Влияние наночастиц переходной группы металлов на антибиотикорезистентные штаммы микроорганизмов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат наук Мамонова, Ирина Александровна

• Мамонова, Ирина Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Мамонова, Ирина Александровна

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Распространенность и значимость антибиотикорезистентности микроорганизмов

1.2. Механизмы формирования устойчивости к антибиотикам

1.3. Резистентность к антибактериальным препаратам возбудителей гнойно-воспалительных осложнений у больных травматого-ортопедического профиля

1.4. Наночастицы металлов как альтернативные антибактериальные средства

1.4.1. Механизмы биологической активности наночастиц металлов

1.4.2. Влияние наночастиц металлов на бактериальные клетки

1.4.2.1. Влияние наночастиц серебра на прокариотические клетки

1.4.2.2. Влияние наночастиц меди на прокариотические клетки

1.4.2.3. Влияние наночастиц оксида титана на прокариотические клетки

1.4.2.4. Влияние наночастиц никеля на микроорганизмы

1.4.2.5. Биологическая активность наночастиц марганца

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Физико-химические методы исследования наночастж

металлов

2.2.1.1. Определение химического состава поверхности наночастж 35 металлов

2.2.1.2. Измерение дзета-потенциала и размеров агрегатов наночастиц методом динамического рассеивания света

2.2.1.3. Электронно-микроскопические исследования наночастиц металлов

2.2.2. Бактериологические методы исследования

2.2.2.1. Выделение и идентификация клинических антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов

2.2.2.2. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам

2.2.2.3. Определение антибактериальной активности наночастиц металлов

2.2.2.4. Определение изменения биохимических свойств микроорганизмов после воздействия наночастиц металлов

2.2.2.4.1. Определение изменения биохимических свойств клинических антибиотикорезистентных штаммов Е. coli после воздействия наночастиц металлов

2.2.2.4.2. Определение изменения биохимических свойств антибиотикорезистентных штаммов Р. aeruginosa после воздействия наночастиц металлов

2.2.2.4.3. Определение изменения биохимических свойств клинических антибиотикорезистентных штаммов S. epidermidisnocsiQ воздействия наночастиц металлов

2.2.2.5. Определение изменения антибиотикочувствительности клинических штаммов микроорганизмов после воздействия наночастиц металлов

2.2.2. Статистическая обработка полученных данных

Глава 3. Физико-химическая характеристика наночастиц металлов

Глава 4. Влияние наночастиц металлов на антибиотикорезистентные штаммы микроорганизмов

4.1. Влияние наночастиц металлов на антибиотикорезистентные штаммы Е. coli

4.1.1. Чувствительность к антибактериальным препаратам клинических штаммовЕ. coli

4.1.2. Антибактериальное действие наночастиц меди в отношении клинических антибиотикорезистентных штаммов Е. coli

4.1.3. Антибактериальное действие наночастиц никеля в отношении антибиотикорезистентных штаммов Е. coli

4.1.4. Антибактериальное действие наночастиц титана в отношении антибиотикорезистентных штаммов Е. coli

4.1.5. Антибактериальное действие наночастиц марганца в отношении антибиотикорезистентных штаммов Е. coli

4.1.6. Сравнительный анализ антибактериального действия наночастиц металлов в отношении антибиотикорезистентных штаммов E.coli

4.2. Влияние наночастиц металлов на антибиотикорезистентные штаммы Р. aeruginosa

4.2.1. Чувствительность к антибактериальным препаратам клинических штаммов Р. aeruginosa

4.2.2. Антибактериальное действие наночастиц меди в отношении антибиотикорезистентных штаммовР. aeruginosa

4.2.3. Антибактериальное действие наночастиц никеля в отношении антибиотикорезистентных штаммов Р. aeruginosa

4.2.4. Антибактериальное действие наночастиц титана в отношении антибиотикорезистентных штаммовР. aeruginosa

4.2.5. Антибактериальное действие наночастиц марганца в отношении антибиотикорезистентных штаммовР. aeruginosa

4.2.6. Сравнительный анализ антибактериального действия наночастиц металлов в отношении антибиотикорезистентных штаммов Р. aeruginosa

4.3. Влияние наночастиц металлов на антибиотикорезистентные штаммы S. epidermidis

4.3.1. Чувствительность к антибактериальным препаратам клинических штаммов S. epidermidis

4.3.2. Антибактериальное действие наночастиц меди в отношении антибиотикорезистентных штаммов^, epidermidis

4.3.3. Антибактериальное действие наночастиц никеля в отношении антибиотикорезистентных штаммов^, epidermidis

4.3.4. Антибактериальное действие наночастиц титана в отношении антибиотикорезистентных штаммов^1, epidermidis

4.3.5. Антибактериальное действие наночастиц марганца в отношении антибиотикорезистентных штаммов^, epidermidis

4.3.6. Сравнительный анализ антибактериального действия наночастиц металлов в отношении антибиотикорезистентных штаммов S. epidermidis

Глава 5. Коэффициент редукции бактериальных клеток как критерий эффективности антибактериального действия наночастиц металлов в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов

5.1. Редукция бактериальных клеток клинических штаммов микроорганизмов под влиянием наночастиц меди

5.2. Редукция бактериальных клеток клинических штаммов микроорганизмов под влиянием наночастиц никеля

Глава 6. Влияния наночастиц металлов на чувствительность к

антибиотикам клинических штаммов микроорганизмов

6.1. Чувствительности к антибиотикам клинических штаммов Е. coli под действием наночастиц металлов

6.2. Чувствительности к антибиотикам клинических штаммов Р. aeruginosa под действием наночастиц металлов

6.3. Чувствительности к антибиотикам клинических штаммов S. epidermidis под действием наночастиц металлов

Глава 7. Влияние наночастиц металлов на биохимические свойства клинических антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов

7.1. Влияние наночастиц металлов на биохимические свойства клинических штаммов Е.coli

7.2. Влияние наночастиц металлов на биохимические свойства клинических штаммов Р. aeruginosa

7.3. Влияние наночастиц металлов на биохимические свойства клинических штаммов S. epiderm idis

Глава 8. Обсуждение результатов собственных исследований

Выводы

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Список использованной литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АТФ - аденозинтрифосфат

БЛРС - бета-лактамазы расширенного спектра

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

КОС - коагулазоотрицательный стафилококк

ЛПС - липополисахарид

МБЛ- металло-бета-лактамазы

НЧ - наночастицы

ПСБ - пенициллин-связывающий белок

СЭМ - сканирующая электронная микроскопия

ТЭМ - трансмиссионная электронная микроскопия

ЭДТА - натриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты

MRS - метициллинрезистентный стафилококк

MRSE - метициллинрезистентный Staphylococcusepidermidis

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние наночастиц переходной группы металлов на антибиотикорезистентные штаммы микроорганизмов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

Ежегодно в странах Европейского союза около 25 тыс. человек умирают от инфекций, вызванных антибиотикорезистентными штаммами микроорганизмов (CodexAlimentariusCommission, 2010). Повсеместное применение антибактериальных препаратов для лечения заболеваний различной этиологии способствует селекции и диссиминации антибиотикорезистентных микроорганизмов, что приводит к увеличению случаев гнойно-септических заболеваний (Козлов Р.С., 2010).

В структуре общей хирургической патологии гнойно-воспалительные заболевания достигают 30 %. При этом более 20 % всех гнойных заболеваний относятся к тяжелым гнойно-септическим поражениям конечностей (Чолахян А.

B., 2013).0дним из факторов, ухудшающих результаты лечения данной группы пациентов, является лекарственная резистентность возбудителей (Рахимов Б.М., Коровин О.А.,2013).

Основными возбудителями гнойно-септических процессов у пациентов травматолого-ортопедического профиля являются стафилококки, которые выделяются в 49 - 60 % случаев (Гостев В.В. и соавт., 2008; Божкова С.А. и соавт., 2009; Рахимов Б.М., Коровин О.А., 2013).

Наряду с золотистым стафилококком, важную роль отводят коагулазоотрицательным стафилококкам и, в первую очередь, Staphylococcus epidermidis. Частота выделения S. epidermidis у пациентов с осложнениями опорно-двигательного аппарата составляет 6,3 - 15,1 % (Божкова

C.А.,2011).

Второе место среди возбудителей гнойно-воспалительных осложнений у пациентов травматолого-ортопедического профиля занимают грамотрицательные бактерии, которые встречаются в 11 - 33 % случаев, из них неферментирующие, в том числе Pseudomonasaeruginosa, составляют 54 - 63%, энтеробактерии, в том

числе Escherichiacoli, - 28 - 36 % (Гостев B.B. и соавт., 2008; Божкова С.А. и соавт., 2009; Рахимов Б.М., Коровин O.A., 2013).

Быстрое формирование устойчивости микроорганизмов к антибиотикам диктует необходимость поиска новых, альтернативных антимикробных препаратов (HajipourM.J. etal., 2013). В этом отношении металлы в виде наночастиц являются одним из перспективных претендентов на создание нового класса антибактериальных средств, поскольку они обладают низкой токсичностью, пролонгированным действием; в биотических дозах стимулируют функциональную активность ферментных систем (Глущенко H.H. и соавт., 2006). Нанопорошки металлов обладают бактериостатическим и бактерицидным действием. Показана высокая антибактериальная активность наночастиц серебра в отношении антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов (Singh M. etal., 2004; Sondil., Salopek-SondiB., 2004; PalS. etal., 2007). Серебро относится к переходным металлам, к группе элементов побочной подгруппы I - VIII групп Периодической системы химических элементов Д.И. Менделеева, в атомах которых появляются электроны на d-и f-орбиталях. Незавершенность внутренних электронных оболочек предопределяет наличие у переходных металлов ряда общих специфических свойств, таких как небольшие значения электроотрицательности, переменная степень окисления и другие. Наряду с серебром к d-переходным элементам относятся 37 металлов побочной подгруппы. В настоящее время антибактериальная активность наночастиц меди, диоксида титана и никеля изучена на музейных штаммах микроорганизмов (Биркина А.И., 2006; Лущаева И.В., 2009; CioffiN. etal., 2005; Yoon К. etal., 2007; Kumar H. etal., 2010).

В связи с этим актуальным является изучение антибактериальной активности d-элементов группы переходных металлов в отношении антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, выделенных от пациентов травматолого-ортопедического стационара с целью их дальнейшего применения в качестве антибактериальных агентов.

В ряде работ, посвященных изучению свойств наночастиц металлов, показана зависимость антибактериальной активности от физических характеристик наноматериала (Андрусишина И.Н., 2011; Рахметова А.А., 2011). Антибактериальная активность наночастиц связана с их размерами, с большой удельной площадью, которая обеспечивает высокую химическую активность и способность проникать внутрь организма. В связи с этим необходимо провести исследования физико-химических параметров наночастиц металлов для их дальнейшего применения в качестве антибактериальных агентов.

Цель исследования - изучение влияния наночастиц меди, никеля, титана и марганца на антибиотикорезистентные штаммы бактерий (Е. coli, P. aeruginosa, S. epidermidis), выделенные от пациентов травматолого-ортопедического стационара.

Задачи исследования

1. Исследовать физико-химические свойства нанопорошков меди, никеля, титана и марганца (химический состав поверхности наночастиц, способность к агрегации, размер наночастиц и их агрегатов).

2. Изучить и провести сравнительную оценку антибактериального действия суспензии высокодисперсных порошков меди, никеля, титана и марганца в отношении антибиотикорезистентных штаммов бактерий (Е. coli, P. aeruginosa, S. epidermidis), выделенных от пациентов травматолого-ортопедического стационара.

3. Оценить характер воздействия суспензии нанопорошков металлов на биохимические показатели жизнедеятельности клинических антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов (Е. coli, P. aeruginosa, S. epidermidis).

4. Изучить чувствительность к антибиотикам антибиотикорезистентных штаммов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, выделенных от пациентов травматолого-ортопедического стационара до и после воздействия наночастиц металлов.

Научная новизна работы

В результате проведенных исследований показана активность наночастиц переходной группы металлов в отношении клинических антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов. Полученные данные углубляют теоретические представления о многостороннем воздействии наночастиц переходной группы металлов на бактериальную клетку, об особенностях чувствительности клинических антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов к наночастицам меди, никеля, титана с определенными физико-химическими свойствами.

Впервые в экспериментах invitro доказан антибактериальный эффект наночастиц меди, никеля, титана и марганца различной степени выраженности, зависящий от их концентрации и времени воздействия, а также от вида микроорганизмов.

Впервые показано, что наночастицы марганца проявляют низкую антибактериальную активность в отношении клинических штаммов бактерий.

Показано, что после воздействия наночастиц меди на антибиотикорезистентные штаммы Е. coli восстанавливается чувствительность бактерий к ампициллину, амоксициллину/клавуланату, гентамицину, а после воздействия на антибиотикорезистентные штаммыР. aeruginosa - к цефтазидиму.

Установлено влияние наночастиц меди, никеля, титана и марганца на ферментативную активность микроорганизмов.

Практическая значимость работы

Доказанная invitro антибактериальная активность наночастиц металлов (меди и никеля) создает основу для дальнейших исследований на лабораторных животных с целью последующего клинического использования наночастиц в качестве антимикробных агентов, препятствующих распространению антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов.

Разработан «Способ повышения чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам» (заявка № 2013118376 от 19.04.2013г.).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наночастицы переходной группы металлов (меди и никеля) с изученными физико-химическими свойствами обладают высокой антибактериальной активностью в отношении клинических антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, имеющей, как правило, время- и дозозависимый характер.

2. Наночастицы титана и марганца с изученными физико-химическими свойствами обладают слабой антибактериальной активностью в отношении клинических антибиотикорезистентных штаммов S. epidermidis,наночастицы титана в некоторых случаях проявляют ростстимулирующее действие.

3. Под влиянием наночастиц меди, никеля, титана и марганца происходят изменения ферментативных свойств клинических антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, в большинстве случаев затрагивающие их сахаролитическую активность.

4. Чувствительность клинических антибиотикорезистентных штаммов Е. coli и Р. aeruginosa к некоторым антибактериальным препаратам восстанавливается под воздействием наночастиц меди.

Личный вклад автора в результаты исследования

Состоит в разработке и проведении экспериментальных исследований на всех этапах диссертационной работы, интерпретации полученных результатов, подготовке публикаций.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на заседаниях научного общества специалистов клинической лабораторной диагностики (Саратов 2011, 2013); научно-практической конференции молодых учёных «Актуальные вопросы травматологии, ортопедии, нейрохирургии и вертебрологии» (Саратов, 2012); заседании научного общества «Ассоциации травматологов и ортопедов»

(Саратов, 2011, 2012); Всероссийской научно-практической конференции «Технологии оптимизации процесса репаративной регенерации в травматологии, ортопедии и нейрохирургии» (Саратов, 2013);ХУ Международном конгрессе МАКМАХ по антимикробной терапии (Москва, 2013).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследования» и пяти глав собственных наблюдений, главы обсуждения результатов исследования, выводов и списка используемых источников литературы, включающего 173 источника, из них 71 отечественный и 102 иностранных. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 21 рисунком.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 работ, из которых 8 опубликовано в журналах, рекомендуемых ВАК Минобрнауки РФ; подана 1 заявка на изобретение.

Внедрение в практику

Полученные результаты внедрены в научно-исследовательскую работу отдела фундаментальных и клинико-экспериментальных исследований ФГБУ «СарНИИТО» Минздрава России и центра коллективного пользования научным оборудованием в области физико-химической биологии и нанобиотехнологии «Симбиоз» ФГБУ ИБФРМ РАН, а также в учебный процесс (лекции и практические занятия) кафедры микробиологии и физиологии растений ГБОУ ВПО «Саратовский государственный университет им. Н.Г.Чернышевского» Минобрнауки России.

Глава1. Обзор литературы

1.1. Распространенность и значимость антибиотикорезистентности

микроорганизмов

Несмотря на существенные успехи в области медицины, проблема инфекционных осложнений до настоящего времени не потеряла своей актуальности. Появление антибактериальных препаратов нового поколения, обладающих активностью в отношении широкого спектра микроорганизмов инициировали резкое увеличение скорости появления резистентных штаммов микроорганизмов. На сегодняшний день появляются сообщения о выделении мультирезистентных и панрезистентных штаммов микроорганизмов во всем мире. Особую значимость приобретают высоковирулентные и оппортунистические госпитальные штаммы с множественной устойчивостью к антибиотикам (NemecA. etal., 2004; FaladasM.E. etal., 2006; DebraA.G., DowzickyM.J., 2007; GailieneG. etal., 2007). В связи с этим в 2001 г. Всемирной Организацией Здравоохранения разработан документ «Глобальная стратегия по сдерживанию антимикробной резистентности», который признали страны Европейского Союза и Северной Америки. США рассматривают распространение антибиотикорезистентности как угрозу национальной безопасности (Сидоренко C.B., Тишков В.И., 2004). В странах Европейского Союза и Северной Америки разработаны государственные программы по борьбе с распространением резистентных микроорганизмов. В 2011 году эта проблема была объявлена главной темой Всемирного дня здоровья.

Резистентность - устойчивость микроорганизмов, их невосприимчивость к неблагоприятным факторам внешнего воздействия. Антибиотикорезистентность -это отсутствие чувствительности определенных видов бактерий к антимикробным препаратам (Яковлев В.П., Яковлев C.B., 2003). Антибиотикорезистентность

демонстрирует общий механизм адаптации бактериальной клетки к изменяющимся факторам окружающей среды и обеспечивает нормальное течение эволюционного процесса, в основе которого лежит естественный отбор (Самарин Д.В., 2009).

В настоящее время устойчивость микроорганизмов к антибиотикам представляет серьезную и усугубляющуюся проблему. Ежегодно в странах Европейского союза около 25 тыс. человек умирают от инфекций, вызванных антибиотикорезистентными штаммами микроорганизмов

(СоёехАНте^агшзСотгшБзюп, 2010). Стоимость лечения таких заболеваний в США достигает 7 млн долларов (CosgroveS.E., 2003; БшкЬК.О. е1а1., 2006).

Основными факторами, способствующими формированию и быстрому распространению антибиотикорезистентных штаммов, являются активное использование антибиотиков в животноводстве (ВаЛопМ.Б., 2000), а также их нерациональное применение в клинической медицине (АндрееваИ.В., 2003). Более половины назначений антибактериальных препаратов являются необоснованными (Самарин Д.В., 2009; 8тШ1К.В.е1а1., 2005; WassenaarT.M., 2005).

Антибиотики бесконтрольно используются в животноводствеи пищевой промышленности не только для лечения больных животных, а также для профилактики заболеваний и быстрого набора биомассы, причем примерно 80% применяемых антимикробных препаратов являются идентичными используемым в клинической медицине (8ткЫ1.0.е1а1., 2005; \VassenaarT.M., 2005).

Несмотря на неуклонный рост во всем мире устойчивых штаммов микроорганизмов, на протяжении последних десятилетий наблюдается снижение количества поступающих на рынок новых антибактериальных препаратов, что связано с потерей фармацевтическими компаниями интереса к созданию медикаментов данной группы из-за высокой стоимости разработок (до 1 млрд. долларов США) (Ершова И.Б. и соавт., 2008; Самарин Д.В., 2009; Кеу1ешЯ.С., MoelleringJ.Il., 2011).

В России, по данным Вштез81а1:, в 2011 г. реализация антибиотиков на рынке составила 295 млн. упаковок в год, начиная с 2012 по 2016 гг. она увеличится на 16,9%. Это обусловлено постоянным расширением спектра применяемых антибактериальных препаратов в связи с усиливающейся резистентностью и агрессивностью штаммов микроорганизмов. Кроме того, начиная с 2012 г., наблюдается неуклонное снижение производства антибиотиков до 174,3 млн. упаковок в год к 2016 г. Основными причинами этого являются изношенность оборудования, устаревшая номенклатура препаратов в условиях необходимости создания новых, более эффективных лекарств (Визтез81а1, 2011).

1.2. Механизмы формирования устойчивости к антибиотикам

Действие антибиотиков в отношении бактериальной клетки заключается в подавлении специфических метаболических процессов в результате его взаимодействия с мишенью (ферментами, структурными молекулами бактериальной клетки) (Страчунский Л.С. и соавт., 2005). Формирование антибиотикорезистентности происходит благодаря таким генетическим рекомбинациям, как транскрипция, транспозиция, трансформация, конъюгация, иногда они могут быть спровоцированы мутацией, сопряженной с хромосомными и внехромосомными клеточными элементами. К внехромосомным генетическим элементам, способствующим формированию данного феномена относятся плазмиды, транспозоны, а также инсерционные последовательности (МитрохинС.Д. и соавт., 1996; Вильяме Д., 1997; Атуез8.В., Оетте1С.О.,1997).

Различают природную и приобретенную устойчивость микроорганизмов к антибактериальным веществам. Природная (первичная) устойчивость обусловлена отсутствием у бактериальной клетки мишени действия антибиотика или ее недоступность из-за низкой проницаемости, либо ферментативной интактности (СидоренкоС.В., Тишков В.И., 2004; Ора18.М., МеёекоБА.А., 2004). Механизм первичной резистентности генетически детерминирован и кодируется генами, локализованными в хромосомной ДНК (ЕршоваИ.Б. и соавт., 2008).

Природная резистентность является прогнозируемым видовым признаком микроорганизмов. Примерами природной резистентности является устойчивость Micoplasmaspp. к /?-лактамным антибиотикам в результате отсутствия у них пептидогликана (Сидоренко C.B., Тишков В.И., 2004; Ершова И.Б. и соавт., 2008), нечувствительность к ампициллину Pseudomonasspp. (OpalS.M., MedeirosA.A., 2004).

Под приобретенной резистентностью понимают способность части штаммов микроорганизмов в популяции сохранять жизнеспособность после воздействия антибактериального препарата (Сидоренко C.B., Тишков В.И., 2004; ОвчинниковА.Ю. и соавт., 2007). Частой причиной приобретенной резистентности является широкое применение того или иного антибиотика. Рассматриваемый вид антибиотикорезистентности не является генетически детерминированным и отражает взаимодействие между отдельными клетками микробной популяции (Самарин Д.В., 2009).

Различают следующие механизмы антибиотикорезистентности у бактерий:

1. Модификация (детоксикация) антибиотиков. Данный механизм заключается в разрушении (разложении) антибиотика до его проникновения в цитоплазму клетки; при этом мишень воздействия остается интактной. Антибиотик расщепляется до структур, не опасных для бактериальной клетки (Супотницкий М.В.,2011). Данный механизм резистентности является самым распространенным (формируется в 80% случаев) и возник задолго до изобретения антибиотиков, что связано с защитной функцией микроорганизма по отношению к собственным антибактериальным веществам (Вильяме Д., 1997; Сидоренко C.B., Тишков В.И., 2004;SilvaJ., 1996). Ферментами, разрушающими /?-лактамные антибиотики, являются /?-лактамазы (BushK. etal., 1995). Механизм их действия заключается в разрушении амидной связи в /?-лактамном кольце, что приводит к инактивации антибиотика (Ключарева A.A. и соавт., 2003). Эти ферменты выявляются как у грамположительных, так и у грамотрицательных бактерий (Вильяме Д., 1997). Гены, кодирующие синтез бактериальной клеткой /?-лактамаз, содержатся в хромосомной и плазмидной ДНК (Ключарева A.A. и соавт., 2003).

Насчитывается более 400 разновидностей данного фермента. Изначально ферменты этой группы расщепляли только пенициллины, в дальнейшем они оказались активными и в отношении цефалоспоринов. Такие ферменты получили название /?-лактамаз расширенного спектра действия. Сформированную таким образом резистентность преодолевают посредством блокаторов. К ним относятся ингибиторы уЗ-лактамаз - клавулановая кислота и сульбактам. Однако длительное их использование способствует формированию невосприимчивости и к ним (CantonR., CoqueT.M., 2006). Кроме того, помимо /?-лактамных антибиотиков, специфическими ферментами других групп инактивируются аминогликозиды и фторхинолоны (посредством ацетилирования амидных групп и фосфорилирования/аденилирования гидроксигрупп) (AzucenaE.,

MobasheryS.,2001; RobiscekA., 2006).

2. Модификация мишени действия антибактериальных препаратов. Мишень действия антибактериального препарата в результате спонтанной мутации в кодирующих их генах подвергается изменению. Это приводит к утрате способности антибиотика связываться с бактериальной клеткой (Сидоренко C.B., Тишков В.И., 2004; Супотницкий М.В., 2011). Примером данного механизма является утрата чувствительности бактериальной клетки к пенициллину за счет мутации генов, кодирующих пенициллинсвязывающие белки (Козлов P.C., Голуб A.B., 2011; ZapunA. etal. 2008). Аналогично формируется резистентность к фторхинолонам, рифампину, ванкомицину и линезолиду (RuizJ., 2003; CourvalinP., 2008).

3. Эффлюкс (активное выведение) антибактериальных препаратов из бактериальной клетки. Бактериальная стенка ограничивает поступление в клетку молекул малых размеров. Выведение антибактериальных препаратов из клетки осуществляетсяспециализированными насосными системами (эффлюкс-помпы) -транспортерами белковой природы, сосредоточенными в цитоплазматической мембране. У одного микроорганизма может одновременно определяться несколько таких систем (LiX.Z., NikaidoH., 2004). Генетические детерминанты эффлюкс-помп располагаются в хромосомах, на плазмидах, транспозонах

(SaidijamM. etal., 2006). Примером данного механизма является выброс фторхинолонов или/?-лактамных антибиотиков штаммами P. aeruginosa(Ko3JioB P.C., Голуб A.B., 2011). Эволюционно данный механизм возник для обеспечения резистентности микроорганизма к веществам экзогенного происхождения (PiddockL.J.V., 2006).

4. Нарушение проницаемости оболочки бактериальной клетки. Данный механизм в основном реализован среди грамотрицательных микроорганизмов (за счет наличия внешней мембраны) и является наименее специфичным в отношении антибиотиков различных групп. Транспорт антибактериальных препаратов в цитоплазму бактериальной клетки осуществляется через пориновые каналы и определяется уровнем их чувствительности. При нарушении структуры или утрате пориновых каналов эффективность транспорта антибактериальных препаратов снижается (СидоренкоС.В., Тишков В.И., 2004). Данный механизм антибиотикорезистентности у грамотрицательных микроорганизмов реализуется в отношении аминогликозидов (Козлов P.C., Голуб A.B., 2011).

5. Защита мишени. Данный механизм является менее изученным. Бактериальная клетка имеет способность вырабатывать белки, связывающиеся с мишенью действия антибактериальных препаратов. Данный механизм резистентности реализован в отношении тетрациклинов и хинолонов (Сидоренко C.B., ТишковВ.И., 2004).

Антибиотики способствуют селекции мульти- и полирезистентности у этиологически незначимых микроорганизмов, а также у штаммов, не входящих в перечень действия препарата (Козлов P.C., 2010; Козлов P.C., Голуб A.B., 2011; SjölundM. etal., 2003). Данный феномен получил название концепции «параллельного ущерба». Нерациональное, зачастую необоснованное, использование противомикробных средств, их селективное давление на бактериальную клетку, а также действие, реализованное в свете концепции «параллельного ущерба», является одной из причин ухудшения микроэкологической ситуации во всем мире и распространения резистентности не только среди микроорганизмов-возбудителей инфекций, но и среди сапрофитных

бактерий (Козлов P.C., 2010; Козлов P.C., Голуб A.B., 2011).Так, проведенные исследования почвенных актиномицетов выявили наличие у них множественной лекарственной устойчивости. При обследовании 480 штаммов микроорганизмов была выявлена устойчивость к 7-8 антибактериальным препаратам. При этом были обнаружены ранее неизвестные механизмы устойчивости, такие как инактивация даптомицина и телитромицина, что настораживает, учитывая их недавнее внедрение в практику (CostaV.M. etal., 2006).

1.3. Резистентность к антибактериальным препаратам возбудителей гнойно-воспалительных осложнений у больных травматого-ортопедического профиля

Основными возбудителями гнойно-септических процессов у больных травматолого-ортопедического профиля являются стафилококки. Из раневого отделяемого пациентов травматологических стационаров данный возбудитель выделяется 49 - 60 % случаев (Гостев В.В. и соавт., 2008; Божкова С.А.и соавт., 2009; Рахимов Б.М., Коровин O.A., 2013). Стафилококк обусловливает в настоящее время до 50% случаев сепсиса. Летальность при этом составляет 29-38 % (Волков И.И., 1999).

В настоящее время, наряду с золотистым стафилококком, важную роль отводят коагулазоотрицательным стафилококкам и, в первую очередь,S. epidermidis. Так, выявлен рост гнойных осложнений за счет эпидермального стафилококка с 9 до 18%, септических заболеваний - с 45% до 60,3%; рост послеоперационных нагноений в хирургии - до 21,4% (Ждакова H.A. и соавт., 2001). Отмечается, что эпидермальный стафилококк вызывает септические процессы в настоящее время чаще, чем золотистый стафилококк.

Важность проблемы диагностики и профилактики стафилококковых инфекций обусловлена широким распространением

полиантибиотикорезистентных штаммов, в особенности

метициллинрезистентных. Прослеживается четкая тенденция в мире к увеличению частоты выделения MRS в хирургических стационарах, отделениях

интенсивной терапии. До 19,0-42,8% выделенных культур S.aureus (Дехнич A.B., 2002) и 39,4-79,0% КОС могут бытьметициллинрезистентными (Ждакова H.A. и соавт., 2001).

Проблема распространения изолятов стафилококков, устойчивых к оксациллину, особенно актуальна в настоящий момент, что связано с отсутствием у них чувствительности не только к /?-лактамным антибиотикам, но и ко многим другим классам антибактериальных препаратов - макролидам, линкозамидам, аминогликозидам, тетрациклинам, хлорамфениколу, фторхинолону(Страчунский Л.С. и соавт., 2005; Собирова Е.В. и соавт., 2010; DaumR.S., 2007).

Формирование у стафилококка резистентности к /?-лактамным антибиотикам связано с геном шесА. Данный ген кодирует пенициллинсвязывающий белок 2а или ПСБ2, в норме связывающийся с ß-лактамными антибиотиками в клеточной стенке, что ведет к нарушению синтеза пептидогликана, и как следствие, гибели микроорганизма (РомановА.В., ДехничА.В., 2011).

Эпидермальный стафилококк способен продуцировать полисахаридный адгезин, обеспечивающий прикрепление микроорганизма к полимерным материалам, что приводит к образованию биопленок, внутри которых микроорганизм трудно поддается воздействию антибактериальных препаратов (ГординскаяН.А., 2012). Сочетание адгезивной способности с геном резистентности у штаммов эпидермального стафилококка является адаптивным механизмом, обеспечивающим устойчивость к широкому кругу антибактериальных препаратов.

Второе место по частоте выделения из раневого отделяемого больных травматолого-ортопедического профиля занимают грамотрицательньные палочки, которые встречаются в 11 - 33 % случаев, из них неферментирующие бактерии составляют 54 - 63%, энтеробактерии - 28 - 36 % (Гостев В.В. и соавт., 2008; Божкова С.А.и соавт., 2009; Рахимов Б.М., Коровин O.A., 2013).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мамонова, Ирина Александровна, 2013 год

Список использованной литературы

1. Анализ рынка антибиотиков в России в 2007-2011 гг., прогноз на 2012-2016 гг. [Электронный ресурс] // BusinesStat. - 2012. - 83 с. -Режим AOCTyna:http://marketing.rbc.ru/research/562949983900801 .shtml.

2. Андреева И.В. Фармакоэпидемиология антибактериальных препаратов у населения: автореф. дис. ... канд. мед.наук. - Смоленск, 2003. - 21 с.

3. Андрусишина И.Н. Наночастицы металлов: способы получения, физико-химические свойства, методы исследования и оценка токсичности // Современные проблемы токсикологии. - 2011. - № 3. - С. 5-14.

4. Антибиотикорезистентность госпитальных штаммов в многопрофильной больнице / С.Д. Митохин, Т.М. Сутормина, Т.А. Ритчик [и др.] // Клинический вестник. - 1996. - № 4. - С. 17-19.

5. Антибиотикорезистентность нозокомеальных штаммов Staphylococcusspp., выделенных в ожоговом центре в 2002 - 2008 гг. / Е.В. Сабирова, Н.А. Гординская, Н.В. Абрамова [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2005. - Т. 12, № 1. - С. 77-81.

6. Баранов Д.А.,Губин С.П. Магнитные наночастицы: достяжения и проблемы химического синтеза // Радиоэлектроника. Наносистемы. Информационные технологии. - 2009. - Т. 1, № 1-2. - С. 129-147.

7. Биологические свойства и методы стандартизации наночастиц меди [Электронный ресурс] / О.А. Богословская, Н.Н. Глущенко, И.О. Лейпунский [и др.] // Нанотехнологии и наноматериалы для биологии и медицине: тр. научно-практич. конф. с международным участием. - Новосибирск, 2007. - Режим доступа: http://www. sibupk.su/stat/confer_nir/2007/index.htm

8. Биологические свойства стафилококков циркулирующих в стационарах Нижнего Новгорода / Н.А. Ждакова, Л.Ф. Сатунина, Л.Ф. Сперанская, О.Н. Шпрыкова // ЖМЭИ. - 2001. - № 3. - С. 95-99.

9. Биосовместимые композиционные антибактериальные покрытия с пролонгированным высвобождением наночастиц серебра / Д.В. Тапальский, Н.Ю. Бойцова, М.А. Ярмоленко [и др.] // Современные проблемы инфекционной патологии человека / под ред. Л.П. Титова [и др.] - Минск: ГУ РНМБ, 2012. - С. 246-253.

10. Биркина А.И. Исследование антимикробной активности наночастиц меди // Вестник РГМУ. - 2006. - № 2(49). - С. 345.

11. Божкова С. А. Современные принципы диагностики и антибактериальной терапии инфекции протезированных суставов (обзор литературы) // Травматология и ортопедия России. -

12. Вильяме Д. Резистентность к бета-лактамным препаратам // Антибиотики и химиотерапия. - 1997.- Т.42, № 10. - С. 5—9.

13. Волков, И.И. Совершенствование микробиологической диагностики стафилококковых инфекций и экологические аспекты их возбудителей: автореф. дис. ... канд. мед.наук. - СПб., 1999. - 29 с.

14. Гладкин Д.В. Карбопенемазы через 20 лет после открытия: современные микробиологические и клинические аспекты // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2007. - Т. 9, № 2. - С. 133-152.

15. Глущенко Н.Н.,БогословскаяО.А., Ольховская И.П. Сравнительная токсичность солей и наночастиц металлов и особенность их биологического действия // Нанотехнология - технология XXI века: Международная научно-практическая конференция:тез.докл. - М., 2006. - С. 93-95.

16. Глущенко H.H., БогословскаяО.А., Ольховская И.П. Физико-химические закономерности биологического действия высокодисперсных порошков металлов // Химическая физика. - 2002. - Т. 21, № 4. - С. 79-85.

17. Гостев В.В.,НауменкоЗ.С., Мартель И.И. Антибиотикорезистентность микрофлоры ран открытых переломов (II сообщение) // Травматология и ортопедия России. - 2010. - Т. 55, № 1. - С. 33-37.

18. Гостев В.В., НауменкоЗ.С., Мартель И.И. Микрофлора ран открытых переломов различной локализации (I сообщение) // Травматология и ортопедия России. - 2008. - Т. 50, № 4. - С. 63-66.

19. Гусев А.И.,Ремпель A.A. Нанокристаллические металлы. - М.: Физматлит, 2001. - 224 с.

20. Завильгельский Г.Б.ДотоваВ.Ю., МануховИ. В. Наночастицы диоксида титана (ТЮ2) индуцируют в бактериях стрессовые реакции, фиксируемые специфическими lux-биосенсорами // Российские нанотехнологии. -2011.-Т. 6, N5-6.-С. 130-133.

21. Изучение биологической активности наночастиц меди / A.A. Рахметова, Т.П. Алексеева, Т.А. Байкуталов, O.A. Богословская // Журнал РАСМИРБИ. - 2008. - № 2(25). - С. 33.

22. Ильин, А.П. Биологическая активность нанопорошков металлов, полученных с помощью электрического взрыва проводников [Электронный ресурс] // Нанотехнологии и наноматериалы для биологии и медицине: тр. научно-практич. конф. с международным участием. - Новосибирск, 2007. -Режим доступа: http://www. sibupk.su/stat7confer_nir/2007/index.htm

23. Использование биологических активных препаратов на основе наночастиц металлов в медицине и сельском хозяйстве / И.П. Арсентьева, H.H.. Глущенко, Г.В.Павлов, Г.Э. Фолманис // Индустрия наносистем и материалы: оценка нынешнего состояния и перспективы развития. - М.: Центр «Открытая экономика», 2006. - Зс.

24. Исследование механизмов антибактериальной активности наночастиц меди в тестах на люминесцирующих штаммах Escherichiacoli / Д.Г. Дерябин, Е.С. Алешина, Т.Д. Васильченко [и др.] // Российские нанотехнологии - 2013. - Т. 8, № 5-6.-С. 113-118.

25. Козлов, P.C. Селекция резистентных микроорганизмов при использовании антимикробных препаратов: концепция «параллельного ущерба» / P.C. Козлов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2010, Т. 12, № 4 - С. 284-294.

26. Козлов P.C.,Голуб A.B. Стратегия использования антимикробных препаратов как попытка ренессанса антибиотиков // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2011, Т. 13, № 4 - С. 322 - 334.

27. Копёнкин С.С.,Талицкий К.А.Фторхинолоны и периоперационная антибактериальная профилактика в травматологии и ортопедии // Инфекции и антимикробная терапия. - 2007. - № 2. - С. 9-13.

28. Лущаева С.Н.,Моргал ев С.Н. Изучение воздействия наночастиц ТЮ2 и А12Оз на бактерии Pseudomonasfluorescens и Bacillusmucilaginosus // Вестник Томского государственного университета. Биология. - 2009. - № 4(8). - С. 97-105.

29. Магнитные наночастицы: методы получения, строение и свойства / С.П. Губин, Ю.А. Кокшаров, Г.Б. Хомутов, Г.Ю. Юрков // Успехи химии. - 2005. -Т. 74, № 6. - С. 539-574.

30. Михайлов Ю.И. Наноразмерное состояние вещества [Электронный ресурс] // Нанотехнологии и наноматериалы для биологии и медицине: тр. научно-практич. конф. с международным участием. - Новосибирск, 2007. -Режим доступа: http://www. sibupk.su/stat/confer_nir/2007/index.htm

31. Механизмы выживания бактерий / О.В. Бухарин, А.Л. Гинцбург, Ю.М. Романова, Г.И. Эль-Регистан. - М.: Медицина, 2005. - 367 с.

32. Мониторинг микробного пейзажа в отделении гнойной хирургии -основа для разработки рациональной антибактериальной терапии / С.А. Божкова, Г.Е. Афиногенов, В.Л. Разоренов, Т.М. Петрова // Клинико-лабораторный консилиум. - 2009. - № 3 (28). - С. 50-56.

33. МУК 1.2.2634-10 Микробиологическая и молекулярно-генетическая оценка воздействия наноматериалов на представителей микробиоценоза. - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010. - 58 с.

34. МУК 4.2.1890-04: Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. - 91 с.

35. Мультидисциплинарный подход к изучнию биологической активности наночастиц металлов / Г.В. Павлов, Р.В. Желанкин, И.П. Арсентьева [и др.] // Конструкции из композитных материалов. - 2007. - № 3. - С. 20-24.

36. Новый природный антисептик галенофиллипт для лечения стафилококковой локализованной инфекции в кожно-мышечной ране у белых мышей / Г.Е. Афиногенова, И.К. Лебедева, E.H. Даровская [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2010. - Т. 12, № 2. - С. 170-176.

37. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений: приказ Минздрава СССР № 535 от 22 апр. 1985 г. -М., 1985.-36 с.

38. Овчинников А.Ю.,ЛопатинА.С., Панякина М.А. Использование новых генераций макролидов для эффективного лечения бактериальных синуситов // ConsiliummedicumUkraina. - 2008. - Т. 2, № 9. - С.3-6.

39. Патент 2207863 РФ, МПК7А 61 В 33/00. Средство для повышения чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам / И.П. Корюкина, В.В. Сидоров, Ю.Н. Маслов [и др.]; заявитель и патентообладатель ЗАО «Усть-Качка». - № 2002106522/14; заявл. 13.03.02; опубл. 10.07.03, Бюл. № 19.-3 е.: ил.

40. Патент 2230563 РФ, МПК7 А 61 К 35/08, А 61 Р 31/00 Средство для повышения чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам / В.В. Сидоров, И.П. Корюкина, A.B. Туев [и др.]; заявитель и патентообладатель ЗАО «Усть-Качка». - № 2003103843/15; заявл. 10.02.03; опубл. 20.06.04, Бюл. № 17.-4 с.

41. Патент 2246541 РФ, МПК7 С 12 Q 1/04, С 12 Q 1/18, С12 N1/36, А 61 К 35/08 Средство для повышения чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам / И.П. Корюкина, И.В. Закачурина, Ю.Н. Маслов, А.Н. Макарян; заявитель и патентообладатель ЗАО «Усть-Качка». № 2003110970/13; заявл. 16.04.03; опубл. 20.02.05, Бюл. № 5. -6 с.

42. Патент 2255746 РФ, МПК7 А 61 К 35/08, А 61 Р 43/00 Средство для повышения чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам / В.В. Сидоров, И.П. Корюкина, Ю.Н. Маслов; заявитель и патентообладатель ЗАО «Усть-Качка». - № 2004100665/14; заявл. 08.01.04; опубл. 10.07.05, Бюл. № 19. -4 с.

43. Першина А.Г.,СазоновА.Э., Мильто И.В. Использование магнитных наночастиц в биомедецине // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - № 2. - С. 70-78.

44. Получение и свойства ассоциатов наночастиц никеля с ss,HHK и белками / Г.Е. Позмогова, А.Н. Чувилин, И.П. Смирнов [и др.] // Российские нанотехнологии. - 2008. - Т. 3, №5-6. - С. 148-154.

45. Применение наноразмерных медьсодержащих порошков в качестве эффективных биоцидных препаратов / Е.В. Гарасько, М.В. Тасакова, С.А. Чуловская, В.И. Парфенюк // Химия и химическая технология. - 2008. - Т. 51, № 10.-С. 116-119.

46. Пронина Е.А.,Шуб Г.М. Влияние электромагнитного излучения на бактериальную клетку [Электронный ресурс] // БМИК. - 2012. - Т. 2, №6. - С. 375379. - Режим доступа: http://cyberleninka.ru/article/n/vliyanie-elektromagnitnogo-izlucheniya-na-bakterialnye-kletki.

47. Пхакадзе Т.Я.,ВабищевичН.К., Окроперидзе Г.Г. Микробный контроль инфекционных осложнений в травматологии и ортопедии // Современные проблемы эпидемиологии, диагностики и профилактики внутрибольничной инфекции: 3 Российская научно-практическая конференция:тез. докл.. - СПб., 2003. - С. 97-98.

48. Разработка метода очистки рекомбинантных белков с использованием наночастиц никеля / В.Н. Лазарев, Е.В. Филатова, С.А. Левицкий[и др.] // Российские нанотехнологии. - 2007. - Т. 2, №5-6. -С. 131-138.

49. Рахимов Б.М., Коровин О.А.Гнойные осложнения у пострадавших с повреждениями конечностей: причины, лечение, профилактика // Инфекции в хирургии. - 2013. - № 2. -2013. - С. 10-11.

50. Рахметова, А. А. Изучение биологической активности наночастиц меди, различающихся по дисперсности и фазовому составу: автореф. дис. ... канд. биол. наук. - М., 2011. - 24 с.

51. Рациональная антибактериальная терапия: пособие для практикующих врачей / A.A. Ключарева, Н.В. Голобородько, А.Н. Оскирко, В.В. Комир. - Минск: Бел МАЛО, 2003. - 60 с.

52. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета программ Statistica. - М.: МедиаСфера, 2006. - 312с.

53. Резистентность микроорганизмов и антибактериальная терапия / И.Б. Ершова, A.A. Высоцкий, Т.В. Ширина [и др.] // Украшський журнал екстремалыки медицини ¡меш Г.О. Можаева. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. 28-32.

54. Резистентность основных возбудителей инфекции в отделении гнойной остеологии / H.A. Гординская, Е.В. Сабирова, Н.В. Абрамова [и др.] // Вопросы травматологии и ортопедии. - 2012. - Т. 2, № 1. - С. 14-17.

55. Роль активных форм кислорода медь-индуцированной в проницаемости плазматической мембраны бактерий Escherichiacoli / B.C. Лебедев, A.B. Веселовский, Е.Ю. Дейнега, Ю.И Федоров // Биофизика. - 2002. -№ 2. - С. 295-299.

56. Романов А.В.,Дехнич A.B. Типирование MRSA: какие методы являются оптимальными для решения различных задач? // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2011. - Т. 13, № 2. - С. 168-176.

57. Самарин Д.В. Антибиотикорезистентность // Therapia. - 2009. - Т. 42, № 12.-С. 43-45.

58. Сергеев Г.Б. Размерный эффект в нанохимии // Российский химический журнал. - 2002. - Т. XLVI, № 5 - С. 22-29.

59. Сидоренко С.В.,Тишков В.И. Молекулярные основы резистентности к антибиотикам // Успехи биологической химии. - 2004. - Т. 44. - С. 263-306.

60. СП 1.2.036-95: Порядок учета, хранения, передачи и транспортирования микроорганизмов I - IV групп патогенности. - М., Госкомсанэпиднадзора РФ, 1995. - 52 с.

61. Сравнительное исследование ранозаживляющего действия веществ различной природы / О.А. Богословская, Т.А. Лобаева, Т.А. Байтукалов [и др.] // Естественные и технические науки. - 2007. - Т. 32, № 6. - С. 91-99.

62. Страчунский Л.С.,БельковаЮ.А., Дехнич А.В. ВнебольничныеМК^А - новая проблема антибиотикорезистентности // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2005. - Т. 7, № 1. - С. 32-46.

63. Суздалев И.П. Нанотехнология: физико-химия нанокластеров, наноструктур и наноматериалов. - М.: КомКнига, 2006. - 592 с.

64. Супотницкий М.В. Механизмы резистентности к антибиотикам у бактерий // Биоприпараты. - 2011. - № 2. - С. 4-11.

65. Чолахян А. В. Современные представления о хроническом посттравматическом остеомиелите // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2013. - № 1 (25). - С. 113-123.

66. Шагинян И.А.,Черпуха М.Ю. Неферментирующие грамотрицательные бактерии в этиологии внутрибольничных инфекций // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2005. - Т. 7, № 3. - С. 271-285.

67. Шаляпина А .Я. Наночастицы (2-10 нм) оксидов Zn (II), Sn (IV), Ce(IV) на поверхности чешуек графена: получение, строение, свойства: автореф. дис. ... канд. хим. наук. -М., 2013. - 26 с.

68. Шпак А.П.,КуницкийЮ.А., Карбовский В.Л. Кластерные и наноструктурные материалы. - Киев: Академпериодика, 2001. - 588 с.

69. Эпидемиология антибиотикорезистентности нозокомеальных штаммов Staphylococcus aureus в России: результаты многоцентрового исследования / А.В. Дехнич, И.А. Эйделынтейн, А.Д. Нарезкина[и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002. - Т. 4, № 4. -С. 325-336.

70. Юнда Е.Н., Миляева С.И. Определение электрокинетического потенциала в суспензиях на основе нанопорошков оскида цинка // Современные техника и технологии: XVIII Международной научно-практ. конф.:тез. докл.. - М., 2012.-С. 409-410.

71. Яковлев С.В. Имипенем. Оценка роли препарата при антибактериальной терапии тяжелых госпитальных инфекций // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. - Т. 45, № 5. - С. 33-38.

72. Acquired carbapenemases in gram-negative bacteria pathogens detection and surveillance issues / V. Miriagou, G. Cornaqlia, M. Edelstein [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. - 2010. - V. 16, Issue 2. - P. 112-122.

73. A macro-economic approach to evaluating policies to contain antimicrobial resistances case study of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) / R.D. Smith, M. Yago, M. Millar, J. Coast // Applied Health Economics and Health Policy. -2006. - V. 5, Issue 1. - P. 55-65.

74. Amyes S.B.,Gemmel C.G. Antibiotic resistance // J. Med. Microbial. -1997 - Vol. 46, № 6. - P. 436 - 470.

75. A novel study of antibacterial activity of copper iodide nanoparticle mediated by DNA and membrane damage / A.Pramanik, D.Laha, D.Bhattacharya [et al.] // Colloids Surf. B. - 2012. - V. 96. - P. 50-55

76. A novel surfactant nanoemulsion with a unique non-irritant topical antimicrobial activity against bacterial, enveloped viruses and fungi / T. Hamouda, A. Мус, В. Donovan [et al] // Microbiological Research. - 2000. - V. 156, № 1. - P. 1-7.

77. Antibacterial activity of copper and cobalt amino acids / A. Stanila, C. Braicu, S. Stanila, R.M. Pop // Non Bot Horti Agrobo. - 2011. - V. 39, Issue 2. - P. 124-129.

78. Antibacterial properties of nanoparticles / M.J. Hajipour, K.M. Fromm, A.A. Ashkarran [et al.] // Trends Biotechnology. - 2013. - V. 31, Issue 1. - P. 61-62.

79. Antimicrobial effects of silver nanoparticles / J.S. Kim, E. Kuk, K.N. Yu [et al.] //Nanomedicine. - 2007. - V. 3, Issue 1. - P. 95-101.

80. Antimicrobial surface functionalization of plastic catheters by silver nanoparticles / D. Roe, B. Karandikar, N. Bonn-Savage [et al.] //Antimicrob. Chemother. - 2008. - V. 61, № 4. - P. 869-876.

81. Assessing the macroeconomic impact of a healthcare problem: the application of computable general equilibrium analysis to antimicrobial resistance /

R.D. Smith, M. Yago, M. Millar, J. Coast / Journal of Health Economics. - 2005. - V. 24, Issue 6.-P. 1055-1075.

82. Azucena E.,Mobashery S.Aminoglycoside-modifying enzymes: mechanisms of catalytic processes and inhibition // Drug Res. Updates. - 2001. - V. 4, №2.-P. 106-117.

83. Bactericidal effect of silver nanoparticles against multidrug-resistant bacteria / H.H. Lara, V.A. Nilda, L.C.I. Turrent, C.R. Padilla // World J Microbiol Biotechnol. - 2010. - V. 26, Issue 4. - P. 615-621.

84. Barton M.D. Antibiotic use in animal feed and its impact on human healt // Nutr Res Rev. - 2000. - V. 13, Issue 2. - P. 279-299.

85. Binding of silver nanoparticles to bacterial proteins depends on surface modifications and inhibits enzymatic activity / N.S.Wigginton, A. Titta, F. Piccapietra [et al.] // Environmental Science and Technology. - 2010. - V. 44, Issue 6. - P. 21632168.

86. Biotests and biosensors for ecotoxicology of metal oxide nanoparticles: a minireview / A. Kahru, H.C. Dubourguier, I. Blinova [et al.] // Sensors. - 2008. - V. 8. -P. 5153-5170.

87. BushK., JacobyG.A., Medeiros A.A. A functional classification of beta-lactamases and its correlation with molecular structure // Antimicrob. Agents Chemother. - 1995. -V. 39, №6.-P. 1211-1233.

88. Canton R.,Coque T. M. The CTX-M beta-lactamase pandemic // Curr. Opin. Microbiol. - 2006. - V. 9, Issue 5. - P. 466-475.

89. CendejasE.,Gomez-GilR., Gomez-Sanchez P. Detection and characterization of Enterobacteriaceae producing metallo-beta-lactamases in a tertiary-care hospital in Spain // Clin. Microbiol. Infect. - 2010. - V. 16, № 2. - P. 181-183.

90. Cerquette M.,GiufreM., Gareia-Fernandez A. Ciprofloxacin-resistant, CTX-M-15-producing Escherichia coli ST131 clone in extraintestinal infections in Italy // J. Clin. Microbiol. Infect. - 2010. - V. 16, Issue 10. - P. 1555-1558.

91. Chakravarty R.,Banerjee P.C. Morphological changes in an acidophilic bacterium induced by heavy metals // Extremophiles. - 2008. - V. 12, Issue 2. - P. 279284.

92. Characterization of enhanced antibacterial effects of novel silver nanoparticles / S. Shrivastava, T. Bera, A. Roy [et al.] // Nanotechnology. - 2007. - V. 18, №22.-P. 1-9.

93. Chemiosmotic mechanism of antimicrobial activity of Ag(+) in Vibrio cholerae / P. Dibrov, J. Dzioba, K.K. Gosink, C.C. Hase // Antimicrobial Agents Chemotherapy. - 2002. - V. 46. - P. 2668-2670.

94. Choi O., Hu Z.Size dependent and reactive oxygen species related nanosilver toxicity to nitrifying bacteria // Environmental Science and Technology. -2008. - V. 42, № 12. - P. 4583-4588.

95. Chong Y.,ItoY., Kamimura T. Genetic evolution and clinical impact in extended-spectrum (3-lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumonia // Infection, Genetics and Evolution. - 2011. - V. 11, Issue 7. - P. 1499-1504.

96. Complex formation in solutions for chemical synthesis of nanoscaled particles prepared by borohydride reduction process / I. Dragieva, S. Stoeva, P. Stoimenov[et al.] // Nanostructured Materials. - 1999. -V. 12, Issue 1-4. - P. 267-2670.

97. Copper nanoparticle/polymer composites with antifungal and bacteriostatic properties / N. Cioffi, L. Torsi, N. Ditaranto [et al.] // Chemstry of Materials. - 2005. -V. 17, Issue 21. - P. 5255-5262.

98. Co-selection of antibiotic and metal resistance / C. Baker-Austin,M.S. Wright, R. Stepanauskas, J.V. McArthur// Trends Microbiol. - 2006 - V. 14, Issue 4. -P. 176-182.

99. Daum R.S. Shin and soft tissue infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus // N. Engl J Med. - 2007. - V. 357, № 4. - P. 380-390.

100. Debra A.G.,Dowzicky M. J. Prevalence and regional variation in meticillinresistant Staphylococcus aureus in the USA and comparative in vitro activity of tigecicline, a glycylcycline antimicrobial // J. Med. Microbiol. - 2007. - V. 56. - P. 1189-1195.

101. Deposition of silver nanoparticles on titaniumsurface for antibacterial effect/ L. Juan, Z. Zhimin, M.Anchun [et al.]// Int. J. Nanomed. - 2010. - V. 5. - P. 261-267.

102. Destruction of deinococcus geothermalis biofilm by photocatalytic ALD and sol-gel TiO 2 surfaces / M. Raulio, V. Pore, S. Areva [et al.] // J. Ind. Microbiol. Biotech. - 2006. - V. 33, № 4. - P. 261-268.

103. Diaz-Visurraga J.,GarciaA., Cardenas G. Lethal effect of chitosan-Ag (I) films on Staphylococcus aureus as evaluated by electron microscopy // Journal of Applied Microbiology. - 2010. - V. 108, № 2. - P. 633-646.

104. Diaz-Visurraga J.,GarciaA., Cardenas G.Morphological changes induced in bacteria as evaluated by electron microscopy //Microscopy: Science, Technology, Applications and Education/ In:A. Mendez-Vilas, J. Diaz, eds. - Badajoz: Formatex, 2010.-P. 307-315.

105. DNA-templated nickel nanostructures and protein assemblies / H.A. Becerril, P. Ludtke, B.M. Willardson, A.T. Woolley // Langmuir. - 2006. - V. 22, Issue 24.-P. 10140-10144.

106. Draft guidelines for risk analysis of foodborne antimicrobial resistance//Codex ad hoc intergovernmental task forceon antimicrobial resistance: report of the fourth session, 18-22 october 2010 year [3jieKTpoHHbmpecypc] // Codex Alimentarius Commission. - Muju, Republic of Korea,2010. - P. 25-49. -Pe>KHM^ocTyna:http://www.codexalimentarius.net/download/report/746/REPl l_AMe.p df.

107. Dynamics ofE. colimembrane cell peroxidation during Ti02photocatalysis studied by ATR-FTIR spectroscopy and AFM microscopy / V.A. Nadtochenko, A.G. Rincon, S. E. Stanca [et al.] // J. Photochem. Photobiol. A: Chem. - 2005. - V. 169, Issue 2. - P.131-137.

108. Dynamics of the lipopolysaccharide assembly on the surface of Escherichia coli/ L.P. Kotra, D. Golemi, N.A. Amro [et al.]// Journal of the American Chemical Society. - 1999.-V. 121, Issue 38.-P. 8707-8711.

109. Enhancement of sonocatalytic cell lysis ofEscherichia coliin the presence of Ti02 / C. Ogino, M. F. Dadjour, K. Takaki, N. Shimizu // Biochem. Eng. J.- 2006. -V. 32, Issue 2.-P. 100-105.

110. Facile synthesis of silver nanoparticles with highly efficient anti-microbial property/ S. Sarkar, A.D. Jana, S.K. Samanta, G. Mostafa // Polyhedron. - 2007. - V. 26.-P. 4419-4426.

111. Falagas M.E., KoletsiP.K., Bliziotis A.The diversity of definitions of multidrug-resistant (MDR) and pandrug-resistant (PDR) Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa // J. Med. Microbiol. - 2006. - V. 55. - P. 1619-1629.

112. Gailiene G.,PaviloA., Kareiviene V.The peculiarities of Pseudomonas aeruginosa resistance to antibiotics and prevalence of serogroups // J. Medicina (Kaunas). - 2007. - V. 43, Issue 1. - P. 36-42.

113. Heterogeneous photocatalysis in titania-containing liquid foam / D.G. Shchukin, E.A. Ustinovich, A.I. Kulak, D.V. Sviridov // Photochem. Photobiol.Sci. -2004.-V. 3.-P. 157-159.

114. High prevalence of fecal carriage extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in pediatric unit in Madagascar / T. Andriatahina, F. Randrianirina, E. R. Hariniana [et al.] // BMC Infectious Diseases. -2010.-V. 10.-P. 204.

115. High-resolution atomic force microscopy studies of the Escherichia coli outer membrane: structural basis for permeability/ N.A. Amro, L.P. Kotra, K. Wadu-Mesthrige [et al.] // Langmuir. - 2000. - V. 16, № 6. - P. 2789-2796.

116. Huh A.J.,KwonY.J. "Nanoantibiotics": a new paradigm fortreating infectious diseases using nanomaterials in the antibiotics resistant era //J. Control. Release.-201 l.-V. 156-P. 128-145.

117. Influence of size and aggregation on the reactivity of an environmentally and industrially relevant nanomaterial (PbS) / J. Liu, D. M. Aruguete, M. Murayama, M.F. Hochella // Environmental Science and Technology. - 2009. - V. 43, Issue 21. - P. 8178-8183.

118. Investigations into the antibacterial behavior of copper nanoparticles against Escherichia coli/ M. Raffi, S. Mehrwan, T.M. Bhatti [et al.] // Annals of Microbiology. - 2010. - V. 60, Issue 1. - P. 75-80.

119. In vitro antimicrobial studies of silver carbine complexes: activity of free and nanoparticle carbene formulations against clinical isolates of pathogenic bacteria/ J.G. Leid, A.J. Dittoet, A. Knapp [et al.] // J. Antimicrob. Chemother. 2012. - V. 67, Issue 1. - P. 138-148.

120. In vitro cytotoxicity of nanoparticles in mammalian germline stem cells / L. Braydich-Stolle, S. Hussain, J.J. Schlager, M.C. Hofmann // Toxicol. Sci. - 2005. - V. 88, №2.-P. 412-419.

121. JohnsonJ.R.,JohnstonB., Clabots C. Escherichia coli sequence type ST131 as the major cause of serious multidrug-resistant E. coli infections in the United States // Clinical Infections Diseases. - 2010. - V. 51, Issue 3. - P. 286-294.

122. Kiwi J.,Nadtochenko V.A. Evidence for the mechanism of photocatalytic degradation of the bacterial wall membrane at the Ti02 interface by ATR-FTIR and laser kinetic spectroscopy// Langmuir. - 2005. - V.21, Issue 10. - P. 4631-4641.

123. Kumar H.,RaniR., SalarR.K.Reverse micellar synthesis, characterization and antibacterial study of nickel nanoparticles // Advanced in control, chemical Engineering and mechanical engineering:proceed in european conference. - Tenerife, 2010-P. 88-94.

124. Laser kinetic spectroscopy of the interfacial charge transfer between membrane cell walls ofE.coliand Ti02 / V.A. Nadtochenko, N. Denisov, O. Sarkisov [et al.] // J. Photochem. Photobiol. A-Chem. - 2006. - V. 181.,Issues 2-3. - P. 401-407.

125. Li X.Z.,Nikaido H.Efflux-mediated drug resistance in bacteria // Drugs. -2004. - V. 64, Issue 2. - P. 159-204.

126. Long-term persistence of resistant Enterococcus species after antibiotics to eradicateHelicobacter pylori / M. Sjolund, K. Wreiber, D. Andersson [et al.] // Ann Intern Med. - 2003. - V. 139, Issue 6. - P. 483-487.

127. Microbial drug efflux proteins of the major facilitator seperfamily / M. Saidijam, G. Benedetti, Q. Red [et al.] // Curr Drug Targets. - 2006 - V. 7, № 7. -P. 793-811.

128. Multiparametric flow cytometry and cell sorting for the assessment of viable, injured and dead Bifidobacterium cells during bile salt stress / K.B. Amor, P. Breeuwer, P. Verbaarschot [et al.] // Appl. Environ Microbiol. - 2002. - V. 68, Issue 11. -P. 5209-5216.

129. Nanda A.,Saravanan M. Biosynthesis of silver nanoparticles from Staphylococcus aureus and its antimicrobial activity against MRSA and MRSE // Nanomedicine. - 2009. V. 5. Issue 4. - P. 452-456.

130. Nanoparticles for applications in cellular imaging / K.T. Thurn, E.M.B. Brown, A. Wu [et al.] // Nanoscale Res. Lett. - 2007. - V. 2, Issue 9. - P. 430-441.

131. Nemec A.,DijkshoornL., Reijden J.K. Lond-term predominance of two pan-Europeon clones among multi-resistant Acinetobacter baumanii Strains in the Czech Republic // J. Med. Microbiol. - 2004. - V. 53, Issue 3. - P. 147-153.

132. Opal S.M. Molecular mechanisms of antibiotic resistance in bacteria / In: Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R., editors. // Principles and Practice of Infectious Diseases. - Philadelphia, 2004.- P. 253 - 270.

133. Pal S.,TakY.K., Song J.M. Does the antibacterial activity of silver nanoparticles depend on the shape of the nanoparticle? A study of the gram-negative bacterium Escherichia coli // Appl. Environ. Microbiol. - 2007. - V. 73, № 6. - P. 1712-1720.

134. Piddock L.J.V. Clinically relevant chromosomally encoded multidrug resistant efflux pumps in bacteria // Clin. Microbiol. Rev. - 2006. - V. 19, № 2. - P. 382-402.

135. Proteomic analysis of the mode of antibacterial action of silver nanoparticles / Lok C.N., Ho C.M., Chen R. [et al.] // Journal of Proteome Research. -2006. - V. 5, Issue 4. - P. 916-24.

136. Quecnan A.M.,Bush K. Carbapenemases: the versatile ^-lactamases // Clin. Microbiol. Rev. - 2007. - V. 20. - P. 440-458.

137. Quillan J. Bacterial-Nanoparticle Interactions: Thesis for the degree of Doctor of Philosophy in Biological Sciences/ J. Quillan. - Exeter, 2010.-211 p.

138. RakowN.A.,RakowandN.A., Suslick K.S. A colorimetric sensor array for odour visualization// Nature. - 2000. - V. 406. - P. 710-713.

139. Review R.C.,Moellering J.R. Discovering new antimicrobial agents // International journal of antimicrobial agents. - 2011. - V. 37, Issue 1. - P. 2-9.

140. Rincon A. G.,Pulgarin C. Photocatalytical inactivation ofE. coli: effect of (continuous-intermittent) light intensity and of (suspended-fixed) TiC>2 concentration// Appl. Catal. B: Environ. - 2003. - V.44, Issue 3. - P. 263-284.

141. Robertson J.M.C.,RobertsonP. K. J., Lawton L.A. A comparison of the effectiveness of Ti02 photocatalysis and UVA photolysis for the destruction of three pathogenic micro-organisms // J. Photochem. Photobiol. A: Chem. - 2005. - V. 175, Issue 1. -P.51-56.

142. NairS., SasidharanA., Rani V.V.D. Role of size scale of ZnO nanoparticles and microparticles on toxicity toward bacteria and osteoblast cancer cells// Journal of Materials Science: Materials in Medicine. - 2009. - V. 20. - P. 235-241.

143. Ruiz J. Mechanisms of resistance to quinolones: Target alteration, decrease accumulation and gyrase protection //J. Antimicrob. Chemother. - 2003. - V. 51, Issue 5.-P. 1109-1117.

144. Sampling the antibiotic resistome / V.M. Costa, K.M. Grann, D.W. Hughes, G.D. Wright // Science. - 2006. - V. 311, № 5759. - P. 374-377.

145. Schmid G. Nanoparticles: From theory to application. - New York: Wily Interscience, 2004. - 443 p.

146. Semitransparent chitosan-Ti02 nanotubes composite film for food package applications / J. Diaz-Visurraga, M.F. Melendrez, A. Garcia [et al.] // Journal of Applied Polymer Science. - 2010. - V. 116, Issue 6. - P. 3503-3515.

147. Serpone N.,SalinaroA., Emeline A.Deleterious effects of sunscreen titanium dioxide nanoparticles on DNA: efforts to limit DNA damage by particle surface modification // Proc. SPIE. - 2001. - V. 4258. - P. 86-98.

148. Silver colloid nanoparticles: synthesis, characterization, and their antibacterial activity/ A. Panacek, L. Kviter, R. Prucek [et al.] //Journal of Physical Chemistry B. -2006. - V. 110, Issue 33. - P. 16248-16253.

149. Silver nanoparticles and polymeric medical devices: a new approach to prevention of infection?/F Furno, K. S. Morley, B. Wong [et al.] // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - V. 54, № 6. - P. 1019-1024.F.

150. Silver nanoparticles are broad-spectrum bactericidal and virucidal compounds / H.H. Lara,E.N. Garza-Trevino, L. Ixtepan-Turrent, D. K. Singh // J. Nanobiotechnol. - 2011. - V. 9. - P. 30.

151. Silver nanoparticle impact on bacterial growth: effect of pH, concentration, and organic matter / Fabrega J.,Fawcett S.R.,Renshaw J.C.,Lead J.R. // Environ. Sci. Technol - 2009. - V. 43, Issue 19. - P. 7285-7290.

152. Silva J. Mechanisms of antibiotic resistance (short review)// Curr Ther Res. - 1996. - V. 57, Issue 13. -P. 30-35.

153. Silver nanoparticles toxicity and bactericidal effect against methicillinresistant Staphylococcus aureus: nanoscale does matter [Test] / N.V. Ayala-Nunez, H. H. L. Villegas,L. C. I. Turrent,C. R. Padilla //Nanobiotechnology. - 2009. -V. 5,Issue 1-4. - P. 2-9.

154. Singh M.,SinghS., Prasad S.Nanotechnology in medicine and antibacterial effect of silver nanoparticles // Digest J. Nanomater Biostruct. - 2004. - V. 3, № 3. - P. 115-122.

155. SondiL, Salopek-Sondi B. Silver nanoparticles as antimicrobial agent: a case study on E. coli as a model for Gram-negative bacteria // J. of Colloid and Interface Science. - 2004. - V. 275, Issue l.-P. 177-182.

156. Stohs S.J.,Bagchi D. Oxidative mechanisms in the toxicity of metal ions // Free Radic Biol Med. - 1995. - V. 18, Issue 2. - P. 321-336.

157. Strain specificity in antimicrobial activity of silver and copper nanoparticles/ J.P. Ruparelia, A.K. Chatterjee, S.P. Duttaqupta, S. Mukherji // Acta Biomaterialia. - 2008. - V. 4, Issue 3. - P. 707-716.

158. Susceptibility constants of Escherichia coli and Bacillus subtilis to silver and copper nanoparticles / K. Yoon, J. H. Byeon, J. Park, J. Hwang // Science of the Total Environment. - 2007. - V. 373, Issue 2-3. - P. 572-575.

159. Synthesis and antimicrobial activity of copper nanoparticles / J. Remyadevi, K. Jeyasubramanian, A. Marikan [et al.] // Materials letters. - 2012. - V. 71.-P. 114-116.

160. Synthesis and antibacterial activity of silver nanoparticles with different sizes / G.A. Martinez-Castanon, N. Nino-Martinez, F. Martinez-Gutierrez [et al.] // Journal of Nanoparticle Research. - 2008. - V. 10. - P. 1343-1348.

161. Synthesis and antibacterial properties of silver nanoparticles/ C. Baker, A. Pradhan, L. Pakstis [et al.] // J. Nanosci Nanotechnol. - 2005. - V. 5, Issue 2. - P. 244249.

162. Synthesis and effect of silver nanoparticles on the antibacterial activity of different antibiotics against Staphylococcus aureus and Escherichia coli /A.R. Shahverdi, A. Fakhimi, H.R. Shahverdi, S. Minaian // Nanomed: Nanotechnol. Biol Med.-2007.-V. 3, Issue 2. - P. 168-171.

163. Synthesis of stable, low-dispersity copper nanoparticles and nanorods and their antifungal and catalytic properties/ Y. Wei, S. Chen, B. Kowalczyk [et al.] // J Phys Chem C. - 2010. - V. 114. - P. 15612-15616.

164. The bactericidal effect of silver nanoparticles / J.R. Morones, J.L. Elechiguerra, A. Camacho [et al.] // Nanotechnology. - 2005. - V. 16, № 10. - P. 23462353.

165. TheivasanthiT., Alagar M.Studies of copper nanoparticles effects on microorganisms // Annals of Biological Research. - 2011. - V. 2, Issue 3. - P. 368.

166. Toxic effects of gold nanoparticles on Salmonella typhimurium bacteria/ S. Wang,R.Lawson, P.C. Ray, H. Yu // Toxicol. Ind. Health. - 2011. - V. 27, Issue 6. - P. 547-554.

167. Understanding biophysicochemical interactions at the nano-bio interface/ A.E. Nel, L. Madler, D. Velegol [et al.] // Nature materials. - 2009. - V. 8, № 7. - P. 543-557.

?

168. Vevers W.F., Jha A.N.Genotoxic and cytotoxic potential of titanium dioxide (Ti02) nanoparticles on fish cells in vitro // Ecotoxicology. - 2008. - V. 17, Issue5.-P. 410-420.

169. Wassenaar T.M. Use of antimicrobial agents in veterinary medicine and implications for human health// Critical Rev Microbiol. - 2005. - V. 31,Issue 3 - P.

170. Water disinfection by solar photocatalysis using compound parabolic collectors / P. Fernandez, J. Blanco, C. Sichel, S. Malato // Catal. Today. - 2005. -V.101. Issue 3-4. - P. 345-352.

171. WHO/CDS/CSR/DRS/2001.2.WHO Global Strategy for Containment of Antimicrobial Resistance [3jieKTpoHHi>mpecypc] / World Health Organization. -Geneva, 2001.- PeacHNmocTyna: http://www.who.int/csr/resources/publications/drugresist/en/EGlobal_Strat.pdf

172. Williams D.N., EhrmanS.H., Holoman T.R.P. Evaluation of the microbial growth response to inorganic nanoparticles // Journal of Nanobiotechnology. - 2006. -V. 4, №3. - P. 771-779.

173. Yamanaka M.,HaraK., Kudo J.Bactericidal actions of a silver ion solution on Escherichia coli, studied by energy-filtering transmission electron microscopy and proteomic analysis // Appl Environ Microbiol. - 2005. - V. 71, № 11. - P. 7589-7593.

155-169.