзон-Рысса, 1978; Дж.М. Полак и соавт, 1989; A.A. Mihas, 1982; Н. Abrahamsson е.а., 1983, М. Hirohashi е.а., 1990; W.H. Percy е.а., 2002; М. Takeda, Т. Takagi, 1980, бета-адреноблокаторы усиливают моторику желудочно-кишечного тракта, что фиксируется не только инструментальными методами, но и обычным клиническим наблюдением (прекращение запоров). Однако есть мнение (В.Т. Ивашкин, 1981), что средства, изменяющие функциональное состояние бетаадренорецепторов на моторику желудка вообще не оказывают влияния. Противоречивость сведений о влиянии состояния бета-адренорецепторов на тонус и моторику желудочно-кишечного тракта объясняется различными причинами, в частности, исходным структурно-функциональным состоянием органов (Е. Lyrenas е.а., 1985), когда одно и то же воздействие оказывает противоположный эффект. Ответная реакция может зависеть от дозы лекарственного средства не только по влиянию на разные отделы (Дж.М. Полак и соавт., 1989; С.Н. Голиков и Ю.И. Фишзон-Рысс, 1978) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), имеющие собственные местные ритмоводители (A.B. Фролькис, 1981, 1991; К.В. Судаков, 1999), но и в одной и той же зоне за счет участия различных рецепторных полей и вегетативных волокон разного типа (М.А. Медведев и соавт., 1984) или преобладания микроэлементного лигандного состава. Могут быть использованы разные методы контроля моторики (И.А. Алешин и соавт., 1983; С.Н. Голиков, Ю.И. Фишзон-Рысс, 1978; В.Х. Василенко, E.H. Кочина, 1983), рассчитанные на разные уровни организации желудочно-кишечного тракта и имеющие специфические артефакты при интерпретации результатов. Не все исследователи учитывают временной фактор в плане гиперреактивности рецепторов после прекращения воздействия изучаемым фармакопрепаратом (С.Н. Голиков, Ю.И. Фишзон-Рысс, 1978; И.А. Алешин и соавт., 1983). За редким исключением (И.А. Алешин и соавт., 1983; Дж.М. Полак и соавт., 1989; Ж.П. Смирнова и B.C. Омельянюк, 1989) совершенно не учитывается участие в генерации биопотенциалов электрогастрограмм железистого аппарата слизистой оболочки, состояние которого изменяется под влиянием тех же медиаторов, что и гладкие мышцы. Практически нет данных о сравнительном влиянии на тонус и моторику неселективных и селективных ß-адреноблокаторов.

Наличие мощных потоков электролитов Н° и К" (Д.А. Харкевич, 1999) и -опосредованно - С1 (Ж.П. Смирнова, B.C. Омельянюк, 1989) в железистых клетках слизистой оболочки, в особенности желудка, заставляет учитывать и роль слизистой оболочки в биопотенциальной активности ЖКТ.

Наиболее полно роль железистого аппарата в генерации спонтанной биопотенциальной активности (СБА) ЖКТ осветили И.А. Алешин и соавт., 1983, и Дж.М. Полак и соавт., 1989, подтвердив эту гипотезу с помощью микроэлектродной техники: ритмические медленные волны СБА желудка с большой амплитудой возникают в слизистой оболочке, а мелкие и частые волны - в мышечном слое вторично (как кардиомиограмма - после запуска со стороны проводящей системы эндокарда). Стимуляция кислотопродукции пентагастрином или гистамином резко меняет межпищеварительные мышечные сокращения сразу и затем посредством включения кишечных регуляторных полипептидов (нейротензин). В частности, на фоне пищеварительной релаксации желудка наблюдается реципрокное усиление моторики сигмы (гастроколический рефлекс).

Снижение концентрации НС1 в желудке или иным способом достигаемое повышение щелочности содержимого 12-п кишки приводит к усилению моторики тонкого кишечника (В.Т. Ивашкин и соавт., 1990; К.В. Судаков, 1999; Дж.М. Полак и соавт., 1989).

Таким образом, представляется актуальным проведение сравнительного анализа влияния на функциональное состояние желудка сальбутамола, эуфиллина, атенолола и пропранолола с использованием оптимальных методов контроля кислотопродукции и моторики.

Цель исследования:

Изучить системные фармакодинамические влияния пропранолола, атенолола, сальбутамола, эуфиллина на желудочную кислотопродукцию и моторику,при разовом назначении.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние однократного приема 10 мг пропранолола, 50 мг атенолола, 4 мг сальбутамола и 150 мг эуфиллина на кислотообразование в желудке у пациентов с высокой и средней интенсивностью базальной кислотопродукции (рНбаз.< 3) с учетом Индивидуального типа рецепции обкладочных клеток желудка (ИТРОКЖ).

2. У пациентов с низкой интенсивностью кислотопродукции (3 < рНбаз.< 6) в желудке изучить эффект 150 мг эуфиллина на кислотообразование и оценить его выраженность при различном уровне базального рН.

3. Исследовать диагностические возможности применяемого при внутрижелудочной рН-метрии эуфиллинового теста (со 150 мг препарата) у пациентов с низким уровнем базальной кислотоподукции.

4. Изучить влияние пропранолола, атенолола, сальбутамола и эуфиллина на моторику желудка с помощью электрогастроэнтерографии посредством спектрального анализа биопотенциалограмм в сравнении с методикой использования узкополосных фильтров.

5. Выявить закономерности системного фармакодинамического влияния пропранолола, атенолола, сальбутамола и эуфиллина на моторику с учетом данных клинико-фармакологического моделирования функционального состояния желудочно-кишечного тракта с помощью омепразола, пирензепина, ранитидина, лоперамида, пирроксана и нафазолина.

6. Разработать рекомендации по особенностям клинического применения пропранолола, атенолола, сальбутамола и эуфиллина у больных с сочетанными заболеваниями сердца или бронхов с патологией желудка. Научная новизна:

Впервые для выявления системных фармакодинамических эффектов кардиотропных средств пропранолола и атенолола и бронхолитиков сальбутамола и эуфиллина на уровне функционального состояния желудка применены методики внутрижелудочной телерадио-рН-метрии и биопотенциалографии с узкополосными фильтрами.

Впервые показано, что действие пропранолола, атенолола, сальбутамола и эуфиллина на функциональное состояние желудка не зависит от индивидуального типа рецепции обкладочных клеток желудка, отвечающего по годовому биоритму за запуск и блокаду кислотопродукции на момент исследования.

Впервые с помощью сравнительного анализа результатов клинико-фармакологического моделирования показано, что электрогастроэнтерография с узкополосными фильтрами позволяет наблюдать за динамикой состояния циркулярных мышц желудочно-кишечного тракта.

Впервые установлено, что начало системного фармакодинамического эффекта на функциональное состояние желудка пропранолола, атенолола, сальбутамола и эуфиллина не зависит от фармакокинетики, а опосредуется прямым влиянием на рецепторный аппарат желудка в первые полчаса от перорального введения.

На защиту выносятся следующие основные положения:

1. В генерации биопотенциалов желудочно-кишечного тракта принимают участие и мышечные структуры, и слизистая оболочка.

2. Биопотенциалография с узкополосными фильтрами позволяет наблюдать за функциональным состоянием циркулярных мышц желудочно-кишечного тракта.

3. Между физиологической направленностью влияния пропранолола, атенолола, сальбутамола и эуфиллина на параметры кислотопродукции и моторики нет определенных коррелятивных связей.

4. Агонисты бета-2-адренорецепторов ингибируют желудочную кислотопродукцию как прямо, так и косвенно - при блокаде бета-1адренорецепторов, а блокада бета-2-адренорецепторов приводит к стимуляции образования свободной кислоты.

Публикации:

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ. Апробация работы:

Результаты работы обсуждались на совместной конференции Кафедры клинической лаборатории и пропедевтики внутренных болезней ММА им И.М. Сеченова,лаборатории клинической фармасологии ММА им И.М. Сеченова и проблемной лоборатории по разработке ,изучению,внедрению,производству и маркетнгу лекарственных средств РАМН,26 декабря.

Объем и структура:

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, двух разделов главы собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций, приложения. Диссертация иллюстрирована 23 рисунками, 4 схемами и 43 таблицами. Библиография включает 85 отечественных и 49 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Ян, Цзинь-Сюй

2.1.4. Результаты исследования электрической активности желудка и кишечника после приема сальбутамола

После приема 2 мг сальбутамола внутрь непосредственно перед исследованием, у 12 больных регистрация показателей электрической активности желудка и кишечника, как и других препаратов, осуществлялась на протяжении одного часа двенадцатиминутрными интервалами. Динамика увеличивалась до 100-120%. У большинства больных колебания потенциала во время исследования проиходило в пределах (-40%) - (+60%). В целом, эти изменения не различались с пациентами контрольной группы (таблица 26).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ян, Цзинь-Сюй, 2004 год

1. Алешин И. А., Ноздрачев А. Д., Климов П.К. Очерки частной электрофизиологии желудка. Л.: Наука, 1983. — 205 с.

2. Анцанс А.Я. Комплексное изучение кислотообразующей, нейтрализующей и секреторной функции желудка. Канд. дисс. Рига, 1983. — 171 с.

3. Аншелевич Ю.В., Окунь К.В. Адренергические процессы и секреция желудка. Рига: Зинатне, 1976. — 127 с.

4. Anschelewitsch J., Okun К. Adrenergic processes and partial secretion of the stomach. Z. gesamte Inn Med., 1976 May 1; 31 (9): 277-80

5. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков B.A. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. — 483 с.

6. Балаболкин М.И. (ред) Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы. М.: Медицина, 1981 —281 с.

7. Беззубик К.В., Гордеева Т.К., Тишкина Н.Н. Количественная обработка данных рН-метрии желудка // Хронические болезни кишечника. Республ. сб. н. тр. (ред. А.П. Златкина). М.: МОНИКИ, 1987. С. 170-177.

8. Блинков И.Л., Селина Е.В., Карелина Е.А., Кукес .В.Г. Способ лечения язвенной болезни. Авт. свидет. № 1362477 (Бюл. О.И. 48, 1987)

9. Блинков И.Л., Готовский Ю.В. Структурно-резонансная терапия (экзогенная биорезонансная терапия). М.: ИМЕДИС, 1998. — 208 с.

10. Бурчинский Г.И. (ред). Клиническая гастроэнтерология. Киев: Здоров'я, 1978. —640 с.

11. Быков К.М., Курцин И.Т. Кортико-висцеральная теория патогенеза язвенной болезни. М.: Медицина, 1952. — 87 с.

12. Василенко В.Х., Гребенев А.Л. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: Медицина, 1981. — 340 с.

13. Василенко В.Х., Кочина Е.Н. Нейрогуморальная регуляция пищеварения. М.: Медицина, 1983. — 288 с.

14. Воробьев Л.П., Маев И.В. Использование бетаадреноблокаторов в гастроэнтерологии. Клиническая медицина, 1988, 1. 24-28.

15. Вороновицкий Е.Г. Способ диагностики стеноза пилородуоденальной зоны желудочно-кишечного тракта. Патент № 2044513 от 27 сент. 1995 г.

16. Гальперин Ю.М., Ребров В.Г., Попова Т.С. Характеристика двигательной активности желудка по данным накожной электрогастрографии и баллонной механографии. Физиол. Ж. СССР, 1976, №11, С. 1667-1675

17. Ганджа И.М. (ред). Система иммунитета при заболеваниях внутренних органов К.: Здоров'я, 1985. — 280 с.

18. Гельвах В.И. О бетаадренергическом механизме регуляции пепсиновыведения и его нарушений у больных язвенной болезнью 12-п кишки // Некоторые вопросы медицинской и прикладной энзимологии. Н. труды Кубанского ГМИ. Краснодар, 1985.-С. 38-44

19. Голиков С.Н., Долго-Сабуров В.Б. Холинергическая регуляция биохимических систем клетки. М.: Медицина, 1985. — 224 с.

20. Голиков С.Н., Фишзон-Рысс Ю.И. Холинолитические и адреноблокирующие средства в клинике внутренних болезней. М.: Медицина, 1978. — 320 с.

21. Горшков В.А. Мнимые и действительные преимущества рН-метрии желудка. Клинич. мед., 1988, т. 66, №7. С. 135-139

22. Дегтярева И.И., Кушнир В.Е. Язвенная болезнь. Киев. Здоров'я, 1983. — 288 с.

23. Дорофеев Г.И., Ивашкин В.Т., Кожемякин JI.A. Молекулярные основы терапии секреторной недостаточности желудка // Заболевания органов пищеварения М.: 1977. -С. 91-93

24. Дорофеев Г.И., Успенский В.М. Гастродуоденальные заболевания в молодом возрасте. М.: Медицина, 1984. — 160 с.

25. Желябовская C.B. Сравнительная фармакодинамика основных антагонистов Н2 -гистаминовых рецепторов разных поколений. Канд. дисс. Москва, 1999.

26. Журавлева М.В. Клиническая фармакология блокаторов Н2 -гистаминовых рецепторов. Докт. дисс. Москва, 2000

27. Зверков И.В., Виноградов В.А. Гастриновые, гамма-эндорфиновые и соматостатиновые клетки желудка и 12-п кишки у больных язвенной болезнью 12-п кишки при лечении даларгином. Тер. Архив, 1987, 2, 48-53

28. Ивашкин В.Т. Об изменениях внутридуоденального pH в норме и патологии (по данным радиотелеметрии) // Физиология и патология тонкой кишки. Рига, 1970. -С. 194-196

29. Ивашкин В.Т. Метаболическая организация функций желудка. Л.: Наука, 1981. —215 с.

30. Ивашкин В.Т., Минасян Г.А., Уголев A.M. Теория функциональных блоков и проблемы клинической медицины. Д.: Наука, 1990. — 303 с.

31. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A. Влияние анальгетиков на слизистую оболочку желудка и состояние печени. Клиническая фармакология и терапия, 2003, 12 (1). С. 57-60

32. Илюхина В.А. Нейрофизиология функциональных состояний человека. М.: Медицина, 1986. — 356 с.

33. Казарян А.Б., Щербаков О.С., Зисельман С.Б. Динамика желудочного кислотообразования под влиянием бетаадреноблокаторов различных классов.

34. Ж. Экспер и клин, медицины (Ереван), 1989, 4, 316-319

35. Калинин A.B., Буторова Л.И. Физиологические и клинические аспекты нарушений моторики тонкой кишки. Возможности фармакологической коррекции. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2001, №4, 25-32

36. Ковалив Ю.М. Эуфиллин как стимулятор желудочной секреции. Врачебное дело, 1986; №2, С. 9-12

37. Комаров Ф.И., Завадская И.С., Морева Е.В. Нейрогенные механизмы гастродуоденальной патологии (экспериментальные и клинические данные)

38. М.: Медицина, 1984. — 240 с.

39. Коробков АВ,Чеснокова С А. Атлас по нормальной физиологии.М. :Высш.шк., 1986-3 51с.

40. Кукес В.Г. (ред). Клиническая фармкология. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. — 528 с.

41. Лебедев H.H. Биоритмы пищеварительной системы. М.: Медицина, 1987. — 256 с.

42. Лея Ю.Я. рН-метрия желудка. М.: Медицина, 1987. — 144 с.

43. Динар Е.Ю. Кислотообразовательная функция желудка в норме и патологии. Рига: Зинатне, 1968. — 438 с.

44. Логинов A.C., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Иммунная система и болезни органов пищеварения. М.: Медицина, 1986. — 256 с.

45. Луд Н.Г., Питкевич Э.С. Показатели электрогастро- и электроэнтерограмм у больных после правосторонней гемиколэктомии // Проблемы проктологии.

46. Респ. сб. н. тр., 1988, вып. 9, С. 143-147

47. Масевич Ц.Г., Рысс С.М. Болезни органов пищеварения. Л.: Медицина, 1975. —688 с.

48. Машковский М.Д. Лекарственные средства, в двух томах. Изд. 14. М.: ООО Издат-во Новая волна, 2000. — 539 и 608 с.

49. Медведев В.Н., Зеленская Л.И., Орловский В.Ф. Сравнительная оценка секреторной функции желудка, изучаемой зондовым методом и интрагастральной рН-метрией. Клиническая медицина. 1990, №3, 89-92

50. Медведев М.А., Земляков И.Ю. Физиологическая характеристика гладких мышц циркулярного слоя нижнего пищеводного сфинктера (кошек). Там же. С. 23-24

51. Мейзеров Е.Е., Блинков И.Л., Готовский Ю.В., Королева М.В., Каторгин B.C. Биорезонансная терапия. Методические рекомендации №2000/74. М.: Н-пр. Центр Традиц. Мед. и Гомеопатии. М.З. РФ, 2000. — 27 с.

52. Мишин А.Т., Логинов A.C., Собакин М.А. Разработка экспериментального многоканального комплекса приборов для контроля биоэлектрических процессов желудка и кишечника. Мед. техника, 1985, №5, С. 30-36

53. Морозов И.А., Лысиков Ю.А., Питран Б.В. Всасывание и секреция в тонкой кишке: субмикроскопические аспекты. М.: Медицина, 1988. — 224 с.

54. Мыш В.Г. Диагностические возможности внутрижелудочной рН-метрии. Тер. Архив, 1985, 57, №2, С. 18-20

55. Мясников И.JI. Исследование механизма усиления сокращений желудка, возникающих при раздражении симпатического ствола. Канд дисс. М., 1997. — 206 с.

56. Ноздрачев А.Д., Баженов Ю.И., Баранникова И.А., Батуев A.C. Начала физиологии. СПб.: Лань, 2001. — 264 с.

57. Окунь К.В., Аншелевич Ю.В. Клинико-фармакологический анализ роли адренергических процессов в секреции желудка // Люминесцентный анализ в медико-биологических исследованиях. Рига, 1980. С. 115-117

58. Охлобыстин A.B. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке эффективности ингибиторов секреции соляной кислоты у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Канд. дисс. Москва, 1997

59. Попов В.А. Мембранное пищеварение при хирургической патологии. Л.: Медицина, 1982. — 192 с.

60. Расулов М.И. Практическое значение электрогастрографии. Врачеб. дело, 1985, №1, С. 5-8.

61. Ребров В.Г., Куланина Г.И. Спектральный анализ потенциалов желудка и кишечника с поверхности тела. Сов мед., 1991, №2, С. 21-23

62. Ребров В.Г., Станковский Б.А., Куланина Г.И. Особенности регистрации электрической активности желудка и кишечника с поверхности тела пациента.

63. Рос. Ж. Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1996, №2, С. 48-52

64. Розен В.Б. Основы эндокринологии. Уч. пос. для студ. ун-тов. М.: Высшая школа, 1984. — 336 с.

65. Селиванова Т.И., Гриднева В.Г., Костеша Н.Я. Об участии адрено- и холинорецепторов в регуляции желудочной секреции // Механизмы адаптации физиологических функций организма. Под ред. Т.И. Шустовой. Изд-во Томского унта, 1985. —216 с.-С. 173-177

66. Селина Е.В. Фармакокинетика и фармакодинамика циметидина. Канд. дисс. М.: 1988. — 189 с.

67. Семенов A.M., Кобзев В.П. Исследование желудочной секреции с использованием эуфиллина. Военно-мед. ж., 1982, №3, С. 55-56

68. Скулачев В.П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии. М.: «Высшая школа», 1989. — 271 с.

69. Смирнова Ж.П., Омельянюк B.C. Роль ионов хлора в электрических реакциях железистых клеток желудка, вызванных гистамином. Физиол. Журн. 1989, т. 35, №6, 54-57

70. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М.: АстраФармСервис, 1999. — 1520 с.

71. Судаков К.В. (ред) Нормальная физиология. Курс физиологии функциональных систем. М.: Мед. информац. агентство, 1999. — 718 с.

72. Уголев A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций. Л.: Наука, 1985. —544 с.

73. Уголев A.M., Иезуитова H.H., Масевич Ц.Г. Исследование пищеварительного аппарата у человека. Л.: «Наука», 1969. — 216 с.

74. Успенский В.М. Предъязвенное состояние. Л.: Медицина, 1982. — 144 с.

75. Устинов В.Н. Спектральная оценка функционального состояния желудка. Бюл. экспер. биологии и мед., 1987, №2, С. 141-144

76. Файтельберг. P.O. Всасывание в желудочно-кишечном тракте. М.: Медицина, 1976. — 264 с.

77. Филимонов P.M. Подростковая гастроэнтерология (Руководство для врачей) М.: Медицина, 1990. — 288 с.

78. Фишер A.A., Гельвах. В.И. Особенности бетаадренергической регуляции желудочной секреции, гемостаза и сердечного ритма у больных язвенной болезнью 12-п. кишки с геморрагическими осложнениями в анамнезе. Тер. архив, 1985, 2, 21-26

79. Фишер A.A., Гройсман С.Д., Швиденко С.И. Особенности бетаадренергической регуляции желудочной секреции у человека и собаки. Научные доклады Высшей школы биол. науки, 1990, №4, С. 65-74

80. Фишзон-Рысс Ю.И., Рысс Е.С. Гастродуоденальные язвы. Л.: Медицина, 1978. —232 с.

81. Фролькис A.B. Хронические энтероколиты. М.: Медицина, 1975. — 184 с.

82. Фролькис A.B. Фармакологическая регуляция функций кишечника. Л.: Наука, 1981. —204 с.

83. Фролькис A.B. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта. Л.: Медицина, 1991. —224 с.

84. Фролькис А.В. Современная фармакотерапия в гастроэнтерологии. СПб.: СпецЛит, 2000. — 190 с.

85. Харкевич Д.А. Фармакология (учебник). М.: ГЭОТАР, Медицина, 1999. — 664 с.

86. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. М.: Медицина, 1985. —464 с.

87. Циммерман Я.С., Голованова Е.С. Эуфиллиновый тест как метод изучения секреторной функции желудка. Лабор. дело, 1982, №9, С. 11-14

88. Яковлев Г.М., Удальцов Б.Б. Биопотенциалы желудка. Физиология человека, 1983, т. 9, №5, с. 860-864

89. Abrahamsson Н., Lyrenas Е., Dotevall G. Effects of betaadrenoreceptorblocking drugs on human sigmoid colonic motilities. Dig. Dis. Sci., 1983, v. 28, p. 590-594

90. Andreica V., Dimitrascu D., Georoceanu A. Beta adrenergic regulation of the hydrochloric acid secretion. Physiology 1989, Jan-Mar; 26 (1): 31-7

91. Banciu Т., Rada I.O. The "Propins" test, a method for the estimation of the participation of the beta-cells of the pancreas. Med. interne, 1985, Oct-Dec; 23 (4): 285-90

92. Barber D.C., Howlett P.J., Rees M.R. The effect of beta-adrenoreceptor agonists and antagonists on gastric emptying in man. Brit. J. Clin, pharmacol., 1980, v. 10, p. 551-554

93. Canfield S.P., Hughes А.О., Price С.А. The action of beta-adrenoceptor agonists on acid secretion by the rat isolated stomach. J Physiol, 1981, Jul; 316: 23-31

94. Canfield P., Paraskeva P. Beta-adrenoceptor agonist stimulation of acid secretion by rat stomach in vitro is mediated by "atypical" beta-adrenoceptors. Br. J. Pharmacol. 1992. Jul; 106 (3): 583-6

95. Curwain B.P., Holton P., Spencer V. The effects of the betta-2-adrenoreceptor stimulators, salbutamol and terbutaline, on gastric acid secretion and mucosal blood flow in conscions dogs with Heldenhain ponches. Brit. J. Pharmacol., 1972, 46, 566-569

96. Fielding L.P., Curwain В.Р.,Russell R.C. Gastric acid secretion after chronic administration of the anti-secretory agent salbutamol in the dog. Eur. Surg. Res., 1978, 10 (2): 86-93

97. Fimmel С .J., E tienne А., С illuffo T. L ong t ime ambulatory g astric p H m onitoring validation of a new method and effect of H2-antagonists. Gastroenterology, 1985, 88, 184251

98. Foster L.J., Trudeau W.L., Goldman A.L. Bronchodilator effects on gastric acid secretion JAMA 1979. Jun. 15; 241 (24): 2613-5

99. Gillies H.C., Rogers H.J. e. a. A textbook of clinical pharmacology. Sec. Ed., 1986. L.-M.-A. — 920 p.

100. Gottrup F., Ornsholt J. Inhibition of gastric acid secretion in dogs by a new sympathomimetic drug Scand. J. Gastroenterol. 1978; 13 (3): 337-43

101. Hirohashi М., Takasuna К., Tamura К. General pharmacological profiles of the new beta-adrenoceptor antagonist carvedilol. Arzneimittelforschung. 1990, Jul; 40 (7): 735-46

102. Hirst B.H. Investigation of mechanism of fade of gastrin-stimulated gastric acid secretion in the cat. J. Physiol. 1988, Jan; 395: 319-31

103. Hovendal C.P., Gottrup F., Bech K. Effect of isoprenaline on pentagastrin-stimulated gastric acid secretion in dogs with gastric fistula. Scand. J. Gastroenterol. 1981; 16(4): 535-40

104. Ikeda Т., Ochi H., Ohtani I. Possible role of the adrenergic mechanism in gastric inhibitory polypeptide- and glucagon-like peptide-1 amide-induced insulin release in the rat. Metabolism, 1993, Feb; 42 (2): 209-13

105. Jacoby H.I., Bonfilio A.C., Gray S. Antisecretory actions of aminophylline in the rat and dog. Digestion 1979; 19 (4): 237-43111. (Koolman J.), Кольман Я., Рём К.-Г. Наглядная биохимия. М.: Мир, 2000. — 469 с.

106. Konturek S., Olesky J. The effect of cholinergic and adrenergic blockade on basal and pentagastrin- induced acid secretion. Scand. J. Gastroenterology, 1969,4, 13-16

107. Kronborg O. The effect of beta-adrenergic blockade upon basal and pentagastrin-stimulated gastric acid secretion and upon gastrin response to food. Scand. J. Gastroenterol 1975; 10(7): 757-62

108. Lazzaroni М., Grossi Е., Porro G.B. The effect of intravenous doxofylline or aminophylline on gastric secretion in duodenal ulcer patients. Aliment Pharmacol. Ther. 1990, Dec; 4 (6): 643-9

109. Lyrenas E., Abrahamsson H., Dotevall G. Rectosigmoid motility response to betaadrenoreceptor stimulation in patients with the irritable bowel syndrome.

110. Scand. J. Gastroenterology, 1985, v. 20, p. 1163-1168

111. McCloy R.F., Dawson V.A. Baron J.H. The effect of salbutamol and propranolol on pentagastrin, histamine and meal-stimulated acid and pepsin secretion in the dog.

112. Acta Hepatogastroenterol, (Stuttg.) 1979, Oct; 26 (5): 399-406

113. McCloy R.F., Parmenter S.C., Baron J.H. Cimetidine and salbutamol combined inhibition of gastric acid secretion in the dog. Digestion, 1979, v. 19, p. 340-345

114. McNally P.R., Мак Нелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии. М.: Изд-во «БИНОМ» СПб.: Невский диалект, 1999. — 1022 с.

115. Magee D.F. Adrenergic activity and gastric secretion. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1976, Apr; 151 (4): 659-62

116. Mihas A.A., Beta-adrenergic receptor involvement in the regulation of colonic motility. Gastroenterology, 1982, v. 82, p. 1131

117. Neal M.J., Нил M. Дж. Наглядная фармакология Пер с англ. М.: ГЭОТАР Медицина. 1999. — 104 с.

118. Okabe S., Hung C.R., Takeuchi К. Effects of metiamide and propranolol on gastric secretion in anesthetized dogs. Japan J. Pharmacol. 1977, Feb; 27 (1): 17-22

119. Percy W.H., Kittelsrud J.M., Brunz J.T. Types of adrenoreceptors mediating respones of rabbit gastric muscularis mucosal. Dig. Dis. Sci. 2002. Feb; 47 (2): 356-64

120. Polak J.M., Полак Дж. M., Блум С.Р., Райт Н.А., Батлер А.Г. Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта. Пер. с англ. М.: Медицина, 1989. — 496 с.

121. Puscas I., Reznicek A., Buzas G. Ulcosilvanil —an inhibitor or carbonic anhydrase-associated with adrenergic beta-blockers in the treatment of duodenal ulcers. Med. Interne, 1986,Jan-Mar;p 24(1): 75-9

122. Сепетлиев Дм. Статистические методы в научных медицинских исследованиях (пер. с болг.) М.: 1968. — 373 с.

123. Takeda М., Takagi Т. Effects of a new bronchodilatator ф-2-adrenoceptive) on gastric acid secretion and gastrointestinal motility.

124. Nippon Yakurigaku Zassi, 1980, Apr; 76 (3): 185-91

125. Thirlby R.C., Richardson C.T., Chew P. Effect of terbutaline, a beta-2-adrenoceptor agonist, on gastric acid secretion and serum gastrin concentrations in humans. Gastroenterology, 1988, Oct; 95 (4): 913-9

126. Yarborough D.R., Mc Alhany J.C., Cooper N. Evaluation of the Heidelberg pH capsule method of tubeless gastric analysis. — Am J. Surg., 1969, 117, 185-92

127. Yokotani K., Park J., Delvalle J. Roles of adrenoceptors in isolated canine parietal cells. Digestion , 1994; 55 (3): 148-53133. (White А.), Уайт Ф., Хендлер Ф., Смит Э. Основы биохимии в трех томах. М.: Мир, 1981. — 1878 с.

128. Zukowska-Szizechowska E., Grzesczak W., Kokot F., Effect of adrenergic beta receptor blockaders and thiazide diuretics on gastric acid and gastrin secretion in patients with essential hypertension. Pol. Arch. Med. Wewn. 1990, Mar; 83 (3): 127-36

129. АТФаза — аденозинтрифосфатаза1. БА — бронхиальная астма

130. ВИЛ — вазоактивный интестинальный полипептид

131. ГАМК — гамма аминомасляная кислота

132. ГИП — глюкозозависимый инсулиноподобный пептидгастроингибирующий полипептид)1. Гц — герц12.п. — двенадцатиперстная (кишка)

133. ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

134. ИТРОКЖ — индивидуальный тип рецепции обкладочных клеток желудкамкВ — микровольтмВ — милливольт

135. НСП — нижний сфинктер пищевода

136. СБА — спонтанная биопотенциальная активностьцАМФ — циклический аденозинмонофосфатцГМФ — циклический гуанозинмонофосфат

137. ЭГДС — эндогастродуоденоскопия

138. ЭГЭГ — электрогастроэнтерография

139. APUD — amine precursor uptake decarboxylation

140. Д% — дельта-процент (Х конечное — X исходное х юо%)1. X исходное1. GIP — см ГИПгпМ — миллимольmV — милливольт

141. NAD' — никотинадениндинуклеотид

142. NADP' — никотинадениндинуклеотидфосфатрН — обратный логарифм концентрации ионов водорода1. VIP — см ВИП