Клинико-гемодинамические, метаболические и нейрогуморальные эффекты лизиноприла при артериальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Карамова, Лилиана Марсовна

• Карамова, Лилиана Марсовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карамова, Лилиана Марсовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1.

Обзор литературы.

1.1. Состояние внутрисердечной гемодинамики и суточный профиль артериального давления при артериальной гипертензии,влияние антигипертензивной терапии.

1.2. Метаболический синдром и артериальной гипертензии, влияние антигипертензивнои терапии. ^

1.3. Применение ингибитора ангиотензинпре вращающего фермента лизиноприла при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Глава 2.

Клиническая характеристика больных и методы исследования. ^

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Влияние лизиноприла на суточный профиль АД и состояние внутрисердечной гемодинамики у больных АГ.

3.1.Влияние лизиноприла на суточный профиль АД при 24-недельном лечении артериальной гипертензии.

3.2. Влияние лизиноприла на состояние систолической и диастолической функции левого желудочка при артериальной гипертензии.

Глава 4. Влияние лизиноприла на инсулинорезистеитность, ренин-альдостероновую систему и качество жизни при артериальной гипертензии.

4.1. Влияние лизиноприла на показатели углеводного обмена.

4.2. Влияние лизиноприла на состояние ренин-альдостероновой системы у больных артериальной гипертензии.

4.3. Влияние лизиноприла на качество жизни больных артериальной гипертензии.

Глава 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-гемодинамические, метаболические и нейрогуморальные эффекты лизиноприла при артериальной гипертензии»

Актуальность проблемы. Проблема артериальной гипертензии (АГ) остается актуальной как в России, так и в большинстве экономически развитых стран в связи с высокой распространненостью этого заболевания [Ольбинская Л.И.,2002; Оганов Р.Г.,2003] и частым развитием сердечнососудистых осложнений [Мартынов А.И.,2000; Беленков Ю.Н.,2002]. Известно, что АГ является независимым фактором риска развития атеросклероза, ишемической болезни сердца, мозгового инсульта, обусловливающих высокую смертность, инвалидизацию и большой социально-экономический ущерб [Гогин Е.Е.,1997; Чазова И.Е.,2001].

Важным инструментом в лечении этого крайне распространенного) заболевания является эффективный контроль за уровнем артериального давления (АД) у больных с АГ. Не вызывает сомнения, что суточное мониторирование АД (СМАД) позволяет получать большую диагностическую информацию, а значит, и более точно прогнозировать сердечно-сосудистые осложнения и оценивать эффективность гипотензивной терапии.

На прогноз этого заболевания влияет не только степень АГ, но и состояние органов-мишеней, а также наличие факторов риска [Алехин М.Н.,1996; Беленков Ю.Н.,2001; Мареев В.Ю.,2002].

Известна роль активации ренин-альдостероновой системы (РАС) в развитии АГ [Джанашия П.Х., Диденко В.А.Д999]. Применение препаратов, блокирующих РАС (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), антагонисты ангиотензиновых рецепторов), может замедлить прогрессирование ремоделирования сердца, а также способствовать обратному развитию гипертрофии миокарда.

В последнее десятилетие было показано, что АГ, наряду с ожирением, дислипидемией, может быть следствием развития резистентности тканей к инсулину и последующей компенсаторной гиперинсулинемии [Деауеп О.,

НепеГеШ М.Д988]. Все эти метаболические изменения сами по себе служат дополнительными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Основными требованиями к современным антигипертензивным препаратам являются не только стабилизация АД на протяжении суток, но и защита органов-мишеней от отрицательных гемодинамических влияний, а также нормализация имеющихся у больных метаболических нарушений и повышение качества жизни.

В литературе имеются сведения о влиянии ИАПФ на суточный профиль АД и массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ) [Задионченко В.С.,2000; Шмидт И., Крауль Х.,2000]. Однако нет комплексных работ по сравнительной оценке клинико-гемодинамических эффектов ИАПФ и |3-адреноблокаторов, их влияния на инсулинорезистентность и состояние РАС, воздействие на качество жизни пациентов. В связи с этим представляется актуальным комплексное исследование воздействия ИАПФ лизиноприла на суточный профиль АД и внутрисердечную гемодинамику, инсулинорезистентность и состояние РАС, качество жизни у больных АГ, что позволит уточнить механизмы развития АГ и обосновать эффективные методы лечения.

Цель исследования Изучить клинико-гемодинамические эффекты лизиноприла и его влияние на состояние ренин-альдостероновой системы, инсулинорезистентность и качество жизни при артериальной гипертензии.

Задачи исследования 1. Изучить влияние лизиноприла на показатели суточного профиля АД (величину и скорость утреннего подъема АД, вариабельность) и оценить его эффективность в сравнении с воздействием атенолола.

2. Исследовать воздействие антигипертензивной терапии на типы суточных кривых и степень ночного снижения АД у больных АГ.

3. Определить влияние лизиноприла на массу миокарда и диастолическую функцию левого желудочка (ЛЖ), сопоставить с гемодинамическими эффектами атенолола у больных АГ.

4. Проанализировать воздействие лизиноприла на инсулинорезистентностъ, показатели углеводного и липидного обмена у больных АГ.

5. Изучить нейрогуморальные эффекты лизиноприла и атенолола, оценить их воздействие на уровень ренина и альдостерона крови у больных АГ.

6. Дать сравнительную оценку влияния лизиноприла и атенолола на показатели качества жизни больных АГ.

Научная новизна работы

На основании комплексного изучения влияния лизиноприла и атенолола на показатели суточного профиля АД и внутрисердечной гемодинамики, на состояние РАС и инсулинорезистентности у больных АГ дана сравнительная оценка клинико-гемодинамических, метаболических и нейрогуморальных эффектов препаратов и воздействия на качество жизни пациентов.

Показано, что применение лизиноприла у больных АГ более значимо улучшает показатели величины и скорости утреннего подъема АД и позитивно влияет на вариабельность АД в сравнении с результатами лечения атенололом. Отмечено положительное воздействие гипотензивных препаратов на показатели внутрисердечной гемодинамики с уменьшением массы миокарда и улучшением диастолической функции ЛЖ. Более выраженные гемодинамические эффекты достигнуты при длительном приеме лизиноприла.

Установлено, что длительный прием лизиноприла в значительной степени улучшает параметры метаболического профиля в сравнении с применением атенолола и способствует снижению уровней глюкозы, инсулина и С-пептида крови.

Выявлено, что ИАПФ и р-адреноблокаторы при длительном приеме оказывают влияние на состояние РАС: лизиноприл способствует существенному снижению уровня альдостерона, а атенолол в большей степени воздействует на показатели ренина у больных АГ.

Показано преимущество длительной терапии лизиноприлом в сравнении с атенололом по влиянию на качество жизни больных АГ: отмечено благоприятное воздействие лизиноприла на параметры физической и социальной сферы, «уровня независимости», суммарного качества жизни.

Практическая значимость работы.

Для выбора антигипертензивной терапии и определения ее эффективности у больных АГ необходима комплексная оценка исходных параметров суточного профиля АД и внутрисердечной гемодинамики, показателей углеводного обмена и нейрогуморального статуса.

Показано, что длительная терапия лизиноприла наиболее обоснована у больных АГ, у которых исходно имеются нарушения суточного профиля АД (изменения типов суточных кривых, повышение вариабельности) и внутрисердечной гемодинамики (диастолическая дисфункция и ГЛЖ), а также существенные изменения метаболического профиля.

Результаты исследования обосновывают возможность применения лизиноприла в лечении АГ как препарата, эффективно влияющего на суточный профиль АД и состояние внутрисердечной гемодинамики, улучшающие показатели инсулинорезистентности, РАС и качества жизни пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Антигипертензивная терапия лизиноприлом более значимо влияет на клинико-гемодинамические показатели, улучшая параметры суточного профиля, снижая массу миокарда и стабилизируя диастолическую функцию ЛЖ в сравнении с атенололом.

2. Использование лизиноприла в лечении больных АГ улучшает показатели метаболического профиля и благоприятно воздействующего на состояние инсулинорезистентности, в то время как применение атенолола не влияет на эти параметры.

3. Благоприятные клинико-гемодинамические и метаболические эффекты антигипертензивных препаратов определяются их воздействием на состояние РАС у больных АГ.

4. Применение лизиноприла наиболее значимо, по сравнению с атенололом, улучшает показатели качества жизни пациентов АГ, повышает их физическую работоспособность, благоприятно влияет на параметры социальной сферы и суммарного качества жизни.

Внедрение

Результаты исследования использованы в лечебной работе поликлиники и отделений Республиканского кардиологического диспансера. Основные положения диссертации применяются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре кардиологии и функциональной диагностики Башкирского государственного медицинского университета.

Апробация диссертации

Материалы диссертационной работы представлены на: конференции Общества специалистов по сердечной недостаточности (г. Москва, 2001), научно-практической конференции молодых ученых РБ (г.Уфа, 2002), конференции ученых РБ «Научный прорыв-2003» (г.Уфа, 2003), региональной молодежной научно-практической конференции (г.Уфа, 2003), Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых РБ «Вопросы теоретической и практической медицины» (г. Уфа, 2004).

Апробация диссертации состоялась на заседании проблемной комиссии по кардиологии Башкирского государственного медицинского университета (г.Уфа, май, 2004).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 115 отечественных и 93 зарубежных источников. Работа изложена на 120 листах компьютерного набора, иллюстрирована 12 таблицами и 18 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Карамова, Лилиана Марсовна

выводы

1. Длительная терапия лизиноприлом способствует стабилизации суточного профиля артериального давления со снижением показателей величины и скорости утреннего подъема, оказывает благоприятное влияние на вариабельность артериального давления в большей степени, чем применение атенолола.

2. Лизиноприл в сравнении с атенололом более существенно воздействует на типы суточных кривых по степени ночного снижения артериального давления.

3. Лизиноприл при длительном его применении более значимо уменьшает массу миокарда и улучшает показатели диастолического наполнения левого желудочка по сравнению с гемодинамическими эффектами атенолола у больных артериальной гипертензией.

4. Использование лизиноприла в течение 24 недель оказывает позитивное воздействие на параметры метаболического профиля и инсулинорезистентность, способствуя снижению уровней глюкозы, инсулина и С-пептида, а атенолол не влияет на эти величины.

5. Длительная антигипертензивная терапия благоприятно воздействует на состояние ренин-альдостероновой системы: лизиноприл существенно снижает уровень альдостерона, а атенолол в большей степени влияет на показатели ренина у больных артериальной гипертензией.

6. Лизиноприл более значимо повышает качество жизни больных артериальной гипертензией, оказывает благоприятное воздействие на параметры физической и социальной сферы, суммарного качества жизни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Изучение суточного профиля артериального давления с использованием методики суточного мониторирования артериального давления и оценка внутрисердечной гемодинамики с подсчетом индекса массы миокарда левого желудочка целесообразны для уточнения тяжести течения заболевания и определения эффективности антигипертензивной терапии.

2. Показатели углеводного обмена и ренин-альдостероновой системы могут быть использованы в качестве дополнительных диагностических тестов для оценки тяжести течения артериальной гипертензии при разработке показаний для дифференцированной антигипертензивной терапии с использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и р-адреноблокаторов.

3. Длительный прием лизиноприла в средней дозе 16,1 мг 1 раз в сутки показан для лечения больных артериальной гипертензией как препарат, стабилизирующий вариабельность артериального давления, способствующий обратной регрессии гипертрофии левого желудочка и эффективному ингибированию РАС, благоприятно воздействующий на метаболический профиль и качество жизни пациентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карамова, Лилиана Марсовна, 2004 год

1. Агеев Ф.Т., «Кто виноват?» в недостаточной эффективности лечения сердечнососудистых заболеваний и «Что делать?» для улучшения этой ситуации. Практикующий врач, 1999; № 15,2.

2. Агеев Ф.Т., Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечение сердечно-сосудистых заболеваний, ж. Viagra, Москва, 2001.

3. Айвазян Т.А., Зайцев В.П. //Кардиология. 1989. - №9. - С. 43-46.

4. Айвазян Т.А. Психоневрологические соотношения и особенности реактивности у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1988;12:13-16.

5. Алехин М.Н., Седов В.П. Факторы, влияющие на диастолическую функцию левого желудочка у больных с гипертонической болезнью. Тер. архив, 1996, №9, стр. 23-26.

6. Алехин М.Н., Седов В.П., Сидоренко Б.А. др. Влияние нимодипина на диастолическую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью с атеросклеротической дисциркулярной энцефалопатией. Клин мед 1996;8:50-52.

7. Алехин М.Н., Седов В.П., Ершова А.Е. др. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квинаприла на диастолическую дисфункцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1996;7:38-41.

8. Александров A.A., Кухаренко С.С., Беликова O.A.// Кардиология. -1996-№ 3-С. 57-63.

9. Алмазов В.А., Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б. и др. Профилактика, диагностика и лечение первичной гипертонии в Российской Федерации. Клин фармакол и тер 2000; 9:3:5-30.

10. Ю.Алмазов В.А, Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И., Жукова A.B. Синдром инсулинорезистентности // Артериальная гипертония. 1997.~T.3,NI.-C.7-17.t

11. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И., Метаболический сердечно-сосудистый синдром.-СПб.:Изд-во СПбГМУ. 1999.-208с.

12. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. и др. Влияние антигипертензивных средств на структурные показатели сердца при мягкой артериальной гипертензии. Артер. гипертон. 1998;2:20-24.

13. Аметов A.C., Е.В. Губина. Исследование метаболических эффектов берлиприла-5 у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом и артериальной гипертонией. 1999.

14. М.Аметов A.C., Жуков Е.А. Особенности артериальной гипертонии при инсулинезависимом сахарном диабете. Опыт применения рамиприла. Клин фармаколтер 1993;4:34-38.

15. Андреева Г.Ф., Оганов Р.Гю Изучение качества жизни у больных гипертонической болезнью. Тер. архив,2002,№1, с. 8-16.

16. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр.Г. Гипотензивная терапия. Кардиология 1997; 3:88-95.

17. Арабидзе Г.Г. Фармакотерапия артериальной гиперензией. Тер арх. 1997;8:80-86.

18. Арабидзе Г.Г. Артериальная гипертензия: применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Рус. мед. журнал 1999;15:702-706.

19. Афаунов Р.Х., Крутиков А.Н.Антигипертензивная активность и влияние на ремоделирование сердца длительной терапии ренитеком\коренитеком по данным исследования RU-003.ж.Артериальная гипертензия,т.8,№5,2002.

20. Байрамгулов Ф.М. и др. Тканевая инсулинорезистентность и функциональное состояние эндотелия крупных сосудов у больных артериальной гипертонией. Тер. архив, 2002, №12, стр. 24-26.

21. Беленков Ю.Н. и др. Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента. Книга ОССН.2002.

22. Бобров В.А.,Зайцева В.И.и др. Клиническая эффективность лизиноприла и его влияние на инсулинорезистентность при эссенциальной гипертензии.

23. Богачев P.C., и др. Влияние эналаприла на состояние миокарда левого желудочка и механизмы атерогенеза у больных артериальной гипертонией. Кардиология, 12,2000, с. 61-63.

24. Благосклонная Я.В., профессор Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. Русск.Мед.Ж., т.9 №2, 2001.

25. Бритов А.Н. и соавт. Влияние эднита на уровень артериального давления и активность ангиотензинпревращающего фермента у больных с метаболическим синдромом X. Кардиология, 8,2001.

26. Гапон Л.И. и соавт. Суточный профиль артериального давления у больных артериальной гипертонии, постоянно проживающих в условиях тюменского приполярья.Тер. архив, 2003,№1, с.37-40.

27. Горбунов В.М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных с артериальной гипертензией. // Кардиология. 1997. - 1. — С. 66-69.

28. Горбунов В.М.// Кардиология. 1997. - № 6. - С. 96 - 104.

29. Гогин Е.Е. Ренил-ангиотензивная система и возможности моделирования ее активности с помощью ингибиторов АПФ и селективных блокаторов ангиотензиновых рецепторов. Клин фармакол и тер 1998;3:13-16.

30. Гургенян C.B. и соавт. Регрессия гипертрофии левого желудочка под влиянием ангиотензинпревращающего фермента эналаприла у больных гипертонической болезнью. Кардиология, 7Д998.С.7-11.

31. Доборджгинидзе Л.М., Нечаев A.C., Коннов М.В., Грацианский H.A. Уровень инсулина в плазме крови и коронарные факторы риска сердца у больных, не страдающих сахарным диабетом. Кардиология 1997;7:23-27.

32. Доклад Комитета экспертов ВОЗ: борьба с артериальной гипертонией. Женева: ВОЗ 1996;16-17.

33. Дороднева Е.Ф. Метаболический синдром, Тер. архив, 2000,№10,с.7-12.

34. Джанашия П.Х., Диденко В.А.Роль состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в формировании артериальной гипертонии у лиц с синдромом инсулинорезистентности.Росс. Кардиологический журнал, №4,1999.

35. Дзяк Г.В, и др. Лечение мягкой и умеренной артериальной гипертонии эналаприлом. Тер. архив 1999, №1, с.34-39.

36. Диденко В.А., Симонов Д.В. Связь концентрации инсулина в крови с состоянием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и клинической картины гипертонической болезни. Тер. архив, 1999, №1, с. 26-31.

37. Диденко В.А., Симонов Д,В. Особенности гипертонического сердца при артериальной гипертонии, сочетающейся с синдромом инсулинорезистентности//Клиническая медицина. 1999. №6. С. 28-33.

38. Иванова О.В, Балазонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения. Кардиология 1997;7:41-46.

39. Ивлев А .Я. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращаюгцего фермента и антагонистов ангиотензина II. М.1998;158.

40. Каипов A.A. Аляви А.Л., Грачев A.B. и др. Диастолическая функция левого желудочка сердца у больных гипертонической болезнью при курсовой антигипертензивнойтерапии. Кардиология 1995;6:51-53.

41. Касенова С.Л.Вазопрессин и ренин-альдостероновая система у больных артериальной гипертонией.Клиническая медицина,№12,2002.

42. Карпов Ю.А. Фозиноприл при лечении артериальной гипертонии (ФЛАГ): российской программы оценки практической достижимости целевых уровней артериального давления. Русск. Мед. журнал, т.9, №10,2001.

43. Карпов Ю.А. Павлюкова E.H., Капищенко Е.Д. и др. Влияние цилазаприла на функцию левого желудочка и перфузию миокарда у больных с эссенциальной гипертонией (гипертонической болезнью 2 степени). Тер арх 1995;9:50-53.

44. Кобалава Ж.Д. и др. Ангипертензивная эффективность фелодипина у больных эссенциальной гипертонией и метаболическим синдромом. Клин фармакол 1999;8:3:38-39 .

45. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калипкин А.Л. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение /Под редакцией B.C. Моисеева. М.; 1997.

46. Кобалава Ж.Д. Особенности утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма. Кардиология, 6, 1999.

47. Кобалава Ж.Д. Котовский Ю.В. Клиническое значение суточного мониторирования АД для выбора тактики и лечения больных артериальной гипертонией. Кардиология 1997;9:98-104.

48. Кобалава Ж.Д., Котовский Ю.В., Морылева О.Н. и др. Фозинорм при лечении эссенциальной болезни с метаболическим синдромом. Тер арх 1997;8:10-12.

49. Кобалава Ж.Д., Котовский Ю.В., Моисеев B.C. Особенности утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма. Кардиология 1999;6:23-26.

50. Котовская Ю.В. Варианты суточных ритмов АД при гипертонической болезни и влияния на них ингибиторов АПФ фозиноприла, антогониста рецепторов ангиотензина П лозартана и диуретика индапамида. Дис. . канд. мед. наук. М.;1997.

51. Кушаковский М.С. Клинико-патогенетические формы гипертонической болезни (эссенциальной гипертензии) и их дифференцированное лечение. // Клин. Мед 1995. 73:1:5-8.

52. Материалы Сент-Винсенской декларации (1989г.)

53. Мазовецкий А.Г, Жуковский Г.С., Алескеров Ф.Т. и др. Артериальная гипертония как маркирующий приказ гипергликемии в тесте толеранстности к глюкозе. Пробл эндокринол 1983;29:32-35.

54. Мазур Е.С. Взаимосвязь структурно-функциональных особенностей левого желудочка и суточного профиля артериального давления у больных гипертонической болезнью.Росс. кардиологический журнал,№6,1999.

55. Мазур Е.С. О клиническом значении вариабельности артериального давления при оипертонической болезни. Тер. архив, 1999. №1, с. 22-25.

56. Мамедов М.Н. Метаболический синдром. Лечащий врач, 2000, с.114.

57. Мамедов М.Н. и соавт. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентсности у больных артериальной гипертонии. Кардиология, 9,1999.

58. Маколкин В.И. и соавт. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, немедикоментозные и медикоментозные методы лечения. Кардиология, 12,2002. с. 90-95.

59. Маношкина Е.М., Е.М. Метелица В.И., Айвазян Т.А. и др. // тер арх. 1993. - №9,- С. 43-47.

60. Мартынов А.И. и соавт. ремоделирование и диастолическая функция левого желудочка сердца у больных с артериальной гтипертензией. Кардиология 7,2001г. с. 67-70.

61. Менан С. Моррисон Р., Белан А. Психологические факторы при гипертонической болезни. Кардиология 1986;1:92-100.

62. Минушкина JI.O. и др.Активность ренин-альдостероновой системы и особенности структуры и функции миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией.Кардиология,9,2000.

63. Моисеев В. и др. метаболические нарушения при артериальной гипертонии. Клинический разбор, Врач, с. 15-19.

64. Научный симпозиум «Современные взгляды на гипертоническую болезнь». Кардиология 1997;4:92-112.

65. Нагорнев В.А. Анестиади В.Х., Зота Е.Г. Атерогенез и имунное воспаление.-М., 1997-325с.

66. Новиков В.И., Милягина И.В. Влияние эналаприна на суточный профиль артериального давления и клинико-метаболические показатели убольных инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертонией. Кардиология, 2,2001, стр. 27-29.

67. Парфенова Е.В., Дьяконова Е.Г., Масенко В.П. и др. Содержание в крови горомонов. нейромедиаторов и гипертрофия левого желудочка у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1995;7:18-24.

68. Пасечник A.B. и соавт. Развитие гипертрофии левого желудочка в условиях «метаболического синдрома». Вестник РУДН, серия Медицина, 2000, №2 30.

69. Петрова Т.В. и соавт. О взаимосвязи избыточной массы тела артериальной гипертонии, гиперинсулинемии и нарушении толерантности глюкозы. Кардиология, 2,2001.

70. Пирогов Н.И., Савенков М.П. и др.Коррекция повышенного АД в утренние часы с помощью ИАПФ.ж.Гедеон Рихтер в СНГ,№4 (8),2001г.

71. Попандопуло П.Х. и соавт. Влияние эналаприла на качество жизни больных артериальной гипертензии. НПО «Зерде-пресс»,2002.

72. Постнов Ю.В. первичная гипертензия клеточный рессетинг и переключение почки. Кардиология 1993;8:7 - 15.

73. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. Суточное мониторирование артериального давления. Метаболические аопросы. М 1998.

74. Рожанец Р.В. Психологические характеристики, связанные с различными уровнями артериального давления. М 1987;352-360.

75. Рекомендации по профилактике, диагностики и лечению артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия 2001;7. Приложение.

76. Савченко А.П., Смирнов A.A., Бегжигитов С.Б. и др. Тер. арх. -1993,-№9.-С. 25-28.

77. Савенков М.П. и соавт. Коррекция повышенного артериального давления в утренние часы с помощью ингибиторов-ангиотензинпревращающего фермента. Кардиология. 3,2002.

78. ЮО.Сидоренко Б. А. и соавт. Ингибиторыангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни. Кардиология. 2,2000,с.74-88.

79. Сидоренко Б.А. и соавт. Гипертрофия левого желудочка : патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии. Кардиология 1998;5:80-85.

80. Сиренко Ю.Н., и др. терапия эналаприлом малеатом и состояние внутрисердечной гемодинамики у больных тяжелой артериальной гипертензией осложненной сердечной недостаточностью Инст. кардиологии им. Н.Д. Стражеско АМН Украина, Киев, 1999.

81. Соколов Е.И.Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца.Тер.архив,2002,.№1,с.40-43.

82. Соболева Г.Н, Балаханова Т.В., Рогоза А.Н. и др. Вазопротекция при эссенциальной гипертонии: влияние рамиприла на функционалное состояние эндотелия периферических атерий и суточный профиль артериального давления. Кардиология 1998;6:44-47.

83. Стаут Р. Инсулин и атеросклероз/ В кн.:Гормоны и атеросклероз.-1985.-С.85-95.

84. Юб.Стрюк Р.И., ПетроваТ.В. и др. Клиническая эффективность фозиноприла у больных ГБ в сочетании с метаболическими нарушениями .Кардиология,7,1999.

85. Тхостова Э.Б. Клиническая эффективность ингибитора АПФ лизинопршга у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Русск.Мед.Журнал,т.9,№18, 2001.

86. Тхостова Э.Б. Лизиноприл: обзор клинических исследований. Качественная клиническая практика № 2, 2001, с.35-45.

87. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения. Кардиология 1997;5:63-70.

88. Ю.Чазова Л.В., Калинина A.M., Маркова Е.В., Павлова Л.И. Сахарный диабет: распространенность, связь с факторами риска ИБС, прогностическое значение (эпидемиологическое исследование). Тер арх 1996;3:15-18.

89. Ш.Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М 1993;347.

90. Шестакова М.В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете. Кардиология 1999;6:59-65.

91. ПЗ.Шляхто Е.В., Кондради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1999;2:49-55.

92. Шмидт И., X. Крауль Применение спираприла у пациентов с артериальной гипертонией клинический опыт в Германии. Тер. архив 2000, № 10, с. 90-94.

93. Barnett A. Hypertension and insulin resistance. Hyperten Ann 1992;218.

94. BeermanB. Pharmacokinetics of lisinopril. Am J Med 1988: 85;25-30

95. Bertinieri G., Pierini A., Pagnozzi G. et al. Hypertension related alterations of arterial stiffness and left ventricular compliance in elderly subjects. Eur Heart J 1998;19:Abstract:Suppl:420.

96. Bezante G.P., Potremdt R., Ravera M. et al. Left ventricular geometry and function in patients with essential hypertension and microalbuminuria. Eur Heart J 1998;19:Abstract:Suppl:419.121 .Cabezas-Cerrato J. et al Metabolism 1997;46:2:173-178 .

97. Camus J.P. Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrome metabolique. RevRhumat 1966; 33:10-14.

98. Canau A. et al. Petterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J Am Cjll Cardiol 1992; 19:1550-1558.

99. Caro F. Insulin resistance in obese nonobese men. J Clin Endocrin Vetab 1991;73:691-695.

100. Castelli W.P. //Atherosclerosis. 1996.-Vol. 124, Suppl.-P.sl-s9.

101. Celermaer D.S., Sovensen K.E., Yooch V.M. et al. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosis. Lancer 1992; 340: 1111-1115.

102. Chen W.J., Chen K.L., Yang C.Y. et al. Hypercholesterolaemia as an independent for left ventricular mass. Eur Heart J 1997;18:Abstract:Suppl:40.

103. Classification and diagnosis of diabets mellitus and other categories of glucose intolerance. Diabets 1979;28:1039 1057.

104. Deljanin-Ilic M., Ilic S., Lovic B. et al. Pulsed Doppler tissue imaging in essessing regional myocardial function changes associated with ACE inhibitor decreased left ventricular mass. Eur Heart J 1999;19:Abstract:Suppl:294.

105. Derneiiis J., Stefanaclis Ch., Pitsavos C. et al. Blood pressure load and variability and left ventricular structure in essential hypertension. Eur Heart J 1998; 19 : Abstract: Suppl : 184.

106. Devereux R.B., Reicheck N. Echocardiography determination of left ventricular mass in men. Circulation 1977; 55: 613-8.

107. Devereux R.B. et al. Relation of hemodynamic load to left ventricular hypertrophy and performance in hypertension. Am J Cardiol 1983;51:171-176.

108. Duprez D.A. et al. Influens of arterial blood pressure and aldosteron on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension. Am J Cardiol 1993;71:3:17a-20a.

109. Eisen S.A., Miller D.R., Woodward R.S., et al. The effect of prescribed daily dose frequency on patient medication compliance. Arch Intern Med 1990; 150:1881-4

110. Elliott H.L. Blood Pressure 1998:7: Suppl 3:23-27 .

111. Epstein F.H. New Engl J Med 1996;334:374-381 .

112. EUCLID Study Group. Effect of lisinopril on progression of retinopathy in normotensive people with type I diabetes. Lancet 1998:351:28-31.

113. Fontbonne A., Charli A. The insulin resistance syndrome and the Paris Prospective Study. Cardiovasc Risk Factors 1993;3:36-43/

114. Ferrannini E., Buzzigoli G., Bonadonna R., Giorico V.A. *// N. Engl. J. Med. 1987-Vol. 317-H.370-377.

115. Ferrannini E., De Fronzo R.A. The association of hypertension, diabetes and obesity: A review. J Nephrol 1989; 1:3-15/

116. Flamenbaum W., Chadwick B., Degaetano C. Bioavailability of enalapril (E) and lisinopril (L) in subjects (S) with hepatic impairment (HI) (abstract). Am J Hypertens 1991;4:33A.

117. Franz I.-W., Tonnesmann V., Muller J.F.M. et al. Time course of complete regression of left ventricular hypertrophy during longterm antihypertensive therapy with ACE inhibitors. Eur Heart J 1997;18:Abstract:Suppl:530.

118. Galderisi M., Gaso P., Severino S. et al. The diastolic impairment due to hypertensive left ventricular hypertrophy involves basal septum more than the other myocardial wall. Eur Heart J 1997;18:Abstract:Suppl:361.

119. Galderisi M., Izzo A., petrocelli A. et al. 24-week ACE-inliibitor rami pril treatment improves left ventricular diagnostic dysfunction due to mildmoderate arterial hypertension. Eur Heart J 1998;19:Abstract:Suppl:303.

120. Ganau A., Saba P.S., Spanu C. et al. Rest and exercise left ventricular function in hypertensive patients with different geometric patterns. Eur Heart J 1999;20:Abstract:Suppl:474.

121. Golbazsi Z., Eraslan P., Kaya D. et al. Patterens of left ventricular geometry in essential hypertensive patients complicated with haemorrhagic stroke: higher proportion of «classic» concentric hypertrophy. Eur Heart J 1997; 18: Abstract: Suppl:532.

122. Hales C.N. // Diabetologia. 1994. - Vol. 37, Suppl. 2.-P. S 1621. S168.

123. Hansson L. Pressure 1988;7:Suppl 3:20-22 .

124. Henefeld M., Leonhardt W. Das metabolische Syndrome. Deutsch ges Wes 1980;36:545-551.

125. Houston M.S. Theatment of hypetension in diabetes mellitus. Am Heart J 1989;118:819-829.

126. Khattaz R.S/ Senior R., Lahiri A. Independent association of left ventricular geometric changes and essential hypertension. Eur Heart J 1998; 19: Abstract:Suppl:474 .

127. Kosmala W., Przonlocka-Kosmala M., Zysko D., Halawa B. Relations between neurohormonal factors and left ventricular mass in patients essential hypertension. Eur Heart J 1998;19:Abstract:Suppl:419.

128. Lancaster S.G., Todd P.A. Lisinopril: a preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in hypertension and congestive heart failure. Drugs 1988;35:646-69.

129. Landin K., Tengborn L., Smith U. Treating insulin resistance in hypertension with metformin reduses both blood pressure and metabolic risk factors. J Intern Med 1991;229:181 187.

130. Latini R., Avanzini F., De Nicolao A. Effects of lisinopril and nitroglycerin on blood pressure early after myocardial infarction: the GISSI-3 pilot study. Clin Pharmacol Ther 1994;56:68-92

131. Lender D. et al. Am J Hypertens 1999;12:3:298-303 .

132. Lin J. et al. Chung Hua I Hsueh Tsa Chih 1998;78:3:200-202 .

133. Lindpaintner K., Ganten D. The cardiac renin-angiotensin system: An appraisal of present experimental and clinical and evidence//Circ. Res. -1991.-Vol. 68. -P90.

134. Lindsted K. Study Seventh-Day Adventist. Int J Obesity,1991.

135. Lisinopril. Mosby's GenRx The complete reference for generic and brand drugs. 9th edn., Mosby, Inc., St Louis, Missouri,1999.

136. LithellH/0/ Blood Pressure 1998;7: Suppl3:28-31 .

137. Lonn E.V., Yusuf S., Jha P. et al. Emerging role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection. Circulation 1994:90:2056-69

138. Lorell B.H. Significance of diastolic dysfynction of the heart//Annu Rev. Med. -1991-Vol.42-P.411-436.

139. Mehnert H., Kuhlmann H. Hypertonie und Diabetes mellitus. Deutsch Med J 1968; 19:567-571.

140. Moisejev V.S. et al. Effect of Cilazapril on cardic structure and function in hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1994;24:Suppl 3:70-72.

141. Morn B., Darwish A., Lederballe O., Thygesen K. Similar antitrophic effects of low- and high-dose rami pril on left ventricular hypertrophy in essential hypertension. Eur Heart J 1997;18:Abstract:Suppl:531.

142. Muiesan M., Fizzoni D., salvetti M. et al. left ventricular geometry and vascular structural changes in hypertensive patients. Eur Heart J 1999;20:Abstract:Suppl:84.

143. Muller-Brunote R. et al. Reduced diastolic function in hypertensive left ventricular hypertrophy: improvement by ATl-blocade and beta- blocade. J Hypertens 1999; 17:Suppl 3:192.

144. Neri-Serneri V., Parravicini I., Monza G. et al. Osservazioni sul comportamento deH'attivita reninica plasmatica nelPinfarto miocardico acuto. G Ital Cardiol 1982:12:324-6

145. Neubeck M., Fliser D., Pritsch M. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of lisinopril in advanced renal failure: consequence of doze abjustment. Eur J Clin Pharmacol, 1994; 46:537-43

146. Nicolino A., Rengo F., Furgi G. et al. Midwall mechanics and left ventricular geometry. Eur Heart J 1999;20:Abstract:Suppl:301.

147. Pfeffer M.A. Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction. Experimental observations and clinical implications. Circulation 1990:81:1161-72.

148. Reaven G.M. Banting Lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabets 1988;37:1595 1607.

149. Reisin E. et al. Lisinopril versus HCTZ in obese hypertensive patients: a multicenter placebo-controlled trial. Theratment in obese Patients with Hypertension (TROPHY) Study Group. Hypert 1997:M 30:140-145.

150. Reneland R., Andersson P.E., Haenni A. et al. Metabolic effects of long-term angiotensin converting inhibition with fosinopril in patients with essential hypertension // Europ. Clin. Pharmacology. - 1994/-Vol. 46, №. -P. 431436.

151. Rett K., Wickmayr M., Mehnert H. New aspects of insulin resistance in hypertension. Eur Heart J 1994;15:Suppl C:78-81.

152. Rush J.E., Lyie P.A. Safety and tolerability of lisinopril in older hypertesive patients. Am J Med 1988 Sep 23: Suppl 3B: 55-9.

153. Savage D.D. et al. The spectum of left ventricular hypertrophy in a general popylation sample: The Framingham Study. Circulation 1987;75:1-26-1-33.

154. Say B., turkmen M.M., Yaymaci B. et al. Is dietary salt intake determinant of left ventricular diastolic function in young women with mild essential hypertension? Eur Heart J 1999;19:Abstract:Suppl:482.

155. Shamiss A., Caroll J., Rosenthal T. Insulin resistance in secondary hypertension. Am J Hupertens 1992;5:26-28.

156. Shoci M., Thom S., et al. Regression of left ventricular diastolic function. Lancet 1990;336:458-461.

157. Sun Y., Ratajska A., Zhou G. et al. Angiotensin-Converting enzyme and myocardial fibrosis in the rat receiving angiotensin. II or aldosterone. J Lad Clin Med 1993:122:395-403.

158. Tedde R., Sechi L.A., Marigliano A. et al. Antihypertensive effect of insulin reduction in diabetic-hypertensive patients. Am J Hypertens 1989;2:163 -170.

159. Thomson A.H., Kelly J.G., Whiting B. Lisinopril population pharmacokinetics in elderly and renal disease patients with hypertension. BrJ Clin Pharmacol 1998:27;57-65.

160. Tsiofis C., Lambrou S., Stefanadis C. et al. Relation of ambulatory versus office pulse pressure with patterns of left ventricular geometry in essenrial hypertension. Eur Heart J 1999;20:Abstract:Suppl:83.

161. Tsiofis C., Stefanadis C., Antomadis D. et al. Microalbuminural is associated with unfavourable left ventricular geometry patterns in untreated, nondiabetic, paterns with essential hypertension. Eur Heart J 1999;20 : Abstract: Suppl: 82.

162. Tsiofis C., Stefanadis C., Pitsavos C. et al. Association between left atrial size and left venticular geometry pattern in untreatedpatients with essential hypertension. Eur Heart J 1999;20:Abstract:Suppl:84.

163. Tsiofis C., Stefanadis C., Toutoura M. et al. Concentric remodelling is accompained by an increased urinary albumin exreaction and normal left ventricular mass. Eur Heart J 1999;20:Abstract:Suppl:76.

164. Weber K.T., Brilla C.G., Campbell S.E. et al. Myocardial fibrosis: role of angiotensin II and aldosterone. Basic Res Cardiol 1993:88 Suppl. 1:107-24.

165. Weber K.T., Brilla C.G., Cleland J.G.F. et al.Cardioreparation and the concept of modulating cardiovascular structure and function. Blood Press 1993;2:6-21.

166. Yotova V., Torbova S. Et al. The left ventricular geometric patters in hypertensive patients identify the differences of depressed systolic function. Eur Heart J 1996; 17: Abstract:Suppl:47.

167. Young J.B. Ansiotensin-converting enzyme inhibutors post-myocardial infarction. Cardiol Clin 1995:13:379-90.

168. Zelveian P., Buniatian M.S., Oschepkova E.V. et al. 24-hour ambulatory pulse pressure and left ventricular structural changes in patients with mild to moderate essential hypertension. Eur Heart J 1999;20:Abstract:Suppl:595.

169. Zeneca Pharma. Lisinopril prescribing information. In Dictionnaire Vidal, 72ed., Medirama Corp., Paris pp. 1769-1771,1996.

170. Zeneca Pharmaceuticals. Lisinopril prescribing information. Wilminglon, Delaware, USA, November 1995.