Влияние материнских аутоантител к белкам нервной ткани и белковым фракциям во время беременности на показатели здоровья новорожденных и детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Беседина, Марина Валерьевна

• Беседина, Марина Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Беседина, Марина Валерьевна

Список сокращений и обозначений, наиболее часто встречающихся в тексте диссертации.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Пренатальная диагностика

Обзор литературы).

1.1 Эпидемиология.

1.2 Основные методы пренатальной диагностики.

1.3 Экспериментальные методы пренатальной диагностики.

1.3.1. Иммунохимический метод.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

2.1 Общая характеристика обследованных больных.

2.2 Методы исследований.

2.3 Статистическая обработка полученных данных.

ГЛАВА III. Результаты исследования.

3.1 Характеристика обследованных групп.

3.2 Сравнительная характеристика обследованных групп.

Глава IV. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние материнских аутоантител к белкам нервной ткани и белковым фракциям во время беременности на показатели здоровья новорожденных и детей раннего возраста»

Актуальность проблемы

В современных условиях снижения рождаемости, изменения социально-экономических и экологических условий жизни населения важнейшей проблемой остаются показатели здоровья детей, а задачей - снижение перинатальной заболеваемости и смертности.

Разработка и усовершенствование методов пренатальной диагностики, оценка их чувствительности и специфичности в большей мере способствуют решению этой проблемы.

Методы, применяемые в пренатальной диагностике, можно разделить на скринирующие (УЗИ первого уровня, определение материнских сывороточных маркеров, обследование на внутриутробные инфекции) и достоверные (УЗИ второго уровня, инвазивные методики). По данным М. Brizot и соавт. (1995), УЗ-скрининг в I триместре и определение биохимических маркеров внутриутробного развития позволяют заподозрить с частотой до 90% генетическую патологию у плода и обосновать необходимость дополнительных методов обследования (кордоцентез, кариотипирование). Скринирующие методы позволяют уточнить, каким группам беременных показана инвазивная диагностика. Инвазивные методы пренатальной диагностики позволяют диагностировать хромосомную патологию плода, ряд моногенных синдромов и определить пол плода при Х-сцепленных заболеваниях.

Достигнутые в последнее десятилетие успехи в иммунохимии, связанные с изучением материнских аутоантител, переносимых к плоду, явились новым этапом и определили новые подходы в пренатальной диагностике.

По данным ряда исследований, эти аутоантитела являются маркерами ранних нарушений гомеостатического равновесия и некоторых обратимых морфо-функциональных изменений при отсутствии любых клинических проявлений заболевания [8, 23, 34, 38, 56, 65, 75, 83]. Однако взаимосвязь между изменениями уровней антител и выявляемой патологией у плода и, особенно, у ребенка, до конца не выяснена. В связи с этим исследования в этом направлении являются весьма актуальными.

Цель исследования - изучить взаимосвязь состояния здоровья детей, рожденных от матерей с различным содержанием в крови аутоантител к основному белку миелина, S100, АСВР-С и МР-С.

Задачи исследования

1. Изучить уровень аутоантител к основному белку миелина, S100, АСВР-С и МР-С в сыворотке крови у беременных женщин.

2. Изучить состояние здоровья новорожденных и детей раннего возраста в зависимости от уровня в сыворотке крови аутоантител к исследуемым белкам.

3. На основании полученных результатов оценить информативность и диагностическую ценность изучаемых показателей как критерия здоровья новорожденных и детей раннего возраста.

Научная новизна

В настоящей работе впервые проведена комплексная оценка состояния здоровья детей при рождении и в возрасте 1-1,5 года в зависимости от уровня аутоантител к основному белку миелина,

SI00, ACBP-C и MP-C в сыворотке крови их матерей. Установлено, что динамика содержания аутоантител у беременных является чувствительным критерием развития патологии у детей.

Развитие различных патологических процессов у детей раннего возраста непосредственно связано с изменениями содержания а-АТ у матери в период беременности. Степень отклонения а-АТ к белкам нервной ткани и белковым фракциям является критерием формирования характера и тяжести отклонений в состоянии здоровья детей. Впервые получены доказательства того, что нормальное развитие эмбриона и плода наблюдается при определенном физиологическом уровне изучаемых а-АТ в первую очередь с 7 по 23 неделю беременности.

При физиологическом содержании исследуемых а-АТ отмечается наиболее высокий процент детей, родившихся в удовлетворительном состоянии.

Установлено, что хроническая внутриутробная гипоксия у детей статистически значимо чаще наблюдалась при повышенном уровне в сыворотке крови а-АТ к белкам нервной ткани и белковым фракциям во время беременности. У этих детей, и, особенно, при нарастании исследуемых а-АТ в период беременности статистически значимо чаще выявлялись врожденные пороки развития и перинатальное поражение нервной системы.

Впервые показано, что изменения уровней а-АТ в период беременности оказывают влияние и на отдаленные показатели здоровья. Установлены статистически значимые различия в состоянии здоровья детей при катамнестическом обследовании в возрасте 1-1,5 лет. Здоровых детей было значительно больше в группе женщин с нормальными показателями а-АТ при беременности.

Наиболее серьезные пороки развития, послужившие причиной инвалидизации детей, выявлены в группе у женщин с нарастанием уровня а-АТ в период беременности.

У матерей с пониженными показателями а-АТ при беременности статистически значимо чаще рождались часто болеющие дети.

Отклонение от физиологического уровня этих а-АТ как в сторону снижения, так и, особенно, повышения вызывает аномальное развитие эмбриона/ плода и является критерием риска формирования патологии.

Практическая ценность

Определение уровней а-АТ в сыворотки крови матери к ОБМ, S100, АСВР-С и МР-С в период беременности целесообразно использовать в качестве дополнительного критерия для оценки здоровья новорожденных и детей раннего возраста.

Повышенный уровень а-АТ к белкам нервной ткани и белковым фракциям, а также нарастание этих а-АТ у женщин во время беременности можно использовать как показатель риска рождения ребенка с перинатальным поражением нервной системы и врожденными пороками развития.

Повышенный уровень а-АТ к белкам нервной ткани и белковым фракциям в сыворотке крови женщин в I триместре беременности может свидетельствовать о хронической внутриутробной гипоксии плода.

Пониженный уровень а-АТ к белкам нервной ткани и белковым фракциям следует рассматривать как критерий развития хронической патологии у ребенка.

Апробация работы

Материалы диссертации обсуждены на XIII Всероссийской конференции нейроиммунологии (Санкт-Петербург, 2004), XXVI итоговой конференции молодых ученых (Москва, 2004). По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, выводов и практических рекомендаций. Работа проиллюстрирована 22 таблицами и 19 рисунками. Библиография включает 155 работ (120 отечественных и 35 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Беседина, Марина Валерьевна

Выводы

1. Динамическое определение уровней аутоантител к основному белку миелина, белку S100, фракциям анионных негистоновых белков хроматина и мембранных белков головного мозга в сыворотке крови у беременных женщин является чувствительным показателем внутриутробного развития ребенка.

2. Физиологический уровень аутоантител в сыворотке крови к указанным белкам на сроках с 7 по 23 неделю беременности коррелирует с высокими показателями здоровья новорожденных и детей раннего возраста. Отклонение этих уровней как в сторону понижения, так и повышения в этот период влияют на отдаленные показатели здоровья.

3. Изменения уровня аутоантител к изучаемым белкам в течение беременности отражают развитие патологии у новорожденных и детей раннего возраста.

4. Повышенный уровнь аутоантител к названным белкам статистически значимо чаще сочетался с наличием внутриутробной гипоксии.

5. Повышенный уровень аутоантител к указанным белкам и, особенно, их нарастание в период беременности сопровождается развитием врожденных пороков развития и перинатального поражения нервной системы.

6. Повышенные уровни аутоантител в период беременности коррелируют с выявлением минимальной мозговой дисфункции как исхода перинатального поражения нервной системы.

7. Часто болеющие дети, в основном, рождались у женщин с пониженными уровнями аутоантител в сыворотке крови при беременности.

Практические рекомендации

1. Определение уровней аутоантител к белкам нервной ткани и белковым фракциям в сыворотке крови женщины в течение беременности целесообразно использовать в качестве критерия состояния здоровья ее ребенка.

2. При повышенном уровне аутоантител к белкам нервной ткани и белковым фракциям в сыворотке крови женщины в период беременности состояние здоровья новорожденного следует рассматривать как угрожаемое по перинатальному поражению нервной системы и врожденным порокам развития.

3. Повышение уровня аутоантител к белкам нервной ткани и белковым фракциям в сыворотке крови женщины в период беременности может свидетельствовать о неблагополучии развития плода и проявляться в дальнейшем серьезными отклонениями развития различным органов и систем.

4. Понижение уровня аутоантител к белкам нервной ткани и белковым фракциям в сыворотке крови женщины в период беременности является более благоприятным для прогноза состояния новорожденных и детей раннего возраста.

5. Детей от матерей пониженным уровнем аутоантител к белкам нервной ткани и белковым фракциям в сыворотке крови женщины в периоде беременности следует рассматривать как угрожаемых по развитию заболеваний, склонных к хронизации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Беседина, Марина Валерьевна, 2004 год

1. Абрамов В.В. Возможные принципы интеграции иммунной и нейроэндокринной систем. // Иммунология. 1996.- № 1.- С. 60-61.

2. Аверкина Р.Ф. Морфофункциональные связи между почками матери и плода (иммуноморфологическое исследование).- М.: Мед., 1985,-184с.

3. Агаджанова А.А. // Современные подходы к диагностике и лечению антифосфолипидного синдрома при невынашивании беременности //Вестн. Рос. ассоц. акушеров гинекологов.- № 2-1999.-С.40-45.

4. Азизов З.Г. Иммунофармакологическое исследование нейроиммунных ■ взаимодействий: Дис.д-ра мед. наук, Старая Купавна, 1997.- 221с.

5. Акмаев И.Г. Физиология регуляторных системи дисрегуляторная патология // Г.Н. Крыжановский ред. Дизрегуляционная патология.- М.: Медицина, 2002.- С. 79-96.

6. Ашмарин И.П., Фрейдлин И.С. Гипотеза об антителах как новейших регуляторах физиологических функций, созданных эволюцией // Эволюционная биохимия и физиология.- 1989.- Т. XXV,- №2.-С.176-181.

7. Бабич Г.Н., Белопасов В.В. Маркеры повреждения гематоэнцефалического барьера при нейроинфекциях // Нейроиммунология. 2003. - Т.1.- № 1. — С.51-56.

8. Ю.Бадалян JT.O. Детская неврология.- М.: Мед., 1984,- 576с.

9. Баканов М.И., Алатырцев В.В., Подкопаев В.Н. Креатинкиназа-ВВ и нейроспецифическая енолаза в цереброспинальной жидкости у новорожденных детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы // Педиатрия.-1999.-№2.-С.4-8.

10. Балканская С.В., Каркашадзе М.З., Звонкова Н.Г. и др. Показатели иммунного статуса при эпилепсии у детей. // Нейроиммунология.- 2003.-Т.1.-№ 2.- С.16.

11. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология.- М.: Триада-Х, 2001,-640с.

12. Барановский А.Г., Могельницкий А.С., Бойко А.Н. и др. Участие поликлональных антител из крови и спинномозговой жидкости больных в иммунопатогенезе рассеянного склероза. // Нейроиммунология. IX конф. "Нейроиммунология" С-Пб., 24-27 апреля 2000,- С.10.

13. Белопасов В.В. Клинико-диагностическое значение иммунохимического анализа белкового спектра ликвора при заболеваниях нервной системы: Дис.д-ра мед. наук -М., 1998.-227с.

14. Белопасов В.В., Хрусталева И.А., Гроппа С.А. и др. Иммунохимические показатели структурного повреждения мозговой ткани в различные периоды травматической болезни мозга // Ж. неврологии и психиатрии. -1994. -№2. -С. 74-77.

15. Беляева И.А., Гусев Е.А., Чехонин В.П. Гематоэнцефалический барьер // невропатол. и психиатрии. 1999. Т. 99. - № 8. - С. 57-61.

16. Болдырев В.Б. Естественные нейтротропные аутоантитела к белкам S-100, GRAP, МР-65 и ФРН у детей с различной патологией: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2003.- 21с.

17. Бондаренко Е.С., Эделыитейн Э.А. Неврологические синдромы у недоношенных детей (Лекция). М.: Центр .ин-т усовершенств. врачей.,1982.- 9с.

18. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера. М.: Мир,1983.-297с.

19. Будыкина Т.С., Полетаев А.Б. Инфекция матери и патология нервной системы плода и новорожденного // Иммунология и иммунопатология системы Мать-Плод-Новорожденный: Сб.тр. 1-го Московс.Межд. симпозиума 24-26 сент. 2001 г. -М., 2001.- С.31 -3 5.

20. Бурбаева Г.Ш., Клюшник Г.П., Цуцульковская М.Я. и др. Реакция Артюса и реакция замедленной гиперчувствительности к нейроспецифическим белкам S-100 и 10-40-4 у больных шизофренией. // Ж. невропатол. и психиатрии-1986,-№ 1.- С. 103-105.

21. Буртолик Е.В., Афанасьев В.А. Изменения иммунного статуса у детей больных различными формами эпилепсии. // Нейроиммунология.- 2002.-Т.1.- № 2.- С.29-30.

22. Вабишевич Н.К. Антитела к белку S100 и регуляция эмбриогенеза // Иммунология и иммунопатология системы Мать-Плод-Новорожденный: Сб.тр. 1-го Московс.Межд. симпозиума 24-26 сент. 2001г. -М., 2001.-С.36-39.

23. Вабишевич Н.К. Естественные антитела к белкам ОБМ, S100, АВСР14/18 и МР65 в регуляции развития эмбриона и плода: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2000.- 20с.

24. Вабишевич Н.К., Полетаев А.Б., Будыкина Т.С., Замалеева Р.С. К вопросу о переносе особенностей иммунного статуса матери ее потомству (иммуннологический импринтинг) // Медицинская консультация,- 1998.-№2.-С.14-15.

25. Вартанян М.Е. Иммунологический компонент патогенеза психических болезней. // Руководство по психиатрии / ред. А.В. Снежевский. Т.1. -М., 1983. - С.149-158.

26. Васильева О.А., Петров A.M., Бутова Б.Г., Бочаров А.В. Гиперчувствительность иммуноцитов психонервологических больных нейроспецифическим антигенам. // Нейроиммунология. XI Всероссийская конф., С-Пб., 15-18 мая 2002.- С. 16-17.

27. Вахарлавский В.Г., Горбунова В.И., Кащеева Т.К. Исследование содержания альфафетопротеина в сыворотке крови беременных, как критерия наличия врожденных пороков развития у плода.// Акуш. и гин. 1995.-№4.- 22-24.

28. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Протеолитические ферменты: субклеточная локализация, свойства и участие в обмене нейропептидов (обзор) // Биохимия.-1996.-Т.61, вып.5.-С.771-782.

29. Генералова Г.А. Ренальные аутоантитела в норме и при патологии почек у детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2002.- 22с.

30. Гомазков О.А. Физиологически активные пептиды. / Справочное руководство.- М.: Изд-во инст-та биомедицинской химии РАМН, 1995.-144с.

31. Грибова И.Е., Гнеденко Б.Б., Полещук В.В. и др. Определение уровня сывороточных аутоантител к дофамину у пациентов с болезнью Паркинсона. // Нейроиммунология.- 2003.-Т.1.-№ 2.- С.39-40.

32. Громсев JI.A., Сыроватская Л.П., Осипова Г.В. и др. Функциональная роль неспецифического белка S-100 в процессах памяти. // Ж. высш. нервн. деятельности .- 1991.- № 1,- С.60.

33. Грудень М.А., Дегтярев Д.Н., Сумова Е.А. и др. Антитела к нейротрофическим факторам и перинатальные изменения мозга потомства. //Вестник РАМН 1998.- № 1.- С. 287-298.

34. Грудень М.А., Сторожева З.И., Шерстнев В.В. Регуляторные антитела к нейротрофическим факторам: клинико- экспериментальное исследование. //Всероссийская конф. «Нейроиммунопатология» 12-13 октября 1999.-М., 1999.-С. 19-20.

35. Девойно JI.B., Илыоченок Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции: допамин, серотонин, ГАМК, нейропентиды. Новосибирск, ЦЭРИС, 1993. -240 с.

36. Замятин А.А., Воронина O.JI. Общие химические особенности эндогенных нейтропептидов // Нейрохимия.-1997.-Т.14, вып,3.-С.263-271.

37. Захаренко О.М., Клюшник Т.П., Козлова И.А. и др. Аутоантитела к фактору роста нервов в сыворотке крови матерей больных шизофренией детей из группы высокого риска. // Ж. неврол. и психиатрии.- 1999.- № 3.-С.44-46.

38. Зиньковский К.А., Асанова JT.M., Морозов С.Г. и др. Сыровоточные аутоантитела к глиоспецифическим антигенам мозга у больных эпилепсией. // Нейроиммунология. 2003.- Т.1.- № 2,- С.57.

39. Зозуля А.А. Участие нейропептидов в иммуномодуляции. // Иммунофизиология / ред. Е.А. Корнева,- JL, Наука, 1993.- С.579-592.

40. Калюнов В.Н., Горбунова И.В., Ерамкова С.С., Тумилович М.К.Функциональная роль фактора роста нервов (ФРН) в иммунной системе. // Бюл. СО РАМН. 1994. - № 4.- С. 12-19.

41. Каушанская Е.Я. Значение нейроспецифических белков и протеолитических ферментов в оценке тяжести их нервнопсихического развития в раннем возрасте: Дис.канд. мед. наук М., 1993.-171с.

42. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных / Методич. рекоменд.-М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 2000.-40с.

43. Ключников С.О. Экопатология детского возраста. Опыт комплексного исследования: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1998.- 46с.

44. Клюшник Т.П. Аутоантитела к фактору роста нервов при нервно-психических заболеваниях и нарушении развития нервной системы: Дис. д-ра мед. наук.-М., 1997.-335с.

45. Ковалев И.Е., Тавинцев В.Д., Башарова JT.A., Ковалев Е.Н. Антитела к андреналину и норадреналину при неврологических заболеваниях. // Ж. невропатол. и психиатрии.- 1987.- № 5.- С.694-696.

46. Козловская Г.В., Клюшник Т.П., Горюнова А.В. и др. Аутоиммунный компонент к фактору роста нервов у женщин, дети которых больны шизофренией. // Нейроиммунология. IX конф. «Нейроиммунология», СПб, 24-27 апреля 2000.- С-Пб., 2000.- С.58-59.

47. Корженевский Д.А. Исследование сыроваточных аутоантител к некоторым гепарин-связывающим белкам головного мозга в норме и при патологии: Автореф. дис. канд. биолог, наук. М., 2002.- 25с.

48. Краснолобова С.А., Сарманова З.В., Отман И.Н. и др. Факторы врожденного иммунитета у детей с задержками психомоторного развития. // Нейроиммунология.- 2003.- Т.1.- № 2. (XII Всероссийская конф. Нейроиммунология.- С-Пб., 30 июня 4 июля 2003.).- С. 76.

49. Крыжановский Г.Н., Петров Р.В., Графова В.Н. и др. Влияние миелопептидов на физиологическую и патологическую боль. // Бюл. экспер. биол. и медицины.- 1986.- № 8.- С.181-183.

50. Крыжановский Г.Н. Расстройства нервной регуляции. // Патология нервной регуляции функций./ ред. Г. Н. Крыжановский .- М., 1987.- С.5-42.

51. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Мартыненко А.В. и др. Роль нейроиммунопатологических процессов в типовых патогенетических механизмах патологии центральной нервной системы. // Новое в иммунологии и терапии психических заболеваний.- М., 1988.- С.3-7.

52. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В. Нейроиммунопаталогия. -М.: 20030.-437с.

53. Майзелис М.Я. Современные представления о гематоэнцефалическом барьере: нейрофизиологические и нейрохимические аспекты. // Ж. высш. нервн. деят.- 1986.- № 4.- С. 611-626.

54. Малиновская В.В. Возрастные особенности системы интерферона. Норма и патология. Коррекция нарушений // Иммунология и иммунопатология системы Мать-Плод-Новорожденный: Сб.тр. 1-го Московс. Межд. симпозиума 24-26 сент. 2001г. М., 2001.- С.75-77.

55. Мальцева Л.И. Клинические и иммунологические особенности беременных с микоплазменной инфекцией // Иммунология и иммунопатология системы Мать-Плод-Новорожденный: Сб.тр. 1-го Московс. Межд. симпозиума 24-26 сент. 2001г. -М., 2001.- С.78-81.

56. Метод ЭЛИ-П в оценке состояния репродуктивного здоровья женщин фертилыюго возраста. (Информационное письмо). М.: МЗ РФ,-2001.-16с.

57. Михайлова А.А., Василенко A.M. Участие нейропептидов в иммуномодуляции. // Иммунофизиология. /ред. Е.А. Корнева.- Л., Наука, 1993.- С.592-605.

58. Мищенко В.А., Горюхина В.А. Структура, проницаемость гематоэнцифалического барьера и перспективы доставки через него лекарственных средств. Патофизиология.-1996.-№4.-С.116-119.

59. Морозов Г.В., Чехонин В.П., Кеклидзе З.И. Проницаемость гематоэнцефалического барьера при критических состояниях , обусловленных фебрильной шизофренией. // Ж. невропатол. и психиатр.-1988.-№5.- С.107-108.

60. Морозов С.Г., Гнеденко Б.Б., Панченко Л.Ф. и др. Аутоантитела к белкам ткани мозга при патологии нервной системы. // Нейрохимия.- 1996.- № 2.-С. 98-102.

61. Морозов С.Г., Грибова И.Е., Полещук В.В. и др. Изменения идиотип-антиидиотипического равновесия с направленностью к белкам нервной ткани S199 и GFAP при болезни Паркинсона. // Нейроиммунология.-2003.- Т.1.- № 2.-С. 99.

62. Морозов С.Г. Антитела к белкам нервной ткани при нервных и психических заболеваниях: Дис. д-ра мед. наук. -М., 1997.-298с.

63. Пальчик А.Б. Диагноз и прогноз перинатальных поражений головного мозга гипоксического гинеза: Дис. д-ра мед. наук.-СПб., 1997.-340с.

64. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. СПб.: Питер,-2000.-217с.

65. Полетаев А.Б., Будыкина Т.С., Тареева Т.Г. Перенос особенностей иммунного статуса матери ее потомству (иммунологический импринтинг) // Иммунология и иммунопатология системы Мать-Плод-Новорожденный:

66. Сб.тр. 1-го Московс.Межд. симпозиума 24-26 сент. 2001г. -М, 2001.-С.90-94.

67. Полетаев А.Б., Морозов С.Г. Применение антиидиотипических антител для коррекции аутоиммунных реакций к белку мозга S-100 //Бюлл.экспер. биол.- 1996.- Т.122, №11. -С. 508-511.

68. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Ковалев И.Е. Регуляторная метасистема (иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза). -М.: Мед., 2002.-168с.

69. Полетаев А.Б., Селифанова О.П., Бова И.Я. Исследование аутоиммунных процессов при нервно-психических заболеваниях с помощью количественного иммуноферментного анализа //Иммунология. 1985. -Т. 4, №2. -С. 75-76.

70. Полетаев А.Б., Шерстнев В.В., Долгов О.Н. О некоторых теоретических предпосылках новых методов диагностики и лечения нервнопсихических заболеваний аутоиммунного генеза //Вестн. АМН СССР. -1982.-№2.-С. 53-55.

71. Полетаев А.Б., Алферова В.В., Абросимова А.А. и др. Естественные нейротропные аутоантитела и патология нервной системы.// Нейроиммунология.- 2003.- Т. 1 .-№ 1 .-С. 11 -17.

72. Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К.//Состояние системы естественного аутоиммунитета у женщин фертильного возраста и риск нарушения развития эмбриона и плода.//Вест. Росс, ассоциации акушер.-гинек.1997.-№4.- с.21-24.

73. Пропедевтика детских болезней / Под ред. А.А. Баранова.-М.: Мед.,1998,-336с.

74. Романова Т.А., Каганова Т.И., Маковецкая Г.А., Юрихина Э.Г. Формирование здоровья детей первого года жизни, перенесших интенсивную терапию: V конгресс педиатров.-М., 1999.-е.40.

75. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA.-M.: Медиа Сфера, 2002,-312с.

76. Рогаткин С.О. Клинико-нейросонографические и иммунологические критерии диагностики и прогноза перинатальной энцефалопатии у новорожденных детей различного гестационного возраста: Дис.канд. мед. наук. -М., 1993.-13бс.

77. Рябухин И.А. Иммуноферментный анализ антител к нейроспецифическим белкам в оценке проницаемости гематоэнцефалического при патологии, сопровождаемой его прорывом: Дис.канд. мед. наук. М., 1994.-120с.

78. Савельева И.С., Тареева Т.Г., Шувалова Т.М., Тютю ник И.Ф.//Беременность и заболевания, передаваемые половым путем у юных женщин// Вестн. Российской ассоциации акуш.-гин.-1998.- №3.- С. 90-92.

79. Савельева Г.М., Сичинова Л.Г., Панина О.Б. и др.// Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности. // Весник Росс, ассоц. акуш.-гин. 1996. №3. С.90-93.

80. Савельева Г.М., Сичинова Л.Г., Панина О.Б. и др. // Росс, вестн. перинат. и педиатр. 1997.№4. Т.42. С.4-8.

81. Сичинава Л.Г. Перинатальные гипоксические поражения ЦНС плода и новорожденного: Автор, дисс. докт. мед. наук. М., 1993. 40 с.

82. Семенов С.В., Назаров К.Н., Чуприков А.П. Аутоиммунные процессы при врожденных энцефалопатиях, эпилепсии, шизофрении.- М.: Мед., 1973.-163с.

83. Семенова А.В. Основной белок миелина (получение моноклональных антител, разработка иммуноферментного анализа и клинико-лабораторное применение): Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2002.- 21с.

84. Сергиенко Н.С., Маслова О.И., Горюнова А.В. и др. Динамика неврологических синдромов и уровня аутоантител к фактору роста нервов при психическом дезонтогенезе раннего детского возраста. Иммунология.-2000.-№4.- С. 9-14.

85. Серов В. Н., Манухин И.Б., Кузьмин В.Н.// Цитомегаловирусная инфекция в патологии беременности и плода// Акуш. и гинекология.-1997.-№6.-с. 16-19.

86. Скворцов И.А. Детство нервной системы.- М.: Медпресс-информ, 2003.-176с.

87. Скворцов И.А., Ермоленко Н.А. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии. М.: Медпрес-информ, 2003.- 368с.

88. Современные методы и перспективы развития пренатальной диагностики // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2002.-Т.1, №2.-С.17-22.

89. Соколов Е.И., Гришина Т.И., Матвеев Н.В. Клиническая иммунология. М.:Мед.-1998.-270с.

90. Сорокина Е.Г., Реутов В.П., Гранстрем O.K. и др. Изучение механизмов образования аутоантител при эпилепсии и гипоксии. // Нейроиммунология.- 2003.- Т.1.- № 2.- С.137.

91. Столяров И.Д. Взаимодействие нервной и иммунной систем при органических поражениях структур головного мозга. Автореф. дис. .докт. мед. наук. С-Пб., 1996.- 43с.

92. Стрижаков А.Н. Современные методы и перспективы развития пренатальной диагностики // Вопросы гинек., акуш. И перинатологии, 2002.-Т.1, №2, С. 17-22.

93. Усанова М.П., Морозов С.Г., Полетаев А.Б., Полещук В.В. Аутоантитела к гепаринсвязывающим белкам головного мозга человекапри гепатолентикулярной дегенерации //Нейрохимия. 2000. - Т. 17, №4. -С.271-274.

94. Чехонин В.П., Дмитриева Т.Б., Жирков Ю.А. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов. М.: Мед.- 2000.- 395с.

95. Шабалов Н.П. Неонатология. СПб.: Специальная литература, 1997,Т. 1. -49бс.

96. Шабалов Н.П. Неонатология. СПб.: Специальная литература, 1997.-Т.2. -556с.

97. Шерстнев В.В., Полетаев А.Б., Долгов О.Н. Естественные олигопептиды и функции нервной системы //Успехи физиол. науки. — 1979. -Т.10, №3. С.66-86.

98. Эдельштейн Э.А. Методы исследования нервной системы новорожденных и детей первых месяцев жизни: Учебн. пособие. М.: Центр.инст-т усовершенств. врачей., 1975.-18с.

99. Эдельштейн Э.А.,Бондаренко Е.С., Быкова Л.И. Перинатальные гипоксические неврологические синдромы (клиника, диагностика, лечение): Учебн. пособие. М.: Центр.инст-т усовершенств. врачей., 1988.-38с.

100. Эпштейн О.И., Мартюшев А.В., Сергеева С.А. Перспективы терапии антителами в сверхмалых дозах // Иммунология и иммунопатология системы Мать-Плод-Новорожденный: Сб.тр. 1-го Московс.Межд. симпозиума 24-26 сент. 2001г. -М., 2001.- С.122-126.

101. Ader R. Psychoneuroimmunology: interactions between thenervous system and the immune system. // Lancet. 1995.- Vol.345.- P.99-103.

102. Aloisi F., Serafini В., Adorini L. Glia T cell dialoduge. // J. Neuroimmunol. -2000,-Jul 24; 107 (2).- P. 111 -117.

103. Bickel U., Yoshikawa T. Delivary of peptides and proteins trough the blood-brain barrier //Advanced Drug Delivery Reviews.-1993 .-Vol. 10, №2-3.-P.205-245.

104. Blalock E. Peptide hormones sharedby the neuroendocrine and immunologic systems. // J. Immunol. 1985.- Vol. 258.- P.858-865.

105. Blalock J.E. Proopiomelanocortin and the immune-neuroendocrine connection. //J. Exp. Med.- 2002.- Vol. 195(6).-P.25-28.

106. Callahan T.A., Moynihan J.A., Piekut D.T. Central nervous system activation following peripheral chemical sympathectomy: implications for neural-immune intractions. //Brain Behav Immun 1998.-Vol. 12(3).-P.230-241.

107. Chapman J., Alroy G., Weis Z. et ai. Anti-neuronal antibodies similar to those found in Alzheimer's disease induce memory dysfunction in rats. // Neuroscience.-1991.- Vol. 40.- P,297-305.

108. Dafny N. Does the immune system communicate with central nervous system. Interferon modified central nervous activity. // J. Neuroimmunol.-1985.-Vol. 9.-N.1. pt 1.-P.12.

109. Dantzer R. Cytokine-induced sickness behavior:where dowe stand ? // Brain Behav. Immun.-2001.- Vol. 15(l).-P.7-24.

110. Dunn A J. Cytokine activation of the HPA axis. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000; 917.-P.608-617.

111. Ehlers S., Kyllerman M., Rosengren L. Analysis of glial fibrillary acidic protein in the cerebrospinal fluid of children investigated for encephalopathy //Neuropediatrics.-1994.- Vol.25.-P.120-133.

112. Farrar W.L. Evidence for the common expression of neuroendocrine hormones and cytokines in the immune and central nervous system. // Brain Behav. And Immunity.-1988.- Vol. 2.- P.322-328.

113. Felten D.L. Neural influenceon immune responses: underlying suppositions and basic principles of neural-immune signaling. // Prog. Brain Res.-2000.-Vol.122.-P.381-389.

114. Frey K. Production of NTF-L and IL-6 in central nervous system in bacterial and viral diseases. // Neuropeptides and Immunopeptides: Messengers neuroimmune Axis. Intern. Conf.- Columbus, Ohio, Oct. 2-4, 1989.-New York, 1989.- P.82-85.

115. Frieder В., Rapport M.M. The effects of antibodies to gangliosides on Ca2+ channel-linked release of gamma-aminobutric acid in rat brain slices. //J. Neurochem.-1987.- Vol. 48.-P. 1048-1052.

116. Giulian D., Lanchman L.B. Interieukin stimulation of astroglial proliferation after brain injury. II Science.-1985.- Vol. 228.- P.496-499.

117. Goehler L.E., Gaykema R.P., Hansen M.K., et al. Vagal immune-to-brain communication: a visceral chemosensory pathway. // Auton Neurosci 2000.-Vol. 85(1-3).- P.49-59.

118. Harting H.R. Activation of macrophages by neuropeptides. //Brain, Behan. and Immunity.- 1988.- Vol. 2.- P.275-281.

119. Jancovic B.D. From immunoneurology to immunopsychiatry activity of antibrain antibodies. // Int. Rev. Neurobiol.-1985.- Vol. 26.- P. 249-314.

120. Jancovic B.D. The neuro-immune network. Some recent developments. // Recent Progr. Med.- 1992.- Vol. 83.- P.93-99.

121. Iida K., Takashima S., Takeuchi Y., et al. Neuropathologic study of newborns with prenatal-onset leukomalacia // Pediatr. Neurol.-1993.-Vol. 9, №l.-P.45-48.

122. Karpiak S.E., Mahadic S.P. Selective uptake by Purkinje neurons of antibodies to S-100 protein. //Exper. Neurol.-1987.- Vol. 98.- P.453-457.

123. Kirch D.G. Infection and autoimmunity as etiologic factors in schizophrenia. A review and reappraisal. Schizophrenia Bull., 1993, 19, 2, P. 355-370.

124. Landor M. Maternal-fetal transfer of immunoglobulins.//Annals of allergology, Asthma and immunolody. -1995. -74. -p. 279-283.

125. Lee V. M., Page L. D., Wu H. L., Schaepfer W. W. Monoclonal antibodies to gel-excised glial filament protein and their reactivities with intermediate filament protein. // J. Neurochem. -1984. -V 42, N. 1.- P. 25-32.

126. Lewis D., Teyler T. Anti-S-100 serum blocks long-term potentiation in the hippocampal slice. // Brain Res. 1986.- Vol. 383.- P.159-164.

127. Monset-Couchard M., De Bethmann O., Radvanyi M.F. et al. // Neuropediatrics.-1988.- Vol. 19.-P. 124-131.

128. Moore В. W., Perez V. J. Specific acidic proteins of the nervous system. // Physiological and biochemical aspects of nervous integration. Prenficehall, New Jersey, 1967.-P. 343-359.

129. Otten U. Neurotrophine signal between nervous and immune system. // Prog. Brain Res.-1994.- Vol. 103.- P.293-305.

130. Peng Z.C., Kriistensson K., Bentivoglio M. Distribution and temporal regulation of the immune response in the rat brain to intracerebroventricular injection of interferon-gamma. // Exp. Neurol.- 1998.- Vol.154.- No 2.- P.403-417.

131. Petrovsky N. Towards a unified model of neuroendocrine-immune interaction. // Immunol Cell Biol.- 2001. Vol. 79(4).- P.350-357.

132. Qiu Y., Peng Y., Wang J. Immunoregulatory role of neurotransmitters. // Adv. Neuroimmunol.- 1996.- Vol. 6()3.- P.223-231.

133. Raghupathy R, Lelaidier C, et al. Immuno-endocrine interactions in early pregnancy//J. Hum Reprod 1995 Dec; 10 Supp 12. p.55-59.

134. Tanaka I., Murakoshi K., Takeda M. A high level of anti-GRAP autoantibody in the serum of patients with Alzheimer's disease. // Biomed. Res.- 1988.- Vol. 9.- P.109-216.

135. Wilder R.L. // Hormones, pregnancy, and autoimmune diseases// Ann. N. Y. Acad. Sci.-1998. -May 1.- p.840, 845-850.