Влияние минеральной воды "Ласточка" на местное аллергическое воспаление при бронхиальной астме у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Скурихина, Елена Викторовна

• Скурихина, Елена Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Скурихина, Елена Викторовна

ГЛАВА I .МЕСТНЫЕ ФАКТОРЫ ЗАЩИТЫ И

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МИНЕРАЛЬНЫХ ВОД ПРИ

ПАТОЛОГИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ДЕТЕЙ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Состояние местной клеточной защиты у здоровых 14 и больных бронхолегочными заболеваниями детей

1.2. Местная бальнеотерапия при заболеваниях 27 органов дыхания

ГЛАВА II. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных 41 детей

2.2. Методы исследования

2.3. Биометрические методы анализа *

ГЛАВА III. ВЛИЯНИЕ МИНЕРАЛЬНОЙ ВОДЫ «ЛАСТОЧКА»

НА МЕСТНОЕ АЛЛЕРГИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ

ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ (ВДП) У ДЕТЕЙ,

БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

3.1. Критерии активности местного аллергического 69 воспаления

3.2. Цитологическая оценка состояния мукозального 72 барьера ВДП на фоне ирригационной бальнеокоррекции

3.3. Информативность цитологических показателей 88 ВДП

3.4. Эффективность ирригационной бальнеокоррекции

ГЛАВА IV. ВЛИЯНИЕ МИНЕРАЛЬНОЙ ВОДЫ «ЛАСТОЧКА»

НА МЕСТНОЕ АЛЛЕРГИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ

НИЖНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ (НДП) У ДЕТЕЙ,

БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

4.1. ,Критерии активности местного аллергического 101 воспаления

4.2. Цитологическая оценка состояния мукозального 105 барьера НДП на фоне ингаляционной бальнеокоррекции

4.3. Информативность цитологических показателей 125 НДП

4.4. Эффективность ингаляционной бальнеокоррекции

ГЛАВА V. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИРРИГАДИОННО

ИНГАЛЯЦИОННОЙ БАЛЬНЕОКОРРЕКЦИИ В

КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ

АСТМЫ (БА) У ДЕТЕЙ

5.1. Терапевтическая эффективность ирригационно- 137 ингаляционной бальнеокоррекции в комплексном лечении детей с бронхиальной астмой

5.2. Медико-социальная эффективность 141 ирригационно-ингаляционной бальнеокоррекции в комплексном лечении детей с бронхиальной астмой

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние минеральной воды "Ласточка" на местное аллергическое воспаление при бронхиальной астме у детей»

Актуальность темы. За последние годы здоровье детского населения значительно ухудшилось, около 60% школьников имеют хронические заболевания различных органов и систем. Общая заболеваемость детей в большинстве территорий Дальневосточного региона из года в год превышает средние показатели по России. Наибольшую долю (54-61%) в структуре заболеваемости у детей занимают болезни органов дыхания (И.И. Балаболкин, 1998; С.Ю. Каганов , 1999; А.Г. Чучалин, 1999; М.Е. Дрожжев, Н.С. Лев, М.В. Костюченко и др., 2002; Т.И. Завгорудько, 2003; М.В. Юхтина, O.P. Тирси, A.B. Ляпунов и др., 2003; S. L. Hewer, I. Male, H. Witten, P. Seddon, 1996; F. Karakoc, D. Karadag, E. Gultekin, E. Dagli, 1996; S. N. Vakhrameeva, M. T. Shugunova, 1996; A.J.N. Taylor, 1998; I. Pin; C. Pilenko -Mc Guigan, C. Cans et al., 1999).

В настоящее время бронхиальная астма (БА) принадлежит к числу тяжелых и распространенных аллергических заболеваний детского возраста. Расширяющийся спектр триггеров и индукторов, приводящих к развитию БА, увеличение частоты случаев тяжелых и инвалидизирующих форм БА у детей, возможность неблагоприятных исходов этого заболевания в детском возрасте подчеркивает актуальность исследования данной проблемы (B.C. Реутова, И.С. Ширяева, И.И. Балаболкина, 1998; H.A. Геппе, С.Ю. Каганов, 2002; H.A. Геппе, В.А. Ревякина, 2002; В.А. Ревякина, 2002; И.И. Балаболкин, 2004; J. Bousquet, P.K. Jeffery, W.W. Busse et al., 1990; M. H. Boskabady, K. Hashemi, M. R. Olagi, 1996; E. Renzoni, 1996; J.M. Landgraf, R.Wornac, 1998; C.H. Bosken, W.C. Hunt, W.E. Lambert, J.M. Samet, 2000; M.E. Krawiec, J.Y. Westcott, H.W. Chu et al., 2001).

Достигнутые в последнее время успехи в изучении механизмов развития БА привели к появлению новой концепцией ее патогенеза. Местное аллергическое воспаление слизистой оболочки дыхательных путей составляет морфофункциональную основу данного заболевания, и определяет направление дальнейших научных поисков (И.И. Балаболкин, 1998; О.Н. Тарасова, A.C. Глыбин, О.И. Чернова, 1998; С.А. Гурьева, 1999; Е.С. Нишаева, М.А. Кирилов, H.H. Каплин и др., 1999; И.Р. Пан, Т.С. Федорова, H.A. Кривова и др., 2000; А.Ф. Богатырев, 2001; Д.С. Коростовцев, И.В. Макарова, 2001; А.Д. Куимов, П.П. Хавин, Я.В. Полякова, А.Б. Кривошеев, 2002; А .Я. Осин, В. А. Осин, 2003; I. Male, Р. Seddon, 1996; В. Niggemann, I. Dill, 1996; М.М. Van Den Heuvel, D. Poland, С. De Graaff at al., 2000).

Для организации эффективных мер лечения и профилактики* БА необходимо изучение механизмов ее развития. Многие исследователи уделяют большое внимание изучению роли иммунологии легких и мукозально-ассоциированных механизмов защиты органов 1 дыхания. Исследования систем местного иммунитета и неспецифической резистентности позволяют патогенетически обосновать новые способы коррекции местного патологического процесса при лечении БА у детей^Н.А. Дидковский, Л.И. Дворецкий, 1990; Л.А. Матвеева, 1995; О.Н. Тарасова, A.C. Глыбин, О.И. Чернова, 1998; С.А. Гурьева; 1999; В.В. Козлова, Н.В. Дмитриева, Е.С. Панкратова и др., 2001; Т.Д. Осина, 2001; Г.А. Новик , А.Ф. Богатырев, H.A. Бабурина, 2003; В.А. Осин, Т.Д. Осина, 2003; N. Bilsca, G. Bistriceanu, 1996; R. J. Davies, J. H.Wang, M. M. Abdelaziz et al., 1997; J. Anhj, 1998; O.V. Zaitseva, S.V. Zaitseva, 1998).

На сегодняшний день в литературе известны различные способы терапевтического воздействия на слизистые оболочки дыхательных путей у больных БА. Они осуществляются путем применения лекарственных препаратов (базисные кромогликаты, деконгестанты, топические кортикостероиды, антагонисты HI-рецепторов 1-П-Ш-го поколения и другие), иммунотропных средств (специфическая иммунотерапия, лейкинфероны и другие иммунокорректоры), физических факторов ингаляционная аэрозольтерапия, магнито- и электропроцедуры, светотерапия, водо- и климатолечение, рефлексотерапия, массаж, гимнастика и другие естественные и преформированные физические факторы). Эти способы патогенетически обоснованы и показаны для лечения аллергических заболеваний бронхолегочной системы (A.A. Лебеденко, Т.Д. Тараканова, 1998; А.Г. Чучалин, 1999; Е.П. Фошина, О.В. Слатинова, Л.И. Краснопрошина, 1999; О.В. Зайцева, 2003; В.Н. Потапов, Е.В. Павлущенко, Е.В. Авдеева, 2003; N. Bilsca, G. Bistriceanu, 1996; М. Verini, S. Tursini, А. Verrotti, 1996; R.A. Jorres, О. Holz, W. Zachgo at al., 2000; GJ. Rodrigo, С. Rodrigo, 2000).

Однако перечисленные способы воздействия на дыхательные пути имеют ряд недостатков. Их использование не предполагает целенаправленной коррекции местного аллергического воспаления дыхательных путей. Общие терапевтические мероприятия проводятся только в период выраженных клинических проявлений (A.B. Червинская, A.C. Кветная,1999; П.Н. Варламов, М.В. Суровцева, A.A. Шутов, В.В. Щекотов, 2002; В.В. Кнышова, 2003).

Появление на рынке большого арсенала фармакологических препаратов неизбежно способствует увеличению медикаментозной нагрузки на больных БА. Аллергический тип реактивности детей, больных БА, ставит проблему немедикаментозного лечения в ряд задач первостепенной важности (Е.В. Бондаренко, A.A. Ефимова, 1998; Т.В. Заболотских, С.М. Поддубная, С.Н. Яцишина и др., 1998; Е.С. Нишева, М.А. Кирилов, H.H. Каплин и др., 1999; П.Н. Варламов, М.В. Суровцева, A.A. Шутов, В.В. Щекотов, 2000; Т.Н. Зарипова, И.Н. Смирнова, И.И. Антипова, 2002; Л.Н. Соловьева, Р.Ш. Калимуллин, З.В. Мельниченко и др., 2003; Н.С. Юбицкая, 2003).

Приморский край богат минеральными водами, которые благодаря своему физико-химическому составу, могут оказывать положительное влияние на местные факторы защиты дыхательных путей у детей с БА, способствуя коррекции их нарушений. Однако, методам немедикаментозной терапии, особенно местной бальнеокоррекции местного аллергического воспаления при БА у детей уделяется недостаточно внимания, несмотря на их медико-экономическое преимущество. Способы местной бальнеокоррекции еще недостаточно разработаны. Исследование действия минеральной воды на патогенетические звенья БА в соответствии с современной концепцией их понимания будет способствовать научному обоснованию и разработке методов и технологий ингаляционно-ирригационной бальнеокоррекции местного аллергического воспаления дыхательных путей у детей при БА (О.В. Егоров, Д.А. Поташов, Г.В. Егорова и др., 1996; А.Я. Осин, 1997; Т.Н. Зарипова, 1998; Т.Д. Осина, 2000, 2001; Н.С. Журавская, 2003; Т.И. Завгорудько, 2003; И.Н. Смирнова, 2004; А. АЬгато, Ь. РоНав^т, в. СпБаШ, 1996; в. СпБ1аШ, А. АЬгато, Ь. РоИаБ^ш, 1996). Влияния минеральной воды «Ласточка» Пожарского района Приморского края на местные клеточные факторы защиты органов дыхания при БА у детей ранее не изучалось.

Исходя из выше изложенного, цель настоящего исследования состояла в изучении влияния гидрокарбонатной магниево-кальциево— натриевой среднеминерализованной минеральной воды месторождения «Ласточка» Пожарского района Приморского края на состояние слизистой оболочки верхних и нижних дыхательных путей и в разработке на этой основе способов ирригационно-ингаляционной бальнеокоррекции выявленных нарушений системы клеточной защиты и местного аллергического воспаления в зависимости от степени его активности у больных БА детей.

Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние гидрокарбонатной магниево-кальциево-натриевой среднеминерализованной минеральной воды месторождения «Ласточка»

Пожарского района Приморского края на структурно-функциональные показатели клеточной системы защиты назального секрета и местное аллергическое воспаление верхних дыхательных путей у детей, больных БА.

2. Исследовать действие минеральной воды месторождения «Ласточка» Пожарского района Приморского края у больных БА детей на цитологические показатели трахеобронхиального секрета и местное аллергическое воспаление нижних дыхательных путей.

3. Разработать способы местного ирригационно-ингаляционного применения минеральной воды месторождения «Ласточка» Пожарского района Приморского края для коррекции местного аллергического воспаления верхних и нижних дыхательных путей в зависимости от степени его активности у детей, больных БА.

4. Установить критерии степеней активности местного аллергического воспаления (0-я, 1-я, Н-я, Ш-я) слизистой оболочки верхних и нижних дыхательных путей и изучить их структуру в зависимости от тяжести БА (легкая, средней тяжести, тяжелая) у детей.

5. Оценить терапевтическую и медико-социальную эффективность ирригационно-ингаляционной бальнеокоррекции местного аллергического воспаления верхних и нижних дыхательных путей по результатам ближайших и отдаленных наблюдений больных Б А детей.

Научная новизна. С позиций современных представлений о патогенетических механизмах развития БА изучено местное аллергическое воспаление слизистой оболочки верхних и нижних дыхательных путей, установлено, что аллергический воспалительный процесс органов дыхания имеет различные степени активности. Научно доказано, что степень активности местного воспалительного процесса не всегда совпадает со степенью тяжести БА. Показана принципиально новая возможность прижизненной (безбиопсийной) диагностики степени активности местного аллергического воспаления. Впервые в условиях Приморского края использована минеральная вода месторождения «Ласточка» Пожарского района Приморского края с целью коррекции местного аллергического воспаления верхних и нижних дыхательных путей у больных БА детей. Научно обоснованы корригирующие эффекты минеральной воды «Ласточка» на мукозальные мембраны верхних и нижних дыхательных путей. Научная новизна и теоретическая ценность настоящего исследования показаны также в разработанной и впервые сформулированной концепции об ирригационно— ингаляционной бальнеокоррекции местного аллергического воспаления слизистой оболочки органов дыхания у больных БА детей. Основу этой концепции составляют доказанные корригирующие свойства минеральной воды «Ласточка» и индуцированное ремоделирование мукозальных мембран верхних и нижних дыхательных путей

Практическая значимость работы. Результаты исследований позволили разработать цитологические критерии для определения активности местного аллергического воспаления слизистой оболочки верхних и нижних дыхательных путей у больных БА детей. Для клинических целей предложены референтные величины и шкалы цитологических критериев степени активности местного аллергического воспаления для верхних и нижних дыхательных путей. Для комплексного лечения БА у детей были патогенетически обоснованны и предложены оптимальные режимы ирригационно-ингаляционной бальнеокоррекции минеральной водой месторождения «Ласточка» Пожарского района Приморского края, выбранные в зависимости от степени активности местного аллергического воспаления слизистой оболочки верхних и нижних дыхательных путей.

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на У-й региональной научно-практической конференции «Новые медицинские технологии на Дальнем Востоке» (г. Хабаровск, 30 января - 1 февраля 2002 г.), на Ш-й Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием (г. Владивосток, 25 апреля 2002 г.), на 1-й Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье и образование ребенка» (г. Пермь, 25-27 сентября 2002 г.), на Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты» (г. Новосибирск, 4-6 ноября 2002 г.), на 1У-й Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием (г. Владивосток, 24 апреля 2003 г.), на заседании краевого научно-практического общества детских врачей (22 мая 2003 г.), на заседании краевого научно-практического общества физиотерапевтов (18 апреля 2003 г.), на заседаниях Проблемной комиссии «Материнство и детство» ГОУ ВПО «ВГМУ МЗ РФ» (2002, 2003, 2004 г.г.), на врачебной конференции МУЗ «ДГКБ» г. Владивостока (2003, 2004 г.г.).

Внедрения в практику. В работе детских ЛПУ г. Владивостока и Приморского края используются методические рекомендации (2), основанные на результатах собственных исследований (Диагностика активности местного аллергического воспаления дыхательных путей у детей. - Владивосток, 2004. - 9 е.; Бальнеокоррекция местного аллергического воспаления дыхательных путей у детей. - Владивосток, 2004. - 12 е.), разработаны и используются в практике 4 рационализаторских предложения. Полученные данные применяются в учебном процессе ГОУ ВПО «ВГМУ МЗ РФ» для студентов IV-VI курсов, клинических интернов, ординаторов, аспирантов и врачей. По материалам диссертации опубликовано 20 научных работ.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 210 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных исследований, заключения, выводов, рекомендаций для внедрения в практику и науку, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами, 23 рисунками и 1 клиническим примером. Библиография включает 286 наименований литературных источников отечественных (200) и зарубежных (86) авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Скурихина, Елена Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Гидрокарбонатная магниево-кальциево-натриевая среднеминерализованная минеральная вода месторождения «Ласточка» Пожарского района Приморского края оказывает положительное влияние на местное аллергическое воспаление верхних дыхательных путей и приводит к полной или частичной нормализации цитофизиологических и цитопатологических показателей местной клеточной защиты у больных бронхиальной астмой детей. В эпителиальном звене уменьшаются признаки деэпителизации, альтерации, метаплазии, мукоцилиарной недостаточности, в иммуно-эффекторном звене снижаются общий и дифференцированный цитоз, процессы альтерации, вакуолизации дегрануляции, фагоцитоза клеточных элементов.

2. Применение исследуемой минеральной воды «Ласточка» способствует уменьшению активности местного аллергического воспаления нижних дыхательных путей и ведет к восстановлению большей части (около 2/3) цитологических показателей трахеобронхиального секрета. Бальнеоцитомодификация слизистой оболочки трахеобронхиального дерева выражается в цито- и мембранопротекторном эффекте, повышении репаративной регенерации эпителиального покрова и мукоцилиарного транспорта, ингибиции миграции клеток воспаления и их вакуолизации активизации микро-макрофагального звена и структурно-функциональных межклеточных связей.

3. Местное аллергическое воспаление слизистой оболочки дыхательных путей имеет различную (0-ю, 1-ю, П-ю и Ш-ю) степень активности процесса. При 0-й степени признаки активности отсутствуют, 1-я степень указывает на минимальные воспалительные изменения, П-я степень - на умерено выраженную местную воспалительную реакцию и Ш-я степень - на максимальную интенсивность аллергического воспаления. Средняя степень активности имеет преимущественно прямую сильную и средней силы корреляционную связь с цитопатическими и цитофизиологическими показателями. Степени активности не соответствуют формам тяжести БА. При легкой форме Б А определяются 0-я и 1-я степени, при среднетяжелой форме — 1-я, 11-я и Ш-я степени и при тяжелой форме - П-я и Ш-я степени активности аллергического воспаления.

4. Бальнеокоррекция местного аллергического воспаления с помощью ирригационно-ингаляционных процедур, проводимая в зависимости от степени его активности, изменяет структуру степеней активности местного аллергического процесса и снижает среднюю степень активности местного аллергического воспаления в 1,6 — 2,5 раза, приводит к снижению числа больных со II—й и Ш-й степенью и увеличением количества больных с 0-й и 1-й степенями.

5. Разработанные способы ирригационно-ингаляционной бальнеокоррекции минеральной водой «Ласточка» у детей, больных БА, обладают высокой эффективностью и безопасностью, характеризуются уменьшением выраженности клинических проявлений заболевания и их продолжительности (сокращение среднего количества дней болезни на 32,9%), оказывает положительное влияние на показатели заболеваемости (снижение числа обращаемости в поликлинику на 41,1% и снижение числа случаев госпитализации на 43,6%), непосещаемости детьми школы (снижение уровня на 47,1% и снижение количества дней пропусков на 34,5%), временной утраты трудоспособности родителей (снижение уровня на 41,7% и снижение количества дней трудопотерь на 35,4%). По результатам ближайших и отдаленных наблюдений способы не имеют осложнений и побочных эффектов

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В НАУКУ И

ПРАКТИКУ

1. В клинической практике при цитологической оценке структурно-функциональных нарушений местной клеточной защиты верхних и нижних дыхательных путей у детей, больных бронхиальной астмой (БА), целесообразно проводить сравнительно простые, неинвазиные, экономически доступные ■ исследования и определять степени активности местного аллергического воспаления. Для этого используются разработанные критерии и составленные шкалы (шкала цитологических критериев степени активности местного аллергического воспаления верхних дыхательных путей и шкала цитологических критериев степени активности местного аллергического воспаления нижних дыхательных путей)., Оценка патогенетического процесса осуществляется в соответствии с предложенными степенями активности местного аллергического воспаления: 0-й (отсутствие локального аллергического воспаления), 1-й (минимальной), Н-й (средней) и Ш-й (максимальной).

2. В комплексное лечение БА у детей необходимо . включать патогенетически обоснованную ирригационно-ингаляционную бальнеокоррекцию гидрокарбонатной магниево—кальциево-натриевой среднеминерализованной минеральной водой месторождения «Ласточка» Пожарского района Приморского края. Для этого предлагаются оптимальные режимы, выбранные в зависимости от степени активности местного аллергического воспаления слизистой оболочки верхних и нижних дыхательных путей. Для ирригационной бальнеопроцедуры применяют 10-25 мл минеральной воды комнатной температуры (18-20°С) по 2-3 минуты ежедневно, 2-3 раза вдень; для ингаляционной бальнеопроцедуры применяют 7-15 мл минеральной воды температуры 40-42°С в течение 5-12 минут, ежедневно, 2 раза в день. Курс коррекции зависит от степени активности местного аллергического воспаления. При 1-й степени курс бальнеокоррекции составляет 7-10 процедур, при П-й степени - 10-14 процедур и при Ш-й степени - 14-20 процедур. Для контроля за эффективностью коррекции используют цитограммы, полученные со слизистой оболочки верхних и нижних дыхательных путей до и после бальнеокоррекции. Способ ирригационно-ингаляционной бальнеокоррекции доступен, воспроизводим, эффективен и безопасен.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время регистрируется неуклонный рост аллергопатологии у детей с поражением бронхолегочной системы (С.Ю. Каганов, 1999; А.Г. Чучалин, 1999; М.Е. Дрожжев, Н.С. Лев, М.В. Костюченко и др., 2002). По данным мировой статистики за последние 30 лет произошло увеличение числа случаев бронхиальной астмы (БА) у детей в два раза (H.A. Геппе, С.Ю. Каганов, 1998; М.Е. Дрожжев, С.Ю. Каганов, 1998; В.А. Ревякина, 1999; И.И. Балаболкин, 2004; S.L.Hewer, I. Male, Н. Witten, 1996; Seddon Р Е. Renzoni, 1996; I. Pin, С. Pilenko - Me Guigan, С. Cans et al., 1999). В Приморском крае за 10 лет заболеваемость БА среди детского населения возросла в 1,7 раза (Б.И. Гельцер, Е.В. Просекова, 2000). Повсеместно расширяется спектр предрасполагающих состояний, индукторов, триггеров и факторов риска возникновения БА у детей с первых лет жизни, появляются случаи неблагоприятных исходов тяжелых форм БА. Эти и многие другие факторы определяют актуальность и приоритетность вопроса изучения БА у детей (И.И. Балаболкин, 1998; М.Н. Якушенко, Н.Т. Мусукова, 1998; С.А. Гурьева, 1999; Е.С. Нишаева, М.А. Кирилов, H.H. Каплин и др.,1999; А .Я. Осин, В.А. Осин, 2003; I. Male, Р. Seddon, 1996; В. Niggemann, I. Dill, 1996; S.N. Vakhrameeva, M.T. Shugunova,1996).

Местное аллергическое воспаление слизистой оболочки дыхательных путей составляет морфо-функциональную основу современных воззрений на патогенетические механизмы бронхиальной астмы в детском возрасте (А.И. Ицкович, А.Я. Осин, 1998; Д.С. Коростаев, И.В. Макарова, 1998; М.Н. Якушенко, Н.Т. Мускова, 1998; А.Ф. Богатырев, Г.А. Новак, 2001).

В литературе известны различные способы терапевтического воздействия на слизистые оболочки верхних и нижних дыхательных путей (ВДП и НДП) у больных БА. В основном они осуществляются путем применения лекарственных препаратов. Эти способы патогенетически обоснованы и показаны для лечения аллергических заболеваний бронхолегочной системы (А.Г. Чучалин, 1997; A.A. Лебеденко, Т.Д. Тараканова, 1998; А.Г. Чучалин, 1999; Е.П. Фошина, О.В. Слатинова, Л.И. Краснопрошина, 1999; О.В. Зайцева, 2003; В.Н. Потапов, Е.В. Павлущенко, Е.В. Авдеева, 2003; Н.С. Юбицкая, 2003; O.V. Zaitseva, S.V. Zaitseva, O.S. Namasova et al., 1998; R.A. Jorres, О. Holz, W. Zachgo at al., 2000; G.J. Rodrigo, С. Rodrigo, 2000).

Наряду с обоснованным применением лекарственных средств возникает необходимость поиска новых немедикаментозных методов лечения, которые уменьшат степень полипрагмазии, лекарственной сенсибилизации, терапевтической резистентности, медикаментозной зависимости и многие другие нежелательные эффекты. Последние годы для коррекции нарушений местного иммунитета и местной неспецифической резистентности у детей с бронхолегочными заболеваниями стали все более широко использоваться естественные и преформированные физические i факторы (А.Я. Осин, 1994, 1997; Д.А. Алымкулова, Ф.М. Тойчиева, Г.М. Саралинова, 1996; Т.Н. Зарипова, 1998; Т.А. Гвозденко, М.В. Антонюк, Ю.С. Плетнев, 1999; Т.Д. Осина, 2000, 2001; П.Н. Варламов, М.В. Суровцева, A.A. Шутов, В.В. Щекотов, 2002; Н.С. Журавская, 2003; Т.Н. Завгорудько, 2003; И.Н. Смирнова, 2004).

Однако ингаляционно-ирригационная терапия с использованием местных гидроминеральных ресурсов еще не заняла должного места в системе лечения и профилактики БА, несмотря на то, что местное воздействие минеральной воды в области мукозальных барьеров ВДП и НДП патогенетически обосновано (А.Я. Осин, А.И. Ицкович, Т.Д. Осина, 1991; Т.Н. Зарипова, С.С. Шахова, Д.И. Кузьменко и др., 2001; Т.Д. Осина, 2001; А. Abramo, L. Pollastrini, G. Crisalli, 1996).

Все это подтверждает необходимость интенсивного изучения минеральных вод региона с целью их широкого использования в комплексном лечении больных БА. Следует подчеркнуть, что минеральная вода «Ласточка» Приморского месторождения ранее в этом направлении не исследовалась и для коррекции местного аллергического воспаления ВДП и НДП не применялась совсем.

В связи с этим возникла необходимость в изучении влияния гидрокарбонатной магниево-кальциево-натриевой среднеминерализованной минеральной воды месторождения «Ласточка» Пожарского района Приморского края на состояние слизистой оболочки верхних и нижних дыхательных путей и в разработке на этой основе способов ирригационно-ингаляционной бальнеокоррекции выявленных нарушений системы клеточной защиты и местного аллергического воспаления в зависимости от степени его активности у больных БА детей.

Для этого потребовалось решить ряд задач: изучить влияние минеральной воды «Ласточка» на структурно-функциональные показатели клеточной системы защиты назального секрета и местное аллергическое воспаление верхних дыхательных путей у детей, больных БА; исследовать действие минеральной воды «Ласточка» у больных БА детей на цитологические показатели трахеобронхиального секрета и местное аллергическое воспаление нижних дыхательных путей; разработать способы местного ирригационно-ингаляционного применения минеральной воды месторождения «Ласточка» для коррекции местного аллергического воспаления верхних и нижних дыхательных путей в зависимости от степени его активности у детей, больных БА; установить критерии степеней активности местного аллергического воспаления (0-я, 1-я, П-я, Ш-я) слизистой оболочки верхних и нижних дыхательных путей и изучить их структуру в зависимости от тяжести БА (легкая, средней тяжести, тяжелая) у детей; оценить терапевтическую и медико-социальную эффективность ирригационно-ингаляционной бальнеокоррекции местного аллергического воспаления верхних и нижних дыхательных путей по результатам ближайших и отдаленных наблюдений больных Б А детей.

Решение настоящей проблемы потребовало проведения комплексных исследований у больных Б А детей. Под наблюдением находилось 176 больных, которые находились на стационарном лечении в пульмонологическом и физиотерапевтическом отделениях МУЗ «Детская городская клиническая больница» г.Владивостока с 2000 по 2004 годы. Дети, больные БА, были разделены на две группы: основную (87 человек) и контрольную (89 человек).

Группы больных БА детей характеризовались по возрастному и половому составу, а также по тяжести заболевания. Возраст детей колебался^ от 7 до 15 лет. Из них от 7 до 11 лет было 85 детей (48,3%) и от 11 до 15 лет — 91 ребенок (51,7%). Число мальчиков составило 126 (71,6%), девочек - 50 (28,4%).

При выполнении данной работы, диагноз БА устанавливался в соответствии с Х-ой Международной статистической классификацией болезней и проблем, связанных со здоровьем (Женева, 1995), научно-практической программой «Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Москва, 2004) и классификацией клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей (Москва, 1996). Все наблюдаемые дети были разделены на три группы по тяжести БА: у 70 детей (40,4%) была легкая форма, у 90 детей (50,5%) - среднетяжелая форма и у 16 детей (9,1%) — тяжелая форма БА.

Диагноз БА ставили на основании комплекса современных критериев. Для диагностики БА применялись результаты клинических, лабораторных, функциональных, рентгенологических, аллергологических исследований. Были изучены анамнезы заболевания БА и выявлены неблагоприятные факторы в онтогенезе развития детей, триггеры, обусловливающие развитие приступов БА. В ходе исследования были изучены сопутствующие заболевания и их структура у больных БА детей. Характеристика комплексного лечения пациентов была представлена дифференцированно для приступного и внепристутного периодов. В приступном периоде терапия проводилась с учетом тяжести приступа, а во внеприступном - на основе ступенчатого принципа пролонгированной противовоспалительной терапии БА.

Основная и контрольная группы были подобраны адекватно и поэтому данные результатов исследования были сопоставимыми. Конечные результаты по оценке эффективности лечения и их различия в сравниваемых группах достоверно свидетельствовали о терапевтическом эффекте местной ирригационно-ингаляционной бальнеокоррекции минеральной водой , «Ласточка».

Для изучения местного аллергического воспаления верхних и нижних дыхательных путей (ВДП, НДП) были выполнены мазки-отпечатки со слизистых оболочек и окрашены по методу Романовского-Гимзе. Цитологические исследования препаратов проводили с помощью световой . микроскопии (окуляр х 10, объектив х 90) под иммерсией.

Цитологический анализ назального и трахеобронхиального секрета предусматривал использование серии методик цитологического исследования (Л. А. Матвеева, 1980, 1983; А .Я. Осин, 1990, 1994, 1996). В препаратах определяли общее содержание клеток (ОСК), проводили дифференцированный подсчет клеточных элементов в относительных показателях (%), подсчитывали соотношения основных их популяций в общей цитограмме, оценивали качественные цитоморфологические показатели в парциальных цитограммах. В общих цитограммах ВДП содержались клетки цилиарного эпителия (ЦЭ), бокаловидные клетки (БК), эозинофилы (Э), нейтрофилы (Н), лимфоциты (Лф), проводили определение индекса соотношения лейкоцитов и эпителиоцитов (Эц/Лц). В общих цитограммах НДП регистрировались клетки цилиарного эпителия (ЦЭ), бокаловидные клетки (БК), эозинофилы (Э), нейтрофилы (Н), лимфоциты (Лф) и альвеолярные макрофаги (АМ). О степени миграции лейкоцитов (Лц) и АМ на поверхность слизистой оболочки дыхательных путей судили по величине эпителиально-лейкоцитарного индекса (Эц/Лц), и эпителиально-макрофагального индекса (Эц/АМ) соответственно.

Исследования парциальных цитограмм ВДП и НДП было основано на дифференциальной оценке структурно-функциональных свойств клеток. Для этого определяли индексы деструкции и цитолиза клеток (ИДК, СПДК, ИЦК), метаплазии ЦЭ (ИМЦЭ), мукоцилиарной недостаточности (ИМЦН) мерцательных клеток, фагоцитоза клеток (ИФК), вакуолизации клеток (ИВК), дегрануляции Э и Н (ИДГЭ и ИДГН).

Степень активности местного аллергического воспаления определялась с помощью разработанного нами способа, основанного на применении специальной шкалы, составленной по правилам сигмальных отклонений и последующего вычисления интегративного индекса воспаления (ИИВ) (Скурихина Е.В, Осина Т.Д. Способ диагностики степени активности местного аллергического воспаления верхних дыхательных путей. -Рационализаторское предложение № 2568/21 от 18.04.2004 и Скурихина Е.В, Осина Т.Д. Способ диагностики степени активности местного аллергического воспаления нижних дыхательных путей. -Рационализаторское предложение № 2566/19 от 18.04.2004)

Результаты исследований были обработаны с помощью биометрических методов исследования. Для этого использовали метод вариационной статистики, расчет доверительных границ в генеральной совокупности, определение коэффициентов информативности, корреляционный анализ.

Для изучения влияния минеральной воды «Ласточка» на местное аллергическое воспаление все дети были разделены на основную (87 детей) и контрольную (89 детей) группы. В основной группе в комплексное лечение входила ирригационно-ингаляционная бальнеокоррекция. Контрольная группа больных получала комплексное лечение без бальнеотерапии.

Местная бальнеокоррекция проводилась в основной группе по собственной технологии (Скурихина Е.В, Осина Т.Д. Способ бальнеокоррекции местного аллергического воспаления верхних дыхательных путей. - Рационализаторское предложение № 2569/22 от 18.04.2004 и Скурихина Е.В, Осина Т.Д. Способ бальнеокоррекции местного аллергического воспаления нижних дыхательных путей. — Рационализаторское предложение № 2567/20 от 18.04.2004). Для ирригационной бальнеопроцедуры применяли 10-25 мл минеральной воды комнатной температуры (18-20°С) по 2-3 минуты ежедневно, 2-3 раза в день; для ингаляционной бальнеопроцедуры применяли 7-15 мл минеральной воды температуры 40-42°С в течение 5-12 минут, ежедневно, 2 раза в день. Выбор длительности курса коррекции зависел от степени активности местного аллергического воспаления. При 1-й степени курс бальнеокоррекции составлял 7-10 процедур, при П-й степени - 10-14 процедур и при Ш-й степени -14-20 процедур.

Для исследования влияния минеральной воды «Ласточка» на состояние местного аллергического воспаления ВДП были проведены цитологические исследования назального секрета в основной (65 человек) и в контрольной (65 человек) группах.

При сравнительном анализе показателей МКЗ назального секрета, полученных до начала проведения комплексного лечения, было установлено, что изменения этих параметров были однотипными в основной и контрольной группах, и достоверно не отличались между собой. Следовательно, к началу проведения комплексного лечения исходные цитоморфологические показатели назального секрета в сравниваемых группах были идентичными, что позволило считать их сопоставимыми по цитоморфологическому статусу.

При сравнении цитологических показателей обследуемых детей до начала комплексного лечения с показателями здоровых детей были выявлены достоверные различия. Структурно-функциональный профиль слизистой оболочки ВДП у больных БА детей отличался повышением ОСК, резким снижением ЦЭ и усиленной миграцией Э, Н, Лф, нарушением соотношения основных клеточных популяций со снижением средних величин Эц/Лц в связи с выраженной деэпителизацией и выраженной лейкоцитарной инфильтрацией слизистой оболочки ВДП. Количество БК было в пределах нормы. В парциальных цитограммах определялось достоверное повышение ИДК, СПДК, ИЦК, ИВК, МФК, ИМЦН. Величины ИМЦЭ и ИДГК были особенно сильно повышены.

Полученные данные согласуются с результатами таких же исследований, проведенных рядом авторов при различных формах патологии органов дыхания у детей различных возрастов. Качественные и количественные изменения в исследуемых цитограммах сводились, в основном, к нарушениям МКЗ различной степени и свидетельствовали о повреждении мукозальных барьеров, связанных с воспалительным процессом (Л.А. Матвеева, 1990; Н.П. Блохина, 1992; В.П. Буйко, Ю.И. Бажора, И.Л. Бабий и др., 1996; А.И. Ицкович, Т.Г. Слепцова, Л.В. Селиванова, Я.Н. Тихонов, 1996; А.Я.Осин, 1997; В.А. Осин, 2000; А.Ф. Богатырев, Г.А. Новак, 2001).

В результате цитологических исследований МКЗ назального секрета у больных БА после проведения комплексной терапии цитоморфологический статус существенно отличался в основной и контрольной группах. Позитивные сдвиги в состоянии МКЗ назального секрета были выражены в большей степени у больных основной группы. Наряду с нормализацией общего содержания клеточных элементов и количества БК и Н, сохранялось незначительное повышение уровня Э и Лф в назальном секрете. Значения ЦЭ и Эц/Лц оставались сниженными по сравнению с показателями здоровых детей. Под действием ирригационных процедур минеральной водой «Ласточка» процессы деструкции, цитолиза, вакуолизации, дегрануляции резко уменьшались. Показатели фагоцитоза и мукоцилиарной недостаточности не отличались от показателей здоровых детей.

Ирригационная бальнеокоррекция оказывала положительный эффект на местный аллергический воспалительный процесс ВДП у больных БА детей. Частота встречаемости местного аллергического воспаления ВДП снижалась на 40% (против 20% в контроле). До лечения у больных преобладала 1-я (у 1/2) и П-я (у 1/3) степень и реже определялась Щ-я степень (у 1/6). Под влиянием бальнеокоррекции изменилась .структура степеней активности местного аллергического воспаления. После лечения диагностировалась преимущественно 0-я (40,0%) и 1-я (44,6%) степени активности и реже Н-я степень (15,4%). Величина средней степени активности местного аллергического воспаления, в основной группе снижалась в 2,2 раза (против 1,5 раз в контроле). Структуры степеней активности местного аллергического воспаления зависела от формы тяжести БА. У больных легкой формой БА диагностировали преимущественно 1-ю (30,8%) и значительно реже П-ю (6,1%) степень. У пациентов со среднетяжелой формой БА определяли большей частью Н-ю (26,1%) и 1-ю (18,5%) степень и в отдельных случаях Ш-ю (7,7%) степень. У детей с тяжелой формой БА выявляли Ш-ю (9,2%) и редко П-ю (1,5%) степень активности. Наиболее низкие значения, величины средней степени активности местного аллергического воспаления ВДП были установлены при легкой форме БА, а наиболее высокие показатели при тяжелой форме БА. Величина средней степени активности местного аллергического воспаления при бальнеокоррекции различных форм тяжести БА снижалась в 2,0 — 2,5 раза (против 1,2-1,6 раза в контроле).

С целью изучения местного аллергического воспаления слизистой оболочки НДП было проведено цитологическое исследование трахеобронхиального секрета в основной (65человек) и контрольной (65 человек) группах.

При анализе полученных результатов до начала комплексного лечения у детей в основной и контрольной группе не было обнаружено достоверных различий в большинстве показателей и определялась одинаковая направленность их изменений. При сравнительном анализе цитологических показателей трахеобронхиального секрета в основной и контрольной группах до начала комплексного лечения с показателями здоровых детей были выявлены достоверные различия. Изменения в трахеобронхиальном секрете характеризовались общим цитозом за счет выраженного увеличения числа Э и Н, количество Лф и АМ были тоже достоверно повышены. Отмечалось снижение численности клеток ЦЭ и индексов соотношения клеток (Эц/Лц и Эц/АМ). Количество БК достоверно не отличалось от показателей здоровых детей. В структуре клеток повышались индексы деструкции клеток (ИДК, СПДК), цитолиза, вакуолизации и фагоцитоза (ИЦК, ИВК, ИФК), метаплазии и мукоцилиарной недостаточности (ИМЦЭ, ИМЦН), дегрануляции (ИДГН, ИДГЭ), лейкофагии (ИЛМ).

Эти результаты, как и данные других исследователей, полученные в разгар бронхо-легочных заболеваний у детей, свидетельствуют о глубоких сдвигах, происходящих в структуре и функциях клеточных элементов бронхиального дерева. Именно эти изменения, обусловленные дефектами МКЗ НДП и развитием местного воспаления, указывают на недостаточную их коррекцию (Л.А. Матвеева, 1990; Т.Д. Осина, 1996; А.И. Ицкович, А.Я. Осин, 1998; Т.А. Добряк, Н.К. Перевощикова, В.П. Вавилова и др., 1999; Е.М., Комалтынова, Е.А. Геренг, Л.М. Огородова, 1999; А.Л. Аляви, М.М.

Каримов, 2001; В.В. Козлова, Н.В. Дмитриева, Е.С. Панкратова и др., 2001; О.П. Макарова, JI.H, Шишкина, А.П. Огиренко и др., 2002).

По окончании комплексного лечения больных БА в основной группе происходили положительные сдвиги в состоянии МКЗ трахеобронхиального секрета. После ингаляционной терапии аэрозолями минеральной воды «Ласточка» цитоморфологические показатели чаще нормализовались или приближались к норме. При нормальном уровне клеток в секрете бронхов и трахеи количество клеток ЦЭ оставалось еще сниженным, показатели содержания Н колебались в пределах нормы, а число Э было повышенным, содержание БК не изменялось существенно. При этом возрастало количество-Лф и AM в секрете бронхов и трахеи. Соотношение Эц/Лц и Эц/АМ приходили к норме.

Под влиянием ингаляционной терапии показатели .цитолиза, вакуолизации и дегрануляции достигали уровня нормальных величин. Значения индексов метаплазии и мукоцилиарной недостаточности оставались еще повышенными. Процессы фагоцитоза и рефагоцитоза активизировались.

Положительное влияние бальнеокоррекции минеральной водой «Ласточка» на местный аллергический воспалительный процесс нижних дыхательных путей у больных БА детей выражалось в снижении частоты встречаемости местного аллергического воспаления на 30,8% (против 12,3% в контроле), в изменении соотношения степеней активности процесса. До лечения у больных преобладала 1-я (у 1/2) и П-я (у 1/3) степень и реже определялась III-я степень (у 1/6). После бальнеокоррекции произошли позитивные изменения в структуре степеней активности местного аллергического воспаления. После лечения стала преобладать 0-я (30,8%) и 1-я (44,6%) степени активности, реже регистрировалась П-я степень (24,6%). Средняя степень активности местного аллергического воспаления в основной группе снизилась в, 1,9 раза (против 1,5 раз в контроле). Проанализировав полученные данные, была установлена зависимость структуры степеней активности местного аллергического воспаления от тяжести БА. У больных легкой формой БА преобладала 1-я (24,6%) и значительно реже определялась Н-я (12,3%) степень. У пациентов со среднетяжелой формой Б А чаще встречалась П-я (27,7%) степень, на 1-ю и Ш-ю степени приходится по 12,3% пациентов. У детей с тяжелой формой Б А диагностировали в основном Ш-ю (7,7%) и редко П-ю (3,1%) степень активности. Наиболее низкие значения средней степени активности местного аллергического воспаления бронхов были установлены при легкой форме БА, а наиболее высокие показатели - при тяжелой форме БА. Величины средней степени активности местного аллергического воспаления при бальнеокоррекции различных форм тяжести БА снижались в 1,6-2,2 раза (против 1,3-1,4 раза в контроле).

Проведенный корреляционный анализ полученных данных, позволил выявить определенные зависимости маркеров местного аллергического воспаления верхних и нижних дыхательных путей от степени активности воспаления (CAB) у больных БА детей (рисунки 1,2).

В системе местной клеточной защиты верхних дыхательных путей прямые сильные корреляционные связи были установлены между CAB и показателями парциальных цитограмм цилиарного эпителия (ИДЦЭ, г = 0,86, р < 0,001; СПДЦЭ, г = 0,74, р < 0,01; ИЦЦЭ, г = 0,82, р < 0,001; ИМЦЭ, г = 0,78, р < 0,01; ИМЦН, г = 0,80, р < 0,02; ИВЦЭ, г = 0,75, р < 0,02), эозинофилов (ИДЭ, г = 0,72, р < 0,01; СПДЭ, г = 0,74, р < 0,05; ИЦЭ, г = 0,78, р < 0,01; ИВЭ, г = 0,84, р < 0,02; ИФЭ, г = 0,80, р < 0,02; ИДГЭ, г = 0,86, р < 0,02) и нейтрофилов (ИДН, г = 0,80, р < 0,001; СПДН, г = 0,82, р < 0,001; ИЦН, г = 0,86, р < 0,001; ИВН, г = 0,80, р < 0,01; ИФН, г = 0,72, р < 0,01; ИДГН, г = 0,75, р < 0,02). Между CAB и показателями общей цитограммы были выявлены корреляционные связи различной направленности и силы. Значения CAB находились в прямой слабой связи с ОСК (г = 0,27, р < 0,005), в прямой средней силы с Э ( г = 0,55, р < 0,02) и Н (г = 0,58, р < 0,02), в

Общая цитограмма

ОСК, Лф э, н Эц/Лц ЦЭ

ИД спд иц ив ИФ идг II 1 1 i t /// / / г ИД спд иц ив ИФ идг

Степень активности воспаления (CAB)

ИД СПД ИЦ ИМ имцн ив

Цитограмма ЦЭ

Обозначения:- - прямая слабая корреляционная связь,

- прямая средней силы корреляционная связь,

- прямая сильная корреляционная связь,

II 1111111 - обратная средней силы корреляционная связь, обратная сильная корреляционная связь.

Рисунок 1. Схема корреляционных связей CAB с маркерами местного аллергического воспаления верхних дыхательных путей при БА у детей

Общая цитограмма

Й о ИД

1 СПД

1 ИЦ о ив

§ ИФ

3 ИДГ

ОСК, Лф| э, Н, АМ Эц/Лц, Эц/АМ ЦЭ

11 II II

777-✓ ✓ ✓ ✓ X '

Степень активности воспаления (САВ)

ИД СПД ИЦ ИВ ИФ ИДГ

ИД СПД ИЦ им имцн ив

Цитограмма ЦЭ

Обозначения:- - прямая слабая корреляционная связь,

- прямая средней силы корреляционная связь, - прямая сильная корреляционная связь,

ШШШ - обратная средней силы корреляционная связь, ::::::::::::: обратная сильная корреляционная связь.

Рисунок 2. Схема корреляционных связей САВ с маркерами местного аллергического воспаления нижних дыхательных путей при БА у детей обратной сильной связи с ЦЭ (г = - 0,79, р < 0,01) и в обратной средней силы связи с Эц/Лц (г = - 0,45, р < 0,02). В системе местной клеточной защиты нижних дыхательных путей прямые сильные корреляционные связи были выявлены между САВ и показателями парциальных цитограмм цилиарного эпителия (ИДЦЭ, г = 0,80, р < 0,001; СПДЦЭ, г = 0,82, р < 0,001; ИЦЦЭ, г = 0,85, р < 0,001; ИМЦЭ, г = 0,80, р < 0,01; ИМЦН, г = 0,85, р < 0,01; ИВЦЭ, г = 0,88, р < 0,001), эозинофилов (ИДЭ, г = 0,80, р < 0,02; СПДЭ, г = 0,78, р < 0,01; ИЦЭ, г = 0,80, р < 0,01; ИВЭ, г = 85, р < 0,01; ИФЭ, г = 0,80, р < 0,02; ИДГЭ, г = 0,88, р < 0,01), и нейтрофилов (ИДН, г = 0,82, р < 0,01; СПДН, г = 0,80, р < 0,02; ИЦН, г = 0,85, р < 0,01; ИВН, г = 0,85, р < 0,001; ИФН; г = 0,80, р < 0,02; ИДГН, г = 0,85, р < 0,01) и альвеолярных макрофагов (ИДМ, г = 0,75, р < 0,01; СПДМ, г = 0,78, р < 0,01; ИЦМ, г = 0,2, р < 0,01; ИВМ, г = 0,75, р < 0,02; ИФМ, г = 0,76, р < 0,02; ИЛМ, г = 0,78, р < 0,01). Корреляционные связи между САВ и показателями общей цитограммы отличались различной направленностью и силой. Величины САВ были в прямой слабой связи ,с ОСК (г = 0,25, р < 0,02) и Лф (г = 0,22, р < 0,02), в прямой средней силы с Э ( г = 0,48, р < 0,05), Н (г = 0,50, р < 0,05), и АМ (г = 0,45, р < 0,05), в обратной сильной связи с ЦЭ (г = - 0,85, р < 0,05), в обратной средней силы связи с Эц/Лц (г = - 0,68, р < 0,02) и Эц/АМ (г = - 0,45, р < 0,05).

Следовательно, корреляционный анализ дает возможность установить зависимость САВ от местных клеточных реакций на аллергический воспалительный процесс. Эти данные указывают на активность локального воспаления, обусловленную цитопатическими процессами. К их ряду принадлежат изменения структуры и функции клеток воспаления, с одной стороны, и клеток эпителиального покрова, с другой стороны. Итак, цитопатические эффекты и нарушения клеточной защиты составляют интегрированную основу местного аллергического воспаления у больных БА детей.

При исследовании местной клеточной защиты верхних и нижних дыхательных путей у больных БА детей была изучена информативность цитологических показателей. Для этого по каждому изучаемому показателю был рассчитан коэффициент информативности (Ю), величина которого была в обратной зависимости от степени информативной ценности. Высокоинформативными цитологическими критериями (1-й уровень информативности) местного аллергического воспаления у больных БА оказались преимущественно качественные цитофизиологические и цитопатологические показатели парциальных цитограмм. Для верхних дыхательных путей наиболее информативными следует считать показатели парциальных цитограмм цилиарного эпителия (ИДЦЭ, СПДЦЭ, ИЦЦЭ, ИМЦЭ, ИМЦН, ИВЦЭ); цитограмм эозинофилов (ИДЭ, СПДЭ, ИЦЭ, ИВЭ, ИФЭ, ИДГЭ); цитограмм нейтрофилов (ИДИ, СПДН, ИЦН, ИВН, ИФН, ИДГН). При исследовании К! для нижних дыхательных путей высокоинформативными оказались также показатели парциальных цитограмм цилиарного эпителия (ИДЦЭ, СПДЦЭ, ИЦЦЭ, ИМЦЭ, ИМЦН, ИВЦЭ); цитограмм эозинофилов (ИДЭ, СПДЭ, ИЦЭ, ИВЭ, ИФЭ, ИДГЭ); цитограмм нейтрофилов (ИДН, СПДН, ИЦН, ИВН, ИФН, ИДГН); цитограмм альвеолярных макрофагов (ИДМ, СПДМ, ИЦМ, ИВМ, ИФМ, ИЛМ).

Исходя из того, что основная и контрольная группы были репрезентативны, а полученные результаты собственных исследований имели положительное значение, были сделаны соответствующие выводы об эффективности ирригационно-ингаляционной бальнеокоррекции местного аллергического воспаления слизистой оболочки дыхательных путей.

Для оценки терапевтической эффективности был рассчитан средний показатель терапевтической эффективности, который в основной группе был на 19,2% выше, чем в контрольной. На фоне проводимой бальнеокорекции в основной группе симптомы БА купировались быстрее, а само заболевание протекало легче. Общее состояние больных нормализовалось в среднем на

2,6 дня раньше, синдром бронхообструкции купировался на 3,1 дня быстрее по сравнению с контролем. Количество койко-дней сокращалось в 1,3 раза. Случаи суперинфекции и повторной бронхообструкции возникали реже в 3,2 и 2,5 раза соответственно.

Медико—социальная эффективность бальнеокоррекции заключалась в снижении амбулаторно-поликлинической обращаемости в 1,7 раза (на 41,1%), а количество дней болезни достоверно уменьшилось в 1,5 раза (на 32,9%). После проведения курса местной бальнеотерапии у детей, больных БА, число случаев повторной госпитализации по поводу данного заболевания снизилось в 1,8 раза (на 43,6%). Сроки пребывания в стационаре сократились в среднем в 1,7 раза (на 39,7%). Временная утрата трудоспособности родителей по уходу за больными детьми снизилась в 1,7 раза (на 41,7%), количество дней трудопотерь по больничным листам сократилось в 1,5 раза (на 35,4%). Частота непосещаемости школы детьми по справкам снизилась в 1,9 раза (на 47,1%), а количество дней пропуска занятий - в 1,5 раза (на 34,5%).

Как терапевтическая, так и медико-социальная эффективность ирригационно-ингаляционной бальнеокоррекции, вероятно, обусловлены широким спектром лечебных свойств минеральной воды, под влиянием которой изменялась соотношение «воспаление / регенерация» в пользу процессов репаративной регенерации.

Следовательно, ирригаионно-ингаляционная бальнеокоррекция минеральной водой «Ласточка» обладает высоким уровнем как терапевтической, так и медико-социальной эффективности. Отсутствие отрицательных эффектов подтверждает безопасность данного способа немедикаментозной терапии при Б А у детей.

Представленные данные свидетельствовали о том, что коррекция нарушений в системе факторов клеточной защиты и местного аллергического воспаления оказалась более эффективной при использовании ирригационноингаляционной местной бальнеотерапии. Корригирующее действие минеральной воды «Ласточка» заключалось в полной или частичной нормализации большей части цитологических показателей.

Общей закономерностью изменений цитологических показателей на фоне ирригационно-ингаляционной бальнеотерапии являлась положительная динамика исследуемых показателей, как назального, так и трахеобронхиального секрета. Кроме того, характер влияния бальнеотерапии на местное аллергическое воспаление зависел от степени активности аллергического воспаления. При минимальной степени активности наблюдалась большая терапевтическая эффективность, а чем больше была степень активности аллергического воспаления, тем меньшего уровня достигали терапевтические эффекты.

Полученные данные убедительно доказывают противовоспалительный эффект минеральной воды «Ласточка», проявляющийся в ремодификации эпителиального (клетки цилиарного эпителия) и иммуноэффекторного (клетки воспаления) звеньев слизистых оболочек верхних и -нижних дыхательных путей у больных Б А детей. Наряду с механическими, физическими, химическими свойствами минеральной воды, вероятно, проявлялись более глубокие ее воздействия на тканевом, клеточном и субклеточном уровне (Е.М. Иванов, 1994; В.А. Картазаева, 1994; А.Ф. Бабякин, В.К. Фролков, Н.Д. Полушина и др., 1995; В.М. Боголюбов, Г.М. Пономаренко, 1998; Г.А. Селянина, О.Л. Колесников, И.И. Долгушин и др., 2001; А.Д. Юцковский, Я.А. Юцковская, Б.В. Окунь, Е.В. Новикова, 2002; Т.И. Завгорудько, 2003; И.Н. Смирнова, 2004). Можно считать, что ирригационно-ингаляционная бальнеокоррекция оказывала полифакторное влияние на различные звенья системы МКЗ и, как следствие этого, на местное аллергическое воспаление.

Идея применения минеральных вод при заболеваниях органов дыхания не нова (Е.Ю. Тютева, 1990; А.Я. Осин, А.И. Ицкович, Т.Д. Осина, 1991; Г.М.

Пономаренко, A.B. Червинская, С.И. Коновалов, 1998; Т.Д. Осина, 2001; Н.Б. Вшивцева, И.П. Корюкина, Г.З. Файнбург, И.В. Челышев, 2003; JI.H. Соловьева, Р.Ш. Калимуллин, З.В. Мельниченко и др., 2003; А.И. Шахматова, JI.M. Шахматова, 2003). Однако, использование гидроминеральных ресурсов в Сибири и на Дальнем Востоке все еще не получило широкого распространения. В тоже время усилия ряда исследователей были сосредоточены на изучении возможности использования местных минеральных вод при бронхо-легочных заболеваниях (А.Я. Осин, 1990; В.Н. Лучанинова, А.П. Каргина, В.В. Рудич, 1992; Т.Н. Зарипова, H.H. Смирнова, Г.В. Ларионова и др., 1995; Е.М. Иванов, Э.А. Эндакова, М.В. Антонюк, 1999; И.Н. Смирнова, Т.Н. Зарипова, И.И. Антипова, 2003; Н.С. Юбицкая, 2003).

Проведенные ранее аналогичные исследования минеральной воды «Шмаковская» Приморского края подтвердили благоприятное влияние местной бальнеотерапии на систему клеточной защиты верхних и нижних дыхательных путей у детей с заболеваниями органов дыхания. Результаты иммуноцитологических исследований убедительно свидетельствовали о закономерных положительных сдвигах цитологических показателей. Под влиянием минеральной воды «Шмаковская» повышалась жизнеспособность клеток, нормализовались состав и соотношения клеток в цитограммах, уменьшались показатели повреждения клеток и возрастали значения их регенерации (Т.Д. Осина, 2001; Е.П. Кокурина, В.В. Антонова, Л.Е. Андреева, Т.Д. Осина, 2001; А.Я. Осин, Т.Д. Осина, 2001).

Противовоспалительный эффект был также получен при ингаляционном использовании азотно-кремнистых термальных вод у детей с хронической патологией на курорте «Кульдур» Дальнего Востока. При этом противовоспалительный эффект подтверждался ускорением двигательной функции мерцательного эпителия слизистой оболочки, нормализацией основных показателей периферической крови, восстановлением белкового обмена (уровня общего белка и его фракций, мукополисахаридов), уменьшением интенсивности реакции лейкоцитолиза и реакции иммуноприлипания, бактерицидной активности и лизоцимной активности сыворотки крови, уровня бета-лизинов и других факторов неспецифической резистентности организма пациентов (Т.И. Завгорудько, Т.В. Завгорудько, 2000; Т.И. Завгорудько, 2002, 2003).

Исследование некоторых видов минеральных вод Сибири и Камчатки («Малкинская», «Кеткинская», «Терсинка» и др.) показали, что их лечебный эффект при воздействии на слизистые оболочки дыхательных путей складывался из местного и системного влияния на организм в виде улучшения состояния местной защиты респираторного тракта, противовоспалительного действия, позитивного влияния на систему перикисного окисления липидов и антиоксидантную защиту и адаптационные возможности организма у больных с бронхолегочной патологией (Т.Н. Зарипова, И.Н. Смирнова, О.В. Кузьменко, 1994; О.В. Егоров, Д.А. Поташов, Г.В. Егорова и др., 1996; Т.Н. Зарипова, И.Н. Смирнова, И.И. Антипова, 2002; Н.М. Шешукова, Ю.Н. Маслов, И.П. Корюкина, В.В. Сидоров, 2003; И.Н. Смирнова, 2004).

Проведенный анализ полученных данных позволил создать научную основу для разработки концепции ирригационно-ингаляционной бальнеокоррекции местного аллергического воспаления слизистой оболочки органов дыхания у больных БА детей (рисунок 3). В основу этой концепции были положены доказанные корригирующие свойства минеральной воды «Ласточка» по отношению к поврежденному барьеру верхних и нижних дыхательных путей за счет нарушения системы местной клеточной защиты и развития в связи с этим локального аллергического воспаления. Состояние местных факторов защиты характеризовалось подавлением физиологических функций клеточных элементов и инициацией местного аллергического процесса. При этом в эпителиальном покрове развивались процессы

Рисунок 3. Схема оценки активности местного аллергического воспаления и дифференцированной ирригационно-ингаляционной бальнеокоррекции при БА у детей деэпителизации, дисрегенерации, мукоцилиарной недостаточности, клеточной альтерации и вакуольной дистрофии, а реакция клеток воспаления (Э, Н, Лф, АМ) выражалась в локальном цитозе, межклеточном дисбалансе, активизации микро- и макрофагоцитов, вакуолизации и дегрануляции клеток и их повреждении. Непосредственное воздействие минеральной водой на поврежденную поверхность мукозальных мембран обеспечивало их ремоделирование с изменением структурно-функциональных свойств клеточных элементов. Многофакторное (химическое, механическое, физическое) действие минеральной воды проявлялось в цитопротекторном и мембраностабилизирующем, репаративном и модулирующем эффектах. Кроме того, достаточно выраженное противовоспалительное действие минеральной воды «Ласточка» было также связано с дифференцированным подходом к бальнеокоррекции в зависимости от степени аллергического воспаления. Прямое воздействие минеральной водой на поверхность слизистой оболочки органов дыхания в процессе ирригационно-ингаляционных процедур, ее свойства, обусловливающие реструктуризацию мукозальных мембран, и дифференциальный подход к использованию местной бальнеокоррекции являются основными составляющими, обеспечивающими, в конечном итоге, терапевтический эффект у больных БА детей.

Таким образом, заключительный анализ результатов собственных исследований и данных современной литературы отражает достижения поставленной цели и раскрывает основные задачи настоящей работы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Скурихина, Елена Викторовна, 2004 год

1. Алымкулов Д.А., Тойчиева Ф.М., Саралинова Г.М., Лейкина Л.Ф. Восстановительное лечение детей, больных бронхиальной астмой // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1996. - №2. - С. 13-15.

2. Аляви А.Л., Каримов М.М. Факторы местной неспецифической защиты легких в диагностике острых и затяжных пневмоний // Проблемы туберкулеза. 2001. - №5. - С. 29-31.

3. Антибактериальные свойства минеральных вод курорта Анапа / Л.Е, Пономарев, В.Г. Назаретян, Т.П. Кроличенко и др. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1993. - № 4. - С. 27-29.

4. Бажора Ю.И. Местный иммунитет верхних дыхательных путей и возможности его оценки в клинической лаборатории (обзор литературы) // Лабораторное дело. 1988. - № 8. - С. 45-49.

5. Балаболкин И.И. Аллергические заболевания у детей. Современная концепция патогенеза и стратегия лечения. // Современные проблемы педиатрии: Материалы VIII-го съезда педиатров России (г. Москва, 24-28 февраля 1998г.). Москва, 1998. - С. 322.

6. Балаболкин И.И. Рациональная фармакотерапия у детей, страдающих бронхиальной астмой // Педиатрическая фармакология. 2003. -№1. - С. 61-64.

7. Бальнеоресурсы Дальнего Востока: Методическое пособие / М.В. Антонюк, Б.И. Челнокова, В.В. Кнышова и др. Владивосток, 2002. - 35 с.

8. Варламов П.Н., Суровцева М.В., Шутов A.A., Щекотов В.В. Физические факторы в реабилитации больных бронхиальной астмой. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 2002. - № 4. — С. 21-23.

9. Белецкая B.C., Андреев С.М. О механизмах биологического лечебного действия бальнеопроцедур // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1992. - №1. - С. 46-49.

10. Белометти С., Бертокко Е., Гальцинья JI. Изменения интрабронхиальной микрофлоры у больных хроническим бронхитом после ингаляций с минеральной водой // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1998. - № 5. - С. 17-19.

11. Блохина Н.П. Состояние местного иммунитета верхних дыхательных путей у новорожденных детей с острыми респираторными заболеваниями: Дисс. . канд. мед. наук. Владивосток, 1992. - 160 с.

12. Блохина Н.П. Состояние местного иммунитета верхних дыхательных путей у новорожденных детей с острыми респираторными заболеваниями: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Хабаровск, 1992. 22 с.

13. Богатырев А.Ф., Новак Г.А. Морфологические особенности строения слизистой оболочки дыхательных путей у детей, больных бронхиальной астмой // Аллергология. 2001. - №3. - С. 7-11.

14. Боголюбов В.М., Пономаренко Г.М. Общая физиотерапия: Учебник. 3-е издание переработанное. - Москва, СПБ: СЛП, 1998. - 480 с.

15. Бронхиальная астма у подростков / М.В. Юхтина, О.Р. Тирси, A.B. Ляпунов и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2003. -№2. С. 19-20.

16. Буйко В.П., Бажора Ю.И. Влияние острой респираторной вирусной инфекции на состояние клеточных факторов защиты слизистых оболочек верхних дыхательных путей у детей раннего возраста // Педиатрия. — 1990. — №12.-С. 15-18.

17. Вавилова В.П., Давыдов Б. И., Перевощикова Н.К. Методы коррекции клеточного состава местного иммунитета у детей // Пульмонология: 5-й национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник-резюме. Москва, 1995. - Публикация № 545.

18. Вавилова В.П., Матвеева Л.А. Резистентность слизистых оболочек у здоровых и- часто болеющих школьников // Пульмонология: Приложение. -5-й национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник-резюме. Москва, 1995. - Публикация № 895.

19. Возможность использования ингаляций' некоторых типов минеральных вод Камчатки при бронхолегочной патологи / Т.Н. Зарипова, И.Н. Смирнова, О.В. Кузьменко // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК.- 1994.-№ 1.-С. 12-14.

20. Возможность использования курортных факторов в лечении и профилактике у больных хроническим бронхитом / Т.Н. Зарипова, И.Н. Смирнова, Г.В. Ларионова и др. // Впервые в медицине. 1995. - № 2-3 - С. 63-64.

21. Гавриленко Т.И. Методы оценки местного иммунитета при легочной патологии // Лабораторная диагностика. 1998. - №1. -С. 30-35.

22. Гвозденко Т.А., Антонюк М:В., Плетнев Ю.С. Бальнеологические аспекты применения питьевых минеральных вод // Углекислые минеральные воды Шмаковского типа / Под редакцией Е.М. Иванова, Т.А. Гвозденко, Ю.С. Плетнева. Владивосток, 1999. - С. 65-73.

23. Гельцер Б.И., Просекова Е.В. Распространенность бронхиальной астмы у детей города Владивостока // Тихоокеанский медицинский журнал. -2000.-№4.-С. 29-31.

24. Геппе H.A., Каганов С.Ю. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» и ее реализация. // Пульмонология. 2002. - №1. - С. 38-42.

25. Геппе H.A., Ревякина В.А. Аллергия у детей. Основы лечения и профилактики. Образовательная программа. - Москва, 2002. - 120 с.

26. Голич Л.Г., Пономаренко Г.Н. Лечебные эффекты углекислых минеральных ванн у больных с хронической обструктивной болезнью легких // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 2003. - №1. - С. 32 - 36.

27. Голубев И.В., Вавилова В.П., Давыдов Б.И. Математическое моделирование назоцитограмм у здоровых и больных детей // Пульмонология: 5-й национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник-резюме. Москва, 1995. - Публикация № 793.

28. ГОСТ 13273-88 "Воды минеральные питьевые лечебные и лечебно-столовые": ТУ. -М.: Недра, 1988. 15 с.

29. Грузинцева O.E., Новиков В.Н. Значение цитологического исследования бронхиального и назального содержимого в диагностике и оценке эффективности антибактериальной терапии при рецидивирующем бронхите у детей // Педиатрия. 1990. - №5. - С. 109.

30. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Ленинград: Медицина, 1978. - 294 с.

31. Гурьева С. А. Клинико-патологическое значение структурно-функциональных нарушений клеточных мембран нейтрофилов у больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. Тюменская медицинская академия. - Тюмень, 1999.— 21 с.

32. Давыдова О.Б. Бальнеотерапия. Основные результаты исследования последнего десятилетия // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. -1998.-№4.-С. 4-9.

33. Деркачева Л.Н., Челнокова Б.И., Веремчук Л.В. Основные принципы и критерии оценки гидроминеральных ресурсов для лечебно-оздоровительных целей: Методические рекомендации. — Владивосток, 1996. -16 с.

34. Деркачева Л.Н., Челнокова Б.И Лечебно-оздоровительные ресурсы Приморского края // Вестник ДВО РАН. 1998. - № 1 - С. 24-31.

35. Дидковский H.A., Дворецкий JI.И. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких. Москва: Медицина, 1990. - 224 с.

36. Динамика показателей местного иммунитета при бронхиальной астме у детей / A.A. Лебеденко, A.B. Тараканов, О.Н. Куликова и др. // Пульмонология: 9-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. — Сборник-резюме. Москва, 1999. - С.84.

37. Дифференцированное назначение внутрь (питье, ингаляции) минеральных вод у больных с заболеваниями органов пищеварения и дыхания: Методическое пособие для врачей / Т.Н. Зарипова, B.C. Петракова, И.Н. Смирнова и др. Томск, 1996. - 17 с.

38. Догадина H.A. Факторы атрибутивного риска и критерии диагностики дизметаболических нефропатий: Дис. . канд. мед. наук. — Владивосток, 2000. 152 с.

39. Егоров О.В., Поташов Д.А., Егорова Г.В. // Методологические основы реабилитации больных в санаториях-профилакториях. Омск, 1996. -С. 16-18.

40. Завгорудько Т.И. Комплексное лечение детей с хронической патологией на азотно-кремнистых термальных водах Дальнего Востока. -Хабаровск: издательство ДВГМУ, 2002. 302 с.

41. Завгорудько Т.И. Комплексное лечение детей с хронической патологией на азотно-кремнистых термальных водах Дальнего Востока: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Хабаровск, 2003. - 48 с.

42. Закачурина И.В., Хан М.А., Корюкина И.П. Гидрокарбонатно-хлоридная натриевая минеральная вода в реабилитации детей с атопическим дерматитом // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 2002. - № 1. — С. 42-43.

43. Зарипова Т.Н., Смирнова И.Н., Антипова И.И., Сереброва М.А. Использование минеральных вод Сибири и Камчатки в аэрозольтерапи бронхолегочных заболеваний // Сибирский медицинский журнал. 1996. -№ 2-С. 26-30.

44. Зарипова Т.Н., Смирнова И.Н., Антипова И.И. Противовоспалительный потенциал ингаляций минеральных вод // Материалы научно-практической конференции по проблемам пульмонологии. Томск, 1998. - С. 21-22.

45. Зарипова Т.Н., Смирнова И.Н.', Антипова И.И. Немедикаментозная аэрозольтерапия. Томск: STT, 2002. - 196 с.

46. Земсков A.M., Провоторов B.J1., Никитин A.B. Современные методы иммунотерапии. Москва-Ташкент, 1984.-С. 154.

47. Зонис Я.М. Курортное лечение в комплексе реабилитационных мероприй больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 1994. - №1. - С. 25-28.

48. Зотова В.И. Современные требования к санитарно-микробиологической оценки минеральных вод // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1999. - №2. - С. 32-33.

49. Иванов Е.М. К вопросу взаимодействия природных факторов и организма // Проблемы первичной профилактики и восстановительного лечения: Сборник научных трудов ИМКВЛ СО РАМН. Новосибирск, 1994. -Ч. 1.-С. 23-31.

50. Иванов Е.М., Эндакова Э.А. Принципы и этапность медицинской реабилитации //Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1996. - №2. -С. 40-43.

51. Извин А.И., Конарева Т.Н., Старокорова Н.М. Лечение заболеваний ЛОР-органов у детей коренных народностей севера местными минеральными водами Заводоуковского источника // Вопросы, курортологии, физиотерапии и ЛФК. 2000. - №4. - С. 46-47.

52. Ицкович А.И., Осин А.Я. Влияние низкоинтенсивного лазера на клеточные механизмы защиты респираторного тракта // Новое в лазерной медицине и хирургии: Тезисы Международной конференции / Под редакцией проф. O.K. Скобелкина. М., 1990. - 4.1. - С. 149-151.

53. Ицкович А.И., Осин А.Я. Влияние низкоэнергетичекого лазера на клеточные механизмы защиты респираторного тракта // Актуальные вопросы лазерной медицины: Тезисы докладов 1-ой Всероссийской конференции. -Москва, 1991.-С. 127.

54. Ицкович А.И., Осин А.Я. Лазерная коррекция дефектов клеточной системы защиты респираторного1 тракта // Актуальные проблемы лазернойтерапии: Тезисы докладов республиканской научно-практической конференции. Воронеж, 1992. - С. 7.

55. Ицкович А.И., Осин А.Я. Механизмы лазерной коррекции дефектов клеточной системы защиты органов дыхания // Новые достижения лазерной медицины: Материалы международной конференции / Под редакцией проф. O.K. Скобелкина. М. - С.П.6., 1993. - С. 277-278.

56. Ицкович А.И., Осин А.Я. Клеточные механизмы защиты лёгких // В кн.: Мотавкин П.А., Гельцер Б.И. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких. Москва: Наука, 1998. - Гл. XI. - С. 240-297.

57. Каганов С.Ю. Бронхиальная астма у детей. Москва: Медицина, 1999.-336 с.

58. Каргина А.П., Рудич В.В. Минеральные воды Дальнего Востока: Методическое пособие. Владивосток, 1994. - 25 с.

59. Картазаева В.А. Новые подходы к анализу механизмов физиологического действия питьевых минеральных вод // Успехи физиологических наук. 1994. - Т25. - №3.- С.23-24.

60. Климанская Е.В., Эрдес С.И., Возжаева Ф.С. Воспалительные заболевания верхних отделов пищеварительного тракта при хронических легочных заболеваниях // Педиатрия. 1997. - №1. - С. 12-14.

61. Кнышова В.В. Бальнеотерапия в восстановительном лечении // Труды института медицинской климатологии и восстановительного лечения: Обзоры научных исследований / Под редакцией Е.М. Иванова. -Владивосток: Дальнаука, 2003. С. 136-152.

62. Коростовцев Д.С., Макарова И.В. Пикфлоумониторинг у детей, больных бронхиальной астмой // Современные проблемы педиатрии: Материалы УШ-го съезда педиатров России (г. Москва, 24-28 февраля 1998 г.). Москва, 1998. - С.253.

63. Коростовцев Д.С., Макарова И.В. Бронхиальная астма у детей. -СПб, 2001.

64. Красавина Н.П. Влияние инфракрасного лазерного излучения на миграционную активность тучных клеток в органах дыхательной системы // Лазер и здоровье 99: Материалы международного конгресса (г. Москва, 810 декабря 1999 г.). - Москва, 1999. - С. 454.

65. Крук Т.П., Попова И.В Значение определения активности воспаления в бронхах для выбора терапии // Пульмонология: 6-ой национальный конгресс по« болезням органов дыхания (г. Новосибирск, 1-4 июля 1996 г.): Сборник-резюме. Новосибирск, 1996. - С.501.

66. Кузьмина Т.Н. Состояние клеточных механизмов защиты дыхательных путей при острой пневмонии у детей раннего возраста: Дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 1991. 257 с.

67. Лаврова И.Г., Майстрах К.В. Социальная гигиена и организация здравоохранения. 3-е издание - Москва: Медицина, 1981. - 256 с.

68. Лучанинова В.Н., Каргина А.П., Рудич В.В. Минеральные воды Приморского края и их использование // Вестник ДВО РАН. 1992. - № 3-4. -С. 125-129.

69. Маковецкая И.В. Состояние микрофагально-макрофагальной системы защиты у детей, перенесших острую пневмонию: Дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 1992. - 205 с.

70. Маланичева Т.Г., Шамова А.Г. Распространенность и структура бронхиальной астмы среди детского населения // Пульмонология (приложение). 1995. - С.23-27.

71. Матвеева Л.А. Защитные факторы при болезнях легких у детей: Дис. . д-ра мед. наук. Томск, 1983. — 397 с.

72. Матвеева Л.А. Местные клеточные механизмы защиты при болезнях легких у детей // Педиатрия. 1985. - №1. - С. 25-27.

73. Матвеева Л.А. Дефицит местного клеточного иммунитета при заболеваниях легких у детей // Педиатрия. 1985. - №5. - С. 16-18.

74. Матвеева Л.А. Цитологическая картина слизистой оболочки носа здоровых детей // Лабораторное Дело. 1985. - №6. - С. 351-353.

75. Матвеева Л.А. // Местный иммунитет при болезнях легких у детей. Томск: Издательство томского университета, 1986. - 129 с.

76. Матвеева Л.А. Недостаточность местных и системных факторов защиты при бронхолегочных заболеваниях у детей раннего возраста //

77. Актуальные проблемы педиатрии в Сибири и на Дальнем Востоке: Тезисы докладов региональной научной конференции. — Хабаровск, 1988. С. 161163.

78. Матвеева JI.A. Местный иммунитет слизистой оболочки носа в норме и при болезнях легких у детей // Актуальные проблемы пульмонологи детского возраста: Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции. Томск, 1990. - С. 34-36.

79. Матвеева Л.А. Иммунология слизистых респираторного тракта у детей // Пульмонология: 6-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме. - Москва, 1996. - №650. - С. 173.

80. Матвеева Л.А., Осин А.Я., Пашинский В.Г. Аэрозольтерапия при болезнях легких у детей / Томский государственный медицинский институт, НИИ фармакологии Томского научного центра АМН СССР. Томск, 1990. -229 с.

81. Минеральные воды Дальнего Востока / Под редакцией Е.М. Иванова, Э.А. Эндаковой, М.В. Антонюк. Владивосток, 1999. -Ч. 1-2 - 457 с.

82. Минеральные воды Дальнего Востока и их лечебное применение: Сборник научных трудов. ХГМИ. Хабаровск, 1993. - 127 с.

83. Минеральные воды Приморья: химический аспект / В.А. Чудаева, О.В. Чудаев, А.Н. Челноков и др. Владивосток: Дальнаука, 1999. - 167 с.

84. Молокова Т.Н., Матвеева Л.А. Местный клеточный иммунитет у больных с поллинозами // Пульмонология: 7-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме. — Москва, 1997. — №1259. — С.338.

85. Научная программа «Бронхиальная астма у детей: Диагностика лечение и профилактика». — Москва, 2004. — 46 с.

86. Невмержицкая О.В. Состояние клеточных факторов защиты верхних дыхательных путей при пневмонии у недоношенных новорожденных детей: Дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 1999. — 159 с.

87. Немедикаментозная реабилитация при бронхиальной астме у детей / H.A. Геппе, М.И. Анохин, P.A. Даирова и др. // Педиатрия. 1994. -№ 1. - С. 73-77.

88. Новая гипотеза механизма аллергического > воспаления: Центральная роль макрофага / Е.С. Нишева, М.А. Кирилов, H.H. Каплин и др. // Пульмонология: 9-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме. - Москва, 1999.-С. 152.

89. Об иммунотропном действии питьевых минеральных вод / Г.А. Селянина, O.JT. Колесников, И.И. Долгушин, и др. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 2001. - № 5. - С. 47-50.

90. Овчаренко С.И., Чичкова И.В., Опаленова В.А. Влияние аллергических поражений полости носа на формирование клеточного ответа слизистой оболочки дыхательных путей у больных бронхиальной астмой // Российский медицинский журнал. 1998. - № 3. - С.30-31.

91. Осин А .Я. Использование природных факторов Приморья в восстановительном лечении детей с заболеваниями органов дыхания // Пульмонологическая помощь детям: Сборник научных трудов ВГМИ. -Владивосток: Издательство ДВГУ, 1990. С. 130-143.

92. Осин А.Я. Цитологическая оценка функционального состояния верхних дыхательных путей в онтогенетическом развитии у детей // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - №6. - С. 71.

93. Осин А.Я. Функциональное состояние верхних дыхательных путей и лазерная профилактика острых заболеваний органов дыхания у детей в дошкольных учреждениях: Дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 1997. -265 с.

94. Осин А.Я., Ицкович А.И., Осина Т.Д. Ирригационно-ингаляционные способы бальнео- и пелоидотерапии в реабилитации детей с заболеваниями органов дыхания: Методические рекомендации МЗ РСФСР. -Владивосток, 1991. -24 с.

95. Осин А.Я., Климкина Т.Н. Структурно-функциональное состояние мукозальных мембран верхних дыхательных путей у детей дошкольных учреждений // Актуальные проблемы медицины и биологии: Сборник научных работ, выпуск 2. Томск, 2003. - С.254-256.

96. Осин А.Я., Козлова М.А. Состояние местной клеточной защиты при рецидивирующем бронхите у детей // Актуальные проблемы медицины и биологии: Сборник научных работ, выпуск 2. Томск, 2003. - С. 254.

97. Осин В. А. Структурно-функциональное состояние верхних дыхательных путей и коррекция их нарушений у больных бронхиальной астмой детей: Дис. .канд. мед. наук. Владивосток, 2000. - 233 с.

98. Осин В.А., Осина Т.Д: Особенности местного воспаления у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом // Тезисы П-го Всероссийского конгресса по детской аллергологии (г. Москва, 10-11 декабря 2003 г.). Москва: «Медпрактика», 2003. - С. 156.

99. Осина Т.Д. Состояние местной клеточной защиты и лазерная терапия при бронхиальной астме у детей: Дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 1996.— 262с.

100. Осина Т.Д. Технологии местной бальнео- и пелоидотерапии в реабилитации детей с заболеваниями органов дыхания // Международный Тихоокеанский Конгресс по традиционной медицине. Владивосток, 2001. -С.280-282.

101. Осина Т.Д. Эффективность действия естественных гидроминеральных средств при аллергических заболеваниях органов дыхания у детей // Международный Тихоокеанский Конгресс по традиционной медицине. Владивосток, 2001. - С. 278-280.

102. Осина Т.Д., Осин В.А., Осин А.Я. Структурно-функциональное состояние верхних дыхательных путей при бронхиальной астме у детей //

103. Пульмонология: 9-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. -Сборник-резюме Москва, 1999. - Публикация № 38. - С. 88.

104. Особенности гуморального местного иммунитета у больных хроническими заболеваниями респираторного тракта / О.П. Артемова, А.М. Борисова, Ю.А. Порошина и др. // Иммунология. 1996. - №6. - С. 50-53.

105. Особенности состояния надэпителиального слоя дыхательных путей и факторов местного иммунитета у детей при бронхиальной астме / И.Р. Пан, Т.С. Федорова, H.A. Кривова и др. // Сибирский медицинский журнал.-2000.-Т. 15-№ 4. С.19-22.

106. Оценка влияния гидрокарбонатнохлоридной натриевой минеральной воды на иммунную систему крыс / И.И. Долгушин, O.JL Колесников, Г.А. Селянина и др. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 2000. - № 4. - С. 13-14.

107. Пономаренко Г.Н., Червинская A.B., Коновалов С.И. Ингаляционная терапия. СПб, 1998 - 269 с.

108. Порядин В.Г., Балаболкин И.И. Новый подход к оценке гиперреактивности бронхов у детей, больных бронхиальной астмой // Педиатрия. 1994. - №6. - С. 5-7.

109. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии при бронхиальной астме // Пульмонология. -1997.-С. 74-81.

110. Профилактика заболеваний органов дыхания у детей дошкольного возраста / А.И. Ицкович, А.Я. Осин, Т.Д. Осина и др. //Пульмонологическая помощь детям: Сборник научных трудов ВГМИ. Владивосток: Издательство ДВГУ, 1990. - С. 147-159.

111. Ревякина В.А. Актуальные проблемы детской аллергологии // Вопросы современной педиатрии. 2002. - №2 (приложение 1). - С. 3-4.

112. Всероссийской конференции (г. Новосибирск, 4-6 ноября 2002 г.) / Под редакцией В.А. Шкурупия. Новосибирск: НГМА, 2002. -С. 42-43.

113. Рыжакова H.A. Местные клеточные факторы защиты верхних дыхательных путей у часто болеющих детей // Актуальные проблемы • пульмонологии детского возраста: Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции. Томск, 1990. - С. 42-45.

114. Саралинова Г.М., Аширалиев М.Э. К вопросу о метеопатологии у детей, больных бронхиальной астмой // Пульмонология: 9-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме. - Москва, 1999. -С.81.

115. Слепцова Т.Г. Состояние клеточной реактивности респираторного тракта при остром бронхите у детей 1-го года жизни: Дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 1991. - 179 с.

116. Смирнова И.Н., Зарипова Т.Н., Отмахов В.И., Шелковников В.В. Повышение эффективности аэрозольтерапии минеральными водами при бронхолегочной патологии // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. -1997.-№6.-С. 20-21.

117. Смирнова И.Н., Зарипова Т.Н., Антипова И.И. Влияние ингаляции минеральных вод на состояние адаптации больных бронхолегочнымизаболеваниями // Материалы XIII-го Конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2003. - С.51.

118. Смирнова И.Н. Немедикаментозная аэрозольтерапия больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой: Автореф. Дис. .док. мед. Наук. Томск, 2004. - 46 с.

119. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей / М.Е. Дрожжев, Н.С. Лев, М.В. Костюченко и др. // Пульмонология. 2002. - №2. - С. 42-46.

120. Стоцкая Т.В. Роль альвеолярных макрофагов при бронхиальной астме: Обзор литературы // Альманах клиническая медицина. — 1999. № 2. — С. 423-433.

121. Стригин В.М., Колесников А.П. Клеточный иммунитет и уровень циклонуклеотидов в иммунорегуляторных клетках больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом // Терапевтический архив. 1994. - Т.66. -№1. - С. 72-75.

122. Требования к экологическому состоянию месторождений минеральных вод и лечебных грязей / В.Б. Адилов, A.B. Дубовский, В.И. Зотова и др. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1996. - № 6. — С. 38-44.

123. Тютева Е.Ю. Состояние местных факторов защиты при бронхообструктивном синдроме у детей: Автореферат дис. . канд. мед. наук.-Томск, 1991. -16 с.

124. Улащик B.C. Ингаляционная аэрозольтерапия: правила и допускаемые ошибки // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1992. -№ 3. - С. 66-69.

125. Урбах В.Ю. Биометрические методы. Москва: Наука, 1964. - С.70.79.

126. Федорова И.А. Характеристика воспалительного процесса в бронхиальном дереве при тяжелых формах бронхиальной астмы в фазу ремиссии // Пульмонология. 1999. - № 4. - С. 63-67.

127. Характер микрофлоры респираторного тракта* и показатели, иммунитета при тяжелой форме бронхиальной астмы у детей / И.А. Федорова, С.Н. Теплова, Я.И. Жаков' и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - № 3. - С. 58-61.

128. Характеристика бронхиальных смывов у больных с различными формами бронхиальной астмы и хроническим обструктивным бронхитом / Ю.О. Саликаева, Л.И.Волкова, Р.И. Плешко и др. // Пульмонология. 1998. -№ 2. - С.59-63.

129. Хинчагов Б.П., Полушина Н.Д., Фролков В.К. Влияние однократной ингаляции минеральной воды на гормональный статус крови у здоровых добровольцев // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. -1998. -№1.- С. 17-19.

130. Челноков А.Н. Оценка состояния минерально-сырьевой базы и особенности эксплуатации месторождений минеральных вод Дальнего

131. Востока // Бальнеоресурсы Дальнего Востока: Сборник материалов конференции в рамках совещания «Безопасность месторождений и проявлений минеральных вод Приморского края». Владивосток, 2001. - С. 3-13.

132. Челноков А.Н., Деркачева JI.H., Иванов Е.М. Минеральные воды Приморского края, их прогнозные ресурсы и перспективы использования // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1995. - №4. - С.30-32.

133. Челноков А.Н., Челнокова Б.И. Минеральные воды и лечебные грязи Приморского края. Владивосток, 1997. - С. - 68-80.

134. Челнокова Б.И. Минеральные воды юга Дальнего Востока // В книге: Минеральные воды Дальнего Востока / Под редакцией Е.М. Иванова, Э.А. Эндаковой, М.В. Антонюк. Владивосток, 1999. - 4.1. - С. 22 - 122.

135. Челнокова Б.И., Челноков А.Н. Опыт типизации минеральных вод Приморья // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1998. - №4. С. 40-44.

136. Чучалин А.Г. Механизмы защиты органов дыхания // Пульмонология. Приложение: 9-й национальный конгресс по болезням органов дыхания / Под редакцией А.Г. Чучалина. 1999. - № 1. - С. 8-15.

137. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. -Москва, 1999.-214 с.

138. Шахматова А.И., Шахматова JI.M. Использование минеральной воды «Лабинская» в комплексном лечении больных бронхиальной астмой // Пульмонология: 13-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме. - Санкт-Петербург, 2003. - С. 79.

139. Шварц В.Я. Механизмы действия минеральных вод // Актуальные вопросы пелоидобальнеотерапии: Тезисы докладов международного симпозиума УССР-Венгрия. Одесса, 1990. - С. 191-192.

140. Шеина А.Н., Щеколдин П.И. Аэрозольтерапия. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛфК. 1994. - №3. - С. 32-35.

141. Эффективность новых технологий лечения обострения бронхиальной астмы у детей и подростков на догоспитальном этапе / Л.С. Намазова, P.M. Торшхоева, В.Л. Баратошвили и др. // Пульмонология и аллергология. 2002. - №4. - С. 34-37.

142. Юцковский А.Д., Юцковская Я.А., Окунь Б.В., Новикова Е.В. Дальневосточные курорты и лекарственные растения в практической дерматологии. Владивосток: ОАО Дальпресс, 2002. - С. 9-14.

143. Янкина Г.Н., Матвеева JI.A. Динамика местных клеточных факторов защиты слизистых респираторного тракта у детей с муковисцедозом // Пульмонология: 6-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме. Москва, 1996. — №985. - С. 261.

144. Anhj J. Inhaled drugs in older children // Abstract Book: XXII International Congress of Pediatrics (Amsterdam, 9-14 august 1998). -Amsterdam. 1998. -P.54.

145. Barnes P.J. Pathophysiology of asthma // Brit. J. Clin Pharmocol. -1996. Vol. 42. -№1. P. 3-10.

146. Bilsca N., Bistriceanu G. A comparison between the efficiency of inhaled long-acting and short-acting beta-2-agonists in moderate and severe childhood asthma // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9. - Suppl. 23. - P. 286.

147. Boskabady M. H., Hashemi K., Olagi M. R. Prevalence of asthma among primary school children in Mashhad city // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9. -Suppl. 23.-P. 386.

148. Briggs J. E., Ninan T. K., Bundred P. Grass pollen and peak expiratory flow rate variability in children // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9. - Suppl. 23. -P.385.

149. Carroll N., Cooke C., James F. The distribution of eosinophils and lymphocytes in the large and small airways of asthmatics // Europ. Res. J. 1992. -Vol. 10.-№2.-P. 292-300.

150. Celermajer D. S., Dollery C., Burch M., Deanfield I. E. Role of endothelium in the maintenance of low pulmonary vascular tone in normal-children // Circulation. 1994. - Vol. 89. - № 5. - P. 2041 - 2044.

151. Cellular antigen stimulation test (CAST) in allergy investigation / D. Richter, B. Malenica, J. Kelecic et al. // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9. - Suppl. 23.-P. 229.

152. Cluck U., Gebbers J. O. Diesel engine exhaust (DEE) and cytopathology of the nasal mucosa // Europ. Resp. J. - 1996. - Vol. 9. - Suppl. 23 - P. 415.

153. Curran A. D. The role of nitric oxide in the development of asthma // Intern. Arch. Allergy and Immunol. 1996. - Vol. 111. - № 1. - P. 1-4.

154. Daskalova E., Kovkarova S., Marianovic Lj., Danov Z. Tracheobronchial dyskinesia in children // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9. - Suppl. 23 -P. 386.

155. Davenport P.W., Cruz M., Stecenko A.A., Kifle Y. Respiratory-related evoked potentials in children* with life-threatening asthma // American journal of Respiratory and critical care medicine. 2000. - Vol. 161. - №6. - P. 1830 - 1835.

156. Early detection of airway involvement in obliterative bronchiolitis after lung transplantation / M. Reynaud-Gaubert, P. Thomas, M. Badier et al. // American journal of Respiratory and critical care medicine. — 2000. Vol. 161. -№6.-P. 1924- 1929.

157. Endothelial control of the pulmonary circulation in normal and chronically hypoxic rats / G. Barer, C. Emery, A. Stewart et al. // J. Physiol. -1993.-Vol. 463.-P. 1-16.

158. Endotoxin-induced airway intra-epithelial neut rophilia, goblet cell hyperplasia and metaplasia in the rat: a light and electron microscopic stydy // D. Li, R. Godtrey, A. V. Rogers et al. // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9. - Suppl. 23 -P. 424.

159. Eosinophilic inflammation in asthma / J. Bousguet, P. Ghanez, J. Lacoste et al. // New Engl. Med. 1990. Vol. 323. - № 2. - P. 185-197. '

160. Epidemiology of respiratory allergy in children / I. Pin, C. Pilenko -Mc Guigan, C. Cans et al. // Arch. Pediatr. 1999. - 6. P. 6-13.

161. Epithelial barrier integrity during in vitro wound repair of the airway epithelium / A. L. Herard, J. M. Zalm, D. Pierrot et al. // Europ. Resp. J. 1996. -Vol. 9. - Suppl. 23 - P. 425

162. Epithelial injury by human eosinophils / H. Venga, R. Dahl, K. Fredens et al. // Amer. Rev. Respir. Disease. 1988. - Vol. 138. - № 6. -P. 54 - 57.

163. Fortoul T.J., Barrios R. Mast cell and idiopathic lung fibrosis // Arch. Invest. Med. Mex.- 1990.- Vol. 21,-№ l.-P. 5- 10.

164. Frick R., Sedwick J., Busse W. The appearance of hypodense eosinophils in antigen-dependent late phase asthma // Amer. Rev. Respir. Disease. 1988.-Vol. 139.-№6.-P. 1401 - 1406.

165. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling / J. Bousquet, P.K. Jeffery, W.W. Busse et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. -161.-P. 1720-1745.

166. Gerasin V. A., Kizela A. P., Palamarchuk G. F. Fiberosoptic bronchoscopy (FBS) and bronchoalveolar lavage (BAL) in patients with asthma // Europ. Respirat. Rev. 1992. - Vol. 2. - № 9. - P. 245.

167. Goldring K., Warner J. A. Cell matrix interactions in asthma // Clin. Exp. Allergy. 1997. - Vol. 27. - № 1. - P. 22 - 27.

168. Gratzion C., Carroll M., Howard P., Holgate S. T. T-lymphocytes in BAL after endobronchial allergen challenge in allergic asthmatic subjects // Ibid. — 1992. Vol. 2. № 9. - P. 214 - 215.

169. Hastie A., Loegering D., Glich G., Kueppers F. The effect purified human eosinophil major basic protein on mammalian ciliary activity // Amer. Rev. Respirat. Diseas. 1987. - Vol. 135. - № 4. - P. 21-26.

170. Heard B. E., Nunn A. J., Kay A. B. Mast cells in human lungs // J. Pathol.- 1989.-Vol. 157.-№ 1,-p. 59-63.

171. Hewer S. L., Male I., Witten H., Seddon P. Characteristics of asthmatic Children admitted to hospital for more than 72 hours // Europ. Resp. J>- 1996. -Vol. 9. Suppl. 23-P. 228.

172. Hiemstra P. S., Van Wetering S., Denmekam B. H. W., Dijkman J. H. Cytotoxicity of defensins purified from purulent sputum to cells of airway epithelial cell lines // Europ. Respirat. J. 1993. - Vol. 6. - Suppl. 17. - P: 410.

173. Holgate S. T., Church M. K. Asthma: The mast cell // Brit. Med. Bull. -1992. Vol. 48. - № 1. - P. 40 - 50.

174. Holgate S. T. Is asthma an inflammatoty disease? // Europ. Respirat. Rev. 1994. - Vol. 4. - № 24. - P. 388 - 405.

175. Inflammatory cells and adhesion molecules in BAL following allergen provocation in asthmatics / C. Gratzion, M. Carroll, H. Montefort et al. // Europ. Respiral. Rev. 1993. - Vol. 6. - Suppl. 17 - P. 753.

176. Intraepithelial mast cells in allergic and nonallergic asthma / P. G. Gibson, C. J. Allen, J. P. Yang et al. // Amer. Rev. Respirat. Diseas. 1993. - Vol. 148. -№ l.-P. 80-86.

177. Jean R., Fourot-Bauzon M., Perrin P. Treatment in pediatric pneumo-allergology and ENT // Ann Pediatr (Paris). 1992. -Vol. 39(5). - P. 293-299.

178. Kagi M. K., Walker C., Braun P., Blaser K. Activated T-cells correlate with eosinophilia in bronchoalveolar lavage of asthmatics // Europ. Respiral. Rev. 1992. - Vol. 2. - № 9. - P. 244.

179. Karakoc F., Karadag D., Gultekin E., Dagli E. Atopic and nonatopic asthma in childhood are they really different? // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9. -Suppl. 23-P. 227.

180. Kelly F. J., Mudway I. S., Blomberg A., Sandstrom T. Use of repeated nasal lavage to access antioxidant status of the upper respiratory tract in nonsmoking subjects // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9. - Suppl. 23 - P. 415.

181. Roller D. Y., Wojnarovsky C., Frischer T., Eichler I. High levels of eosinophil cationic protein in wheezing infants predict the development of asthma // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9. - Suppl. 23 - P. 242.

182. Konig P., Ford L., Galant S. A 1- year comparison of the effects of inhaled fluticosone propionate(FP) and placebo on growth in prepubescent children with asthma // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9. - Suppl. 23. - P. 294.

183. Kroegel CI. The role of eosinophils in asthma // Lung. 1990. Vol. 168. - Suppl. - P. 1293 - 1299.

184. Lau Y. L. Karlberg J. Prevalence, severity and risk factors of asthma and allergies in 6 7 years old Hong Kong Children in 1995 // Europ. Resp. J. — 1996. - Vol. 9. - Suppl. 23 - P. 232.

185. Loman S., Out T. A., Jansen H. M., Lutter R. An airway epithelial cell model for size-selective permeability: modulation by inflammatory mediators and dexamethason // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9. - Suppl. 23 - P. 425.

186. Male I., Seddon P. Growth delay duy to adrenal suppression in asthmatic children on inhalend corticosteroids // Europ. Resp. J. — 1996. Vol. 9. — Suppl. 23-P. 291.

187. Malysheva I., Kartashova N. Prevalence of respiratory diseases among children and adolescents in St. Petersburg // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9. -Suppl. 23-P. 216.

188. Martin T. R. Leukocyte migration and activation in the lungs // Europ. Respirat. J. 1997. - Vol. 10.-№4.-P. 770-771.

189. Masjedi M. R., Tabatabai S. A., Golkari H., Pakzad D. Prevalence of asthma and allergies in Tehran (istmic republic of Iran ) ISAAC study // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9. - Suppl. 23 - P. 228.

190. Mucosal in flammation in asthma / R. Djukanovic, W. R. Roche, J. W. Wilson et al. // Amer. Rev. Respirat. Diseas. 1990. - Vol. 142. - № 2. - P. 434 -457.

191. Nasal eosinophilia in children: its use the nasal allergen provocation test / R. Jean, A. Lellouch-Tubiana, D. Brunet-Langot et al.// Diagnostic cytopathologi. -N. Y., 1988. Vol. 4. - N 1 - P. 23 - 27

192. Nasal provocation test in patients with WASP allergy-results of a pilot investigation / St. Hummel, E. Beck, A. Kurzeja et al. // Europ. Resp. J. 1996. -Vol. 9.-Suppl. 23-P. 18.

193. New insights into the understanding of asthma / R. J. Davies, J. H.Wang, M. M. Abdelaziz et al. // Chest 1997. - Vol. 11. - № 2. - P. 2 - 10.

194. Niggeman B., Dill I. Domestic fungal viable propagules and sensitization in children with age mediated allergic diseases // Europ. Resp. J. -1996. -Vol. 9. Suppl. 23. - P. 385.

195. Peat J.K. Prevention of asthma // Eur. Resp. J. 1996. - Vol. 9. -P.1545-1555.

196. Peroni D. G., Piacentini G. L., Zizzo M. G., Boner A. L. Prevalence of wheezing, rhinitis and eczema in 6 7 years old children resident in northeastern Italy // Europ. Resp. J. - 1996. - Vol. 9. - Suppl. 23 - P. 233.

197. Persistent wheezing in very young children is associated with lower respiratory inflammation / M.E. Krawiec, J.Y. Westcott, H.W. Chu et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -163. - P. 1338-1343.

198. Pizzichini M. M., Pizzichini E., Sears M. R. Asthma diagnosis and severity of symptoms in Canadian children // Europ. Resp. J. 1996. — Vol. 9. -Suppl. 23.-P. 386.

199. Renzoni E. Prevalence of nasal symptoms and hay fever in children and adolescents in northern and central Italy // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9. -Suppl. 23.-P. 233.

200. Ruffin R. E., Ward C., Walters E. H. Variability in airway inflammation sampled by bronchoalveolar lavage // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9.-№8.-P. 1766- 1767.

201. Said M., El-Beleidi A., Salah S., Abdelgawad M. Evaluation of three different spacers in asthmatic // Abstract Book: XXII International Congress of Pediatrics (Amsterdam, 9-14 august 1998). Amsterdam, 1998. - P. 241.

202. Skold C. M., Bark C., Lundahl J., JohanssonF. Different functional and morphological characteristics in nonadherent subpopulation of human macrophages recavered by bronchalveolar lavage // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9.-№10.-P. 1719- 1724.

203. Sminia T. A. Review of the mucosal immune system: Development, structure and function of the upper and lower respiratory tract // Europ. Respirat. Rev. 1996. - Vol. 6. - №36. - P. 136 - 141.

204. Smocing and the prevalence of asthma in young adults / C. F. Robertson, C. V. E. Powell, P. E. Schofield et al. // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9.-Suppl. 23.-P. 216.

205. Suskovic S., Hull Z., Mrksic V., Raspor T. Efficacy of the inhalation of warm mineral water from Moravci well MT-6 in patients with chronic obstructive lung disease // Plucne Bolesti. 1991. - Vol. - 43(1-2). - P. 109-12.

206. Taylor A J.N. Asthma and allergy // Br. Med. J. 1998. - Vol.316. - P. 997-999.

207. Termal waters of Primorye region / V. Chudaeva, O. Chudaev, A. Chelnokov at al. // 8-th Intational symposium of Water-Rock interaction: Abstracts.-Vladivostok, 1995.-P. 375-378.

208. Th-2 type cytokines modulate IL-6 rerlease by human bronchial epithelial cells /1. Stiz, T. Mio, Y. Adachi et al. // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9. -Suppl. 23.-P.424.

209. The degree of branching of the glycans of (Xi acid glycoprotein inasthma / M.M. Van Den Heuvel, D. Poland, C. De Graaff at al. // American journal of Respiratory and critical care medicine. 2000. - Vol. 161'. - №6. - P. 1972 -1978.

210. The Mineral Waters of the Russian Far East. / O.V. Chudaev, V.A. Chudaeva, A.N. Chelnokov, et al. // Goldschmidt Conference: Journal of Conference Abstracts. Cambridge Publications, 1996. - Volume 1(1). - P.109.

211. Vakhrameeva S. N., Shugunova M. T. Significance of family factors in the formation of bronchial asthma in schoolchildren who suffered from allergy in ther early age // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9. - Suppl. 23. - P. 228.

212. Van Bever H.P., Van Ossche M. Teaching paediatric asthma patients to use a breath actuated inhaler // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9 - Suppl. 23. - P. 229.

213. Variability of markers of airway inflammation in BAD / E. Pizzichini, M. M. Pizzichini, F. E. Hargreave et al. // Europ. Resp. J. 1996. - Vol. 9. - №12. -P. 2700-2701.

214. Verini M., Tursini S., Verrotti A. Evaluaion of the fficacy of the inhaled (32- agonists in children with bronchial asthma // Europ. Resp. J. 1996. -Vol. 9-Suppl. 23.-P. 287.

215. Zedan M., El-Shennawy, Masour A., Diaab A. T Lymphocyte activation markers in children with different types of bronchial asthma // Europ. Resp. J. - 1996. - Vol. 9. - Suppl. 23. - P. 242.