Влияние квантовых наноструктур состава CdSe/ZnS-DHLA в процессе антенатального развития на морфологию эмбрионов в период позднего органогенеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат наук Рябцева, Мария Сергеевна

• Рябцева, Мария Сергеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Рябцева, Мария Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Этиология внутриутробных повреждений

1.2.Наноксенобиотик и

1.3.Квантовые точки

1.4.Методы оценки повреждающего действия ксенобиотиков на развивающийся организм

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материалы

2.2. Методы

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ___________________________________61

3.1. Результаты изучения общего токсического действия KT состава CdSe/ZnS-DHLA на мышей - самок линии СВА при однократном внутривенном введении

3.2. Результаты изучения влияния KT состава CdSe/ZnS-DHLA на антенатальное развитие млекопитающих на модели мышей линии СВА

3.3.Изучение распределения KT в органах репродуктивной системы

3.4.Результаты изучения влияния KT состава CdSe/ZnS-DHLA на антенатальное развитие птиц на модели развития куриного эмбриона

ГЛАВА 3 ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 4 ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А Лекарственные препараты, представляющие опасность для плода и новорожденного

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Характеристика куриного эмбриона 38 этапа развития по Hamburger & Hamilton

ПРИЛОЖЕНИЕ В Характеристика эмбрионов мыши по Тайлеру

ПРИЛОЖЕНИЕ Г Описание образцов квантовых точек

ПРИЛОЖЕНИЕ Д Классификация лекарственных препаратов по степени токсичности

ПРИЛОЖЕНИЕ Е Морфология скелета эмбрионов мышей на 17,5 день развития

ПРИЛОЖЕНИЕ Ж Морфология внутренних органов эмбрионов мыши на 17,5 день развития

ПРИЛОЖЕНИЕ И Каталог микрофотографий гистологических срезов тканей эмбрионов мышей на 17,5 день развития

ПРИЛОЖЕНИЕ К Морфология скелетов куриных эмбрионов 12 дня развития

ПРИЛОЖЕНИЕ Л Морфология внутренних органов куриных эмбрионов 12 дня развития

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние квантовых наноструктур состава CdSe/ZnS-DHLA в процессе антенатального развития на морфологию эмбрионов в период позднего органогенеза»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Современный этап развития науки характеризуется тесным взаимодействием технических и биологических наук, что приводит к активному созданию новых высокотехнологичных подходов к решению актуальных задач биофармацевтической области человеческой деятельности. За прошедшие 5-10 лет активное развитие получили так называемые нанотехнологии - междисциплинарная область знаний фундаментальной и прикладной науки и техники, позволяющая создавать материалы и частицы очень маленьких размеров (от 1 до 100 нм), с заданной атомной структурой и совокупностью свойств [Третьяков Ю.Д., 2012]. Особенности физико-химических свойств веществ в виде наночастиц могут быть широко использованы в ветеринарии, прежде всего, для: диагностики и лечения опухолей различного происхождения и локализации, лечения внутриклеточных инфекций, таких как туберкулез, бруцеллез, малярия, создания более эффективных иммунобиологических препаратов, повышения эффективности лекарственных препаратов посредством адресной доставки к органу мишени, фотодинамической терапии, создания имплантов различного назначения, инструментов генной инженерии и молекулярной биотехнологии [Jaiswal J. К., 2004; Iga А. М., 2000; Chan W.C.W., 1998].

В настоящее время на основе особого класса наночастиц - «квантовых точек» (KT) - активно разрабатываются: различные прижизненные флуоресцентные диагностикумы и системы визуализации, для применения in vivo, наноразмерные системы направленного транспорта лекарственных препаратов [Jaiswal J. К., 2004; Medintz I.L., 2005; Ширманова М. В., 2009; Dubertret В., 2002; Stroh М., 2005]. Поскольку несоблюдение схем лечения многих заболеваний и появление побочных реакций и осложнений после применения лекарственных препаратов, как у продуктивных, так и домашних животных, делает особенно актуальной проблему современной диагностики и профилактики, возникающих у них патологических состояний.

Глобальное распространение нанотехнологий и внедрение наноматериалов в повседневную жизнь, включая их целевое применение, накопление в производственной среде, вовлечение в круговорот веществ, привело к увеличению вероятности взаимодействия живых организмов с разными классами таких частиц. Закономерно возникла необходимость оценки отдаленных последствий влияния данного класса нано-ксенобиотиков на живые системы.

Сельскохозяйственные продуктивные животные находятся преимущественно в состоянии перманентной беременности, поэтому проблема изучения влияния наночастиц

и материалов на эмбриональное развитие, в настоящее время, выдвигается на первый план [Кашин А.С.,2008]. Понимание потенциальных рисков, в том числе для организма в период антенатального развития, и своевременное предупреждение их развития может значительно снизить численность слабого и нежизнеспособного потомства, а так же численность потомства, подвергающегося выбраковке. Это позволит реализовать механизм одной из наиболее важных задач животноводства, как области человеческой деятельности, направленной на получение продукции животного происхождения.

Таким образом, оценка влияния наночастиц на эмбриогенез в процессе антенатального развития является актуальной задачей.

Цель

Изучить влияние квантовых точек состава CdSe/ZnS-DHLA на эмбриональное развитие животных и оценить безопасность их применения в качестве прижизненных диагностикумов.

Задачи исследования

Для достижения поставленной цели предполагается решить следующие задачи:

1. Изучить общую токсичность квантовых точек состава CdSe/ZnS - DHLA;

2. Изучить морфологию органов и тканей плодов при воздействии КТ состава CdSe/ZnS - DHLA в процессе антенатального развития на модели эмбрионов лабораторных мышей и куриных эмбрионов;

3. Выявить чувствительность различных этапов эмбрионального развития к воздействию КТ;

4. Выявить тропизм КТ к органам репродуктивной системы самок;

5. Оценить барьерную роль плаценты в проникновении КТ к развивающемуся эмбриону;

6. На основании полученных результатов определить безопасность применения КТ в составе прижизненных флуоресцентных диагностикумов.

Научная новизна работы

Представленная работа является первым детальным исследованием влияния квантовых точек состава CdSe/ZnS-DHLA на антенатальное развитие млекопитающих и птиц. Впервые проведена оценка эмбриотоксичности и тератогенности квантовых точек состава CdSe/ZnS-DHLA на модели антенатального развития эмбрионов млекопитающих in vivo. Составлен каталог, отражающий с разным уровнем детализации от организменного до клеточного, морфологию эмбрионов, после воздействия КТ в различные периоды эмбриогенеза.

Выявлен наиболее критический период воздействия КТ на эмбриональное развитие. Проанализирована роль кадмия в нарушении антенатального развития млекопитающих и птиц при воздействии КТ состава СёБе^пЗ-ОНЬА.

Практическая значимость работы

На основании полученных данных произведена оценка потенциального риска для развивающихся эмбрионов от воздействия КТ состава Сс18е/2п8-ОНЬА в период антенатального развития.

Даны рекомендации по дальнейшей разработке диагностикумов на основе КТ.

Проведена оптимизация методики выявления нарушений морфологии внешних и внутренних структур эмбриона в рамках оценки репродуктивной токсичности. Метод включен в проект методических рекомендаций по оценке влияния наноструктур на аппарат наследственности, разработанных в рамках Государственного контракта № 01.648.12.3004 «Разработка методологии и создание средств контроля для оценки безопасности действия наноматериалов на аппарат наследственности» ФЦП «Развитие инфраструктуры наноиндустрии в Российской Федерации на 2008-2011 годы», с целью обеспечения единого, научно-обоснованного подхода к оценке биобезопасности наноматериалов, в соответствии с приказом Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека №280 от 12.10.2007 об утверждении и внедрении методических рекомендаций «Оценка безопасности наноматериалов».

Результаты диссертации о классе токсичности и характере влияния КТ состава СсКе^пБ-ОНЬА на антенатальное развитие эмбрионов предоставлены для включения в «Паспорт безопасности» (МБОБ) данного типа КТ, в процессе создания информационной базы по оценке рисков, связанных с процессами производства и оборота наноматериалов.

Основные положения, выносимые на защиту:

- токсико-фармакологическая характеристика квантовых точек состава СсШе^пБ -

БНЬА;

- результаты исследований морфологии эмбрионов мышей и куриных эмбрионов при воздействии квантовыми точками состава СёЭе/гпБ -ОНЬА в процессе антенатального развития;

- тропизм квантовых точек состава Сс18е/7п8 -ИНЬА к органам системы репродукции самки и барьерная роль плаценты в проникновении квантовых точек к тканям плода;

- обоснование безопасности применения квантовых точек Сё8е/2п8 -ОНЬА в составе прижизненных диагностикумов.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология внутриутробных повреждений

Эмбриональное развитие организма, как значимая часть онтогенеза, представляет собой совокупность закономерных, взаимосвязанных, характеризующихся определенной временной последовательностью морфологических, физиологических и метаболических преобразований от момента оплодотворения до рождения, в процессе которых новый организм проходит стадии от одноклеточной зиготы до сформировавшегося плода. Характер морфо-физиологии новорожденного определяется в значительной степени течением антенатального развития. Беременность сопровождается формированием в организме матери «гестационной доминанты» [4, 48], которая обеспечивает взаимодействие друг с другом материнского организма и организма плода с общей целью - обеспечить нормальное развитие эмбриона и рождение жизнеспособного потомства [3]. Отсутствие комплекса оптимальных условий является основной и наиболее важной причиной задержки, остановки развития, формирования аномалий организма и других видов патологии внутриутробного развития [64].

Возникновение патологий может быть результатом, как неполноценности генетического аппарата зиготы [14, 15], так и действия на плод факторов внешней среды и различных ксенобиотиков, за счет непосредственного повреждения клеток и их нормального функционирования, или нарушения маточно-плацентарного кровообращения и функции плаценты [48, 64, 63, 18, 182]. Возникшие не компенсированные патологии эмбрионального развития сказываются не только на численности новорожденного потомства, но и на его здоровье (рождение слабого потомства, потомства со скрытыми патологиями, нарушениями генетического аппарата и др.).

1.1.1. Приспособительные реакции эмбриона и плода

По своим анатомо-физиологическим особенностям незрелый организм существенно отличается от взрослого [47]. Его реактивность на всех стадиях развития несовершенна. На начальных стадиях - она определяется преимущественно на клеточном уровне, т.е. за счет цитофизиологических систем. В дальнейшем, с последовательным появлением систем органов - определяется «созреванием» отдельных морфологических структур. Незрелость многих систем (нервной, эндокринной, рецепторной, эффекторной, ферментной и др.) в эмбриональном периоде развития определяет их пониженную резистентность и ограниченность приспособительных реакций плода [103,41].

Патогенному воздействию в период эмбрионального развития зародыш может подвергаться на всех этапах от зиготы до плода, а особенности приспособительных и

компенсаторных реакций накладывают свой отпечаток на характер возникающих патологий [68,70,84]. На самых ранних стадиях развития эмбрион реагирует на вредное воздействие только гибелью. Бластопатии - нарушения развития в зародыше на стадии до завершения формирования бластоцисты - могут вызывать гибель зародыша, пороки с нарушением формирования его оси (симметричные, ассиметричные, не полностью разделившиеся близнецы, циклопия, аплазия почек, сирингомиэлия) [53]. Из 50% бластоцист, погибающих в первую неделю 1/3 гибнет от накопления летальных генов [14, 62], а 2/3 от отсутствия условий, необходимых для их развития [41].

Уже сформировавшийся плод отвечает на раздражение по-разному, в зависимости от силы патогенного фактора. Чрезмерное воздействие приводит к гибели или развитию грубой патологии, раздражители средней силы вызывают перезревание систем, компенсирующих нагрузку и недоразвитие других, при слабых воздействиях тренируются приспособительные возможности плода ("физиологический стресс") [48, 41].

Эмбриопатии обуславливают пороки развития отдельных органов и систем, тератомы, эмбриоцитомы, прерывание беременности. Аномалии, развивающиеся после закладки и формирования систем органов (с 12 дня для мышей), вызывают задержку внутриутробного развития, врожденные пороки (кишечный свищ, открытый артериальный проток, незаращение овального отверстия, расщелины губы, позвоночника, уретры, крипторхизм, гидроцефалию, катаракту, глиоз мозга) (рисунок 1), врожденные болезни (гемолитическую болезнь новорожденного, гепатиты, циррозы, миокардиты, васкулиты), обуславливают преждевременные роды, асфиксию, неонатальные болезни, смертность [44, 39].

Рисунок 1. Аномалии формирования лицевой части черепа при повреждении генетического аппарата эмбриона крысы [44].

1.1.2. Критические периоды эмбрионального развития

Характер патологических изменений эмбриона определяется, в значительной степени, временем воздействия повреждающих факторов. С конца XIX века известны определенные периоды внутриутробного развития, когда зародыш особенно чувствителен к повреждающим агентам - критические или сенситивные периоды. Они характеризуются высоким темпом размножения клеток и синтеза белков; в эти периоды зародыш вступает в новый этап морфогенеза, они наиболее опасны для жизни эмбриона [67,69, 80].

Основоположником учений о «критических» периодах эмбрионального развития можно по праву считать П. Г Светлова, который в середине XX столетия внес большой вклад в изучение данного вопроса. Он полагал, что критические периоды совпадают с моментом детерминации, который определяет конец одной и начало другой, новой цепи процессов дифференциации, т.е. с моментом переключения направления развития. Ученый установил в развитии плацентарных млекопитающих два «критических» периода. Первый сопряжен с процессом имплантации, а второй - с процессами плацентации, нейруляции и начальными этапами органогенеза. Повреждения в первый критический период приводят к нарушению имплантации, к ранней смертности эмбрионов, аборта рованию плодов. Действие повреждающих факторов во время второго критического периода может привести к врожденным уродствам. При этом, чем раньше возникает повреждение, тем грубее бывают пороки развития.

Дальнейшее накопление данных позволило расширить учение о критических периодах.

Согласно сегодняшнему представлению, помимо перечисленных выше, «критическим» периодом считается также момент окончания формирование плаценты, когда ее функция характеризуется высокой степенью активности. В этот период у плода появляются новые рефлексы, образуются зачатки коры головного мозга; формируется костномозговое кроветворение, в крови появляются лейкоциты; активируются обменные процессы.

Последствия влияния повреждающих факторов на эмбриогенез зависят от периода воздействия. В первый критический период эмбриотоксикант может привести к гибели или возникновению аномалий общего характера (задержка развития, снижение жизнеспособности плода). Характерной чертой данного периода являются значительные компенсаторные реакции. Если происходит повреждение одной или нескольких клеток, последующий цикл развития не нарушается. При массовой гибели бластомеров происходит гибель зародыша.

Повреждения, наносимые во второй критический период, вызывают морфологические изменения в том или ином органе, сочетающиеся с аномалиями

развития общего характера. При этом, чем раньше действует повреждающий агент, тем более обширные изменения возникают у эмбриона. В конце эмбрионального развития появление грубых повреждений нехарактерно. Происходит постепенное отмирание клеток плода с последующим его отставанием в процессе постнатального развития [26,78-80, 140, 160, 204, 203,217].

Наряду с тем, что большинство эмбриопатий возникает в результате действия повреждающих факторов именно в эти критические периоды, у каждого органа есть свой критический период, во время которого его развитие может быть нарушено. А критические периоды различных органов и областей тела не совпадают друг с другом по времени (рисунок 2). Как показывают данные экспериментальной тератологии, чувствительность развивающегося органа к вредящим агентам определяется степенью его митотической активности — чем выше митотическая активность развивающихся тканей, тем чувствительнее они к тератогенным агентам [61]. Так наиболее опасными в смысле повреждения являются: для нервной системы - 18 день беременности; для сердца - 25-38 дни; для конечностей - 25-35 дни; для половых органов - 36-180 дни (для эмбрионального развития человека). Головной мозг, эндокринная и половая системы плода могут повреждаться на любой стадии развития.

Рисунок 2. Действие повреждающих факторов в критические периоды эмбриогенеза и вызванные этим последствия. (По В.Ф. Пучкову.)

Вместе с тем, в некоторые моменты развития зародыши чувствительны к ряду внешних факторов, но реакция не зависит от характера воздействия, что свидетельствует о неспецифическом ответе.

1.1.3. Роль ксенобиотиков в развитии внутриутробных повреждений

У плацентарных млекопитающих основным связующим звеном между материнским организмом и плодом является плацента, которая выполняет транспортную, дыхательную, синтетическую, метаболическую, барьерную функции, регулирует иммунобиологические взаимоотношения [97, 90]. Плацента выступает своего рода барьером, для воздействия токсиканта из организма матери на развивающийся плод, но не является универсальным защитным механизмом. Многие ксенобиотики способны проникать через плацентарный барьер, оказывая свое действие непосредственно на зародыш. Кроме того, некоторые токсиканты способны вызывать нарушения нормального развития и функционирования самой плаценты, приводя к патологическим сдвигам в развитии плода: нарушение имплантации, плацентации, недонашиванию и перенашиванию [72]. У яйцекладущих - взаимодействие между зародышем и окружающей средой идет через скорлупу, за счет внезародышевых органов (амнион, серозная оболочка, др.) [12]. Поэтому отклонения от нормы в развитии зародыша является результатом непосредственного влияния токсиканта на генетический аппарат или физиологию клеток эмбриона.

Вопрос изучения закономерностей чувствительности эмбрионов, а так же характера повреждающего действия ксенобиотиков (фармакологических веществ, микроэлементов, ультрамикроэлементов и др.) встал особенно остро после, получившей широкий резонанс, «Талидомидной катастрофы». В результате которой, с 1957 по 1964 г. в Западной Европе, Америке, Австралии и других странах отмечалось возникновение врожденных уродств у новорожденных, обусловленное приемом женщинами в ранние сроки беременности снотворного препарата талидомида. При его приеме отмечалось возникновение фекомелии (от греч. рЬоке — тюлень, ше1оз — конечность). Верхние и нижние конечности ребенка имели форму ласт. Так же повреждались органы слуха и зрения, внутренние органы. Часть детей, из-за очень серьезных повреждений, погибало при рождении или в младенчестве. По приблизительным подсчетам пострадало более 20 ООО детей.

Эта катастрофа потрясла весь мир своим масштабом и показала необходимость тщательного изучения влияния лекарственных препаратов и других ксенобиотиков на плод. В результате появилось особое направление исследований - перинатальная токсикология. Так, например, было показано, что избыток ретиноевой кислоты способен

вызывать дефекты развития скелета, в частности укорочение позвоночного столба в результате агенезиса части позвонков, а также агенезис задних конечностей (рисунок 3) [207]. Парахлорфенилаланин способен вызывать образование мозговых грыж и обширных кровоизлияний у эмбрионов (рисунок 4) [71].

Полное отсутствие задних

Нормальное развитие скелета Отсутствие части позвонков

конечностей

Рисунок 3. Скелет эмбрионов мыши после воздействия высоких доз витамин А - уксусной

кислоты [177].

Рисунок 4. Эмбрионы мыши (18-й день развития) после введения парахлорфенилаланина

на восьмой день беременности самок [71].

Работы в данной области позволили Кгаиег В. и соавторам в 1984 г. суммировать клинико-экспериментальные данные и составить список фармацевтических препаратов с выраженным эмбриотоксическим действием (Приложение А). Подобные исследования были выполнены для многих экологически значимых микроэлементов (таблица 1) [1, 41], а так же агрохимикатов, пестицидов, и других химических веществ.

Таблица 1. Микроэлементы, избыток которых может оказывать эмбрио- или фетотоксическое действие различной степени тяжести (по А.П. Авцыну)

Микроэлемент Влияние на плод и новорожденного

Медь Эмбриолетальное действие

Цинк Эмбриолетальное действие и перинатальная смерть

Марганец Эмбриолетальное действие

Свинец Стерильность, некроз плаценты, выкидыши, перинатальная и неонатальная смерть, замедление роста, аномалии поведения, связанные с нейротоксическим действием свинца.

Кадмий Хромосомные аномалии, эмбриотоксическое действие, аномалии строения лица и нервной трубки, изменение скелета.

Ртуть Неорганические формы - относительно низкая токсичность; органические соединения (например, метилртуть) -нейротоксическое действие.

Мышьяк Дефекты формирования нервной трубки, микрогнатия, аномалия скелета и мочеполовой системы, замедление роста.

Селен Эмбриотоксическое действие, аномалии скелета и конечностей, дефекты формирования глаз.

Литий Понижение фертильности, расщепление неба, аномалии глаза и уха, поражение печени.

Железо Аномалии поведения, связанные с нейротоксическим действием железа; нарушения иммунных функций.

Накопленная информация стала основой для составления перечня веществ, потенциально опасных для репродуктивной системы, в результате чего были наложены ограничения на применение некоторых лекарственных препаратов во время беременности, а также утвержден ряд нормативных документов, регламентирующих содержание данных веществ, в продуктах животноводства и окружающей среде [66].

14 Резюме

Как видно из приведенного обзора, в период антенатального развития, живой организм весьма чувствителен к условиям внешней среды, влияние которых может напрямую отразиться на здоровье и выживаемости плода. Нарушения в процессе эмбриогенеза могут возникать как в результате прямого контакта зародыша с патогенным фактором внешней среды, так и в результате изменений в материнско-гоюдном взаимодействии. Реакция эмбриона напрямую зависит от характера, периода и длительности воздействия, реактивности материнского организма. Некомпенсируемое воздействие непременно снижает жизнеспособность и нарушает анатомо-морфологические характеристики эмбрионов и потомства, оказывает влияние на фертильностъ животных.

К эмбриопатогенным факторам внешней среды принято относить макро- и микроэлементный состав кормовой базы эндемических зон, загрязнение окружающей среды ксенобиотиками (пестицидами, агрохимикатами, и др.), а так же бесконтрольное применение лекарственных препаратов. С развитием нанотехнологий появилась необходимость дополнить такой перечень продуктами наноиндустрии, поскольку большинство наночастиц и наноматериалов не охарактеризованы с точки зрения влияния на развивающийся организм.

1.2. Наноксенобиотики

Нанотехнология зародилась еще в ЗОх годах 20 века, с работ таких ученых как R. Zsigmondy и T. Svedberg, которые удостоились нобелевской премии в области изучения дисперсных систем. За последующие годы объем знаний в этой области значительно расширился, что позволило открыть уникальные свойства многих наноматериалов (НМ), которые оказались весьма привлекательными для практического применения. Особенное широкое развитие получили нанофармакология и наномедицина, как область знаний, объединившая технологию наноразмерных систем и фундаментальные медико-биологические исследования. На сегодняшний день создано более сотни различных структур в нанометровом диапазоне размеров, отличающихся формой, размером, составом и соответственно свойствами [83, 170]. Глобальное распространение продуктов нанотехнологии, приводит к тесному контакту животных с наночастицами (НЧ) и наноматериалами (НМ), что позволяет выделить новый класс ксенобиотиков -наноксенобиотики.

Переход от макро - и микроразмеров к размерам в нанометровом диапазоне приводит к значительным качественным изменениям физических (электрических, магнитных, оптических), химических и биологических свойств веществ. Любая наносистема состоит из небольшого (около 106) количества атомов, что обуславливает существование в таких структурах особых квантовых состояний и статических законов. За счет большой площади поверхности наносистем около 40-50% атомов, наночастицы находится на ее поверхности. Такая особенность строения сказывается на пространственном расположении атомов относительно друг друга, которое значительно отличается от геометрии расположения атомов в объеме кристалла. Поэтому состав поверхностного слоя наночастиц не соответствует стехиометрическому составу химического соединения, что определяет высокую напряженность химических связей, высокий Z-потенциал наноматериалов и приводит к повышенной реактивности наночастиц по сравнению со свободными субстанциями. Большая удельная поверхность НЧ, ее высокая пористость и реакционность обуславливают рост абсорбционной активности веществ в наноразмерном состоянии, а также возможность создания заданной структуры НЧ и, следовательно, огромное разнообразие форм [7, 83, 170, 185, 22, 54, 43, 92, 76].

Нанометровый диапазон размеров, оказывает влияние не только на физические и химические свойства материалов, но и на биологические свойства - т.е. взаимодействие с живыми системами. Малый размер и возможность модификации поверхности, делают некоторые НЧ не видимыми для иммунной системы, и в то же время, определяет

направленное биораспределение по организму, с учетом градиента размеров сосудистых пор, наличия или отсутствия специфического вектора. Именно особенности взаимодействия и распределения наноразмерных объектов по организму были положены в основу систем направленного транспорта лекарственных препаратов к органам мишеням, точечной диагностики патологических и физиологических состояний, контрастирования областей организма [170].

Среди всего множества НЧ и НМ можно выделить несколько основных классов. Из числа небиодеградируемых НЧ это:

• Углеродные наночастицы (фуллерены, углеродные нанотрубки, графен)

[195,150,211,198,196,122];.

• Наночастицы серебра [133].

• Магнитные наночастицы (Ре304, БезБ^ у-БегОз, М0'Ре203, где М = N1, Со, Ъп, Мп,

Мё) [60, 127];

• Оксиды металлов (нано -ТЮ2, БЮг, А120з) [122,186,25,16];

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рябцева, Мария Сергеевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авцын, А.П. Микроэлементозы человека / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова //Монография. - М.: Медицина. - 1991. - 496 с.

2. Алферов Ж.И. История и будущее полупроводниковых гетероструктур [Электронный ресурс] / Ж.И. Алферов // Физика и техника полупроводников - 1998. - том 32 - № 1 -режим доступа: http://iournals.ioffe.ru/ftp/1998/01/p3-18.pdf.

3. Анохин П. К. Принципиальные вопросы общей теории функциональных систем / П. К. Анохин. М.: Медицина, 1971. - 239 с.

4. Аршавский И.А. Роль гестационной доминанты в качестве фактора, определяющего нормальное или уклоняющееся от нормы развитие зародыша / И.А. Аршавский // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. М.: 1957. - С. 320-333.

5. Атаманенко И.А. Патофизиология внутриутробного периода развития/ И.А. Атаманенко [и др.]. - Гомель: ГомГМУ, 2012. — 20 с.

6. Аут И., Генцов Д., Герман К. Фотоэлектрические явления, М.: Мир, 1980. - 208 с.

7. Бацанов С.С. Экспериментальные основы структурной химии / С.С. Бацанов. — М.: Издательство стандартов, 1986. —432 с.

8. Белов В.Н. Фотоактивируемые флуоресцентные красители и перспективы их использования в биомедицинских исследованиях / В.Н. Белов, С.Ю. Зайцев// Ветеринарная медицина. - 2010. - № 1(2010). - С. 10-13.

9. Беляева Н. Ф. Зебрафиш как модель в биомедицинских исследованиях / Н. Ф. Беляева, В. Н. Каширцева, Н. В. Медведева, Ю. Ю. Худоклинова, О. М. Ипатова, А. И. Арчаков. // Биомедицинская химия. - 2010. - том 56. - вып. 1. - С. 120-131.

10. Берлина А. Н. Метод калибровочных кривых для иммунохроматографических экспресс-тестов. Ч. 2. Иммунохроматографические экспресс-тесты с квантовыми точками / А. Н. Берлина, Ю.Ю. Венгеров, С.С. Голубев // Метрология. - М.: Российский

научно-технический центр информации по стандартизации, метрологии и оценке соответствия. - 2012 -№10. - С. 31-41.

11. Болданова Н.Б. Защитные действия фосфатидилхолиновых липосом при экспериментальном токсическом гепатите / Н.Б. Болданова [и др.]. // Вопросы медицинской химии. - 1986. - № 2. - С. 65-67.

12. Болотов А. В. Биология размножения и развития. Раздел. Биология индивидуального развития : учеб. пособие / А. В. Болотов. - Иркутск :Изд-во ИГУ, 2011.-217с.

13. Бонч-Бруевич B.JI. Физика полупроводников / В. Л. Бонч-Бруевич, С.Г. Калашников. - М.: Наука, 1977. - 678 с.

14. Бочков HIL Экологическая генетика человека: современные проблемы и пути их решения. /Н.П.Бочков //Хранение и переработка сельхозсырья. - 2003. - № 5. - С.82.

15. Бочков Н.П. Экологические изменения и наследственность человека. /Н.П. Бочкова, Л.Д. Котосова, Н.В.Титенко, Т.В.Филиппова. //Клиническая медицина - 1990. -Т.68. -№5. -С.25-32.

16. Владимиров А.Г. Получение и исследование стабильно люминесцирующих наночастиц кремния: дисс. ... канд. физ-мат. наук: 01.04.21 / Владимиров Алексей Геннадьевич - Москва, 2012. - 117 с.

17. Вышковский Г.Л. Энциклопедия лекарств. - 12-й вып./ Гл. ред. Вышковский Г.Л. -М.: РЛС 2005. - 1440с.

18. Гармашева Н.Л. Введение в перинатальную медицину / Н.Л. Гармашева, H.H. Константинова. - М.: Медицина, 1978,- 269 с.

19. Голиченков В.А. Методы биологических исследований: учеб. пособие / В.А. Голиченков. - М.: Изд-во МГУ, 1996. - 172 с.

20. Государственная фармакопея РФ. XII изд. - Часть 1. - М.: Медицина, 2007. - 696с.

21. Губин С.П. Перспективные направления нанонауки: химия наночастиц полупроводниковых материалов / С.П. Губин, H.A. Катаева, Г.Б. Хомутов // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2005. - №4 - С.811.

22. Гусев А. Наноматериалы и нанотехнологии [Электронный ресурс] / А. Гусев // Газета "Наука Урала". - №24.- 2002. - с. 7. http://www.uran.ru/gazetanu/2002/ll/nu24/wvmnu р7 242002.htm.

23. Дабагян Н.В. Травяная лягушка (Rana temporaria L.) / H.B. Дабагян, JI.А. Слепцова // Объекты биологии развития.- М.: Наука, 1975. - С. 442—462.

24. Двуреченский А В. Молекулярная эпитаксия и электронные свойства гетеросистем с квантовыми точками / А. В. Двуреченский [и др.]. // Физика низких температур. -2004.- т. 30.- №11.- С. 1—11

25. Дорофеев С.Г. Новый способ получения флуоресцентных гидрофильных наночастиц на основе кремния / С.Г. Дорофеев, H.H. Кононов, A.A. Ищенко // Нанотехника. - М.: Концерн « Наноиндустрия». 2011. - № 4 С. 102-104.

26. Дорфман Я.Г. Роль силы тяжести в раннем развитии / Я.Г. Дорфман,

B.Г. Черданцев// Внешняя среда и развивающийся организм. - М.: Наука, 1977. -

C. 140-173.

27. Дудниченко А. С. Липосомальные лекарственные препараты в эксперименте и клинике/ А. С. Дудниченко, Ю. М. Краснопольский, В. И. Швец. - Харьков: Каравелла, 2001.- 143 с.

28. Дыбан А.П., Лабораторные млекопитающие / А.П. Дыбан, В.Ф. Пучков, B.C. Баранов, H.A. Самошкин, H.A. Чеботарь // Объекты биологии развития. - М.: Наука, 1975,- С. 505-566.

29. Загайнова Е. В. Методы оптической томографии для оценки накопления металлических и полупроводниковых наночастиц в опухоли / Е.В. Загайнова, М.В. Ширманова, М.А. Сироткина и др. // РБЖ,- 2009.- №1, Т.8.- С. 14-15.

30. Загайнова Е. В. Мониторинг накопления фотосенсибилизаторов в опухоли методом диффузионной флуоресцентной томографии / Е.В. Загайнова, М.В. Ширманова, М.А. Сироткина и др. // РБЖ. - 2008,- Т.7, №4,- С. 30-33.

31. Залавина С. В. Лимфоидные органы и миокард в системе мать-плод при вибрации, воздействии кадмием и в условиях коррекции: дис. ... канд. биол. наук: 03.00.25 / Залавина Светлана Васильевна — Новосибирск, 2009 - 273 с.

32. Залавина С. В.Биоэлементы и показатели эмбриональной смертности лабораторных крыс / С. В. Залавина, А. В. Скальный, С. В. Ефимов // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2006. - №2,- С.78 - 81.

33. ЗападнюкИ.П. Лабораторные животные / И. П. Западнюк и др. - Киев: Вища школа, 1983. -380 с.

34. Здобнова Т.А. Биоконъюгаты квантовых точек для специфической визуализации опухолевых клеток in vitro и in vivo [Электронный ресурс] /Здобнова Т. А., Стремовский O.A., Балалаева И.В., Деев С.М. // Материалы конференции «Нанотехнологии в онкологии 2009» . - Москва, 2009. - 2 с. - режим доступа http://www.oncologv.ru/specialist/anatomv/nanotechnology/articlel.pdf

35. Зимняков Д. А Оптическая Томография тканей / Д. А. Зимняков, В. В. Тучин // «ЬСвантовая Электроника», - 2002. -№ 32, (№10). - С. 849-867.

36. Инновационное развитие — основа модернизации экономики России: Национальный доклад. [Электронный ресурс] - М.: ИМЭМО РАН, ГУ-ВШЭ, 2008 -168 с. - режим доступа http : //www, rusnano. com/upload/ OldNews/Fil es/15577/current, pdf.

37. Ипатова O.M. Фосфоглив. Механизм действия и применение в клинике/О.М. Ипатова; под ред. Академика РАМН Арчакова А.И - М: Изд. ГУ НИИ биомедицинской химии РАМН, 2005. - 318 с.

38. Казачков В.И. Модифицирующее действие свинца на эмбриотоксичность кадмия/ В.ИКазачков, З.МГасимова, Л.Ф. Астахова // Гигиена и санитария. - 1992.-№2,- С. 6063.

39. Кашин A.C. Антропогенно-экологические органопатологии молодняка животных. Профилактика и терапия / A.C. Кашин. -Барнаул: Минсель-хоз России РАСХН СО ВНИИПО, - 2002.-250 с.

40. Кашин A.C. Особенности действия экотоксикантов на репродуктивные функции продуктивных животных / A.C. Кашин, A.B. Оспищев, MC. Москвитина // Доклады Красноярского ГАУ. - Красноярск, - 2008,- С. 132-137.

41. Кирющенков, А. П. Влияние лекарственных средств, алкоголя и никотина на плод : монография [Электронный ресурс]/ А. П. Кирющенков, М. Л. Тараховский. - М. :

Медицина, 1990. - 272 с. режим доступа http://www.medical-enc.ru/plod/ . Дата обращения 09.03. 2013.

42. Климова О.В. Изучение наносомальной лекарственной формы ломефлоксацина, полученной на основе сополимеров молочной и гликолевой кислот на наличие специфической активности и пролонгированного эффекта /О.В.Климова, А.В.Годованный, Е.А. Воронцов, Е.С. Северин, М.С. Рябцева // Молекулярная медицина. - 2010 -№ 5. С 31-35.

43. Кобаяси, Н. Введение в нанотехнологию: перевод с японского / Н. Кобаяси, A.B. Хачояна.; под ред. Л.Н. Патрикеева. - М.: БИНОМ, Лаборатория знаний, 2005. - 134 с.

44. Колесников С.И. Импринтинг действия токсикантов в эмбриогенезе / С.И.Колесников.-М: Издательство «Медицинское информационное агентство», 1999 -263 с.

45. Колесниченко A.B. Токсичность наноматериалов - 5 лет исследований / A.B. Колесниченко//Российские нанотехнологи. - 2008. - том 3. №3. - С. 54-61.

46. Кулешова O.A. Клинико-морфологическое обоснование фотодинамической терапии у собак и кошек: диссертация ... кандидата ветеринарных наук : 06.02.01 / Кулешова Оксана Александровна. - Москва, 2012. - 147 с.

47. Лазюк Г.И. Общие данные о патологических процессах пренатального периода: в кн. «Патологическая анатомия болезней плода и ребенка» / Г.И. Лазюк; под ред. Г.Е. Ивановская, Б.С. Гусман. - М.: Медицина, 1981. -Т.1. -С.5-9.

48. Леонова Е.В. Патологическая физиология внутриутробного развития: учеб. методическое пособие/ Е.В. Леонова, Ф.И Висмонт. - Минск: БГМУ, 2003. - 20 с

49. Литвинов H.H. Структурно-функциональные изменения в печени беременных крыс и их плодов при воздействии кадмия, бензола и нитрата свинца/ H.H. Литвинов, Т.Г. Ламентова, В.И. Казачков // Гигиена и санитария. - 1991,- № 5,- С. 19-23.

50. Луценко А.Г. Комплексный подход в системе коррекции сексуальных расстройств/ А.Г. Луценко // Международный медицинский журнал. - 2001. - № 3. - С. 47-49

61. Пучков В. Ф. Критические периоды развития, формообразовательные аппараты и эволюционный подход к ихизучению с телеономических позиций / В.Ф. Пучков // Архив анатомии, гистологии, эмбриологии. 1978. - т. ЬХХУ. - № 10. - С. 2028.

62. Савельева Г.М. Эхографические особенности плодного яйца в I триместре беременности и перинатальный исход / Г.М. Савельева и др.// Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. -1999. - 4. -С. 7275.

63. Савельева Г.М. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева и др. - М.: Медицина, 1991 -276 с.

64. СавченковЮ. И. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать-плод / Ю. П. Савченков, К. С. Лобынцев. - М.: Медицина, 1980. -254 с.

65. Саломеина КВ. Морфология элементов системы "мать - внезародышевые органы -плод" при воздействии сульфатом кадмия: дис. ... канд. мед. наук: 03.00.25/ Саломеина Наталья Викторовна. - Новосибирск, - 2004. - 147.

66. СанПиН 2.2.0.555-96 «Гигиенические требования к условиям труда женщин»: офиц. текст. - М.: Информ.-изд. центр Минздрава России, 1997 - 35 с.

67. Светлов П.Г. Теория критических периодов развития и ее значение для понимания принципов действия среды на онтогенез / П.Г. Светлов // Вопр. цитологии и общей физиологии. - М.: Л.: Изд-во АН СССР,- 1966. - С. 263-274.

68. Светлов П.Г. Физиология (механика) развития / П.Г. Светлов. - Л.: Наука, 1978. -Т. 1. - 279 с.

69. Светлов П.Г. Процесс имплантации бластоцист у крыс/ П.Г. Светлов, Г.Ф. Корсакова // Докл. АН СССР,- 1955.-Т. 103,- №3,- С. 503-507.

70. Северцова Е.А. Адаптивные процессы и изменчивость эмбриогенеза бесхвостых амфибий в городских популяциях, автореф. дис..., канд. биол. наук. М.: МГУ, 2002. -24 с.

71. Семенова Т. П. Сравнительная оценка влияния селанка и тафтсина на обмен серотонина в мозге крыс в условиях блокады его синтеза / Т. П. Семенова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - № 4 (2009) С. 6-8.

72. Сидорова И. С. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты. / И.С. Сидорова, ИО.Макаров. - М., Знание-М, 2000. - 127с.

73. Склянов Ю. И. Взаимообусловленность структурных перестроек внезаро-дышевых органов при гемохориальной плацентации : Дисс. . докт. мед. наук / Ю. И. Склянов. Новосибирск, 1987. - 356 с.

74. СП №1045-73 «Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)»: офиц. текст. -М. - 1973.

75. Сперанская Е.С. Влияние условий синтеза на оптические свойства квантовых точек селенида кадмия / Е.С.Сперанская и др.// Российские нанотехнологии. - 2011. - Т.6. -С. 126-130.

76. Суздалев И.П. Нанотехнология: физико-химия нанокластеров, наноструктур и наноматериалов / И.П. Суздалев. - М.: КомКнига. - 2006. - 592 с.

77. Сукач А.Н. Влияние магнитных наночастиц на жизнеспособность, прикреплении и распластывание изолированных клеток плодов и новорожденных крыс / А.Н. Сукач // Цитология. - 2011. - Том 53. №4. С. 347 - 354.

78. Тельцов Л.П. Закономерности индивидуального развития / Л.П. Тельцов, А.Н. Степанов, Е.В. Чернов // Актуальные проблемы ветеринарии и зоотехнии: сб.науч.тр. -Самара, 2004. - С. 139-141.

79. Тельцов Л.П. Законы индивидуального развития млекопитающих и практика / Л.П. Тельцов, И.Р. Шахпанов, В.А. Здоровинин, В.А. Столяров // Вестник ветеринарии. -2007. - № 1/2. - С. 3-9.

80. Тельцов Л.П. Критические фазы развития животных и практика животноводства / Л.П. Тельцов, И.Р. Шашанов // Фундаментальные и прикладные проблемы повышения продуктивности сельскохозяйственных животных. - Саранск, 1998. - С. 52-53.

81. Тельцов Л.П. Морфофункциональная характеристика критических фаз развития крупного рогатого скота в эмбриогенезе / Л.П. Тельцов // Российские морфологические ведомости. - 1998. - № 3/4. - С. 153 - 158.

82. Тельцов Л.П. Наследственность и этапность развития органов человека и животных в онтогенезе / Л.П. Тельцов, Л.П. Соловьева // Российские морфологические ведомости . -2001.№ 1/2. - С. 153-155.

83. Терещенко В.П. Медико-биологические эффекты наночастиц: реалии и прогнозы. Монография./ В.П. Терещенко, Н.Т. Картель. - К.: Наукова думка, 2010. - 240 с.

84. Токин Б.П. Общая эмбриология / Б.П. Токин. - М.: Высшая школа, 1987 - 480 с.

85. Третьяков Ю.Д., Нанонаука, нанотехнология и наноиндустрия - тенденции развития/ Ю.Д. Третьяков // Материалы международной научно технической конференции «Нанотехнологии функциональных материалов». - 2012. - С. 37-41.

86. Троценко Н. И. Практикум по ветеринарной вирусологии / Н. И.Троценко и др. -М: Колосс, 2000, - 272с.

87. Трунова А. П. Куриный эмбрион как экспериментальный и сырьевой объект для биологии, медицины и биотехнологии/ А. П. Трунова. - Томск: Естествознание и гуманизм: Сб. научн. Работ, 2005. - Т. 2. №4.-116 с.

88. Трушин А.И. Способ диагностики областей пролиферации и устройство для его осуществления Патентна изобретение РФ № 2169922, приоритет от 12.02.1999 г.

89. Федоров А. В. Оптические свойства полупроводниковых квантовых точек / А. В.Федорови др. - Санкт-Петербург. Наука, 2011 - 188с.

90. Федорова М.В. Плацента и ее роль при беременности / М.В.Федорова, Е.П. Калашникова. - М: Медицина, 1986. - 256 с.

91. Фолков Б. Кровообращение/ Б.Фолков, Э. Нил (Пер. с англ.). - М.: Медицина, 1976, - 463 с.

92. Фостер Л, Нанотехнологии. Наука, инновации и возможности: пер. с англ. / Л. Фостер. - М : Техносфера, 2008. - 352 с.

93. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ: офиц. издание. - М. Медицина, 2005. - с. 5-29.

94. Хайрутдинов Р.Ф. Химия полупроводниковых наночастиц / Р.Ф. Хайрутдинов // Успехи химии. - 1998. - Т.67 - №2. - С.125.

95. Хохлов A.B. Принципы клинической классификации, диагностики и терапии эпилептиформных приступов у собак / A.B. Хохлов // «Ветеринарный доктор». - 2008. -мй-С. 15-16.

96. Цидильковский И.М. Электроны и дырки в полупроводниках (энергетический спектр и динамика) / И.М. Цидильковский. - М., Наука, 1972. - 640 с.

97. Цирельников Н.И. Плацентарно-плодовые взаимоотношения как основа развития и дифференцировки дефинитивных органов и тканей / Н.И.Цирельников // Бюлл. СО РАМН,- 1996.-№ 1.-С. 71-77.

98. Чиссов В.И. Онкология : учебник с компакт-диском / под ред. В.ИЧиссова, С.Л.Дарьяловой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 560 с.

99. Чубарова Е.А. Опухоли мочевого пузыря у собак: дис. ... канд. вет. наук / Чубарова Екатерина Анатольевна. -М., - 2012- 120с.

100. Шапошников М.Н. Новые флуоресцентные красители для окрашивания клеток животных / М.Н.Шапошников и др.// Современная ветеринарная медицина. - 2011. -№1. - С. 24-25.

101. Шилов. Е.М. Наглядная нефрология / Крис А. О'Каллагхан ; пер. с англ. под ред Е.М.Шилова.— М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 128 с.

102. Ширманова М. В. Прижизненное исследование экзогенной флуоресценции тканей животных методом диффузионной флуоресцентной томографии : дис. ... канд. биол. наук: 03.00.13, 03.00.02 / Ширманова Марина Вадимовна; - Нижний Новгород, 2009,158 с.

103. Шмидт Г.А. Типы эмбриогенеза и их приспособительное значение / Г.А. Шмидт. -М.: Наука, 1968.-231 с.

104. Ali В.А. Quantum Dots Biodistribution in Tissue Organs of Healthy Male and Female Mice / B.A. Ali, X.M. Wang, G.X. Xu, X.F. Zhao // Journal of Pharmacology and Toxicology. - 2009. - 4 (6). - P. 229-235.

105. Al-Jamal W. Т. Blood circulation and tissue biodistribution of lipid-quantum dot (L-QD) hybrid vesicles intravenously administered in mice / W. T. Al-Jamal, K.T. Al-Jamal, A. Cakebread et al. //Bioconjugate Chem., 2009. - 20(9). P. 1696-1702.

106. Al-Salim N. Quantum dot transport in soil, plants, and insects /Al-Salim N, Barraclough E, Burgess E, Clothier B, Deurer M, Green S, Malone L, Weir G.// Sci/ Total Environ. -2011..-409(17). P. 3237-48.

107. Arthur M. Iga Clinical Potential of Quantum Dots/ Arthur M. Iga, et all // Journal of Biomedicine and Biotechnology. - 2007. - February. -10 p.

108. Ballou B. Sentinel lymph node imaging using quantum dots in mouse tumor models / Ballou B. et all. // Bioconjug Chem. -2007. - V. 18, № 2, - p.389-96.

109. Bellairs R_ The Atlas of Chick Developmen / Ruth Bellairs, Mark Osmond. - Academic Press, 2005. - p. 476.

110. Bharali DJ Folate-receptor-mediated delivery of InP quantum dots for bioimaging using confocal and two-photon microscopy/ Bharali DJ, Lucey DW, Jayakumar H, Pudavar HE, Prasad PN. // Journal of the American Chemical Society. - 2005. - 127(32). - p. 11364-11371

111. Bouldin JL. Aqueous toxicity and food chain transfer of Quantum DOTs in freshwater algae and Ceriodaphnia dubia / Bouldin JL. Et all // Environ Toxicol Chem. - 2008. - 27(9). -p. 1958-63.

112. Bradford, Y., Conlin, Т., Dunn, N., Fashena, D., Frazer, K., Howe, D.G., Knight, J., Mani, P., Martin, R., Moxon, S.A., Paddock, H., Pich, C., Ramachandran, S., Ruef, B.J., Ruzicka, L., Bauer Schaper, H., Schaper, K., Shao, X., Singer, A., Sprague, J., Sprunger, В., Van Slyke, C., and Westerfield, M. (2011) ZFIN: enhancements and updates to the zebrafish model organism database [Электронный ресурс]. - Nucleic Acids Res.. 39. Режим доступа http:// zfin. org/zf_info/zfbook/zfbk. html

113. Bruchez M Jr Semiconductor nanocrystals as fluorescent biological labels/ Bruchez M Jr,

Moronne M, Gin P et al.// Science - 1998. - # 281. - P. 2013-2016.

114. Cai W Dual-function probe for PET and near-infrared fluorescence imaging of tumor vasculature/ Cai W, Chen K, Li ZB, Gambhir SS, Chen X. // J Nucl Med. - 2007. - 48. P. 1862-1870.

115. Caw D.L. Treatment of canine oral squamous cell carcinomas with photodynamic therapy/ Caw D.L., Pope, E.R., Payne, J.T., West, M.K., Tompson, R.V., Tate, D. // Br. J. Cancer/ - 2000, - p. 1297-1299.

116. Chan W.C.W. Quantum dot bioconjugates for ultrasensitive nonisotopic detection/ Chan W.C.W., Nie S.//Science- 1998. - v. 281. P. 2016-2018

117. Chan WH Cytotoxic effect of CdSe quantum dots on mouse embryonic development / Chan WH, Shiao NH// Journal of Nanobiotechnology. - 2012. -v. 10 (45). -P. 259-266.

118. Chen K Dual-modality optical and positron emission tomography imaging of vascular endothelial growth factor receptor on tumor vasculature using quantum dots/ Chen K, Li ZB, Wang H, Cai W, Chen X.// Eur J Nucl Med Mol Imag. - 2008. - v. 35. P. 2235-2244.

119. Cheng J. Formulation of functionalized PLGA-PEG nanoparticles for in vivo targeted drug delivery/ Cheng J, Benjamin A. Teply, Ines Sherifi, Josephine Sung, Gaurav Luther, Frank X. Gu, Etgar Levy-Nissenbaum, Aleksandar F. Radovic-Moreno, Robert Langer, Omid C. Farokhzad // Original Research Article Biomaterials. 2007,- Volume 28. P. 869-876

120. Chermont Q. Nanoprobes with near-infrared persistent luminescence form vivo imaging / Chermont Q. et al.// Current Issue. - 2007. - vol. 104 no. 22. P.9266-9271

121. Chu M Transfer of quantum dots from pregnant mice to pups across the placental barrier. / Chu M, Wu Q, Yang H, Yuan R, Hou S, Yang Y, Zou Y, Xu S, Xu K, Ji A, Sheng L. // Small. - 2010. - Mar 8;6(5). P. 670-678

122. Che F. Quantitative neuropeptidomics of microwave-irradiated mouse brain and pituitary / Che F, Lim J, Pan H, Biswas R, Flicker L D// Mol Cell Proteomics. - 2005. - 4. P. 13911405.

123. Clift MJ The uptake and intracellular fate of a series of different surface coated quantum dots in vitro/ Clift MJ, Brandenberger C, Rothen-Rutishauser B, Brown DM, Stone V. // Toxicology.- 2011. - Aug. 15. - 286(1-3). -P.58-68.

124. Cullinane J. Cadmium teratogenesis in the chick: period of vulnerability using the early chick culture method, and prevention by divalent cations / Cullinane J. et all // Reprod. Toxicol., - 2009. - V. 28, № 3, P. 335-41.

125. Dabbousi B.O. (CdSe)ZnS Core-Shell Quantum Dots: Synthesis and Characterization of a Size Series of Highly Luminescent Nanocrystalliteset / Dabbousi B.O. et al. //J. Phys. Chem. В - 1997. - V.101 (46). P. 9463-9475.

126. Davey M.G. The chicken as a model for embryonic development / M.G. Davey, C. Tickle // Cytogenet Genome Res. - 2007. - 117. P. :231-239

127. Dennis C. L. Nearly complete regression of tumors via collective behavior of magnetic nanoparticles in hyperthermia/ Dennis C. L., Jackson A. J., Borchers J. A. et al. // Nanotechnology. - 2009. - V. 20, №39. - P. 395

128. Dobranic T. Influence of cadmium salts on gestation and fetuses in rabbits/ Dobranic Т., Stilinovic L., Cergoli M., Tomaskovic A., Markovic D. // Vet. Arch. - 2001,- V. 71,- N4,- P. 203-214.

129. Domingos RF Stability of core/shell quantum dots-role of pH and small organic ligands / Domingos RF, Franco C,Pinheiro JP// Environ Sci Pollut Res Int. - 2013. - Jul;20(7). -P. 4872-4880.

130. Downs, К. M. Staging of gastrulating mouse embryos by morphological landmarks in the dissecting microscope/ Downs, К. M. & Davies, T.// Development. - 1993. - 118. - P. 12551266.

131. Dubertret B. In vivo imaging of quantum dots encapsulated in phospholipid micelles/ Dubertret B, Skourides P, Norris DJ, et al. // Science. - 2002. - 298. P. : 1759-1762.

132. ECAP eChick Atlas Project [Электронный ресурс]. - 2013 - режим доступа http://www.echickeatlas.org, дата обращения 17.07. 2013.

133. Evans, L. The relative influences of host plant genotype and yearly abiotic variability in determining herbivore abundance. / J.S. Clark, A. Whipple, and T. Whitham. // Oecologia, 2012. - 168. - P. 483-489.

134. EMAP eMouse Atlas Project [Электронный ресурс]. - 2013 - режим доступа http://www.emouseatlas.org дата обращения 17.07. 2013.

135. Favier A. Actualites sur la place du zinc en nutrition // Rev. Prat. -1993. Vol. 43. -P. 146 -151. 225

136. Gao X. In vivo cancer targeting and imaging with semiconductor quantum dots/ Gao X, Cui Y, Levenson RM, Chung LW, Nie S.//Nat. Biotechnol. - 2004. - 22. - P. 969-976.

137. Geys Jorina. Acute Toxicity and Prothrombotic Effects of Quantum Dots/ Jorina Geys, Abderrahim Nemmar, Erik Verbeken, Erik Smolders, Monica Ratoi, Marc F. Hoylaerts, Benoit Nemery, and Peter H.M. Hoet // Environ Health Perspect. - 2008. December/ -116(12).-P. 1607-1613.

138. Glance C.A. The Renal System at a Glance/ C.A. O'Callaghan BM. - 3rd ed.- John Wiley & Sons, 2009 . - 128p.

139. Goeden N. Ex vivo perfusion of mid-to-late-gestation mouse placenta for maternal-fetal interaction studies during pregnancy / Nick Goeden, Alexandre Bonnin. - J. Nature Protocols. - 2013. - № 8, P. 66-74.

140. Goldschmidt R. Physiological genetics./ Goldschmidt R. - New York-London, McGrawHill Book Сотр., 1938. 375 p.

141. Gundemann K.J. The "essential" phospholipids as a membrane therapeutic./ Gundemann K.J. - Szczecin., 1993.

142. Hamburger, V. The Heritage of Experimental Embryology. Hans Spemann and the Organizer / Hamburger, V. - Oxford Univ. Press, New York, 1988 - 232 p.

143. Hardman R. A Toxicologic Review of Quantum Dots / Hardman R. A// Environ Health Perspect. -2006. - Feb. -114(2). P. 165-72.

144. Hausen P. The Early Development of Xenopus laevis. An Atlas of the Histology/ Hausen, P. & Riebesell, M. -Springer, Berlin, 1991 - 142 p.

145. Hill, M.A. (2013) Frog Development [Электронный ресурс]. - UNSW Embryology. -2013 — режим доступа http://embryology.med.unsw.edu.au/embryology/index.php?title=Frog Development. дата обращения 17.07. 2013.

146. Hill, M.A. UNSW Embryology [Электронный ресурс]. - UNSW Embryology. - 2013 -режим доступа: http://php.med.unsw.edu.au/embryology/index.php?title=Main Page дата обращения 17.07. 2013.

147. Hodge H. Clinical Toxicology of Commercial Products./ Hodge H. et al. - Acute Poisoning. Ed. IV, Baltimore, 1975/ - 427 p.

148. Hsieh M.-S. Cytotoxic Effects of CdSe Quantum Dots on Maturation of Mouse Oocytes, Fertilization, and Fetal Development / Ming-Shu Hsieh, Nion-Heng Shiao, Wen-Hsiung Chan// Int J Mol Sci. - 2009. - May 14. - 10(5). P.2122-2135.

149. Hsieh S.C. The inhibition of osteogenesis with human bone marrow mesenchymal stem cells by CdSe/ZnS quantum dot labels/ Hsieh S.C. et all. // Biomaterials/ - 2006/ - V 27, №8/

- P. 1656-1664.

150. Hwang K.C. Development and Applications of Carbon Nanotubes" (invited paper, in Chinese)/., Kuo Chu Hwang// Natural Sciences Newsletter. - 2000. - 12(2),. P.60-62.

151. Ikeda A. Induction of cell death by photodynamic therapy with water-soluble lipid-membrane-incorporated [60] fullerene / Ikeda A.et al. // Organic & Biomolecular Chemistry.

- 2007.-5. - P. 1158-1160

152. Jacobo M. Imaging Epidermal Growth Factor Receptor Expression In vivo : Pharmacokinetic and Biodistribution Characterization of a Bioconjugated Quantum Dot Nanoprobe. / Jacobo M. Orenstein-Cardona, Norman E. Colon-Casasnovas, et al. // Clin Cancer Res. - 2008. - 14. -P.731-741.

153. Jaiswal J. K. Potentials and pitfalls of fluorescent quantum dots for biological imaging / Jaiswal J. K., S. M. Simon // Trends in Cell Biology. - 2004. - vol. 14, no. 9, - P. 497-504.

154. Jaiswal JK. Long-term multiple color imaging of live cells using quantum dot bioconjugates./ Jaiswal JK, Mattoussi H, Mauro JM, Simon SM. // Nat Biotechnol. - 2003. -21. P. 47-51.

155. Jamieson T. Biological applications of QD ./ Jamieson T, Bakhshi R, Petrova D, Pocock R, Imani M, Seifalian A. M.// Biomaterials. - 2007. - Nov; 28(31. - P. 717-732.

156. Jamiesona T. Review Biological applications of quantum dots / Timothy Jamiesona, Raheleh Bakhshia, Daniela Petrovaa, Rachael Pococka, Mo Imanib, Alexander M. Seifaliana, // Biomaterials. - 2007. - 28. - P.4717^1732

157. Jiang W. Assessing near-infrared quantum dots for deep tissue, organ, and animal imaging applications/ Jiang W, Singhal A, Kim BYS, Zheng J, Rutka JT, Wang C, Chan WCW.// . J. Assoc. Lab. Autom. - 2008. - 13. -P. 6-12.

158. Joseph T, Morrison M: Nanotechnology in agriculture and food [Электронный ресурс].-Sustainable Nanotechnology and the Environment: Advances and Achievements. - 2007. -Chapter 5, P. 73-90. Режим доступа http://ice.chem.wisc.edu/NanoDecisions/PDF/Agriculture.pdf

159. Kaufman, M. H. The Atlas of Mouse Development/ Kaufman, M. H. - Academic, New York, 1992- 512p.

160. Kellicott C. Effect of low temperature on the development of fundulus/ Kellicott C. // Amer. J. Anat. - 1996. - V. 20. - P. 449.

161. King-Heiden T. C. Quantum Dot Nanotoxicity Assessment Using the Zebrafish Embryo/ Tisha C. King-Heiden, Paige N. Wiecinski, Andrew N. Mangham, Kevin M. Metz, Dorothy Nesbit, Joel A. Pedersen,l,4 Robert J. Hamers, Warren Heideman, and Richard E. Peterson// Environ Sci Technol. - 2009. - March 1. - 43(5). P. 1605-1611.

162. Kwon D. In vivo biodégradation of colloidal quantum dots by a freshwater invertebrate, Daphnia magna/ Kwon D, Kim MJ, Park C, Park J, Choi K, Yoon TH// Aquat Toxicol.-2012. - Jun 15. - 114-115. - P. 217-222.

163. Langenbach A. Sensitivity and specificity of methods of assessing the regional lymph nodes for evidence of metastasis in dogs and cats with solid tumors/ Langenbach A., McManus P.M., Hendrick M.J. et al. // J Am Vet Med Assoc. - 2001, - P. 1424-1428.

164. Le Douarin, N. M. Patterning of Neural Crest-derived Pigment Cells in the Avian Embryo/ Le Douarin, N. M. & Kalcheim, C. - The Neural Crest. Cambridge Univ. Press, Cambridge, 1999. - 150 p.

165. Leigh K.L. Measurement of accumulation of semiconductor nanocrystal quantum dots by pimephales promelas / Leigh KLBouldin JL, Buchanan RA // Dose Response. - 2012. -10(3).-P. 331-343.

166. Li Z.-G. In Vivo Study of the Effects of Peptide-Conjugated Near-Infrared Fluorescent Quantum Dots on the Tumorigenic and Lymphatic Metastatic Capacities of Squamous Cell Carcinoma Cell Line Tca8113 and U14 / Zhi-Gang Li, Kai Yang, Yu-An Cao, Gang Zheng, De-Ping Sun, Cheng Zhao, and Jia Yang // International Journal of Molecular Sciences. -2010.-V. 11.-P 1413.

167. Lucroy M.D. Photodynamic therapy for companion animals with cancer./ Lucroy M.D. // Vet. Clin. Small Anim. - 2002. - P. 693.

168. Medintz l.L. Quantum dot bioconjugates for imaging, labelling and sensing./ Medintz I.L., Uyeda HT, Goldman ER, Mattoussi H. // Nat Mater. - 2005. - V. 4. - P. 435446.

169. Michalet X. Quantum dots for live cells, in vivo imaging, and diagnostics./ Michalet X., Pinaud F.F., Bentolila L.A., et al.. // Science. - 2005. - V. 307. -P. 538-544.

170. Mohanraj V.J. Nanoparticles -A Review Tropical/ Mohanraj V.J., Chen Y. // Journal of Pharmaceutical Research, - 2006. - V. 5 (1). -P. 561-573

171. Morelli E. Chemical stability of CdSe quantum dots in seawater and their effects on a marine microalga / Morelli E, Cioni P, Posarelli M, Gabellieri E.// Aquat Toxicol. - 2012. -Oct 15.-P. 122-123.

172. Mulder W. J. Parallel intravital microscopy, MR imaging, and fluorescence imaging of tumor angiogenesis using paramagnetic quantum dots / Mulder W. J. et all // Proc. Intl. Soc. Mag. Reson. Med. - 2007. - V. 15 . - 4 p.

173. Mulder W.J. Molecular imaging of tumor angiogenesis using alphavbeta3-integrin targeted multimodal quantum dots. / Mulder W.J., Castermans K., Beijnum J.R., et al. // Angiogenesis. - 2009. -V. 12. - P. 17-24.

174. Mulder W.J. Quantum dots with a paramagnetic coating as a bimodal molecular imaging probe./ Mulder W.J, Koole R., Brandwijk R.J., et al. // Nano Lett. - 2006. - V. 6. - P. 1-6.

175. Navarro D.A. Investigating uptake of water-dispersible CdSe/ZnS quantum dot nanoparticles by Arabidopsis thaliana plants. / Navarro D.A., Bisson M.A., Aga D.S. // J Hazard Mater. -2012. - Apr 15. - P. 211-212.

176. Nieuwkoop P. Normal Table of Xenopus laevis / P. Nieuwkoop, J. Faber, - 2nd edn. -North-Holland, Amsterdam, 1967. - 243 p.

177. Ntisslein-Volhard. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1995 [Электронный ресурс]. - Nobel Media AB 2013. - режим доступа http://www.nobelprize.org/nobel prizes/medicine/laureates/1995/illpres/more-congmalf.html. дата обращения 11.09. 2013

178. Ogata M. Clinical applications of laser therapy in dogs and cats / Ogata M. // Journal of Veterinary Medicine - 1990. - V.43. - p. 239-242.

179. Oostendorp M. Quantitative molecular magnetic resonance imaging of tumor angiogenesis using cNGR-labeled paramagnetic quantum dots./ Oostendorp M, Douma К, Hackeng TM, et al. // Cancer Res. - 2008. - V. 68. - P.7676-7683.

180. Oostendorp M. Molecular magnetic resonance imaging of myocardial angiogenesis after acute myocardial infarction./ Oostendorp M, Douma К, Wagenaar A, et al. // Circulation. -2010.-V.121.-P. 775-783.

181. Paniagua-Castro N. Protection against cadmium-induced teratogenicity in vitro by glycine / Paniagua-Castro N, Escalona-Cardoso, Gerardo, Madrigal-Bujaidar, Eduardo, Martinez-Galero, Elizdath, Chamorro-Cevallos, Gennan// Toxicology in vitro. - 2008. -V. 22.-P. 75-79.

182. Peralis A.J. Fetal Responses to maternal infusions of angiotensis П. / Peralis A.J., Naden R.P., Laptoolc A., Resenfeld C.D. // Amer. J. Obstet. and Gynecol. - 1986. - V. 154(1). - P. 195-203.

183. Peyrot C. Effects of cadmium telluride quantum dots on cadmium bioaccumulation and metallothionein production to the freshwater mussel, Elliptio complanata./ Peyrot C., Gagnon C., Gagné F., Willkinson K.J., Turcotte P., Sauvé S.// Сотр. Biochem. Physiol. С. Toxicol. Pharmacol. - 2009. - Aug. - V. 150(2). - P.246-251.

184. Pi. Q.M. Degradation or excretion of quantum dots in mouse embryonic stem cells/ Q. M. Pi, W. J. Zhang, G. D. Zhou, W. Liu, Y. Cao // BMC Biotechnolog - 2010. - V 10 (36). - 10 P-

185. Pomogailo A. D. Polymer-immobilised nanoscale and cluster metal particles / Pomogailo A. D. // RUSS. CHEM. REV. - 1997. - V. 66 (8). -P. 679-716.

186. Popov A.P. ТЮ2 nanoparticles as an effective UV-B radiation skin-protective compound in sunscreens / A.P. Popov et al. // J. Biomed. Opt. - 2005. - V. 10.

187. Prather, R.S. Reproductive biotechnology: an animal scientist's perspective./ R.S. Prather // J. American Scientific Affiliation. - 1988. - V. 40. - P. 138-142.

188. Rak-Raszewska A. Quantum Dots Do Not Affect the Behaviour of Mouse Embryonic Stem Cells and Kidney Stem Cells and Are Suitable for Short-Term Tracking [Электронный ресурс] / A. Rak-Raszewska, M. Marcello, S. Kenny, D/ Edgar, V. See, P. Murray // PLoS ONE. - 2012. - V. 7. - режим доступа http://www.plosone.org/article/authors/info%3Adoi%2F10.1371%2Fiournal.pone.0032650

189. Renaud G. Hepatic metabolism of colloidal gold-low-density lipoprotein complexes in the rat: evidence for bulk excretion of lysosomal contents into bile / G. Renaud, R.L. Hamilton, R.J. Havel // Hepatology. - 1989. - V. 9, №3. - P. 380-392.

190. Rossant J. Placental development: Lessons from mouse mutants [Электронный ресурс] / J. Rossant, J. C. Cross // Journal Nature Reviews Genetics. - 2011. - V. 2. - P.538-548. режим доступа http://www.nature.com/nrg/journal/v2/n7/fm tab/nrg0701 538a F2.html

191. Rubinstein A. L. Gene expression and angiotropism in primary CNS lymphoma / A. L. Rubinstein //Expert Opin. DrugMetabol. Toxicol. - 2006. - V.2. - P. 231-240.

192. Ryman-Rasmussen J.P. Penetration of intact skin by quantum dots with diverse physicochemical properties / J.P. Ryman-Rasmussen, J.E. Riviere, N.A. Monteiro-Riviere // Toxicol Sci. - 2006. - May. - V. 91(1). - P. 159-65.

193. Salykina Y. Biodistribution and clearance of QD in small animals / Salykina Y.F., Zherdeva V.V., Dezhurov S.V., Wakstein M.S., Shirmanova M.V., Zagaynova E.V., Martyanov A.A., Savitsky A.P. // Proc. SPIE. - 2011. - V. 7999. - P. 799908 - 799908-10

194. Santos A. R. The impact of CdSe/ZnS Quantum Dots in cells of Medicago sativa in suspension culture / A. R. Santos, A. S. Miguel, L. Tomaz, R. Malhy, C. Maycock, M. С Vaz Patto, P. Fevereiro, A. Oliva // Journal of Nanobiotechnology. - 2010. -V. 8(24) - 14 p.

195. Santoh M. Analgesic effects of callus culture extracts from selected species of Phyllanthus in mice / A.R. Santos, V.C. Filho, R. Niero, A.M. Viana, F.N. Moreno, M.M. Campos, R.A. Yunes, J.B. Calixto // J Pharm Pharmacol.- 1994. - V. 46(9). - 755-759.

196. Sripanidkulchai B. Antimutagenic and anticarcinogenic effects of Phyllanthus amarus / B. Sripanidkulchai, U. Tattawasart, P. Laupatarakasem, U. Vinitketkumneun, K. Sripanidkulchai, C. Furihata, T. Matsushima // Phytomedicine. - 2002. - V. 9. - P.26-32.

197. Shi C. Visualizing human prostate cancer cells in mouse skeleton using bioconjugated near-infrared fluorescent quantum dots/ C. Shi, Y. Zhu, Z. Xie, W. Qian, C.L. Hsieh, S. Nie, Y. Su, HE. Zhau, L. W. Chung // Urology. - 2009. - Aug - V.74(2). - P.446-451.

198. Sijbesma R. New Technologies and Applications / R. Sijbesma, et al., - CRC Press, 2011.-878 p.

199. Sive, H. L., Development of Xenopus laevis / H. L.Sive, R. M. Grainger, R.M. Harland/ - Early Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York, 2000. - 230 p .

200. Smit S. Morphological changes in chick embryo neural tissue associated with hydrocortisone use during prenatal development. Diss....master of science in the faculty of health science. Pretoria., 2006 - 138 p.

201. Source Graduate Program in Molecular Biosciences, Arkansas State University. 148

202. Stewart D.T. Quantum dots exhibit less bioaccumulation than free cadmium and selenium in the earthworm Eisenia Andrei / D.T. Stewart, K. Noguera-Oviedo, V. Lee, S. Banerjee, D.F. Watson, D.S. Aga // Environ Toxicol Chem. - 2013. - Feb 15. - P. 1288-1294

203. Stockard C.R. Developmental rate and structurial expression an experimental study of twins, double monsters and single deformities, and interaction among embryonic organs during their origin and development / C.R .Stockard // Amer. J. anat. - 1921. - V. 28. № 2. -P. 115-226.

204. Stockard C.R. Observations on the natural history of Polyodon spathula / C.R .Stockard // Am. Nat. - 1907. - V. 41. - P. 753-766.

205. Stroh M. Quantum dots spectrally distinguish multiple species within the tumor milieu in vivo / M. Stroh, J.P. Zimmer, D.G. Duda, et al. // Nat Med. - 2005. - V. 11. - P. 678-682.

206. Sun J. Effects of Nanotoxicity on female reproductivity and fetal development in animal models / J. Sun, Q. Zhang // International journal of molecular science. - 2013. - V. 14. -P. 9319-9337.

207. S. Abu-Abed. The retinoic acid-metabolizing enzyme, CYP26A1, is essential for normal hindbrain patterning, vertebral identity, and development of posterior structures / Suzan Abu-Abed, Pascal Dolle, Daniel Metzger, et al. // Genes Dev. - 2001. - V. 15. P. 226-240.

208. Tada H. In vivo Real-time tracking of single quantum dots conjugated with monoclonal anti-HER2 antibody in tumors of mice / H. Tada, H. Higuchi, T.M. Wanatabe, N..Ohuchi // Cancer Res. -2007. -V.67. -P.1138-1144.

209. Tallury P. Nanobioimaging and sensing of infectious diseases / P. Tallury , A. Malhotra, L. M. Byrne, Swadeshmukul Santra // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2010. - V. 62 (2010).-P. 424-437.

210. Tiwari D. K. Bio-distribution and toxicity assessment of intravenously injected anti-HER2 antibody conjugated CdSe/ZnS quantum dotsin Wistar rats / D. K. Tiwari, T. Jin, J. Behari // Int J Nanomedicine. - 2011/ - V. 6. - P.463-475.

211. Tokuyama H. The regulatory effects of all-trans-retinoic acid on isotype switching: retinoic acid induces IgA switch rearrangement in cooperation with IL-5 and inhibits IgGl switching / H Tokuyama; Y Tokuyama // Cellular immunology. - 1999. - V. 192(1. - P.41-7.

212. Torchilin V. P. Liposomes: A Practical Approach: ed. / V. P.Torchilin, W. Weissig - 2nd edn., Oxford niversity Press, Oxford, 2003 - 396 p.

213. Umanzor-Alvarez J. Near-infrared laser delivery of nanoparticles to developing embryos: A study of efficacy and viability [Электронный ресурс]/ J. Umanzor-Alvarez, E. C. Wade, A. Gifford, K. Nontapot, A. Cruz-Reese, T. Gotoh, J. C. Sible, G. A. Khodaparast // Biotechnol. J. - 2011. - V. 6. -519-524. Режим доступа www.biotechnology-iournal.com.

214. Vinogradov A.V. Spectral-selective fluorescence imaging for diagnostics of surface cancer / A.V Vinogradov., A.I. Trushin, P.G. Leonov, M.L. Stahanov // SPIE Proceedings. -1998. -V. 3259. - P. 48-53.

215. Wang L. Toxicity of CdSe nanoparticles in Caco-2 cell cultures / L. Wang, D. K. Nagesha, S. Selvarasah, M. R. Dokmeci, R. L. Carrier // Originally published in Journal of Nanobiotechnology. - 2008. - V.6 №.11. 15 p.

216. Ward J.M. Pathology methods for the evaluation of embiyonic and perinatal development defects and lethality in genetically engineered mise / J.M. Ward // Veterinary pathology. -2012.-V. 49(1). P.71-84

217. Weismann A. The effect of external influences upon development / A. Wei smarm, London: Frowde, 1894. 69 p.

218. Willem J. M. Quantum dots for multimodal molecular imaging of angiogenesis/ Willem J. M. Mulder, Gustav J. Strijkers, Klaas Nicolay, and Aijan W. GrifFioen // Angiogenesis. -2010 June. - 13(2). - P. 131-134.

219. Winnik F.M. Quantum Dot Cytotoxicity and Ways To Reduce It. // Winnik FM, Maysinger D. // Acc Chem Res. - 2013. - Mar 19. - 46(3). - P.672-680.

220. Xie J. Nanoparticles for cell labeling Ashwinkumar Bhirde / Jin Xie, Maggie Swierczewska, Xiaoyuan Chen// Nanoscale .- 2010. - 3(1). - 142-153.

221. Xu S. Influence of cadmium on cartilage and bone formation induced by bone morphogenetic protein / Xu S, Bao K, Shu B // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. - 1997. -V.31,№ 5. - P. 292-294.

222. Yildiz I. Hydrophilic CdSe-ZnS core-shell quantum dots with reactive functional groups on their surface./ Yildiz I, Deniz E, McCaughan B, Cruickshank SF, Callan JF, Raymo FM // Langmuir. - 2010. - Jul 6. - 26(13). - P. 11503-11.

223. Yu R. A. Study on the joint action of selenium and cadmium on DNA damage of rat liver cells / R.A. Yu, X Chen // Wei. Sheng. Yan. Jiu.- 1998,- V. 27,N. 3,- P. 206-208.

224. Zimmer J.P. Size series of small indium arsenide-zinc selenide core-shell nanocrystals and their application to in vivo imaging/ J.P. Zimmer, S.W. Kim, S. Ohnishi, E. Tanaka, J.V. Frangioni, M.G. Bawendi // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - V.128. - P. 2526-2527.