Влияние монотерапии рилменицином и атенололом на структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, ассоциированные факторы риска и качество жизни у больных мягкой и умеренной артериальн тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Кашерининов, Юрий Робертович

• Кашерининов, Юрий Робертович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кашерининов, Юрий Робертович

Введение.

Глава 1. Центральная симпатическая и периферическая адренергическая блокада при артериальной гипертензии (обзор литературы).

1.1. Автономная нервная система и регуляция кровообращения.

1.2. Симпатическая нервная система и ремоделирование сердечно-сосудистой системы при артериальной гипертензии.

1.3. Дисбаланс автономной нервной системы при артериальной гипертензии и метаболический синдром.

1.4. Селективные агонисты 11-имидазолиновых рецепторов.

Глава 2. Материал и методы.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Методика суточного мониторирования артериального давления. Офисное • измерение артериального давления.

2.3. Методика определения эндотелийзависимой вазодилятации плечевой артерии.

2.4. Оценка толщины комплекса интима-медиа.

2.5. Оценка структурно-функционального состояния миокарда методом эхокар диографии.

2.6. Методика проведения орального глюкозотолерантного теста.

2.7. Определение инсулина в сыворотке крови.

2.8. Определение показателей липидного обмена.

2.9. Методика тестирования кардиопульмонального компонента барорефлекса. Перекрестные фармакологические пробы.

2.10. Оценка вариабельности сердечного ритма.

2.11. Методика оценки качества жизни. Тест на внимание.

2.12. Статистическая обработка полученных данных.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Антигипертензивное действие рилменидина и атенолола по результатам суточного мониторирования артериального давления.

3.2. Динамика показателей гипертрофии миокарда левого желудочка.

3.3 Монотерапия рилменидином и атенололом и суточный профиль артериального давления.

3.4. Диастолическая функция левого желудочка на фоне длительной терапии рилменидином и атенололом.

3.5. Структурная характеристика сонных артерий на фоне терапии рилменидином и атенололом.

3.6. Показатели эндотелийзависимой вазодиолятации на фоне длительной терапии исследуемыми препаратами.

3.7. Влияние терапии рилменидином и атенололом на состояние барорефлекторной регуляции кровообращения.

3.8. Динамика метаболических показателей на фоне длительной терапии исследуемыми препаратами.

3.9. Терапия рилменидином и атенололом и качество жизни у больных гипертонической болезнью.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние монотерапии рилменицином и атенололом на структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, ассоциированные факторы риска и качество жизни у больных мягкой и умеренной артериальн»

Проблема выбора оптимальной антигипертензивной терапии остается по-прежнему актуальной. Среди факторов, на которые в первую очередь обращается внимание при определении риска сердечно-сосудистых осложнений при артериальной гипертензии (АГ), важнейшее значение имеют процессы ремоделирования сердечно-сосудистой системы. Это находит отражение в развитии гипертрофии миокарда левого желудочка и гипертрофии интимо-медиального слоя крупных артерий (Koren M.J. et al., 1991; Hodis H.N. et al., 1998). Кроме того, при АГ происходит нарушение диастолической функции левого желудочка, функции эндотелия (Шляхто Е.В:, 2002). Ремоделирование сердечно-сосудистой системы сопровождается и нарушением барорефлекторного контроля артериального давления (АД), в частности, изменением кардиопульмонального компонента барорефлекса (La Rovere М.Т., 2000).

Формирование в последние годы понятия сердечно-сосудистого континуума и понимание роли симпатической нервной системы в генезе АГ и ее осложнений дало начало поиску групп фармакопрепаратов, влияющих именно на эти механизмы. Имеются два основных пути фармакологической блокады симпатической нервной системы. Периферическая адренергическая блокада с помощью применения [3-адреноблокаторов применяется при АГ много лет. Центральная симпатическая блокада на фоне применения агонистов а2-адренорецепторов в последние годы используется мало из-за выраженности побочных эффектов терапии. Однако открытие Il-имидазолиновых рецепторов и появление их селективных агонистов обусловили в последние годы своеобразный ренессанс препаратов центрального действия в лечении АГ.

К настоящему моменту доказано, что антигипертензивные препараты различных классов при длительном использовании приводят к регрессу ремоделирования сердечно-сосудистой системы (Klein М. et al., 1996; Mancia G. et al., 1998). Это касается как морфологических изменений сердца и сосудов в виде уменьшения степени гипертрофии миокарда и сосудистой стенки, так и улучшения функционирования сердечно-сосудистой системы, о чем можно судить по нормализации диастолической функции миокарда (Guidelines, 1999).

Данные о благоприятном влиянии на структурные и функциональные изменения системы кровообращения, а также на качество жизни пациентов получены в настоящее время для всех основных классов антигипертензивных средств, однако вопрос о преимуществах того или иного класса до сих пор окончательно не решен. Основной целью терапии АГ является максимальное уменьшение суммарного риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности, при этом, лечению ассоциированных факторов риска уделяется особое внимание. В литературе имеются отдельные работы, посвященные динамике структурно-функциональных сдвигов сердца и сосудов при АГ на фоне терапии современными антигипертензивными препаратами центрального действия, а именно селективными агонистами II-имидазолиновых рецепторов и, в частности, рилменидином Небиеридзе Д.В., 2002). Последний препарат по выраженности собственно антигипертензивного действия сравним с препаратами' других фармакологических групп, в том числе с адреноблокаторами, являющимися своего рода «золотым стандартом» гипотензивной терапии (Dallocchio М. et al., 1991). В то же время ингибирующее влияние центральной симпатической блокады на, фоне применения рилменидина на инсулинорезистентность и активность автономной нервной системы, а также благоприятное действие на такие ассоциированные факторы риска, как нарушения липидного обмена и измененный гликемический профиль (Trimarco В: et al., 1995), позволяют предполагать преимущества данного препарата в отношении регресса структурно-функциональных изменений сердца и сосудов по сравнению с периферической адренергической блокадой на фоне терапии p-адреноблокаторами, а также возможность выявить маркеры эффективности долгосрочной антигипертензивной терапии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Провести сравнительную оценку влияния терапии рилменидином и атенололом на структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, показатели липидного и углеводного обмена и качество жизни у больных гипертонической болезнью.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Оценить степень регресса, гипертрофии миокарда левого желудочка и стенки общих сонных артерий у больных гипертонической болезнью на фоне терапии рилменидином и атенололом.

2. Определить динамику показателей эндотелийзависимой вазодилятации у больных гипертонической болезнью на фоне терапии рилменидином и атенололом.

3. Выявить изменения параметров диастолической функции миокарда левого желудочка больных гипертонической болезнью на фоне терапии рилменидином в сравнении с атенололом.

4. Оценить состояние барорефлекторной регуляции артериального давления у больных гипертонической болезнью в условиях» терапии рилменидином и атенололом.

5. Сопоставить влияние терапии рилменидином и атенололом на показатели липидного углеводного обмена у больных гипертонической болезнью.

6. Оценить динамику качества жизни и уровень внимания- у больных гипертонической болезнью на фоне терапии рилменидином и атенололом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Установлено положительное влияние лечения селективным агонистом II-имидазолиновых рецепторов рилменидином в отношении обратного развития гипертрофии миокарда и сосудистой стенки брахиоцефальных артерий, эндотелийзависимой вазодилятации, а также диастолической функции миокарда.

Выявлено благоприятное влияние на уровень триглицеридемии, площадь под кривой глюкозы и площадь под кривой инсулина как ассоциированные факторы риска сердечно-сосудистых осложнений у больных гипертонической болезнью в ходе длительной терапии рилменидином.

Показано благоприятное влияние длительной терапии рилменидином на качество жизни больных гипертонической болезнью и минимальное число побочных эффектов терапии.

Установлена разнонаправленная динамика вазомоторного компонента кардиопульмонального барорефлекса в острой пробе с рилменидином, при этом установлена возможность прогнозирования эффективности длительной терапии рилменидином с помощью острого лекарственного теста.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

На основании динамического обследования больных гипертонической болезнью выявлены преимущественные показания для монотерапии селективным агонистом II-имидазолиновых рецепторов рилменидином и |3-адреноблокатором атенололом.

Показана возможность прогнозирования эффективности длительной терапии рилменидином с помощью острого лекарственного теста в ходе тестирования кардиопульмонального компонента барорефлекса.

Установлены дополнительные показания к терапии гипертонической болезни селективными агонистами 11-имидазолиновых рецепторов в виде наличия метаболического сердечно-сосудистого синдрома.

Установлено, что рилменидин не-вызывает характерных для центральных а-адреностимуляторов побочных эффектов терапии, благоприятно влияет на показатели качества жизни больных гипертонической болезнью, что расширяет показания к назначению селективных агонистов 11-имидазолиновых рецепторов при этой патологии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Длительная монотерапия рилменидином мягкой и умеренной артериальной гипертензии оказывает благоприятное влияние на уровень и суточный профиль артериального давления, процессы обратного ремоделирования сердечнососудистой системы, эндотелийзависимую вазодилятацию и барорефлекторный контроль артериального давления, причем проведение острой пробы позволяет предсказать эффективность антигипертензивного действия препарата при долговременной терапии.

2. Длительная монотерапия рилменидином оказывает благоприятное влияние на показатели липидного обмена, результаты орального глюкозотолерантного теста, гликемический профиль и уровень инсулина у больных гипертонической болезнью и может служить дополнительным показанием к назначению препарата у больных с метаболическим синдромом. 3. Применение рилменидина при артериальной гипертензии характеризуется хорошей переносимостью, отсутствием типичных для препаратов центрального действия побочных эффектов лечения, не влияет на уровень внимания в острых пробах и благоприятно влияет на показатели качества жизни пациентов.

АПРОБАЦИЯ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы выполненного исследования представлены в виде докладов на Российском национальном конгрессе кардиологов (г. Санкт-Петербург, 2002), конгрессе кардиологов стран СНГ (г. Санкт-Петербург, 2003), научно-практической конференции в рамках медико-социальной акции «Неделя здорового сердца и мозга» (г. Санкт-Петербург, 2004). По результатам диссертации опубликовано 6 работ.

Результаты исследования внедрены в практическую работу и учебный процесс в клинике ФГУ «Научно-исследовательский институт кардиологии имени. В.А.Алмазова» Росздрава (г. Санкт-Петербург), в практическую работу кардиологического отделения ГУЗ «Городская многопрофильная больница № 2» (г. Санкт-Петербург).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав, обсуждения и выводов. Указатель литературы включает 256 источников, из них 59 отечественных и 197 иностранных. Работа содержит 10 рисунков и 16 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Кашерининов, Юрий Робертович

ВЫВОДЫ.

1. В ходе длительной терапии рилменидином и атенололом на фоне сопоставимого антигипертензивного эффекта в отношении офисного АД рилменидин оказал более значимое влияние на уровень ночного диастолического АД, атенолол — на частоту сердечных сокращений, оба исследуемых препарата оказали благоприятное воздействие на обратную динамику гипертрофии миокарда левого желудочка. Влияния на тип ремоделирования миокарда левого желудочка препараты не оказали.

2. Рилменидин оказал значимое влияние на нормализацию профиля диастолического АД, атенолол - систолического АД при сохранении в группе атенолола патологического профиля диастолического АД более чем у половины пациентов.

3. Как рилменидин, так и атенолол оказали благоприятное влияние на толщину комплекса интима-медиа оьщих сонных артерий.

4. При тестировании вазомоторного компонента кардиопульмонального барорефлекса выявлено его достоверное снижение под влиянием рилменидина.

5. Изменчивость вазомоторного компонента кардиопульмонального барорефлекса в острой лекарственной пробе с рилменидином была связана с благоприятным влиянием на нормализацию суточного профиля диастолического АД в ходе 26-недельной терапии.

6. Центральная симпатическая блокада на фоне терапии рилменидином оказала положительное влияние на ассоциированные факторы риска сердечнососудистых осложнений при гипертонической болезни в отличие от периферической адренергической блокады на фоне лечения атенололом.

7. Уровень внимания в ходе острых лекарственных тестов значимо не изменился, а качество жизни пациентов при длительной терапии улучшилось при использовании рилменидина и атенолола. Неблагоприятная динамика отдельных показателей качества жизни наблюдалась только в случае развития побочных эффектов терапии, несколько чаще развивавшихся при лечении атенололом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При выборе антигипертензивного препарата для монотерапии следует отдавать преимущество рилменидину при наличии значимой гипертрофии стенок миокарда левого желудочка и диастолической дисфункции по данным эхокардиографии, а также преимущественно диастолической артериальной гипертензии по данным суточного мониторирования АД и атенололу - при склонности к тахикардии, преимущественно систолической гипертензии и увеличении размеров левого предсердия.

2. С целью прогнозирования эффективности длительной терапии рилменидином может быть использован острая лекарственная проба с тестированием кардиопульмонального компонента барорефлекса.

3. Дополнительными показаниями к терапии артериальной гипертензии селективными агонистами 11-имидазолиновых рецепторов служат такие факторы риска сердечно-сосудистых осложнений, как нарушения углеводного и липидного обмена.

4. Рилменидину при длительной терапии не свойственны типичные для центральных а-адреностимуляторов побочные эффекты и отрицательное влияние на качество жизни пациентов, такого рода опасения не могут служить противопоказаниями для назначения этого препарата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кашерининов, Юрий Робертович, 2006 год

1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Как лечить диастолическую дисфункцию сердца // Cons Med - 2002 - Том 4. - № 3. - 114-117.

2. Алмазов В.А., Шляхто Е.В., Соколова Л.А. Пограничная артериальная гипертензия // СПб. / Гиппократ. - 1992, 192 с.

3. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром // СПб / издательство СПбГМУ -1999, 208 с.

4. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Кардиология для врача общей практики. Т.1. Гипертоническая болезнь // СПб. / Издательство СПбГМУ. -2001, 126с.

5. Афанасьева О.П., Ефимов Н.В., Мартов О.Н. Артериальная гипертензия в сочетании с нарушениями ритма и проводимости в зависимости от возраста и в ассоциации с метаболическим синдромом // Кардиология СНГ - 2003. - Том 1. - № 1. - Приложение. - 18.

6. Афаунов Р.Х., Крутиков А.Н., Кириенков И.С. Антигипертензивная активность и влияние на ремоделирование сердца длительной терапии ренитеком / ко-ренитеком по данным исследования RU-003 // Артериальн. Гипертензия - 2002. - Том 8. - 118-123.

7. Боровиков В. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов. 2-е изд. // СПб / «Питер» - 2003, 688с.

8. Вальдман А.В., Алмазов В.А., Цырлин В.А. Барорецепторные рефлексы // Ленинград / Наука. - 1988, 144с.

9. Виллевальде СВ., Моисеева О.М. Фактор Виллебранда и реологические свойства крови у больных гипертонической болезнью // Кардиология СНГ - 2003. - Том 1. - № 1. - Приложение. - 47.

10. Виллевальде СВ., Лясникова Е.А., Емельянов И.В., Моисеева О.М. Фактор Виллебранда и сосудодвигательная функция эндотелия у больных гипертонической болезнью // Кардиология СНГ - 2003. - Том 1. - № 1. - Приложение. - 48.

11. Гланц Медико-биологическая статистика (пер. с англ.) // Москва / Практика - 1999.

12. Глумова М.С., Ховаева Я.Б. Взаимосвязь между показателями эхокардиографии и холтеровского мониторирования ЭКГ у лиц с артериальной гипертензией 1 и 2 степени // Кардиология СНГ - 2003. - Том 1. - № 1. - Приложение. - 62.

13. Гулкевич О.В., Свищенко Е.П., Безродная Л.В. Влияние карведилола на мозговой кровоток у пациентов с эссенциальной гипертензией // Кардиология СНГ — 2003. - Том 1. - № 1. - Приложение. - 70.

14. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию // М. / 1998 - 37-40.

15. Джунусбекова Г.А., Джусипов А.К., Тундыбаева Н.К., Мухаметжанов И.Х. Связь эндотелийзависимой вазодилятации и структурных показателей артерий у больных артериальной гипертонией // Кардиология СНГ - 2003. - Том 1. - № 1. -Приложение. - 80.

16. Зайцев В.М., Лифляндский В .Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика // Санкт-Петербург / «Фолиант» - 2003, 429с.

17. Ипатов А.В., Лехан В.Н., Панина С., Гондуленко Н.А. Качество жизни у больных и инвалидов вследствие гипертонической болезни // Кардиология СНГ -2003-Том1 . -№1. -С . 109.

18. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение // Моисеев СВ. ред. // М. - 1999.

19. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000 // М. - 2001.

20. Конради А.О. Применение препаратов центрального действия в лечении >артериальной гипертензии: достижения и перспективы // Артериальн. гипертензия -2002. - Экстра-выпуск. - 7-9.

21. Конради А.О., Рудоманов О.Г., Захаров Д.В. и соавт. Варианты ремоделирования миокарда левого желудочка и отдаленный прогноз больных гипертонической болезнью//Кардиология СНГ-2003.-Том 1. -№ 1.-Приложение. - 133.

22. Котовская Ю.В., Лобанкова Л.А., Толкачева В.В. и соавт. Значение диспропорционального суточного ритма артериального давления у больных с метаболическим синдромом // Кардиология СНГ - 2003. - Том 1. - № 1. -Приложение. - 140.

23. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике: не переоцениваем ли мы его значение? // Артериальн. Гипертензия - 2004. - Том 10. - № 1. - 5-12.

24. Крошкин Ю.А., Джишамбаев Э.Д., Миррахимов М.М., Угай Н.В. Взаимосвязь между изменениями интервала Q-T и аритмиями сердца у больных гипертонической болезнью // Кардиология СНГ - 2003. - Том 1. - № 1. - Приложение. - 144.

25. Кулешова Э.В. Агонисты имидазолиновых рецепторов в лечении артериальной гипертензии (результаты исследования рилменидина в эксперименте и клинике) // СПб. / ООО «Компания «ДинаЛ». - 2003, 35с.

26. Матова Е.А., Свищенко Е.П., Мищенко Л.А., Ярынкина Е.А. Диастолическая функция левого желудочка и иммунореактивный инсулин у больных гипертонической болезнью // Кардиология СНГ - 2003. - Том 1. - № 1. - Приложение. - С . 184.

27. Меньшикова И.Г., Вохминцева И.В., Максименко Т.А. Состояние внутрипочечной гемодинамики у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией // Кардиология СНГ - 2003. - Том 1. - № 1. - Приложение. - 187.

28. Мищенко Л.А., Свищенко Е.П., Матова Е.А. Особенности углеводного обмена у больных эссенциальной гипертензией с нарушением циркадного ритма артериального давления // Кардиология СНГ - 2003 - Том 1. - № 1. - Приложение. - 193.

29. Моисеева О.М., Виллевальде СВ., Лясникова Е.А., Семенова Е.Г. Трансформирующий ростовой фактор бета-1, реологические показатели крови и функции эндотелия при гипертонической болезни // Кардиология СНГ - 2003. — Том 1. - № 1. - Приложение. - 194.

30. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Шикина Н.Ю., Чазова И.Е. Артериальная гипертония и ожирение // Cons Med - 2001. - Приложение. - Выпуск 2. - 17-22.

31. Небиеридзе Д.В. Рилменидин - один из первых представителей агонистов имидазолиновых рецепторов: новые возможности лечения артериальной гипертонии //Артериальн. Гипертензия - 2002. - Том 8. - № 4. - 147-150.

32. Некрутенко Л.А., Агафонов А.В., Лыкова Д.А. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста // Артериальн. Гипертензия - 2004. - Том 10. - № 1. - С . 53-56.

33. Ощепкова Е.В., Зелвеян П.А., Буниатян М.С., Рогоза А.Н. Пульсовое артериальное давление в ночные часы и функциональное состояние почек у больных гипертонической болезнью // Кардиология СНГ - 2003. - Том 1. - № 1. — Приложение. - 219.

34. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики // Москва - 1982.

35. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина Н., Чазова И.Е. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике // Cons Med -2001. -Приложение. - Вып. 2. - 3-14.

36. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы) // Арабидзе Г.Г., Атьков О.Ю. ред. //М.-1997.

37. Рунион Р. Справочник по непараметрической стаистике. Современный подход // Москва-1982.

38. Сальцева М.Т., Аминева Н.В., Каморная Е.А. и соавт. Частота выявлений стенотических изменений сонных артерий у больных артериальной гипертензией // Кардиология СНГ - 2003. - Том 1. - № 1. - Приложение. - 254.

39. Скардс Я.В., Витолс А.Я. Гибкий онкометр для определения объема кровотока предплечья и голени методом венозной окклюзионной плетизмографии // Физиол. Журн. СССР-1974 . -N10 .-С. 16-18.

40. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях // Москва - 1975.

41. Харахашян А.В., Терентьев В.П., Волкова Н.И. и соавт. Цереброваскулярные эффекты антигипертензивной терапии у женщин в перименопаузальном периоде // Артериальн. гипертензия. - 2003. - Том 9. - № 5. - 177-181.

42. Цоколов А.В., Вертелкин А.В., Фисун А.Я. Стратификация риска и гипертрофия миокарда левого желудочка у лиц с артериальной гипертензией // Кардиология СНГ -2003. -Том 1. -№ 1. -Приложение. - 308.

43. Цырлин В.А., Кузьменко Н.В., Плисе М.Г. Роль имидазолиновых рецепторов в центральной регуляции кровообращения (история и современное состояние вопроса) // Вестник аритмологии - 2001. - Том 21 . -№21 . -С.91 -96.

44. Цырлин В.А., Кузьменко Н.В., Плисе М.Г. Имидазолиновые рецепторы центральной нервной системы и регуляция кровообращения // Артериальн. гипертензия - 2002. - Том 8. - № 4. - 121 - 124.

45. Чазова И.Е. Агонисты имидазолиновых рецепторов - препараты первого ряда в лечении артериальной гипертензии // Артериальн. гипертензия - 2002. - Том 8. - № 4. _С . 144-146.

46. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Сергиенко В.Б. и соавт. Возможности применения р- блокаторов у больных метаболическим синдромом // Артериальн. гипертензия - 2002. - Том 8. - № 6. - 202-205.

47. Чирейкин Л.В., Варшавский Ю., Бурова Н.Н., Булыгина Н.Е. Оценка качества жизни у больных с нарушением функции синусового узла // Вестник аритмол. - 1998. -№10 . -С . 39-43.

48. Шестакова М.В., Брескина О.Ю. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению // Cons Med - 2002. - Том 4. - № 10. - 523-527.

49. Шляхто Е.В. Роль нейрогенных нарушений в патогенезе гипертонической болезни // Артериальн. Гипертензия - 2002- Экстра-выпуск. - 2-4.

50. Шляхто Е.В., Конради А.О. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни // Артериальн. Гипертензия - 2002. - Том 8. - № 3. - 107-114.

51. Шляхто Е.В., Красильникова Е.И., Винник Т.А., Агеева В.А. Новые подходы к патогенетическому лечению метаболического сердечно-сосудистого синдрома // Врач - 2 004 . -№3 . -С . 46-50.

52. Шуленин Н., Бобров Л.Л., Куликов А.Н. и соавт. Контроль эффективности лечения артериальной гипертензии на основе традиционных измерений АД и данных суточного мониторирования АД // Кардиология СНГ - 2003. - Том 1. - № 1. — Приложение. - 330.

53. АСС/АНА 2002. Guidelines Update for the Management of Patients With Chronic Stable Angina // J Am Coll Cardiol - 2003. - V. 1.

54. Agahiti-Rosei E., Muiesan M.L. Hypertensive left ventricular hypertrophy: pathophysiological and clinical issues // Blood Pressure - 2001. - V. 10. - P. 288-298.

55. Agrawal В., Berger A., Wolf К., Luft F.C. Microalbuminuria screening by reagent strip predicts cardiovascular risk in hypertension // J Hypertens - 1996. - V. 14. - P. 223-228.

56. Almazov V.A. Insulin resistence and arterial hypertension - the influence of moxonidine and metformine therapy // J Hypertens - 2000. —V. 18. - Suppl. 2. - P. S12.

57. Beau В., Mahieux F.,Paraire M. et al. // Efficacy and safety of rilmenidine for arterial hypertension-Am J Cardiol - 1988. - V. 61. - P . 95D-102D.

58. Becker A., Bos G., de Vegt F. et al. Cardiovascular events in type 2 diabetes: comparison with nondiabetic individuals without and with prior cardiovascular disease — 10-year follow-up of the Hoorn Study // Eur Heart J - 2003. - V. 24.- P. 1403-1406.

59. Bernobich E., de Angelis L., Lerin C, Bellini G. The role of the angiotensin system in cardiac glucose homeostasis: therapeutic implications // Drugs - 2002. - V. 62. - P. 1295-1314.

60. Blann A.D., Lip G.Y.H. The endothelium in atherothrombotic disease: assessment of function, mechanisms and clinical implications //Blood Coagul Fibrinolysis - 1998. - N 9 . -P . 297-306.

61. Bousquet P., Feldman J., Schwartz J. Central cardiovascular effects of alpha adrenergic drugs: Differences between catecholamines and imidasolines // J Pharmacol Exp Ther - 1984. - V. 230. - P. 232-236.

62. Bousquet P., Dontenvill M., Greney H., Feldman J. Imidazoline receptors in cardiovascular and metabolic deseases // J Cardiovasc Pharmacol - 2000. - V. 35. - Suppl. 4 - P . 21-25.

63. Bricca G., Zhang J., Greney H. et al. Human brain imidazoline receptors: further charcterization with 3H.clonidine // Eur J Pharmacol Mol Pharmacol - 1994. - V. 266. - P. 25-33.

64. Brook R.D., Julius S. Autonomic imbalance, hypertension, and cardiovascular risk // Am J Hypertens - 2000. - V. 13. - P. 112-120.

65. Brown L., Sernia C , Newling R. et al. Cardiac response after norepinephrine- induced ventricular hypertrophy in rats // J Cardiovasc Pharmacol - 1992. - V. 20. - P. 316-323.

66. Burke A.P., Fard A., Liang Y. et al. Effect of hypertension and cardiac hypertrophy on coronary morphology in sudden cardiac death // Circulation - 1996. - V. 94. - P. 138-145.

67. Califf R.M. Insulin resistance: a global epidemic in need of effective therapies // Eur Heart J - 2003. - Suppl. C. - P. C13-C18.

68. Campese V.M., Kogosow E. Renal afferent denervation prevents hypertension in rats with chronic renal failure // Hypertension - 1995. - V. 25. - P. 878-882.

69. Campese V.M. Neurogenic factors and hypertension in renal disease // Kidney Int - 2000. - V. 57. - Suppl. 75 - P. S2-S6.

70. Celermajer D.S. Endothelial disfunction: djes it matter? Is it reversible? // J Am Coll Cardiol - 1997. - V. 30. - N 3. - P. 325-333.

71. Chalmers J.P., Arnolda L.F., Llewellyn-Smith I/ et al. Central neural control of the cardiovascular system // In: Zanetti A., Marcia G., eds. Pathophysiology of Hypertension // Amsterdam / Elsevier - 1997. - P. 524-567.

73. Chen R., Tunstall-Pedoe H. Eight-year coronary risk in relation to baseline rule of halves blood pressure statusA the Scottish Heart Health Study // Eur Heart J - 2002. - V. 23. - (Abstr Suppl) - P. 35, abstract 333.

74. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report // JAMA - 2003. - V. 289. - P. 2560-2572.

75. Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults. The Evidence Report // NIH Publication / 1998. - N 98-4083. - 228 p.

77. Dahlof В., Pennert K., Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A metaanalysis of 109 treatment studies // Am J Hypertens - 1992. -N5.-P.95-110.

78. Dahlof В., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): arandomised trial against atenolol // Lancet - 2002. - V. 359. - P. 995-1003.

79. Dahlof В., Zanchetti A., Diez J. et al. Effects of losartan and atenolol on left ventricular mass and neurohormonal profile in patients with essential hypertension and left ventricular hypertrophy // J Hypertens - 2002. - V. 20. - P. 1855-1864.

80. Dallocchio M., Gosse P., Fillastre J.P. et al. Rilmenidine, a new antihypertensive agent, in the first-line treatment of essential hypertension. A multicentre double-blind study versus atenolol // Presse Med - 1991. - V. 20. - P. 1265-1271.

81. Dea o. et al. Noradrenaline turnover during under- and over-eating in nopmal weight subjects // Metabolism - 1982. - V.31. - P. 896-899.

82. De Luca N., Izzo R., Fontana D. et al. Hemodynamic and metabolic effect of rilmenidine in hypertensive patients with metabolic syndrome X. Double-blind parallrl study versus amlodipine // J Hypertens - 2000. - V. 18 - N 10. - P.l273-1276.

83. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings // Am J Cardiol - 1986. -V.57.-P. 450-458.

84. Devereux R.B., Pickering T.G., Harshfield G.A. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension: importance of blood pressure response to regularly recurring stress // Circulation - 1983. - V. 68. - P. 470-476.

85. Dohn K., Graveborst I.S. Report of the Steno Memoril Hospital and the Nordisk Insulin Laboratorium // Copengagen - 1956. - N 6. - P. 140-164.

86. Drayer J.I., Weber M.A., De Young J.L. Blood pressure as a determinant of cardiac left ventricular muscle mass // Arch Intern Med - 1983. - V. 143. - P. 90-92.

87. Drexler H. Endothelial disfunction: clinical implications // Prog Cardiovasc Dis - 1997.-V. 39 .-P. 287-324.

88. Dupuy D., Barduceau В., Mayandon M. Rilmenidine versus nifedipine in mild and moderate arterial hypertension // Am J Hypertens - 1999. - V. 12. - P. 220A.

89. Ernsberger P., Friedman J.E., Koletsky RJ. The II-imidazoline receptors: from binding site to therapeutic target in cardiovascular disease // J Hypertens - 1997. - V. 15. -Suppl. l . - P . S9-S23.

90. Esler M. The sympathetic system and hypertension // Am J Hypertens - 2000. - V. 13 .-N6(2) .-P. 99-106.

91. Esler M., Ferrier C, Lambert J. et al. Biochemical evidence of sympathetic hyperactvity in human hypertension // Hypertension - 1991. - V. 17. - P. III29-III35.

93. Fagard R.H., Pardaens К., Staessen J.A., Thijs L. Should exercise blood pressure be measured in clinical practice? // J Hypertens - 1998. - V. 16. - P. 1215-1217.

94. Fillastre J.P., Letac В., Galinier F. et al. A multicentre double-blind comparative study of rilmenidine and clonidine in 333 hypertensive patients // Am J Cardiol - 1988. — V. 61.-P. 81D-85D.

95. Fletcher A.E., Bulpitt C.J., Thijs L. Quality of life on randomized treatment for isolated systolic hypertension: results from the Syst-Eur Trial // J Hypertens - 2002. — V. 2 0 . -N10 . -P . 2069-2079.

96. Florentini C, Guillet C, Guazzi M. Etude multicentrique en double aveugle comparant la rilmenidine 1 mg et I'hydrochlorothiazide 25 mg chez 244 patients // Arch Mai Coeur vaiss- 1989. - V. 82. - Suppl.l. - P . 39-46.

97. Folkow B. Autonomic nervous system in hypertension // In: Swales I., ed. Textbook of Hypertension // Oxford / Blackwell Scientific Publishing - 1994. - P. 427-438.

98. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults. Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey // JAMA - 2002. - V. 287. - P. 356-359.

99. Forette F., Seux M.L., Staessen J.A. et al. Prevention of dementia in randomized double-blind placebo-controlled Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) trial // Lancet -1998.-V. 352.-P. 1347-1351.

101. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability//J Hypertens-1993.-V. 11.-P. 1133-1137.

102. Frithz G. Influence on plasma-insulin and blood-glucose by treatment with bisoprolol in hypertensive, non-diabetic patients // J Clin Basic Cardiol - 2001. - N 4. - P. 229-230.

103. Galley P., Manciet G., Hessel J.L., Michel J.P. Antihypertensive efficacy and acceptability of rilmenidine in elderly hypertensive patients // Am J Cardiol - 1988. - V. 61. - P . 81D-85D.

104. Garlberg В., Samuelsson O., Lindholm L.H. Atenolol in hypertension: is it a wise choice?//Lancet-2004-V. 364.-P. 1684-1689. V

105. Geisbock W. Die beteutung der blutdruckmessung fur die praxis // Dtsch Arch Klin Med - 1995. - V. 83. - P. 363-374.

106. Gerstein H.C. A disturb glucose metabolic state (dysglycaemia) is a key factor of cardiovascular events // Eur Heart J - 2003. - V. 24. - Suppl. B. - P. B1-B2.

107. Gillman M., Kannel W., Belanger A., D'Agostino R. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: The Framingham Study // Am Heart J - 1993. - V . 125.-P. 1148-1154.

108. Giugliano D., Acampora R., Marfella R. et al. Hemodynamic and metabolic effects of transdermal clonidine in patients with hypertension and non-insulin-dependent diabetes mellitus // Am J Hypertens - 1998. - V. 11. - P. 184-189.

109. Gobe G., Browning J., Howard T. et al. Apoptosis occurs in endothelial cells during hypertension-induced microvascular rarefaction // J Strucy Biol - 1998. - V. 118. - P. 63-72.

110. Goldstein D.S. Plasma catecholamines and hypertension: an analytical review // Hypertension - 1991. - V.18. - P. 22-30.

111. Gress T.W., Nieto F.J., Shamar E. et al. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus // N Engl J Med - 2000. - V. 342. - P. 145-153.

113. Guidelines Sub-Committee. 1999 World Health Organization - International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension // J Hypertens - 1999. - V. 17 . -P . 151-183.

114. Gullim R. The epidemiology of resting heart rate in a national sample of men and women associations with hypertension, coronary heart disease, blood pressure, and other cardiovascular risk factors // Am Heart J - 1988. - V. 116. - P. 163-174.

115. Gutgesell H.P., Rembold CM. Growth of the human heart relative to Body surface area // Am J Cardiol - 1990. - V. 65. - P. 662-668.

116. Haffner S.M. Metabolic predictors of hypertension // J Hypertens — 1999. - V. 17. - Suppl. 5 . -P . S23-S28.

117. Haffner S.M., Lehto S., Ronnemaa T. et al. Mortality from coronary heart disease in subjects wit type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction // N Engl J Med - 1998. - V. 339. - P. 229-234.

118. Haenni A., Lithell H.O. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin resistant hypertensives // J Hypertens - 1999. - V. 17. - Suppl. 3. - P. S29-S35.

119. Hansson L. Therapy of hypertension and metabolic syndrome. Today's standard and tomorrow's perspectives // Blood Pressure - 1998. - V. 7. - Suppl. 3. - P. 20-22.

120. Harshfield G.A., James G.D., Schlussel Y. et al. Do laboratory tests of blood pressure reactivity predict blood pressure changes during everyday life? - Am J Hypertens -1988.-V. l . - P . 168-174.

121. Havlik R.J., Foley D.J., Sayer B. Variability in midlife systolic blood pressure is related to late-life brain white matter lesions // Stroke - 2002. - V. 33. - P. 26.

122. Head G.A., Chan C.K., Burke S.L. Relationship between imidazoline and alpha 2 - adrenoreceptors involved in the sympatho-inhibitory actions of centrally acting antihypertensive agents // J Auton Nerv Syst - 1998. - V. 72. - P. 163-169.

123. Head G.A., Burke S.L. Comparison of renal sympathetic baroreflex effects of rilmenidine and alpha-methylnoradrenaline in the ventrolateral medulla of the rabbit // J Hypertens-2000.-V. 18.-P. 1263-1276.

124. Heitzer Т., Schlinzig Т., Krohn K. et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease // Circulation -2000. - V. 104. - P. 2673-2678.

125. Hjalmarson A. Heart rate and beta-adrenergic mechanisms in acute myocardial infarction // Basic Res Cardiol - 1990.- V. 85.- P. 325-333.

126. Hodis H.N., Mack W.J., La Bree L. et al. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events // Ann Intern Med - 1998- V. 128- P. 262-269.

127. Holtz J. The cardiac rennin-angiotensin system: physiological relevance and pharmacological modulation // Clin Invest- 1993.-V. 71. - P. S24-S34.

128. Inoue Y., Kaneko Т., Matsumara S. et al. Antihypertensive and metabolic effects of doxazosin in hypertensive patients with concomitant non-insulin-dependent diabetes mellitus//JIntMedRes-1996.-V.24. P. 138-146.

129. Intengan H.D., Schiffrin E.L. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation, and fibrosis // Hypertension - 2001. - V. 38. - P. 581-587.

130. Internet-site www.qualitymetric.com.

131. Ishigai Y., Mori Т., Ikeda T. et al. Role of bradykinin-NO pathway in prevention of cardiac hypertrophy by ACE inhibitor in rat cardiomyocytes // Am J Physiol - 1997. - V. 273.-P.H2659-H2663.

132. Izumo S., Nadal-Ginard В., Mahdavi V. Protooncogen induction and reprogramming of cardiac gene expression produced by pressure overload // Proc Natl Acad Sci USA - 1998. - V. 85. - P. 339-343.

133. Jacob S., Rett K., Henriksen E.J. Antihypertensive Therapy and insulin sensitivity: do we have to redefine the role of beta-blocking agents? // Am J Hypertens - 1998. - V. 11. - P . 1258-1265.

134. Julius S. Transition form high cardiac output to elevated vascular resistance in hypertension // Am Heart J - 1988. - V. 116. - P. 600-606.

135. Julius S. Abnormalities of autonomic nervous control in human hypertension// In: Prichard B.N.C., Messerli F.H., eds. Imidazolines and Blood Pressure Control // Boston / Dordrecht / London / Kluwer Academic Publishers - 1994. - P. 5-20.

136. Julius S., Nesbitt S. Sympathetic overactivity in hypertension: a moving target // Am J Hypertens-1996.-V. 9 . -P . 113-120.

137. Kannel W.B. Elevated systolic blood pressure as a cardiovascular risk factor // Am J Cardiol -2000.-V. 85 .-P. 251-255.

138. Kario К., Matsuo Т., Kobayashi H. et al. Nocturnal fall of blood pressure and silent cardiovascular damage in elderly hypertensive patients // Hypertension - 1996. - V. 27 .-P. 130-135.

139. Kario K., Pickering T.G., Matsuo T. et al. Stroke prognosis and abnormal nocturnal blood pressure falls in older hypertensives // Hypertension - 2001. - V. 38. - P. 852-857.

140. Kelm M., Schafer S., Mingers S et al. Left ventricular mass is linked to cardiac noradrenaline in normotensive and in hypertensive patients // J Hypertens - 1996. - V. 14. -P. 1357-1364.

141. Khan N.A., McAlister F.A., Campbell N.R. et al. The 2004 Canadian recommendations for the management of hypertension: part II - therapy // Can J Cardiol -2004.-V. 20 . -P. 41-54.

142. Kjeldsen S.E., Mundal R., Sandvik I. et al. Supine and exercise systolic blood pressure predict cardiovascular death in middle-aged men // J Hypertens - 2001. - V. 19. -1343-1348.

143. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension // Ann Intern Med-1991.-V. 114.-P. 345-352.

144. Krayenbuehl H.P., Hess O.M., Schneider J et al. Physiologic or pathologic hypertrophy // Eur Heart J - 1983. - N 4. - P. 29-36.

145. Krentz A.J., Evans A.J. Selective imidazoline receptors agonists for metabolic syndrome//Lancet - 1998.-V. 351.-P. 152-154.

146. Landsberg L. Diet, obesity and hypertension: an hypothesis involving insulin, the sympathetic nervous system, and adaptive thermogenesis // Q J Med - 1986.-V. 236 .-P . 1081-1090.

147. La Rovere M.T. Baroreflex sensitivity as a new marker for risk stratification // Z Kardiol - 2000. - V. 89. - Suppl. 3. - P. 44-50.

148. Leren P. The cardiovascular effects of alpha-receptor blocking agents // J Hypertens- 1992.-V. 10 (Suppl).-P. S11-S14.

149. Levy D., Anderson K.M., Savage D.D. et al. Echocardiographically detected left ventricular hypertrophy: prevalence and risk factors: the Framingham Heart Study // Ann Intern Med-1988.-V. 108.-P. 7-13.

150. Levy D., Garrison L.G., Savage D.D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham heart study // Newn Engl J Med - 1990.-V. 322.-P. 1561-1566.

151. Lin M., Sumimoto Т., Hiwada K. Left ventricular geometry and cardiac function in mild to moderate essential hypertension // Hypertens Res - 1995. - V. 18. - N 2. - P. 151-157.

152. Linz W., Scholkens B.A., Ganten D. Converting enzyme inhibition specifically prevents the development and induces the regression of cardiac hypertrophy in rats // Clin Exp Hypertens-1989.-N 11.-P. 1325-1350.

153. Lip G.Y.H. Hypertension ahd the prothrombotic state // J Hum Hypertens - 2000. - V. 14.-P. 687-690.

154. Li-Saw-Hee F.L., Blann A.D., Lip G.Y.H. The detection of endothelial dysfunction in patients with essential hypertension // Int J Cardiol - 1997. - V. 61. - P. 171-174.

155. Lithell H.D. Metabolic effects of antihypertensive drugs interacting with sympathetic nervous system // Eur H J - 1992. - V. 13. - Suppl. A. - P. 53-57.

156. Lithell H.D., Andersson P.E. Antihypertensive treatment in insulin resistance patients // Hypertens Res - 1996. - V. 19. - Suppl. 1. - P. S75-S79.

157. Lucchioni R. Evaluation pharmaco-epidemiologique de la rilmenidine chez 18235 hypertendus // Presse Med - 1995. - V. 24. - P. 1857-1864.

158. Luscher T.F., Vanboutte P.M. The endothelium: modulator of cardiovascular function // BocaRaton / Flopida: CRC Press - 1990.

159. Mancia G. Improving the management of hypertension in clinical practice // J Hum Hypertens - 1995. - V. 9. - Suppl. 2. - P. S29-S31.

160. Mancia G., Parati G. Ambulatory blood pressure monitoring and organ damage // Hypertension - 2000. - V. 36. - P. 894-900.

161. Marino T.A., Cassidy M., Marino D.R. et al. Norepinephrine-induced cardiac hypertrophy of the cat heart // Anat Rec - 1991. - V. 229. - P. 505-510.

162. Mark A.L., Kerber R.E. Augmentation of cardiopulmonary baroreflex control of forearm vascular resistance in borderline hypertension // Hypertension - 1982. - N 4. - P. 39-46.

163. Mayorov D.N., Burke S.L., Head G.A. Relative importance of rostral ventrolateral medulla in sympathoinhibitory action of rilmenidine in conscious and anesthetized rabbits // J Cardiovasc Pharmacol - 2001. - V. 37. - P. 252-261.

164. McHorney C.A., Ware J.E., Raszek A.E. The Mos 36-item Short-Form Health Survey (SF-36). II Psychometric and clinical tests of validity inmeasuring physical and mental constructs // Medical Care - 1993. - V.31. - N 3. - P. 247-263.

165. Meyrelles S.S., Mauad H., Mathias S.C. et al. Effects of myocardial hypertrophy on neural reflexes controlling cardiovascular function // J Auton Nerv Syst - 1998. - V. 73. - P . 135-142.

166. Mosterd A., D'Agostino R.B., Siberhatz H. et al. Trends in the prevalence of hypertension, antihypertensive therapy, and left ventricular hypertrophy from 1950 to 1989 // New Engl J Med - 1999. - V. 340. - P. 1221-1227. по

167. Мроу М., Vandeleene В., Ketelslegers J.M., Lambert А.Е. Treatment of systemic hypertension in insulin-treated diabetes mellitus with rilmenidine // Am J Cardiol - 1988. -V. 61 .-P. 91D-94D.

168. Muiesan M.L., Salvetti M., Rizzoni D. et al. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertmsive treatment // J Hypertens -1995.-Vol. 13.-P. 1091-1097.

169. Newby A.C., Zaltsman A.B. Molecular mechanisms in intimal hyperplasia // J Pathol - 2000. - V. 190. - P. 300-309.

170. Nunes M.I. The relationship between quality of life and adherence to treatment // Curr Hypertens Rep - 2001. - V. 3. - N 6. - P. 462-465.

171. Ostermann G., Brisgand В., Schmitt J., Fillastre J.P. Efficacy and acceptability of rilmenidine for mild-to-moderate systemic hypertension // Am J Cardiol - 1988. - V. 61. -P. 76D-80D.

172. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E., Epstein S.E. Abnormal endotheliumdependent vascular relaxation in patients with essential hypertension // N Engl J Med - 1990. - V. 323. - P. 22-27.

173. Park J.B., Schiffrin E.L. Small artery remodeling is the most prevalent (earliest?) form of target organ damage in mild essential hypertension // J Hypertens - 2001. - V. 19. -P. 921-930.

174. Patel M.P., Stewart J.M., Loud A.V. et al. Altered function and structure of the heart in dogs with chronic elevation in plasma norepinephrine // Circulation - 1991. - V. 84. - P . 2091-2100. I l l

175. Pelemans W., Verhaeghe J., Creytens G. et al. Efficacy and safety of rilmenidine in elderly patients: comparison with hydrochlorothiazide // Am J Cardiol - 1994. - V. 74. - P. 51A-57A.

176. Perticone F., Ceravolo R., Pujia A. et al. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients // Circulation - 2001. - V. 104. - P. 191-196.

177. Rahn K.H., Barenbrock M., Hausberg M. The sympathetic nervous system in the pathogenesis of hypertension // J Hypertens - 1999. - V. 17. - Suppl. 3. - P. SI 1-S14.

178. Reaven G.M., Laws A. Insulin Resistance. The Metabolic Syndrom X // Humana Press/1999.-373 p.

179. Reid J.L. Update on rilmenidine: clinical benefits // Am J Hypertens — 2001. - V. 14 . -P. 322-324.

180. Ren J.F., Hakki A.H., Kolter M.N. et al. Exercise systolic blood pressure: a powerful determinant of increased left ventricular mass in patients with hypertension // J Am Coll Cardiol - 1985.-N 5 . -P . 1224-1231.

181. Reneland R., Alvarez E., Andersson P.L. et al. Induction of insulin resistance by beta-blockade but not by ACE-inhibition: long-term treatment with atenolol or trandolapril // J Hum Hypertens - 2000. - V. 14. - P. 175-180.

182. Robb S.H. XXIII Congress of the European Society of Cardiology, Stockholm (1- 5, Sept 2001) // Eur Heart J - 2001. - V. 22 (abstract Suppl).

183. Ruilope L.M., Campo C , Rodrigues-Artalejo F. et al. Blood pressure and renal function: therapeutic implications // J Hypertens - 1996. - V. 14. - P. 1259-1263.

184. Ruilope L.M., Salvetti A., Jamerson K. et al. Renal function and intensive lowering of blood pressure in hypertensive participants of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) study // J Am Soc Nephrol - 2001. - V. 12. - P. 218-225.

185. Rump L.C. The role of Sympathetic Nervous activity in chronic renal failure // J Clin Basic Cardiol-2001.-N 4 . - P . 179-181.

186. Sander D., Kukla C, Klingelhofer J. et al. Relationship between circadian blood pressure patterns and progression of early carotid atherosclerosis. A 3-year follow-up study //Circulation-2000.-V. 102.-P. 1536-1541.

187. Safar M.E. Epidemiological findings imply that goals for drug treatment of hypertension need to be revised // Circulation - 2001. - V. 103. - P. 1245-1249.

188. Scemama M., Fevrier В., Beucler I et al. Lipid profile and antihypertensive efficacy in dyslipidemic hypertensive patients comparison of rilmenidine with captipril // L Cardiovasc Pharmacol - 1995. - V. 26. - Suppl. 2. - P. S34-S39.

189. Schachinger V., Britten M.B., Zeicher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease // Circulation-2000.-V. 101.-P. 1899-1906.

190. Schachter M. Metabolic effects on moxonidine and other centrally acting antihypertensives //Diabetes Obes Metab - 1999. - V. 1. - P . 317-322

191. Schillaci G., Verdecchia P., Benemio G., Porcellati С Blood pressure rise and ischemic stroke // Lancet - 1995. -V. 346. - P . 1366-1367.

192. Schmieder R.E., Martus P., Kingbeil A. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension // JAMA - 1996. - V. 275. - P. 1507-1513.

193. Schmeider R.E., Messerly F.H. Hypertension and the heart // J Hum Hypertens - 2000.-V. 14.-P. 597-604.

194. Schunkert H., Bryckel U., Hengstenberg C. et al. Familial predisposition of left ventricular hypertrophy // J Am Coll Cardiol - 1999. - V. 33. - P. 1685-1691.

195. Schwartz S.M., Heimark R.L., Majesky M.W. Developmental mechanisms underlying pathology of arteries // Physiol Rev - 1990. - V. 70. - P . 1177-1209.

196. Simpson P., McGrath A. Norepinephrine-stimulated hypertrophy of cultured rat myocardial cells is an alpha 1 adrenergic response // J Clin Invest - 1983. - V. 72. - P. 732-738.

197. Smith V.E., Schulman P., Karimeddini M.K. et al. Rapid ventricular filling in left ventricular hypertrophy: II-pathologic hypertrophy // J Am Coll Cardiol - 1985. - N 5. - P. 869-878.

198. Sowers J.R., Epstein M., Frohlich E.D. Diabetes, hypertension, and cardiovascular disease: an update//Hypertension-2001.-V. 37 .-P. 1053-1059.

199. Staessen J.A., Fagard R., Thijs С et al. The systolic hypertension in Europe (Syst- Eur) trial investigators // Lancet - 1997. - V. 350. - P. 757-764.

200. Staessen J.A., Thijs C , Fagard R. et al. Predicting cardiovascular risk using conventional vs ambulatory blood pressure in older patients with systolic hypertension // JAMA - 1999. - V. 282. - P. 539-546.

201. Staessen J.A., Gasowski J., Wang J.G. et al. Risks of untreated and treated isolated systolic hypertension in the elderly: meta-analysis of outcome trials // Lancet - 2000. - V. 355.-P. 865-872.

202. Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D. et al. Diabetes, other risk factors and 12-year mortality for men screened in the multiple risk factor intervention trial // Diabetes Care -1993.-V. 16.-P. 434-444.

203. Suwaidi J.A., Hamasaki S., Higano S.T. et al. Long-term follow-up of patients with coronary artery disease and endothelial dysfunction // Circulation - 2000. - V. 101. — P. 948-954.

204. Taddei S., Salvetti A. Endothelial disfunction in essential hypertension: clinical implications // J Hypertens - 2002. - V. 20. - P. 1671-1674.

205. Trimarco В., Ricciardelli В., De Luca N. et al. Participation of endogenous cateholamines in the regulation of left ventricular mass in progeny of hypertensive patients // Circulation - 1985. - V. 72. - P. 38-46.

206. Trimarco В., De Luca N., Cuocolo A. et al. Beta blockers and left ventricular hypertrophy in hypertension // Am Heart J - 1987. - V. 114. - P. 975-983.

207. Trimarco В., Rosiello G., Sarno D. et al. Rilmenidinr in patients with left ventricular hypertrophy due to essential hypertension beyond the reduction of left ventricular mass // J Cardiovasc Pharmacol - 1995. - V. 26. - Suppl. 2. - P. S29-S33.

208. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39 // BMJ - 1998. - V. 317. - P. 713-720.

209. United Kingdom Working Party on Rilmenidine. Rilmenidine in mild-to-moderate essential Hypertension // Curr Ther Res - 1990. - V. 47. - P. 194-211.

210. Van Zwieten P.A. The renaissance of centrally acting antihypertensive drugs // J Hypertens-1999.-V. 17.-Suppl. 3 . -P . 15-21.

211. Verdecchia P., Schillachi G., Borgioni C. et al. Prognostic significance of serial changes in left ventricular mass in essential hypertension // Circulation - 1998. - V. 97. - P. 48-54.

212. Verdecchia P., Carini G., Circo A. et al. Left ventricular mass and cardiovascular morbidity in essential hypertension: the MAVI study // J Am Coll Cardiol - 2001. - V. 38. -P. 1829-1835.

213. Verdecchia P., Porcellati C, Reboldi G. et al. Left ventricular hypertrophy as an independent predictor of acute cerebrovascular events in essential hypertension // Circulation - 2001. - V. 104. - P. 2039-2044.

214. Verdecchia P., Angeli F., Borgioni С et al. Changes in cardiovasculsr risk by reduction of left ventricular mass in hypertension: a meta-analysis // Am J Hypertens -2003.-V. 16.-P. 895-899.

215. Velasco M., Soltero I., Sukerman M. et al. Double-blind, randomized study of the efficacy, tolerance, and rebound effects os the antihypertensive drug rilmenidine: comparative evaluation with clonidine // Curr Ther Res - 1993. - V. 54. - P. 202-207.

216. Vicaut E., Hou X. The local renin-angiotensin system in the microcirculation of spontaneously Hypertensive rats // Hypertension - 1994. - V. 24. - P. 70-76.

217. Volpe M., Cosentino F. Abnormalities of endothelial function in the pathogenesis of stroke: the importance of endothelin // J Cardiovasc Pharmacol - 2000. - V. 35. - Suppl. 2. - P . S45-S48.

218. Ware J.E., Shubouene CD. The Mos 36-item Short-Form Health Survey (SF-36). I Conceptual framework and item selection // Medical Care - 1992. - V. 30. - N 6. - P. 473-483.

219. Weber W.T., Brilla C.G., Campbell S.E. et al. Myocardial fibrosis: role of angiotensin II and aldosterone // In: Grobecker H., Heusch G. and Stauer B.E., eds. // New York / Springer-Verlag - 1993. - P. 107-124.

220. White W. Accuracy and analysis of ambulatory blood pressure monitoring data // Clin Cardiol- 1992. -V. 15. - Suppl. II. - P . S10 - S13.

221. Williams В., Poulter N.R., Brown M J . et al. British Hypertension Society guidelines for hypertension management 2004 (BHS-IV): summary // BMJ - 2004. - V. 328. - P. 634-640.

222. Willich S.N., Levy D., Rocco M.B. et al. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac death in the Framingham Heart Study population // Am J Cardiol - 1987. -V. 60 .-P. 801-806.

223. World Heart Organization, International Society of Hypertension Writing Group. 2003 World Heart Organization (WHO)/International Society of Hypertension (ISH) statemrnt on management of hypertension // J Hypertens - 2003. - V. 21. - P. 1983-1992.

224. Wright M.L., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Left ventricular structure and function in untrested, treated but uncontrolled, and controlled hypertension: The Strong Heart Study // J Am Coll Cardiol - 2002. - V. 37. - P.264.