Влияние гиперразветвленных полимеров на антиоксидантую активность водных извлечений и меланинов чаги тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат химических наук Иванова, Гузель Адгамовна

• Иванова, Гузель Адгамовна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Иванова, Гузель Адгамовна

Список сокращений и условных обозначений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Биологически активные компоненты чаги

1.1.1 Антиоксидантные свойства чаги

1.2. Способы повышения АОА водных извлечений и меланинов чаги ^

1.3 Природные меланины

1.4 Лечебные свойства меланинов

1.5 Меланин чаги

1.6 Физико-химические свойства гиперразветвленных полимеров и их использование в фармации

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1 Материалы

2.2 Способы получения водных извлечений и объектов исследования ^ на их основе

2.2.1 Получение водных извлечений из чаги

2.2.2 Получение водных извлечений из чаги с применением ГРП в экстракции

2.2.2.1 Получение водных растворов ГРП НЗО

2.2.2.2 Получение водных растворов ГРП Н

2.2.3 Получение водных извлечений чаги при введении растворов ГРП в водные извлечения из чаги

2.3 Получение дисперсионной среды, аналогичной дисперсионной среде коллоидной системы водного извлечения чаги

2.5.1 Определение содержания меланина, экстрактивных веществ и золы

2.5.6 Качественное определение липидов, экстрагируемых петролейным эфиром. Тонкослойная хроматография липидов

2.6 Исследование острой токсичности меланинов и водных извлечений из чаги

2.2.3.1 Оптимизация режима обработки

2.2.5 Обработка водных извлечений из чаги петролейным эфиром 56 2.5 Общие методы анализа

2.5.2 Определение АОА водных извлечений, меланинов чаги, ГРП

2.5.3 ФКС размеров частиц меланинов и ассоциатов ГРП

2.5.4 Определение влажности меланина

2.5.5 Определение растворимости меланина

2.5.7 Спектрометрическое исследование меланина

2.5.8 Рентгенфлуоресцентный анализ

2.5.9 АСМ меланинов

2.7 Исследование гепатопротекторной активности

2.8 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1 Повышение АОА извлечений и меланинов чаги при введении в экстракцию сырья ГРП Вокогп НЗО и Н

3.2 Повышение АОА водных извлечений и меланинов чаги при введении ГРП в водные извлечения из чаги

3.3 Повышение АОА меланинов чаги путем удаления гидрофобной компоненты из меланина

3.4 Исследование гепатопротекторной активности меланинов чаги

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние гиперразветвленных полимеров на антиоксидантую активность водных извлечений и меланинов чаги»

Одним из сырьевых ресурсов для производства лекарственных препаратов и биологически активных добавок (БАД) является гриб 1попоШз оЬ^ииэ (Бг.) РП. - чага. Современной фармацевтической промышленностью выпускается ряд лекарственных препаратов на основе гриба чага, которые используются для профилактики и лечения онкологических заболеваний, болезней желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы и др., возникающих вследствие воздействия на организм свободных радикалов. Вредное влияние на организм свободных радикалов можно уменьшить за счет систематического употребления некоторых лекарственных растительных препаратов и БАД, обладающих антиоксидантной активностью (АОА). Вследствие этого необходимость в создании новых БАД с высокими антиоксидантными свойствами возрастает.

Многие известные препараты на основе чаги производятся путем получения водных извлечений или меланина из гриба. Установлено, что АОА водных извлечений и меланинов чаги возможно повысить при введении в экстракцию комплексонов, изменении рН экстрагента, обработке водных извлечений из чаги органическими растворителями, т. е. при воздействии различных химических веществ на дисперсионную среду коллоидной системы водного извлечения из чаги. При этом увеличение АОА и извлечений, и меланина происходит, в среднем, в 2 раза. Фармацевтические исследования последних лет показали эффективность использования гиперразветвленных полимеров (ГРП) с целью улучшения свойств лекарственных препаратов. При использовании ГРП в процессе получения водного извлечения и меланина чаги можно ожидать значительного повышения их АОА. Поэтому поиск новых, простых в реализации способов значительного повышения АОА водных извлечений и меланинов чаги является актуальным.

Цель работы: повышение АОА водных извлечений и меланинов чаги при использовании ГРП.

Задачи, требующие решения для достижения поставленной цели:

- разработка способов повышения АОА водных извлечений и меланинов чаги с применением ГРП двух поколений - Вокогп НЗО и Н40 в экстракции сырья и при обработке водных извлечений чаги;

- сравнение воздействий ГРП двух поколений, отличающихся количеством концевых функциональных групп, на физико-химические характеристики водных извлечений и меланинов чаги; определение связи структурной организации меланина чаги, полученного с применением ГРП, с проявлением им АОА;

- установление влияния гидрофобной компоненты, удаляемой из водного извлечения чаги петролейным эфиром, на изменение АОА и структурной организации меланина чаги, полученного с применением ГРП;

- определение влияния антиоксидантных свойств меланинов чаги на проявление ими гепатопротекторной активности.

Научная новизна работы. Впервые показана возможность применения водных растворов ГРП Вокогп НЗО и Н40 в экстракции сырья и обработке водных извлечений из чаги для увеличения антиоксидантных свойств извлечений и меланинов чаги.

Установлено, что введение ГРП Вокогп НЗО и Н40 в водное извлечение чаги приводит к изменению структурной организации частиц меланина и его АОА.

Определено, что удаление гидрофобной компоненты из меланина чаги, полученного с применением ГРП, приводит к изменению его физико-химических свойств и снижению АОА, в отличие от меланина водного извлечения чаги.

Впервые показано, что высокая АОА меланина, полученного с применением ГРП, способствует проявлению им высоких гепатопротекторных свойств.

Практическая значимость работы. Впервые показана возможность увеличения АОА меланина чаги в 1,5 раза при использовании ГРП Вокогп НЗО и Н40 в экстракции сырья.

Впервые разработан способ введения растворов ГРП ВоКогп НЗО и Н40 в водные извлечения чаги, позволивший повысить АОА извлечений и меланинов в 2-4 раза.

Получен меланин чаги с применением ГРП ВоИюгп Н40, который обладает высокими АОА и гепатопротекторными свойствами (патент 2392953).

Апробация работы. Результаты работы ежегодно докладывались и обсуждались на отчетных научно-технических конференциях КГТУ в 20082010 гг. и Всероссийских конференциях «Пищевые технологии» (Казань, 2008-2010 гг.). Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на конференциях: Итоговая научная конференция КНЦ РАН (Казань, 2009), Первый кластер конференций ОютЛУ^еСИет «Разработка лекарственных и физиологически активных соединений на основе природных веществ» (Санкт-Петербург, 2010 г.), IV Международная конференция «Экстракция органических соединений» (Воронеж, 2010 г.), VI Всероссийская научно-техническая конференция «Интенсификация тепло- и массообменных процессов в химической технологии» (Казань, 2010 г.).

Публикации. Основные результаты работы изложены в 2 статьях в изданиях, рекомендованных ВАК, 6 публикациях по материалам конференций, 2 патентах на изобретение.

Положения, выносимые на защиту; - способы и полученные результаты по применению ГРП Вокогп двух поколений в экстракции сырья и при введении в водные извлечения из чаги;

- результаты исследований структурной организации полученных меланинов, обладающих высокой АОА;

- результаты по структурной организации и АОА меланинов чаги, полученных с применением ГРП, после удаления из них гидрофобной компоненты; экспериментальные данные по проявлению меланинами чаги гепатопротекторных свойств.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, трех глав (литературный обзор, экспериментальная часть, обсуждение результатов), выводов, списка использованной литературы из 185 источников. Работа изложена на 135 страницах, содержит 42 рисунка, 25 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Иванова, Гузель Адгамовна

выводы

1. Установлено, что введение ГРП в экстрагент при проведении экстракции сырья чаги приводит к повышению АОА извлечений и меланинов чаги в 1,5 раза, а при введении в водные извлечения из чаги, АОА извлечений и меланинов, выделенных из них, повышается, в 3-4 раза.

2. Показано, что размер ассоциатов ГРП при введении его в среду, близкую по составу дисперсионной среде водного извлечения чаги, уменьшается по сравнению с их размером в воде: у Boltorn НЗО - с 72 до 32 нм, у Н40 — с 111 до 40 нм, что может свидетельствовать об изменениях, происходящих в дисперсионной среде, которые приводят к повышению антиоксидантной активности извлечений и меланинов чаги.

3. С помощью ФКС, АСМ и ЭПР подтверждено, что введение растворов ГРП в водное извлечение чаги способствует изменению компоновки частиц меланина и влияет на изменение его АОА.

4. В водных извлечениях чаги, обработанных ГРП, после удаления из них гидрофобной компоненты петролейным эфиром, происходит изменение размеров и формы частиц меланина, что приводит к снижению их АОА в отличие от меланинов водных извлечений чаги. При этом количество и состав веществ гидрофобной компоненты, извлекаемых петролейным эфиром, не изменяется.

5. Получен меланин, выделенный из водного извлечения чаги, после введения Boltorn Н40, который нетоксичен (LD50=7063 мг/кг) и кроме высокой АОА (116 кКл/100 г меланина), обладает высокой гепатопротекторной активностью, превосходящей препарат Карсил.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Иванова, Гузель Адгамовна, 2011 год

1. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. 11-е изд., доп. — М.: Медицина, 1990. 400с.

2. Якимов, П.А. Общая биологическая и химическая характеристика чаги как исходного сырья для получения лечебных препаратов // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 36-48.

3. Ловягина, Е.В. Изучение кислотного состава чаги методом распределительной хроматографии на бумаге / Е.В. Ловягина, А.Н. Шиврина, Е.Г. Платонова // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. Л.: Медгиз, 1959. - С. 62-71.

4. Nakajima, Y. Antioxidant small phelic ingredients in Inonotus obliquus (persoon) Pilat (Chaga) / Y.Nakajima, Y.Sato, T. Konishi// Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 2007. - Vol. 55. - № 2. - P. 1222-1226.

5. Шиврина, A. H. Химическая характеристика действующих начал чаги / А.Н. Шиврина // Продукты биосинтеза высших грибов и их использование. М. - Л.: Наука, 1966. - С. 49-53.

6. Ловягина, Е. В. Характеристика древоразрушающих грибов по содержанию в них стероидных соединений/ Е. В. Ловягина, А. Н. Шиврина// Кормовые белки и физиологические вещества для животноводства. М.-Л.: Наука, 1965. - С. 59-64.

7. Шиврина, А. Н. Содержание соединений типа фолиевой кислоты в древоразрушающих грибах / А. Н. Шиврина, Е. В. Ловягина // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. М.-Л.: Наука, 1961. - С. 57-62.

8. Шашкина, М. Я. Химические и медико-биологические свойства чаги / М. Я. Шашкина, Шашкин П. Н., Сергеев А. В. // Химико-фармацевтический журнал. 2006. - Т.40. - № 10. - С. 37-44.

9. Корсун, В. Ф. Клиническая фитотерапия в онкологии / В. Ф. Корсун, К. А. Трескунов. Минск: Беларусь, 2003. — С. 172-175.

10. Рыжова, Г. JI. Химические и фармакологические свойства сухого экстракта чаги / Г. JI. Рыжова, С. С.Кравцова, С. А.Матасова // Химико-фармацевтический журнал. 1997. № 10. - С.44-47.

11. П.Шиврина, А. Н. О химическом составе чаги / А. Н. Шиврина, Е. В. Ловягина, Е. Г. Платонова // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. Л.: Медгиз, 1959. - С. 55-61.

12. Досон, Р. Справочник биохимика / Р. Досон, Д. Эллиот, У.Эллиот. — М.: Мир, 1991.-544 с.

13. Хьюз, Р. Гликопротеины / Р. Хьюз. М.: Мир, 1985. - 140 с.

14. Ishimura, Т. / Т. Ishimura, О. Watanabe, S. Maruyama // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1998 - № 62. - P. 575-577.

15. Шиврина, A. H. Биологически активные вещества высших грибов / А. Н. Шиврина. -М.-Л.: Наука,1965. 199 с.

16. Kempska, К. Badania skladnikow chemicnych Inonotus obliguus. VI. Kwas 3p-hydrooksylanostadieno-8,24-karboksylowy-21/ K. Kempska, R.S. Ludwiczak, U. Wrzeciono// Roczn. Chem. 1962. - № 36. - P. 1453-1457.

17. Ludwiczak, R.S. Badania skladnikow chemicznych Inonotus obliquus. Lanosterol/ R.S. Ludwiczak, U. Wrzeciono// Roczn. Chem. 1960. - Vol. 34. -№ 1. -P.77-84.

18. Ловягина, E. В. О стероидных соединениях гриба чаги / Е. В. Ловягина, А. Н. Шиврина // Биохимия. 1962. - 27. - 5. - С. 794-800.

19. Шиврина, А. Н. Физиологически активные вещества высших грибов (кл. Basidiomycetes, пор. Hymemomycetales): автореф.дис. . д-ра.биол.наук / А. Н. Шиврина. Л., 1966. - 39 с.

20. Poucheret, P. Biological and Pharmacological Activity of Higher Fungi: 20-Year Retrospective Analysis / P.Poucheret, F. Fons, S. Rapior // Cryptogamie, Micologie. 2006. - № 27. - P. 14-21.

21. Shin, Y. Chemikal constituents of Inonotus obliquus: a new triterpene 21,24 -cyclopentalanosta — 3ß,21,25 triol - 8 - ene/ Y. Shin, Y. Tamai, M. Terazawa // Jornal of Wood Science. - 2001. - Vol. 47. - № 4. - P. 313-316.

22. Kahlos, K. Antitumor activity of triterpenes in Inonotus obliquus / K. Kahlos, R. Hiltunen, L. Kangas // Planta Med. 1986. - Vol. 52. - №6. - P. 554-556.

23. Kahlos, К. 3beta-hydroxy-lanosta-8,24-dien-21-al, a new triterpene from Inonotus obliquus / К. Kahlos, R. Hiltunen, V. Schantz // Planta Med. 1984. -Vol.50. - №2.-P. 197-198.

24. Kahlos, K. Studies on triterpenes in Inonotus obliquus / K.Kahlos // Dissertation Abstracts International. 1989. - Vol.49. - № 1. - P. 109.

25. Драгендорф, Г. Химическое исследование гриба, встречающегося на белой березе (Betula alba) и близких к ней видах / Г. Драгендорф // Фармацевтический журнал. 1864. - Т.1. - №10-13.

26. Якимов, П. А. Зольные элементы чаги и препарата из неё / П.А. Якимов, М.Ф. Ступак // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. Л.: Медгиз, 1959.-С. 50-54.

27. Платонова, Е. Г. О содержании белка в плодовых телах древоразрушающих грибов / Е.Г. Платонова // Кормовые белки ифизиологические вещества для животноводства. M.-JL: Наука - 1965. — С. 55-58.

28. Булатов, П. К. Чага, её свойства и применение при раке IV стадии / П.К. Булатов, М.ПБерезина, П.А. Якимов // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. Л.: Медгиз, 1959. - С. 7-23.

29. Шиврина, А. Н. Химическая и спектрофотометрическая характеристика воднорастворимых гуминоподобных соединений, образуемых грибом Inonotus obliquus (Pers.) Pil. / A.H. Шиврина // Почвоведение. 1962. - № 11.- C.51-60.

30. Кукулянская, Т. А. Физико-химические свойства меланинов, образуемых чагой в природных условиях и при культивировании / Т.А. Кукулянская, Н. В. Курченко, В. П. Курченко //Прикладная биохимия и микробиология. 2002. - Т. 38. - № 1. — С. 68-72.

31. Бабицкая, В. Г. Меланиновый комплекс гриба Inonotus obliquus / В. Г. Бабицкая, В. В. Щерба, Н. В. Иконникова // Прикладная биохимия и микробиология. 2000. - Т. 36. - № 4. - С. 439-444.

32. Березина, М.П. Физиологические исследования больных раком IV стадии во время лечения чагой / М.П. Березина // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. Л.: Медгиз, 1959. - С. 143-159.

33. Мартынова, Е. Я. Клинические наблюдения больных раком желудка IV стадии при лечении чагой / Е.Я.Мартынова // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. JL: Медгиз, 1959. - С. 271-278.

34. Булатов, П. К. Клинические наблюдения больных раком IV стадии при лечении чагой / П. К. Булатов // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. Л.: Медгиз, 1959. - С. 261-270.

35. Корсун, В. Ф. Лекарственные растения в онкологии / В. Ф. Корсун, К. А. Трескунов, Е. В. Корсун, А. Мицконас. М.: Практическая медицина, 2007.-445с.

36. Мартынова, Е. Я. Клинические наблюдения за больными хроническим гастритом и полипами желудка, леченными препаратами из чаги / Е. Я. Мартынова // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. -М.-Л.: Наука, 1961. С. 225-235.

37. Кузнецова, О.Ю. Физико-химические характеристики и биологическая активность водных извлечений и полифенолосикарбонового комплекса чаги: автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. хим. наук / О.Ю. Кузнецова. — Казань, 2004.-19 С.

38. Якимов, П.А. Методы переработки чаги в лекарственные формы / П. А. Якимов // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. М.-Л.: Наука, 1961. - С. 129-138.

39. Lee, I.K. New antioxidant polephenols from the medicinal mushroom Inonotus obliquus / I.K. Lee, Y.S. Kim, Y.W. Jang //Bioorg. Med. Chem.Lett. 2007. -Vol. 17. - № 24. - P. 6678-6681.

40. Айнабекова, Б. А. Об использовании препарата чаги как антиоксиданта/ Б. А. Айнабекова // Клиническая геронтология. 2001. — Т.7. - № 3-4. - С. 59-60.

41. Кузнецова, О. Ю. Антиоксидантная активность водных извлечений и полифенолов чаги / О. Ю.Кузнецова, М. А. Сысоева, В. С. Гамаюрова // III Всероссийская конференция «Химия и технология растительных веществ»: тез. докл. Саратов,2004. — С. 149-151.

42. Cui, Y. Antioxidant effect of Inonotus obliquus // Y. Cui, D. S. Kim, К. C. Park // J. Ethnopharmacol. 2005 - Vol. 96 - № 1. - P. 79-85.

43. Шиврина, A. H. К характеристике комплекса сложных органических соединений чаги / А. Н. Шиврина, Е. В.Ловягина, Е. Г. Платонова // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 7384.

44. Mizuno, Т. The extraction and development of antitumoractin polysaccharides from medicinal mushrooms in Japan / T. Mizuno // Int. J. Med. Mushrooms. -1999.-1.-P. 9-29.

45. Сысоева, M. А. Разделение водных извлечений чаги с использованием этилацетата. IV. Состав веществ фенольной и терпеновой природы, отделяемых из водного извлечения чаги этилацетатом / Сысоева М.А.

46. B.Р.Хабибрахманова, В. С.Гамаюрова, Г. И. Кыямова // Химия растительного сырья. 2008. - № 4. - С. 111-114.

47. Кочетова, М.В. Определение биологически активных фенолов и полифенолов в различных объектах методами хроматографии / М. В. Кочетова, Е. Н. Семенистая, О. Г. Ларионов, А. А. Ревина // Успехи химии. 2007. - Т.76. - № 1. - С.88-100.

48. Краснов Е. А. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Е. А. Краснов, Т. П. Березовская, Н. В. Алексеюк. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1987. - 184 с.

49. Максименко, Г. Н. О противовоспалительном действии азулена мятного масла// Фармакология и токсикология. 1964. - Т.27. - № 5. - С. 51-52.

50. Корти, В. Местное лечение специфических язвенных циститов гвайазуленом//Урология. 1963. - № 2. - С. 51-52.

51. Гордон, М. Азулены / М. Гордон // Успехи химии. 1953. - № 8. - С.948-1001.

52. Болдина, И. Г. Фармакологическое исследование азулена полыни Сиверса //Растительныересурсы. 1983. - Т.19. - Вып.1. - С. 54-60.

53. Сысоева, М.А. Исследование золя водных извлечений чаги. XII.1

54. Осаждение дисперсной фазы водного извлечения чаги при изменении рН среды / М. А. Сысоева, В. Р.Хабибрахманова, В. С.Гамаюрова, Н. К.Шаехова, Ф. Г. Халитов // Химия растительного сырья. 2009. - №1. -С. 131 -135.

55. Хабибрахманова, В. Р. Состав и свойства дисперсной фазы золя водных извлечений чаги: автореф. дис. канд. хим. наук / В. Р. Хабибрахманова. — Казань, 2008.-18 с.

56. Шиврина, А. Н. К вопросу о природе и происхождении водорастворимого пигментного комплекса, образуемого трутовым грибом чага / А. Н. Шиврина, Е. В.Ловягина, Е. Г. Платонова // Биохимия. 1959. - Т. 24. -№1. - С. 73-84.

57. Сысоева, М. А. Структурная организация и свойства полифенолов чаги / М. А. Сысоева, О. Ю. Кузнецова, В. С. Гамаюрова // Вестник Казанского технологического университета. — 2005. № 1. — С. 244-250.

58. Лазовская, А. В. О токсичности чаги / А. В. Лазовская // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 96-102.

59. Лазовская, А. В. Об отсутствии у чаги пирогенных свойств / А. В. Лазовская // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. С. 103-104.

60. Березина, М. П. К вопросу об экспериментальном изучении действия чаги на животных / М. П. Березина, П. К. Булатов // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. — М.-Л.: Наука, 1961.-С. 161-165.

61. Еременко, М. В. Внутривенное введение чаги / М. В. Еременко, С. М. Андреева, П. А. Якимов // Продукты биосинтеза высших грибов и их использование. М.-Л.: Наука, 1966. - С. 71-77.

62. Спалва, Е.А. Определение токсичности некоторых очищенных препаратов из чаги / Е. А. Спалва, Н. В. Петряевская // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. М.-Л.: Наука, 1961.-С. 206-209.

63. Березина, М. П. К анализу действия чаги на организм / М. П. Березина, М. В. Еременко, С. М. Андреева, П. А. Якимов, Е. А. Гусева // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. — М.-Л.: Наука, 1961.-С. 166-189.

64. Петряевская, Н. В. О фармакологических свойствах осажденного препарата чаги / Н. В. Петряевская, Е. А. Спалва // Продукты биосинтеза высших грибов и их использование. — M.-JL: Наука, 1966. — С. 69-71.

65. Назаренко, М. В. Природные азулены и сесквитерпеновые соединения азуленового ряда (проазулены) / М. В. Назаренко // Растительное сырье. -М.-Л.: Изд-во АН СССР, 1961. Вып. 8. - С. 83-210.

66. Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. М.: Медицина, 1977. - Т. 1. - С. 304.

67. Knekt, P. Quercetin intake and the incidence of cerebrovascular disease / P. Knekt, S. Isotupa, H. Rissanen // J Clin Nutr. 2000. -Vol. 54. - № 5. - P. 415-417.

68. Beecher, G. R. Overview of dietary flavonoids: nomenclature, occurrence and intake / G. R. Beecher // J Nutr. 2003. - Vol. 133. - № 10. - P. 3248-3254.

69. Шиврина, A. H. Биологически активные вещества высших грибов / А. Н. Шиврина. М.-Л.: Наука, 1965. - 199 с.

70. Калашникова, Е.А. Изучение химического состава и стандартизация сырья чаги и лекарственного препарата «Бефунгин»: автореф.дис. канд.фарм.наук / Е.А.Калашникова. Пятигорск, 2003. — 23с.

71. Heijnen, С. G. Flavonoids as peroxynitrite scavengers: the role of the hydroxyl groups / C. G.Heijnen, G. R.Haenen, F. A. van Acker, W. J. van der Vijgh, A. Bast //Toxicol In Vitro. 2001. - Vol. 15. - № 1. - P.3-6.

72. Булатов, П. К. Клинические наблюдения за лечебным действием чаги на больных раком IV стадии / П. К. Булатов, Е. Я. Мартынова //Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. — М.-Л.: Наука, 1961. С. 247-253.

73. Пясковский, С. Применение препаратов из чаги при лечении злокачественных опухолей/ С. Пясковский, С. Рихтер // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. — М.-Л.: Наука, 1961.-С. 258-263.

74. Мартынова, Е. Я. Высшие грибы и их физиологически активные соединения / Е. Я. Мартынова.- JL: Наука, 1973, с. 83-94, 108-115.

75. Janssen, К. Effects of the flavonoids quercetin and apigenin on hemostasis in healthy volunteers: results from an in vitro and a dietary supplement study / K. Janssen, R. P. Mensink, F.Jio Cox // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - Vol. 67. - № 2. — P.255-262.

76. Williams, R. J. Flavonoids: antioxidants or signalling molecules? / R. J. Williams, J. P. Spencer, C. Rice-Evans // Free. Radio. Biol. Med. 2004. -Vol. 36. - № 7. - P.838-849.

77. Rice-Evans, C. A. Flavonoids in Health and Disease / Rice-Evans, С. A // New York: Packer Marcel Dekker. 1997. - Vol. 66. - № 2. - P.25-28.

78. Сысоева M. А. Высокоактивные антиоксиданты на основе гриба Inonotus obliquus: автореф. дис. д-ра. хим. наук / М. А. Сысоева. — Казань, 2009. -32 с.

79. Шкарина, Е. И. Изучение антиоксидантных свойств препаратов на основе лекарственного растительного сырья: автореф. дисс. канд. фарм. наук / Е. И. Шкаркина. Москва. - 2001. — 18 с.

80. Саржанова, А. Н. / А. Н. Саржанова, Б. К. Айнабекова, А. В. Сейтембетова, Е. И. Аймишева// Астана медицинский журнал. — 2000. № 2.-С. 37-39.

81. Расина, JI. Н. / JI. Н. Расина // Радиационная биология, радиоэкология. —2002. Т.42. - № 4. - С. 399-403.

82. Гапоненко, Е.В.: автореф.дис. . канд.мед.наук/ Е.В.Гапоненко. — Пермь, 1995.-23 с.

83. Soh, J.-R. Antiobesity and lipid profile improvement with inonotus obliquus extract supplementation in C57BL/6J mice high fat diet induced obesity / J.-R. Soh, Y.-L. Moon, Y.-S. Jeong // FASEB Jornal. 2008. - № 22. - P. 702.

84. Сысоева, M.A. Разделение водных извлечений чаги с использованием этилацетата. I. Антиоксидантная активность / М.А. Сысоева, В.Р. Хабибрахманова, В.С.Гамаюрова, Г.К.Зиятдинова, Г. К. Будников // Химия растительного сырья. 2007 - 4. - С. 101 -104.

85. Кузнецова, О. Ю. Исследование золя водных извлечений чаги. I. Изменение изучаемой системы при введении комплексонов / О. Ю. Кузнецова, М. А. Сысоева, В. С. Гамаюрова // Башкирский химический журнал. 2004. - Т. 11. - № 2. - С. 62-65.

86. Кузнецова, О. Ю. Получение водных вытяжек чаги с применением комплексонов / О. Ю.Кузнецова, М. А. Сысоева, В. С. Гамаюрова // 7-я Пущинская школа конференция молодых ученых: тез. докл. — Пущино,2003.-С. 111-112.

87. Лях, С. П. Микробные меланины / С. П. Лях, Е А. Рубан. М.: Наука -1972.-321 с.

88. Бриттон, Г. Биохимия природных пигментов / Т. Бриттон, под ред. М. Н. Запрометова. М.: Мир - 1986. - 422 с.

89. Maní, I. Interaction of melanin with proteins The importance of an acidic intra melanosomal pH / I. Mani, V. Sharma, I Tamboli, G Raman // Pigment Cell J.-Vol. 14.-P. 170-179.

90. Скорбина E. А. Разработка технологии получения и исследование биологической активности меланинсодержащих препаратов: автореф. дис. канд. биол. наук / Е. А. Скорбина. — Ставрополь, 2005. — 20 с.

91. Мирчинк, Т. Г. Почвенная микология / Т. Г. Мирчинк. М.: МГУ. -1988.-220 с.

92. Nicolaus , В. J. R. Health and molecular diseases-speculating on the global spreading of molecular diseases: How should mankind react? / Bruno J. R. Nicolaus // Accademia Pontaniana. Napoli. - 2003. - Vol. LII. - P. 285-293

93. Борщевская, M. И. Развитие представлений о биохимии и фармакологии меланиновых пигментов / М. И. Борщевская, С. М. Васильева // Вопросы медицинской химии. 1999. - № 1. - С.24-35.

94. Kobayashi, Т. Modulation of melanogenic protein expression during the switch from en- to pheomelanogenesis / T. Kobayashi, W. D. Wieira, B. Potterf, C. Sakai, G. Imokawa, V. J. Hearing // J. Cell Sci. 1995. - № 108. -P. 2301-2309.

95. Plonka, P. M. Melanin synthesis in microorganisms — biotechnological and medical aspects / P. M. Plonka, M. Grabacka // Acta biochimica polonica. -2006. Vol. 53. - № 3. - P. 429-443.

96. Liu, Y. Isolation and biophysical studies of natural eumelsnins: applications of imaging technologies and ultrafast spectroscopy / Y. Liu, J. D. Simon // Pigment Cell Res. 2003. - № 16. - P.606-618.

97. Simon, J. D. Assembly and aerobic photoreactivity of melanin / J. D. Simon, Y. Liu, J. B.Nofsinger//Spring.-2002.-Vol. 15.-№ l.-P. 1-6.

98. Clancy, C. M. R. Ultrastructural organization from Sepia officinalis measured by atomic force microscopy // C. M. R. Clancy, J. D. Simon // Biochemistry. 2001. - № 40. - P. 13353-13360.

99. Liu, Y. The effect of preparation procedures on the morphology of melanin from the ink sac of Sepia officinalis / Y. Liu, J. D. Simon // Pigment Cell Res. -2003. -№ 16. P.72-80.

100. Nofsinger, J. B. Aggregation of eumelanin mitigates photogeneration of reactive oxygen species / J. B. Nofsinger, Y. Liu, J. D. Simon // Free Rad. Biol. Med. 2002. - № 32. - P. 720-730.

101. Liu, Y. Comparison of the structural and physical properties of human hair eumelanin following enzymatic or acid/base extraction / Y. Liu, J. B. Nofsinger, E. E. Weinert at all // Pigment Cell Res. 2003. - № 16. - P. 355365.

102. Hallegot, Ph. In-situ imaging mass spectrometry analysis of melanin granules in the human hair shaft / Ph. Hallegot, R. Peteranderl, C. Lechene // Journal of investigative dermatology. 2004. - № 122. - P. 381-386.

103. Nicolaus, B. J. R. <Neuromelanin and biological function> Accademia Pontaniana, Napoli, Bozza 5 (2004).

104. Bush, W. D. The surface oxidation potenyial of human neuromelanin reveals a spherical architecture with a pheomelanin core and a eumelanin surface / W. D. Bush, J. Garguilo, F. A. Zucca at. all // PNAS. 2006. - № 103. - P. 1478514789.

105. Винаров, А. Ю. Микробный меланин. Биотехнология получения и применения / А. Ю. Винаров, Т. Е. Сидоренко, 3. Н. Робышева // Моск. Межд. Конгресс: Биотехнология: состояние и перспективы развития. — 2005.-С. 185.

106. Kamei, Н. Effect of allomelanin on tumor growth suppression in vivo and on the cell cycle phase / H. Kamei, T. Koide, T. Kojima and all // Cancer Biother. Radiopharm. 1997. - № 12. - P. 273-276.

107. Курченко, В. П. Физико-химические и биологические свойства меланиновых пигментов / В. П. Курченко, Т. А. Кукулянская, Д. А. Новиков // Седьмая международная конференция: Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана. 2003. - С. 23.

108. Сушинская, Н. В. Характеристика меланина, полученного из Inonotus obliquus / Н. В. Сушинская, Т. А. Кукулянская, В П. Курченко, В. В. Сенчук // Вестник Белорусского государственного университета. -2004. -№3.- С. 33-36.

109. Fogarty, R. V. Fungal melanins and their interaction with metals / R. V. Fogarty, J. M. Tobin // Enzyme Microb. Technol. 1996. - Vol. 19. - № 2. - P. 311-317.

110. Курченко, В. П. Механизм сорбции тяжелых металлов грибными меланинами / В. П. Курченко, Н. В. Сушинская, Т. А. Кукулянская и др. // Успехи медицинской микологии. — 2005. — Т. 5. — С. 197-201.

111. Шиврина, А.Н. Аминокислотный состав гуминоподобных веществ, образуемых некоторыми древоразрушающими грибами / А.Н. Шиврина, P.A. Маслова // Почвоведение. 1963. - № 11. - С.63-67.

112. Шиврина, А.Н. О полисахаридных комплексах гуминоподобных соединений, образуемых древоразрушающими грибами // А.Н. Шиврина, Е.Г. Платонова// Продукты биосинтеза высших грибов и их использование. M.-JL: Наука, 1966. - С. 38-42.

113. Сысоева, М. А. Исследование золя водных извлечений чаги. XI. Липиды водного извлечения чаги / М.А. Сысоева, В. Р. Хабибрахманова,

114. B. С. Гамаюрова, А. X. Тазеева // Химия растительного сырья. 2008. - 3. -С. 119-122.

115. Ловягина, Е. В. Изучение продуктов гидролиза действующего начала чаги методами распределительной хроматографии / Е. В. Ловягина, А. Н. Шиврина, Е. Г. Платонова // Биохимия. 1958. - Т.23. - № 1. - С.41-46.

116. Ловягина, Е. В. Исследование карбонильной фракции гидролизатов водорастворимого пигментного комплекса, образуемого трутовым грибом чага / Е. В. Ловягина, А. Н. Шиврина, Е. Г. Платонова // Биохимия. — 1960. Т.25. - № 4. - С.640-645.

117. Хабибрахманова, В.Р.Нейтральные липиды, извлекаемые из водной вытяжки этилацетатом / В.Р. Хабибрахманова, М.А. Сысоева, B.C.

118. Гамаюрова // Общероссийская конференция молодых ученых с международным участием «Пищевые технологии»: тез. докл. Казань, 2006.-С.116-117.

119. Патент 1805968. Способ получения средства, обладающего противоязвенной и адаптогенной активностью / Г. JI. Рыжова, С.С.Кравцова, И.В.Богданова.

120. Шиврина, А. Н. Химическая и спектрофотометрическая характеристика воднорастворимых гуминоподобных соединений, образуемых грибом Inonotus obliquus (Pers.) Pil. / A. H. Шиврина // Почвоведение. 19 62: -№11.- C.51-60.

121. Юмаева, J1.P. Состав и свойства экстрактов из шрота чаги: автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. хим. наук / JI. Р. Юмаева. — Казань, 2009. — 16 С.

122. Чеканова А.Е. Наноазбука: дендримеры / А.Е. Чеканова. М.: МГУ, 2007.

123. Mecking, S. Hybrids of silver nanoparticles with amphiphilic hyperbranched macromolecules exhibiting antimicrobial properties / S. Mecking, J. C. Tiller, R. Thomann and all // Chem. Commun. 2002. - P. 3018-3019.

124. Shi, Z. Facile fabrication of pH-responsive and size-controllable polymer vesicles from a commercially available hyperbranched polyester / Z. Shi, Y.

125. Zhou, D. Yan // Macromol. Rapid Commun. 2008. - №. 29. - P. 412-418.

126. Tsukruk, V. V. Nanofibers from fimtionalized dendritic molecules / V. V. Tsukruk, M. Ornatska, K. N. Bergman, B. Rybak, S. Peleshanko // Angew. Chem. 2004. - №43. - P. 5246-5249.

127. Delgado, R. Mannosyl glycodendritic structure inhibits DC-sign-mediated ebola virus infection in cis and in trans / R. Delgado, J. Rojo, J. R. Otero, E.

128. Arce, F. Lassala // Antimicrobal agents and the chemotherapy. 2003. — Vol. 47.-№12.-P. 3970-3972.

129. Kolhe, P. Hyperbranched polymer-drug conjugates with high drug payload for enhanced cellular delivery / Р/ Kolhe, J. Khandare, O. Pillai, S. Kannan, M. Lieh-Lai, R. Kannan // Pharm. Res. 2004. - Vol. 21. - № 12. - P. 2185-2195.

130. Suttiruengwong, S. Hyperbranched polymers as drug carriers: microencapsulation and release kinetics / S. Suttiruengwong, J. Rolker, I. Smirnova, W. Arlt, M. Seiler // Pharm. Dev. Technol. 2006. - Vol. 11 - № 1. -P. 55-70.

131. Prabaharan, M. Amphiphilic multi-arm-block copolymer conjugated with doxorubicin via pH-sensitive hydrazone bond for tumor-targeted drug delivery / M. Prabaharan, J. J. Grailer, S. Pilla, D. A. Steeber, S. Gong // Biomaterials. -2009.-№28.-P. 1964.

132. Yang, X. Tumor-targeting, pH-responsive and stable unimolecular micelles as drug nanocarriers for targeted cancer therapy / X. Yang, J. J. Grailer, S. Pilla, D. A. Steeber, S. Gong // Bioconjug. Chem. 2010. - 20163170.

133. Zhou, Y. Supramolecular self-assembly of amphiphilic hyperbranched polymers at all scales and dimensions: progress, characteristics and perspectives / Y. Zhou, D. Yan // Chem. Commun. 2009. - P. 1172-1188.

134. Patent 6497895. Hyperbranched polymeric micelles for encapsulation and delivery of hydrophobic molecules / К. E. Uhrich. Iss. On 24.12.2002; Est. exp. 09.10.2021.

135. Кузнецова, О. Ю. Способы получения водных вытяжек / О. Ю.ч

136. Кузнецова, М. А. Сысоева, В. С. Гамаюрова // II Всероссийскаяконференции «Химия и технология растительных веществ»: тез. докл. — Казань: 2002.-С. 131.

137. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлева. М.:Медицина, 2002. - 656 с.

138. Государственная фармакопея СССР: Вып.1. Общие методы анализа. 11-е изд., доп. М.:Медицина, 1987. - 336 с.

139. Абдуллин, И. Ф. Электрогенерированный бром — реагент для определения антиоксидантной способности соков и экстрактов / И. Ф. Абдуллин, Е. Н.Турова, Г. К Будников // Заводская лаборатория. 2002. -Т.68. - №9. - С.12-15.

140. ГОСТ ОФС 42 0003-04. Растворение. - Взамен ГОСТ ОФС 42 - 000300; М.: Изд-во стандартов, 2004. - 22 с.

141. Ахрем, A.A. Тонкослойная хроматография / A.A. Ахрем, А.И. Кузнецова. М.: Наука, 1965. - 170 с.

142. Кейтс, М. Техника липидологии / М. Кейтс. М.: Изд-во Мир, 1975. -324с.

143. Орлов, Д.С. Гумусовые кислоты почв и общая теория гумификации / Д.С. Орлов. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1987. - 311 с.

144. Орлов, Д. С. Практикум по биохимии гумуса / Д. С. Орлов, JI. А. Гришина, Н. Л. Ерошичева. — М.: Изд-во Моск. ун-та, 1969. — 156 с.

145. Козицина, Л. А. Применение УФ- ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии / Л. А. Козицина, Н. Б. Куплетская. М.: Издательство Высшей школы, — 1979. - 238с.

146. Блохин, М. А. Методы рентгенспектральных исследований. — М. — 1959.

147. Ванштейн, Э. Е. Рентгеновские спектры атомов в молекулах химических соединений и в сплавах. — М. — 1950.

148. Хабриев, Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ./Под ред. Р. У. Хабриева -М: Бионт. 2000.-398 С.

149. Enochs, W. S. Standartized test for the identification and characterization of melanin using electron paramagnetic (EPR) spectroscopy / W. S. Enochs, M. J. Nilges, H. V. Swanz // Pigm. Cell Res. 1993. - Vol. 6. - №1. - P. 91-99.

150. Saiz-Jimines, C. Electron spin resonance spectroscopy of fungal melanins / C. Saiz-Jimines, F. Safizaden // Soil. Sei. 1985. - Vol. 139. - № 4. - P. 319325.

151. Алябьева, Ю. А. Полиэтиленоксид-400 как возможный экстрагент биологически активных веществ из чаги / Ю. А. Алябьева // Вестник РГМУ. 2008. - №2. - С. 262.

152. Якимов, П.А. Методы переработки чаги в лекарственные формы // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. -М.-Л.: Наука, 1961.- С. 129-138.

153. Измеров, Н. Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении / Н. Ф. Измеров, И. В. Саноцкий, К. К. Сидоров. -М.: Медицина. 1977. - С. 196-197. .

154. Сборник нормативно-методических документов по обращению с отходами производства и потребления. Приложение 1. — М.: Логус. — 1996. -С. 67-68.

155. Brooks, Н. L. Pesticide background statements / Н. L. Brooks // Agriculture handbook. № 685. - 1989.

156. Boogh, L. Dendritic-based additives for polymer matrix composites / L. Boogh, G. Jannerfeldt, B. Pettersson, H. Bjornberg, J.-A. E. Manson // Proceedings of the ICCM-12 conference. 1999. - P. 1-8.

157. Zagar, E. The effect of annealing on the rheological and thermal properties of aliphatic hyperbranched polyester / E. Zagar, M. Zigon, M. Huskic, J. Grdadolnic // Nanofimpoly. 2005. -31 c.

158. Tribl, F. Isolation of neuromelanin granules // Cell biology. 2008.

159. Измеров H. Ф. Четыреххлористый углерод / под ред. Н. Ф. Измерова // М: Центр международных проектов ГКНТ. 1983. - 20 с.

160. Журавлева, Т. Б. Влияние чаги на дистрофические изменения в печени, вызванные четыреххлористым углеродом / Т. Б. Журавлева, Е. А. Спалва

161. Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. — JL: Медгиз, 1959. С. 133-140.

162. Сенчук, В. В. Гепатопротекторное действие меланина / В. В. Сенчук, В. П. Курченко, Д. А. Новиков, Т. А. Кукулянская, И. В. Семак //http://www.bio.bsu.by/biohim/files/n2.pdf

163. ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ И ФИЗИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. А. Е. АРБУЗОВА Казанского Научного Центра Российской Академии Наук

164. Региональный центр государственного контроля качества лекарств (Аттестат аккредитации № 1 от 9 апреля 2002 г.) г. Казань, 420088, ул. А.Е. Арбузова, 8 тел. [phone], факс [phone], e-mail [e-mail]1. Материал исследования.

165. Тестируемое вещество: М40 меланин чаги, полученный из водного извлечения чаги, обработанного водным раствором гиперразветвленного полимера Boltorn Н40 концентрацией 28,6 мкмоль/л, компонентный состав: меланин чаги.

166. Дата поступления на исследование: апрель-сентябрь 2010 г.

167. Физическое состояние вещества: сухой порошок

168. Назначение тестируемого вещества: биоактивные добавки, лекарственные препараты

169. Поставщик (изготовитель'): КГТУ, кафедра пищевой биотехнологии, ассистент Иванова Гузель Адгамовна и д.х.н., доцент Сысоева Мария Александровна (тел. [phone]; e-mail: [e-mail], oxvsenl [e-mail])

170. Исполнитель (токсиколог): н.с. Ланцова Алла Васильевна, м.н.с. Ленина O.A.

171. Результаты опытов. Токсические симптомы: адинамия, нарушения координации движений и дыхания.

172. ПРОТОКОЛ ИСПЫТАНИЯ Меланин чаги М40

173. Острая (неспецифическая) токсичность

174. Протокол испытания Меланина чаги М40

175. Нейроторопная активность тестируемых веществ:1. Сухой порошок1. Образец М40

176. Мыши (per os; смерть). Протокол опыта

177. Доза, Смерт. эффект Общее числомг/кг, через 72 часа мышейчисло мышей)5000 0 65700 2 67000 2 67500 3 68300 4 69000 6 6

178. Исп: н.с. Ланцова A.B., м.н.с. Ленина O.A. Симптомы отравления: курарное действие

179. Dose (Concentration) Effect (probit)1. Dose (Concentration)

180. ЛД50= 7063 (6530 -H 7645) мг/кг

181. ЛДо= 5100 мг/кг, ЛД16= 5640 мг/кг, ЛДм^ 8360 мг/кг, ЛДюо= 8900 мг/кг, Наклон кривой S = 1,2179

182. Заключение по токсичности меланина чаги М40:

183. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении (справочник). -М.: Медицина, -1977. -С. 196-197.

184. Сборник нормативно-методических документов по обращению с отходами производства и потребления. Приложение 1. -М.: Логус. -1996, -С. 67-68.

185. ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ И ФИЗИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. А. Е. АРБУЗОВА Казанского Научного Центра Российской Академии Наукг. Казань, 420088, ул. А.Е. Арбузова, 8 тел. [phone], факс [phone], e-mail [e-mail]1. Материал исследования.

186. Дата поступления на исследование: май-декабрь 2009 г.

187. Физическое состояние вещества: темно-коричневая жидкость1. Растворитель: вода

188. Назначение тестируемого вещества: биоактивные добавки, лекарственные препараты

189. Поставщик (изготовитель): КГТУ, кафедра пищевой биотехнологии, аспирант Иванова Гузель Адгамовна и д.х.н., доцент Сысоева Мария Александровна (тел. [phone]; e-mail: [e-mail], oxvuenl [e-mail])

190. Исполнитель (токсиколог): н.с. Ланцова A.B., м.н.с. Ленина O.A.

191. Результаты опытов. Токсические симптомы: адинамия, нарушения координации движений, урежение дыхания.

192. Извлечения из чаги Фунги ВНЗО

193. Острая (неспеннфическая) токсичность

194. Протокол испытания извлечения из чаги Фунги ВНЗО

195. Нейротороппая активность тестируемых веществ:

196. Образец Фунги ВН 30 Темная густая жидкость, 15% раствор

197. Мыши (per os; смерть). Протокол опыта:

198. Доза, мг/кг, Смерт. эффект Общее числов/б через 72 часа мышейчисло мышей)2000 0 62250 2 62500 2 62600 3 62750 4 63000 6 6

199. Исп: u.c. Ланцова A.B., м.н.с. Ленина O.A. Симптомы отравления: курарное действие

200. Кривая «доза смертельный эффект (мыши, per os)»:

201. Dose (Concentration) »Effect (probitj1. VX 'COO I'X) roc1. O-f t '«■> trot. 0"<|

202. ЛД50= 2553 (2369 H- 2738) мг/кг

203. ЛД0= 2031 мг/кг, ЛД,6= 2200 мг/кг, ЛД,4= 2800 ■мг/кг, ЛДюо= 2968 .мг/кг, Наклон кривой S = 1,6273

204. Заключение по токсичности Фунги Б11:

205. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении (справочник). —М.: Медицина, -1977. -С. 196-197.

206. Сборник нормативно-методических документов по обращению с отходами производства и потребления. Приложение 1. -М.: Логус. -1996, -С. 67-68.

207. Brooks H.L. In: Pesticide Background Statements. Volume IV. Insecticides. Forest Service, U.S. Department of Agriculture. Agriculture Handbook No. 685, 1989 (http://infoventures.com/e-hlth/pestcide/pest-fac.html)

208. Зав лабораторией ХБИ « cA » в-7 2010 г.1. Зобов B.B.1. Of-- --.у

209. ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ И ФИЗИЧЕСКОЙ ХИМИИ IIM. А. Е. АРБУЗОВА Казанского Научного Центра Российской Академии Наукг. Казань, 420088, ул. А.Е. Арбузова, 8 тел. [phone], факс [phone], e-mail [e-mail]1. Материал исследования.

210. Дата поступления на исследование: май-декабрь 2009 г.

211. Физическое состояние вещества: темно-коричневая жидкость1. Растворитель: вода ДМСО

212. Назначение тестируемого вещества: биоактивные добавки, лекарственные препараты.

213. Поставщик (изготовитель): КГТУ, кафедра пищевой биотехнологии, аспирант Иванова Гузель Адгамовна и д.х.н., доцент Сысоева Мария Александровна (тел. [phone]; e-mail: uuzi [e-mail], oxygen [e-mail])

214. Исполнитель (токсиколог): н.с. Ланцова A.B., м.н.с. Ленина O.A.

215. Результаты опытов. Токсические симптомы: адинамия, нарушения координации движений, урежение дыхания.1. УТВЕРЖДАЮ»1. B.C. Резникпротокол^едЩМшя Извлечения из чаги Фунги ВН40

216. Острая (неспецнфическая) токсичность

217. Протокол испытания извлечения из чаги Фунги ВН40

218. Нейроторопная активность тестируемых веществ:

219. Образец ВН 40 Темная густая жидкость. 15% раствор1. Мыши (per os;смерть). Протокол опыта:

220. Доза, мг/кг, Смерт. эффект Общее числов/б через 72 часа мышейчисло мышеП)1500 0 б2000 1 63000 3 63200 5 б3500 6 6

221. Исп: н.с. Ланцова A.B., м.н.с. Ленина O.A. Симптомы отравления: курарное действие

222. Кривая «доза смертельный эффект (мыши, per os)»:

223. Dot« (Concentration) • Effect (proöit)// ' /// У / .

224. ЛД;о= 2723 (22226 -г 3072) мг/кг

225. ЛД0= 1550 мг/кг, ЛДю= 1820 мг/кг, ЛДЯ4= 3308 мг/кг, ЛДюо= 3470 мг/кг, Наклон кривой S = 1,9287

226. Заключение но токсичности Фунги Б11:

227. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении (справочник). -М.: Медицина, -1977. -С. 196-197.

228. Сборник нормативно-методических документов по обращению с отходами производства и потребления. Приложение 1. -M.: Jloryc. -1996, -С. 67-68.

229. Brooks H.L. In: Pesticide Background Statements. Volume IV. Insecticides. Forest Service, U.S. Department of Agriculture. Agriculture Handbook No. 685, 1989 (http://infoventures.com/e-hlth/pestcide/pest-fac.html)

230. Зав. лабораторией ХБИ «СJr »2010 г.

231. Safety Data Sheet according to 1907/2Q06/EC, Article 311708.2CD7 Revision: 17.0S.2C

232. Product name: Boltorn® ИЗО1. Corns. oipa§&2)- Solubility in / Miscibilrty wrlhwater: Partly soiubte.• pK-value (50 дЛ) at 2QeC; 2.5-4- Partition coefficient (n-octanol/wfater): Undetemraned.- Viscosity:

233. Dynamic at 110*C: D.04Q Pas

234. Physical and chemical properties- General I nformation

235. Dangerous reactions No dangerous reactions known.

236. Dangerous decomposition products: No dangerous- decomposition products known.11 Toxicological information1. Acute toxicity:

237. JLC50 valines relevant for classification:326794-43-3 Dendritic polyester

238. Oral LD50 >2BOOmg/lfg (rati

239. Primary irritant effect on the ski n: No irritating effect, or» the eye: No irritating effect. Sensitization; No sensitizing effects k/iown.

240. Other information {about experirnerital toxicology}: Ames test Negaiw-s (Mot a mutagen) Additional toxtuological infeimatiari:

241. When used and handled according to specifications, the product does not have any harmful effects to our-experience and the information provided to us.

242. The substance is not subject to classification according to -the latest vs-ision of the EU lists.12 Ecological information- information alraut elimination {persistence and degratfabillty):• Other information: Nat avaflahie.• General notes:

243. Wafer hazard cbss 1 (German Regulation.: slightly hazardous- for-water

244. Do not allow undiluted product or large quantities of it to reach ground water, water course or se-kvag e system.

245. Material Safety Data Sheet acc. to ISO/SIS 110140003/20081. Reviewed on об/оэ/гооа1. Trade rams: Boltorn® H401. C&-td cf рззгз 2}i9Phy^cöfi^<i»efnicarpfOi»rttö s- General Information

246. Dangerous products of decomposition; No dangerous decomposition products Known.11 Toxieofogtealififormation• Äcute toxicity:

247. LD/LC5Ö values that are relevant far classification;326794-48-3 Dendritts poryester

248. Oral Ш50 > 2000 fngftg (rat)

249. Primary initartt effect: on the skin: No irritant effect on the eye: No irritating effect. Sensitization: No sensitizing effects Known.

250. Other information (about experimental toxicology}: Ames test: Negative (Not a mutagen) Additional toxicoio^ical information;